Elsődleges insomniában, alvászavarban vagy emelkedett pszichológiai/fiziológiai stresszben szenvedő felnőtteknél mely egykomponensű orális bioaktív anyagok, standardizált növényi kivonatok, aminosavak, ásványi anyagok és hővel elpusztított posztbiotikumok javítják az objektív elalvási latenciát, a lassú hullámú alvást / alvásarchitektúrát vagy a szív- és érrendszeri vagális autonomikus mutatókat a placebóval vagy aktív kontrollal szemben, és milyen formulációspecifikus bizonyítékok támasztják alá a forró ital tasakos kiszerelésben történő beadását?ведении?
A standardizált ashwagandha (KSM-66 és Shoden®), a sáfrány (Safr'Inside™ 30 mg), a magasabb standardizálású valeriána (2% valerénsav), a citromverbéna, a kukoricaflevél-kivonat és az alacsony dózisú GABA (75 mg) javítja az objektív elalvási latenciát vagy a lassú hullámú alvásarchitektúrát a placebóval szemben kapszula vagy tabletta formájában, míg a hővel elpusztított L. gasseri CP2305 és a palmitoil-etanolamid előzetes kardiovaszkuláris vagális autonomikus előnyöket mutat; a forró ital tasakos kiszerelésben történő beadását ezen összetevők egyikénél sem támasztja alá formulációspecifikus bizonyíték.
Absztrakt
Az insomniában, alvászavarban vagy emelkedett stresszben szenvedő felnőtteknél egykomponensű orális bioaktív anyagokat értékelő 55 randomizált, placebokontrollált vizsgálat közül az objektív elalvási latencia javulását a következők mutatják legkövetkezetesebben: magasabb standardizálású valeriána (2% valerénsav, 200 mg/nap 8 héten keresztül) [1, 2], ashwagandha (Shoden® 120 mg/nap és KSM-66 600 mg/nap) [3, 4], sáfrány (Safr'Inside™ 30 mg/nap EEG-alapú eszközzel idősebb felnőtteknél) [5], citromverbéna (400 mg/nap 90 napon keresztül aktigráfiával) [6], valamint kukoricaflevél-kivonat (500 mg/nap, nagy aktigráfiai/EEG hatásméretek) [7]. A erjesztett rizscsírából származó GABA 300 mg/nap dózisban javította a PSG alvási latenciát és hatékonyságot a csoporton belül [8], a 75 mg-os alacsony dózis pedig szignifikáns, PSG-vel megerősített növekedést eredményezett az N3 lassú hullámú alvásban (8,6%-ról 12,9%-ra; p=0,0043) [9], ami az egyetlen közvetlen lassú hullámú alvásarchitektúra-jelet képviseli a természetes vegyületek bizonyítékbázisában. A szív- és érrendszeri vagális autonomikus mutatók tekintetében a hővel elpusztított Lactobacillus gasseri CP2305 egyetlen dózisú crossover EEG/HRV vizsgálatban akutan növelte az RMSSD-t és a kortikális alfa-teljesítményt [10, 10], és a palmitoil-etanolamid (Levagen+® 600 mg/nap) szignifikántan növelte az SDNN-t 6 hét alatt stresszes nőknél (p=0,024) [11], azonban egyetlen vizsgálat sem határozta meg előre az alváskezdet körüli HRV-t elsődleges végpontként insomnia vagy alvászavarban szenvedő populációban. Az alacsonyabb standardizálású valeriána (0,8% valerénsav, 300 mg, 2 hét) nem eredményezett szignifikáns objektív alvási előnyt, és numerikusan kedvezőtlen WASO-trendet mutatott PSG-vel [12], míg a posztakut szerhasználati elvonásban adott 5 mg-os melatonin nem mutatott szignifikáns hatást egyetlen kimenetelen sem [13], ami illusztrálja, hogy a nulleredmények az alacsonyabb standardizálás, a rövidebb időtartamok és azon populációk körében halmozódnak fel, amelyek alvászavara társbetegségek másodlagos következménye. A hővel elpusztított posztbiotikumok – különösen a CP2305, az SNK12 és az HK-PS23 – konvergens HPA-tengely szuppressziót (csökkent nyálkortizol- és CgA-szint) mutatnak a szubjektív alvásjavulás mellett, de az alvásarchitektúrára gyakorolt szignifikáns objektív hatások a krónikusan stresszes hallgatókon végzett 24 hetes CP2305 EEG-vizsgálatra korlátozódnak [14, 14].
Ebben a bizonyítékbázisban egyetlen vizsgálat sem értékelt egyetlen célzott összetevőt sem forró ital tasakos formátumban történő adagolásban, főzés utáni marker-visszanyeréssel, illékony-veszteség értékeléssel vagy mátrix-interakciós adatokkal [15–17]; a termikus feldolgozási feltételeket csak a gyártási lépésekhez dokumentálják (a növényi kivonatok extrakciós hőmérséklete 80–140 °C) [6, 7], és a hővel elpusztított posztbiotikumok adagolási vizsgálatai megerősítik a életképes organizmusok hiányát a sterilizálás után, de nem szolgáltatnak adatok a rekonstituált ital biológiai hasznosulásáról [17]. Következésképpen a rendelkezésre álló bizonyítékok kapszula vagy tabletta formájában, meghatározott standardizálási szinteken adagolva több egyedi összetevőt hatékonynak támogatnak az objektív elalvás és – kisebb mértékben – a lassú hullámú alvásarchitektúra szempontjából, de nem adnak választ arra, hogy a forró ital tasakos adagolása megőrzi-e ezen összetevők bármelyikének bioaktív tartalmát vagy klinikai hatékonyságát.
Folyamatábra
Cikkkeresés
Elicit korpusz
Szematikus keresést végeztünk az Elicit keresőmotor több mint 138 millió akadémiai cikkén keresztül, amely magában foglalja a teljes Semantic Scholart és az OpenAlexet.
A következő lekérdezéseket futtattuk:
"adult insomnia sleep onset latency polysomnography actigraphy randomized placebo glycine GABA L-theanine ashwagandha valerian Melissa Passiflora saffron lime peel palmitoylethanolamide"
"adult stress randomized placebo RMSSD HF-HRV cardiac vagal tone PEP palmitoylethanolamide Levagen LipiSperse heat killed Lactobacillus gasseri CP2305 oral"
A keresések összesen 500 találatot adtak vissza az Elicittől.
PubMed korpusz
Szemantikus keresést végeztünk a PubMed korpuszban.
A következő lekérdezéseket futtattuk:
"adult insomnia sleep onset latency polysomnography actigraphy randomized placebo glycine GABA L-theanine ashwagandha valerian Melissa Passiflora saffron lime peel palmitoylethanolamide"
"adult stress randomized placebo RMSSD HF-HRV cardiac vagal tone PEP palmitoylethanolamide Levagen LipiSperse heat killed Lactobacillus gasseri CP2305 oral"
A keresések összesen 500 találatot adtak vissza a PubMedből.
A szűréshez lekérdeztük a lekérdezés szempontjából legrelevánsabb 675 cikket.
Szűrés
Absztraktszűrés
Az absztraktjaik alapján azokat a forrásokat szűrtük be, amelyek megfeleltek a következő feltételeknek:
- Randomizált elsődleges vizsgálat: Ez egy randomizált humán vizsgálat lezárt elsődleges jelentése, és nem protokoll, áttekintés, szerkesztőségi cikk, konferencia-absztrakt vagy tisztán preklinikai tanulmány?
- Jogosult felnőtt populáció: Tartalmazza-e a vizsgálat az elsődleges insomniában, alvászavarban / nem pihentető alvásban vagy emelkedett pszichológiai vagy fiziológiai stresszben szenvedő felnőtteket?
- Jogosult orális egykomponensű összetevő: Értékeli-e a vizsgálat egy orális egykomponensű kémiai bioaktív anyagot, aminosavat, ásványi anyagot, standardizált növényi kivonatot vagy kifejezetten hővel elpusztított/inaktív posztbiotikumot?
- Összehasonlítás: Összehasonlítja-e a randomizált vizsgálat a beavatkozást placebóval vagy aktív kontrollal?
Azokat a cikkeket, amelyek bármelyik kritériumnak nem feleltek meg, automatikusan kizártuk; minden más cikket, beleértve a határeseteket is, behúztunk.
113 cikk ment át az absztraktszűrésen, és lépett tovább a teljes szöveges szűrésre.
Az absztraktszűrés során az egyes elsődleges okok miatt kizárt cikkek száma a következő volt:
- Randomizált elsődleges vizsgálat: n = 84
- Jogosult felnőtt populáció: n = 204
- Jogosult orális egykomponensű összetevő: n = 258
- Összehasonlítás: n = 16
Teljes szöveges szűrés
Ezután a cikkeket a teljes szövegük alapján szűrtük a következő kiegészítő kritériumok felhasználásával:
- Jogosult kialakítás és populáció: Ez egy randomizált párhuzamos vagy crossover vizsgálat, amely különálló adatokkal szolgál a 18 éves vagy annál idősebb, insomniában, alvászavarban, nem pihentető alvásban vagy emelkedett pszichológiai/fiziológiai stresszben szenvedő felnőttekre vonatkozóan; kizárva a kizárólag gyermekgyógyászati jelentéseket és a súlyos pszichiátriai kohόszokat, kivéve, ha különálló jogosult adatok állnak rendelkezésre?
- Egykomponensű beavatkozás: A beavatkozás egy orális egykomponensű összetevő, azonosítható kémiai/botanikai/törzs-azonossággal és dózissal; kizárva a különálló célspecifikus kar nélküli többféle összetevőt tartalmazó termékeket, az élő probiotikus törzseket, a hőre érzékeny enzimeket és a nem orális beavatkozásokat?
- Jogosult összehasonlító kar: Van-e placebo vagy aktív összehasonlító kar, amely lehetővé teszi a jogosult beavatkozás összehasonlítását?
- Releváns jelentett kimenetel: Méri-e a teljes jelentés legalább egy releváns alvási, autonomikus, stresszélettani vagy érvényesített szubjektív alvási/stressz kimenetelt (PSG, alvási EEG, aktigráfia, RMSSD, HF-HRV, PEP, PSQI, ISI, VAS-stressz, kortizol vagy alfa-amiláz)?
A cikkek csak akkor kerültek be a végső elemzésbe, ha minden feltételnek megfeleltek; azokat a cikkeket, amelyek bármelyik kritériumnak nem feleltek meg vagy határesetek voltak, kizártuk.
55 cikk ment át a teljes szöveges szűrésen, és lépett tovább az adatok kinyerésére.
A teljes szöveges szűrés során az egyes elsődleges okok miatt kizárt cikkek száma a következő volt:
- Jogosult kialakítás és populáció: n = 2
- Egykomponensű beavatkozás: n = 2
- Releváns jelentett kimenetel: n = 2
- A teljes szöveg nem érhető el: n = 52
Adatkinyerés
Megkértünk egy nagy nyelvi modellt, hogy húzza ki az alábbi adatoszlopokat az egyes cikkekből. A modellnek az egyes oszlopokhoz az alább látható kinyerési utasításokat adtuk meg.
- Összetevő azonossága és standardizálása: Húzza ki a pontos vegyi nevet vagy botanikai fajt és növényi részt; a marker százalékos arányát/tartalmát; a védjegyeztetett kereskedelmi nevet; a posztbiotikumok törzsjelölését; valamint a beadási technológiát. Jelölje meg, hogy „Nem jelentették”, ha hiányzik.
- Dózis, időzítés, időtartam és út: Húzza ki az orális dózist, az adagolási gyakoriságot, a beadási időzítést a lefekvési időhöz képest, a kezelés időtartamát és az adagolási formát.
- Populáció és környezet: Húzza ki a randomizált és elemzett mintaméreteket karonként; életkort; nemet; alvási/stressz alkalmassági feltételt; valamint az alkalmazhatóság szempontjából releváns kizárásokat.
- Vizsgálati terv és összehasonlító: Húzza ki a párhuzamos/crossover tervet, az elosztási arányt, a vakítást, az összehasonlítót, a wash-out időszakot crossover esetén, valamint a vizsgálat regisztrációs/protokoll azonosítóját.
- Objektív alvási kimenetelek: Minden releváns PSG, alvási EEG vagy aktigráfia kimenetel esetén húzza ki a karra vonatkozó alapszintű és kezelés utáni átlagokat/szórást vagy változást/szórást, a mértékegységeket, a placebóval korrigált hatást és a p-értéket a SOL, WASO, TST, alvási hatékonyság, N3/SWS, delta teljesítmény és REM tekintetében. Ne következtessen a hiányzó értékekre.
- Autonóm kimenetelek: Húzza ki a karra vonatkozó eredményeket, a mértékegységeket, az időpontot, a placebóval korrigált hatást és a p-értéket az RMSSD, HF-HRV, PEP, HR és egyéb előre meghatározott autonóm kimenetelek tekintetében. Ne következtessen a hiányzó értékekre.
- Szubjektív és neuroendokrin kimenetelek: Húzza ki az érvényesített PSQI-, ISI-, VAS-stressz-, kortizol- és alfa-amiláz-eredményeket a karra vonatkozó értékekkel/hatással/p-értékkel ott, ahol azt jelentették.
- Hatásméretek és bizonytalanság: Húzza ki a jelentett Cohen-féle d értéket, Hedges-féle g értéket, konfidencia-intervallumokat, standard hibákat és p-értékeket a jogosult kimenetelekhez. Ha nincs jelentve hatásméret, jelölje meg, hogy „Nem jelentették”; ne számolja ki.
- Mmellékhatások és nappali funkció: Húzza ki a mellékhatásokat, a súlyos mellékhatásokat, a mellékhatások miatti kilépéseket, a fennmaradó nappali szedációt, a nappali aluszékonyságot, valamint a pszichomotoros/kognitív kimeneteleket.
- Farmakokinetika és javasolt mechanizmus: Húzza ki a humán Tmax-ra vagy a biológiai hasznosulásra vonatkozó információkat, ha jelentették, az adagolási ablak indoklását és a javasolt mechanizmust. Világosan különítse el a mért humán célelkötődést a hipotézistől.
- A randomizációs folyamat tényei: Húzza ki a szekvenciagenerálást, az elosztás elrejtését és a RoB 2 1. tartomány szempontjából releváns alapszintű egyenlőtlenségi információkat.
- A tervezett beavatkozástól való eltérések tényei: Húzza ki a résztvevők/személyzet vakítását, a betartást, az egyidejű beavatkozásokat, a protokollbeli eltéréseket és a RoB 2 2. tartomány szempontjából releváns elemzési populációt.
- A hiányzó kimeneteli adatok tényei: Húzza ki a kimenetelspecifikus hiányosságokat karonként, az okokat és a RoB 2 3. tartomány szempontjából releváns érzékenységi elemzéseket.
- Kimenetelmérési tények: Húzza ki a kimenetel megállapításának módszerét, az értékelők vakítását és a RoB 2 4. tartomány szempontjából releváns mérési összehasonlíthatóságot.
- Szelektív jelentéstételi tények: Húzza ki az előre meghatározott elemzési terv / regisztráció elérhetőségét és a RoB 2 5. tartomány szempontjából releváns egyezést a jelentett kimenetelekkel.
