摘要
到2026年中期，猪到人的器官移植已从备受关注的单例患者“扩展使用”程序转向正式的、经FDA批准的临床开发项目——这一点在肾移植中表现得最为明显，美国已有两家申办方获得了IND授权研究，旨在确定的随访期内生成注册证据。[1–3] 与此同时，同情使用性质的肾脏和心脏病例——以及受控的遗体研究——继续为排斥反应提供机制见解，并为试验设计提供信息，包括抗体介导的排斥反应 (AMR) 如何在移植数周后出现，以及在某些情况下如何通过针对性免疫调节和强化挽救治疗来逆转排斥反应。[4, 5]
突破性进展的工作原理
目前的临床异种移植依赖于经过基因工程改造的供体猪，以减少即时免疫损伤并提高生理相容性，同时辅以术后强化免疫抑制和严密的传染病监测。[2, 3, 6] 在记录最详尽的心脏项目中，“10基因”供体猪包含了三个聚糖缺失（Gal、SDa和Neu5Gc）、猪生长激素受体缺失 (GHRKO) 以及多个涉及补体和血管/凝血生物学的人源转基因 (hCD46, hCD55, hTBM, hEPCR, hCD47, hHO-1)。[7]
肾脏项目采用了类似的“多基因编辑”策略，首个经FDA批准的肾脏试验明确将移植物描述为源自“10个基因编辑来源猪”的UKidney。[2] 除了基因工程，一些实验方法还添加了胸腺组织以调节免疫；在的一项为期61天的遗体“胸腺肾”研究中，研究人员观察到了透析独立性以及随后的AMR，这为人类抗异种移植物免疫动力学提供了一个信息极其丰富的窗口。[4, 5]
两项获FDA批准的美国肾脏试验正在招募中
最具体的“进入临床”里程碑是FDA IND批准的异种肾脏试验的启动，这些试验旨在标准化时间范围内前瞻性地衡量安全性和功能。
United Therapeutics报告称，FDA已批准其IND，以启动UKidney的临床研究，该产品被明确描述为源自10个基因编辑的来源猪。[2] 该公司表示，该研究初始将招募6名终末期肾病 (ESRD) 参与者，并扩大至多达50名，旨在支持向FDA提交生物制品许可申请 (BLA)。[2, 3] 该试验命名为EXPAND (NCT06878560)，被描述为一项多中心、开放标签的安全性和有效性研究，“设计为1/2/3期联合试验（有时被称为‘无分期’研究）”。[3] 参与者接受UKidney移植，随后进行为期24周的术后随访，包括终点和安全性评估，有效性终点包括参与者存活率、UKidney存活率、测定的肾小球滤过率变化以及移植后24周时的生活质量变化。[3] 入选标准包括因医学原因被认为不适合进行传统同种异体肾移植的ESRD患者，以及那些已在等待名单上但“在5年内死亡或未能移植的可能性高于接受死亡捐献者肾移植”的患者。[2]
与此同时，eGenesis报告其IND申请已获得FDA批准，以启动一项评估EGEN-2784（被描述为一种基因工程猪源肾脏）在终末期肾病 (ESKD) 患者中应用的临床试验。[1] 该IND支持一项1/2/3期研究，评估年龄至少50岁、依赖透析且在肾移植等待名单上的ESKD患者在移植后24周的安全性和耐受性及有效性。[1] 另一份报告还描述了eGenesis在2025年9月8日表示，FDA已批准其临床试验。[8]
下表总结了这些公共来源关于这两项美国IND途径的具体说明。
指导试验的患者结果
扩展使用的肾脏异种移植既产生了令人鼓舞的功能性结果，也提供了免疫介导失败的明确实例。
在Massachusetts General Hospital (MGH)，Tim Andrews (67) 于2025年1月25日接受了EGEN-2784肾脏移植；eGenesis的公开描述称，他的移植时间已超过七个月，且仍无需透析。[1] 在关于该程序的另一份MGH通讯中，医院表示移植是在FDA扩展使用协议（通常称为同情使用）下进行的，Andrews于2月1日出院，这是他两年多来首次在无需透析的情况下康复，肾功能“符合预期”。[9] Bill Stewart (54) 于2025年6月14日接受了EGEN-2784肾脏移植，据描述，他两年多来首次不再需要透析。[1]
