У взрослых с первичной инсомнией, нарушениями сна или повышенным психологическим/физиологическим стрессом какие монокомпонентные пероральные биоактивные соединения, стандартизированные растительные экстракты, аминокислоты, минералы и убитые нагреванием постбиотики улучшают объективную латентность наступления сна, медленноволновой сон/архитектуру сна или сердечные вегетативные автономные показатели по сравнению с плацебо или активным контролем, и какие данные, специфичные для конкретной формы выпуска, подтверждают доставку в виде саше с горячим напитком?
Стандартизированная ашваганда (KSM-66 и Shoden®), шафран (Safr'Inside™ 30 мг), валериана более высокой стандартизации (2% валереновой кислоты), лимонная вербена, экстракт листьев кукурузы и малые дозы ГАМК (75 мг) улучшают объективную латентность наступления сна или архитектуру медленноволнового сна по сравнению с плацебо в форме капсул или таблеток, в то время как убитые нагреванием L. gasseri CP2305 и пальмитоилэтаноламид демонстрируют предварительные преимущества в отношении сердечных вегетативных автономных показателей; данные, специфичные для конкретной формы выпуска, не подтверждают доставку в виде саше с горячим напитком ни для одного из этих ингредиентов.
Аннотация
Среди 55 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, оценивавших монокомпонентные пероральные биоактивные соединения у взрослых с инсомнией, нарушениями сна или повышенным стрессом, улучшения объективной латентности наступления сна наиболее стабильно демонстрируют валериана более высокой стандартизации (2% валереновой кислоты, 200 мг/сут в течение 8 недель) [1, 2], ашваганда (Shoden® 120 мг/сут и KSM-66 600 мг/сут) [3, 4], шафран (Safr'Inside™ 30 мг/сут по данным ЭЭГ-устройства у пожилых людей) [5], лимонная вербена (400 мг/сут в течение 90 дней по данным актиграфии) [6] и экстракт листьев кукурузы (500 мг/сут, большие размеры эффекта по данным актиграфии/ЭЭГ) [7]. ГАМК из ферментированного зародыша риса в дозе 300 мг/сут улучшала латентность и эффективность сна по данным полисомнографии (ПСГ) внутри группы [8], а низкая доза 75 мг вызывала значительное подтвержденное ПСГ увеличение N3 медленноволнового сна (с 8,6% до 12,9%; p=0,0043) [9], представляя собой единственный прямой сигнал влияния на архитектуру медленноволнового сна в базе данных по природным соединениям. Для сердечных вегетативных автономных показателей убитые нагреванием Lactobacillus gasseri CP2305 остро увеличивали RMSSD и кортикальную альфа-мощность в исследовании с перекрестным дизайном с однократным применением по данным ЭЭГ/ВРС [10, 10], а пальмитоилэтаноламид (Levagen+® 600 мг/сут) достоверно увеличивал SDNN за 6 недель у женщин в условиях стресса (p=0,024) [11], однако ни одно исследование не определяло ВРС около начала сна в качестве первичной конечной точки в популяции с инсомнией или нарушениями сна. Валериана более низкой стандартизации (0,8% валереновой кислоты, 300 мг, 2 недели) не приводила к значительной объективной пользе для сна и показала численный неблагоприятный тренд WASO по данным ПСГ [12], в то время как мелатонин в дозе 5 мг при отмене психоактивных веществ в подостром периоде не показал значительного эффекта ни по одному исходу [13], иллюстрируя, что нулевые результаты группируются вокруг более низкой стандартизации, более короткой продолжительности и популяций, у которых нарушение сна является вторичным по отношению к сопутствующим состояниям. Убитые нагреванием постбиотики, особенно CP2305, SNK12 и HK-PS23, демонстрируют сходящееся подавление оси HPA (снижение уровня кортизола в слюне и CgA) наряду с субъективным улучшением сна, однако значительные объективные эффекты на архитектуру сна ограничены 24-недельным исследованием CP2305 с применением ЭЭГ у студентов с хроническим стрессом [14, 14].
Ни одно исследование в этой базе данных не оценивало целевой ингредиент, доставленный в формате саше с горячим напитком с данными восстановления маркеров после заваривания, оценки потери летучих веществ или взаимодействия с матрицей [15–17]; условия термической обработки документированы только для этапов производства (температуры экстракции 80–140°C для растительных концентратов) [6, 7], а исследования доставки убитых нагреванием постбиотиков подтверждают отсутствие жизнеспособных организмов после стерилизации, но не предоставляют данных о биодоступности восстановленного напитка [17]. Следовательно, доступные данные подтверждают эффективность нескольких отдельных ингредиентов для объективного начала сна и, в меньшей степени, для архитектуры медленноволнового сна при доставке в форме капсул или таблеток на определенных уровнях стандартизации, но они не отвечают на вопрос, сохраняет ли доставка в виде саше с горячим напитком биоактивное содержание или клиническую эффективность любого из этих ингредиентов.
Блок-схема
Поиск статей
Корпус Elicit
Мы выполнили семантический поиск по более чем 138 миллионам академических статей из поисковой системы Elicit, которая включает весь Semantic Scholar и OpenAlex.
Мы выполнили следующие запросы:
"adult insomnia sleep onset latency polysomnography actigraphy randomized placebo glycine GABA L-theanine ashwagandha valerian Melissa Passiflora saffron lime peel palmitoylethanolamide"
"adult stress randomized placebo RMSSD HF-HRV cardiac vagal tone PEP palmitoylethanolamide Levagen LipiSperse heat killed Lactobacillus gasseri CP2305 oral"
В результате поисковых запросов в Elicit было получено в общей сложности 500 результатов.
Корпус PubMed
Мы выполнили семантический поиск по корпусу PubMed.
Мы выполнили следующие запросы:
"adult insomnia sleep onset latency polysomnography actigraphy randomized placebo glycine GABA L-theanine ashwagandha valerian Melissa Passiflora saffron lime peel palmitoylethanolamide"
"adult stress randomized placebo RMSSD HF-HRV cardiac vagal tone PEP palmitoylethanolamide Levagen LipiSperse heat killed Lactobacillus gasseri CP2305 oral"
В результате поисковых запросов в PubMed было получено в общей сложности 500 результатов.
Мы отобрали 675 статей, наиболее релевантных запросу, для скрининга.
Скрининг
Скрининг аннотаций
Мы отобрали источники на основе их аннотаций, которые соответствовали следующим критериям:
- Рандомизированное первичное исследование: Является ли это завершенным первичным отчетом о рандомизированном исследовании с участием людей, а не протоколом, обзором, передовой статьей, тезисами конференции или чисто доклиническим исследованием?
- Подходящая взрослая популяция: Включает ли исследование взрослых с первичной инсомнией, нарушениями сна/неосвежающим сном или повышенным психологическим или физиологическим стрессом?
- Подходящий пероральный монокомпонентный ингредиент: Оценивает ли исследование пероральное химическое биоактивное соединение, аминокислоту, минерал, стандартизированный растительный экстракт или явно убитый нагреванием/инактивированный постбиотик в качестве единственного компонента?
- Компаратор: Сравнивает ли рандомизированное исследование вмешательство с плацебо или активным контролем?
Статьи, не прошедшие хотя бы один критерий, автоматически исключались; все остальные статьи, включая пограничные, были отобраны.
113 статей прошли скрининг аннотаций и перешли к скринингу полных текстов.
На этапе скрининга аннотаций количество статей, исключенных по каждой основной причине, составило:
- Рандомизированное первичное исследование: n = 84
- Подходящая взрослая популяция: n = 204
- Подходящий пероральный монокомпонентный ингредиент: n = 258
- Компаратор: n = 16
Скрининг полных текстов
Затем мы провели скрининг статей на основе их полных текстов, используя следующие дополнительные критерии:
- Подходящий дизайн и популяция: Является ли это рандомизированным параллельным или перекрестным исследованием с разделяемыми данными для взрослых в возрасте 18 лет и старше, которые страдают инсомнией, нарушениями сна, неосвежающим сном или испытывают повышенный психологический/физиологический стресс; за исключением отчетов только по педиатрическим пациентам и тяжелым психиатрическим когортам, если только не доступны разделяемые подходящие данные?
