Sammendrag
Den endokrin-metabolske aksen i polycystisk ovariesyndrom (PCOS) og i sammenheng med fertilitet moduleres kraftig av insulinsignalisering og oksidativt stress. Dette gir et sterkt rasjonale for å designe produkter som kombinerer insulinsensibiliserende midler (inositoler) med antioksidanter (f.eks. CoQ10, NAC, resveratrol) ved bruk av formater som gir høy pasientaksept (f.eks. sachet-poser) og forbedret biotilgjengelighet (f.eks. fosfolipidbærere, SEDDS) [1–5].
Viktig innsikt om produkter og formulering:
Forholdstall:
40:1-forholdet mellom myo-inositol (MI) og D-chiro-inositol (DCI) er det mest klinisk dokumenterte i sammenligninger av ulike proporsjoner. Det fungerer som en "fysiologisk" tilnærming ved PCOS, og viser forbedringer i endokrine parametere, ovariefunksjon og insulinresistens [6, 7].
Doseringsformater:
I praksis oppnås enhetsdoser med fast forholdstall med suksess i formater som sachet-poser (f.eks. 2 g MI + 50 mg DCI, to ganger daglig), noe som letter opprettholdelse av forholdstallet samtidig som tablettbyrden reduseres [8].
DCI-grenser:
Eksessive DCI-doser medfører både klinisk risiko og omdømmerisiko. Paradoksal forverring av oocyttkvalitet ved høye DCI-doser og et økt antall umodne oocytter har blitt rapportert i kohorter med høyere DCI-doser. Videre indikerer bevis at DCI kan fungere som en aromatasehemmer, og dermed øke androgennivåene [9–12].
Absorpsjon:
"Inositolresistens" (som rammer omtrent 30–40% av pasientene) er primært assosiert med svekket intestinal absorpsjon. Samtidig administrering av α-lactalbumin øker MI-eksponeringen (Cmax og AUC) og beskrives som en strategi for å "redde" den kliniske responsen hos non-respondere [13, 14].
Mitokondriell støtte:
CoQ10 har robuste kliniske endepunkter innen in vitro-fertilisering (IVF): tilskudd med 200 mg/dag i 30–35 dager økte CoQ10-innholdet i follikkelvæske og reduserte prosentandelen oksidert CoQ10, noe som korrelerte med forbedrede befruktningsrater for oocytter [15].
Bærerteknologier:
Fosfolipid- og emulsjonsbaserte teknologier er svært nyttige for sensitive og/eller tungtløselige ingredienser. Liposomer kan gi beskyttelse (f.eks. skjerme resveratrol mot lys og oksidasjon), mens fytosomer kan forbedre løselighet og biotilgjengelighet betydelig (f.eks. silymarin-fytosomkompleks) [16, 17].
Lipidmatriser:
Lipidsystemer med høy nyttelast (SEDDS/S-SEDDS) og deres solidifisering (f.eks. via spraytørking, smelteekstrudering, adsorpsjon på faste bærere) gir en praktisk vei for å inkorporere flere lipofile antioksidanter i 1–2 daglige doser, noe som forbedrer stabilitet og pasientcompliance [5, 18].
Klinisk kontekst
PCOS fungerer som et klinisk paradigme der koblingen mellom metabolisme og hormonelle akser er av systemisk karakter. Sitert data indikerer at ~70% av kvinner med PCOS utviser insulinresistens, ~80% er overvektige/obese, og >50% utvikler diabetes mellitus type 2 (T2DM) og metabolsk syndrom før 40-årsalderen. Dette underbygger nødvendigheten av målrettede "endokrin-metabolske" formuleringer [2].
Mekanistisk fungerer MI og DCI som sekundære budbringere for insulin. MI er assosiert med intracellulær glukosetransport, mens DCI er knyttet til glykogensyntese og lagring, noe som gir et biologisk rasjonale for deres proporsjonale inkludering i produkter rettet mot insulinresistens og reproduktive funksjoner [2].
Samtidig er reproduktive prosesser svært sensitive for redoksstatus. Oksidativt stress og DNA-skade oppstår fra en ubalanse mellom reaktive oksygenarter (ROS) og antioksidantforsvar. Omfattende litteraturgjennomganger understreker de potensielle fordelene med eksogen antioksidantbehandling eller CoQ10-tilskudd, spesielt hos eldre kvinner som gjennomgår IVF [3].
