Welche oralen Einzelstoff-Bioaktiva, standardisierten Pflanzenextrakte, Aminosäuren, Mineralstoffe und hitzeinaktivierten Postbiotika verbessern bei Erwachsenen mit primärer Insomnie, Schlafstörungen oder erhöhtem psychologischem/physiologischem Stress die objektive Einschlaflatenz, den Tiefschlaf/die Schlafarchitektur oder kardiale vagale autonome Indizes im Vergleich zu Placebo oder einer aktiven Kontrolle, und welche formulationsspezifische Evidenz stützt die Verabreichung als Heißgetränk-Sachet?
Standardisierte Ashwagandha (KSM-66 und Shoden®), Safran (Safr'Inside™ 30 mg), höher standardisierter Baldrian (2% Valerensäure), Zitronenverbene, Maisblätterextrakt und niedrig dosierte GABA (75 mg) verbessern in Kapsel- oder Tablettenform die objektive Einschlaflatenz oder die Tiefschlafarchitektur im Vergleich zu Placebo, während hitzeinaktiviertes L. gasseri CP2305 und Palmitoylethanolamid vorläufige kardiale vagale autonome Vorteile zeigen; für keinen dieser Inhaltsstoffe existiert formulationsspezifische Evidenz, die eine Verabreichung als Heißgetränk-Sachet stützt.
Abstract
Unter 55 randomisierten, placebokontrollierten Studien zur Evaluierung von oralen Einzelwirkstoff-Bioaktiva bei Erwachsenen mit Insomnie, Schlafstörungen oder erhöhtem Stress werden objektive Verbesserungen der Einschlaflatenz am konsistentesten für höher standardisierten Baldrian (2% Valerensäure, 200 mg/Tag über 8 Wochen) [1, 2], Ashwagandha (Shoden® 120 mg/Tag und KSM-66 600 mg/Tag) [3, 4], Safran (Safr'Inside™ 30 mg/Tag mittels EEG-basiertem Messsystem bei älteren Erwachsenen) [5], Zitronenverbene (400 mg/Tag über 90 Tage mittels Aktigraphie) [6] und Maisblattextrakt (500 mg/Tag, große aktigraphische/EEG-Effektstärken) [7] nachgewiesen. GABA aus fermentierten Reiskeimen in einer Dosierung von 300 mg/Tag verbesserte die PSG-Schlaflatenz und -effizienz innerhalb der Gruppe [8], und eine niedrige Dosis von 75 mg führte zu einer signifikanten, PSG-bestätigten Zunahme des N3-Tiefschlafs (8.6% auf 12.9%; p=0.0043) [9], was das einzige direkte Signal bezüglich der Tiefschlafarchitektur in der Evidenzbasis für Naturstoffe darstellt. Hinsichtlich kardialer vagaler autonomer Indizes steigerte hitzeinaktiviertes Lactobacillus gasseri CP2305 die RMSSD und die kortikale Alpha-Power in einer Crossover-Einzeldosis-EEG/HRV-Studie akut [10, 10], und Palmitoylethanolamid (Levagen+® 600 mg/Tag) erhöhte die SDNN über 6 Wochen bei gestressten Frauen signifikant (p=0.024) [11]; allerdings definierte keine Studie die peri-einschlafbezogene HRV als primären Endpunkt in einer Population mit Insomnie oder Schlafstörungen prospektiv. Niedriger standardisierter Baldrian (0.8% Valerensäure, 300 mg, 2 Wochen) zeigte keinen signifikanten objektiven Schlafnutzen und einen numerisch nachteiligen WASO-Trend mittels PSG [12], während Melatonin 5 mg beim postakuten Substanzentzug keinen signifikanten Effekt auf irgendeinen Endpunkt zeigte [13], was verdeutlicht, dass sich Nullresultate bei geringerer Standardisierung, kürzerer Studiendauer und Populationen häufen, deren Schlafstörungen sekundär zu komorbiden Erkrankungen auftreten. Hitzeinaktivierte Postbiotika – insbesondere CP2305, SNK12 und HK-PS23 – zeigen eine konvergente HPA-Achsen-Suppression (reduziertes Speichel-Cortisol und CgA) einhergehend mit subjektiven Schlafverbesserungen, signifikante objektive Effekte auf die Schlafarchitektur beschränken sich jedoch auf die 24-wöchige CP2305-EEG-Studie an chronisch gestressten Studierenden [14, 14].
Keine Studie in dieser Evidenzbasis untersuchte einen Zielwirkstoff in Form eines Heißgetränk-Sachets mit Daten zur Marker-Wiederfindungsrate nach dem Aufbrühen, zur Bestimmung von Verflüchtigungsverlusten oder zu Matrix-Interaktionen [15–17]; thermische Verarbeitungsbedingungen sind lediglich für Herstellungsschritte dokumentiert (Extraktionstemperaturen von 80–140°C für pflanzliche Konzentrate) [6, 7], und die Verabreichungsstudien zu hitzeinaktivierten Postbiotika bestätigen zwar das Fehlen lebensfähiger Organismen nach der Sterilisation, liefern jedoch keine Bioverfügbarkeitsdaten für das rekonstituierte Getränk [17]. Folglich stützt die verfügbare Evidenz mehrere Einzelwirkstoffe als wirksam für das objektive Einschlafen und – in geringerem Maße – für die Tiefschlafarchitektur bei Verabreichung in Kapsel- oder Tablettenform mit definierten Standardisierungsgraden, adressiert jedoch nicht, ob die Verabreichung als Heißgetränk-Sachet den Gehalt an bioaktiven Substanzen oder die klinische Wirksamkeit dieser Inhaltsstoffe erhält.
Flussdiagramm
Literatursuche
Elicit-Korpus
Wir führten eine semantische Suche in über 138 Millionen wissenschaftlichen Publikationen über die Suchmaschine Elicit durch, die die Gesamtheit von Semantic Scholar und OpenAlex umfasst.
Wir führten die folgenden Suchanfragen durch:
"adult insomnia sleep onset latency polysomnography actigraphy randomized placebo glycine GABA L-theanine ashwagandha valerian Melissa Passiflora saffron lime peel palmitoylethanolamide"
"adult stress randomized placebo RMSSD HF-HRV cardiac vagal tone PEP palmitoylethanolamide Levagen LipiSperse heat killed Lactobacillus gasseri CP2305 oral"
Die Suchläufe ergaben insgesamt 500 Treffer in Elicit.
PubMed-Korpus
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Die Suchläufe ergaben insgesamt 500 Treffer in PubMed.
Wir haben 675 für die Suchanfrage relevanteste Publikationen für das Screening abgerufen.
Screening
Abstract-Screening
Wir haben auf Basis ihrer Abstracts Quellen eingeschlossen, die folgende Kriterien erfüllten:
- Randomisierte Primärstudie: Handelt es sich um einen abgeschlossenen Primärbericht einer randomisierten Humanstudie und nicht um ein Studienprotokoll, ein Review, ein Editorial, ein Konferenz-Abstract oder eine rein präklinische Studie?
- Geeignete adulte Population: Schließt die Studie Erwachsene mit primärer Insomnie, Schlafstörungen/nicht erholsamem Schlaf oder erhöhtem psychologischem oder physiologischem Stress ein?
- Geeigneter oraler Einzelwirkstoff: Untersucht die Studie eine orale bioaktive chemische Einzelsubstanz, eine Aminosäure, einen Mineralstoff, einen standardisierten Pflanzenextrakt oder ein explizit hitzeinaktiviertes/inanimates Postbiotikum?
- Komparator: Vergleicht die randomisierte Studie die Intervention mit Placebo oder einer aktiven Kontrolle?
Publikationen, die mindestens eines der Kriterien nicht erfüllten, wurden automatisch ausgeschlossen; alle anderen Publikationen, einschließlich Grenzfällen, wurden eingeschlossen.
113 Publikationen bestanden das Abstract-Screening und wurden für das Volltext-Screening übernommen.
Beim Abstract-Screening betrug die Anzahl der nach primärem Grund ausgeschlossenen Publikationen:
- Randomisierte Primärstudie: n = 84
- Geeignete adulte Population: n = 204
- Geeigneter oraler Einzelwirkstoff: n = 258
- Komparator: n = 16
Volltext-Screening
Anschließend überprüften wir die Publikationen anhand ihres Volltexts anhand dieser zusätzlichen Kriterien:
- Geeignetes Design und Population: Handelt es sich um eine randomisierte Parallel- oder Crossover-Studie mit separat auswertbaren Daten für Erwachsene ab 18 Jahren mit Insomnie, Schlafstörungen, nicht erholsamem Schlaf oder erhöhtem psychologischem/physiologischem Stress; unter Ausschluss rein pädiatrischer Berichte und schwerer psychiatrischer Kohorten, sofern keine separat auswertbaren geeigneten Daten vorliegen?
- Einzelwirkstoff-Intervention: Handelt es sich bei der Intervention um einen oralen Einzelwirkstoff mit identifizierbarer chemischer/botanischer/Stamm-Identität und Dosierung; unter Ausschluss von Kombinationspräparaten ohne separat auswertbaren Zielsubstanz-Arm, lebenden probiotischen Stämmen, hitzelabilen Enzymen und nicht-oralen Interventionen?
- Geeigneter Komparator: Gibt es einen Placebo- oder aktiven Kontrollarm, der einen Vergleich der qualifizierten Intervention ermöglicht?
- Relevanter berichteter Endpunkt: Erfasst der Volltext mindestens einen relevanten schlafbezogenen, autonomen, stressphysiologischen oder validierten subjektiven Schlaf-/Stress-Endpunkt (PSG, Schlaf-EEG, Aktigraphie, RMSSD, HF-HRV, PEP, PSQI, ISI, VAS-Stress, Cortisol oder Alpha-Amylase)?
Publikationen wurden nur dann in die finale Analyse eingeschlossen, wenn sie sämtliche Kriterien erfüllten; Arbeiten, die ein Kriterium verfehlten oder als Grenzfall eingestuft wurden, wurden ausgeschlossen.
55 Publikationen bestanden das Volltext-Screening und wurden in die Datenextraktion übernommen.
Beim Volltext-Screening betrug die Anzahl der nach primärem Grund ausgeschlossenen Publikationen:
- Geeignetes Design und Population: n = 2
- Einzelwirkstoff-Intervention: n = 2
- Relevanter berichteter Endpunkt: n = 2
- Volltext nicht verfügbar: n = 52
Datenextraktion
Wir beauftragten ein Large Language Model damit, jede der unten aufgeführten Datenspalten aus jeder Publikation zu extrahieren. Wir gaben dem Modell die unten dargestellten Extraktionsanweisungen für jede Spalte vor.
- Identität und Standardisierung des Inhaltsstoffs: Extrahieren Sie den exakten chemischen Namen oder die botanische Spezies und den Pflanzenteil; Markerprozentsatz/-gehalt; geschützten Handelsnamen; Stammbezeichnung bei Postbiotika; und Verabreichungstechnologie. Geben Sie Not reported an, falls nicht vorhanden.
- Dosis, Timing, Dauer und Verabreichungsweg: Extrahieren Sie die orale Dosis, Dosierungshäufigkeit, Einnahmezeitpunkt relativ zur Schlafenszeit, Behandlungsdauer und Darreichungsform.
- Population und Setting: Extrahieren Sie die randomisierten und analysierten Stichprobengrößen pro Studienarm; Alter; Geschlecht; Einschlusskriterien bezüglich Schlaf/Stress; und für die Anwendbarkeit relevante Ausschlusskriterien.
- Studiendesign und Komparator: Extrahieren Sie Parallel-/Crossover-Design, Allokationsverhältnis, Verblindung, Komparator, Washout-Phase bei Crossover sowie Studienregistrierungs-/Protokoll-Identifikator.
- Objektive Schlaf-Endpunkte: Extrahieren Sie für jeden relevanten PSG-, Schlaf-EEG- oder Aktigraphie-Endpunkt die Baseline- und Post-Treatment-Mittelwerte/SD bzw. Änderungen/SD auf Arm-Ebene, Einheiten, den Placebo-bereinigten Effekt und den p-Wert für SOL, WASO, TST, Schlafeffizienz, N3/SWS, Delta-Power und REM. Fehlende Werte nicht ableiten.
- Autonome Endpunkte: Extrahieren Sie Ergebnisse auf Arm-Ebene, Einheiten, Zeitpunkt, Placebo-bereinigten Effekt und p-Wert für RMSSD, HF-HRV, PEP, HR und sonstige präspezifizierte autonome Endpunkte. Fehlende Werte nicht ableiten.
- Subjektive und neuroendokrine Endpunkte: Extrahieren Sie validierte PSQI-, ISI-, VAS-Stress-, Cortisol- und Alpha-Amylase-Ergebnisse mit Werten/Effekt/p-Wert auf Arm-Ebene, sofern berichtet.
- Effektstärken und Unsicherheit: Extrahieren Sie berichtetes Cohen d, Hedges g, Konfidenzintervalle, Standardfehler und p-Werte für geeignete Endpunkte. Falls keine Effektstärke berichtet wird, geben Sie Not reported an; nicht berechnen.
- Unerwünschte Ereignisse und Tagesfunktion: Extrahieren Sie unerwünschte Ereignisse, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, Studienabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen, residuale Tagessedierung, Tagesschläfrigkeit sowie psychomotorische/kognitive Endpunkte.
- Pharmakokinetik und postulierte Mechanismen: Extrahieren Sie Angaben zu humanem Tmax oder Bioverfügbarkeit, sofern berichtet, die Rationale für das Einnahmefenster und den postulierten Mechanismus. Unterscheiden Sie klar zwischen gemessenem humanem Target Engagement und Hypothesen.
- Fakten zum Randomisierungsprozess: Extrahieren Sie Informationen zu Sequenzgenerierung, Verblindung der Zuteilung (Allocation Concealment) und Baseline-Imbalancen, die für RoB 2 Domäne 1 relevant sind.
- Fakten zu Abweichungen von der beabsichtigten Intervention: Extrahieren Sie Informationen zu Teilnehmer-/Personalverblindung, Adhärenz, Begleitinterventionen, Protokollabweichungen und Analysepopulation, die für RoB 2 Domäne 2 relevant sind.
- Fakten zu fehlenden Endpunktdaten: Extrahieren Sie endpunktspezifische fehlende Daten nach Arm, Gründe sowie jegliche Sensitivitätsanalysen, die für RoB 2 Domäne 3 relevant sind.
- Fakten zur Endpunktmessung: Extrahieren Sie Endpunkterhebungsmethode, Verblindung der Untersucher und Messvergleichbarkeit, die für RoB 2 Domäne 4 relevant sind.
- Fakten zu selektiver Berichterstattung: Extrahieren Sie Verfügbarkeit eines präspezifizierten Analyseplans/einer Registrierung und Übereinstimmung mit den berichteten Endpunkten, die für RoB 2 Domäne 5 relevant sind.
- Finanzierung und Interessenkonflikte: Extrahieren Sie Finanzierungsquelle, Rolle des Sponsors, Interessenkonflikte und Beschäftigungsverhältnisse der Autoren.
