Sammanfattning
Den endokrin-metabola axeln vid polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) och i samband med fertilitet moduleras kraftigt av insulinsignalering och oxidativ stress. Detta ger ett starkt rationellt stöd för att utforma produkter som kombinerar insulinkänslighetsförbättrande medel (inositoler) med antioxidanter (t.ex. CoQ10, NAC, resveratrol) med format som erbjuder hög patientacceptans (t.ex. dospåsar) och förbättrad biotillgänglighet (t.ex. fosfolipidbärare, SEDDS) [1–5].
Viktiga insikter om produkt och formulering:
Förhållande:
40:1-förhållandet mellan myo-inositol (MI) och D-chiro-inositol (DCI) är det mest kliniskt dokumenterade i jämförelser av olika proportioner. Det fungerar som ett "fysiologiskt" tillvägagångssätt vid PCOS och uppvisar förbättringar i endokrina parametrar, ovariefunktion och insulinresistens [6, 7].
Doseringsformat:
I praktiken uppnås enhetsdoser med fasta förhållanden framgångsrikt i format som dospåsar (t.ex. 2 g MI + 50 mg DCI, två gånger dagligen), vilket underlättar upprätthållandet av förhållandet samtidigt som tablettbördan minskas [8].
DCI-gränser:
Överdrivna DCI-doser innebär både kliniska risker och ryktesrisker. Paradoxal försämring av oocytkvalitet vid höga DCI-doser och ett ökat antal omogna oocyter har rapporterats i kohorter med högre DCI-doser. Dessutom tyder bevis på att DCI kan fungera som en aromatasinhibitor och därmed öka androgennivåerna [9–12].
Absorption:
"Inositolresistens" (som drabbar cirka 30–40 % av patienterna) är främst förknippad med försämrad intestinal absorption. Samtidig administrering av α-lactalbumin ökar exponeringen för MI (Cmax och AUC) och beskrivs som en strategi för att "rädda" det kliniska svaret hos patienter som inte svarar på behandling [13, 14].
Mitokondriellt stöd:
CoQ10 har robusta kliniska slutpunkter inom in vitro-fertilisering (IVF): tillskott med 200 mg/dag under 30–35 dagar ökade innehållet av CoQ10 i follikelvätska och minskade andelen oxiderat CoQ10, vilket korrelerade med förbättrad befruktningsgrad av oocyter [15].
Bärarteknologier:
Fosfolipid- och emulsionsbaserade teknologier är mycket användbara för känsliga och/eller svårlösliga ingredienser. Liposomer kan erbjuda skydd (t.ex. genom att skydda resveratrol från ljus och oxidation), medan fytosomer avsevärt kan förbättra löslighet och biotillgänglighet (t.ex. silymarin-fytosomkomplex) [16, 17].
Lipidmatriser:
Lipidsystem med hög last (SEDDS/S-SEDDS) och deras solidifiering (t.ex. via spraytorkning, smältextrudering, adsorption på fasta bärare) erbjuder en praktisk väg för att införliva flera lipofila antioxidanter i 1–2 dagliga doser, vilket förbättrar stabiliteten och patientföljsamheten [5, 18].
Kliniskt sammanhang
PCOS fungerar som ett kliniskt paradigm där kopplingen mellan metabolism och hormonella axlar är av systemisk natur. Citerade data indikerar att ~70 % av kvinnor med PCOS uppvisar insulinresistens, ~80 % är överviktiga/obesa och >50 % utvecklar typ 2-diabetes (T2DM) och metabolt syndrom före 40 års ålder. Detta bekräftar nödvändigheten av målinriktade "endokrin-metabola" formuleringar [2].
Mekaniskt fungerar MI och DCI som sekundära budbärare för insulin. MI är förknippat med intracellulär glukostransport, medan DCI är kopplat till glykogensyntes och lagring, vilket ger en biologisk rational för deras proportionella inkludering i produkter riktade mot insulinresistens och reproduktiva funktioner [2].
