Izvršni sažetak
Aktivni porođaj stvara praktični raskorak između održavanja energije majke i ograničavanja gastričnih reziduuma relevantnih za aspiraciju, jer značajan udio opstetričkih pacijentica i dalje može zadovoljiti kriterije „visokog rizika” u pogledu sadržaja želuca unatoč gladovanju te zato što pražnjenje želuca može biti odgođeno kontekstom i intervencijom.[1, 2] Kroz klinička ispitivanja i sinteze, dopuštanje oralnog unosa tijekom porođaja općenito ne pogoršava ključne opstetričke ishode, dok napitci koji sadrže ugljikohidrate mogu smanjiti osjećaj gladi kod majke i neonatalnu hipoglikemiju, ali povećavaju maternalnu i neonatalnu hiperglikemiju.[3, 4] Inženjerska spoznaja koja omogućuje izvedivost jest da pH-osjetljiva alginate–pectin enkapsulacija može poboljšati rano pražnjenje želuca u ispitivanjima bolusa kod zdravih ljudi (npr. 21 ± 9 min za enkapsulirani u usporedbi s 37 ± 8 min za polimerni i 51 ± 15 min za monomerni), dok istovremeno formira prolazni gastrični gel koji se ne zadržava nakon 60 minuta u MRI studijama.[5–7] Na temelju ovih dokaza, intrapartalni ugljikohidratni hidrogel čini se mehanicistički izvedivim kao strategija za isporuku ugljikohidrata s ciljem izbjegavanja produljenog zadržavanja u želucu, no zahtijeva provjeru sigurnosti specifična za porođaj primjenom ultrazvučno kvantificiranih ishoda sadržaja želuca i eksplicitno praćenje glikemijske sigurnosti, budući da ishodi relevantni za porođaj i ishodi aspiracije nisu izravno utvrđeni u literaturi o hidrogelovima, a rijetke je komplikacije i dalje teško isključiti.[2, 8, 9]
Intrapartalni bioenergetski problem
Pružena baza kliničkih dokaza opravdava intrapartalnu isporuku ugljikohidrata prvenstveno kroz uočene učinke na udobnost majke i neonatalne ishode glukoze, a ne kroz izravno kvantificiranu potrošnju energije tijekom porođaja u ovim izvacima.[3, 4]
U velikoj usporedbi napitaka bogatih ugljikohidratima i onih s niskim udjelom ugljikohidrata tijekom porođaja uz epiduralnu analgeziju, unos bogat ugljikohidratima smanjio je subjektivni osjećaj gladi (medijan 3 [IQR 2–5] naspram 4 [2–6]) i smanjio neonatalnu hipoglikemiju (1.0% naspram 2.3%; RR 0.45, 95% CI 0.21 do 0.94), ali je povećao maternalnu hiperglikemiju (6.9% naspram 1.9%) i neonatalnu hiperglikemiju (9.2% naspram 5.8%), pri čemu nije bilo potrebno posebno liječenje.[4]
U skladu s tim, sinteza u stilu Cochrane sustavnog pregleda nije utvrdila statistički značajne razlike između strategija restrikcije i unosa za carski rez (RR 0.89, 95% CI 0.63 do 1.25), operativni vaginalni dovršetak porođaja (RR 0.98, 95% CI 0.88 do 1.10) ili Apgar ocjenu u 5. minuti <7 (RR 1.43, 95% CI 0.77 do 2.68).[3]
Središnji problem dizajna stoga nije samo „osigurati ugljikohidrate”, već „osigurati ugljikohidrate na način koji izbjegava neprihvatljive vršne vrijednosti (hiperglikemiju), a pritom ne pogoršava pražnjenje želuca i rezidualni volumen relevantan za aspiraciju”.[2, 4, 10]
Ovakav je okvir potkrijepljen sustavnim dokazima koji ukazuju na to da oralni unos tijekom porođaja nije značajno promijenio vrijeme pražnjenja želuca niti incidenciju povraćanja u većini uključenih studija (≈6/7 studija; 86%), dok je ishod aspiracijskog sindroma previše rijedak da bi objedinjeni podaci bili konačni.[8, 10]
Patofiziologija odgođenog pražnjenja želuca tijekom porođaja
