Chez les adultes présentant une insomnie primaire, des troubles du sommeil ou un stress psychologique/physiologique élevé, quels bioactifs oraux à ingrédient unique, extraits végétaux standardisés, acides aminés, minéraux et postbiotiques inactivés par la chaleur améliorent la latence d'endormissement objective, le sommeil à ondes lentes/l'architecture du sommeil ou les indices autonomes vagaux cardiaques par rapport à un placebo ou à un contrôle actif, et quelles données probantes spécifiques à la formulation soutiennent une administration sous forme de sachet pour boisson chaude ?
L'ashwagandha standardisée (KSM-66 et Shoden®), le safran (Safr'Inside™ 30 mg), la valériane à plus forte standardisation (2 % d'acide valérénique), la verveine citronnée, l'extrait de feuille de maïs et le GABA à faible dose (75 mg) améliorent la latence d'endormissement objective ou l'architecture du sommeil à ondes lentes par rapport au placebo sous forme de gélules ou de comprimés, tandis que L. gasseri CP2305 inactivé par la chaleur et le palmitoyléthanolamide démontrent des bénéfices autonomes vagaux cardiaques préliminaires ; aucune preuve spécifique à la formulation ne soutient une administration sous forme de sachet pour boisson chaude pour aucun de ces ingrédients.
Résumé
Parmi 55 essais randomisés et contrôlés contre placebo évaluant des bioactifs oraux mono-ingrédients chez des adultes souffrant d'insomnie, de troubles du sommeil ou d'un stress élevé, les améliorations objectives de la latence d'endormissement sont le plus systématiquement démontrées par la valériane à standardisation élevée (2 % d'acide valérénique, 200 mg/jour pendant 8 semaines) [1, 2], l'ashwagandha (Shoden® 120 mg/jour et KSM-66 600 mg/jour) [3, 4], le safran (Safr'Inside™ 30 mg/jour mesuré par dispositif EEG chez des adultes âgés) [5], la verveine citronnée (400 mg/jour pendant 90 jours par actigraphie) [6] et l'extrait de feuilles de maïs (500 mg/jour, tailles d'effet importantes par actigraphie/EEG) [7]. Le GABA issu de germe de riz fermenté à 300 mg/jour a amélioré la latence et l'efficacité du sommeil par PSG intra-groupe [8], et une faible dose de 75 mg a induit une augmentation significative, confirmée par PSG, du sommeil à ondes lentes N3 (de 8.6% à 12.9% ; p=0.0043) [9], représentant le seul signal direct sur l'architecture du sommeil à ondes lentes au sein des données probantes relatives aux composés naturels. Concernant les indices autonomes vagaux cardiaques, Lactobacillus gasseri CP2305 inactivé par la chaleur a augmenté de manière aiguë le RMSSD et la puissance alpha corticale dans une étude croisée EEG/HRV à dose unique [10, 10], et le palmitoylethanolamide (Levagen+® 600 mg/jour) a significativement augmenté le SDNN sur 6 semaines chez des femmes stressées (p=0.024) [11], mais aucune étude n'a préspécifié la HRV péri-endormissement comme critère d'évaluation principal dans une population souffrant d'insomnie ou de troubles du sommeil. La valériane à plus faible standardisation (0.8% d'acide valérénique, 300 mg, 2 semaines) n'a apporté aucun bénéfice objectif significatif sur le sommeil et a montré une tendance numériquement défavorable pour le WASO par PSG [12], tandis que la mélatonine à 5 mg dans le sevrage post-aigu de substances n'a montré aucun effet significatif sur aucun critère [13], illustrant le fait que les résultats non significatifs se concentrent autour d'une standardisation plus faible, de durées plus courtes et de populations dont les troubles du sommeil sont secondaires à des comorbidités. Les postbiotiques inactivés par la chaleur — en particulier CP2305, SNK12 et HK-PS23 — montrent une suppression convergente de l'axe HPA (réduction du cortisol salivaire et de la CgA) associée à des améliorations subjectives du sommeil, mais les effets objectifs significatifs sur l'architecture du sommeil se limitent à l'étude EEG de 24 semaines sur CP2305 menée chez des étudiants chroniquement stressés [14, 14].
Aucun essai de cette base de données probantes n'a évalué d'ingrédient cible administré sous forme de sachet pour boisson chaude avec récupération des marqueurs post-infusion, évaluation des pertes en composés volatils ou données d'interaction avec la matrice [15–17] ; les conditions de traitement thermique ne sont documentées que pour les étapes de fabrication (températures d'extraction de 80–140°C pour les concentrés botaniques) [6, 7], et les études d'administration de postbiotiques inactivés par la chaleur confirment l'absence d'organismes viables après stérilisation mais ne fournissent aucune donnée de biodisponibilité dans une boisson reconstituée [17]. Par conséquent, les données probantes disponibles soutiennent l'efficacité de plusieurs ingrédients uniques sur l'endormissement objectif et, dans une moindre mesure, sur l'architecture du sommeil à ondes lentes lorsqu'ils sont administrés sous forme de gélules ou de comprimés à des niveaux de standardisation définis, mais elles ne permettent pas d'établir si l'administration sous forme de sachet pour boisson chaude préserve la teneur en composés bioactifs ou l'efficacité clinique de l'un de ces ingrédients.
Diagramme de flux
Recherche documentaire
Corpus Elicit
Nous avons effectué une recherche sémantique parmi plus de 138 millions d'articles universitaires issus du moteur de recherche Elicit, qui inclut l'intégralité de Semantic Scholar et OpenAlex.
Nous avons exécuté ces requêtes :
"adult insomnia sleep onset latency polysomnography actigraphy randomized placebo glycine GABA L-theanine ashwagandha valerian Melissa Passiflora saffron lime peel palmitoylethanolamide"
"adult stress randomized placebo RMSSD HF-HRV cardiac vagal tone PEP palmitoylethanolamide Levagen LipiSperse heat killed Lactobacillus gasseri CP2305 oral"
Les recherches ont généré un total de 500 résultats à partir d'Elicit.
Corpus PubMed
Nous avons effectué une recherche sémantique au sein du corpus PubMed.
Nous avons exécuté ces requêtes :
"adult insomnia sleep onset latency polysomnography actigraphy randomized placebo glycine GABA L-theanine ashwagandha valerian Melissa Passiflora saffron lime peel palmitoylethanolamide"
"adult stress randomized placebo RMSSD HF-HRV cardiac vagal tone PEP palmitoylethanolamide Levagen LipiSperse heat killed Lactobacillus gasseri CP2305 oral"
Les recherches ont généré un total de 500 résultats à partir de PubMed.
Nous avons extrait 675 articles les plus pertinents par rapport à la requête en vue de la sélection.
Sélection
Sélection sur résumés
Nous avons présélectionné les sources d'après leurs résumés qui répondaient aux critères suivants :
- Essai primaire randomisé : S'agit-il du rapport primaire complet d'un essai randomisé mené chez l'humain, plutôt que d'un protocole, d'une revue, d'un éditorial, d'un résumé de conférence ou d'une étude purement préclinique ?
- Population adulte éligible : L'étude inclut-elle des adultes souffrant d'insomnie primaire, de troubles du sommeil/sommeil non réparateur, ou d'un stress psychologique ou physiologique élevé ?
- Ingrédient unique oral éligible : L'étude évalue-t-elle un ingrédient unique oral, qu'il s'agisse d'un composé bioactif chimique, d'un acide aminé, d'un minéral, d'un extrait botanique standardisé ou d'un postbiotique explicitement inactivé par la chaleur/inanimé ?
- Comparateur : L'étude randomisée compare-t-elle l'intervention à un placebo ou à un contrôle actif ?
Les articles ne répondant pas à l'un de ces critères ont été automatiquement exclus ; tous les autres articles, y compris les cas limites, ont été retenus pour l'étape suivante.
113 articles ont satisfait à la sélection sur résumés et sont passés à la sélection sur texte intégral.
Lors de la sélection sur résumés, le nombre d'articles exclus pour chaque raison principale était :
- Essai primaire randomisé : n = 84
- Population adulte éligible : n = 204
- Ingrédient unique oral éligible : n = 258
- Comparateur : n = 16
Sélection sur texte intégral
Nous avons ensuite sélectionné les articles d'après leur texte intégral en appliquant ces critères supplémentaires :
- Schéma et population éligibles : S'agit-il d'un essai randomisé en groupes parallèles ou croisé avec des données distinctes pour les adultes âgés de 18 ans ou plus présentant une insomnie, des troubles du sommeil, un sommeil non réparateur ou un stress psychologique/physiologique élevé ; en excluant les publications exclusivement pédiatriques et les cohortes psychiatriques sévères, sauf si des données éligibles distinctes sont disponibles ?
- Intervention à ingrédient unique : L'intervention porte-t-elle sur un ingrédient unique par voie orale avec une identité chimique/botanique/souche et une posologie identifiables ; en excluant les produits multi-ingrédients sans bras distinct dédié uniquement à la cible, les souches probiotiques vivantes, les enzymes thermolabiles et les interventions non orales ?
- Comparateur éligible : Existe-t-il un bras placebo ou comparateur actif permettant la comparaison de l'intervention éligible ?
- Critère d'évaluation pertinent rapporté : Le rapport complet mesure-t-il au moins un critère d'évaluation pertinent relatif au sommeil, au système nerveux autonome, à la physiologie du stress ou un critère subjectif validé de sommeil/stress (PSG, EEG du sommeil, actigraphie, RMSSD, HF-HRV, PEP, PSQI, ISI, VAS-stress, cortisol ou alpha-amylase) ?
Les articles n'ont été inclus dans l'analyse finale que s'ils remplissaient l'ensemble des critères ; les articles non conformes ou limites sur l'un des critères ont été exclus.
55 articles ont satisfait à la sélection sur texte intégral et sont passés à l'extraction des données.
Lors de la sélection sur texte intégral, le nombre d'articles exclus pour chaque raison principale était :
- Schéma et population éligibles : n = 2
- Intervention à ingrédient unique : n = 2
- Critère d'évaluation pertinent rapporté : n = 2
- Texte intégral non disponible : n = 52
Extraction des données
Nous avons sollicité un grand modèle de langage pour extraire chaque colonne de données ci-dessous à partir de chaque article. Nous avons fourni au modèle les instructions d'extraction suivantes pour chaque colonne.
- Identité et standardisation de l'ingrédient : Extraire le nom chimique exact ou l'espèce botanique et la partie de la plante utilisée ; le pourcentage/la teneur en marqueurs ; la marque commerciale brevetée ; la désignation de la souche pour les postbiotiques ; et la technologie de délivrance. Indiquer Non rapporté si absent.
- Posologie, calendrier d'administration, durée et voie : Extraire la dose orale, la fréquence d'administration, le moment de prise par rapport au coucher, la durée du traitement et la forme galénique.
- Population et cadre de l'étude : Extraire les effectifs randomisés et analysés par bras ; l'âge ; le sexe ; la condition d'éligibilité liée au sommeil/stress ; et les exclusions pertinentes relatives à l'applicabilité.
- Schéma de l'essai et comparateur : Extraire le schéma en groupes parallèles/croisé, le ratio de randomisation, l'insu, le comparateur, la période de sevrage (washout) en cas de schéma croisé, ainsi que l'identifiant d'enregistrement de l'essai/du protocole.
- Critères objectifs du sommeil : Pour chaque critère d'évaluation pertinent issu de la PSG, de l'EEG du sommeil ou de l'actigraphie, extraire les moyennes/SD ou variations/SD à l'inclusion et après traitement au niveau des bras, les unités, l'effet ajusté sur le placebo et la p-value pour la SOL, le WASO, le TST, l'efficacité du sommeil, le N3/SWS, la puissance delta et le sommeil REM. Ne pas imputer les valeurs manquantes.
- Critères d'évaluation autonomiques : Extraire les résultats au niveau des bras, les unités, le temps de mesure, l'effet ajusté sur le placebo et la p-value pour le RMSSD, la HF-HRV, la PEP, la HR et les autres critères autonomiques prédéfinis. Ne pas imputer les valeurs manquantes.
- Critères subjectifs et neuroendocriniens : Extraire les résultats validés du PSQI, de l'ISI, de la VAS stress, du cortisol et de l'alpha-amylase avec les valeurs/effets/p-values par bras lorsqu'ils sont rapportés.
- Tailles d'effet et incertitude : Extraire le d de Cohen, le g de Hedges, les intervalles de confiance, les erreurs types et les p-values rapportés pour les critères d'évaluation éligibles. Si aucune taille d'effet n'est rapportée, indiquer Non rapporté ; ne pas calculer.
- Événements indésirables et fonctionnement diurne : Extraire les événements indésirables, les événements indésirables graves, les arrêts pour événements indésirables, la sédation diurne résiduelle, la somnolence diurne et les critères psychomoteurs/cognitifs.
- Pharmacocinétique et mécanisme proposé : Extraire les informations sur le Tmax ou la biodisponibilité chez l'humain si elles sont rapportées, la justification de la fenêtre d'administration et le mécanisme proposé. Distinguer clairement l'engagement de la cible mesuré chez l'humain de l'hypothèse.
- Faits relatifs au processus de randomisation : Extraire la génération de la séquence, la dissimulation de l'assignation et les informations de déséquilibre à l'inclusion pertinentes pour le domaine 1 de RoB 2.
- Faits relatifs aux déviations par rapport aux interventions prévues : Extraire l'insu des participants/du personnel, l'observance, les co-interventions, les déviations du protocole et la population d'analyse pertinents pour le domaine 2 de RoB 2.
- Faits relatifs aux données de résultats manquantes : Extraire le caractère manquant spécifique aux critères d'évaluation par bras, les motifs et les éventuelles analyses de sensibilité pertinentes pour le domaine 3 de RoB 2.
- Faits relatifs à la mesure des résultats : Extraire la méthode d'évaluation des résultats, l'insu des évaluateurs et la comparabilité des mesures pertinentes pour le domaine 4 de RoB 2.
- Faits relatifs au signalement sélectif des résultats : Extraire la disponibilité du plan d'analyse prédéfini/de l'enregistrement et la concordance avec les résultats rapportés pertinents pour le domaine 5 de RoB 2.
- Financement et conflits d'intérêts : Extraire la source de financement, le rôle du promoteur, les conflits d'intérêts et l'emploi des auteurs.
