Βιοδραστικές ουσίες από τη διατροφή, το μικροβίωμα και τις αισθήσεις για καρδιακή πνευμονική διαμόρφωση και φυσιολογική χαλάρωση
Μια τελική επιστημονική αναφορά σταθμισμένη με βάση τα στοιχεία
Περίληψη
Ιστορικό. Τα συστατικά που προορίζονται για τους καταναλωτές προωθούνται συχνά ως «ενεργοποιητικά του πνευμονογαστρικού» ή «ενεργοποιητικά του παρασυμπαθητικού», ωστόσο τα στοιχεία από μελέτες σε ανθρώπους μετρούν συνήθως την καρδιακή μεταβλητότητα του καρδιακού ρυθμού (HRV), τις ορμόνες του στρες, τη διάθεση ή τον ύπνο και όχι την άμεση δραστηριότητα του πνευμονογαστρικού νεύρου.
Στόχος. Η αξιολόγηση 53 υποψηφίων ουσιών από τη διατροφή, το μικροβίωμα, την τοπική εφαρμογή και την οσφρητική οδό με βάση την ισχύ των ελεγχόμενων αποδεικτικών στοιχείων σε ανθρώπους για την καρδιακή πνευμονική διαμόρφωση και τη φυσιολογική χαλάρωση, διαχωρίζοντας παράλληλα τα άμεσα ευρήματα για το αυτόνομο νευρικό σύστημα από τα έμμεσα ευρήματα για το στρες και τους μηχανισμούς.
Βάση αποδεικτικών στοιχείων και προσέγγιση. Η αξιολόγηση επανεξέτασε μια ολοκληρωμένη ανασκόπηση έργου ελεγχόμενων παρεμβάσεων σε ανθρώπους. Ανακατασκευάστηκε ένα καθολικό αρχείο άμεσων μετρήσεων HRV ώστε να περιλαμβάνει τις εντοπισμένες τυχαιοποιημένες δοκιμές και μια μετα-ανάλυση για τα ωμέγα-3, συμπεριλαμβανομένων στοιχείων που είχαν παραλειφθεί προηγουμένως επειδή δεν ήταν δυνατή η πλήρης ποσοτική εξαγωγή. Δόθηκε προτεραιότητα σε άμεσα ευρήματα RMSSD, HF-HRV, RSA και pNN50 ελεγχόμενα με εικονικό φάρμακο ή συγκριτικό παράγοντα, ενώ η κορτιζόλη, η ACTH, το EEG, ο ύπνος, η διάθεση και οι υποθέσεις υποδοχέων αντιμετωπίστηκαν ως δευτερεύοντα.
Αποτελέσματα. Κανένας υποψήφιος δεν έχει δείξει άμεση, γενικεύσιμη ενεργοποίηση ολόκληρου του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος ή άμεση διέγερση του πνευμονογαστρικού νεύρου. Το EPA+DHA/ιχθυέλαιο διαθέτει τα ευρύτερα άμεσα αποδεικτικά στοιχεία: μια μετα-ανάλυση 15 δοκιμών διαπίστωσε μια μέτρια βελτίωση στο HF-HRV αλλά καμία σημαντική επίδραση στον τομέα του χρόνου, ενώ μια τυχαιοποιημένη υπομελέτη ΗΚΓ 911 ατόμων διαπίστωσε μια σχετική αύξηση 8,84% στο RMSSD παράλληλα με αλλαγές στην καρδιακή αγωγιμότητα που απαιτούν προσοχή. Το θερμικά επεξεργασμένο Lactobacillus gasseri CP2305, τα ολόκληρα αμύγδαλα, το μαγνήσιο και το GABA από του στόματος διαθέτουν το καθένα ελεγχόμενα σήματα άμεσου HRV, αλλά αυτά εξακολουθούν να περιορίζονται από μικρά δείγματα, συμπαρεμβάσεις, ειδικότητα σκευασμάτων, περιορισμένους πληθυσμούς ή ελλιπή αναφορά.[1–6]
Συμπεράσματα. Η βιβλιογραφία υποστηρίζει στενά καθορισμένες, εξαρτώμενες από το πρωτόκολλο αλλαγές στην καρδιακή πνευμονική διαμόρφωση και όχι έναν αξιόπιστο παρασυμπαθητικό «διακόπτη» ποιότητας καταναλωτή. Οι ισχυρισμοί για άμεση ενεργοποίηση του πνευμονογαστρικού, κατάληψη υποδοχέων ή διαρκή κλινική χαλάρωση υπερβαίνουν τα διαθέσιμα αποδεικτικά στοιχεία για κάθε υποψήφιο σε αυτήν την αναφορά.
Λέξεις-κλειδιά: μεταβλητότητα καρδιακού ρυθμού· καρδιακή πνευμονική διαμόρφωση· αυτόνομο νευρικό σύστημα· προβαιοτικά· θρεπτικά συστατικά· αιθέρια έλαια· φυσιολογία του στρες· παρασυμπαθητικό νευρικό σύστημα.
