Chez les adultes souffrant d'insomnie primaire, de troubles du sommeil ou d'un stress psychologique/physiologique élevé, quels bioactifs oraux à ingrédient unique, extraits botaniques standardisés, acides aminés, minéraux et postbiotiques tyndalisés améliorent la latence objective d'endormissement, le sommeil à ondes lentes/l'architecture du sommeil ou les indices autonomes vagaux cardiaques par rapport à un placebo ou à un contrôle actif, et quelles données probantes spécifiques à la formulation étayent l'administration sous forme de sachet de boisson chaude ?
L'ashwagandha standardisé (KSM-66 et Shoden®), le safran (Safr'Inside™ 30 mg), la valériane à plus forte standardisation (acide valérénique à 2 %), la verveine citronnée, l'extrait de feuille de maïs et le GABA à faible dose (75 mg) améliorent la latence objective d'endormissement ou l'architecture du sommeil à ondes lentes par rapport au placebo sous forme de gélule ou de comprimé, tandis que le L. gasseri CP2305 tyndalisé et le palmitoyléthanolamide présentent des bénéfices autonomes vagaux cardiaques préliminaires ; aucune donnée probantes spécifique à la formulation ne soutient l'administration en sachet de boisson chaude pour l'un de ces ingrédients.
Résumé
Parmi 55 essais randomisés et contrôlés par placebo évaluant des bioactifs oraux à ingrédient unique chez des adultes souffrant d'insomnie, de troubles du sommeil ou d'un stress élevé, les améliorations de la latence objective d'endormissement sont le plus régulièrement démontrées par la valériane à plus forte standardisation (acide valérénique à 2 %, 200 mg/jour sur 8 semaines) [1, 2], l'ashwagandha (Shoden® 120 mg/jour et KSM-66 600 mg/jour) [3, 4], le safran (Safr'Inside™ 30 mg/jour par dispositif basé sur l'EEG chez les sujets âgés) [5], la verveine citronnée (400 mg/jour sur 90 jours par actigraphie) [6] et l'extrait de feuille de maïs (500 mg/jour, grandes tailles d'effet en actigraphie/EEG) [7]. Le GABA issu de germes de riz fermentés à 300 mg/jour a amélioré la latence et l'efficacité du sommeil en PSG au sein du groupe [8], et une faible dose de 75 mg a produit une augmentation significative confirmée par PSG du sommeil à ondes lentes N3 (8,6 % à 12,9 % ; p=0,0043) [9], représentant le seul signal direct d'architecture du sommeil à ondes lentes dans la base de données probantes des composés naturels. Pour les indices autonomes vagaux cardiaques, le Lactobacillus gasseri CP2305 tyndalisé a augmenté de façon aiguë le RMSSD et la puissance alpha corticale dans une étude croisée EEG/VRC à dose unique [10, 10], et le palmitoyléthanolamide (Levagen+® 600 mg/jour) a augmenté significativement le SDNN sur 6 semaines chez les femmes stressées (p=0,024) [11], mais aucune étude n'a préspécifié la VRC péri-endormissement comme critère d'évaluation principal dans une population souffrant d'insomnie ou de troubles du sommeil. La valériane à plus faible standardisation (acide valérénique à 0,8 %, 300 mg, 2 semaines) n'a produit aucun bénéfice objective significatif sur le sommeil et une tendance numériquement défavorable du WASO par PSG [12], tandis que la mélatonine à 5 mg lors du sevrage post-aigu de substances n'a montré aucun effet significatif sur un quelconque critère d'évaluation [13], illustrant que les résultats nuls se regroupent autour d'une standardisation plus faible, de durées plus courtes et de populations dont les troubles du sommeil sont secondaires à des affections comorbides. Les postbiotiques tyndalisés — en particulier CP2305, SNK12 et HK-PS23 — présentent une suppression convergente de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (diminution du cortisol salivaire et de la CgA) parallèlement à des améliorations subjectives du sommeil, mais les effets objectifs significatifs sur l'architecture du sommeil se limitent à l'étude EEG de 24 semaines sur le CP2305 chez des étudiants chroniquement stressés [14, 14].
Aucun essai de cette base de données probantes n'a évalué un ingrédient cible administré via un format de sachet de boisson chaude avec récupération des marqueurs post-infusion, évaluation de la perte de volatils ou données d'interaction avec la matrice [15–17] ; les conditions de traitement thermique sont documentées uniquement pour les étapes de fabrication (températures d'extraction de 80 à 140 °C pour les concentrés botaniques) [6, 7], et les études d'administration de postbiotiques tyndalisés confirment l'absence d'organismes viables après stérilisation mais ne fournissent aucune donnée de biodisponibilité dans la boisson reconstituée [17]. Par conséquent, les données probantes disponibles soutiennent plusieurs ingrédients uniques comme efficaces pour l'endormissement objectif et, dans une moindre mesure, pour l'architecture du sommeil à ondes lentes lorsqu'ils sont administrés sous forme de gélule ou de comprimé à des niveaux de standardisation définis, mais elles ne permettent pas de déterminer si l'administration en sachet de boisson chaude préserve la teneur en bioactifs ou l'efficacité clinique de l'un de ces ingrédients.
Diagramme de flux
Recherche d'articles
Corpus Elicit
Nous avons effectué une recherche sémantique à travers plus de 138 millions d'articles académiques provenant du moteur de recherche Elicit, qui inclut l'intégralité de Semantic Scholar et OpenAlex.
Nous avons exécuté ces requêtes :
"adult insomnia sleep onset latency polysomnography actigraphy randomized placebo glycine GABA L-theanine ashwagandha valerian Melissa Passiflora saffron lime peel palmitoylethanolamide"
"adult stress randomized placebo RMSSD HF-HRV cardiac vagal tone PEP palmitoylethanolamide Levagen LipiSperse heat killed Lactobacillus gasseri CP2305 oral"
Les recherches ont renvoyé un total de 500 résultats provenant d'Elicit.
Corpus PubMed
Nous avons effectué une recherche sémantique dans le corpus PubMed.
Nous avons exécuté ces requêtes :
"adult insomnia sleep onset latency polysomnography actigraphy randomized placebo glycine GABA L-theanine ashwagandha valerian Melissa Passiflora saffron lime peel palmitoylethanolamide"
"adult stress randomized placebo RMSSD HF-HRV cardiac vagal tone PEP palmitoylethanolamide Levagen LipiSperse heat killed Lactobacillus gasseri CP2305 oral"
Les recherches ont renvoyé un total de 500 résultats provenant de PubMed.
Nous avons récupéré 675 articles les plus pertinents pour la requête en vue du tri.
Sélection
Sélection des résumés
Nous avons sélectionné des sources sur la base de leurs résumés qui répondaient à ces critères :
- Essai primaire randomisé : s'agit-il d'un rapport primaire achevé d'un essai randomisé chez l'homme, plutôt que d'un protocole, d'une revue, d'un éditorial, d'un résumé de conférence ou d'une étude purement préclinique ?
- Population adulte éligible : l'étude inclut-elle des adultes souffrant d'insomnie primaire, de troubles du sommeil/sommeil non réparateur ou d'un stress psychologique ou physiologique élevé ?
- Ingrédient unique oral éligible : l'étude évalue-t-elle un bioactif chimique, un acide aminé, un minéral, un extrait botanique standardisé ou un postbiotique explicitement tyndalisé/inanimé sous forme orale ?
- Comparateur : l'étude randomisée compare-t-elle l'intervention à un placebo ou à un contrôle actif ?
Les articles qui ont échoué à un critère ont été automatiquement exclus ; tous les autres articles, y compris les cas limites, ont été retenus.
113 articles ont réussi la sélection des résumés et sont passés à la sélection des textes intégraux.
Lors de la sélection des résumés, le nombre d'articles exclus pour chaque raison principale était :
- Essai primaire randomisé : n = 84
- Population adulte éligible : n = 204
- Ingrédient unique oral éligible : n = 258
- Comparateur : n = 16
Sélection des textes intégraux
Nous avons ensuite sélectionné les articles sur la base de leur texte intégral en utilisant ces critères supplémentaires :
- Design et population éligibles : s'agit-il d'un essai randomisé parallèle ou croisé avec des données séparables pour les adultes âgés de 18 ans ou plus souffrant d'insomnie, de troubles du sommeil, de sommeil non réparateur ou d'un stress psychologique/physiologique élevé ; à l'exclusion des rapports pédiatriques exclusifs et des cohortes psychiatriques graves, sauf si des données éligibles séparables sont disponibles ?
- Intervention à ingrédient unique : l'intervention est-elle un ingrédient unique oral doté d'une identité chimique/botanique/de souche et d'une dose identifiables ; à l'exclusion des produits multi-ingrédients sans bras ciblé unique séparable, des souches probiotiques vivantes, des enzymes thermolabiles et des interventions non orales ?
- Comparateur éligible : existe-t-il un bras comparateur placebo ou actif qui permet la comparaison de l'intervention éligible ?
- Résultat rapporté pertinent : le rapport complet mesure-t-il au moins un résultat pertinent concernant le sommeil, le système autonome, la physiologie du stress ou un résultat subjectif validé du sommeil/stress (PSG, EEG du sommeil, actigraphie, RMSSD, HF-HRV, PEP, PSQI, ISI, VAS-stress, cortisol ou alpha-amylase) ?
Les articles ont été inclus dans l'analyse finale uniquement s'ils répondaient à tous les critères ; les articles qui ont échoué ou étaient à la limite sur un critère ont été exclus.
55 articles ont réussi la sélection des textes intégraux et sont passés à l'extraction des données.
Lors de la sélection des textes intégraux, le nombre d'articles exclus pour chaque raison principale était :
- Design et population éligibles : n = 2
- Intervention à ingrédient unique : n = 2
- Résultat rapporté pertinent : n = 2
- Texte intégral non disponible : n = 52
Extraction des données
Nous avons demandé à un grand modèle de langage d'extraire chaque colonne de données ci-dessous à partir de chaque article. Nous avons fourni au modèle les instructions d'extraction présentées ci-dessous pour chaque colonne.
- Identité et standardisation de l'ingrédient : extraire le nom chimique exact ou l'espèce botanique et la partie de la plante ; le pourcentage/la teneur en marqueurs ; le nom commercial déposé ; la désignation de la souche pour les postbiotiques ; et la technologie d'administration. Indiquer Non rapporté si absent.
- Dose, calendrier, durée et voie : extraire la dose orale, la fréquence d'administration, le moment de l'administration par rapport au coucher, la durée du traitement et la forme galénique.
- Population et cadre : extraire les tailles d'échantillon randomisées et analysées par bras ; l'âge ; le sexe ; la condition d'éligibilité liée au sommeil/stress ; et les exclusions pertinentes pour l'applicabilité.
- Design de l'essai et comparateur : extraire le design parallèle/croisé, le ratio d'attribution, l'insu, le comparateur, la période de washout en cas de design croisé, et l'identifiant d'enregistrement/de protocole de l'essai.
- Résultats objectifs sur le sommeil : pour chaque résultat pertinent de PSG, d'EEG du sommeil ou d'actigraphie, extraire les moyennes/écart-type ou les modifications/écart-type de référence et post-traitement au niveau du bras, les unités, l'effet ajusté en fonction du placebo et la valeur p pour le SOL, le WASO, le TST, l'efficacité du sommeil, le N3/SWS, la puissance delta et le REM. Ne pas déduire les valeurs manquantes.
- Résultats autonomes : extraire les résultats au niveau du bras, les unités, le moment de mesure, l'effet ajusté en fonction du placebo et la valeur p pour le RMSSD, le HF-HRV, le PEP, la FC et d'autres résultats autonomes préspécifiés. Ne pas déduire les valeurs manquantes.
- Résultats subjectifs et neuroendocriniens : extraire les résultats validés du PSQI, de l'ISI, du stress VAS, du cortisol et de l'alpha-amylase avec les valeurs/l'effet/la valeur p au niveau du bras lorsqu'ils sont rapportés.
- Tailles d'effet et incertitude : extraire le d de Cohen rapporté, le g de Hedges, les intervalles de confiance, les erreurs types et les valeurs p pour les résultats éligibles. Si aucune taille d'effet n'est rapportée, indiquer Non rapporté ; ne pas calculer.
- Événements indésirables et fonction diurne : extraire les événements indésirables, les événements indésirables graves, les arrêts dus à des événements indésirables, la sédation diurne résiduelle, la somnolence diurne et les résultats psychomoteurs/cognitifs.
- Pharmacocinétique et mécanisme proposé : extraire le Tmax chez l'humain ou les informations sur la biodisponibilité si rapportées, la justification de la fenêtre d'administration et le mécanisme proposé. Distinguer clairement l'engagement de la cible mesurée chez l'humain de l'hypothèse.
- Données du processus de randomisation : extraire la génération de la séquence, la dissimulation de l'attribution et les informations sur le déséquilibre initial pertinentes pour le domaine 1 de RoB 2.
- Données sur les écarts par rapport à l'intervention prévue : extraire l'insu des participants/du personnel, l'observance, les co-interventions, les écarts par rapport au protocole et la population d'analyse pertinents pour le domaine 2 de RoB 2.
- Données sur les données de résultats manquantes : extraire le caractère manquant spécifique au résultat par bras, les raisons et toute analyse de sensibilité pertinente pour le domaine 3 de RoB 2.
- Données de mesure des résultats : extraire la méthode de détermination des résultats, l'insu de l'évaluateur et la comparabilité des mesures pertinentes pour le domaine 4 de RoB 2.
- Données de notification sélective : extraire la disponibilité du plan d'analyse préspécifié/de l'enregistrement et la concordance avec les résultats rapportés pertinents pour le domaine 5 de RoB 2.
- Financement et conflits : extraire la source de financement, le rôle du promoteur, les conflits d'intérêts et l'emploi des auteurs.
- Données thermiques et de transformation : Extraire toute donnée spécifique à un ingrédient concernant le traitement thermique, la stabilité à 60–90 °C, les interactions matricielles, l'intégrité du système de libération, la perte de composés volatils ou la récupération par dosage post-infusion. Indiquer « Non rapporté » si l'étude n'a pas été menée ; ne pas déduire à partir de l'efficacité clinique.