- Finanszírozás és összeférhetetlenség: Húzza ki a finanszírozási forrást, a szponzor szerepét, az összeférhetetlenségeket és a szerzők foglalkoztatását.
- Hőkezelési és feldolgozási adatok: Nyerje ki az összetevőre vonatkozó bizonyítékokat a hőkezelésre, a 60–90 C-on történő stabilitásra, a mátrixkölcsönhatásokra, az adagolórendszer integritására, az illékony komponensek veszteségére vagy a főzés utáni assay-visszanyerésre vonatkozóan. Ha nem vizsgálták, jelölje be a Nem jelentett lehetőséget; ne a klinikai hatékonyságból induljon ki.
Eredmények
A bevonásra került vizsgálatok jellemzői
A bevonásra került 55 vizsgálat az alvászavarban, nem pihentető alvásban, alvászavarban vagy emelkedett stresszben szenvedő felnőtteken placebóval vagy aktív kontrollal szemben tesztelt, egyetlen összetevőből álló intervenciók széles skáláját öleli fel. Az alábbi táblázat tartalmazza az összetevők osztályát, az elsődleges kutatási kérdés fókuszát, a vizsgálati tervet, a populációt, a kezelés időtartamát, valamint azt, hogy az egyes vizsgálatokhoz beszerezték-e a teljes szöveget.
| Tanulmány | Teljes szöveg beszerezve? | Összetevő (védjegyneve) | Összetevőosztály | Elsődleges fókusz | Kialakítás | N randomizált | Populáció | Időtartam |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Langade et al., 2019 [3] | Igen | Ashwagandha gyökér (KSM-66) [3] | Standardizált növényi kivonat | Alvási kimenetelek inszomnia és szorongás esetén [3] | Párhuzamos, kettős vak [3] | 60 [3] | 18–60 éves felnőttek, DSM-IV inszomnia [3] | 10 hét [3] |
| Deshpande et al., 2020 [4] | Igen | Ashwagandha gyökér/levél (Shoden®) [4] | Standardizált növényi kivonat | Alvásminőség nem pihentető alvás esetén [4] | Párhuzamos, kettős vak [4] | 150 [4] | Egészséges felnőttek 18–65 év, RSQ-W ≤50 [4] | 6 hét [4] |
| O'Connor et al., 2022 [18] | Igen | Ashwagandha gyökér (Gaia Herbs) [18] | Standardizált növényi kivonat | Alvás és stressz főiskolai hallgatóknál [18] | Párhuzamos, kettős vak [18] | 60 [18] | Egészséges főiskolai hallgatók ≥18 év [18] | 30 nap [18] |
| Pandit et al., 2024 [19] | Igen | Ashwagandha gyökér/levél (Sensoril®) [19] | Standardizált növényi kivonat | Stresszcsökkentés; dózis-válasz [19] | Párhuzamos, kettős vak [19] | 131 [19] | 20–58 éves felnőttek krónikus stresszel (PSS ≥28) [19] | 8 hét [19] |
| Choudhary et al., 2017 [20] | Igen | Ashwagandha gyökér (KSM-66) [20] | Standardizált növényi kivonat | Stressz és súlykontroll [20] | Párhuzamos, kettős vak [20] | 52 [20] | 18–60 éves felnőttek krónikus stresszel (PSS >20) [20] | 8 hét [20] |
| Schuster et al., 2025 [21] | Igen | Sáfrány (Safr'Inside™) [21] | Standardizált növényi kivonat | Inszomnia és stressz [21] | Párhuzamos, 3 karos, kettős vak [21] | 165 [21] | 18–65 éves felnőttek, mérsékelt inszomnia [21] | 4 hét [21] |
| Pachikian et al., 2021 [22] | Igen | Sáfrány (Saffr'activ®) [22] | Standardizált növényi kivonat | Alvásminőség enyhe-közepes alvászavar és szorongás esetén [22] | Párhuzamos, kettős vak [22] | 66 [22] | 25–70 éves felnőttek, ISI 7–21 [22] | 6 hét [22] |
| Láng et al., 2025 [5] | Igen | Sáfrány (Safr'Inside™) [5] | Standardizált növényi kivonat | Alvás és bélmikrobiom idős felnőtteknél [5] | Párhuzamos, kettős vak [5] | 52 [5] | 55–85 éves felnőttek, PSQI >5 vagy ISI >10 [5] | 4 hét [5] |
| Shekhar et al., 2023 [1] | Igen | Valeriána (Sleeproot®, 2% valerénsav) [1] | Standardizált növényi kivonat | Alvásminőség panaszokkal [1] | Párhuzamos, kettős vak [1] | 80 [1] | 18–50 éves felnőttek, PSQI ≥5 [1] | 8 hét [1] |
| Thomas, 2024 [2] | Igen | Valeriána (Sleeproot®, 2% valerénsav) [2] | Standardizált növényi kivonat | Egyszeri adag akut és tartós alváshatása [2] | Párhuzamos, kettős vak [2] | 80 [2] | 18–50 éves felnőttek, PSQI ≥5 [2] | 8 hét (akut 1. napi végpont) [2] |
| Taibi et al., 2009 [12] | Igen | Macskagyökér (Nature's Resource, 0,8% valerénsav) [12] | Standardizált növényi kivonat | Inszomnia idős nőknél [12] | Keresztezett, kettős vak, 13 napos kiszáradási (kivezetési) szakasz [12] | 16 [12] | 55–80 éves nők, PSQI ≥5 [12] | 2 hét fázisonként [12] |
| Oxman et al., 2007 [23] | Igen | Valeriána (Valerina Forte®) [23] | Standardizált növényi kivonat | Önjelentett inszomnia [23] | Párhuzamos, kettős vak [23] | 405 [23] | 18–75 éves felnőttek, PSQI >5, inszomnia ≥1 hónap [23] | 2 hét [23] |
| Mirmohammadali et al., 2014 [24] | Igen | Valeriána kivonat 700 mg [24] | Standardizált növényi kivonat | Alvás posztmenopauzás nőknél [24] | Keresztezett, hármas vak, 2 hetes kivezetési szakasz [24] | 144 [24] | Posztmenopauzás nők 45–60 év [24] | 1 hónap fázisonként [24] |
| Di Pierro et al., 2024 [25] | Igen | Melissa officinalis fitoszóma (Meloff) [25] | Standardizált növényi kivonat (fitoszóma) | Alvásminőség és inszomnia [25] | Keresztezett, kettős vak, 5 napos kivezetési szakasz [25] | 30 [25] | 18–65 éves felnőttek nem pihentető alvással [25] | 2 hét fázisonként [25] |
| Bano et al., 2023 [26] | Igen | Melissa officinalis foszfolipid kivonat (Relissa™) [26] | Standardizált növényi kivonat (fitoszóma) | Érzelmi distressz és alvás [26] | Párhuzamos, kettős vak [26] | 100 [26] | Egészséges, 18–60 éves felnőttek mérsékelt érzelmi distresszel vagy PSQI >5 értékkel [26] | 3 hét [26] |
| Ngan & Conduit, 2011 [15] | Igen | Passiflora incarnata gyógytea [15] | Standardizált növényi kivonat (tea) | Szubjektív alvásminőség egészséges felnőtteknél [15] | Keresztezett, kettős vak, 1 hetes kivezetési szakasz [15] | 41 [15] | 18–35 éves egészséges felnőttek enyhe alvási ingadozásokkal [15] | 1 hét fázisonként [15] |
| Khalid et al., 2025 [16] | Igen | Kamilla (Matricaria chamomilla) vs. Passiflora incarnata por tea [16] | Standardizált növényi kivonat (tea) | Prímér inszomnia [16] | Párhuzamos, 3 karos (explicit vakolás nincs feltüntetve) [16] | 90 [16] | 25–45 éves felnőttek, prímér inszomnia [16] | 8 hét [16] |
| Zick et al., 2011 [27] | Igen | Kamillakivonat (Matricaria recutita) [27] | Standardizált növényi kivonat | Krónikus prímér inszomnia [27] | Párhuzamos, kettős vak [27] | 34 [27] | 18–65 éves felnőttek, DSM-IV prímér inszomnia ≥6 hónap [27] | 28 nap [27] |
| Ha et al., 2019 [28] | Igen | Polygonatum sibiricum gyökértörzs [28] | Standardizált növényi kivonat | Enyhe inszomnia [28] | Párhuzamos, kettős vak [28] | 80 [28] | 20–65 éves felnőttek, enyhe inszomnia ≥2 hónap [28] | 4 hét [28] |
| Pérez-Piñero et al., 2024 [6] | Igen | Aloysia citrodora (citromverbéna) kivonat [6] | Standardizált növényi kivonat | Alvásminőség alvászavarral küzdő egészséges felnőtteknél [6] | Párhuzamos, kettős vak [6] | 71 [6] | Egészséges felnőttek (átlagéletkor 29,5 év), rossz alvásminőség [6] | 90 nap [6] |
| Martínez-Rodríguez et al., 2022 [29] | Igen | Citromverbéna (Lippia citriodora, PLX/RelaxPLX) [29] | Standardizált növényi kivonat | Stressz és alvásminőség [29] | Párhuzamos, kettős vak [29] | 40 [29] | Felnőttek (átlagosan 38,7 év), PSS >15 és PSQI >5 [29] | 8 hét + 4 hetes kivezetési szakasz [29] |
| Di Minno et al., 2025 [30] | Igen | Scutellaria lateriflora kivonat (BlueCALM®, 10% baikalin) [30] | Standardizált növényi kivonat | Prímér inszomnia [30] | Keresztezett, kettős vak, 28 napos kivezetési szakasz [30] | 66 [30] | 18–70 éves felnőttek, prímér mérsékelt inszomnia ≥1 hónap [30] | 56 nap fázisonként [30] |
| Jiang et al., 2015 [31] | Igen | Poloskavész (Cimicifuga racemosa, izopropanolos kivonat) [31] | Standardizált növényi kivonat | Alvás posztmenopauzás nőknél [31] | Párhuzamos, kettős vak [31] | 48 [31] | 45–60 éves posztmenopauzás nők alvászavarral ≥1 hónap [31] | 6 hónap [31] |
| Rao et al., 2021 [32] | Igen | PEA (Levagen+®, LipiSperse® CWD technológia) [32] | Endokannabinoid-szerű zsírsavamit | Alvászavar (PSQI >5) [32] | Párhuzamos, kettős vak [32] | 103 [32] | >18 éves felnőttek, PSQI >5 [32] | 8 hét [32] |
| Deb et al., 2025 [11] | Igen | PEA (Levagen+®, LipiSperse® CWD technológia) [11] | Endokannabinoid-szerű zsírsavamit | Stressz (HRV és szubjektív) egyetemistáknál [11] | Keresztezett, kettős vak, 6 hetes kivezetési szakasz [11] | 16 [11] | Női egyetemisták (átlagéletkor 22 év), PSS >13 [11] | 6 hét fázisonként [11] |
| Sarris et al., 2019 [33] | Igen | L-teanin (450–900 mg) [33] | Aminosav | Szorongás és alvás GAD esetén (kiegészítőleg) [33] | Párhuzamos, kettős vak [33] | 46 [33] | DSM-5 GAD-ban szenvedő felnőttek, HAMA ≥16, stabil antidepresszívumon [33] | 8 hét [33] |
| Byun et al., 2018 [8] | Igen | Fermentált rizscsírából származó GABA (Lactobacillus sakei B2-16), 15% GABA [8] | Aminosav | Inszomnia (PSG) [8] | Párhuzamos, kettős vak, 3:1 elosztás [8] | 40 [8] | Felnőttek, átlagéletkor 49 év, PSQI >5, ISI >8 [8] | 4 hét [8] |
| Shin et al., 2016 [34] | Igen | Fermentált rizscsírából származó GABA (100 mg vagy 300 mg) [34] | Aminosav | Inszomnia (dózis-válasz) [34] | Párhuzamos, 3 karos, kettős vak [34] | 114 [34] | Felnőttek ≥30 év, DSM-IV inszomnia [34] | 1 hét [34] |
| Yoon et al., 2022 [9] | Igen | Fermentált rizscsírából származó GABA (75 mg alacsony dózis) [9] | Aminosav | Alacsony dózisú GABA inszomnia esetén (PSG) [9] | Párhuzamos, kettős vak [9] | 50 [9] | Inszomniában szenvedő betegek [9] | 4 hét [9] |
| Kärppä et al., 2020 [35] | Igen | Lemborexant (LEM5 és LEM10) [35] | Kettős orexin-receptor antagonista | Inszomnia-zavar (hosszú távú) [35] | Párhuzamos, 3 karos, kettős vak (SUNRISE 2) [35] | 949 [35] | Felnőttek ≥18 év, DSM-5 inszomnia, ISI ≥15 [35] | 6 hónapos placebokontrollált fázis [35] |
| Huang et al., 2023 [36] | Igen | Dimdazenil (EVT201), 2,5 mg, parciális GABA-A PAM [36] | GABA-A receptor modulátor | Inszomnia-zavar (III. fázis) [36] | Párhuzamos, kettős vak, 2:1 elosztás [36] | 546 [36] | Felnőttek ≥18 év 66 kínai kórházban [36] | 14 nap [36] |
| Luthringer et al., 2009 [37] | Igen | Melatonin 2 mg nyújtott hatóanyag-leadású (Circadin) [37] | Melatonin | Prímér inszomnia időseknél [37] | Párhuzamos, kettős vak [37] | 40 [37] | Felnőttek ≥55 év, DSM-IV prímér inszomnia [37] | 3 hét [37] |
| Wade et al., 2011 [38] | Igen | Melatonin 2 mg nyújtott hatóanyag-leadású (Circadin) [38] | Melatonin | Prímér inszomnia, életkori határértékes elemzés [38] | Párhuzamos, kettős vak [38] | 930 [38] | 18–80 éves felnőttek, prímér inszomnia, SL >20 perc [38] | 3 hét + 26 hetes kiterjesztés [38] |
| Etedali et al., 2022 [39] | Igen | Melatonin 6 mg/nap (naponta kétszer 3 mg) [39] | Melatonin | ADT-indukált alvási problémák prosztatarák esetén [39] | Párhuzamos, kettős vak [39] | 43 [39] | Férfiak ≥18 év prosztatarákkal és ADT-kezeléssel, átlagéletkor ~70 év [39] | 4 hét [39] |
| Sletten et al., 2018 [40] | Igen | Melatonin 0,5 mg gyors felszabadulású [40] | Melatonin | Késleltetett alvás-ébrenlét fázis zavar (DSWPD) [40] | Párhuzamos, kettős vak [40] | 116 [40] | 16–65 éves felnőttek klinikailag diagnosztizált DSWPD-vel [40] | 4 hét [40] |
| Bondi et al., 2018 [13] | Igen | Melatonin 5 mg [13] | Melatonin | Posztakut elvonási alvászavar szerhasználati rehabilitációban [13] | Párhuzamos, kettős vak [13] | 70 [13] | ≥18 éves férfiak intézeti szerhasználati rehabilitációban [13] | 28 nap [13] |
