Rezumat executiv
Axa endocrino-metabolică în sindromul ovarelor polichistice (PCOS) și în contextul fertilității este puternic modulată de semnalizarea insulinei și de stresul oxidativ. Acest lucru oferă o justificare solidă pentru proiectarea produselor care combină agenți de sensibilizare la insulină (inozitoli) cu antioxidanți (de exemplu, CoQ10, NAC, resveratrol) utilizând formate care oferă o acceptabilitate ridicată pentru pacienți (de exemplu, plicuri) și o biodisponibilitate îmbunătățită (de exemplu, transportori fosfolipidici, SEDDS) [1–5].
Perspective cheie privind produsul și formularea:
Raport:
Raportul 40:1 de myo-inositol (MI) la D-chiro-inositol (DCI) este cel mai bine documentat clinic în comparațiile dintre diverse proporții. Acesta servește ca o abordare „fiziologică” în PCOS, demonstrând îmbunătățiri ale parametrilor endocrini, ale funcției ovariene și ale rezistenței la insulină [6, 7].
Formate de dozare:
În practică, dozele unitare cu raport fix sunt realizate cu succes în formate precum plicurile (de exemplu, 2 g MI + 50 mg DCI, de două ori pe zi), care facilitează menținerea raportului reducând în același timp numărul de tablete administrate [8].
Limite DCI:
Dozele excesive de DCI prezintă atât riscuri clinice, cât și de reputație. Deteriorarea paradoxală a calității ovocitelor la doze mari de DCI și un număr crescut de ovocite imature au fost raportate în cohorte cu doze mai mari de DCI. Mai mult, dovezile indică faptul că DCI poate acționa ca un inhibitor de aromatază, crescând astfel nivelurile de androgeni [9–12].
Absorbție:
„Rezistența la inozitol” (care afectează aproximativ 30–40% dintre pacienți) este asociată în principal cu absorbția intestinală deficitară. Co-administrarea de α-lactalbumin crește expunerea la MI (Cmax și AUC) și este descrisă ca o strategie de „salvare” a răspunsului clinic la non-respondenți [13, 14].
Suport mitocondrial:
CoQ10 posedă obiective clinice robuste în domeniul fertilizării in vitro (IVF): suplimentarea cu 200 mg/zi timp de 30–35 de zile a crescut conținutul de CoQ10 în lichidul folicular și a scăzut procentul de CoQ10 oxidat, ceea ce a corelat cu rate îmbunătățite de fertilizare a ovocitelor [15].
Tehnologii de transport:
Tehnologiile pe bază de fosfolipide și emulsii sunt instrumentale pentru ingredientele sensibile și/sau slab solubile. Lipozomii pot oferi protecție (de exemplu, protejarea resveratrol față de lumină și oxidare), în timp ce fitozomii pot îmbunătăți semnificativ solubilitatea și biodisponibilitatea (de exemplu, complexul fitozomal de silymarin) [16, 17].
Matrici lipidice:
Sistemele lipidice cu încărcătură mare (SEDDS/S-SEDDS) și solidificarea lor (de exemplu, prin spray-drying, extrudare la cald, adsorbție pe suporturi solide) oferă o cale practică pentru încorporarea mai multor antioxidanți lipofili în 1–2 doze zilnice, îmbunătățind astfel stabilitatea și complianța pacientului [5, 18].
Context clinic
PCOS servește ca o paradigmă clinică în care cuplarea metabolismului cu axele hormonale este de natură sistemică. Datele citate indică faptul că ~70% dintre femeile cu PCOS prezintă rezistență la insulină, ~80% sunt supraponderale/obeze și >50% dezvoltă diabet zaharat de tip 2 (T2DM) și sindrom metabolic înainte de vârsta de 40 de ani. Acest lucru substanțiază necesitatea unor formulări „endocrino-metabolice” țintite [2].