Mjerenja gastrične fiziologije relevantna za porođaj pokazuju da i farmakološke varijable i varijable peripartalnog konteksta mogu značajno promijeniti kinetiku pražnjenja i zamjenske pokazatelje rezidualnog volumena.[11, 12]
U uspostavljenom porođaju, jedna intramuskularna doza metoclopramide pomaknula je poluvrijeme pražnjenja želuca sa 141 minute (placebo) na 51 minutu i povećala stopu pražnjenja uz statistički značajno odstupanje od 20. minute nadalje, s prosječnim volumenom sadržaja želuca u 30. minuti od 362.9 mL (metoclopramide) naspram 567 mL (kontrola).[11]
Zasebno, kod rodilja koje su proučavane pod standardiziranim uvjetima, epiduralna analgezija bila je povezana s kraćim postprandijalnim vremenom do pražnjenja želuca (197.5 ± 27.2 min s epiduralnom naspram 220.9 ± 29.2 min bez nje).[12]
Klinički primjenjiv pristup probira „punog želuca” u opstetričkoj anesteziji jest ultrazvuk gastričnog antruma, gdje su prijavljene granične vrijednosti površine gastričnog antruma u ležećem položaju (GAA) za otkrivanje volumena želučane tekućine iznad pragova relevantnih za aspiraciju (npr. >0.4 mL/kg pri 387 mm² i >1.5 mL/kg pri 608 mm², sa specifičnošću od 94% za potonje).[2]
Važno je napomenuti da je objedinjena procjena kod trudnica pokazala globalnu prevalenciju „visokog rizika” (definiranog kao rezidualni želučani sadržaj >1.5 mL/kg ili Perlas stupanj 2) od 4% (95% CI 1% to 6%) čak i uz standardnu praksu, što ukazuje na manjinsku podskupinu kod koje bi bilo koja oralna formulacija mogla biti opasnija ili zahtijevati dodatne mjere ublažavanja (npr. stratifikaciju ili slikovne pretrage).[1]
Mehanicistički podaci također upozoravaju da pretjerano spora probava/oslobađanje može povećati zadržavanje u želucu: kod štakora, mikrosfere škroba zarobljene u alginate s progresivno sporim oslobađanjem povećale su zadržavanje škroba u želucu nakon 2 sata s 5.1% na 17.4% u različitim formulacijama.[13]
Nasuprot tome, sam identitet ugljikohidrata može promijeniti rano pražnjenje: kod zdravih dobrovoljaca koji su unijeli 12.5%-tne otopine, phytoglycogen je imao brže pražnjenje od maltodextrin u 45. i 90. minuti (u oba slučaja p = 0.01), iako razlika više nije bila značajna u 120. minuti.[14]
Klinički dokazi o oralnom unosu tijekom porođaja
Kroz sinteze randomiziranih i opservacijskih dokaza, dopuštanje oralnog unosa tijekom porođaja čini se općenito neinferiornim za ključne ishode porođaja, što podupire kliničku uvjerljivost sustava isporuke ugljikohidrata koji je siguran i podnošljiv.[3, 10]
Konkretno, objedinjeni dokazi nisu pokazali statistički značajne razlike u carskom rezu, operativnom vaginalnom porođaju ili niskoj Apgar ocjeni u 5. minuti između različitih strategija oralnog unosa (kao što je sažeto u priloženom metaanalitičkom izvatku).[3]
U dodatnom ispitivanju, incidencija distocije iznosila je 36% naspram 44% (OR 0.71, 95% CI 0.46 do 1.11) i nije bilo značajnih razlika u ostalim sekundarnim ishodima niti štetnim maternalnim/neonatalnim komplikacijama.[15]
Međutim, metabolički kompromisi čine se stvarnima i ovisnima o formulaciji: napitci bogati ugljikohidratima smanjili su glad i neonatalnu hipoglikemiju, ali su povećali maternalnu i neonatalnu hiperglikemiju u velikom ispitivanju porođaja uz epiduralnu analgeziju, što naglašava da bi intrapartalna izloženost ugljikohidratima trebala biti inženjerski osmišljena kako bi se upravljalo pojavom glukoze, a ne jednostavno maksimizirala isporuka.[4]
