Executive Summary
Den endokrin-metaboliske akse i polycystisk ovariesyndrom (PCOS) og i forbindelse med fertilitet moduleres kraftigt af insulinsignalering og oxidativt stress. Dette giver et stærkt rationale for at designe produkter, der kombinerer insulinsensitizers (inositoler) med antioxidanter (f.eks. CoQ10, NAC, resveratrol) ved hjælp af formater, der tilbyder høj patientaccept (f.eks. breve/sachetter) og forbedret biotilgængelighed (f.eks. phospholipid-bærere, SEDDS) [1–5].
Key Product and Formulation Insights:
Ratio:
40:1-forholdet mellem myo-inositol (MI) og D-chiro-inositol (DCI) er det mest klinisk dokumenterede i sammenligninger af forskellige proportioner. Det fungerer som en "fysiologisk" tilgang i PCOS og demonstrerer forbedringer i endokrine parametre, ovariefunktion og insulinresistens [6, 7].
Doseringsformater:
I praksis opnås enhedsdoser med faste forhold succesfuldt i formater som breve (f.eks. 2 g MI + 50 mg DCI, to gange dagligt), hvilket letter opretholdelsen af forholdet, mens pillebyrden reduceres [8].
DCI-grænser:
Overdrevne DCI-doser udgør både kliniske og omdømmemæssige risici. Paradoksal forringelse af oocytkvalitet ved høje DCI-doser og et øget antal umodne oocytter er blevet rapporteret i kohorter med højere DCI-doser. Desuden tyder evidens på, at DCI kan fungere som en aromatasehæmmer og derved øge androgenniveauerne [9–12].
Absorption:
"Inositol-resistens" (der rammer ca. 30–40 % af patienterne) er primært forbundet med svækket intestinal absorption. Samtidig administration af α-lactalbumin øger MI-eksponeringen (Cmax og AUC) og beskrives som en strategi til at "redde" det kliniske respons hos non-respondere [13, 14].
Mitokondriel støtte:
CoQ10 besidder robuste kliniske slutpunkter inden for in vitro fertilisering (IVF): supplering med 200 mg/dag i 30–35 dage øgede CoQ10-indholdet i follikelvæske og mindskede procentdelen af oxideret CoQ10, hvilket korrelerede med forbedrede befrugtningsrater for oocytter [15].
Bærerteknologier:
Phospholipid- og emulsionsbaserede teknologier er yderst instrumentelle for følsomme og/eller dårligt opløselige ingredienser. Liposomer kan yde beskyttelse (f.eks. afskærmning af resveratrol mod lys og oxidation), mens phytosomer kan forbedre opløselighed og biotilgængelighed betydeligt (f.eks. silymarin-phytosomkompleks) [16, 17].
Lipidmatricer:
Lipidsystemer med høj payload (SEDDS/S-SEDDS) og deres solidificering (f.eks. via spraytørring, smeltekstrudering, adsorption på faste bærere) giver en praktisk vej til at inkorporere flere lipofile antioxidanter i 1–2 daglige doser, hvilket forbedrer stabilitet og patient-compliance [5, 18].
Klinisk kontekst
PCOS fungerer som et klinisk paradigme, hvor koblingen mellem metabolisme og hormonelle akser er af systemisk karakter. Citerede data indikerer, at ~70 % af kvinder med PCOS udviser insulinresistens, ~80 % er overvægtige/fede, og >50 % udvikler type 2-diabetes (T2DM) og metabolisk syndrom før 40-årsalderen. Dette underbygger nødvendigheden af målrettede "endokrin-metaboliske" formuleringer [2].
Mekanistisk fungerer MI og DCI som sekundære budbringere for insulin. MI er forbundet med intracellulær glukosetransport, mens DCI er knyttet til glykogensyntese og lagring, hvilket giver et biologisk rationale for deres proportionale inklusion i produkter målrettet insulinresistens og reproduktive funktioner [2].
Samtidig er reproduktive processer yderst følsomme over for redoxstatus. Oxidativt stress og DNA-skader opstår som følge af en ubalance mellem reaktive iltarter (ROS) og det antioxidative forsvar. Omfattende litteraturgennemgange understreger de potentielle fordele ved eksogen antioxidantbehandling eller CoQ10-supplering, især hos ældre kvinder, der gennemgår IVF [3].
