Resumen
Para mediados de 2026, el trasplante de órganos de cerdo a humanos ha pasado de procedimientos de "acceso expandido" en pacientes únicos altamente publicitados a programas de desarrollo clínico formales autorizados por la FDA, más claramente en el trasplante de riñón, donde dos patrocinadores estadounidenses cuentan con estudios autorizados por IND diseñados para generar evidencia de registro durante períodos de seguimiento definidos.[1–3] Al mismo tiempo, los casos de uso compasivo en riñón y corazón —y los estudios controlados en sujetos fallecidos— continúan proporcionando información mecanística sobre el rechazo e informan el diseño de los ensayos, incluyendo cómo el rechazo mediado por anticuerpos (AMR) puede surgir semanas después del trasplante y cómo puede revertirse en algunos entornos con inmunomodulación dirigida y terapia de rescate intensiva.[4, 5]
Cómo funciona el avance
El xenotrasplante clínico actual depende de cerdos donantes diseñados genéticamente para reducir la lesión inmunológica inmediata y mejorar la compatibilidad fisiológica, junto con una inmunosupresión postrasplante intensiva y un estrecho monitoreo de enfermedades infecciosas.[2, 3, 6] En el programa cardíaco mejor documentado, los cerdos donantes de "10 genes" incorporaron tres eliminaciones de glicanos (Gal, SDa y Neu5Gc), la eliminación del receptor de la hormona del crecimiento porcina (GHRKO) y múltiples transgenes humanos involucrados en la biología del complemento y vascular/coagulación (hCD46, hCD55, hTBM, hEPCR, hCD47, hHO-1).[7]
Los programas renales utilizan estrategias similares de "edición multigénica", y el primer ensayo de riñón autorizado por la FDA describe explícitamente el injerto como un UKidney derivado de un "cerdo fuente con edición de 10 genes".[2] Además de la ingeniería genética, algunos enfoques experimentales también añaden tejido tímico para modular la inmunidad; en un estudio de "thymokidney" en un sujeto fallecido de 61 días, los investigadores observaron independencia de la diálisis y un AMR posterior, creando una ventana excepcionalmente rica en información sobre la cinética inmunitaria humana contra el xenoinjerto.[4, 5]
Dos ensayos de riñón en EE. UU. autorizados por la FDA se encuentran en fase de reclutamiento
El hito más concreto de "entrada en la clínica" es el inicio de los ensayos de xenoriñón autorizados por la IND de la FDA, destinados a medir prospectivamente la seguridad y la función en horizontes temporales estandarizados.
United Therapeutics informó sobre la autorización de un IND por parte de la FDA para iniciar un estudio clínico de UKidney, descrito explícitamente como derivado de un cerdo fuente con edición de 10 genes.[2] La compañía declaró que el estudio reclutaría a una cohorte inicial de 6 participantes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) y se ampliaría hasta 50, y que tiene la intención de respaldar una Solicitud de Licencia de Productos Biológicos (BLA) ante la FDA.[2, 3] El ensayo se denomina EXPAND (NCT06878560) y se describe como un estudio multicéntrico y abierto de seguridad y eficacia, "diseñado como un ensayo combinado de fase 1/2/3 (a veces denominado 'estudio sin fases')".[3] Los participantes reciben un trasplante de UKidney seguido de un período de seguimiento postrasplante de 24 semanas que incluye evaluaciones de criterios de valoración y seguridad, con criterios de eficacia que incluyen la supervivencia del participante, la supervivencia del UKidney, el cambio en la tasa de filtración glomerular medida y el cambio en la calidad de vida a las 24 semanas postrasplante.[3] Los criterios de elegibilidad incluyen pacientes con ESRD considerados no aptos para un trasplante de riñón alogénico convencional por razones médicas, así como aquellos que están en la lista de espera pero tienen "más probabilidades de morir o permanecer sin trasplante que de recibir un trasplante de riñón de donante fallecido en un plazo de 5 años".[2]
Paralelamente, eGenesis informó sobre la autorización de su solicitud de IND por parte de la FDA para iniciar un ensayo clínico que evalúa el EGEN-2784, descrito como un riñón de origen porcino genéticamente modificado, en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESKD).[1] El IND respalda un estudio de fase 1/2/3 que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia a las 24 semanas postrasplante en pacientes con ESKD que tienen al menos 50 años, dependen de diálisis y están en la lista de espera para un trasplante de riñón.[1] Un informe separado también describió que eGenesis declaró el 8 de septiembre de 2025 que la FDA autorizó su ensayo clínico.[8]
La siguiente tabla resume lo que estas fuentes públicas especifican sobre las dos vías de IND en EE. UU.
Resultados de los pacientes que informan los ensayos
El xenotrasplante renal de acceso expandido ha producido tanto resultados funcionales alentadores como ejemplos claros de fracaso mediado por el sistema inmunitario.
