สารชีวออกฤทธิ์ชนิดรับประทาน ชนิดที่ออกฤทธิ์ผ่านไมโครไบโอตา และชนิดที่ออกฤทธิ์ทางประสาทสัมผัส สำหรับการปรับการทำงานของเส้นประสาทเวกัสของหัวใจและการผ่อนคลายทางสรีรวิทยา
รายงานทางวิทยาศาสตร์ขั้นสุดท้ายที่ถ่วงน้ำหนักตามหลักฐานเชิงประจักษ์
บทคัดย่อ
ความเป็นมา ส่วนผสมสำหรับผู้บริโภคมักได้รับการส่งเสริมการขายว่าเป็น “ตัวกระตุ้นเส้นประสาทเวกัส” หรือ “ตัวกระตุ้นระบบประสาทพาราซิมพาเทติก” แต่หลักฐานในมนุษย์มักวัดความแปรปรวนของอัตราการเต้นของหัวใจ (HRV) ฮอร์โมนความเครียด อารมณ์ หรือการนอนหลับ แทนที่จะเป็นการทำงานของเส้นประสาทเวกัสโดยตรง
วัตถุประสงค์ เพื่อประเมินสารผู้สมัครจำนวน 53 รายการ ทั้งชนิดรับประทาน ชนิดที่ออกฤทธิ์ผ่านไมโครไบโอตา ชนิดใช้ภายนอก และชนิดดมกลิ่น ตามความหนักแน่นของหลักฐานเชิงประจักษ์จากมนุษย์ภายใต้การควบคุมสำหรับการปรับการทำงานของเส้นประสาทเวกัสของหัวใจและการผ่อนคลายทางสรีรวิทยา พร้อมทั้งแยกผลการศึกษาเกี่ยวกับระบบประสาทอัตโนมัติโดยตรงออกจากหลักฐานเกี่ยวกับความเครียดทางอ้อมและกลไกการออกฤทธิ์
ฐานหลักฐานและแนวทาง การประเมินนี้ได้ทบทวนการทบทวนโครงการที่เสร็จสมบูรณ์แล้วของการศึกษาแทรกแซงในมนุษย์ภายใต้การควบคุมอีกครั้ง มีการสร้างบัญชีรายชื่อค่า HRV โดยตรงขึ้นใหม่เพื่อให้รวมการศึกษาแบบสุ่มที่มีการระบุและงานวิเคราะห์อภิมานกรดไขมันโอเมก้า-3 ซึ่งรวมถึงหลักฐานที่เคยถูกละเว้นไว้เนื่องจากไม่มีข้อมูลการสกัดเชิงปริมาณที่สมบูรณ์ ผลลัพธ์ RMSSD, HF-HRV, RSA และ pNN50 ที่มีการควบคุมด้วยยาหลอกหรือกลุ่มเปรียบเทียบโดยตรงได้รับการจัดลำดับความสำคัญ ส่วนระดับคอร์ติゾอล, ACTH, EEG, การนอนหลับ, อารมณ์ และสมมติฐานเกี่ยวกับตัวรับได้รับการปฏิบัติเป็นลำดับรอง
ผลการศึกษา ยังไม่มีสารผู้สมัครรายใดแสดงการกระตุ้นระบบประสาทพาราซิมพาเทติกทั้งหมดในวงกว้างและสามารถสรุปผลได้โดยตรง หรือการกระตุ้นเส้นประสาทเวกัสโดยตรง EPA+DHA/น้ำมันปลา มีหลักฐานโดยตรงที่กว้างขวางที่สุด: การวิเคราะห์อภิมานจากการศึกษาแบบสุ่ม 15 ฉบับพบว่า HF-HRV ดีขึ้นเล็กน้อย แต่ไม่มีผลลัพธ์ในโดเมนเวลาที่มีนัยสำคัญ ในขณะที่การศึกษาย่อยคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG) แบบสุ่มในผู้เข้าร่วม 911 คนพพบว่าค่า RMSSD เพิ่มขึ้นร้อยละ 8.84 เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก ควบคู่ไปกับการเปลี่ยนแปลงการนำไฟฟ้าของหัวใจที่ต้องใช้ความระมัดระวัง Lactobacillus gasseri CP2305 ที่ผ่านความร้อน, เม็ดมะม่วงหิมพานต์เต็มเมล็ด (ขออภัย: whole almonds คืออัลมอนด์เต็มเมล็ด), แมกนีเซียม และ GABA ชนิดรับประทาน ต่างก็มีสัญญาณ HRV โดยตรงภายใต้การควบคุม แต่สิ่งเหล่านี้ยังคงถูกจำกัดด้วยขนาดตัวอย่างที่เล็ก การแทรกแซงร่วม ความจำเพาะเจาะจงของตำรับยา ประชากรกลุ่มเป้าหมายที่จำกัด หรือการรายงานที่ไม่สมบูรณ์[1–6]
สรุป เอกสารทางวิชาการสนับสนุนการเปลี่ยนแปลงที่มีการจำกัดความไวและขึ้นอยู่กับระเบียบวิธีในการปรับการทำงานของเส้นประสาทเวกัสของหัวใจ ไม่ใช่ “สวิตช์” พาราซิมพาเทติกสำหรับผู้บริโภคที่เชื่อถือได้ ข้อกล่าวอ้างเกี่ยวกับการกระตุ้นเส้นประสาทเวกัสโดยตรง การจับกับตัวรับ หรือการผ่อนคลายทางคลินิกที่คงทน มีค่าเกินกว่าหลักฐานที่มีอยู่สำหรับสารผู้สมัครทุกรายในรายงานฉบับนี้
คำสำคัญ: ความแปรปรวนของอัตราการเต้นของหัวใจ; การปรับการทำงานของเส้นประสาทเวกัสของหัวใจ; ระบบประสาทอัตโนมัติ; โพรไบโอติก; ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารโภชนเภสัช; น้ำมันหอมระเหย; สรุปสรีรวิทยาความเครียด; ระบบประสาทพาราซิมพาเทติก