Inositol-stereoisomerer
Myo-inositol og D-chiro-inositol er inositol-isomerer, der udviser insulinlignende egenskaber. De fungerer som sekundære budbringere i insulinsignaleringsvejen og er samtidig forbundet med forbedringer i vævets insulinfølsomhed og ægløsningsfunktion [1].
Kliniske data understreger, at et kombineret MI + DCI-tilskud i et "fysiologisk" 40:1-forhold kan forbedre den endokrine profil, ovariefunktionen og insulinresistensen hos PCOS-patienter [6]. I et studie, der sammenlignede flere proportioner (fra 1:3,5 til 80:1), gav 40:1-forholdet de mest signifikante resultater vedrørende genopretning af ægløsning og forbedring af metaboliske og hormonelle parametre [7].
I forbindelse med IVF-ET tyder data på, at kun den kombinerede terapi var i stand til at forbedre oocyt- og embryokvalitet samt graviditetsrater hos kvinder med PCOS [19]. Samtidig er den kliniske risiko ved overdreven DCI-indtagelse blevet beskrevet: ved stigende doser (f.eks. 600–2400 mg/dag) opstod indikationer på, at høje DCI-doser paradoksalt nok svækker oocytkvaliteten og ovarieresponsen, idet antallet af umodne oocytter var signifikant højere i kohorter, der modtog forhøjede DCI-doser [9, 10].
Et yderligere argument for sikkerhed og medicinsk kommunikation stammer fra observationen om, at DCI fungerer som en aromatasehæmmer, hvilket øger androgenniveauerne og kan have skadelige konsekvenser. Dette forstærker nødvendigheden af "strengt definerede" inositol-tilskud i PCOS-behandling frem for brug af vilkårlige blandinger [11, 12].
Isomer-stabilisering
Den industrielle udfordring (at opretholde følsomme isomerforhold, f.eks. 40:1, i en ensartet matrix med højt udbytte) løses i praksis ved kontrol af enhedsdoser og minimering af risikoen for DCI-"overshooting". Kilder indikerer, at valget af det korrekte MI/DCI-forhold er afgørende for at undgå DCI-dosisafhængig ovarietoksicitet [20].
I "ready-to-mix"-formater bevares forholdet gennem præcist design af enhedsdoser. I et citeret regime indtog hver kvinde et brev to gange dagligt indeholdende 2 g MI og 50 mg DCI (et 40:1-forhold) [8]. Tilsvarende blev MI i et klinisk forsøg administreret i 2 g breve opløst i vand to gange dagligt, hvilket demonstrerer, at breve med pulver er et meget kompatibelt format til doser på gramniveau, der er i stand til at reducere antallet af kapsler, mens strenge doseringsregimer opretholdes [21].
I scenarier, hvor reproducerbarheden af biologisk respons og intestinal målretning er afgørende, er der præsenteret en tilgang, der anvender en gastro-resistent excipiens og spraytørring. De manipulerede mikropartikler udviste forsinket frigivelse og et præferentielt MI-frigivelsesmønster (fortrinsvis i tarmen) designet til at kontrollere MI-biotilgængeligheden. Forfatterne angav eksplicit formålet: at forbedre MI-biotilgængeligheden og minimere variabiliteten af det biologiske respons efter oral administration [22]. In vitro/in situ-data fra denne formulering viste en ca. 3-dobling af Area Under the Curve (AUC) for MI (AUC MPs = 4,86 vs. AUC Inositol = 1,65), en parameter, der er yderst værdifuld til at underbygge "medical food-teknologier" i B2B-kommunikation [22].
Med hensyn til co-ingredienser er α-lactalbumin et vigtigt værktøj til "effektstabilisering" (med hensyn til klinisk respons). Evidens tyder på, at "inositol-resistens" rammer ca. 30–40 % af patienterne, og manglende respons er primært knyttet til svækket intestinal absorption. Det postuleres, at α-lactalbumin øger MI-biotilgængeligheden ved at forbedre transepithelial transport, hvilket sikrer, at effektive koncentrationer når det systemiske kredsløb og ovarievæv [13]. Farmakokinetiske data afslørede, at MI + α-LA-kombinationen øgede MI Cmax og AUC med henholdsvis 35 % og 31 % i forhold til MI administreret alene, hvilket giver et kvantificerbart rationale for at designe produkter skræddersyet til non-respondere [14].