1. Εισαγωγή
Η «παρασυμπαθητική ενεργοποίηση» αποτελεί έναν ασυνήθιστα υψηλό αποδεικτικό ισχυρισμό. Το πνευμονογαστρικό νεύρο περιλαμβάνει αισθητικές και κινητικές ίνες με λειτουργίες ειδικές για κάθε όργανο· μια αλλαγή σε έναν δείκτη καρδιακού HRV δεν τεκμηριώνει την άμεση εκφόρτιση ινών του πνευμονογαστρικού, τη γενικευμένη αυτόνομη επαναρρύθμιση ή μια θεραπευτική επίδραση στο στρες. Το HRV ερμηνεύεται καλύτερα ως ένα παράθυρο στην καρδιακή αυτόνομη ρύθμιση υπό τις συνθήκες μέτρησης που χρησιμοποιήθηκαν. Το RMSSD, η αναπνευστική φλεβοκομβική αρρυθμία και το HRV υψηλής συχνότητας είναι τα πιο σχετικώς συμβατικά μέτρα βραχυπρόθεσμης καρδιακής πνευμονικής διαμόρφωσης, ωστόσο το αναπνευστικό πρότυπο, η στάση του σώματος, η κίνηση, η ώρα της ημέρας και οι αναλυτικές επιλογές τα επηρεάζουν ουσιαστικά. Ο δείκτης LF/HF δεν χρησιμοποιήθηκε εδώ ως μεμονωμένο μέτρο «συμπαθητικής–παρασυμπαθητικής ισορροπίας» επειδή αυτή η ερμηνεία αμφισβητείται.[4, 7]
Αυτή η διάκριση αλλάζει την απάντηση στο πρακτικό ερώτημα. Μια ουσία μπορεί να μειώσει την κορτιζόλη, να βελτιώσει τον ύπνο, να αυξήσει την ισχύ άλφα του EEG ή να βελτιώσει ένα ερωτηματολόγιο στρες χωρίς να αυξάνει άμεσα την καρδιακή πνευμονική διαμόρφωση. Αντιθέτως, ένα μεμονωμένο σήμα HRV δεν τεκμηριώνει κλινικά σημαντική χαλάρωση. Ως εκ τούτου, η αναφορά κατατάσσει τους υποψηφίους ανά τελικό σημείο πλησιέστερο στον δηλωθέντα φυσιολογικό ισχυρισμό, και στη συνέχεια επιβάλλει κυρώσεις σε στοιχεία που είναι ανοιχτά, υποδύναμα, ειδικά για συγκεκριμένο σκεύασμα, περιορισμένα σε κλινική υποομάδα, συνδυασμένα με άσκηση ή διατροφή, ή διαθέσιμα μόνο σε επίπεδο περίληψης.[4, 7, 8]
2. Μέθοδοι
2.1 Βάση αποδεικτικών στοιχείων
Η βασική βάση αποδεικτικών στοιχείων ήταν η ολοκληρωμένη ανασκόπηση έργου ελεγχόμενων παρεμβάσεων σε ανθρώπους που αφορούσαν από του στόματος θρεπτικά συστατικά, αμινοξέα, λιπίδια, βοτανικά εκχυλίσματα, σκευάσματα προβιοτικών/πρεβιοτικών/μεταβιοτικών, τρόφιμα, τοπικά συστατικά και εισπνεόμενα αρώματα. Το σύνολο πηγών περιέχει παρεμβάσεις σε υγιείς εθελοντές, άτοма υπό οξύ ή χρόνιο στρες και κλινικούς πληθυσμούς. Αυτή η τελική αναφορά δεν αντιμετώπισε επαναλαμβανόμενες δημοσιεύσεις ή σκευάσματα πολλαπλών συστατικών ως ανεξάρτητη επιβεβαίωση ενός ενιαίου μορίου.[7, 9]
Ένας έλεγχος μετά την ανασκόπηση έδειξε ότι η προηγούμενη κατάταξη είχε αντιμετωπίσει ορισμένες μελέτες άμεσου HRV επιπέδου περίληψης ως στοιχεία απουσίας. Συνεπώς, το αρχείο άμεσων μετρήσεων HRV ανακατασκευάστηκε προκειμένου να διατηρηθούν αυτές οι μελέτες ως θετικά στοιχεία χαμηλότερης βεβαιότητας και να μην απορριφθούν. Αυτό προσθέτει ουσιαστικά το μαγνήσιο και το GABA από του στόματος, και ενσωματώνει μια μετα-ανάλυση ιχθυελαίου με 15 τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές.[1, 5, 6, 10]
2.2 Εκβάσεις και ιεραρχία