| Ballester et al., 2019 [41] | Igen | Agomelatin 25 mg (MT1/MT2 agonista, 5HT2C antagonista) [41] | Melatoninreceptor-agonista | Alvás és cirkadián ritmus ASD+ID felnőtteknél [41] | Keresztezett, hármas vak, 2 hetes kiszellőztetési (washout) szakasszal [41] | 23 [41] | 18–65 éves felnőttek ASD-vel és értelmi fogyatékossággal [41] | 12 hét fázisonként [41] |
| Um et al., 2019 [42] | Igen | Rizskorpa-kivonat (γ-orizanol 4,5 mg/g) [42] | Standardizált növényi kivonat | Alvászavar (PSG) [42] | Párhuzamos, kettős vak [42] | 50 [42] | Felnőttek, átlagéletkor ~44 év, PSQI ≥5 [42] | 2 hét [42] |
| Kim et al., 2019 [43] | Igen | Alfa-s1-kazein-hidrolizátum (Lactium®) [43] | Bioaktív peptid | Enyhe vagy mérsékelt alvászavar [43] | Keresztezett, kettős vak, 4 hetes kiszellőztetési szakasszal [43] | 48 [43] | Felnőttek, átlagéletkor 49 év, PSQI >5 [43] | 4 hét fázisonként [43] |
| Kim et al., 2007 [44] | Igen | Alfa-s1-kazein-hidrolizátum (Lactium) [44] | Bioaktív peptid | Stresszel összefüggő tünetek nőknél [44] | Keresztezett, kettős vak, 3 hetes kiszellőztetési szakasszal [44] | 63 [44] | >18 éves nők stresszel összefüggő tünetekkel [44] | 30 nap fázisonként [44] |
| Eckert et al., 2024 [45] | Igen | Halhidrolizátum (Peptidyss®, szardínia-peptidek) [45] | Bioaktív peptid | Gyenge alvásminőség (PSQI >6) [45] | Keresztezett, kettős vak, 4 hetes kiszellőztetési szakasszal [45] | 35 (PP) [45] | Egészséges német felnőttek 35–60 év, PSQI >6 [45] | 4 hét fázisonként [45] |
| Ayabe et al., 2024 [46] | Igen | β-laktolin (savópeptid, 1,6 mg/nap) [46] | Bioaktív peptid | Vonás-szorongás és szubjektív stressz [46] | Párhuzamos, kettős vak [46] | 56 [46] | 45–64 éves felnőttek saját beszámoló szerinti alacsony pszichés egészségi állapottal [46] | 6 hét [46] |
| Tsukamoto-Sen et al., 2026 [47] | Igen | Piceatannol (PIC) 10 mg/nap maracujamagból [47] | Polifenol | Alvásminőség (WASO) egészséges felnőtteknél [47] | Párhuzamos, kettős vak [47] | 76 [47] | Egészséges felnőttek 20–59 év [47] | 4 hét [47] |
| Doma et al., 2026 [7] | Igen | Kukoricalevél-kivonat (CLE, 0,2–0,3% 6-MBOA) [7] | Standardizált növényi kivonat | Alvásminőség elalvási/átalvási nehézséggel küzdő felnőtteknél [7] | Párhuzamos, hármas vak [7] | 80 [7] | Egészséges felnőttek 18–65 év, ≥2 alvászavar-epizód/hét ≥1 hónap [7] | 28 nap [7] |
| Lee et al., 2025 [48] | Igen | Hőkezelt Limosilactobacillus fermentum PS150 (HT-PS150) [48] | Hőkezelt posztbiotikum | Gyenge alvás (PSQI ≥5) [48] | Párhuzamos, kettős vak [48] | 84 [48] | Felnőttek 20–60 év, PSQI ≥5, ISI <22 [48] | 8 hét [48] |
| Nishida et al., 2019 [14] | Igen | Hőkezelt Lactobacillus gasseri CP2305 (tabletta) [14] | Hőkezelt posztbiotikum | Alvásminőség és szorongás stresszes hallgatóknál [14] | Párhuzamos, kettős vak [14] | 60 [14] | Krónikus vizsgastressznek kitett orvostanhallgatók [14] | 24 hét [14] |
| Nishida et al., 2017 [17] | Igen | Hőkezelt Lactobacillus gasseri CP2305 (fermentált tejalapú ital) [17] | Hőkezelt posztbiotikum | Stresszel összefüggő alvás hallgatóknál [17] | Párhuzamos, kettős vak [17] | 32 [17] | Egyetemi orvostanhallgatók (boncolási stressz) [17] | 5 hét [17] |
| Tanihiro et al., 2026 [10] | Igen | Hőkezelt Lactobacillus gasseri CP2305 (tabletta, egyszeri dózisú EEG/HRV vizsgálat) [10] | Hőkezelt posztbiotikum | Akut agyi alfa-oszcillációk és stressz [10] | Keresztezett, kettős vak, ≥3 napos kiszellőztetési szakasszal [10] | 28 [10] | Egészséges felnőttek 20–44 év [10] | Egyszeri dózis (akut) [10] |
| Sawada et al., 2022 [49] | Igen | Lactobacillus gasseri CP2305 (tabletta) [49] | Hőkezelt posztbiotikum | Menopauzás tünetek középkorú nőknél [49] | Párhuzamos, kettős vak [49] | 80 [49] | 40–60 éves nők [49] | 6 menstruációs ciklus [49] |
| Watanabe et al., 2025 [50] | Igen | Hőkezelt Lactiplantibacillus plantarum SNK12 [50] | Hőkezelt posztbiotikum | Álmosság ébredéskor; HPA-tengely moduláció [50] | Párhuzamos, kettős vak [50] | 56 [50] | Egészséges japán felnőttek (átlagéletkor ~49 év) reggeli fáradtsággal [50] | 4 hét [50] |
| Wu et al., 2022 [51] | Igen | Hőkezelt Lactobacillus paracasei PS23 (HK-PS23) [51] | Hőkezelt posztbiotikum | Stressz és szorongás ápolónőknél (PSS ≥27) [51] | Párhuzamos, kettős vak [51] | 70 [51] | Női ápolónők, PSS ≥27 [51] | 8 hét [51] |
| Hirose et al., 2013 [52] | Igen | Hőkezelt Lactobacillus plantarum L-137 (LP20 tabletta) [52] | Hőkezelt posztbiotikum | Felső légúti fertőzés (URTI) és immunfunkció munkastressz alatt [52] | Párhuzamos, kettős vak [52] | 78 [52] | Felnőttek átlagéletkora 50,6 év, pszichés stressz (BJSQ >41) [52] | 12 hét [52] |
| Komano et al., 2018 [53] | Igen | Hőkezelt Lactococcus lactis JCM 5805 (LC-Plasma) [53] | Hőkezelt posztbiotikum | Immunitás és fáradtság sportolóknál [53] | Párhuzamos, kettős vak [53] | 51 [53] | Egészséges férfi sportolók (~20 év) [53] | 13 nap [53] |
| Eungpinichpong, 2018 [54] | Igen | Kaempferia parviflora kivonat 360 mg/nap [54] | Standardizált növényi kivonat | Fiziológiai és pszichés stressz [54] | Párhuzamos, kettős vak [54] | 80 [54] | Egészséges felnőttek 24–46 év, mérsékelt stressz [54] | 14 nap [54] |
| Ito et al., 2014 [55] | Igen | Enzimesen kezelt spárgakivonat (ETAS) [55] | Standardizált növényi kivonat | Stressz-hormonok és alvás [55] | 1. vizsgálat: párhuzamos; 2. vizsgálat: keresztezett, 2 hetes kiszellőztetési szakasszal [55] | 1. vizsgálat: 20; 2. vizsgálat: 18 [55] | Egészséges felnőtt férfiak [55] | 7 nap [55] |
Az 55 vizsgálat 14 széles körű összetevőkategóriát ölel fel. Az ashwagandhát három kivonatot (KSM-66, Shoden®, Sensoril®) használó öt vizsgálat képviseli [3, 4, 18–20]. A sáfrány három vizsgálatban szerepel, amelyek mindegyike a Safr'Inside™ vagy Saffr'activ® standardizált kivonatokra támaszkodik [5, 21, 22]. A macskagyökeret (valeriána) négy vizsgálat képviseli, amelyek két standardizálási szintet (0,8% és 2% valerénsavat) alkalmaznak [1, 2, 12, 23]. A fermentált rizs csírájából származó GABA három, különböző dózisokat (75, 100 és 300 mg) vizsgáló, dózis-megállapítási vizsgálatban szerepel [8, 9, 34]. A hőkezelt Lactobacillus gasseri CP2305 értékelése négy, eltérő elrendezésű és populációjú vizsgálaton keresztül történik [10, 14, 17, 49]. A gyógyszerészeti összehasonlító szerek közé tartozik a lemborexant (SUNRISE 2, n=949) [35] és a dimdazenil (III. fázis, n=546) [36], amelyek nagymintás etalonokat biztosítanak. A mintaméretek 16-tól [11] 949-ig [35], a vizsgálatok időtartama pedig az egyszeri akut dózistól [10] a 24 hétig [14] terjed. Keresztezett elrendezést 12 vizsgálatban alkalmaztak [10–12, 15, 24, 25, 30, 41, 43–45, 55]. A legtöbb tanulmányt az összetevők gyártói vagy kereskedelmi egységek finanszírozták, ami egy olyan szempont, amely széles körben érvényes e bizonyítékbázis egészére.
Hatások
Objektív alvási kimenetek
Az alábbi táblázat a PSG-ből, az alvási EEG-ből és az aktigráfiából kinyert, összetevők szerint rendszerezett elérhető objektív alvási adatokat mutatja be. Ahol rendelkezésre állnak kar-szintű átlagok és szórások (SD), ott ezeket közöljük; ahol csak a szignifikancia vagy az irány szerepel, azt jelezzük. Az objektív alvási adatokat nem közölő tanulmányok megfelelő megjegyzéssel szerepelnek a listában.
| Összetevő | Vizsgálat | Mérési módszer | SOL (aktív vs. placebo) | WASO (aktív vs. placebo) | TST (aktív vs. placebo) | Alvási hatékonyság (aktív vs. placebo) | Egyéb architektúra-megállapítások |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Ashwagandha (KSM-66, 600 mg/nap) [3] | Langade et al., 2019 [3] | Aktigráfia | Kezelés után: 29,00 (7,14) vs. 33,94 (7,65) perc; p=0,019 [3] | Nincs jelentve [3] | Nincs jelentve [3] | Kezdeti: 75,63% (2,70) vs. 75,14% (3,73); Kezelés után: 83,48% (2,83) vs. 79,68% (3,59); p<0,001 [3] | Nincs jelentve [3] |
| Ashwagandha (Shoden®, 120 mg/nap) [4] | Deshpande et al., 2020 [4] | Aktigráfia | Kezdeti: 13,6 (8,0) vs. 14,3 (9,9); Kezelés után: 9,9 (5,5) vs. 12,2 (6,4) perc; p<0,01 [4] | Kezdeti: 82,6 (35,4) vs. 80,7 (31,3); Kezelés után: 70,4 (32,1) vs. 82,7 (36,2) perc; p<0,05 [4] | Kezdeti: 359,8 (50,4) vs. 370,6 (46,8); Kezelés után: 377,1 (46,8) vs. 351,7 (41,5) perc; p<0,001 [4] | Kezdeti: 78,9% (8,4) vs. 79,6% (6,8); Kezelés után: 82,6% (7,0) vs. 78,9% (7,4); p<0,01 [4] | Nincs jelentve [4] |
| Ashwagandha (Gaia Herbs, 700 mg/nap) [18] | O'Connor et al., 2022 [18] | Csak kérdőív | Objektív módon nincs jelentve [18] | Nincs jelentve [18] | Nincs jelentve [18] | Nincs jelentve [18] | Nincs jelentve [18] |
| Ashwagandha (Sensoril®, 125/250/500 mg/nap) [19] | Pandit et al., 2024 [19] | Csak kérdőív | Nincs jelentve [19] | Nincs jelentve [19] | Nincs jelentve [19] | Nincs jelentve [19] | Nincs jelentve [19] |
| Ashwagandha (KSM-66, 600 mg/nap) [20] | Choudhary et al., 2017 [20] | Csak kérdőív | Nincs jelentve [20] | Nincs jelentve [20] | Nincs jelentve [20] | Nincs jelentve [20] | Nincs jelentve [20] |
| Sáfrány (Safr'Inside™, 20 mg vagy 30 mg/nap) [21] | Schuster et al., 2025 [21] | Csak kérdőív | Objektív módon nincs jelentve [21] | Nincs jelentve [21] | Nincs jelentve [21] | Nincs jelentve [21] | Nincs jelentve [21] |
| Sáfrány (Saffr'activ®, 15,5 mg/nap) [22] | Pachikian et al., 2021 [22] | Aktigráfia | Kezdeti: 16,4 (18,9) vs. 9,6 (11,4); 6. hét: 14,7 (16,1) vs. 7,5 (6,3) perc; nincs szignifikáns csoporthatás [22] | Kezdeti: 97,7 (30,7) vs. 83,4 (25,8); 6. hét: 103,3 (30,5) vs. 81,8 (26,6) perc; nincs szignifikáns csoporthatás [22] | Kezdeti: 368,8 (48,3) vs. 387,8 (27,3); 6. hét: 376,7 (42,5) vs. 379,7 (34,9) perc; nincs szignifikáns csoporthatás [22] | Kezdeti: 76,0% (8,2) vs. 80,4% (5,4); 6. hét: 75,4% (7,8) vs. 80,2% (5,7); nincs szignifikáns csoporthatás [22] | A TIB szignifikánsan nőtt sáfrány hatására (p=0,023) [22] |
| Sáfrány (Safr'Inside™, 30 mg/nap) [5] | Láng et al., 2025 [5] | EEG-alapú alváskövető (Dreem 3) | SOL: Kezdeti 14,3 (6,9) vs. 14,7 (7,4); Követés: 11,3 (5,2) vs. 17,5 (9,3) perc; p=0,03. LtPS: 15,2 (7,1) vs. 23,7 (12,6) perc; p=0,003 [5] | Követés: 24,5 (12,7) vs. 42,6 (17,5) perc; p=0,0004 [5] | Nincs szignifikáns különbség (p=0,6) [5] | Az SE nőtt a sáfránnyal; p=0,04 (szubjektív) [5]; objektív SE p=0,2 [5] | REM és N3/SWS: nincs szignifikáns különbség [5] |
| Macskagyökér (Sleeproot®, 2% VA, 200 mg/nap) [1] | Shekhar et al., 2023 [1] | Csuklói aktigráfia + PSG alcsoport (n=40) | SOL-változás: VE −10,89 (4,98) vs. placebo +5,34 (4,17) perc; p<0,05 [1] | Nem jelentve [1] | TST-változás: VE +75,21 (34,05) vs. placebo −74,58 (31,33) perc; p<0,05 [1] | Javult; p<0,05 [1] | REM- és NREM3-tendenciák, nem szignifikánsak [1] |
| Macskagyökér (Sleeproot®, 2% VA, 200 mg, egyszeri adag) [2] | Thomas, 2024 [2] | Csuklói aktigráfia | 1. nap: SOL VE 76,47 (9,74) vs. placebo (nincs közvetlen érték); változás −12,91 (8,67) vs. +52,34 (12,14) perc; p<0,05 [2] | Nem jelentve [2] | 1. nap: TST VE 328,93 (10,54) vs. kiindulási érték 306,09 (7,61) perc; változás a placebóhoz képest p<0,05 [2] | 1. nap: SE 68,76% (2,07) vs. kiindulási érték 66,40% (1,67); p<0,05 a placebóhoz képest [2] | Nem jelentve [2] |