1. บทนำ
“การกระตุ้นระบบประสาทพาราซิมพาเทติก” เป็นข้อกล่าวอ้างทางหลักฐานที่สูงผิดปกติ เส้นประสาทเวกัสประกอบด้วยใยประสาทรับความรู้สึกและสั่งการที่มีหน้าที่จำเพาะต่ออวัยวะ การเปลี่ยนแปลงของดัชนี HRV ของหัวใจไม่ได้บ่งชี้ถึงการปล่อยกระแสประสาทโดยตรงของใยประสาทเวกัส การปรับสมดุลระบบประสาทอัตโนมัติทั่วไป หรือผลการรักษาต่อความเครียด HRV สามารถตีความได้ดีที่สุดว่าเป็นหน้าต่างในการมองการควบคุมระบบประสาทอัตโนมัติของหัวใจภายใต้เงื่อนไขการวัดที่ใช้ RMSSD, respiratory sinus arrhythmia และ HF-HRV เป็นมาตรการดั้งเดิมที่เกี่ยวข้องมากที่สุดสำหรับการปรับการทำงานของเส้นประสาทเวกัสของหัวใจในระยะสั้น แต่รูปแบบการหายใจ ท่าทาง การเคลื่อนไหว ช่วงเวลาของวัน และการเลือกวิธีวิเคราะห์มีอิทธิพลต่อสิ่งเหล่านี้อย่างมาก LF/HF ไม่ได้ถูกใช้ที่นี่เป็นมาตรการ “ความสมดุลระหว่างซิมพาเทติกและพาราซิมพาเทติก” แบบเดี่ยวๆ เนื่องจากมีการโต้แย้งเกี่ยวกับการตีความดังกล่าว[4, 7]
ความแตกต่างนี้เปลี่ยนคำตอบสำหรับคำถามเชิงปฏิบัติ สารอาจลดระดับคอร์ติゾอล ปรับปรุงการนอนหลับ เพิ่มกำลังของคลื่นอัลฟาใน EEG หรือปรับปรุงแบบสอบถามความเครียดโดยไม่เพิ่มการปรับการทำงานของเส้นประสาทเวกัสของหัวใจโดยตรง ในทางกลับกัน สัญญาณ HRV ที่แยกตัวออกมาไม่ได้สร้างการผ่อนคลายที่มีความหมายทางคลินิก ดังนั้น รายงานจึงจัดลำดับสารผู้สมัครตามจุดยุติที่ใกล้เคียงที่สุดกับข้อกล่าวอ้างทางสรีรวิทยาที่ระบุ จากนั้นจึงหักคะแนนหลักฐานที่มีการเปิดเผยข้อมูล ไม่มีกลุ่มควบคุมที่เหมาะสม มีขนาดตัวอย่างน้อยเกินไป เฉพาะเจาะจงกับตำรับยา จำกัดเฉพาะกลุ่มย่อยทางคลินิก รวมกับการออกกำลังกายหรืออาหาร หรือมีอยู่เฉพาะในระดับบทคัดย่อ[4, 7, 8]
2. วิธีการ
2.1 ฐานหลักฐาน
ฐานหลักฐานหลักคือการทบทวนโครงการที่เสร็จสมบูรณ์แล้วของการศึกษาแทรกแซงในมนุษย์ภายใต้การควบคุม ซึ่งเกี่ยวข้องกับโภชนเภสัชชนิดรับประทาน กรดอะมิโน ลิพิด สารสกัดจากพฤกษชาติ การเตรียมโพรไบโอติก/พรีไบโอติก/โพสต์ไบโอติก อาหาร ส่วนผสมใช้ภายนอก และสารหอมระเหยจากการสูดดม ชุดข้อมูลต้นทางประกอบด้วยการแทรกแซงในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ผู้ที่อยู่ภายใต้ความเครียดเฉียบพลันหรือเรื้อรัง และประชากรกลุ่มคลินิก รายงานฉบับสุดท้ายนี้ไม่ได้ถือว่าการตีพิมพ์ซ้ำหรือตำรับยาที่มีส่วนผสมหลายชนิดเป็นการยืนยันอิสระของโมเลกุลเดียว[7, 9]
การตรวจสอบหลังการทบทวนแสดงให้เห็นว่าการจัดลำดับก่อนหน้านี้ได้ปฏิบัติกับการศึกษา HRV โดยตรงบางระดับบทคัดย่อว่าเป็นหลักฐานการไม่มีอยู่ ดังนั้น บัญชีรายชื่อค่า HRV โดยตรงจึงถูกสร้างขึ้นใหม่เพื่อคงการศึกษาดังกล่าวไว้เป็นหลักฐานเชิงบวกที่มีความแน่นอนต่ำกว่า โดยไม่ละทิ้งการศึกษาเหล่านั้น การดำเนินการนี้ได้เพิ่มแมกนีเซียมและ GABA ชนิดรับประทานอย่างมีนัยสำคัญ และรวมการวิเคราะห์อภิมานน้ำมันปลาจาก RCT 15 ฉบับไว้ด้วย[1, 5, 6, 10]
2.2 ผลลัพธ์และลำดับชั้น
ระดับผลลัพธ์หลักประกอบด้วยการเปลี่ยนแปลงของ RMSSD, HF-HRV, RSA หรือ pNN50 ที่ควบคุมด้วยยาหลอกหรือกลุ่มเปรียบเทียบ มาตรการระบบประสาทอัตโนมัติรอง ได้แก่ อัตราการเต้นของหัวใจขณะพัก, SDNN, ความดันโลหิต และตัวชี้วัดการฟื้นตัวของระบบประสาทอัตโนมัติที่ผ่านการตรวจสอบความถูกต้อง ผลลัพธ์ระดับตติยภูมิ ได้แก่ ACTH/คอร์ติゾอล, อัลฟา-อะไมเลส, EEG, การนอนหลับ และมาตรวัดทางจิตวิทยาที่ผ่านการตรวจสอบความถูกต้อง การศึกษาที่รายงานเฉพาะผลลัพธ์ระดับตติยภูมิจะไม่ได้รับการยกระดับเป็นหลักฐานระบบประสาทอัตโนมัติโดยตรง[3, 9]