Mecanic, MI și DCI funcționează ca mesageri secundari pentru insulină. MI este asociat cu transportul intracelular al glucozei, în timp ce DCI este legat de sinteza și stocarea glicogenului, oferind o justificare biologică pentru includerea lor proporțională în produsele care vizează rezistența la insulină și funcțiile reproductive [2].
Simultan, procesele reproductive sunt extrem de sensibile la statusul redox. Stresul oxidativ și deteriorarea ADN-ului apar dintr-un dezechilibru între speciile reactive de oxigen (ROS) și sistemele de apărare antioxidantă. Recenziile cuprinzătoare ale literaturii subliniază beneficiile potențiale ale tratamentului antioxidant exogen sau ale suplimentării cu CoQ10, în special la femeile mai în vârstă care urmează proceduri IVF [3].
Stereoizomeri de inozitol
Myo-inositol și D-chiro-inositol sunt izomeri de inozitol care demonstrează proprietăți asemănătoare insulinei. Aceștia acționează ca mesageri secundari în calea de semnalizare a insulinei și sunt asociați simultan cu îmbunătățiri ale sensibilității la insulină tisulară și ale funcției ovulatorii [1].
Datele clinice subliniază faptul că un supliment combinat MI + DCI într-un raport „fiziologic” de 40:1 poate ameliora profilul endocrin, funcția ovariană și rezistența la insulină la pacientele cu PCOS [6]. Într-un studiu care a comparat mai multe proporții (cuprinse între 1:3,5 și 80:1), raportul 40:1 a oferit cele mai semnificative rezultate în ceea ce privește restabilirea ovulației și îmbunătățirea parametrilor metabolici și hormonali [7].
În contextul IVF-ET, datele sugerează că doar terapia combinată a fost capabilă să îmbunătățească calitatea ovocitelor și a embrionilor, precum și ratele asociate sarcinii la femeile cu PCOS [19]. Simultan, riscul clinic al aportului excesiv de DCI a fost evidențiat: la doze crescute (de exemplu, 600–2400 mg/zi), au apărut indicii că dozele mari de DCI afectează paradoxal calitatea ovocitelor și răspunsul ovarian, numărul de ovocite imature fiind semnificativ mai mare în cohorte care au primit doze ridicate de DCI [9, 10].
Un argument suplimentar pentru siguranță și comunicarea medicală provine din observația că DCI funcționează ca un inhibitor de aromatază, ceea ce crește nivelurile de androgeni și poate avea consecințe dăunătoare. Acest lucru întărește necesitatea unor suplimente de inozitol „strict definite” în managementul PCOS, mai degrabă decât utilizarea unor amestecuri arbitrare [11, 12].
Stabilizarea izomerilor
Provocarea industrială (menținerea raporturilor sensibile de izomeri, de exemplu 40:1, într-o matrice uniformă, cu randament ridicat) se rezolvă practic prin controlul dozei unitare și atenuarea riscului de „depășire” a dozei de DCI. Sursele indică faptul că selectarea raportului adecvat MI/DCI este critică pentru a evita toxicitatea ovariană dependentă de doza de DCI [20].
În formatele „ready-to-mix”, raportul este păstrat prin proiectarea precisă a dozei unitare. Într-un regim citat, fiecare femeie a consumat un plic de două ori pe zi, conținând 2 g de MI și 50 mg de DCI (un raport de 40:1) [8]. În mod similar, într-un studiu clinic, MI a fost administrat în plicuri de 2 g dizolvate în apă de două ori pe zi, demonstrând că plicurile cu pulbere sunt un format extrem de compatibil pentru dozele la nivel de grame, capabile să reducă numărul de capsule, menținând în același timp regimuri stricte de dozare [21].