Liposomal og phytosomal levering
For antioxidanter og polyphenoler er en væsentlig barriere for effektivitet i funktionelle fødevarer og kosttilskud den begrænsede vandopløselighed og nedbrydning under gastrointestinal passage, hvilket eksplicit identificeres som en begrænsende faktor for systemisk absorption. I denne kontekst kan liposomer tjene som avancerede bærere for et bredt spektrum af bioaktive forbindelser, mens phytosomer fungerer som phospholipid-nanobærere, der markant forbedrer biotilgængeligheden af dårligt vandopløselige botaniske ingredienser [17, 23].
Inden for fertilitet/IVF vedrører robuste klinisk-biokemiske data CoQ10: supplering med 200 mg/dag i 30–35 dage øgede follikelvæskens CoQ10-indhold til 0,49 µg/mL (+280 %) og reducerede procentdelen af oxideret CoQ10 (27 ± 18 % vs. 38 ± 24 % i kontroller), hvilket resulterede i en befrugtningsrate på 88 % af modne oocytter i CoQ10-gruppen (22/25) mod 74 % i kontrolgruppen (20/27) [15]. I en in vitro modningsmodel (IVM) øgede tilsætning af 50 µmol/L CoQ10 oocytmodningsraten og mindskede aneuploidi hos kvinder i alderen 38–46 år, hvilket yderligere forstærker det mitokondrielle-redox-narrativ for perikonceptionelle produkter [24].
For vitamin E, en lipid-antioxidant, er der et klinisk rationale for synergi med CoQ10. Kombineret administration af CoQ10 og vitamin E resulterede i forbedringer i fastende glykæmi, insulin, HOMA-IR, SHBG og total testosteron hos PCOS-patienter. Desuden blev det fremhævet, at vitamin E kan øge oocytbeskyttelsen mod oxidativ skade, når det administreres sammen med CoQ10 [25].
Vedrørende polyphenoler præsenteres liposomal teknologi som et værktøj til stabilisering og beskyttelse. Liposomer har vist sig at beskytte resveratrol mod lys og oxidation, hvilket øger mængden af forbindelsen, der når det systemiske kredsløb. Efter 20 dages opbevaring ved 4°C blev der dog observeret liposom-aggregering og frigivelse af 8,92–15,26 % af de indkapslede forbindelser, selvom coatede liposomer udviste lavere lækagerater [16]. I sammenhæng med industrielle løsninger, såsom "vandfri lipidmatrix", hævder platforme som Nutrateq at beskytte følsomme ingredienser mod det barske gastriske miljø, tilbyde forbedret stabilitet på grund af vandfrie formuleringer og forbedre absorptionen via phospholipider, der danner liposomer i mave-tarmkanalen [26].
For phytosomer blev specifikke "proof-of-performance"-parametre demonstreret ved brug af silymarin. Det phytosomale kompleks øgede vandopløseligheden (358,8 µg/mL vs. rent silymarin) og gav en ca. 6-dobbelt stigning i systemisk biotilgængelighed. Procesparametre for den optimerede formulering blev detaljeret (forhold mellem lægemiddel og phospholipid 1:1,93; temperatur 50°C; partikelstørrelse ~218 nm; lægemiddelindhold ~90 %) [17]. Som et eksempel på et tilskud, der er klar til markedet, beskrives et quercetin-phytosom som "indkapslet i en phospholipid-sfære", med op til 20 gange højere biotilgængelighed i forhold til standard quercetin [27].