Inositol-stereoisomerer
Myo-inositol og D-chiro-inositol er inositol-isomerer som utviser insulinlignende egenskaper. De fungerer som sekundære budbringere i insulinsignaleringsveien og er samtidig assosiert med forbedringer i vevets insulinsensitivitet og ovulatorisk funksjon [1].
Kliniske data understreker at et kombinert MI + DCI-tilskudd i et "fysiologisk" 40:1-forhold kan forbedre den endokrine profilen, ovariefunksjonen og insulinresistensen hos PCOS-pasienter [6]. I en studie som sammenlignet flere proporsjoner (fra 1:3,5 til 80:1), ga 40:1-forholdet de mest signifikante resultatene vedrørende gjenoppretting av eggløsning og forbedring av metabolske og hormonelle parametere [7].
I sammenheng med IVF-ET tyder data på at bare kombinasjonsbehandlingen var i stand til å forbedre oocytt- og embryokvalitet, samt graviditetsrater hos kvinner med PCOS [19]. Samtidig er den kliniske risikoen ved overdrevent DCI-inntak beskrevet: ved økende doser (f.eks. 600–2400 mg/dag) kom det indikasjoner på at høye DCI-doser paradoksalt nok svekker oocyttkvalitet og ovarrespons, der antall umodne oocytter var signifikant høyere i kohorter som mottok forhøyede DCI-doser [9, 10].
Et ytterligere argument for sikkerhet og medisinsk kommunikasjon stammer fra observasjonen om at DCI fungerer som en aromatasehemmer, noe som øker androgennivåene og kan ha skadelige konsekvenser. Dette forsterker nødvendigheten av "strengt definerte" inositol-tilskudd i PCOS-håndtering, fremfor bruk av vilkårlige blandinger [11, 12].
Isomer-stabilisering
Den industrielle utfordringen (å opprettholde sensitive isomer-forhold, f.eks. 40:1, i en uniform matrise med høyt utbytte) løses i praksis gjennom kontroll av enhetsdoser og ved å redusere risikoen for DCI-"overshooting". Kilder indikerer at valg av riktig MI/DCI-forhold er avgjørende for å unngå DCI-doseavhengig ovarie-toksisitet [20].
I "ready-to-mix"-formater bevares forholdet gjennom presis design av enhetsdosen. I ett sitert behandlingsregime inntok hver kvinne en sachet-pose to ganger daglig inneholdende 2 g MI og 50 mg DCI (et 40:1-forhold) [8]. Tilsvarende ble MI i en klinisk studie administrert i 2 g sachet-poser oppløst i vann to ganger daglig, noe som viser at pulversachet-poser er et svært kompatibelt format for doser på gramnivå, i stand til å redusere antall kapsler samtidig som strenge doseringsregimer opprettholdes [21].
I scenarier der reproduserbarhet av biologisk respons og intestinal målretting er kritisk, har en tilnærming som bruker et gastroresistent hjelpestoff og spraytørking blitt presentert. De konstruerte mikropartiklene utviste forsinket frisetting og et preferansielt MI-frisettingsmønster (hovedsakelig i tarmen) designet for å kontrollere MI-biotilgjengelighet. Forfatterne uttalte eksplisitt målet: å forbedre MI-biotilgjengelighet og minimere variabiliteten i den biologiske responsen etter oral administrering [22]. In vitro/in situ-data fra denne formuleringen viste en omtrent 3-dobling i arealet under kurven (AUC) for MI (AUC MPs = 4.86 mot AUC Inositol = 1.65), en parameter som er svært verdifull for å underbygge "medisinske matvareteknologier" i B2B-kommunikasjon [22].