并非所有结果都是持久的。Towana Looney (53) 于2024年11月25日在NYU Langone接受了基因编辑猪肾移植；在早期随访中，她的团队报告称出院后进行了严密追踪，并称肾功能“完全正常”。[10] NYU Langone随后报告称，由于排斥反应，她的猪肾于2025年4月4日被移除，她恢复了透析。[11]
经同行评审的案例报告还强调，早期的移植物功能并不能消除这一医学复杂人群面临的严重总体风险。在的一项已发表的猪肾异种移植案例中，研究人员报告称异种移植物“立即发挥功能”，肌酐迅速下降，不再需要透析，但患者在第52天死于意外的突发心脏原因；尸检未显示明显的异种移植物排斥反应。[12]
遗体研究填补了关于排斥反应发生时间和机制的关键知识空白。在的一项为期61天的遗体肾异种移植中，研究人员进行了多组学分析，并报告称浆母细胞、NK细胞和树突状细胞在术后第10天至第28天之间上升，早于术后第33天经活检证实的AMR；他们还报告称人类T细胞频率上升，在术后第33天至第49天之间达到峰值，与术后第49天的AMR和细胞介导的排斥反应同时发生。[5] 在一份相关的为期61天的“胸腺肾”报告中，研究人员描述了脱离透析的情况，以及术后第33天发生的AMR事件，该事件通过血浆置换、补体 C3/C3b 抑制和兔抗胸腺细胞球蛋白 (rATG) 得到了“完全逆转”。[4]
肾脏之外
心脏异种移植在临床上仍具参考价值，但在迄今为止报告的有限扩展使用经验中尚未显示出持久的存活率。首例维持生命的猪到人心脏异种移植于2022年1月7日进行；异种移植物在第49天出现突发性舒张期增厚和衰竭，并在第60天撤除生命支持。[13] 对后续经验的回顾描述了2023年9月20日对一名58岁男子进行的另一例10基因编辑心脏移植，该男子在移植后存活了近六周，这两个病例中的突发舒张性心力衰竭主要与AMR有关。[7, 14]
遗体心脏研究也有助于建立程序可行性，同时限制患者风险。在NYU Langone，分别于2022年6月16日和2022年7月6日在遗体受体中进行了两次心脏异种移植实验，程序分别于6月19日和7月9日结束；该小组报告在三天的监测中未发现早期排斥迹象，并报告在专门的传染病方案下未检测到猪巨细胞病毒 (pCMV)。[6]
在美国境外，西京医院报告了一项经同行评审的脑死亡受体辅助性异种肝移植，采用异位辅助配置的六个基因编辑猪肝。受体于2024年3月7日被诊断为脑死亡，手术于2024年3月10日进行，研究应家属要求于10天后终止；门静脉再灌注后两小时内记录到胆汁生成，异种移植物在研究完成前一直保持功能，组织学显示无排斥迹象，血小板计数在早期下降后恢复正常。[15]
尚不确定的因素
尽管有了IND批准的试验和部分受体中令人鼓舞的脱离透析期，但关于长期持久性、AMR的可预测性和管理，以及遗体和短期信号在多大程度上能转化为活体受体的多年结局，仍存在关键的不确定性。[3–5] 传染风险控制是第二个持续的支柱：遗体心脏研究强调了病原体监测方案（例如 pCMV 检测）的操作重要性，而临床试验也计划进行包括随时间推移的随访人畜共患病和机会性感染在内的安全性监测。[3, 6]
结语
因此，2026年5月的景象最好被描述为一个拐点：异种移植不再局限于孤立的一次性演示，但尚未成为常规的临床服务。该领域的重心已转向具有确定队列和24周终点的前瞻性美国试验，以及记录详尽的扩展使用病例和机制性遗体研究，这些研究将继续阐明排斥反应何时以及如何出现，以及有时如何被逆转。[1, 3–5]