Το επίπεδο πρωτογενών εκβάσεων περιλάμβανε αλλαγές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο ή συγκριτικό παράγοντα στο RMSSD, στο HF-HRV, στο RSA ή στο pNN50. Τα δευτερεύοντα αυτόνομα μέτρα περιελάμβαναν τον καρδιακό ρυθμό ηρεμίας, το SDNN, την αρτηριακή πίεση και επικυρωμένες μετρικές αυτόνομης αποκατάστασης. Οι τριτογενείς εκβάσεις ήταν η ACTH/κορτιζόλη, η α-αμυλάση, το EEG, ο ύπνος και οι επικυρωμένες ψυχολογικές κλίμακες. Οι μελέτες που ανέφεραν μόνο τριτογενείς εκβάσεις δεν αναβαθμίστηκαν σε στοιχεία άμεσου αυτόνομου νευρικού συστήματος.[3, 9]
2.3 Κατάταξη αποδεικτικών στοιχείων
Το Επίπεδο 1 υποδηλώνει υποψηφίους με τουλάχιστον ένα ελεγχόμενο σήμα άμεσου HRV συν ουσιαστική υποστήριξη σχεδιασμού ή αναπαραγωγής· δεν σημαίνει αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα. Το Επίπεδο 2 υποδηλώνει άμεσα αλλά ουσιαστικά περιορισμένα από το πλαίσιο ευρήματα, ή ισχυρά έμμεσα ευρήματα φυσιολογίας του στρες χωρίς υποστήριξη άμεσου HRV. Το Επίπεδο 3 υποδηλώνει στοιχεία επιπέδου συμπτωμάτων, προκλινικά, θεωρητικά ή ανεπαρκώς εξαγόμενα. Η φράση «Δεν έχει τεκμηριωθεί σε αυτή τη βάση αποδεικτικών στοιχείων» σημαίνει ότι δεν εντοπίστηκε ένα αποτέλεσμα που να πληροί τις προϋποθέσεις κατά τη διαθέσιμη ανασκόπηση πηγών· δεν αποτελεί απόδειξη ότι δεν υπάρχει καμία μελέτη.[6, 10]
2.4 Πεδίο εφαρμογής και περιορισμοί
Αυτή είναι μια επιστημονική αναφορά σταθμισμένη με βάση τα στοιχεία, και όχι ένα πρωτόκολλο συστηματικής ανασκόπησης de novo, μετα-ανάλυση, νομική γνωμοδότηση ή κλινική κατευθυντήρια οδηγία. Η βάση πηγών δεν παρέχει με συνέπεια ακριβή συγγένεια υποδοχέων, ελεύθερη έκθεση στον άνθρωπο, μεταφορά στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό ή δέσμευση στόχου. Επομένως, αυτές οι τιμές δεν επινοούνται ούτε παρεκτείνονται από τη βιβλιογραφία in vitro σε δόσεις για καταναλωτές.[3]
3. Αποτελέσματα
3.1 Κορυφαίες ουσίες βάσει στοιχείων με δεδομένα άμεσου HRV
EPA+DHA / ιχθυέλαιο
Το ιχθυέλαιο διαθέτει τα πιο ώριμα αποδεικτικά στοιχεία άμεσου HRV, ωστόσο η επίδραση είναι περιορισμένη και εξαρτάται από το τελικό σημείο. Μια μετα-ανάλυση 15 τυχαιοποιημένων δοκιμών διαπίστωσε μια μέτρια αύξηση στο HF-HRV, ενώ το SDNN και ένα μέτρο πεδίου χρόνου διαδοχικών διαφορών από χτύπο σε χτύπο δεν μεταβλήθηκαν σημαντικά.[1] Στην υπομελέτη ΗΚΓ VITAL, 911 συμμετέχοντες έλαβαν 1 g/ημέρα θαλάσσιων ωμέγα-3 (460 mg EPA και 380 mg DHA) ή εικονικό φάρμακο για δύο χρόνια. Το RMSSD αυξήθηκε κατά 8,84% σε σχέση με το εικονικό φάρμακο, αλλά το SDNN και ο καρδιακός ρυθμός ηρεμίας δεν άλλαξaddEnemy.[2] Η ερμηνεία πρέπει να περιλαμβάνει τις παράλληλες αλλαγές στο διάστημα PR και στο κύμα P· οι ερευνητές σημειώνουν ότι τα ευρήματα δεν προσαρμόστηκαν για πολλαπλές συγκρίσεις και ενδέχεται να αντικατοπτρίζουν αλλοιωμένη κολπική/AV αγωγιμότητα, με πιθανό αντιστάθμισμα την κολπική μαρμαρυγή.[2]
Θερμικά επεξεργασμένο Lactobacillus gasseri CP2305