- Données relatives aux traitements thermiques et procédés de transformation : Extraire toute donnée spécifique à l'ingrédient concernant le traitement thermique, la stabilité à 60–90 C, les interactions matricielles, l'intégrité du système d'administration, la perte de volatils ou le rendement de dosage après infusion. Indiquer Non rapporté si non étudié ; ne pas extrapoler à partir de l'efficacité clinique.
Résultats
Caractéristiques des études incluses
Les 55 études incluses couvrent un large éventail d'interventions à ingrédient unique évaluées par rapport à un placebo ou à un contrôle actif chez des adultes souffrant d'insomnie, de sommeil non réparateur, de troubles du sommeil ou de stress élevé. Le tableau ci-dessous récapitule la classe d'ingrédient, l'axe principal de recherche, le schéma d'étude, la population, la durée du traitement et l'obtention du texte intégral pour chaque étude.
| Étude | Texte intégral obtenu ? | Ingrédient (Nom commercial) | Classe d'ingrédient | Objectif principal | Schéma d'étude | N randomisés | Population | Durée |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Langade et al., 2019 [3] | Oui | Racine d'ashwagandha (KSM-66) [3] | Extrait végétal standardisé | Critères d'évaluation du sommeil dans l'insomnie et l'anxiété [3] | Groupes parallèles, double aveugle [3] | 60 [3] | Adultes de 18–60 ans, insomnie selon le DSM-IV [3] | 10 semaines [3] |
| Deshpande et al., 2020 [4] | Oui | Racine/feuille d'ashwagandha (Shoden®) [4] | Extrait végétal standardisé | Qualité du sommeil en cas de sommeil non réparateur [4] | Groupes parallèles, double aveugle [4] | 150 [4] | Adultes sains de 18–65 ans, RSQ-W ≤50 [4] | 6 semaines [4] |
| O'Connor et al., 2022 [18] | Oui | Racine d'ashwagandha (Gaia Herbs) [18] | Extrait végétal standardisé | Sommeil et stress chez des étudiants universitaires [18] | Groupes parallèles, double aveugle [18] | 60 [18] | Étudiants universitaires sains ≥18 ans [18] | 30 jours [18] |
| Pandit et al., 2024 [19] | Oui | Racine/feuille d'ashwagandha (Sensoril®) [19] | Extrait végétal standardisé | Réduction du stress ; dose-réponse [19] | Groupes parallèles, double aveugle [19] | 131 [19] | Adultes de 20–58 ans avec stress chronique (PSS ≥28) [19] | 8 semaines [19] |
| Choudhary et al., 2017 [20] | Oui | Racine d'ashwagandha (KSM-66) [20] | Extrait végétal standardisé | Gestion du stress et du poids [20] | Groupes parallèles, double aveugle [20] | 52 [20] | Adultes de 18–60 ans avec stress chronique (PSS >20) [20] | 8 semaines [20] |
| Schuster et al., 2025 [21] | Oui | Safran (Safr'Inside™) [21] | Extrait végétal standardisé | Insomnie et stress [21] | Groupes parallèles, 3 bras, double aveugle [21] | 165 [21] | Adultes de 18–65 ans, insomnie modérée [21] | 4 semaines [21] |
| Pachikian et al., 2021 [22] | Oui | Safran (Saffr'activ®) [22] | Extrait végétal standardisé | Qualité du sommeil avec troubles du sommeil légers à modérés et anxiété [22] | Groupes parallèles, double aveugle [22] | 66 [22] | Adultes de 25–70 ans, ISI 7–21 [22] | 6 semaines [22] |
| Láng et al., 2025 [5] | Oui | Safran (Safr'Inside™) [5] | Extrait végétal standardisé | Sommeil et microbiote intestinal chez les personnes âgées [5] | Groupes parallèles, double aveugle [5] | 52 [5] | Adultes de 55–85 ans, PSQI >5 ou ISI >10 [5] | 4 semaines [5] |
| Shekhar et al., 2023 [1] | Oui | Valériane (Sleeproot®, 2% valerenic acid) [1] | Extrait végétal standardisé | Qualité du sommeil chez des sujets symptomatiques [1] | Groupes parallèles, double aveugle [1] | 80 [1] | Adultes de 18–50 ans, PSQI ≥5 [1] | 8 semaines [1] |
| Thomas, 2024 [2] | Oui | Valériane (Sleeproot®, 2% valerenic acid) [2] | Extrait végétal standardisé | Effets aigus et prolongés d'une dose unique sur le sommeil [2] | Groupes parallèles, double aveugle [2] | 80 [2] | Adultes de 18–50 ans, PSQI ≥5 [2] | 8 semaines (critère aigu au Jour 1) [2] |
| Taibi et al., 2009 [12] | Oui | Racine de valériane (Nature's Resource, 0.8% valerenic acid) [12] | Extrait végétal standardisé | Insomnie chez les femmes âgées [12] | Croisé, double aveugle, washout de 13 jours [12] | 16 [12] | Femmes âgées de 55–80 ans, PSQI ≥5 [12] | 2 semaines par phase [12] |
| Oxman et al., 2007 [23] | Oui | Valériane (Valerina Forte®) [23] | Extrait végétal standardisé | Insomnie auto-déclarée [23] | Groupes parallèles, double aveugle [23] | 405 [23] | Adultes de 18–75 ans, PSQI >5, insomnie ≥1 mois [23] | 2 semaines [23] |
| Mirmohammadali et al., 2014 [24] | Oui | Extrait de valériane 700 mg [24] | Extrait végétal standardisé | Sommeil chez les femmes postménopausées [24] | Croisé, triple aveugle, washout de 2 semaines [24] | 144 [24] | Femmes postménopausées de 45–60 ans [24] | 1 mois par phase [24] |
| Di Pierro et al., 2024 [25] | Oui | Phytosome de Melissa officinalis (Meloff) [25] | Extrait végétal standardisé (phytosome) | Qualité du sommeil et insomnie [25] | Croisé, double aveugle, washout de 5 jours [25] | 30 [25] | Adultes de 18–65 ans souffrant de sommeil non réparateur [25] | 2 semaines par phase [25] |
| Bano et al., 2023 [26] | Oui | Extrait phospholipidique de Melissa officinalis (Relissa™) [26] | Extrait végétal standardisé (phytosome) | Détresse émotionnelle et sommeil [26] | Groupes parallèles, double aveugle [26] | 100 [26] | Adultes sains de 18–60 ans avec détresse émotionnelle modérée ou PSQI >5 [26] | 3 semaines [26] |
| Ngan & Conduit, 2011 [15] | Oui | Infusion de Passiflora incarnata [15] | Extrait végétal standardisé (infusion) | Qualité subjective du sommeil chez des adultes sains [15] | Croisé, double aveugle, washout d'une semaine [15] | 41 [15] | Adultes sains de 18–35 ans avec de légères fluctuations du sommeil [15] | 1 semaine par phase [15] |
| Khalid et al., 2025 [16] | Oui | Camomille (Matricaria chamomilla) vs poudre d'infusion de Passiflora incarnata [16] | Extrait végétal standardisé (infusion) | Insomnie primaire [16] | Groupes parallèles, 3 bras (aucun aveugle explicite mentionné) [16] | 90 [16] | Adultes de 25–45 ans, insomnie primaire [16] | 8 semaines [16] |
| Zick et al., 2011 [27] | Oui | Extrait de camomille (Matricaria recutita) [27] | Extrait végétal standardisé | Insomnie primaire chronique [27] | Groupes parallèles, double aveugle [27] | 34 [27] | Adultes de 18–65 ans, insomnie primaire selon le DSM-IV ≥6 mois [27] | 28 jours [27] |
| Ha et al., 2019 [28] | Oui | Rhizome de Polygonatum sibiricum [28] | Extrait végétal standardisé | Insomnie légère [28] | Groupes parallèles, double aveugle [28] | 80 [28] | Adultes de 20–65 ans, insomnie légère ≥2 mois [28] | 4 semaines [28] |
| Pérez-Piñero et al., 2024 [6] | Oui | Extrait d'Aloysia citrodora (verveine citronnée) [6] | Extrait végétal standardisé | Qualité du sommeil chez des adultes sains présentant des perturbations [6] | Groupes parallèles, double aveugle [6] | 71 [6] | Adultes sains (âge moyen 29.5 ans), mauvaise qualité de sommeil [6] | 90 jours [6] |
| Martínez-Rodríguez et al., 2022 [29] | Oui | Verveine citronnée (Lippia citriodora, PLX/RelaxPLX) [29] | Extrait végétal standardisé | Stress et qualité du sommeil [29] | Groupes parallèles, double aveugle [29] | 40 [29] | Adultes (moyenne 38.7 ans), PSS >15 et PSQI >5 [29] | 8 semaines + 4 semaines de washout [29] |
| Di Minno et al., 2025 [30] | Oui | Extrait de Scutellaria lateriflora (BlueCALM®, 10% baicalin) [30] | Extrait végétal standardisé | Insomnie primaire [30] | Croisé, double aveugle, washout de 28 jours [30] | 66 [30] | Adultes de 18–70 ans, insomnie primaire modérée ≥1 mois [30] | 56 jours par phase [30] |
| Jiang et al., 2015 [31] | Oui | Actée à grappes noires (Cimicifuga racemosa, extrait isopropanolique) [31] | Extrait végétal standardisé | Sommeil chez les femmes postménopausées [31] | Groupes parallèles, double aveugle [31] | 48 [31] | Femmes postménopausées de 45–60 ans avec troubles du sommeil ≥1 mois [31] | 6 mois [31] |
| Rao et al., 2021 [32] | Oui | PEA (Levagen+®, LipiSperse® CWD technology) [32] | Amide d'acide gras lié au système endocannabinoïde | Troubles du sommeil (PSQI >5) [32] | Groupes parallèles, double aveugle [32] | 103 [32] | Adultes >18 ans, PSQI >5 [32] | 8 semaines [32] |
| Deb et al., 2025 [11] | Oui | PEA (Levagen+®, LipiSperse® CWD technology) [11] | Amide d'acide gras lié au système endocannabinoïde | Stress (HRV et subjectif) chez des étudiants universitaires [11] | Croisé, double aveugle, washout de 6 semaines [11] | 16 [11] | Étudiantes universitaires (âge moyen 22 ans), PSS >13 [11] | 6 semaines par phase [11] |
| Sarris et al., 2019 [33] | Oui | L-théanine (450–900 mg) [33] | Acide aminé | Anxiété et sommeil dans le GAD (adjuvant) [33] | Groupes parallèles, double aveugle [33] | 46 [33] | Adultes avec GAD selon le DSM-5, HAMA ≥16, sous antidépresseur stable [33] | 8 semaines [33] |
| Byun et al., 2018 [8] | Oui | GABA issu de germe de riz fermenté (Lactobacillus sakei B2-16), 15% GABA [8] | Acide aminé | Insomnie (PSG) [8] | Groupes parallèles, double aveugle, répartition 3:1 [8] | 40 [8] | Adultes d'âge moyen 49 ans, PSQI >5, ISI >8 [8] | 4 semaines [8] |
| Shin et al., 2016 [34] | Oui | GABA issu de germe de riz fermenté (100 mg ou 300 mg) [34] | Acide aminé | Insomnie (dose-réponse) [34] | Groupes parallèles, 3 bras, double aveugle [34] | 114 [34] | Adultes ≥30 ans, insomnie selon le DSM-IV [34] | 1 semaine [34] |
| Yoon et al., 2022 [9] | Oui | GABA issu de germe de riz fermenté (faible dose de 75 mg) [9] | Acide aminé | GABA à faible dose dans l'insomnie (PSG) [9] | Groupes parallèles, double aveugle [9] | 50 [9] | Patients souffrant d'insomnie [9] | 4 semaines [9] |
| Kärppä et al., 2020 [35] | Oui | Lemborexant (LEM5 et LEM10) [35] | Antagoniste double des récepteurs de l'orexine | Trouble de l'insomnie (long terme) [35] | Groupes parallèles, 3 bras, double aveugle (SUNRISE 2) [35] | 949 [35] | Adultes ≥18 ans, insomnie selon le DSM-5, ISI ≥15 [35] | Phase contrôlée contre placebo de 6 mois [35] |
| Huang et al., 2023 [36] | Oui | Dimdazénil (EVT201), 2.5 mg, PAM partiel du GABA-A [36] | Modulateur des récepteurs GABA-A | Trouble de l'insomnie (Phase III) [36] | Groupes parallèles, double aveugle, répartition 2:1 [36] | 546 [36] | Adultes ≥18 ans dans 66 hôpitaux en Chine [36] | 14 jours [36] |
| Luthringer et al., 2009 [37] | Oui | Mélatonine 2 mg à libération prolongée (Circadin) [37] | Mélatonine | Insomnie primaire chez les personnes âgées [37] | Groupes parallèles, double aveugle [37] | 40 [37] | Adultes ≥55 ans, insomnie primaire selon le DSM-IV [37] | 3 semaines [37] |
| Wade et al., 2011 [38] | Oui | Mélatonine 2 mg à libération prolongée (Circadin) [38] | Mélatonine | Insomnie primaire, analyse par seuil d'âge [38] | Groupes parallèles, double aveugle [38] | 930 [38] | Adultes de 18–80 ans, insomnie primaire, SL >20 min [38] | 3 semaines + extension de 26 semaines [38] |
| Etedali et al., 2022 [39] | Oui | Mélatonine 6 mg/jour (3 mg deux fois par jour) [39] | Mélatonine | Troubles du sommeil induits par l'ADT dans le cancer de la prostate [39] | Groupes parallèles, double aveugle [39] | 43 [39] | Hommes ≥18 ans avec cancer de la prostate sous ADT, âge moyen ~70 ans [39] | 4 semaines [39] |
| Sletten et al., 2018 [40] | Oui | Mélatonine 0.5 mg à libération rapide [40] | Mélatonine | Trouble du retard de phase du sommeil (DSWPD) [40] | Groupes parallèles, double aveugle [40] | 116 [40] | Adultes de 16–65 ans avec diagnostic clinique de DSWPD [40] | 4 semaines [40] |
| Bondi et al., 2018 [13] | Oui | Mélatonine 5 mg [13] | Mélatonine | Sommeil lors du sevrage post-aigu en centre de désintoxication [13] | Groupes parallèles, double aveugle [13] | 70 [13] | Hommes ≥18 ans en centre de traitement des addictions [13] | 28 jours [13] |