Når det gjelder med-ingredienser, er α-lactalbumin et viktig verktøy for "effektstabilisering" (i form av klinisk respons). Bevis tyder på at "inositolresistens" påvirker omtrent 30–40% av pasientene, og manglende respons er primært knyttet til svekket intestinal absorpsjon. Det postuleres at α-lactalbumin øker MI-biotilgjengeligheten ved å forbedre transepitell transport, noe som sikrer at effektive konsentrasjoner når det systemiske kretsløpet og ovarievev [13]. Farmakokinetiske data avslørte at MI + α-LA-kombinasjonen økte MI Cmax og AUC med henholdsvis 35% og 31%, mot MI administrert alene, noe som gir et kvantifiserbart rasjonale for å designe produkter skreddersydd for non-respondere [14].
Liposomal og fytosomal levering
For antioksidanter og polyfenoler er en betydelig barriere for effektivitet i funksjonell mat og kosttilskudd begrenset vannløselighet og nedbrytning under gastrointestinal passasje, noe som er eksplisitt identifisert som en begrensende faktor for systemisk absorpsjon. I denne sammenhengen kan liposomer fungere som avanserte bærere for et bredt spekter av bioaktive forbindelser, mens fytosomer fungerer som fosfolipid-nanobærere som markant forbedrer biotilgjengeligheten til dårlig vannløselige botaniske ingredienser [17, 23].
Innen fertilitet/IVF finnes robuste klinisk-biokjemiske data for CoQ10: tilskudd med 200 mg/dag i 30–35 dager økte CoQ10-innholdet i follikkelvæske til 0,49 µg/mL (+280%) og reduserte prosentandelen oksidert CoQ10 (27 ± 18% mot 38 ± 24% i kontroller), noe som resulterte i en befruktningsrate på 88% for modne oocytter i CoQ10-gruppen (22/25) mot 74% i kontrollgruppen (20/27) [15]. I en in vitro-modningsmodell (IVM) økte tilsetning av 50 µmol/L CoQ10 oocytt-modningsrater og reduserte aneuploidi hos kvinner i alderen 38–46 år, noe som ytterligere forsterker mitokondrie-redoks-narrativet for perikonseptuelle produkter [24].
For vitamin E, en lipid-antioksidant, finnes det et klinisk rasjonale for synergi med CoQ10. Kombinert administrering av CoQ10 og vitamin E resulterte i forbedringer i fastende glykemi, insulin, HOMA-IR, SHBG og totalt testosteron hos PCOS-pasienter. Videre ble det fremhevet at vitamin E kan forsterke oocyttbeskyttelse mot oksidativ skade når det administreres sammen med CoQ10 [25].
Når det gjelder polyfenoler, presenteres liposomal teknologi som et verktøy for stabilisering og beskyttelse. Liposomer har vist seg å skjerme resveratrol mot lys og oksidasjon, og øke mengden av forbindelsen som når det systemiske kretsløpet. Etter 20 dagers lagring ved 4°C ble det imidlertid observert liposomaggregering og frisetting av 8.92–15.26% av innkapslede forbindelser, selv om coatede liposomer utviste lavere lekkasjerater [16]. I sammenheng med industrielle løsninger, som "vannfri lipidmatrise", hevder plattformer som Nutrateq å beskytte sensitive ingredienser mot det tøffe gastriske miljøet, tilby forbedret stabilitet på grunn av vannfrie formuleringer, og forbedre absorpsjon gjennom fosfolipider som danner liposomer i mage-tarmkanalen [26].
For fytosomer ble spesifikke "proof-of-performance"-parametere demonstrert ved bruk av silymarin. Det fytosomale komplekset økte vannløseligheten (358,8 µg/mL mot rent silymarin) og ga en omtrent 6-dobling i systemisk biotilgjengelighet. Prosessparametere for den optimaliserte formuleringen ble detaljert (forhold mellom virkestoff og fosfolipid 1:1,93; temperatur 50°C; partikkelstørrelse ~218 nm; innhold av virkestoff ~90%) [17]. Som et eksempe på et markedsklart kosttilskudd beskrives et quercetin-fytosom som "innkapslet i en fosfolipidsfære", med opptil 20 ganger høyere biotilgjengelighet sammenlignet med standard quercetin [27].