Samtidigt är reproduktiva processer mycket känsliga för redoxstatus. Oxidativ stress och DNA-skador uppstår till följd av en obalans mellan reaktiva syreföreningar (ROS) och antioxidantförsvar. Omfattande litteraturöversikter understryker de potentiella fördelarna med exogen antioxidantbehandling eller CoQ10-tillskott, särskilt hos äldre kvinnor som genomgår IVF [3].
Inositolstereoisomerer
Myo-inositol och D-chiro-inositol är inositol-isomerer som uppvisar insulinliknande egenskaper. De fungerar som sekundära budbärare i insulinsignaleringsvägen och är samtidigt förknippade med förbättringar av vävnadens insulinkänslighet och ovulationsfunktion [1].
Kliniska data betonar att ett kombinerat tillskott av MI + DCI i ett "fysiologiskt" 40:1-förhållande kan förbättra den endokrina profilen, ovariefunktionen och insulinresistensen hos PCOS-patienter [6]. I en studie som jämförde flera proportioner (från 1:3,5 till 80:1), gav 40:1-förhållandet de mest signifikanta resultaten avseende återställande av ägglossning och förbättring av metabola och hormonella parametrar [7].
I samband med IVF-ET tyder data på att endast den kombinerade terapin kunde förbättra oocyt- och embryokvalitet, samt graviditetsrelaterade frekvenser hos kvinnor med PCOS [19]. Samtidigt har den kliniska risken med överdrivet DCI-intag skisserats: vid ökande doser (t.ex. 600–2400 mg/dag) framkom indikationer på att höga DCI-doser paradoxalt nog försämrar oocytkvaliteten och ovariets svar, där antalet omogna oocyter var signifikant högre i kohorter som fick förhöjda DCI-doser [9, 10].
Ett ytterligare argument för säkerhet och medicinsk kommunikation härrör från observationen att DCI fungerar som en aromatasinhibitor, vilket ökar androgennivåerna och kan få skadliga konsekvenser. Detta förstärker nödvändigheten av "strikt definierade" inositol-tillskott vid hantering av PCOS, snarare än användning av godtyckliga blandningar [11, 12].
Isomerstabilisering
Den industriella utmaningen (att upprätthålla känsliga isomerförhållanden, t.ex. 40:1, inom en enhetlig matris med högt utbyte) löses i praktiken genom kontroll av enhetsdoser och minimering av risken för DCI-"overshooting". Källor indikerar att valet av lämpligt MI/DCI-förhållande är avgörande för att undvika DCI-dosberoende ovarietoxicitet [20].
I "ready-to-mix"-format bevaras förhållandet genom exakt utformning av enhetsdoser. I en citerad regim konsumerade varje kvinna en dospåse två gånger dagligen innehållande 2 g MI och 50 mg DCI (ett 40:1-förhållande) [8]. På samma sätt administrerades MI i en klinisk prövning i dospåsar om 2 g upplösta i vatten två gånger dagligen, vilket visar att dospåsar med pulver är ett mycket kompatibelt format för doser på gramnivå, kapabla att minska antalet kapslar samtidigt som strikta doseringsregimer upprätthålls [21].
I scenarier där reproducerbarhet av biologiskt svar och intestinal målinriktning är avgörande, har ett tillvägagångssätt med en gastro-resistent excipient och spraytorkning presenterats. De konstruerade mikropartiklarna uppvisade fördröjd frisättning och ett preferentiellt MI-frisättningsmönster (främst i tarmen) utformat för att kontrollera MI:s biotillgänglighet. Författarna angav uttryckligen målet: att förbättra biotillgängligheten för MI och minimera variabiliteten i det biologiska svaret efter oral administrering [22]. In vitro/in situ-data från denna formulering visade en cirka 3-faldig ökning av Area Under the Curve (AUC) för MI (AUC MPs = 4,86 mot AUC Inositol = 1,65), en parameter som är mycket värdefull för att underbygga "medicinsk livsmedelsteknologi" i B2B-kommunikation [22].