| Ballester et al., 2019 [41] | Oui | Agomélatine 25 mg (agoniste MT1/MT2, antagoniste 5HT2C) [41] | Agoniste des récepteurs de la mélatonine | Sommeil et rythme circadien chez des adultes ASD+ID [41] | Croisé, triple aveugle, washout de 2 semaines [41] | 23 [41] | Adultes de 18–65 ans avec ASD et déficience intellectuelle [41] | 12 semaines par phase [41] |
| Um et al., 2019 [42] | Oui | Extrait de son de riz (γ-oryzanol 4.5 mg/g) [42] | Extrait végétal standardisé | Troubles du sommeil (PSG) [42] | Groupes parallèles, double aveugle [42] | 50 [42] | Adultes, âge moyen ~44 ans, PSQI ≥5 [42] | 2 semaines [42] |
| Kim et al., 2019 [43] | Oui | Hydrolysat de caséine alpha-s1 (Lactium®) [43] | Peptide bioactif | Troubles du sommeil légers à modérés [43] | Croisé, double aveugle, washout de 4 semaines [43] | 48 [43] | Adultes d'âge moyen 49 ans, PSQI >5 [43] | 4 semaines par phase [43] |
| Kim et al., 2007 [44] | Oui | Hydrolysat de caséine alpha-s1 (Lactium) [44] | Peptide bioactif | Symptômes liés au stress chez les femmes [44] | Croisé, double aveugle, washout de 3 semaines [44] | 63 [44] | Femmes >18 ans présentant des symptômes liés au stress [44] | 30 jours par phase [44] |
| Eckert et al., 2024 [45] | Oui | Hydrolysat de poisson (Peptidyss®, peptides de sardine) [45] | Peptide bioactif | Mauvaise qualité du sommeil (PSQI >6) [45] | Croisé, double aveugle, washout de 4 semaines [45] | 35 (PP) [45] | Adultes allemands sains de 35–60 ans, PSQI >6 [45] | 4 semaines par phase [45] |
| Ayabe et al., 2024 [46] | Oui | β-lactoline (peptide de lactosérum, 1.6 mg/jour) [46] | Peptide bioactif | Anxiété-trait et stress subjectif [46] | Groupes parallèles, double aveugle [46] | 56 [46] | Adultes de 45–64 ans déclarant une faible santé psychologique [46] | 6 semaines [46] |
| Tsukamoto-Sen et al., 2026 [47] | Oui | Picéatannol (PIC) 10 mg/jour extrait de graines de fruit de la passion [47] | Polyphénol | Qualité du sommeil (WASO) chez des adultes sains [47] | Groupes parallèles, double aveugle [47] | 76 [47] | Adultes sains de 20–59 ans [47] | 4 semaines [47] |
| Doma et al., 2026 [7] | Oui | Extrait de feuille de maïs (CLE, 0.2–0.3% 6-MBOA) [7] | Extrait végétal standardisé | Qualité du sommeil chez des adultes ayant des difficultés d'endormissement/de maintien du sommeil [7] | Groupes parallèles, triple aveugle [7] | 80 [7] | Adultes sains de 18–65 ans avec ≥2 épisodes de troubles du sommeil/semaine pendant ≥1 mois [7] | 28 jours [7] |
| Lee et al., 2025 [48] | Oui | Limosilactobacillus fermentum PS150 traité thermiquement (HT-PS150) [48] | Postbiotique inactivé par la chaleur | Sommeil de mauvaise qualité (PSQI ≥5) [48] | Groupes parallèles, double aveugle [48] | 84 [48] | Adultes de 20–60 ans, PSQI ≥5, ISI <22 [48] | 8 semaines [48] |
| Nishida et al., 2019 [14] | Oui | Lactobacillus gasseri CP2305 inactivé par la chaleur (comprimés) [14] | Postbiotique inactivé par la chaleur | Qualité du sommeil et anxiété chez des étudiants stressés [14] | Groupes parallèles, double aveugle [14] | 60 [14] | Étudiants en médecine sous stress chronique d'examens [14] | 24 semaines [14] |
| Nishida et al., 2017 [17] | Oui | Lactobacillus gasseri CP2305 inactivé par la chaleur (boisson lactée fermentée) [17] | Postbiotique inactivé par la chaleur | Sommeil associé au stress chez des étudiants [17] | Groupes parallèles, double aveugle [17] | 32 [17] | Étudiants en premier cycle de médecine (stress lié à la dissection de cadavres) [17] | 5 semaines [17] |
| Tanihiro et al., 2026 [10] | Oui | Lactobacillus gasseri CP2305 inactivé par la chaleur (comprimés, étude EEG/HRV à dose unique) [10] | Postbiotique inactivé par la chaleur | Oscillations alpha cérébrales aiguës et stress [10] | Croisé, double aveugle, washout ≥3 jours [10] | 28 [10] | Adultes sains de 20–44 ans [10] | Dose unique (aigu) [10] |
| Sawada et al., 2022 [49] | Oui | Lactobacillus gasseri CP2305 (comprimés) [49] | Postbiotique inactivé par la chaleur | Symptômes ménopausiques chez les femmes d'âge mûr [49] | Groupes parallèles, double aveugle [49] | 80 [49] | Femmes de 40–60 ans [49] | 6 cycles menstruels [49] |
| Watanabe et al., 2025 [50] | Oui | Lactiplantibacillus plantarum SNK12 inactivé par la chaleur [50] | Postbiotique inactivé par la chaleur | Somnolence au lever ; modulation de l'axe HPA [50] | Groupes parallèles, double aveugle [50] | 56 [50] | Adultes japonais sains (âge moyen ~49 ans) souffrant de fatigue matinale [50] | 4 semaines [50] |
| Wu et al., 2022 [51] | Oui | Lactobacillus paracasei PS23 inactivé par la chaleur (HK-PS23) [51] | Postbiotique inactivé par la chaleur | Stress et anxiété chez le personnel infirmier (PSS ≥27) [51] | Groupes parallèles, double aveugle [51] | 70 [51] | Infirmières, PSS ≥27 [51] | 8 semaines [51] |
| Hirose et al., 2013 [52] | Oui | Lactobacillus plantarum L-137 inactivé par la chaleur (comprimé LP20) [52] | Postbiotique inactivé par la chaleur | URTI et fonction immunitaire sous stress professionnel [52] | Groupes parallèles, double aveugle [52] | 78 [52] | Adultes d'âge moyen 50.6 ans, stress psychologique (BJSQ >41) [52] | 12 semaines [52] |
| Komano et al., 2018 [53] | Oui | Lactococcus lactis JCM 5805 inactivé par la chaleur (LC-Plasma) [53] | Postbiotique inactivé par la chaleur | Immunité et fatigue chez les athlètes [53] | Groupes parallèles, double aveugle [53] | 51 [53] | Athlètes masculins sains (~20 ans) [53] | 13 jours [53] |
| Eungpinichpong, 2018 [54] | Oui | Extrait de Kaempferia parviflora 360 mg/jour [54] | Extrait végétal standardisé | Stress physiologique et psychologique [54] | Groupes parallèles, double aveugle [54] | 80 [54] | Adultes sains de 24–46 ans, stress modéré [54] | 14 jours [54] |
| Ito et al., 2014 [55] | Oui | Extrait d'asperge traité par voie enzymatique (ETAS) [55] | Extrait végétal standardisé | Hormones du stress et sommeil [55] | Étude 1 : groupes parallèles ; Étude 2 : croisée, washout de 2 semaines [55] | Étude 1 : 20 ; Étude 2 : 18 [55] | Hommes adultes sains [55] | 7 jours [55] |
Les 55 essais cliniques couvrent 14 grandes catégories d'ingrédients. L'ashwagandha est représentée par cinq essais évaluant trois extraits (KSM-66, Shoden®, Sensoril®) [3, 4, 18–20]. Le safran figure dans trois essais, utilisant tous les extraits standardisés Safr'Inside™ ou Saffr'activ® [5, 21, 22]. La valériane est représentée par quatre essais utilisant deux niveaux de standardisation (0.8% et 2% valerenic acid) [1, 2, 12, 23]. Le GABA issu de germe de riz fermenté fait l'objet de trois essais de recherche de dose sur différents paliers posologiques (75, 100 et 300 mg) [8, 9, 34]. La souche Lactobacillus gasseri CP2305 inactivée par la chaleur est évaluée dans quatre essais aux schémas d'étude et populations variés [10, 14, 17, 49]. Les comparateurs pharmaceutiques incluent le lemborexant (SUNRISE 2, n=949) [35] et le dimdazénil (Phase III, n=546) [36], constituant des références issues d'essais à large échelle. Les tailles d'échantillon s'échelonnent de 16 [11] à 949 [35], et les durées d'évaluation vont d'une dose aiguë unique [10] à 24 semaines [14]. Des schémas d'étude croisés ont été utilisés dans 12 essais [10–12, 15, 24, 25, 30, 41, 43–45, 55]. La majorité des études ont été financées par les fabricants d'ingrédients ou des entités commerciales, une considération qui s'applique largement à l'ensemble de ce corpus de données probantes.
Effets
Paramètres objectifs du sommeil
Le tableau ci-dessous présente les données objectives disponibles sur le sommeil, extraites de la PSG, de l'EEG de sommeil et de l'actigraphie, organisées par ingrédient. Lorsque les moyennes et les SD par bras sont disponibles, celles-ci sont rapportées ; lorsque seules la significativité ou la direction de l'effet sont indiquées, cela est précisé. Les études ne rapportant aucune donnée objective sur le sommeil sont répertoriées avec la mention correspondante.
| Ingrédient | Étude | Méthode de mesure | SOL (actif vs. placebo) | WASO (actif vs. placebo) | TST (actif vs. placebo) | Efficacité du sommeil (actif vs. placebo) | Autres observations architecturales |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Ashwagandha (KSM-66, 600 mg/jour) [3] | Langade et al., 2019 [3] | Actigraphie | Post-traitement : 29.00 (7.14) vs. 33.94 (7.65) min ; p=0.019 [3] | Non rapporté [3] | Non rapporté [3] | Baseline : 75.63% (2.70) vs. 75.14% (3.73) ; Post-traitement : 83.48% (2.83) vs. 79.68% (3.59) ; p<0.001 [3] | Non rapporté [3] |
| Ashwagandha (Shoden®, 120 mg/jour) [4] | Deshpande et al., 2020 [4] | Actigraphie | Baseline : 13.6 (8.0) vs. 14.3 (9.9) ; Post-traitement : 9.9 (5.5) vs. 12.2 (6.4) min ; p<0.01 [4] | Baseline : 82.6 (35.4) vs. 80.7 (31.3) ; Post-traitement : 70.4 (32.1) vs. 82.7 (36.2) min ; p<0.05 [4] | Baseline : 359.8 (50.4) vs. 370.6 (46.8) ; Post-traitement : 377.1 (46.8) vs. 351.7 (41.5) min ; p<0.001 [4] | Baseline : 78.9% (8.4) vs. 79.6% (6.8) ; Post-traitement : 82.6% (7.0) vs. 78.9% (7.4) ; p<0.01 [4] | Non rapporté [4] |
| Ashwagandha (Gaia Herbs, 700 mg/jour) [18] | O'Connor et al., 2022 [18] | Questionnaire uniquement | Non rapporté objectivement [18] | Non rapporté [18] | Non rapporté [18] | Non rapporté [18] | Non rapporté [18] |
| Ashwagandha (Sensoril®, 125/250/500 mg/jour) [19] | Pandit et al., 2024 [19] | Questionnaire uniquement | Non rapporté [19] | Non rapporté [19] | Non rapporté [19] | Non rapporté [19] | Non rapporté [19] |
| Ashwagandha (KSM-66, 600 mg/jour) [20] | Choudhary et al., 2017 [20] | Questionnaire uniquement | Non rapporté [20] | Non rapporté [20] | Non rapporté [20] | Non rapporté [20] | Non rapporté [20] |
| Safran (Safr'Inside™, 20 mg ou 30 mg/jour) [21] | Schuster et al., 2025 [21] | Questionnaire uniquement | Non rapporté objectivement [21] | Non rapporté [21] | Non rapporté [21] | Non rapporté [21] | Non rapporté [21] |
| Safran (Saffr'activ®, 15.5 mg/jour) [22] | Pachikian et al., 2021 [22] | Actigraphie | Baseline : 16.4 (18.9) vs. 9.6 (11.4) ; Semaine 6 : 14.7 (16.1) vs. 7.5 (6.3) min ; aucun effet de groupe sig. [22] | Baseline : 97.7 (30.7) vs. 83.4 (25.8) ; Semaine 6 : 103.3 (30.5) vs. 81.8 (26.6) min ; aucun effet de groupe sig. [22] | Baseline : 368.8 (48.3) vs. 387.8 (27.3) ; Semaine 6 : 376.7 (42.5) vs. 379.7 (34.9) min ; aucun effet de groupe sig. [22] | Baseline : 76.0% (8.2) vs. 80.4% (5.4) ; Semaine 6 : 75.4% (7.8) vs. 80.2% (5.7) ; aucun effet de groupe sig. [22] | Le TIB a augmenté significativement avec le safran (p=0.023) [22] |
| Safran (Safr'Inside™, 30 mg/jour) [5] | Láng et al., 2025 [5] | Dispositif de suivi du sommeil basé sur l'EEG (Dreem 3) | SOL : Baseline 14.3 (6.9) vs. 14.7 (7.4) ; Suivi : 11.3 (5.2) vs. 17.5 (9.3) min ; p=0.03. LtPS : 15.2 (7.1) vs. 23.7 (12.6) min ; p=0.003 [5] | Suivi : 24.5 (12.7) vs. 42.6 (17.5) min ; p=0.0004 [5] | Aucune différence significative (p=0.6) [5] | La SE a augmenté avec le safran ; p=0.04 (subjectif) [5] ; SE objective p=0.2 [5] | REM et N3/SWS : aucune différence sig. [5] |
| Valériane (Sleeproot®, 2% VA, 200 mg/jour) [1] | Shekhar et al., 2023 [1] | Actigraphie au poignet + sous-groupe PSG (n=40) | Variation de la SOL : VE −10.89 (4.98) vs. placebo +5.34 (4.17) min ; p<0.05 [1] | Non rapporté [1] | Variation du TST : VE +75.21 (34.05) vs. placebo −74.58 (31.33) min ; p<0.05 [1] | Améliorée ; p<0.05 [1] | Tendances pour le REM et le NREM3, non significatives [1] |
| Valériane (Sleeproot®, 2% VA, 200 mg, dose unique) [2] | Thomas, 2024 [2] | Actigraphie au poignet | Jour 1 : SOL VE 76.47 (9.74) vs. placebo (pas de valeur directe) ; variation −12.91 (8.67) vs. +52.34 (12.14) min ; p<0.05 [2] | Non rapporté [2] | Jour 1 : TST VE 328.93 (10.54) vs. baseline 306.09 (7.61) min ; variation vs. placebo p<0.05 [2] | Jour 1 : SE 68.76% (2.07) vs. baseline 66.40% (1.67) ; p<0.05 vs. placebo [2] | Non rapporté [2] |