Το CP2305 διαθέτει το σαφέστερο οξύ, πολυτομεακό πειραματικό σήμα. Σε μια διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη διασταύρωσης, 28 υγιείς ενήλικες κατανάλωσαν μία μόνο δόση 1×10¹⁰ κυττάρων. Είκοσι τέσσερις συνεισέφεραν αναλύσιμα δεδομένα HRV. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το CP2305 παρήγαγε μεγαλύτερη αλλαγή RMSSD, βελτίωσε τα μέτρα έντασης–άγχους και υποκειμενικού στρες και αύξησε την ισχύ άλφα σε επιλεγμένες θέσεις EEG.[3] Ο προτεινόμενος μηχανισμός είναι η ταχεία αισθητική σηματοδότηση του εντέρου: τα δεδομένα κυττάρων έδειξαν αυξημένη εξωoκυττάρια σεροτονίνη, και οι συγγραφείς συζητούν τις εντεροχρωμαφινικές οδούς και τις οδούς προσαγωγών του πνευμονογαστρικού. Ωστόσο, δηλώνουν ρητά ότι το ταχύ πρότυπο RMSSD/EEG απλώς υποδηλώνει, αντί να αποδεικνύει, την πνευμονογαστρική μεσολάβηση και ότι η σεροτονίνη του κυτταρικού μοντέλου δεν μπορεί να επεκταθεί άμεσα στην ανθρώπινη αυτόνομη φυσιολογία.[3]
Ολόκληρα αμύγδαλα
Σε μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή διατροφικής αντικατάστασης διάρκειας έξι εβδομάδων, 105 ενήλικες με αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο αντικατέστησαν τα συνήθη σνακ με αμύγδαλα ή ισοθερμιδικά σνακ ελέγχου. Κατά τη διάρκεια μιας δοκιμής νοητικού στρες Stroop, η πρόσληψη αμυγδάλων αύξησε το HF-HRV κατά 124 ms² σε σχέση με τον έλεγχο· δεν βελτίωσε το HRV ηρεμίας, το RMSSD ή τους άλλους εξεταζόμενους δείκτες.[4] Αυτό αποτελεί ένα θεμιτό εύρημα διατροφικής ανθεκτικότητας στο στρες, αλλά δεν μπορεί να αποδοθεί σε ένα μόνο μόριο: η παρέμβαση άλλαξε μια ολόκληρη μήτρα τροφίμων και εκτόπισε τα σνακ με διαφορετικά προφίλ λίπους, φυτικών ινών, μετάλλων και ζάχαρης.[4]
Μαγνήσιο
Το μαγνήσιο εισέρχεται στο ανακατασκευασμένο αρχείο άμεσων μετρήσεων HRV, αλλά με χαμηλή βεβαιότητα. Μια ελεγχόμενη μελέτη 90 ημερών σε 100 συμμετέχοντες που εκτέθηκαν σε προπόνηση δύναμης-αντοχής ανέφερε υψηλότερο pNN50 και χαμηλότερο LF/HF και δείκτη στρες με 400 mg/ημέρα μαγνησίου σε σχέση με τον έλεγχο. Η συμπαρέμβαση της άσκησης αποτρέπει την απόδοση αποκλειστικά στο μαγνήσιο.[5] Μια δεύτερη, διπλή-τυφλή μελέτη διάρκειας έξι εβδομάδων σε 36 υγιείς δραστήριους ενήλικες συνέκρινε το οξείδιο του μαγνησίου, το δισγλυκινικό μαγνήσιο και το εικονικό φάρμακο και ανέφερε αλλαγές στις μεταβλητές HRV πεδίου συχνότητας, παρόλο που η σωματική δραστηριότητα διέφερε μεταξύ των ομάδων και διατίθενται μόνο λεπτομέρειες επιπέδου περίληψης.[10]
GABA από του στόματος
Το GABA από του στόματος ανήκει επίσης στο αρχείο άμεσων μετρήσεων HRV και όχι στην κατηγορία «χωρίς άμεση δοκιμή». Μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 90 ημερών τυχαιοποίησε 30 καθιστικές γυναίκες με υπέρβαρο/παχυσαρκία, οι οποίες ακολουθούσαν όλες σωματική άσκηση, σε GABA 200 mg/ημέρα ή εικονικό φάρμακο και ανέφερε υψηλότερο HRV με ερμηνεία παρασυμπαθητικής επικράτησης.[6] Η δυνατότητα γενίκευσής του είναι περιορισμένη: χορηγήθηκε παράλληλα σωματική άσκηση, ο πληθυσμός της μελέτης ήταν συγκεκριμένος και η διαθέσιμη πηγή δεν παρέχει επαρκώς λεπτομερείς τιμές HRV για ισχυρή σύγκριση μεγέθους επίδρασης.