Dodatni mehanicistički signal „strukturiranja prehrane” jest da je predopterećenje ionsko-gelirajućim alginate smanjilo AUC glikemije za 52% u usporedbi s komparativnim predopterećenjem, što podupire koncept da intragastrično strukturiranje može ublažiti glikemijsku izloženost, čak i ako u izvađenim podacima nije specifično za porođaj.[16]
Naposljetku, ishodi usmjereni na pacijenticu mogu biti relevantni za primjenu: „vrlo zadovoljavajući” oralni unos bio je povezan s bržim stopama dilatacije vrata maternice (npr. 2.4 cm/h u aktivnoj fazi naspram 1.25 cm/h) kod primigravida u usporedbi s nezadovoljnim skupinama, što nameće palatabilnost i podnošljivost kao praktična ograničenja dizajna za bilo koju hidrogelnu matricu.[17]
Zaključivanje o sigurnosti i dalje je ograničeno rijetkošću: objedinjeni podaci nisu bili dovoljni za procjenu incidencije Mendelsonovog sindroma, zbog čega je u translacijskim studijama nužno koristiti zamjenske ishode aspiracije (npr. ultrazvučni volumen želuca) umjesto oslanjanja na iznimno rijetke kliničke događaje.[2, 8]
Reologija i pražnjenje želuca
Ispitivanja pražnjenja želuca kod ljudi pokazuju da osmolalitet i oblik ugljikohidrata (monomer naspram polimera; stanje gela/enkapsulacije) mogu dominirati kinetikom pražnjenja, ponekad na kontraintuitivne načine koji su izravno relevantni za dizajn hidrogela.[5, 18, 19]
Na primjer, viskozni, izrazito hipotonični ugljikohidratni napitak koji formira gel (62 mosmol/kg) praznio se brže od umjereno hipertoničnog napitka s polimerom glukoze niske viskoznosti (336 mosmol/kg), s medijanom od 17.0 naspram 32.6 minuta i većom isporukom ugljikohidrata u tanko crijevo u prvih 10 minuta (31.8 g naspram 14.3 g).[18]
U zasebnoj usporedbi pri visokoj koncentraciji ugljikohidrata, otopina polimera glukoze (188 g/L; 237 mosmol/kg) praznila se brže (t1/2 64 ± 8 min) od izoenergetske monomerne otopine glukoze (188 g/L; 1300 mosmol/kg; t1/2 130 ± 18 min), što podupire ideju da smanjenje slobodne monomerne glukoze (i/ili snižavanje efektivnog osmolaliteta) može ubrzati pražnjenje želuca pod određenim uvjetima.[19]
Učinci koncentracije ugljikohidrata mogu tijekom vremena ovisiti o fazi: otopina glukoze od 20 g/L praznila se istom brzinom kao i voda, dok su se nakon prvih 10 minuta brzog pražnjenja stanja s višom koncentracijom glukoze (40–60 g/L) praznila sporije od vode.[20]
Izbor zgušnjivača i mikrostruktura također mogu promijeniti pražnjenje izvan same ukupne viskoznosti: jedno je istraživanje izvijestilo da je agar ubrzao pražnjenje želuca od proteina te da bi stopa pražnjenja mogla varirati ovisno o vrsti zgušnjivača, čak i uz prijavljene viskoznosti od oko 1800 ± 1000 mPa·s za nekoliko zgusnutih formula.[21]
U tom kontekstu, Maurten-style alginate–pectin sustavi pružaju konkretnu paradigmu enkapsulacije: kod zdravih muškaraca koji su primili boluse od 500 mL, enkapsulirani maltodextrin–fructose sa sodium alginate i pektinom (ENCAP; 732 mOsmol/kg; 180 g/L ugljikohidrata; omjer 1:0.7) praznio se brže (21 ± 9 min) od neenkapsuliranih polimernih (37 ± 8 min) i monomernih (51 ± 15 min) kontrola, uz manje rezidualne volumene u 30. i 60. minuti (npr. 193 ± 62 mL naspram 323 ± 54 mL u 30. minuti za ENCAP naspram MON).[5, 22]
Predloženi mehanizam je pH-osjetljivo formiranje hidrogela u kontaktu sa želučanom kiselinom, što je u skladu s izravnim tvrdnjama u tekstu studije i s in vivo slikovnim dokazima o formiranju gela ubrzo nakon unosa.[6, 22]