În scenariile în care reproductibilitatea răspunsului biologic și țintirea intestinală sunt critice, a fost prezentată o abordare care utilizează un excipient gastro-rezistent și uscarea prin pulverizare (spray-drying). Microparticulele proiectate au prezentat o eliberare întârziată și un model de eliberare preferențială a MI (predominant în intestin), conceput pentru a controla biodisponibilitatea MI. Autorii au declarat explicit obiectivul: îmbunătățirea biodisponibilității MI și minimizarea variabilității răspunsului biologic în urma administrării orale [22]. Datele in vitro/in situ din această formulare au demonstrat o creștere de aproximativ 3 ori a Ariei de sub curbă (AUC) pentru MI (AUC MPs = 4,86 vs. AUC Inositol = 1,65), un parametru extrem de valoros pentru susținerea „tehnologiilor pentru alimente medicale” în comunicarea B2B [22].
În ceea ce privește ingredientele asociate, un instrument important pentru „stabilizarea efectului” (în termeni de răspuns clinic) este α-lactalbumin. Dovezile sugerează că „rezistența la inozitol” afectează aproximativ 30–40% dintre pacienți, iar lipsa răspunsului este legată în principal de absorbția intestinală deficitară. Se postulează că α-lactalbumin crește biodisponibilitatea MI prin îmbunătățirea transportului transepitelial, asigurând că concentrațiile eficiente ajung în circulația sistemică și în țesuturile ovariene [13]. Datele farmacocinetice au relevat că combinația MI + α-LA a crescut Cmax și AUC pentru MI cu 35% și, respectiv, 31%, față de MI administrat singur, oferind o justificare cuantificabilă pentru proiectarea produselor adaptate pentru non-respondenți [14].
Livrare lipozomală și fitozomală
Pentru antioxidanți și polifenoli, o barieră semnificativă în calea eficacității în alimentele funcționale și suplimente este solubilitatea apoasă limitată și degradarea în timpul tranzitului gastrointestinal, care este identificată explicit ca un factor limitator pentru absorbția sistemică. În acest context, lipozomii pot servi ca transportori avansați pentru un spectru larg de compuși bioactivi, în timp ce fitozomii funcționează ca nanotransportori fosfolipidici care îmbunătățesc semnificativ biodisponibilitatea ingredientelor botanice slab solubile în apă [17, 23].
În domeniul fertilității/IVF, date clinice-biochimice robuste se referă la CoQ10: suplimentarea cu 200 mg/zi timp de 30–35 de zile a crescut conținutul de CoQ10 din lichidul folicular la 0,49 µg/mL (+280%) și a scăzut procentul de CoQ10 oxidat (27 ± 18% vs. 38 ± 24% în grupul control), rezultând o rată de fertilizare de 88% a ovocitelor mature în grupul CoQ10 (22/25) față de 74% în grupul control (20/27) [15]. Într-un model de maturare in vitro (IVM), adăugarea a 50 µmol/L CoQ10 a crescut ratele de maturare a ovocitelor și a scăzut aneuploidia la femeile cu vârste cuprinse între 38–46 de ani, consolidând și mai mult argumentul mitocondrial-redox pentru produsele periconcepționale [24].
Pentru vitamina E, un antioxidant lipidic, există o justificare clinică pentru sinergia cu CoQ10. Administrarea combinată de CoQ10 și vitamina E a dus la îmbunătățiri ale glicemiei a jeun, insulinei, HOMA-IR, SHBG și testosteronului total la pacientele cu PCOS. Mai mult, s-a subliniat faptul că vitamina E ar putea spori protecția ovocitelor împotriva daunelor oxidative atunci când este co-administrată cu CoQ10 [25].
Matrici cu încărcătură mare (High-Payload)
Sistemele de livrare auto-emulsionabile (SEDDS) sunt descrise ca o strategie bine stabilită pentru a îmbunătăți biodisponibilitatea compușilor slab solubili în apă. Fiind amestecuri izotrope de uleiuri, surfactanți și co-surfactanți, acestea formează spontan emulsii fine de tip ulei în apă în fluidele gastrointestinale, îmbunătățind solubilizarea și absorbția, un proces ajutat de motilitatea gastrointestinală [5, 28, 29]. Au fost raportate intervale tipice de dimensiune a picăturilor (SEDDS 100–300 nm; SMEDDS <50 nm), împreună cu mecanismele asociate care îmbunătățesc biodisponibilitatea (solubilizare, reducerea dimensiunii picăturilor, potențial transport limfatic) [28, 29].