- Evidenz zu thermischen Eigenschaften und Verarbeitung: Extrahieren Sie jegliche inhaltsstoffspezifische Evidenz zu Hitzebehandlung, Stabilität bei 60–90 C, Matrixinteraktionen, Integrität des Verabreichungssystems, Verlust flüchtiger Bestandteile oder Wiederfindung im Post-Brew-Assay. Geben Sie Not reported an, wenn dies nicht untersucht wurde; nicht aus der klinischen Wirksamkeit ableiten.
Ergebnisse
Charakteristika der eingeschlossenen Studien
Die 55 eingeschlossenen Studien umfassen ein breites Spektrum an Einzelstoff-Interventionen, die gegen Placebo oder eine aktive Kontrolle bei Erwachsenen mit Insomnie, nicht-erholsamem Schlaf, Schlafstörungen oder erhöhtem Stress getestet wurden. Die nachstehende Tabelle erfasst die Inhaltsstoffklasse, den primären Forschungsschwerpunkt, das Studiendesign, die Population, die Behandlungsdauer sowie die Verfügbarkeit des Volltexts für jede Studie.
| Studie | Volltext abgerufen? | Inhaltsstoff (Handelsname) | Inhaltsstoffklasse | Primärer Schwerpunkt | Design | N randomisiert | Population | Dauer |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Langade et al., 2019 [3] | Ja | Ashwagandha-Wurzel (KSM-66) [3] | Standardisierter Pflanzenextrakt | Schlafparameter bei Insomnie und Angst [3] | Parallel, doppelblind [3] | 60 [3] | Erwachsene 18–60 Jahre, DSM-IV-Insomnie [3] | 10 Wochen [3] |
| Deshpande et al., 2020 [4] | Ja | Ashwagandha-Wurzel/-Blatt (Shoden®) [4] | Standardisierter Pflanzenextrakt | Schlafqualität bei nicht-erholsamem Schlaf [4] | Parallel, doppelblind [4] | 150 [4] | Gesunde Erwachsene 18–65 Jahre, RSQ-W ≤50 [4] | 6 Wochen [4] |
| O'Connor et al., 2022 [18] | Ja | Ashwagandha-Wurzel (Gaia Herbs) [18] | Standardisierter Pflanzenextrakt | Schlaf und Stress bei College-Studierenden [18] | Parallel, doppelblind [18] | 60 [18] | Gesunde College-Studierende ≥18 Jahre [18] | 30 Tage [18] |
| Pandit et al., 2024 [19] | Ja | Ashwagandha-Wurzel/-Blatt (Sensoril®) [19] | Standardisierter Pflanzenextrakt | Stressreduktion; Dosis-Wirkung [19] | Parallel, doppelblind [19] | 131 [19] | Erwachsene 20–58 Jahre mit chronischem Stress (PSS ≥28) [19] | 8 Wochen [19] |
| Choudhary et al., 2017 [20] | Ja | Ashwagandha-Wurzel (KSM-66) [20] | Standardisierter Pflanzenextrakt | Stress- und Gewichtsmanagement [20] | Parallel, doppelblind [20] | 52 [20] | Erwachsene 18–60 Jahre mit chronischem Stress (PSS >20) [20] | 8 Wochen [20] |
| Schuster et al., 2025 [21] | Ja | Safran (Safr'Inside™) [21] | Standardisierter Pflanzenextrakt | Insomnie und Stress [21] | Parallel, 3-armig, doppelblind [21] | 165 [21] | Erwachsene 18–65 Jahre, moderate Insomnie [21] | 4 Wochen [21] |
| Pachikian et al., 2021 [22] | Ja | Safran (Saffr'activ®) [22] | Standardisierter Pflanzenextrakt | Schlafqualität bei leichten bis mittelschweren Schlafstörungen und Angst [22] | Parallel, doppelblind [22] | 66 [22] | Erwachsene 25–70 Jahre, ISI 7–21 [22] | 6 Wochen [22] |
| Láng et al., 2025 [5] | Ja | Safran (Safr'Inside™) [5] | Standardisierter Pflanzenextrakt | Schlaf und Darmmikrobiom bei älteren Erwachsenen [5] | Parallel, doppelblind [5] | 52 [5] | Erwachsene 55–85 Jahre, PSQI >5 oder ISI >10 [5] | 4 Wochen [5] |
| Shekhar et al., 2023 [1] | Ja | Baldrian (Sleeproot®, 2% Valerensäure) [1] | Standardisierter Pflanzenextrakt | Schlafqualität bei Beschwerden [1] | Parallel, doppelblind [1] | 80 [1] | Erwachsene 18–50 Jahre, PSQI ≥5 [1] | 8 Wochen [1] |
| Thomas, 2024 [2] | Ja | Baldrian (Sleeproot®, 2% Valerensäure) [2] | Standardisierter Pflanzenextrakt | Akute und anhaltende Schlafeffekte einer Einzeldosis [2] | Parallel, doppelblind [2] | 80 [2] | Erwachsene 18–50 Jahre, PSQI ≥5 [2] | 8 Wochen (akuter Endpunkt Tag 1) [2] |
| Taibi et al., 2009 [12] | Ja | Baldrianwurzel (Nature's Resource, 0.8% Valerensäure) [12] | Standardisierter Pflanzenextrakt | Insomnie bei älteren Frauen [12] | Crossover, doppelblind, 13-tägige Auswaschphase [12] | 16 [12] | Frauen im Alter von 55–80 Jahren, PSQI ≥5 [12] | 2 Wochen pro Phase [12] |
| Oxman et al., 2007 [23] | Ja | Baldrian (Valerina Forte®) [23] | Standardisierter Pflanzenextrakt | Selbstberichtete Insomnie [23] | Parallel, doppelblind [23] | 405 [23] | Erwachsene 18–75 Jahre, PSQI >5, Insomnie ≥1 Monat [23] | 2 Wochen [23] |
| Mirmohammadali et al., 2014 [24] | Ja | Baldrianextrakt 700 mg [24] | Standardisierter Pflanzenextrakt | Schlaf bei postmenopausalen Frauen [24] | Crossover, dreifach verblindet, 2-wöchige Auswaschphase [24] | 144 [24] | Postmenopausale Frauen 45–60 Jahre [24] | 1 Monat pro Phase [24] |
| Di Pierro et al., 2024 [25] | Ja | Melissa officinalis-Phytosom (Meloff) [25] | Standardisierter Pflanzenextrakt (Phytosom) | Schlafqualität und Insomnie [25] | Crossover, doppelblind, 5-tägige Auswaschphase [25] | 30 [25] | Erwachsene 18–65 Jahre mit nicht-erholsamem Schlaf [25] | 2 Wochen pro Phase [25] |
| Bano et al., 2023 [26] | Ja | Melissa officinalis-Phospholipidextrakt (Relissa™) [26] | Standardisierter Pflanzenextrakt (Phytosom) | Emotionale Belastung und Schlaf [26] | Parallel, doppelblind [26] | 100 [26] | Gesunde Erwachsene 18–60 Jahre mit moderater emotionaler Belastung oder PSQI >5 [26] | 3 Wochen [26] |
| Ngan & Conduit, 2011 [15] | Ja | Passiflora incarnata-Kräutertee [15] | Standardisierter Pflanzenextrakt (Tee) | Subjektive Schlafqualität bei gesunden Erwachsenen [15] | Crossover, doppelblind, 1-wöchige Auswaschphase [15] | 41 [15] | Gesunde Erwachsene 18–35 Jahre mit leichten Schlafschwankungen [15] | 1 Woche pro Phase [15] |
| Khalid et al., 2025 [16] | Ja | Kamille (Matricaria chamomilla) vs. Passiflora incarnata-Pulvertee [16] | Standardisierter Pflanzenextrakt (Tee) | Primäre Insomnie [16] | Parallel, 3-armig (keine explizite Verblindung angegeben) [16] | 90 [16] | Erwachsene 25–45 Jahre, primäre Insomnie [16] | 8 Wochen [16] |
| Zick et al., 2011 [27] | Ja | Kamillenextrakt (Matricaria recutita) [27] | Standardisierter Pflanzenextrakt | Chronische primäre Insomnie [27] | Parallel, doppelblind [27] | 34 [27] | Erwachsene 18–65 Jahre, primäre DSM-IV-Insomnie ≥6 Monate [27] | 28 Tage [27] |
| Ha et al., 2019 [28] | Ja | Polygonatum sibiricum-Rhizom [28] | Standardisierter Pflanzenextrakt | Leichte Insomnie [28] | Parallel, doppelblind [28] | 80 [28] | Erwachsene 20–65 Jahre, leichte Insomnie ≥2 Monate [28] | 4 Wochen [28] |
| Pérez-Piñero et al., 2024 [6] | Ja | Aloysia citrodora-Extrakt (Zitronenverbene) [6] | Standardisierter Pflanzenextrakt | Schlafqualität bei gesunden Erwachsenen mit Schlafstörungen [6] | Parallel, doppelblind [6] | 71 [6] | Gesunde Erwachsene (mittleres Alter 29.5 Jahre), schlechte Schlafqualität [6] | 90 Tage [6] |
| Martínez-Rodríguez et al., 2022 [29] | Ja | Zitronenverbene (Lippia citriodora, PLX/RelaxPLX) [29] | Standardisierter Pflanzenextrakt | Stress und Schlafqualität [29] | Parallel, doppelblind [29] | 40 [29] | Erwachsene (Mittelwert 38.7 Jahre), PSS >15 und PSQI >5 [29] | 8 Wochen + 4-wöchige Auswaschphase [29] |
| Di Minno et al., 2025 [30] | Ja | Scutellaria lateriflora-Extrakt (BlueCALM®, 10% Baicalin) [30] | Standardisierter Pflanzenextrakt | Primäre Insomnie [30] | Crossover, doppelblind, 28-tägige Auswaschphase [30] | 66 [30] | Erwachsene 18–70 Jahre, primäre moderate Insomnie ≥1 Monat [30] | 56 Tage pro Phase [30] |
| Jiang et al., 2015 [31] | Ja | Traubensilberkerze (Cimicifuga racemosa, isopropanolischer Extrakt) [31] | Standardisierter Pflanzenextrakt | Schlaf bei postmenopausalen Frauen [31] | Parallel, doppelblind [31] | 48 [31] | Postmenopausale Frauen 45–60 Jahre mit Schlafstörungen ≥1 Monat [31] | 6 Monate [31] |
| Rao et al., 2021 [32] | Ja | PEA (Levagen+®, LipiSperse® CWD-Technologie) [32] | Endocannabinoid-verwandtes Fettsäureamid | Schlafstörungen (PSQI >5) [32] | Parallel, doppelblind [32] | 103 [32] | Erwachsene >18 Jahre, PSQI >5 [32] | 8 Wochen [32] |
| Deb et al., 2025 [11] | Ja | PEA (Levagen+®, LipiSperse® CWD-Technologie) [11] | Endocannabinoid-verwandtes Fettsäureamid | Stress (HRV und subjektiv) bei Universitätsstudierenden [11] | Crossover, doppelblind, 6-wöchige Auswaschphase [11] | 16 [11] | Weibliche Universitätsstudierende (mittleres Alter 22 Jahre), PSS >13 [11] | 6 Wochen pro Phase [11] |
| Sarris et al., 2019 [33] | Ja | L-Theanin (450–900 mg) [33] | Aminosäure | Angst und Schlaf bei GAD (adjunktiv) [33] | Parallel, doppelblind [33] | 46 [33] | Erwachsene mit DSM-5-GAD, HAMA ≥16, unter stabiler Antidepressiva-Medikation [33] | 8 Wochen [33] |
| Byun et al., 2018 [8] | Ja | GABA aus fermentiertem Reiskeim (Lactobacillus sakei B2-16), 15% GABA [8] | Aminosäure | Insomnie (PSG) [8] | Parallel, doppelblind, 3:1-Allokation [8] | 40 [8] | Erwachsene, mittleres Alter 49 Jahre, PSQI >5, ISI >8 [8] | 4 Wochen [8] |
| Shin et al., 2016 [34] | Ja | GABA aus fermentiertem Reiskeim (100 mg oder 300 mg) [34] | Aminosäure | Insomnie (Dosis-Wirkung) [34] | Parallel, 3-armig, doppelblind [34] | 114 [34] | Erwachsene ≥30 Jahre, DSM-IV-Insomnie [34] | 1 Woche [34] |
| Yoon et al., 2022 [9] | Ja | GABA aus fermentiertem Reiskeim (75 mg niedrig dosiert) [9] | Aminosäure | Niedrig dosiertes GABA bei Insomnie (PSG) [9] | Parallel, doppelblind [9] | 50 [9] | Patienten mit Insomnie [9] | 4 Wochen [9] |
| Kärppä et al., 2020 [35] | Ja | Lemborexant (LEM5 und LEM10) [35] | Dualer Orexin-Rezeptorantagonist | Insomnie-Störung (Langzeit) [35] | Parallel, 3-armig, doppelblind (SUNRISE 2) [35] | 949 [35] | Erwachsene ≥18 Jahre, DSM-5-Insomnie, ISI ≥15 [35] | 6-monatige placebokontrollierte Phase [35] |
| Huang et al., 2023 [36] | Ja | Dimdazenil (EVT201), 2.5 mg, partieller GABA-A PAM [36] | GABA-A-Rezeptormodulator | Insomnie-Störung (Phase III) [36] | Parallel, doppelblind, 2:1-Allokation [36] | 546 [36] | Erwachsene ≥18 Jahre in 66 Krankenhäusern in China [36] | 14 Tage [36] |
| Luthringer et al., 2009 [37] | Ja | Melatonin 2 mg mit verzögerter Freisetzung (Circadin) [37] | Melatonin | Primäre Insomnie bei älteren Personen [37] | Parallel, doppelblind [37] | 40 [37] | Erwachsene ≥55 Jahre, primäre DSM-IV-Insomnie [37] | 3 Wochen [37] |
| Wade et al., 2011 [38] | Ja | Melatonin 2 mg mit verzögerter Freisetzung (Circadin) [38] | Melatonin | Primäre Insomnie, Altersgrenzen-Analyse [38] | Parallel, doppelblind [38] | 930 [38] | Erwachsene 18–80 Jahre, primäre Insomnie, SL >20 min [38] | 3 Wochen + 26-wöchige Verlängerung [38] |
| Etedali et al., 2022 [39] | Ja | Melatonin 6 mg/Tag (3 mg zweimal täglich) [39] | Melatonin | ADT-induzierte Schlafprobleme bei Prostatakrebs [39] | Parallel, doppelblind [39] | 43 [39] | Männer ≥18 Jahre mit Prostatakrebs unter ADT, mittleres Alter ~70 Jahre [39] | 4 Wochen [39] |
| Sletten et al., 2018 [40] | Ja | Melatonin 0.5 mg mit schneller Freisetzung [40] | Melatonin | Verzögertes Schlaf-Wach-Phasen-Syndrom (DSWPD) [40] | Parallel, doppelblind [40] | 116 [40] | Erwachsene 16–65 Jahre mit klinisch diagnostiziertem DSWPD [40] | 4 Wochen [40] |
| Bondi et al., 2018 [13] | Ja | Melatonin 5 mg [13] | Melatonin | Schlaf im Post-akuten Entzugsstadium bei Substanzmittelentwöhnung [13] | Parallel, doppelblind [13] | 70 [13] | Männer ≥18 Jahre im stationären Substanzentzug [13] | 28 Tage [13] |