- Монокомпонентное вмешательство: Является ли вмешательство пероральным монокомпонентным средством с идентифицируемой химической/ботанической/штаммовой принадлежностью и дозой; за исключением многокомпонентных продуктов без отдельной группы только с целевым веществом, живых штаммов пробиотиков, термолабильных ферментов и непероральных вмешательств?
- Подходящий компаратор: Имеется ли группа плацебо или активного компаратора, позволяющая сравнить подходящее вмешательство?
- Релевантный зарегистрированный исход: Измеряет ли полный отчет по меньшей мере один релевантный показатель сна, вегетативной нервной системы, физиологии стресса или валидированный субъективный исход сна/стресса (ПСГ, ЭЭГ сна, актиграфия, RMSSD, HF-HRV, PEP, PSQI, ISI, VAS-стресс, кортизол или альфа-амилаза)?
Статьи включались в финальный анализ только в том случае, если они соответствовали каждому критерию; статьи, которые не прошли или были пограничными по какому-либо критерию, исключались.
55 статей прошли скрининг полных текстов и перешли к извлечению данных.
На этапе скрининга полных текстов количество статей, исключенных по каждой основной причине, составило:
- Подходящий дизайн и популяция: n = 2
- Монокомпонентное вмешательство: n = 2
- Релевантный зарегистрированный исход: n = 2
- Полный текст недоступен: n = 52
Извлечение данных
Мы попросили большую языковую модель извлечь каждый столбец данных, приведенный ниже, из каждой статьи. Мы предоставили модели инструкции по извлечению, указанные ниже для каждого столбца.
- Идентичность и стандартизация ингредиента: Извлеките точное химическое название или ботанический вид и часть растения; процентное содержание/содержание маркера; запатентованное торговое наименование; обозначение штамма для постбиотиков; и технологию доставки. Укажите «Не сообщается», если данные отсутствуют.
- Доза, режим дозирования, продолжительность и путь введения: Извлеките пероральную дозу, частоту дозирования, время введения относительно времени отхода ко сну, продолжительность лечения и лекарственную форму.
- Популяция и условия: Извлеките размеры рандомизированной и проанализированной выборок по группам; возраст; пол; критерий отбора по сну/стрессу; и критерии исключения, имеющие отношение к применимости результатов.
- Дизайн исследования и компаратор: Извлеките параллельный/перекрестный дизайн, коэффициент распределения, ослепление, компаратор, период вымывания в случае перекрестного дизайна и регистрационный номер исследования/протокола.
- Объективные показатели сна: Для каждого релевантного показателя ПСГ, ЭЭГ сна или актиграфии извлеките исходные значения на уровне групп и средние значения/СО или изменение/СО после лечения, единицы измерения, скорректированный с учетом плацебо эффект и значение p для SOL, WASO, TST, эффективности сна, N3/SWS, дельта-мощности и REM. Не вычисляйте отсутствующие значения самостоятельно.
- Вегетативные показатели: Извлеките результаты на уровне групп, единицы измерения, временную точку, скорректированный с учетом плацебо эффект и значение p для RMSSD, HF-HRV, PEP, ЧСС и других заранее определенных вегетативных показателей. Не вычисляйте отсутствующие значения самостоятельно.
- Субъективные и нейроэндокринные показатели: Извлеките результаты валидированных шкаф PSQI, ISI, VAS стресса, уровней кортизола и альфа-амилазы со значениями на уровне групп/эффектом/значением p там, где они сообщаются.
- Размеры эффекта и неопределенность: Извлеките указанные значения d Коэна, g Хеджеса, доверительные интервалы, стандартные ошибки и значения p для подходящих исходов. Если размер эффекта не указан, укажите «Не сообщается»; не вычисляйте его.
- Нежелательные явления и дневная функция: Извлеките нежелательные явления, серьезные нежелательные явления, выбытия из-за нежелательных явлений, остаточную дневную седацию, дневную сонливость и психомоторные/когнитивные показатели.
- Фармакокинетика и предполагаемый механизм: Извлеките информацию о Tmax у человека или биодоступности, если она сообщается, обоснование окна введения и предполагаемый механизм. Четко разграничивайте измеренное взаимодействие с мишенью у человека и гипотезу.
- Факты процесса рандомизации: Извлеките генерацию последовательности, сокрытие распределения и информацию о дисбалансе на исходном уровне, имеющую отношение к домену 1 RoB 2.
- Факты отклонений от предполагаемого вмешательства: Извлеките ослепление участников/персонала, приверженность терапии, сопутствующие вмешательства, отклонения от протокола и популяцию анализа, имеющие отношение к домену 2 RoB 2.
- Факты отсутствия данных по исходам: Извлеките специфичные для исхода пропуски данных по группам, причины и любые анализы чувствительности, имеющие отношение к домену 3 RoB 2.
- Факты измерения исходов: Извлеките метод определения исходов, ослепление ассистентов/оценщиков и сопоставимость измерений, имеющие отношение к домену 4 RoB 2.
- Факты выборочной отчетности: Извлеките наличие заранее определенного плана анализа/регистрации и соответствие зарегистрированным исходам, имеющие отношение к домену 5 RoB 2.
- Финансирование и конфликты интересов: Извлеките источник финансирования, роль спонсора, конфликты интересов и место работы авторов.
- Данные о термическом воздействии и обработке: Извлеките любые специфичные для ингредиента данные о термообработке, стабильности при 60–90 °C, взаимодействии матриц, целостности системы доставки, потере летучих веществ или восстановлении при анализе после заваривания. Укажите «Не сообщалось», если исследования не проводились; не делайте выводов на основе клинической эффективности.
Результаты
Характеристики включенных исследований
55 включенных исследований охватывают широкий спектр интервенций с использованием одного ингредиента, испытанных против плацебо или активного контроля у взрослых с бессонницей, неосвежающим сном, нарушениями сна или повышенным уровнем стресса. В таблице ниже представлены класс ингредиента, фокус первичного исследовательского вопроса, дизайн исследования, популяция, продолжительность лечения и информация о том, был ли получен полный текст для каждого исследования.