Pentru sistemele cu „încărcătură mare” (high-payload), tranziția la o stare solidă este crucială. Progresul către SEDDS solide (S-SEDDS) rezolvă limitările formulărilor lichide, oferind stabilitate superioară, scalabilitate și complianță mai bună a pacientului. Tehnicile de solidificare includ spray-drying, extrudarea la cald și adsorbția pe suporturi solide [18]. În mod similar, pentru sistemele lipozomale, a fost descrisă fezabilitatea conversiei în pulberi mai stabile prin spray-drying sau liofilizare în prezența stabilizatorilor (de exemplu, trehaloză, zaharoză, biopolimeri), ceea ce ajută la menținerea integrității veziculelor în timpul deshidratării și rehidratării [16].
În practica dezvoltării de produse, „unificarea” implică selectarea unui format care să acomodeze grame de MI alături de antioxidanți lipofili și vitamine în 1–2 doze. Exemplele de pe piață și de formulare dezvăluie trei traiectorii principale: (1) pulberi în plicuri (de exemplu, MI 2 g de două ori pe zi într-un studiu clinic; sau un plic de 2 g MI + 50 mg DCI de două ori pe zi), (2) pulberi sau granule cu curgere liberă ca suplimente (de exemplu, un supliment în granule dispersabile într-un plic) și (3) un format „stick cu pulbere + capsule” (de exemplu, un stick dispersabil în apă + o capsulă cu ulei de pește ca porție zilnică) [8, 21, 30, 31].
Alte ingrediente
În cadrul axei endocrino-metabolice feminine (în special în PCOS), în afară de MI/DCI, un rol semnificativ este jucat de ingredientele care vizează stresul oxidativ, inflamația și sensibilitatea la insulină. Acestea includ N-acetylcysteine (NAC), resveratrol, melatonină, CoQ10 și „nutrienți parteneri” sinergici (de exemplu, crom, acid folic) în formule cu mai multe ingrediente [3, 4, 30, 33, 34].
NAC
NAC este descris ca un precursor al glutationului (un antioxidant endogen puternic) și un compus cu proprietăți antioxidante, antiinflamatorii și de sensibilizare la insulină, care se aliniază cu fiziopatologia PCOS [4]. Analizele efectului clinic indică faptul că femeile care au primit NAC au avut șanse semnificativ mai mari de naștere vie, sarcină și ovulație comparativ cu placebo. O meta-analiză a raportat un raport de șanse de aproape 3 ori mai mare pentru nașterea vie (pOR 3.00; 95% CI 1.05–8.60) [35]. În domeniul metabolic, RCT-urile și meta-analizele arată că NAC a scăzut semnificativ glicemia a jeun și colesterolul total; doza terapeutică comună a fost de obicei de 1500 mg/zi timp de 6–24 de săptămâni [36].
Resveratrol
Resveratrolul în PCOS posedă date clinice referitoare la markerii endocrini și anumite obiective periconcepționale. O meta-analiză a demonstrat reduceri ale testosteronului, LH și DHEAS față de placebo. RCT-urile în PCOS au utilizat doze precum 800 mg/zi timp de 60 de zile și 1000 mg/zi timp de 3 luni. Invers, o analiză cumulată nu a găsit niciun impact asupra ratelor de sarcină clinică comparativ cu placebo, un aspect critic la poziționarea afirmațiilor privind fertilitatea [33, 37].
Melatonină
Melatonina este prezentată ca un supliment adjuvant în PCOS. O meta-analiză a trei studii a demonstrat un impact semnificativ asupra ratelor de sarcină clinică în ART, utilizând regimuri de 3 mg de la începutul ciclului sau din ziua 3 până în ziua declanșării. Simultan, un RCT (n=56) a raportat scăderi ale hirsutismului, testosteronului, hs-CRP și MDA, alături de creșteri ale capacității antioxidante totale (TAC) și a GSH total în cohorta care a primit melatonină timp de 12 săptămâni [34].