Højkapacitets-matricer (High-Payload)
Selv-emulgerende lægemiddelleveringssystemer (SEDDS) beskrives som en veletableret strategi til at forbedre biotilgængeligheden af dårligt vandopløselige forbindelser. Da de er isotrope blandinger af olier, overfladeaktive stoffer og co-surfactanter, danner de spontant fine olie-i-vand-emulsioner i gastrointestinale væsker, hvilket forbedrer opløseliggørelse og absorption, en proces der hjælpes af mave-tarm-motilitet [5, 28, 29]. Typiske områder for dråbestørrelse er rapporteret (SEDDS 100–300 nm; SMEDDS <50 nm), sammen med associerede mekanismer, der øger biotilgængeligheden (opløseliggørelse, reduktion af dråbestørrelse, potentiel lymfatisk transport) [28, 29].
For systemer med "høj payload" er overgangen til fast form afgørende. Udvikling til faste SEDDS (S-SEDDS) løser begrænsningerne ved flydende formuleringer og tilbyder overlegen stabilitet, skalerbarhed og patient-compliance. Solidificeringsteknikker omfatter spraytørring, smeltekstrudering og adsorption på faste bærere [18]. Tilsvarende er det beskrevet for liposomale systemer, at det er muligt at konvertere dem til mere stabile pulvere via spraytørring eller lyofilisering i nærvær af stabilisatorer (f.eks. trehalose, saccharose, biopolymerer), hvilket hjælper med at opretholde vesikelintegritet under dehydrering og rehydrering [16].
I produktudviklingspraksis indebærer "unificering" at vælge et format, der kan rumme gram af MI sammen med lipofile antioxidanter og vitaminer inden for 1–2 doser. Tilgængelige markeds- og formuleringseksempler afslører tre primære retninger: (1) pulvere i breve (f.eks. MI 2 g to gange dagligt i et klinisk forsøg; eller et brev med 2 g MI + 50 mg DCI to gange dagligt), (2) pulvere eller letflydende granulat som kosttilskud (f.eks. et tilskud i dispergerbart granulat i et brev), og (3) et "pulverstick + kapsler"-format (f.eks. en vanddispergerbar stick + en fiskeoliekapsel som en daglig servering) [8, 21, 30, 31].
Vedrørende stabilisering af lipofile payloads samtidig med målrettet intestinal frigivelse beskriver kilder platforme som Lipomatrix, der har en kerne af smeltet fedt designet til at "indfange lipofile forbindelser i et gastrisk-refraktært miljø", efterfulgt af emulgering ved eksponering for duodenalvæsker. Mekanismen for gastrisk resistens involverer, at ascorbylpalmitat forbliver uioniseret i maven (pH < pKa), hvorimod det i intestinalvæsker (pH > pKa) undergår delvis ionisering og fungerer som et overfladeaktivt stof, der letter emulgering og dannelse af blandede miceller med galdesalte [32].
Andre ingredienser
Inden for den kvindelige endokrin-metaboliske akse (især ved PCOS) spiller ingredienser målrettet oxidativt stress, inflammation og insulinfølsomhed en væsentlig rolle udover MI/DCI. Disse omfatter N-acetylcystein (NAC), resveratrol, melatonin, CoQ10 og synergistiske "partner-næringsstoffer" (f.eks. chrom, folsyre) i multi-ingrediensformler [3, 4, 30, 33, 34].
NAC
NAC beskrives som en precursor til glutathion (en potent endogen antioxidant) og en forbindelse med antioxidative, antiinflammatoriske og insulinsensitiverende egenskaber, hvilket stemmer overens med patofysiologien ved PCOS [4]. Analyser af klinisk effekt indikerer, at kvinder, der modtog NAC, havde signifikant højere odds for levendefødsel, graviditet og ægløsning sammenlignet med placebo. En meta-analyse rapporterede et næsten 3 gange højere odds ratio for levendefødsel (pOR 3,00; 95 % CI 1,05–8,60) [35]. Inden for det metaboliske domæne viser RCT'er og meta-analyser, at NAC sænkede fastende glykæmi og totalcholesterol signifikant; den almindelige terapeutiske dosis var typisk 1500 mg/dag i 6–24 uger [36].
Resveratrol
Resveratrol i PCOS har kliniske data vedrørende endokrine markører og udvalgte perikonceptionelle slutpunkter. En meta-analyse viste reduktioner i testosteron, LH og DHEAS mod placebo. RCT'er i PCOS anvendte doser såsom 800 mg/dag i 60 dage og 1000 mg/day i 3 måneder. Omvendt fandt en sammenlagt analyse ingen indvirkning på kliniske graviditetsrater sammenlignet med placebo, hvilket er en vigtig overvejelse ved positionering af fertilitetsanprisninger [33, 37].