3.2 Άμεσα σήματα περιορισμένα σε μια πάθηση, υποομάδα ή αισθητικό πλαίσιο
OMNi-BiOTiC STRESS Repair
Ένα προϊόν εννέα στελεχών που κυκλοφορεί στην αγορά ως OMNi-BiOTiC STRESS Repair βελτίωσε το πρωινό RMSSD, το lnHF και το logRSA μετά από τρεις μήνες στην υποομάδα με μείζονα κατάθλιψη, ενώ το 24ωρο RMSSD και το lnHF δεν διέφεραν σημαντικά. Οι συμμετέχοντες συνέχισαν την τυπική ψυχοфарμακολογική θεραπεία και τα δεδομένα συμμόρφωσης ήταν ελλιπή. Αυτό υποστηρίζει μια υπόθεση για επικουρική μελέτη στην κατάθλιψη, και όχι έναν ισχυρισμό περί πνευμονογαστρικού για υγιείς καταναλωτές.[7]
Εισπνοή ελαίου περγαμόντου
Η εισπνοή ελαίου περγαμόντου παρήγαγε χαμηλότερη κορτιζόλη σιέλου και μεγαλύτερο HF-HRV κατά την περίοδο ανάπαυσης μετά την έκθεση σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη διασταύρωσης 41 υγιών γυναικών. Δεν αύξησε το HF κατά τη διάρκεια της 15λεπτης έκθεσης. Επειδή οι συμμετέχοντες μπορούσαν να ανιχνεύσουν το χαρακτηριστικό άρωμα, η τύφλωση με εικονικό φάρμακο δεν ήταν εφικτή· η αναπνοή και η προσδοκία δεν μπορούν να διαχωριστούν από την πτητική έκθεση.[8]
Λεβάντα
Η λεβάντα έχει μικρότερο και ασθενέστερο αποτέλεσμα. Μια μονοτυφλή μελέτη διασταύρωσης τοπικής εφαρμογής χρησιμοποίησε 1% λεβάντα σε δέκα νεαρές γυναίκες με αποκλεισμένη όσφρηση. Οι ακατέργαστες διαφορές μεταξύ των συνθηκών δεν ήταν σημαντικές, αν και μια σύγκριση εντός του ίδιου ατόμου του παρασυμπαθητικού δείκτη των συγγραφέων ευνόησε τη λεβάντα. Η ίδια η δοκιμή θεωρείται ορθώς πιλοτική.[11]
PAS 400 (400 mg/ημέρα από φωσφατιδυλοσερίνη και φωσφατιδικό οξύ το καθένα)
Το PAS 400 (400 mg/ημέρα από φωσφατιδυλοσερίνη και φωσφατιδικό οξύ το καθένα) εξασθένησε τις αποκρίσεις της ACTH, της κορτιζόλης σιέλου και της κορτιζόλης ορού στη δοκιμή κοινωνικού στρες Trier σε χρόνια αγχωμένους άνδρες· δεν είχε καμία επίδραση στον καρδιακό ρυθμό ή στις αποκρίσεις του χρόνου διάδευσης σφυγμού. Ως εκ τούτου, αποτελεί υποψήφιο για τον άξονα HPA και όχι υποψήφιο άμεσης πνευμονογαστρικής διαμόρφωσης.[9]
3.3 Μηχανιστική και φαρμακοκινητική ερμηνεία
Τα διαθέσιμα δεδομένα σε ανθρώπους σπάνια περιέχουν την αλυσίδα που απαιτείται για ένα φαρμακολογικό συμπέρασμα: έναν συγκεκριμένο στόχο, την έκθεση του ανθρώπου σε αυτόν τον στόχο και αποδείξεις δέσμευσης του στόχου που συνδέονται με την αυτόνομη έκβαση. Αυτό αφορά κυρίως τα GABAεργικά και χολινεργικά αφηγήματα. Η ικανότητα ενός συμπληρώματος να επηρεάζει τον ύπνο, την υποκειμενική ηρεμία ή μια δοκιμασία υποδοχέα in-vitro δεν τεκμηριώνει επαρκή από στόματος βιοδιαθεσιμότητα, χορήγηση στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, κατάληψη υποδοχέων ή πνευμονογastρικό αποτέλεσμα στη δοσολογία που μελετήθηκε.[3]
Αυτή η απαίτηση αποτρέπει επίσης μια άκυρη σύγκριση μεταξύ υποψηφίων από στόματος και αισθητηριακών υποψηφίων. Οι μελέτες για το περγαμόντο και τη λεβάντα δεν μπορούν να διαχωρίσουν την οσφρητική αντίληψη, την αναπνοή, την απορρόφηση από το δέρμα ή τους πνεύμονες, το πλαίσιο και την προσδοκία. Το CP2305 παρέχει ένα μηχανιστικά ενδιαφέρον σήμα ταχείας έναρξης, αλλά η υποτιθέμενη οδός εντέρου-πνευμονογastρικού παραμένει μοντέλο και όχι αποδεδειγμένη αιτιώδης αλυσίδα στον άνθρωπο.[3, 8, 11]
4. Κύριος πίνακας δεδομένων