Alimente pentru scopuri medicale speciale (FSMP)
În materialele furnizate, alimentele medicale sunt reprezentate de produse desemnate ca „Alimente pentru scopuri medicale speciale” sau „scopuri medicale dietetice speciale” destinate managementului dietetic al femeilor cu PCOS (inclusiv cele care doresc să conceapă) [31, 38].
Fertilovit® FPCOS
De exemplu, Fertilovit® FPCOS este descris ca un aliment pentru scopuri medicale speciale adaptat cerințelor femeilor cu PCOS, cuprinzând inozitol, acid folic în doză mare și vitamină D, combinate cu vitamine, minerale și acizi grași omega-3. Acesta declară explicit utilizarea izomerilor MI și DCI într-un raport de 40:1 [31]. În ceea ce privește practica administrării, produsul propune un regim format dintr-un „stick de pulbere dispersabilă în apă + o capsulă de vitamine-minerale + o capsulă de ulei de pește” ca porție zilnică unică, exemplificând segregarea încărcăturilor hidrofile și lipofile în cadrul unei rutine zilnice [31].
Miositogyn
Un alt exemplu este Miositogyn, descris ca un aliment dietetic pentru scopuri medicale speciale pentru gestionarea tulburărilor menstruale și a PCOS, stipulând că nu este adecvat pentru utilizare parenterală sau ca sursă unică de nutriție și trebuie utilizat sub supraveghere medicală. Eticheta specifică conținutul de ingrediente active pe plic (de exemplu, 2000 mg MI, 600 mg NAC, 400 µg folat) [38].
Recomandări
Proiectarea produselor care vizează axa endocrino-metabolică feminină (PCOS, pre-IVF/IVF) ar trebui să fie ancorată în componente active robuste care posedă simultan justificare biologică (axa insulină-ovar, dinamică redox-mitocondrială) și dovezi clinice, utilizând cele mai simple formate de dozare fezabile (de exemplu, plicuri, pulberi dispersabile, capsule lipidice) [1–3, 15, 19, 36].
Din punct de vedere tehnologic, dacă obiectivul este de a amalgama mai mulți antioxidanți lipofili (de exemplu, vitamina E, resveratrol, tocotrienoli) într-un număr minim de capsule, SEDDS/S-SEDDS constituie o cale extrem de logică. Acestea generează emulsii fine în tractul gastrointestinal și sunt pretabile la metode industriale de solidificare (spray-drying, extrudare la cald, adsorbție), consolidând astfel atât stabilitatea, cât și complianța pacientului [18, 28]. Pentru polifenolii labili, lipozomii și fosfolipidele servesc ca instrument adjuvant, capabil să prevină degradarea (de exemplu, protejarea resveratrolului de lumină și oxidare), deși literatura subliniază concomitent imperativul monitorizării stabilității (agregare/scurgere) și cerințele de caracterizare (stabilitate, sarcină de suprafață, eficiență de încapsulare, dimensiunea particulelor) [16, 41].
Lacune și direcții de cercetare
Sursele furnizate coroborează faptul că eficacitatea clinică a numeroaselor nutraceutice este puternic circumscrisă de biodisponibilitatea orală scăzută. Acest lucru justifică necesitatea investițiilor continue în tehnologii avansate de livrare (fosfolipide, SEDDS, microtransportori, tehnici de uscare a pulberilor) și studii clinice comparative „formulare vs. formulare” [42].