| Valériane (0.8% VA, 300 mg, croisée) [12] | Taibi et al., 2009 [12] | PSG + actigraphie | Aucune différence significative sur l'ensemble des mesures [12] | La WASO a augmenté avec la valériane (+17.7 ± 25.6 min ; p=0.02 vs. baseline ; NS vs. placebo) [12] | Non significatif [12] | Non significatif [12] | Aucune différence significative pour le SWS ou le REM [12] |
| Valériane (Valerina Forte®, 600 mg) [23] | Oxman et al., 2007 [23] | Agenda du sommeil uniquement (pas d'actigraphie/PSG) | Non mesuré objectivement [23] | Non mesuré [23] | Non mesuré [23] | Non mesuré [23] | Non mesuré [23] |
| Valériane 700 mg/jour [24] | Mirmohammadali et al., 2014 [24] | Questionnaire uniquement | Non mesuré objectivement [24] | Non mesuré [24] | Non mesuré [24] | Non mesuré [24] | Non mesuré [24] |
| Phytosome de Melissa officinalis (Meloff, 400 mg/jour) [25] | Di Pierro et al., 2024 [25] | Dispositif connecté (Garmin VenuSq) + ISI | Le SWS a augmenté de 15% avec le traitement [25] | Non rapporté spécifiquement [25] | Non rapporté spécifiquement [25] | Non rapporté spécifiquement [25] | Le REM a diminué de 10% avec le traitement ; SWS +15% [25] |
| Extrait phospholipidique de Melissa officinalis (Relissa™, 400 mg/jour) [26] | Bano et al., 2023 [26] | Questionnaire uniquement | Non mesuré objectivement [26] | Non mesuré [26] | Non mesuré [26] | Non mesuré [26] | Non mesuré [26] |
| Infusion de Passiflora incarnata (2 g) [15] | Ngan & Conduit, 2011 [15] | PSG + agenda du sommeil | SOL : Passiflora Md=15 vs. Placebo Md=8 min ; NS (p>0.01) [15] | Non rapporté [15] | TST : 411.89 (37.65) vs. 398.33 (48.35) min ; NS [15] | SE : 87.73% (9) vs. 85.72% (11.85) ; NS ; d de Cohen=0.34 [15] | SWS et REM : aucune différence significative [15] |
| Camomille (Matricaria recutita, 270 mg deux fois par jour) [27] | Zick et al., 2011 [27] | Agenda du sommeil uniquement | Non mesuré objectivement [27] | Non mesuré [27] | Non mesuré [27] | Non mesuré [27] | Non mesuré [27] |
| Tisane de camomille vs. Passiflora (1 g/jour) [16] | Khalid et al., 2025 [16] | PSQI + biomarqueurs (pas de PSG/actigraphie) | Non mesuré objectivement [16] | Non mesuré [16] | Non mesuré [16] | Non mesuré [16] | Non mesuré [16] |
| Rhizome de Polygonatum sibiricum (500 mg/jour) [28] | Ha et al., 2019 [28] | Actigraphie | Non significatif [28] | WASO : aucune interaction significative (p=0.275) [28] | Baseline PS : 365 (66.0) ; Semaine 4 : 373 (68.9) min vs. placebo 354 (71.0) et 346 (60.7) ; p interaction=0.046 [28] | SE : aucune interaction significative (p=0.522) [28] | Non rapporté [28] |
| Verveine citronnée (Aloysia citrodora, 400 mg/jour) [6] | Pérez-Piñero et al., 2024 [6] | Actigraphie | Baseline : 3.7 (0.9) vs. 3.0 (0.9) ; Post : 2.9 (0.8) vs. 3.2 (0.8) (unités actigraphiques) ; p=0.001 [6] | Suivi : 28.7 (9.2) vs. 35.0 (13.5) min ; p=0.001 [6] | Non rapporté [6] | Suivi : 93.3% (2.5) vs. 91.5% (3.4) ; p=0.001 [6] | Réveils : 2.0 (0.6) vs. 2.2 (0.6) ; p=0.001 [6] |
| Verveine citronnée (RelaxPLX, 400 mg/jour) [29] | Martínez-Rodríguez et al., 2022 [29] | Dispositif connecté Fitbit | % de temps éveillé : 11.6% vs. 11.3% (tendance NS) [29] | Non rapporté spécifiquement [29] | % de minutes endormi : 88.4% vs. 88.6% (NS) [29] | Non rapporté [29] | REM 23.0% vs. 19.0% ; sommeil profond 18.6% vs. 16.8% (pas de valeurs p) [29] |
| Scutellaria lateriflora (BlueCALM®, 400 mg/jour) [30] | Di Minno et al., 2025 [30] | Non spécifié (VAS + PSQI comme critères principaux) | Amélioration significative (p<0.001) [30] | Non rapporté [30] | Amélioration significative (p<0.001) [30] | Amélioration significative (p<0.001) [30] | Non rapporté [30] |
| Actée à grappes noires (extrait isopropanolique) [31] | Jiang et al., 2015 [31] | PSG | Non rapporté [31] | Diminution de 15.8% vs. placebo ; r=0.404, p=0.009 [31] | Non rapporté [31] | Augmentation vs. placebo ; r=0.391, p=0.010 [31] | Non rapporté [31] |
| Extrait de son de riz (RBS, γ-oryzanol, 1000 mg/jour) [42] | Um et al., 2019 [42] | PSG | Diminué ; p=0.047 [42] | Diminution non significative [42] | +11.7 (29.9) min ; p=0.019 (ajusté) [42] | +2.9% (7.7) ; p=0.010 (ajusté) [42] | Sommeil de stade 2 augmenté (p=0.022) ; tendance de la puissance delta p=0.067 [42] |
| Extrait de feuille de maïs (CLE, 500 mg/jour, 60 min avant le coucher) [7] | Doma et al., 2026 [7] | Actigraphie + EEG/EOG | SOL : Jour 14 p=0.008 (d=0.54) ; Jour 28 : p=0.054 (d=0.57) [7] | Jour 14 : 81.74 (42.49) vs. 129.45 (67.90) min ; p=0.001 (d=0.84). Jour 28 : 73.71 (39.79) vs. 111.41 (67.92) min ; p=0.007 (d=0.67) [7] | Amélioration significative au Jour 28 [7] | Jour 14 : 80.96% (7.77) vs. 71.39% (10.91) ; p=0.001 (d=1.01). Jour 28 : 81.03% (9.63) vs. 74.04% (13.46) ; p=0.007 (d=0.59) [7] | Sommeil non-REM +35.7 min CLE vs. −10.6 min placebo au Jour 28 ; REM amélioré aux Jours 14 et 28 [7] |
| PEA (Levagen+®, 350 mg/jour) [32] | Rao et al., 2021 [32] | Actigraphie + agenda du sommeil | Réduction significative de la SOL dans le groupe PEA vs. placebo [32] | Non rapporté [32] | Aucune différence significative entre les groupes [32] | Aucune différence significative entre les groupes [32] | Non rapporté [32] |
| L-théanine (450–900 mg/jour en traitement d'appoint) [33] | Sarris et al., 2019 [33] | Aucune mesure objective du sommeil | Non mesuré [33] | Non mesuré [33] | Non mesuré [33] | Non mesuré [33] | Non mesuré [33] |
| Germe de riz fermenté au GABA (300 mg/jour) [8] | Byun et al., 2018 [8] | PSG | Pré : 13.4 (15.7) ; Post : 5.7 (6.2) min ; p=0.001 (intra-groupe) [8] | Non rapporté [8] | Non rapporté [8] | Pré : 79.4% (12.9) ; Post : 86.1% (10.5) ; p=0.018 (intra-groupe) [8] | Non rapporté [8] |
| Germe de riz fermenté au GABA (100 mg ou 300 mg) [34] | Shin et al., 2016 [34] | Actigraphie (1 semaine) | Post : 300 mg 30.92 (17.66) ; 100 mg 36.49 (33.68) ; placebo 37.74 (33.35) min ; p=0.162 (effet de groupe NS) [34] | Non rapporté [34] | Post : 300 mg 314.0 (61.6) ; 100 mg 305.1 (73.1) ; placebo 298.5 (62.7) min ; p=0.413 [34] | Post : 300 mg 76.06% ; 100 mg 74.11% ; placebo 71.34% ; p=0.146 [34] | Non rapporté [34] |
| Germe de riz fermenté au GABA (faible dose de 75 mg) [9] | Yoon et al., 2022 [9] | PSG | Baseline : 9.0 (12.6) ; Post : 4.8 (4.6) min ; p=0.0038 (intra-groupe) [9] | Non rapporté [9] | Non rapporté [9] | Baseline : 86.5% ; Post : 88.0% ; p=0.2972 (NS) [9] | Sommeil N3 : baseline 8.6% → post 12.9% ; p=0.0043. Index de micro-éveils amélioré p=0.0316 [9] |
| Hydrolysat d'alpha-s1 caséine (Lactium®, 300 mg/jour) [43] | Kim et al., 2019 [43] | Actigraphie + PSG | SOL : toutes les phases améliorées ; aucune différence significative entre les groupes (p=0.437) [43] | WASO : améliorée dans les deux phases ; différence inter-groupes NS (p=0.551) [43] | TST augmenté dans les deux phases ; différence inter-groupes NS (p=0.729) [43] | SE : actigraphie significativement améliorée après 4 semaines d'ACH ; d de Cohen=0.47 [43] | N3 augmenté après la phase placebo ; NS [43] |
| Hydrolysat de poisson (Peptidyss®, 1396 mg/jour) [45] | Eckert et al., 2024 [45] | Dispositif connecté + agenda du sommeil | Non rapporté [45] | Non rapporté [45] | Non rapporté [45] | Non rapporté [45] | Sommeil profond réduit pendant la phase hydrolysat de poisson (noté dans la composante du PSQI) [45] |
| Picéatannol (PIC, 10 mg/jour) [47] | Tsukamoto-Sen et al., 2026 [47] | Actigraphie | Non significatif [47] | Réduction significative vs. placebo [47] | Non rapporté [47] | Non rapporté [47] | Non rapporté [47] |
| Son de riz (RBS, gamma-oryzanol) [42] mentionné ci-dessus. Extrait d'asperge (ETAS, 150 mg/jour) [55] | Ito et al., 2014 [55] | Actigraphie | NS globalement ; sous-groupe avec SE <90% : tendance à l'amélioration [55] | Non rapporté [55] | NS (405.6 vs. 399.3 min) [55] | NS globalement ; interaction de sous-groupe [55] | Non rapporté [55] |
| HK-PS150 (L. fermentum) [48] | Lee et al., 2025 [48] | Actigraphie Fitbit Inspire 3 | Non significatif (cohorte complète) [48] | Non significatif (cohorte complète) [48] | Non significatif (cohorte complète) [48] | Sous-groupe ISI ≥8 : amélioration significativement plus importante de la durée et de l'efficacité du sommeil [48] | Mélatonine nocturne régulée à la hausse chez une plus grande proportion de participants sous HT-PS150 [48] |
| L. gasseri CP2305 (comprimés, 24 semaines) [14] | Nishida et al., 2019 [14] | EEG monocanal | SOL jusqu'au N3 significativement raccourcie [14] | WASO significativement diminuée [14] | Non rapporté [14] | Non rapporté [14] | Ratio de puissance delta au cours du premier cycle de sommeil significativement augmenté [14] |
| L. gasseri CP2305 (lait fermenté, 5 semaines) [17] | Nishida et al., 2017 [17] | Questionnaire uniquement (PSQI) | Non mesuré objectivement [17] | Non mesuré [17] | Non mesuré [17] | Non mesuré [17] | Non mesuré [17] |
| L. gasseri CP2305 (aigu EEG/HRV) [10] | Tanihiro et al., 2026 [10] | Puissance alpha EEG + HRV | Non mesuré [10] | Non mesuré [10] | Non mesuré [10] | Non mesuré [10] | Puissance alpha significativement plus élevée post-CP2305 vs. placebo [10] |
| L. gasseri CP2305 (ménopause, 6 cycles) [49] | Sawada et al., 2022 [49] | Questionnaire uniquement (SMI/GCS) | Non mesuré objectivement [49] | Non mesuré [49] | Non mesuré [49] | Non mesuré [49] | Non mesuré [49] |
| L. plantarum SNK12 (4 semaines) [50] | Watanabe et al., 2025 [50] | Échelle subjective OSA-MA uniquement | Non mesuré objectivement [50] | Non mesuré [50] | Non mesuré [50] | Non mesuré [50] | Non mesuré [50] |
| HK-PS23 (L. paracasei, 8 semaines) [51] | Wu et al., 2022 [51] | Dispositif connecté Fitbit | WASO : plus courte dans le groupe HK-PS23 vs. placebo [51] | WASO plus courte [51] | TST : différence moyenne −50.24 min (SE 14.50) ; p=0.002 [51] | Non rapporté [51] | % REM diminué ; sommeil léger diminué dans le groupe HK-PS23 [51] |
| Mélatonine 2 mg PRM (Circadin, 3 semaines) [37] | Luthringer et al., 2009 [37] | PSG | PRM : Post 13.7 (6.6) vs. placebo 22.6 (13.4) min ; p=0.02 ; Δ=−9 min [37] | NS [37] | NS [37] | NS [37] | Aucune différence significative dans les stades de sommeil [37] |
| Mélatonine 2 mg PRM (Circadin, 26 semaines) [38] | Wade et al., 2011 [38] | Agenda du sommeil (subjectif) | Amélioration significative de la SL (agenda) dans le groupe 55–80 ans (−15.4 vs. −5.5 min ; p=0.014) [38] | Non mesuré objectivement [38] | Non mesuré objectivement [38] | Non mesuré objectivement [38] | Non mesuré objectivement [38] |
| Mélatonine 6 mg/jour, cancer de la prostate sous ADT [39] | Etedali et al., 2022 [39] | Questionnaire uniquement (PSQI) | Non mesuré objectivement [39] | Non mesuré [39] | Non mesuré [39] | Non mesuré [39] | Non mesuré [39] |
| Mélatonine 0.5 mg libération rapide, DSWPD [40] | Sletten et al., 2018 [40] | Actigraphie | SOL actigraphique plus courte de 15.7 min (IC à 95% −24.41 à −6.89) [40] ; Heure d'endormissement avancée de 34 min (IC à 95% −60 à −8) [40] | Non rapporté [40] | Non rapporté [40] | SE T1 : +5.14% (IC à 95% 2.52–7.76 ; p<0.001) [40] | Non rapporté [40] |
| Mélatonine 5 mg, sevrage post-aigu [13] | Bondi et al., 2018 [13] | Questionnaire uniquement | Non mesuré objectivement [13] | Non mesuré [13] | Non mesuré [13] | Non mesuré [13] | Non mesuré [13] |
| Agomélatine 25 mg, ASD+ID [41] | Ballester et al., 2019 [41] | Surveillance circadienne ambulatoire (poignet) | Non rapporté spécifiquement [41] | Non rapporté [41] | TST : +83 min (post 532±121 vs. pré 449±177 min) ; p=0.016 ; d=0.55 [41] | Non rapporté [41] | Correction de la phase circadienne ; stabilité du rythme améliorée [41] |