| Исследование | Полный текст получен? | Ингредиент (Торговое наименование) | Класс ингредиента | Первичный фокус | Дизайн | N рандомизированных | Популяция | Продолжительность |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Langade et al., 2019 [3] | Да | Корень ашваганды (KSM-66) [3] | Стандартизированное растительное сырье | Показатели сна при бессоннице и тревожности [3] | Параллельное, двойное слепое [3] | 60 [3] | Взрослые 18–60 лет, бессонница по критериям DSM-IV [3] | 10 недель [3] |
| Deshpande et al., 2020 [4] | Да | Корень/листья ашваганды (Shoden®) [4] | Стандартизированное растительное сырье | Качество сна при неосвежающем сне [4] | Параллельное, двойное слепое [4] | 150 [4] | Здоровые взрослые 18–65 лет, RSQ-W ≤50 [4] | 6 недель [4] |
| O'Connor et al., 2022 [18] | Да | Корень ашваганды (Gaia Herbs) [18] | Стандартизированное растительное сырье | Сон и стресс у студентов колледжей [18] | Параллельное, двойное слепое [18] | 60 [18] | Здоровые студенты колледжей ≥18 лет [18] | 30 дней [18] |
| Pandit et al., 2024 [19] | Да | Корень/листья ашваганды (Sensoril®) [19] | Стандартизированное растительное сырье | Снижение стресса; зависимость доза-ответ [19] | Параллельное, двойное слепое [19] | 131 [19] | Взрослые 20–58 лет с хроническим стрессом (PSS ≥28) [19] | 8 недель [19] |
| Choudhary et al., 2017 [20] | Да | Корень ашваганды (KSM-66) [20] | Стандартизированное растительное сырье | Стресс и контроль массы тела [20] | Параллельное, двойное слепое [20] | 52 [20] | Взрослые 18–60 лет с хроническим стрессом (PSS >20) [20] | 8 недель [20] |
| Schuster et al., 2025 [21] | Да | Шафран (Safr'Inside™) [21] | Стандартизированное растительное сырье | Бессонница и стресс [21] | Параллельное, с 3 группами, двойное слепое [21] | 165 [21] | Взрослые 18–65 лет, умеренная бессонница [21] | 4 недели [21] |
| Pachikian et al., 2021 [22] | Да | Шафран (Saffr'activ®) [22] | Стандартизированное растительное сырье | Качество сна при расстройствах сна легкой и средней степени тяжести и тревожности [22] | Параллельное, двойное слепое [22] | 66 [22] | Взрослые 25–70 лет, ISI 7–21 [22] | 6 недель [22] |
| Láng et al., 2025 [5] | Да | Шафран (Safr'Inside™) [5] | Стандартизированное растительное сырье | Сон и микробиом кишечника у пожилых людей [5] | Параллельное, двойное слепое [5] | 52 [5] | Взрослые 55–85 лет, PSQI >5 или ISI >10 [5] | 4 недели [5] |
| Shekhar et al., 2023 [1] | Да | Валериана (Sleeproot®, 2% валереновой кислоты) [1] | Стандартизированное растительное сырье | Качество сна при наличии жалоб [1] | Параллельное, двойное слепое [1] | 80 [1] | Взрослые 18–50 лет, PSQI ≥5 [1] | 8 недель [1] |
| Thomas, 2024 [2] | Да | Валериана (Sleeproot®, 2% валереновой кислоты) [2] | Стандартизированное растительное сырье | Острые и пролонгированные эффекты на сон после однократного применения [2] | Параллельное, двойное слепое [2] | 80 [2] | Взрослые 18–50 лет, PSQI ≥5 [2] | 8 недель (острая конечная точка на 1-й день) [2] |
| Taibi et al., 2009 [12] | Да | Корень валерианы (Nature's Resource, 0,8% валереновой кислоты) [12] | Стандартизированное растительное сырье | Бессонница у пожилых женщин [12] | Перекрестное, двойное слепое, с 13-дневным периодом отмывки [12] | 16 [12] | Женщины в возрасте 55–80 лет, PSQI ≥5 [12] | 2 недели на фазу [12] |
| Oxman et al., 2007 [23] | Да | Валериана (Valerina Forte®) [23] | Стандартизированное растительное сырье | Самооценка бессонницы [23] | Параллельное, двойное слепое [23] | 405 [23] | Взрослые 18–75 лет, PSQI >5, бессонница ≥1 месяца [23] | 2 недели [23] |
| Mirmohammadali et al., 2014 [24] | Да | Экстракт валерианы 700 мг [24] | Стандартизированное растительное сырье | Сон у женщин в постменопаузе [24] | Перекрестное, тройное слепое, с 2-недельными периодом отмывки [24] | 144 [24] | Женщины в постменопаузе 45–60 лет [24] | 1 месяц на фазу [24] |
| Di Pierro et al., 2024 [25] | Да | Фитосомы мелиссы лекарственной (Meloff) [25] | Стандартизированное растительное сырье (фитосомы) | Качество сна и бессонница [25] | Перекрестное, двойное слепое, с 5-дневным периодом отмывки [25] | 30 [25] | Взрослые 18–65 лет с неосвежающим сном [25] | 2 недели на фазу [25] |
| Bano et al., 2023 [26] | Да | Фосфолипидный экстракт мелиссы лекарственной (Relissa™) [26] | Стандартизированное растительное сырье (фитосомы) | Эмоциональный дистресс и сон [26] | Параллельное, двойное слепое [26] | 100 [26] | Здоровые взрослые 18–60 лет с умеренным эмоциональным дистрессом или PSQI >5 [26] | 3 недели [26] |
| Ngan & Conduit, 2011 [15] | Да | Травяной чай из Passiflora incarnata [15] | Стандартизированное растительное сырье (чай) | Субъективное качество сна у здоровых взрослых [15] | Перекрестное, двойное слепое, с 1-недельным периодом отмывки [15] | 41 [15] | Здоровые взрослые 18–35 лет с легкими колебаниями сна [15] | 1 неделя на фазу [15] |
| Khalid et al., 2025 [16] | Да | Ромашка (Matricaria chamomilla) против порошкового чая Passiflora incarnata [16] | Стандартизированное растительное сырье (чай) | Первичная бессонница [16] | Параллельное, с 3 группами (явное ослепление не указано) [16] | 90 [16] | Взрослые 25–45 лет, первичная бессонница [16] | 8 недель [16] |
| Zick et al., 2011 [27] | Да | Экстракт ромашки (Matricaria recutita) [27] | Стандартизированное растительное сырье | Хроническая первичная бессонница [27] | Параллельное, двойное слепое [27] | 34 [27] | Взрослые 18–65 лет, первичная бессонница по DSM-IV в течение ≥6 месяцев [27] | 28 дней [27] |
| Ha et al., 2019 [28] | Да | Корневище Polygonatum sibiricum [28] | Стандартизированное растительное сырье | Легкая бессонница [28] | Параллельное, двойное слепое [28] | 80 [28] | Взрослые 20–65 лет, легкая бессонница ≥2 месяцев [28] | 4 недели [28] |
| Pérez-Piñero et al., 2024 [6] | Да | Экстракт Aloysia citrodora (лимонная вербена) [6] | Стандартизированное растительное сырье | Качество сна у здоровых взрослых с нарушениями [6] | Параллельное, двойное слепое [6] | 71 [6] | Здоровые взрослые (средний возраст 29,5 лет), плохое качество сна [6] | 90 дней [6] |
| Martínez-Rodríguez et al., 2022 [29] | Да | Лимонная вербена (Lippia citriodora, PLX/RelaxPLX) [29] | Стандартизированное растительное сырье | Стресс и качество сна [29] | Параллельное, двойное слепое [29] | 40 [29] | Взрослые (в среднем 38,7 лет), PSS >15 и PSQI >5 [29] | 8 недель + 4-недельный период отмывки [29] |
| Di Minno et al., 2025 [30] | Да | Экстракт шлемника бокоцветкового (BlueCALM®, 10% байкалина) [30] | Стандартизированное растительное сырье | Первичная бессонница [30] | Перекрестное, двойное слепое, с 28-дневным периодом отмывки [30] | 66 [30] | Взрослые 18–70 лет, первичная умеренная бессонница ≥1 месяца [30] | 56 дней на фазу [30] |
| Jiang et al., 2015 [31] | Да | Клопогон кистевидный (Cimicifuga racemosa, изопропанольный экстракт) [31] | Стандартизированное растительное сырье | Сон у женщин в постменопаузе [31] | Параллельное, двойное слепое [31] | 48 [31] | Женщины в постменопаузе 45–60 лет с нарушениями сна ≥1 месяца [31] | 6 месяцев [31] |