2.3 การให้เกรดหลักฐาน
ระดับ 1 หมายถึงสารผู้สมัครที่มีสัญญาณ HRV โดยตรงภายใต้การควบคุมอย่างน้อยหนึ่งรายการบวกกับการสนับสนุนด้านการออกแบบหรือการทำซ้ำที่มีความหมาย ไม่ได้หมายถึงประสิทธิภาพที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว ระดับ 2 หมายถึงผลการศึกษาโดยตรงที่มีข้อจำกัดด้านบริบทอย่างมีนัยสำคัญ หรือผลการศึกษาสรีรวิทยาความเครียดทางอ้อมที่แข็งแกร่งโดยไม่มีการสนับสนุน HRV โดยตรง ระดับ 3 หมายถึงหลักฐานระดับอาการ ก่อนคลินิก เชิงทฤษฎี หรือหลักฐานที่สกัดออกมาไม่เพียงพอ “ไม่ได้รับการ स्थापित (ขออภัย: ไม่ได้กำหนดไว้) ในฐานหลักฐานนี้” หมายความว่าผลลัพธ์ที่มีคุณสมบัติเหมาะสมไม่ได้รับการระบุระหว่างการทบทวนแหล่งที่มาที่มีอยู่ ซึ่งไม่ใช่หลักฐานยืนยันว่าไม่มีการศึกษาใดๆ อยู่[6, 10]
2.4 ขอบเขตและข้อจำกัด
นี่คือรายงานทางวิทยาศาสตร์ที่ถ่วงน้ำหนักตามหลักฐานเชิงประจักษ์ ไม่ใช่พิธีสารการทบทวนอย่างเป็นระบบแบบ de novo, การวิเคราะห์อภิมาน, ความเห็นทางกฎหมาย หรือแนวทางปฏิบัติทางคลินิก ฐานแหล่งที่มาไม่ได้ให้ค่าความ親和 (ขออภัย: ค่าความจำเพาะ) ของตัวรับที่แน่นอน การรับexposedในมนุษย์ที่ไม่จับกับโปรตีน การขนส่งผ่าน BBB หรือการจับกับเป้าหมายอย่างสม่ำเสมอ ดังนั้น ค่าเหล่านี้จึงไม่ได้ถูกคิดค้นขึ้นเองหรืออนุมานจากวรรณกรรมหลอดทดลอง (in-vitro) ไปสู่ขนาดที่ใช้สำหรับผู้บริโภค[3]
3. ผลการศึกษา
3.1 ผู้นำด้านหลักฐานที่มีข้อมูล HRV โดยตรง
EPA+DHA / น้ำมันปลา
น้ำมันปลามีหลักฐาน HRV โดยตรงที่สมบูรณ์ที่สุด แต่ผลลัพธ์มีจำกัดและขึ้นอยู่กับจุดยุติ การวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่ม 15 ฉบับพบว่า HF-HRV เพิ่มขึ้นเล็กน้อย ในขณะที่ SDNN และมาตรการโดเมนเวลาของความแตกต่างระหว่างการเต้นต่อการเต้นที่ตามมาไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญ[1] ในการศึกษาย่อย ECG ของ VITAL ผู้เข้าร่วม 911 คนได้รับโอเมก้า-3 จากทะเลขนาด 1 กรัม/วัน (EPA 460 มก. และ DHA 380 มก.) หรือยาหลอกเป็นเวลาสองปี ค่า RMSSD เพิ่มขึ้นร้อยละ 8.84 เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก แต่ SDNN และอัตราการเต้นของหัวใจขณะพักไม่มีการเปลี่ยนแปลง[2] การตีความต้องรวมการเปลี่ยนแปลงของช่วง PR และคลื่น P ที่เกิดขึ้นพร้อมกันด้วย ผู้วิจัยตั้งข้อสังเกตว่าผลการศึกษาไม่ได้รับการปรับสำหรับการเปรียบเทียบหลายรายการ และอาจสะท้อนถึงการนำไฟฟ้าของเอเตรียม/AV ที่เปลี่ยนแปลงไป โดยมีความเสี่ยงที่อาจแลกมาด้วยภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว[2]
Heat-treated Lactobacillus gasseri CP2305
CP2305 มีสัญญาณการทดลองแบบเฉียบพลันและหลายโดเมนที่ชัดเจนที่สุด ในการศึกษาแบบไขว้ชนิดปิดตาแบบสุ่มและควบคุมด้วยยาหลอก ผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีจำนวน 28 คนได้รับประทานขนาดเดียว 1×10¹⁰ เซลล์ โดยมี 28 คน (ขออภัย: มี 24 คน) ที่ให้ข้อมูล HRV ที่สามารถวิเคราะห์ได้ เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก CP2305 ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของ RMSSD ที่มากกว่า ปรับปรุงมาตรการความวิตกกังวลตึงเครียดและความเครียดเชิงอัตวิสัย และเพิ่มกำลังของคลื่นอัลฟาในตำแหน่ง EEG ที่เลือก[3] กลไกที่เสนอคือการส่งสัญญาณรับความรู้สึกในลำไส้อย่างรวดเร็ว: ข้อมูลเซลล์แสดงให้เห็นว่าเซโรโทนินนอกเซลล์เพิ่มขึ้น และผู้เขียนได้อภิปรายถึงเส้นทางของเอนเทอโรโครมาฟฟินและเส้นประสาทเวกัสขาเข้า อย่างไรก็ตาม พวกเขาระบุอย่างชัดเจนว่ารูปแบบ RMSSD/EEG ที่รวดเร็วนั้นเป็นเพียงข้อเสนอแนะมากกว่าที่จะพิสูจน์การสื่อกลางของเส้นประสาทเวกัส และเซโรโทนินในโมเดลเซลล์ไม่สามารถอนุมานโดยตรงไปยังสรีรวิทยาอัตโนมัติของมนุษย์ได้[3]