När det gäller medingredienser är α-lactalbumin ett viktigt verktyg för "effektstabilisering" (avseende kliniskt svar). Bevis tyder på att "inositolresistens" drabbar cirka 30–40 % av patienterna, och bristande svar är främst kopplat till försämrad intestinal absorption. α-Lactalbumin antas öka biotillgängligheten för MI genom att förbättra den transepiteliala transporten, vilket säkerställer att effektiva koncentrationer når det systemiska kretsloppet och ovarievävnaden [13]. Farmakokinetiska data visade att kombinationen MI + α-LA ökade MI:s Cmax och AUC med 35 % respektive 31 % jämfört med MI administrerat ensamt, vilket ger en kvantifierbar rational för att utforma produkter anpassade för patienter som inte svarar på standardbehandling [14].
Liposomal och fytosomal leverans
För antioxidanter och polyfenoler är begränsad vattenlöslighet och nedbrytning under gastrointestinal passage ett betydande hinder för effektivitet i funktionella livsmedel och tillskott, vilket uttryckligen identifieras som en begränsande faktor för systemisk absorption. I detta sammanhang kan liposomer fungera som avancerade bärare för ett brett spektrum av bioaktiva föreningar, medan fytosomer fungerar som fosfolipid-nanobärare som markant förbättrar biotillgängligheten för svårlösliga botaniska ingredienser [17, 23].
Inom domänen för fertilitet/IVF finns robusta klinisk-biokemiska data avseende CoQ10: tillskott med 200 mg/dag under 30–35 dagar ökade innehållet av CoQ10 i follikelvätska till 0,49 µg/mL (+280 %) och minskade andelen oxiderat CoQ10 (27 ± 18 % mot 38 ± 24 % i kontroller), vilket resulterade i en befruktningsgrad på 88 % för mogna oocyter i CoQ10-gruppen (22/25) mot 74 % i kontrollgruppen (20/27) [15]. I en modell för in vitro-mognad (IVM) ökade tillsatsen av 50 µmol/L CoQ10 mognadsgraden för oocyter och minskade aneuploidi hos kvinnor i åldern 38–46 år, vilket ytterligare förstärker det mitokondriella-redox-narrativet för perikonceptionella produkter [24].
För vitamin E, en lipidantioxidant, finns en klinisk rational för synergi med CoQ10. Samtidig administrering av CoQ10 och vitamin E resulterade i förbättringar av fasteglykemi, insulin, HOMA-IR, SHBG och totalt testosteron hos PCOS-patienter. Vidare framhävdes att vitamin E kan förstärka skyddet av oocyter mot oxidativ skada när det administreras tillsammans med CoQ10 [25].
När det gäller polyfenoler presenteras liposomal teknologi som ett verktyg för stabilisering och skydd. Liposomer har visat sig kunna skydda resveratrol från ljus och oxidation, vilket ökar mängden av föreningen som når det systemiska kretsloppet. Efter 20 dagars lagring vid 4°C observerades dock liposomaggregation och frisättning av 8,92–15,26 % av de inkapslade föreningarna, även om belagda liposomer uppvisade lägre läckagehastigheter [16]. I samband med industriella lösningar, såsom "vattenfri lipidmatris", hävdar plattformar som Nutrateq att de skyddar känsliga ingredienser från den tuffa gastriska miljön, erbjuder förbättrad stabilitet tack vare vattenfria formuleringar och förbättrar absorptionen genom fosfolipider som bildar liposomer i mag-tarmkanalen [26].
För fytosomer demonstrerades specifika parametrar för "bevis på prestanda" med silymarin. Det fytosomala komplexet ökade vattenlösligheten (358,8 µg/mL jämfört med rent silymarin) och gav en ungefär 6-faldig ökning av den systemiska biotillgängligheten. Processparametrar för den optimerade formuleringen detaljerades (förhållande läkemedel-till-fosfolipid 1:1,93; temperatur 50°C; partikelstorlek ~218 nm; läkemedelsinnehåll ~90 %) [17]. Som ett exempel på ett tillskott redo för marknaden beskrivs ett quercetin-fytosom som "inkapslat i en fosfolipidsfär", vilket stoltserar med upp till 20 gånger högre biotillgänglighet jämfört med standardquercetin [27].