Melatonin
Melatonin præsenteres som et supplerende tilskud i PCOS. En meta-analyse af tre studier viste en signifikant indvirkning på kliniske graviditetsrater i ART ved anvendelse af regimer på 3 mg fra cyklusstart eller fra dag 3 indtil trigger-dagen. Samtidig rapporterede en RCT (n=56) fald i hirsutisme, testosteron, hs-CRP og MDA, sammen med stigninger i total antioxidantkapacitet (TAC) og total GSH i kohorten, der modtog melatonin i 12 uger [34].
Multi-ingrediensformuleringer
I multi-ingrediensformuleringer omfatter partner-næringsstoffer chrom—angivet som et vigtigt oligo-element til regulering af insulinsekretion og opretholdelse af normoglykæmi—og folsyre, som ofte er i underskud hos kvinder i den reproduktive alder med PCOS. Kommercielle eksempler fremhæver specifikke doseringer (f.eks. 36 mg vitamin E, 400 µg folat, 40 µg chrom pr. servering) [30].
Fødevarer til særlige medicinske formål (FSMP)
I de udleverede materialer repræsenteres medicinske fødevarer af produkter betegnet som "Fødevarer til særlige medicinske formål" eller "diætiske særlige medicinske formål" beregnet til diætbehandling af kvinder med PCOS (inklusive dem, der ønsker at blive gravide) [31, 38].
Fertilovit® FPCOS
For eksempel beskrives Fertilovit® FPCOS som en fødevare til særlige medicinske formål skræddersyet til behovene hos kvinder med PCOS, bestående af inositol, højdosis folsyre og vitamin D, kombineret med vitaminer, mineraler og omega-3-fedtsyrer. Det deklarerer eksplicit brugen af MI- og DCI-isomerer i et 40:1-forhold [31]. Med hensyn til administrationspraksis foreslår produktet et regime bestående af en "vanddispergerbar pulverstick + en vitamin-mineral-kapsel + en fiskeoliekapsel" som en enkelt daglig servering, hvilket eksemplificerer adskillelsen af hydrofile og lipofile payloads i en daglig rutine [31].
Miositogyn
Et andet eksempel er Miositogyn, beskrevet som en diætisk fødevare til særlige medicinske formål til håndtering af menstruationsforstyrrelser og PCOS, med angivelse af, at den er uegnet til parenteral brug eller som eneste ernæringskilde og skal anvendes under medicinsk tilsyn. Etiketten specificerer indholdet af aktive ingredienser pr. brev (f.eks. 2000 mg MI, 600 mg NAC, 400 µg folat) [38].
Anbefalinger
Design af produkter målrettet den kvindelige endokrin-metaboliske akse (PCOS, præ-IVF/IVF) bør være forankret i robuste aktive komponenter, der samtidig besidder et biologisk rationale (insulin-ovarie-aksen, redox-mitokondriel dynamik) og klinisk evidens, ved hjælp af de enklest mulige doseringsformater (f.eks. breve, dispergerbare pulvere, lipidkapsler) [1–3, 15, 19, 36].
Tabellen nedenfor korrelerer kombinationer med den mest overbevisende evidens i de leverede kilder og foreslår teknologiske formater, der er kompatible med høje payloads og en reduktion i dosisenheder.
Teknologisk set, hvis målet er at samle flere lipofile antioxidanter (f.eks. vitamin E, resveratrol, tocotrienoler) i et minimalt antal kapsler, udgør SEDDS/S-SEDDS en yderst logisk vej. De genererer fine emulsioner i mave-tarmkanalen og er egnede til industrielle solidificeringsmetoder (spraytørring, smeltekstrudering, adsorption), hvilket styrker både stabilitet og patient-compliance [18, 28]. For labile polyphenoler fungerer liposomer og phospholipider som et supplerende værktøj, der er i stand til at forhindre nedbrydning (f.eks. beskyttelse af resveratrol mod lys og oxidation), selvom litteraturen samtidig understreger nødvendigheden af stabilitetsovervågning (aggregering/lækage) og krav til karakterisering (stabilitet, overfladeladning, indkapslingseffektivitet, partikelstørrelse) [16, 41].
