Краткий обзор
К середине 2026 года трансплантация органов от свиньи человеку перешла от широко освещаемых процедур «расширенного доступа» для отдельных пациентов к официальным, одобренным FDA программам клинической разработки — наиболее отчетливо это проявляется в трансплантации почки, где два спонсора из США проводят исследования, санкционированные IND, предназначенные для получения регистрационных доказательств в течение определенных периодов последующего наблюдения.[1–3] В то же время случаи использования почек и сердец из соображений гуманности (compassionate-use), а также контролируемые исследования на телах умерших продолжают давать понимание механизмов отторжения и определять дизайн испытаний, включая то, как антитело-опосредованное отторжение (AMR) может возникнуть через несколько недель после трансплантации и как оно может быть купировано в некоторых случаях с помощью таргетной иммуномодуляции и интенсивной терапии спасения.[4, 5]
Как работает технологический прорыв
Современная клиническая ксенотрансплантация опирается на использование свиней-доноров, генетически модифицированных для снижения немедленного иммунного повреждения и улучшения физиологической совместимости, в сочетании с интенсивной посттрансплантационной иммуносупрессией и тщательным мониторингом инфекционных заболеваний.[2, 3, 6] В наиболее документированной программе по пересадке сердца «10-генные» свиньи-доноры имели три делеции гликанов (Gal, SDa и Neu5Gc), делецию рецептора свиного гормона роста (GHRKO) и несколько человеческих трансгенов, участвующих в биологии комплемента и сосудистого русла/коагуляции (hCD46, hCD55, hTBM, hEPCR, hCD47, hHO-1).[7]
В программах по пересадке почек используются аналогичные стратегии «мультигенного редактирования», и в первом одобренном FDA испытании почки трансплантат эксплицитно описывается как UKidney, полученная от «10 gene-edited source pig».[2] В дополнение к генетической инженерии некоторые экспериментальные подходы также включают добавление ткани тимуса для модуляции иммунитета; в одном 61-day исследовании «тимопочки» на теле умершего исследователи наблюдали независимость от диализа и последующее AMR, что создало уникальное информативное окно в иммунную кинетику человека против ксенотрансплантата.[4, 5]
Два одобренных FDA исследования почек в США в настоящее время проводят набор участников
Наиболее конкретной вехой выхода в клинику является запуск одобренных FDA IND испытаний ксенопочек, предназначенных для проспективного измерения безопасности и функции в течение стандартизированных временных горизонтов.
United Therapeutics сообщила о получении разрешения FDA на IND для начала клинического исследования UKidney, которая описывается как полученная от 10 gene-edited source pig.[2] Компания заявила, что в исследовании примет участие начальная когорта из 6 участников с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD) с последующим расширением до 50 человек, и что оно предназначено для поддержки подачи заявки на лицензирование биологических препаратов (BLA) в FDA.[2, 3] Испытание под названием EXPAND (NCT06878560) описывается как многоцентровое открытое исследование безопасности и эффективности, «спроектированное как комбинированное исследование фазы 1/2/3 (иногда называемое «бесфазным» исследованием)».[3] Участники получают трансплантат UKidney с последующим 24-week периодом наблюдения после трансплантации, который включает оценку конечных точек и безопасности; конечные точки эффективности включают выживаемость участников, выживаемость UKidney, изменение измеренной скорости клубочковой фильтрации и изменение качества жизни через 24 недели после трансплантации.[3] Критерии включения охватывают пациентов с ESRD, признанных непригодными для традиционной аллогенной трансплантации почки по медицинским показаниям, а также тех, кто находится в списке ожидания, но «с большей вероятностью умрет или останется без трансплантации, чем получит почку от умершего донора в течение 5 лет».[2]
Параллельно с этим eGenesis сообщила об одобрении FDA ее заявки IND на начало клинического исследования по оценке EGEN-2784, описываемой как генетически модифицированная почка свиного происхождения, у пациентов с терминальной стадией заболевания почек (ESKD).[1] IND поддерживает исследование фазы 1/2/3, оценивающее безопасность, переносимость и эффективность через 24 недели после трансплантации у пациентов с ESKD в возрасте не менее 50 лет, находящихся на диализе и в списке ожидания на трансплантацию почки.[1] В отдельном отчете также указывалось, что eGenesis заявила 8 сентября 2025 года об одобрении клинического исследования со стороны FDA.[8]
В таблице ниже обобщены данные из публичных источников о двух путях IND в США.
Результаты пациентов, определяющие ход испытаний
Ксенотрансплантация почки в рамках расширенного доступа принесла как обнадеживающие функциональные результаты, так и явные примеры неудач, опосредованных иммунной системой.