În domeniul lipozomilor și al sistemelor de nano-/microîncapsulare, apar riscuri de dezvoltare semnificative: suspensiile lipozomale se pot agrega și pot prezenta scurgeri de conținut în timpul depozitării pe termen lung. În consecință, documentația de dezvoltare trebuie să cuprindă evaluări ale stabilității pe termen lung, sarcinii de suprafață (potențial zeta), eficienței încapsulării și distribuției dimensiunii particulelor pentru a atenua riscurile de calitate și de reglementare în sectoarele alimentelor funcționale și suplimentelor [16, 41].
La nivel clinic, nu toate ingredientele active oferă concluzii uniforme privind rezultatele reproductive. De exemplu, în cazul resveratrolului, o meta-analiză nu a demonstrat niciun efect semnificativ asupra ratelor de sarcină clinică față de placebo, în ciuda modificărilor extrem de favorabile ale markerilor hormonali și androgenici. Acest lucru sugerează necesitatea unor modele de studiu superioare și a unei selecții judicioase a obiectivelor în spațiul FemTech și al medicinei reproductive (distingând rezultatele metabolice de obiectivele stricte de fertilitate) [33].
În ceea ce privește acidul alfa-lipoic (ALA), o avertizare distinctă a fost articulată în literatură:
în absența unor dovezi fiabile, ALA nu ar trebui recomandat de rutină în managementul clinic al PCOS (nici măcar în combinație cu myo-inositol).
Acest lucru implică faptul că ALA necesită o strategie de dezvoltare bazată pe date clinice mai robuste și/sau pe o stratificare mai precisă a pacienților, în ciuda existenței unor raționamente mecanice legate de insulină (de exemplu, căile IRS-1/GLUT-4) [43, 44].
În cele din urmă, în dezvoltarea sistemelor lipidice cu „încărcătură mare”, eficacitatea termodinamică trebuie echilibrată cu atenție cu tolerabilitatea fiziologică. Datele tehnologice stipulează că concentrația efectivă de surfactant în SEDDS ar trebui, în general, să fie între 30% și 60%. Din cauza riscului inherent de iritare a mucoasei gastrice și a potențialei citotoxicități la aceste niveluri, acest lucru afectează direct limitele practice de încărcare și necesită selecția riguroasă a excipienților de uz alimentar înalt tolerați [18].
Thalamati S (2020) Порівняльне дослідження комбінації міо-інозитолу та d-хіро-інозитолу проти метформіну при лікуванні синдрому полікістозних яєчників у жінок із ожирінням та безпліддям. Reproductive Endocrinology. https://doi.org/10.18370/2309-4117.2020.56.96-99
Pustotina O, Myers SH, Unfer V, Rasulova I (2024) The Effects of Myo-Inositol and D-Chiro-Inositol in a Ratio 40:1 on Hormonal and Metabolic Profile in Women with Polycystic Ovary Syndrome Classified as Phenotype A by the Rotterdam Criteria and EMS-Type 1 by the EGOI Criteria. Gynecologic and Obstetric Investigation. https://doi.org/10.1159/000536163
Brown AM, McCarthy HE (2023) The Effect of CoQ10 supplementation on ART treatment and oocyte quality in older women. Human Fertility. https://doi.org/10.1080/14647273.2023.2194554
Viña I, Viña JR, Carranza M, Mariscal G (2025) Efficacy of N-Acetylcysteine in Polycystic Ovary Syndrome: Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. https://doi.org/10.3390/nu17020284
A dataset of formulation compositions for self-emulsifying drug ... https://www.nature.com/articles/s41597-023-02812-w
Malvi A, Chaturvedi A, Mehta S, et al (2019) A comprehensive overview of role of combined myoinositol and D-chiroinositol (40:1 ratio) therapy in the management of PCOS. New Indian Journal of OBGYN. https://doi.org/10.21276/obgyn.2019.5.2.2
