Souhrn
V polovině roku 2026 se xenotransplantace orgánů z prasat na lidi posunuly od mediálně vysoce sledovaných zákroků v rámci „rozšířeného přístupu“ u jednotlivých pacientů k formálním programům klinického vývoje schváleným FDA – nejvýrazněji v oblasti transplantací ledvin, kde mají dva sponzoři z USA povoleny studie IND navržené k získání registračních údajů během definovaných sledovaných období.[1–3] Současně případy transplantací ledvin a srdce v rámci soucitného použití – a kontrolované studie na zemřelých dárcích – nadále poskytují mechanistický vhled do procesu rejekce a slouží jako podklad pro design studií, včetně informací o tom, jak se může protilátkami zprostředkovaná rejekce (AMR) objevit týdny po transplantaci a jak ji lze v některých případech zvrátit cílenou imunomodulací a intenzivní záchrannou terapií.[4, 5]
Jak průlom funguje
Současná klinická xenotransplantace spoléhá na dárcovská prasata geneticky upravená tak, aby se snížilo okamžité imunitní poškození a zlepšila fyziologická kompatibilita, ve spojení s intenzivní potransplantační imunosupresí a pečlivým sledováním infekčních onemocnění.[2, 3, 6] V nejlépe zdokumentovaném srdečním programu byla u „10-genových“ dárcovských prasat provedena delece tří glykanů (Gal, SDa a Neu5Gc), delece receptoru pro prasečí růstový hormon (GHRKO) a inzerce několika lidských transgenů zapojených do biologie komplementu a vaskulární/koagulační biologie (hCD46, hCD55, hTBM, hEPCR, hCD47, hHO-1).[7]
Ledvinové programy využívají podobné strategie s „multigenovými úpravami“ a první studie ledvin schválená FDA výslovně popisuje štěp jako UKidney pocházející z „10-genově upraveného zdrojového prasete“.[2] Kromě genetického inženýrství některé experimentální přístupy přidávají také thymickou tkáň k modulaci imunity; v jedné 61denní studii na zemřelém dárci s využitím „thymokidney“ vědci pozorovali nezávislost na dialýze a pozdější AMR, což vytvořilo unikátní, informacemi bohaté okno do kinetiky lidské imunitní odpovědi proti xenotransplantátu.[4, 5]
Dvě klinické studie ledvin v USA schválené FDA nyní přijímají pacienty
Nejkonkrétnějším milníkem „vstupu do kliniky“ je zahájení klinických studií xenotransplantací ledvin schválených FDA IND, které jsou určeny k prospektivnímu měření bezpečnosti a funkce ve standardizovaných časových horizontech.
Společnost United Therapeutics oznámila schválení IND od FDA k zahájení klinické studie s UKidney, která je výslovně popsána jako derivát z 10-genově upraveného zdrojového prasete.[2] Společnost uvedla, že do studie bude zařazena počáteční kohorta 6 účastníků v terminálním stadiu onemocnění ledvin (ESRD) a následně bude rozšířena až na 50 účastníků, přičemž cílem je podpořit žádost o licenci na biologický přípravek (BLA) u FDA.[2, 3] Studie nese název EXPAND (NCT06878560) a je popsána jako multicentrická, otevřená studie bezpečnosti a účinnosti, „navržená jako kombinovaná studie fáze 1/2/3 (někdy označovaná jako ‚bezfázová‘ studie)“.[3] Účastníci podstoupí transplantaci UKidney, po které následuje 24týdenní sledovací období zahrnující hodnocení cílových parametrů a bezpečnosti, přičemž parametry účinnosti zahrnují přežití účastníků, přežití UKidney, změnu měřené rychlosti glomerulární filtrace a změnu kvality života v 24. týdnu po transplantaci.[3] Kritéria způsobilosti zahrnují pacienty s ESRD, kteří jsou považováni za nezpůsobilé pro konvenční alogenní transplantaci ledvin ze zdravotních důvodů, a také ty, kteří jsou na čekací listině, ale u nichž je „pravděpodobnější, že zemřou nebo zůstanou bez transplantace, než že do 5 let obdrží transplantát ledviny od zemřelého dárce“.[2]
Paralelně společnost eGenesis oznámila schválení své žádosti IND od FDA k zahájení klinické studie hodnotící EGEN-2784, popsanou jako geneticky upravenou ledvinu prasečího původu, u pacientů v terminálním stadiu onemocnění ledvin (ESKD).[1] IND podporuje studii fáze 1/2/3 hodnotící bezpečnost, snášenlivost a účinnost v 24. týdnu po transplantaci u pacientů s ESKD, kteří jsou starší 50 let, jsou závislí na dialýze a jsou na čekací listině na transplantaci ledviny.[1] Samostatná zpráva také uvádí prohlášení eGenesis ze dne 8. září 2025, že FDA schválila jejich klinickou studii.[8]
Níže uvedená tabulka shrnuje, co tyto veřejné zdroje uvádějí o dvou amerických cestách IND.
Výsledky pacientů jako podklad pro studie
Xenotransplantace ledvin v rámci rozšířeného přístupu přinesly jak povzbudivé funkční výsledky, tak jasné příklady selhání zprostředkovaného imunitou.