Résultats
Caractéristiques des études incluses
Les 55 études incluses couvrent un large éventail d'interventions à ingrédient unique comparées à un placebo ou à un contrôle actif chez des adultes souffrant d'insomnie, de sommeil non réparateur, de troubles du sommeil ou de stress élevé. Le tableau ci-dessous indique la classe d'ingrédient, l'axe principal de la question de recherche, la conception de l'essai, la population, la durée du traitement et si le texte intégral a été récupéré pour chaque étude.
| Étude | Texte intégral récupéré ? | Ingrédient (Nom commercial) | Classe d'ingrédient | Axe principal | Conception | N randomisé | Population | Durée |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Langade et al., 2019 [3] | Oui | Racine d'ashwagandha (KSM-66) [3] | Botanique standardisé | Paramètres du sommeil dans l'insomnie et l'anxiété [3] | Parallèle, en double aveugle [3] | 60 [3] | Adultes de 18 à 60 ans, insomnie selon le DSM-IV [3] | 10 semaines [3] |
| Deshpande et al., 2020 [4] | Oui | Racine/feuille d'ashwagandha (Shoden®) [4] | Botanique standardisé | Qualité du sommeil en cas de sommeil non réparateur [4] | Parallèle, en double aveugle [4] | 150 [4] | Adultes en bonne santé de 18 à 65 ans, RSQ-W ≤50 [4] | 6 semaines [4] |
| O'Connor et al., 2022 [18] | Oui | Racine d'ashwagandha (Gaia Herbs) [18] | Botanique standardisé | Sommeil et stress chez les étudiants universitaires [18] | Parallèle, en double aveugle [18] | 60 [18] | Étudiants universitaires en bonne santé ≥18 ans [18] | 30 jours [18] |
| Pandit et al., 2024 [19] | Oui | Racine/feuille d'ashwagandha (Sensoril®) [19] | Botanique standardisé | Réduction du stress ; relation dose-réponse [19] | Parallèle, en double aveugle [19] | 131 [19] | Adultes de 20 à 58 ans souffrant de stress chronique (PSS ≥28) [19] | 8 semaines [19] |
| Choudhary et al., 2017 [20] | Oui | Racine d'ashwagandha (KSM-66) [20] | Botanique standardisé | Stress et gestion du poids [20] | Parallèle, en double aveugle [20] | 52 [20] | Adultes de 18 à 60 ans souffrant de stress chronique (PSS >20) [20] | 8 semaines [20] |
| Schuster et al., 2025 [21] | Oui | Safran (Safr'Inside™) [21] | Botanique standardisé | Insomnie et stress [21] | Parallèle, à 3 bras, en double aveugle [21] | 165 [21] | Adultes de 18 à 65 ans, insomnie modérée [21] | 4 semaines [21] |
| Pachikian et al., 2021 [22] | Oui | Safran (Saffr'activ®) [22] | Botanique standardisé | Qualité du sommeil en cas de trouble du sommeil léger à modéré et d'anxiété [22] | Parallèle, en double aveugle [22] | 66 [22] | Adultes de 25 à 70 ans, ISI 7–21 [22] | 6 semaines [22] |
| Láng et al., 2025 [5] | Oui | Safran (Safr'Inside™) [5] | Botanique standardisé | Sommeil et microbiome intestinal chez les sujets âgés [5] | Parallèle, en double aveugle [5] | 52 [5] | Adultes de 55 à 85 ans, PSQI >5 ou ISI >10 [5] | 4 semaines [5] |
| Shekhar et al., 2023 [1] | Oui | Valériane (Sleeproot®, acide édérénique à 2 %) [1] | Botanique standardisé | Qualité du sommeil en présence de plaintes [1] | Parallèle, en double aveugle [1] | 80 [1] | Adultes de 18 à 50 ans, PSQI ≥5 [1] | 8 semaines [1] |
| Thomas, 2024 [2] | Oui | Valériane (Sleeproot®, acide édérénique à 2 %) [2] | Botanique standardisé | Effets aigus et soutenus d'une dose unique sur le sommeil [2] | Parallèle, en double aveugle [2] | 80 [2] | Adultes de 18 à 50 ans, PSQI ≥5 [2] | 8 semaines (critère d'évaluation aigu au jour 1) [2] |
| Taibi et al., 2009 [12] | Oui | Racine de valériane (Nature's Resource, acide édérénique à 0,8 %) [12] | Botanique standardisé | Insomnie chez les femmes âgées [12] | Croisé, en double aveugle, période de washout de 13 jours [12] | 16 [12] | Femmes âgées de 55 à 80 ans, PSQI ≥5 [12] | 2 semaines par phase [12] |
| Oxman et al., 2007 [23] | Oui | Valériane (Valerina Forte®) [23] | Botanique standardisé | Insomnie évaluée par les sujets eux-mêmes [23] | Parallèle, en double aveugle [23] | 405 [23] | Adultes de 18 à 75 ans, PSQI >5, insomnie ≥1 mois [23] | 2 semaines [23] |
| Mirmohammadali et al., 2014 [24] | Oui | Extrait de valériane 700 mg [24] | Botanique standardisé | Sommeil chez les femmes ménopausées [24] | Croisé, en triple aveugle, période de washout de 2 semaines [24] | 144 [24] | Femmes ménopausées de 45 à 60 ans [24] | 1 mois par phase [24] |
| Di Pierro et al., 2024 [25] | Oui | Phytosome de Melissa officinalis (Meloff) [25] | Botanique standardisé (phytosome) | Qualité du sommeil et insomnie [25] | Croisé, en double aveugle, période de washout de 5 jours [25] | 30 [25] | Adultes de 18 à 65 ans souffrant de sommeil non réparateur [25] | 2 semaines par phase [25] |
| Bano et al., 2023 [26] | Oui | Extrait phospholipidique de Melissa officinalis (Relissa™) [26] | Botanique standardisé (phytosome) | Détresse émotionnelle et sommeil [26] | Parallèle, en double aveugle [26] | 100 [26] | Adultes en bonne santé de 18 à 60 ans présentant une détresse émotionnelle modérée ou un PSQI >5 [26] | 3 semaines [26] |
| Ngan & Conduit, 2011 [15] | Oui | Tisane de Passiflora incarnata [15] | Botanique standardisé (tisane) | Qualité subjective du sommeil chez les adultes en bonne santé [15] | Croisé, en double aveugle, période de washout d'une semaine [15] | 41 [15] | Adultes en bonne santé de 18 à 35 ans présentant de légères fluctuations du sommeil [15] | 1 semaine par phase [15] |
| Khalid et al., 2025 [16] | Oui | Camomille (Matricaria chamomilla) vs poudre de Passiflora incarnata en tisane [16] | Botanique standardisé (tisane) | Insomnie primaire [16] | Parallèle, à 3 bras (aucun aveuglement explicite mentionné) [16] | 90 [16] | Adultes de 25 à 45 ans, insomnie primaire [16] | 8 semaines [16] |
| Zick et al., 2011 [27] | Oui | Extrait de camomille (Matricaria recutita) [27] | Botanique standardisé | Insomnie primaire chronique [27] | Parallèle, en double aveugle [27] | 34 [27] | Adultes de 18 à 65 ans, insomnie primaire selon le DSM-IV depuis ≥6 mois [27] | 28 jours [27] |
| Ha et al., 2019 [28] | Oui | Rhizome de Polygonatum sibiricum [28] | Botanique standardisé | Insomnie légère [28] | Parallèle, en double aveugle [28] | 80 [28] | Adultes de 20 à 65 ans, insomnie légère depuis ≥2 mois [28] | 4 semaines [28] |
| Pérez-Piñero et al., 2024 [6] | Oui | Extrait d'Aloysia citrodora (verveine citronnée) [6] | Botanique standardisé | Qualité du sommeil chez les adultes en bonne santé présentant des perturbations [6] | Parallèle, en double aveugle [6] | 71 [6] | Adultes en bonne santé (âge moyen 29,5 ans), mauvaise qualité du sommeil [6] | 90 jours [6] |
| Martínez-Rodríguez et al., 2022 [29] | Oui | Verveine citronnée (Lippia citriodora, PLX/RelaxPLX) [29] | Botanique standardisé | Stress et qualité du sommeil [29] | Parallèle, en double aveugle [29] | 40 [29] | Adultes (moyenne 38,7 ans), PSS >15 et PSQI >5 [29] | 8 semaines + 4 semaines de washout [29] |
| Di Minno et al., 2025 [30] | Oui | Extrait de Scutellaria lateriflora (BlueCALM®, baicaline à 10 %) [30] | Botanique standardisé | Insomnie primaire [30] | Croisé, en double aveugle, période de washout de 28 jours [30] | 66 [30] | Adultes de 18 à 70 ans, insomnie modérée primaire depuis ≥1 mois [30] | 56 jours par phase [30] |
| Jiang et al., 2015 [31] | Oui | Actée à grappes noires (Cimicifuga racemosa, extrait isopropanolique) [31] | Botanique standardisé | Sommeil chez les femmes ménopausées [31] | Parallèle, en double aveugle [31] | 48 [31] | Femmes ménopausées de 45 à 60 ans présentant des troubles du sommeil depuis ≥1 mois [31] | 6 mois [31] |
| Rao et al., 2021 [32] | Oui | PEA (Levagen+®, technologie CWD LipiSperse®) [32] | Amide d'acide gras lié aux cannabinoïdes endogènes | Trouble du sommeil (PSQI >5) [32] | Parallèle, en double aveugle [32] | 103 [32] | Adultes >18 ans, PSQI >5 [32] | 8 semaines [32] |
| Deb et al., 2025 [11] | Oui | PEA (Levagen+®, technologie CWD LipiSperse®) [11] | Amide d'acide gras lié aux cannabinoïdes endogènes | Stress (VRC et subjectif) chez les étudiants universitaires [11] | Croisé, en double aveugle, période de washout de 6 semaines [11] | 16 [11] | Étudiantes universitaires (âge moyen 22 ans), PSS >13 [11] | 6 semaines par phase [11] |
| Sarris et al., 2019 [33] | Oui | L-théanine (450–900 mg) [33] | Acide aminé | Anxiété et sommeil dans le TAG (en traitement d'appoint) [33] | Parallèle, en double aveugle [33] | 46 [33] | Adultes souffrant de TAG selon le DSM-5, HAMA ≥16, sous antidépresseur stable [33] | 8 semaines [33] |
| Byun et al., 2018 [8] | Oui | GABA issu de germe de riz fermenté (Lactobacillus sakei B2-16), GABA à 15 % [8] | Acide aminé | Insomnie (polysomnographie) [8] | Parallèle, en double aveugle, allocation 3:1 [8] | 40 [8] | Adultes d'âge moyen 49 ans, PSQI >5, ISI >8 [8] | 4 semaines [8] |
| Shin et al., 2016 [34] | Oui | GABA issu de germe de riz fermenté (100 mg ou 300 mg) [34] | Acide aminé | Insomnie (relation dose-réponse) [34] | Parallèle, à 3 bras, en double aveugle [34] | 114 [34] | Adultes ≥30 ans, insomnie selon le DSM-IV [34] | 1 semaine [34] |
| Yoon et al., 2022 [9] | Oui | GABA issu de germe de riz fermenté (faible dose de 75 mg) [9] | Acide aminé | GABA à faible dose dans l'insomnie (polysomnographie) [9] | Parallèle, en double aveugle [9] | 50 [9] | Patients souffrant d'insomnie [9] | 4 semaines [9] |
| Kärppä et al., 2020 [35] | Oui | Lemborexant (LEM5 et LEM10) [35] | Antagoniste des récepteurs de l'orexine à double action | Trouble d'insomnie (à long terme) [35] | Parallèle, à 3 bras, en double aveugle (SUNRISE 2) [35] | 949 [35] | Adultes ≥18 ans, insomnie selon le DSM-5, ISI ≥15 [35] | Phase contrôlée par placebo de 6 mois [35] |
| Huang et al., 2023 [36] | Oui | Dimdazenil (EVT201), 2,5 mg, modulateur allostérique positif partiel des récepteurs GABA-A[36] | Modulateur des récepteurs GABA-A | Trouble d'insomnie (phase III) [36] | Parallèle, en double aveugle, allocation 2:1 [36] | 546 [36] | Adultes ≥18 ans dans 66 hôpitaux en Chine [36] | 14 jours [36] |
| Luthringer et al., 2009 [37] | Oui | Mélatonine à libération prolongée 2 mg (Circadin) [37] | Mélatonine | Insomnie primaire chez les personnes âgées [37] | Parallèle, en double aveugle [37] | 40 [37] | Adultes ≥55 ans, insomnie primaire selon le DSM-IV [37] | 3 semaines [37] |
| Wade et al., 2011 [38] | Oui | Mélatonine à libération prolongée 2 mg (Circadin) [38] | Mélatonine | Insomnie primaire, analyse par tranche d'âge [38] | Parallèle, en double aveugle [38] | 930 [38] | Adultes de 18 à 80 ans, insomnie primaire, latence d'endormissement >20 min [38] | 3 semaines + extension de 26 semaines [38] |
| Etedali et al., 2022 [39] | Oui | Mélatonine 6 mg/jour (3 mg deux fois par jour) [39] | Mélatonine | Problèmes de sommeil induits par le blocage androgénique dans le cancer de la prostate [39] | Parallèle, en double aveugle [39] | 43 [39] | Hommes ≥18 ans atteints d'un cancer de la prostate sous traitement par privation androgénique, âge moyen d'environ 70 ans [39] | 4 semaines [39] |
| Sletten et al., 2018 [40] | Oui | Mélatonine 0,5 mg à libération rapide [40] | Mélatonine | Trouble du rythme circadien veille-sommeil (DSWPD) [40] | Parallèle, en double aveugle [40] | 116 [40] | Adultes de 16 à 65 ans avec un DSWPD diagnostiqué cliniquement [40] | 4 semaines [40] |
| Bondi et al., 2018 [13] | Oui | Mélatonine 5 mg [13] | Mélatonine | Sommeil de sevrage post-aigu en rétablissement de toxicomanie [13] | Parallèle, en double aveugle [13] | 70 [13] | Hommes ≥18 ans en établissement de soins de sevrage [13] | 28 jours [13] |
| Ballester et al., 2019 [41] | Oui | Agomélatine 25 mg (agoniste MT1/MT2, antagoniste 5HT2C) [41] | Agoniste des récepteurs de la mélatonine | Sommeil et rythme circadien chez les adultes atteints de TSA et de DI [41] | Croisé, en triple aveugle, période de washout de 2 semaines [41] | 23 [41] | Adultes de 18 à 65 ans avec TSA et déficience intellectuelle [41] | 12 semaines par phase [41] |
| Um et al., 2019 [42] | Oui | Extrait de son de riz (γ-oryzanol 4,5 mg/g) [42] | Botanique standardisé | Trouble du sommeil (polysomnographie) [42] | Parallèle, en double aveugle [42] | 50 [42] | Adultes, âge moyen ~44 ans, PSQI ≥5 [42] | 2 semaines [42] |
| Kim et al., 2019 [43] | Oui | Hydrolysat de caséine alpha-s1 (Lactium®) [43] | Peptide bioactif | Trouble du sommeil léger à modéré [43] | Croisé, en double aveugle, période de washout de 4 semaines [43] | 48 [43] | Adultes, âge moyen 49 ans, PSQI >5 [43] | 4 semaines par phase [43] |
| Kim et al., 2007 [44] | Oui | Hydrolysat de caséine alpha-s1 (Lactium) [44] | Peptide bioactif | Symptômes liés au stress chez les femmes [44] | Croisé, en double aveugle, période de washout de 3 semaines [44] | 63 [44] | Femmes >18 ans présentant des symptômes liés au stress [44] | 30 jours par phase [44] |
| Eckert et al., 2024 [45] | Oui | Hydrolysat de poisson (Peptidyss®, peptides de sardine) [45] | Peptide bioactif | Mauvaise qualité du sommeil (PSQI >6) [45] | Croisé, en double aveugle, période de washout de 4 semaines [45] | 35 (PP) [45] | Adultes allemands en bonne santé de 35 à 60 ans, PSQI >6 [45] | 4 semaines par phase [45] |