Matriser med høy nyttelast
Selvemulgerende legemiddelleveringssystemer (SEDDS) beskrives som en veletablert strategi for å øke biotilgjengeligheten til dårlig vannløselige forbindelser. Som isotropiske blandinger av oljer, surfaktanter og kosurfaktanter danner de spontant fine olje-i-vann-emulsjoner i gastrointestinale væsker, noe som forbedrer solubilisering og absorpsjon, en prosess som støttes av gastrointestinal motilitet [5, 28, 29]. Typiske dråpestørrelsesområder har blitt rapportert (SEDDS 100–300 nm; SMEDDS <50 nm), sammen med tilhørende mekanismer som øker biotilgjengelighet (solubilisering, reduksjon av dråpestørrelse, potensiell lymfatisk transport) [28, 29].
For systemer med "høy nyttelast" er overgang til fast tilstand avgjørende. Progresjon til faste SEDDS (S-SEDDS) løser begrensningene ved flytende formuleringer og tilbyr overlegen stabilitet, skalerbarhet og pasientcompliance. Solidifiseringsteknikker omfatter spraytørking, smelteekstrudering og adsorpsjon på faste bærere [18]. Tilsvarende er det for liposomale systemer beskrevet mulighet for konvertering til mer stabile pulvere via spraytørking eller lyofilisering i nærvær av stabilisatorer (f.eks. trehalose, sukrose, biopolymerer), noe som bidrar til å opprettholde vesikkelintegritet under dehydrering og rehydrering [16].
I produktutviklingspraksis innebærer "unifisering" å velge et format som rommer gram med MI sammen med lipofile antioksidanter og vitaminer i løpet av 1–2 doser. Tilgjengelige markeds- og formuleringseksempler avslører tre primære retninger: (1) pulvere i sachet-poser (f.eks. MI 2 g to ganger daglig i en klinisk studie; eller en sachet med 2 g MI + 50 mg DCI to ganger daglig), (2) pulvere eller friflytende granuler som kosttilskudd (f.eks. et tilskudd i dispergerbare granuler i en sachet), og (3) et "pulverstick + kapsler"-format (f.eks. en vann-dispergerbar stick + en fiskeoljekapsel som en daglig servering) [8, 21, 30, 31].
Når det gjelder stabilisering av lipofilt innhold samtidig med målrettet intestinal frisetting, beskriver kilder plattformer som Lipomatrix, med en kjerne av smeltet fett designet for å "fange lipofile forbindelser i et gastrisk-refraktært miljø", etterfulgt av emulgering ved eksponering for duodenalvæske. Mekanismen for gastrisk resistens involverer at askorbylpalmitat forblir uionisert i magen (pH < pKa), mens det i intestinale væsker (pH > pKa) gjennomgår delvis ionisering og fungerer som en surfaktant som letter emulgering og dannelse av blandede miceller med gallesalter [32].
Andre ingredienser
Innen den kvinnelige endokrin-metabolske aksen (spesielt ved PCOS), spiller ingredienser rettet mot oksidativt stress, inflammasjon og insulinsensitivitet en betydelig rolle i tillegg til MI/DCI. Disse inkluderer N-acetylcystein (NAC), resveratrol, melatonin, CoQ10 og synergistiske "partner-næringsstoffer" (f.eks. krom, folsyre) i multikomponent-formler [3, 4, 30, 33, 34].
NAC
NAC beskrives som en forløper til glutation (en potent endogen antioksidant) og en forbindelse med antioksidative, antiinflammatoriske og insulinsensibiliserende egenskaper, noe som samsvarer med patofysiologien ved PCOS [4]. Analyser av klinisk effekt indikerer at kvinner som mottok NAC hadde signifikant høyere odds for levendefødsel, graviditet og eggløsning sammenlignet med placebo. Én metaanalyse rapporterte en nesten 3-dobling i oddsratio for levendefødsel (pOR 3.00; 95% CI 1.05–8.60) [35]. Innen det metabolske domenet viser RCT-er og metaanalyser at NAC signifikant senket fastende glykemi og totalt kolesterol; vanlig terapeutisk dosering var typisk 1500 mg/dag i 6–24 uker [36].
Resveratrol
Resveratrol ved PCOS har kliniske data vedrørende endokrine markører og utvalgte perikonseptuelle endepunkter. En metaanalyse demonstrerte reduksjoner i testosteron, LH og DHEAS mot placebo. RCT-er i PCOS benyttet doseringer som 800 mg/dag i 60 dager og 1000 mg/dag i 3 måneder. Motsatt fant en samleanalyse ingen innvirkning på kliniske graviditetsrater sammenlignet med placebo, en kritisk vurdering når man posisjonerer fertilitetspåstander [33, 37].