| Rao et al., 2021 [32] | Да | ПЭА (Levagen+®, технология LipiSperse® CWD) [32] | Амид жирной кислоты, связанный с эндоканнабиноидной системой | Нарушение сна (PSQI >5) [32] | Параллельное, двойное слепое [32] | 103 [32] | Взрослые >18 лет, PSQI >5 [32] | 8 недель [32] |
| Deb et al., 2025 [11] | Да | ПЭА (Levagen+®, технология LipiSperse® CWD) [11] | Амид жирной кислоты, связанный с эндоканнабиноидной системой | Стресс (ВСР и субъективные показатели) у студентов университетов [11] | Перекрестное, двойное слепое, с 6-недельным периодом отмывки [11] | 16 [11] | Студентки университетов (средний возраст 22 года), PSS >13 [11] | 6 недель на фазу [11] |
| Sarris et al., 2019 [33] | Да | L-теанин (450–900 мг) [33] | Аминокислота | Тревожность и сон при ГТР (в составе адъювантной терапии) [33] | Параллельное, двойное слепое [33] | 46 [33] | Взрослые с генерализованным тревожным расстройством по DSM-5, HAMA ≥16, принимающие стабильную дозу антидепрессанта [33] | 8 недель [33] |
| Byun et al., 2018 [8] | Да | ГАМК из ферментированных зародышей риса (Lactobacillus sakei B2-16), 15% ГАМК [8] | Аминокислота | Бессонница (полисомнография) [8] | Параллельное, двойное слепое, с распределением 3:1 [8] | 40 [8] | Взрослые со средним возрастом 49 лет, PSQI >5, ISI >8 [8] | 4 недели [8] |
| Shin et al., 2016 [34] | Да | ГАМК из ферментированных зародышей риса (100 мг или 300 мг) [34] | Аминокислота | Бессонница (зависимость доза-ответ) [34] | Параллельное, с 3 группами, двойное слепое [34] | 114 [34] | Взрослые ≥30 лет, бессонница по критериям DSM-IV [34] | 1 неделя [34] |
| Yoon et al., 2022 [9] | Да | ГАМК из ферментированных зародышей риса (низкая доза 75 мг) [9] | Аминокислота | Низкая доза ГАМК при бессоннице (полисомнография) [9] | Параллельное, двойное слепое [9] | 50 [9] | Пациенты с бессонницей [9] | 4 недели [9] |
| Kärppä et al., 2020 [35] | Да | Лемборексант (LEM5 и LEM10) [35] | Двойной антагонист орексиновых рецепторов | Расстройство в виде бессонницы (долгосрочное) [35] | Параллельное, с 3 группами, двойное слепое (SUNRISE 2) [35] | 949 [35] | Взрослые ≥18 лет, бессонница по DSM-5, ISI ≥15 [35] | 6-месячная фаза контроля плацебо [35] |
| Huang et al., 2023 [36] | Да | Димдазенил (EVT201), 2,5 мг, частичный положительный аллостерический модулятор ГАМК-А [36] | Модулятор рецепторов ГАМК-А | Расстройство в виде бессонницы (Фаза III) [36] | Параллельное, двойное слепое, с распределением 2:1 [36] | 546 [36] | Взрослые ≥18 лет в 66 больницах Китая [36] | 14 дней [36] |
| Luthringer et al., 2009 [37] | Да | Мелатонин 2 мг с пролонгированным высвобождением (Circadin) [37] | Мелатонин | Первичная бессонница у пожилых людей [37] | Параллельное, двойное слепое [37] | 40 [37] | Взрослые ≥55 лет, первичная бессонница по DSM-IV [37] | 3 недели [37] |
| Wade et al., 2011 [38] | Да | Мелатонин 2 мг с пролонгированным высвобождением (Circadin) [38] | Мелатонин | Первичная бессонница, анализ с ограничением по возрасту [38] | Параллельное, двойное слепое [38] | 930 [38] | Взрослые 18–80 лет, первичная бессонница, SL >20 мин [38] | 3 недели + 26-недельное продление [38] |
| Etedali et al., 2022 [39] | Да | Мелатонин 6 мг/сут (по 3 мг два раза в день) [39] | Мелатонин | Проблемы со сном, вызванные андрогенной депривационной терапией при раке предстательной железы [39] | Параллельное, двойное слепое [39] | 43 [39] | Мужчины ≥18 лет с раком предстательной железы на фоне андрогенной депривационной терапии, средний возраст ~70 лет [39] | 4 недели [39] |
| Sletten et al., 2018 [40] | Да | Мелатонин, 0,5 мг, быстрого высвобождения [40] | Мелатонин | Синдром задержки фазы сна (DSWPD) [40] | Параллельное, двойное слепое [40] | 116 [40] | Взрослые 16–65 лет с клинически диагностированным синдромом DSWPD [40] | 4 недели [40] |
| Bondi et al., 2018 [13] | Да | Мелатонин, 5 мг [13] | Мелатонин | Подострое абстинентное нарушение сна при реабилитации от зависимости [13] | Параллельное, двойное слепое [13] | 70 [13] | Мужчины ≥18 лет, проходящие реабилитацию от зависимости в стационарных условиях [13] | 28 дней [13] |
| Ballester et al., 2019 [41] | Да | Агомелатин 25 мг (агонист MT1/MT2, антагонист 5HT2C) [41] | Агонист рецепторов мелатонина | Сон и циркадные ритмы у взрослых с расстройствами аутистического спектра и интеллектуальными нарушениями (ASD+ID) [41] | Перекрестное, тройное слепое, с 2-недельным периодом отмывки [41] | 23 [41] | Взрослые 18–65 лет с РАС и интеллектуальными нарушениями [41] | 12 недель на каждый этап [41] |
| Um et al., 2019 [42] | Да | Экстракт рисовых отрубей (γ-оризанол 4,5 мг/г) [42] | Стандартизированное растительное средство | Нарушение сна (полисомнография) [42] | Параллельное, двойное слепое [42] | 50 [42] | Взрослые, средний возраст ~44 года, PSQI ≥5 [42] | 2 недели [42] |
| Kim et al., 2019 [43] | Да | Гидролизат альфа-s1-казеина (Lactium®) [43] | Биоактивный пептид | Легкие и умеренные нарушения сна [43] | Перекрестное, двойное слепое, с 4-недельным периодом отмывки [43] | 48 [43] | Взрослые, средний возраст 49 лет, PSQI >5 [43] | 4 недели на каждый этап [43] |
| Kim et al., 2007 [44] | Да | Гидролизат альфа-s1-казеина (Lactium) [44] | Биоактивный пептид | Симптомы, связанные со стрессом, у женщин [44] | Перекрестное, двойное слепое, с 3-недельным периодом отмывки [44] | 63 [44] | Женщины >18 лет с симптомами, связанными со стрессом [44] | 30 дней на каждый этап [44] |
| Eckert et al., 2024 [45] | Да | Рыбный гидролизат (Peptidyss®, пептиды сардины) [45] | Биоактивный пептид | Низкое качество сна (PSQI >6) [45] | Перекрестное, двойное слепое, с 4-недельным периодом отмывки [45] | 35 (PP) [45] | Здоровые взрослые немцы 35–60 лет, PSQI >6 [45] | 4 недели на каждый этап [45] |
| Ayabe et al., 2024 [46] | Да | β-лактолин (пептид молочной сыворотки, 1,6 мг/день) [46] | Биоактивный пептид | Личностная тревожность и субъективный стресс [46] | Параллельное, двойное слепое [46] | 56 [46] | Взрослые 45–64 лет с самооценкой низкого уровня психологического здоровья [46] | 6 недель [46] |
| Tsukamoto-Sen et al., 2026 [47] | Да | Пицеатаннол (PIC) 10 мг/день из семян маракуйи [47] | Полифенол | Качество сна (WASO) у здоровых взрослых [47] | Параллельное, двойное слепое [47] | 76 [47] | Здоровые взрослые 20–59 лет [47] | 4 недели [47] |
| Doma et al., 2026 [7] | Да | Экстракт листьев кукурузы (CLE, 0,2–0,3% 6-MBOA) [7] | Стандартизированное растительное средство | Качество сна у взрослых с трудом засыпания/поддержания сна [7] | Параллельное, тройное слепое [7] | 80 [7] | Здоровые взрослые 18–65 лет с ≥2 эпизодами нарушения сна в неделю в течение ≥1 месяца [7] | 28 дней [7] |
| Lee et al., 2025 [48] | Да | Термообработанный Limosilactobacillus fermentum PS150 (HT-PS150) [48] | инактивированный тепловой обработкой постбиотик | Плохой сон (PSQI ≥5) [48] | Параллельное, двойное слепое [48] | 84 [48] | Взрослые 20–60 лет, PSQI ≥5, ISI <22 [48] | 8 недель [48] |
| Nishida et al., 2019 [14] | Да | Инактивированный тепловой обработкой Lactobacillus gasseri CP2305 (таблетки) [14] | инактивированный тепловой обработкой постбиотик | Качество сна и тревожность у студентов в условиях стресса [14] | Параллельное, двойное слепое [14] | 60 [14] | Студенты-медики в условиях хронического экзаменационного стресса [14] | 24 недели [14] |