Mangler og forskningsretninger
De leverede kilder bekræfter, at den kliniske effekt af adskillige nutraceuticals er kraftigt begrænset af dårlig oral biotilgængelighed. Dette underbygger behovet for løbende investeringer i avancerede leveringsteknologier (phospholipider, SEDDS, mikrobærere, pulvertørringsteknikker) og sammenlignende kliniske studier af "formulering vs. formulering" [42].
Inden for domænet af liposomer og nano-/mikroindkapslingssystemer opstår der betydelige udviklingsrisici: liposomale suspensioner kan aggregere og udvise payload-lækage under langtidsopbevaring. Følgelig skal udviklingsdokumentation omfattende inkludere vurderinger af langtidsstabilitet, overfladeladning (zetapotentiale), indkapslingseffektivitet og partikelstørrelsesfordeling for at afbøde kvalitetsmæssige og regulatoriske risici i sektorerne for funktionelle fødevarer og kosttilskud [16, 41].
På det kliniske niveau giver ikke alle aktive ingredienser ensartede konklusioner vedrørende reproduktive slutpunkter. For eksempel viste en meta-analyse i tilfældet med resveratrol ingen signifikant effekt på kliniske graviditetsrater mod placebo på trods af yderst gunstige ændringer i hormonelle og androgene markører. Dette antyder nødvendigheden af overlegne studiedesign og velovervejet valg af slutpunkter inden for FemTech og reproduktionsmedicinsk regi (hvor metaboliske resultater adskilles fra hårde fertilitetsslutpunkter) [33].
Vedrørende alfa-liponsyre (ALA) blev der formuleret et specifikt forbehold i litteraturen:
i fravær af pålidelig evidens bør ALA ikke rutinemæssigt anbefales i den kliniske behandling af PCOS (heller ikke i forbindelse med myo-inositol).
Dette indebærer, at ALA kræver en udviklingsstrategi baseret på mere robuste kliniske data og/eller mere præcis patientstratificering, uanset eksistensen af mekanistiske insulinrelaterede rationaler (f.eks. IRS-1/GLUT-4-veje) [43, 44].
Endelig skal den termodynamiske effektivitet i udviklingen af "høj-payload" lipidsystemer afvejes nøje mod fysiologisk tolerance. Teknologiske data angiver, at den effektive koncentration af overfladeaktive stoffer i SEDDS generelt bør ligge mellem 30 % og 60 %. På grund af den iboende risiko for irritation af maveslimhinden og potentiel cytotoksicitet ved disse niveauer, har dette direkte indflydelse på de praktiske payload-grænser og nødvendiggør et stringent valg af veltolererede hjælpestoffer af fødevarekvalitet [18].
Thalamati S (2020) Порівняльне дослідження комбінації міо-інозитолу та d-хіро-інозитолу проти метформіну при лікуванні синдрому полікістозних яєчників у жінок із ожирінням та безпліддям. Reproductive Endocrinology. https://doi.org/10.18370/2309-4117.2020.56.96-99
Pustotina O, Myers SH, Unfer V, Rasulova I (2024) The Effects of Myo-Inositol and D-Chiro-Inositol in a Ratio 40:1 on Hormonal and Metabolic Profile in Women with Polycystic Ovary Syndrome Classified as Phenotype A by the Rotterdam Criteria and EMS-Type 1 by the EGOI Criteria. Gynecologic and Obstetric Investigation. https://doi.org/10.1159/000536163
Brown AM, McCarthy HE (2023) The Effect of CoQ10 supplementation on ART treatment and oocyte quality in older women. Human Fertility. https://doi.org/10.1080/14647273.2023.2194554
Viña I, Viña JR, Carranza M, Mariscal G (2025) Efficacy of N-Acetylcysteine in Polycystic Ovary Syndrome: Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. https://doi.org/10.3390/nu17020284
A dataset of formulation compositions for self-emulsifying drug ... https://www.nature.com/articles/s41597-023-02812-w