| Ballester et al., 2019 [41] | Ja | Agomelatin 25 mg (MT1/MT2-Agonist, 5HT2C-Antagonist) [41] | Melatonin-Rezeptoragonist | Schlaf und zirkadianer Rhythmus bei Erwachsenen mit ASD+ID [41] | Crossover, dreifach verblindet, 2-wöchige Auswaschphase [41] | 23 [41] | Erwachsene 18–65 Jahre mit ASD und geistiger Behinderung [41] | 12 Wochen pro Phase [41] |
| Um et al., 2019 [42] | Ja | Reiskleie-Extrakt (γ-Oryzanol 4.5 mg/g) [42] | Standardisierter Pflanzenextrakt | Schlafstörungen (PSG) [42] | Parallel, doppelblind [42] | 50 [42] | Erwachsene, mittleres Alter ~44 Jahre, PSQI ≥5 [42] | 2 Wochen [42] |
| Kim et al., 2019 [43] | Ja | Alpha-s1-Caseinhydrolysat (Lactium®) [43] | Bioaktives Peptid | Leichte bis mittelschwere Schlafstörungen [43] | Crossover, doppelblind, 4-wöchige Auswaschphase [43] | 48 [43] | Erwachsene, mittleres Alter 49 Jahre, PSQI >5 [43] | 4 Wochen pro Phase [43] |
| Kim et al., 2007 [44] | Ja | Alpha-s1-Caseinhydrolysat (Lactium) [44] | Bioaktives Peptid | Stressbedingte Symptome bei Frauen [44] | Crossover, doppelblind, 3-wöchige Auswaschphase [44] | 63 [44] | Frauen >18 Jahre mit stressbedingten Symptomen [44] | 30 Tage pro Phase [44] |
| Eckert et al., 2024 [45] | Ja | Fischhydrolysat (Peptidyss®, Sardinenpeptide) [45] | Bioaktives Peptid | Schlechte Schlafqualität (PSQI >6) [45] | Crossover, doppelblind, 4-wöchige Auswaschphase [45] | 35 (PP) [45] | Gesunde deutsche Erwachsene 35–60 Jahre, PSQI >6 [45] | 4 Wochen pro Phase [45] |
| Ayabe et al., 2024 [46] | Ja | β-Lactolin (Molkenpeptid, 1.6 mg/Tag) [46] | Bioaktives Peptid | Trait-Angst und subjektiver Stress [46] | Parallel, doppelblind [46] | 56 [46] | Erwachsene 45–64 Jahre mit selbstberichteter geringer psychischer Gesundheit [46] | 6 Wochen [46] |
| Tsukamoto-Sen et al., 2026 [47] | Ja | Piceatannol (PIC) 10 mg/Tag aus Passionsfruchtsamen [47] | Polyphenol | Schlafqualität (WASO) bei gesunden Erwachsenen [47] | Parallel, doppelblind [47] | 76 [47] | Gesunde Erwachsene 20–59 Jahre [47] | 4 Wochen [47] |
| Doma et al., 2026 [7] | Ja | Maisblattextrakt (CLE, 0.2–0.3% 6-MBOA) [7] | Standardisierter Pflanzenextrakt | Schlafqualität bei Erwachsenen mit Ein-/Durchschlafstörungen [7] | Parallel, dreifach verblindet [7] | 80 [7] | Gesunde Erwachsene 18–65 Jahre mit ≥2 Schlafstörungsepisoden/Woche über ≥1 Monat [7] | 28 Tage [7] |
| Lee et al., 2025 [48] | Ja | Wärmebehandeltes Limosilactobacillus fermentum PS150 (HT-PS150) [48] | Hitzeinaktiviertes Postbiotikum | Schlechter Schlaf (PSQI ≥5) [48] | Parallel, doppelblind [48] | 84 [48] | Erwachsene 20–60 Jahre, PSQI ≥5, ISI <22 [48] | 8 Wochen [48] |
| Nishida et al., 2019 [14] | Ja | Hitzeinaktiviertes Lactobacillus gasseri CP2305 (Tabletten) [14] | Hitzeinaktiviertes Postbiotikum | Schlafqualität und Angst bei gestressten Studierenden [14] | Parallel, doppelblind [14] | 60 [14] | Medizinstudierende unter chronischem Prüfungsstress [14] | 24 Wochen [14] |
| Nishida et al., 2017 [17] | Ja | Hitzeinaktiviertes Lactobacillus gasseri CP2305 (fermentiertes Milchgetränk) [17] | Hitzeinaktiviertes Postbiotikum | Stressassoziierter Schlaf bei Studierenden [17] | Parallel, doppelblind [17] | 32 [17] | Medizinstudierende (Präparierkurs-Stress) [17] | 5 Wochen [17] |
| Tanihiro et al., 2026 [10] | Ja | Hitzeinaktiviertes Lactobacillus gasseri CP2305 (Tabletten, Einzeldosis-EEG/HRV-Studie) [10] | Hitzeinaktiviertes Postbiotikum | Akute zerebrale Alpha-Oszillationen und Stress [10] | Crossover, doppelblind, ≥3-tägige Auswaschphase [10] | 28 [10] | Gesunde Erwachsene 20–44 Jahre [10] | Einzeldosis (akut) [10] |
| Sawada et al., 2022 [49] | Ja | Lactobacillus gasseri CP2305 (Tabletten) [49] | Hitzeinaktiviertes Postbiotikum | Menopausensymptome bei Frauen mittleren Alters [49] | Parallel, doppelblind [49] | 80 [49] | Frauen 40–60 Jahre [49] | 6 Menstruationszyklen [49] |
| Watanabe et al., 2025 [50] | Ja | Hitzeinaktiviertes Lactiplantibacillus plantarum SNK12 [50] | Hitzeinaktiviertes Postbiotikum | Müdigkeit beim Aufstehen; HPA-Achsen-Modulation [50] | Parallel, doppelblind [50] | 56 [50] | Gesunde japanische Erwachsene (mittleres Alter ~49 Jahre) mit morgendlicher Müdigkeit [50] | 4 Wochen [50] |
| Wu et al., 2022 [51] | Ja | Hitzeinaktiviertes Lactobacillus paracasei PS23 (HK-PS23) [51] | Hitzeinaktiviertes Postbiotikum | Stress und Angst bei Pflegekräften (PSS ≥27) [51] | Parallel, doppelblind [51] | 70 [51] | Pflegefachkräfte (weiblich), PSS ≥27 [51] | 8 Wochen [51] |
| Hirose et al., 2013 [52] | Ja | Hitzeinaktiviertes Lactobacillus plantarum L-137 (LP20-Tablette) [52] | Hitzeinaktiviertes Postbiotikum | URTI und Immunfunktion unter berufsbedingtem Stress [52] | Parallel, doppelblind [52] | 78 [52] | Erwachsene, mittleres Alter 50.6 Jahre, psychologischer Stress (BJSQ >41) [52] | 12 Wochen [52] |
| Komano et al., 2018 [53] | Ja | Hitzeinaktiviertes Lactococcus lactis JCM 5805 (LC-Plasma) [53] | Hitzeinaktiviertes Postbiotikum | Immunität und Fatigue bei Sportlern [53] | Parallel, doppelblind [53] | 51 [53] | Gesunde männliche Sportler (~20 Jahre) [53] | 13 Tage [53] |
| Eungpinichpong, 2018 [54] | Ja | Kaempferia parviflora-Extrakt 360 mg/Tag [54] | Standardisierter Pflanzenextrakt | Physiologischer und psychologischer Stress [54] | Parallel, doppelblind [54] | 80 [54] | Gesunde Erwachsene 24–46 Jahre, moderater Stress [54] | 14 Tage [54] |
| Ito et al., 2014 [55] | Ja | Enzymbehandelter Spargelextrakt (ETAS) [55] | Standardisierter Pflanzenextrakt | Stresshormone und Schlaf [55] | Studie 1: parallel; Studie 2: Crossover, 2-wöchige Auswaschphase [55] | Studie 1: 20; Studie 2: 18 [55] | Gesunde erwachsene Männer [55] | 7 Tage [55] |
Die 55 Studien decken 14 übergeordnete Inhaltsstoffkategorien ab. Ashwagandha ist mit fünf Studien vertreten, in denen drei Extrakte (KSM-66, Shoden®, Sensoril®) untersucht wurden [3, 4, 18–20]. Safran wurde in drei Studien untersucht, die alle die standardisierten Extrakte Safr'Inside™ oder Saffr'activ® verwendeten [5, 21, 22]. Baldrian ist in vier Studien vertreten, bei denen zwei Standardisierungsstufen (0.8% und 2% Valerensäure) zum Einsatz kamen [1, 2, 12, 23]. GABA aus fermentiertem Reiskeim ist Gegenstand von drei Dosisfindungsstudien über verschiedene Dosisstufen hinweg (75, 100 und 300 mg) [8, 9, 34]. Hitzeinaktiviertes Lactobacillus gasseri CP2305 wurde in vier Studien mit unterschiedlichen Designs und Populationen untersucht [10, 14, 17, 49]. Als pharmazeutische Komparatoren fungieren Lemborexant (SUNRISE 2, n=949) [35] und Dimdazenil (Phase III, n=546) [36], die Referenzwerte aus Großstudien liefern. Die Stichprobengrößen reichen von 16 [11] bis 949 [35], und die Studiendauern variieren von einer einzelnen Akutdosis [10] bis zu 24 Wochen [14]. Crossover-Designs wurden in 12 Studien eingesetzt [10–12, 15, 24, 25, 30, 41, 43–45, 55]. Die Mehrzahl der Studien wurde von Inhaltsstoffherstellern oder kommerziellen Einrichtungen finanziert – ein Aspekt, der für diese Evidenzbasis weitgehend zu berücksichtigen ist.
Wirkungen
Objektive Schlafergebnisse
Die nachstehende Tabelle zeigt die verfügbaren objektiven Schlafdaten aus PSG, Schlaf-EEG und Aktigraphie, gegliedert nach Inhaltsstoffen. Sofern Mittelwerte und SD auf Gruppenebene verfügbar sind, werden diese angegeben; wurde lediglich die Signifikanz oder die Wirkungsrichtung berichtet, ist dies entsprechend vermerkt. Studien ohne Erhebung objektiver Schlafdaten sind mit einem entsprechenden Hinweis aufgeführt.
| Inhaltsstoff | Studie | Messmethode | SOL (Verum vs. Placebo) | WASO (Verum vs. Placebo) | TST (Verum vs. Placebo) | Schlafeffizienz (Verum vs. Placebo) | Weitere Befunde zur Schlafarchitektur |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Ashwagandha (KSM-66, 600 mg/Tag) [3] | Langade et al., 2019 [3] | Aktigraphie | Nach Behandlung: 29.00 (7.14) vs. 33.94 (7.65) min; p=0.019 [3] | Nicht berichtet [3] | Nicht berichtet [3] | Baseline: 75.63% (2.70) vs. 75.14% (3.73); Nach Behandlung: 83.48% (2.83) vs. 79.68% (3.59); p<0.001 [3] | Nicht berichtet [3] |
| Ashwagandha (Shoden®, 120 mg/Tag) [4] | Deshpande et al., 2020 [4] | Aktigraphie | Baseline: 13.6 (8.0) vs. 14.3 (9.9); Nach Behandlung: 9.9 (5.5) vs. 12.2 (6.4) min; p<0.01 [4] | Baseline: 82.6 (35.4) vs. 80.7 (31.3); Nach Behandlung: 70.4 (32.1) vs. 82.7 (36.2) min; p<0.05 [4] | Baseline: 359.8 (50.4) vs. 370.6 (46.8); Nach Behandlung: 377.1 (46.8) vs. 351.7 (41.5) min; p<0.001 [4] | Baseline: 78.9% (8.4) vs. 79.6% (6.8); Nach Behandlung: 82.6% (7.0) vs. 78.9% (7.4); p<0.01 [4] | Nicht berichtet [4] |
| Ashwagandha (Gaia Herbs, 700 mg/Tag) [18] | O'Connor et al., 2022 [18] | Nur Fragebogen | Nicht objektiv berichtet [18] | Nicht berichtet [18] | Nicht berichtet [18] | Nicht berichtet [18] | Nicht berichtet [18] |
| Ashwagandha (Sensoril®, 125/250/500 mg/Tag) [19] | Pandit et al., 2024 [19] | Nur Fragebogen | Nicht berichtet [19] | Nicht berichtet [19] | Nicht berichtet [19] | Nicht berichtet [19] | Nicht berichtet [19] |
| Ashwagandha (KSM-66, 600 mg/Tag) [20] | Choudhary et al., 2017 [20] | Nur Fragebogen | Nicht berichtet [20] | Nicht berichtet [20] | Nicht berichtet [20] | Nicht berichtet [20] | Nicht berichtet [20] |
| Safran (Safr'Inside™, 20 mg oder 30 mg/Tag) [21] | Schuster et al., 2025 [21] | Nur Fragebogen | Nicht objektiv berichtet [21] | Nicht berichtet [21] | Nicht berichtet [21] | Nicht berichtet [21] | Nicht berichtet [21] |
| Safran (Saffr'activ®, 15.5 mg/Tag) [22] | Pachikian et al., 2021 [22] | Aktigraphie | Baseline: 16.4 (18.9) vs. 9.6 (11.4); Woche 6: 14.7 (16.1) vs. 7.5 (6.3) min; kein sig. Gruppeneffekt [22] | Baseline: 97.7 (30.7) vs. 83.4 (25.8); Woche 6: 103.3 (30.5) vs. 81.8 (26.6) min; kein sig. Gruppeneffekt [22] | Baseline: 368.8 (48.3) vs. 387.8 (27.3); Woche 6: 376.7 (42.5) vs. 379.7 (34.9) min; kein sig. Gruppeneffekt [22] | Baseline: 76.0% (8.2) vs. 80.4% (5.4); Woche 6: 75.4% (7.8) vs. 80.2% (5.7); kein sig. Gruppeneffekt [22] | TIB unter Safran signifikant erhöht (p=0.023) [22] |
| Safran (Safr'Inside™, 30 mg/Tag) [5] | Láng et al., 2025 [5] | EEG-basierter Schlaftracker (Dreem 3) | SOL: Baseline 14.3 (6.9) vs. 14.7 (7.4); FU: 11.3 (5.2) vs. 17.5 (9.3) min; p=0.03. LtPS: 15.2 (7.1) vs. 23.7 (12.6) min; p=0.003 [5] | FU: 24.5 (12.7) vs. 42.6 (17.5) min; p=0.0004 [5] | Kein signifikanter Unterschied (p=0.6) [5] | SE unter Safran erhöht; p=0.04 (subjektiv) [5]; objektive SE p=0.2 [5] | REM und N3/SWS: kein sig. Unterschied [5] |
| Baldrian (Sleeproot®, 2% VA, 200 mg/Tag) [1] | Shekhar et al., 2023 [1] | Handgelenksaktigraphie + PSG-Subgruppe (n=40) | SOL-Veränderung: VE −10.89 (4.98) vs. Placebo +5.34 (4.17) min; p<0.05 [1] | Nicht berichtet [1] | TST-Veränderung: VE +75.21 (34.05) vs. Placebo −74.58 (31.33) min; p<0.05 [1] | Verbessert; p<0.05 [1] | Trends für REM und NREM3, nicht signifikant [1] |
| Baldrian (Sleeproot®, 2% VA, 200 mg, Einzeldosis) [2] | Thomas, 2024 [2] | Handgelenksaktigraphie | Tag 1: SOL VE 76.47 (9.74) vs. Placebo (kein direkter Wert); Veränderung −12.91 (8.67) vs. +52.34 (12.14) min; p<0.05 [2] | Nicht berichtet [2] | Tag 1: TST VE 328.93 (10.54) vs. Baseline 306.09 (7.61) min; Veränderung vs. Placebo p<0.05 [2] | Tag 1: SE 68.76% (2.07) vs. Baseline 66.40% (1.67); p<0.05 vs. Placebo [2] | Nicht berichtet [2] |