Međutim, ishodi učinkovitosti i iskoristivosti su osporavani: pri umjerenim brzinama unosa (70 g/h), dodavanje sodium alginate i pektina nije utjecalo na egzogenu oksidaciju glukoze u usporedbi s izokaloričnim napitkom, a metaanaliza nije utvrdila razliku u učinkovitosti, oksidaciji ugljikohidrata ili glukozi u krvi u usporedbi s izokaloričnom kontrolom u literaturi o napitcima sa sodium-alginate.[23, 24]
Ovi mješoviti dokazi važni su za intrapartalnu primjenu jer upućuju na to da bi primarno opravdanje za hidrogelove tijekom porođaja trebalo biti predvidljivo gastrično rukovanje i sigurnost, a ne pretpostavljena superiorna „isporuka mišićima” ili poboljšani ishodi oksidacije.[9, 23, 24]
Reološki inženjerski ciljevi za intrapartalni hidrogel
Opravdani ciljni profil intrapartalnog hidrogela mora se istovremeno uskladiti s (i) ograničenjima rizika od aspiracije mjerljivim ultrazvukom želuca, (ii) dokazima da pH-osjetljiva enkapsulacija može ubrzati rano pražnjenje i (iii) kliničkim dokazima da izloženost ugljikohidratima može promijeniti glikemiju majke/neonatusa.[2, 4, 5]
Tablica u nastavku prevodi kvantitativne dokaze u privremene inženjerske ciljeve i granice koje se „ne smiju prijeći”, a koje se mogu empirijski ispitati u studijama specifičnim za porođaj.
| Dimenzija dizajna | Vrijednosti utemeljene na dokazima | Privremena logika intrapartalnih ciljeva | Ključna ograničenja dokaza |
|---|---|---|---|
| Zamjenski ishod aspiracije | Granična vrijednost GAA u ležećem položaju od 608 mm² za otkrivanje volumena želučane tekućine >1.5 mL/kg (specifičnost 94%).[2] | Koristiti pragove GAA/volumena kao primarne farmakodinamičke (PD) ishode sigurnosti u studijama izvedivosti; ciljati na doziranje/reologiju koja ne pomiče veći broj pacijentica iznad zamjenskog pokazatelja rizika od >1.5 mL/kg.[2] | Granične vrijednosti kvantificiraju zamjenske pokazatelje volumena tekućine, a ne izravno ponašanje čestica hidrogela u scenarijima aspiracije.[2] |
| Učinkovitost ranog pražnjenja želuca | ENCAP 21 ± 9 min naspram POLY 37 ± 8 naspram MON 51 ± 15; ENCAP reziduum 193 ± 62 mL naspram MON 323 ± 54 mL u 30. min.[5, 22] | Prednost dati strategijama enkapsulacije potaknutim pH-vrijednošću s poboljšanim ranim pražnjenjem, radije nego trajnom zgušnjavanju; koristiti ~20–30 min kao mjerilo u modelima izvan trudnoće i u trudnoći, a zatim potvrditi u porođaju.[5] | Podaci su dobiveni kod zdravih muškaraca u mirovanju, a ne u trudnoći/porođaju.[5] |
| Okidač geliranja | Gel (G′>G″) nastaje pri pH 3.4 za alginate/pectin sustav slabog gela; mehanizam opisan kao pH-osjetljivo formiranje hidrogela u želučanoj kiselini.[6, 22] | Dizajnirati za strukturiranje potaknuto u želucu (ovisno o kiselini), s namjerom da uneseni proizvod ostane niske viskoznosti prije želuca i postane slabi gel intragastrično.[6] | Gastrični pH tijekom porođaja nije karakteriziran u priloženim izvacima; potrebna je provjera u kontekstu primjene antacida i opioida.[9] |
| Viskoznost prije unosa | Primjer ispitnog napitka: Newtonov fluid, viskoznost smicanja 6.5 ± 0.9 mPa·s.[6] | Prednost dati viskoznostima koje omogućuju izlijevanje/istiskivanje štrcaljkom u rasponu jednoznamenkastih mPa·s radi lakše primjene i izbjegavanja „polučvrstog” gastričnog rukovanja, osim ako to nije opravdano podacima o pražnjenju.[6] | Sama viskoznost ne predviđa pražnjenje; vrsta zgušnjivača može promijeniti smjer pražnjenja.[21] |