| Lemborexant 5 mg/10 mg (SUNRISE 2) [35] | Kärppä et al., 2020 [35] | Agenda électronique du sommeil (subjectif) | sSOL significativement diminuée vs. placebo (LEM5 et LEM10) au Mois 6 et à la plupart des points temporels [35] | sWASO significativement diminuée vs. placebo [35] | Non rapporté par PSG [35] | sSE significativement augmentée [35] | Non mesuré par PSG dans ce rapport [35] |
| Dimdazenil 2.5 mg (Phase III) [36] | Huang et al., 2023 [36] | PSG | LPS réduite de 21.65 min vs. baseline ; 6.46 min vs. placebo (p=0.023) [36] | WASO réduite de 49.67 min vs. baseline ; 20.16 min vs. placebo (p<0.001) [36] | TST augmenté de 71.09 min vs. baseline ; 31.68 min vs. placebo (p<0.001) [36] | SE : +13.26% vs. baseline ; +5.55% vs. placebo (p<0.001) [36] | Stade 2 plus long ; Stade 3 et REM plus courts dans le groupe dimdazenil [36] |
| Kaempferia parviflora 360 mg/jour [54] | Eungpinichpong, 2018 [54] | HRV uniquement ; aucune mesure du sommeil | Non mesuré [54] | Non mesuré [54] | Non mesuré [54] | Non mesuré [54] | Non mesuré [54] |
| ETAS (extrait d'asperge) [55] | Ito et al., 2014 (Étude 2) [55] | Actigraphie | NS (15.2 vs. 15.4 min) [55] | Non rapporté [55] | NS globalement ; effet de sous-groupe [55] | NS globalement [55] | Non rapporté [55] |
| L. plantarum L-137 (LP20, 12 semaines) [52] | Hirose et al., 2013 [52] | Aucune mesure du sommeil | Non mesuré [52] | Non mesuré [52] | Non mesuré [52] | Non mesuré [52] | Non mesuré [52] |
| LC-Plasma (L. lactis JCM 5805, 13 jours) [53] | Komano et al., 2018 [53] | Aucune mesure du sommeil | Non mesuré [53] | Non mesuré [53] | Non mesuré [53] | Non mesuré [53] | Non mesuré [53] |
| β-lactoline (peptide de lactosérum, 6 semaines) [46] | Ayabe et al., 2024 [46] | Questionnaire uniquement | Non mesuré objectivement [46] | Non mesuré [46] | Non mesuré [46] | Non mesuré [46] | Non mesuré [46] |
Discussion des effets objectifs sur le sommeil
Sur l'ensemble des 55 essais, seul un sous-ensemble fournit des données objectives de sommeil de niveau 1 (Tier 1) (PSG, dispositifs validés basés sur l'EEG ou actigraphie pour la SOL, le WASO, le TST, la SE ou l'architecture du sommeil). Les références pharmaceutiques sont instructives : le dimdazenil 2.5 mg a produit une amélioration confirmée par PSG de +71.09 min de TST, −49.67 min de WASO, −21.65 min de LPS et +13.26% de SE par rapport à la valeur initiale, avec des effets ajustés sur le placebo de +31.68 min de TST, −20.16 min de WASO, −6.46 min de LPS et +5.55% de SE [36]. Le lemborexant 5 et 10 mg a de même produit des améliorations durables et statistiquement significatives de la SOL et du WASO subjectifs sur 6 mois [35], bien que la publication SUNRISE 2 n'ait pas inclus de données PSG pour cette période de rapport [35]. Ces chiffres permettent de contextualiser l'ampleur des effets rapportés dans la littérature sur les composés naturels.
Parmi les extraits botaniques disposant de preuves actigraphiques multiparamétriques ou par PSG, l'extrait de feuille de maïs (CLE) a démontré les tailles d'effet les plus importantes : d de Cohen=1.01 pour l'efficacité du sommeil au Jour 14, d=0.84 pour le WASO et d=0.54 pour la SOL, maintenues jusqu'au Jour 28 [7]. Le sommeil non-REM a augmenté de 35.7 min dans le groupe CLE, contre une diminution de 10.6 min dans le groupe placebo [7]. Ces tailles d'effet sont supérieures à celles observées avec les agents pharmaceutiques dans cette revue et doivent être interprétées avec prudence compte tenu de la taille modeste de l'échantillon (n=40 par bras) [7] et de l'enregistrement rétrospectif de l'essai [7].
L'Ashwagandha (Shoden® 120 mg/jour) a produit des améliorations actigraphiques significatives sur l'ensemble des quatre paramètres primaires du sommeil (SOL p<0.01, WASO p<0.05, TST p<0.001, SE p<0.01) chez 144 sujets souffrant de sommeil non réparateur [4]. La formulation plus fortement dosée KSM-66 (600 mg/jour) chez des patients atteints d'insomnie diagnostiquée a montré un raccourcissement significatif de la SOL (29.00 vs. 33.94 min ; p=0.019) et une amélioration de la SE (83.48% vs. 79.68% ; p<0.001) [3]. Il convient de noter que la dose de Shoden® est obtenue grâce à une standardisation à 8% de glycosides de withanolides concentrée dans 120 mg, contre 5% de withanolides à 600 mg pour le KSM-66 [3, 4], ce qui signifie que les teneurs absolues en withanolides ne sont pas directement comparables.
Le safran (Safr'Inside™ 30 mg/jour) chez 52 personnes âgées a apporté des preuves objectives basées sur l'EEG d'une réduction de la SOL (p=0.03) et de la latence d'endormissement persistant (p=0.003), ainsi que d'une réduction du WASO (p=0.0004), sans effet significatif sur le TST, le sommeil REM ou le N3 [5]. En revanche, la préparation Saffr'activ® à 15.5 mg/jour chez 66 adultes présentant des troubles du sommeil légers à modérés n'a montré aucun effet de groupe significatif sur aucun paramètre actigraphique, bien que le TIB ait augmenté (p=0.023) et que les résultats basés sur des questionnaires se soient améliorés [22, 22]. Cet écart de dose et de standardisation peut expliquer une partie de la divergence : Saffr'activ® apporte 0.9 mg de crocines et 0.7 mg de safranal par capsule [22], tandis que Safr'Inside™ est standardisé à >3% de crocines, >0.2% de safranal, >1% de dérivés de picrocrocine et >0.1% de dérivés de kaempférol [5, 21].
Les données sur la valériane sont partagées. La préparation hautement standardisée Sleeproot® (2% d'acide valérénique, 200 mg/jour administrés 1 heure avant le coucher) a produit des améliorations actigraphiques significatives de la SOL et du TST chez des sujets présentant un score PSQI ≥5 [1], et même une dose unique a généré des améliorations significatives du TST au Jour 1 [2]. En revanche, Taibi et al. n'ont constaté aucun bénéfice significatif avec 300 mg d'extrait à 0.8% d'acide valérénique sur 2 semaines chez 16 femmes âgées évaluées par PSG, actigraphie et agenda du sommeil [12] ; le WASO a augmenté numériquement (bien que de manière non significative par rapport au placebo) avec la valériane [12]. Le vaste essai en ligne d'Oxman (n=405) n'a révélé qu'un effet d'auto-évaluation globale marginalement significatif (différence de 5.5% ; p=0.04), sans amélioration significative du critère d'évaluation principal du journal de qualité du sommeil [23]. Plusieurs facteurs — la standardisation de la dose (0.8% contre 2% d'acide valérénique), la sévérité au sein de la population (femmes âgées souffrant d'insomnie versus population adulte générale auto-déclarant une insomnie) et la durée de l'essai (2 semaines contre 8 semaines) — contribuent probablement à cette divergence.
La verveine odorante (Aloysia citrodora/Lippia citriodora) à 400 mg/jour pendant 90 jours a produit des améliorations actigraphiques significatives de la SOL, du WASO, de la SE et du nombre de réveils (tous p=0.001) [6], parallèlement à une augmentation des taux nocturnes de mélatonine (199.7 vs. 174.7 pg/mL ; p=0.048) [6]. L'essai de Martínez-Rodríguez et al. a utilisé le même ingrédient et la même dose, mais s'est appuyé sur des dispositifs portables grand public Fitbit, rapportant des tendances directionnellement cohérentes pour le sommeil REM (23.0% vs. 19.0%) et le sommeil profond (18.6% vs. 16.8%) sans rapporter de comparaisons statistiques pour ces paramètres [29].
Le GABA issu de germe de riz fermenté à 300 mg/jour a produit des améliorations intra-groupes à la PSG de la SOL (13.4 à 5.7 min ; p=0.001) et de la SE (79.4% à 86.1% ; p=0.018) dans l'étude de Byun et al. [8], l'absence de données inter-groupes constituant une limite (le bras placebo ne comptait que n=10 en raison d'une randomisation 3:1) [8]. La préparation à faible dose de 75 mg a entraîné des réductions intra-groupes significatives de la latence d'endormissement à la PSG (p=0.0038) et une augmentation notable du sommeil N3 (8.6% à 12.9% ; p=0.0043) [9], un résultat non rapporté dans les essais à doses plus élevées. L'étude dose-réponse de Shin et al. a montré des améliorations significatives des scores PSQI et ISI, mais des effets actigraphiques non significatifs sur la SOL, le TST et la SE [34, 34].
La souche inactivée par la chaleur L. gasseri CP2305 est le seul postbiotique disposant de données sur l'architecture du sommeil au niveau EEG. Chez 60 étudiants en médecine sur 24 semaines, CP2305 a raccourci de manière significative la SOL jusqu'au sommeil N3, diminué le WASO et augmenté le ratio de puissance delta lors du premier cycle de sommeil [14] avec des valeurs d'êta-carré partiel de 0.085–0.120 [14]. La même souche dans un protocole croisé à dose unique aiguë (n=28) a augmenté significativement la puissance alpha à l'EEG après ingestion, avec une augmentation concomitante du RMSSD de la HRV [10, 10]. Il s'agit des seuls essais de cette revue à démontrer directement un mécanisme neurophysiologique — une augmentation de l'activité alpha corticale et du tonus vagal cardiaque — de manière aiguë suite à la prise d'un postbiotique inactivé par la chaleur. D'autres postbiotiques (HT-PS150, HK-PS23, SNK12) n'ont produit d'améliorations que sur des échelles subjectives ou des estimations issues de dispositifs portables [48, 50, 51].
Paramètres du système nerveux autonome
Les données relatives au système nerveux autonome sont rares dans l'ensemble des données probantes. Le tableau ci-dessous résume toutes les études ayant rapporté le RMSSD, le SDNN, le HF-HRV, le ratio LF/HF ou des marqueurs associés.
| Ingrédient | Étude | Critère d'évaluation | Orientation et ampleur | Valeur p |
|---|---|---|---|---|
| L. gasseri CP2305 (aigu) [10] | Tanihiro et al., 2026 | RMSSD | Augmentation significativement plus importante vs placebo [10] | Non rapporté numériquement [10] |
| PEA (Levagen+®, 600 mg/jour) [11] | Deb et al., 2025 | SDNN | +9.70 ± 6.02 ms (PEA) vs −5.72 ± 3.14 ms (placebo) [11] | p=0.024 [11] |
| PEA (Levagen+®, 600 mg/jour) [11] | Deb et al., 2025 | RMSSD | Tendance à l'augmentation [11] | p=0.087 [11] |
| PEA (Levagen+®, 600 mg/jour) [11] | Deb et al., 2025 | HF-HRV | Aucun changement significatif [11] | p=0.965 [11] |
| Kaempferia parviflora 360 mg/jour [54] | Eungpinichpong, 2018 | RMSSD | Plus élevé dans le groupe KP [54] | p=0.033 [54] |
| Kaempferia parviflora 360 mg/jour [54] | Eungpinichpong, 2018 | Ratio LF/HF | Plus faible dans le groupe KP [54] | p=0.036 [54] |
| ETAS (extrait d'asperge) [55] | Ito et al., 2014 | Puissance totale et équilibre du ANS | Amélioration significative [55] | respectivement p<0.05 et p<0.01 [55] |
Seules sept mesures issues de quatre essais fournissent des données sur les critères d'évaluation du système nerveux autonome. La PEA à 600 mg/jour pendant 6 semaines chez 16 étudiantes universitaires stressées a augmenté le SDNN (un marqueur global de la HRV associé à la résilience autonomique) de 9.70 ms par rapport à une réduction de 5.72 ms sous placebo (p=0.024) [11], bien que le RMSSD (reflétant plus spécifiquement le tonus vagal cardiaque) n'ait montré qu'une tendance non significative (p=0.087) [11]. Cela est notable dans la mesure où la taille réduite de l'échantillon et la faible puissance statistique limitent l'interprétation. L'étude à dose unique aiguë sur CP2305 a mis en évidence une augmentation significativement plus importante du RMSSD, un résultat notable, mais le protocole de l'étude (n=28 en cross-over, dose unique, étude EEG et non un essai sur le sommeil) limite l'extrapolation directe aux paramètres du sommeil [10]. Aucune étude incluse dans cette revue n'avait préspécifié le RMSSD ou le HF-HRV comme critère d'évaluation principal du sommeil, ni mesuré le tonus vagal cardiaque péri-endormissement dans le cadre d'un protocole dédié au sommeil.