| Macskagyökér (0,8% VA, 300 mg, keresztezett elrendezésű) [12] | Taibi et al., 2009 [12] | PSG + aktigráfia | Nincsenek szignifikáns különbségek egyetlen mérőszámban sem [12] | A WASO megnőtt macskagyökér hatására (+17,7 ± 25,6 perc; p=0,02 a kiindulási értékhez képest; nem szignifikáns a placebóhoz képest) [12] | Nem szignifikáns [12] | Nem szignifikáns [12] | Nincsenek szignifikáns különbségek az SWS-ben vagy a REM-ben [12] |
| Macskagyökér (Valerina Forte®, 600 mg) [23] | Oxman et al., 2007 [23] | Csak alvásnapló (nincs aktigráfia/PSG) | Objektíven nem mért [23] | Nem mért [23] | Nem mért [23] | Nem mért [23] | Nem mért [23] |
| Macskagyökér 700 mg/nap [24] | Mirmohammadali et al., 2014 [24] | Csak kérdőív | Objektíven nem mért [24] | Nem mért [24] | Nem mért [24] | Nem mért [24] | Nem mért [24] |
| Orvosi citromfű fitoszóma (Meloff, 400 mg/nap) [25] | Di Pierro et al., 2024 [25] | Viselhető eszköz (Garmin VenuSq) + ISI | Az SWS 15%-kal nőtt a kezelés hatására [25] | Kifejezetten nincs jelentve [25] | Kifejezetten nincs jelentve [25] | Kifejezetten nincs jelentve [25] | A REM 10%-kal csökkent a kezelés hatására; SWS +15% [25] |
| Orvosi citromfű foszfolipid-kivonat (Relissa™, 400 mg/nap) [26] | Bano et al., 2023 [26] | Csak kérdőív | Objektíven nem mért [26] | Nem mért [26] | Nem mért [26] | Nem mért [26] | Nem mért [26] |
| Passiflora incarnata tea (2 g) [15] | Ngan & Conduit, 2011 [15] | PSG + alvásnapló | SOL: Passiflora Md=15 vs. placebo Md=8 perc; nem szignifikáns (p>0,01) [15] | Nem jelentve [15] | TST: 411,89 (37,65) vs. 398,33 (48,35) perc; nem szignifikáns [15] | SE: 87,73% (9) vs. 85,72% (11,85); nem szignifikáns; Cohen-féle d=0,34 [15] | SWS és REM: nincsenek szignifikáns különbségek [15] |
| Kamilla (Matricaria recutita, napi kétszer 270 mg) [27] | Zick et al., 2011 [27] | Csak alvásnapló | Objektíven nem mért [27] | Nem mért [27] | Nem mért [27] | Nem mért [27] | Nem mért [27] |
| Kamilla vs. Passiflora tea (1 g/nap) [16] | Khalid et al., 2025 [16] | PSQI + biomarkerek (nincs PSG/aktigráfia) | Objektíven nem mért [16] | Nem mért [16] | Nem mért [16] | Nem mért [16] | Nem mért [16] |
| Polygonatum sibiricum gyöktörzs (500 mg/nap) [28] | Ha et al., 2019 [28] | Aktigráfia | Nem szignifikáns [28] | WASO: nincs szignifikáns interakció (p=0,275) [28] | Kiindulási PS: 365 (66,0); 4. hét: 373 (68,9) perc vs. placebo 354 (71,0) és 346 (60,7); interakció p=0,046 [28] | SE: nincs szignifikáns interakció (p=0,522) [28] | Nem jelentve [28] |
| Citromverbéna (Aloysia citrodora, 400 mg/nap) [6] | Pérez-Piñero et al., 2024 [6] | Aktigráfia | Kiindulási: 3,7 (0,9) vs. 3,0 (0,9); Utólagos: 2,9 (0,8) vs. 3,2 (0,8) (aktigráfiai egységek); p=0,001 [6] | FU: 28,7 (9,2) vs. 35,0 (13,5) perc; p=0,001 [6] | Nem jelentve [6] | FU: 93,3% (2,5) vs. 91,5% (3,4); p=0,001 [6] | Felébredések: 2,0 (0,6) vs. 2,2 (0,6); p=0,001 [6] |
| Citromverbéna (RelaxPLX, 400 mg/nap) [29] | Martínez-Rodríguez et al., 2022 [29] | Fitbit viselhető eszköz | Ébrenléti idő %-a: 11,6% vs. 11,3% (nem szignifikáns tendencia) [29] | Kifejezetten nincs jelentve [29] | Alvással töltött percek %-a: 88,4% vs. 88,6% (nem szignifikáns) [29] | Nem jelentve [29] | REM 23,0% vs. 19,0%; mélyalvás 18,6% vs. 16,8% (nincsenek p-értékek) [29] |
| Scutellaria lateriflora (BlueCALM®, 400 mg/nap) [30] | Di Minno et al., 2025 [30] | Nincs megadva (VAS + PSQI mint elsődleges) | Szignifikáns javulás (p<0,001) [30] | Nem jelentve [30] | Szignifikáns javulás (p<0,001) [30] | Szignifikáns javulás (p<0,001) [30] | Nem jelentve [30] |
| Poloskavész (izopropanolos kivonat) [31] | Jiang et al., 2015 [31] | PSG | Nem jelentve [31] | 15,8%-kal csökkent a placebóhoz képest; r=0,404, p=0,009 [31] | Nem jelentve [31] | Nőtt a placebóhoz képest; r=0,391, p=0,010 [31] | Nem jelentve [31] |
| Rizskorpa-kivonat (RBS, γ-orizanol, 1000 mg/nap) [42] | Um et al., 2019 [42] | PSG | Csökkent; p=0,047 [42] | Nem szignifikáns csökkenés [42] | +11,7 (29,9) perc; p=0,019 (korrigált) [42] | +2,9% (7,7); p=0,010 (korrigált) [42] | A 2. stádiumú alvás nőtt (p=0,022); delta-hullám teljesítmény trend p=0,067 [42] |
| Kukoricalevél-kivonat (CLE, 500 mg/nap, 60 perccel lefekvés előtt) [7] | Doma et al., 2026 [7] | Aktigráfia + EEG/EOG | SOL: 14. nap p=0,008 (d=0,54); 28. nap: p=0,054 (d=0,57) [7] | 14. nap: 81,74 (42,49) vs. 129,45 (67,90) perc; p=0,001 (d=0,84). 28. nap: 73,71 (39,79) vs. 111,41 (67,92) perc; p=0,007 (d=0,67) [7] | Szignifikáns javulás a 28. napon [7] | 14. nap: 80,96% (7,77) vs. 71,39% (10,91); p=0,001 (d=1,01). 28. nap: 81,03% (9,63) vs. 74,04% (13,46); p=0,007 (d=0,59) [7] | Nem-REM alvás +35,7 perc CLE vs. −10,6 perc placebo a 28. napon; a REM javult a 14. és 28. napon [7] |
| PEA (Levagen+®, 350 mg/nap) [32] | Rao et al., 2021 [32] | Aktigráfia + alvásnapló | A SOL szignifikáns csökkenése a PEA csoportban a placebóhoz képest [32] | Nem jelentve [32] | Nincs szignifikáns különbség a csoportok között [32] | Nincs szignifikáns különbség a csoportok között [32] | Nem jelentve [32] |
| L-theanin (450–900 mg/nap kiegészítő kezelésként) [33] | Sarris et al., 2019 [33] | Nincs objektív alvásmérés | Nem mért [33] | Nem mért [33] | Nem mért [33] | Nem mért [33] | Nem mért [33] |
| GABA-val fermentált rizscsíra (300 mg/nap) [8] | Byun et al., 2018 [8] | PSG | Előtte: 13,4 (15,7); Utána: 5,7 (6,2) perc; p=0,001 (csoporton belül) [8] | Nem jelentve [8] | Nem jelentve [8] | Előtte: 79,4% (12,9); Utána: 86,1% (10,5); p=0,018 (csoporton belül) [8] | Nem jelentve [8] |
| GABA-val fermentált rizscsíra (100 mg vagy 300 mg) [34] | Shin et al., 2016 [34] | Aktigráfia (1 hét) | Utána: 300 mg 30,92 (17,66); 100 mg 36,49 (33,68); placebo 37,74 (33,35) perc; p=0,162 (csoporthatás nem szignifikáns) [34] | Nem jelentve [34] | Utána: 300 mg 314,0 (61,6); 100 mg 305,1 (73,1); placebo 298,5 (62,7) perc; p=0,413 [34] | Utána: 300 mg 76,06%; 100 mg 74,11%; placebo 71,34%; p=0,146 [34] | Nem jelentve [34] |
| GABA-val fermentált rizscsíra (75 mg alacsony dózis) [9] | Yoon et al., 2022 [9] | PSG | Kiindulási: 9,0 (12,6); Utána: 4,8 (4,6) perc; p=0,0038 (csoporton belül) [9] | Nem jelentve [9] | Nem jelentve [9] | Kiindulási: 86,5%; Utána: 88,0%; p=0,2972 (nem szignifikáns) [9] | N3 alvás: kiindulási 8,6% → utána 12,9%; p=0,0043. Az izgalmi index javult, p=0,0316 [9] |
| Alfa-s1 kazein-hidrolizátum (Lactium®, 300 mg/nap) [43] | Kim et al., 2019 [43] | Aktigráfia + PSG | SOL: minden fázis javult; nincs szignifikáns csoportok közötti különbség (p=0,437) [43] | WASO: mindkét fázisban javult; nem szignifikáns csoportok közötti különbség (p=0,551) [43] | A TST mindkét fázisban nőtt; nem szignifikáns csoportok közötti különbség (p=0,729) [43] | SE: az aktigráfia szignifikánsan javult 4 hetes ACH hatására; Cohen-féle d=0,47 [43] | Az N3 nőtt a placebófázis után; nem szignifikáns [43] |
| Hal-hidrolizátum (Peptidyss®, 1396 mg/nap) [45] | Eckert et al., 2024 [45] | Viselhető eszköz + alvásnapló | Nem jelentve [45] | Nem jelentve [45] | Nem jelentve [45] | Nem jelentve [45] | A mélyalvás csökkent a hal-hidrolizátum fázis során (a PSQI-komponensben megemlítve) [45] |
| Piceatannol (PIC, 10 mg/nap) [47] | Tsukamoto-Sen et al., 2026 [47] | Aktigráfia | Nem szignifikáns [47] | Szignifikáns csökkenés a placebóhoz képest [47] | Nem jelentve [47] | Nem jelentve [47] | Nem jelentve [47] |
| Rizskorpa (RBS, gamma-orizanol) [42] fentebb megemlítve. Spárgakivonat (ETAS, 150 mg/nap) [55] | Ito et al., 2014 [55] | Aktigráfia | Összességében nem szignifikáns; <90% SE-jű alcsoport: javulási tendencia [55] | Nem jelentve [55] | Nem szignifikáns (405,6 vs. 399,3 perc) [55] | Összességében nem szignifikáns; alcsoport-interakció [55] | Nem jelentve [55] |
| HK-PS150 (L. fermentum) [48] | Lee et al., 2025 [48] | Fitbit Inspire 3 aktigráfia | Nem szignifikáns (teljes kohorsz) [48] | Nem szignifikáns (teljes kohorsz) [48] | Nem szignifikáns (teljes kohorsz) [48] | ISI ≥8 alcsoport: szignifikánsan nagyobb javulás az alvásidőben és a hatékonyságban [48] | A éjszakai melatonin szintje felregulálódott a HT-PS150 résztvevők nagyobb arányában [48] |
| L. gasseri CP2305 (tabletta, 24 hét) [14] | Nishida et al., 2019 [14] | Egycsatornás EEG | Az N3-ig tartó SOL szignifikánsan lerövidült [14] | A WASO szignifikánsan csökkent [14] | Nem jelentve [14] | Nem jelentve [14] | A delta-hullám teljesítményarány az első alvásciklusban szignifikánsan megnőtt [14] |
| L. gasseri CP2305 (fermentált tej, 5 hét) [17] | Nishida et al., 2017 [17] | Csak kérdőív (PSQI) | Objektíven nem mért [17] | Nem mért [17] | Nem mért [17] | Nem mért [17] | Nem mért [17] |
| L. gasseri CP2305 (akut EEG/HRV) [10] | Tanihiro et al., 2026 [10] | EEG alfa-hullám teljesítmény + HRV | Nem mért [10] | Nem mért [10] | Nem mért [10] | Nem mért [10] | Az alfa-hullám teljesítmény szignifikánsan nagyobb volt a CP2305 után a placebóhoz képest [10] |
| L. gasseri CP2305 (menopauza, 6 ciklus) [49] | Sawada et al., 2022 [49] | Csak kérdőív (SMI/GCS) | Objektíven nem mért [49] | Nem mért [49] | Nem mért [49] | Nem mért [49] | Nem mért [49] |
| L. plantarum SNK12 (4 hét) [50] | Watanabe et al., 2025 [50] | Csak OSA-MA szubjektív skála | Objektíven nem mért [50] | Nem mért [50] | Nem mért [50] | Nem mért [50] | Nem mért [50] |
| HK-PS23 (L. paracasei, 8 hét) [51] | Wu et al., 2022 [51] | Fitbit viselhető eszköz | WASO: rövidebb a HK-PS23 csoportban a placebóhoz képest [51] | A WASO rövidebb [51] | TST: átlagos különbség −50,24 perc (SE 14,50); p=0,002 [51] | Nem jelentve [51] | REM% csökkent; a könnyű alvás csökkent a HK-PS23 csoportban [51] |
| Melatonin 2 mg PRM (Circadin, 3 hét) [37] | Luthringer et al., 2009 [37] | PSG | PRM: Utána 13,7 (6,6) vs. placebo 22,6 (13,4) perc; p=0,02; Δ=−9 perc [37] | Nem szignifikáns [37] | Nem szignifikáns [37] | Nem szignifikáns [37] | Nincsenek szignifikáns különbségek az alvási stádiumokban [37] |
| Melatonin 2 mg PRM (Circadin, 26 hét) [38] | Wade et al., 2011 [38] | Alvási napló (szubjektív) | Szignifikáns javulás az elalvási latenciában (SL, napló) az 55–80 éves korcsoportban (−15,4 vs. −5,4 perc; p=0,014) [38] | Objektíven nem mért [38] | Objektíven nem mért [38] | Objektíven nem mért [38] | Objektíven nem mért [38] |
| Melatonin 6 mg/nap, prosztatarák ADT [39] | Etedali et al., 2022 [39] | Kérdőív önmagában (PSQI) | Objektíven nem mért [39] | Nem mért [39] | Nem mért [39] | Nem mért [39] | Nem mért [39] |
| Melatonin 0,5 mg gyorsan felszabaduló, DSWPD [40] | Sletten et al., 2018 [40] | Aktigráfia | Aktigráfiás SOL 15,7 perccel rövidebb (95% CI −24,41 – −6,89) [40]; Alváskezdési idő 34 perccel korábbi (95% CI −60 – −8) [40] | Nem jelentett [40] | Nem jelentett [40] | SE T1: +5,14% (95% CI 2,52–7,76; p<0,001) [40] | Nem jelentett [40] |
| Melatonin 5 mg, posztakut megvonás [13] | Bondi et al., 2018 [13] | Kérdőív önmagában | Objektíven nem mért [13] | Nem mért [13] | Nem mért [13] | Nem mért [13] | Nem mért [13] |
| Agomelatin 25 mg, ASD+ID [41] | Ballester et al., 2019 [41] | Ambuláns cirkadián monitorozás (csukló) | Nincs kifejezetten jelentve [41] | Nem jelentett [41] | TST: +83 perc (poszt 532±121 vs. pre 449±177 perc); p=0,016; d=0,55 [41] | Nem jelentett [41] | Cirkadián fáziskorrekció; a ritmus stabilitása javult [41] |