| Ayabe et al., 2024 [46] | Oui | β-lactoline (peptide de lactosérum, 1,6 mg/jour) [46] | Peptide bioactif | Anxiété de trait et stress subjectif [46] | Parallèle, en double aveugle [46] | 56 [46] | Adultes de 45 à 64 ans déclarant une faible santé psychologique [46] | 6 semaines [46] |
| Tsukamoto-Sen et al., 2026 [47] | Oui | Piceatannol (PIC) 10 mg/jour issu de graines de fruit de la passion [47] | Polyphénol | Qualité du sommeil (WASO) chez l'adulte en bonne santé [47] | Parallèle, en double aveugle [47] | 76 [47] | Adultes en bonne santé de 20 à 59 ans [47] | 4 semaines [47] |
| Doma et al., 2026 [7] | Oui | Extrait de feuille de maïs (CLE, 0,2–0,3% de 6-MBOA) [7] | Botanique standardisé | Qualité du sommeil chez les adultes ayant des difficultés d'endormissement ou de maintien du sommeil [7] | Parallèle, en triple aveugle [7] | 80 [7] | Adultes en bonne santé de 18 à 65 ans présentant ≥2 épisodes de troubles du sommeil par semaine depuis ≥1 mois [7] | 28 jours [7] |
| Lee et al., 2025 [48] | Oui | Limosilactobacillus fermentum PS150 thermotraité (HT-PS150) [48] | Postbiotique inactivé par la chaleur | Sommeil de mauvaise qualité (PSQI ≥5) [48] | Parallèle, en double aveugle [48] | 84 [48] | Adultes de 20 à 60 ans, PSQI ≥5, ISI <22 [48] | 8 semaines [48] |
| Nishida et al., 2019 [14] | Oui | Lactobacillus gasseri CP2305 inactivé par la chaleur (comprimés) [14] | Postbiotique inactivé par la chaleur | Qualité du sommeil et anxiété chez des étudiants stressés [14] | Parallèle, en double aveugle [14] | 60 [14] | Étudiants en médecine soumis à un stress chronique d'examen [14] | 24 semaines [14] |
| Nishida et al., 2017 [17] | Oui | Lactobacillus gasseri CP2305 inactivé par la chaleur (boisson à base de lait fermenté) [17] | Postbiotique inactivé par la chaleur | Sommeil associé au stress chez les étudiants [17] | Parallèle, en double aveugle [17] | 32 [17] | Étudiants en médecine de premier cycle (stress lié à la dissection de cadavres) [17] | 5 semaines [17] |
| Tanihiro et al., 2026 [10] | Oui | Lactobacillus gasseri CP2305 inactivé par la chaleur (comprimés, étude EEG/VRC à dose unique) [10] | Postbiotique inactivé par la chaleur | Oscillations alpha cérébrales aiguës et stress [10] | Croisé, en double aveugle, période de washout de ≥3 jours [10] | 28 [10] | Adultes en bonne santé de 20 à 44 ans [10] | Dose unique (aiguë) [10] |
| Sawada et al., 2022 [49] | Oui | Lactobacillus gasseri CP2305 (comprimés) [49] | Postbiotique inactivé par la chaleur | Symptômes de la ménopause chez les femmes d'âge moyen [49] | Parallèle, en double aveugle [49] | 80 [49] | Femmes de 40 à 60 ans [49] | 6 cycles menstruels [49] |
| Watanabe et al., 2025 [50] | Oui | Lactiplantibacillus plantarum SNK12 inactivé par la chaleur [50] | Postbiotique inactivé par la chaleur | Somnolence au lever ; modulation de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien [50] | Parallèle, en double aveugle [50] | 56 [50] | Adultes japonais en bonne santé (âge moyen ~49 ans) souffrant de fatigue matinale [50] | 4 semaines [50] |
| Wu et al., 2022 [51] | Oui | Lactobacillus paracasei PS23 inactivé par la chaleur (HK-PS23) [51] | Postbiotique inactivé par la chaleur | Stress et anxiété chez les infirmières (PSS ≥27) [51] | Parallèle, en double aveugle [51] | 70 [51] | Infirmières, PSS ≥27 [51] | 8 semaines [51] |
| Hirose et al., 2013 [52] | Oui | Lactobacillus plantarum L-137 inactivé par la chaleur (comprimé LP20) [52] | Postbiotique inactivé par la chaleur | Infections des voies respiratoires supérieures et fonction immunitaire sous stress professionnel [52] | Parallèle, en double aveugle [52] | 78 [52] | Adultes d'âge moyen 50,6 ans, stress psychologique (BJSQ >41) [52] | 12 semaines [52] |
| Komano et al., 2018 [53] | Oui | Lactococcus lactis JCM 5805 inactivé par la chaleur (LC-Plasma) [53] | Postbiotique inactivé par la chaleur | Immunité et fatigue chez les athlètes [53] | Parallèle, en double aveugle [53] | 51 [53] | Athlètes masculins en bonne santé (~20 ans) [53] | 13 jours [53] |
| Eungpinichpong, 2018 [54] | Oui | Extrait de Kaempferia parviflora 360 mg/jour [54] | Botanique standardisé | Stress physiologique et psychologique [54] | Parallèle, en double aveugle [54] | 80 [54] | Adultes en bonne santé de 24 à 46 ans, stress modéré [54] | 14 jours [54] |
| Ito et al., 2014 [55] | Oui | Extrait d'asperge traité aux enzymes (ETAS) [55] | Botanique standardisé | Hormones du stress et sommeil [55] | Étude 1 : parallèle ; Étude 2 : croisé, période de washout de 2 semaines [55] | Étude 1 : 20 ; Étude 2 : 18 [55] | Hommes adultes en bonne santé [55] | 7 jours [55] |
Les 55 essais couvrent 14 grandes catégories d'ingrédients. L'ashwagandha est représenté par cinq essais utilisant trois extraits (KSM-66, Shoden®, Sensoril®) [3, 4, 18–20]. Le safran apparaît dans trois essais, tous utilisant les extraits standardisés Safr'Inside™ ou Saffr'activ® [5, 21, 22]. La valériane est représentée par quatre essais employant deux niveaux de standardisation (0,8 % et 2 % d'acide valérénique) [1, 2, 12, 23]. Le GABA issu de germe de riz fermenté fait l'objet de trois essais à doses multiples (75, 100 et 300 mg) [8, 9, 34]. Le Lactobacillus gasseri CP2305 inactivé par la chaleur est évalué dans quatre essais aux plans et populations variés [10, 14, 17, 49]. Les comparateurs pharmaceutiques comprennent le lemborexant (SUNRISE 2, n=949) [35] et le dimdazenil (Phase III, n=546) [36], fournissant des points de référence pour les grands essais. La taille des échantillons varie de 16 [11] à 949 [35], et la durée des essais s'étend d'une dose aiguë unique [10] à 24 semaines [14]. Des plans croisés ont été utilisés dans 12 essais [10–12, 15, 24, 25, 30, 41, 43–45, 55]. La plupart des études ont été financées par des fabricants d'ingrédients ou des entités commerciales, une considération qui s'applique de manière générale à cette base de données probantes.
Effets
Paramètres objectifs du sommeil
Le tableau ci-dessous présente les données objectives de sommeil disponibles extraites de la polysomnographie, de l'EEG du sommeil et de l'actigraphie, organisées par ingrédient. Lorsque les moyennes et l'écart-type par bras d'étude sont disponibles, ils sont rapportés ; lorsque seule la signification ou la direction est indiquée, cela est noté. Les études ne rapportant aucune donnée objective de sommeil sont répertoriées avec une mention correspondante.
| Ingrédient | Étude | Méthode de mesure | SOL (actif vs placebo) | WASO (actif vs placebo) | TST (actif vs placebo) | Efficacité du sommeil (actif vs placebo) | Autres résultats architecturaux |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Ashwagandha (KSM-66, 600 mg/jour) [3] | Langade et al., 2019 [3] | Actigraphie | Post-traitement : 29,00 (7,14) vs 33,94 (7,65) min ; p=0,019 [3] | Non rapporté [3] | Non rapporté [3] | Ligne de base : 75,63 % (2,70) vs 75,14 % (3,73) ; Post-traitement : 83,48 % (2,83) vs 79,68 % (3,59) ; p<0,001 [3] | Non rapporté [3] |
| Ashwagandha (Shoden®, 120 mg/jour) [4] | Deshpande et al., 2020 [4] | Actigraphie | Ligne de base : 13,6 (8,0) vs 14,3 (9,9) ; Post-traitement : 9,9 (5,5) vs 12,2 (6,4) min ; p<0,01 [4] | Ligne de base : 82,6 (35,4) vs 80,7 (31,3) ; Post-traitement : 70,4 (32,1) vs 82,7 (36,2) min ; p<0,05 [4] | Ligne de base : 359,8 (50,4) vs 370,6 (46,8) ; Post-traitement : 377,1 (46,8) vs 351,7 (41,5) min ; p<0,001 [4] | Ligne de base : 78,9 % (8,4) vs 79,6 % (6,8) ; Post-traitement : 82,6 % (7,0) vs 78,9 % (7,4) ; p<0,01 [4] | Non rapporté [4] |
| Ashwagandha (Gaia Herbs, 700 mg/jour) [18] | O'Connor et al., 2022 [18] | Questionnaire uniquement | Non rapporté objectivement [18] | Non rapporté [18] | Non rapporté [18] | Non rapporté [18] | Non rapporté [18] |
| Ashwagandha (Sensoril®, 125/250/500 mg/jour) [19] | Pandit et al., 2024 [19] | Questionnaire uniquement | Non rapporté [19] | Non rapporté [19] | Non rapporté [19] | Non rapporté [19] | Non rapporté [19] |
| Ashwagandha (KSM-66, 600 mg/jour) [20] | Choudhary et al., 2017 [20] | Questionnaire uniquement | Non rapporté [20] | Non rapporté [20] | Non rapporté [20] | Non rapporté [20] | Non rapporté [20] |
| Safran (Safr'Inside™, 20 mg ou 30 mg/jour) [21] | Schuster et al., 2025 [21] | Questionnaire uniquement | Non rapporté objectivement [21] | Non rapporté [21] | Non rapporté [21] | Non rapporté [21] | Non rapporté [21] |
| Safran (Saffr'activ®, 15,5 mg/jour) [22] | Pachikian et al., 2021 [22] | Actigraphie | Ligne de base : 16,4 (18,9) vs 9,6 (11,4) ; Semaine 6 : 14,7 (16,1) vs 7,5 (6,3) min ; pas d'effet de groupe significatif [22] | Ligne de base : 97,7 (30,7) vs 83,4 (25,8) ; Semaine 6 : 103,3 (30,5) vs 81,8 (26,6) min ; pas d'effet de groupe significatif [22] | Ligne de base : 368,8 (48,3) vs 387,8 (27,3) ; Semaine 6 : 376,7 (42,5) vs 379,7 (34,9) min ; pas d'effet de groupe significatif [22] | Ligne de base : 76,0 % (8,2) vs 80,4 % (5,4) ; Semaine 6 : 75,4 % (7,8) vs 80,2 % (5,7) ; pas d'effet de groupe significatif [22] | Le TIB a augmenté de manière significative avec le safran (p=0,023) [22] |
| Safran (Safr'Inside™, 30 mg/jour) [5] | Láng et al., 2025 [5] | Traqueur de sommeil basé sur l'EEG (Dreem 3) | SOL : Ligne de base 14,3 (6,9) vs 14,7 (7,4) ; Suivi : 11,3 (5,2) vs 17,5 (9,3) min ; p=0,03. LtPS : 15,2 (7,1) vs 23,7 (12,6) min ; p=0,003 [5] | Suivi : 24,5 (12,7) vs 42,6 (17,5) min ; p=0,0004 [5] | Aucune différence significative (p=0,6) [5] | L'efficacité du sommeil a augmenté avec le safran ; p=0,04 (subjectif) [5] ; efficacité du sommeil objective p=0,2 [5] | REM et N3/SWS : pas de différence significative [5] |
| Valériane (Sleeproot®, 2% VA, 200 mg/jour) [1] | Shekhar et al., 2023 [1] | Actigraphie du poignet + sous-ensemble PSG (n=40) | Variation de la latence d'endormissement (SOL) : VE −10,89 (4,98) vs. placebo +5,34 (4,17) min ; p<0,05 [1] | Non rapporté [1] | Variation du temps total de sommeil (TST) : VE +75,21 (34,05) vs. placebo −74,58 (31,33) min ; p<0,05 [1] | Amélioré ; p<0,05 [1] | Tendances REM et NREM3, non significatives [1] |
| Valériane (Sleeproot®, 2% VA, 200 mg, dose unique) [2] | Thomas, 2024 [2] | Actigraphie du poignet | Jour 1 : SOL VE 76,47 (9,74) vs. placebo (pas de valeur directe) ; variation −12,91 (8,67) vs. +52,34 (12,14) min ; p<0,05 [2] | Non rapporté [2] | Jour 1 : TST VE 328,93 (10,54) vs. valeur de base 306,09 (7,61) min ; variation vs. placebo p<0,05 [2] | Jour 1 : Efficacité du sommeil (SE) 68,76% (2,07) vs. valeur de base 66,40% (1,67) ; p<0,05 vs. placebo [2] | Non rapporté [2] |
| Valériane (0,8% VA, 300 mg, croisé) [12] | Taibi et al., 2009 [12] | PSG + actigraphie | Aucune différence significative sur aucune mesure [12] | WASO (éveil après endormissement) augmenté avec la valériane (+17,7 ± 25,6 min ; p=0,02 vs. valeur de base ; NS vs. placebo) [12] | Non significatif [12] | Non significatif [12] | Aucune différence significative du sommeil lent profond (SWS) ou du sommeil REM [12] |
| Valériane (Valerina Forte®, 600 mg) [23] | Oxman et al., 2007 [23] | Agenda du sommeil uniquement (pas d'actigraphie/PSG) | Non mesuré objectivement [23] | Non mesuré [23] | Non mesuré [23] | Non mesuré [23] | Non mesuré [23] |
| Valériane 700 mg/jour [24] | Mirmohammadali et al., 2014 [24] | Questionnaire uniquement | Non mesuré objectivement [24] | Non mesuré [24] | Non mesuré [24] | Non mesuré [24] | Non mesuré [24] |
| Phytosome de Melissa officinalis (Meloff, 400 mg/jour) [25] | Di Pierro et al., 2024 [25] | Dispositif connecté (Garmin VenuSq) + ISI | SWS augmenté de 15% avec le traitement [25] | Non rapporté spécifiquement [25] | Non rapporté spécifiquement [25] | Non rapporté spécifiquement [25] | REM diminué de 10% avec le traitement ; SWS +15% [25] |
| Extrait phospholipidique de Melissa officinalis (Relissa™, 400 mg/jour) [26] | Bano et al., 2023 [26] | Questionnaire uniquement | Non mesuré objectivement [26] | Non mesuré [26] | Non mesuré [26] | Non mesuré [26] | Non mesuré [26] |
| Infusion de Passiflora incarnata (2 g) [15] | Ngan & Conduit, 2011 [15] | PSG + agenda du sommeil | SOL : Passiflora Md=15 vs. Placebo Md=8 min ; NS (p>0,01) [15] | Non rapporté [15] | TST : 411,89 (37,65) vs. 398,33 (48,35) min ; NS [15] | SE : 87,73% (9) vs. 85,72% (11,85) ; NS ; d de Cohen=0,34 [15] | SWS et REM : aucune différence significative [15] |
| Camomille (Matricaria recutita, 270 mg deux fois par jour) [27] | Zick et al., 2011 [27] | Agenda du sommeil uniquement | Non mesuré objectivement [27] | Non mesuré [27] | Non mesuré [27] | Non mesuré [27] | Non mesuré [27] |
| Camomille vs. infusion de Passiflora (1 g/jour) [16] | Khalid et al., 2025 [16] | PSQI + biomarqueurs (pas de PSG/actigraphie) | Non mesuré objectivement [16] | Non mesuré [16] | Non mesuré [16] | Non mesuré [16] | Non mesuré [16] |