Melatonin
Melatonin presenteres som et supplerende tilskudd ved PCOS. En metaanalyse av tre studier viste en signifikant innvirkning på kliniske graviditetsrater i ART, ved bruk av regimer på 3 mg fra starten av syklusen eller fra dag 3 frem til trigger-dagen. Samtidig rapporterte en RCT (n=56) reduksjoner i hirsutisme, testosteron, hs-CRP og MDA, sammen med økninger i total antioksidantkapasitet (TAC) og total GSH i kohorten som mottok melatonin i 12 uker [34].
Multikomponent-formuleringer
I multikomponent-formuleringer inkluderer partner-næringsstoffer krom – indikert som et viktig sporelement for regulering av insulinsekresjon og opprettholdelse av normoglykemi – og folsyre, som ofte er i underskudd hos kvinner i reproduktiv alder med PCOS. Kommersielle eksempler fremhever spesifikke doseringer (f.eks. 36 mg vitamin E, 400 µg folat, 40 µg krom per servering) [30].
Næringsmidler til spesielle medisinske formål (FSMP)
I de gitte materialene er medisinske matvarer representert ved produkter betegnet som "Næringsmidler til spesielle medisinske formål" beregnet for kostholdshåndtering av kvinner med PCOS (inkludert de som ønsker å bli gravide) [31, 38].
Fertilovit® FPCOS
For eksempel beskrives Fertilovit® FPCOS som et næringsmiddel til spesielle medisinske formål skreddersydd for behovene til kvinner med PCOS, bestående av inositol, høydose folsyre og vitamin D, kombinert med vitaminer, mineraler og omega-3-fettsyrer. Det deklarerer eksplisitt bruken av MI- og DCI-isomerer i et 40:1-forhold [31]. Når det gjelder administrasjonspraksis, foreslår produktet et regime bestående av en "vann-dispergerbar pulverstick + en vitamin-mineralkapsel + en fiskeoljekapsel" som en enkelt daglig servering, noe som eksemplifiserer separasjonen av hydrofilt og lipofilt innhold i en daglig rutine [31].
Miositogyn
Et annet eksempel er Miositogyn, beskrevet som et kosttilskudd til spesielle medisinske formål for håndtering av menstruasjonsforstyrrelser og PCOS, med spesifisering om at det er uegnet for parenteral bruk eller som eneste kilde til ernæring og må brukes under medisinsk tilsyn. Etiketten spesifiserer innholdet av aktiv ingrediens per sachet (f.eks. 2000 mg MI, 600 mg NAC, 400 µg folat) [38].
Anbefalinger
Design av produkter rettet mot den kvinnelige endokrin-metabolske aksen (PCOS, pre-IVF/IVF) bør være forankret i robuste aktive komponenter som samtidig har biologisk rasjonale (insulin-ovarie-aksen, redoks-mitokondriell dynamikk) og klinisk evidens, ved bruk av de enklest mulige doseringsformatene (f.eks. sachet-poser, dispergerbare pulvere, lipidkapsler) [1–3, 15, 19, 36].
Tabellen nedenfor korrelerer kombinasjoner med den mest overbevisende evidensen i de oppgitte kildene og foreslår teknologiske formater som er kompatible med høy nyttelast og en reduksjon i doseenheter.
Teknologisk sett, hvis målet er å forene flere lipofile antioksidanter (f.eks. vitamin E, resveratrol, tocotrienoler) i et minimalt antall kapsler, utgjør SEDDS/S-SEDDS en svært logisk vei. De genererer fine emulsjoner i mage-tarmkanalen og er egnet for industrielle solidifiseringsmetoder (spraytørking, smelteekstrudering, adsorpsjon), noe som styrker både stabilitet og pasientcompliance [18, 28]. For labile polyfenoler fungerer liposomer og fosfolipider som et supplerende verktøy, i stand til å avverge nedbrytning (f.eks. beskytte resveratrol mot lys og oksidasjon), selv om litteraturen samtidig understreker nødvendigheten av stabilitetsovervåking (aggregering/lekkasje) og krav til karakterisering (stabilitet, overflateladning, innkapslingseffektivitet, partikkelstørrelse) [16, 41].