En el Massachusetts General Hospital (MGH), Tim Andrews (67) recibió un riñón EGEN-2784 el 25 de enero de 2025; la descripción pública de eGenesis informó que superó los siete meses postrasplante y permaneció sin necesidad de diálisis.[1] En una comunicación separada del MGH sobre este procedimiento, el hospital declaró que el trasplante se realizó bajo el Protocolo de Acceso Expandido de la FDA (comúnmente llamado uso compasivo) y que Andrews fue dado de alta el 1 de febrero recuperándose sin diálisis por primera vez en más de dos años, con una función renal "según lo esperado".[9] Bill Stewart (54) recibió un riñón EGEN-2784 el 14 de junio de 2025 y fue descrito como alguien que ya no requería diálisis por primera vez en más de dos años.[1]
No todos los resultados han sido duraderos. Towana Looney (53) recibió un riñón de cerdo con edición genética en NYU Langone el 25 de noviembre de 2024; en el seguimiento inicial, su equipo informó un seguimiento cercano tras el alta y describió la función renal como "absolutamente normal".[10] NYU Langone informó más tarde que su riñón de cerdo fue extraído el 4 de abril de 2025 tras un rechazo y que ella reanudó la diálisis.[11]
Los informes de casos revisados por pares también subrayan que la función temprana del injerto no elimina el riesgo general grave en esta población médicamente compleja. En un caso publicado de xenotrasplante de riñón de cerdo, los investigadores informaron que el xenoinjerto "funcionó inmediatamente", la creatinina disminuyó rápidamente y la diálisis ya no fue necesaria, pero el paciente murió por causas cardíacas súbitas inesperadas en el día 52; la autopsia no mostró un rechazo evidente del xenoinjerto.[12]
Los estudios en sujetos fallecidos han llenado lagunas de conocimiento clave sobre el momento y los mecanismos del rechazo. En un xenotrasplante de riñón en un sujeto fallecido de 61 días, los investigadores realizaron un perfil multi-ómico e informaron que los plasmoblastos, las células NK y las células dendríticas aumentaron entre los días postoperatorios 10 y 28, precediendo al AMR confirmado por biopsia en el día postoperatorio 33; también informaron un aumento en las frecuencias de células T humanas que alcanzaron su punto máximo entre los días postoperatorios 33 y 49, coincidiendo con un rechazo combinado de AMR y mediado por células en el día postoperatorio 49.[5] En un informe relacionado de "thymokidney" de 61 días, los investigadores describieron la independencia de la diálisis y un episodio de AMR en el día postoperatorio 33 que fue "completamente revertido" mediante recambio plasmático, inhibición del complemento C3/C3b y globulina antitimocítica de conejo (rATG).[4]
Más allá de los riñones
El xenotrasplante de corazón sigue siendo clínicamente informativo, pero aún no ha demostrado una supervivencia duradera en la limitada experiencia de acceso expandido reportada hasta la fecha. El primer xenotrasplante de corazón de cerdo a humano para soporte vital se realizó el 7 de enero de 2022; el xenoinjerto desarrolló un engrosamiento diastólico repentino y fallo en el día 49, y el soporte vital se retiró en el día 60.[13] Las revisiones de la experiencia posterior describen otro trasplante de corazón con edición de 10 genes el 20 de septiembre de 2023 en un hombre de 58 años que vivió casi seis semanas postrasplante, y vinculan la insuficiencia cardíaca diastólica abrupta en ambos casos principalmente al AMR.[7, 14]
Los estudios de corazón en sujetos fallecidos también han ayudado a establecer la viabilidad del procedimiento limitando el riesgo para el paciente. En NYU Langone, se realizaron dos experimentos de xenotrasplante de corazón en receptores fallecidos el 16 de junio de 2022 y el 7 de julio de 2022, concluyendo los procedimientos el 19 de junio y el 9 de julio; el grupo no informó signos de rechazo temprano durante los tres días de monitoreo e informó que no se detectó citomegalovirus porcino (pCMV) bajo un protocolo dedicado de enfermedades infecciosas.[6]
Fuera de los EE. UU., se informó de un xenotrasplante de hígado auxiliar revisado por pares en un receptor con muerte cerebral en el Xijing Hospital, utilizando un hígado de cerdo con edición de seis genes en una configuración auxiliar heterotópica. El receptor fue diagnosticado con muerte cerebral el 7 de marzo de 2024, la cirugía ocurrió el 10 de marzo de 2024 y el estudio se terminó 10 días después a petición de la familia; se documentó la producción de bilis a las dos horas de la reperfusión de la vena porta, el xenoinjerto permaneció funcional hasta la finalización del estudio y la histología no mostró signos de rechazo, con recuentos de plaquetas que volvieron a la normalidad tras un descenso inicial.[15]
Lo que sigue siendo incierto
Incluso con los ensayos autorizados por IND y los alentadores intervalos sin diálisis en receptores seleccionados, persisten incertidumbres clave sobre la durabilidad a largo plazo, la previsibilidad y el manejo del AMR, y la medida en que las señales en sujetos fallecidos y de corta duración se traducen en resultados de varios años en receptores vivos.[3–5] El control del riesgo infeccioso es un segundo pilar continuo: los estudios de corazón en sujetos fallecidos resaltan la importancia operativa de los protocolos de vigilancia de patógenos (por ejemplo, las pruebas de pCMV), mientras que los ensayos clínicos también prevén un monitoreo de seguridad que incluye infecciones zoonóticas y oportunistas a lo largo del tiempo.[3, 6]
Conclusión
Por lo tanto, el panorama de mayo de 2026 se describe mejor como un punto de inflexión: el xenotrasplante ya no se limita a demostraciones aisladas y únicas, pero tampoco es todavía un servicio clínico de rutina. El centro de gravedad del campo se ha desplazado hacia ensayos prospectivos en EE. UU. con cohortes definidas y criterios de valoración a las 24 semanas, junto con casos de acceso expandido cuidadosamente documentados y estudios mecanísticos en sujetos fallecidos que continúan aclarando cómo y cuándo surge el rechazo y cómo, en ocasiones, puede revertirse.[1, 3–5]