Matriser med hög last
Självemulgerande läkemedelstillförselsystem (SEDDS) beskrivs som en väletablerad strategi för att förbättra biotillgängligheten för svårlösliga föreningar. Som isotropa blandningar av oljor, surfaktanter och ko-surfaktanter bildar de spontant fina olja-i-vatten-emulsioner i gastrointestinala vätskor, vilket förbättrar solubilisering och absorption, en process som understöds av gastrointestinal motilitet [5, 28, 29]. Typiska intervall för droppstorlek har rapporterats (SEDDS 100–300 nm; SMEDDS <50 nm), tillsammans med tillhörande mekanismer som förbättrar biotillgängligheten (solubilisering, minskning av droppstorlek, potentiell lymfatisk transport) [28, 29].
För system med "hög last" är övergången till ett fast tillstånd avgörande. Framsteg till fasta SEDDS (S-SEDDS) löser begränsningarna hos flytande formuleringar och erbjuder överlägsen stabilitet, skalbarhet och patientföljsamhet. Solidifieringstekniker omfattar spraytorkning, smältextrudering och adsorption på fasta bärare [18]. På liknande sätt har möjligheten att omvandla liposomala system till mer stabila pulver via spraytorkning eller lyofilisering i närvaro av stabilisatorer (t.ex. trehalos, sackaros, biopolymerer) beskrivits, vilket hjälper till att bibehålla vesiklarnas integritet under dehydrering och rehydrering [16].
I praktisk produktutveckling innebär "unifiering" att välja ett format som rymmer gram av MI tillsammans med lipofila antioxidanter och vitaminer inom 1–2 doser. Tillgängliga marknads- och formulerings-exempel avslöjar tre primära banor: (1) pulver i dospåsar (t.ex. MI 2 g två gånger dagligen i en klinisk prövning; eller en dospåse med 2 g MI + 50 mg DCI två gånger dagligen), (2) pulver eller friflytande granulat som tillskott (t.ex. ett tillskott i dispergerbart granulat i en dospåse), och (3) ett format med "pulverstick + kapslar" (t.ex. en vattendispergerbar stick + en fiskoljekapsel som en daglig portion) [8, 21, 30, 31].
När det gäller stabilisering av lipofil last samtidigt med målinriktad intestinal frisättning, beskriver källor plattformar som Lipomatrix, med en kärna av smälta fetter utformad för att "innesluta lipofila föreningar i en gastriskt refraktär miljö", följt av emulgering vid exponering för duodenala vätskor. Mekanismen för magsaftsresistens involverar askorbylpalmitat som förblir ojoniserat i magen (pH < pKa), medan det i intestinala vätskor (pH > pKa) genomgår partiell jonisering och fungerar som en surfaktant som underlättar emulgering och bildandet av blandade miceller med gallsalter [32].
Andra ingredienser
Inom den kvinnliga endokrin-metabola axeln (särskilt vid PCOS), spelar förutom MI/DCI ingredienser riktade mot oxidativ stress, inflammation och insulinkänslighet en betydande roll. Dessa inkluderar N-acetylcystein (NAC), resveratrol, melatonin, CoQ10 och synergistiska "partnernäringsämnen" (t.ex. krom, folsyra) i flerkomponentsformler [3, 4, 30, 33, 34].
NAC
NAC beskrivs som en prekursor till glutation (en kraftfull endogen antioxidant) och en förening med antioxidativa, antiinflammatoriska och insulinkänslighetsförbättrande egenskaper, vilket stämmer överens med patofysiologin vid PCOS [4]. Analyser av klinisk effekt indikerar att kvinnor som fick NAC hade signifikant högre odds för levande födsel, graviditet och ägglossning jämfört med placebo. En metaanalys rapporterade en nästan 3-faldigt högre oddskvot för levande födsel (pOR 3,00; 95 % CI 1,05–8,60) [35]. Inom den metabola domänen visar RCT:er och metaanalyser att NAC signifikant sänkte fasteglykemi och totalt kolesterol; den vanliga terapeutiska dosen var typiskt 1500 mg/dag i 6–24 veckor [36].
Resveratrol
Resveratrol vid PCOS har kliniska data avseende endokrina markörer och utvalda perikonceptionella slutpunkter. En metaanalys visade minskningar av testosteron, LH och DHEAS jämfört med placebo. RCT:er vid PCOS använde doseringar som 800 mg/dag i 60 dagar och 1000 mg/dag i 3 månader. Omvänt fann en poolad analys ingen inverkan på kliniska graviditetsfrekvenser jämfört med placebo, vilket är en viktig faktor vid positionering av fertilitetspåståenden [33, 37].