| Baldrian (0.8% VA, 300 mg, Crossover) [12] | Taibi et al., 2009 [12] | PSG + Aktigraphie | Keine signifikanten Unterschiede bei allen Parametern [12] | WASO unter Baldrian erhöht (+17.7 ± 25.6 min; p=0.02 vs. Baseline; NS vs. Placebo) [12] | Nicht signifikant [12] | Nicht signifikant [12] | Keine signifikanten Unterschiede bei SWS oder REM [12] |
| Baldrian (Valerina Forte®, 600 mg) [23] | Oxman et al., 2007 [23] | Nur Schlaftagebuch (keine Aktigraphie/PSG) | Nicht objektiv gemessen [23] | Nicht gemessen [23] | Nicht gemessen [23] | Nicht gemessen [23] | Nicht gemessen [23] |
| Baldrian 700 mg/Tag [24] | Mirmohammadali et al., 2014 [24] | Nur Fragebogen | Nicht objektiv gemessen [24] | Nicht gemessen [24] | Nicht gemessen [24] | Nicht gemessen [24] | Nicht gemessen [24] |
| Melissa officinalis-Phytosom (Meloff, 400 mg/Tag) [25] | Di Pierro et al., 2024 [25] | Wearable-Device (Garmin VenuSq) + ISI | SWS unter Behandlung um 15% erhöht [25] | Nicht spezifisch berichtet [25] | Nicht spezifisch berichtet [25] | Nicht spezifisch berichtet [25] | REM unter Behandlung um 10% verringert; SWS +15% [25] |
| Melissa officinalis-Phospholipidextrakt (Relissa™, 400 mg/Tag) [26] | Bano et al., 2023 [26] | Nur Fragebogen | Nicht objektiv gemessen [26] | Nicht gemessen [26] | Nicht gemessen [26] | Nicht gemessen [26] | Nicht gemessen [26] |
| Passiflora incarnata-Tee (2 g) [15] | Ngan & Conduit, 2011 [15] | PSG + Schlaftagebuch | SOL: Passiflora Md=15 vs. Placebo Md=8 min; NS (p>0.01) [15] | Nicht berichtet [15] | TST: 411.89 (37.65) vs. 398.33 (48.35) min; NS [15] | SE: 87.73% (9) vs. 85.72% (11.85); NS; Cohens d=0.34 [15] | SWS und REM: keine signifikanten Unterschiede [15] |
| Kamille (Matricaria recutita, 270 mg zweimal täglich) [27] | Zick et al., 2011 [27] | Nur Schlaftagebuch | Nicht objektiv gemessen [27] | Nicht gemessen [27] | Nicht gemessen [27] | Nicht gemessen [27] | Nicht gemessen [27] |
| Kamille vs. Passiflora-Tee (1 g/Tag) [16] | Khalid et al., 2025 [16] | PSQI + Biomarker (keine PSG/Aktigraphie) | Nicht objektiv gemessen [16] | Nicht gemessen [16] | Nicht gemessen [16] | Nicht gemessen [16] | Nicht gemessen [16] |
| Polygonatum sibiricum-Rhizom (500 mg/Tag) [28] | Ha et al., 2019 [28] | Aktigraphie | Nicht signifikant [28] | WASO: keine signifikante Interaktion (p=0.275) [28] | Baseline PS: 365 (66.0); Woche 4: 373 (68.9) min vs. Placebo 354 (71.0) und 346 (60.7); p-Interaktion=0.046 [28] | SE: keine signifikante Interaktion (p=0.522) [28] | Nicht berichtet [28] |
| Zitronenverbene (Aloysia citrodora, 400 mg/Tag) [6] | Pérez-Piñero et al., 2024 [6] | Aktigraphie | Baseline: 3.7 (0.9) vs. 3.0 (0.9); Post: 2.9 (0.8) vs. 3.2 (0.8) (Aktigraphie-Einheiten); p=0.001 [6] | FU: 28.7 (9.2) vs. 35.0 (13.5) min; p=0.001 [6] | Nicht berichtet [6] | FU: 93.3% (2.5) vs. 91.5% (3.4); p=0.001 [6] | Aufwachereignisse: 2.0 (0.6) vs. 2.2 (0.6); p=0.001 [6] |
| Zitronenverbene (RelaxPLX, 400 mg/Tag) [29] | Martínez-Rodríguez et al., 2022 [29] | Wearable Fitbit | % Wachzeit: 11.6% vs. 11.3% (NS-Trend) [29] | Nicht spezifisch berichtet [29] | % geschlafene Minuten: 88.4% vs. 88.6% (NS) [29] | Nicht berichtet [29] | REM 23.0% vs. 19.0%; Tiefschlaf 18.6% vs. 16.8% (keine p-Werte) [29] |
| Scutellaria lateriflora (BlueCALM®, 400 mg/Tag) [30] | Di Minno et al., 2025 [30] | Nicht spezifiziert (VAS + PSQI als primäre Endpunkte) | Signifikante Verbesserung (p<0.001) [30] | Nicht berichtet [30] | Signifikante Verbesserung (p<0.001) [30] | Signifikante Verbesserung (p<0.001) [30] | Nicht berichtet [30] |
| Traubensilberkerze (isopropanolischer Extrakt) [31] | Jiang et al., 2015 [31] | PSG | Nicht berichtet [31] | Um 15.8% verringert vs. Placebo; r=0.404, p=0.009 [31] | Nicht berichtet [31] | Erhöht vs. Placebo; r=0.391, p=0.010 [31] | Nicht berichtet [31] |
| Reiskleie-Extrakt (RBS, γ-Oryzanol, 1000 mg/Tag) [42] | Um et al., 2019 [42] | PSG | Verringert; p=0.047 [42] | Nicht signifikante Verringerung [42] | +11.7 (29.9) min; p=0.019 (adjustiert) [42] | +2.9% (7.7); p=0.010 (adjustiert) [42] | Stadium-2-Schlaf erhöht (p=0.022); Trend bei Delta-Power p=0.067 [42] |
| Maisblätter-Extrakt (CLE, 500 mg/Tag, 60 min vor dem Schlafen) [7] | Doma et al., 2026 [7] | Aktigraphie + EEG/EOG | SOL: Tag 14 p=0.008 (d=0.54); Tag 28: p=0.054 (d=0.57) [7] | Tag 14: 81.74 (42.49) vs. 129.45 (67.90) min; p=0.001 (d=0.84). Tag 28: 73.71 (39.79) vs. 111.41 (67.92) min; p=0.007 (d=0.67) [7] | Signifikante Verbesserung an Tag 28 [7] | Tag 14: 80.96% (7.77) vs. 71.39% (10.91); p=0.001 (d=1.01). Tag 28: 81.03% (9.63) vs. 74.04% (13.46); p=0.007 (d=0.59) [7] | Non-REM-Schlaf +35.7 min CLE vs. −10.6 min Placebo an Tag 28; REM verbessert an Tag 14 und 28 [7] |
| PEA (Levagen+®, 350 mg/Tag) [32] | Rao et al., 2021 [32] | Aktigraphie + Schlaftagebuch | Signifikante Verringerung der SOL in der PEA-Gruppe vs. Placebo [32] | Nicht berichtet [32] | Kein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen [32] | Kein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen [32] | Nicht berichtet [32] |
| L-Theanin (450–900 mg/Tag adjunktiv) [33] | Sarris et al., 2019 [33] | Keine objektive Schlafmessung | Nicht gemessen [33] | Nicht gemessen [33] | Nicht gemessen [33] | Nicht gemessen [33] | Nicht gemessen [33] |
| GABA-fermentierter Reiskeim (300 mg/Tag) [8] | Byun et al., 2018 [8] | PSG | Prä: 13.4 (15.7); Post: 5.7 (6.2) min; p=0.001 (innerhalb der Gruppe) [8] | Nicht berichtet [8] | Nicht berichtet [8] | Prä: 79.4% (12.9); Post: 86.1% (10.5); p=0.018 (innerhalb der Gruppe) [8] | Nicht berichtet [8] |
| GABA-fermentierter Reiskeim (100 mg oder 300 mg) [34] | Shin et al., 2016 [34] | Aktigraphie (1 Woche) | Post: 300 mg 30.92 (17.66); 100 mg 36.49 (33.68); Placebo 37.74 (33.35) min; p=0.162 (Gruppeneffekt NS) [34] | Nicht berichtet [34] | Post: 300 mg 314.0 (61.6); 100 mg 305.1 (73.1); Placebo 298.5 (62.7) min; p=0.413 [34] | Post: 300 mg 76.06%; 100 mg 74.11%; Placebo 71.34%; p=0.146 [34] | Nicht berichtet [34] |
| GABA-fermentierter Reiskeim (75 mg niedrig dosiert) [9] | Yoon et al., 2022 [9] | PSG | Baseline: 9.0 (12.6); Post: 4.8 (4.6) min; p=0.0038 (innerhalb der Gruppe) [9] | Nicht berichtet [9] | Nicht berichtet [9] | Baseline: 86.5%; Post: 88.0%; p=0.2972 (NS) [9] | N3-Schlaf: Baseline 8.6% → Post 12.9%; p=0.0043. Arousal-Index verbessert p=0.0316 [9] |
| Alpha-s1-Caseinhydrolysat (Lactium®, 300 mg/Tag) [43] | Kim et al., 2019 [43] | Aktigraphie + PSG | SOL: in allen Phasen verbessert; kein signifikanter Gruppenunterschied (p=0.437) [43] | WASO: in beiden Phasen verbessert; NS Gruppenunterschied (p=0.551) [43] | TST in beiden Phasen erhöht; NS Gruppenunterschied (p=0.729) [43] | SE: Aktigraphie nach 4 Wochen ACH signifikant verbessert; Cohens d=0.47 [43] | N3 nach Placebophase erhöht; NS [43] |
| Fischhydrolysat (Peptidyss®, 1396 mg/Tag) [45] | Eckert et al., 2024 [45] | Wearable + Schlaftagebuch | Nicht berichtet [45] | Nicht berichtet [45] | Nicht berichtet [45] | Nicht berichtet [45] | Tiefschlaf während der Fischhydrolysat-Phase verringert (in PSQI-Komponente vermerkt) [45] |
| Piceatannol (PIC, 10 mg/Tag) [47] | Tsukamoto-Sen et al., 2026 [47] | Aktigraphie | Nicht signifikant [47] | Signifikante Verringerung vs. Placebo [47] | Nicht berichtet [47] | Nicht berichtet [47] | Nicht berichtet [47] |
| Reiskleie (RBS, Gamma-Oryzanol) [42] oben aufgeführt. Spargel-Extrakt (ETAS, 150 mg/Tag) [55] | Ito et al., 2014 [55] | Aktigraphie | Insgesamt NS; Subgruppe mit SE <90%: Trend zur Verbesserung [55] | Nicht berichtet [55] | NS (405.6 vs. 399.3 min) [55] | Insgesamt NS; Subgruppen-Interaktion [55] | Nicht berichtet [55] |
| HK-PS150 (L. fermentum) [48] | Lee et al., 2025 [48] | Fitbit Inspire 3 Aktigraphie | Nicht signifikant (Gesamtkohorte) [48] | Nicht signifikant (Gesamtkohorte) [48] | Nicht signifikant (Gesamtkohorte) [48] | Subgruppe ISI ≥8: signifikant stärkere Verbesserung von Schlafdauer und Schlafeffizienz [48] | Nächtliches Melatonin bei einem höheren Anteil der HT-PS150-Teilnehmer hochreguliert [48] |
| L. gasseri CP2305 (Tabletten, 24 Wochen) [14] | Nishida et al., 2019 [14] | Einkanal-EEG | SOL bis N3 signifikant verkürzt [14] | WASO signifikant verringert [14] | Nicht berichtet [14] | Nicht berichtet [14] | Delta-Power-Verhältnis im ersten Schlafzyklus signifikant erhöht [14] |
| L. gasseri CP2305 (fermentierte Milch, 5 Wochen) [17] | Nishida et al., 2017 [17] | Nur Fragebogen (PSQI) | Nicht objektiv gemessen [17] | Nicht gemessen [17] | Nicht gemessen [17] | Nicht gemessen [17] | Nicht gemessen [17] |
| L. gasseri CP2305 (akut EEG/HRV) [10] | Tanihiro et al., 2026 [10] | EEG-Alpha-Power + HRV | Nicht gemessen [10] | Nicht gemessen [10] | Nicht gemessen [10] | Nicht gemessen [10] | Alpha-Power nach CP2305 signifikant höher vs. Placebo [10] |
| L. gasseri CP2305 (Menopause, 6 Zyklen) [49] | Sawada et al., 2022 [49] | Nur Fragebogen (SMI/GCS) | Nicht objektiv gemessen [49] | Nicht gemessen [49] | Nicht gemessen [49] | Nicht gemessen [49] | Nicht gemessen [49] |
| L. plantarum SNK12 (4 Wochen) [50] | Watanabe et al., 2025 [50] | Nur subjektive OSA-MA-Skala | Nicht objektiv gemessen [50] | Nicht gemessen [50] | Nicht gemessen [50] | Nicht gemessen [50] | Nicht gemessen [50] |
| HK-PS23 (L. paracasei, 8 Wochen) [51] | Wu et al., 2022 [51] | Fitbit-Wearable | WASO: kürzer in der HK-PS23-Gruppe vs. Placebo [51] | WASO kürzer [51] | TST: mittlere Differenz −50.24 min (SE 14.50); p=0.002 [51] | Nicht berichtet [51] | REM% verringert; Leichtschlaf in der HK-PS23-Gruppe verringert [51] |
| Melatonin 2 mg PRM (Circadin, 3 Wochen) [37] | Luthringer et al., 2009 [37] | PSG | PRM: Post 13.7 (6.6) vs. Placebo 22.6 (13.4) min; p=0.02; Δ=−9 min [37] | NS [37] | NS [37] | NS [37] | Keine signifikanten Unterschiede bei den Schlafstadien [37] |
| Melatonin 2 mg PRM (Circadin, 26 Wochen) [38] | Wade et al., 2011 [38] | Schlaftagebuch (subjektiv) | Signifikante Verbesserung der SL (Tagebuch) in der Gruppe der 55–80-Jährigen (−15.4 vs. −5.5 min; p=0.014) [38] | Nicht objektiv gemessen [38] | Nicht objektiv gemessen [38] | Nicht objektiv gemessen [38] | Nicht objektiv gemessen [38] |
| Melatonin 6 mg/Tag, Prostatakrebs-ADT [39] | Etedali et al., 2022 [39] | Nur Fragebogen (PSQI) | Nicht objektiv gemessen [39] | Nicht gemessen [39] | Nicht gemessen [39] | Nicht gemessen [39] | Nicht gemessen [39] |
| Melatonin 0.5 mg schnell freisetzend, DSWPD [40] | Sletten et al., 2018 [40] | Aktigraphie | Aktigraphische SOL 15.7 min kürzer (95%-KI −24.41 bis −6.89) [40]; Einschlafzeitpunkt 34 min früher (95%-KI −60 bis −8) [40] | Nicht berichtet [40] | Nicht berichtet [40] | SE T1: +5.14% (95%-KI 2.52–7.76; p<0.001) [40] | Nicht berichtet [40] |
| Melatonin 5 mg, postakuter Entzug [13] | Bondi et al., 2018 [13] | Nur Fragebogen | Nicht objektiv gemessen [13] | Nicht gemessen [13] | Nicht gemessen [13] | Nicht gemessen [13] | Nicht gemessen [13] |
| Agomelatin 25 mg, ASD+ID [41] | Ballester et al., 2019 [41] | Ambulantes zirkadianes Monitoring (Handgelenk) | Nicht spezifisch berichtet [41] | Nicht berichtet [41] | TST: +83 min (Post 532±121 vs. Prä 449±177 min); p=0.016; d=0.55 [41] | Nicht berichtet [41] | Zirkadiane Phasenkorrektur; Rhythmusstabilität verbessert [41] |
