ในผู้ใหญ่ที่มีภาวะนอนไม่หลับปฐมภูมิ ความผิดปกติของการนอนหลับ หรือความเครียดทางจิตวิทยา/สรีรวิทยาที่สูงขึ้น สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพชนิดรับประทานเดี่ยว พฤกษเคมีที่ได้มาตรฐาน กรดอะมิโน แร่ธาตุ และโพรไบโอติกส์ที่ตายด้วยความร้อนชนิดใดที่ปรับปรุงระยะเวลาแฝงของการนอนหลับเชิงวัตถุประสงค์ การนอนหลับคลื่นช้า/สถาปัตยกรรมการนอนหลับ หรือดัชนีระบบประสาทอัตโนมัติเวกัลของหัวใจเมื่อเทียบกับยาหลอกหรือกลุ่มควบคุมที่ได้รับสารออกฤทธิ์ และมีหลักฐานจำเพาะเจาะจงรูปแบบใดที่สนับสนุนการส่งมอบในรูปแบบซองเครื่องดื่มร้อน
สารสกัดจากโสมอินเดียที่ได้มาตรฐาน (KSM-66 และ Shoden®), หญ้าฝรั่น (Safr'Inside™ 30 มก.), วาเลเรียนมาตรฐานสูง (กรดวาเลเรนิก 2%), เลมอนเวอร์บีนา, สารสกัดจากใบข้าวโพด และ GABA ขนาดต่ำ (75 มก.) ช่วยปรับปรุงระยะเวลาแฝงของการนอนหลับเชิงวัตถุประสงค์หรือสถาปัตยกรรมการนอนหลับคลื่นช้าเมื่อเทียบกับยาหลอกในรูปแบบแคปซูลหรือยาเม็ด ในขณะที่ L. gasseri CP2305 ที่ตายด้วยความร้อนและปาลมิโตอิลเอธานอลาไมด์แสดงให้เห็นถึงประโยชน์เบื้องต้นต่อระบบประสาทอัตโนมัติเวกัลของหัวใจ ไม่มีหลักฐานจำเพาะเจาะจงรูปแบบใดที่สนับสนุนการส่งมอบในรูปแบบซองเครื่องดื่มร้อนสำหรับส่วนผสมเหล่านี้
บทคัดย่อ
จากงานวิจัยแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกจำนวน 55 การศึกษาที่ประเมินสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพชนิดรับประทานเดี่ยวในผู้ใหญ่ที่มีภาวะนอนไม่หลับ ความผิดปกติของการนอนหลับ หรือความเครียดสูง การปรับปรุงระยะเวลาแฝงของการนอนหลับเชิงวัตถุประสงค์ได้รับการแสดงให้เห็นอย่างสม่ำเสมอที่สุดโดยวาเลเรียนมาตรฐานสูง (กรดวาเลเรนิก 2%, 200 มก./วัน เป็นเวลา 8 สัปดาห์) [1, 2], โสมอินเดีย (Shoden® 120 มก./วัน และ KSM-66 600 มก./วัน) [3, 4], หญ้าฝรั่น (Safr'Inside™ 30 มก./วัน ด้วยอุปกรณ์ที่ใช้คลื่นไฟฟ้าสมองในผู้สูงอายุ) [5], เลมอนเวอร์บีนา (400 มก./วัน เป็นเวลา 90 วันด้วยเครื่องวัดการเคลื่อนไหว) [6], และสารสกัดจากใบข้าวโพด (500 มก./วัน, ขนาดอิทธิพลจากการวัดการเคลื่อนไหว/คลื่นไฟฟ้าสมองขนาดใหญ่) [7] GABA จากจมูกข้าวหมักที่ขนาด 300 มก./วัน ช่วยปรับปรุงระยะเวลาแฝงและประสิทธิภาพการนอนหลับจากการตรวจการนอนหลับภายในกลุ่ม [8], และขนาดต่ำ 75 มก. ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของการนอนหลับคลื่นช้า N3 ที่ได้รับการยืนยันจากการตรวจการนอนหลับอย่างมีนัยสำคัญ (8.6% ถึง 12.9%; p=0.0043) [9], ซึ่งแสดงถึงสัญญาณสถาปัตยกรรมการนอนหลับคลื่นช้าโดยตรงเพียงสัญญาณเดียวในฐานข้อมูลสารประกอบธรรมชาติ สำหรับดัชนีระบบประสาทอัตโนมัติเวกัลของหัวใจ Lactobacillus gasseri CP2305 ที่ตายด้วยความร้อนเพิ่ม RMSSD และพลังงานคลื่นอัลฟาในเปลือกสมองอย่างเฉียบพลันในการศึกษาไขว้กลุ่มด้วยคลื่นไฟฟ้าสมอง/ความแปรปรวนอัตราการเต้นของหัวใจขนาดรับประทานครั้งเดียว [10, 10], และปาลมิโตอิลเอธานอลาไมด์ (Levagen+® 600 มก./วัน) เพิ่ม SDNN อย่างมีนัยสำคัญเป็นเวลา 6 สัปดาห์ในสตรีที่มีความเครียด (p=0.024) [11], แต่ไม่มีการศึกษาใดกำหนดความแปรปรวนอัตราการเต้นของหัวใจช่วงรอบการนอนหลับเป็นจุดยุติหลักในประชากรที่มีภาวะนอนไม่หลับหรือความผิดปกติของการนอนหลับ วาเลเรียนมาตรฐานต่ำ (กรดวาเลเรนิก 0.8%, 300 มก., 2 สัปดาห์) ไม่ให้ประโยชน์ด้านการนอนหลับเชิงวัตถุประสงค์ที่มีนัยสำคัญและแสดงแนวโน้ม WASO ในทางลบเชิงตัวเลขจากการตรวจการนอนหลับ [12], ในขณะที่เมลาโทนิน 5 มก. ในภาวะถอนสารเสพติดระยะหลังเฉียบพลันไม่แสดงผลที่มีนัยสำคัญต่อผลลัพธ์ใดๆ [13], ซึ่งแสดงให้เห็นว่าผลลัพธ์ที่เป็นศูนย์รวมตัวรอบมาตรฐานที่ต่ำกว่า ระยะเวลาที่สั้นกว่า และประชากรที่มีความผิดปกติของการนอนหลับซึ่งเป็นรองจากสภาพโรคร่วม โพสต์ไบโอติกส์ที่ตายด้วยความร้อน โดยเฉพาะ CP2305, SNK12 และ HK-PS23 แสดงการกดแกน HPA ที่บรรจบกัน (คอร์ติซอลในน้ำลายและ CgA ที่ลดลง) ควบคู่ไปกับการปรับปรุงการนอนหลับแบบอัตวิสัย แต่ผลกระทบเชิงวัตถุประสงค์ที่มีนัยสำคัญต่อสถาปัตยกรรมการนอนหลับจำกัดอยู่ในการศึกษาด้วยคลื่นไฟฟ้าสมอง CP2305 ระยะเวลา 24 สัปดาห์ในนักศึกษาที่มีความเครียดเรื้อรัง [14, 14].
ไม่มีการทดลองใดในฐานข้อมูลหลักฐานนี้ที่ประเมินส่วนผสมเป้าหมายใดๆ ที่ส่งมอบผ่านรูปแบบซองเครื่องดื่มร้อนที่มีการกู้คืนสารบ่งชี้หลังการชง การประเมินการสูญเสียสารระเหย หรือข้อมูลปฏิกิริยาของเมทริกซ์ [15–17]; เงื่อนไขการแปรรูปด้วยความร้อนได้รับการบันทึกไว้สำหรับขั้นตอนการผลิตเท่านั้น (อุณหภูมิการสกัด 80–140°C สำหรับสารสกัดพฤกษเคมีเข้มข้น) [6, 7], และการศึกษาการส่งมอบโโพสต์ไบโอติกส์ที่ตายด้วยความร้อนยืนยันการไม่มีสิ่งมีชีวิตที่ยังมีชีวิตอยู่หลังจากการฆ่าเชื้อ แต่ไม่ได้ให้ข้อมูลชีวأتاحภาพของเครื่องดื่มที่คืนรูป [17] ดังนั้น หลักฐานที่มีอยู่สนับสนุนส่วนผสมเดี่ยวหลายชนิดว่ามีประสิทธิภาพสำหรับการเริ่มต้นการนอนหลับเชิงวัตถุประสงค์ และในระดับที่น้อยกว่าคือสถาปัตยกรรมการนอนหลับคลื่นช้า เมื่อส่งมอบในรูปแบบแคปซูลหรือยาเม็ดที่ระดับมาตรฐานที่กำหนด แต่ไม่ได้กล่าวถึงว่าการส่งมอบในรูปแบบซองเครื่องดื่มร้อนรักษาส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพหรือประสิทธิภาพทางคลินิกของส่วนผสมเหล่านี้หรือไม่
แผนผังการไหล
การค้นหาเอกสาร
คลังข้อมูล Elicit
เราดำเนินการค้นหาเชิงความหมายในบทความวิชาการมากกว่า 138 ล้านบทความจากเครื่องมือค้นหา Elicit ซึ่งรวมถึง Semantic Scholar และ OpenAlex ทั้งหมด
เราได้เรียกใช้คำค้นหาเหล่านี้:
"adult insomnia sleep onset latency polysomnography actigraphy randomized placebo glycine GABA L-theanine ashwagandha valerian Melissa Passiflora saffron lime peel palmitoylethanolamide"
"adult stress randomized placebo RMSSD HF-HRV cardiac vagal tone PEP palmitoylethanolamide Levagen LipiSperse heat killed Lactobacillus gasseri CP2305 oral"
การค้นหาให้ผลลัพธ์รวม 500 รายการจาก Elicit
คลังข้อมูล PubMed
เราดำเนินการค้นหาเชิงความหมายทั่วทั้งคลังข้อมูล PubMed
เราได้เรียกใช้คำค้นหาเหล่านี้:
"adult insomnia sleep onset latency polysomnography actigraphy randomized placebo glycine GABA L-theanine ashwagandha valerian Melissa Passiflora saffron lime peel palmitoylethanolamide"
"adult stress randomized placebo RMSSD HF-HRV cardiac vagal tone PEP palmitoylethanolamide Levagen LipiSperse heat killed Lactobacillus gasseri CP2305 oral"
การค้นหาให้ผลลัพธ์รวม 500 รายการจาก PubMed
เราดึงข้อมูลบทความ 675 บทความที่เกี่ยวข้องมากที่สุดกับคำค้นหาสำหรับการคัดกรอง
การคัดกรอง
การคัดกรองบทคัดย่อ
เราคัดกรองแหล่งข้อมูลตามบทคัดย่อที่ตรงตามเกณฑ์เหล่านี้:
- การทดลองปฐมภูมิแบบสุ่ม: นี่คือรายงานปฐมภูมิที่เสร็จสมบูรณ์ของการทดลองในมนุษย์แบบสุ่ม มากกว่าที่จะเป็นโปรโตคอล บทความปริทัศน์ บทบรรณาธิการ บทคัดย่อการประชุม หรือการศึกษาในสัตว์ทดลองล้วนๆ หรือไม่
- ประชากรผู้ใหญ่ที่มีคุณสมบัติเหมาะสม: การศึกษารวมถึงผู้ใหญ่ที่มีภาวะนอนไม่หลับปฐมภูมิ ความผิดปกติของการนอนหลับ/การนอนหลับที่ไม่สดชื่น หรือความเครียดทางจิตวิทยาหรือสรีรวิทยาที่สูงขึ้นหรือไม่
- สารเดี่ยวชนิดรับประทานที่มีคุณสมบัติเหมาะสม: การศึกษาประเมินสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพทางเคมีชนิดรับประทานเดี่ยว กรดอะมิโน แร่ธาตุ สารสกัดพฤกษเคมีที่ได้มาตรฐาน หรือโพสต์ไบโอติกส์ที่ตายด้วยความร้อน/ไม่มีชีวิตชัดเจนหรือไม่
- กลุ่มเปรียบเทียบ: การศึกษาแบบสุ่มเปรียบเทียบการแทรกแซงด้วยยาหลอกหรือกลุ่มควบคุมที่ได้รับสารออกฤทธิ์หรือไม่
บทความที่ไม่ผ่านเกณฑ์ใดๆ จะถูกคัดออกโดยอัตโนมัติ บทความอื่นๆ ทั้งหมด รวมถึงบทความที่อยู่กึ่งกลางระหว่างผ่านและไม่ผ่าน จะถูกนำมาคัดกรองต่อ
113 บทความผ่านการคัดกรองบทคัดย่อและเข้าสู่การคัดกรองฉบับเต็ม
ในการคัดกรองบทคัดย่อ จำนวนบทความที่ถูกคัดออกสำหรับแต่ละสาเหตุหลักคือ:
- การทดลองปฐมภูมิแบบสุ่ม: n = 84
- ประชากรผู้ใหญ่ที่มีคุณสมบัติเหมาะสม: n = 204
- สารเดี่ยวชนิดรับประทานที่มีคุณสมบัติเหมาะสม: n = 258
- กลุ่มเปรียบเทียบ: n = 16
การคัดกรองฉบับเต็ม
จากนั้นเราคัดกรองบทความตามฉบับเต็มโดยใช้เกณฑ์เพิ่มเติมเหล่านี้:
- การออกแบบและประชากรที่มีคุณสมบัติเหมาะสม: นี่คือการทดลองแบบคู่ขนานหรือไขว้กลุ่มแบบสุ่มที่มีข้อมูลแยกต่างหากสำหรับผู้ใหญ่ที่มีอายุ 18 ปีขึ้นไปซึ่งมีภาวะนอนไม่หลับ ความผิดปกติของการนอนหลับ การนอนหลับที่ไม่สดชื่น หรือความเครียดทางจิตวิทยา/สรีรวิทยาที่สูงขึ้น; โดยไม่รวมรายงานเฉพาะในเด็กและกลุ่มโรคทางจิตเวชที่รุนแรง เว้นแต่จะมีข้อมูลที่มีคุณสมบัติเหมาะสมแยกต่างหากหรือไม่
- การแทรกแซงด้วยสารเดี่ยว: การแทรกแซงคือสารเดี่ยวชนิดรับประทานที่มีเอกลักษณ์ทางเคมี/พฤกษเคมี/สายพันธุ์และขนาดยาที่ระบุได้; โดยไม่รวมผลิตภัณฑ์ที่มีสารหลายชนิดที่ไม่มีกลุ่มเป้าหมายเดี่ยวแยกต่างหาก สายพันธุ์โพรไบโอติกส์ที่มีชีวิต เอนไซม์ที่ไม่ทนความร้อน และการแทรกแซงที่ไม่ใช่ทางปากหรือไม่
- กลุ่มเปรียบเทียบที่มีคุณสมบัติเหมาะสม: มีกลุ่มเปรียบเทียบด้วยยาหลอกหรือกลุ่มควบคุมที่ได้รับสารออกฤทธิ์ซึ่งอนุญาตให้ทำการเปรียบเทียบการแทรกแซงที่มีคุณสมบัติเหมาะสมหรือไม่
- ผลลัพธ์ที่รายงานที่เกี่ยวข้อง: รายงานฉบับเต็มวัดผลลัพธ์การนอนหลับ ระบบประสาทอัตโนมัติ สรีรวิทยาของความเครียด หรือผลลัพธ์การนอนหลับ/ความเครียดเชิงอัตวิสัยที่ผ่านการตรวจสอบอย่างน้อยหนึ่งรายการ (PSG, คลื่นไฟฟ้าสมองขณะหลับ, การวัดการเคลื่อนไหว, RMSSD, HF-HRV, PEP, PSQI, ISI, VAS-stress, คอร์ติซอล หรือแอลฟา-อะไมเลส) หรือไม่
บทความจะถูกรวมอยู่ในการวิเคราะห์ขั้นสุดท้ายก็ต่อเมื่อตรงตามทุกเกณฑ์ บทความที่ไม่ผ่านหรือกึ่งกลางในเกณฑ์ใดๆ จะถูกคัดออก
55 บทความผ่านการคัดกรองฉบับเต็มและเข้าสู่การ استخراج ข้อมูล
ในการคัดกรองฉบับเต็ม จำนวนบทความที่ถูกคัดออกสำหรับแต่ละสาเหตุหลักคือ:
- การออกแบบและประชากรที่มีคุณสมบัติเหมาะสม: n = 2
- การแทรกแซงด้วยสารเดี่ยว: n = 2
- ผลลัพธ์ที่รายงานที่เกี่ยวข้อง: n = 2
- ไม่สามารถเข้าถึงฉบับเต็มได้: n = 52
การสกัดข้อมูล
เราขอให้โมเดลภาษาขนาดใหญ่สกัดคอลัมน์ข้อมูลแต่ละคอลัมน์ด้านล่างจากแต่ละบทความ เราให้คำแนะนำการสกัดด้านล่างแก่โมเดลสำหรับแต่ละคอลัมน์
- เอกลักษณ์และมาตรฐานของส่วนผสม: สกัดชื่อทางเคมีที่แน่นอนหรือชนิดพฤกษเคมีและส่วนของพืช; เปอร์เซ็นต์/ปริมาณสารบ่งชี้; ชื่อทางการค้าที่เป็นกรรมสิทธิ์; การกำหนดสายพันธุ์สำหรับโพสต์ไบโอติกส์; และเทคโนโลยีการนำส่ง ระบุว่า ไม่มีการรายงาน หากไม่มีข้อมูล
- ขนาดยา เวลา ระยะเวลา และเส้นทาง: สกัดขนาดยาทางปาก ความถี่ในการให้ยา เวลาในการบริหารเทียบเวลานอน ระยะเวลาการรักษา และรูปแบบยา
- ประชากรและสถานที่ตั้ง: สกัดขนาดตัวอย่างที่สุ่มและวิเคราะห์ตามกลุ่ม; อายุ; เพศ; เงื่อนไขการมีคุณสมบัติเหมาะสมด้านการนอนหลับ/ความเครียด; และเกณฑ์การคัดออกที่เกี่ยวข้องกับการประยุกต์ใช้
- การออกแบบการทดลองและกลุ่มเปรียบเทียบ: สกัดการออกแบบแบบคู่ขนาน/ไขว้กลุ่ม, อัตราส่วนการจัดสรร, การปิดบังการจัดสรร, กลุ่มเปรียบเทียบ, ระยะเวลาล้างยาหากเป็นการทดลองแบบไขว้กลุ่ม, และตัวระบุการลงทะเบียนการทดลอง/โปรโตคอล
- ผลลัพธ์การนอนหลับเชิงวัตถุประสงค์: สำหรับผลลัพธ์ PSG, คลื่นไฟฟ้าสมองขณะหลับ, หรือการวัดการเคลื่อนไหวแต่ละรายการที่เกี่ยวข้อง ให้สกัดค่าเฉลี่ย/SD หรือการเปลี่ยนแปลง/SD ที่ระดับกลุ่ม ณ ค่าเริ่มต้นและหลังการรักษา, หน่วย, ผลลัพธ์ที่ปรับด้วยยาหลอก และ p-value สำหรับ SOL, WASO, TST, ประสิทธิภาพการนอนหลับ, N3/SWS, พลังงานเดลตา, และ REM อย่าอนุមានค่าที่ขาดหายไป
- ผลลัพธ์ของระบบประสาทอัตโนมัติ: สกัดผลลัพธ์ระดับกลุ่ม, หน่วย, จุดเวลา, ผลลัพธ์ที่ปรับด้วยยาหลอก และ p-value สำหรับ RMSSD, HF-HRV, PEP, อัตราการเต้นของหัวใจ, และผลลัพธ์ของระบบประสาทอัตโนมัติอื่นๆ ที่กำหนดไว้ล่วงหน้า อย่าอนุมานค่าที่ขาดหายไป
- ผลลัพธ์เชิงอัตวิสัยและต่อมไร้ท่อระบบประสาท: สกัดผลลัพธ์ PSQI, ISI, ความเครียด VAS, คอร์ติซอล และแอลฟา-อะไมเลสที่ผ่านการตรวจสอบแล้ว พร้อมค่าระดับกลุ่ม/ผลลัพธ์/p-value ตามที่มีการรายงาน
- ขนาดอิทธิพลและความไม่แน่นอน: สกัด Cohen d, Hedges g, ช่วงความเชื่อมั่น, ความคลาดเคลื่อนมาตรฐาน และ p-value ที่มีการรายงานสำหรับผลลัพธ์ที่มีคุณสมบัติเหมาะสม หากไม่มีการรายงานขนาดอิทธิพล ให้ระบุว่า ไม่มีการรายงาน; อย่าคำนวณ
- อาการไม่พึงประสงค์และการทำหน้าที่ในเวลากลางวัน: สกัดอาการไม่พึงประสงค์, อาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรง, การถอนตัวเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์, ฤทธิ์ระงับประสาทตกค้างในเวลากลางวัน, อาการง่วงนอนในเวลากลางวัน, และผลลัพธ์ด้านจิตประสาท/ความรู้ความเข้าใจ
- เภสัชจลนศาสตร์และกลไกที่เสนอ: สกัดข้อมูล Tmax หรือชีวأتاحภาพในมนุษย์หากมีการรายงาน, เหตุผลสำหรับหน้าต่างการบริหาร, และกลไกที่เสนอ แยกแยะการจับคู่เป้าหมายในมนุษย์ที่วัดได้ออกจากสมมติฐานอย่างชัดเจน
- ข้อเท็จจริงกระบวนการสุ่ม: สกัดการสร้างลำดับ, การปิดบังการจัดสรร, และข้อมูลความไม่สมดุล ณ ค่าเริ่มต้นที่เกี่ยวข้องกับ RoB 2 โดเมน 1
- ข้อเท็จจริงความเบี่ยงเบนจากการแทรกแซงที่ตั้งใจไว้: สกัดการ blinding ของผู้เข้าร่วม/บุคลากร, การปฏิบัติตามการรักษา, การแทรกแซงร่วม, ความเบี่ยงเบนของโปรโตคอล, และประชากรที่ทำการวิเคราะห์ที่เกี่ยวข้องกับ RoB 2 โดเมน 2
- ข้อเท็จจริงข้อมูลผลลัพธ์ที่ขาดหายไป: สกัดความขาดหายไปเฉพาะผลลัพธ์ตามกลุ่ม, เหตุผล, และการวิเคราะห์ความไวใดๆ ที่เกี่ยวข้องกับ RoB 2 โดเมน 3
- ข้อเท็จจริงการวัดผลลัพธ์: สกัดวิธีการตรวจสอบผลลัพธ์, การ blinding ของผู้ประเมิน, และความสามารถในการเปรียบเทียบของการวัดที่เกี่ยวข้องกับ RoB 2 โดเมน 4
- ข้อเท็จจริงการรายงานแบบเลือกสรร: สกัดแผนการวิเคราะห์ที่ระบุไว้ล่วงหน้า/ความพร้อมในการลงทะเบียน และความสอดคล้องกับผลลัพธ์ที่รายงานซึ่งเกี่ยวข้องกับ RoB 2 โดเมน 5
- การสนับสนุนทุนและความขัดแย้งทางผลประโยชน์: สกัดแหล่งทุน, บทบาทของผู้สนับสนุน, ความขัดแย้งทางผลประโยชน์, และการจ้างงานของผู้ 1 แต่ง