Melatonin
Melatonin presenteras som ett kompletterande tillskott vid PCOS. En metaanalys av tre studier visade en signifikant inverkan på kliniska graviditetsfrekvenser vid ART, med regimer på 3 mg från cykelstart eller från dag 3 fram till triggerdagen. Samtidigt rapporterade en RCT (n=56) minskningar av hirsutism, testosteron, hs-CRP och MDA, tillsammans med ökningar av total antioxidantkapacitet (TAC) och totalt GSH i kohorten som fick melatonin i 12 veckor [34].
Flerkomponentsformuleringar
I flerkomponentsformuleringar inkluderar partnernäringsämnen krom – angivet som ett viktigt spårämne för att reglera insulinutsöndring och bibehålla normoglykemi – och folsyra, som det ofta råder brist på hos kvinnor i reproduktiv ålder med PCOS. Kommersiella exempel lyfter fram specifika doseringar (t.ex. 36 mg vitamin E, 400 µg folat, 40 µg krom per portion) [30].
Livsmedel för speciella medicinska ändamål (FSMP)
I det tillhandahållna materialet representeras medicinska livsmedel av produkter betecknade som "Livsmedel för speciella medicinska ändamål" avsedda för kostbehandling av kvinnor med PCOS (inklusive de som önskar bli gravida) [31, 38].
Fertilovit® FPCOS
Till exempel beskrivs Fertilovit® FPCOS som ett livsmedel för speciella medicinska ändamål anpassat till behoven hos kvinnor med PCOS, bestående av inositol, högdos folsyra och vitamin D, kombinerat med vitaminer, mineraler och omega-3-fettsyror. Det deklarerar uttryckligen användningen av MI- och DCI-isomerer i ett 40:1-förhållande [31]. Avseende administreringspraxis föreslår produkten en regim bestående av en "vattendispergerbar pulverstick + en vitamin-mineralkapsel + en fiskoljekapsel" som en enda daglig portion, vilket exemplifierar separationen av hydrofil och lipofil last inom en daglig rutin [31].
Miositogyn
Ett annat exempel är Miositogyn, som beskrivs som ett dietiskt livsmedel för speciella medicinska ändamål för hantering av menstruationsstörningar och PCOS, med förbehållet att det är olämpligt för parenteral användning eller som enda näringskälla och måste användas under medicinsk övervakning. Etiketten specificerar innehållet av aktiva ingredienser per dospåse (t.ex. 2000 mg MI, 600 mg NAC, 400 µg folat) [38].
Rekommendationer
Utformningen av produkter riktade mot den kvinnliga endokrin-metabola axeln (PCOS, pre-IVF/IVF) bör förankras i robusta aktiva komponenter som samtidigt besitter biologisk rational (insulin-ovarie-axeln, redox-mitokondriell dynamik) och klinisk evidens, med användning av de enklast möjliga doseringsformaten (t.ex. dospåsar, dispergerbara pulver, lipidkapslar) [1–3, 15, 19, 36].
Tabellen nedan korrelerar kombinationer med den mest övertygande evidensen i de tillhandahållna källorna och föreslår teknologiska format som är kompatibla med hög last och en minskning av dosenheter.
Teknologiskt sett, om målet är att sammanföra flera lipofila antioxidanter (t.ex. vitamin E, resveratrol, tokotrienoler) i ett minimalt antal kapslar, utgör SEDDS/S-SEDDS en mycket logisk väg. De genererar fina emulsioner i mag-tarmkanalen och är mottagliga för industriella solidifieringsmetoder (spraytorkning, smältextrudering, adsorption), vilket stärker både stabilitet och patientföljsamhet [18, 28]. För instabila polyfenoler fungerar liposomer och fosfolipider som ett kompletterande verktyg som kan förhindra nedbrytning (t.ex. skydda resveratrol från ljus och oxidation), även om litteraturen samtidigt betonar vikten av stabilitetsövervakning (aggregation/läckage) och karakteriseringskrav (stabilitet, ytladning, inkapslingseffektivitet, partikelstorlek) [16, 41].