V Massachusetts General Hospital (MGH) obdržel Tim Andrews (67) ledvinu EGEN-2784 dne 25. ledna 2025; veřejný popis společnosti eGenesis uvedl, že překonal sedm měsíců po transplantaci a zůstal bez nutnosti dialýzy.[1] V samostatném sdělení MGH o tomto zákroku nemocnice uvedla, že transplantace byla provedena v rámci protokolu FDA Expanded Access (běžně nazývaného soucitné použití) a že Andrews byl propuštěn 1. února, přičemž se zotavoval bez dialýzy poprvé po více než dvou letech, s funkcí ledvin „podle očekávání“.[9] Bill Stewart (54) obdržel ledvinu EGEN-2784 dne 14. června 2025 a byl popsán jako pacient, který již poprvé po více než dvou letech nevyžaduje dialýzu.[1]
Ne všechny výsledky byly trvalé. Towana Looney (53) obdržela genově upravenou prasečí ledvinu v NYU Langone dne 25. listopadu 2024; v počátečním sledování její tým hlásil pečlivý monitoring po propuštění a popsal funkci ledvin jako „naprosto normální“.[10] NYU Langone později oznámila, že její prasečí ledvina byla dne 4. dubna 2025 po rejekci odstraněna a pacientka se vrátila k dialýze.[11]
Recenzované kazuistiky také zdůrazňují, že časná funkce štěpu nevylučuje vážné celkové riziko u této medicínsky komplexní populace. V jednom publikovaném případě xenotransplantace prasečí ledviny vyšetřovatelé uvedli, že xenotransplantát „fungoval okamžitě“, kreatinin rychle klesl a dialýza již nebyla nutná, ale pacient zemřel na neočekávané náhlé srdeční příčiny 52. den; pitva neprokázala zjevnou rejekci xenotransplantátu.[12]
Studie na zemřelých dárcích zaplnily klíčové mezery v znalostech o načasování a mechanismech rejekce. V jedné 61denní xenotransplantaci ledviny u zemřelého dárce vyšetřovatelé provedli multi-omické profilování a uvedli, že hladiny plazmablastů, NK buněk a dendritických buněk vzrostly mezi 10. a 28. pooperačním dnem, což předcházelo biopsií potvrzené AMR 33. pooperační den; rovněž popsali rostoucí frekvence lidských T-buněk s vrcholem mezi 33. a 49. pooperačním dnem, což se shodovalo s kombinovanou AMR a buněčně zprostředkovanou rejekcí 49. pooperační den.[5] V související zprávě o 61denní studii „thymokidney“ vyšetřovatelé popsali nezávislost na dialýze a epizodu AMR 33. pooperační den, která byla „zcela zvrácena“ pomocí plazmaferézy, inhibice komplementu C3/C3b a králičího antitymocytárního globulinu (rATG).[4]
Mimo ledviny
Xenotransplantace srdce zůstává klinicky informativní, ale v omezených zkušenostech v rámci rozšířeného přístupu, které byly dosud hlášeny, zatím neprokázala trvalé přežití. První xenotransplantace srdce z prasete na člověka zajišťující životní funkce byla provedena 7. ledna 2022; u xenotransplantátu se 49. den vyvinulo náhlé diastolické ztluštění a selhání a 60. den byla podpora životních funkcí ukončena.[13] Přehledy následných zkušeností popisují další transplantaci srdce s 10 genovými úpravami ze dne 20. září 2023 u 58letého muže, který žil téměř šest týdnů po transplantaci, a spojují náhlé diastolické srdeční selhání v obou případech především s AMR.[7, 14]
Studie srdce na zemřelých dárcích také pomohly stanovit procedurální proveditelnost při omezení rizika pro pacienta. V NYU Langone byly provedeny dva experimenty xenotransplantace srdce u zemřelých příjemců ve dnech 16. června 2022 a 7. července 2022, přičemž zákroky byly ukončeny 19. června a 9. července; skupina nehlásila žádné známky časné rejekce během tří dnů monitorování a uvedla, že prasečí cytomegalovirus (pCMV) nebyl v rámci dedikovaného protokolu pro infekční choroby detekován.[6]
Mimo USA byla z nemocnice Xijing hlášena recenzovaná auxiliární xenotransplantace jater u příjemce s mozkovou smrtí, s využitím šestigenově upravených prasečích jater v heterotopické auxiliární konfiguraci. Příjemci byla diagnostikována mozková smrt 7. března 2024, operace proběhla 10. března 2024 a studie byla ukončena o 10 dní později na žádost rodiny; produkce žluči byla zdokumentována do dvou hodin od reperfúze portální žíly, xenotransplantát zůstal funkční až do ukončení studie a histologie nevykazovala žádné známky rejekce, přičemž počty destiček se po počátečním poklesu vrátily k normě.[15]
Co zůstává nejisté
I přes studie schválené IND a povzbudivé intervaly bez dialýzy u vybraných příjemců přetrvávají klíčové nejistoty ohledně dlouhodobé trvanlivosti, předvídatelnosti a řízení AMR a rozsahu, v jakém se signály ze studií na zemřelých dárcích a krátkodobých sledování přenesou do víceletých výsledků u žijících příjemců.[3–5] Druhým pokračujícím pilířem je kontrola infekčního rizika: studie srdce na zemřelých dárcích zdůrazňují operační význam protokolů pro dozor nad patogeny (například testování pCMV), zatímco klinické studie rovněž plánují monitorování bezpečnosti, které zahrnuje zoonotické a oportunní infekce v průběhu času.[3, 6]
Závěr
Situaci v květnu 2026 lze tedy nejlépe popsat jako bod zlomu: xenotransplantace již nejsou omezeny na izolované, jednorázové demonstrace, ale dosud se nestaly rutinní klinickou službou. Těžiště oboru se přesunulo k prospektivním americkým studiím s definovanými kohortami a 24týdenními cílovými parametry, společně s pečlivě zdokumentovanými případy rozšířeného přístupu a mechanistickými studiemi na zemřelých dárcích, které nadále objasňují, jak a kdy se rejekce objevuje a kdy ji lze zvrátit.[1, 3–5]