| Osmolalitet i oblik ugljikohidrata | Brže pražnjenje za napitak koji formira gel od 62 mosmol/kg u usporedbi s napitkom niske viskoznosti od 336 mosmol/kg; polimer od 237 mosmol/kg prazni se brže od monomera od 1300 mosmol/kg pri 188 g/L; ENCAP 732 naspram MON 1392 mOsmol/kg s bržim pražnjenjem za ENCAP unatoč višem osmolalitetu u usporedbi s POLY.[5, 18, 19] | Izbjegavati oslanjanje na izrazito hiperosmolarne otopine slobodne glukoze (npr. ~1300–1392 mOsmol/kg) kao primarni oblik isporuke; dati prednost polimernim i/ili enkapsuliranim oblicima kod kojih je rano pražnjenje empirijski bilo brže unatoč visokom opterećenju ugljikohidratima.[5, 19] | Neki enkapsulirani ispitni napitci i dalje su hiperosmolarni (npr. 732 mOsmol/kg), a ipak se prazne brže, što implicira učinke mikrostrukture; relevantnost za porođaj mora se ispitati.[5] |
| Dinamika oslobađanja ugljikohidrata | Difuzija CHO iz slabog gela: vanjska koncentracija doseže 70% unutar 10 min.[6] | Prednost dati difuziji iz slabog gela (brzo uspostavljanje ravnoteže) radije nego mikrosferama sa sporim oslobađanjem koje povećavaju zadržavanje (npr. zadržavanje raste na 17.4% nakon 2 sata kod najsporijih mikrosfera škroba).[6, 13] | Kinetika difuzije mjerena je u specifičnom sustavu slabog gela; generalizacija zahtijeva ispitivanje specifično za pojedinu formulaciju.[6] |
| Uporište izvedivosti omjera ugljikohidrata | Omjer maltodextrin:fructose 1:0.7 korišten u protokolima pražnjenja želuca za slabi gel/MRI i ENCAP.[5, 6] | Koristiti omjer 1:0.7 kao početnu točku za usporedivost formulacije s postojećim podacima o pražnjenju želuca, a zatim prilagoditi za opstetričke ishode glikemijske sigurnosti.[4, 6] | U izvacima nije naveden nikakav odnos doze i odgovora specifičan za porođaj niti optimizacija glikemije.[4] |
Bilo koji „cilj” koji implicira specifičnu, opstetrički sigurnu stopu isporuke ugljikohidrata po satu ne može se opravdati na temelju priloženih izvadaka, budući da dokazi o oksidaciji ili odnosu doze i odgovora specifični za porođaj ovdje nisu uključeni; to se stoga mora smatrati otvorenim parametrom koji treba empirijski utvrditi pod glikemijskim praćenjem (majke i novorođenčeta).[4, 23]
Kandidatska arhitektura formulacije
Dvije kandidatske arhitekture najviše su usklađene s navedenim mehanicističkim ograničenjima: (i) napitak niske viskoznosti koji formira slabi, prolazni hidrogel u želučanoj kiselini putem protonacije alginate–pectin, i (ii) pH-osjetljivi napitak za enkapsulaciju modeliran prema sustavima tipa ENCAP koji je već pokazao brže rano pražnjenje u kontroliranim studijama bolusa.[5, 6, 22]
Slabi prolazni gastrični gel
Koncept slabog gela može se povezati sa sustavom karakteriziranim MRI-jem s 0.2% ukupnih polisaharida pri omjeru alginate:pectin od 60:40 i 14% probavljivih ugljikohidrata s omjerom maltodextrin:fructose od 1:0.7, koji je bio Newtonov fluid pri unosu (6.5 ± 0.9 mPa·s) i formirao gel do pH 3.4, uz MRI dokaze o formiranju gela nakon 15 minuta i bez preostalog gela nakon 60 minuta.[6]
Napitak za enkapsulaciju optimiziran za rano pražnjenje
Arhitektura modelirana prema ENCAP-u koristi sodium alginate i pektin za enkapsulaciju ugljikohidrata unutar pH-osjetljivog hidrogela u kiselom želucu, a u studiji s bolusom kod ljudi ova je strategija smanjila vrijeme pražnjenja na 21 ± 9 minuta u usporedbi s polimernim i monomernim komparatorima, uz istovremeno smanjenje rezidualnih volumena nakon 30–60 minuta.[5, 22]