| Rhizome de Polygonatum sibiricum (500 mg/jour) [28] | Ha et al., 2019 [28] | Actigraphie | Non significatif [28] | WASO : aucune interaction significative (p=0,275) [28] | Valeur de base PS : 365 (66,0) ; Semaine 4 : 373 (68,9) min vs. placebo 354 (71,0) et 346 (60,7) ; p interaction=0,046 [28] | SE : aucune interaction significative (p=0,522) [28] | Non rapporté [28] |
| Verveine citronnelle (Aloysia citrodora, 400 mg/jour) [6] | Pérez-Piñero et al., 2024 [6] | Actigraphie | Valeur de base : 3,7 (0,9) vs. 3,0 (0,9) ; Post : 2,9 (0,8) vs. 3,2 (0,8) (unités d'actigraphie) ; p=0,001 [6] | Suivi (FU) : 28,7 (9,2) vs. 35,0 (13,5) min ; p=0,001 [6] | Non rapporté [6] | Suivi (FU) : 93,3% (2,5) vs. 91,5% (3,4) ; p=0,001 [6] | Éveils : 2,0 (0,6) vs. 2,2 (0,6) ; p=0,001 [6] |
| Verveine citronnelle (RelaxPLX, 400 mg/jour) [29] | Martínez-Rodríguez et al., 2022 [29] | Dispositif connecté Fitbit | % de temps éveillé : 11,6% vs. 11,3% (tendance NS) [29] | Non rapporté spécifiquement [29] | % de minutes endormi : 88,4% vs. 88,6% (NS) [29] | Non rapporté [29] | REM 23,0% vs. 19,0% ; sommeil profond 18,6% vs. 16,8% (pas de valeurs p) [29] |
| Scutellaria lateriflora (BlueCALM®, 400 mg/jour) [30] | Di Minno et al., 2025 [30] | Non spécifié (VAS + PSQI en critères principaux) | Amélioration significative (p<0,001) [30] | Non rapporté [30] | Amélioration significative (p<0,001) [30] | Amélioration significative (p<0,001) [30] | Non rapporté [30] |
| Actée à grappes noires (extrait isopropanolique) [31] | Jiang et al., 2015 [31] | PSG | Non rapporté [31] | Diminué de 15,8% vs. placebo ; r=0,404, p=0,009 [31] | Non rapporté [31] | Augmenté vs. placebo ; r=0,391, p=0,010 [31] | Non rapporté [31] |
| Extrait de son de riz (RBS, γ-oryzanol, 1000 mg/jour) [42] | Um et al., 2019 [42] | PSG | Diminué ; p=0,047 [42] | Diminution non significative [42] | +11,7 (29,9) min ; p=0,019 (ajusté) [42] | +2,9% (7,7) ; p=0,010 (ajusté) [42] | Sommeil de stade 2 augmenté (p=0,022) ; tendance de la puissance delta p=0,067 [42] |
| Extrait de feuille de maïs (CLE, 500 mg/jour, 60 min avant le coucher) [7] | Doma et al., 2026 [7] | Actigraphie + EEG/EOG | SOL : Jour 14 p=0,008 (d=0,54) ; Jour 28 : p=0,054 (d=0,57) [7] | Jour 14 : 81,74 (42,49) vs. 129,45 (67,90) min ; p=0,001 (d=0,84). Jour 28 : 73,71 (39,79) vs. 111,41 (67,92) min ; p=0,007 (d=0,67) [7] | Amélioration significative Jour 28 [7] | Jour 14 : 80,96% (7,77) vs. 71,39% (10,91) ; p=0,001 (d=1,01). Jour 28 : 81,03% (9,63) vs. 74,04% (13,46) ; p=0,007 (d=0,59) [7] | Sommeil non-REM +35,7 min CLE vs. −10,6 min placebo au Jour 28 ; REM amélioré Jours 14 et 28 [7] |
| PEA (Levagen+®, 350 mg/jour) [32] | Rao et al., 2021 [32] | Actigraphie + agenda du sommeil | Réduction significative de la SOL dans le groupe PEA vs. placebo [32] | Non rapporté [32] | Aucune différence significative entre les groupes [32] | Aucune différence significative entre les groupes [32] | Non rapporté [32] |
| L-théanine (450–900 mg/jour en traitement d'appoint) [33] | Sarris et al., 2019 [33] | Aucune mesure objective du sommeil | Non mesuré [33] | Non mesuré [33] | Non mesuré [33] | Non mesuré [33] | Non mesuré [33] |
| Germes de riz fermentés au GABA (300 mg/jour) [8] | Byun et al., 2018 [8] | PSG | Pré : 13,4 (15,7) ; Post : 5,7 (6,2) min ; p=0,001 (intra-groupe) [8] | Non rapporté [8] | Non rapporté [8] | Pré : 79,4% (12,9) ; Post : 86,1% (10,5) ; p=0,018 (intra-groupe) [8] | Non rapporté [8] |
| Germes de riz fermentés au GABA (100 mg ou 300 mg) [34] | Shin et al., 2016 [34] | Actigraphie (1 semaine) | Post : 300 mg 30,92 (17,66) ; 100 mg 36,49 (33,68) ; placebo 37,74 (33,35) min ; p=0,162 (effet de groupe NS) [34] | Non rapporté [34] | Post : 300 mg 314,0 (61,6) ; 100 mg 305,1 (73,1) ; placebo 298,5 (62,7) min ; p=0,413 [34] | Post : 300 mg 76,06% ; 100 mg 74,11% ; placebo 71,34% ; p=0,146 [34] | Non rapporté [34] |
| Germes de riz fermentés au GABA (faible dose de 75 mg) [9] | Yoon et al., 2022 [9] | PSG | Valeur de base : 9,0 (12,6) ; Post : 4,8 (4,6) min ; p=0,0038 (intra-groupe) [9] | Non rapporté [9] | Non rapporté [9] | Valeur de base : 86,5% ; Post : 88,0% ; p=0,2972 (NS) [9] | Sommeil N3 : valeur de base 8,6% → post 12,9% ; p=0,0043. Indice d'éveil amélioré p=0,0316 [9] |
| Hydrolysat de caséine alpha-s1 (Lactium®, 300 mg/jour) [43] | Kim et al., 2019 [43] | Actigraphie + PSG | SOL : toutes les phases améliorées ; aucune différence significative entre les groupes (p=0,437) [43] | WASO : amélioré dans les deux phases ; différence inter-groupe NS (p=0,551) [43] | TST augmenté dans les deux phases ; différence inter-groupe NS (p=0,729) [43] | SE : actigraphie significativement améliorée avec 4 semaines d'hydrolysat de caséine alpha-s1 (ACH) ; d de Cohen=0,47 [43] | N3 augmenté après la phase placebo ; NS [43] |
| Hydrolysat de poisson (Peptidyss®, 1396 mg/jour) [45] | Eckert et al., 2024 [45] | Dispositif connecté + agenda du sommeil | Non rapporté [45] | Non rapporté [45] | Non rapporté [45] | Non rapporté [45] | Sommeil profond réduit pendant la phase d'hydrolysat de poisson (noté dans le composant PSQI) [45] |
| Picéatannol (PIC, 10 mg/jour) [47] | Tsukamoto-Sen et al., 2026 [47] | Actigraphie | Non significatif [47] | Réduction significative vs. placebo [47] | Non rapporté [47] | Non rapporté [47] | Non rapporté [47] |
| Son de riz (RBS, gamma-oryzanol) [42] mentionné ci-dessus. Extrait d'asperge (ETAS, 150 mg/jour) [55] | Ito et al., 2014 [55] | Actigraphie | NS globalement ; sous-groupe avec SE <90% : tendance à l'amélioration [55] | Non rapporté [55] | NS (405,6 vs. 399,3 min) [55] | NS globalement ; interaction de sous-groupe [55] | Non rapporté [55] |
| HK-PS150 (L. fermentum) [48] | Lee et al., 2025 [48] | Actigraphie Fitbit Inspire 3 | Non significatif (cohorte complète) [48] | Non significatif (cohorte complète) [48] | Non significatif (cohorte complète) [48] | Sous-groupe ISI ≥8 : amélioration significativement plus importante de la durée et de l'efficacité du sommeil [48] | Mélatonine nocturne régulée à la hausse chez une proportion plus élevée de participants traités par HT-PS150 [48] |
| L. gasseri CP2305 (comprimés, 24 semaines) [14] | Nishida et al., 2019 [14] | EEG à canal unique | SOL vers N3 significativement raccourcie [14] | WASO significativement diminué [14] | Non rapporté [14] | Non rapporté [14] | Rapport de puissance delta au cours du premier cycle de sommeil significativement augmenté [14] |
| L. gasseri CP2305 (lait fermenté, 5 semaines) [17] | Nishida et al., 2017 [17] | Questionnaire uniquement (PSQI) | Non mesuré objectivement [17] | Non mesuré [17] | Non mesuré [17] | Non mesuré [17] | Non mesuré [17] |
| L. gasseri CP2305 (EEG/HRV aigu) [10] | Tanihiro et al., 2026 [10] | Puissance alpha EEG + HRV | Non mesuré [10] | Non mesuré [10] | Non mesuré [10] | Non mesuré [10] | Puissance alpha significativement plus élevée après administration de CP2305 vs. placebo [10] |
| L. gasseri CP2305 (ménopause, 6 cycles) [49] | Sawada et al., 2022 [49] | Questionnaire uniquement (SMI/GCS) | Non mesuré objectivement [49] | Non mesuré [49] | Non mesuré [49] | Non mesuré [49] | Non mesuré [49] |
| L. plantarum SNK12 (4 semaines) [50] | Watanabe et al., 2025 [50] | Échelle subjective OSA-MA uniquement | Non mesuré objectivement [50] | Non mesuré [50] | Non mesuré [50] | Non mesuré [50] | Non mesuré [50] |
| HK-PS23 (L. paracasei, 8 semaines) [51] | Wu et al., 2022 [51] | Dispositif connecté Fitbit | WASO : plus court dans le groupe HK-PS23 vs. placebo [51] | WASO plus court [51] | TST : différence moyenne −50,24 min (erreur standard 14,50) ; p=0,002 [51] | Non rapporté [51] | REM% diminué ; sommeil léger diminué dans le groupe HK-PS23 [51] |
| Mélatonine 2 mg PRM (Circadin, 3 semaines) [37] | Luthringer et al., 2009 [37] | PSG | PRM : Post 13,7 (6,6) vs. placebo 22,6 (13,4) min ; p=0,02 ; Δ=−9 min [37] | NS [37] | NS [37] | NS [37] | Aucune différence significative dans les stades de sommeil [37] |
| Mélatonine 2 mg PRM (Circadin, 26 semaines) [38] | Wade et al., 2011 [38] | Journal de sommeil (subjectif) | Amélioration significative de la latence d'endormissement (journal) dans le groupe 55–80 ans (−15,4 vs. −5,5 min ; p=0,014) [38] | Non mesuré objectivement [38] | Non mesuré objectivement [38] | Non mesuré objectivement [38] | Non mesuré objectivement [38] |
| Mélatonine 6 mg/jour, cancer de la prostate (castration thérapeutique) [39] | Etedali et al., 2022 [39] | Questionnaire uniquement (PSQI) | Non mesuré objectivement [39] | Non mesuré [39] | Non mesuré [39] | Non mesuré [39] | Non mesuré [39] |
| Mélatonine 0,5 mg à libération rapide, DSWPD [40] | Sletten et al., 2018 [40] | Actigraphie | Latence d'endormissement actigraphique plus courte de 15,7 min (IC à 95 % −24,41 à −6,89) [40]; Heure d'endormissement plus précoce de 34 min (IC à 95 % −60 à −8) [40] | Non rapporté [40] | Non rapporté [40] | Efficacité du sommeil T1 : +5,14 % (IC à 95 % 2,52–7,76 ; p<0,001) [40] | Non rapporté [40] |
| Mélatonine 5 mg, sevrage post-aigu [13] | Bondi et al., 2018 [13] | Questionnaire uniquement | Non mesuré objectivement [13] | Non mesuré [13] | Non mesuré [13] | Non mesuré [13] | Non mesuré [13] |
| Agomélatine 25 mg, TSA + DI [41] | Ballester et al., 2019 [41] | Surveillance circadienne ambulatoire (poignet) | Non spécifiquement rapporté [41] | Non rapporté [41] | Temps de sommeil total : +83 min (post 532±121 vs. pré 449±177 min) ; p=0,016 ; d=0,55 [41] | Non rapporté [41] | Correction de la phase circadienne ; amélioration de la stabilité du rythme [41] |
| Lemborexant 5 mg/10 mg (SUNRISE 2) [35] | Kärppä et al., 2020 [35] | Journal de sommeil électronique (subjectif) | Latence d'endormissement subjective significativement diminuée vs. placebo (LEM5 et LEM10) au mois 6 et à la plupart des points temporels [35] | Éveil après endormissement subjectif significativement diminué vs. placebo [35] | Non rapporté en PSG [35] | Efficacité du sommeil subjective significativement augmentée [35] | Non mesuré par PSG dans ce rapport [35] |
| Dimdazenil 2,5 mg (Phase III) [36] | Huang et al., 2023 [36] | PSG | Latence au sommeil persistant réduite de 21,65 min vs. valeur initiale ; 6,46 min vs. placebo (p=0,023) [36] | Éveil après endormissement réduit de 49,67 min vs. valeur initiale ; 20,16 min vs. placebo (p<0,001) [36] | Temps de sommeil total augmenté de 71,09 min vs. valeur initiale ; 31,68 min vs. placebo (p<0,001) [36] | Efficacité du sommeil : +13,26 % vs. valeur initiale ; +5,55 % vs. placebo (p<0,001) [36] | Stade 2 plus long ; Stade 2 et REM plus courts dans le groupe dimdazenil [36] |
| Kaempferia parviflora 360 mg/jour [54] | Eungpinichpong, 2018 [54] | VRC uniquement ; aucune mesure du sommeil | Non mesuré [54] | Non mesuré [54] | Non mesuré [54] | Non mesuré [54] | Non mesuré [54] |
| ETAS (extrait d'asperge) [55] | Ito et al., 2014 (Étude 2) [55] | Actigraphie | Non significatif (15,2 vs. 15,4 min) [55] | Non rapporté [55] | Non significatif globalement ; effet de sous-groupe [55] | Non significatif globalement [55] | Non rapporté [55] |
| L. plantarum L-137 (LP20, 12 semaines) [52] | Hirose et al., 2013 [52] | Aucune mesure du sommeil | Non mesuré [52] | Non mesuré [52] | Non mesuré [52] | Non mesuré [52] | Non mesuré [52] |
| LC-Plasma (L. lactis JCM 5805, 13 jours) [53] | Komano et al., 2018 [53] | Aucune mesure du sommeil | Non mesuré [53] | Non mesuré [53] | Non mesuré [53] | Non mesuré [53] | Non mesuré [53] |
| β-lactoline (peptide de petit-lait, 6 semaines) [46] | Ayabe et al., 2024 [46] | Questionnaire uniquement | Non mesuré objectivement [46] | Non mesuré [46] | Non mesuré [46] | Non mesuré [46] | Non mesuré [46] |
Discussion des effets objectifs sur le sommeil
Parmi les 55 essais, seule une fraction fournit des données objectives de sommeil de niveau 1 (PSG, dispositifs validés basés sur l'EEG, ou actigraphie mesurant la latence d'endormissement, l'éveil après endormissement, le temps de sommeil total, l'efficacité du sommeil ou l'architecture du sommeil). Les étalons pharmaceutiques sont instructifs : le dimdazenil à 2,5 mg a produit une augmentation du temps de sommeil total de +71,09 min confirmée par PSG, ainsi qu'une réduction de l'éveil après endormissement de −49,67 min, une réduction de la latence au sommeil persistant de −21,65 min et une augmentation de l'efficacité du sommeil de +13,26 % par rapport aux valeurs initiales, avec des effets ajustés au placebo de +31,68 min pour le temps de sommeil total, −20,16 min pour l'éveil après endormissement, −6,46 min pour la latence au sommeil persistant et +5,55 % pour l'efficacité du sommeil [36]. Le lemborexant à 5 et 10 mg a de même produit des améliorations soutenues et statistiquement significatives de la latence d'endormissement subjective et de l'éveil après endormissement sur 6 mois [35], bien que la publication SUNRISE 2 n'ait pas inclus de données de PSG pour cette période de rapport [35]. Ces chiffres encadrent l'amplitude des effets décrits dans la littérature sur les composés naturels.