Luckor och forskningsinriktningar
De tillhandahållna källorna bekräftar att den kliniska effekten av många nutraceuticals är kraftigt begränsad av dålig oral biotillgänglighet. Detta motiverar behovet av kontinuerliga investeringar i avancerade leveransteknologier (fosfolipider, SEDDS, mikrobärare, pulver-torkningstekniker) och jämförande "formulering mot formulering"-kliniska studier [42].
Inom området för liposomer och nano-/mikroinkapslingssystem uppstår betydande utvecklingsrisker: liposomala suspensioner kan aggregera och uppvisa läckage av innehåll under långtidslagring. Följaktligen måste utvecklingsdokumentation omfattande inkludera utvärderingar av långtidsstabilitet, ytladning (zetapotential), inkapslingseffektivitet och partikelstorleksfördelning för att mildra kvalitets- och regulatoriska risker inom sektorerna för funktionella livsmedel och tillskott [16, 41].
På klinisk nivå ger inte alla aktiva ingredienser enhetliga slutsatser rörande reproduktiva slutpunkter. Till exempel, när det gäller resveratrol, visade en metaanalys ingen signifikant effekt på kliniska graviditetsfrekvenser jämfört med placebo trots mycket gynnsamma förändringar i hormonella och androgena markörer. Detta antyder behovet av överlägsen studiedesign och omdömesgillt val av slutpunkter inom FemTech och reproduktionsmedicin (genom att skilja metabola utfall från hårda fertilitetsslutpunkter) [33].
Angående alfa-liponsyra (ALA) formulerades en specifik varning i litteraturen:
i brist på tillförlitlig evidens bör ALA inte rutinmässigt rekommenderas i den kliniska hanteringen av PCOS (inte ens i kombination med myo-inositol).
Detta innebär att ALA kräver en utvecklingsstrategi baserad på mer robusta kliniska data och/eller mer exakt patientstratifiering, trots förekomsten av mekanistiska insulinrelaterade rationaler (t.ex. IRS-1/GLUT-4-vägar) [43, 44].
Slutligen, vid utveckling av lipidsystem med "hög last", måste termodynamisk effektivitet noggrant balanseras mot fysiologisk tolerans. Tekniska data anger att den effektiva surfaktantkoncentrationen i SEDDS generellt bör ligga mellan 30 % och 60 %. På grund av den inneboende risken för irritation av magslemhinnan och potentiell cytotoxicitet vid dessa nivåer, påverkar detta direkt de praktiska gränserna för last och kräver ett strikt urval av väl tolererade excipienter av livsmedelskvalitet [18].
Thalamati S (2020) En jämförande studie av kombinationen av myo-inositol och d-chiro-inositol mot metformin vid behandling av polycystiskt ovariesyndrom hos kvinnor med obesitas och infertilitet. Reproductive Endocrinology. https://doi.org/10.18370/2309-4117.2020.56.96-99
Pustotina O, Myers SH, Unfer V, Rasulova I (2024) The Effects of Myo-Inositol and D-Chiro-Inositol in a Ratio 40:1 on Hormonal and Metabolic Profile in Women with Polycystic Ovary Syndrome Classified as Phenotype A by the Rotterdam Criteria and EMS-Type 1 by the EGOI Criteria. Gynecologic and Obstetric Investigation. https://doi.org/10.1159/000536163
Brown AM, McCarthy HE (2023) The Effect of CoQ10 supplementation on ART treatment and oocyte quality in older women. Human Fertility. https://doi.org/10.1080/14647273.2023.2194554
Viña I, Viña JR, Carranza M, Mariscal G (2025) Efficacy of N-Acetylcysteine in Polycystic Ovary Syndrome: Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. https://doi.org/10.3390/nu17020284
A dataset of formulation compositions for self-emulsifying drug ... https://www.nature.com/articles/s41597-023-02812-w
Malvi A, Chaturvedi A, Mehta S, et al (2019) A comprehensive overview of role of combined myoinositol and D-chiroinositol (40:1 ratio) therapy in the management of PCOS. New Indian Journal of OBGYN. https://doi.org/10.21276/obgyn.2019.5.2.2