| Nishida et al., 2017 [17] | Да | Инактивированный тепловой обработкой Lactobacillus gasseri CP2305 (ферментированный молочный напиток) [17] | инактивированный тепловой обработкой постбиотик | Сон, связанный со стрессом, у студентов [17] | Параллельное, двойное слепое [17] | 32 [17] | Студенты-медики младших курсов (стресс при препарировании трупов) [17] | 5 недель [17] |
| Tanihiro et al., 2026 [10] | Да | Инактивированный тепловой обработкой Lactobacillus gasseri CP2305 (таблетки, исследование с однократным применением ЭЭГ/ВСР) [10] | инактивированный тепловой обработкой постбиотик | Острые альфа-ритмы мозга и стресс [10] | Перекрестное, двойное слепое, с периодом отмывки ≥3 дней [10] | 28 [10] | Здоровые взрослые 20–44 лет [10] | Однократная доза (острое применение) [10] |
| Sawada et al., 2022 [49] | Да | Lactobacillus gasseri CP2305 (таблетки) [49] | инактивированный тепловой обработкой постбиотик | Менопаузальные симптомы у женщин среднего возраста [49] | Параллельное, двойное слепое [49] | 80 [49] | Женщины 40–60 лет [49] | 6 менструальных циклов [49] |
| Watanabe et al., 2025 [50] | Да | Инактивированный тепловой обработкой Lactiplantibacillus plantarum SNK12 [50] | инактивированный тепловой обработкой постбиотик | Сонливость при пробуждении; модуляция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси [50] | Параллельное, двойное слепое [50] | 56 [50] | Здоровые японские взрослые (средний возраст ~49 лет) с утренней утомляемостью [50] | 4 недели [50] |
| Wu et al., 2022 [51] | Да | Инактивированный тепловой обработкой Lactobacillus paracasei PS23 (HK-PS23) [51] | инактивированный тепловой обработкой постбиотик | Стресс и тревожность у медсестер (PSS ≥27) [51] | Параллельное, двойное слепое [51] | 70 [51] | Медицинские сестры, PSS ≥27 [51] | 8 недель [51] |
| Hirose et al., 2013 [52] | Да | Инактивированный тепловой обработкой Lactobacillus plantarum L-137 (таблетка LP20) [52] | инактивированный тепловой обработкой постбиотик | Инфекции верхних дыхательных путей и иммунная функция в условиях производственного стресса [52] | Параллельное, двойное слепое [52] | 78 [52] | Взрослые, средний возраст 50,6 лет, психологический стресс (BJSQ >41) [52] | 12 недель [52] |
| Komano et al., 2018 [53] | Да | Инактивированный тепловой обработкой Lactococcus lactis JCM 5805 (LC-Plasma) [53] | инактивированный тепловой обработкой постбиотик | Иммунитет и утомляемость у спортсменов [53] | Параллельное, двойное слепое [53] | 51 [53] | Здоровые спортсмены-мужчины (~20 лет) [53] | 13 дней [53] |
| Eungpinichpong, 2018 [54] | Да | Экстракт Kaempferia parviflora 360 мг/день [54] | Стандартизированное растительное средство | Физиологический и психологический стресс [54] | Параллельное, двойное слепое [54] | 80 [54] | Здоровые взрослые 24–46 лет, умеренный стресс [54] | 14 дней [54] |
| Ito et al., 2014 [55] | Да | Энзим-обработанный экстракт спаржи (ETAS) [55] | Стандартизированное растительное средство | Гормоны стресса и сон [55] | Исследование 1: параллельное; Исследование 2: перекрестное, с 2-недельным периодом отмывки [55] | Исследование 1: 20; Исследование 2: 18 [55] | Здоровые взрослые мужчины [55] | 7 дней [55] |
В 55 исследованиях охвачено 14 основных категорий ингредиентов. Ашваганда представлена в пяти исследованиях с использованием трех экстрактов (KSM-66, Shoden®, Sensoril®) [3, 4, 18–20]. Шафран фигурирует в трех исследованиях, во всех из которых используются стандартизированные экстракты Safr'Inside™ или Saffr'activ® [5, 21, 22]. Валериана представлена четырьмя исследованиями с двумя уровнями стандартизации (0,8% и 2% валереновой кислоты) [1, 2, 12, 23]. ГАМК из ферментированных зародышей риса представлена в трех исследованиях с подбором доз на различных уровнях (75, 100 и 300 мг) [8, 9, 34]. Инактивированный тепловой обработкой Lactobacillus gasseri CP2305 оценивается в четырех исследованиях с различными дизайнами и популяциями [10, 14, 17, 49]. Фармацевтические компараторы включают лемборексант (SUNRISE 2, n=949) [35] и димдазенил (фаза III, n=546) [36], обеспечивая ориентиры для крупномасштабных исследований. Размеры выборок варьируются от 16 [11] до 949 [35], а продолжительность исследований составляет от однократной острой дозы [10] до 24 недель [14]. Перекрестные дизайны применялись в 12 исследованиях [10–12, 15, 24, 25, 30, 41, 43–45, 55]. Большинство исследований финансировалось производителями ингредиентов или коммерческими организациями, что следует учитывать при оценке данной доказательной базы.
Эффекты
Объективные показатели сна
В таблице ниже представлены доступные данные об объективных показателях сна, полученные с помощью полисомнографии, ЭЭГ сна и актиграфии, сгруппированные по ингредиентам. Там, где доступны средние значения для групп и стандартное отклонение (SD), они приведены; если указана только значимость или направленность, это отмечено особо. Исследования, в которых не сообщались данные об объективных показателях сна, перечислены с соответствующим примечанием.
| Ингредиент | Исследование | Метод измерения | SOL (активное вещество против плацебо) | WASO (активное вещество против плацебо) | TST (активное вещество против плацебо) | Эффективность сна (активное вещество против плацебо) | Другие показатели структуры сна |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Ашваганда (KSM-66, 600 мг/день) [3] | Langade et al., 2019 [3] | Актиграфия | После лечения: 29,00 (7,14) против 33,94 (7,65) мин; p=0,019 [3] | Не сообщалось [3] | Не сообщалось [3] | Исходный уровень: 75,63% (2,70) против 75,14% (3,73); После лечения: 83,48% (2,83) против 79,68% (3,59); p<0,001 [3] | Не сообщалось [3] |
| Ашваганда (Shoden®, 120 мг/день) [4] | Deshpande et al., 2020 [4] | Актиграфия | Исходный уровень: 13,6 (8,0) против 14,3 (9,9); После лечения: 9,9 (5,5) против 12,2 (6,4) мин; p<0,01 [4] | Исходный уровень: 82,6 (35,4) против 80,7 (31,3); После лечения: 70,4 (32,1) против 82,7 (36,2) мин; p<0,05 [4] | Исходный уровень: 359,8 (50,4) против 370,6 (46,8); После лечения: 377,1 (46,8) против 351,7 (41,5) мин; p<0,001 [4] | Исходный уровень: 78,9% (8,4) против 79,6% (6,8); После лечения: 82,6% (7,0) против 78,9% (7,4); p<0,01 [4] | Не сообщалось [4] |
| Ашваганда (Gaia Herbs, 700 мг/день) [18] | O'Connor et al., 2022 [18] | Только анкетирование | Объективно не сообщалось [18] | Не сообщалось [18] | Не сообщалось [18] | Не сообщалось [18] | Не сообщалось [18] |
| Ашваганда (Sensoril®, 125/250/500 мг/день) [19] | Pandit et al., 2024 [19] | Только анкетирование | Не сообщалось [19] | Не сообщалось [19] | Не сообщалось [19] | Не сообщалось [19] | Не сообщалось [19] |
| Ашваганда (KSM-66, 600 мг/день) [20] | Choudhary et al., 2017 [20] | Только анкетирование | Не сообщалось [20] | Не сообщалось [20] | Не сообщалось [20] | Не сообщалось [20] | Не сообщалось [20] |
| Шафран (Safr'Inside™, 20 мг или 30 мг/день) [21] | Schuster et al., 2025 [21] | Только анкетирование | Объективно не сообщалось [21] | Не сообщалось [21] | Не сообщалось [21] | Не сообщалось [21] | Не сообщалось [21] |