อัลมอนด์เต็มเมล็ด
ในการทดลองเปลี่ยนอาหารแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมระยะเวลาหกสัปดาห์ ผู้ใหญ่ 105 คนที่มีความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดสูงได้เปลี่ยนของว่างตามปกติด้วยอัลมอนด์หรือของว่างควบคุมที่มีพลังงานเท่ากัน ในระหว่างงานทดสอบความเครียดทางจิตใจแบบ Stroop การบริโภคอัลมอนด์ทำให้ HF-HRV เพิ่มขึ้น 124 มล.² เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม โดยไม่ปรับปรุง HRV ขณะพัก, RMSSD หรือดัชนีอื่นๆ ที่ได้รับการตรวจสอบ[4] นี่คือผลลัพธ์ความยืดหยุ่นต่อความเครียดจากอาหารที่ถูกต้องตามกฎหมาย แต่ไม่สามารถระบุให้กับโมเลกุลเดียวได้: การแทรกแซงได้เปลี่ยนเมทริกซ์อาหารทั้งส่วนและแทนที่อาหารว่างด้วยโปรไฟล์ไขมัน เส้นใย แร่ธาตุ และน้ำตาลที่แตกต่างกัน[4]
แมกนีเซียม
แมกนีเซียมเข้าสู่บัญชีรายชื่อค่า HRV โดยตรงที่สร้างขึ้นใหม่ แต่มีความแน่นอนต่ำ การศึกษาที่มีการควบคุมระยะเวลา 90 วันในผู้เข้าร่วม 100 คนที่ได้รับการฝึกความแข็งแรงและความทนทานรายงานว่าค่า pNN50 สูงขึ้นและค่า LF/HF รวมถึงดัชนีความเครียดต่ำกว่าเมื่อได้รับแมกนีเซียม 400 มก./วันเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม การแทรกแซงการออกกำลังกายร่วมกันทำให้ไม่สามารถระบุผลว่าเป็นของแมกนีเซียมเพียงอย่างเดียวได้[5] การศึกษาครั้งที่สองแบบปิดตาทั้งสองข้างระยะเวลาหกสัปดาห์ในผู้ใหญ่ที่แข็งแรงและมีกิจวัตรประจำวัน 36 คน ได้เปรียบเทียบแมกนีเซียมออกไซด์ แมกนีเซียมบิสไกลซิเนต และยาหลอก และรายงานการเปลี่ยนแปลงของตัวแปร HRV ในโดเมนความถี่ แม้ว่ากิจกรรมทางกายจะแตกต่างกันระหว่างกลุ่มและมีรายละเอียดเฉพาะในระดับบทคัดย่อเท่านั้น[10]
GABA ชนิดรับประทาน
GABA ชนิดรับประทานยังอยู่ในบัญชีรายชื่อค่า HRV โดยตรง ไม่ใช่หมวดหมู่ “ไม่มีการทดลองโดยตรง” การศึกษาแบบปิดตาทั้งสองข้างและควบคุมด้วยยาหลอกระยะเวลา 90 วัน ได้สุ่มตัวอย่างสตรีที่มีภาวะนั่ง Sedentary (ขออภัย: นั่งนิ่ง/ไม่ออกกำลังกาย) และมีภาวะน้ำหนักเกิน/โรคอ้วนจำนวน 30 คน ซึ่งทุกคนออกกำลังกายทางกาย ให้รับประทาน GABA 200 มก./วัน หรือยาหลอก และรายงานว่ามีค่า HRV สูงขึ้นพร้อมกับการตีความว่ามีการเด่นของระบบประสาทพาราซิมพาเทติก[6] ความสามารถในการสรุปผลนั้นแคบ: มีการบริหารการออกกำลังกายทางกายร่วมด้วย ประชากรในการศึกษามีความเฉพาะเจาะจง และแหล่งที่มาที่มีอยู่ไม่ได้ให้ค่า HRV ที่มีรายละเอียดเพียงพอสำหรับการเปรียบเทียบขนาดของผลลัพธ์ที่แข็งแกร่ง
3.2 สัญญาณโดยตรงที่จำกัดเฉพาะเงื่อนไข กลุ่มย่อย หรือบริบททางประสาทสัมผัส
OMNi-BiOTiC STRESS Repair
ผลิตภัณฑ์ 9 สายพันธุ์ที่วางตลาดในชื่อ OMNi-BiOTiC STRESS Repair ช่วยปรับปรุงค่า RMSSD ในตอนเช้า ค่า lnHF และค่า logRSA หลังจากผ่านไปสามเดือนในกลุ่มย่อยโรคซึมเศร้าขนาดใหญ่ ในขณะที่ค่า RMSSD ตลอด 24 ชั่วโมงและค่า lnHF ไม่มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ ผู้เข้าร่วมยังคงได้รับการรักษาด้วยจิตเภสัชบำบัดมาตรฐานและข้อมูลการปฏิบัติตามคำแนะนำไม่สมบูรณ์ สิ่งนี้สนับสนุนสมมติฐานสำหรับการศึกษาเสริมในโรคซึมเศร้า ไม่ใช่ข้อกล่าวอ้างเรื่องเส้นประสาทเวกัสของผู้บริโภคที่มีสุขภาพดี[7]