| Lemborexant 5 mg/10 mg (SUNRISE 2) [35] | Kärppä et al., 2020 [35] | Elektronikus alvási napló (szubjektív) | Az sSOL szignifikánsan csökkent a placebóhoz képest (LEM5 és LEM10) a 6. hónapban és a legtöbb időpontban [35] | Az sWASO szignifikánsan csökkent a placebóhoz képest [35] | PSG-ben nem jelentett [35] | Az sSE szignifikánsan nőtt [35] | Ebben a jelentésben PSG-vel nem mért [35] |
| Dimdazenil 2,5 mg (III. fázis) [36] | Huang et al., 2023 [36] | PSG | Az LPS 21,65 perccel csökkent a kiindulási értékhez képest; 6,46 perccel a placebóhoz képest (p=0,023) [36] | A WASO 49,67 perccel csökkent a kiindulási értékhez képest; 20,16 perccel a placebóhoz képest (p<0,001) [36] | A TST 71,09 perccel nőtt a kiindulási értékhez képest; 31,68 perccel a placebóhoz képest (p<0,001) [36] | SE: +13,26% a kiindulási értékhez képest; +5,55% a placebóhoz képest (p<0,001) [36] | A 2. stádium hosszabb; a 3. stádium és a REM rövidebb a dimdazenil csoportban [36] |
| Kaempferia parviflora 360 mg/nap [54] | Eungpinichpong, 2018 [54] | Csak HRV; nincsenek alvási mutatók | Nem mért [54] | Nem mért [54] | Nem mért [54] | Nem mért [54] | Nem mért [54] |
| ETAS (spárgakivonat) [55] | Ito et al., 2014 (2. tanulmány) [55] | Aktigráfia | NS (15,2 vs. 15,4 perc) [55] | Nem jelentett [55] | NS összesítve; alcsoport-hatás [55] | NS összesítve [55] | Nem jelentett [55] |
| L. plantarum L-137 (LP20, 12 hét) [52] | Hirose et al., 2013 [52] | Nincs alvásmérés | Nem mért [52] | Nem mért [52] | Nem mért [52] | Nem mért [52] | Nem mért [52] |
| LC-Plasma (L. lactis JCM 5805, 13 nap) [53] | Komano et al., 2018 [53] | Nincs alvásmérés | Nem mért [53] | Nem mért [53] | Nem mért [53] | Nem mért [53] | Nem mért [53] |
| β-laktolin (savópeptid, 6 hét) [46] | Ayabe et al., 2024 [46] | Kérdőív önmagában | Objektíven nem mért [46] | Nem mért [46] | Nem mért [46] | Nem mért [46] | Nem mért [46] |
Az objektív alvási hatások megvitatása
Az 55 vizsgálat közül csak egy részhalmaz biztosít 1. szintű objektív alvásadatokat (PSG, validált EEG-alapú eszközök, illetve az alvási latencia [SOL], az alvási ébrenléti idő [WASO], a teljes alvási idő [TST], az alvási hatékonyság [SE] vagy az alvásarchitektúra szerinti aktigráfia). A gyógyszerészeti benchmarkok tanulságosak: a 2,5 mg-os dimdazenil a kiindulási értékhez képest PSG-vel megerősítve +71,09 perc TST-t, −49,67 perc WASO-t, −21,65 perc LPS-t és +13,26% SE-t eredményezett, míg a placebóval korrigált hatások +31,68 perc TST, −20,16 perc WASO, −6,46 perc LPS és +5,55% SE voltak [36]. Az 5 és 10 mg-os lemborexant hasonlóképpen tartós, statisztikailag szignifikáns javulást idézett elő a szubjektív SOL és WASO terén 6 hónap alatt [35], jóllehet a SUNRISE 2 publikáció ebben a jelentési időszakban nem tartalmazott PSG-adatokat [35]. Ezek az értékek határozzák meg a hatások nagyságrendjét a természetes vegyületekről szóló szakirodalomban.
A többparaméteres aktigráfiás vagy PSG-bizonyítékkal rendelkező növényi kivonatok közül a kukorica levél kivonata (CLE) mutatta a legnagyobb hatásnagyságot: a Cohen-féle d értéke 1,01 volt az alvási hatékonyság tekintetében a 14. napon, 0,84 a WASO és 0,54 a SOL esetében, amely a 28. napig fennmaradt [7]. A nem-REM alvás 35,7 perccel nőtt a CLE csoportban, szemben a placbócsoportban mért 10,6 perces csökkenéssel [7]. E hatásnagyságok nagyobbak, mint az ebben az áttekintésben szereplő gyógyszerészeti szerekkel megfigyeltek, és a szerény mintaméret (n=40 karonként) [7] és a retrospektív vizsgálati regisztráció miatt óvatosan értelmezendők [7].
Az ashwagandha (Shoden® 120 mg/nap) szignifikáns aktigráfiás javulást eredményezett mind a négy elsődleges alvási paraméter terén (SOL p<0,01, WASO p<0,05, TST p<0,001, SE p<0,01) 144 nem pihentető alvásban szenvedő alanynál [4]. A nagyobb dózisú KSM-66 készítmény (600 mg/nap) diagnosztizált inszomniábansuffered pácienseknél szignifikáns SOL-rövidülést (29,00 vs. 33,94 perc; p=0,019) és SE-javulást (83,48% vs. 79,68%; p<0,001) mutatott [3]. Megjegyzendő, hogy a Shoden® dózis elérése 120 mg-ra koncentrált, 8%-os vitanolid-glikozid standardizálással történik, szemben a KSM-66 5%-os vitanolid-tartalmával 600 mg esetén [3, 4], ami azt jelenti, hogy az abszolút vitanolid-tartalmak nem közvetlenül összehasonlíthatók.
A sáfrány (Safr'Inside™ 30 mg/nap) 52 idős felnőttnél objektív, EEG-alapú bizonyítékot szolgáltatott a csökkent SOL-ról (p=0,03) és a tartós alvás latenciájáról (p=0,003), valamint a csökkent WASO-ról (p=0,0004), a TST-re, a REM-re vagy az N3-ra gyakorolt szignifikáns hatások nélkül [5]. Ezzel szemben a Saffr'activ® készítmény 15,5 mg/nap adagban, 66 enyhe vagy mérsékelt alvászavarban szenvedő felnőttnél nem mutatott szignifikáns csoportszintű hatást egyik aktigráfiás paraméterre sem, jóllehet a TIB nőtt (p=0,023), és a kérdőíves eredmények javultak [22, 22]. Ez a dózis-standardizálási eltérés magyarázhatja az eltérések egy részét: a Saffr'activ® kapszulánként 0,9 mg krocint és 0,7 mg szafranal juttat szervezetbe [22], míg a Safr'Inside™ >3% krocinre, >0,2% szafranalra, >1% pikrokrocin-származékra és >0,1% kempferol-származékra van standardizálva [5, 21].
A macskagyökérrel kapcsolatos bizonyítékok megoszlanak. A magas standardizálású Sleeproot® készítmény (2% valerénsav, 200 mg/nap, 1 órával lefekvés előtt adagolva) szignifikáns aktigráfiás javulást eredményezett a SOL és a TST terén olyan alanyoknál, akiknek a PSQI értéke ≥5 volt [1], sőt, már egyetlen dózis is szignifikáns javulást eredményezett a TST-ben az 1. napon [2]. Ezzel szemben Taibi és mtsai. nem találtak szignifikáns előnyt 300 mg, 0,8%-os valerénsavkivonattal 2 héten keresztül 16 idős nőnél, PSG-vel, aktigráfiával és alvási naplóval értékelve [12]; a WASO numerikusan (bár a placebóhoz képest nem szignifikánsan) nőtt a macskagyökér hatására [12]. A nagy, internetes Oxman-vizsgálat (n=405) csak marginálisan szignifikáns globális önértékelési hatást talált (különbség 5,5%; p=0,04), az elsődleges alvásminőség-napló végpontban nem mutatkozott szignifikáns javulás [23]. Számos tényező – a dózis standardizálása (0,8% vs. 2% valerénsav), a populáció súlyossága (inszomniás idős nők vs. az inszomniát önbevalló általános felnőtt populáció) és a vizsgálat időtartama (2 hét vs. 8 hét) – valószínűleg hozzájárul ehhez az eltéréshez.
A citromfű Aloysia citrodora/Lippia citriodora 400 mg/nap dózisban, 90 napon keresztül szignifikáns aktigráfiás javulást eredményezett a SOL, a WASO, a SE és az ébredések száma tekintetében (mind p=0,001) [6], emellett megnövekedett éjszakai melatoninszintet is mutatott (199,7 vs. 174,7 pg/ml; p=0,048) [6]. A Martínez-Rodríguez és mtsai. által végzett vizsgálat ugyanezt az összetevőt és adagot alkalmazta, de a fogyasztói kategóriájú Fitbit viselhető eszközökre támaszkodott, és irány szerint konzisztens trendekről számolt be a REM (23,0% vs. 19,0%) és a mély alvás (18,6% vs. 16,8%) terén, anélkül, hogy ezen paraméterek statisztikai összehasonlítását közölte volna [29].
A fermentált rizscsírából származó GABA 300 mg/nap adagban a csoporton belüli PSG-javulást eredményezett a SOL (13,4-ről 5,7 percre; p=0,001) és a SE (79,4%-ról 86,1%-ra; p=0,018) terén Byun és mtsai. vizsgálatában [8], korlátot jelentve a csoportok közötti jelentéstétel hiánya (a placebókarban a 3:1 arányú elosztás miatt csak n=10 volt) [8]. Az alacsony dózisú, 75 mg-os készítmény szignifikáns csoporton belüli csökkenést eredményezett a PSG alvási latenciában (p=0,0038), valamint az N3 alvás jelentős növekedését (8,6%-ról 12,9%-ra; p=0,0043) [9], ami a nagyobb dózisú vizsgálatokban nem szerepelt. Shin és mtsai. dózis-válasz vizsgálata szignifikáns javulást talált a PSQI- és ISI-pontszámokban, de nem volt szignifikáns aktigráfiás hatás a SOL, a TST és a SE terén [34, 34].
A hővel elpusztított L. gasseri CP2305 az egyetlen posztbiotikum, amely EEG-szintű alvásarchitektúra-adatokkal rendelkezik. 60 orvostanhallgatónál, 24 héten keresztül a CP2305 szignifikánsan lerövidítette az N3 alvásba történő SOL-t, csökkentette a WASO-t, és növelte a deltateljesítmény-arányt az első alvási ciklusban [14], részleges eta-négyzet értékekkel 0,085–0,120 között [14]. Ugyanez a törzs egy akut, egyszeri adagolású keresztezett elrendezésben (n=28) a lenyelést követően szignifikántan növelte az alfa-teljesítményt az EEG-ben, a HRV RMSSD egyidejű növekedése mellett [10, 10]. Ezen vizsgálatok az elsők ebben az áttekintésben, amelyek közvetlenül kimutatnak egy neurofiziológiai mechanizmust – a fokozott kortikális alfa-aktivitást és a szív vagális tónusát – közvetlenül a hővel elpusztított posztbiotikum beadása után. Más posztbiotikumok (HT-PS150, HK-PS23, SNK12) csak a szubjektív skálákon vagy viselhető eszközökön alapuló becsléseken mutattak javulást [48, 50, 51].
Autonóm kimenetek
Az autonóm adatok szűkösek a bizonyítékok bázisán belül. Az alábbi táblázat összefoglalja az összes olyan vizsgálatot, amely az RMSSD-t, SDNN-t, HF-HRV-t, LF/HF arányt vagy kapcsolódó markereket jelentette.
| Összetevő | Tanulmány | Kimenet | Irány és nagyságrend | p-érték |
|---|---|---|---|---|
| L. gasseri CP2305 (akut) [10] | Tanihiro et al., 2026 | RMSSD | Szignifikánsan nagyobb növekedés a placebóhoz képest [10] | Numerikusan nem jelentett [10] |
| PEA (Levagen+®, 600 mg/nap) [11] | Deb et al., 2025 | SDNN | +9,70 ± 6,02 ms (PEA) vs. −5,72 ± 3,14 ms (placebo) [11] | p=0,024 [11] |
| PEA (Levagen+®, 600 mg/nap) [11] | Deb et al., 2025 | RMSSD | Növekedési tendencia [11] | p=0,087 [11] |
| PEA (Levagen+®, 600 mg/nap) [11] | Deb et al., 2025 | HF-HRV | Nincs szignifikáns változás [11] | p=0,965 [11] |
| Kaempferia parviflora 360 mg/nap [54] | Eungpinichpong, 2018 | RMSSD | Magasabb a KP csoportban [54] | p=0,033 [54] |
| Kaempferia parviflora 360 mg/nap [54] | Eungpinichpong, 2018 | LF/HF arány | Alacsonyabb a KP csoportban [54] | p=0,036 [54] |
| ETAS (spárgakivonat) [55] | Ito et al., 2014 | Teljes teljesítmény és ANS egyensúly | Szignifikáns javulás [55] | p<0,05, illetve p<0,01 [55] |
Négy kísérletből mindössze hét mérés szolgáltat autonóm végpontra vonatkozó adatokat. A PEA napi 600 mg-os dózisban, 6 héten keresztül 16 stresszes női egyetemi hallgatónál 9,70 ms-mal növelte az SDNN-t (az autonóm rezilienciához kapcsolódó globális HRV-markert), szemben a placebóval elért 5,72 ms-os csökkenéssel (p=0,024) [11], jóllehet az RMSSD (amely a szív vagus tónusát specifikusabban tükrözi) csak nem szignifikáns tendenciát mutatott (p=0,087) [11]. Ez azért figyelemre méltó, mert a kisebb mintanagyság és az alacsonyabb statisztikai erő korlátozza az értelmezést. Az akut egyszeri dózisú CP2305-vizsgálat szignifikánsan nagyobb RMSSD-növekedést mutatott, ami fontos megállapítás, de a vizsgálati elrendezés (n=28 keresztmintás, egyszeri dózis, EEG-vizsgálat és nem alvásvizsgálat) korlátozza az alvási kimenetekre vonatkozó közvetlen következtetést.[10] E áttekintésben egyetlen vizsgálat sem határozta meg előzetesen az RMSSD-t vagy a HF-HRV-t elsődleges alvási végpontként, illetve nem mérte az alváskezdettel kapcsolatos szív vagus tónusát dedikált alvási protokolban.