| Lemborexant 5 mg/10 mg (SUNRISE 2) [35] | Kärppä et al., 2020 [35] | Elektronisches Schlaftagebuch (subjektiv) | sSOL signifikant verringert vs. Placebo (LEM5 und LEM10) in Monat 6 und an den meisten Messzeitpunkten [35] | sWASO signifikant verringert vs. Placebo [35] | In PSG nicht berichtet [35] | sSE signifikant erhöht [35] | In diesem Bericht nicht mittels PSG gemessen [35] |
| Dimdazenil 2.5 mg (Phase III) [36] | Huang et al., 2023 [36] | PSG | LPS um 21.65 min vs. Baseline reduziert; 6.46 min vs. Placebo (p=0.023) [36] | WASO um 49.67 min vs. Baseline reduziert; 20.16 min vs. Placebo (p<0.001) [36] | TST um 71.09 min vs. Baseline erhöht; 31.68 min vs. Placebo (p<0.001) [36] | SE: +13.26% vs. Baseline; +5.55% vs. Placebo (p<0.001) [36] | Stadium 2 länger; Stadium 3 und REM kürzer in der Dimdazenil-Gruppe [36] |
| Kaempferia parviflora 360 mg/Tag [54] | Eungpinichpong, 2018 [54] | Nur HRV; keine Schlafmessung | Nicht gemessen [54] | Nicht gemessen [54] | Nicht gemessen [54] | Nicht gemessen [54] | Nicht gemessen [54] |
| ETAS (Spargel-Extrakt) [55] | Ito et al., 2014 (Studie 2) [55] | Aktigraphie | NS (15.2 vs. 15.4 min) [55] | Nicht berichtet [55] | Insgesamt NS; Subgruppeneffekt [55] | Insgesamt NS [55] | Nicht berichtet [55] |
| L. plantarum L-137 (LP20, 12 Wochen) [52] | Hirose et al., 2013 [52] | Keine Schlafmessung | Nicht gemessen [52] | Nicht gemessen [52] | Nicht gemessen [52] | Nicht gemessen [52] | Nicht gemessen [52] |
| LC-Plasma (L. lactis JCM 5805, 13 Tage) [53] | Komano et al., 2018 [53] | Keine Schlafmessung | Nicht gemessen [53] | Nicht gemessen [53] | Nicht gemessen [53] | Nicht gemessen [53] | Nicht gemessen [53] |
| β-Lactolin (Molkenpeptid, 6 Wochen) [46] | Ayabe et al., 2024 [46] | Nur Fragebogen | Nicht objektiv gemessen [46] | Nicht gemessen [46] | Nicht gemessen [46] | Nicht gemessen [46] | Nicht gemessen [46] |
Diskussion der objektiven Schlafeffekte
Von den 55 Studien liefert nur eine Teilmenge objektive Tier-1-Schlafdaten (PSG, validierte EEG-basierte Geräte oder Aktigraphie bezüglich SOL, WASO, TST, SE oder Schlafarchitektur). Die pharmazeutischen Benchmarks sind aufschlussreich: Dimdazenil 2.5 mg erzielte eine PSG-bestätigte Veränderung von +71.09 min TST, −49.67 min WASO, −21.65 min LPS und +13.26% SE gegenüber dem Ausgangswert, mit placebobereinigten Effekten von +31.68 min TST, −20.16 min WASO, −6.46 min LPS und +5.55% SE [36]. Lemborexant 5 und 10 mg führte über 6 Monate hinweg ebenfalls zu anhaltenden, statistisch signifikanten Verbesserungen der subjektiven SOL und WASO [35], wenngleich die SUNRISE-2-Publikation für diesen Berichtszeitraum keine PSG-Daten enthielt [35]. Diese Zahlen verdeutlichen die Größenordnung der Effekte in der Literatur zu natürlichen Wirkstoffen.
Unter den pflanzlichen Wirkstoffen mit multiparametrischer Aktigraphie- oder PSG-Evidenz zeigte Maisblattextrakt (CLE) die größten Effektstärken: Cohens d=1.01 für die Schlafeffizienz an Tag 14, d=0.84 für WASO und d=0.54 für SOL, anhaltend bis Tag 28 [7]. Der Non-REM-Schlaf nahm in der CLE-Gruppe um 35.7 min zu, verglichen mit einer Abnahme um 10.6 min in der Placebogruppe [7]. Diese Effektstärken sind größer als jene, die bei pharmazeutischen Wirkstoffen in dieser Übersichtsarbeit beobachtet wurden, und sollten angesichts der geringen Stichprobengröße (n=40 pro Studienarm) [7] sowie der retrospektiven Studienregistrierung [7] mit Vorsicht interpretiert werden.
Ashwagandha (Shoden® 120 mg/Tag) erzielte bei 144 Probanden mit nicht-erholsamem Schlaf signifikante aktigraphische Verbesserungen über alle vier primären Schlafparameter hinweg (SOL p<0.01, WASO p<0.05, TST p<0.001, SE p<0.01) [4]. Die höher dosierte KSM-66-Formulierung (600 mg/Tag) zeigte bei Patienten mit diagnostizierter Insomnie eine signifikante Verkürzung der SOL (29.00 vs. 33.94 min; p=0.019) und eine Verbesserung der SE (83.48% vs. 79.68%; p<0.001) [3]. Bemerkenswert ist, dass die Shoden®-Dosis durch eine Standardisierung auf 8% Withanolidglykoside, konzentriert auf 120 mg, erreicht wird, gegenüber 5% Withanoliden bei 600 mg für KSM-66 [3, 4], was bedeutet, dass der absolute Withanolid-Gehalt nicht direkt vergleichbar ist.
Safran (Safr'Inside™ 30 mg/Tag) lieferte bei 52 älteren Erwachsenen objektive EEG-basierte Belege für eine verkürzte SOL (p=0.03) und Latenz bis zum kontinuierlichen Schlaf (p=0.003) sowie eine reduzierte WASO (p=0.0004), ohne signifikante Effekte auf TST, REM oder N3 [5]. Im Gegensatz dazu zeigte das Präparat Saffr'activ® bei 15.5 mg/Tag bei 66 Erwachsenen mit leichten bis mittelschweren Schlafstörungen keine signifikanten Gruppeneffekte auf irgendeinen aktigraphischen Parameter, wenngleich TIB zunahm (p=0.023) und fragebogenbasierte Endpunkte sich verbesserten [22, 22]. Diese Diskrepanz in der Dosisstandardisierung könnte einen Teil der Divergenz erklären: Saffr'activ® liefert 0.9 mg Crocine und 0.7 mg Safranal pro Kapsel [22], während Safr'Inside™ auf >3% Crocine, >0.2% Safranal, >1% Picrocrocin-Derivate und >0.1% Kaempferol-Derivate standardisiert ist [5, 21].
Die Evidenzlage zu Baldrian ist geteilt. Das hochstandardisierte Präparat Sleeproot® (2% Valerensäure, 200 mg/Tag, verabreicht 1 Stunde vor dem Schlafengehen) führte bei Probanden mit PSQI ≥5 zu signifikanten aktigraphischen Verbesserungen bei SOL und TST [1], und selbst eine Einzeldosis führte an Tag 1 zu signifikanten Verbesserungen der TST [2]. Im Gegensatz dazu stellten Taibi et al. bei 16 älteren Frauen, die mittels PSG, Aktigraphie und Schlaftagebuch untersucht wurden, über 2 Wochen hinweg keinen signifikanten Nutzen von 300 mg eines auf 0.8% Valerensäure standardisierten Extrakts fest [12]; WASO stieg unter Baldrian numerisch (wenn auch nicht signifikant gegenüber Placebo) an [12]. Die große internetbasierte Oxman-Studie (n=405) ergab lediglich einen marginal signifikanten Effekt bei der globalen Selbsteinschätzung (Differenz 5.5%; p=0.04) ohne signifikante Verbesserung des primären Endpunkts bezüglich der Schlafqualität im Schlaftagebuch [23]. Mehrere Faktoren – Dosisstandardisierung (0.8% versus 2% Valerensäure), Schweregrad in der Population (ältere Frauen mit Insomnie versus eine allgemeine erwachsene Population mit selbstberichteter Insomnie) und Studiendauer (2 Wochen versus 8 Wochen) – tragen wahrscheinlich zu dieser Divergenz bei.
Zitronenverbene (Aloysia citrodora/Lippia citriodora) in einer Dosierung von 400 mg/Tag über 90 Tage führte zu signifikanten aktigraphischen Verbesserungen bei SOL, WASO, SE und der Anzahl der Aufwachereignisse (alle p=0.001) [6] einhergehend mit erhöhten nächtlichen Melatoninspiegeln (199.7 vs. 174.7 pg/mL; p=0.048) [6]. Die Studie von Martínez-Rodríguez et al. verwendete denselben Inhaltsstoff und dieselbe Dosierung, stützte sich jedoch auf Fitbit-Wearables für Endverbraucher und berichtete über richtungskonsistente Trends bei REM (23.0% vs. 19.0%) und Tiefschlaf (18.6% vs. 16.8%), ohne statistische Vergleiche für diese Parameter anzugeben [29].
GABA aus fermentierten Reiskeimen bei 300 mg/Tag führte bei Byun et al. zu PSG-Verbesserungen innerhalb der Gruppe bei SOL (13.4 auf 5.7 min; p=0.001) und SE (79.4% auf 86.1%; p=0.018) [8], wobei das Fehlen von Zwischengruppen-Analysen eine Limitation darstellt (der Placebo-Arm umfasste aufgrund einer 3:1-Randomisierung nur n=10) [8]. Das niedrig dosierte 75-mg-Präparat erbrachte signifikante Reduktionen der PSG-Schlaflatenz innerhalb der Gruppe (p=0.0038) und einen bemerkenswerten Anstieg des N3-Schlafs (8.6% auf 12.9%; p=0.0043) [9], ein Befund, der in den höher dosierten Studien nicht berichtet wurde. Die Dosis-Wirkungs-Studie von Shin et al. zeigte signifikante Verbesserungen der PSQI- und ISI-Scores, jedoch nicht-signifikante aktigraphische Effekte auf SOL, TST und SE [34, 34].
Hitzedeaktiviertes L. gasseri CP2305 ist das einzige Postbiotikum mit Schlafarchitekturdaten auf EEG-Ebene. Bei 60 Medizinstudierenden über 24 Wochen verkürzte CP2305 signifikant die SOL bis zum N3-Schlaf, verringerte WASO und steigerte das Delta-Power-Verhältnis im ersten Schlafzyklus [14] mit partiellen Eta-Quadrat-Werten von 0.085–0.120 [14]. Derselbe Stamm steigerte in einem akuten Einzeldosis-Crossover-Design (n=28) signifikant die Alpha-Power im EEG nach der Einnahme, bei gleichzeitigem Anstieg der HRV-RMSSD [10, 10]. Dies sind die einzigen Studien in dieser Übersichtsarbeit, die direkt einen neurophysiologischen Mechanismus – gesteigerte kortikale Alpha-Aktivität und kardialer vagaler Tonus – unmittelbar nach Verabreichung eines hitzedeaktivierten Postbiotikums nachweisen. Andere Postbiotika (HT-PS150, HK-PS23, SNK12) erzielten lediglich Verbesserungen auf subjektiven Skalen oder wearable-basierten Schätzungen [48, 50, 51].
Autonome Endpunkte
Daten zum autonomen Nervensystem sind in der gesamten Evidenzbasis spärlich. Die nachstehende Tabelle fasst alle Studien zusammen, die über RMSSD, SDNN, HF-HRV, die LF/HF-Ratio oder verwandte Marker berichteten.
| Inhaltsstoff | Studie | Endpunkt | Richtung und Ausmaß | p-Wert |
|---|---|---|---|---|
| L. gasseri CP2305 (akut) [10] | Tanihiro et al., 2026 | RMSSD | Signifikant größerer Anstieg vs. Placebo [10] | Nicht numerisch angegeben [10] |
| PEA (Levagen+®, 600 mg/day) [11] | Deb et al., 2025 | SDNN | +9.70 ± 6.02 ms (PEA) vs. −5.72 ± 3.14 ms (Placebo) [11] | p=0.024 [11] |
| PEA (Levagen+®, 600 mg/day) [11] | Deb et al., 2025 | RMSSD | Trend zu einem Anstieg [11] | p=0.087 [11] |
| PEA (Levagen+®, 600 mg/day) [11] | Deb et al., 2025 | HF-HRV | Keine signifikante Veränderung [11] | p=0.965 [11] |
| Kaempferia parviflora 360 mg/day [54] | Eungpinichpong, 2018 | RMSSD | Höher in der KP-Gruppe [54] | p=0.033 [54] |
| Kaempferia parviflora 360 mg/day [54] | Eungpinichpong, 2018 | LF/HF ratio | Niedriger in der KP-Gruppe [54] | p=0.036 [54] |
| ETAS (asparagus extract) [55] | Ito et al., 2014 | Total Power und ANS-Balance | Signifikante Verbesserung [55] | p<0.05 bzw. p<0.01 [55] |
Lediglich sieben Messungen aus vier Studien liefern Daten zu autonomen Endpunkten. PEA in einer Dosierung von 600 mg/day über 6 Wochen bei 16 gestressten Studentinnen erhöhte die SDNN (einen globalen HRV-Marker, der mit autonomer Resilienz assoziiert ist) um 9.70 ms gegenüber einer Reduktion von 5.72 ms unter Placebo (p=0.024) [11], wenngleich RMSSD (welche spezifischer den kardialen vagalen Tonus widerspiegelt) lediglich einen nicht-signifikanten Trend zeigte (p=0.087) [11]. Dies ist bemerkenswert, da die geringere Stichprobengröße und die geringere statistische Power die Interpretation einschränken. Die akute Einzeldosis-Studie zu CP2305 zeigte einen signifikant größeren RMSSD-Anstieg – ein wichtiges Ergebnis –, jedoch schränkt das Studiendesign (n=28 Crossover, Einzeldosis, EEG-Studie, keine Schlafstudie) direkte Rückschlüsse auf Schlafergebnisse ein [10]. Keine Studie in dieser Übersichtsarbeit spezifizierte RMSSD oder HF-HRV vorab als primären Schlafendpunkt oder erfasste den kardialen vagalen Tonus rund um den Schlafbeginn (Peri-Sleep-Onset) in einem dedizierten Schlafprotokoll.