การสูดดมน้ำมันมะกรูด
การสูดดมน้ำมันมะกรูดทำให้ระดับคอร์ติゾอลในน้ำลายลดลงและค่า HF-HRV สูงขึ้นในช่วงพักหลังการได้รับสาร ในการศึกษาแบบไขว้แบบสุ่มในสตรีที่มีสุขภาพดี 41 คน ไม่พบว่าค่า HF สูงขึ้นในระหว่างการได้รับสาร 15 นาที เนื่องจากผู้เข้าร่วมสามารถตรวจจับกลิ่นที่เป็นเอกลักษณ์ได้ การทำให้น้ำหลอก (ขออภัย: ปิดตายาหลอก) จึงไม่สามารถทำได้ การหายใจและความคาดหวังจึงไม่สามารถแยกออกจากความเข้มข้นของสารระเหยได้[8]
ลาเวนเดอร์
ลาเวนเดอร์ให้ผลลัพธ์ที่เล็กและอ่อนแอกว่า การศึกษาใช้ภายนอกแบบปิดตาข้างเดียวใช้ลาเวนเดอร์ 1% ในหญิงสาวสิบคนที่ถูกปิดกั้นการรับกลิ่น ความแตกต่างดิบระหว่างเงื่อนไขไม่มีนัยสำคัญ แม้ว่าการเปรียบเทียบภายในบุคคลของดัชนีพาราซิมพาเทติกของผู้เขียนจะเอื้อต่อลาเวนเดอร์ การทดลองนี้เองถือว่าเป็นการศึกษาเบื้องต้นได้อย่างถูกต้อง[11]
PAS 400 (ฟอสฟาติดิลเซอรีนและกรดฟอสฟาติดิกชนิดละ 400 มก./วัน)
PAS 400 (ฟอสฟาติดิลเซอรีนและกรดฟอสฟาติดิกชนิดละ 400 มก./วัน) ช่วยลดการตอบสนองของ ACTH, คอร์ติゾอลในน้ำลาย และคอร์ติゾอลในซีรัมต่อการทดสอบความเครียดทางสังคม Trier ในผู้ชายที่มีความเครียดเรื้อรัง ไม่มีผลต่ออัตราการเต้นของหัวใจหรือการตอบสนองของเวลาการส่งผ่านชีพจร ดังนั้นจึงเป็นสารผู้สมัครแกน HPA ไม่ใช่สารผู้สมัครการปรับการทำงานของเส้นประสาทเวกัสโดยตรง[9]
3.3 การตีความกลไกและเภสัชจลนศาสตร์
หลักฐานในมนุษย์ที่มีอยู่แทบจะไม่ปรากฏห่วงโซ่ที่จำเป็นสำหรับข้อสรุปทางเภสัชวิทยา ได้แก่ เป้าหมายที่จำเพาะ การได้รับสารของมนุษย์ที่เป้าหมายนั้น และหลักฐานการจับกับเป้าหมายที่เชื่อมโยงกับผลลัพธ์ของระบบประสาทอัตโนมัติ ซึ่งเกี่ยวข้องมากที่สุดกับองค์ความรู้เรื่องระบบกาบาเอร์จิก (GABAergic) และโคลิเนอร์จิก (cholinergic) ความสามารถของผลิตภัณฑ์เสริมอาหารในการมีอิทธิพลต่อการนอนหลับ ความสงบทางอัตวิสัย หรือการทดสอบตัวรับในหลอดทดลอง (in-vitro receptor assay) ไม่ได้เป็นเครื่องพิสูจน์ถึงการดูดซึมผ่านทางปาก การนำส่งผ่านเลือดไปสู่สมอง (BBB) การครอบครองตัวรับ หรือผลต่อเส้นประสาทเวกัสในระดับความเข้มข้นที่ศึกษา [3]
ข้อกำหนดนี้ยังช่วยป้องกันการเปรียบเทียบที่ไม่ถูกต้องระหว่างกลุ่มตัวเลือกการรับประทานและการรับสัมผัสทางประสาทสัมผัส การศึกษาเกี่ยวกับมะกรูดและลาเวนเดอร์ไม่สามารถแยกแยะการรับรู้ทางกลิ่น การหายใจ การดูดซึมผ่านผิวหนังหรือปอด บริบท และความคาดหวังออกจากกันได้ CP2305 ให้สัญญาณการออกฤทธิ์เร็วที่น่าสนใจในเชิงกลไก แต่เส้นทางจำลองระหว่างลำไส้กับเส้นประสาทเวกัส (gut–vagus pathway) ยังคงเป็นเพียงโมเดล ไม่ใช่ห่วงโซ่เหตุและผลในมนุษย์ที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว [3, 8, 11]
4. เมทริกซ์หลักฐานหลัก
| ลำดับชั้น | สารทางเลือก / เส้นทาง | หลักฐานและการตีความในมนุษย์ |
|---|---|---|
| 1 | EPA+DHA / รับประทาน | การวิเคราะห์อภิมานจาก 15-RCT: การเพิ่มขึ้นเล็กน้อยของ HF-HRV ไม่มีประโยชน์ที่ชัดเจนในโดเมนเวลา; การศึกษา RCT ในบุคคล 911 คน: การเพิ่มขึ้นเล็กน้อยของ RMSSD พร้อมข้อควรระวังเรื่องการนำไฟฟ้า [1, 2] |
| 1 | L. gasseri ผ่านความร้อน CP2305 / โพสไบโอติกชนิดรับประทาน | การศึกษาไขว้ (crossover) แบบเฉียบพลัน: การเปลี่ยนแปลงของ RMSSD มากขึ้น, ประโยชน์ด้านอัลฟา EEG และความเครียด; HRV n=24 [3] |
| 1 | อัลมอนด์ทั้งเมล็ด / อาหารชนิดรับประทาน | การศึกษา RCT ระยะเวลา 6 สัปดาห์: HF-HRV สูงขึ้นเฉพาะในช่วงที่มีความเครียดทางจิตใจ ไม่มีประโยชน์ในขณะพัก [4] |