| Шафран (Saffr'activ®, 15,5 мг/день) [22] | Pachikian et al., 2021 [22] | Актиграфия | Исходный уровень: 16,4 (18,9) против 9,6 (11,4); Неделя 6: 14,7 (16,1) против 7,5 (6,3) мин; нет достоверного эффекта группы [22] | Исходный уровень: 97,7 (30,7) против 83,4 (25,8); Неделя 6: 103,3 (30,5) против 81,8 (26,6) мин; нет достоверного эффекта группы [22] | Исходный уровень: 368,8 (48,3) против 387,8 (27,3); Неделя 6: 376,7 (42,5) против 379,7 (34,9) мин; нет достоверного эффекта группы [22] | Исходный уровень: 76,0% (8,2) против 80,4% (5,4); Неделя 6: 75,4% (7,8) против 80,2% (5,7); нет достоверного эффекта группы [22] | Общее время в постели (TIB) значительно увеличилось при применении шафрана (p=0,023) [22] |
| Шафран (Safr'Inside™, 30 мг/день) [5] | Láng et al., 2025 [5] | Трекер сна на основе ЭЭГ (Dreem 3) | SOL: Исходный уровень 14,3 (6,9) против 14,7 (7,4); Последующее наблюдение: 11,3 (5,2) против 17,5 (9,3) мин; p=0,03. LtPS: 15,2 (7,1) против 23,7 (12,6) мин; p=0,003 [5] | Последующее наблюдение: 24,5 (12,7) против 42,6 (17,5) мин; p=0,0004 [5] | Существенных различий нет (p=0,6) [5] | Эффективность сна увеличилась при применении шафрана; p=0,04 (субъективно) [5]; объективная эффективность сна p=0,2 [5] | REM и N3/SWS: существенных различий нет [5] |
| Валериана (Sleeproot®, 2% валереновой кислоты, 200 мг/сут) [1] | Shekhar et al., 2023 [1] | Запястная актиграфия + подгруппа полисомнографии (n=40) | Изменение латентности засыпания (SOL): группа валерианы −10,89 (4,98) по сравнению с плацебо +5,34 (4,17) мин; p<0,05 [1] | Не сообщалось [1] | Изменение общего времени сна (TST): группа валерианы +75,21 (34,05) по сравнению с плацебо −74,58 (31,33) мин; p<0,05 [1] | Улучшение; p<0,05 [1] | Тенденции для REM-фазы и NREM3-стадии, статистически не значимы [1] |
| Валериана (Sleeproot®, 2% валереновой кислоты, 200 мг, однократно) [2] | Thomas, 2024 [2] | Запястная актиграфия | День 1: SOL в группе валерианы 76,47 (9,74) по сравнению с плацебо (прямое значение отсутствует); изменение −12,91 (8,67) по сравнению с +52,34 (12,14) мин; p<0,05 [2] | Не сообщалось [2] | День 1: TST в группе валерианы 328,93 (10,54) по сравнению с исходным уровнем 306,09 (7,61) мин; изменение по сравнению с плацебо p<0,05 [2] | День 1: эффективность сна (SE) 68,76% (2,07) по сравнению с исходным уровнем 66,40% (1,67); p<0,05 по сравнению с плацебо [2] | Не сообщалось [2] |
| Валериана (0,8% валереновой кислоты, 300 мг, перекрестное исследование) [12] | Taibi et al., 2009 [12] | Полисомнография + актиграфия | Отсутствие статистически значимых различий по какому-либо показателю [12] | Время бодрствования после засыпания (WASO) увеличилось при приеме валерианы (+17,7 ± 25,6 мин; p=0,02 по сравнению с исходным уровнем; статистически незначимо по сравнению с плацебо) [12] | Статистически незначимо [12] | Статистически незначимо [12] | Отсутствие статистически значимых различий в медленноволновом сне (SWS) или REM-фазе [12] |
| Валериана (Valerina Forte®, 600 мг) [23] | Oxman et al., 2007 [23] | Только дневник сна (без актиграфии/полисомнографии) | Не измерялось объективно [23] | Не измерялось [23] | Не измерялось [23] | Не измерялось [23] | Не измерялось [23] |
| Валериана, 700 мг/сут [24] | Mirmohammadali et al., 2014 [24] | Только опросник | Не измерялось объективно [24] | Не измерялось [24] | Не измерялось [24] | Не измерялось [24] | Не измерялось [24] |
| Фитосомы мелиссы лекарственной (Meloff, 400 мг/сут) [25] | Di Pierro et al., 2024 [25] | Носимое устройство (Garmin VenuSq) + индекс тяжести бессонницы (ISI) | SWS увеличился на 15% на фоне лечения [25] | Конкретно не сообщалось [25] | Конкретно не сообщалось [25] | Конкретно не сообщалось [25] | REM-фаза уменьшилась на 10% на фоне лечения; SWS +15% [25] |
| Фосфолипидный экстракт мелиссы лекарственной (Relissa™, 400 мг/сут) [26] | Bano et al., 2023 [26] | Только опросник | Не измерялось объективно [26] | Не измерялось [26] | Не измерялось [26] | Не измерялось [26] | Не измерялось [26] |
| Чай из пассифлоры инкарнатной (Passiflora incarnata, 2 г) [15] | Ngan & Conduit, 2011 [15] | Полисомнография + дневник сна | SOL: пассифлора (медиана) = 15 по сравнению с плацебо (медиана) = 8 мин; статистически незначимо (p>0,01) [15] | Не сообщалось [15] | TST: 411,89 (37,65) по сравнению с 398,33 (48,35) мин; статистически незначимо [15] | SE: 87,73% (9) по сравнению с 85,72% (11,85); статистически незначимо; d Коэна = 0,34 [15] | SWS и REM-фаза: отсутствие статистически значимых различий [15] |
| Ромашка (Matricaria recutita, 270 мг два раза в день) [27] | Zick et al., 2011 [27] | Только дневник сна | Не измерялось объективно [27] | Не измерялось [27] | Не измерялось [27] | Не измерялось [27] | Не измерялось [27] |
| Ромашка по сравнению с чаем из пассифлоры (1 г/сут) [16] | Khalid et al., 2025 [16] | Питтсбургский индекс качества сна (PSQI) + биомаркеры (без полисомнографии/актиграфии) | Не измерялось объективно [16] | Не измерялось [16] | Не измерялось [16] | Не измерялось [16] | Не измерялось [16] |
| Корневище купены сибирской (Polygonatum sibiricum, 500 мг/сут) [28] | Ha et al., 2019 [28] | Актиграфия | Статистически незначимо [28] | WASO: отсутствие статистически значимого взаимодействия (p=0,275) [28] | Исходный показатель PS: 365 (66,0); неделя 4: 373 (68,9) мин по сравнению с плацебо 354 (71,0) и 346 (60,7); p взаимодействия = 0,046 [28] | SE: отсутствие статистически значимого взаимодействия (p=0,522) [28] | Не сообщалось [28] |
| Вербена лимонная (Aloysia citrodora, 400 мг/сут) [6] | Pérez-Piñero et al., 2024 [6] | Актиграфия | Исходный уровень: 3,7 (0,9) по сравнению с 3,0 (0,9); после лечения: 2,9 (0,8) по сравнению с 3,2 (0,8) (единицы актиграфии); p=0,001 [6] | Период наблюдения (FU): 28,7 (9,2) по сравнению с 35,0 (13,5) мин; p=0,001 [6] | Не сообщалось [6] | Период наблюдения (FU): 93,3% (2,5) по сравнению с 91,5% (3,4); p=0,001 [6] | Пробуждения: 2,0 (0,6) по сравнению с 2,2 (0,6); p=0,001 [6] |
| Вербена лимонная (RelaxPLX, 400 мг/сут) [29] | Martínez-Rodríguez et al., 2022 [29] | Носимое устройство Fitbit | Доля времени в состоянии бодрствования: 11,6% по сравнению с 11,3% (тенденция к статистической незначимости) [29] | Конкретно не сообщалось [29] | Доля минут сна: 88,4% по сравнению с 88,6% (статистически незначимо) [29] | Не сообщалось [29] | REM-фаза 23,0% по сравнению с 19,0%; глубокий сон 18,6% по сравнению с 16,8% (значения p не указаны) [29] |
| Шлемник бокоцветковый (Scutellaria lateriflora, BlueCALM®, 400 мг/сут) [30] | Di Minno et al., 2025 [30] | Не указано (визуальная аналоговая шкала [VAS] + PSQI в качестве основных показателей) | Свидетельствующее об улучшении статистически значимое различие (p<0,001) [30] | Не сообщалось [30] | Свидетельствующее об улучшении статистически значимое различие (p<0,001) [30] | Свидетельствующее об улучшении статистически значимое различие (p<0,001) [30] | Не сообщалось [30] |
| Клопогон кистевидный (изопропанольный экстракт) [31] | Jiang et al., 2015 [31] | Полисомнография | Не сообщалось [31] | Снижение на 15,8% по сравнению с плацебо; r=0,404, p=0,009 [31] | Не сообщалось [31] | Увеличение по сравнению с плацебо; r=0,391, p=0,010 [31] | Не сообщалось [31] |