Parmi les substances botaniques étayées par des données d'actigraphie multiparamétrique ou de PSG, l'extrait de feuille de maïs a démontré les plus grandes tailles d'effet : un d de Cohen de 1,01 pour l'efficacité du sommeil au jour 14, un d de 0,84 pour l'éveil après endormissement et un d de 0,54 pour la latence d'endormissement, maintenus jusqu'au jour 28 [7]. Le sommeil non paradoxal a augmenté de 35,7 min dans le groupe recevant l'extrait de feuille de maïs, contre une diminution de 10,6 min dans le groupe placebo [7]. Ces tailles d'effet sont supérieures à celles observées avec les agents pharmaceutiques dans cette revue et doivent être interprétées avec précaution compte tenu de la taille modeste de l'échantillon (n=40 par bras) [7] et de l'enregistrement rétrospectif de l'essai [7].
L'ashwagandha (Shoden® 120 mg/jour) a produit des améliorations actigraphiques significatives sur l'ensemble des quatre paramètres principaux du sommeil (latence d'endormissement p<0,01, éveil après endormissement p<0,05, temps de sommeil total p<0,001, efficacité du sommeil p<0,01) chez 144 sujets souffrant d'un sommeil non réparateur [4]. La formulation à dose plus élevée KSM-66 (600 mg/jour) chez des patients présentant une insomnie diagnostiquée a montré un raccourcissement significatif de la latence d'endormissement (29,00 vs. 33,94 min ; p=0,019) et une amélioration de l'efficacité du sommeil (83,48 % vs. 79,68 % ; p<0,001) [3]. Il est à noter que la dose de Shoden® est obtenue grâce à une standardisation à 8 % de hétérosides avecanolidiques concentrés à 120 mg, contre 5 % d'withanolidides à 600 mg pour le KSM-66 [3, 4], ce qui signifie que les teneurs absolues en withanolidides ne sont pas directement comparables.
Le safran (Safr'Inside™ 30 mg/jour) chez 52 adultes âgés a fourni des preuves objectives basées sur l'EEG d'une réduction de la latence d'endormissement (p=0,03) et de la latence au sommeil persistant (p=0,003), ainsi que d'une réduction de l'éveil après endormissement (p=0,0004), sans effets significatifs sur le temps de sommeil total, le sommeil paradoxal ou le stade N3 [5]. En revanche, la préparation Saffr'activ® à 15,5 mg/jour chez 66 adultes présentant des troubles du sommeil légers à modérés n'a montré aucun effet de groupe significatif sur aucun paramètre actigraphique, bien que le temps passé au lit ait augmenté (p=0,023) et que les résultats évalués par questionnaire se soient améliorés [22, 22]. Cette divergence de standardisation des doses peut expliquer une partie de ces différences : Saffr'activ® apporte 0,9 mg de crocines et 0,7 mg de safranal par gélule [22], tandis que Safr'Inside™ est standardisé à >3 % de crocines, >0,2 % de safranal, >1 % de dérivés de picrocrocine et >0,1 % de dérivés de kaempférol [5, 21].
Les données concernant la valériane sont partagées. La préparation à haute standardisation Sleeproot® (2 % d'acide valérénique, 200 mg/jour administrés 1 heure avant le coucher) a produit des améliorations actigraphiques significatives de la latence d'endormissement et du temps de sommeil total chez des sujets présentant un PSQI ≥5 [1], et même une dose unique a entraîné des améliorations significatives du temps de sommeil total au jour 1 [2]. En revanche, Taibi et al. n'ont observé aucun bénéfice significatif avec 300 mg d'un extrait à 0,8 % d'acide valérénique pendant 2 semaines chez 16 femmes âgées évaluées par PSG, actigraphie et journal de sommeil [12] ; l'éveil après endormissement a augmenté numériquement (bien que de manière non significative par rapport au placebo) avec la valériane [12]. Le vaste essai basé sur Internet mené par Oxman (n=405) a révélé uniquement un effet d'auto-évaluation globale à la limite de la significativité (différence de 5,5 % ; p=0,04) sans amélioration significative du critère d'évaluation principal du journal de la qualité du sommeil [23]. Plusieurs facteurs — la standardisation de la dose (0,8 % versus 2 % d'acide valérénique), la sévérité de la population (femmes âgées souffrant d'insomnie versus population adulte générale s'auto-déclarant insomniaque) et la durée de l'essai (2 semaines versus 8 semaines) — contribuent probablement à cette divergence.
La verveine odorante (Aloysia citrodora/Lippia citriodora) à 400 mg/jour pendant 90 jours a produit des améliorations actigraphiques significatives de la latence d'endormissement, de l'éveil après endormissement, de l'efficacité du sommeil et du nombre de réveils (tous p=0,001) [6] parallèlement à une augmentation des taux nocturnes de mélatonine (199,7 vs. 174,7 pg/mL ; p=0,048) [6]. L'essai de Martínez-Rodríguez et al. a utilisé le même ingrédient et la même dose mais s'est appuyé sur des dispositifs portables grand public de type Fitbit, signalant des tendances directionnellement cohérentes dans le sommeil paradoxal (23,0 % vs. 19,0 %) et le sommeil profond (18,6 % vs. 16,8 %) sans rapporter de comparaisons statistiques pour ces paramètres [29].
Le GABA issu de germe de riz fermenté à 300 mg/jour a produit des améliorations intrakroupe en PSG de la latence d'endormissement (13,4 à 5,7 min ; p=0,001) et de l'efficacité du sommeil (79,4 % à 86,1 % ; p=0,018) dans l'étude de Byun et al. [8], l'absence de rapport intergroupe constituant une limite (le bras placebo ne comptant que n=10 en raison d'une allocation de 3:1) [8]. La préparation à faible dose de 75 mg a entraîné des réductions intrakroupe significatives de la latence du sommeil en PSG (p=0,0038) ainsi qu'une augmentation notable du sommeil N3 (8,6 % à 12,9 % ; p=0,0043) [9], une observation non rapportée dans les essais à dose plus élevée. L'étude de relation dose-réponse menée par Shin et al. a mis en évidence des améliorations significatives des scores PSQI et ISI mais des effets actigraphiques non significatifs sur la latence d'endormissement, le temps de sommeil total et l'efficacité du sommeil [34, 34].
L. gasseri CP2305 thermiqué est le seul postbiotique disposant de données sur l'architecture du sommeil au niveau de l'EEG. Chez 60 étudiants en médecine sur une période de 24 semaines, le CP2305 a raccourci de manière significative la latence d'endormissement menant au sommeil N3, a diminué l'éveil après endormissement et a augmenté le ratio de puissance delta au cours du premier cycle de sommeil [14] avec des valeurs d'êta carré partiel de 0,085–0,120 [14]. La même souche dans le cadre d'un plan croisé à dose unique aiguë (n=28) a augmenté de manière significative la puissance alpha sur l'EEG après l'ingestion, avec une augmentation concomitante de la racine carrée de la moyenne des différences successives de la variabilité de la fréquence cardiaque [10, 10]. Ce sont les seuls essais de cette revue à démontrer directement un mécanisme neurophysiologique — l'augmentation de l'activité alpha corticale et du tonus vagal cardiaque — de manière aiguë après l'administration d'un postbiotique thermiqué. D'autres postbiotiques (HT-PS150, HK-PS23, SNK12) n'ont produit d'améliorations que sur des échelles subjectives ou des estimations obtenues par dispositifs portables [48, 50, 51].
Résultats autonomes
Les données autonomes sont rares dans l'ensemble des données probantes. Le tableau ci-dessous résume toutes les études ayant rapporté la racine carrée de la moyenne des différences successives, l'écart-type des intervalles inter-battements normaux à normaux, la puissance haute fréquence de la variabilité de la fréquence cardiaque, le ratio basse fréquence/haute fréquence ou des marqueurs apparentés.
| Ingrédient | Étude | Critère d'évaluation | Sens et ampleur | Valeur p |
|---|---|---|---|---|
| L. gasseri CP2305 (aigu) [10] | Tanihiro et al., 2026 | Racine carrée de la moyenne des différences successives | Augmentation significativement plus importante vs. placebo [10] | Non rapporté numériquement [10] |
| PEA (Levagen+®, 600 mg/jour) [11] | Deb et al., 2025 | Écart-type des intervalles inter-battements normaux à normaux | +9,70 ± 6,02 ms (PEA) vs. −5,72 ± 3,14 ms (placebo) [11] | p=0,024 [11] |
| PEA (Levagen+®, 600 mg/jour) [11] | Deb et al., 2025 | Racine carrée de la moyenne des différences successives | Tendance à l'augmentation [11] | p=0,087 [11] |
| PEA (Levagen+®, 600 mg/jour) [11] | Deb et al., 2025 | Puissance haute fréquence de la variabilité de la fréquence cardiaque | Aucun changement significatif [11] | p=0,965 [11] |
| Kaempferia parviflora 360 mg/jour [54] | Eungpinichpong, 2018 | Racine carrée de la moyenne des différences successives | Plus élevée dans le groupe Kaempferia parviflora [54] | p=0,033 [54] |
| Kaempferia parviflora 360 mg/jour [54] | Eungpinichpong, 2018 | Ratio basse fréquence/haute fréquence | Plus bas dans le groupe Kaempferia parviflora [54] | p=0,036 [54] |
| ETAS (extrait d'asperge) [55] | Ito et al., 2014 | Puissance totale et équilibre du système nerveux autonome | Amélioration significative [55] | p<0,05 et p<0,01 respectivement [55] |
Seulement sept mesures issues de quatre essais fournissent des données sur les critères d'évaluation autonomes. La PEA à 600 mg/jour pendant 6 semaines chez 16 étudiantes universitaires stressées a entraîné une augmentation du SDNN (un marqueur global de la VRC associé à la résilience autonome) de 9,70 ms, contre une réduction de 5,72 ms sous placebo (p=0,024) [11], bien que le RMSSD (reflétant plus spécifiquement le tonus vagal cardiaque) n'ait montré qu'une tendance non significative (p=0,087) [11]. Cela est notable car la taille d'échantillon plus restreinte et la puissance statistique plus faible limitent l'interprétation. L'étude aiguë à dose unique de CP2305 a montré une augmentation du RMSSD significativement plus importante, ce qui constitue une découverte majeure, mais la conception de l'étude (n=28 en cross-over, dose unique, étude EEG et non essai sur le sommeil) limite l'inférence directe quant aux paramètres du sommeil [10]. Aucune étude de cette revue n'a préspécifié le RMSSD ou le HF-HRV comme critère d'évaluation principal du sommeil ni n'a mesuré le tonus vagal cardiaque autour de l'endormissement dans le cadre d'un protocole de sommeil dédié.