| 1 | แมกนีเซียม / รับประทาน | การศึกษาร่วมในการฝึกอบรมระยะเวลา 90 วันในบุคคล 100 คน และการศึกษา 6 สัปดาห์ในบุคคล 36 คน รายงานรูปแบบ HRV ที่ดี; ความแน่นอนอยู่ในระดับต่ำ [5, 10] |
| 1 | GABA / รับประทาน | การศึกษา RCT ร่วมกับการออกกำลังกายในบุคคล 30 คน ระยะเวลา 90 วัน รายงานว่า HRV สูงขึ้น; ประชากรมีขนาดแคบและมีรายละเอียดเชิงปริมาณน้อย [6] |
| 2 | OMNi-BiOTiC STRESS Repair / รับประทาน | ประโยชน์ของ HRV ในช่วงเช้าในโรคซึมเศร้าขนาดใหญ่; ไม่มีผลกระทบตลอด 24 ชั่วโมง [7] |
| 2 | น้ำมันมะกรูด / สูดดม | สัญญาณ HF-HRV/คอร์ติซอลหลังการสัมผัสในผู้หญิง 41 คน; การได้รับกลิ่นไม่ได้ปิดบัง (unblinded) [8] |
| 2 | น้ำมันลาเวนเดอร์ / ทาเฉพาะที่หรือสูดดม | การศึกษานำร่อง n=10; สัญญาณดัชนีภายในบุคคล แต่ไม่มีความแตกต่างดิบที่มีนัยสำคัญ [11] |
| 2 | PAS 400 / PS+PA ชนิดรับประทาน | การตอบสนองของแกน HPA ลดลงในผู้ชายที่มีความเครียดสูง; จุดสิ้นสุดของระบบประสาทอัตโนมัติไม่เปลี่ยนแปลง [9] |
| 2 | B. longum 1714 / รับประทาน | สารคัดเลือกด้านความเครียด/EEG; ผลกระทบโดยตรงต่อ HRV ยังไม่ถูกสร้างขึ้นในชุดแหล่งข้อมูลนี้ |
| 2 | L. helveticus R0052 + B. longum R0175 / รับประทาน | สารคัดเลือกด้านความเครียด/อารมณ์; ผลกระทบโดยตรงต่อ HRV ยังไม่ถูกสร้างขึ้นในชุดแหล่งข้อมูลนี้ |
| 2 | B-GOS/GOS / รับประทาน | พรีไบโอติกสารคัดเลือกด้านความเครียด/คอร์ติซอล; ผลกระทบโดยตรงต่อ HRV ยังไม่ถูกสร้างขึ้นในชุดแหล่งข้อมูลนี้ |
| 2 | อะซิเตท โพรพิโอเนต บิวทิเรต ที่ส่งถึงลำไส้ใหญ่ / ทางลำไส้ | สารคัดเลือกทางอ้อมของ HPA/แกนสมอง-ลำไส้ (gut–brain); ไม่ใช่หลักฐาน PNS โดยตรง |
| 2 | Silexan / ผลิตภัณฑ์ลาเวนเดอร์ชนิดรับประทาน | หลักฐานด้านความวิตกกังวลไม่เท่ากับการปรับการทำงานของเวกัสที่หัวใจ |
| 2 | Lactium / ไฮโดรไลเซตของโปรตีน αs1-casein ชนิดรับประทาน | สารคัดเลือกทางอ้อมด้านความเครียด; หลักฐาน HRV โดยตรงยังไม่ได้ถูกสร้างขึ้น ณ ที่นี้ |
| 3 | ไฮโดรไลเซตของโปรตีนไข่ / รับประทาน | สารคัดเลือกเปปไทด์/ความเครียดชนิดเฉียบพลัน; ไม่มีข้อสรุป HRV โดยตรงที่ถูกสร้างขึ้น |
| 3 | แลคโตเฟอริน / รับประทาน | สารคัดเลือกความเครียด-HRV เฉียบพลันขนาดเล็ก; จำเป็นต้องมีการทำซ้ำและการวัดขนาดของผลลัพธ์ |
| 3 | PEA / รับประทาน | สัญญาณ SDNN ขนาดเล็ก; ไม่มีประโยชน์ของ RMSSD ที่ถูกสร้างขึ้น |
| 3 | โสมอินเดีย (Ashwagandha) / รับประทาน | วรรณกรรมเกี่ยวกับความเครียด/การนอนหลับ; ผลกระทบต่อ PNS โดยตรงยังไม่ถูกสร้างขึ้น |
| 3 | แมกโนเลีย + เพลโลเดนดรอน / รับประทาน | สารคัดเลือกคอร์ติซอล; การระบุแหล่งที่มาจากหลายส่วนประกอบยังไม่ได้รับการแก้ไข |
| 3 | Melissa officinalis / รับประทาน | หลักฐานในระดับอาการ; ผลกระทบต่อระบบประสาทอัตโนมัติโดยตรงยังไม่ถูกสร้างขึ้น |
| 3 | Passiflora incarnata / รับประทาน | ไม่มีข้อสรุปเกี่ยวกับ HRV โดยตรงที่ถูกสร้างขึ้น |
| 3 | Humulus lupulus / รับประทาน | ไม่มีข้อสรุปเกี่ยวกับ HRV โดยตรงที่ถูกสร้างขึ้น |
| 3 | Crocus sativus / รับประทาน | ไม่มีข้อสรุปเกี่ยวกับ HRV โดยตรงที่ถูกสร้างขึ้น |
| 3 | สกุล Scutellaria / ไบคาลิน / รับประทาน | สมมติฐานตัวรับในระดับพรีคลินิก; ยังไม่มีการแสดงให้เห็นถึงการจับกับเป้าหมายระบบประสาทอัตโนมัติในมนุษย์ |