- ข้อมูลเชิงประจักษ์ด้านความร้อนและการแปรรูป: แยกข้อมูลเชิงประจักษ์เฉพาะส่วนผสมเกี่ยวกับการให้ความร้อน ความคงตัวที่ 60–90 องศาเซลเซียส ปฏิกิริยาของเมทริกซ์ ความสมบูรณ์ของระบบนำส่งสาร การสูญเสียสารระเหย หรือการกู้คืนการวิเคราะห์หลังการชง ระบุว่า "ไม่มีการรายงาน" หากไม่ได้ทำการศึกษา ไม่ อนุญาตให้สรุปอนุมานจากประสิทธิผลทางคลินิก
ผลลัพธ์
ลักษณะของงานวิจัยที่รวมอยู่ในการศึกษา
งานวิจัย 55 ฉบับที่นำมารวบรวมครอบคลุมการแทรกแซงด้วยส่วนผสมเดี่ยวที่หลากหลาย ซึ่งทดสอบเทียบกับยาหลอกหรือกลุ่มควบคุมที่ได้รับสารออกฤทธิ์ในผู้ใหญ่ที่มีอาการนอนไม่หลับ ภาวะนอนหลับไม่สนิท ความผิดปกติของการนอนหลับ หรือภาวะเครียดสูง ตารางด้านล่างแสดงประเภทของส่วนผสม ประเด็นคำถามหลักในการวิจัย รูปแบบการทดลอง ประชากร ระยะเวลาการรักษา และข้อมูลว่ามีการดึงข้อมูลฉบับเต็มสำหรับแต่ละการศึกษาหรือไม่
| การศึกษา | ดึงข้อมูลฉบับเต็มหรือไม่? | ส่วนผสม (ชื่อทางการค้า) | ประเภทส่วนผสม | เป้าหมายหลัก | รูปแบบการทดลอง | จำนวนผู้สุ่มตัวอย่าง | ประชากร | ระยะเวลา |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Langade และคณะ, 2019 [3] | ใช่ | รากโสมอินเดีย (KSM-66) [3] | พฤกษศาสตร์มาตรฐาน | ผลลัพธ์การนอนหลับในภาวะนอนไม่หลับและความวิตกกังวล [3] | แบบคู่ขนาน, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย [3] | 60 [3] | ผู้ใหญ่ อายุ 18–60 ปี, นอนไม่หลับตามเกณฑ์ DSM-IV [3] | 10 สัปดาห์ [3] |
| Deshpande และคณะ, 2020 [4] | ใช่ | ราก/ใบโสมอินเดีย (Shoden®) [4] | พฤกษศาสตร์มาตรฐาน | คุณภาพการนอนหลับในภาวะนอนหลับไม่สนิท [4] | แบบคู่ขนาน, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย [4] | 150 [4] | ผู้ใหญ่สุขภาพดี อายุ 18–65 ปี, RSQ-W ≤50 [4] | 6 สัปดาห์ [4] |
| O'Connor และคณะ, 2022 [18] | ใช่ | รากโสมอินเดีย (Gaia Herbs) [18] | พฤกษศาสตร์มาตรฐาน | การนอนหลับและความเครียดในนักศึกษามหาวิทยาลัย [18] | แบบคู่ขนาน, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย [18] | 60 [18] | นักศึกษามหาวิทยาลัยที่มีสุขภาพดี อายุ ≥18 ปี [18] | 30 วัน [18] |
| Pandit และคณะ, 2024 [19] | ใช่ | ราก/ใบโสมอินเดีย (Sensoril®) [19] | พฤกษศาสตร์มาตรฐาน | การลดความเครียด; ความสัมพันธ์ระหว่างปริมาณและผลตอบสนอง [19] | แบบคู่ขนาน, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย [19] | 131 [19] | ผู้ใหญ่ อายุ 20–58 ปี ที่มีภาวะเครียดเรื้อรัง (PSS ≥28) [19] | 8 สัปดาห์ [19] |
| Choudhary และคณะ, 2017 [20] | ใช่ | รากโสมอินเดีย (KSM-66) [20] | พฤกษศาสตร์มาตรฐาน | การจัดการความเครียดและน้ำหนักตัว [20] | แบบคู่ขนาน, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย [20] | 52 [20] | ผู้ใหญ่ อายุ 18–60 ปี ที่มีภาวะเครียดเรื้อรัง (PSS >20) [20] | 8 สัปดาห์ [20] |
| Schuster และคณะ, 2025 [21] | ใช่ | หญ้าฝรั่น (Safr'Inside™) [21] | พฤกษศาสตร์มาตรฐาน | อาการนอนไม่หลับและความเครียด [21] | แบบคู่ขนาน, แบ่งเป็น 3 กลุ่ม, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย [21] | 165 [21] | ผู้ใหญ่ อายุ 18–65 ปี, มีอาการนอนไม่หลับระดับปานกลาง [21] | 4 สัปดาห์ [21] |
| Pachikian และคณะ, 2021 [22] | ใช่ | หญ้าฝรั่น (Saffr'activ®) [22] | พฤกษศาสตร์มาตรฐาน | คุณภาพการนอนหลับในผู้ที่มีความผิดปกติของการนอนหลับระดับเล็กน้อยถึงปานกลางและความวิตกกังวล [22] | แบบคู่ขนาน, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย [22] | 66 [22] | ผู้ใหญ่ อายุ 25–70 ปี, ISI 7–21 [22] | 6 สัปดาห์ [22] |
| Láng และคณะ, 2025 [5] | ใช่ | หญ้าฝรั่น (Safr'Inside™) [5] | พฤกษศาสตร์มาตรฐาน | การนอนหลับและจุลินทรีย์ในลำไส้ในผู้สูงอายุ [5] | แบบคู่ขนาน, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย [5] | 52 [5] | ผู้ใหญ่ อายุ 55–85 ปี, PSQI >5 หรือ ISI >10 [5] | 4 สัปดาห์ [5] |
| Shekhar และคณะ, 2023 [1] | ใช่ | วาเลเรียน (Sleeproot®, กรดวาเลเรนิก 2%) [1] | พฤกษศาสตร์มาตรฐาน | คุณภาพการนอนหลับในผู้ที่มีปัญหาการนอน[1] | แบบคู่ขนาน, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย [1] | 80 [1] | ผู้ใหญ่ อายุ 18–50 ปี, PSQI ≥5 [1] | 8 สัปดาห์ [1] |
| Thomas, 2024 [2] | ใช่ | วาเลเรียน (Sleeproot®, กรดวาเลเรนิก 2%) [2] | พฤกษศาสตร์มาตรฐาน | ผลลัพธ์ต่อการนอนหลับแบบเฉียบพลันและต่อเนื่องจากการให้โดสเดียว [2] | แบบคู่ขนาน, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย [2] | 80 [2] | ผู้ใหญ่ อายุ 18–50 ปี, PSQI ≥5 [2] | 8 สัปดาห์ (จุดสิ้นสุดการวัดเฉียบพลันในวันที่ 1) [2] |
| Taibi และคณะ, 2009 [12] | ใช่ | รากวาเลเรียน (Nature's Resource, กรดวาเลเรนิก 0.8%) [12] | พฤกษศาสตร์มาตรฐาน | อาการนอนไม่หลับในหญิงสูงอายุ [12] | ไขว้กลุ่ม, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย, ระยะพักยา 13 วัน [12] | 16 [12] | ผู้หญิง อายุ 55–80 ปี, PSQI ≥5 [12] | 2 สัปดาห์ต่อระยะ[12] |
| Oxman และคณะ, 2007 [23] | ใช่ | วาเลเรียน (Valerina Forte®) [23] | พฤกษศาสตร์มาตรฐาน | อาการนอนไม่หลับที่รายงานด้วยตนเอง [23] | แบบคู่ขนาน, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย [23] | 405 [23] | ผู้ใหญ่ อายุ 18–75 ปี, PSQI >5, นอนไม่หลับมานาน ≥1 เดือน [23] | 2 สัปดาห์ [23] |
| Mirmohammadali และคณะ, 2014 [24] | ใช่ | สารสกัดวาเลเรียน 700 มก. [24] | พฤกษศาสตร์มาตรฐาน | การนอนหลับในสตรีวัยหมดประจำเดือน [24] | ไขว้กลุ่ม, ปิดบังข้อมูลสามฝ่าย, ระยะพักยา 2 สัปดาห์ [24] | 144 [24] | สตรีวัยหมดประจำเดือน อายุ 45–60 ปี [24] | 1 เดือนต่อระยะ [24] |
| Di Pierro และคณะ, 2024 [25] | ใช่ | สารสกัดไฟโตโซมเมลิสซา ออฟฟิซินาลิส (Meloff) [25] | พฤกษศาสตร์มาตรฐาน (ไฟโตโซม) | คุณภาพการนอนหลับและอาการนอนไม่หลับ [25] | ไขว้กลุ่ม, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย, ระยะพักยา 5 วัน [25] | 30 [25] | ผู้ใหญ่ อายุ 18–65 ปี ที่มีภาวะนอนหลับไม่สนิท [25] | 2 สัปดาห์ต่อระยะ [25] |
| Bano และคณะ, 2023 [26] | ใช่ | สารสกัดฟอสฟอลิปิดจากเมลิสซา ออฟฟิซินาลิส (Relissa™) [26] | พฤกษศาสตร์มาตรฐาน (ไฟโตโซม) | ความทุกข์ทางอารมณ์และการนอนหลับ [26] | แบบคู่ขนาน, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย [26] | 100 [26] | ผู้ใหญ่สุขภาพดี อายุ 18–60 ปี ที่มีภาวะความทุกข์ทางอารมณ์ระดับปานกลางหรือมีค่า PSQI >5 [26] | 3 สัปดาห์ [26] |
| Ngan & Conduit, 2011 [15] | ใช่ | ชาสมุนไพรเสาวรส (Passiflora incarnata) [15] | พฤกษศาสตร์มาตรฐาน (ชา) | คุณภาพการนอนหลับตามอัตวิสัยในผู้ใหญ่สุขภาพดี [15] | ไขว้กลุ่ม, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย, ระยะพักยา 1 สัปดาห์ [15] | 41 [15] | ผู้ใหญ่สุขภาพดี อายุ 18–35 ปี ที่มีความแปรปรวนของการนอนหลับระดับเล็กน้อย [15] | 1 สัปดาห์ต่อระยะ [15] |
| Khalid และคณะ, 2025 [16] | ใช่ | ดอกคาโมไมล์ (Matricaria chamomilla) เทียบกับผงชาเสาวรส (Passiflora incarnata) [16] | พฤกษศาสตร์มาตรฐาน (ชา) | อาการนอนไม่หลับปฐมภูมิ [16] | แบบคู่ขนาน, แบ่งเป็น 3 กลุ่ม (ไม่มีการระบุการปิดบังข้อมูลอย่างชัดเจน) [16] | 90 [16] | ผู้ใหญ่ อายุ 25–45 ปี, มีอาการนอนไม่หลับปฐมภูมิ [16] | 8 สัปดาห์ [16] |
| Zick และคณะ, 2011 [27] | ใช่ | สารสกัดคาโมไมล์ (Matricaria recutita) [27] | พฤกษศาสตร์มาตรฐาน | อาการนอนไม่หลับปฐมภูมิเรื้อรัง [27] | แบบคู่ขนาน, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย [27] | 34 [27] | ผู้ใหญ่ อายุ 18–65 ปี, มีอาการนอนไม่หลับปฐมภูมิตามเกณฑ์ DSM-IV มานาน ≥6 เดือน [27] | 28 วัน [27] |
| Ha และคณะ, 2019 [28] | ใช่ | เหง้า Polygonatum sibiricum [28] | พฤกษศาสตร์มาตรฐาน | อาการนอนไม่หลับระดับเล็กน้อย [28] | แบบคู่ขนาน, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย [28] | 80 [28] | ผู้ใหญ่ อายุ 20–65 ปี, มีอาการนอนไม่หลับระดับเล็กน้อยมานาน ≥2 เดือน [28] | 4 สัปดาห์ [28] |
| Pérez-Piñero และคณะ, 2024 [6] | ใช่ | สารสกัด Aloysia citrodora (เลมอนเวอร์บีนา) [6] | พฤกษศาสตร์มาตรฐาน | คุณภาพการนอนหลับในผู้ใหญ่สุขภาพดีที่มีความผิดปกติของการนอน[6] | แบบคู่ขนาน, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย [6] | 71 [6] | ผู้ใหญ่สุขภาพดี (อายุเฉลี่ย 29.5 ปี) ที่มีคุณภาพการนอนหลับไม่ดี [6] | 90 วัน [6] |
| Martínez-Rodríguez และคณะ, 2022 [29] | ใช่ | เลมอนเวอร์บีนา (Lippia citriodora, PLX/RelaxPLX) [29] | พฤกษศาสตร์มาตรฐาน | ความเครียดและคุณภาพการนอนหลับ [29] | แบบคู่ขนาน, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย [29] | 40 [29] | ผู้ใหญ่ (อายุเฉลี่ย 38.7 ปี), มีค่า PSS >15 และ PSQI >5 [29] | 8 สัปดาห์ + ระยะพักยา 4 สัปดาห์ [29] |
| Di Minno และคณะ, 2025 [30] | ใช่ | สารสกัด Scutellaria lateriflora (BlueCALM®, ไบคาลิน 10%) [30] | พฤกษศาสตร์มาตรฐาน | อาการนอนไม่หลับปฐมภูมิ [30] | ไขว้กลุ่ม, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย, ระยะพักยา 28 วัน [30] | 66 [30] | ผู้ใหญ่ อายุ 18–70 ปี, มีอาการนอนไม่หลับปฐมภูมิระดับปานกลางมานาน ≥1 เดือน [30] | 56 วันต่อระยะ [30] |
| Jiang และคณะ, 2015 [31] | ใช่ | แบล็กโคฮอช (Cimicifuga racemosa, สารสกัดไอโซโพรพานอลิก) [31] | พฤกษศาสตร์มาตรฐาน | การนอนหลับในสตรีวัยหมดประจำเดือน [31] | แบบคู่ขนาน, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย [31] | 48 [31] | สตรีวัยหมดประจำเดือน อายุ 45–60 ปี ที่มีความผิดปกติของการนอนหลับมานาน ≥1 เดือน [31] | 6 เดือน [31] |
| Rao และคณะ, 2021 [32] | ใช่ | PEA (Levagen+®, เทคโนโลยี LipiSperse® CWD) [32] | กรดไขมันเอไมด์ที่เกี่ยวข้องกับเอนโดแคนนาบินอยด์ | ความผิดปกติของการนอนหลับ (PSQI >5) [32] | แบบคู่ขนาน, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย [32] | 103 [32] | ผู้ใหญ่ อายุ >18 ปี, PSQI >5 [32] | 8 สัปดาห์ [32] |
| Deb และคณะ, 2025 [11] | ใช่ | PEA (Levagen+®, เทคโนโลยี LipiSperse® CWD) [11] | กรดไขมันเอไมด์ที่เกี่ยวข้องกับเอนโดแคนนาบินอยด์ | ความเครียด (ค่าความแปรปรวนอัตราการเต้นของหัวใจ (HRV) และตามอัตวิสัย) ในนักศึกษามหาวิทยาลัย [11] | ไขว้กลุ่ม, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย, ระยะพักยา 6 สัปดาห์ [11] | 16 [11] | นักศึกษามหาวิทยาลัยหญิง (อายุเฉลี่ย 22 ปี), PSS >13 [11] | 6 สัปดาห์ต่อระยะ [11] |
| Sarris และคณะ, 2019 [33] | ใช่ | แอล-ธีอะนีน (450–900 มก.) [33] | กรดอะมิโน | ความวิตกกังวลและการนอนหลับในโรค GAD (ใช้ร่วมกับยาอื่น) [33] | แบบคู่ขนาน, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย [33] | 46 [33] | ผู้ใหญ่ที่เป็นโรค GAD ตามเกณฑ์ DSM-5, HAMA ≥16, ได้รับยาต้านซึมเศร้าในขนาดคงที่ [33] | 8 สัปดาห์ [33] |
| Byun และคณะ, 2018 [8] | ใช่ | GABA จากจมูกข้าวหมัก (Lactobacillus sakei B2-16), GABA 15% [8] | กรดอะมิโน | อาการนอนไม่หลับ (ตรวจคลื่นไฟฟ้าสมองขณะหลับ - PSG) [8] | แบบคู่ขนาน, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย, อัตราส่วนการสุ่ม 3:1 [8] | 40 [8] | ผู้ใหญ่อายุเฉลี่ย 49 ปี, PSQI >5, ISI >8 [8] | 4 สัปดาห์ [8] |
| Shin และคณะ, 2016 [34] | ใช่ | GABA จากจมูกข้าวหมัก (100 มก. หรือ 300 มก.) [34] | กรดอะมิโน | อาการนอนไม่หลับ (ความสัมพันธ์ระหว่างปริมาณและผลตอบสนอง) [34] | แบบคู่ขนาน, แบ่งเป็น 3 กลุ่ม, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย [34] | 114 [34] | ผู้ใหญ่ อายุ ≥30 ปี, นอนไม่หลับตามเกณฑ์ DSM-IV [34] | 1 สัปดาห์ [34] |
| Yoon และคณะ, 2022 [9] | ใช่ | GABA จากจมูกข้าวหมัก (ขนาดต่ำ 75 มก.) [9] | กรดอะมิโน | GABA ขนาดต่ำในอาการนอนไม่หลับ (PSG) [9] | แบบคู่ขนาน, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย [9] | 50 [9] | ผู้ป่วยที่มีอาการนอนไม่หลับ [9] | 4 สัปดาห์ [9] |
| Kärppä และคณะ, 2020 [35] | ใช่ | เลมโบเรกซานต์ (LEM5 และ LEM10) [35] | ตัวรับคู่ออเร็กซินแอนตาโกนิสต์ | โรคความผิดปกติของการนอนไม่หลับ (ระยะยาว) [35] | แบบคู่ขนาน, แบ่งเป็น 3 กลุ่ม, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย (SUNRISE 2) [35] | 949 [35] | ผู้ใหญ่ อายุ ≥18 ปี, นอนไม่หลับตามเกณฑ์ DSM-5, ISI ≥15 [35] | ระยะควบคุมด้วยยาหลอก 6 เดือน [35] |
| Huang และคณะ, 2023 [36] | ใช่ | ดิมดาเซนิล (EVT201), 2.5 มก., สารกระตุ้นตัวรับอัลฟา GABA-A ชนิดบางส่วน (partial GABA-A PAM) [36] | ตัวปรับแต่งตัวรับ GABA-A | โรคความผิดปกติของการนอนไม่หลับ (ระยะที่ III) [36] | แบบคู่ขนาน, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย, อัตราส่วนการสุ่ม 2:1 [36] | 546 [36] | ผู้ใหญ่ อายุ ≥18 ปี จากโรงพยาบาล 66 แห่งในประเทศจีน [36] | 14 วัน [36] |
| Luthringer และคณะ, 2009 [37] | ใช่ | เมลาโทนินชนิดออกฤทธิ์นาน 2 มก. (Circadin) [37] | เมลาโทนิน | อาการนอนไม่หลับปฐมภูมิในผู้สูงอายุ [37] | แบบคู่ขนาน, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย [37] | 40 [37] | ผู้ใหญ่ อายุ ≥55 ปี, นอนไม่หลับปฐมภูมิพักตามเกณฑ์ DSM-IV [37] | 3 สัปดาห์ [37] |
| Wade และคณะ, 2011 [38] | ใช่ | เมลาโทนินชนิดออกฤทธิ์นาน 2 มก. (Circadin) [38] | เมลาโทนิน | อาการนอนไม่หลับปฐมภูมิ, การวิเคราะห์ตามเกณฑ์อายุ [38] | แบบคู่ขนาน, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย [38] | 930 [38] | ผู้ใหญ่ อายุ 18–80 ปี, มีอาการนอนไม่หลับปฐมภูมิ, ระยะเวลาแฝงของการนอนหลับ (SL) >20 นาที [38] | 3 สัปดาห์ + ระยะขยายเวลา 26 สัปดาห์ [38] |
| Etedali และคณะ, 2022 [39] | ใช่ | เมลาโทนิน 6 มก./วัน (3 มก. วันละสองครั้ง) [39] | เมลาโทนิน | ปัญหาการนอนหลับที่เกิดจากการรักษาด้วยการกดฮอร์โมนแอน드로เจน (ADT) ในมะเร็งต่อมลูกหมาก [39] | แบบคู่ขนาน, ปิดบังข้อมูลสองฝ่าย [39] | 43 [39] | ผู้ชาย อายุ ≥18 ปี ที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากและได้รับ ADT, อายุเฉลี่ย ~70 ปี [39] | 4 สัปดาห์ [39] |