Résultats subjectifs et neuroendocriniens
Le tableau ci-dessous présente les scores PSQI, ISI, le cortisol et d'autres résultats subjectifs validés lorsqu'ils sont rapportés avec des données comparatives par rapport au placebo.
| Ingrédient | Étude | PSQI (actif vs. placebo) | ISI (actif vs. placebo) | Cortisol/neuroendocrinien | Résultat clé |
|---|---|---|---|---|---|
| Ashwagandha KSM-66 (600 mg/jour) [3] | Langade et al., 2019 | Valeur de base 13,07 (1,51) vs. 13,47 (1,38) ; 10 semaines : 9,15 (1,82) vs. 11,8 (1,46) ; p<0,0001 [3] | Non rapporté [3] | Amélioration de la HAM-A ; p=0,002 [3] | Amélioration significative du PSQI |
| Ashwagandha Shoden® (120 mg/jour) [4] | Deshpande et al., 2020 | Non rapporté [4] | Non rapporté [4] | Non rapporté [4] | RSQ-W : augmentation de 72 % vs. 29 % de la qualité du sommeil (p<0,001) [4] |
| Ashwagandha KSM-66 (600 mg/jour) [20] | Choudhary et al., 2017 | Non rapporté [20] | Non rapporté [20] | Cortisol sérique : réduction de 16,05 % à 4 sem. ; 22,2 % à 8 sem. (p<0,05) [20] | Amélioration significative du PSS et du cortisol |
| Ashwagandha Sensoril® (125–500 mg/jour) [19] | Pandit et al., 2024 | Non rapporté [19] | Non rapporté [19] | Cortisol : réduction dose-dépendante (toutes les trois doses vs. placebo ; p<0,01 à p<0,001). Alpha-amylase : réduction dose-dépendante [19] | Suppression de l'axe HPA dose-dépendante |
| Safran Safr'Inside™ (20 ou 30 mg/jour) [21] | Schuster et al., 2025 | Non rapporté [21] | Amélioration de l'AIS vs. placebo (p<0,05) ; d de Cohen=0,45 [21] | Non rapporté [21] | Amélioration du SQS à 3 semaines (p<0,05 pour 30 mg ; p<0,01 pour 20 mg) ; réduction du PSS (p=0,01) [21] |
| Safran Saffr'activ® (15,5 mg/jour) [22] | Pachikian et al., 2021 | PSQI : amélioration de la qualité du sommeil p=0,014 ; de la latence p=0,032 ; de la durée p=0,013 ; du score global p=0,001 au sein du groupe safran [22] | Non rapporté [22] | Non rapporté [22] | Amélioration de la facilité d'endormissement LSEQ ; aucun effet actigraphique entre les groupes [22] |
| Safran Safr'Inside™ (30 mg/jour) [5] | Láng et al., 2025 | PSQI global : réduction de 21,3 % (safran) vs. augmentation de 8,6 % (placebo) ; p=0,02 [5] | ISI : aucun effet significatif [5] | Non rapporté [5] | Efficacité du sommeil subjective : améliorée (p=0,04) |
| Valériane Sleeproot® (200 mg/jour) [1] | Shekhar et al., 2023 | Diminution significative du PSQI par rapport au placebo aux jours 14, 28, 56 [1] | Non rapporté [1] | Non rapporté [1] | Réduction de la BAI ; réduction de l'ESS ; amélioration de la VAS |
| Valériane (300 mg, 0,8 % VA) [12] | Taibi et al., 2009 | Utilisé pour l'éligibilité ; aucun changement significatif rapporté [12] | Non rapporté [12] | Non rapporté [12] | Aucun bénéfice significatif sur aucune mesure |
| Valériane (600 mg/nuit) [23] | Oxman et al., 2007 | Moyenne 11,6 (2,7) vs. 11,5 (2,6) ; aucun changement significatif [23] | Non rapporté [23] | Non rapporté [23] | Auto-évaluation globale légèrement meilleure (5,5 % ; p=0,04) |
| Valériane 700 mg/jour [24] | Mirmohammadali et al., 2014 | Valeur de base 10,9 ± 3,6 ; phases de valériane 7,8 ± 3,4 et 7,4 ± 3,0 ; p<0,001 [24] | ISI : 2,87 ± 0,62 après la valériane vs. 4,02 ± 0,5 après la phase placebo ; p<0,001 [24] | Non rapporté [24] | Amélioration significative du PSQI et de l'ISI chez les femmes ménopausées |
| Melissa officinalis phytosome (400 mg/jour) [25] | Di Pierro et al., 2024 | Non rapporté (ISI utilisé) [25] | ISI : 6,8 ± 4,1 (traité) vs. 9,7 ± 3,7 (placebo) ; p=0,003 [25] | Non rapporté [25] | 87 % vs. 30 % d'amélioration du sommeil autodéclarée (χ² ; p=0,0003) [25] |
| Melissa officinalis (Relissa™, 400 mg/jour) [26] | Bano et al., 2023 | Valeur de base 10,9 ± 4,3 vs. 8,6 ± 3,8 ; Suivi : 3,5 ± 2,6 vs. 6,6 ± 3,3 ; p<0,001 [26] | Non rapporté [26] | Non rapporté [26] | Amélioration significative du PSQI et du bien-être |
| Passiflora incarnata infusion [15] | Ngan & Conduit, 2011 | Non rapporté [15] | Non rapporté [15] | Non rapporté [15] | Qualité du journal de sommeil : t(40)=2,70 ; p<0,01 |
| Camomille 270 mg deux fois par jour [27] | Zick et al., 2011 | Non rapporté [27] | Non rapporté [27] | Non rapporté [27] | Aucune différence significative dans le journal de sommeil ; tailles d'effet modérées (d=0,47–0,61) pour la SOL, les réveils, la fatigue |
| Camomille vs. infusion de Passiflora [16] | Khalid et al., 2025 | PSQI significativement meilleur avec la camomille vs. la passiflore et le témoin [16] | Non rapporté [16] | Cortisol réduit avec la camomille (5,3→3,1 µg/dL ; p<0,01) ; pas avec la passiflore [16] | Mélatonine augmentée avec la camomille (p<0,001) [16] |
| Scutellaria lateriflora (400 mg/jour) [30] | Di Minno et al., 2025 | Amélioration du PSQI (p<0,001) [30] | Non rapporté [30] | Non rapporté [30] | Diminution du stress évalué par EVA (p<0,001) |
| Actée à grappes noires (6 mois) [31] | Jiang et al., 2015 | Diminué dans le groupe actée à grappes noires (r=0,601 ; p=0,001) ; non significatif vs. placebo (r=0,301 ; p=0,051) [31] | Non rapporté [31] | Non rapporté [31] | WASO et SE en PSG améliorés de manière significative vs. placebo |
| Polygonatum sibiricum (500 mg/jour) [28] | Ha et al., 2019 | AIS : interaction groupe × visite significative (z=−2,1 ; p=0,035) [28] | Non rapporté [28] | Non rapporté [28] | Perfusion du mPFC augmentée (p=0,001) |
| Verveine citronnée (400 mg/jour, 90 jours) [6] | Pérez-Piñero et al., 2024 | PSQI global : significatif (p=0,008) ; latence p=0,027 ; efficacité p=0,023 [6] | Non rapporté [6] | Mélatonine : 199,7 vs. 174,7 pg/mL (p=0,048) ; cortisol non significatif [6] | Améliorations significatives de l'actigraphie et des questionnaires |
| Verveine citronnée (RelaxPLX, 400 mg/jour, 8 semaines) [29] | Martínez-Rodríguez et al., 2022 | PSQI : diminution de 12,2 % par rapport à la valeur de base (p<0,05) [29] | Non rapporté [29] | Cortisol : diminution de 15,6 % par rapport à la valeur de base [29] | Stress perçu PSS : diminution de 10,7 % (p<0,05) |
| PEA (Levagen+®, 350 mg/jour) [32] | Rao et al., 2021 | Amélioration similaire du PSQI dans les deux groupes [32] | Non rapporté [32] | Non rapporté [32] | Réduction de la SOL ; amélioration de la cognition au réveil |
| L-théanine (450–900 mg/jour) [33] | Sarris et al., 2019 | Non rapporté [33] | ISI global non significatif (p=0,35) ; ISI item 4 (satisfaction) amélioré (p=0,015) ; sous-groupe ISI ≤14 significatif (p=0,007) [33] | Non rapporté [33] | Aucun effet sur l'anxiété (HAMA) |
| GABA 300 mg/jour (fermenté) [8] | Byun et al., 2018 | PSQI : 11,0→9,8 (p=0,003) ; composants C1 (p=0,002) et C3 (p=0,004) améliorés [8] | ISI : 14,6→11,5 ; p<0,0001 [8] | Non rapporté [8] | SOL et SE en PSG objectives également améliorées |
| GABA (100 mg et 300 mg) [34] | Shin et al., 2016 | PSQI total : diminution significative pour les deux doses par rapport au placebo (p=0,017 faible, p=0,004 élevé) [34] | ISI : diminution dose-dépendante (p=0,037) [34] | Non rapporté [34] | Sous-échelle de la latence du sommeil améliorée ; bien-être WHO-5 amélioré |
| GABA à faible dose 75 mg [9] | Yoon et al., 2022 | PSQI : 11,2→8,7 (p<0,0001 au sein du groupe) [9] | ISI : 15,3→10,4 (p<0,0001 au sein du groupe) [9] | Non rapporté [9] | Améliorations similaires dans le groupe placebo (PSQI 10,3→8,3 ; p=0,002) ; aucun test entre les groupes rapporté |
| Hydrolysat d'alpha-s1 caséine (Lactium®) [43] | Kim et al., 2019 | PSQI : 9,79→8,51 (hydrolysat d'alpha-s1 caséine) ; 9,79→8,55 (placebo) ; différence intergroupe non significative [43] | ISI : 12,08→10,04 (hydrolysat d'alpha-s1 caséine) ; différence intergroupe non significative [43] | Non rapporté [43] | Journal de sommeil : TST et SE améliorés avec l'hydrolysat d'alpha-s1 caséine ; SE en actigraphie améliorée à 4 semaines (d=0,47) |
| Hydrolysat de poisson (Peptidyss®) [45] | Eckert et al., 2024 | PSQI amélioré avec l'intervention (p=0,002) ; pas pendant la phase placebo [45] | Non rapporté [45] | Cortisol salivaire : aucun changement significatif [45] | Amélioration significative au sein du groupe ; aucune différence significative entre les groupes |
| β-lactoline (peptide de lactosérum, 6 semaines) [46] | Ayabe et al., 2024 | Non rapporté [46] | Non rapporté [46] | Cortisol : non significatif ; alpha-amylase : non significatif [46] | Anxiété de trait PSS améliorée (p=0,046) ; stress subjectif PSS amélioré (p=0,043) |
| Mélatonine 2 mg PRM (3 semaines, personnes âgées) [37] | Luthringer et al., 2009 | Non rapporté [37] | Non rapporté [37] | Non rapporté [37] | Qualité du sommeil LSEQ : amélioration substantielle de 50 % vs. 15 % (p=0,018) ; SOL en PSG −9 min (p=0,02) |
| Mélatonine 2 mg PRM (26 semaines) [38] | Wade et al., 2011 | PSQI amélioré de manière significative avec le PRM [38] | Non rapporté [38] | Non rapporté [38] | Amélioration maintenue sur 6 mois ; pas de rebond |
| Mélatonine 6 mg (insomnie induite par les ADT) [39] | Etedali et al., 2022 | PSQI : 4 domaines améliorés (p=0,04) [39] | Non rapporté [39] | Non rapporté [39] | Anxiété et dépression : non significatif |
| Mélatonine 0,5 mg (DSWPD) [40] | Sletten et al., 2018 | PSQI plus bas avec la mélatonine (p=0,037) [40] | ISI plus bas avec la mélatonine (p=0,035) [40] | Non rapporté [40] | 52,8 % vs. 24,0 % jugés beaucoup mieux par le clinicien (p<0,05) |
| Mélatonine 5 mg (sevrage post-aigu) [13] | Bondi et al., 2018 | PSSQ : aucune différence significative entre les groupes [13] | Non rapporté [13] | Non rapporté [13] | Aucune différence significative sur aucun critère d'évaluation |
| Agomélatine 25 mg (TSA+DI) [41] | Ballester et al., 2019 | Non rapporté [41] | Non rapporté [41] | Non rapporté [41] | TST +83 min ; correction de la phase circadienne |
| Lemborexant 5 mg/10 mg [35] | Kärppä et al., 2020 | Non rapporté [35] | Non rapporté [35] | Non rapporté [35] | Améliorations significatives de tous les critères d'évaluation subjectifs des journaux |
| Dimdazenil 2,5 mg [36] | Huang et al., 2023 | Non rapporté [36] | ISI amélioré de manière significative [36] | Non rapporté [36] | Tous les critères d'évaluation subjectifs et objectifs améliorés |
| Extrait de son de riz (1000 mg/jour) [42] | Um et al., 2019 | PSQI diminué dans les deux groupes ; aucune différence significative entre les groupes [42] | Non rapporté [42] | Non rapporté [42] | ESS significativement plus bas dans le groupe extrait de son de riz |
| Extrait de feuille de maïs (CLE, 500 mg/jour) [7] | Doma et al., 2026 | PSQI : diminution dans les deux groupes (différence intergroupe non significative) [7] | Non rapporté [7] | Mélatonine diminuée avec le CLE au jour 14 (p=0,002) ; GABA et sérotonine non significatifs [7] | Actigraphie/EEG ont montré des effets importants |
| HT-PS150 (L. fermentum, 8 semaines) [48] | Lee et al., 2025 | PSQI : amélioration au fil du temps dans les deux groupes ; aucune interaction significative [48] | ISI : amélioration au fil du temps ; aucune interaction significative [48] | Cortisol : 69,2 % contre 52,5 % ont montré une réduction ; p=0,128 [48] | Sous-groupe ISI ≥8 : amélioration plus importante |
| L. gasseri CP2305 (24 semaines, étudiants) [14] | Nishida et al., 2019 | PSQI significativement amélioré par rapport au placebo [14] | Non rapporté [14] | CgA salivaire significativement plus faible ; cortisol non significatif (NS) [14] | Anxiété de trait STAI significativement réduite |
| L. gasseri CP2305 (5 semaines, étudiants) [17] | Nishida et al., 2017 | PSQI amélioré dans le groupe CP2305 (5,44→4,04 ; p=0,038) ; significatif chez les hommes (p=0,004) mais pas chez les femmes (p=0,760) [17] | Non rapporté [17] | CgA, cortisol, alpha-amylase : non significatifs (NS) [17] | Réponse PSQI spécifique au sexe |
| L. gasseri CP2305 (femmes ménopausées) [49] | Sawada et al., 2022 | Non rapporté [49] | Non rapporté [49] | Non rapporté [49] | Scores de ménopause SMI et GCS améliorés |
| HK-PS23 (L. paracasei, 8 semaines) [51] | Wu et al., 2022 | Non rapporté [51] | ISI utilisé pour le dépistage ; détails non significatifs (NS) [51] | Cortisol : réduction significative dans le groupe HK-PS23 (p=0,043) [51] | Anxiété améliorée dans le sous-groupe à forte anxiété (STAI ≥103) |
| L. plantarum SNK12 (4 semaines) [50] | Watanabe et al., 2025 | Non rapporté [50] | Non rapporté [50] | Cortisol salivaire : −0,132 µg/dL (IC à 95 % de −0,239 à −0,026) ; p=0,016. TNF-α : réduit (p=0,037) [50] | Somnolence OSA-MA au lever améliorée (p=0,032) ; Initiation/Maintien améliorés (p=0,010) |
| L. plantarum L-137 (LP20, 12 semaines) [52] | Hirose et al., 2013 | Non rapporté [52] | Non rapporté [52] | Non rapporté [52] | Incidence des IVRS plus faible ; fonction immunitaire améliorée |
| LC-Plasma (L. lactis JCM 5805, 13 jours) [53] | Komano et al., 2018 | Non rapporté [53] | Non rapporté [53] | Non rapporté [53] | Jours de symptômes de fatigue réduits |
| Kaempferia parviflora (360 mg, 14 jours) [54] | Eungpinichpong, 2018 | Non rapporté [54] | Non rapporté [54] | Alpha-amylase : mentionnée mais sans valeurs quantitatives [54] | HAM-A et SPST-20 : amélioration dans les deux groupes, non significatif (NS) entre les groupes |
| ETAS (asperge, 150 mg/jour, 7 jours) [55] | Ito et al., 2014 | Non rapporté [55] | Non rapporté [55] | CgA salivaire significativement diminuée (9,4→5,7 pmol/mL ; p<0,01) [55]. Cortisol inchangé avec l'ETAS, augmenté avec le placebo [55] | « Éveil matinal » de l'AIS amélioré (p<0,05) |
| Picéatannol (PIC, 10 mg/jour) [47] | Tsukamoto-Sen et al., 2026 | Non rapporté [47] | Non rapporté [47] | Non rapporté [47] | WASO réduit à l'actigraphie ; subjectif non significatif (NS) |
| Hydrolysat de caséine alpha-s1 (150 mg/jour) [44] | Kim et al., 2007 | Non rapporté [44] | Non rapporté [44] | Non rapporté [44] | Questionnaire sur les symptômes liés au stress : amélioration de la digestion (p<0,01), de la santé cardiovasculaire (p<0,05), des fonctions intellectuelles (p<0,01), des aspects émotionnels (p<0,05) et des problèmes sociaux (p<0,05) |
Discussion des effets subjectifs et neuroendocriniens
En ce qui concerne les critères d'évaluation subjectifs, le signal le plus cohérent ressort pour l'ashwagandha et le safran. Les préparations d'ashwagandha utilisant la standardisation KSM-66 ou Shoden® améliorent systématiquement la qualité du sommeil auto-évaluée, l'étude de 10 semaines sur le KSM-66 montrant une diminution du PSQI de 13,07 à 9,15 contre 11,8 pour le placebo (p<0,0001) [3]. La réduction du cortisol avec l'ashwagandha est dose-dépendante dans l'essai de détermination de la dose de Sensoril®, atteignant une signification statistique aux trois doses (125, 250, 500 mg/jour) avec une amplitude croissante [19]. L'étude KSM-66 menée par Choudhary et al. a rapporté une réduction du cortisol sérique de 22,2 % après 8 semaines (p<0,05) [20], fournissant des preuves neuroendocrines objectives de la modulation de l'axe hypothalamo-hypophysosurrénalien (HPA).