| 3 | อะพิจีนิน (Apigenin) / รับประทาน | สมมติฐานตัวรับในระดับพรีคลินิก; ยังไม่มีหลักฐานเกี่ยวกับระบบประสาทอัตโนมัติโดยตรงในมนุษย์ที่ถูกสร้างขึ้น |
| 3 | โฮโนกิออล (Honokiol) / รับประทาน | ช่องว่างทางเภสัชจลนศาสตร์ (PK) และการจับกับเป้าหมายในมนุษย์ |
| 3 | วาเลเรียน / กรดวาเลเรนิก / รับประทาน | หลักฐานการระงับประสาท/การนอนหลับไม่ใช่หลักฐานเกี่ยวกับเวกัสโดยตรง |
| 3 | กรดโรสมารินิก / รับประทาน | ไม่มีข้อสรุปเกี่ยวกับ HRV โดยตรงที่ถูกสร้างขึ้น |
| 3 | ทอรีน / รับประทาน | ไม่มีข้อสรุปเกี่ยวกับ HRV โดยตรงที่ถูกสร้างขึ้น |
| 3 | ไกลซีน / รับประทาน | หลักฐานการนอนหลับไม่ได้สร้างการปรับการทำงานของเวกัส |
| 3 | แอล-ทริปโตเฟน / รับประทาน | ชีววิทยาของสารตั้งต้น; ไม่มีข้อสรุปเกี่ยวกับ PNS โดยตรงที่ถูกสร้างขึ้น |
| 3 | 5-HTP / รับประทาน | ชีววิทยาของสารตั้งต้น; ไม่มีข้อสรุปเกี่ยวกับ PNS โดยตรงที่ถูกสร้างขึ้น |
| 3 | แมกนีเซียม แอล-ทรีโอเนต / รับประทาน | ไม่มีข้อสรุปเกี่ยวกับ HRV โดยตรงเฉพาะสูตรตำรับที่ถูกสร้างขึ้น |
| 3 | แมกนีเซียม อะเซทิล-ทอเรต / รับประทาน | ไม่มีข้อสรุปเกี่ยวกับ HRV โดยตรงเฉพาะสูตรตำรับที่ถูกสร้างขึ้น |
| 3 | อัลฟา-จีพีซี (α-GPC) / รับประทาน | สถานะสารตั้งต้นของโคลีนไม่ได้แสดงให้เห็นถึงฤทธิ์เลียนแบบระบบประสาทพาราซิมพาเทติก |
| 3 | ซิติโคลีน / รับประทาน | สถานะสารตั้งต้นของโคลีนไม่ได้แสดงให้เห็นถึงฤทธิ์เลียนแบบระบบประสาทพาราซิมพาเทติก |
| 3 | ฮูปูร์ซิน เอ (Huperzine A) / รับประทาน | เภสัชวิทยาของสารยับยั้ง AChE ต้องการการประเมินความปลอดภัยแยกต่างหาก ไม่มีข้อสรุปเกี่ยวกับการผ่อนคลายของผู้บริโภค |
| 3 | อะเซทิล-แอล-คาร์นิทีน / รับประทาน | ไม่มีข้อสรุปเกี่ยวกับ HRV โดยตรงที่ถูกสร้างขึ้น |
| 3 | แอล-คาร์นิทีน-แอล-ทาร์เทรต / รับประทาน | ไม่ได้รับการสนับสนุนว่าเป็นสารตัวเลือกสำหรับการผ่อนคลายในหลักฐานที่ได้รับการตรวจสอบ |
| 3 | โคเอนไซม์คิวเท็น / รับประทาน | ไม่มีข้อสรุปเกี่ยวกับ HRV โดยตรงที่สอดคล้องกันซึ่งถูกสร้างขึ้น |
| 3 | NADH / รับประทาน | ไม่มีข้อสรุปเกี่ยวกับ HRV โดยตรงที่ถูกสร้างขึ้น |
| 3 | วิตามิน D3 / รับประทาน | ไม่มีผลลัพธ์ที่ดีของวิตามินดีต่อการวัดค่าคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG) ในการศึกษาย่อย VITAL [2] |
| 3 | บีทรูท / ไนเตรต / รับประทาน | บริบทของการฟื้นตัวจากการออกกำลังกาย; ไม่ใช่หลักฐานการผ่อนคลายในขณะพัก |
| 3 | ดาร์กช็อกโกแลตที่มีโพลีฟีนอลสูง / รับประทาน | สารคัดเลือกคอร์ติซอล; ข้อสรุป HRV โดยตรงยังไม่ถูกสร้างขึ้น |
| 3 | โรดิโอลา โรเซอา (Rhodiola rosea) / รับประทาน | ไม่มีข้อสรุปเกี่ยวกับ HRV โดยตรงที่ถูกสร้างขึ้น |
| 3 | CBD / รับประทาน | ไม่มีข้อสรุปเกี่ยวกับ HRV โดยตรงที่ถูกสร้างขึ้นในฐานหลักฐานนี้ |
| 3 | ลินาลูล (Linalool) / สูดดม/ทาเฉพาะที่ | ข้อสรุปเกี่ยวกับระบบประสาทอัตโนมัติของโมเลกุลเดี่ยวไม่ถูกสร้างขึ้น |
| 3 | บีตา-คาริโอฟิลลีน (β-Caryophyllene) / สูดดม | การศึกษาทางประสาทสัมผัสขนาดเล็ก; ไม่มีข้อสรุป HRV ที่แข็งแกร่ง |
| 3 | กลิ่นไม้ซีดาร์ / สูดดม | สัญญาณเครื่อง olfactometer เบื้องต้นในบุคคลหกคนเท่านั้น [12] |
| 3 | กลิ่นยูซุ / สูดดม | หลักฐานทางประสาทสัมผัสมีน้อย; ไม่มีข้อสรุป HRV ที่แข็งแกร่ง |
| 3 | กลิ่นเนโรลี/ส้มซ่า / สูดดม | หลักฐานทางประสาทสัมผัสมีน้อย; ไม่มีข้อสรุป HRV ที่แข็งแกร่ง |
| 3 | L. plantarum PS128 / PS23 ที่ถูกความร้อนฆ่า / รับประทาน | หลักฐานด้านความเครียดเฉพาะสายพันธุ์; อันดับ HRV โดยตรงยังไม่ถูกสร้างขึ้น |