Subjektive und neuroendokrine Endpunkte
Die folgende Tabelle stellt PSQI, ISI, Cortisol und weitere validierte subjektive Endpunkte dar, sofern diese mit Placebo-Vergleichsdaten berichtet wurden.
| Inhaltsstoff | Studie | PSQI (Verum vs. Placebo) | ISI (Verum vs. Placebo) | Cortisol/neuroendokrin | Wichtigstes Ergebnis |
|---|---|---|---|---|---|
| Ashwagandha KSM-66 (600 mg/Tag) [3] | Langade et al., 2019 | Baseline 13.07 (1.51) vs. 13.47 (1.38); 10 Wochen: 9.15 (1.82) vs. 11.8 (1.46); p<0.0001 [3] | Nicht berichtet [3] | HAM-A verbessert; p=0.002 [3] | Signifikante PSQI-Verbesserung |
| Ashwagandha Shoden® (120 mg/Tag) [4] | Deshpande et al., 2020 | Nicht berichtet [4] | Nicht berichtet [4] | Nicht berichtet [4] | RSQ-W: 72% vs. 29% Zunahme der Schlafqualität (p<0.001) [4] |
| Ashwagandha KSM-66 (600 mg/Tag) [20] | Choudhary et al., 2017 | Nicht berichtet [20] | Nicht berichtet [20] | Serumcortisol: 16.05% Reduktion nach 4 Wochen; 22.2% nach 8 Wochen (p<0.05) [20] | Signifikante Verbesserung von PSS und Cortisol |
| Ashwagandha Sensoril® (125–500 mg/Tag) [19] | Pandit et al., 2024 | Nicht berichtet [19] | Nicht berichtet [19] | Cortisol: dosisabhängige Reduktion (alle drei Dosierungen vs. Placebo; p<0.01 bis p<0.001). Alpha-Amylase: dosisabhängige Reduktion [19] | Dosisabhängige HPA-Suppression |
| Safran Safr'Inside™ (20 oder 30 mg/Tag) [21] | Schuster et al., 2025 | Nicht berichtet [21] | AIS verbessert vs. Placebo (p<0.05); Cohens d=0.45 [21] | Nicht berichtet [21] | SQS nach 3 Wochen verbessert (p<0.05 für 30 mg; p<0.01 für 20 mg); PSS reduziert (p=0.01) [21] |
| Safran Saffr'activ® (15.5 mg/Tag) [22] | Pachikian et al., 2021 | PSQI: Schlafqualität p=0.014; Latenz p=0.032; Dauer p=0.013; Gesamtscore p=0.001 innerhalb der Safran-Gruppe verbessert [22] | Nicht berichtet [22] | Nicht berichtet [22] | LSEQ-Einschlafen verbessert; kein gruppenübergreifender Aktigraphie-Effekt [22] |
| Safran Safr'Inside™ (30 mg/Tag) [5] | Láng et al., 2025 | PSQI-Gesamtscore: 21.3% Reduktion (Safran) vs. 8.6% Zunahme (Placebo); p=0.02 [5] | ISI: kein signifikanter Effekt [5] | Nicht berichtet [5] | Schlafeffizienz subjektiv: verbessert (p=0.04) |
| Baldrian Sleeproot® (200 mg/Tag) [1] | Shekhar et al., 2023 | PSQI signifikant verringert vs. Placebo an den Tagen 14, 28, 56 [1] | Nicht berichtet [1] | Nicht berichtet [1] | BAI reduziert; ESS reduziert; VAS verbessert |
| Baldrian (300 mg, 0.8% VA) [12] | Taibi et al., 2009 | Zur Einschlussprüfung verwendet; keine signifikante Veränderung berichtet [12] | Nicht berichtet [12] | Nicht berichtet [12] | Kein signifikanter Nutzen bei allen Parametern |
| Baldrian (600 mg/Nacht) [23] | Oxman et al., 2007 | Mittelwert 11.6 (2.7) vs. 11.5 (2.6); keine signifikante Veränderung [23] | Nicht berichtet [23] | Nicht berichtet [23] | Globale Selbsteinschätzung geringfügig besser (5.5%; p=0.04) |
| Baldrian 700 mg/Tag [24] | Mirmohammadali et al., 2014 | Baseline 10.9 ± 3.6; Baldrian-Phasen 7.8 ± 3.4 und 7.4 ± 3.0; p<0.001 [24] | ISI: 2.87 ± 0.62 nach Baldrian vs. 4.02 ± 0.5 nach Placebo-Phase; p<0.001 [24] | Nicht berichtet [24] | Signifikante Verbesserung von PSQI und ISI bei postmenopausalen Frauen |
| Melissa officinalis-Phytosom (400 mg/Tag) [25] | Di Pierro et al., 2024 | Nicht berichtet (ISI verwendet) [25] | ISI: 6.8 ± 4.1 (behandelt) vs. 9.7 ± 3.7 (Placebo); p=0.003 [25] | Nicht berichtet [25] | 87% vs. 30% selbstberichtete Schlafverbesserung (χ²; p=0.0003) [25] |
| Melissa officinalis (Relissa™, 400 mg/Tag) [26] | Bano et al., 2023 | Baseline 10.9 ± 4.3 vs. 8.6 ± 3.8; FU: 3.5 ± 2.6 vs. 6.6 ± 3.3; p<0.001 [26] | Nicht berichtet [26] | Nicht berichtet [26] | Signifikante Verbesserung von PSQI und Wohlbefinden |
| Passiflora incarnata-Tee [15] | Ngan & Conduit, 2011 | Nicht berichtet [15] | Nicht berichtet [15] | Nicht berichtet [15] | Schlaftagebuch-Qualität: t(40)=2.70; p<0.01 |
| Kamille 270 mg zweimal täglich [27] | Zick et al., 2011 | Nicht berichtet [27] | Nicht berichtet [27] | Nicht berichtet [27] | Keine signifikanten Schlaftagebuch-Unterschiede; moderate Effektstärken (d=0.47–0.61) für SOL, Aufwachereignisse, Fatigue |
| Kamille vs. Passiflora-Tee [16] | Khalid et al., 2025 | PSQI unter Kamille signifikant besser vs. Passionsblume und Kontrolle [16] | Nicht berichtet [16] | Cortisol unter Kamille reduziert (5.3→3.1 µg/dL; p<0.01); nicht unter Passionsblume [16] | Melatonin unter Kamille erhöht (p<0.001) [16] |
| Scutellaria lateriflora (400 mg/Tag) [30] | Di Minno et al., 2025 | PSQI verbessert (p<0.001) [30] | Nicht berichtet [30] | Nicht berichtet [30] | VAS-Stress verringert (p<0.001) |
| Traubensilberkerze (6 Monate) [31] | Jiang et al., 2015 | Verringert in der BC-Gruppe (r=0.601; p=0.001); nicht sign. vs. Placebo (r=0.301; p=0.051) [31] | Nicht berichtet [31] | Nicht berichtet [31] | PSG-WASO und -SE signifikant verbessert vs. Placebo |
| Polygonatum sibiricum (500 mg/Tag) [28] | Ha et al., 2019 | AIS: signifikante Gruppen- × Visiten-Interaktion (z=−2.1; p=0.035) [28] | Nicht berichtet [28] | Nicht berichtet [28] | mPFC-Perfusion erhöht (p=0.001) |
| Zitronenverbene (400 mg/Tag, 90 Tage) [6] | Pérez-Piñero et al., 2024 | PSQI gesamt: signifikant (p=0.008); Latenz p=0.027; Effizienz p=0.023 [6] | Nicht berichtet [6] | Melatonin: 199.7 vs. 174.7 pg/mL (p=0.048); Cortisol NS [6] | Signifikante Verbesserungen in Aktigraphie und Fragebögen |
| Zitronenverbene (RelaxPLX, 400 mg/Tag, 8 Wochen) [29] | Martínez-Rodríguez et al., 2022 | PSQI: 12.2% Abnahme vs. Baseline (p<0.05) [29] | Nicht berichtet [29] | Cortisol: 15.6% Abnahme vs. Baseline [29] | Wahrgenommener Stress PSS: 10.7% Abnahme (p<0.05) |
| PEA (Levagen+®, 350 mg/Tag) [32] | Rao et al., 2021 | PSQI in beiden Gruppen ähnlich verbessert [32] | Nicht berichtet [32] | Nicht berichtet [32] | SOL reduziert; Kognition beim Erwachen verbessert |
| L-Theanin (450–900 mg/Tag) [33] | Sarris et al., 2019 | Nicht berichtet [33] | ISI insgesamt NS (p=0.35); ISI-Item 4 (Zufriedenheit) verbessert (p=0.015); ISI ≤14-Subgruppe signifikant (p=0.007) [33] | Nicht berichtet [33] | Kein Effekt auf Angst (HAMA) |
| GABA 300 mg/Tag (fermentiert) [8] | Byun et al., 2018 | PSQI: 11.0→9.8 (p=0.003); Komponenten C1 (p=0.002) und C3 (p=0.004) verbessert [8] | ISI: 14.6→11.5; p<0.0001 [8] | Nicht berichtet [8] | Objektive PSG-SOL und -SE ebenfalls verbessert |
| GABA (100 mg und 300 mg) [34] | Shin et al., 2016 | PSQI-Gesamtscore: beide Dosierungen signifikant verringert vs. Placebo (p=0.017 niedrig, p=0.004 hoch) [34] | ISI: dosisabhängige Abnahme (p=0.037) [34] | Nicht berichtet [34] | Schlaflatenz-Subskala verbessert; WHO-5-Wohlbefinden verbessert |
| GABA 75 mg Niedrigdosis [9] | Yoon et al., 2022 | PSQI: 11.2→8.7 (p<0.0001 innerhalb der Gruppe) [9] | ISI: 15.3→10.4 (p<0.0001 innerhalb der Gruppe) [9] | Nicht berichtet [9] | Ähnliche Verbesserungen in der Placebogruppe (PSQI 10.3→8.3; p=0.002); keine Zwischengruppen-Tests berichtet |
| Alpha-s1-Caseinhydrolysat (Lactium®) [43] | Kim et al., 2019 | PSQI: 9.79→8.51 (ACH); 9.79→8.55 (Placebo); NS Gruppenunterschied [43] | ISI: 12.08→10.04 (ACH); NS Gruppenunterschied [43] | Nicht berichtet [43] | Schlaftagebuch: TST und SE unter ACH verbessert; Aktigraphie-SE nach 4 Wochen verbessert (d=0.47) |
| Fischhydrolysat (Peptidyss®) [45] | Eckert et al., 2024 | PSQI unter Intervention verbessert (p=0.002); nicht während der Placebophase [45] | Nicht berichtet [45] | Speichelcortisol: keine signifikanten Veränderungen [45] | Signifikante Verbesserung innerhalb der Gruppe; kein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen |
| β-Lactolin (Molkenpeptid, 6 Wochen) [46] | Ayabe et al., 2024 | Nicht berichtet [46] | Nicht berichtet [46] | Cortisol: NS; Alpha-Amylase: NS [46] | PSS-Trait-Angst verbessert (p=0.046); subjektiver Stress (PSS) verbessert (p=0.043) |
| Melatonin 2 mg PRM (3 Wochen, ältere Erwachsene) [37] | Luthringer et al., 2009 | Nicht berichtet [37] | Nicht berichtet [37] | Nicht berichtet [37] | LSEQ-Schlafqualität: 50% vs. 15% substanzielle Verbesserung (p=0.018); PSG-SOL −9 min (p=0.02) |
| Melatonin 2 mg PRM (26 Wochen) [38] | Wade et al., 2011 | PSQI unter PRM signifikant verbessert [38] | Nicht berichtet [38] | Nicht berichtet [38] | Verbesserung über 6 Monate aufrechterhalten; kein Rebound |
| Melatonin 6 mg (ADT-induzierte Insomnie) [39] | Etedali et al., 2022 | PSQI: 4 Domänen verbessert (p=0.04) [39] | Nicht berichtet [39] | Nicht berichtet [39] | Angst und Depression: NS |
| Melatonin 0.5 mg (DSWPD) [40] | Sletten et al., 2018 | PSQI unter Melatonin niedriger (p=0.037) [40] | ISI unter Melatonin niedriger (p=0.035) [40] | Nicht berichtet [40] | 52.8% vs. 24.0% durch Behandler als deutlich verbessert bewertet (p<0.05) |
| Melatonin 5 mg (postakuter Entzug) [13] | Bondi et al., 2018 | PSSQ: kein signifikanter Gruppenunterschied [13] | Nicht berichtet [13] | Nicht berichtet [13] | Keine signifikanten Unterschiede bei allen Endpunkten |
| Agomelatin 25 mg (ASD+ID) [41] | Ballester et al., 2019 | Nicht berichtet [41] | Nicht berichtet [41] | Nicht berichtet [41] | TST +83 min; Korrektur der Zirkadianphase |
| Lemborexant 5 mg/10 mg [35] | Kärppä et al., 2020 | Nicht berichtet [35] | Nicht berichtet [35] | Nicht berichtet [35] | Signifikante Verbesserungen bei allen subjektiven Tagebuch-Endpunkten |
| Dimdazenil 2.5 mg [36] | Huang et al., 2023 | Nicht berichtet [36] | ISI signifikant verbessert [36] | Nicht berichtet [36] | Alle subjektiven und objektiven Endpunkte verbessert |
| Reiskleie-Extrakt (1000 mg/Tag) [42] | Um et al., 2019 | PSQI in beiden Gruppen verringert; kein signifikanter Gruppenunterschied [42] | Nicht berichtet [42] | Nicht berichtet [42] | ESS in der RBS-Gruppe signifikant niedriger |
| Maisblätter-Extrakt (CLE, 500 mg/Tag) [7] | Doma et al., 2026 | PSQI: in beiden Gruppen verringert (NS Gruppenunterschied) [7] | Nicht berichtet [7] | Melatonin unter CLE an Tag 14 verringert (p=0.002); GABA und Serotonin NS [7] | Aktigraphie/EEG zeigten starke Effekte |
| HT-PS150 (L. fermentum, 8 Wochen) [48] | Lee et al., 2025 | PSQI: im Zeitverlauf in beiden Gruppen verbessert; keine signifikante Interaktion [48] | ISI: im Zeitverlauf verbessert; keine signifikante Interaktion [48] | Cortisol: 69.2% vs. 52.5% zeigten Reduktion; p=0.128 [48] | Subgruppe ISI ≥8: stärkere Verbesserung |
| L. gasseri CP2305 (24 Wochen, Studierende) [14] | Nishida et al., 2019 | PSQI signifikant verbessert vs. Placebo [14] | Nicht berichtet [14] | Speichel-CgA signifikant niedriger; Cortisol NS [14] | STAI-Trait-Angst signifikant reduziert |
| L. gasseri CP2305 (5 Wochen, Studierende) [17] | Nishida et al., 2017 | PSQI in der CP2305-Gruppe verbessert (5.44→4.04; p=0.038); signifikant bei Männern (p=0.004), nicht bei Frauen (p=0.760) [17] | Nicht berichtet [17] | CgA, Cortisol, Alpha-Amylase: NS [17] | Geschlechtsspezifische PSQI-Response |
| L. gasseri CP2305 (menopausale Frauen) [49] | Sawada et al., 2022 | Nicht berichtet [49] | Nicht berichtet [49] | Nicht berichtet [49] | Menopausen-Scores nach SMI und GCS verbessert |
| HK-PS23 (L. paracasei, 8 Wochen) [51] | Wu et al., 2022 | Nicht berichtet [51] | ISI für Screening verwendet; Details NS [51] | Cortisol: signifikante Reduktion in der HK-PS23-Gruppe (p=0.043) [51] | Angst in der Subgruppe mit hoher Angst (STAI ≥103) verbessert |
| L. plantarum SNK12 (4 Wochen) [50] | Watanabe et al., 2025 | Nicht berichtet [50] | Nicht berichtet [50] | Speichelcortisol: −0.132 µg/dL (95%-KI −0.239 bis −0.026); p=0.016. TNF-α: reduziert (p=0.037) [50] | OSA-MA Schläfrigkeit beim Aufstehen verbessert (p=0.032); Einschlafen/Durchschlafen verbessert (p=0.010) |
| L. plantarum L-137 (LP20, 12 Wochen) [52] | Hirose et al., 2013 | Nicht berichtet [52] | Nicht berichtet [52] | Nicht berichtet [52] | URTI-Inzidenz niedriger; Immunfunktion verbessert |
| LC-Plasma (L. lactis JCM 5805, 13 Tage) [53] | Komano et al., 2018 | Nicht berichtet [53] | Nicht berichtet [53] | Nicht berichtet [53] | Tage mit Fatigue-Symptomen reduziert |
| Kaempferia parviflora (360 mg, 14 Tage) [54] | Eungpinichpong, 2018 | Nicht berichtet [54] | Nicht berichtet [54] | Alpha-Amylase: erwähnt, aber keine quantitativen Werte [54] | HAM-A und SPST-20: in beiden Gruppen verbessert, NS zwischen den Gruppen |
| ETAS (Spargel, 150 mg/Tag, 7 Tage) [55] | Ito et al., 2014 | Nicht berichtet [55] | Nicht berichtet [55] | Speichel-CgA signifikant verringert (9.4→5.7 pmol/mL; p<0.01) [55]. Cortisol unter ETAS unverändert, unter Placebo erhöht [55] | AIS „Früherwachen“ verbessert (p<0.05) |
| Piceatannol (PIC, 10 mg/Tag) [47] | Tsukamoto-Sen et al., 2026 | Nicht berichtet [47] | Nicht berichtet [47] | Nicht berichtet [47] | WASO in der Aktigraphie reduziert; subjektiv NS |
| Alpha-s1-Caseinhydrolysat (150 mg/Tag) [44] | Kim et al., 2007 | Nicht berichtet [44] | Nicht berichtet [44] | Nicht berichtet [44] | Fragebogen zu stressbezogenen Symptomen: Verdauung (p<0.01), kardiovaskuläre (p<0.05), kognitive (p<0.01), emotionale (p<0.05) und soziale Probleme (p<0.05) verbessert |
Diskussion der subjektiven und neuroendokrinen Effekte
Über alle subjektiven Endpunkte hinweg zeigt sich das konsistenteste Signal für Ashwagandha und Safran. Ashwagandha-Präparationen mit KSM-66- oder Shoden®-Standardisierung verbessern konsistent die selbstberichtete Schlafqualität, wobei die 10-wöchige KSM-66-Studie eine PSQI-Abnahme von 13.07 auf 9.15 gegenüber 11.8 unter Placebo zeigte (p<0.0001) [3]. Die Cortisolreduktion unter Ashwagandha erwies sich in der Sensoril®-Dosisfindungsstudie als dosisabhängig und erreichte bei allen drei Dosierungen (125, 250, 500 mg/Tag) mit ansteigendem Ausmaß statistische Signifikanz [19]. Die KSM-66-Studie von Choudhary et al. berichtete über eine 22.2%ige Reduktion des Serumcortisols nach 8 Wochen (p<0.05) [20], was einen objektiven neuroendokrinen Nachweis für eine Modulation der HPA-Achse liefert.