Mangler og forskningsretninger
De gitte kildene bekrefter at den kliniske effekten av mange nutraceuticals er sterkt begrenset av dårlig oral biotilgjengelighet. Dette underbygger behovet for kontinuerlige investeringer i avanserte leveringsteknologier (fosfolipider, SEDDS, mikrobærere, pulvertørketeknikker) og sammenlignende "formulering mot formulering" kliniske studier [42].
Innenfor liposomer og nano-/mikroinnkapslingssystemer oppstår betydelig utviklingsrisiko: liposomale suspensjoner kan aggregere og utvise lekkasje av innhold under langtidslagring. Følgelig må utviklingsdokumentasjon omfattende inkludere vurderinger av langtidsstabilitet, overflateladning (zetapotensial), innkapslingseffektivitet og partikkelstørrelsesdistribusjon for å redusere kvalitetsmessig og regulatorisk risiko i sektorene for funksjonell mat og kosttilskudd [16, 41].
På det kliniske nivået gir ikke alle aktive ingredienser ensartede konklusjoner vedrørende reproduktive endepunkter. For eksempel, i tilfellet med resveratrol, viste en metaanalyse ingen signifikant effekt på kliniske graviditetsrater mot placebo til tross for svært gunstige endringer i hormonelle og androgene markører. Dette antyder behovet for bedre studiedesign og veloverveid valg av endepunkter innen FemTech og reproduksjonsmedisin (skille metabolske utfall fra harde fertilitetsendepunkter) [33].
Når det gjelder alfa-lipoisk syre (ALA), ble det artikulert et tydelig varsel i litteraturen:
i fravær av pålitelig bevis bør ALA ikke rutinemessig anbefales i den kliniske behandlingen av PCOS (selv i kombinasjon med myo-inositol).
Dette innebærer at ALA krever en utviklingsstrategi basert på mer robuste kliniske data og/eller mer presis pasientstratifisering, til tross for eksistensen av mekanistiske insulinrelaterte rasjonaler (f.eks. IRS-1/GLUT-4-veier) [43, 44].
Til slutt, i utviklingen av lipidsystemer med "høy nyttelast", må termodynamisk effektivitet balanseres nøye mot fysiologisk toleranse. Teknologiske data stipulerer at den effektive surfaktantkonsentrasjonen i SEDDS generelt bør ligge mellom 30% og 60%. På grunn av den iboende risikoen for irritasjon av magens slimhinner og potensiell cytotoksisitet ved disse nivåene, påvirker dette direkte de praktiske grensene for nyttelast og krever et strengt utvalg av høyt tolererte hjelpestoffer av matvarekvalitet [18].
Thalamati S (2020) Порівняльне дослідження комбінації міо-інозитолу та d-хіро-інозитолу проти метформіну при лікуванні синдрому полікістозних яєчників у жінок із ожирінням та безпліддям. Reproductive Endocrinology. https://doi.org/10.18370/2309-4117.2020.56.96-99
Pustotina O, Myers SH, Unfer V, Rasulova I (2024) The Effects of Myo-Inositol and D-Chiro-Inositol in a Ratio 40:1 on Hormonal and Metabolic Profile in Women with Polycystic Ovary Syndrome Classified as Phenotype A by the Rotterdam Criteria and EMS-Type 1 by the EGOI Criteria. Gynecologic and Obstetric Investigation. https://doi.org/10.1159/000536163
Brown AM, McCarthy HE (2023) The Effect of CoQ10 supplementation on ART treatment and oocyte quality in older women. Human Fertility. https://doi.org/10.1080/14647273.2023.2194554
Viña I, Viña JR, Carranza M, Mariscal G (2025) Efficacy of N-Acetylcysteine in Polycystic Ovary Syndrome: Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. https://doi.org/10.3390/nu17020284
A dataset of formulation compositions for self-emulsifying drug ... https://www.nature.com/articles/s41597-023-02812-w
Malvi A, Chaturvedi A, Mehta S, et al (2019) A comprehensive overview of role of combined myoinositol and D-chiroinositol (40:1 ratio) therapy in the management of PCOS. New Indian Journal of OBGYN. https://doi.org/10.21276/obgyn.2019.5.2.2