Dinicola S, Unfer V, Facchinetti F, et al (2021) Inositols: From Established Knowledge to Novel Approaches. International Journal of Molecular Sciences. https://doi.org/10.3390/ijms221910575
Ramaraju RLN (2025) Evaluating combined therapy with myoinositol and D-chiro-inositol in infertility management across PCOS phenotypes: a comprehensive retrospective data analysis. International Journal of Reproduction Contraception Obstetrics and Gynecology. https://doi.org/10.18203/2320-1770.ijrcog20253523
Monastra G, Unfer V, Harrath A, Bizzarri M (2017) Combining treatment with myo-inositol and D-chiro-inositol (40:1) is effective in restoring ovary function and metabolic balance in PCOS patients. Gynecological Endocrinology. https://doi.org/10.1080/09513590.2016.1247797
Isabella R, Raffone E (2012) CONCERN: Does ovary need D-chiro-inositol? Journal of Ovarian Research. https://doi.org/10.1186/1757-2215-5-14
Roseff S, Montenegro M (2020) Inositolbehandling av polycystiskt ovariesyndrom bör vara vetenskapligt underbyggd och inte godtycklig. Reproductive Endocrinology. https://doi.org/10.18370/2309-4117.2020.55.94-98
Roseff S, Montenegro M (2020) Inositol Treatment for PCOS Should Be Science-Based and Not Arbitrary. International Journal of Endocrinology. https://doi.org/10.1155/2020/6461254
Bullmann A, Baran J, Wojciechowska K, et al (2026) The Role of Myo-Inositol in the Management of Metabolic and Reproductive Sequelae of Polycystic Ovary Syndrome: A Comprehensive Review of the Current State of Knowledge. Quality in Sport. https://doi.org/10.12775/qs.2026.51.68504
Facchinetti F, Unfer V, Dewailly D, et al (2020) Inositols in Polycystic Ovary Syndrome: An Overview on the Advances. Trends in endocrinology and metabolism. https://doi.org/10.1016/j.tem.2020.02.002
Giannubilo S, Orlando P, Silvestri S, et al (2018) CoQ10 Supplementation in Patients Undergoing IVF-ET: The Relationship with Follicular Fluid Content and Oocyte Maturity. Antioxidants. https://doi.org/10.3390/antiox7100141
Food-Grade Liposome-Loaded Delivery Systems - PMC - NIH. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12428440/
Phytosomes as a Plausible Nano-Delivery System for Enhanced Oral Bioavailability and Improved Hepatoprotective Activity of Silymarin. https://www.mdpi.com/1424-8247/15/7/790
Self-Emulsifying Drug Delivery Systems (SEDDS) - MDPI. https://www.mdpi.com/1999-4923/17/1/63
Colazingari S, Treglia M, Najjar R, Bevilacqua A (2013) The combined therapy myo-inositol plus d-chiro-inositol, rather than d-chiro-inositol, is able to improve IVF outcomes: results from a randomized controlled trial. Archives of Gynecology and Obstetrics. https://doi.org/10.1007/s00404-013-2855-3
Unfer V, Porcaro G (2014) Updates on the myo-inositol plus D-chiro-inositol combined therapy in polycystic ovary syndrome. Expert Review of Clinical Pharmacology. https://doi.org/10.1586/17512433.2014.925795
Kamenov Z, Gateva A (2020) Inositols in PCOS. Molecules. https://doi.org/10.3390/molecules25235566
Caruana R, Zizzo M, Caldara GF, et al (2024) Anionic Methacrylate Copolymer Microparticles for the Delivery of Myo-Inositol Produced by Spray-Drying: In Vitro and In Vivo Bioavailability. International Journal of Molecular Sciences. https://doi.org/10.3390/ijms25073852
Liposomes As Delivery System - Liposoma Nutraceuticals. https://liposomanutraceuticals.com/liposomes-as-delivery-system/
Ma L, Cai L, Hu M, et al (2020) Coenzyme Q10 supplementation of human oocyte in vitro maturation reduces postmeiotic aneuploidies. Fertility and Sterility. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.04.002