Le safran à 30 mg/jour (Safr'Inside™) a produit le profil de preuve le plus complet chez les sujets âgés, avec des améliorations simultanées du sommeil objectif mesuré par EEG (SOL, LtPS, WASO), du score global du PSQI (réduction de 21,3 % par rapport à une augmentation de 8,6 % pour le placebo ; p=0,02) et des modifications du microbiote concernant les bactéries productrices d'acides gras à chaîne courte (AGCC) [5, 5]. L'essai à deux bras de Schuster et al. a également mis en évidence des améliorations significatives de l'AIS (d de Cohen=0,45), du SQS et du PSS aux doses de 20 mg et de 30 mg [21, 21], suggérant que la standardisation active est plus déterminante que la dose dans cette plage.
Pour la valériane, les données subjectives sont plus favorables que les données objectives : le PSQI et l'ISI se sont améliorés de manière significative chez les femmes postménopausées utilisant 700 mg/jour sur deux phases croisées [24], et la préparation Sleeproot® à plus forte standardisation a produit une amélioration constante du PSQI à plusieurs points temporels dans un essai parallèle [1]. L'étude croisée de Taibi et al. menée auprès de 16 femmes âgées et le vaste essai sur Internet d'Oxman ont tous deux échoué à démontrer une amélioration significative du PSQI [12, 23], l'essai de Taibi montrant de surcroît une aggravation numérique du WASO avec la valériane [12]. Les différences de population et de dose entre ces essais sont discutées dans la section de synthèse.
En ce qui concerne les postbiotiques tués par la chaleur, les essais sur L. gasseri CP2305 présentent un tableau mécanistique cohérent : réduction de la chromogranine A salivaire (un marqueur du stress sympathique), amélioration du PSQI (en particulier chez les hommes) [17], amélioration des scores d'anxiété STAI, raccourcissement de la latence du sommeil mesurée par EEG, augmentation de la puissance delta [14], et amélioration aiguë de la puissance alpha corticale et du RMSSD [10, 10] — le tout pointant vers une modulation de l'axe HPA et du système nerveux autonome via l'axe intestin-cerveau. SNK12 tué par la chaleur (L. plantarum) a par ailleurs démontré une réduction du cortisol salivaire (−0,132 µg/dL ; p=0,016) et du TNF-α (p=0,037) avec une amélioration concomitante de deux facteurs de sommeil OSA-MA [50]. L'HK-PS23 (L. paracasei) a réduit significativement le cortisol sanguin (p=0,043) et amélioré l'anxiété dans un sous-groupe à forte anxiété [51]. Ces observations convergentes à travers des souches postbiotiques distinctes suggèrent un effet de classe impliquant l'atténuation de l'axe HPA et une modulation pro-vagale.
Effets indésirables
Le tableau ci-dessous résume le profil des effets indésirables dans l'ensemble des études incluses.
| Ingrédient | Étude | Effets indésirables notables | EI graves | Arrêts dus à un EI |
|---|---|---|---|---|
| Ashwagandha KSM-66 (600 mg/jour) [3] | Langade et al., 2019 | Aucun rapporté [3] | Aucun [3] | Non rapporté [3] |
| Ashwagandha Shoden® (120 mg/jour) [4] | Deshpande et al., 2020 | Bénins, sans rapport avec le traitement [4] | Aucun [4] | Aucun [4] |
| Ashwagandha Sensoril® (125–500 mg/jour) [19] | Pandit et al., 2024 | 48 % ont signalé des EI : brûlures d'estomac, inconfort abdominal, insomnie [19] | Aucun [19] | Non spécifié [19] |
| Safran Safr'Inside™ (20–30 mg/jour) [21] | Schuster et al., 2025 | Inconfort gastro-intestinal (dose-dépendant : 10 contre 6 contre 4 cas) [21] | Aucun [21] | Aucun rapporté [21] |
| Safran Saffr'activ® (15,5 mg/jour) [22] | Pachikian et al., 2021 | Un épisode de palpitations [22] | Aucun [22] | Un (éventuellement lié au produit) [22] |
| Valériane Sleeproot® (200 mg/jour) [1] | Shekhar et al., 2023 | Infections respiratoires hautes, céphalées, troubles gastro-intestinaux (jugés sans rapport) [1] | Aucun [1] | Aucun [1] |
| Valériane (300 mg, 0,8 % d'acides valériques) [12] | Taibi et al., 2009 | Mineurs, aucune différence significative par rapport au placebo [12] | Aucun [12] | Aucun [12] |
| Valériane (600 mg/nuit) [23] | Oxman et al., 2007 | Aucun EI grave ; aucune différence significative dans les EI mineurs [23] | Aucun [23] | Non rapporté [23] |
| Phytosome de Melissa officinalis (400 mg/jour) [25] | Di Pierro et al., 2024 | Non rapporté [25] | Non rapporté [25] | Non rapporté [25] |
| Melissa officinalis (Relissa™) [26] | Bano et al., 2023 | Léger inconfort gastrique (réparti de manière égale) [26] | Aucun [26] | Aucun [26] |
| Tisane de Passiflora incarnata [15] | Ngan & Conduit, 2011 | Non rapporté [15] | Non rapporté [15] | Non rapporté [15] |
| Scutellaria lateriflora (400 mg/jour) [30] | Di Minno et al., 2025 | Aucun rapporté [30] | Aucun [30] | Aucun [30] |
| PEA (Levagen+®, 350 mg/jour) [32] | Rao et al., 2021 | Perte du goût, qualité de sommeil réduite (PEA) ; troubles gastro-intestinaux, étourdissements, aggravation du sommeil (placebo) [32] | Non rapporté [32] | 6 au total (2 PEA, 4 placebo) [32] |
| PEA (Levagen+®, 600 mg/jour) [11] | Deb et al., 2025 | Aucun effet indésirable [11] | Aucun [11] | Aucun [11] |
| L-théanine (450–900 mg/jour) [33] | Sarris et al., 2019 | Troubles du sommeil, somnolence, troubles gastro-intestinaux (bénins) [33] | Aucun [33] | Non explicitement indiqué [33] |
| GABA 300 mg/jour [8] | Byun et al., 2018 | Inconfort abdominal, céphalées, somnolence (4 sujets sur 40) [8] | Non rapporté [8] | Non rapporté [8] |
| GABA 100/300 mg/jour [34] | Shin et al., 2016 | 5 patients (4,4 %) ont signalé des EI [34] | Non rapporté [34] | Non rapporté [34] |
| GABA 75 mg [9] | Yoon et al., 2022 | Aucun rapporté [9] | Aucun [9] | Aucun [9] |
| Extrait de son de riz (1000 mg/jour) [42] | Um et al., 2019 | 16 EI bénins au total ; aucun grave [42] | Aucun [42] | Non rapporté [42] |
| Hydrolysat de caséine alpha-s1 [43] | Kim et al., 2019 | Pruritus/urticaire chez un sujet du groupe placebo ; aucun dans le groupe hydrolysat de caséine alpha-s1 (ACH) [43] | Aucun [43] | Aucun [43] |
| Hydrolysat de poisson (Peptidyss®) [45] | Eckert et al., 2024 | 211 au total ; 2 graves (sans rapport) ; 195 bénins [45] | 2 (sans rapport) [45] | Non rapporté [45] |
| Picéatannol (PIC, 10 mg/jour) [47] | Tsukamoto-Sen et al., 2026 | 10 (PIC) contre 24 (placebo) ; tous bénins [47] | Aucun [47] | Aucun [47] |
| Extrait de feuille de maïs (500 mg/jour) [7] | Doma et al., 2026 | Un cas de diarrhée dans le groupe placebo [7] | Aucun [7] | Aucun [7] |
| Mélatonine 2 mg PRM (Circadin, 3 semaines) [37] | Luthringer et al., 2009 | Céphalées (égales dans les deux groupes) ; aucun effet indésirable lié au traitement [37] | Aucun [37] | Aucun [37] |
| Mélatonine 2 mg PRM (26 semaines) [38] | Wade et al., 2011 | La plupart bénins ; pas de différences significatives par rapport au placebo [38] | 42 signalés ; 1 éventuellement lié au PRM ; 1 décès (placebo) [38] | 59 au total ; taux similaires [38] |
| Mélatonine 6 mg (cancer de la prostate sous androgénothérapie) [39] | Etedali et al., 2022 | Somnolence diurne excessive chez 3 sujets (non significatif) [39] | Aucun [39] | Aucun [39] |
| Mélatonine 0,5 mg (syndrome de retard de phase, DSWPD) [40] | Sletten et al., 2018 | Étourdissements, somnolence diurne, diminution de la libido (taux similaires dans les deux bras) [40] | Aucun [40] | Aucun [40] |
| Mélatonine 5 mg (récupération de toxicomanie) [13] | Bondi et al., 2018 | Fatigue, céphalées, cauchemars (fréquence plus élevée dans le groupe mélatonine) [13] | Aucun [13] | 1 par groupe [13] |
| Agomélatine 25 mg (trouble du spectre de l'autisme avec déficience intellectuelle) [41] | Ballester et al., 2019 | Bénins et transitoires ; une élévation des aminotransférases [41] | Aucun [41] | 1 (enzymes hépatiques) [41] |
| Lemborexant 5/10 mg [35] | Kärppä et al., 2020 | Somnolence la plus fréquente (plus élevée pour LEM10) ; faible taux d'effets indésirables graves [35] | Faible taux, aucun décès [35] | Plus élevé pour LEM10 en raison de la somnolence [35] |
| Dimdazenil 2,5 mg [36] | Huang et al., 2023 | Étourdissements 12,53 % vs 5,06 %; céphalées 4,36 % vs 2,25 % [36] | 0,54 % vs 1,12 % [36] | 3 (étourdissements, vertiges, éruption cutanée) vs 1 [36] |
| Tous les postbiotiques inactivés par la chaleur (multiples) [14, 49, 50] | Multiples | Aucun effet indésirable observé dans le cadre des essais CP2305, SNK12 et Sawada CP2305 [14, 49, 50] | Aucun [14] | Aucun [14] |
| Kaempferia parviflora (360 mg) [54] | Eungpinichpong, 2018 | Un cas de flatulence [54] | Aucun [54] | Aucun [54] |
En ce qui concerne l'ensemble des interventions à base de plantes et de postbiotiques, le profil de sécurité est globalement favorable. La constatation la plus notable réside dans le fait que l'essai d'évaluation des doses d'ashwagandha Sensoril® a rapporté des effets indésirables chez 48 % des participants, principalement des brûlures d'estomac, une gêne abdominale et des troubles du sommeil [19], bien qu'aucun événement grave ne se soit produit. Ce taux est supérieur à celui rapporté dans d'autres essais sur l'ashwagandha, reflétant potentiellement le design à trois bras avec un enregistrement plus systématique des événements, l'utilisation d'un extrait combiné de racine et de feuille, ou des effets liés à la dose. En revanche, les postbiotiques inactivés par la chaleur n'ont entraîné aucun effet indésirable dans l'ensemble des souches au cours des essais ayant fait l'objet d'un suivi systématique [14, 49, 50]. Les comparateurs pharmaceutiques ont mis en évidence une somnolence liée à la dose avec le lemborexant (en particulier à 10 mg) [35] et des étourdissements avec le dimdazenil (12,5 % contre 5,1 % pour le placebo) [36], ce qui concordent avec leurs mécanismes d'action GABAergiques et bloquant les récepteurs de l'orexine. La mélatonine à 5 mg dans une population en cours de sevrage d'une substance a présenté une fréquence numériquement plus élevée d'effets indésirables (fatigue, cauchemars) par rapport au placebo, bien que non statistiquement significative [13]. Les performances psychomotrices diurnes n'ont pas été altérées et se sont révélées supérieures avec la mélatonine à libération prolongée de 2 mg par rapport au placebo dans l'essai de polysomnographie mené par Luthringer et al. [37].