Dinicola S, Unfer V, Facchinetti F, et al (2021) Inositols: From Established Knowledge to Novel Approaches. International Journal of Molecular Sciences. https://doi.org/10.3390/ijms221910575
Ramaraju RLN (2025) Evaluating combined therapy with myoinositol and D-chiro-inositol in infertility management across PCOS phenotypes: a comprehensive retrospective data analysis. International Journal of Reproduction Contraception Obstetrics and Gynecology. https://doi.org/10.18203/2320-1770.ijrcog20253523
Monastra G, Unfer V, Harrath A, Bizzarri M (2017) Combining treatment with myo-inositol and D-chiro-inositol (40:1) is effective in restoring ovary function and metabolic balance in PCOS patients. Gynecological Endocrinology. https://doi.org/10.1080/09513590.2016.1247797
Isabella R, Raffone E (2012) CONCERN: Does ovary need D-chiro-inositol? Journal of Ovarian Research. https://doi.org/10.1186/1757-2215-5-14
Roseff S, Montenegro M (2020) Лікування інозитолом синдрому полікістозних яєчників має бути науково обґрунтованим і не випадковим. Reproductive Endocrinology. https://doi.org/10.18370/2309-4117.2020.55.94-98
Roseff S, Montenegro M (2020) Inositol Treatment for PCOS Should Be Science-Based and Not Arbitrary. International Journal of Endocrinology. https://doi.org/10.1155/2020/6461254
Bullmann A, Baran J, Wojciechowska K, et al (2026) The Role of Myo-Inositol in the Management of Metabolic and Reproductive Sequelae of Polycystic Ovary Syndrome: A Comprehensive Review of the Current State of Knowledge. Quality in Sport. https://doi.org/10.12775/qs.2026.51.68504
Facchinetti F, Unfer V, Dewailly D, et al (2020) Inositols in Polycystic Ovary Syndrome: An Overview on the Advances. Trends in endocrinology and metabolism. https://doi.org/10.1016/j.tem.2020.02.002
Giannubilo S, Orlando P, Silvestri S, et al (2018) CoQ10 Supplementation in Patients Undergoing IVF-ET: The Relationship with Follicular Fluid Content and Oocyte Maturity. Antioxidants. https://doi.org/10.3390/antiox7100141
Food-Grade Liposome-Loaded Delivery Systems - PMC - NIH. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12428440/
Phytosomes as a Plausible Nano-Delivery System for Enhanced Oral Bioavailability and Improved Hepatoprotective Activity of Silymarin. https://www.mdpi.com/1424-8247/15/7/790
Self-Emulsifying Drug Delivery Systems (SEDDS) - MDPI. https://www.mdpi.com/1999-4923/17/1/63
Colazingari S, Treglia M, Najjar R, Bevilacqua A (2013) The combined therapy myo-inositol plus d-chiro-inositol, rather than d-chiro-inositol, is able to improve IVF outcomes: results from a randomized controlled trial. Archives of Gynecology and Obstetrics. https://doi.org/10.1007/s00404-013-2855-3
Unfer V, Porcaro G (2014) Updates on the myo-inositol plus D-chiro-inositol combined therapy in polycystic ovary syndrome. Expert Review of Clinical Pharmacology. https://doi.org/10.1586/17512433.2014.925795
Kamenov Z, Gateva A (2020) Inositols in PCOS. Molecules. https://doi.org/10.3390/molecules25235566
Caruana R, Zizzo M, Caldara GF, et al (2024) Anionic Methacrylate Copolymer Microparticles for the Delivery of Myo-Inositol Produced by Spray-Drying: In Vitro and In Vivo Bioavailability. International Journal of Molecular Sciences. https://doi.org/10.3390/ijms25073852
Liposomes As Delivery System - Liposoma Nutraceuticals. https://liposomanutraceuticals.com/liposomes-as-delivery-system/
Ma L, Cai L, Hu M, et al (2020) Coenzyme Q10 supplementation of human oocyte in vitro maturation reduces postmeiotic aneuploidies. Fertility and Sterility. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.04.002