Szubjektív és neuroendokrin kimenetek
Az alábbi táblázat a PSQI-, az ISI-, a kortizol- és más validált szubjektív kimeneteket mutatja be, amennyiben placebok összehasonlító adatokkal számoltak be róluk.
| Összetevő | Vizsgálat | PSQI (aktív vs. placebo) | ISI (aktív vs. placebo) | Kortizol/neuroendokrin | Kulcsfontosságú megállapítás |
|---|---|---|---|---|---|
| Ashwagandha KSM-66 (600 mg/nap) [3] | Langade et al., 2019 | Kezdőérték: 13,07 (1,51) vs. 13,47 (1,38); 10. hét: 9,15 (1,82) vs. 11,8 (1,46); p<0,0001 [3] | Nem jelentették [3] | A HAM-A javult; p=0,002 [3] | Szignifikáns PSQI-javulás |
| Ashwagandha Shoden® (120 mg/nap) [4] | Deshpande et al., 2020 | Nem jelentették [4] | Nem jelentették [4] | Nem jelentették [4] | RSQ-W: 72% vs. 29%-os növekedés az alvásminőségben (p<0,001) [4] |
| Ashwagandha KSM-66 (600 mg/nap) [20] | Choudhary et al., 2017 | Nem jelentették [20] | Nem jelentették [20] | Szérum kortizol: 16,05%-os csökkenés 4 hét után; 22,2% 8 hét után (p<0,05) [20] | Szignifikáns PSS- és kortizoljavulás |
| Ashwagandha Sensoril® (125–500 mg/nap) [19] | Pandit et al., 2024 | Nem jelentették [19] | Nem jelentették [19] | Kortizol: dózisfüggő csökkenés (mindhárom dózis a placebóval szemben; p<0,01–p<0,001). Alfa-amiláz: dózisfüggő csökkenés [19] | Dózisfüggő HPA-szuppresszió |
| Safr'Inside™ sáfrány (20 vagy 30 mg/nap) [21] | Schuster et al., 2025 | Nem jelentették [21] | Az AIS javult a placebóhoz képest (p<0,05); Cohen-féle d=0,45 [21] | Nem jelentették [21] | A SQS javult 3 hét után (p<0,05 30 mg esetén; p<0,01 20 mg esetén); a PSS csökkent (p=0,01) [21] |
| Saffr'activ® sáfrány (15,5 mg/nap) [22] | Pachikian et al., 2021 | PSQI: alvásminőség p=0,014; latencia p=0,032; időtartam p=0,013; globális p=0,001 javult a sáfránycsoporton belül [22] | Nem jelentették [22] | Nem jelentették [22] | Az elalvás megkönnyebbülése (LSEQ) javult; csoporthatás nélküli aktigráfia[22] |
| Safr'Inside™ sáfrány (30 mg/nap) [5] | Láng et al., 2025 | Globális PSQI: 21,3%-os csökkenés (sáfrány) vs. 8,6%-os növekedés (placebo); p=0,02 [5] | ISI: nincs szignifikáns hatás [5] | Nem jelentették [5] | Szubjektív alváshatékonyság: javult (p=0,04) |
| Sleeproot® macskagyökér (200 mg/nap) [1] | Shekhar et al., 2023 | A PSQI szignifikánsan csökkent a placebóhoz képest a 14., 28. és 56. napon [1] | Nem jelentették [1] | Nem jelentették [1] | A BAI csökkent; az ESS csökkent; a VAS javult |
| Macskagyökér (300 mg, 0,8% VA) [12] | Taibi et al., 2009 | Beilleszkedési szempontként használva; szignifikáns változást nem jelentettek [12] | Nem jelentették [12] | Nem jelentették [12] | Nincs szignifikáns előny egyik mértéken sem |
| Macskagyökér (600 mg/éjszaka) [23] | Oxman et al., 2007 | Átlag: 11,6 (2,7) vs. 11,5 (2,6); nincs szignifikáns változás [23] | Nem jelentették [23] | Nem jelentették [23] | A globális önértékelés marginálisan jobb volt (5,5%; p=0,04) |
| Macskagyökér 700 mg/nap [24] | Mirmohammadali et al., 2014 | Kezdőérték: 10,9 ± 3,6; macskagyökér fázisok: 7,8 ± 3,4 és 7,4 ± 3,0; p<0,001 [24] | ISI: 2,87 ± 0,62 a macskagyökér után vs. 4,02 ± 0,5 a placebofázis után; p<0,001 [24] | Nem jelentették [24] | Szignifikáns PSQI- és ISI-javulás posztmenopauzális nőkben |
| Melissa officinalis fitoszóma (400 mg/nap) [25] | Di Pierro et al., 2024 | Nem jelentették (ISI-t használtak) [25] | ISI: 6,8 ± 4,1 (kezelt) vs. 9,7 ± 3,7 (placebo); p=0,003 [25] | Nem jelentették [25] | 87% vs. 30%-os saját jelentés szerinti alvásjavulás (χ²; p=0,0003) [25] |
| Melissa officinalis (Relissa™, 400 mg/nap) [26] | Bano et al., 2023 | Kezdőérték: 10,9 ± 4,3 vs. 8,6 ± 3,8; köv.: 3,5 ± 2,6 vs. 6,6 ± 3,3; p<0,001 [26] | Nem jelentették [26] | Nem jelentették [26] | Szignifikáns PSQI- és közérzetjavulás |
| Passiflora incarnata tea [15] | Ngan & Conduit, 2011 | Nem jelentették [15] | Nem jelentették [15] | Nem jelentették [15] | Alvási napló szerinti minőség: t(40)=2,70; p<0,01 |
| Kamilla naponta kétszer 270 mg [27] | Zick et al., 2011 | Nem jelentették [27] | Nem jelentették [27] | Nem jelentették [27] | Nincsenek szignifikáns alvási napló szerinti eltérések; mérsékelt hatásméret (d=0,47–0,61) a SOL, az ébredések és a fáradtság tekintetében |
| Kamilla vs. Passiflora tea [16] | Khalid et al., 2025 | A PSQI szignifikánsan jobb kamillával a passióvirághoz és a kontrollhoz képest [16] | Nem jelentették [16] | A kortizol csökkent kamillával (5,3→3,1 µg/dL; p<0,01); passióvirággal nem [16] | A melatonin növekedett kamillával (p<0,001) [16] |
| Scutellaria lateriflora (400 mg/nap) [30] | Di Minno et al., 2025 | A PSQI javult (p<0,001) [30] | Nem jelentették [30] | Nem jelentették [30] | A VAS szerinti stressz csökkent (p<0,001) |
| Fekete poloskavész (6 hónap) [31] | Jiang et al., 2015 | Csökkent a BC-csoportban (r=0,601; p=0,001); nem szignifikáns a placebóval szemben (r=0,301; p=0,051) [31] | Nem jelentették [31] | Nem jelentették [31] | A PSG WASO és SE szignifikánsan javult a placebóhoz képest |
| Polygonatum sibiricum (500 mg/nap) [28] | Ha et al., 2019 | AIS: szignifikáns csoport × vizit interakció (z=−2,1; p=0,035) [28] | Nem jelentették [28] | Nem jelentették [28] | Az mPFC perfúziója nőtt (p=0,001) |
| Citromverbéna (400 mg/nap, 90 nap) [6] | Pérez-Piñero et al., 2024 | Összességében PSQI: szignifikáns (p=0,008); latencia p=0,027; hatékonyság p=0,023 [6] | Nem jelentették [6] | Melatonin: 199,7 vs. 174,7 pg/mL (p=0,048); kortizol NS [6] | Szignifikáns aktigráfiai és kérdőíves javulások |
| Citromverbéna (RelaxPLX, 400 mg/nap, 8 hét) [29] | Martínez-Rodríguez et al., 2022 | PSQI: 12,2%-os csökkenés a kezdőértékhez képest (p<0,05) [29] | Nem jelentették [29] | Kortizol: 15,6%-os csökkenés a kezdőértékhez képest [29] | Érzékelt stressz PSS: 10,7%-os csökkenés (p<0,05) |
| PEA (Levagen+®, 350 mg/nap) [32] | Rao et al., 2021 | A PSQI mindkét csoportban hasonlóan javult [32] | Nem jelentették [32] | Nem jelentették [32] | A SOL csökkent; az ébredéskori kogníció javult |
| L-theanin (450–900 mg/nap) [33] | Sarris et al., 2019 | Nem jelentették [33] | Összességében az ISI nem szignifikáns (p=0,35); az ISI 4. tétele (elégedettség) javult (p=0,015); az ISI ≤14 alcsoport szignifikáns (p=0,007) [33] | Nem jelentették [33] | Nincs hatás a szorongásra (HAMA) |
| GABA 300 mg/nap (fermentált) [8] | Byun et al., 2018 | PSQI: 11,0→9,8 (p=0,003); a C1 (p=0,002) és C3 (p=0,004) komponensek javultak [8] | ISI: 14,6→11,5; p<0,0001 [8] | Nem jelentették [8] | Az objektív PSG SOL és SE szintén javult |
| GABA (100 mg és 300 mg) [34] | Shin et al., 2016 | Összesített PSQI: mindkét dózis szignifikánsan csökkent a placebóhoz képest (p=0,017 alacsony, p=0,004 magas) [34] | ISI: dózisfüggő csökkenés (p=0,037) [34] | Nem jelentették [34] | Az elalvási latencia alskálája javult; a WHO-5 közérzet javult |
| GABA 75 mg kis dózisban [9] | Yoon et al., 2022 | PSQI: 11,2→8,7 (csoporton belül p<0,0001) [9] | ISI: 15,3→10,4 (csoporton belül p<0,0001) [9] | Nem jelentették [9] | Hasonló javulások a placebócsoportban (PSQI 10,3→8,3; p=0,002); csoportok közötti vizsgálatokat nem jelentettek |
| Alfa-s1 kazein-hidrolizátum (Lactium®) [43] | Kim et al., 2019 | PSQI: 9,79→8,51 (ACH); 9,79→8,55 (placebo); NS csoportok közötti különbség [43] | ISI: 12,08→10,04 (ACH); NS csoportok közötti különbség [43] | Nem jelentették [43] | Alvási napló: a TST és az SE javult az ACH-val; az aktigráfiai SE 4 hét után javult (d=0,47) |
| Hal-hidrolizátum (Peptidyss®) [45] | Eckert et al., 2024 | A PSQI javult a beavatkozással (p=0,002); a placebofázis alatt nem [45] | Nem jelentették [45] | Nyálkortizol: nincsenek szignifikáns változások [45] | Szignifikáns csoporton belüli javulás; nincs szignifikáns csoportok közötti különbség |
| β-laktolin (tejsavópeptid, 6 hét) [46] | Ayabe et al., 2024 | Nem jelentették [46] | Nem jelentették [46] | Kortizol: NS; alfa-amiláz: NS [46] | A PSS vonásszorongás javult (p=0,046); a szubjektív stressz PSS javult (p=0,043) |
| Melatonin 2 mg PRM (3 hét, idősek) [37] | Luthringer et al., 2009 | Nem jelentették [37] | Nem jelentették [37] | Nem jelentették [37] | LSEQ alvásminőség: 50% vs. 15% jelentős javulás (p=0,018); PSG SOL −9 perc (p=0,02) |
| Melatonin 2 mg PRM (26 hét) [38] | Wade et al., 2011 | A PSQI szignifikánsan javult a PRM-mel [38] | Nem jelentették [38] | Nem jelentették [38] | A javulás 6 hónapon át fennmaradt; nincs rebound |
| Melatonin 6 mg (ADT-indukált inszomnia) [39] | Etedali et al., 2022 | PSQI: 4 domén javult (p=0,04) [39] | Nem jelentették [39] | Nem jelentették [39] | Szorongás és depresszió: NS |
| Melatonin 0,5 mg (DSWPD) [40] | Sletten et al., 2018 | Alacsonyabb PSQI melatoninnal (p=0,037) [40] | Alacsonyabb ISI melatoninnal (p=0,035) [40] | Nem jelentették [40] | 52,8% vs. 24,0% a klinikus által sokkal jobbként értékelt (p<0,05) |
| Melatonin 5 mg (posztakut megvonás) [13] | Bondi et al., 2018 | PSSQ: nincs szignifikáns csoportok közötti különbség [13] | Nem jelentették [13] | Nem jelentették [13] | Nincsenek szignifikáns különbségek egyetlen kimeneten sem |
| Agomelatin 25 mg (ASD+ID) [41] | Ballester et al., 2019 | Nem jelentették [41] | Nem jelentették [41] | Nem jelentették [41] | TST +83 perc; cirkadián fáziskorrekció |
| Lemborexant 5 mg/10 mg [35] | Kärppä et al., 2020 | Nem jelentették [35] | Nem jelentették [35] | Nem jelentették [35] | Szignifikáns javulások az összes szubjektív napló szerinti végponton |
| Dimdazenil 2,5 mg [36] | Huang et al., 2023 | Nem jelentették [36] | Az ISI szignifikánsan javult [36] | Nem jelentették [36] | Minden szubjektív és objektív végpont javult |
| Rizskorpakivonat (1000 mg/nap) [42] | Um et al., 2019 | A PSQI mindkét csoportban csökkent; nincs szignifikáns csoportok közötti különbség [42] | Nem jelentették [42] | Nem jelentették [42] | Az ESS szignifikánsan alacsonyabb az RBS-csoportban |
| Kukoricalevélszívó-kivonat (CLE, 500 mg/nap) [7] | Doma et al., 2026 | PSQI: mindkét csoport csökkent (NS csoportok közötti különbség) [7] | Nem jelentették [7] | A melatonin csökkent a CLE-ben a 14. napon (p=0,002); a GABA és a szerotonin NS [7] | Az aktigráfia/EEG nagy hatásokat mutatott |
| HT-PS150 (L. fermentum, 8 hét) [48] | Lee és tsai, 2025 | PSQI: mindkét csoportban javult az idő előrehaladtával; nincs szignifikáns interakció [48] | ISI: javult az idő előrehaladtával; nincs szignifikáns interakció [48] | Kortizol: 69,2% vs. 52,5% mutatott csökkenést; p=0,128 [48] | Alcsoport ISI ≥8: nagyobb mértékű javulás |
| L. gasseri CP2305 (24 hét, hallgatók) [14] | Nishida és tsai, 2019 | A PSQI szignifikánsan javult a placebóhoz képest [14] | Nincs jelentve [14] | A nyál CgA-szintje szignifikánsan alacsonyabb; a kortizol NS [14] | STAI vonásszorongás szignifikánsan csökkent |
| L. gasseri CP2305 (5 hét, hallgatók) [17] | Nishida és tsai, 2017 | A PSQI javult a CP2305 csoportban (5,44→4,04; p=0,038); szignifikáns volt a férfiaknál (p=0,004), de nem a nőknél (p=0,760) [17] | Nincs jelentve [17] | CgA, kortizol, alfa-amiláz: NS [17] | Nemspecifikus PSQI-válasz |
| L. gasseri CP2305 (menopauzás nők) [49] | Sawada és tsai, 2022 | Nincs jelentve [49] | Nincs jelentve [49] | Nincs jelentve [49] | Az SMI és a GCS menopauzális pontszámai javultak |
| HK-PS23 (L. paracasei, 8 hét) [51] | Wu és tsai, 2022 | Nincs jelentve [51] | ISI alkalmazva a szűréshez; részletek NS [51] | Kortizol: szignifikáns csökkenés a HK-PS23 csoportban (p=0,043) [51] | A szorongás javult a magas szorongású alcsoportban (STAI ≥103) |
| L. plantarum SNK12 (4 hét) [50] | Watanabe és tsai, 2025 | Nincs jelentve [50] | Nincs jelentve [50] | Nyálkortizol: −0,132 µg/dL (95% CI −0,239 – −0,026); p=0,016. TNF-α: csökkent (p=0,037) [50] | OSA-MA Felébredési alvási nehézség javult (p=0,032); Elalvás/Át alvás javult (p=0,010) |
| L. plantarum L-137 (LP20, 12 hét) [52] | Hirose és tsai, 2013 | Nincs jelentve [52] | Nincs jelentve [52] | Nincs jelentve [52] | Alacsonyabb URTI-incidencia; javult immunfunkció |
| LC-Plasma (L. lactis JCM 5805, 13 nap) [53] | Komano és tsai, 2018 | Nincs jelentve [53] | Nincs jelentve [53] | Nincs jelentve [53] | Csökkent a fáradtság-tünetekkel teli napok száma |
| Kaempferia parviflora (360 mg, 14 nap) [54] | Eungpinichpong, 2018 | Nincs jelentve [54] | Nincs jelentve [54] | Alfa-amiláz: említve, de nincsenek kvantitatív értékek [54] | HAM-A és SPST-20: mindkét csoport javult, csoportok között NS |
| ETAS (spárga, 150 mg/nap, 7 nap) [55] | Ito és tsai, 2014 | Nincs jelentve [55] | Nincs jelentve [55] | A nyál CgA-szintje szignifikánsan csökkent (9,4→5,7 pmol/mL; p<0,01) [55]. A kortizol változatlan maradt ETAS mellett, míg placebónál nőtt [55] | Az AIS „korai ébredés” alskálája javult (p<0,05) |
| Piceatannol (PIC, 10 mg/nap) [47] | Tsukamoto-Sen és tsai, 2026 | Nincs jelentve [47] | Nincs jelentve [47] | Nincs jelentve [47] | A WASO csökkent az aktigráfia szerint; szubjektíven NS |
| Alfa-s1-kazein-hidrolizátum (150 mg/nap) [44] | Kim és tsai, 2007 | Nincs jelentve [44] | Nincs jelentve [44] | Nincs jelentve [44] | Stresszel kapcsolatos tünetek kérdőív: emésztési (p<0,01), szív- és érrendszeri (p<0,05), szellemi (p<0,01), érzelmi (p<0,05), szociális problémák (p<0,05) javultak |
A szubjektív és neuroendokrin hatások megvitatása
A szubjektív kimenetelek közül az ashwagandha és a sáfrány esetében mutatható ki a leghatározottabb összefüggés. A KSM-66 vagy Shoden® standardizációt alkalmazó ashwagandha-készítmények következetesen javítják az önbevallásos alvásminőséget, a KSM-66-tal végzett 10 hetes vizsgálat a PSQI csökkenését mutatta ki 13,07-ről 9,15-re a placebóban mért 11,8-cal szemben (p<0,0001) [3]. Az ashwagandha hatására bekövetkező kortizolcsökkenés dózisfüggő a Sensoril® dózis-meghatározó vizsgálatban, és mindhárom dózisban (125, 250, 500 mg/nap) elérte a statisztikai szignifikanciát, növekvő mértékkel [19]. A Choudhary és tsai által végzett KSM-66 vizsgálat 8 hét után 22,2%-os szérumkortizol-csökkenést mutatott ki (p<0,05) [20], objektív neuroendokrin bizonyítékot szolgáltatva a HPA-tengely modulációjára.