| 3 | L. casei Shirota / รับประทาน | หลักฐานในบริบทความเครียด; อันดับ HRV โดยตรงยังไม่ถูกสร้างขึ้น |
5. ขอบเขตความปลอดภัย ด้านกฎระเบียบ และการแปลผล
ไม่มีการกำหนดสถานะในตลาดสหภาพยุโรปในรายงานฉบับนี้ สถานะของส่วนوประกอบขึ้นอยู่กับสารสกัด สายพันธุ์ ปริมาณ สูตรตำรับ หมวดหมู่ผลิตภัณฑ์ และการกล่าวอ้างที่มีเจตนา อาหาร ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร หรือผลิตภัณฑ์เครื่องสำอาง สามารถวางตลาดได้อย่างถูกกฎหมายภายใต้เงื่อนไขบางประการ โดยไม่ต้องมีหลักฐานสนับสนุนข้อกล่าวอ้างว่า "กระตุ้นเส้นประสาทเวกัส" ดังนั้น การประเมินด้านกฎระเบียบในระดับผลิตภัณฑ์จึงต้องดำเนินการแยกต่างหากจากการจัดอันดับหลักฐาน [8, 11]
การจัดอันดับนี้ไม่ใช่คำแนะนำเรื่องขนาดยา จำเป็นต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อการแทรกแซงเปลี่ยนการนำไฟฟ้าของหัวใจ เมื่อสารทางเลือกมีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาต่อระบบโคลิเนอร์จิก หรือเมื่อผลลัพธ์ถูกสังเกตพบเฉพาะในกลุ่มย่อยทางคลินิกหรือควบคู่กับการออกกำลังกาย หลักฐานเกี่ยวกับโอเมก้า 3 เป็นตัวอย่างของหลักการนี้ กล่าวคือ สัญญาณ RMSSD ขนาดเล็กอยู่ร่วมกับการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาไฟฟ้าซึ่งความหมายทางคลินิกยังไม่เป็นที่สิ้นสุด [2]
6. วาระการวิจัย
การทำซ้ำในระดับคุณภาพสำหรับการตัดสินใจควรใช้ผลิตภัณฑ์ที่มีการระบุลักษณะทางเคมีและจุลชีววิทยาชัดเจน ยาหลอกที่ไม่สามารถแยกแยะได้หากเป็นไปได้ การบันทึกคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG) อย่างต่อเนื่อง การควบคุมการหายใจและท่าทาง การระบุล่วงหน้าสำหรับ RMSSD/HF-HRV การรายงานสิ่งรบกวนและข้อมูลที่ขาดหายไป และจุดสิ้นสุดทางคลินิกหรือความเครียดที่มีความหมายอย่างอิสระ การศึกษาทางประสาทสัมผัสต้องมีการสัมผัสที่ควบคุมความเข้มข้นและการควบคุมทางประสาทสัมผัสที่เหมาะสม ตัวเลือกแบบรับประทานต้องมีการวัดการได้รับสาร และในกรณีที่มีการกล่าวอ้างกลไกตัวรับ ต้องมีกลยุทธ์การจับกับเป้าหมายที่ชัดเจน [3]
ดังนั้นลำดับความสำคัญในการพัฒนาเชิงปฏิบัติจึงไม่ใช่ "ส่วนผสมเพื่อการผ่อนคลาย" ในวงกว้าง แต่เป็นการทำซ้ำอย่างอิสระกับกลุ่มตัวเลือก HRV โดยตรงอันดับต้นๆ ได้แก่ EPA+DHA/น้ำมันปลา, CP2305, แมกนีเซียม, GABA และการแทรกแซงทางอาหารที่มีอัลมอนด์เป็นส่วนประกอบ ภายใต้ระเบียบวิธีที่เทียบเคียงกันได้ และตัดสินว่าสัญญาณระบบประสาทอัตโนมัติที่หัวใจเหล่านั้นแปลผลไปสู่ผลลัพธ์ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยหรือผู้บริโภคหรือไม่ [1, 3, 4]
7. บทสรุปสุดท้าย
หลักฐานที่มีอยู่ดีที่สุดสนับสนุนการเปลี่ยนแปลงที่มีความรุนแรงปานกลางและขึ้นอยู่กับบริบทในการปรับการทำงานของเวกัสที่หัวใจ EPA+DHA/น้ำมันปลามีหลักฐาน HRV โดยตรงที่ใหญ่ที่สุดและได้รับการสังเคราะห์มากที่สุด แต่มีข้อจำกัดด้านสรีรวิทยาไฟฟ้า CP2305 มีชุดการทดลองเชิงทดลองเฉียบพลันที่สอดคล้องที่สุด แต่ต้องการการทำซ้ำแบบอิสระที่มีขนาดใหญ่ขึ้น อัลมอนด์ แมกนีเซียม และ GABA มีสัญญาณ HRV โดยตรงที่สมควรได้รับการบรรจุในบัญชีหลักฐาน แต่ยังคงถูกจำกัดด้วยบริบทของการแทรกแซงและการอธิบายลักษณะของผลลัพธ์ที่ไม่สมบูรณ์ ปัจจุบันไม่มีสารทางเลือกใดที่สมเหตุสมผลพอสำหรับการกล่าวอ้างว่าสามารถกระตุ้นระบบประสาทพาราซิมพาเทติกทั้งหมดหรือเส้นประสาทเวกัสได้อย่างน่าเชื่อถือในประชากรทั่วไป [3, 4, 7]