Jiang Y, Han Y, Qiao P, Ren F (2025) Exploring the protective effects of coenzyme Q10 on female fertility. Frontiers in Cell and Developmental Biology. https://doi.org/10.3389/fcell.2025.1633166
Nutrateq Platform Technology | Liposoma Tech. https://www.liposomatechnology.com/platform-technologies/nutrateq/
Behnam S Untitled. https://www.protocolforlife.com/wp-content/uploads/2024/10/P3087-Quercetin-Phospholipid-techsheet_ct_amk.pdf
Self-Emulsifying Drug Delivery Systems (SEDDS): An Innovative Approach to Enhance Oral Bioavailability of Poorly Soluble Drugs. https://www.ijpsjournal.com/article/SelfEmulsifying+Drug+Delivery+Systems+SEDDS+An+Innovative+Approach+to+Enhance+Oral+Bioavailability+of+Poorly+Soluble+Drugs
Self-Emulsifying Drug Delivery Systems | Pharmaceutical Technology. https://www.pharmtech.com/view/self-emulsifying-drug-delivery-systems
Poligen Plus. https://www.e-pharma.com/en/products/poligen-plus
Untitled. https://fertilovit.gr/wp-content/uploads/2016/12/Fertilovit-FPCOS.pdf
Andrea Fratter VM Marzia Pellizzato, Stefano Valier, Arrigo Francesco Giuseppe Cicero, Erik Tedesco, Elisa Meneghetti and Federico Benetti Untitled. https://mdpi-res.com/d_attachment/ijms/ijms-20-00669/article_deploy/ijms-20-00669.pdf?version=1549286737
Fadlalmola HA, Elhusein A, Al-Sayaghi KM, et al (2023) Efficacy of resveratrol in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. The Pan African Medical Journal. https://doi.org/10.11604/pamj.2023.44.134.32404
Nutritional and herbal interventions for polycystic ovary ... - PMC. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12049039/
Thakker D, Raval A, Patel I, Walia R (2015) N-Acetylcysteine for Polycystic Ovary Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Clinical Trials. Obstetrics and Gynecology International. https://doi.org/10.1155/2015/817849
Liu J, Su H, Jin X, et al (2023) The effects of N-acetylcysteine supplement on metabolic parameters in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in Nutrition. https://doi.org/10.3389/fnut.2023.1209614
Ardehjani NA, Agha-Hosseini M, Nashtaei MS, et al (2024) Resveratrol ameliorates mitochondrial biogenesis and reproductive outcomes in women with polycystic ovary syndrome undergoing assisted reproduction: a randomized, triple-blind, placebo-controlled clinical trial. Journal of Ovarian Research. https://doi.org/10.1186/s13048-024-01470-9
Elivera UK ElUL and ELU Miositogyn powder with orange flavor x 30 sachets, polycystic ovary syndrome – ELIVERA UK. https://eliveragroup.co.uk/products/miositogyn-powder-with-orange-flavor-x-30-sachets-polycystic-ovary-syndrome
Laganà A, Garzon S, Casarin J, et al (2018) Inositol in Polycystic Ovary Syndrome: Restoring Fertility through a Pathophysiology-Based Approach. Trends in endocrinology and metabolism. https://doi.org/10.1016/j.tem.2018.09.001
Liproteq Platform Technology | Liposoma Tech. https://www.liposomatechnology.com/platform-technologies/liproteq/
Liposomal Formulations: A Recent Update - PMC. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11769406/
Information A Matrix Science Pharma. https://journals.lww.com/mtsp/fulltext/2024/08010/advancements_in_nutraceutical_delivery_.1.aspx
Lagana A, Monti N, Fedeli V, et al (2022) Does Alpha-lipoic acid improve effects on polycystic ovary syndrome? European Review for Medical and Pharmacological Sciences. https://doi.org/10.26355/eurrev_202202_28116
Santoso B, Rusnaidi, Widjiati (2020) Effect of Alpha Lipoic Acid on Polycystic Ovary Syndrome with Insulin Resistance. Indian Journal of Forensic Medicine & Toxicology. https://doi.org/10.37506/IJFMT.V14I4.11632