| Sletten และคณะ, 2018 [40] | ใช่ | เมลาโทนิน 0.5 มก. ชนิดออกฤทธิ์เร็ว [40] | เมลาโทนิน | ความผิดปกติของวงจรการนอนหลับและการตื่นที่ล่าช้า (DSWPD) [40] | แบบคู่ขนาน, ปิดตา 2 ชั้น [40] | 116 [40] | ผู้ใหญ่ที่มีอายุ 16–65 ปี ซึ่งได้รับการวินิจฉัยทางการแพทย์ว่าเป็น DSWPD [40] | 4 สัปดาห์ [40] |
| Bondi และคณะ, 2018 [13] | ใช่ | เมลาโทนิน 5 มก. [13] | เมลาโทนิน | อาการนอนไม่หลับในช่วงถอนยาเฉียบพลันระหว่างการฟื้นฟูจากการใช้สารเสพติด [13] | แบบคู่ขนาน, ปิดตา 2 ชั้น [13] | 70 [13] | เพศชายที่มีอายุ ≥18 ปี ในสถานฟื้นฟูผู้ติดสารเสพติด [13] | 28 วัน [13] |
| Ballester และคณะ, 2019 [41] | ใช่ | อะโก멜าติน 25 มก. (ตัวกระตุ้นตัวรับ MT1/MT2, ตัวต้านทาน 5HT2C) [41] | ตัวกระตุ้นตัวรับเมลาโทนิน | การนอนหลับและนาฬิกาชีวิตในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคออทิสติกสเปกตรัมและมีความบกพร่องทางสติปัญญา (ASD+ID) [41] | แบบไขว้, ปิดตา 3 ชั้น, ระยะล้างยา 2 สัปดาห์ [41] | 23 [41] | ผู้ใหญ่ที่มีอายุ 18–65 ปี ซึ่งเป็นโรค ASD และมีความบกพร่องทางสติปัญญา [41] | 12 สัปดาห์ต่อระยะ [41] |
| Um และคณะ, 2019 [42] | ใช่ | สารสกัดจากรำข้าว (แกมมา-ออริซานอล 4.5 มก./ก.) [42] | สารสกัดจากพืชมาตรฐาน | ความผิดปกติของการนอนหลับ (PSG) [42] | แบบคู่ขนาน, ปิดตา 2 ชั้น [42] | 50 [42] | ผู้ใหญ่, อายุเฉลี่ย ~44 ปี, คะแนน PSQI ≥5 [42] | 2 สัปดาห์ [42] |
| Kim และคณะ, 2019 [43] | ใช่ | อัลฟา-เอส 1 เคซีนไฮโดรไลเซต (Lactium®) [43] | เปปไทด์ชีวออกฤทธิ์ | ความผิดปกติของการนอนหลับระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง [43] | แบบไขว้, ปิดตา 2 ชั้น, ระยะล้างยา 4 สัปดาห์ [43] | 48 [43] | ผู้ใหญ่ที่มีอายุเฉลี่ย 49 ปี, คะแนน PSQI >5 [43] | 4 สัปดาห์ต่อระยะ [43] |
| Kim และคณะ, 2007 [44] | ใช่ | อัลฟา-เอส 1 เคซีนไฮโดรไลเซต (Lactium) [44] | เปปไทด์ชีวออกฤทธิ์ | อาการที่เกี่ยวข้องกับความเครียดในผู้หญิง [44] | แบบไขว้, ปิดตา 2 ชั้น, ระยะล้างยา 3 สัปดาห์ [44] | 63 [44] | เพศหญิงที่มีอายุ >18 ปี และมีอาการที่เกี่ยวข้องกับความเครียด [44] | 30 วันต่อระยะ [44] |
| Eckert และคณะ, 2024 [45] | ใช่ | โปรตีนปลาไฮโดรไลเซต (Peptidyss®, เปปไทด์จากปลาซาร์ดีน) [45] | เปปไทด์ชีวออกฤทธิ์ | คุณภาพการนอนหลับไม่ดี (คะแนน PSQI >6) [45] | แบบไขว้, ปิดตา 2 ชั้น, ระยะล้างยา 4 สัปดาห์ [45] | 35 (PP) [45] | ผู้ใหญ่ชาวเยอรมันที่มีสุขภาพดี อายุ 35–60 ปี, คะแนน PSQI >6 [45] | 4 สัปดาห์ต่อระยะ [45] |
| Ayabe และคณะ, 2024 [46] | ใช่ | เบต้า-แลคโตลิน (เวย์เปปไทด์, 1.6 มก./วัน) [46] | เปปไทด์ชีวออกฤทธิ์ | ความวิตกกังวลตามลักษณะนิสัยและภาวะเครียดเชิงอัตวิสัย [46] | แบบคู่ขนาน, ปิดตา 2 ชั้น [46] | 56 [46] | ผู้ใหญ่ที่มีอายุ 45–64 ปี ซึ่งรายงานสุขภาพจิตต่ำด้วยตนเอง [46] | 6 สัปดาห์ [46] |
| Tsukamoto-Sen และคณะ, 2026 [47] | ใช่ | พิเซียแทนนอล (PIC) 10 มก./วัน จากเมล็ดเสาวรส [47] | โพลีฟีนอล | คุณภาพการนอนหลับ (WASO) ในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี [47] | แบบคู่ขนาน, ปิดตา 2 ชั้น [47] | 76 [47] | ผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี อายุ 20–59 ปี [47] | 4 สัปดาห์ [47] |
| Doma และคณะ, 2026 [7] | ใช่ | สารสกัดจากใบข้าวโพด (CLE, 0.2–0.3% 6-MBOA) [7] | สารสกัดจากพืชมาตรฐาน | คุณภาพการนอนหลับในผู้ใหญ่ที่มีปัญหาในการนอนหลับยาก/นอนหลับไม่ต่อเนื่อง [7] | แบบคู่ขนาน, ปิดตา 3 ชั้น [7] | 80 [7] | ผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี อายุ 18–65 ปี ที่มีอาการนอนไม่หลับอย่างน้อย 2 ครั้ง/สัปดาห์ นาน ≥1 เดือน [7] | 28 วัน [7] |
| Lee และคณะ, 2025 [48] | ใช่ | ลิโมซิลแลคโตบาซิลลัส เฟอร์เมนทัม PS150 ผ่านความร้อน (HT-PS150) [48] | โพรไบโอติกส์ตายซากผ่านความร้อน | นอนหลับไม่ดี (คะแนน PSQI ≥5) [48] | แบบคู่ขนาน, ปิดตา 2 ชั้น [48] | 84 [48] | ผู้ใหญ่ อายุ 20–60 ปี, คะแนน PSQI ≥5, คะแนน ISI <22 [48] | 8 สัปดาห์ [48] |
| Nishida และคณะ, 2019 [14] | ใช่ | แลคโตบาซิลลัส กัสเซรี CP2305 ฆ่าด้วยความร้อน (รูปแบบเม็ด) [14] | โพรไบโอติกส์ตายซากผ่านความร้อน | คุณภาพการนอนหลับและความวิตกกังวลในนักศึกษาที่มีความเครียด [14] | แบบคู่ขนาน, ปิดตา 2 ชั้น [14] | 60 [14] | นักศึกษาแพทย์ที่อยู่ภายใต้ความเครียดเรื้อรังจากการสอบ [14] | 24 สัปดาห์ [14] |
| Nishida และคณะ, 2017 [17] | ใช่ | แลคโตบาซิลลัส กัสเซรี CP2305 ฆ่าด้วยความร้อน (เครื่องดื่มนมหมัก) [17] | โพรไบโอติกส์ตายซากผ่านความร้อน | การนอนหลับที่เกี่ยวข้องกับความเครียดในนักศึกษา [17] | แบบคู่ขนาน, ปิดตา 2 ชั้น [17] | 32 [17] | นักศึกษาแพทย์ระดับปริญญาตรี (ความเครียดจากการผ่าตัดศพ) [17] | 5 สัปดาห์ [17] |
| Tanihiro และคณะ, 2026 [10] | ใช่ | แลคโตบาซิลลัส กัสเซรี CP2305 ฆ่าด้วยความร้อน (รูปแบบเม็ด, การศึกษาคลื่นสมอง EEG/อัตราการเต้นของหัวใจแบบโดสเดียว) [10] | โพรไบโอติกส์ตายซากผ่านความร้อน | คลื่นอัลฟาในสมองเฉียบพลันและความเครียด [10] | แบบไขว้, ปิดตา 2 ชั้น, ระยะล้างยา ≥3 วัน [10] | 28 [10] | ผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี อายุ 20–44 ปี [10] | ขนาดเดียว (เฉียบพลัน) [10] |
| Sawada และคณะ, 2022 [49] | ใช่ | แลคโตบาซิลลัส กัสเซรี CP2305 (รูปแบบเม็ด) [49] | โพรไบโอติกส์ตายซากผ่านความร้อน | อาการวัยทองในผู้หญิงวัยกลางคน [49] | แบบคู่ขนาน, ปิดตา 2 ชั้น [49] | 80 [49] | ผู้หญิง อายุ 40–60 ปี [49] | 6 รอบประจำเดือน [49] |
| Watanabe และคณะ, 2025 [50] | ใช่ | แลคติแพนทิบาคิลลัส แพลนทารัม SNK12 ฆ่าด้วยความร้อน [50] | โพรไบโอติกส์ตายซากผ่านความร้อน | อาการง่วงนอนเมื่อตื่นนอน; การปรับการทำงานของแกน HPA [50] | แบบคู่ขนาน, ปิดตา 2 ชั้น [50] | 56 [50] | ผู้ใหญ่ชาวญี่ปุ่นที่มีสุขภาพดี (อายุเฉลี่ย ~49 ปี) และมีอาการอ่อนเพลียในตอนเช้า [50] | 4 สัปดาห์ [50] |
| Wu และคณะ, 2022 [51] | ใช่ | แลคโตบาซิลลัส พาราคาเซบิ PS23 ฆ่าด้วยความร้อน (HK-PS23) [51] | โพรไบโอติกส์ตายซากผ่านความร้อน | ความเครียดและความวิตกกังวลในพยาบาล (คะแนน PSS ≥27) [51] | แบบคู่ขนาน, ปิดตา 2 ชั้น [51] | 70 [51] | พยาบาลหญิง, คะแนน PSS ≥27 [51] | 8 สัปดาห์ [51] |
| Hirose และคณะ, 2013 [52] | ใช่ | แลคโตบาซิลลัส แพลนทารัม L-137 ฆ่าด้วยความร้อน (รูปแบบเม็ด LP20) [52] | โพรไบโอติกส์ตายซากผ่านความร้อน | การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนและภูมิคุ้มกันภายใต้ความเครียดจากการทำงาน [52] | แบบคู่ขนาน, ปิดตา 2 ชั้น [52] | 78 [52] | ผู้ใหญ่ อายุเฉลี่ย 50.6 ปี, ความเครียดทางจิตวิทยา (คะแนน BJSQ >41) [52] | 12 สัปดาห์ [52] |
| Komano และคณะ, 2018 [53] | ใช่ | แลคโตคอครัส แลคติส JCM 5805 ฆ่าด้วยความร้อน (LC-Plasma) [53] | โพรไบโอติกส์ตายซากผ่านความร้อน | ภูมิคุ้มกันและความอ่อนล้าในนักกีฬา [53] | แบบคู่ขนาน, ปิดตา 2 ชั้น [53] | 51 [53] | นักกีฬาเพศชายที่มีสุขภาพดี (~20 ปี) [53] | 13 วัน [53] |
| Eungpinichpong, 2018 [54] | ใช่ | สารสกัดกระชายดำ 360 มก./วัน [54] | สารสกัดจากพืชมาตรฐาน | ความเครียดทางสรีรวิทยาและจิตวิทยา [54] | แบบคู่ขนาน, ปิดตา 2 ชั้น [54] | 80 [54] | ผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี อายุ 24–46 ปี, มีความเครียดปานกลาง [54] | 14 วัน [54] |
| Ito และคณะ, 2014 [55] | ใช่ | สารสกัดหน่อไม้ผ่านกระบวนการด้วยเอนไซม์ (ETAS) [55] | สารสกัดจากพืชมาตรฐาน | ฮอร์โมนความเครียดและการนอนหลับ [55] | การศึกษาที่ 1: แบบคู่ขนาน; การศึกษาที่ 2: แบบไขว้, ระยะล้างยา 2 สัปดาห์ [55] | การศึกษาที่ 1: 20; การศึกษาที่ 2: 18 [55] | เพศชายผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี [55] | 7 วัน [55] |
การทดลองทั้ง 55 รายการครอบคลุมหมวดหมู่วัตถุดิบหลัก 14 หมวดหมู่ โสมอินเดีย (Ashwagandha) มีการศึกษา 5 รายการโดยใช้สารสกัด 3 ชนิด (KSM-66, Shoden®, Sensoril®) [3, 4, 18–20] หญ้าฝรั่นปรากฏในการศึกษา 3 รายการ โดยทั้งหมดใช้สารสกัดมาตรฐาน Safr'Inside™ หรือ Saffr'activ® [5, 21, 22] วาเลเรียนมีตัวแทนเป็น 4 การศึกษาที่ใช้ระดับการควบคุมมาตรฐาน 2 ระดับ (กรดวาเลเรนิก 0.8% และ 2%) [1, 2, 12, 23] GABA จากจมูกข้าวหมักปรากฏในการศึกษาหาขนาดโดส 3 รายการ ในระดับโดสที่แตกต่างกัน (75, 100 และ 300 มก.) [8, 9, 34] แลคโตบาซิลลัส กัสเซรี CP2305 ที่ฆ่าด้วยความร้อนได้รับการประเมินใน 4 การศึกษาที่มีรูปแบบและประชากรที่แตกต่างกัน [10, 14, 17, 49] กลุ่มเปรียบเทียบทางเภสัชกรรมประกอบด้วยเลมโบเร็กซนต์ (SUNRISE 2, n=949) [35] และดิมดาเซนิล (ระยะที่ III, n=546) [36] ซึ่งให้เกณฑ์มาตรฐานการทดลองขนาดใหญ่ ขนาดตัวอย่างมีตั้งแต่ 16 [11] ถึง 949 [35] และระยะเวลาการทดลองมีตั้งแต่ขนาดโดสเฉียบพลันเดียว [10] ถึง 24 สัปดาห์ [14] ใช้รูปแบบการทดลองแบบไขว้ใน 12 การศึกษา [10–12, 15, 24, 25, 30, 41, 43–45, 55] การศึกษาส่วนใหญ่ได้รับทุนสนับสนุนจากผู้ผลิตวัตถุดิบหรือหน่วยงานเชิงพาณิชย์ ซึ่งเป็นข้อพิจารณาที่ใช้ในวงกว้างทั่วทั้งฐานหลักฐานนี้
ผลลัพธ์
ผลลัพธ์การนอนหลับเชิงวัตถุวิสัย
ตารางด้านล่างนี้นำเสนอข้อมูลการนอนหลับเชิงวัตถุวิสัยที่มีอยู่ซึ่งสกัดมาจาก PSG, คลื่นไฟฟ้าสมอง (EEG) และแอคทิกราฟี โดยจัดกลุ่มตามวัตถุดิบ ในกรณีที่มีค่าเฉลี่ยและส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน (SD) ระดับกลุ่มจะถูกรายงานไว้; ในกรณีที่มีการระบุเฉพาะความนัยสำคัญหรือทิศทาง จะมีการบันทึกหมายเหตุไว้ การศึกษาที่ไม่มีการรายงานข้อมูลการนอนหลับเชิงวัตถุวิสัยจะถูกระบุรายการพร้อมบันทึกหมายเหตุที่สอดคล้องกัน
| วัตถุดิบ | การศึกษา | วิธีการวัด | SOL (สารออกฤทธิ์เทียบกับยาหลอก) | WASO (สารออกฤทธิ์เทียบกับยาหลอก) | TST (สารออกฤทธิ์เทียบกับยาหลอก) | ประสิทธิภาพการนอนหลับ (สารออกฤทธิ์เทียบกับยาหลอก) | การค้นพบโครงสร้างการนอนหลับอื่น ๆ |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| โสมอินเดีย (KSM-66, 600 มก./วัน) [3] | Langade และคณะ, 2019 [3] | แอคทิกราฟี | หลังการรักษา: 29.00 (7.14) เทียบกับ 33.94 (7.65) นาที; p=0.019 [3] | ไม่ได้รายงาน [3] | ไม่ได้รายงาน [3] | ค่าเริ่มต้น: 75.63% (2.70) เทียบกับ 75.14% (3.73); หลังการรักษา: 83.48% (2.83) เทียบกับ 79.68% (3.59); p<0.001 [3] | ไม่ได้รายงาน [3] |
| โสมอินเดีย (Shoden®, 120 มก./วัน) [4] | Deshpande และคณะ, 2020 [4] | แอคทิกราฟี | ค่าเริ่มต้น: 13.6 (8.0) เทียบกับ 14.3 (9.9); หลังการรักษา: 9.9 (5.5) เทียบกับ 12.2 (6.4) นาที; p<0.01 [4] | ค่าเริ่มต้น: 82.6 (35.4) เทียบกับ 80.7 (31.3); หลังการรักษา: 70.4 (32.1) เทียบกับ 82.7 (36.2) นาที; p<0.05 [4] | ค่าเริ่มต้น: 359.8 (50.4) เทียบกับ 370.6 (46.8); หลังการรักษา: 377.1 (46.8) เทียบกับ 351.7 (41.5) นาที; p<0.001 [4] | ค่าเริ่มต้น: 78.9% (8.4) เทียบกับ 79.6% (6.8); หลังการรักษา: 82.6% (7.0) เทียบกับ 78.9% (7.4); p<0.01 [4] | ไม่ได้รายงาน [4] |
| โสมอินเดีย (Gaia Herbs, 700 มก./วัน) [18] | O'Connor และคณะ, 2022 [18] | แบบสอบถามเท่านั้น | ไม่มีการรายงานเชิงวัตถุวิสัย[18] | ไม่ได้รายงาน [18] | ไม่ได้รายงาน [18] | ไม่ได้รายงาน [18] | ไม่ได้รายงาน [18] |
| โสมอินเดีย (Sensoril®, 125/250/500 มก./วัน) [19] | Pandit และคณะ, 2024 [19] | แบบสอบถามเท่านั้น | ไม่ได้รายงาน [19] | ไม่ได้รายงาน [19] | ไม่ได้รายงาน [19] | ไม่ได้รายงาน [19] | ไม่ได้รายงาน [19] |
| โสมอินเดีย (KSM-66, 600 มก./วัน) [20] | Choudhary และคณะ, 2017 [20] | แบบสอบถามเท่านั้น | ไม่ได้รายงาน [20] | ไม่ได้รายงาน [20] | ไม่ได้รายงาน [20] | ไม่ได้รายงาน [20] | ไม่ได้รายงาน [20] |
| หญ้าฝรั่น (Safr'Inside™, 20 มก. หรือ 30 มก./วัน) [21] | Schuster และคณะ, 2025 [21] | แบบสอบถามเท่านั้น | ไม่มีการรายงานเชิงวัตถุวิสัย[21] | ไม่ได้รายงาน [21] | ไม่ได้รายงาน [21] | ไม่ได้รายงาน [21] | ไม่ได้รายงาน [21] |
| หญ้าฝรั่น (Saffr'activ®, 15.5 มก./วัน) [22] | Pachikian และคณะ, 2021 [22] | แอคทิกราฟี | ค่าเริ่มต้น: 16.4 (18.9) เทียบกับ 9.6 (11.4); สัปดาห์ที่ 6: 14.7 (16.1) เทียบกับ 7.5 (6.3) นาที; ไม่มีผลกระทบที่มีนัยสำคัญต่อกลุ่ม [22] | ค่าเริ่มต้น: 97.7 (30.7) เทียบกับ 83.4 (25.8); สัปดาห์ที่ 6: 103.3 (30.5) เทียบกับ 81.8 (26.6) นาที; ไม่มีผลกระทบที่มีนัยสำคัญต่อกลุ่ม [22] | ค่าเริ่มต้น: 368.8 (48.3) เทียบกับ 387.8 (27.3); สัปดาห์ที่ 6: 376.7 (42.5) เทียบกับ 379.7 (34.9) นาที; ไม่มีผลกระทบที่มีนัยสำคัญต่อกลุ่ม [22] | ค่าเริ่มต้น: 76.0% (8.2) เทียบกับ 80.4% (5.4); สัปดาห์ที่ 6: 75.4% (7.8) เทียบกับ 80.2% (5.7); ไม่มีผลกระทบที่มีนัยสำคัญต่อกลุ่ม [22] | TIB เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญด้วยหญ้าฝรั่น (p=0.023) [22] |
| หญ้าฝรั่น (Safr'Inside™, 30 มก./วัน) [5] | Láng และคณะ, 2025 [5] | อุปกรณ์ติดตามการนอนหลับที่ใช้ EEG (Dreem 3) | SOL: ค่าเริ่มต้น 14.3 (6.9) เทียบกับ 14.7 (7.4); FU: 11.3 (5.2) เทียบกับ 17.5 (9.3) นาที; p=0.03. LtPS: 15.2 (7.1) เทียบกับ 23.7 (12.6) นาที; p=0.003 [5] | FU: 24.5 (12.7) เทียบกับ 42.6 (17.5) นาที; p=0.0004 [5] | ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญ (p=0.6) [5] | SE เพิ่มขึ้นเมื่อใช้หญ้าฝรั่น; p=0.04 (เชิงอัตวิสัย) [5]; SE เชิงวัตถุวิสัย p=0.2 [5] | REM และ N3/SWS: ไม่มีข้อแตกต่างที่มีนัยสำคัญ [5] |
| วาเลเรียน (Sleeproot®, 2% VA, 200 มก./วัน) [1] | Shekhar และคณะ, 2023 [1] | เครื่องมือบันทึกการเคลื่อนไหวที่ข้อมือ + ชุดย่อย PSG (n=40) | การเปลี่ยนแปลงของ SOL: VE −10.89 (4.98) เทียบกับยาหลอก +5.34 (4.17) นาที; p<0.05 [1] | ไม่มีการรายงาน [1] | การเปลี่ยนแปลงของ TST: VE +75.21 (34.05) เทียบกับยาหลอก −74.58 (31.33) นาที; p<0.05 [1] | ดีขึ้น; p<0.05 [1] | แนวโน้ม REM และ NREM3 ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญ [1] |