Malvi A, Chaturvedi A, Mehta S, et al (2019) A comprehensive overview of role of combined myoinositol and D-chiroinositol (40:1 ratio) therapy in the management of PCOS. New Indian Journal of OBGYN. https://doi.org/10.21276/obgyn.2019.5.2.2
Dinicola S, Unfer V, Facchinetti F, et al (2021) Inositols: From Established Knowledge to Novel Approaches. International Journal of Molecular Sciences. https://doi.org/10.3390/ijms221910575
Ramaraju RLN (2025) Evaluating combined therapy with myoinositol and D-chiro-inositol in infertility management across PCOS phenotypes: a comprehensive retrospective data analysis. International Journal of Reproduction Contraception Obstetrics and Gynecology. https://doi.org/10.18203/2320-1770.ijrcog20253523
Monastra G, Unfer V, Harrath A, Bizzarri M (2017) Combining treatment with myo-inositol and D-chiro-inositol (40:1) is effective in restoring ovary function and metabolic balance in PCOS patients. Gynecological Endocrinology. https://doi.org/10.1080/09513590.2016.1247797
Isabella R, Raffone E (2012) CONCERN: Does ovary need D-chiro-inositol? Journal of Ovarian Research. https://doi.org/10.1186/1757-2215-5-14
Лікування інозитолом синдрому полікістозних яєчників має бути науково обґрунтованим і не випадковим. Reproductive Endocrinology. https://doi.org/10.18370/2309-4117.2020.55.94-98
Roseff S, Montenegro M (2020) Inositol Treatment for PCOS Should Be Science-Based and Not Arbitrary. International Journal of Endocrinology. https://doi.org/10.1155/2020/6461254
Bullmann A, Baran J, Wojciechowska K, et al (2026) The Role of Myo-Inositol in the Management of Metabolic and Reproductive Sequelae of Polycystic Ovary Syndrome: A Comprehensive Review of the Current State of Knowledge. Quality in Sport. https://doi.org/10.12775/qs.2026.51.68504
Facchinetti F, Unfer V, Dewailly D, et al (2020) Inositols in Polycystic Ovary Syndrome: An Overview on the Advances. Trends in endocrinology and metabolism. https://doi.org/10.1016/j.tem.2020.02.002
Giannubilo S, Orlando P, Silvestri S, et al (2018) CoQ10 Supplementation in Patients Undergoing IVF-ET: The Relationship with Follicular Fluid Content and Oocyte Maturity. Antioxidants. https://doi.org/10.3390/antiox7100141
Food-Grade Liposome-Loaded Delivery Systems - PMC - NIH. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12428440/
Phytosomes as a Plausible Nano-Delivery System for Enhanced Oral Bioavailability and Improved Hepatoprotective Activity of Silymarin. https://www.mdpi.com/1424-8247/15/7/790
Self-Emulsifying Drug Delivery Systems (SEDDS) - MDPI. https://www.mdpi.com/1999-4923/17/1/63
Colazingari S, Treglia M, Najjar R, Bevilacqua A (2013) The combined therapy myo-inositol plus d-chiro-inositol, rather than d-chiro-inositol, is able to improve IVF outcomes: results from a randomized controlled trial. Archives of Gynecology and Obstetrics. https://doi.org/10.1007/s00404-013-2855-3
Unfer V, Porcaro G (2014) Updates on the myo-inositol plus D-chiro-inositol combined therapy in polycystic ovary syndrome. Expert Review of Clinical Pharmacology. https://doi.org/10.1586/17512433.2014.925795
Kamenov Z, Gateva A (2020) Inositols in PCOS. Molecules. https://doi.org/10.3390/molecules25235566
Caruana R, Zizzo M, Caldara GF, et al (2024) Anionic Methacrylate Copolymer Microparticles for the Delivery of Myo-Inositol Produced by Spray-Drying: In Vitro and In Vivo Bioavailability. International Journal of Molecular Sciences. https://doi.org/10.3390/ijms25073852
Liposomes As Delivery System - Liposoma Nutraceuticals. https://liposomanutraceuticals.com/liposomes-as-delivery-system/
Ma L, Cai L, Hu M, et al (2020) Coenzyme Q10 supplementation of human oocyte in vitro maturation reduces postmeiotic aneuploidies. Fertility and Sterility. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.04.002