| Экстракт рисовых отрубей (RBS, гамма-оризанол, 1000 мг/сут) [42] | Um et al., 2019 [42] | Полисомнография | Снижение; p=0,047 [42] | Статистически незначимое снижение [42] | +11,7 (29,9) мин; p=0,019 (с поправкой) [42] | +2,9% (7,7); p=0,010 (с поправкой) [42] | Продолжительность 2-й стадии сна увеличилась (p=0,022); тенденция для дельта-мощности p=0,067 [42] |
| Экстракт листьев кукурузы (CLE, 500 мг/сут, за 60 мин до сна) [7] | Doma et al., 2026 [7] | Актиграфия + электроэнцефалография/электроокулография (EEG/EOG) | SOL: день 14, p=0,008 (d=0,54); день 28: p=0,054 (d=0,57) [7] | День 14: 81,74 (42,49) по сравнению со 129,45 (67,90) мин; p=0,001 (d=0,84). День 28: 73,71 (39,79) по сравнению со 111,41 (67,92) мин; p=0,007 (d=0,67) [7] | Статистически значимое улучшение на 28-й день [7] | День 14: 80,96% (7,77) по сравнению с 71,39% (10,91); p=0,001 (d=1,01). День 28: 81,03% (9,63) по сравнению с 74,04% (13,46); p=0,007 (d=0,59) [7] | Медленноволновый сон +35,7 мин в группе CLE по сравнению с −10,6 мин в группе плацебо на 28-й день; улучшение в REM-фазе на 14-й и 28-й дни [7] |
| Пальмитоилэтаноламид (Levagen+®, 350 мг/сут) [32] | Rao et al., 2021 [32] | Актиграфия + дневник сна | Статистически значимое сокращение SOL в группе пальмитоилэтаноламида по сравнению с плацебо [32] | Не сообщалось [32] | Отсутствие статистически значимых различий между группами [32] | Отсутствие статистически значимых различий между группами [32] | Не сообщалось [32] |
| L-теанин (450–900 мг/сут в качестве адъювантной терапии) [33] | Sarris et al., 2019 [33] | Объективные измерения сна не проводились | Не измерялось [33] | Не измерялось [33] | Не измерялось [33] | Не измерялось [33] | Не измерялось [33] |
| Ферментированный зародыш риса, содержащий гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК, 300 мг/сут) [8] | Byun et al., 2018 [8] | Полисомнография | До лечения: 13,4 (15,7); после лечения: 5,7 (6,2) мин; p=0,001 (внутри группы) [8] | Не сообщалось [8] | Не сообщалось [8] | До лечения: 79,4% (12,9); после лечения: 86,1% (10,5); p=0,018 (внутри группы) [8] | Не сообщалось [8] |
| Ферментированный зародыш риса, содержащий гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК, 100 мг или 300 мг) [34] | Shin et al., 2016 [34] | Актиграфия (1 неделя) | После лечения: 300 мг — 30,92 (17,66); 100 мг — 36,49 (33,68); плацебо — 37,74 (33,35) мин; p=0,162 (эффект группы статистически незначим) [34] | Не сообщалось [34] | После лечения: 300 мг — 314,0 (61,6); 100 мг — 305,1 (73,1); плацебо — 298,5 (62,7) мин; p=0,413 [34] | После лечения: 300 мг — 76,06%; 100 мг — 74,11%; плацебо — 71,34%; p=0,146 [34] | Не сообщалось [34] |
| Ферментированный зародыш риса, содержащий гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК, низкая доза 75 мг) [9] | Yoon et al., 2022 [9] | Полисомнография | Исходный уровень: 9,0 (12,6); после лечения: 4,8 (4,6) мин; p=0,0038 (внутри группы) [9] | Не сообщалось [9] | Не сообщалось [9] | Исходный уровень: 86,5%; после лечения: 88,0%; p=0,2972 (статистически незначимо) [9] | Сон N3-стадии: исходный уровень 8,6% → после лечения 12,9%; p=0,0043. Индекс микропробуждений улучшился, p=0,0316 [9] |
| Гидролизат альфа-s1-казеина (Lactium®, 300 мг/сут) [43] | Kim et al., 2019 [43] | Актиграфия + полисомнография | SOL: улучшение во всех фазах; отсутствие статистически значимых различий между группами (p=0,437) [43] | WASO: улучшение в обеих фазах; статистически незначимое различие между группами (p=0,551) [43] | TST увеличилось в обеих фазах; статистически незначимое различие между группами (p=0,729) [43] | SE: актиграфические показатели статистически значимо улучшились на фоне 4-недельного приема гидролизата альфа-s1-казеина; d Коэна = 0,47 [43] | N3-стадия увеличилась после фазы плацебо; статистически незначимо [43] |
| Рыбный гидролизат (Peptidyss®, 1396 мг/сут) [45] | Eckert et al., 2024 [45] | Носимое устройство + дневник сна | Не сообщалось [45] | Не сообщалось [45] | Не сообщалось [45] | Не сообщалось [45] | Глубокий сон сократился в период приема рыбного гидролизата (отмечено в компоненте шкалы PSQI) [45] |
| Пицеатаннол (PIC, 10 мг/сут) [47] | Tsukamoto-Sen et al., 2026 [47] | Актиграфия | Статистически незначимо [47] | Статистически значимое сокращение по сравнению с плацебо [47] | Не сообщалось [47] | Не сообщалось [47] | Не сообщалось [47] |
| Рисовые отруби (RBS, гамма-оризанол) [42] указаны выше. Экстракт спаржи (ETAS, 150 мг/сут) [55] | Ito et al., 2014 [55] | Актиграфия | Статистически незначимо в целом; в подгруппе с SE <90%: тенденция к улучшению [55] | Не сообщалось [55] | Статистически незначимо (405,6 по сравнению с 399,3 мин) [55] | Статистически незначимо в целом; взаимодействие в подгруппе [55] | Не сообщалось [55] |
| Тиндализованные пробиотики HK-PS150 (L. fermentum) [48] | Lee et al., 2025 [48] | Актиграфия Fitbit Inspire 3 | Статистически незначимо (вся когорта) [48] | Статистически незначимо (вся когорта) [48] | Статистически незначимо (вся когорта) [48] | Подгруппа с индексом ISI ≥8: статистически значимо более выраженное улучшение продолжительности и эффективности сна [48] | Увеличение уровня ночного мелатонина отмечено у большей доли участников, принимавших термоинактивированные пробиотики HT-PS150 [48] |
| L. gasseri CP2305 (таблетки, 24 недели) [14] | Nishida et al., 2019 [14] | Одноканальная электроэнцефалография | Латентность засыпания до N3-стадии статистически значимо сократилась [14] | WASO статистически значимо уменьшилось [14] | Не сообщалось [14] | Не сообщалось [14] | Отношение дельта-мощности в первом цикле сна статистически значимо увеличилось [14] |
| L. gasseri CP2305 (ферментированное молоко, 5 недель) [17] | Nishida et al., 2017 [17] | Только опросник (PSQI) | Не измерялось объективно [17] | Не измерялось [17] | Не измерялось [17] | Не измерялось [17] | Не измерялось [17] |
| L. gasseri CP2305 (однократный прием, оценка ЭЭГ/вариабельности сердечного ритма) [10] | Tanihiro et al., 2026 [10] | Мощность альфа-ритма ЭЭГ + вариабельность сердечного ритма (HRV) | Не измерялось [10] | Не измерялось [10] | Не измерялось [10] | Не измерялось [10] | Мощность альфа-ритма статистически значимо выше после приема штамма CP2305 по сравнению с плацебо [10] |
| L. gasseri CP2305 (менопауза, 6 менструальных циклов) [49] | Sawada et al., 2022 [49] | Только опросник (шкала индекса менопаузы Смита [SMI] / шкала климактерических симптомов [GCS]) | Не измерялось объективно [49] | Не измерялось [49] | Не измерялось [49] | Не измерялось [49] | Не измерялось [49] |
| L. plantarum SNK12 (4 недели) [50] | Watanabe et al., 2025 [50] | Только субъективная шкала OSA-MA | Не измерялось объективно [50] | Не измерялось [50] | Не измерялось [50] | Не измерялось [50] | Не измерялось [50] |
| Тиндализованные пробиотики HK-PS23 (L. paracasei, 8 недель) [51] | Wu et al., 2022 [51] | Носимое устройство Fitbit | WASO: короче в группе HK-PS23 по сравнению с плацебо [51] | WASO короче [51] | TST: средняя разница −50,24 мин (стандартная ошибка [SE] 14,50); p=0,002 [51] | Не сообщалось [51] | Доля REM-фазы уменьшилась; легкий сон сократился в группе HK-PS23 [51] |