Jiang Y, Han Y, Qiao P, Ren F (2025) Exploring the protective effects of coenzyme Q10 on female fertility. Frontiers in Cell and Developmental Biology. https://doi.org/10.3389/fcell.2025.1633166
Nutrateq Platform Technology | Liposoma Tech. https://www.liposomatechnology.com/platform-technologies/nutrateq/
Behnam S Untitled. https://www.protocolforlife.com/wp-content/uploads/2024/10/P3087-Quercetin-Phospholipid-techsheet_ct_amk.pdf
Self-Emulsifying Drug Delivery Systems (SEDDS): An Innovative Approach to Enhance Oral Bioavailability of Poorly Soluble Drugs. https://www.ijpsjournal.com/article/SelfEmulsifying+Drug+Delivery+Systems+SEDDS+An+Innovative+Approach+to+Enhance+Oral+Bioavailability+of+Poorly+Soluble+Drugs
Self-Emulsifying Drug Delivery Systems | Pharmaceutical Technology. https://www.pharmtech.com/view/self-emulsifying-drug-delivery-systems
Poligen Plus. https://www.e-pharma.com/en/products/poligen-plus
Untitled. https://fertilovit.gr/wp-content/uploads/2016/12/Fertilovit-FPCOS.pdf
Andrea Fratter VM Marzia Pellizzato, Stefano Valier, Arrigo Francesco Giuseppe Cicero, Erik Tedesco, Elisa Meneghetti and Federico Benetti Untitled. https://mdpi-res.com/d_attachment/ijms/ijms-20-00669/article_deploy/ijms-20-00669.pdf?version=1549286737
Fadlalmola HA, Elhusein A, Al-Sayaghi KM, et al (2023) Efficacy of resveratrol in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. The Pan African Medical Journal. https://doi.org/10.11604/pamj.2023.44.134.32404
Nutritional and herbal interventions for polycystic ovary ... - PMC. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12049039/
Thakker D, Raval A, Patel I, Walia R (2015) N-Acetylcysteine for Polycystic Ovary Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Clinical Trials. Obstetrics and Gynecology International. https://doi.org/10.1155/2015/817849
Liu J, Su H, Jin X, et al (2023) The effects of N-acetylcysteine supplement on metabolic parameters in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in Nutrition. https://doi.org/10.3389/fnut.2023.1209614
Ardehjani NA, Agha-Hosseini M, Nashtaei MS, et al (2024) Resveratrol ameliorates mitochondrial biogenesis and reproductive outcomes in women with polycystic ovary syndrome undergoing assisted reproduction: a randomized, triple-blind, placebo-controlled clinical trial. Journal of Ovarian Research. https://doi.org/10.1186/s13048-024-01470-9
Elivera UK ElUL and ELU Miositogyn powder with orange flavor x 30 sachets, polycystic ovary syndrome – ELIVERA UK. https://eliveragroup.co.uk/products/miositogyn-powder-with-orange-flavor-x-30-sachets-polycystic-ovary-syndrome
Laganà A, Garzon S, Casarin J, et al (2018) Inositol in Polycystic Ovary Syndrome: Restoring Fertility through a Pathophysiology-Based Approach. Trends in endocrinology and metabolism. https://doi.org/10.1016/j.tem.2018.09.001
Liproteq Platform Technology | Liposoma Tech. https://www.liposomatechnology.com/platform-technologies/liproteq/
Liposomal Formulations: A Recent Update - PMC. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11769406/
Information A Matrix Science Pharma. https://journals.lww.com/mtsp/fulltext/2024/08010/advancements_in_nutraceutical_delivery_.1.aspx
Lagana A, Monti N, Fedeli V, et al (2022) Does Alpha-lipoic acid improve effects on polycystic ovary syndrome? European Review for Medical and Pharmacological Sciences. https://doi.org/10.26355/eurrev_202202_28116
Santoso B, Rusnaidi, Widjiati (2020) Effect of Alpha Lipoic Acid on Polycystic Ovary Syndrome with Insulin Resistance. Indian Journal of Forensic Medicine & Toxicology. https://doi.org/10.37506/IJFMT.V14I4.11632