Safran in einer Dosierung von 30 mg/Tag (Safr'Inside™) zeigte das vollständigste Evidenzprofil bei älteren Erwachsenen, mit simultanen Verbesserungen des EEG-basierten objektiven Schlafs (SOL, LtPS, WASO), des PSQI-Gesamtscores (21.3% Reduktion gegenüber 8.6% Zunahme unter Placebo; p=0.02) sowie Mikrobiomverschiebungen hin zu SCFA-produzierenden Bakterien [5, 5]. Die zweiarmige Studie von Schuster et al. fand ebenfalls signifikante Verbesserungen bei AIS (Cohens d=0.45), SQS und PSS sowohl bei der 20-mg- als auch bei der 30-mg-Dosis [21, 21], was darauf hindeutet, dass die Standardisierung des Wirkstoffs innerhalb dieses Bereichs ausschlaggebender ist als die Dosis.
Für Baldrian ist die subjektive Evidenz günstiger als die objektiven Daten: PSQI und ISI verbesserten sich signifikant bei postmenopausalen Frauen unter 700 mg/Tag über zwei Crossover-Phasen hinweg [24], und das höher standardisierte Präparat Sleeproot® erbrachte in einer Parallelgruppenstudie eine konsistente PSQI-Verbesserung über mehrere Messzeitpunkte [1]. Sowohl die Crossover-Studie von Taibi et al. an 16 älteren Frauen als auch die große Internet-Studie von Oxman konnten keine signifikante PSQI-Verbesserung nachweisen [12, 23], wobei die Taibi-Studie als einzige eine numerische Verschlechterung der WASO unter Baldrian zeigte [12]. Die Unterschiede hinsichtlich Studienpopulation und Dosierung zwischen diesen Studien werden im Syntheseabschnitt diskutiert.
Für hitzeinaktivierte Postbiotika zeichnen die Studien zu L. gasseri CP2305 ein kohärentes mechanistisches Bild: reduziertes Speichel-Chromogranin A (ein sympathischer Stressmarker), verbesserter PSQI (insbesondere bei Männern) [17], verbesserte STAI-Angstwerte, verkürzte EEG-gemessene Schlaflatenz, erhöhte Delta-Power [14] sowie eine akute Steigerung der kortikalen Alpha-Power und des RMSSD [10, 10] – was alles auf eine Modulation der HPA-Achse und des autonomen Nervensystems über die Darm-Hirn-Achse hinweist. Hitzeinaktiviertes SNK12 (L. plantarum) zeigte separat ein reduziertes Speichelcortisol (−0.132 µg/dL; p=0.016) und TNF-α (p=0.037) bei gleichzeitiger Verbesserung von zwei OSA-MA-Schlaffaktoren [50]. HK-PS23 (L. paracasei) senkte das Blutcortisol signifikant (p=0.043) und verbesserte die Angst in einer Subgruppe mit hoher Angstausprägung [51]. Diese konvergierenden Befunde über verschiedene postbiotische Stämme hinweg deuten auf einen Klasseneffekt hin, der eine Dämpfung der HPA-Achse und eine provagale Modulation umfasst.
Unerwünschte Ereignisse
Die nachstehende Tabelle fasst das Profil der unerwünschten Ereignisse in den eingeschlossenen Studien zusammen.
| Inhaltsstoff | Studie | Bemerkenswerte unerwünschte Ereignisse | Schwerwiegende AEs | Studienabbrüche aufgrund von AEs |
|---|---|---|---|---|
| Ashwagandha KSM-66 (600 mg/Tag) [3] | Langade et al., 2019 | Keine berichtet [3] | Keine [3] | Nicht berichtet [3] |
| Ashwagandha Shoden® (120 mg/Tag) [4] | Deshpande et al., 2020 | Leicht, nicht behandlungsbedingt [4] | Keine [4] | Keine [4] |
| Ashwagandha Sensoril® (125–500 mg/Tag) [19] | Pandit et al., 2024 | 48% berichteten über AEs: Sodbrennen, Magen-Darm-Beschwerden, Insomnie [19] | Keine [19] | Nicht spezifiziert [19] |
| Safran Safr'Inside™ (20–30 mg/Tag) [21] | Schuster et al., 2025 | Gastrointestinale Beschwerden (dosisabhängig: 10 vs. 6 vs. 4 Fälle) [21] | Keine [21] | Keine berichtet [21] |
| Safran Saffr'activ® (15.5 mg/Tag) [22] | Pachikian et al., 2021 | Ein Fall von Palpitationen [22] | Keine [22] | Einer (möglicherweise produktbedingt) [22] |
| Baldrian Sleeproot® (200 mg/Tag) [1] | Shekhar et al., 2023 | Obere Atemwege, Kopfschmerzen, GI (als nicht zusammenhängend beurteilt) [1] | Keine [1] | Keine [1] |
| Baldrian (300 mg, 0.8% VA) [12] | Taibi et al., 2009 | Geringfügig, keine signifikanten Unterschiede vs. Placebo [12] | Keine [12] | Keine [12] |
| Baldrian (600 mg/Nacht) [23] | Oxman et al., 2007 | Keine schwerwiegenden AEs; keine signifikanten Unterschiede bei leichten AEs [23] | Keine [23] | Nicht berichtet [23] |
| Melissa officinalis Phytosom (400 mg/Tag) [25] | Di Pierro et al., 2024 | Nicht berichtet [25] | Nicht berichtet [25] | Nicht berichtet [25] |
| Melissa officinalis (Relissa™) [26] | Bano et al., 2023 | Leichte Magenverstimmung (gleichmäßig verteilt) [26] | Keine [26] | Keine [26] |
| Passiflora incarnata Tee [15] | Ngan & Conduit, 2011 | Nicht berichtet [15] | Nicht berichtet [15] | Nicht berichtet [15] |
| Scutellaria lateriflora (400 mg/Tag) [30] | Di Minno et al., 2025 | Keine berichtet [30] | Keine [30] | Keine [30] |
| PEA (Levagen+®, 350 mg/Tag) [32] | Rao et al., 2021 | Geschmacksverlust, verminderte Schlafqualität (PEA); GI, Schwindel, schlechterer Schlaf (Placebo) [32] | Nicht berichtet [32] | 6 gesamt (2 PEA, 4 Placebo) [32] |
| PEA (Levagen+®, 600 mg/Tag) [11] | Deb et al., 2025 | Keine unerwünschten Wirkungen [11] | Keine [11] | Keine [11] |
| L-Theanin (450–900 mg/Tag) [33] | Sarris et al., 2019 | Schlafstörungen, Schläfrigkeit, GI (mild) [33] | Keine [33] | Nicht explizit angegeben [33] |
| GABA 300 mg/Tag [8] | Byun et al., 2018 | Abdominelle Beschwerden, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit (4/40 Probanden) [8] | Nicht berichtet [8] | Nicht berichtet [8] |
| GABA 100/300 mg/Tag [34] | Shin et al., 2016 | 5 Patienten (4.4%) berichteten über AEs [34] | Nicht berichtet [34] | Nicht berichtet [34] |
| GABA 75 mg [9] | Yoon et al., 2022 | Keine berichtet [9] | Keine [9] | Keine [9] |
| Reiskleieextrakt (1000 mg/Tag) [42] | Um et al., 2019 | 16 milde AEs insgesamt; keine schwerwiegenden [42] | Keine [42] | Nicht berichtet [42] |
| Alpha-s1-Kaseinhydrolysat [43] | Kim et al., 2019 | Juckreiz/Urtikaria bei einem Placebo-Probanden; keine unter ACH [43] | Keine [43] | Keine [43] |
| Fischhydrolysat (Peptidyss®) [45] | Eckert et al., 2024 | 211 insgesamt; 2 schwerwiegend (nicht zusammenhängend); 195 mild [45] | 2 (nicht zusammenhängend) [45] | Nicht berichtet [45] |
| Piceatannol (PIC, 10 mg/Tag) [47] | Tsukamoto-Sen et al., 2026 | 10 (PIC) vs. 24 (Placebo); alle mild [47] | Keine [47] | Keine [47] |
| Maisblätterextrakt (500 mg/Tag) [7] | Doma et al., 2026 | Ein Fall von Diarrhö in der Placebogruppe [7] | Keine [7] | Keine [7] |
| Melatonin 2 mg PRM (Circadin, 3 Wochen) [37] | Luthringer et al., 2009 | Kopfschmerzen (in beiden Gruppen gleich); keine behandlungsbedingten AEs [37] | Keine [37] | Keine [37] |
| Melatonin 2 mg PRM (26 Wochen) [38] | Wade et al., 2011 | Überwiegend mild; keine sign. Unterschiede vs. Placebo [38] | 42 berichtet; 1 möglicherweise PRM-bedingt; 1 Todesfall (Placebo) [38] | 59 insgesamt; Raten ähnlich [38] |
| Melatonin 6 mg (Prostatakrebs-ADT) [39] | Etedali et al., 2022 | Exzessive Tagesschläfrigkeit bei 3 (NS) [39] | Keine [39] | Keine [39] |
| Melatonin 0.5 mg (DSWPD) [40] | Sletten et al., 2018 | Benommenheit, Tagesschläfrigkeit, verminderte Libido (ähnliche Raten in beiden Armen) [40] | Keine [40] | Keine [40] |
| Melatonin 5 mg (Substanzkonsum-Rehabilitation) [13] | Bondi et al., 2018 | Fatigue, Kopfschmerzen, Albträume (höhere Häufigkeit in der Melatonin-Gruppe) [13] | Keine [13] | 1 pro Gruppe [13] |
| Agomelatin 25 mg (ASD+ID) [41] | Ballester et al., 2019 | Mild und vorübergehend; ein Aminotransferase-Anstieg [41] | Keine [41] | 1 (Leberenzyme) [41] |
| Lemborexant 5/10 mg [35] | Kärppä et al., 2020 | Somnolenz am häufigsten (höher bei LEM10); niedrige Rate schwerwiegender AEs [35] | Niedrige Rate, keine Todesfälle [35] | Höher bei LEM10 aufgrund von Somnolenz [35] |
| Dimdazenil 2.5 mg [36] | Huang et al., 2023 | Schwindel 12.53% vs. 5.06%; Kopfschmerzen 4.36% vs. 2.25% [36] | 0.54% vs. 1.12% [36] | 3 (Schwindel, Vertigo, Hautausschlag) vs. 1 [36] |
| Alle hitzeinaktivierten Postbiotika (mehrere) [14, 49, 50] | Mehrere | Keine unerwünschten Ereignisse in den Studien zu CP2305, SNK12 und Sawada CP2305 beobachtet [14, 49, 50] | Keine [14] | Keine [14] |
| Kaempferia parviflora (360 mg) [54] | Eungpinichpong, 2018 | Ein Fall von Flatulenz [54] | Keine [54] | Keine [54] |
Über die pflanzlichen und postbiotischen Interventionen hinweg ist das Sicherheitsprofil weitgehend günstig. Der bemerkenswerteste Befund ist, dass die Sensoril®-Ashwagandha-Dosisfindungsstudie bei 48% der Teilnehmer über AEs berichtete, primär Sodbrennen, Magen-Darm-Beschwerden und Schlafprobleme [19], wenngleich keine schwerwiegenden Ereignisse auftraten. Diese Rate ist höher als in anderen Ashwagandha-Studien berichtet, was möglicherweise auf das dreiarmige Studiendesign mit einer systematischeren Ereigniserfassung, die Verwendung eines kombinierten Wurzel- und Blattextrakts oder dosisabhängige Effekte zurückzuführen ist. Im Gegensatz dazu zeigten hitzeinaktivierte Postbiotika über alle Stämme hinweg keine unerwünschten Ereignisse in Studien, die diese systematisch überwachten [14, 49, 50]. Die pharmazeutischen Benchmarks zeigten eine dosisabhängige Somnolenz unter Lemborexant (insbesondere bei 10 mg) [35] und Schwindel unter Dimdazenil (12.5% vs. 5.1% Placebo) [36], was mit ihren GABAergen und Orexin-blockierenden Wirkmechanismen übereinstimmt. Melatonin in einer Dosierung von 5 mg zeigte bei einer Population im Substanzentzug eine numerisch höhere Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (Fatigue, Albträume) im Vergleich zu Placebo, wenngleich statistisch nicht signifikant [13]. Die psychomotorische Leistungsfähigkeit am Tag war in der PSG-Studie von Luthringer et al. [37] nicht beeinträchtigt und unter retardiertem Melatonin (PRM) 2 mg im Vergleich zu Placebo verbessert.