| Βαθμίδα | Υποψήφιος / οδός | Δεδομένα σε ανθρώπους και ερμηνεία |
|---|---|---|
| 1 | EPA+DHA / από στόματος | Μετα-ανάλυση 15 τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων μελετών (RCT): μέτρια αύξηση του HF-HRV, κανένα σαφές όφελος στο πεδίο του χρόνου; RCT 911 ατόμων: μέτριο κέρδος RMSSD με επιφύλαξη αγωγιμότητας.[1, 2] |
| 1 | Θερμικά επεξεργασμένο L. gasseri CP2305 / μεταβιοτικό από στόματος | Οξεία μελέτη διασταύρωσης: μεγαλύτερη αλλαγή RMSSD, όφελος σε άλφα EEG και άγχος; HRV n=24.[3] |
| 1 | Ολόκληρα αμύγδαλα / τροφή από στόματος | RCT 6 εβδομάδων: υψηλότερο HF-HRV μόνο κατά τη διάρκεια πνευματικού στρες; κανένα όφελος σε κατάσταση ηρεμίας.[4] |
| 1 | Μαγνήσιο / από στόματος | Συν-παρέμβαση προπόνησης 90 ημερών σε 100 άτομα και μελέτη 6 εβδομάδων σε 36 άτομα αναφέρουν ευνοϊκά πρότυπα HRV; χαμηλή βεβαιότητα.[5, 10] |
| 1 | GABA / από στόματος | RCT συν-παρέμβασης άσκησης 90 ημερών σε 30 άτομα ανέφερε υψηλότερο HRV; περιορισμένος πληθυσμός και ελάχιστες ποσοτικές λεπτομέρειες.[6] |
| 2 | OMNi-BiOTiC STRESS Repair / από στόματος | Πρωινό όφελος HRV σε μείζονα κατάθλιψη; κανένα 24ωρο αποτέλεσμα.[7] |
| 2 | Έλαιο περγαμόντου / με εισπνοή | Σήμα HF-HRV/κορτιζόλης μετά την έκθεση σε 41 γυναίκες; η οσμή δεν ήταν τυφλή.[8] |
| 2 | Έλαιο λεβάντας / τοπικά ή με εισπνοή | Πιλοτική μελέτη n=10; ενδο-ατομικό σήμα δείκτη αλλά καμία σημαντική ακατέργαστη αντίθεση.[11] |
| 2 | PAS 400 / PS+PA από στόματος | Η απόκριση του άξονα HPA εξασθενήθηκε σε άνδρες με υψηλό στρες; τα αυτόνομα τελικά σημεία παρέμειναν αμετάβλητα.[9] |
| 2 | B. longum 1714 / από στόματος | Υποψήφιος για το στρες/EEG; δεν έχει τεκμηριωθεί άμεσο αποτέλεσμα HRV σε αυτό το σύνολο πηγών. |
| 2 | L. helveticus R0052 + B. longum R0175 / από στόματος | Υποψήφιος για το στρες/διάθεση; δεν έχει τεκμηριωθεί άμεσο αποτέλεσμα HRV σε αυτό το σύνολο πηγών. |
| 2 | B-GOS/GOS / από στόματος | Πρεβιοτικός υποψήφιος για το στρες/κορτιζόλη; δεν έχει τεκμηριωθεί άμεσο αποτέλεσμα HRV σε αυτό το σύνολο πηγών. |
| 2 | Οδική χορήγηση οξικού, προπιονικού, βουτυρικού άλατος στο κόλον / εντερική | Έμμεσος υποψήφιος για τον άξονα HPA/εντέρου-εγκεφάλου; δεν αποτελεί άμεση απόδειξη του ΠNS. |
| 2 | Silexan / παρασκεύασμα λεβάντας από στόματος | Τα δεδομένα για το άγχος δεν ισοδυναμούν με καρδιακή πνευμονογastρική διαμόρφωση. |
| 2 | Lactium / υδρόλυμα αs1-καζεΐνης από στόματος | Έμμεσος υποψήφιος για το στρες; τα άμεση δεδομένα HRV δεν έχουν τεκμηριωθεί εδώ. |
| 3 | Υδρόλυμα πρωτεΐνης αυγού / από στόματος | Οξύς υποψήφιος πεπτιδίου/στρες; δεν υπάρχει τεκμηριωμένο άμεσο συμπέρασμα HRV. |
| 3 | Λακτοφερίνη / από στόματος | Μικρός υποψήφιος για οξύ στρες-HRV; απαιτείται επανάληψη και μέγεθος επίδρασης. |
| 3 | PEA / από στόματος | Μικρό σήμα SDNN; δεν υπάρχει τεκμηριωμένο όφελος RMSSD. |
| 3 | Ashwagandha / από στόματος | Βιβλιογραφία για το στρες/ύπνο; δεν έχει τεκμηριωθεί άμεσο αποτέλεσμα στο PNS. |
| 3 | Magnolia + Phellodendron / από στόματος | Υποψήφιος για την κορτιζόλη; η απόδοση σε πολλαπλά συστατικά παραμένει ανεπίλυτη. |
| 3 | Melissa officinalis / από στόματος | Δεδομένα σε επίπεδο συμπτωμάτων; δεν έχει τεκμηριωθεί άμεσο αυτόνομο αποτέλεσμα. |
| 3 | Passiflora incarnata / από στόματος | Δεν έχει τεκμηριωθεί συμπέρασμα άμεσου HRV. |