Résultats subjectifs et neuroendocriniens
Le tableau ci-dessous présente les résultats pour le PSQI, l'ISI, le cortisol et d'autres critères subjectifs validés, lorsqu'ils sont rapportés avec des données comparatives contre placebo.
| Ingrédient | Étude | PSQI (actif vs placebo) | ISI (actif vs placebo) | Cortisol/neuroendocrinien | Résultat clé |
|---|---|---|---|---|---|
| Ashwagandha KSM-66 (600 mg/jour) [3] | Langade et al., 2019 | Valeur initiale 13.07 (1.51) vs 13.47 (1.38) ; 10 semaines : 9.15 (1.82) vs 11.8 (1.46) ; p<0.0001 [3] | Non rapporté [3] | HAM-A amélioré ; p=0.002 [3] | Amélioration significative du PSQI |
| Ashwagandha Shoden® (120 mg/jour) [4] | Deshpande et al., 2020 | Non rapporté [4] | Non rapporté [4] | Non rapporté [4] | RSQ-W : augmentation de 72 % vs 29 % de la qualité du sommeil (p<0.001) [4] |
| Ashwagandha KSM-66 (600 mg/jour) [20] | Choudhary et al., 2017 | Non rapporté [20] | Non rapporté [20] | Cortisol sérique : réduction de 16.05 % à 4 sem. ; 22.2 % à 8 sem. (p<0.05) [20] | Amélioration significative du PSS et du cortisol |
| Ashwagandha Sensoril® (125–500 mg/jour) [19] | Pandit et al., 2024 | Non rapporté [19] | Non rapporté [19] | Cortisol : réduction dose-dépendante (les trois doses vs placebo ; p<0.01 à p<0.001). Alpha-amylase : réduction dose-dépendante [19] | Suppression dose-dépendante de l'axe HPA |
| Safran Safr'Inside™ (20 ou 30 mg/jour) [21] | Schuster et al., 2025 | Non rapporté [21] | Amélioration de l'AIS vs placebo (p<0.05) ; d de Cohen=0.45 [21] | Non rapporté [21] | Amélioration du SQS à 3 semaines (p<0.05 pour 30 mg ; p<0.01 pour 20 mg) ; réduction du PSS (p=0.01) [21] |
| Safran Saffr'activ® (15.5 mg/jour) [22] | Pachikian et al., 2021 | PSQI : qualité du sommeil p=0.014 ; latence p=0.032 ; durée p=0.013 ; score global p=0.001 améliorés dans le groupe safran [22] | Non rapporté [22] | Non rapporté [22] | LSEQ facilité d'endormissement améliorée ; aucun effet intergroupe en actigraphie [22] |
| Safran Safr'Inside™ (30 mg/jour) [5] | Láng et al., 2025 | PSQI global : réduction de 21.3 % (safran) vs augmentation de 8.6 % (placebo) ; p=0.02 [5] | ISI : aucun effet significatif [5] | Non rapporté [5] | Efficacité subjective du sommeil : améliorée (p=0.04) |
| Valériane Sleeproot® (200 mg/jour) [1] | Shekhar et al., 2023 | PSQI significativement diminué vs placebo aux Jours 14, 28, 56 [1] | Non rapporté [1] | Non rapporté [1] | BAI réduit ; ESS réduit ; VAS améliorée |
| Valériane (300 mg, 0.8 % VA) [12] | Taibi et al., 2009 | Utilisé pour l'éligibilité ; aucun changement significatif rapporté [12] | Non rapporté [12] | Non rapporté [12] | Aucun bénéfice significatif sur l'ensemble des mesures |
| Valériane (600 mg/nuit) [23] | Oxman et al., 2007 | Moyenne 11.6 (2.7) vs 11.5 (2.6) ; aucun changement significatif [23] | Non rapporté [23] | Non rapporté [23] | Auto-évaluation globale marginalement meilleure (5.5 % ; p=0.04) |
| Valériane 700 mg/jour [24] | Mirmohammadali et al., 2014 | Valeur initiale 10.9 ± 3.6 ; phases valériane 7.8 ± 3.4 et 7.4 ± 3.0 ; p<0.001 [24] | ISI : 2.87 ± 0.62 après valériane vs 4.02 ± 0.5 après la phase placebo ; p<0.001 [24] | Non rapporté [24] | Amélioration significative du PSQI et de l'ISI chez les femmes ménopausées |
| Phytosome de Melissa officinalis (400 mg/jour) [25] | Di Pierro et al., 2024 | Non rapporté (ISI utilisé) [25] | ISI : 6.8 ± 4.1 (traité) vs 9.7 ± 3.7 (placebo) ; p=0.003 [25] | Non rapporté [25] | 87 % vs 30 % d'amélioration du sommeil auto-rapportée (χ² ; p=0.0003) [25] |
| Melissa officinalis (Relissa™, 400 mg/jour) [26] | Bano et al., 2023 | Valeur initiale 10.9 ± 4.3 vs 8.6 ± 3.8 ; suivi : 3.5 ± 2.6 vs 6.6 ± 3.3 ; p<0.001 [26] | Non rapporté [26] | Non rapporté [26] | Amélioration significative du PSQI et du bien-être |
| Infusion de Passiflora incarnata [15] | Ngan & Conduit, 2011 | Non rapporté [15] | Non rapporté [15] | Non rapporté [15] | Qualité selon l'agenda du sommeil : t(40)=2.70 ; p<0.01 |
| Camomille 270 mg deux fois par jour [27] | Zick et al., 2011 | Non rapporté [27] | Non rapporté [27] | Non rapporté [27] | Aucune différence significative sur l'agenda du sommeil ; tailles d'effet modérées (d=0.47–0.61) pour la SOL, les réveils, la fatigue |
| Camomille vs infusion de Passiflora [16] | Khalid et al., 2025 | PSQI significativement meilleur avec la camomille vs passiflore et contrôle [16] | Non rapporté [16] | Cortisol réduit avec la camomille (5.3→3.1 µg/dL ; p<0.01) ; non réduit avec la passiflore [16] | Mélatonine augmentée avec la camomille (p<0.001) [16] |
| Scutellaria lateriflora (400 mg/jour) [30] | Di Minno et al., 2025 | PSQI amélioré (p<0.001) [30] | Non rapporté [30] | Non rapporté [30] | Stress sur l'échelle VAS diminué (p<0.001) |
| Actée à grappes noires (6 mois) [31] | Jiang et al., 2015 | Diminué dans le groupe BC (r=0.601 ; p=0.001) ; non significatif vs placebo (r=0.301 ; p=0.051) [31] | Non rapporté [31] | Non rapporté [31] | WASO et SE en PSG significativement améliorées vs placebo |
| Polygonatum sibiricum (500 mg/jour) [28] | Ha et al., 2019 | AIS : interaction groupe × visite significative (z=−2.1 ; p=0.035) [28] | Non rapporté [28] | Non rapporté [28] | Perfusion du mPFC augmentée (p=0.001) |
| Verveine citronnelle (400 mg/jour, 90 jours) [6] | Pérez-Piñero et al., 2024 | PSQI global : significatif (p=0.008) ; latence p=0.027 ; efficacité p=0.023 [6] | Non rapporté [6] | Mélatonine : 199.7 vs 174.7 pg/mL (p=0.048) ; cortisol NS [6] | Améliorations significatives de l'actigraphie et des questionnaires |
| Verveine citronnelle (RelaxPLX, 400 mg/jour, 8 semaines) [29] | Martínez-Rodríguez et al., 2022 | PSQI : diminution de 12.2 % vs valeur initiale (p<0.05) [29] | Non rapporté [29] | Cortisol : diminution de 15.6 % vs valeur initiale [29] | Stress perçu PSS : diminution de 10.7 % (p<0.05) |
| PEA (Levagen+®, 350 mg/jour) [32] | Rao et al., 2021 | PSQI amélioré de manière similaire dans les deux groupes [32] | Non rapporté [32] | Non rapporté [32] | SOL réduite ; cognition au réveil améliorée |
| L-théanine (450–900 mg/jour) [33] | Sarris et al., 2019 | Non rapporté [33] | ISI global NS (p=0.35) ; item 4 de l'ISI (satisfaction) amélioré (p=0.015) ; sous-groupe ISI ≤14 significatif (p=0.007) [33] | Non rapporté [33] | Aucun effet sur l'anxiété (HAMA) |
| GABA 300 mg/jour (fermenté) [8] | Byun et al., 2018 | PSQI : 11.0→9.8 (p=0.003) ; composantes C1 (p=0.002) et C3 (p=0.004) améliorées [8] | ISI : 14.6→11.5 ; p<0.0001 [8] | Non rapporté [8] | SOL et SE objectives en PSG également améliorées |
| GABA (100 mg et 300 mg) [34] | Shin et al., 2016 | PSQI total : diminution significative pour les deux doses vs placebo (p=0.017 faible, p=0.004 élevée) [34] | ISI : diminution dose-dépendante (p=0.037) [34] | Non rapporté [34] | Sous-échelle de latence du sommeil améliorée ; bien-être WHO-5 amélioré |
| GABA 75 mg faible dose [9] | Yoon et al., 2022 | PSQI : 11.2→8.7 (p<0.0001 intragroupe) [9] | ISI : 15.3→10.4 (p<0.0001 intragroupe) [9] | Non rapporté [9] | Améliorations similaires dans le groupe placebo (PSQI 10.3→8.3 ; p=0.002) ; aucun test intergroupe rapporté |
| Hydrolysat de caséine alpha-s1 (Lactium®) [43] | Kim et al., 2019 | PSQI : 9.79→8.51 (ACH) ; 9.79→8.55 (placebo) ; différence intergroupe NS [43] | ISI : 12.08→10.04 (ACH) ; différence intergroupe NS [43] | Non rapporté [43] | Agenda du sommeil : TST et SE améliorés avec l'ACH ; SE en actigraphie améliorée à 4 semaines (d=0.47) |
| Hydrolysat de poisson (Peptidyss®) [45] | Eckert et al., 2024 | PSQI amélioré avec l'intervention (p=0.002) ; non amélioré durant la phase placebo [45] | Non rapporté [45] | Cortisol salivaire : aucun changement significatif [45] | Amélioration intragroupe significative ; aucune différence intergroupe significative |
| β-lactoline (peptide de lactosérum, 6 semaines) [46] | Ayabe et al., 2024 | Non rapporté [46] | Non rapporté [46] | Cortisol : NS ; alpha-amylase : NS [46] | Anxiété-trait PSS améliorée (p=0.046) ; stress subjectif PSS amélioré (p=0.043) |
| Mélatonine 2 mg PRM (3 semaines, sujets âgés) [37] | Luthringer et al., 2009 | Non rapporté [37] | Non rapporté [37] | Non rapporté [37] | Qualité du sommeil LSEQ : amélioration substantielle de 50 % vs 15 % (p=0.018) ; SOL en PSG −9 min (p=0.02) |
| Mélatonine 2 mg PRM (26 semaines) [38] | Wade et al., 2011 | PSQI significativement amélioré avec le PRM [38] | Non rapporté [38] | Non rapporté [38] | Amélioration maintenue sur 6 mois ; pas d'effet rebond |
| Mélatonine 6 mg (insomnie induite par l'ADT) [39] | Etedali et al., 2022 | PSQI : 4 domaines améliorés (p=0.04) [39] | Non rapporté [39] | Non rapporté [39] | Anxiété et dépression : NS |
| Mélatonine 0.5 mg (DSWPD) [40] | Sletten et al., 2018 | PSQI plus faible avec la mélatonine (p=0.037) [40] | ISI plus faible avec la mélatonine (p=0.035) [40] | Non rapporté [40] | 52.8 % vs 24.0 % évalués comme nettement améliorés par les cliniciens (p<0.05) |
| Mélatonine 5 mg (sevrage post-aigu) [13] | Bondi et al., 2018 | PSSQ : aucune différence intergroupe significative [13] | Non rapporté [13] | Non rapporté [13] | Aucune différence significative sur l'ensemble des critères |
| Agomélatine 25 mg (ASD+ID) [41] | Ballester et al., 2019 | Non rapporté [41] | Non rapporté [41] | Non rapporté [41] | TST +83 min ; correction de la phase circadienne |
| Lemborexant 5 mg/10 mg [35] | Kärppä et al., 2020 | Non rapporté [35] | Non rapporté [35] | Non rapporté [35] | Améliorations significatives sur tous les critères subjectifs de l'agenda du sommeil |
| Dimdazenil 2.5 mg [36] | Huang et al., 2023 | Non rapporté [36] | ISI significativement amélioré [36] | Non rapporté [36] | Tous les critères subjectifs et objectifs améliorés |
| Extrait de son de riz (1000 mg/jour) [42] | Um et al., 2019 | PSQI diminué dans les deux groupes ; aucune différence intergroupe significative [42] | Non rapporté [42] | Non rapporté [42] | ESS significativement plus faible dans le groupe RBS |
| Extrait de feuille de maïs (CLE, 500 mg/jour) [7] | Doma et al., 2026 | PSQI : diminution dans les deux groupes (différence intergroupe NS) [7] | Non rapporté [7] | Mélatonine diminuée avec le CLE à J14 (p=0.002) ; GABA et sérotonine NS [7] | L'actigraphie/l'EEG ont montré des effets importants |
| HT-PS150 (L. fermentum, 8 semaines) [48] | Lee et al., 2025 | PSQI : amélioré au fil du temps dans les deux groupes ; aucune interaction significative [48] | ISI : amélioré au fil du temps ; aucune interaction significative [48] | Cortisol : 69.2 % vs 52.5 % ont montré une réduction ; p=0.128 [48] | Sous-groupe ISI ≥8 : amélioration plus importante |
| L. gasseri CP2305 (24 semaines, étudiants) [14] | Nishida et al., 2019 | PSQI significativement amélioré vs placebo [14] | Non rapporté [14] | CgA salivaire significativement plus faible ; cortisol NS [14] | Anxiété-trait STAI significativement réduite |
| L. gasseri CP2305 (5 semaines, étudiants) [17] | Nishida et al., 2017 | PSQI amélioré dans le groupe CP2305 (5.44→4.04 ; p=0.038) ; significatif chez les hommes (p=0.004) mais pas chez les femmes (p=0.760) [17] | Non rapporté [17] | CgA, cortisol, alpha-amylase : NS [17] | Réponse au PSQI dépendante du sexe |
| L. gasseri CP2305 (femmes ménopausées) [49] | Sawada et al., 2022 | Non rapporté [49] | Non rapporté [49] | Non rapporté [49] | Scores de ménopause SMI et GCS améliorés |
| HK-PS23 (L. paracasei, 8 semaines) [51] | Wu et al., 2022 | Non rapporté [51] | ISI utilisé pour le criblage ; données spécifiques NS [51] | Cortisol : réduction significative dans le groupe HK-PS23 (p=0.043) [51] | Anxiété améliorée dans le sous-groupe à forte anxiété (STAI ≥103) |
| L. plantarum SNK12 (4 semaines) [50] | Watanabe et al., 2025 | Non rapporté [50] | Non rapporté [50] | Cortisol salivaire : −0.132 µg/dL (IC à 95 % −0.239 à −0.026) ; p=0.016. TNF-α : réduit (p=0.037) [50] | OSA-MA Somnolence au réveil améliorée (p=0.032) ; Initiation/Maintien amélioré (p=0.010) |