A napi 30 mg-os adagban alkalmazott sáfrány (Safr'Inside™) nyújtotta a legteljesebb bizonyítékprofilt idősebb felnőtteknél, egyidejű javulást mutatva az EEG-alapú objektív alvási mutatókban (SOL, LtPS, WASO), a PSQI összpontszámában (21,3%-os csökkenés a placebóban mért 8,6%-os növekedéssel szemben; p=0,02), valamint a SCFA-termelő baktériumok mikrobiom-eltolódásaiban [5, 5]. A Schuster és tsai által végzett kétkarú vizsgálat hasonlóképpen szignifikáns javulást talált az AIS (Cohen-féle d=0,45), a SQS és a PSS terén mind a 20 mg-os, mind a 30 mg-os dózis esetében [21, 21], ami arra utal, hogy az aktív standardizáció ezen a tartományon belül meghatározóbb, mint maga a dózis.
A macskagyökér esetében a szubjektív bizonyítékok kedvezőbbek, mint az objektív adatok: a PSQI és az ISI szignifikánsan javult a posztmenopauzális nők körében, akik napi 700 mg-ot szedtek két keresztezett (crossover) szakaszban [24], a magasabb standardizációjú Sleeproot® készítmény pedig következetes, több időpontra kiterjedő PSQI-javulást eredményezett egy párhuzamos vizsgálatban [1]. A Taibi és tsai által 16 idős nő körében végzett keresztezett vizsgálat, valamint a nagyszabású Oxman internetes vizsgálat egyaránt nem tudott szignifikáns PSQI-javulást kimutatni [12, 23], ráadásul a Taibi-féle vizsgálat egyedülálló módon a WASO numerikus romlását mutatta ki macskagyökér hatására [12]. Ezen vizsgálatok populációs és dózisbeli különbségeit a szintézis szakasz tárgyalja.
A hőkezelt posztbiotikumok esetében az L. gasseri CP2305 vizsgálatok koherens mechanisztikus képet mutatnak: csökkent nyál-kromogranin A (szimpatikus stresszmarker), javult PSQI (különösen férfiaknál) [17], javult STAI szorongási pontszámok, lerövidült EEG-vel mért elalvási latencia, fokozott delta-teljesítmény [14], valamint a kéreg alfa-teljesítményének és a RMSSD-nek akut fokozódása [10, 10] – mindez a HPA-tengely és az autonóm idegrendszer bél-agy tengelyen keresztüli modulációjára utal. A hőkezelt SNK12 (L. plantarum) önmagában is csökkent nyálkortizolt (−0,132 µg/dL; p=0,016) és TNF-α-t (p=0,037) mutatott ki, miközben két OSA-MA alvási faktorban is javulás következett be [50]. A HK-PS23 (L. paracasei) szignifikánsan csökkentette a vér kortizolszintjét (p=0,043), és javította a szorongást a magas szorongású alcsoportban [51]. Ezen konvergens eredmények a különböző posztbiotikus törzsek esetében olyan osztályhatásra utalnak, amely magában foglalja a HPA-tengely mérséklését és a provagális modulációt.
Nemkívánatos események
Az alábbi táblázat összefoglalja a nemkívánatos események profilját a beiktatott vizsgálatokban.
| Összetevő | Vizsgálat | Jelentősebb nemkívánatos események | Súlyos NE-k | NE miatti kilépések |
|---|---|---|---|---|
| Ashwagandha KSM-66 (600 mg/nap) [3] | Langade és tsai, 2019 | Nincs jelentve [3] | Nincs [3] | Nincs jelentve [3] |
| Ashwagandha Shoden® (120 mg/nap) [4] | Deshpande és tsai, 2020 | Enyhe, kezeléstől független [4] | Nincs [4] | Nincs [4] |
| Ashwagandha Sensoril® (125–500 mg/nap) [19] | Pandit és tsai, 2024 | 48% számolt be NE-ről: gyomorégés, hasi diszkomfort, álmatlanság [19] | Nincs [19] | Nincs megadva [19] |
| Sáfrány Safr'Inside™ (20–30 mg/nap) [21] | Schuster és tsai, 2025 | GI-diszkomfort (dózisfüggő: 10 vs. 6 vs. 4 eset) [21] | Nincs [21] | Nincs jelentve [21] |
| Sáfrány Saffr'activ® (15,5 mg/nap) [22] | Pachikian és tsai, 2021 | Egy szívdobogásérzéses eset [22] | Nincs [22] | Egy (esetleg termékhez köthető) [22] |
| Macskagyökér Sleeproot® (200 mg/nap) [1] | Shekhar és tsai, 2023 | Felső légúti, fejfájás, GI (függetlennek ítélve) [1] | Nincs [1] | Nincs [1] |
| Macskagyökér (300 mg, 0,8% VA) [12] | Taibi és tsai, 2009 | Enyhe, nincsenek szignifikáns különbségek a placebóhoz képest [12] | Nincs [12] | Nincs [12] |
| Macskagyökér (600 mg/éjszaka) [23] | Oxman és tsai, 2007 | Nincsenek súlyos NE-k; nincsenek szignifikáns különbségek a enyhe NE-k terén [23] | Nincs [23] | Nincs jelentve [23] |
| Orvosi citromfű fitoszóma (400 mg/nap) [25] | Di Pierro és tsai, 2024 | Nincs jelentve [25] | Nincs jelentve [25] | Nincs jelentve [25] |
| Orvosi citromfű (Relissa™) [26] | Bano és tsai, 2023 | Enyhe gyomorrontás (egyenletesen eloszló) [26] | Nincs [26] | Nincs [26] |
| Passiflora incarnata tea [15] | Ngan & Conduit, 2011 | Nincs jelentve [15] | Nincs jelentve [15] | Nincs jelentve [15] |
| Scutellaria lateriflora (400 mg/nap) [30] | Di Minno és tsai, 2025 | Nincs jelentve [30] | Nincs [30] | Nincs [30] |
| PEA (Levagen+®, 350 mg/nap) [32] | Rao és tsai, 2021 | Ízvesztés, csökkent alvásminőség (PEA); GI, szédülés, rosszabb alvás (placebo) [32] | Nincs jelentve [32] | Összesen 6 (2 PEA, 4 placebo) [32] |
| PEA (Levagen+®, 600 mg/nap) [11] | Deb és tsai, 2025 | Nincsenek nemkívánatos hatások [11] | Nincs [11] | Nincs [11] |
| L-teanin (450–900 mg/nap) [33] | Sarris és tsai, 2019 | Alvászavar, álmosság, GI (enyhe) [33] | Nincs [33] | Nincs kifejezetten megjelölve [33] |
| GABA 300 mg/nap [8] | Byun és tsai, 2018 | Habi diszkomfort, fejfájás, álmosság (4/40 alany) [8] | Nincs jelentve [8] | Nincs jelentve [8] |
| GABA 100/300 mg/nap [34] | Shin és tsai, 2016 | 5 beteg (4,4%) számolt be NE-ről [34] | Nincs jelentve [34] | Nincs jelentve [34] |
| GABA 75 mg [9] | Yoon és tsai, 2022 | Nincs jelentve [9] | Nincs [9] | Nincs [9] |
| Rizskorpa-kivonat (1000 mg/nap) [42] | Um és tsai, 2019 | Összesen 16 enyhe NE; egy sem súlyos [42] | Nincs [42] | Nincs jelentve [42] |
| Alfa-s1-kazein-hidrolizátum [43] | Kim és tsai, 2019 | Viszketés/csalánkiütés egy placeboalanynál; az ACH-csoportban nincs [43] | Nincs [43] | Nincs [43] |
| Halhidrolizátum (Peptidyss®) [45] | Eckert és tsai, 2024 | Összesen 211; 2 súlyos (független); 195 enyhe [45] | 2 (független) [45] | Nincs jelentve [45] |
| Piceatannol (PIC, 10 mg/nap) [47] | Tsukamoto-Sen és tsai, 2026 | 10 (PIC) vs. 24 (placebo); mind enyhe [47] | Nincs [47] | Nincs [47] |
| Kukoricalevél-kivonat (500 mg/nap) [7] | Doma és tsai, 2026 | Egy hasmenéses eset a placebócsoportban [7] | Nincs [7] | Nincs [7] |
| Melatonin 2 mg PRM (Circadin, 3 hét) [37] | Luthringer és tsai, 2009 | Fejfájás (mindkét csoportban azonos); nincsenek kezeléssel összefüggő NE-k [37] | Nincs [37] | Nincs [37] |
| Melatonin 2 mg PRM (26 hét) [38] | Wade és tsai, 2011 | A legtöbb enyhe; nincsenek szignifikáns különbségek a placebóhoz képest [38] | 42 jelentve; 1 esetleg PRM-mel kapcsolatos; 1 haláleset (placebo) [38] | Összesen 59; az arányok hasonlóak [38] |
| Melatonin 6 mg (prosztatarák ADT) [39] | Etedali és tsai, 2022 | Túlzott nappali aluszékonyság 3 betegnél (NS) [39] | Nincs [39] | Nincs [39] |
| Melatonin 0,5 mg (DSWPD) [40] | Sletten és tsai, 2018 | Fényérzékenység, nappali aluszékonyság, csökkent libidó (hasonló arányok mindkét karban) [40] | Nincs [40] | Nincs [40] |
| Melatonin 5 mg (szerhasználatból való felépülés) [13] | Bondi és tsai, 2018 | Fáradtság, fejfájás, rémálmok (nagyobb gyakoriság a melatonin-csoportban) [13] | Nincs [13] | 1 csoportonként [13] |
| Agomelatin 25 mg (ASD+ID) [41] | Ballester és tsai, 2019 | Enyhe és átmeneti; egy aminotranszferáz-emelkedés [41] | Nincs [41] | 1 (májenzimek) [41] |
| Lemborexant 5/10 mg [35] | Kärppä és tsai, 2020 | Az aluszékonyság a leggyakoribb (magasabb a LEM10-nél); alacsony súlyos NE-arány [35] | Alacsony arány, nincsenek halálesetek [35] | Magasabb a LEM10-nél az aluszékonyság miatt [35] |
| Dimdazenil, 2,5 mg[36] | Huang és mtsai, 2023 | Szédülés: 12,53% vs. 5,06%; fejfájás: 4,36% vs. 2,25%[36] | 0,54% vs. 1,12%[36] | 3 (szédülés, vertigo, bőrkiütés) vs. 1[36] |
| Minden hővel elölt posztbiotikum (többféle)[14, 49, 50] | Többféle | Nem figyeltek meg mellékhatásokat a CP2305, SNK12 és Sawada CP2305 vizsgálatokban[14, 49, 50] | Nincs[14] | Nincs[14] |
| Kaempferia parviflora (360 mg)[54] | Eungpinichpong, 2018 | Egy esetleges flatulentia (bélgázképződés)[54] | Nincs[54] | Nincs[54] |
A növényi eredetű és posztbiotikus intervenciók mentén a biztonságossági profil széles körben kedvező. A legfigyelemreméltóbb megállapítás az, hogy a Sensoril® ashwagandha dóziskereső vizsgálata a résztvevők 48%-ánál számolt be mellékhatásokról, elsősorban gyomorégésről, hasi diszkomfortról és alvászavarról [19], jóllehet súlyos esemény nem fordult elő. Ez az arány magasabb, mint amit más ashwagandha-vizsgálatokban jelentettek, ami valószínűleg a szisztematikusabb eseményrögzítést alkalmazó háromkarú kialakításnak, a gyökér- és levélkivonat kombinált alkalmazásának vagy a dózisfüggő hatásoknak tudható be. Ezzel szemben a hővel elölt posztbiotikumok minden törzs esetében nem mutattak ki nemkívánatos eseményeket a szisztematikusan monitorozott vizsgálatokban [14, 49, 50]. A gyógyszerészeti benchmarkok dózisfüggő aluszékonyságot mutattak a lemborexant (különösen 10 mg-os adagban) [35], valamint szédülést a dimdazenil esetében (12,5% vs. 5,1% a placebóhoz képest) [36], ami konzisztens a GABAerg és orexin-blokkoló hatásmechanizmusukkal. A szerhasználatból felépülő populációban alkalmazott 5 mg-os melatonin a placebóhoz képest numerikusan magasabb mellékhatás-gyakoriságot (fáradtság, rémálmok) mutatott, noha ez statisztikailag nem volt szignifikáns [13]. A nappali pszichomotoros teljesítmény nem károsodott, sőt a Luthringer és mtsai által végzett PSG-vizsgálatban a 2 mg-os nyújtott hatóanyag-leadású melatonin esetében jobb volt, mint a placebóknál [37].