Dinicola S, Unfer V, Facchinetti F, et al (2021) Inositols: From Established Knowledge to Novel Approaches. International Journal of Molecular Sciences. https://doi.org/10.3390/ijms221910575
Ramaraju RLN (2025) Evaluating combined therapy with myoinositol and D-chiro-inositol in infertility management across PCOS phenotypes: a comprehensive retrospective data analysis. International Journal of Reproduction Contraception Obstetrics and Gynecology. https://doi.org/10.18203/2320-1770.ijrcog20253523
Monastra G, Unfer V, Harrath A, Bizzarri M (2017) Combining treatment with myo-inositol and D-chiro-inositol (40:1) is effective in restoring ovary function and metabolic balance in PCOS patients. Gynecological Endocrinology. https://doi.org/10.1080/09513590.2016.1247797
Isabella R, Raffone E (2012) CONCERN: Does ovary need D-chiro-inositol? Journal of Ovarian Research. https://doi.org/10.1186/1757-2215-5-14
Roseff S, Montenegro M (2020) Лікування інозитолом синдрому полікістозних яєчників має бути науково обґрунтованим і не випадковим. Reproductive Endocrinology. https://doi.org/10.18370/2309-4117.2020.55.94-98
Roseff S, Montenegro M (2020) Inositol Treatment for PCOS Should Be Science-Based and Not Arbitrary. International Journal of Endocrinology. https://doi.org/10.1155/2020/6461254
Bullmann A, Baran J, Wojciechowska K, et al (2026) The Role of Myo-Inositol in the Management of Metabolic and Reproductive Sequelae of Polycystic Ovary Syndrome: A Comprehensive Review of the Current State of Knowledge. Quality in Sport. https://doi.org/10.12775/qs.2026.51.68504
Facchinetti F, Unfer V, Dewailly D, et al (2020) Inositols in Polycystic Ovary Syndrome: An Overview on the Advances. Trends in endocrinology and metabolism. https://doi.org/10.1016/j.tem.2020.02.002
Giannubilo S, Orlando P, Silvestri S, et al (2018) CoQ10 Supplementation in Patients Undergoing IVF-ET: The Relationship with Follicular Fluid Content and Oocyte Maturity. Antioxidants. https://doi.org/10.3390/antiox7100141
Food-Grade Liposome-Loaded Delivery Systems - PMC - NIH. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12428440/
Phytosomes as a Plausible Nano-Delivery System for Enhanced Oral Bioavailability and Improved Hepatoprotective Activity of Silymarin. https://www.mdpi.com/1424-8247/15/7/790
Self-Emulsifying Drug Delivery Systems (SEDDS) - MDPI. https://www.mdpi.com/1999-4923/17/1/63
Colazingari S, Treglia M, Najjar R, Bevilacqua A (2013) The combined therapy myo-inositol plus d-chiro-inositol, rather than d-chiro-inositol, is able to improve IVF outcomes: results from a randomized controlled trial. Archives of Gynecology and Obstetrics. https://doi.org/10.1007/s00404-013-2855-3
Unfer V, Porcaro G (2014) Updates on the myo-inositol plus D-chiro-inositol combined therapy in polycystic ovary syndrome. Expert Review of Clinical Pharmacology. https://doi.org/10.1586/17512433.2014.925795
Kamenov Z, Gateva A (2020) Inositols in PCOS. Molecules. https://doi.org/10.3390/molecules25235566
Caruana R, Zizzo M, Caldara GF, et al (2024) Anionic Methacrylate Copolymer Microparticles for the Delivery of Myo-Inositol Produced by Spray-Drying: In Vitro and In Vivo Bioavailability. International Journal of Molecular Sciences. https://doi.org/10.3390/ijms25073852
Liposomes As Delivery System - Liposoma Nutraceuticals. https://liposomanutraceuticals.com/liposomes-as-delivery-system/
Ma L, Cai L, Hu M, et al (2020) Coenzyme Q10 supplementation of human oocyte in vitro maturation reduces postmeiotic aneuploidies. Fertility and Sterility. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.04.002