В Massachusetts General Hospital (MGH) Tim Andrews (67) получил почку EGEN-2784 25 января 2025 года; согласно публичному описанию eGenesis, срок после его трансплантации превысил семь месяцев, и он оставался независимым от диализа.[1] В отдельном сообщении MGH об этой процедуре больница заявила, что трансплантация была проведена в рамках FDA Expanded Access Protocol (обычно называемого использованием из соображений гуманности) и что Andrews был выписан 1 февраля, восстанавливаясь без диализа впервые более чем за два года, при этом функция почек была «в пределах ожиданий».[9] Bill Stewart (54) получил почку EGEN-2784 14 июня 2025 года, и сообщалось, что он больше не нуждается в диализе впервые более чем за два года.[1]
Не все результаты были долгосрочными. Towana Looney (53) получила генетически модифицированную почку свиньи в NYU Langone 25 ноября 2024 года; в начале периода наблюдения ее команда сообщала о тщательном мониторинге после выписки и описывала функцию почек как «абсолютно нормальную».[10] Позже NYU Langone сообщила, что почка свиньи была удалена 4 апреля 2025 года после отторжения, и пациентка возобновила диализ.[11]
Рецензируемые отчеты о клинических случаях также подчеркивают, что ранняя функция трансплантата не исключает серьезного общего риска в этой сложной с медицинской точки зрения популяции. В одном опубликованном случае ксенотрансплантации почки свиньи исследователи сообщили, что ксенотрансплантат «начал функционировать немедленно», уровень креатинина быстро снизился, и диализ больше не требовался, однако пациент скончался от неожиданных внезапных сердечных причин на 52-й день; вскрытие не показало явного отторжения ксенотрансплантата.[12]
Исследования на телах умерших восполнили ключевые пробелы в знаниях о сроках и механизмах отторжения. В 61-day исследовании ксенотрансплантации почки на теле умершего исследователи провели мультиомиксное профилирование и сообщили, что уровни плазмобластов, NK-клеток и дендритных клеток выросли между 10-м и 28-м послеоперационными днями, что предшествовало подтвержденному биопсией AMR на 33-й послеоперационный день; они также сообщили о росте частоты Т-клеток человека, пик которой пришелся на период между 33-м и 49-м послеоперационными днями, что совпало с комбинированным AMR и клеточно-опосредованным отторжением на 49-й послеоперационный день.[5] В соответствующем 61-day отчете о «тимопочке» исследователи описали независимость от диализа и эпизод AMR на 33-й послеоперационный день, который был «полностью купирован» с помощью плазмообмена, ингибирования комплемента C3/C3b и кроличьего антитимоцитарного глобулина (rATG).[4]
Помимо почек
Ксенотрансплантация сердца остается клинически информативной, но пока не продемонстрировала долгосрочной выживаемости в рамках ограниченного опыта расширенного доступа, зарегистрированного на сегодняшний день. Первая жизнеобеспечивающая ксенотрансплантация сердца от свиньи человеку была проведена 7 января 2022 года; у ксенотрансплантата развилось внезапное диастолическое утолщение и отказ на 49-й день, а поддержка жизнеобеспечения была прекращена на 60-й день.[13] Обзоры последующего опыта описывают еще одну трансплантацию 10-генно-модифицированного сердца 20 сентября 2023 года 58-летнему мужчине, который прожил почти шесть недель после трансплантации, и связывают внезапную диастолическую сердечную недостаточность в обоих случаях главным образом с AMR.[7, 14]
Исследования сердца на телах умерших также помогли установить процедурную осуществимость при ограничении риска для пациентов. В NYU Langone два эксперимента по ксенотрансплантации сердца умершим реципиентам были проведены 16 июня 2022 года и 6 июля 2022 года, процедуры завершились 19 июня и 9 июля; группа сообщила об отсутствии признаков раннего отторжения в течение трех дней мониторинга и о том, что цитомегаловирус свиней (pCMV) не был обнаружен в рамках специального протокола по инфекционным заболеваниям.[6]
За пределами США в Xijing Hospital сообщили о рецензируемой вспомогательной ксенотрансплантации печени реципиенту с диагностированной смертью мозга с использованием печени свиньи с шестью генетическими модификациями в гетеротопической вспомогательной конфигурации. Смерть мозга у реципиента была диагностирована 7 марта 2024 года, операция состоялась 10 марта 2024 года, и исследование было прекращено через 10 дней по просьбе семьи; выработка желчи была зафиксирована в течение двух часов после реперфузии воротной вены, ксенотрансплантат оставался функциональным до завершения исследования, а гистология не показала признаков отторжения, при этом количество тромбоцитов вернулось к норме после раннего снижения.[15]
Что остается неопределенным
Даже при наличии одобренных IND испытаний и обнадеживающих периодов без диализа у отдельных реципиентов, сохраняется ключевая неопределенность относительно долгосрочной стабильности результатов, предсказуемости и управления AMR, а также того, в какой степени сигналы, полученные в исследованиях на телах умерших и в краткосрочных наблюдениях, транслируются в многолетние результаты у живых реципиентов.[3–5] Контроль инфекционных рисков является вторым важным направлением: исследования сердца на умерших подчеркивают операционную значимость протоколов надзора за патогенами (например, тестирование на pCMV), в то время как клинические испытания также предусматривают мониторинг безопасности, включающий зоонозные и оппортунистические инфекции с течением времени.[3, 6]
Заключение
Таким образом, ситуацию на май 2026 года лучше всего охарактеризовать как переломный момент: ксенотрансплантация больше не ограничивается единичными, разовыми демонстрациями, но пока еще не является рутинной клинической услугой. Центр тяжести в этой области сместился в сторону проспективных испытаний в США с определенными когортами и 24-week конечными точками, наряду с тщательно документированными случаями расширенного доступа и механистическими исследованиями на телах умерших, которые продолжают прояснять, как и когда возникает отторжение и в каких случаях оно может быть купировано.[1, 3–5]