| 3 | Humulus lupulus / από στόματος | Δεν έχει τεκμηριωθεί συμπέρασμα άμεσου HRV. |
| 3 | Crocus sativus / από στόματος | Δεν έχει τεκμηριωθεί συμπέρασμα άμεσου HRV. |
| 3 | Scutellaria / baicalin / από στόματος | Προκλινική υπόθεση υποδοχέα; δεν έχει αποδειχθεί εμπλοκή ανθρώπινου αυτόνομου στόχου. |
| 3 | Απιγενίνη / από στόματος | Προκλινική υπόθεση υποδοχέα; δεν έχουν τεκμηριωθεί άμεσα ανθρώipina αυτόνομα δεδομένα. |
| 3 | Honokiol / από στόματος | Κενό φαρμακοκινητικής και δέσμευσης ανθρώπινου στόχου. |
| 3 | Βαλεριάνα / βαλερενικό οξύ / από στόματος | Τα δεδομένα καταστολής/ύπνου δεν αποτελούν άμεσα πνευμονογastρικά δεδομένα. |
| 3 | Ροσμαρινικό οξύ / από στόματος | Δεν έχει τεκμηριωθεί συμπέρασμα άμεσου HRV. |
| 3 | Ταυρίνη / από στόματος | Δεν έχει τεκμηριωθεί συμπέρασμα άμεσου HRV. |
| 3 | Γλυκίνη / από στόματος | Τα δεδομένα για τον ύπνο δεν τεκμηριώνουν πνευμονογastρική διαμόρφωση. |
| 3 | L-τρυπτοφάνη / από στόματος | Βιολογία προδρόμων ουσιών; δεν έχει τεκμηριωθεί άμεσο συμπέρασμα για το PNS. |
| 3 | 5-HTP / από στόματος | Βιολογία προδρόμων ουσιών; δεν έχει τεκμηριωθεί άμεσο συμπέρασμα για το PNS. |
| 3 | L-θρεονικό μαγνήσιο / από στόματος | Δεν έχει τεκμηριωθεί ειδικό για τη σύνθεση συμπέρασμα άμεσου HRV. |
| 3 | Ακετυλο-ταυρικό μαγνήσιο / από στόματος | Δεν έχει τεκμηριωθεί ειδικό για τη σύνθεση συμπέρασμα άμεσου HRV. |
| 3 | α-GPC / από στόματος | Η κατάσταση προδρόμου χολίνης δεν αποδεικνύει παρασυμπαθητικομιμητική δράση. |
| 3 | Κιτικολίνη / από στόματος | Η κατάσταση προδρόμου χολίνης δεν αποδεικνύει παρασυμπαθητικομιμητική δράση. |
| 3 | Υπερζίνη Α / από στόματος | Η φαρμακολογία των αναστολέων AChE απαιτεί ξεχωριστή αξιολόγηση ασφάλειας· κανένα συμπέρασμα χαλάρωσης για τον καταναλωτή. |
| 3 | Ακετυλο-L-καρνιτίνη / από στόματος | Δεν έχει τεκμηριωθεί συμπέρασμα άμεσου HRV. |
| 3 | Τρυγική L-καρνιτίνη / από στόματος | Δεν υποστηρίζεται ως υποψήφιος χαλάρωσης στα δεδομένα που εξετάστηκαν. |
| 3 | Συνένζυμο Q10 / από στόματος | Δεν έχει τεκμηριωθεί συνεπές συμπέρασμα άμεσου HRV. |
| 3 | NADH / από στόματος | Δεν έχει τεκμηριωθεί συμπέρασμα άμεσου HRV. |
| 3 | Βιταμίνη D3 / από στόματος | Κανένα ευνοϊκό αποτέλεσμα της βιταμίνης D σε μετρήσεις ΗΚΓ στην υπομελέτη VITAL.[2] |
| 3 | Παντζάρι / νιτρικά άλατα / από στόματος | Πλαίσιο αποκατάστασης από την άσκηση· δεν αποτελεί δεδομένα χαλάρωσης σε κατάσταση ηρεμίας. |
| 3 | Μαύρη σοκολάτα υψηλής περιεκτικότητας σε πολυφαινόλες / από στόματος | Υποψήφιος για την κορτιζόλη; δεν έχει τεκμηριωθεί συμπέρασμα άμεσου HRV. |
| 3 | Rhodiola rosea / από στόματος | Δεν έχει τεκμηριωθεί συμπέρασμα άμεσου HRV. |
| 3 | CBD / από στόματος | Δεν έχει τεκμηριωθεί συμπέρασμα άμεσου HRV σε αυτή τη βάση δεδομένων. |
| 3 | Λιναλόλη / με εισπνοή/τοπικά | Δεν έχει τεκμηριωθεί αυτόνομο συμπέρασμα απομονωμένου μορίου. |
| 3 | β-Καρυοφυλλένιο / με εισπνοή | Μικρές αισθητηριακές μελέτες; κανένα ισχυρό συμπέρασμα HRV. |
| 3 | Άρωμα ξύλου κέδρου / με εισπνοή | Μόνο προκαταρκτικό σήμα οσφρησιομέτρου έξι ατόμων.[12] |
| 3 | Άρωμα yuzu / με εισπνοή | Ελάχιστα αισθητηριακά δεδομένα; κανένα ισχυρό συμπέρασμα HRV. |
| 3 | Άρωμα νερολί/νεραντζιού / με εισπνοή | Ελάχιστα αισθητηριακά δεδομένα; κανένα ισχυρό συμπέρασμα HRV. |