Jiang Y, Han Y, Qiao P, Ren F (2025) Exploring the protective effects of coenzyme Q10 on female fertility. Frontiers in Cell and Developmental Biology. https://doi.org/10.3389/fcell.2025.1633166
Nutrateq Platform Technology | Liposoma Tech. https://www.liposomatechnology.com/platform-technologies/nutrateq/
Behnam S Untitled. https://www.protocolforlife.com/wp-content/uploads/2024/10/P3087-Quercetin-Phospholipid-techsheet_ct_amk.pdf
Self-Emulsifying Drug Delivery Systems (SEDDS): An Innovative Approach to Enhance Oral Bioavailability of Poorly Soluble Drugs. https://www.ijpsjournal.com/article/SelfEmulsifying+Drug+Delivery+Systems+SEDDS+An+Innovative+Approach+to+Enhance+Oral+Bioavailability+of+Poorly+Soluble+Drugs
Self-Emulsifying Drug Delivery Systems | Pharmaceutical Technology. https://www.pharmtech.com/view/self-emulsifying-drug-delivery-systems
Poligen Plus. https://www.e-pharma.com/en/products/poligen-plus
Untitled. https://fertilovit.gr/wp-content/uploads/2016/12/Fertilovit-FPCOS.pdf
Andrea Fratter VM Marzia Pellizzato, Stefano Valier, Arrigo Francesco Giuseppe Cicero, Erik Tedesco, Elisa Meneghetti and Federico Benetti Untitled. https://mdpi-res.com/d_attachment/ijms/ijms-20-00669/article_deploy/ijms-20-00669.pdf?version=1549286737
Fadlalmola HA, Elhusein A, Al-Sayaghi KM, et al (2023) Efficacy of resveratrol in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. The Pan African Medical Journal. https://doi.org/10.11604/pamj.2023.44.134.32404
Nutritional and herbal interventions for polycystic ovary ... - PMC. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12049039/
Thakker D, Raval A, Patel I, Walia R (2015) N-Acetylcysteine for Polycystic Ovary Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Clinical Trials. Obstetrics and Gynecology International. https://doi.org/10.1155/2015/817849
Liu J, Su H, Jin X, et al (2023) The effects of N-acetylcysteine supplement on metabolic parameters in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in Nutrition. https://doi.org/10.3389/fnut.2023.1209614
Ardehjani NA, Agha-Hosseini M, Nashtaei MS, et al (2024) Resveratrol ameliorates mitochondrial biogenesis and reproductive outcomes in women with polycystic ovary syndrome undergoing assisted reproduction: a randomized, triple-blind, placebo-controlled clinical trial. Journal of Ovarian Research. https://doi.org/10.1186/s13048-024-01470-9
Elivera UK ElUL and ELU Miositogyn powder with orange flavor x 30 sachets, polycystic ovary syndrome – ELIVERA UK. https://eliveragroup.co.uk/products/miositogyn-powder-with-orange-flavor-x-30-sachets-polycystic-ovary-syndrome
Laganà A, Garzon S, Casarin J, et al (2018) Inositol in Polycystic Ovary Syndrome: Restoring Fertility through a Pathophysiology-Based Approach. Trends in endocrinology and metabolism. https://doi.org/10.1016/j.tem.2018.09.001
Liproteq Platform Technology | Liposoma Tech. https://www.liposomatechnology.com/platform-technologies/liproteq/
Liposomal Formulations: A Recent Update - PMC. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11769406/
Information A Matrix Science Pharma. https://journals.lww.com/mtsp/fulltext/2024/08010/advancements_in_nutraceutical_delivery_.1.aspx
Lagana A, Monti N, Fedeli V, et al (2022) Does Alpha-lipoic acid improve effects on polycystic ovary syndrome? European Review for Medical and Pharmacological Sciences. https://doi.org/10.26355/eurrev_202202_28116
Santoso B, Rusnaidi, Widjiati (2020) Effect of Alpha Lipoic Acid on Polycystic Ovary Syndrome with Insulin Resistance. Indian Journal of Forensic Medicine & Toxicology. https://doi.org/10.37506/IJFMT.V14I4.11632