Jiang Y, Han Y, Qiao P, Ren F (2025) Exploring the protective effects of coenzyme Q10 on female fertility. Frontiers in Cell and Developmental Biology. https://doi.org/10.3389/fcell.2025.1633166
Nutrateq Platform Technology | Liposoma Tech. https://www.liposomatechnology.com/platform-technologies/nutrateq/
Behnam S Untitled. https://www.protocolforlife.com/wp-content/uploads/2024/10/P3087-Quercetin-Phospholipid-techsheet_ct_amk.pdf
Self-Emulsifying Drug Delivery Systems (SEDDS): An Innovative Approach to Enhance Oral Bioavailability of Poorly Soluble Drugs. https://www.ijpsjournal.com/article/SelfEmulsifying+Drug+Delivery+Systems+SEDDS+An+Innovative+Approach+to+Enhance+Oral+Bioavailability+of+Poorly+Soluble+Drugs
Self-Emulsifying Drug Delivery Systems | Pharmaceutical Technology. https://www.pharmtech.com/view/self-emulsifying-drug-delivery-systems
Poligen Plus. https://www.e-pharma.com/en/products/poligen-plus
Untitled. https://fertilovit.gr/wp-content/uploads/2016/12/Fertilovit-FPCOS.pdf
Andrea Fratter VM Marzia Pellizzato, Stefano Valier, Arrigo Francesco Giuseppe Cicero, Erik Tedesco, Elisa Meneghetti and Federico Benetti Untitled. https://mdpi-res.com/d_attachment/ijms/ijms-20-00669/article_deploy/ijms-20-00669.pdf?version=1549286737
Fadlalmola HA, Elhusein A, Al-Sayaghi KM, et al (2023) Efficacy of resveratrol in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. The Pan African Medical Journal. https://doi.org/10.11604/pamj.2023.44.134.32404
Nutritional and herbal interventions for polycystic ovary ... - PMC. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12049039/
Thakker D, Raval A, Patel I, Walia R (2015) N-Acetylcysteine for Polycystic Ovary Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Clinical Trials. Obstetrics and Gynecology International. https://doi.org/10.1155/2015/817849
Liu J, Su H, Jin X, et al (2023) The effects of N-acetylcysteine supplement on metabolic parameters in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in Nutrition. https://doi.org/10.3389/fnut.2023.1209614
Ardehjani NA, Agha-Hosseini M, Nashtaei MS, et al (2024) Resveratrol ameliorates mitochondrial biogenesis and reproductive outcomes in women with polycystic ovary syndrome undergoing assisted reproduction: a randomized, triple-blind, placebo-controlled clinical trial. Journal of Ovarian Research. https://doi.org/10.1186/s13048-024-01470-9
Elivera UK ElUL and ELU Miositogyn powder with orange flavor x 30 sachets, polycystic ovary syndrome – ELIVERA UK. https://eliveragroup.co.uk/products/miositogyn-powder-with-orange-flavor-x-30-sachets-polycystic-ovary-syndrome
Laganà A, Garzon S, Casarin J, et al (2018) Inositol in Polycystic Ovary Syndrome: Restoring Fertility through a Pathophysiology-Based Approach. Trends in endocrinology and metabolism. https://doi.org/10.1016/j.tem.2018.09.001
Liproteq Platform Technology | Liposoma Tech. https://www.liposomatechnology.com/platform-technologies/liproteq/
Liposomal Formulations: A Recent Update - PMC. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11769406/
Information A Matrix Science Pharma. https://journals.lww.com/mtsp/fulltext/2024/08010/advancements_in_nutraceutical_delivery_.1.aspx
Lagana A, Monti N, Fedeli V, et al (2022) Does Alpha-lipoic acid improve effects on polycystic ovary syndrome? European Review for Medical and Pharmacological Sciences. https://doi.org/10.26355/eurrev_202202_28116
Santoso B, Rusnaidi, Widjiati (2020) Effect of Alpha Lipoic Acid on Polycystic Ovary Syndrome with Insulin Resistance. Indian Journal of Forensic Medicine & Toxicology. https://doi.org/10.37506/IJFMT.V14I4.11632