| 3 | L. plantarum PS128 / αδρανοποιημένο με θερμότητα PS23 / από στόματος | Δεδομένα στρες ειδικά για στελέχη; η κατάταξη άμεσου HRV δεν έχει τεκμηριωθεί. |
| 3 | L. casei Shirota / από στόματος | Δεδομένα πλαισίου στρες; η κατάταξη άμεσου HRV δεν έχει τεκμηριωθεί. |
5. Όρια ασφάλειας, ρυθμιστικά πλαίσια και μετάφρασης
Σε αυτή την αναφορά δεν γίνεται καθορισμός της κατάστασης στην αγορά της ΕΕ. Η κατάσταση των συστατικών εξαρτάται από το ακριβές εκχύλισμα, το στέλεχος, τη δοσολογία, τη σύνθεση, την κατηγορία προϊόντος και τον προβλεπόμενο ισχυρισμό. Ένα τρόφιμο, συμπλήρωμα ή καλλυντικό προϊόν μπορεί να διατεθεί νόμιμα στην αγορά υπό ορισμένες συνθήκες χωρίς τα δεδομένα να υποστηρίζουν ισχυρισμό για «ενεργοποίηση του πνευμονογastρικού νεύρου». Ως εκ τούτου, η ρυθμιστική αξιολόγηση σε επίπεδο προϊόντος πρέπει να διενεργείται χωριστά από την κατάταξη των δεδομένων.[8, 11]
Η κατάταξη δεν αποτελεί σύσταση δοσολογίας. Ιδιαίτερη προσοχή απαιτείται όταν μια παρέμβαση μεταβάλλει την καρδιακή αγωγιμότητα, όταν ένας υποψήφιος είναι φαρμακολογικά χολινεργικός ή όταν ένα αποτέλεσμα παρατηρείται μόνο σε κλινική υποομάδα ή παράλληλα με άσκηση. Τα δεδομένα για τα ωμέγα-3 επεξηγούν την αρχή: ένα μικρό σήμα RMSSD συνυπάρχει με ηλεκτροφυσιολογικές αλλαγές των οποίων η κλινική σημασία δεν έχει διευκρινιστεί.[2]
6. Ερευνητική ατζέντα
Μια επανάληψη ποιότητας απόφασης θα πρέπει να χρησιμοποιεί ένα χημικά και μικροβιολογικά καθορισμένο προϊόν, ένα αδιάκριτο εικονικό φάρμακο όπου είναι εφικτό, συνεχή ΗΚΓ, ελεγχόμενη αναπνοή και στάση σώματος, προκαθορισμένο RMSSD/HF-HRV, αναφορά τεχνουργημάτων και ελλιπών δεδομένων, καθώς και ένα ανεξάρτητα σημαντικό τελικό σημείο στρες ή κλινικό τελικό σημείο. Οι αισθητηριακές μελέτες απαιτούν έκθεση ελεγχόμενης συγκέντρωσης και κατάλληλο αισθητηριακό έλεγχο. Οι υποψήφιοι από στόματος απαιτούν μετρημένη έκθεση και, όπου αξιώνεται μηχανισμός υποδοχέα, μια σαφή στρατηγική δέσμευσης στόχου.[3]
Η πρακτική προτεραιότητα ανάπτυξης δεν είναι επομένως ένα ευρύ «μείγμα χαλάρωσης». Είναι η ανεξάρτητη επανάληψη των κορυφαίων υποψηφίων άμεσου HRV —EPA+DHA/ιχθυέλαιο, CP2305, μαγνήσιο, GABA και μια διαιτητική παρέμβαση με βάση τα αμύγδαλα— υπό συγκρίσιμες μεθόδους και η απόφαση για το εάν τα καρδιακά-αυτόνομα σήματά τους μεταφράζονται σε αποτέλεσμα σχετικό με τον ασθενέα ή τον καταναλωτή.[1, 3, 4]
7. Τελικό συμπέρασμα
Τα ισχυρότερα διαθέσιμα δεδομένα υποστηρίζουν μέτριες και εξαρτώμενες από το πλαίσιο αλλαγές στην καρδιακή πνευμονογastρική διαμόρφωση. Το EPA+DHA/ιχθυέλαιο διαθέτει τα μεγαλύτερα και πιο συντεταγμένα δεδομένα άμεσου HRV, αλλά φέρει ηλεκτροφυσιολογικές επιφυλάξεις. Το CP2305 διαθέτει το πιο συνεπές οξύ πειραματικό πακέτο, αλλά χρειάζεται μεγαλύτερη ανεξάρτητη επανάληψη. Τα αμύγδαλα, το μαγνήσιο και το GABA διαθέτουν σήματα άμεσου HRV που αξίζουν συμπερίληψης στο μητρώο δεδομένων, ωστόσο εξακολουθούν να περιορίζονται από το πλαίσιο παρέμβασης και τον ελλιπή χαρακτηρισιμό επίδρασης. Κανένας υποψήφιος δεν δικαιολογεί επί του παρόντος έναν ισχυρισμό περί αξιόπιστης ενεργοποίησης ολόκληρου του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος ή του πνευμονογastρικού νεύρου σε έναν γενικό πληθυσμό.[3, 4, 7]