Données probantes spécifiques à la formulation pour une administration sous forme de sachet pour boisson chaude
Parmi les 55 études incluses, trois ont eu recours à une administration sous forme de matrice de boisson : la tisane de Passiflora incarnata à raison de 2 g/sachet infusé dans de l'eau bouillante [15], la poudre de camomille et de passiflore de Khalid et al. à 1 g dans de l'eau chaude [16], ainsi que la boisson à base de lait fermenté de Nishida et al. 2017 contenant la souche CP2305 inactivée par la chaleur [17]. Aucune de ces études n'a rapporté de dosage de récupération post-infusion, de quantification de la perte en substances volatiles, de données de stabilité des marqueurs ou d'expériences d'interaction matricielle à 60-90 °C. L'étude sur la boisson menée par Nishida et al. en 2017 a confirmé l'absence de bactéries vivantes après une stérilisation à 95 °C pendant 30 secondes (stérilisateur en continu) [17], établissant l'intégrité du système d'administration en ce sens que l'état postbiotique inactivé par la chaleur a été maintenu tout au long du traitement thermique, mais aucune donnée de biodisponibilité ou de récupération n'a été communiquée.
En ce qui concerne les extraits botaniques utilisés sous forme de gélules, le processus d'extraction de la verveine citronnée a impliqué une macération à une température inférieure à 80 °C suivie d'un séchage sous vide à 60-80 °C [6, 29], et l'extrait de feuille de maïs a subi une extraction à l'éthanol à 80 °C ainsi qu'un séchage par atomisation à 140 °C [7]. L'ingrédient ETAS à base d'asperge a quant à lui été extrait à l'eau chaude à 121 °C pendant 45 minutes [55]. Aucune étude n'a évalué l'impact de ces conditions de traitement thermique sur la teneur finale en substances bioactives dans un milieu de boisson reconstituée, et aucun essai de cette revue n'a évalué un format de sachet de boisson chaude pour l'un des principaux ingrédients cibles (PEA, L-théanine, valériane standardisée, ashwagandha, GABA, phytosome de Melissa officinalis ou postbiotiques inactivés par la chaleur). Par conséquent, il n'existe aucune donnée clinique ou physico-chimique dans cet ensemble de données permettant d'étayer ou de réfuter la faisabilité d'une administration sous forme de sachet de boisson chaude pour l'un de ces ingrédients.
Synthèse
La tension centrale : normalisation, population et signification du terme « nul »
Plusieurs contradictions apparentes relevées dans les données des essais se résolvent lorsque la gravité de la pathologie au sein de la population, la normalisation des ingrédients et la méthodologie de mesure des résultats sont examinées de manière systématique.
Valériane : la normalisation et la gravité de la population entraînent une divergence.
L'exemple le plus net concerne la valériane. Taibi et al. n'ont observé aucun effet significatif — et une tendance défavorable sur le plan numérique de l'éveil après l'endormissement (WASO) — en utilisant 300 mg d'acide valérénique à 0,8 % chez 16 femmes âgées souffrant d'insomnie confirmée par polysomnographie, évaluée sur une période de 2 semaines [12, 12]. Oxman et al. n'ont quant à eux constaté qu'un bénéfice autodéclaré marginal chez 405 adultes s'étant déclarés insomniaques mais recrutés par le biais de la télévision [23]. En revanche, deux essais utilisant la préparation Sleeproot® (contenant 2 % d'acide valérénique) chez des adultes plus jeunes (âgés de 18 à 50 ans) présentant un score PSQI ≥ 5 ont mis en évidence des améliorations significatives de la latence d'endormissement (SOL) et du temps total de sommeil (TST) mesurées par actigraphie sur 8 semaines, incluant une amélioration aiguë du TST dès le premier jour avec une dose unique [1, 2]. Mirmohammadali et al., en administrant 750 mg à des femmes ménopausées, ont observé des améliorations significatives des scores PSQI et ISI [24]. L'écart de 2,5 fois de la teneur en acide valérénique entre les préparations (0,8 % par rapport à 2 %) engendre vraisemblablement des effets notablement différents sur les récepteurs GABA, compte tenu de la dépendance à la dose reconnue de la liaison de l'acide valérénique [1, 2]. De plus, les femmes âgées (moyenne d'âge de 69,4 ans) de l'étude de Taibi et al. représentent probablement une population présentant une physiopathologie de l'insomnie plus enracinée et moins réceptive à une modulation GABAergique modérée, tandis que les populations d'adultes plus jeunes incluses dans les essais sur Sleeproot® présentent potentiellement un phénotype d'insomnie plus fonctionnel disposant d'une plus grande marge de manœuvre thérapeutique. Il convient de noter que l'essai de Taibi présentait également une durée de 2 semaines, alors que les essais positifs sur la valériane ont duré 8 semaines [1, 2, 12] — un facteur temporel à prendre en considération au vu du mécanisme proposé de la valériane fondé sur une modulation GABAergique graduelle.
GABA : significativité intra-groupe versus inter-groupe et signal d'architecture à faible dose.
Les trois essais sur le GABA illustrent collectivement plusieurs tensions méthodologiques. Byun et al. ont eu recours à la polysomnographie et à un ratio d'allocation de 3:1 (30 sous GABA, 10 sous placebo), rapportant uniquement des améliorations intra-groupe pour leurs critères de jugement principaux (SOL p = 0,001 ; efficacité du sommeil [SE] p = 0,018) [8] ; le sous-effectif du bras placebo ne permet pas de tirer de conclusions concernant les effets ajustés sur le placebo. Shin et al. ont utilisé l'actigraphie sur une période d'une semaine et ont constaté des améliorations significatives des scores PSQI et ISI (de manière dose-dépendante, p = 0,017 à 0,037), mais des effets non significatifs en actigraphie sur la SOL, le TST et la SE [34, 34] — suggérant que la sensibilité des questionnaires peut excéder celle de la mesure objective sur de courtes périodes à ces doses. La constatation la plus intéressante provient de Yoon et al., chez qui de faibles doses de GABA (75 mg) ont entraîné une augmentation confirmée par polysomnographie du sommeil N3 (passant de 8,6 % à 12,9 % ; p = 0,0043) et une réduction de l'indice d'éveil (p = 0,0316) [9], alors que l'amélioration de la SE n'était pas significative [9]. Le bras placebo parallèle a présenté des améliorations comparables des scores ISI et PSQI [9], ce qui soulève la possibilité que les améliorations intra-groupe reflètent une régression vers la moyenne ou des effets non spécifiques, mais la découverte concernant l'architecture N3 ne présente pas d'explication évidente liée à la régression et nécessite une réplication par le biais d'un test inter-groupes. Si les résultats relatifs au sommeil N3 et à l'indice d'éveil sont spécifiques au GABA, ils suggèrent un mécanisme et une courbe dose-réponse différents de ceux du critère d'efficacité globale du sommeil utilisé dans les études à plus fortes doses.
Safran : la normalisation des doses permet de prédire la sélectivité de la mesure des résultats.
La préparation Saffr'activ® à raison de 15,5 mg/jour a entraîné des améliorations des questionnaires mais aucun effet en actigraphie [22, 22]. La préparation Safr'Inside™ à raison de 30 mg/jour a démontré des améliorations objectives du sommeil confirmées par électroencéphalographie (EEG), ainsi que des améliorations des scores PSQI chez les adultes âgés [5, 5]. Les deux préparations sont standardisées selon des profils de marqueurs différents [5, 21, 22], et la préparation présentant la dose la plus élevée et la meilleure standardisation met en évidence le profil de preuves le plus complet. L'essai de Schuster et al. (n = 165) fournit la comparaison de doses la plus rigoureuse (20 mg versus 30 mg), révélant des effets similaires sur les scores AIS et PSS, mais des cinétiques de réponse différentes pour le score SQS (significatif à 3 semaines pour 30 mg, et à 3 semaines pour un paramètre différent avec 20 mg) [21] — ce qui est insuffisant pour établir un seuil de dose clair, mais suggère qu'une administration standardisée comprise entre 20 et 30 mg s'avère efficace pour les critères de jugement subjectifs.
Postbiotiques inactivés par la chaleur : convergence des données probantes mécanistiques et spécificité de la population.
Un profil cohérent se dégage des essais sur les postbiotiques inactivés par la chaleur : les effets sont plus prononcés dans les populations confrontées à un facteur de stress déterminé (étudiants en période d'examens, infirmières soumises au stress, femmes ménopausées, personnes présentant un score ISI ≥ 8). L'essai de 24 semaines portant sur la souche L. gasseri CP2305 mené auprès de 60 étudiants en médecine a mis en évidence des modifications significatives de l'architecture du sommeil en EEG et une amélioration du score PSQI [14, 14]. L'étude de 5 semaines sur le lait fermenté CP2305 réalisée chez des étudiants de premier cycle a révélé une amélioration du score PSQI significative chez les hommes, mais non chez les femmes [17]. L'essai HT-PS150 mené auprès de mauvais dormeurs non sélectionnés (score PSQI ≥ 5) n'a pas montré d'interaction statistiquement significative entre le groupe et le temps sur le PSQI ou l'ISI dans la cohorte globale, mais le sous-groupe présentant un score ISI ≥ 8 a affiché des améliorations du score PSQI significativement plus importantes [48]. Wu et al. ont constaté une réduction globale significative du cortisol, mais une amélioration de l'anxiété uniquement dans le sous-groupe présentant une anxiété élevée (score STAI ≥ 103) [51]. Watanabe et al., en ciblant la fatigue matinale et l'insatisfaction liée au sommeil (un phénotype plus spécifique), ont identifié deux facteurs significatifs de l'échelle OSA-MA, parallèlement à des réductions du cortisol et du TNF-α [50]. Ce profil concorde avec un mécanisme dans lequel la modulation de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) est plus aisément détectable sur un fond d'activation accrue de cet axe — comme cela est observé dans les populations subissant un stress psychologique — et s'avère moins détectable chez les mauvais dormeurs modérés et non spécifiques ne présentant pas de élévation du cortisol au départ.
L'étude aiguë en dose unique sur la souche CP2305 évaluant l'EEG et la variabilité de la fréquence cardiaque (VFC) [10, 10] apporte un soutien neurophysiologique direct à cette voie mécanistique : la racine carrée de la moyenne des carrés des différences successives entre intervalles R-R (RMSSD) et la puissance alpha ont toutes deux augmenté dans les 60 minutes suivant l'administration d'une dose unique chez de jeunes adultes en bonne santé. L'augmentation de la puissance alpha est associée à une réduction de l'éveil cortical et à une régulation à la hausse du système parasympathique. Le fait que ces effets surviennent de manière aiguë chez des volontaires sains suggère que le mécanisme ne dépend pas exclusivement d'un remodelage chronique du microbiote intestinal, mais peut également impliquer une signalisation rapide entre l'intestin et le nerf vague par le biais d'une sécrétion de sérotonine émanant des cellules entérochromaffines, les données in vitro issues de la même étude ayant mis en évidence des taux élevés de sérotonine (5-HT) sous l'exposition à la souche CP2305 [10].
Comparateurs pharmaceutiques et problématique de l'ampleur.
Les données de phase III relatives au dimdazenil fournissent les points d'ancrage les plus précis concernant la taille de l'effet : une réduction de l'éveil après l'endormissement (WASO) confirmée par polysomnographie de −20,16 min, une augmentation du temps total de sommeil (TST) de +31,68 min et une amélioration de l'efficacité du sommeil (SE) de +5,55 % par rapport au placebo [36]. L'essai portant sur l'extrait de feuille de maïs (CLE) a rapporté des tailles d'effet (d = 0,84 pour le WASO, d = 1,01 pour la SE) supérieures sur le plan numérique à celles du dimdazenil, ce qui — compte tenu du mécanisme proposé de l'extrait de feuille de maïs par l'intermédiaire du 6-MBOA et de la liaison aux récepteurs de la mélatonine [7] et de la taille modeste de l'essai (n = 40 par bras) [7] — doit être considéré comme préliminaire en attendant des réplications de plus grande envergure menées de manière indépendante. Les effets de l'ashwagandha mesurés par actigraphie (amélioration de la SOL, du WASO, du TST et de la SE dans le cadre de deux essais comportant un effectif n ≥ 60) s'inscrivent dans une plage intermédiaire plausible cohérente avec un mécanisme modéré GABAergique et abaissant le cortisol. Les essais portant sur des composés naturels disposant des données objectives les plus exhaustives — le safran (Safr'Inside™ 30 mg), l'ashwagandha (Shoden® et KSM-66), la verveine citronnée (400 mg, 90 jours), la valériane (2 % d'acide valérénique, 8 semaines) et le GABA (300 mg en polysomnographie, 75 mg pour les données d'architecture du sommeil N3) — démontrent collectivement des effets sur la SOL, le WASO ou le TST qui s'avèrent statistiquement significatifs, mais dont l'ampleur absolue est dans la plupart des cas inférieure à celle des comparateurs pharmaceutiques.
La principale question non résolue concernant le critère d'évaluation autonome de la VFC cardiaque réside dans le fait de savoir si l'un des ingrédients à base de plantes ou postbiotiques produit une augmentation cliniquement significative et prolongée du RMSSD ou de la composante haute fréquence de la VFC (HF-HRV) dans le cadre d'un protocole de sommeil dédié. Le résultat concernant la déviation standard des intervalles normaux à normaux (SDNN) pour la PEA (p = 0,024, n = 16) [11] et le résultat concernant le RMSSD pour la souche CP2305 en administration aiguë [10] sont prometteurs, mais aucun d'eux n'implique un enregistrement autonome au cours de la période d'endormissement ni une population souffrant d'insomnie primaire. Un design d'étude combinant actigraphie, VFC pendant la période de sommeil et une population standardisée soumise au stress ou souffrant d'insomnie serait nécessaire pour déterminer si les effets autonomes observés se traduisent par des améliorations de la modulation vagale cardiaque à l'endormissement, qui constitue le critère d'évaluation autonome de niveau 1 spécifié dans le protocole de cette revue.
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