| L. plantarum L-137 (LP20, 12 semaines) [52] | Hirose et al., 2013 | Non rapporté [52] | Non rapporté [52] | Non rapporté [52] | Incidence des URTI plus faible ; fonction immunitaire améliorée |
| LC-Plasma (L. lactis JCM 5805, 13 jours) [53] | Komano et al., 2018 | Non rapporté [53] | Non rapporté [53] | Non rapporté [53] | Nombre de jours avec symptômes de fatigue réduit |
| Kaempferia parviflora (360 mg, 14 jours) [54] | Eungpinichpong, 2018 | Non rapporté [54] | Non rapporté [54] | Alpha-amylase : mentionnée mais sans valeurs quantitatives [54] | HAM-A et SPST-20 : améliorés dans les deux groupes, NS entre les groupes |
| ETAS (asperge, 150 mg/jour, 7 jours) [55] | Ito et al., 2014 | Non rapporté [55] | Non rapporté [55] | CgA salivaire significativement diminuée (9.4→5.7 pmol/mL ; p<0.01) [55]. Cortisol inchangé avec l'ETAS, augmenté avec le placebo [55] | AIS « réveil précoce » amélioré (p<0.05) |
| Piceatannol (PIC, 10 mg/jour) [47] | Tsukamoto-Sen et al., 2026 | Non rapporté [47] | Non rapporté [47] | Non rapporté [47] | WASO réduit en actigraphie ; critères subjectifs NS |
| Hydrolysat de caséine alpha-s1 (150 mg/jour) [44] | Kim et al., 2007 | Non rapporté [44] | Non rapporté [44] | Non rapporté [44] | Questionnaire sur les symptômes liés au stress : amélioration de la digestion (p<0.01), des troubles cardiovasculaires (p<0.05), intellectuels (p<0.01), émotionnels (p<0.05) et sociaux (p<0.05) |
Discussion des effets subjectifs et neuroendocriniens
Parmi les critères de jugement subjectifs, le signal le plus robuste et cohérent émerge pour l'ashwagandha et le safran. Les préparations d'ashwagandha utilisant la standardisation KSM-66 ou Shoden® améliorent systématiquement la qualité du sommeil auto-rapportée, l'étude de 10 semaines sur KSM-66 montrant une diminution du PSQI de 13.07 à 9.15 contre 11.8 sous placebo (p<0.0001) [3]. La réduction du cortisol sous ashwagandha est dose-dépendante dans l'essai d'escalade de dose de Sensoril®, atteignant une significativité statistique pour l'ensemble des trois doses (125, 250, 500 mg/jour) avec une amplitude croissante [19]. L'étude sur KSM-66 menée par Choudhary et al. a rapporté une réduction de 22.2 % du cortisol sérique après 8 semaines (p<0.05) [20], apportant une preuve neuroendocrinienne objective d'une modulation de l'axe HPA.
Le safran à 30 mg/jour (Safr'Inside™) a produit le profil de preuves le plus complet chez les adultes âgés, avec des améliorations simultanées du sommeil objectif mesuré par EEG (SOL, LtPS, WASO), du score global au PSQI (réduction de 21.3 % contre une augmentation de 8.6 % sous placebo ; p=0.02), et des modifications du microbiome au profit des bactéries productrices de SCFA [5, 5]. L'essai à deux bras de Schuster et al. a mis en évidence des améliorations significatives similaires de l'AIS (d de Cohen=0.45), du SQS et du PSS avec les doses de 20 mg et de 30 mg [21, 21], ce qui suggère que la standardisation en principes actifs est plus déterminante que la dose dans cette plage.
Pour la valériane, les données subjectives sont plus favorables que les données objectives : le PSQI et l'ISI se sont améliorés de manière significative chez les femmes ménopausées recevant 700 mg/jour sur deux phases croisées [24], et la préparation Sleeproot®, dotée d'une standardisation supérieure, a généré une amélioration constante du PSQI à de multiples points d'évaluation dans un essai parallèle [1]. L'étude croisée de Taibi et al. menée auprès de 16 femmes âgées ainsi que le vaste essai en ligne d'Oxman n'ont tous deux pas réussi à démontrer d'amélioration significative du PSQI [12, 23], l'essai de Taibi montrant même de façon singulière une aggravation numérique du WASO avec la valériane [12]. Les différences de population et de posologie entre ces essais sont analysées dans la section de synthèse.
Concernant les postbiotiques inactivés par la chaleur, les essais sur L. gasseri CP2305 présentent un schéma mécanistique cohérent : réduction de la chromogranine A salivaire (un marqueur de stress sympathique), amélioration du PSQI (en particulier chez les hommes) [17], amélioration des scores d'anxiété STAI, réduction de la latence d'endormissement mesurée par EEG, augmentation de la puissance delta [14], et augmentation aiguë de la puissance alpha corticale ainsi que du RMSSD [10, 10] — le tout convergeant vers une modulation de l'axe HPA et du système nerveux autonome via l'axe intestin-cerveau. La souche inactivée par la chaleur SNK12 (L. plantarum) a démontré de manière indépendante une réduction du cortisol salivaire (−0.132 µg/dL ; p=0.016) et du TNF-α (p=0.037), accompagnée d'une amélioration de deux facteurs de sommeil de l'OSA-MA [50]. HK-PS23 (L. paracasei) a significativement réduit le cortisol sanguin (p=0.043) et amélioré l'anxiété dans un sous-groupe à forte anxiété [51]. Ces résultats convergents observés sur différentes souches postbiotiques suggèrent un effet de classe impliquant une atténuation de l'axe HPA et une modulation pro-vagale.
Événements indésirables
Le tableau ci-dessous résume le profil des événements indésirables dans l'ensemble des études incluses.
| Ingrédient | Étude | Événements indésirables notables | AEs graves | Abandons pour AE |
|---|---|---|---|---|
| Ashwagandha KSM-66 (600 mg/jour) [3] | Langade et al., 2019 | Aucun rapporté [3] | Aucun [3] | Non rapporté [3] |
| Ashwagandha Shoden® (120 mg/jour) [4] | Deshpande et al., 2020 | Légers, non liés au traitement [4] | Aucun [4] | Aucun [4] |
| Ashwagandha Sensoril® (125–500 mg/jour) [19] | Pandit et al., 2024 | 48 % ont rapporté des AEs : pyrosis, gêne abdominale, insomnie [19] | Aucun [19] | Non précisé [19] |
| Safran Safr'Inside™ (20–30 mg/jour) [21] | Schuster et al., 2025 | Inconfort GI (dose-dépendant : 10 vs 6 vs 4 cas) [21] | Aucun [21] | Aucun rapporté [21] |
| Safran Saffr'activ® (15,5 mg/jour) [22] | Pachikian et al., 2021 | Un événement de palpitations [22] | Aucun [22] | Un (possiblement lié au produit) [22] |
| Valériane Sleeproot® (200 mg/jour) [1] | Shekhar et al., 2023 | Voies respiratoires supérieures, céphalées, GI (jugés non liés) [1] | Aucun [1] | Aucun [1] |
| Valériane (300 mg, 0,8 % VA) [12] | Taibi et al., 2009 | Mineurs, aucune différence significative vs placebo [12] | Aucun [12] | Aucun [12] |
| Valériane (600 mg/nuit) [23] | Oxman et al., 2007 | Aucun AE grave ; aucune différence significative pour les AEs mineurs [23] | Aucun [23] | Non rapporté [23] |
| Phytosome de Melissa officinalis (400 mg/jour) [25] | Di Pierro et al., 2024 | Non rapporté [25] | Non rapporté [25] | Non rapporté [25] |
| Melissa officinalis (Relissa™) [26] | Bano et al., 2023 | Troubles gastriques légers (également répartis) [26] | Aucun [26] | Aucun [26] |
| Infusion de Passiflora incarnata [15] | Ngan & Conduit, 2011 | Non rapporté [15] | Non rapporté [15] | Non rapporté [15] |
| Scutellaria lateriflora (400 mg/jour) [30] | Di Minno et al., 2025 | Aucun rapporté [30] | Aucun [30] | Aucun [30] |
| PEA (Levagen+®, 350 mg/jour) [32] | Rao et al., 2021 | Perte de goût, réduction de la qualité du sommeil (PEA) ; GI, vertiges, détérioration du sommeil (placebo) [32] | Non rapporté [32] | 6 au total (2 PEA, 4 placebo) [32] |
| PEA (Levagen+®, 600 mg/jour) [11] | Deb et al., 2025 | Aucun effet indésirable [11] | Aucun [11] | Aucun [11] |
| L-théanine (450–900 mg/jour) [33] | Sarris et al., 2019 | Perturbation du sommeil, somnolence, GI (légers) [33] | Aucun [33] | Non explicitement indiqué [33] |
| GABA 300 mg/jour [8] | Byun et al., 2018 | Inconfort abdominal, céphalées, somnolence (4/40 sujets) [8] | Non rapporté [8] | Non rapporté [8] |
| GABA 100/300 mg/jour [34] | Shin et al., 2016 | 5 patients (4,4 %) ont rapporté des AEs [34] | Non rapporté [34] | Non rapporté [34] |
| GABA 75 mg [9] | Yoon et al., 2022 | Aucun rapporté [9] | Aucun [9] | Aucun [9] |
| Extrait de son de riz (1000 mg/jour) [42] | Um et al., 2019 | 16 AEs légers au total ; aucun grave [42] | Aucun [42] | Non rapporté [42] |
| Hydrolysat de caséine alpha-s1 [43] | Kim et al., 2019 | Prurit/urticaire chez un sujet sous placebo ; aucun sous ACH [43] | Aucun [43] | Aucun [43] |
| Hydrolysat de poisson (Peptidyss®) [45] | Eckert et al., 2024 | 211 au total ; 2 graves (non liés) ; 195 légers [45] | 2 (non liés) [45] | Non rapporté [45] |
| Picéatannol (PIC, 10 mg/jour) [47] | Tsukamoto-Sen et al., 2026 | 10 (PIC) vs 24 (placebo) ; tous légers [47] | Aucun [47] | Aucun [47] |
| Extrait de feuille de maïs (500 mg/jour) [7] | Doma et al., 2026 | Un cas de diarrhée dans le groupe placebo [7] | Aucun [7] | Aucun [7] |
| Mélatonine 2 mg PRM (Circadin, 3 semaines) [37] | Luthringer et al., 2009 | Céphalées (égales dans les deux groupes) ; aucun AE lié au traitement [37] | Aucun [37] | Aucun [37] |
| Mélatonine 2 mg PRM (26 semaines) [38] | Wade et al., 2011 | Majoritairement légers ; aucune diff. sig. vs placebo [38] | 42 rapportés ; 1 possiblement lié au PRM ; 1 décès (placebo) [38] | 59 au total ; taux similaires [38] |
| Mélatonine 6 mg (cancer de la prostate ADT) [39] | Etedali et al., 2022 | Somnolence diurne excessive chez 3 sujets (NS) [39] | Aucun [39] | Aucun [39] |
| Mélatonine 0,5 mg (DSWPD) [40] | Sletten et al., 2018 | Étourdissements, somnolence diurne, baisse de la libido (taux similaires dans les deux bras) [40] | Aucun [40] | Aucun [40] |
| Mélatonine 5 mg (sevrage de substances) [13] | Bondi et al., 2018 | Fatigue, céphalées, cauchemars (fréquence plus élevée dans le groupe mélatonine) [13] | Aucun [13] | 1 par groupe [13] |
| Agomélatine 25 mg (ASD+ID) [41] | Ballester et al., 2019 | Légers et transitoires ; une élévation des aminotransférases [41] | Aucun [41] | 1 (enzymes hépatiques) [41] |
| Lemborexant 5/10 mg [35] | Kärppä et al., 2020 | Somnolence la plus fréquente (plus élevée sous LEM10) ; faible taux d'AEs graves [35] | Faible taux, aucun décès [35] | Plus élevé sous LEM10 en raison de la somnolence [35] |
| Dimdazenil 2,5 mg [36] | Huang et al., 2023 | Étourdissements 12,53 % vs 5,06 % ; céphalées 4,36 % vs 2,25 % [36] | 0,54 % vs 1,12 % [36] | 3 (étourdissements, vertiges, éruption cutanée) vs 1 [36] |
| Tous les postbiotiques inactivés par la chaleur (multiples) [14, 49, 50] | Multiples | Aucun événement indésirable observé dans les essais CP2305, SNK12 et Sawada CP2305 [14, 49, 50] | Aucun [14] | Aucun [14] |
| Kaempferia parviflora (360 mg) [54] | Eungpinichpong, 2018 | Un cas de flatulences [54] | Aucun [54] | Aucun [54] |
Dans l'ensemble des interventions botaniques et postbiotiques, le profil d'innocuité est largement favorable. Le constat le plus notable réside dans l'essai d'escalade de dose de l'ashwagandha Sensoril®, qui a rapporté des AEs chez 48 % des participants, principalement sous forme de pyrosis, d'inconfort abdominal et de troubles du sommeil [19], bien qu'aucun événement grave ne soit survenu. Ce taux est supérieur à ceux rapportés dans les autres essais sur l'ashwagandha, ce qui s'explique potentiellement par le plan d'étude à trois bras impliquant un recueil d'événements plus systématique, par l'utilisation d'un extrait combiné de racines et de feuilles, ou encore par des effets dose-dépendants. En revanche, les postbiotiques inactivés par la chaleur n'ont montré aucun événement indésirable sur l'ensemble des souches dans les essais les ayant systématiquement surveillés [14, 49, 50]. Les comparateurs pharmaceutiques ont mis en évidence une somnolence dose-dépendante sous lemborexant (en particulier à 10 mg) [35] et des étourdissements sous dimdazenil (12,5 % contre 5,1 % sous placebo) [36], en cohérence avec leurs mécanismes d'action GABAergique et antagoniste de l'orexine. La mélatonine à 5 mg chez une population en sevrage de substances a présenté une fréquence numériquement plus élevée d'événements indésirables (fatigue, cauchemars) par rapport au placebo, bien que non statistiquement significative [13]. Les performances psychomotrices diurnes n'ont pas été altérées et se sont révélées supérieures sous mélatonine à libération prolongée 2 mg par rapport au placebo dans l'essai sous PSG de Luthringer et al. [37].