Varijanta s umrežavanjem kalcijem (npr. ionski umreženi alginate) mehanicistički je plauzibilna, ali uvodi izazov stabilnosti: umreženi calcium može se brzo otpustiti u kiselini i djelomično zamijeniti sodium ionima ili sekvestrirati phosphate-om u medijima sličnim crijevnim, što bi moglo oslabiti matricu i ugroziti kontrolirano ponašanje tijekom prijelaza iz želuca u crijeva.[25]
Ovaj je rizik u skladu s nalazima simulirane probave da strukturirane emulzije gela smicanog s Ca2+ mogu pretrpjeti ~10-struko smanjenje G′ u okruženjima s visokom koncentracijom jednovalentnih kationa, što implicira osjetljivost na ionski milje koji se očekuje in vivo.[26]
Sigurnost, rizik od aspiracije i podnošljivost
Procjena sigurnosti trebala bi se usredotočiti na mjerljive zamjenske pokazatelje i uobičajene štetne puteve radije nego na rijetke kliničke ishode, budući da objedinjeni podaci nisu bili dovoljni za procjenu incidencije Mendelsonovog sindroma unatoč višestrukim ispitivanjima i jer se „visokorizični” želučani sadržaj može zadržati kod manjine trudnica.[1, 8]
Ultrazvuk želuca može operacionalizirati ublažavanje rizika od aspiracije pomoću pragova GAA povezanih s volumenima >0.4 mL/kg i >1.5 mL/kg, omogućujući stratifikaciju prije doze i post-dozno farmakodinamičko praćenje povećava li hidrogel rezidualni volumen iznad tih pragova.[2]
To je osobito važno ako bilo koja formulacija povećava viskoznost ili polučvrsto ponašanje, jer viskoznost i struktura matrice mogu produljiti pražnjenje želuca u nekim prehrambenim matricama, iako drugi strukturirani sustavi mogu ubrzati pražnjenje ovisno o osmolalitetu i mikrostrukturi.[18, 27]
S gledišta gastrointestinalne podnošljivosti, sustavni dokazi sugeriraju da oralni unos tijekom porođaja nije značajno promijenio vrijeme pražnjenja želuca niti incidenciju povraćanja u većini uključenih studija, što podupire izvedivost pažljivo osmišljenih protokola unosa, ali ne jamči podnošljivost bilo koje specifične reologije hidrogela ili veličine bolusa.[10]
Budući da su napitci bogati ugljikohidratima povećali maternalnu i neonatalnu hiperglikemiju u velikom ispitivanju, praćenje sigurnosti mora uključivati ishode glukoze kod majke i neonatalne glukoze, a ciljevi formulacije trebali bi uključivati izbjegavanje brze pojave glukoze koja bi mogla pogoršati hiperglikemiju, uz očuvanje koristi u pogledu gladi i neonatalne hipoglikemije.[4]
Naposljetku, svaku strategiju istodobne primjene s prokineticima treba smatrati komparatorom/mjerilom, a ne pretpostavljenim zahtjevom: metoclopramide je značajno ubrzao pražnjenje u uspostavljenom porođaju (poluvrijeme sa 141 na 51 minutu), pružajući referentnu veličinu učinka za to kako bi „klinički značajno ubrzanje” moglo izgledati, no interakcije specifične za hidrogel nisu utvrđene u priloženim izvacima.[11]
Translacijski plan i preostale neizvjesnosti
Postupni razvojni program je opravdan jer su tvrdnje o hidrogelovima izvan samog geliranja „uglavnom neispitane” u relevantnim izvacima iz literature i zato što izravni dokazi specifični za porođaj o gastričnom rukovanju hidrogelom, zamjenskim pokazateljima aspiracije i maternalno-neonatalnim metaboličkim ishodima nedostaju u ovdje prikazanim dokazima iz područja hidrogelova.[9]
Osim toga, izvadak iz preglednog rada napominje da su dokazi o tome da komercijalno dostupan MD+F hidrogel povećava pražnjenje želuca u mirovanju ograničeni na jedno izvješće, što naglašava potrebu za repliciranjem i proširenjem mjerenja pražnjenja želuca u različitim kontekstima.[28]
Izvediv translacijski slijed, utemeljen na mjerljivim ishodima u navedenim izvorima, jest:
In vitro i ex vivo karakterizacija
Karakterizacija kandidatskih formulacija, s naglaskom na pragove geliranja potaknute pH-vrijednošću (npr. formiranje gela pri pH 3.4), viskoznost prije unosa (npr. Newtonovo ponašanje, viskoznost smicanja ~6.5 ± 0.9 mPa·s) i kinetiku difuzije ugljikohidrata (npr. 70% vanjske koncentracije unutar 10 min).[6]
Ispitivanja pražnjenja želuca kod netrudnih ispitanika
Početni probir sigurnosti/učinkovitosti pomoću utvrđenih komparatora i ishoda (npr. i rezidualnih volumena), s ciljevima sličnim ENCAP-u (21 ± 9 min) i smanjenjem rezidualnog volumena kao mjerilima.[5, 22]
Studije u kasnoj trudnoći
Dodavanje ultrazvuka želuca za zamjenske ishode aspiracije (pragovi GAA za >0.4 i >1.5 mL/kg) i stratifikacija sudionica jer podskupina može pokazivati visokorizičan sadržaj želuca unatoč gladovanju.[1, 2]
Studije izvedivosti tijekom aktivnog porođaja
Kombiniranje (i) ultrazvučnih gastričnih ishoda, (ii) praćenja povraćanja/regurgitacije i (iii) glikemijskih ishoda kod majke i novorođenčeta na temelju podataka iz ispitivanja napitaka bogatih ugljikohidratima (odnos koristi i rizika za hiperglikemiju/hipoglikemiju).[2, 4]
Ključne preostale neizvjesnosti koje treba riješiti uključuju zadržava li pH-osjetljiva enkapsulacija svoju prednost ranog pražnjenja u uvjetima važnima za porođaj (bol, opioidi, antacidi, varijabilni gastrični pH/volumen) te poboljšava li bilo koje intragastrično strukturiranje značajno klinički važne ishode iskustva porođaja bez povećanja rizika od hiperglikemije.[4, 5, 9]
Zaključak i ocjena
Argumenti za izvedivost intrapartalnog ugljikohidratnog hidrogela najsnažniji su kada se predstave kao problem gastričnog rukovanja i sigurnosnog inženjerstva, a ne kao prijedlog za poboljšanje performansi, jer komparativni dokazi često ne pokazuju razliku u oksidaciji, performansama ili glukozi u krvi u usporedbi s izokaloričnim kontrolama u kontekstu sportske prehrane unatoč potvrđenom geliranju.[9, 23, 24]
Fiziološki podaci i podaci o opstetričkoj anesteziji pokazuju da se pražnjenje želuca tijekom porođaja može značajno ubrzati uz metoclopramide i da se može kvantificirati ultrazvučnim pragovima GAA povezanim s volumenima relevantnim za aspiraciju, dok epidemiološke sinteze ukazuju na to da manjina trudnica zadovoljava kriterije visokorizičnog sadržaja želuca unatoč gladovanju.[1, 2, 11]
Klinička ispitivanja i sinteze tijekom porođaja sugeriraju da oralni unos ne pogoršava ključne opstetričke ishode, ali napitci bogati ugljikohidratima stvaraju klinički relevantan glikemijski kompromis (manje gladi i neonatalne hipoglikemije, ali više maternalne i neonatalne hiperglikemije).[3, 4]
Opća ocjena: inženjersko oblikovanje pH-pokretanog alginate–pectin hidrogela na bazi ugljikohidrata za potporu intrapartalnoj isporuci ugljikohidrata s ciljem izbjegavanja odgođenog pražnjenja želuca plauzibilno je i provjerljivo, s podacima kod ljudi koji pokazuju brže rano pražnjenje želuca za enkapsulirane napitke i prolaznu prisutnost gela; međutim, provjera sigurnosti specifična za porođaj primjenom ultrazvučno definiranih ishoda rezidualnog volumena i unaprijed definiranih kriterija glikemijske sigurnosti neophodna je prije kliničke primjene, budući da izravni dokazi tijekom porođaja za formulacije hidrogela nisu utvrđeni u priloženim izvacima, a rijetki ishodi aspiracije ne mogu se isključiti iz postojećih objedinjenih podataka.[2, 4–6, 8, 9]