Formulációspecifikus bizonyítékok forró italként történő tasakos alkalmazáshoz
A bevonult 55 tanulmány közül három alkalmazott italmátrix útján történő bevitelt: a Passiflora incarnata gyógyteát 2 g/filter adagban, forrásban lévő vízben áztatva [15], a Khalid és mtsai által vizsgált kamilla- és golgotavirág-port 1 g mennyiségben, forró vízben [16], valamint a Nishida és mtsai-féle, 2017-es fermentált tejitalt, amely hővel elölt CP2305-öt tartalmazott [17]. Ezen vizsgálatok egyike sem számolt be a főzés utáni assay-visszanyerésről, illékonyvegyület-veszteség kvantifikálásáról, markerstabilitási adatokról vagy mátrix-interakciós kísérletekről 60–90 °C-on. A Nishida és mtsai-féle, 2017-es italtanulmány megerősítette az élő baktériumok hiányát 95 °C-on, 30 másodpercig tartó sterilizálás (folyamatos sterilizátor) után [17], megalapozva a beadási rendszer integritását abban az értelemben, hogy a hővel elölt posztbiotikus állapot fennmaradt a hőkezelés során, azonban biohasznosulási vagy visszanyerési adatokat nem közöltek.
A kapszula formájában alkalmazott növényi kivonatok esetében a citromfű-kivonási folyamat <80 °C-on végzett macerációt, majd 60–80 °C-on végzett vákuumszárítást magában foglaló eljárásból állt [6, 29], míg a kukoricaflevél-kivonat 80 °C-on végzett etanoles kivonaráson és 140 °C-on végzett porlasztásos szárításon esett át [7]. Az spárgaalapú ETAS összetevőt 121 °C-on, 45 percig forró vízzel extrahálták [55]. Egyetlen tanulmány sem vizsgálta, hogy ezen hőkezelési feltételek hogyan befolyásolják a rekonstituált italok közegében lévő végső bioaktív tartalmat, és ezen áttekintés keretében egyetlen vizsgálat sem értékelte a forró italként fogyasztható tasakos formátumot az elsődleges céltartalmú összetevők (PEA, L-teanin, standardizált valeriána, ashwagandha, GABA, Melissa officinalis fitoszóma vagy hővel elölt posztbiotikumok) egyikénél sem. Ennek megfelelően ebben az adathalmazban semmilyen klinikai vagy fiziko-kémiai bizonyíték nem áll rendelkezésre, amely alátámasztaná vagy cáfolná a forró italként történő tasakos kiszerelés megvalósíthatóságát ezen összetevők bármelyikére vonatkozóan.
Szintézis
A központi feszültség: standardizáció, populáció és a „null” eredmény jelentése
A vizsgálati adatokban megfigyelhető több látszólagos ellentmondás feloldódik, ha szisztematikusan vesszük figyelembe a populáció súlyosságát, az összetevők standardizációját és az eredménymérési módszertant.
Valeriána: a standardizáció és a populáció súlyossága eltéréseket eredményez.
A legvilágosabb példa a valeriánát érinti. Taibi és mtsai nem találtak szignifikáns hatást – sőt, numerikusan kedvezőtlen WASO-trendet mutattak ki – 300 mg, 0,8%-os valerénsavat tartalmazó készítmény alkalmazása mellett 16, PSG-vel igazolt inszomniában sufrő idős nőnél, 2 héten keresztül értékelve [12, 12]. Oxman és mtsai csupán marginális, önbevalláson alapuló előnyt találtak 405 olyan felnőttnél, akik saját maguk vallották magukat inszomniásnak, de televízión keresztül toborozták őket [23]. Ezzel szemben két olyan vizsgálat, amely a Sleeproot® készítményt (2% valerénsav) alkalmazta fiatalabb felnőtteknél (18–50 év) $\ge 5$-ös PSQI-érték mellett, szignifikáns aktigráfiai javulást mutatott a SOL és a TST terén 8 hét alatt, beleértve az 1. napi akut TST-javulást egyetlen dózis beadását követően [1, 2]. Mirmohammadali és mtsai 700 mg alkalmazásával posztmenopauzális nők körében szignifikáns PSQI- és ISI-javulást találtak [24]. A készítmények közötti 2,5-szeres valerénsav-tartalom-különbség (0,8% vs. 2%) valószínűleg jelentősen eltérő GABA-receptor-hatásokat eredményez a valerénsav-kötődés ismert dózisfüggőségének ismeretében [1, 2]. Emellett a Taibi és mtsai vizsgálatában szereplő idős nők (átlagéletkor 69,4 év) olyan populációt képviselhetnek, amelynek mélyebben gyökerező inszomniás patofiziológiája kevésbé reagál a enyhe GABAerg modulációra, míg a Sleeproot®-vizsgálatok fiatalabb felnőtt populációja funkcionálisabb inszomniás fenotípussal és nagyobb kezelési tartalékkal bírhat. Érdemes megjegyezni, hogy a Taibi-féle vizsgálat 2 hetes időtartamú volt, míg a pozitív valeriána-vizsgálatok 8 hétig tartottak [1, 2, 12] – ami időszerűségi szempont a valeriána javasolt fokozatos GABA-modulációs mechanizmusát tekintve.
GABA: csoporthoz belüli vs. csoportok közötti szignifikancia és egy alacsony dózisú architektúra szignál.
A három GABA-vizsgálat együttesen számos módszertani feszültséget illusztrál. Byun és mtsai PSG-t és 3:1 arányú allokációt alkalmaztak (30 GABA, 10 placebo), és kizárólag a csoporthoz belüli javulásokat jelentették az elsődleges végpontjaik tekintetében (SOL p=0,001; SE p=0,018) [8]; a nem elegendő statisztikai erejű placebókar megakadályozza a placebóval korrigált hatásokra vonatkozó következtetések levonását. Shin és mtsai 1 héten keresztül alkalmaztak aktigráfiát, és szignifikáns PSQI- és ISI-javulást találtak (dózisfüggő módon, p=0,017–0,037), ám nem találtak szignifikáns aktigráfiai hatást a SOL-ra, a TST-re és az SE-re [34, 34] – ami azt sugallja, hogy a kérdőívek érzékenysége meghaladhatja az objektív mérési érzékenységet rövid időkeretek alatt ilyen dózisok mellett. A legérdekesebb megállapítás Yoon és mtsaitól származik, ahol a kis dózisú, 75 mg-os GABA a PSG-vel igazolt N3 alvás növekedését (8,6%-ról 12,9%-ra; p=0,0043) és csökkent arousalszindrómát (p=0,0316) mutatta [9], míg az SE javulása nem volt szignifikáns [9]. A párhuzamos placebókar összehasonlítható ISI- és PSQI-javulást mutatott [9], ami felveti annak a lehetőségét, hogy a csoporton belüli javulások az átlaghoz való felzárkózást vagy nem-specifikus hatásokat tükröznek, azonban az N3-architektúrára vonatkozó megállapításnak nincs nyilvánvaló felzárkózási magyarázata, és indokolja a csoportok közötti teszteléssel történő replikációt. Ha az N3-ra és az arousalszint-indexre vonatkozó megállapítványok specifikusak a GABA-ra, azok eltérő mechanizmust és dózis-válaszgörbét sugallnak, mint a nagyobb dózisú vizsgálatokban alkalmazott globális alváshatékonysági végpont.
Sáfrány: a dózis standardizációja előre jelzi az eredménymérés szelektivitását.
A Saffr'activ® készítmény 15,5 mg/nap adagban kérdőíves javulást, de aktigráfiai hatást nem mutatott [22, 22]. A Safr'Inside™ 30 mg/nap adagban idős felnőtteknél EEG-vel igazolt objektív alvásjavulást mutatott a PSQI javulása mellett [5, 5]. Mindkét készítmény különböző markerprofilokra van standardizálva [5, 21, 22], és a nagyobb dózisú/jobban standardizált készítmény mutatja a teljesebb bizonyítéki profilt. A Schuster és mtsai-féle vizsgálat (n=165) biztosítja a legszigorúbb dózis-összehasonlítást (20 mg vs. 30 mg), hasonló hatásokat találva az AIS-re és a PSS-re, de eltérő időzítéssel az SQS-válasz terén (a 30 mg-os adag 3 hétnél, a 20 mg-os adag egy eltérő metrika esetén szintén 3 hétnél bizonyult szignifikánsnak) [21] – ami nem elegendő egyértelmű dózis-küszöbérték megállapításához, de arra utal, hogy a 20–30 mg-os tartományon belüli standardizált adagolás hatékony a szubjektív végpontok tekintetében.
Hővel elölt posztbiotikumok: konvergáló mechanisztikus bizonyítékok populációs specifikussággal.
A hővel elölt posztbiotikumokkal végzett vizsgálatok során egységes minta rajzolódik ki: a hatások a legnyilvánvalóbbak a meghatározott stresszhatásnak kitett populációknál (vizsgázó diákok, stresszes ápolónők, menopauzában lévő nők, $\ge 8$-as ISI-értékkel rendelkezők). A L. gasseri CP2305 60 orvostanhallgató körében végzett, 24 hetes vizsgálata szignifikáns EEG-alvásarchitektúra-változásokat és PSQI-javulást mutatott [14, 14]. Az egyetemi hallgatók körében végzett, 5 hetes CP2305 fermentált tejre vonatkozó tanulmány a férfiaknál szignifikáns, míg a nőknél nem szignifikáns PSQI-javulást mutatott [17]. A nem kiválogatott rosszul alvók körében végzett HT-PS150-vizsgálat (PSQI $\ge 5$) nem talált szignifikáns csoport-idő interakciót a PSQI-n vagy az ISI-n a teljes kohorszban, ám a $\ge 8$-as ISI-vel rendelkező alcsoport szignifikánsan nagyobb PSQI-javulást mutatott [48]. Wu és mtsai szignifikáns kortizolcsökkenést találtak összességében, de szorongásjavulást csak a magas szorongású alcsoportban (STAI $\ge 103$) [51]. Watanabe és mtsai a reggeli fáradtságot és alvási elégedetlenséget (specifikusabb fenotípus) célozva két szignifikáns OSA-MA faktort találtak a kortizol- és a TNF-$\alpha$-csökkenések mellett [50]. Ez a minta konzisztens azzal a mechanizmussal, ahol a HPA-tengely modulációja a leginkább kimutatható a fokozott hipotalamusz-hipofízis-mellékvese aktivációs háttér ellenében – amint azt a pszichológiai stressznek kitett populációkban megfigyelték –, és kevésbé kimutatható az enyhe, nem-specifikus, kiinduláskor emelkedett kortizollal nem rendelkező rosszul alvóknál.
Az akut, egyszeri dózisú CP2305 EEG/HRV-vizsgálat [10, 10] közvetlen neurofiziológiai alátámasztást nyújt ehhez a mechanisztikus útvonalhoz: az RMSSD és az alfatartomány mindkettő növekedett az egyszeri adag beadását követő 60 percen belül egészséges fiatal felnőtteknél. Az alfatartomány fokozódása összefügg a csökkent kortikális izgalmi állapottal és a paraszimpatikus upregulációval. Az a tény, hogy ezek a hatások akutan és egészséges önkénteseknél jelentkeznek, arra utal, hogy a mechanizmus nem kizárólag a krónikus bélmikrobiom-átépüléstől függ, hanem magában foglalhatja a gyors bél-vágusz jelátvitelt is az enterochromaffin sejtek szerotoninkiválasztásán keresztül, mivel ugyanezen vizsgálat in vitro adatai emelkedett 5-HT szinteket mutattak ki a CP2305-expozíció hatására [10].
Gyógyszerészeti benchmarkok és a nagyságrendi probléma.
A dimdazenil III. fázisú adatai szolgáltatják a legvilágosabb hatásnagyság-horgonyokat: PSG-vel igazolt −20,16 perc WASO, +31,68 perc TST és +5,55% SE a placebóhoz képest [36]. A kukoricaflevél-kivonat CLE-vizsgálata olyan hatásnagyságokról számolt be (WASO esetén d=0,84, SE esetén d=1,01), amelyek numerikusan meghaladják a dimdazenilét, amit – figyelembe véve a CLE javasolt mechanizmusát a 6-MBOA-n és melatonin receptor kötődésén keresztül [7], valamint a szerény vizsgálati méretet (n=40 karnként) [7] – előzetesnek kell tekinteni nagyobb, függetlenül végzett replikációk megérkezéséig. Az ashwagandha aktigráfiai hatásai (a SOL, a WASO, a TST és az SE mind javultak két, n $\ge 60$ esetszámú vizsgálatban) egy plauzibilis köztes tartományt foglalnak el, amely összhangban van egy enyhe GABAerg és kortizolcsökkentő mechanizmussal. A legszélesebb körű objektív bizonyítékkal rendelkező természetes vegyületekkel végzett vizsgálatok – sáfrány (Safr'Inside™ 30 mg), ashwagandha (Shoden® és KSM-66), citromfű (400 mg, 90 nap), valeriána (2% VA, 8 hét) és GABA (300 mg PSG, 75 mg N3 architektúra adatok) – együttesen olyan SOL-, WASO- vagy TST-hatásokat mutatnak, amelyek statisztikailag szignifikánsak, de a legtöbb esetben abszolút nagyságukat tekintve kisebbek, mint a gyógyszerészeti összehasonlító szereké.
A szív- és érrendszeri vágusz-autonóm végpont fő megválaszolatlan kérdése az, hogy a növényi vagy posztbiotikus összetevők bármelyike előidéz-e klinikailag jelentős, tartós RMSSD- vagy HF-HRV-növekedést egy dedikált alvási protokollban. A PEA SDNN-re vonatkozó megállapítás (p=0,024, n=16) [11] és az akut CP2305 RMSSD-re vonatkozó megállapítás [10] ígéretesek, de egyik sem foglal magában az alváskezdet körüli autonóm rögzítést vagy elsődleges inszomniával küzdő populációt. Egy olyan vizsgálati tervre lenne szükség, amely ötvözi az aktigráfiát, az alvási időszakra vonatkozó HRV-t, valamint a standardizált stresszes vagy inszomniás populációt annak eldöntésére, hogy a megfigyelt autonóm hatások átültethetők-e az alváskezdetkori szívműködés vágusz-modulációjának javulásába, amely a jelen felülvizsgálati protokollban meghatározott 1. szintű autonóm végpont.
Ábrák az forrásdokumentumból