Données spécifiques à la formulation pour l'administration en sachet pour boisson chaude
Parmi les 55 études incluses, trois ont utilisé une administration sous forme de matrice pour boisson : la tisane de Passiflora incarnata à 2 g/sachet infusée dans de l'eau bouillante [15], la poudre de camomille et de passiflore de Khalid et al. à 1 g dans de l'eau chaude [16], et la boisson lactée fermentée contenant du CP2305 inactivé par la chaleur de Nishida et al. 2017 [17]. Aucun de ces essais n'a rapporté de taux de récupération au dosage post-infusion, de quantification des pertes en composés volatils, de données de stabilité des marqueurs ou d'expériences d'interaction avec la matrice à 60–90°C. L'étude sur boisson de Nishida et al. 2017 a confirmé l'absence de bactéries vivantes après stérilisation à 95°C pendant 30 secondes (stérilisateur en continu) [17], établissant l'intégrité du système d'administration au sens où l'état postbiotique inactivé par la chaleur a été maintenu tout au long du traitement thermique, mais aucune donnée de biodisponibilité ou de récupération n'a été rapportée.
Concernant les extraits botaniques utilisés sous forme de gélules, le procédé d'extraction de la verveine citronnée comprenait une macération à <80°C suivie d'un séchage sous vide à 60–80°C [6, 29], et l'extrait de feuilles de maïs a fait l'objet d'une extraction à l'éthanol à 80°C et d'un séchage par atomisation à 140°C [7]. L'ingrédient ETAS à base d'asperge a été extrait à l'eau chaude à 121°C pendant 45 minutes [55]. Aucune étude n'a évalué l'impact de ces conditions de traitement thermique sur la teneur finale en composés bioactifs dans un milieu de boisson reconstituée, et aucun essai de cette revue n'a évalué un format de sachet pour boisson chaude pour l'un quelconque des ingrédients cibles principaux (PEA, L-theanine, valériane standardisée, ashwagandha, GABA, phytosome de Melissa officinalis ou postbiotiques inactivés par la chaleur). Par conséquent, il n'existe aucune preuve clinique ou physicochimique dans ce jeu de données permettant de confirmer ou d'infirmer la faisabilité d'une administration en sachet pour boisson chaude pour l'un quelconque de ces ingrédients.
Synthèse
La tension centrale : standardisation, population et signification du résultat « nul »
Plusieurs contradictions apparentes au sein des données des essais cliniques se résolvent lorsque la sévérité de la population, la standardisation des ingrédients et la méthodologie de mesure des critères d'évaluation sont examinées de manière systématique.
Valériane : la standardisation et la sévérité de la population expliquent les divergences.
L'exemple le plus probant concerne la valériane. Taibi et al. n'ont constaté aucun effet significatif — ainsi qu'une tendance numériquement défavorable sur le WASO — en utilisant 300 mg d'acide valérénique à 0.8% chez 16 femmes âgées présentant une insomnie confirmée par PSG, évaluée sur 2 semaines [12, 12]. Oxman et al. n'ont mis en évidence qu'un bénéfice autodéclaré marginal chez 405 adultes s'étant auto-identifiés comme insomniaques mais recrutés par voie télévisuelle [23]. En revanche, deux essais évaluant la préparation Sleeproot® (2% valerenic acid) chez des adultes plus jeunes (18–50 ans) présentant un PSQI ≥5 ont montré des améliorations actigraphiques significatives du SOL et du TST sur 8 semaines, y compris une amélioration aiguë du TST dès le Jour 1 avec une dose unique [1, 2]. Mirmohammadali et al., en utilisant 700 mg chez des femmes ménopausées, ont rapporté des améliorations significatives du PSQI et de l'ISI [24]. La différence d'un facteur 2.5 de la teneur en acide valérénique entre les préparations (0.8% contre 2%) entraîne très probablement des effets distincts sur les récepteurs GABA, compte tenu de la dépendance à la dose connue de la liaison de l'acide valérénique [1, 2]. De plus, les femmes âgées (âge moyen de 69.4 ans) de l'étude de Taibi et al. pourraient représenter une population dont la physiopathologie de l'insomnie est plus ancrée et moins réceptive à une modulation gabaergique légère, tandis que les populations d'adultes plus jeunes des essais Sleeproot® pourraient présenter un phénotype d'insomnie plus fonctionnel avec une plus grande marge de progression thérapeutique. Il convient également de noter que l'essai de Taibi avait une durée de 2 semaines, alors que les essais positifs sur la valériane ont duré 8 semaines [1, 2, 12] — une considération temporelle essentielle au vu du mécanisme proposé de modulation progressive du GABA par la valériane.
GABA : significativité intra-groupe versus inter-groupe et signal architectural à faible dose.
Les trois essais sur le GABA illustrent collectivement plusieurs tensions méthodologiques. Byun et al. ont utilisé la PSG et un ratio d'allocation de 3:1 (30 GABA, 10 placebo), ne rapportant que des améliorations intra-groupes pour leurs critères d'évaluation principaux (SOL p=0.001 ; SE p=0.018) [8] ; le bras placebo, manquant de puissance statistique, empêche toute inférence quant aux effets ajustés sur le placebo. Shin et al. ont utilisé l'actigraphie sur 1 semaine et ont constaté des améliorations significatives du PSQI et de l'ISI (de manière dose-dépendante, p=0.017–0.037) mais des effets actigraphiques non significatifs sur le SOL, le TST et la SE [34, 34] — ce qui suggère que la sensibilité des questionnaires peut dépasser celle des mesures objectives sur de courtes périodes à ces doses. Le résultat le plus intéressant provient de Yoon et al., où une faible dose de 75 mg de GABA a montré une augmentation du sommeil N3 confirmée par PSG (de 8.6% à 12.9% ; p=0.0043) et une réduction de l'index de micro-éveils (p=0.0316) [9], tandis que l'amélioration de la SE était non significative [9]. Le bras placebo parallèle a montré des améliorations comparables de l'ISI et du PSQI [9], soulevant l'éventualité que les améliorations intra-groupes reflètent une régression vers la moyenne ou des effets non spécifiques, mais la constatation relative à l'architecture du sommeil N3 n'a pas d'explication évidente liée à une régression et justifie une réplication avec des tests inter-groupes. Si les résultats relatifs au sommeil N3 et à l'index de micro-éveils sont spécifiques au GABA, ils suggèrent un mécanisme et une courbe dose-réponse différents du critère global d'efficacité du sommeil utilisé dans les études à plus fortes doses.
Safran : la standardisation de la dose prédit la sélectivité de la mesure des critères d'évaluation.
La préparation Saffr'activ® à 15.5 mg/jour a montré des améliorations sur les questionnaires, mais aucun effet actigraphique [22, 22]. Safr'Inside™ à 30 mg/jour a mis en évidence des améliorations objectives du sommeil confirmées par EEG, parallèlement à des améliorations du PSQI chez les adultes âgés [5, 5]. Les deux préparations sont standardisées selon des profils de marqueurs différents [5, 21, 22], et la préparation la plus fortement dosée/mieux standardisée présente le profil de preuves le plus complet. L'essai de Schuster et al. (n=165) fournit la comparaison de doses la plus rigoureuse (20 mg versus 30 mg), montrant des effets similaires sur l'AIS et la PSS, mais une cinétique de réponse différente pour le SQS (30 mg significatif à 3 semaines, 20 mg à 3 semaines pour une métrique différente) [21] — ce qui est insuffisant pour établir un seuil de dose clair, mais suggère qu'un apport standardisé compris entre 20 et 30 mg est efficace pour les critères d'évaluation subjectifs.
Postbiotiques thermo-inactivés : convergence des preuves mécanistiques avec spécificité populationnelle.
Un schéma cohérent émerge des essais sur les postbiotiques thermo-inactivés : les effets sont plus évidents dans les populations soumises à un facteur de stress défini (étudiants en période d'examens, infirmières stressées, femmes ménopausées, personnes avec un ISI ≥8). L'essai de 24 semaines sur L. gasseri CP2305 mené auprès de 60 étudiants en médecine a montré des modifications significatives de l'architecture du sommeil à l'EEG ainsi qu'une amélioration du PSQI [14, 14]. L'étude de 5 semaines sur le lait fermenté au CP2305 chez des étudiants de premier cycle a révélé une amélioration du PSQI significative chez les hommes mais pas chez les femmes [17]. L'essai HT-PS150 chez des mauvais dormeurs non sélectionnés (PSQI ≥5) n'a trouvé aucune interaction groupe-temps significative sur le PSQI ou l'ISI dans la cohorte complète, mais le sous-groupe avec un ISI ≥8 a montré des améliorations du PSQI significativement plus importantes [48]. Wu et al. ont constaté une réduction globale significative du cortisol, mais une amélioration de l'anxiété uniquement dans le sous-groupe à forte anxiété (STAI ≥103) [51]. Watanabe et al., en ciblant la fatigue matinale et l'insatisfaction liée au sommeil (un phénotype plus spécifique), ont identifié deux facteurs significatifs de l'OSA-MA ainsi que des réductions du cortisol et du TNF-α [50]. Ce profil concorde avec un mécanisme selon lequel la modulation de l'axe HPA est plus facilement détectable sur fond d'activation hypothalamo-hypophyso-surrénalienne élevée — comme observé chez les populations sous stress psychologique — et moins décelable chez les mauvais dormeurs légers et non spécifiques sans élévation basale du cortisol.
L'étude aiguë à dose unique de CP2305 évaluant l'EEG/HRV [10, 10] apporte un soutien neurophysiologique direct à cette voie mécanistique : le RMSSD et la puissance alpha ont tous deux augmenté dans les 60 minutes suivant une dose unique chez de jeunes adultes sains. L'augmentation de la puissance alpha est associée à une réduction de l'éveil cortical et à une régulation positive parasympathique. Le fait que ces effets se produisent de manière aiguë et chez des volontaires sains suggère que le mécanisme ne dépend pas exclusivement d'un remodelage chronique du microbiome intestinal, mais pourrait également impliquer une signalisation vagale intestinale rapide via la sécrétion de sérotonine par les cellules entérochromaffines, comme l'ont montré les données in vitro de la même étude avec des niveaux élevés de 5-HT sous exposition au CP2305 [10].
Références pharmaceutiques et la question de l'amplitude de l'effet.
Les données de Phase III du dimdazenil constituent les points d'ancrage les plus clairs quant à la taille de l'effet : une réduction de −20.16 min du WASO confirmée par PSG, +31.68 min de TST et +5.55% de SE par rapport au placebo [36]. L'essai sur l'extrait de feuilles de maïs CLE a rapporté des tailles d'effet (d=0.84 pour le WASO, d=1.01 pour la SE) numériquement supérieures à celles du dimdazenil, ce qui — compte tenu du mécanisme proposé du CLE via le 6-MBOA et la liaison aux récepteurs de la mélatonine [7] ainsi que de la taille modeste de l'essai (n=40 par bras) [7] — doit être considéré comme préliminaire en attente d'une réplication à plus grande échelle menée de façon indépendante. Les effets actigraphiques de l'ashwagandha (SOL, WASO, TST, SE tous améliorés dans deux essais avec n≥60) occupent une plage intermédiaire plausible, en cohérence avec un mécanisme gabaergique léger et de diminution du cortisol. Les essais sur les composés naturels disposant des données objectives les plus solides — safran (Safr'Inside™ 30 mg), ashwagandha (Shoden® et KSM-66), verveine citronnée (400 mg, 90 jours), valériane (2% VA, 8 semaines) et GABA (300 mg PSG, données d'architecture N3 à 75 mg) — démontrent collectivement des effets sur le SOL, le WASO ou le TST qui sont statistiquement significatifs mais, dans la plupart des cas, d'une amplitude absolue inférieure à celle des comparateurs pharmaceutiques.
La principale question en suspens concernant le critère d'évaluation autonome vagal cardiaque est de savoir si l'un des ingrédients botaniques ou postbiotiques induit une augmentation cliniquement significative et durable du RMSSD ou de la HF-HRV dans le cadre d'un protocole dédié au sommeil. Le résultat sur le SDNN du PEA (p=0.024, n=16) [11] et le résultat aigu sur le RMSSD du CP2305 [10] sont prometteurs, mais aucun n'implique d'enregistrement autonome autour de l'endormissement ou une population souffrant d'insomnie primaire. Un plan d'étude combinant actigraphie, HRV durant la période de sommeil et une population standardisée stressée ou souffrant d'insomnie serait nécessaire pour déterminer si les effets autonomes observés se traduisent par des améliorations de la modulation vagale cardiaque à l'endormissement, qui constitue le critère autonome de Tier 1 spécifié dans le protocole de cette revue.