Formulierungsspezifische Evidenz für die Verabreichung über Heißgetränke-Sachets
Unter den 55 eingeschlossenen Studien verwendeten drei eine Verabreichung über eine Getränkematrix: den Passiflora incarnata-Kräutertee zu 2 g/Teebeutel, aufgebrüht in kochendem Wasser [15], das Kamillen- und Passionsblumenpulver von Khalid et al. zu 1 g in heißem Wasser [16] sowie das fermentierte Milchgetränk von Nishida et al. 2017 mit hitzeinaktiviertem CP2305 [17]. Keine dieser Studien berichtete über die analytische Wiederfindung nach dem Aufbrühen, die Quantifizierung von Verflüchtigungsverlusten, Daten zur Markerstabilität oder Matrixinteraktionsexperimente bei 60–90°C. Die Getränkestudie von Nishida et al. 2017 bestätigte das Fehlen lebender Bakterien nach einer Sterilisation bei 95°C für 30 Sekunden (Durchlaufsterilisator) [17], was die Integrität des Verabreichungssystems dahingehend belegt, dass der hitzeinaktivierte postbiotische Zustand über die thermische Verarbeitung hinweg erhalten blieb; es wurden jedoch weder Daten zur Bioverfügbarkeit noch zur Wiederfindung berichtet.
Bei den in Kapselform verwendeten botanischen Extrakten umfasste der Extraktionsprozess von Zitronenverbene eine Mazeration bei <80°C gefolgt von einer Vakuumtrocknung bei 60–80°C [6, 29], und der Maisblattextrakt durchlief eine Ethanolextraktion bei 80°C sowie eine Sprühtrocknung bei 140°C [7]. Der spargelbasierte Inhaltsstoff ETAS wurde mit heißem Wasser bei 121°C für 45 Minuten extrahiert [55]. Keine Studie untersuchte, wie sich diese thermischen Verarbeitungsbedingungen auf den endgültigen bioaktiven Gehalt in einem rekonstituierten Getränkemedium auswirken, und keine Studie in diesem Review evaluierte ein Heißgetränke-Sachet-Format für einen der primären Zielinhaltsstoffe (PEA, L-Theanin, standardisierter Baldrian, Ashwagandha, GABA, Melissa officinalis-Phytosom oder hitzeinaktivierte Postbiotika). Dementsprechend liegen in diesem Datensatz keine klinischen oder physikochemischen Belege vor, welche die Machbarkeit einer Verabreichung dieser Inhaltsstoffe als Heißgetränke-Sachet stützen oder widerlegen.
Synthese
Das zentrale Spannungsfeld: Standardisierung, Population und die Bedeutung von „Null“
Mehrere scheinbare Widersprüche in der Studienevidenz lösen sich auf, wenn der Schweregrad der Population, die Standardisierung der Inhaltsstoffe und die Methodik der Endpunktmessung systematisch berücksichtigt werden.
Baldrian: Standardisierung und Populationsschweregrad bedingen die Divergenz.
Das deutlichste Einzelbeispiel betrifft Baldrian. Taibi et al. fanden bei der Anwendung von 300 mg Valerensäure (0.8%) bei 16 älteren Frauen mit PSG-bestätigter Insomnie über 2 Wochen keinen signifikanten Effekt – und einen numerisch nachteiligen WASO-Trend [12, 12]. Oxman et al. fanden bei 405 Erwachsenen, die sich selbst als von Insomnie betroffen einstuften, jedoch über das Fernsehen rekrutiert wurden, lediglich einen marginalen, selbstberichteten Nutzen [23]. Im Gegensatz dazu zeigten zwei Studien mit dem Sleeproot®-Präparat (2% Valerensäure) bei jüngeren Erwachsenen (18–50 Jahre) mit PSQI ≥5 signifikante aktigraphische Verbesserungen bei SOL und TST über 8 Wochen, einschließlich einer akuten TST-Verbesserung an Tag 1 nach einer Einzeldosis [1, 2]. Mirmohammadali et al. fanden bei postmenopausalen Frauen unter 700 mg signifikante Verbesserungen des PSQI und ISI [24]. Der 2.5-fache Unterschied im Valerensäuregehalt zwischen den Präparaten (0.8% versus 2%) führt angesichts der bekannten Dosisabhängigkeit der Valerensäure-Bindung wahrscheinlich zu relevant unterschiedlichen GABA-Rezeptor-Effekten [1, 2]. Zusätzlich stellen die älteren Frauen (Durchschnittsalter 69.4 Jahre) bei Taibi et al. möglicherweise eine Population mit einer verfestigteren Insomnie-Pathophysiologie dar, die weniger auf eine milde GABAerge Modulation anspricht, während die jüngeren Erwachsenenpopulationen in den Sleeproot®-Studien möglicherweise einen funktionelleren Insomnie-Phänotyp mit größerem therapeutischem Spielraum aufweisen. Bemerkenswerterweise wies die Taibi-Studie zudem eine Dauer von nur 2 Wochen auf, während die positiven Baldrian-Studien über 8 Wochen liefen [1, 2, 12] – ein zeitlicher Faktor angesichts des postulierten Mechanismus einer schrittweisen GABA-Modulation.
GABA: Intragruppen- versus Intergruppen-Signifikanz und ein Niedrigdosis-Architektursignal.
Die drei GABA-Studien verdeutlichen in ihrer Gesamtheit mehrere methodische Spannungsfelder. Byun et al. setzten PSG und ein Allokationsverhältnis von 3:1 (30 GABA, 10 Placebo) ein und berichteten lediglich über Intragruppen-Verbesserungen bei ihren primären Endpunkten (SOL p=0.001; SE p=0.018) [8]; der statistisch unterpowerte Placebo-Arm verhindert Rückschlüsse auf Placebo-bereinigte Effekte. Shin et al. nutzten Aktigraphie über 1 Woche und stellten signifikante PSQI- und ISI-Verbesserungen fest (dosisabhängig, p=0.017–0.037), jedoch nicht-signifikante aktigraphische Effekte auf SOL, TST und SE [34, 34] – was darauf hindeutet, dass die Sensitivität von Fragebögen über kurze Zeiträume bei diesen Dosierungen die Sensitivität objektiver Messungen übersteigen könnte. Der bemerkenswerteste Befund stammt von Yoon et al., wo niedrig dosiertes 75 mg GABA einen PSG-bestätigten Anstieg des N3-Schlafs (8.6% auf 12.9%; p=0.0043) und einen reduzierten Arousal-Index (p=0.0316) zeigte [9], während die SE-Verbesserung nicht signifikant war [9]. Der parallele Placebo-Arm zeigte vergleichbare ISI- und PSQI-Verbesserungen [9], was die Möglichkeit aufwirft, dass die Intragruppen-Verbesserungen eine Regression zur Mitte oder unspezifische Effekte widerspiegeln; der Befund zur N3-Architektur bietet jedoch keine offensichtliche regressionsbedingte Erklärung und erfordert eine Replikation mittels Intergruppen-Tests. Sofern die Befunde zu N3 und zum Arousal-Index spezifisch für GABA sind, deuten sie auf einen anderen Mechanismus und eine andere Dosis-Wirkungs-Kurve hin als der globale Endpunkt der Schlafeffizienz, der in höher dosierten Studien verwendet wird.
Safran: Dosisstandardisierung prädiziert die Selektivität der Endpunktmessung.
Das Präparat Saffr'activ® zeigte bei 15.5 mg/Tag Verbesserungen in Fragebögen, aber keine aktigraphischen Effekte [22, 22]. Safr'Inside™ bei 30 mg/Tag zeigte bei älteren Erwachsenen EEG-bestätigte objektive Schlafverbesserungen parallel zu PSQI-Verbesserungen [5, 5]. Beide Präparate sind auf unterschiedliche Markerprofile standardisiert [5, 21, 22], und das höher dosierte/besser standardisierte Präparat weist das vollständigere Evidenzprofil auf. Die Studie von Schuster et al. (n=165) liefert den methodisch strengsten Dosisvergleich (20 mg versus 30 mg) und fand ähnliche Effekte auf AIS und PSS, jedoch einen unterschiedlichen zeitlichen Verlauf des SQS-Ansprechens (30 mg signifikant nach 3 Wochen, 20 mg nach 3 Wochen bei einer anderen Metrik) [21] – nicht ausreichend, um einen eindeutigen Dosisschwellenwert zu etablieren, deutet jedoch darauf hin, dass eine standardisierte Verabreichung im Bereich von 20–30 mg für subjektive Endpunkte wirksam ist.
Hitzeinaktivierte Postbiotika: Konvergierende mechanistische Evidenz mit Populationsspezifität.
Über die Studien zu hitzeinaktivierten Postbiotika hinweg zeichnet sich ein konsistentes Muster ab: Effekte sind in Populationen mit einem definierten Stressor am deutlichsten (Studierende unter Prüfungsstress, gestresstes Pflegepersonal, menopausale Frauen, Personen mit ISI ≥8). Die 24-wöchige L. gasseri CP2305-Studie an 60 Medizinstudierenden zeigte signifikante Veränderungen der EEG-Schlafarchitektur und eine PSQI-Verbesserung [14, 14]. Die 5-wöchige CP2305-Studie mit fermentierter Milch an Bachelor-Studierenden zeigte eine PSQI-Verbesserung, die bei Männern, nicht jedoch bei Frauen signifikant war [17]. Die HT-PS150-Studie an unselektierten schlechten Schläfern (PSQI ≥5) ergab in der Gesamtkohorte keine signifikante Gruppen-Zeit-Interaktion bezüglich PSQI oder ISI, die Subgruppe mit ISI ≥8 zeigte jedoch signifikant stärkere PSQI-Verbesserungen [48]. Wu et al. stellten insgesamt eine signifikante Cortisolreduktion fest, eine Angstverbesserung jedoch nur in der Hochangst-Subgruppe (STAI ≥103) [51]. Watanabe et al., die auf morgendliche Müdigkeit und Schlafunzufriedenheit (einen spezifischeren Phänotyp) abzielten, fanden zwei signifikante OSA-MA-Faktoren parallel zu Reduktionen von Cortisol und TNF-α [50]. Dieses Muster steht im Einklang mit einem Mechanismus, bei dem eine HPA-Achsen-Modulation vor dem Hintergrund einer erhöhten Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Aktivierung am stärksten nachweisbar ist – wie in Populationen unter psychologischem Stress beobachtet – und bei leichten, unspezifischen schlechten Schläfern ohne erhöhtes Baseline-Cortisol weniger nachweisbar ist.
Die akute Einzeldosis-EEG/HRV-Studie zu CP2305 [10, 10] liefert direkte neurophysiologische Belege für diesen mechanistischen Pfad: RMSSD und Alpha-Power stiegen bei gesunden jungen Erwachsenen beide innerhalb von 60 Minuten nach einer Einzeldosis an. Eine Steigerung der Alpha-Power ist mit reduzierter kortikaler Erregung und parasympathischer Hochregulation assoziiert. Dass diese Effekte akut und bei gesunden Probanden auftreten, deutet darauf hin, dass der Mechanismus nicht ausschließlich von einem chronischen Umbau des Darmmikrobioms abhängt, sondern auch eine schnelle intestinal-vagale Signalübertragung über die Serotoninsekretion enterochromaffiner Zellen beinhalten kann, da die In-vitro-Daten derselben Studie erhöhte 5-HT-Spiegel unter CP2305-Exposition zeigten [10].
Pharmazeutische Benchmarks und das Magnitudenproblem.
Die Phase-III-Daten zu Dimdazenil liefern die klarsten Ankerpunkte für die Effektstärke: PSG-bestätigte −20.16 min WASO, +31.68 min TST und +5.55% SE gegenüber Placebo [36]. Die Studie zum Maisblattextrakt CLE berichtete über Effektstärken (d=0.84 für WASO, d=1.01 für SE), die jene von Dimdazenil numerisch übertrafen, was – angesichts des für CLE postulierten Mechanismus über 6-MBOA und Melatonin-Rezeptorbindung [7] sowie der moderaten Studiengröße (n=40 pro Arm) [7] – bis zu einer größeren, unabhängig durchgeführten Replikation als vorläufig anzusehen ist. Die aktigraphischen Effekte von Ashwagandha (SOL, WASO, TST, SE allesamt in zwei Studien mit n≥60 verbessert) bewegen sich in einem plausiblen mittleren Bereich, der mit einem milden GABAergen und Cortisol-senkenden Mechanismus vereinbar ist. Die Studien zu natürlichen Substanzen mit der umfangreichsten objektiven Evidenz – Safran (Safr'Inside™ 30 mg), Ashwagandha (Shoden® und KSM-66), Zitronenverbene (400 mg, 90 Tage), Baldrian (2% VA, 8 Wochen) und GABA (300 mg PSG, 75 mg N3-Architekturdaten) – belegen kollektiv Effekte auf SOL, WASO oder TST, die statistisch signifikant, in den meisten Fällen jedoch von geringerer absoluter Magnitude sind als die pharmazeutischen Komparatoren.
Die zentrale ungelöste Frage für den kardiovagalen autonomen Endpunkt bleibt, ob einer der pflanzlichen oder postbiotischen Inhaltsstoffe einen klinisch relevanten, anhaltenden Anstieg von RMSSD oder HF-HRV in einem dedizierten Schlafprotokoll hervorruft. Der SDNN-Befund für PEA (p=0.024, n=16) [11] und der akute CP2305-RMSSD-Befund [10] sind vielversprechend, jedoch beinhaltet keiner davon eine autonome Aufzeichnung um den Zeitpunkt des Einschlafens oder eine Population mit primärer Insomnie. Ein Studiendesign, das Aktigraphie, HRV während der Schlafperiode und eine standardisierte gestresste oder von Insomnie betroffene Population kombiniert, wäre erforderlich, um zu klären, ob sich die beobachteten autonomen Effekte in Verbesserungen der kardiovagalen Modulation beim Einschlafen übersetzen – dem in diesem Review-Protokoll definierten autonomen Tier-1-Endpunkt.