| วาเลเรียน (Sleeproot®, 2% VA, 200 มก., ขนาดโดสเดียว) [2] | Thomas, 2024 [2] | เครื่องมือบันทึกการเคลื่อนไหวที่ข้อมือ | วันที่ 1: SOL VE 76.47 (9.74) เทียบกับยาหลอก (ไม่มีค่าโดยตรง); การเปลี่ยนแปลง −12.91 (8.67) เทียบกับ +52.34 (12.14) นาที; p<0.05 [2] | ไม่มีการรายงาน [2] | วันที่ 1: TST VE 328.93 (10.54) เทียบกับค่าเริ่มต้น 306.09 (7.61) นาที; การเปลี่ยนแปลงเทียบกับยาหลอก p<0.05 [2] | วันที่ 1: SE 68.76% (2.07) เทียบกับค่าเริ่มต้น 66.40% (1.67); p<0.05 เทียบกับยาหลอก [2] | ไม่มีการรายงาน [2] |
| วาเลเรียน (0.8% VA, 300 มก., แบบสลับกลุ่มทดลอง) [12] | Taibi และคณะ, 2009 [12] | PSG + การบันทึกการเคลื่อนไหว | ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในทุกการวัด [12] | WASO เพิ่มขึ้นเมื่อใช้วาเลเรียน (+17.7 ± 25.6 นาที; p=0.02 เทียบกับค่าเริ่มต้น; ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติเทียบกับยาหลอก) [12] | ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ [12] | ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ [12] | ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญใน SWS หรือ REM [12] |
| วาเลเรียน (Valerina Forte®, 600 มก.) [23] | Oxman และคณะ, 2007 [23] | บันทึกการนอนหลับเท่านั้น (ไม่มีการบันทึกการเคลื่อนไหว/PSG) | ไม่ได้วัดผลเชิงวัตถุประสงค์ [23] | ไม่ได้วัด [23] | ไม่ได้วัด [23] | ไม่ได้วัด [23] | ไม่ได้วัด [23] |
| วาเลเรียน 700 มก./วัน [24] | Mirmohammadali และคณะ, 2014 [24] | แบบสอบถามเท่านั้น | ไม่ได้วัดผลเชิงวัตถุประสงค์ [24] | ไม่ได้วัด [24] | ไม่ได้วัด [24] | ไม่ได้วัด [24] | ไม่ได้วัด [24] |
| ฟิโตโซมเมลิสซา ออฟฟิซินาลิส (Meloff, 400 มก./วัน) [25] | Di Pierro และคณะ, 2024 [25] | อุปกรณ์สวมใส่ (Garmin VenuSq) + ISI | SWS เพิ่มขึ้น 15% หลังการรักษา [25] | ไม่มีการรายงานเฉพาะเจาะจง [25] | ไม่มีการรายงานเฉพาะเจาะจง [25] | ไม่มีการรายงานเฉพาะเจาะจง [25] | REM ลดลง 10% หลังการรักษา; SWS +15% [25] |
| สารสกัดฟอสฟอลิปิดจากเมลิสซา ออฟฟิซินาลิส (Relissa™, 400 มก./วัน) [26] | Bano และคณะ, 2023 [26] | แบบสอบถามเท่านั้น | ไม่ได้วัดผลเชิงวัตถุประสงค์ [26] | ไม่ได้วัด [26] | ไม่ได้วัด [26] | ไม่ได้วัด [26] | ไม่ได้วัด [26] |
| ชาพาสซิดลอร่า อินคาร์นาตา (Passiflora incarnata) (2 กรัม) [15] | Ngan & Conduit, 2011 [15] | PSG + บันทึกการนอนหลับ | SOL: พาสซิดลอร่า ค่ามัธยฐาน=15 เทียบกับ ยาหลอก ค่ามัธยฐาน=8 นาที; ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ (p>0.01) [15] | ไม่มีการรายงาน [15] | TST: 411.89 (37.65) เทียบกับ 398.33 (48.35) นาที; ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ [15] | SE: 87.73% (9) เทียบกับ 85.72% (11.85); ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ; ค่า Cohen's d=0.34 [15] | SWS และ REM: ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญ [15] |
| คาโมมายล์ (Matricaria recutita, 270 มก. วันละสองครั้ง) [27] | Zick และคณะ, 2011 [27] | บันทึกการนอนหลับเท่านั้น | ไม่ได้วัดผลเชิงวัตถุประสงค์ [27] | ไม่ได้วัด [27] | ไม่ได้วัด [27] | ไม่ได้วัด [27] | ไม่ได้วัด [27] |
| คาโมมายล์ เทียบกับ ชาพาสซิดลอร่า (1 กรัม/วัน) [16] | Khalid และคณะ, 2025 [16] | PSQI + ตัวบ่งทางชีวภาพ (ไม่มี PSG/การบันทึกการเคลื่อนไหว) | ไม่ได้วัดผลเชิงวัตถุประสงค์ [16] | ไม่ได้วัด [16] | ไม่ได้วัด [16] | ไม่ได้วัด [16] | ไม่ได้วัด [16] |
| เหง้า Polygonatum sibiricum (500 มก./วัน) [28] | Ha และคณะ, 2019 [28] | การบันทึกการเคลื่อนไหว | ไม่มีนัยสำคัญ [28] | WASO: ไม่มีปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญ (p=0.275) [28] | ค่าเริ่มต้น PS: 365 (66.0); สัปดาห์ที่ 4: 373 (68.9) นาที เทียบกับยาหลอก 354 (71.0) และ 346 (60.7); p ของปฏิสัมพันธ์=0.046 [28] | SE: ไม่มีปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญ (p=0.522) [28] | ไม่มีการรายงาน [28] |
| เลมอนเวอร์บีนา (Aloysia citrodora, 400 มก./วัน) [6] | Pérez-Piñero และคณะ, 2024 [6] | การบันทึกการเคลื่อนไหว | ค่าเริ่มต้น: 3.7 (0.9) เทียบกับ 3.0 (0.9); หลังการทดลอง: 2.9 (0.8) เทียบกับ 3.2 (0.8) (หน่วยการบันทึกการเคลื่อนไหว); p=0.001 [6] | การติดตามผล: 28.7 (9.2) เทียบกับ 35.0 (13.5) นาที; p=0.001 [6] | ไม่มีการรายงาน [6] | การติดตามผล: 93.3% (2.5) เทียบกับ 91.5% (3.4); p=0.001 [6] | การตื่นกลางดึก: 2.0 (0.6) เทียบกับ 2.2 (0.6); p=0.001 [6] |
| เลมอนเวอร์บีนา (RelaxPLX, 400 มก./วัน) [29] | Martínez-Rodríguez และคณะ, 2022 [29] | อุปกรณ์สวมใส่ Fitbit | ร้อยละของเวลาที่ตื่น: 11.6% เทียบกับ 11.3% (แนวโน้มไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ) [29] | ไม่มีการรายงานเฉพาะเจาะจง [29] | ร้อยละของนาทีที่หลับ: 88.4% เทียบกับ 88.6% (ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ) [29] | ไม่มีการรายงาน [29] | REM 23.0% เทียบกับ 19.0%; หลับลึก 18.6% เทียบกับ 16.8% (ไม่มีค่า p) [29] |
| สกุเทลลาเรีย ลาเตริฟลอรา (Scutellaria lateriflora) (BlueCALM®, 400 มก./วัน) [30] | Di Minno และคณะ, 2025 [30] | ไม่ได้ระบุ (ใช้ VAS + PSQI เป็นตัวประเมินหลัก) | การดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (p<0.001) [30] | ไม่มีการรายงาน [30] | การดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (p<0.001) [30] | การดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (p<0.001) [30] | ไม่มีการรายงาน [30] |
| แบล็กโคฮอช (สารสกัดด้วยไอโซโพรพานอล) [31] | Jiang และคณะ, 2015 [31] | PSG | ไม่มีการรายงาน [31] | ลดลง 15.8% เทียบกับยาหลอก; r=0.404, p=0.009 [31] | ไม่มีการรายงาน [31] | เพิ่มขึ้นเทียบกับยาหลอก; r=0.391, p=0.010 [31] | ไม่มีการรายงาน [31] |
| สารสกัดจากรำข้าว (RBS, แกมม่า-ออริซานอล, 1000 มก./วัน) [42] | Um และคณะ, 2019 [42] | PSG | ลดลง; p=0.047 [42] | ลดลงแต่ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ [42] | +11.7 (29.9) นาที; p=0.019 (ปรับค่าแล้ว) [42] | +2.9% (7.7); p=0.010 (ปรับค่าแล้ว) [42] | การนอนหลับระยะที่ 2 เพิ่มขึ้น (p=0.022); แนวโน้มพลังงานเดลต้า p=0.067 [42] |
| สารสกัดจากใบข้าวโพด (CLE, 500 มก./วัน, 60 นาทีก่อนนอน) [7] | Doma และคณะ, 2026 [7] | การบันทึกการเคลื่อนไหว + EEG/EOG | SOL: วันที่ 14 p=0.008 (d=0.54); วันที่ 28: p=0.054 (d=0.57) [7] | วันที่ 14: 81.74 (42.49) เทียบกับ 129.45 (67.90) นาที; p=0.001 (d=0.84). วันที่ 28: 73.71 (39.79) เทียบกับ 111.41 (67.92) นาที; p=0.007 (d=0.67) [7] | การดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในวันที่ 28 [7] | วันที่ 14: 80.96% (7.77) เทียบกับ 71.39% (10.91); p=0.001 (d=1.01). วันที่ 28: 81.03% (9.63) เทียบกับ 74.04% (13.46); p=0.007 (d=0.59) [7] | การนอนหลับแบบไม่มีการเคลื่อนลูกตาเร็ว (Non-REM) +35.7 นาที สำหรับ CLE เทียบกับ −10.6 นาที สำหรับยาหลอก ในวันที่ 28; REM ดีขึ้นในวันที่ 14 และ 28 [7] |
| PEA (Levagen+®, 350 มก./วัน) [32] | Rao และคณะ, 2021 [32] | การบันทึกการเคลื่อนไหว + บันทึกการนอนหลับ | การลดลงอย่างมีนัยสำคัญของ SOL ในกลุ่ม PEA เทียบกับยาหลอก [32] | ไม่มีการรายงาน [32] | ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่ม [32] | ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่ม [32] | ไม่มีการรายงาน [32] |
| แอล-ธีนีน (450–900 มก./วัน ร่วมกับการรักษาอื่น) [33] | Sarris และคณะ, 2019 [33] | ไม่มีการวัดผลการนอนหลับเชิงวัตถุประสงค์ | ไม่ได้วัด [33] | ไม่ได้วัด [33] | ไม่ได้วัด [33] | ไม่ได้วัด [33] | ไม่ได้วัด [33] |
| จมูกข้าวหมัก GABA (300 มก./วัน) [8] | Byun และคณะ, 2018 [8] | PSG | ก่อนการทดลอง: 13.4 (15.7); หลังการทดลอง: 5.7 (6.2) นาที; p=0.001 (ภายในกลุ่มเดียวกัน) [8] | ไม่มีการรายงาน [8] | ไม่มีการรายงาน [8] | ก่อนการทดลอง: 79.4% (12.9); หลังการทดลอง: 86.1% (10.5); p=0.018 (ภายในกลุ่มเดียวกัน) [8] | ไม่มีการรายงาน [8] |
| จมูกข้าวหมัก GABA (100 มก. หรือ 300 มก.) [34] | Shin และคณะ, 2016 [34] | การบันทึกการเคลื่อนไหว (1 สัปดาห์) | หลังการทดลอง: 300 มก. 30.92 (17.66); 100 มก. 36.49 (33.68); ยาหลอก 37.74 (33.35) นาที; p=0.162 (ผลของกลุ่มไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ) [34] | ไม่มีการรายงาน [34] | หลังการทดลอง: 300 มก. 314.0 (61.6); 100 มก. 305.1 (73.1); ยาหลอก 298.5 (62.7) นาที; p=0.413 [34] | หลังการทดลอง: 300 มก. 76.06%; 100 มก. 74.11%; ยาหลอก 71.34%; p=0.146 [34] | ไม่มีการรายงาน [34] |
| จมูกข้าวหมัก GABA (ขนาดต่ำ 75 มก.) [9] | Yoon และคณะ, 2022 [9] | PSG | ค่าเริ่มต้น: 9.0 (12.6); หลังการทดลอง: 4.8 (4.6) นาที; p=0.0038 (ภายในกลุ่มเดียวกัน) [9] | ไม่มีการรายงาน [9] | ไม่มีการรายงาน [9] | ค่าเริ่มต้น: 86.5%; หลังการทดลอง: 88.0%; p=0.2972 (ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ) [9] | การนอนหลับ N3: ค่าเริ่มต้น 8.6% → หลังการทดลอง 12.9%; p=0.0043 ดัชนีการตื่นตัวดีขึ้น p=0.0316 [9] |
| ไฮโดรไลเซตแอลฟา-เอสวัน เคซีน (Lactium®, 300 มก./วัน) [43] | Kim และคณะ, 2019 [43] | การบันทึกการเคลื่อนไหว + PSG | SOL: ทุกช่วงดีขึ้น; ไม่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่มที่มีนัยสำคัญ (p=0.437) [43] | WASO: ดีขึ้นในทั้งสองช่วง; ความแตกต่างระหว่างกลุ่มไม่มีนัยสำคัญ (p=0.551) [43] | TST เพิ่มขึ้นในทั้งสองช่วง; ความแตกต่างระหว่างกลุ่มไม่มีนัยสำคัญ (p=0.729) [43] | SE: การบันทึกการเคลื่อนไหวดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้ ACH เป็นเวลา 4 สัปดาห์; ค่า Cohen's d=0.47 [43] | N3 เพิ่มขึ้นหลังจากช่วงยาหลอก; ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ [43] |
| ไฮโดรไลเซตจากปลา (Peptidyss®, 1396 มก./วัน) [45] | Eckert และคณะ, 2024 [45] | อุปกรณ์สวมใส่ + บันทึกการนอนหลับ | ไม่มีการรายงาน [45] | ไม่มีการรายงาน [45] | ไม่มีการรายงาน [45] | ไม่มีการรายงาน [45] | การนอนหลับลึก (Deep sleep) ลดลงในช่วงที่ใช้ไฮโดรไลเซตจากปลา (ระบุไว้ในองค์ประกอบ PSQI) [45] |
| พิเซาทานนอล (PIC, 10 มก./วัน) [47] | Tsukamoto-Sen และคณะ, 2026 [47] | การบันทึกการเคลื่อนไหว | ไม่มีนัยสำคัญ [47] | ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก [47] | ไม่มีการรายงาน [47] | ไม่มีการรายงาน [47] | ไม่มีการรายงาน [47] |
| รำข้าว (RBS, แกมม่า-ออริซานอล) [42] ตามที่ระบุไว้ข้างต้น สารสกัดหน่อไม้ฝรั่ง (ETAS, 150 มก./วัน) [55] | Ito และคณะ, 2014 [55] | การบันทึกการเคลื่อนไหว | ไม่มีนัยสำคัญโดยรวม; กลุ่มย่อยที่มี SE <90%: มีแนวโน้มการดีขึ้น [55] | ไม่มีการรายงาน [55] | ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ (405.6 เทียบกับ 399.3 นาที) [55] | ไม่มีนัยสำคัญโดยรวม; ปฏิสัมพันธ์ของกลุ่มย่อย [55] | ไม่มีการรายงาน [55] |
| HK-PS150 (แลคโตบาซิลลัส เฟอร์เมนตัม) [48] | Lee และคณะ, 2025 [48] | การบันทึกการเคลื่อนไหวด้วย Fitbit Inspire 3 | ไม่มีนัยสำคัญ (กลุ่มประชากรทั้งหมด) [48] | ไม่มีนัยสำคัญ (กลุ่มประชากรทั้งหมด) [48] | ไม่มีนัยสำคัญ (กลุ่มประชากรทั้งหมด) [48] | กลุ่มย่อย ISI ≥8: การดีขึ้นของระยะเวลาและประสิทธิภาพการนอนหลับสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญ [48] | เมลาโทนินในเวลากลางคืนเพิ่มขึ้นในสัดส่วนที่สูงกว่าของผู้เข้าร่วมที่ได้รับ HT-PS150 [48] |
| แลคโตบาซิลลัส กัสเซริ ซีพี 2305 (L. gasseri CP2305) (ชนิดเม็ด, 24 สัปดาห์) [14] | Nishida และคณะ, 2019 [14] | EEG แบบช่องสัญญาณเดี่ยว | ระยะเวลาจากจุดเริ่มต้นการนอนจนถึง N3 (SOL to N3) สั้นลงอย่างมีนัยสำคัญ [14] | WASO ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ [14] | ไม่มีการรายงาน [14] | ไม่มีการรายงาน [14] | อัตราส่วนพลังงานเดลต้าในวงจรการนอนหลับแรกเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ [14] |
| แลคโตบาซิลลัส กัสเซริ ซีพี 2305 (L. gasseri CP2305) (นมเปรี้ยวหมัก, 5 สัปดาห์) [17] | Nishida และคณะ, 2017 [17] | แบบสอบถามเท่านั้น (PSQI) | ไม่ได้วัดผลเชิงวัตถุประสงค์ [17] | ไม่ได้วัด [17] | ไม่ได้วัด [17] | ไม่ได้วัด [17] | ไม่ได้วัด [17] |
| แลคโตบาซิลลัส กัสเซริ ซีพี 2305 (L. gasseri CP2305) (การประเมิน EEG/HRV ระยะสั้น) [10] | Tanihiro และคณะ, 2026 [10] | คลื่นอัลฟา EEG + HRV | ไม่ได้วัด [10] | ไม่ได้วัด [10] | ไม่ได้วัด [10] | ไม่ได้วัด [10] | พลังงานคลื่นอัลฟาสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญหลังได้รับ CP2305 เทียบกับยาหลอก [10] |
| แลคโตบาซิลลัส กัสเซริ ซีพี 2305 (L. gasseri CP2305) (วัยหมดประจำเดือน, 6 รอบเดือน) [49] | Sawada และคณะ, 2022 [49] | แบบสอบถามเท่านั้น (SMI/GCS) | ไม่ได้วัดผลเชิงวัตถุประสงค์ [49] | ไม่ได้วัด [49] | ไม่ได้วัด [49] | ไม่ได้วัด [49] | ไม่ได้วัด [49] |
| แลคโตบาซิลลัส แพลนทารัม เอสเอ็นเค 12 (L. plantarum SNK12) (4 สัปดาห์) [50] | Watanabe และคณะ, 2025 [50] | แบบประเมินตนเอง OSA-MA เท่านั้น | ไม่ได้วัดผลเชิงวัตถุประสงค์ [50] | ไม่ได้วัด [50] | ไม่ได้วัด [50] | ไม่ได้วัด [50] | ไม่ได้วัด [50] |
| HK-PS23 (แลคโตบาซิลลัส พาราเคเซดิ, 8 สัปดาห์) [51] | Wu และคณะ, 2022 [51] | อุปกรณ์สวมใส่ Fitbit | WASO: สั้นกว่าในกลุ่ม HK-PS23 เทียบกับยาหลอก [51] | WASO สั้นลง [51] | TST: ผลต่างค่าเฉลี่ย −50.24 นาที (SE 14.50); p=0.002 [51] | ไม่มีการรายงาน [51] | ร้อยละของ REM ลดลง; การนอนหลับตื้นลดลงในกลุ่ม HK-PS23 [51] |
| เมลาโทนิน 2 มก. ชนิด PRM (Circadin, 3 สัปดาห์) [37] | Luthringer และคณะ, 2009 [37] | PSG | PRM: หลังการทดลอง 13.7 (6.6) เทียบกับยาหลอก 22.6 (13.4) นาที; p=0.02; Δ=−9 นาที [37] | ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ [37] | ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ [37] | ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ [37] | ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในระยะการนอนหลับ [37] |
| เมลาโทนิน 2 มก. PRM (เซอร์คาดิน, 26 สัปดาห์) [38] | Wade และคณะ, 2011 [38] | บันทึกการนอนหลับ (ตามอัตวิสัย) | การพัฒนาอย่างมีนัยสำคัญของระยะเวลาสะดุ้งตื่นก่อนหลับ (SL) (จากบันทึก) ในกลุ่มอายุ 55–80 ปี (−15.4 เทียบกับ −5.4 นาที; p=0.014) [38] | ไม่ได้วัดด้วยวิธีเชิงวัตถุวิสัย [38] | ไม่ได้วัดด้วยวิธีเชิงวัตถุวิสัย [38] | ไม่ได้วัดด้วยวิธีเชิงวัตถุวิสัย [38] | ไม่ได้วัดด้วยวิธีเชิงวัตถุวิสัย [38] |
| เมลาโทนิน 6 มก./วัน, มะเร็งต่อมลูกหมาก ADT [39] | Etedali และคณะ, 2022 [39] | แบบสอบถามเท่านั้น (PSQI) | ไม่ได้วัดด้วยวิธีเชิงวัตถุวิสัย [39] | ไม่ได้วัด [39] | ไม่ได้วัด [39] | ไม่ได้วัด [39] | ไม่ได้วัด [39] |
| เมลาโทนิน 0.5 มก. ชนิดออกฤทธิ์เร็ว, DSWPD [40] | Sletten และคณะ, 2018 [40] | แอคทิกราฟี | ระยะเวลาเริ่มต้นการนอนหลับ (SOL) จากแอคทิกราฟีสั้นลง 15.7 นาที (95% CI −24.41 ถึง −6.89) [40]; เวลาเริ่มต้นการนอนหลับเร็วขึ้น 34 นาที (95% CI −60 ถึง −8) [40] | ไม่มีรายงาน [40] | ไม่มีรายงาน [40] | ประสิทธิภาพการนอนหลับ (SE) T1: +5.14% (95% CI 2.52–7.76; p<0.001) [40] | ไม่มีรายงาน [40] |
| เมลาโทนิน 5 มก., ภาวะถอนยาหลังเฉียบพลัน [13] | Bondi และคณะ, 2018 [13] | แบบสอบถามเท่านั้น | ไม่ได้วัดด้วยวิธีเชิงวัตถุวิสัย [13] | ไม่ได้วัด [13] | ไม่ได้วัด [13] | ไม่ได้วัด [13] | ไม่ได้วัด [13] |
| อะโกเมลานิน 25 มก., ASD+ID [41] | Ballester และคณะ, 2019 [41] | การติดตามวงจรการทำงานแบบเคลื่อนที่ (ข้อมือ) | ไม่มีรายงานเฉพาะเจาะจง [41] | ไม่มีรายงาน [41] | เวลารวมในการนอนหลับ (TST): +83 นาที (หลัง 532±121 เทียบกับก่อน 449±177 นาที); p=0.016; d=0.55 [41] | ไม่มีรายงาน [41] | การแก้ไขเฟสของวงจรชีวภาพ; ความเสถียรของจังหวะเวลาดีขึ้น [41] |
| เลมโบเร็กซานต์ 5 มก./10 มก. (SUNRISE 2) [35] | Kärppä และคณะ, 2020 [35] | บันทึกการนอนหลับแบบอิเล็กทรอนิกส์ (ตามอัตวิสัย) | ระยะเวลาสะดุ้งตื่นก่อนหลับตามอัตวิสัย (sSOL) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเทียบกับยาหลอก (LEM5 และ LEM10) ที่เดือนที่ 6 และในเกือบทุกจุดเวลา [35] | เวลาตื่นนอนกลางดึกตามอัตวิสัย (sWASO) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเทียบกับยาหลอก [35] | ไม่มีรายงานในผลการตรวจ PSG [35] | ประสิทธิภาพการนอนหลับตามอัตวิสัย (sSE) เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ [35] | ไม่ได้วัดโดย PSG ในรายงานฉบับนี้ [35] |
| ดิมดาเซนิล 2.5 มก. (ระยะที่ III) [36] | Huang และคณะ, 2023 [36] | PSG | ระยะเวลาแฝงของการนอนหลับต่อเนื่อง (LPS) ลดลง 21.65 นาทีเทียบกับค่าพื้นฐาน; 6.46 นาทีเทียบกับยาหลอก (p=0.023) [36] | เวลาตื่นนอนกลางดึก (WASO) ลดลง 49.67 นาทีเทียบกับค่าพื้นฐาน; 20.16 นาทีเทียบกับยาหลอก (p<0.001) [36] | เวลารวมในการนอนหลับ (TST) เพิ่มขึ้น 71.09 นาทีเทียบกับค่าพื้นฐาน; 31.68 นาทีเทียบกับยาหลอก (p<0.001) [36] | ประสิทธิภาพการนอนหลับ (SE): +13.26% เทียบกับค่าพื้นฐาน; +5.55% เทียบกับยาหลอก (p<0.001) [36] | ระยะที่ 2 ยาวนานขึ้น; ระยะที่ 3 และ REM สั้นลงในกลุ่มที่ได้รับดิมดาเซนิล [36] |
| กระชายดำ 360 มก./วัน [54] | อึ่งพินิจพงศ์, 2018 [54] | HRV เท่านั้น; ไม่มีมาตรการวัดการนอนหลับ | ไม่ได้วัด [54] | ไม่ได้วัด [54] | ไม่ได้วัด [54] | ไม่ได้วัด [54] | ไม่ได้วัด [54] |
| ETAS (สารสกัดจากหน่อไม้ฝรั่ง) [55] | Ito และคณะ, 2014 (การศึกษาที่ 2) [55] | แอคทิกราฟี | ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ (NS) (15.2 เทียบกับ 15.4 นาที) [55] | ไม่มีรายงาน [55] | ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติโดยรวม; มีผลในกลุ่มย่อย [55] | ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติโดยรวม [55] | ไม่มีรายงาน [55] |
| L. plantarum L-137 (LP20, 12 สัปดาห์) [52] | Hirose และคณะ, 2013 [52] | ไม่มีการวัดการนอนหลับ | ไม่ได้วัด [52] | ไม่ได้วัด [52] | ไม่ได้วัด [52] | ไม่ได้วัด [52] | ไม่ได้วัด [52] |
| LC-Plasma (L. lactis JCM 5805, 13 วัน) [53] | Komano และคณะ, 2018 [53] | ไม่มีการวัดการนอนหลับ | ไม่ได้วัด [53] | ไม่ได้วัด [53] | ไม่ได้วัด [53] | ไม่ได้วัด [53] | ไม่ได้วัด [53] |
| เบต้า-แลคโตลิน (เปปไทด์จากเวย์, 6 สัปดาห์) [46] | Ayabe และคณะ, 2024 [46] | แบบสอบถามเท่านั้น | ไม่ได้วัดด้วยวิธีเชิงวัตถุวิสัย [46] | ไม่ได้วัด [46] | ไม่ได้วัด [46] | ไม่ได้วัด [46] | ไม่ได้วัด [46] |
อภิปรายผลกระทบต่อการนอนหลับในเชิงวัตถุวิสัย
จากการทดลองทั้ง 55 รายการ มีเพียงกลุ่มย่อยเท่านั้นที่ให้ข้อมูลการนอนหลับเชิงวัตถุวิสัยในระดับ Tier 1 (PSG, อุปกรณ์ที่ใช้ EEG ที่ได้รับการตรวจสอบความถูกต้อง หรือแอคทิกราฟีเทียบกับ SOL, WASO, TST, SE หรือสถาปัตยกรรมการนอนหลับ) เกณฑ์มาตรฐานทางเภสัชกรรมให้ข้อมูลเชิงชี้แนะ: ดิมดาเซนิล 2.5 มก. ทำให้ TST เพิ่มขึ้น +71.09 นาที, WASO ลดลง −49.67 นาที, LPS ลดลง −21.65 นาที และ SE เพิ่มขึ้น +13.26% เมื่อเทียบกับค่าพื้นฐาน โดยมีผลลัพธ์ที่ปรับตามยาหลอกคือ TST เพิ่มขึ้น +31.68 นาที, WASO ลดลง −20.16 นาที, LPS ลดลง −6.46 นาที และ SE เพิ่มขึ้น +5.55% [36] เลมโบเร็กซานต์ 5 และ 10 มก. ยังทำให้เกิดการพัฒนาที่ดีขึ้นอย่างต่อเนื่องและมีนัยสำคัญทางสถิติใน SOL และ WASO ตามอัตวิสัยตลอดระยะเวลา 6 เดือน [35] แม้ว่าสิ่งพิมพ์ SUNRISE 2 จะไม่ได้รวมข้อมูล PSG สำหรับช่วงเวลารายงานนี้ก็ตาม [35] ตัวเลขเหล่านี้เป็นกรอบกำหนดขนาดของผลลัพธ์ในวรรณกรรมเกี่ยวกับสารประกอบจากธรรมชาติ
ในบรรดาพฤกษเคมีที่มีหลักฐานจากแอคทิกราฟีแบบหลายพารามิเตอร์หรือ PSG สารสกัดจากใบข้าวโพด (CLE) แสดงขนาดฤทธิ์ที่ใหญ่ที่สุด: Cohen's d=1.01 สำหรับประสิทธิภาพการนอนหลับในวันที่ 14, d=0.84 สำหรับ WASO และ d=0.54 สำหรับ SOL โดยคงอยู่จนถึงวันที่ 28 [7] การนอนหลับแบบไม่มีการเคลื่อนไหวลูกตารวดเร็ว (Non-REM) เพิ่มขึ้น 35.7 นาทีในกลุ่ม CLE เมื่อเทียบกับการลดลง 10.6 นาทีในกลุ่มยาหลอก [7] ขนาดฤทธิ์เหล่านี้มีค่ามากกว่าที่สังเกตได้จากตัวยาทางเภสัชกรรมในการทบทวนวรรณกรรมนี้ และควรแปลผลด้วยความระมัดระวังเนื่องจากขนาดตัวอย่างที่ค่อนข้างน้อย (n=40 ต่อกลุ่ม) [7] และการจดทะเบียนการทดลองแบบย้อนหลัง [7]
โสมอินเดีย (Ashwagandha) (Shoden® 120 มก./วัน) ทำให้การนอนหลับดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญตามการวัดด้วยแอคทิกราฟีในพารามิเตอร์การนอนหลับหลักทั้งสี่ประการ (SOL p<0.01, WASO p<0.05, TST p<0.001, SE p<0.01) ในอาสาสมัคร 144 คนที่มีภาวะนอนหลับไม่สนิท [4] สูตร KSM-66 ในขนาดที่สูงกว่า (600 มก./วัน) ในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคไม่นอนหลับแสดงให้เห็นการย่นระยะเวลา SOL อย่างมีนัยสำคัญ (29.00 เทียบกับ 33.94 นาที; p=0.019) และการพัฒนาของ SE (83.48% เทียบกับ 79.68%; p<0.001) [3] เป็นที่น่าสังเกตว่าขนาดยา Shoden® ได้มาจากการมาตรฐานไกลโคไซด์วิทาโนไลด์ 8% ที่มีความเข้มข้น 120 มก. เทียบกับวิทาโนไลด์ 5% ที่ 600 มก. สำหรับ KSM-66 [3, 4] ซึ่งหมายความว่าปริมาณวิทาโนไลด์สัมบูรณ์ไม่สามารถนำมาเปรียบเทียบกันได้โดยตรง
หญ้าฝรั่น (Safr'Inside™ 30 มก./วัน) ในผู้สูงอายุ 52 คนให้หลักฐานเชิงวัตถุวิสัยที่ใช้ EEG ว่า SOL ลดลง (p=0.03) และระยะเวลาแฝงจนถึงการนอนหลับต่อเนื่องลดลง (p=0.003) รวมถึง WASO ลดลง (p=0.0004) โดยไม่มีผลกระทบที่มีนัยสำคัญต่อ TST, REM หรือ N3 [5] ในทางตรงกันข้าม ตำรับ Saffr'activ® ที่ขนาด 15.5 มก./วัน ในผู้ใหญ่ 66 คนที่มีความผิดปกติของการนอนหลับระดับเล็กน้อยถึงปานกลางไม่แสดงผลกระทบต่อกลุ่มอย่างมีนัยสำคัญในพารามิเตอร์แอคทิกราฟีใดๆ แม้ว่า TIB จะเพิ่มขึ้น (p=0.023) และผลลัพธ์จากแบบสอบถามจะดีขึ้นก็ตาม [22, 22] ความคลาดเคลื่อนของการมาตรฐานขนาดยานี้อาจอธิบายถึงความแตกต่างบางประการได้: Saffr'activ® ให้โครซิน 0.9 มก. และซาฟรานัล 0.7 มก. ต่อแคปซูล [22] ในขณะที่ Safr'Inside™ ถูกทำให้ได้มาตรฐานที่โครซิน >3%, ซาฟรานัล >0.2%, อนุพันธ์พิโครโครซิน >1% และอนุพันธ์แคมเฟอรอล >0.1% [5, 21]
หลักฐานเกี่ยวกับวาเลเรียนมีความขัดแย้งกัน ตำรับ Sleeproot® ที่มีความเป็นมาตรฐานสูง (กรดวาเลเรนิก 2%, 200 มก./วัน ให้บริการ 1 ชั่วโมงก่อนนอน) ทำให้เกิดการพัฒนาที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางแอคทิกราฟีใน SOL และ TST ในอาสาสมัครที่มี PSQI ≥5 [1] และแม้แต่ขนาดยาเดี่ยวก็ยังให้การพัฒนาที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน TST ในวันที่ 1 [2] ในทางตรงกันข้าม Taibi และคณะไม่พบประโยชน์ที่มีนัยสำคัญด้วยสารสกัดกรดวาเลเรนิก 0.8% ขนาด 300 มก. เป็นเวลา 2 สัปดาห์ในหญิงสูงอายุ 16 คนที่ประเมินด้วย PSG, แอคทิกราฟี และบันทึกการนอนหลับ [12]; WASO เพิ่มขึ้นในเชิงตัวเลข (แม้ว่าจะไม่มีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก) ด้วยวาเลเรียน [12] การทดลอง Oxman ขนาดใหญ่ทางอินเทอร์เน็ต (n=405) พบว่ามีผลการประเมินตนเองทั่วโลกที่มีนัยสำคัญเพียงเล็กน้อย (ความต่าง 5.5%; p=0.04) โดยไม่มีการพัฒนาที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในจุดสิ้นสุดของบันทึกคุณภาพการนอนหลับหลัก [23] ปัจจัยหลายประการ เช่น การมาตรฐานขนาดยา (กรดวาเลเรนิก 0.8% เทียบกับ 2%), ความรุนแรงของประชากร (หญิงสูงอายุที่มีอาการนอนไม่หลับเทียบกับประชากรผู้ใหญ่ทั่วไปที่รายงานอาการนอนไม่หลับด้วยตนเอง) และระยะเวลาการทดลอง (2 สัปดาห์เทียบกับ 8 สัปดาห์) น่าจะมีส่วนทำให้เกิดความแตกต่างนี้
หลุยส์เวเบนา (Aloysia citrodora/Lippia citriodora) ที่ขนาด 400 มก./วัน เป็นเวลา 90 วัน ทำให้เกิดการพัฒนาที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางแอคทิกราฟีใน SOL, WASO, SE และจำนวนครั้งของการตื่น (ทั้งหมด p=0.001) [6] ควบคู่ไปกับระดับเมลาโทนินในเวลากลางคืนที่เพิ่มขึ้น (199.7 เทียบกับ 174.7 พิกโคกรัม/มล.; p=0.048) [6] การทดลองของ Martínez-Rodríguez และคณะใช้ส่วนผสมและขนาดยาเดียวกัน แต่พึ่งพาอุปกรณ์สวมใส่ Fitbit เกรดผู้บริโภค โดยรายงานแนวโน้มที่มีทิศทางสอดคล้องกันใน REM (23.0% เทียบกับ 19.0%) และการนอนหลับลึก (18.6% เทียบกับ 16.8%) โดยไม่มีการรายงานการเปรียบเทียบทางสถิติสำหรับพารามิเตอร์เหล่านี้ [29]
GABA จากจมูกข้าวหมักที่ขนาด 300 มก./วัน ทำให้เกิดการพัฒนาที่ดีขึ้นของ PSG ภายในกลุ่มใน SOL (13.4 ถึง 5.7 นาที; p=0.001) และ SE (79.4% ถึง 86.1%; p=0.018) ในการศึกษาของ Byun และคณะ [8] โดยการไม่มีการรายงานระหว่างกลุ่มถือเป็นข้อจำกัด (กลุ่มยาหลอกมี n=10 เนื่องจากมีการจัดสรรแบบ 3:1) [8] ตำรับขนาดต่ำ 75 มก. ให้ผลการลดลงอย่างมีนัยสำคัญภายในกลุ่มของระยะเวลาแฝงการนอนหลับ PSG (p=0.0038) และการเพิ่มขึ้นอย่างโดดเด่นในการนอนหลับ N3 (8.6% ถึง 12.9%; p=0.0043) [9] ซึ่งเป็นผลลัพธ์ที่ไม่มีรายงานในการทดลองขนาดที่สูงกว่า การศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างปริมาณและผลตอบสนองโดย Shin และคณะพบการพัฒนาที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในคะแนน PSQI และ ISI แต่มีผลกระทบทางแอคทิกราฟีที่ไม่10มีนัยสำคัญต่อ SOL, TST และ SE [34, 34]
เซลล์ถูกความร้อนทำลาย L. gasseri CP2305 เป็นโพรไบโอติกส์รุ่นหลัง (postbiotic) เพียงชนิดเดียวที่มีข้อมูลสถาปัตยกรรมการนอนหลับในระดับ EEG ในนักศึกษาแพทย์ 60 คน เป็นเวลา 24 สัปดาห์ CP2305 ช่วยลดระยะเวลา SOL สู่การนอนหลับ N3 ลงอย่างมีนัยสำคัญ ลด WASO และเพิ่มอัตราส่วนพลังงานเดลตาในรอบการนอนหลับแรก [14] โดยมีค่าพาร์ทียูสแควร์บางส่วนเท่ากับ 0.085–0.120 [14] สายพันธุ์เดียวกันในการออกแบบไขว้ข้ามขนาดโดสเดียวเฉียบพลัน (n=28) เพิ่มพลังงานแอลฟาใน EEG อย่างมีนัยสำคัญหลังจากการบริโภค พร้อมกับการเพิ่มขึ้นควบคู่ของ HRV RMSSD [10, 10] สิ่งเหล่านี้คือการทดลองเดียวในบทวิจารณ์นี้ที่แสดงให้เห็นกลไกทางประสาทสรีรวิทยาโดยตรง ได้แก่ การทำงานของแอลฟาในเปลือกสมองที่เพิ่มขึ้นและโทนเสียงเวกัสของหัวใจ หลังจากการได้รับโพรไบโอติกส์รุ่นหลังที่ถูกความร้อนทำลายอย่างเฉียบพลัน โพรไบโอติกส์รุ่นหลังชนิดอื่นๆ (HT-PS150, HK-PS23, SNK12) ทำให้เกิดการพัฒนาที่ดีขึ้นเฉพาะในมาตราส่วนตามอัตวิสัยหรือการประมาณค่าตามอุปกรณ์สวมใส่เท่านั้น [48, 50, 51]
ผลลัพธ์ของระบบประสาทอัตโนมัติ
ข้อมูลเกี่ยวกับระบบประสาทอัตโนมัติมีอยู่จำกัดในฐานข้อมูลหลักฐาน ตารางด้านล่างสรุปการศึกษาทั้งหมดที่รายงาน RMSSD, SDNN, HF-HRV, อัตราส่วน LF/HF หรือเครื่องหมายที่เกี่ยวข้อง
| ส่วนผสม | การศึกษา | ผลลัพธ์ | ทิศทางและขนาด | ค่า p |
|---|---|---|---|---|
| L. gasseri CP2305 (เฉียบพลัน) [10] | Tanihiro และคณะ, 2026 | RMSSD | เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญมากกว่าเทียบกับยาหลอก [10] | ไม่มีรายงานเป็นตัวเลข [10] |
| PEA (Levagen+®, 600 มก./วัน) [11] | Deb และคณะ, 2025 | SDNN | +9.70 ± 6.02 มิลลิวินาที (PEA) เทียบกับ −5.72 ± 3.14 มิลลิวินาที (ยาหลอก) [11] | p=0.024 [11] |
| PEA (Levagen+®, 600 มก./วัน) [11] | Deb และคณะ, 2025 | RMSSD | มีแนวโน้มเพิ่มขึ้น [11] | p=0.087 [11] |
| PEA (Levagen+®, 600 มก./วัน) [11] | Deb และคณะ, 2025 | HF-HRV | ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญ [11] | p=0.965 [11] |
| กระชายดำ 360 มก./วัน [54] | อึ่งพินิจพงศ์, 2018 | RMSSD | สูงกว่าในกลุ่มกระชายดำ [54] | p=0.033 [54] |
| กระชายดำ 360 มก./วัน [54] | อึ่งพินิจพงศ์, 2018 | อัตราส่วน LF/HF | ต่ำกว่าในกลุ่มกระชายดำ [54] | p=0.036 [54] |
| ETAS (สารสกัดจากหน่อไม้ฝรั่ง) [55] | Ito และคณะ, 2014 | พละกำลังรวมและความสมดุลของระบบประสาทอัตโนมัติ | การพัฒนาที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ [55] | p<0.05 และ p<0.01 ตามลำดับ [55] |
ข้อมูลตัวชี้วัดปลายทางระบบประสาทอัตโนมัติมาจากข้อมูลการวัดเพียงเจ็ดรายการจากสี่การทดลอง PEA ขนาด 600 มก./วัน เป็นเวลา 6 สัปดาห์ ในนักศึกษาวิทยาลัยหญิงที่มีภาวะเครียด 16 คน เพิ่มค่า SDNN (ซึ่งเป็นตัวชี้วัดความแปรปรวนอัตราการเต้นของหัวใจ (HRV) เชิง global ที่สัมพันธ์กับการฟื้นตัวของระบบประสาทอัตโนมัติ) 9.70 มิลลิวินาที เมื่อเทียบกับการลดลง 5.72 มิลลิวินาทีในกลุ่มยาหลอก (p=0.024) [11] แม้ว่าค่า RMSSD (ซึ่งสะท้อนโทนประสาทพาราซิมพาเทติกหัวใจได้เฉพาะเจาะจงมากกว่า) จะแสดงเพียงแนวโน้มที่ไม่มีนัยสำคัญ (p=0.087) [11] สิ่งนี้มีความน่าสังเกตเนื่องจากขนาดกลุ่มตัวอย่างที่เล็กกว่าและกำลังการทดสอบทางสถิติที่ต่ำกว่าจำกัดการตีความ การศึกษาการใช้ CP2305 ขนาดเดี่ยวแบบเฉียบพลันแสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นของ RMSSD ที่สูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งเป็นการค้นพบที่สำคัญ แต่การออกแบบการศึกษา (แบบครอสโอเวอร์ n=28, ขนาดเดี่ยว, การศึกษา EEG ไม่ใช่การทดลองเรื่องการนอนหลับ) จำกัดการอนุมานโดยตรงไปยังผลลัพธ์ด้านการนอนหลับ [10] ไม่มีการศึกษาใดในการทบทวนวรรณกรรมนี้ที่ระบุค่า RMSSD หรือ HF-HRV ล่วงหน้าเป็นตัวชี้วัดปลายทางหลักด้านการนอนหลับ หรือวัดโทนประสาทพาราซิมพาเทติกหัวใจในช่วงเริ่มนอนหลับในระเบียบวิธีวิจัยการนอนหลับเฉพาะทาง
ผลลัพธ์เชิงอัตวิสัยและระบบประสาทต่อมไร้ท่อ
ตารางด้านล่างนำเสนอข้อมูล PSQI, ISI, คอร์ติซอล และผลลัพธ์เชิงอัตวิสัยอื่น ๆ ที่ผ่านการตรวจสอบความถูกต้อง เมื่อมีการรายงานพร้อมข้อมูลการเปรียบเทียบกับยาหลอก
| ส่วนผสม | การศึกษา | PSQI (กลุ่มออกฤทธิ์เทียบกับยาหลอก) | ISI (กลุ่มออกฤทธิ์เทียบกับยาหลอก) | คอร์ติซอล/ระบบประสาทต่อมไร้ท่อ | การค้นพบสำคัญ |
|---|---|---|---|---|---|
| Ashwagandha KSM-66 (600 มก./วัน) [3] | Langade et al., 2019 | ค่าเริ่มต้น 13.07 (1.51) เทียบกับ 13.47 (1.38); สัปดาห์ที่ 10: 9.15 (1.82) เทียบกับ 11.8 (1.46); p<0.0001 [3] | ไม่มีการรายงาน [3] | HAM-A ดีขึ้น; p=0.002 [3] | PSQI ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ |
| Ashwagandha Shoden® (120 มก./วัน) [4] | Deshpande et al., 2020 | ไม่มีการรายงาน [4] | ไม่มีการรายงาน [4] | ไม่มีการรายงาน [4] | RSQ-W: คุณภาพการนอนหลับเพิ่มขึ้น 72% เทียบกับ 29% (p<0.001) [4] |
| Ashwagandha KSM-66 (600 มก./วัน) [20] | Choudhary et al., 2017 | ไม่มีการรายงาน [20] | ไม่มีการรายงาน [20] | คอร์ติซอลในซีรัม: ลดลง 16.05% ที่ 4 สัปดาห์; 22.2% ที่ 8 สัปดาห์ (p<0.05) [20] | PSS และคอร์ติซอลดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ |
| Ashwagandha Sensoril® (125–500 มก./วัน) [19] | Pandit et al., 2024 | ไม่มีการรายงาน [19] | ไม่มีการรายงาน [19] | คอร์ติซอล: ลดลงตามปริมาณที่ใช้ (ทั้งสามขนาดเทียบกับยาหลอก; p<0.01 ถึง p<0.001) อัลฟา-อะไมเลส: ลดลงตามปริมาณที่ใช้ [19] | การกดการทำงานของแกน HPA ตามปริมาณที่ใช้ |
| หญ้าฝรั่น Safr'Inside™ (20 หรือ 30 มก./วัน) [21] | Schuster et al., 2025 | ไม่มีการรายงาน [21] | AIS ดีขึ้นเมื่อเทียบกับยาหลอก (p<0.05); Cohen's d=0.45 [21] | ไม่มีการรายงาน [21] | SQS ดีขึ้นที่ 3 สัปดาห์ (p<0.05 สำหรับ 30 มก.; p<0.01 สำหรับ 20 มก.); PSS ลดลง (p=0.01) [21] |
| หญ้าฝรั่น Saffr'activ® (15.5 มก./วัน) [22] | Pachikian et al., 2021 | PSQI: คุณภาพการนอนหลับ p=0.014; ระยะเวลาตั้งต้นการนอนหลับ p=0.032; ระยะเวลาการนอนหลับ p=0.013; คะแนนรวม p=0.001 ดีขึ้นภายในกลุ่มหญ้าฝรั่น [22] | ไม่มีการรายงาน [22] | ไม่มีการรายงาน [22] | LSEQ ด้านความง่ายในการนอนหลับดีขึ้น; ไม่มีผลลัพธ์ด้านแอคทิกราฟีระหว่างกลุ่ม [22] |
| หญ้าฝรั่น Safr'Inside™ (30 มก./วัน) [5] | Láng et al., 2025 | PSQI คะแนนรวม: ลดลง 21.3% (หญ้าฝรั่น) เทียบกับเพิ่มขึ้น 8.6% (ยาหลอก); p=0.02 [5] | ISI: ไม่มีผลลัพธ์ที่มีนัยสำคัญ [5] | ไม่มีการรายงาน [5] | ประสิทธิภาพการนอนหลับเชิงอัตวิสัย: ดีขึ้น (p=0.04) |
| Valerian Sleeproot® (200 มก./วัน) [1] | Shekhar et al., 2023 | PSQI ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอกในวันที่ 14, 28, 56 [1] | ไม่มีการรายงาน [1] | ไม่มีการรายงาน [1] | BAI ลดลง; ESS ลดลง; VAS ดีขึ้น |
| วาเลเรียน (300 มก., กรดวาเลอเรนิก 0.8%) [12] | Taibi et al., 2009 | ใช้ในการคัดกรองคุณสมบัติ; ไม่มีการรายงานการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญ [12] | ไม่มีการรายงาน [12] | ไม่มีการรายงาน [12] | ไม่มีประโยชน์ที่มีนัยสำคัญต่อมาตรการใด ๆ |
| วาเลเรียน (600 มก./คืน) [23] | Oxman et al., 2007 | ค่าเฉลี่ย 11.6 (2.7) เทียบกับ 11.5 (2.6); ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญ [23] | ไม่มีการรายงาน [23] | ไม่มีการรายงาน [23] | การประเมินตนเองโดยรวมดีขึ้นเล็กน้อย (5.5%; p=0.04) |
| วาเลเรียน 700 มก./วัน [24] | Mirmohammadali et al., 2014 | ค่าเริ่มต้น 10.9 ± 3.6; ช่วงใช้วาเลเรียน 7.8 ± 3.4 และ 7.4 ± 3.0; p<0.001 [24] | ISI: 2.87 ± 0.62 หลังใช้วาเลเรียน เทียบกับ 4.02 ± 0.5 หลังช่วงยาหลอก; p<0.001 [24] | ไม่มีการรายงาน [24] | PSQI และ ISI ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในสตรีวัยหมดประจำเดือน |
| Melissa officinalis ไฟโตโซม (400 มก./วัน) [25] | Di Pierro et al., 2024 | ไม่มีการรายงาน (ใช้ ISI) [25] | ISI: 6.8 ± 4.1 (กลุ่มรักษา) เทียบกับ 9.7 ± 3.7 (ยาหลอก); p=0.003 [25] | ไม่มีการรายงาน [25] | การนอนหลับที่ดีขึ้นตามการรายงานตนเอง 87% เทียบกับ 30% (χ²; p=0.0003) [25] |
| Melissa officinalis (Relissa™, 400 มก./วัน) [26] | Bano et al., 2023 | ค่าเริ่มต้น 10.9 ± 4.3 เทียบกับ 8.6 ± 3.8; การติดตามผล: 3.5 ± 2.6 เทียบกับ 6.6 ± 3.3; p<0.001 [26] | ไม่มีการรายงาน [26] | ไม่มีการรายงาน [26] | PSQI และความเป็นอยู่ที่ดีดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ |
| Passiflora incarnata ชา [15] | Ngan & Conduit, 2011 | ไม่มีการรายงาน [15] | ไม่มีการรายงาน [15] | ไม่มีการรายงาน [15] | คุณภาพบันทึกการนอนหลับ: t(40)=2.70; p<0.01 |
| คาโมไมล์ 270 มก. วันละสองครั้ง [27] | Zick et al., 2011 | ไม่มีการรายงาน [27] | ไม่มีการรายงาน [27] | ไม่มีการรายงาน [27] | ไม่มีความแตกต่างในบันทึกการนอนหลับอย่างมีนัยสำคัญ; ขนาดฤทธิ์ปานกลาง (d=0.47–0.61) สำหรับระยะเวลาตั้งต้นการนอนหลับ, การตื่นระหว่างนอน, ความอ่อนล้า |
| คาโมไมล์เทียบกับชา Passiflora [16] | Khalid et al., 2025 | PSQI ดีกว่าอย่างมีนัยสำคัญด้วยคาโมไมล์เทียบกับเสาวรสและกลุ่มควบคุม [16] | ไม่มีการรายงาน [16] | คอร์ติซอลลดลงด้วยคาโมไมล์ (5.3→3.1 µg/dL; p<0.01); ไม่ลดลงด้วยเสาวรส [16] | เมลาโทนินเพิ่มขึ้นด้วยคาโมไมล์ (p<0.001) [16] |
| Scutellaria lateriflora (400 มก./วัน) [30] | Di Minno et al., 2025 | PSQI ดีขึ้น (p<0.001) [30] | ไม่มีการรายงาน [30] | ไม่มีการรายงาน [30] | VAS ความเครียดลดลง (p<0.001) |
| แบล็กโคฮอช (6 เดือน) [31] | Jiang et al., 2015 | ลดลงในกลุ่ม BC (r=0.601; p=0.001); ไม่มีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก (r=0.301; p=0.051) [31] | ไม่มีการรายงาน [31] | ไม่มีการรายงาน [31] | PSG WASO และ SE ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก |
| Polygonatum sibiricum (500 มก./วัน) [28] | Ha et al., 2019 | AIS: ปฏิสัมพันธ์ระหว่างกลุ่ม × การเยี่ยมชมมีนัยสำคัญ (z=−2.1; p=0.035) [28] | ไม่มีการรายงาน [28] | ไม่มีการรายงาน [28] | การไหลเวียนเลือด mPFC เพิ่มขึ้น (p=0.001) |
| เลมอนเวอร์บีนา (400 มก./วัน, 90 วัน) [6] | Pérez-Piñero et al., 2024 | PSQI ภาพรวม: มีนัยสำคัญ (p=0.008); ระยะเวลาตั้งต้นการนอนหลับ p=0.027; ประสิทธิภาพ p=0.023 [6] | ไม่มีการรายงาน [6] | เมลาโทนิน: 199.7 เทียบกับ 174.7 pg/mL (p=0.048); คอร์ติซอล ไม่มีนัยสำคัญ [6] | การปรับปรุงของแอคทิกราฟีและแบบสอบถามอย่างมีนัยสำคัญ |
| เลมอนเวอร์บีนา (RelaxPLX, 400 มก./วัน, 8 สัปดาห์) [29] | Martínez-Rodríguez et al., 2022 | PSQI: ลดลง 12.2% เมื่อเทียบกับค่าเริ่มต้น (p<0.05) [29] | ไม่มีการรายงาน [29] | คอร์ติซอล: ลดลง 15.6% เมื่อเทียบกับค่าเริ่มต้น [29] | ความเครียดที่รับรู้ PSS: ลดลง 10.7% (p<0.05) |
| PEA (Levagen+®, 350 มก./วัน) [32] | Rao et al., 2021 | PSQI ดีขึ้นในลักษณะที่คล้ายคลึงกันทั้งสองกลุ่ม [32] | ไม่มีการรายงาน [32] | ไม่มีการรายงาน [32] | ระยะเวลาตั้งต้นการนอนหลับลดลง; การทำงานของสมองขณะตื่นนอนดีขึ้น |
| L-ธีอะนีน (450–900 มก./วัน) [33] | Sarris et al., 2019 | ไม่มีการรายงาน [33] | ISI ภาพรวมไม่มีนัยสำคัญ (p=0.35); ISI ข้อ 4 (ความพึงพอใจ) ดีขึ้น (p=0.015); กลุ่มย่อย ISI ≤14 มีนัยสำคัญ (p=0.007) [33] | ไม่มีการรายงาน [33] | ไม่มีผลต่อความวิตกกังวล (HAMA) |
| GABA 300 มก./วัน (ชนิดหมัก) [8] | Byun et al., 2018 | PSQI: 11.0→9.8 (p=0.003); องค์ประกอบ C1 (p=0.002) และ C3 (p=0.004) ดีขึ้น [8] | ISI: 14.6→11.5; p<0.0001 [8] | ไม่มีการรายงาน [8] | ระยะเวลาตั้งต้นการนอนหลับตามวิธี PSG และประสิทธิภาพการนอนหลับเชิงวัตถุวิสัยดีขึ้นเช่นกัน |
| GABA (100 มก. และ 300 มก.) [34] | Shin et al., 2016 | PSQI คะแนนรวม: ทั้งสองขนาดลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก (p=0.017 สำหรับขนาดต่ำ, p=0.004 สำหรับขนาดสูง) [34] | ISI: ลดลงตามปริมาณที่ใช้ (p=0.037) [34] | ไม่มีการรายงาน [34] | คะแนนย่อยระยะเวลาตั้งต้นการนอนหลับดีขึ้น; ความเป็นอยู่ที่ดี WHO-5 ดีขึ้น |
| GABA ขนาดต่ำ 75 มก. [9] | Yoon et al., 2022 | PSQI: 11.2→8.7 (p<0.0001 ภายในกลุ่ม) [9] | ISI: 15.3→10.4 (p<0.0001 ภายในกลุ่ม) [9] | ไม่มีการรายงาน [9] | การพัฒนาที่ดีขึ้นในลักษณะเดียวกันในกลุ่มยาหลอก (PSQI 10.3→8.3; p=0.002); ไม่มีการรายงานการทดสอบเปรียบเทียบระหว่างกลุ่ม |
| ไฮโดรไลเซตอัลฟา-เอสวัน เคซีน (Lactium®) [43] | Kim et al., 2019 | PSQI: 9.79→8.51 (ACH); 9.79→8.55 (ยาหลอก); ความแตกต่างระหว่างกลุ่มไม่มีนัยสำคัญ [43] | ISI: 12.08→10.04 (ACH); ความแตกต่างระหว่างกลุ่มไม่มีนัยสำคัญ [43] | ไม่มีการรายงาน [43] | บันทึกการนอนหลับ: TST และ SE ดีขึ้นด้วย ACH; ประสิทธิภาพการนอนหลับ (SE) จากแอคทิกราฟีดีขึ้นที่ 4 สัปดาห์ (d=0.47) |
| ไฮโดรไลเซตจากปลา (Peptidyss®) [45] | Eckert et al., 2024 | PSQI ดีขึ้นด้วยการแทรกแซง (p=0.002); ไม่ดีขึ้นในช่วงระยะเวลาใช้ยาหลอก [45] | ไม่มีการรายงาน [45] | คอร์ติซอลในน้ำลาย: ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญ [45] | การพัฒนาที่ดีขึ้นภายในกลุ่มอย่างมีนัยสำคัญ; ไม่มีข้อแตกต่างระหว่างกลุ่มที่มีนัยสำคัญ |
| เบต้า-แลคโตลิน (เปปไทด์จากเวย์, 6 สัปดาห์) [46] | Ayabe et al., 2024 | ไม่มีการรายงาน [46] | ไม่มีการรายงาน [46] | คอร์ติซอล: ไม่มีนัยสำคัญ; อัลฟา-อะไมเลส: ไม่มีนัยสำคัญ [46] | ความวิตกกังวลตามลักษณะนิสัย PSS ดีขึ้น (p=0.046); ความเครียดเชิงอัตวิสัย PSS ดีขึ้น (p=0.043) |
| เมลาโทนิน 2 มก. PRM (3 สัปดาห์, ผู้สูงอายุ) [37] | Luthringer et al., 2009 | ไม่มีการรายงาน [37] | ไม่มีการรายงาน [37] | ไม่มีการรายงาน [37] | คุณภาพการนอนหลับ LSEQ: การปรับปรุงอย่างsubstantial 50% เทียบกับ 15% (p=0.018); ระยะเวลาตั้งต้นการนอนหลับ PSG −9 นาที (p=0.02) |
| เมลาโทนิน 2 มก. PRM (26 สัปดาห์) [38] | Wade et al., 2011 | PSQI ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญด้วย PRM [38] | ไม่มีการรายงาน [38] | ไม่มีการรายงาน [38] | การปรับปรุงคงอยู่ตลอด 6 เดือน; ไม่มีอาการกำเริบรุนแรงหลังหยุดยา |
| เมลาโทนิน 6 มก. (ภาวะนอนไม่หลับที่เกิดจาก ADT) [39] | Etedali et al., 2022 | PSQI: 4 ด้านดีขึ้น (p=0.04) [39] | ไม่มีการรายงาน [39] | ไม่มีการรายงาน [39] | ความวิตกกังวลและภาวะซึมเศร้า: ไม่มีนัยสำคัญ |
| เมลาโทนิน 0.5 มก. (DSWPD) [40] | Sletten et al., 2018 | PSQI ต่ำกว่าด้วยเมลาโทนิน (p=0.037) [40] | ISI ต่ำกว่าด้วยเมลาโทนิน (p=0.035) [40] | ไม่มีการรายงาน [40] | 52.8% เทียบกับ 24.0% ที่แพทย์ประเมินว่าดีขึ้นมาก (p<0.05) |
| เมลาโทนิน 5 มก. (ระยะหลังถอนยาเฉียบพลัน) [13] | Bondi et al., 2018 | PSSQ: ไม่มีข้อแตกต่างระหว่างกลุ่มที่มีนัยสำคัญ [13] | ไม่มีการรายงาน [13] | ไม่มีการรายงาน [13] | ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญต่อผลลัพธ์ใด ๆ |
| อะโก멜าติน 25 มก. (ASD+ID) [41] | Ballester et al., 2019 | ไม่มีการรายงาน [41] | ไม่มีการรายงาน [41] | ไม่มีการรายงาน [41] | TST +83 นาที; การแก้ไขวงจรชีวภาพ |
| เลมโบเรกแซนต์ 5 มก./10 มก. [35] | Kärppä et al., 2020 | ไม่มีการรายงาน [35] | ไม่มีการรายงาน [35] | ไม่มีการรายงาน [35] | การปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในจุดสิ้นสุดของบันทึกประจำวันเชิงอัตวิสัยทั้งหมด |
| ดิมดาเซนิล 2.5 มก. [36] | Huang et al., 2023 | ไม่มีการรายงาน [36] | ISI ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ [36] | ไม่มีการรายงาน [36] | จุดสิ้นสุดทั้งเชิงอัตวิสัยและเชิงวัตถุวิสัยดีขึ้นทั้งหมด |
| สารสกัดจากรำข้าว (1000 มก./วัน) [42] | Um et al., 2019 | PSQI ลดลงทั้งสองกลุ่ม; ไม่มีข้อแตกต่างระหว่างกลุ่มที่มีนัยสำคัญ [42] | ไม่มีการรายงาน [42] | ไม่มีการรายงาน [42] | ESS ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม RBS |
| สารสกัดจากใบข้าวโพด (CLE, 500 มก./วัน) [7] | Doma et al., 2026 | PSQI: ทั้งสองกลุ่มลดลง (ความแตกต่างระหว่างกลุ่มไม่มีนัยสำคัญ) [7] | ไม่มีการรายงาน [7] | เมลาโทนินลดลงในกลุ่ม CLE ในวันที่ 14 (p=0.002); GABA และเซโรโทนิน ไม่มีนัยสำคัญ [7] | แอคทิกราฟี/EEG แสดงผลขนาดใหญ่ |
| HT-PS150 (L. fermentum, 8 สัปดาห์) [48] | Lee และคณะ, 2025 | PSQI: ดีขึ้นตามกาลเวลาในทั้งสองกลุ่ม; ไม่มีปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญ [48] | ISI: ดีขึ้นตามกาลเวลา; ไม่มีปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญ [48] | คอร์ติซอล: 69.2% เทียบกับ 52.5% แสดงการลดลง; p=0.128 [48] | กลุ่มย่อย ISI ≥8: การพัฒนาที่ดีขึ้น |
| L. gasseri CP2305 (24 สัปดาห์, นักศึกษา) [14] | Nishida และคณะ, 2019 | PSQI ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม [14] | ไม่ได้รายงาน [14] | CgA ในน้ำลายต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญ; คอร์ติซอลไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ [14] | ความวิตกกังวลแบบลักษณะ (STAI trait anxiety) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ |
| L. gasseri CP2305 (5 สัปดาห์, นักศึกษา) [17] | Nishida และคณะ, 2017 | PSQI ดีขึ้นในกลุ่ม CP2305 (5.44→4.04; p=0.038); มีนัยสำคัญในเพศชาย (p=0.004) แต่ไม่ใช่เพศหญิง (p=0.760) [17] | ไม่ได้รายงาน [17] | CgA, คอร์ติซอล, แอลฟา-อะไมเลส: ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ [17] | การตอบสนองของ PSQI เฉพาะเพศ |
| L. gasseri CP2305 (สตรีวัยหมดประจำเดือน) [49] | Sawada และคณะ, 2022 | ไม่ได้รายงาน [49] | ไม่ได้รายงาน [49] | ไม่ได้รายงาน [49] | คะแนนอาการวัยหมดประจำเดือน SMI และ GCS ดีขึ้น |
| HK-PS23 (L. paracasei, 8 สัปดาห์) [51] | Wu และคณะ, 2022 | ไม่ได้รายงาน [51] | ใช้ ISI สำหรับการคัดกรอง; รายละเอียดไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ [51] | คอร์ติซอล: ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม HK-PS23 (p=0.043) [51] | ความวิตกกังวลดีขึ้นในกลุ่มย่อยที่มีความวิตกกังวลสูง (STAI ≥103) |
| L. plantarum SNK12 (4 สัปดาห์) [50] | Watanabe และคณะ, 2025 | ไม่ได้รายงาน [50] | ไม่ได้รายงาน [50] | คอร์ติซอลในน้ำลาย: −0.132 µg/dL (95% CI −0.239 ถึง −0.026); p=0.016. TNF-α: ลดลง (p=0.037) [50] | ความง่วงนอนขณะตื่นของ OSA-MA ดีขึ้น (p=0.032); การเริ่มต้น/การรักษาการนอนหลับดีขึ้น (p=0.010) |
| L. plantarum L-137 (LP20, 12 สัปดาห์) [52] | Hirose และคณะ, 2013 | ไม่ได้รายงาน [52] | ไม่ได้รายงาน [52] | ไม่ได้รายงาน [52] | อุบัติการณ์การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน (URTI) ต่ำลง; การทำงานของภูมิคุ้มกันดีขึ้น |
| LC-Plasma (L. lactis JCM 5805, 13 วัน) [53] | Komano และคณะ, 2018 | ไม่ได้รายงาน [53] | ไม่ได้รายงาน [53] | ไม่ได้รายงาน [53] | จำนวนวันที่มีอาการอ่อนล้าลดลง |
| Kaempferia parviflora (360 มก., 14 วัน) [54] | Eungpinichpong, 2018 | ไม่ได้รายงาน [54] | ไม่ได้รายงาน [54] | แอลฟา-อะไมเลส: มีการกล่าวถึงแต่ไม่มีค่าเชิงปริมาณ [54] | HAM-A และ SPST-20: ทั้งสองกลุ่มดีขึ้น ไม่มีนัยสำคัญระหว่างกลุ่ม |
| ETAS (หน่อไม้ฝรั่ง, 150 มก./วัน, 7 วัน) [55] | Ito และคณะ, 2014 | ไม่ได้รายงาน [55] | ไม่ได้รายงาน [55] | CgA ในน้ำลายลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (9.4→5.7 pmol/mL; p<0.01) [55]. คอร์ติซอลไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อได้รับ ETAS และเพิ่มขึ้นในกลุ่มยาหลอก [55] | AIS หัวข้อ "การตื่นนอนเร็วกว่าปกติ" ดีขึ้น (p<0.05) |
| พิเซาทานนอล (PIC, 10 มก./วัน) [47] | Tsukamoto-Sen และคณะ, 2026 | ไม่ได้รายงาน [47] | ไม่ได้รายงาน [47] | ไม่ได้รายงาน [47] | WASO ลดลงจากการตรวจวัดด้วยแอคทิกราฟ; แบบประเมินตนเองไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ |
| ไฮโดรไลเซตแอลฟา-เอสวันเคซีน (150 มก./วัน) [44] | Kim และคณะ, 2007 | ไม่ได้รายงาน [44] | ไม่ได้รายงาน [44] | ไม่ได้รายงาน [44] | แบบสอบถามอาการที่เกี่ยวข้องกับความเครียด: การย่อยอาหาร (p<0.01), ระบบหัวใจและหลอดเลือด (p<0.05), สติปัญญา (p<0.01), อารมณ์ (p<0.05), ปัญหาทางสังคม (p<0.05) ดีขึ้น |
อภิปรายผลกระทบต่อจิตใจตามอัตวิสัยและระบบประสาทต่อมไร้ท่อ
ในบรรดาผลลัพธ์เชิงอัตวิสัย สัญญาณที่สอดคล้องที่สุดปรากฏสำหรับโสมอินเดีย (ashwagandha) และหญ้าฝรั่น ผลิตภัณฑ์โสมอินเดียที่ใช้มาตรฐาน KSM-66 หรือ Shoden® ช่วยปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับที่ประเมินด้วยตนเองอย่างสม่ำเสมอ โดยการศึกษา KSM-66 ระยะเวลา 10 สัปดาห์แสดงให้เห็นว่าคะแนน PSQI ลดลงจาก 13.07 เป็น 9.15 เทียบกับ 11.8 ในกลุ่มยาหลอก (p<0.0001) [3] การลดลงของคอร์ติซอลด้วยโสมอินเดียเป็นไปตามปริมาณที่ใช้ในการทดลองหาขนาดยาของ Sensoril® โดยบรรลุนัยสำคัญทางสถิติที่ทุกขนาด (125, 250, 500 มก./วัน) ด้วยขนาดที่เพิ่มขึ้นตามลำดับ [19] การศึกษา KSM-66 โดย Choudhary และคณะ รายงานว่าระดับคอร์ติซอลในซีรัมลดลง 22.2% หลังจากผ่านไป 8 สัปดาห์ (p<0.05) [20] ซึ่งเป็นหลักฐานเชิงวัตถุวิสัยทางระบบประสาทต่อมไร้ท่อสำหรับการปรับ HPA-axis
หญ้าฝรั่นขนาด 30 มก./วัน (Safr'Inside™) ให้โปรไฟล์หลักฐานที่สมบูรณ์ที่สุดในผู้สูงอายุ โดยมีการพัฒนาพร้อมกันทั้งการนอนหลับเชิงวัตถุวิสัยด้วย EEG (SOL, LtPS, WASO), คะแนนรวม PSQI (ลดลง 21.3% เทียบกับการเพิ่มขึ้น 8.6% ในกลุ่มยาหลอก; p=0.02) และการเปลี่ยนแปลงของไมโครไบโอมในกลุ่มแบคทีเรียที่ผลิตกรดไขมันสายสั้น (SCFA) [5, 5] การทดลองสองกลุ่มของ Schuster และคณะ พบการปรับปรุงที่มีนัยสำคัญใน AIS (Cohen's d=0.45), SQS และ PSS ทั้งในขนาดยา 20 มก. และ 30 มก. [21, 21] ซึ่งบ่งชี้ว่ามาตรฐานสารออกฤทธิ์มีความสำคัญต่อผลลัพธ์มากกว่าขนาดยาในช่วงนี้
สำหรับวาเลเรียน (valerian) หลักฐานเชิงอัตวิสัยมีความน่าสนใจมากกว่าข้อมูลเชิงวัตถุวิสัย: PSQI และ ISI ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่ใช้ 700 มก./วัน ตลอดสองช่วงไขว้กัน (crossover phases) [24] และผลิตภัณฑ์ Sleeproot® ที่มีมาตรฐานสูงกว่าทำให้เกิดการปรับปรุง PSQI อย่างสม่ำเสมอในหลายช่วงเวลาในการทดลองแบบคู่ขนาน [1] การศึกษาแบบไขว้โดย Taibi และคณะ ในผู้สูงอายุหญิง 16 คน และการทดลองขนาดใหญ่ออนไลน์ของ Oxman ต่างล้มเหลวในการแสดงการปรับปรุง PSQI ที่มีนัยสำคัญ [12, 23] โดยการทดลองของ Taibi แสดงให้เห็นเป็นเอกลักษณ์ว่าค่า WASOแย่ลงทางตัวเลขเมื่อใช้วาเลเรียน [12] ความแตกต่างของประชากรและขนาดยาระหว่างการทดลองเหล่านี้ได้รับการอภิปรายในส่วนการสังเคราะห์
สำหรับโพรไบโอติกส์ผ่านความร้อน (heat-killed postbiotics) การทดลอง L. gasseri CP2305 นำเสนอภาพกลไกที่สอดคล้องกัน: โครโมกรานิน เอ ในน้ำลายลดลง (ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ความเครียดของระบบประสาทซิมพาเทติก), PSQI ดีขึ้น (โดยเฉพาะในเพศชาย) [17], คะแนนความวิตกกังวล STAI ดีขึ้น, ระยะเวลาแฝงของการนอนหลับที่วัดด้วย EEG สั้นลง, พลังงานคลื่นเดลต้าเพิ่มขึ้น [14], และการเพิ่มขึ้นอย่างเฉียบพลันของพลังงานคลื่นอัลฟาในเปลือกสมองและค่า RMSSD [10, 10] ซึ่งทั้งหมดชี้ให้เห็นถึงการปรับ HPA-axis และระบบประสาทอัตโนมัติผ่านแกนสมอง-ลำไส้ โพรไบโอติกส์ผ่านความร้อน SNK12 (L. plantarum) ยังแสดงให้เห็นแยกต่างหากว่าคอร์ติซอลในน้ำลายลดลง (−0.132 µg/dL; p=0.016) และ TNF-α (p=0.037) พร้อมกับการปรับปรุงปัจจัยการนอนหลับ OSA-MA สองประการ [50] HK-PS23 (L. paracasei) ลดคอร์ติซอลในเลือดอย่างมีนัยสำคัญ (p=0.043) และปรับปรุงความวิตกกังวลในกลุ่มย่อยที่มีความวิตกกังวลสูง [51] ผลลัพธ์ที่บรรจบกันเหล่านี้ในสายพันธุ์โพสไบโอติกที่แตกต่างกัน บ่งชี้ถึงผลกระทบระดับกลุ่มที่เกี่ยวข้องกับการลดการทำงานของ HPA-axis และการปรับระบบประสาทเวกัสในเชิงบวก
เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์
ตารางด้านล่างสรุปโปรไฟล์เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากการศึกษาที่รวมอยู่ทั้งหมด
| ส่วนผสม | การศึกษา | เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สำคัญ | อาการไม่พึงประสงค์ชนิดรุนแรง (Serious AEs) | การถอนตัวเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์ |
|---|---|---|---|---|
| โสมอินเดีย KSM-66 (600 มก./วัน) [3] | Langade และคณะ, 2019 | ไม่พบการรายงาน [3] | ไม่มี [3] | ไม่ได้รายงาน [3] |
| โสมอินเดีย Shoden® (120 มก./วัน) [4] | Deshpande และคณะ, 2020 | ไม่รุนแรง ไม่เกี่ยวข้องกับการรักษา [4] | ไม่มี [4] | ไม่มี [4] |
| โสมอินเดีย Sensoril® (125–500 มก./วัน) [19] | Pandit และคณะ, 2024 | 48% รายงานอาการไม่พึงประสงค์: อาการแสบร้อนกลางอก, ไม่สบายท้อง, นอนไม่หลับ [19] | ไม่มี [19] | ไม่ได้ระบุไว้ [19] |
| หญ้าฝรั่น Safr'Inside™ (20–30 มก./วัน) [21] | Schuster และคณะ, 2025 | ความไม่สบายทางระบบทางเดินอาหาร (ตามขนาดยา: 10 เทียบกับ 6 เทียบกับ 4 ราย) [21] | ไม่มี [21] | ไม่พบการรายงาน [21] |
| หญ้าฝรั่น Saffr'activ® (15.5 มก./วัน) [22] | Pachikian และคณะ, 2021 | เหตุการณ์ใจสั่นหนึ่งครั้ง [22] | ไม่มี [22] | หนึ่งราย (อาจเกี่ยวข้องกับผลิตภัณฑ์) [22] |
| วาเลเรียน Sleeproot® (200 มก./วัน) [1] | Shekhar และคณะ, 2023 | ทางเดินหายใจส่วนบน, ปวดศีรษะ, ระบบทางเดินอาหาร (พิจารณาแล้วว่าไม่เกี่ยวข้องกัน) [1] | ไม่มี [1] | ไม่มี [1] |
| วาเลเรียน (300 มก., 0.8% VA) [12] | Taibi และคณะ, 2009 | เล็กน้อย ไม่มีข้อแตกต่างที่มีนัยสำคัญเทียบกับกลุ่มยาหลอก [12] | ไม่มี [12] | ไม่มี [12] |
| วาเลเรียน (600 มก./คืน) [23] | Oxman และคณะ, 2007 | ไม่มีอาการไม่พึงประสงค์รุนแรง; ไม่มีข้อแตกต่างที่มีนัยสำคัญในอาการไม่พึงประสงค์เล็กน้อย [23] | ไม่มี [23] | ไม่ได้รายงาน [23] |
| Melissa officinalis ไฟโตโซม (400 มก./วัน) [25] | Di Pierro และคณะ, 2024 | ไม่ได้รายงาน [25] | ไม่ได้รายงาน [25] | ไม่ได้รายงาน [25] |
| Melissa officinalis (Relissa™) [26] | Bano และคณะ, 2023 | อาการปวดท้องเล็กน้อย (กระจายอย่างเท่าเทียมกัน) [26] | ไม่มี [26] | ไม่มี [26] |
| ชา Passiflora incarnata [15] | Ngan & Conduit, 2011 | ไม่ได้รายงาน [15] | ไม่ได้รายงาน [15] | ไม่ได้รายงาน [15] |
| Scutellaria lateriflora (400 มก./วัน) [30] | Di Minno และคณะ, 2025 | ไม่พบการรายงาน [30] | ไม่มี [30] | ไม่มี [30] |
| PEA (Levagen+®, 350 มก./วัน) [32] | Rao และคณะ, 2021 | สูญเสียการรับรส, คุณภาพการนอนหลับลดลง (PEA); ระบบทางเดินอาหาร, วิงเวียนศีรษะ, นอนหลับแย่ลง (กลุ่มยาหลอก) [32] | ไม่ได้รายงาน [32] | รวม 6 ราย (PEA 2 ราย, ยาหลอก 4 ราย) [32] |
| PEA (Levagen+®, 600 มก./วัน) [11] | Deb และคณะ, 2025 | ไม่มีผลข้างเคียง [11] | ไม่มี [11] | ไม่มี [11] |
| แอล-ธีอะนีน (450–900 มก./วัน) [33] | Sarris และคณะ, 2019 | รบกวนการนอนหลับ, ง่วงนอน, ระบบทางเดินอาหาร (เล็กน้อย) [33] | ไม่มี [33] | ไม่ได้ระบุไว้อย่างชัดเจน [33] |
| GABA 300 มก./วัน [8] | Byun และคณะ, 2018 | ไม่สบายท้อง, ปวดศีรษะ, ง่วงนอน (4 จาก 40 สัปเจกต์) [8] | ไม่ได้รายงาน [8] | ไม่ได้รายงาน [8] |
| GABA 100/300 มก./วัน [34] | Shin และคณะ, 2016 | ผู้ป่วย 5 ราย (4.4%) รายงานอาการไม่พึงประสงค์ [34] | ไม่ได้รายงาน [34] | ไม่ได้รายงาน [34] |
| GABA 75 มก. [9] | Yoon และคณะ, 2022 | ไม่พบการรายงาน [9] | ไม่มี [9] | ไม่มี [9] |
| สารสกัดจากรำข้าว (1000 มก./วัน) [42] | Um และคณะ, 2019 | อาการไม่พึงประสงค์เล็กน้อยรวม 16 รายการ; ไม่มีอาการรุนแรง [42] | ไม่มี [42] | ไม่ได้รายงาน [42] |
| ไฮโดรไลเซตแอลฟา-เอสวันเคซีน [43] | Kim และคณะ, 2019 | มีอาการคัน/ลมพิษในผู้รับยาหลอก 1 ราย; ไม่พบในกลุ่ม ACH [43] | ไม่มี [43] | ไม่มี [43] |
| ไฮโดรไลเซตจากปลา (Peptidyss®) [45] | Eckert และคณะ, 2024 | รวม 211 ราย; รุนแรง 2 ราย (ไม่เกี่ยวข้องกัน); เล็กน้อย 195 ราย [45] | 2 ราย (ไม่เกี่ยวข้องกัน) [45] | ไม่ได้รายงาน [45] |
| พิเซาทานนอล (PIC, 10 มก./วัน) [47] | Tsukamoto-Sen และคณะ, 2026 | 10 ราย (กลุ่ม PIC) เทียบกับ 24 ราย (กลุ่มยาหลอก); ทั้งหมดมีอาการเล็กน้อย [47] | ไม่มี [47] | ไม่มี [47] |
| สารสกัดจากใบข้าวโพด (500 มก./วัน) [7] | Doma และคณะ, 2026 | มีอาการท้องเสีย 1 รายในกลุ่มยาหลอก [7] | ไม่มี [7] | ไม่มี [7] |
| เมลาโทนิน 2 มก. ชนิดปลดปล่อยออกฤทธิ์ยืดเวลา PRM (Circadin, 3 สัปดาห์) [37] | Luthringer และคณะ, 2009 | ปวดศีรษะ (เท่ากันในทั้งสองกลุ่ม); ไม่มีอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวกับการรักษา [37] | ไม่มี [37] | ไม่มี [37] |
| เมลาโทนิน 2 มก. ชนิดปลดปล่อยออกฤทธิ์ยืดเวลา PRM (26 สัปดาห์) [38] | Wade และคณะ, 2011 | ส่วนใหญ่มีอาการเล็กน้อย; ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก [38] | รายงาน 42 ราย; 1 รายอาจเกี่ยวข้องกับ PRM; เสียชีวิต 1 ราย (กลุ่มยาหลอก) [38] | รวม 59 ราย; อัตราใกล้เคียงกัน [38] |
| เมลาโทนิน 6 มก. (การบำบัดด้วยการลดแอน드로เจนในมะเร็งต่อมลูกหมาก ADT) [39] | Etedali และคณะ, 2022 | ง่วงนอนมากเกินไปในเวลากลางวัน 3 ราย (ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ) [39] | ไม่มี [39] | ไม่มี [39] |
| เมลาโทนิน 0.5 มก. (DSWPD) [40] | Sletten และคณะ, 2018 | มึนหัว, ง่วงนอนตอนกลางวัน, ความต้องการทางเพศลดลง (อัตราใกล้เคียงกันทั้งสองกลุ่ม) [40] | ไม่มี [40] | ไม่มี [40] |
| เมลาโทนิน 5 มก. (การฟื้นตัวจากการใช้สารเสพติด) [13] | Bondi และคณะ, 2018 | อ่อนเพลีย, ปวดศีรษะ, ฝันร้าย (มีความถี่สูงกว่าในกลุ่มเมลาโทนิน) [13] | ไม่มี [13] | 1 รายต่อกลุ่ม [13] |
| อะโก멜าติน 25 มก. (ASD+ID) [41] | Ballester และคณะ, 2019 | เล็กน้อยและชั่วคราว; เอนไซม์อะมิโนทรานสเฟอเรสสูงขึ้นหนึ่งราย [41] | ไม่มี [41] | 1 ราย (เอนไซม์ตับ) [41] |
| เลมโบเร็กซานต์ 5/10 มก. [35] | Kärppä และคณะ, 2020 | อาการง่วงนอนพบได้บ่อยที่สุด (สูงกว่าใน LEM10); อัตราการเกิดอาการไม่พึงประสงค์รุนแรงต่ำ [35] | อัตราต่ำ ไม่มีผู้เสียชีวิต [35] | สูงกว่าใน LEM10 เนื่องจากอาการง่วงนอน [35] |
| ไดมดาเซนิล 2.5 มก. [36] | Huang และคณะ, 2023 | อาการวิงเวียนศีรษะ 12.53% เทียบกับ 5.06%; อาการปวดศีรษะ 4.36% เทียบกับ 2.25% [36] | 0.54% เทียบกับ 1.12% [36] | 3 (อาการวิงเวียนศีรษะ, บ้านหมุน, ผื่นผิวหนัง) เทียบกับ 1 [36] |
| โพรไบโอติกส์ตายด้วยความร้อนทั้งหมด (หลายชนิด) [14, 49, 50] | หลายชนิด | ไม่พบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากการศึกษาทดลอง CP2305, SNK12 และ Sawada CP2305 [14, 49, 50] | ไม่มี [14] | ไม่มี [14] |
| กระชายดำ (360 มก.) [54] | Eungpinichpong, 2018 | มีอาการท้องอืดหนึ่งราย [54] | ไม่มี [54] | ไม่มี [54] |
เมื่อพิจารณากลุ่มผลิตภัณฑ์พฤกษเคมีและโพสต์ไบโอติกส์โดยรวมแล้ว โปรไฟล์ความปลอดภัยถือว่าน่าพอใจเป็นส่วนใหญ่ การค้นพบที่สำคัญที่สุดคือการศึกษาช่วงขนาดยาของโสมอัชชวกันฑ์ Sensoril® รายงานการเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในผู้เข้าร่วม 48% โดยส่วนใหญ่ได้แก่ อาการแสบร้อนกลางอก ไม่สบายท้อง และมีปัญหาในการนอนหลับ [19] แม้ว่าจะไม่มีเหตุการณ์รุนแรงเกิดขึ้น อัตรานี้สูงกว่าที่รายงานในการศึกษาทดลองโสมอัชชวกันฑ์อื่นๆ ซึ่งอาจสะท้อนถึงการออกแบบการศึกษาแบบสามกลุ่มที่มีการบันทึกเหตุการณ์ที่เป็นระบบมากขึ้น การใช้สารสกัดผสมจากรากและใบ หรือผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับขนาดยา ในทางตรงกันข้าม โพสต์ไบโอติกส์ที่ตายด้วยความร้อนจากทุกสายพันธุ์ไม่แสดงเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในการศึกษาที่มีการติดตามอย่างเป็นระบบ [14, 49, 50] มาตรฐานทางเภสัชกรรมแสดงให้เห็นอาการง่วงซึมที่สัมพันธ์กับขนาดยาเมื่อใช้เลมโบเร็กแซนต์ (โดยเฉพาะที่ขนาด 10 มก.) [35] และอาการวิงเวียนศีรษะเมื่อใช้ไดมดาเซนิล (12.5% เทียบกับยาหลอก 5.1%) [36] ซึ่งสอดคล้องกับกลไกการออกฤทธิ์ที่เกี่ยวข้องกับระบบ GABAergic และการบล็อกตัวรับโอเร็กซิน เมลาโทนินขนาด 5 มก. ในประชากรกลุ่มฟื้นตัวจากการใช้สารเสพติดแสดงความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (ความเหนื่อยล้า ฝันร้าย) สูงกว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอกในเชิงตัวเลข แม้ว่าจะไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ [13] สมรรถภาพทางจิตประสาทในเวลากลางวันไม่บกพร่องและดีขึ้นด้วยเมลาโทนินชนิดออกฤทธิ์นาน 2 มก. เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอกในการศึกษา PSG ของ Luthringer และคณะ [37]
หลักฐานเฉพาะรูปแบบตำรับสำหรับการนำส่งในรูปแบบซองเครื่องดื่มร้อน
จากการศึกษา 55 ฉบับที่รวมอยู่ มีการศึกษา 3 ฉบับที่ใช้การนำส่งในรูปแบบเมทริกซ์เครื่องดื่ม ได้แก่ ชาสสมุนไพร Passiflora incarnata ขนาด 2 กรัม/ซองชา แช่ในน้ำเดือด [15], ผงคาโมมายล์และเสาวรสของ Khalid และคณะ ขนาด 1 กรัมในน้ำร้อน [16], และเครื่องดื่มนมหมักที่มี CP2305 ชนิดตายด้วยความร้อนของ Nishida และคณะ ปี 2017 [17] การศึกษาเหล่านี้ไม่มีการรายงานข้อมูลการกู้คืนสารจากการวิเคราะห์หลังการชง การหาปริมาณการสูญเสียสารระเหย ข้อมูลความคงตัวของสารมาร์กเกอร์ หรือการทดลองปฏิสัมพันธ์ของเมทริกซ์ที่อุณหภูมิ 60–90°C การศึกษาเครื่องดื่มของ Nishida และคณะ ปี 2017 ยืนยันการไม่ปรากฏของแบคทีเรียที่มีชีวิตหลังจากการฆ่าเชื้อที่อุณหภูมิ 95°C เป็นเวลา 30วินาที (เครื่องฆ่าเชื้อแบบต่อเนื่อง) [17] ซึ่งเป็นการยืนยันความสมบูรณ์ของระบบนำส่งในแง่ที่ว่าสภาพโพสต์ไบโอติกส์ที่ตายด้วยความร้อนยังคงรักษาไว้ได้ผ่านกระบวนการทางความร้อน แต่ไม่มีการรายงานข้อมูลความพร้อมทางชีวภาพหรือการกู้คืนสาร
สำหรับสารสกัดพฤกษเคมีที่ใช้ในรูปแบบแคปซูล กระบวนการสกัดเลมอนเวอร์บีนาเกี่ยวข้องกับการหมักที่อุณหภูมิ <80°C ตามด้วยการทำแห้งแบบสุญญากาศที่อุณหภูมิ 60–80°C [6, 29] และสารสกัดจากใบข้าวโพดผ่านกระบวนการสกัดด้วยเอทานอลที่อุณหภูมิ 80°C และการทำแห้งแบบพ่นฝอยที่อุณหภูมิ 140°C [7] ส่วนส่วนผสม ETAS ที่ได้จากหน่อไม้ถูกสกัดด้วยน้ำร้อนที่อุณหภูมิ 121°C เป็นเวลา 45 นาที [55] ไม่มีงานวิจัยใดประเมินว่าสภาพกระบวนการทางความร้อนเหล่านี้ส่งผลต่อปริมาณสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพขั้นสุดท้ายในตัวกลางเครื่องดื่มที่คืนรูปอย่างไร และไม่มีการศึกษาทดลองใดในการทบทวนนี้ที่ประเมินรูปแบบซองเครื่องดื่มร้อนสำหรับส่วนผสมเป้าหมายหลักใดๆ (PEA, L-theanine, วาเลเรียนมาตรฐาน, โสมอัชชวกันฑ์, GABA, ไฟโตโซม Melissa officinalis หรือโพสต์ไบโอติกส์ตายด้วยความร้อน) ดังนั้น จึงไม่มีหลักฐานทางคลินิกหรือทางเคมีกายภาพในชุดข้อมูลนี้ที่จะสนับสนุนหรือหักล้างความเป็นไปได้ของการนำส่งในรูปแบบซองเครื่องดื่มร้อนสำหรับส่วนผสมเหล่านี้
การสังเคราะห์
ความขัดแย้งหลัก: การทำมาตรฐาน, ประชากร, และความหมายของ "ค่าศูนย์ (Null)"
ความขัดแย้งที่ปรากฏชัดเจนหลายประการในหลักฐานการศึกษาทดลองสามารถคลี่คลายได้เมื่อพิจารณาความรุนแรงของประชากร การทำมาตรฐานของส่วนผสม และระเบียบวิธีวัดผลลัพธ์อย่างเป็นระบบ
วาเลเรียน: การทำมาตรฐานและความรุนแรงของประชากรเป็นตัวขับเคลื่อนความแตกต่าง
ตัวอย่างที่ชัดเจนที่สุดตัวอย่างหนึ่งเกี่ยวข้องกับวาเลเรียน Taibi และคณะไม่พบผลลัพธ์ที่มีนัยสำคัญ และพบแนวโน้ม WASO ที่แย่ลงในเชิงตัวเลข โดยใช้สารสกัดวาเลเรียน 0.8% ขนาด 300 มก. ในหญิงสูงอายุ 16 คนที่มีภาวะนอนไม่หลับซึ่งยืนยันด้วยวิธี PSG ประเมินผลในช่วงระยะเวลา 2 สัปดาห์ [12, 12] Oxman และคณะพบประโยชน์ในระดับเล็กน้อยเท่านั้นจากการประเมินด้วยตนเองในผู้ใหญ่ 405 คนที่ระบุว่าตนเองมีภาวะนอนไม่หลับแต่ได้รับการคัดเลือกผ่านทางโทรทัศน์ [23] ในทางตรงกันข้าม การศึกษาทดลองสองฉบับที่ใช้ผลิตภัณฑ์ Sleeproot® (กรดวาเลเรนิก 2%) ในผู้ใหญ่อายุยังน้อย (18–50 ปี) ที่มีค่า PSQI ≥5 แสดงให้เห็นการพัฒนาที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางแอกติกราฟีในด้าน SOL และ TST ตลอดระยะเวลา 8 สัปดาห์ รวมถึงการพัฒนาที่ดีขึ้นของ TST เฉียบพลันในวันที่ 1 ด้วยการให้ยาขนาดเดียว [1, 2] Mirmohammadali และคณะ ใช้ขนาด 700 มก. ในสตรีวัยหมดประจำเดือน พบการพัฒนาที่ดีขึ้นของ PSQI และ ISI อย่างมีนัยสำคัญ [24] ความแตกต่างของปริมาณกรดวาเลเรนิก 2.5 เท่าระหว่างผลิตภัณฑ์ทั้งสอง (0.8% เทียบกับ 2%) มีแนวโน้มที่จะส่งผลต่อตัวรับ GABA ที่แตกต่างกันอย่างมีความหมายเมื่อพิจารณาจากความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยาและการจับของกรดวาเลเรนิกที่เป็นที่ทราบกันดี [1, 2] นอกจากนี้ หญิงสูงอายุ (อายุเฉลี่ย 69.4 ปี) ในการศึกษาของ Taibi และคณะ อาจเป็นตัวแทนของประชากรที่มีพยาธิสรีรวิทยาของการนอนไม่หลับที่ฝังรากลึกมากกว่าและตอบสนองได้น้อยกว่าต่อการปรับระบบ GABAergic อ่อนๆ ในขณะที่ประชากรผู้ใหญ่อายุยังน้อยในการศึกษาของ Sleeproot® อาจมีฟีโนไทป์ของภาวะนอนไม่หลับเชิงฟังก์ชันที่มีช่องว่างสำหรับการรักษามากกว่า เป็นที่น่าสังเกตว่าการศึกษาของ Taibi ยังมีระยะเวลา 2 สัปดาห์ ในขณะที่การศึกษาวาเลเรียนที่ให้ผลเชิงบวกดำเนินการเป็นเวลา 8 สัปดาห์ [1, 2, 12] ซึ่งเป็นข้อพิจารณาด้านกรอบเวลาเมื่อคำนึงถึงกลไกที่เสนอของวาเลเรียนในการปรับระบบ GABA อย่างค่อยเป็นค่อยไป
GABA: นัยสำคัญภายในกลุ่มเทียบกับระหว่างกลุ่ม และสัญญาณสถาปัตยกรรมขนาดยาต่ำ
การศึกษา GABA ทั้งสามฉบับร่วมกันแสดงให้เห็นความตึงเครียดด้านระเบียบวิธีหลายประการ Byun และคณะใช้การตรวจ PSG และอัตราส่วนการจัดสรร 3:1 (GABA 30 ราย, ยาหลอก 10 ราย) โดยรายงานเฉพาะการพัฒนาที่ดีขึ้นภายในกลุ่มสำหรับจุดยุติปฐมภูมิ (SOL p=0.001; SE p=0.018) [8]; กลุ่มยาหลอกที่มีพลังการทดลองไม่เพียงพอทำให้ไม่สามารถสรุปผลลัพธ์ที่ปรับเทียบกับกลุ่มยาหลอกได้ Shin และคณะใช้การตรวจด้วยแอกติกราฟีเป็นเวลา 1 สัปดาห์ และพบการพัฒนาที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของ PSQI และ ISI (ตามขนาดยา, p=0.017–0.037) แต่ผลกระทบต่อ SOL, TST และ SE ทางแอกติกราฟีไม่มีนัยสำคัญ [34, 34] ซึ่งบ่งชี้ว่าความไวของแบบสอบถามอาจสูงกว่าความไวของการวัดเชิงวัตถุวิสัยในช่วงเวลาสั้นๆ ที่ขนาดยาดังกล่าว การค้นพบที่น่าสนใจที่สุดมาจาก Yoon และคณะ ซึ่ง GABA ขนาดต่ำ 75 มก. แสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นของการนอนหลับระยะ N3 ที่ยืนยันด้วย PSG (8.6% เป็น 12.9%; p=0.0043) และดัชนีการตื่นตัวลดลง (p=0.0316) [9] ในขณะที่การพัฒนาของ SE ไม่มีนัยสำคัญ [9] กลุ่มยาหลอกคู่ขนานแสดงการพัฒนาของ ISI และ PSQI ในระดับที่เทียบเคียงได้ [9] ทำให้เกิดความเป็นไปได้ที่การพัฒนาที่ดีขึ้นภายในกลุ่มอาจสะท้อนถึงการถดถอยสู่ค่าเฉลี่ยหรือผลที่ไม่จำเพาะเจาะจง แต่การค้นพบด้านสถาปัตยกรรม N3 นั้นไม่มีคำอธิบายเกี่ยวกับการถดถอยที่ชัดเจนและสมควรได้รับการทำซ้ำด้วยการทดสอบระหว่างกลุ่ม หากการค้นพบด้าน N3 และดัชนีการตื่นตัวมีความจำเพาะต่อ GABA สิ่งเหล่านี้จะบ่งชี้ถึงกลไกและกราฟการตอบสนองต่อขนาดยาที่แตกต่างจากจุดยุติประสิทธิภาพการนอนหลับโดยรวมที่ใช้ในการศึกษาที่ใช้ขนาดยาสูงกว่า
หญ้าฝรั่น: การทำมาตรฐานขนาดยาทำนายความจำเพาะของการวัดผลลัพธ์
ผลิตภัณฑ์ Saffr'activ® ขนาด 15.5 มก./วัน แสดงการพัฒนาที่ดีขึ้นของแบบสอบถามแต่ไม่มีผลกระทบทางแอกติกราฟี [22, 22] Safr'Inside™ ขนาด 30 มก./วัน แสดงการพัฒนาที่ดีขึ้นของการนอนหลับเชิงวัตถุวิสัยที่ยืนยันด้วย EEG ควบคู่ไปกับการพัฒนาของ PSQI ในผู้สูงอายุ [5, 5] ผลิตภัณฑ์ทั้งสองได้รับการทำมาตรฐานตามโปรไฟล์มาร์กเกอร์ที่แตกต่างกัน [5, 21, 22] และผลิตภัณฑ์ที่มีขนาดยาสูงกว่า/ได้รับการทำมาตรฐานที่ดีกว่าแสดงโปรไฟล์หลักฐานที่สมบูรณ์กว่า การศึกษาของ Schuster และคณะ (n=165) ให้การเปรียบเทียบขนาดยาที่รัดกุมที่สุด (20 มก. เทียบกับ 30 มก.) โดยพบผลกระทบที่คล้ายคลึงกันต่อ AIS และ PSS แต่เวลาในการตอบสนองของ SQS แตกต่างกัน (ขนาด 30 มก. มีนัยสำคัญที่ 3 สัปดาห์, ขนาด 20 มก. ที่ 3 สัปดาห์สำหรับตัวชี้วัดที่แตกต่างกัน) [21] ซึ่งยังไม่เพียงพอที่จะกำหนดเกณฑ์ขนาดยาที่ชัดเจน แต่บ่งชี้ว่าการนำส่งแบบมาตรฐานในช่วง 20–30 มก. มีประสิทธิภาพสำหรับจุดยุติเชิงอัตวิสัย
โพสต์ไบโอติกส์ตายด้วยความร้อน: หลักฐานเชิงกลไกที่บรรจบกันพร้อมความจำเพาะของประชากร
รูปแบบที่สอดคล้องกันปรากฏขึ้นในการศึกษาโพสต์ไบโอติกส์ที่ตายด้วยความร้อน: ผลลัพธ์จะปรากฏชัดเจนที่สุดในประชากรที่มีตัวกระตุ้นที่ชัดเจน (นักศึกษาภายใต้ความเครียดจากการสอบ พยาบาลที่มีความเครียด สตรีวัยหมดประจำเดือน บุคคลที่มีค่า ISI ≥8) การศึกษาทดลอง L. gasseri CP2305 ระยะเวลา 24 สัปดาห์ในนักศึกษาแพทย์ 60 คน แสดงการเปลี่ยนแปลงสถาปัตยกรรมการนอนหลับด้วย EEG และการพัฒนาของ PSQI อย่างมีนัยสำคัญ [14, 14] การศึกษานมหมัก CP2305 ระยะเวลา 5 สัปดาห์ในนักศึกษาระดับปริญญาตรีแสดงการพัฒนาของ PSQI ที่มีนัยสำคัญในเพศชายแต่ไม่ใช่เพศหญิง [17] การศึกษา HT-PS150 ในผู้ที่มีปัญหาการนอนหลับไม่ดีที่ไม่ได้คัดเลือก (PSQI ≥5) ไม่พบปฏิสัมพันธ์ระหว่างกลุ่มและเวลาที่มีนัยสำคัญต่อ PSQI หรือ ISI ในกลุ่มประชากรทั้งหมด แต่กลุ่มย่อยที่มีค่า ISI ≥8 แสดงการพัฒนาที่ดีขึ้นของ PSQI อย่างมีนัยสำคัญมากกว่า [48] Wu และคณะพบการลดลงของคอร์ติซอลอย่างมีนัยสำคัญโดยรวม แต่การพัฒนาของความวิตกกังวลเกิดขึ้นเฉพาะในกลุ่มย่อยที่มีความวิตกกังวลสูง (STAI ≥103) [51] Watanabe และคณะซึ่งมุ่งเป้าไปที่ความอ่อนล้าในตอนเช้าและความไม่พึงพอใจในการนอนหลับ (ฟีโนไทป์ที่มีความเฉพาะเจาะจงมากขึ้น) พบปัจจัย OSA-MA ที่มีนัยสำคัญสองประการควบคู่ไปกับการลดลงของคอร์ติซอลและ TNF-α [50] รูปแบบนี้สอดคล้องกับกลไกที่การปรับแกน HPA สามารถตรวจจับได้ชัดเจนที่สุดภายใต้พื้นหลังของการกระตุ้นแกนไฮปوثาลามัส-พิทูอิทารี-ต่อมหมวกไตที่เพิ่มขึ้น ดังที่สังเกตได้ในประชากรที่อยู่ภายใต้ความเครียดทางจิตวิทยา และตรวจจับได้น้อยลงในผู้ที่มีปัญหาการนอนหลับไม่ดีแบบอ่อนๆ และไม่จำเพาะเจาะจงซึ่งไม่มีระดับคอร์ติซอลเพิ่มขึ้น ณ จุดเริ่มต้น
การศึกษา EEG/HRV แบบให้ขนาดเดียวเฉียบพลันของ CP2305 [10, 10] ให้การสนับสนุนทางประสาทสรีรวิทยาโดยตรงสำหรับวิถีกลไกนี้: ทั้งค่า RMSSD และคลื่นแอลฟาเพิ่มขึ้นภายใน 60 นาทีของการได้รับยาขนาดเดียวในผู้ใหญ่สุขภาพดี การเสริมพลังของคลื่นแอลฟาเกี่ยวข้องกับการลดการตื่นตัวของเปลือกสมองและการกระตุ้นระบบประสาทพาราซิมพาเทติก การที่ผลกระทบเหล่านี้เกิดขึ้นอย่างเฉียบพลันและในอาสาสมัครสุขภาพดีบ่งชี้ว่ากลไกนี้ไม่ได้ขึ้นอยู่กับการปรับเปลี่ยนไมโครไบโอมในลำไส้ในระยะยาวเพียงอย่างเดียว แต่อาจเกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณลำไส้-เส้นประสาทเวกัสอย่างรวดเร็วผ่านการหลั่งเซโรโทนินจากเซลล์ enterochromaffin เนื่องจากข้อมูลในหลอดทดลอง (in vitro) จากการศึกษาเดียวกันแสดงระดับ 5-HT ที่สูงขึ้นภายใต้การได้รับ CP2305 [10]
มาตรฐานทางเภสัชกรรมและปัญหาขนาดของผลลัพธ์
ข้อมูลระยะที่ III ของไดมดาเซนิลเป็นตัวยึดเหนี่ยวขนาดของผลลัพธ์ที่ชัดเจนที่สุด ได้แก่ ค่า WASO ที่ยืนยันด้วย PSG −20.16 นาที, TST +31.68 นาที และ SE +5.55% เมื่อเทียบกับยาหลอก [36] การศึกษาทดลองสารสกัดจากใบข้าวโพด CLE รายงานขนาดของผลลัพธ์ (d=0.84 สำหรับ WASO, d=1.01 สำหรับ SE) ที่สูงกว่าไดมดาเซนิลในเชิงตัวเลข ซึ่งเมื่อพิจารณาจากกลไกที่เสนอของ CLE ผ่าน 6-MBOA และการจับกับตัวรับเมลาโทนิน [7] รวมถึงขนาดของการศึกษาที่ค่อนข้างน้อย (n=40 ต่อกลุ่ม) [7] ควรถูกมองว่าเป็นข้อมูลเบื้องต้นจนกว่าจะมีการทำซ้ำที่มีขนาดใหญ่และดำเนินการอย่างเป็นอิสระ ผลกระทบทางแอกติกราฟีของโสมอัชชวกันฑ์ (SOL, WASO, TST และ SE ล้วนดีขึ้นในการศึกษาทดลองสองฉบับที่มี n≥60) อยู่ในช่วงกลางที่สมเหตุสมผลซึ่งสอดคล้องกับกลไกการออกฤทธิ์ทาง GABAergic และการลดคอร์ติซอลแบบอ่อนๆ การศึกษาทดลองสารประกอบจากธรรมชาติที่มีหลักฐานเชิงวัตถุวิสัยกว้างขวางที่สุด ได้แก่ หญ้าฝรั่น (Safr'Inside™ 30 มก.), โสมอัชชวกันฑ์ (Shoden® และ KSM-66), เลมอนเวอร์บีนา (400 มก., 90 วัน), วาเลเรียน (VA 2%, 8 สัปดาห์) และ GABA (300 มก. PSG, ข้อมูลสถาปัตยกรรม N3 75 มก.) ร่วมกันแสดงให้เห็นผลกระทบต่อ SOL, WASO หรือ TST ที่มีนัยสำคัญทางสถิติ แต่ในกรณีส่วนใหญ่มีขนาดสัมบูรณ์เล็กกว่าสารเปรียบเทียบทางเภสัชกรรม
คำถามหลักที่ยังไม่ได้ข้อสรุปสำหรับจุดยุติระบบประสาทอัตโนมัติเวกัสหัวใจคือ ส่วนผสมจากพฤกษเคมีหรือโพสต์ไบโอติกส์ใดๆ สามารถสร้างการเพิ่มขึ้นของ RMSSD หรือ HF-HRV ที่มีความหมายทางคลินิกและยั่งยืนในโปรโตคอลการนอนหลับเฉพาะได้หรือไม่ การค้นพบค่า SDNN ของ PEA (p=0.024, n=16) [11] และการค้นพบค่า RMSSD ของ CP2305 แบบเฉียบพลัน [10] มีแนวโน้มที่ดี แต่ไม่มีการศึกษาใดที่เกี่ยวข้องกับการบันทึกระบบประสาทอัตโนมัติในช่วงเริ่มนอนหลับหรือในประชากรที่มีภาวะนอนไม่หลับปฐมภูมิ การออกแบบการศึกษาที่รวมการตรวจด้วยแอกติกราฟี, HRV ในช่วงเวลานอนหลับ, และประชากรที่มีความเครียดหรือนอนไม่หลับที่ได้รับการมาตรฐาน จะมีความจำเป็นเพื่อหาข้อสรุปว่าผลกระทบต่อระบบประสาทอัตโนมัติที่สังเกตพบนั้นแปลงไปสู่การพัฒนาของการปรับระบบประสาทอัตโนมัติเวกัสหัวใจในช่วงเริ่มนอนหลับหรือไม่ ซึ่งเป็นจุดยุติระบบประสาทอัตโนมัติระดับ 1 ที่ระบุไว้ในโปรโตคอลการทบทวนนี้
รูปภาพจากเอกสารต้นฉบับ