| Мелатонин в форме пролонгированного высвобождения 2 мг (Circadin, 3 недели) [37] | Luthringer et al., 2009 [37] | Полисомнография | Мелатонин пролонгированного действия: после лечения 13,7 (6,6) по сравнению с плацебо 22,6 (13,4) мин; p=0,02; Δ=−9 мин [37] | Статистически незначимо [37] | Статистически незначимо [37] | Статистически незначимо [37] | Отсутствие статистически значимых различий в стадиях сна [37] |
| Мелатонин 2 мг PRM (Циркадин, 26 недель) [38] | Wade et al., 2011 [38] | Дневник сна (субъективно) | Достоверное улучшение латентности засыпания (SL) по данным дневника в группе 55–80 лет (−15,4 против −5,5 мин; p=0,014) [38] | Не измерялось объективно [38] | Не измерялось объективно [38] | Не измерялось объективно [38] | Не измерялось объективно [38] |
| Мелатонин 6 мг/сут, андрогенная депривационная терапия (ADT) при раке простаты [39] | Etedali et al., 2022 [39] | Только анкетирование (PSQI) | Не измерялось объективно [39] | Не измерялось [39] | Не измерялось [39] | Не измерялось [39] | Не измерялось [39] |
| Мелатонин 0,5 мг быстрого высвобождения, DSWPD [40] | Sletten et al., 2018 [40] | Актиграфия | Латентность засыпания по актиграфии (SOL) короче на 15,7 мин (95% ДИ от −24,41 до −6,89) [40]; Время начала сна раньше на 34 мин (95% ДИ от −60 до −8) [40] | Не сообщается [40] | Не сообщается [40] | Эффективность сна (SE) в точке T1: +5,14% (95% ДИ 2,52–7,76; p<0,001) [40] | Не сообщается [40] |
| Мелатонин 5 мг, посткапельный абстинентный синдром [13] | Bondi et al., 2018 [13] | Только анкетирование | Не измерялось объективно [13] | Не измерялось [13] | Не измерялось [13] | Не измерялось [13] | Не измерялось [13] |
| Агомелатин 25 мг, расстройства аутистического спектра + умственная отсталость (ASD+ID) [41] | Ballester et al., 2019 [41] | Амбулаторный мониторинг суточных ритмов (запястье) | Специально не сообщается [41] | Не сообщается [41] | Общая продолжительность сна (TST): +83 мин (после 532±121 против до 449±177 мин); p=0,016; d=0,55 [41] | Не сообщается [41] | Коррекция циркадной фазы; стабильность ритма улучшилась [41] |
| Лемборексант 5 мг/10 мг (SUNRISE 2) [35] | Kärppä et al., 2020 [35] | Электронный дневник сна (субъективно) | Субъективная латентность засыпания (sSOL) достоверно снизилась по сравнению с плацебо (LEM5 и LEM10) на 6-й месяц и в большинстве временных точек [35] | Субъективное время бодрствования после засыпания (sWASO) достоверно снизилось по сравнению с плацебо [35] | Не сообщается по данным полисомнографии [35] | Субъективная эффективность сна (sSE) достоверно увеличилась [35] | Не измерялось с помощью полисомнографии в данном отчете [35] |
| Димдазенил 2,5 мг (Фаза III) [36] | Huang et al., 2023 [36] | Полисомнография | Латентность до наступления устойчивого сна (LPS) снизилась на 21,65 мин по сравнению с исходным уровнем; на 6,46 мин по сравнению с плацебо (p=0,023) [36] | Время бодрствования после засыпания (WASO) снизилось на 49,67 мин по сравнению с исходным уровнем; на 20,16 мин по сравнению с плацебо (p<0,001) [36] | Общая продолжительность сна (TST) увеличилась на 71,09 мин по сравнению с исходным уровнем; на 31,68 мин по сравнению с плацебо (p<0,001) [36] | Эффективность сна (SE): +13,26% по сравнению с исходным уровнем; +5,55% по сравнению с плацебо (p<0,001) [36] | Стадия 2 длиннее; Стадия 3 и REM короче в группе димдазенила [36] |
| Kaempferia parviflora 360 мг/сут [54] | Eungpinichpong, 2018 [54] | Только вариабельность сердечного ритма (HRV); оценка сна не проводилась | Не измерялось [54] | Не измерялось [54] | Не измерялось [54] | Не измерялось [54] | Не измерялось [54] |
| ETAS (экстракт спаржи) [55] | Ito et al., 2014 (Исследование 2) [55] | Актиграфия | Недостоверно (15,2 против 15,4 мин) [55] | Не сообщается [55] | Недостоверно в целом; эффект в подгруппе [55] | Недостоверно в целом [55] | Не сообщается [55] |
| L. plantarum L-137 (LP20, 12 недель) [52] | Hirose et al., 2013 [52] | Оценка сна не проводилась | Не измерялось [52] | Не измерялось [52] | Не измерялось [52] | Не измерялось [52] | Не измерялось [52] |
| LC-Plasma (L. lactis JCM 5805, 13 дней) [53] | Komano et al., 2018 [53] | Оценка сна не проводилась | Не измерялось [53] | Не измерялось [53] | Не измерялось [53] | Не измерялось [53] | Не измерялось [53] |
| β-лактолин (пептид сыворотки, 6 недель) [46] | Ayabe et al., 2024 [46] | Только анкетирование | Не измерялось объективно [46] | Не измерялось [46] | Не измерялось [46] | Не измерялось [46] | Не измерялось [46] |
Обсуждение объективных эффектов на сон
Среди 55 исследований лишь в небольшой части представлены объективные данные по сну уровня Tier 1 (полисомнография, валидированные устройства на основе ЭЭГ или актиграфия в отношении SOL, WASO, TST, SE или структуры сна). Фармацевтические эталоны показательны: димдазенил в дозе 2,5 мг привел к подтвержденному полисомнографией увеличению TST на 71,09 мин, уменьшению WASO на 49,67 мин, уменьшению LPS на 21,65 мин и увеличению SE на 13,26% по сравнению с исходным уровнем, при этом скорректированные с учетом плацебо эффекты составили +31,68 мин для TST, −20,16 мин для WASO, −6,46 мин для LPS и +5,55% для SE [36]. Лемборексант в дозах 5 и 10 мг аналогичным образом обеспечил устойчивое статистически значимое улучшение субъективных показателей SOL и WASO в течение 6 месяцев [35], хотя публикация по исследованию SUNRISE 2 не включала данные полисомнографии за данный отчетный период [35]. Данные показатели задают масштаб эффектов в литературе по природным соединениям.
Среди растительных средств с данными мультипараметрической актиграфии или полисомнографии экстракт листьев кукурузы (CLE) продемонстрировал наибольшие размеры эффекта: d Коэна составил 1,01 для эффективности сна на 14-й день, 0,84 для WASO и 0,54 для SOL с сохранением эффекта до 28-го дня [7]. Медленноволновой сон увеличился на 35,7 мин в группе CLE по сравнению с уменьшением на 10,6 мин в группе плацебо [7]. Данные размеры эффекта превышают показатели, наблюдаемые при применении фармацевтических препаратов в данном обзоре, и должны интерпретироваться с осторожностью с учетом умеренного размера выборки (n=40 в каждой группе) [7] и ретроспективной регистрации исследования [7].
Ашваганда (Shoden® 120 мг/сут) обеспечила достоверное улучшение показателей актиграфии по всем четырем основным параметрам сна (SOL p<0,01, WASO p<0,05, TST p<0,001, SE p<0,01) у 144 участников с неосвежающим сном [4]. Применение более высокой дозы формулы KSM-66 (600 мг/сут) у пациентов с диагностированной инсомнией показало достоверное сокращение SOL (29,00 против 33,94 мин; p=0,019) и улучшение SE (83,48% против 79,68%; p<0,001) [3]. Стоит отметить, что дозировка Shoden® достигается за счет стандартизации по гликозидам витанолидов на уровне 8% с концентрированием до 120 мг по сравнению с 5% витанолидов при дозировке 600 мг для KSM-66 [3, 4], что означает несопоставимость абсолютного содержания витанолидов напрямую.
Шафран (Safr'Inside™ 30 мг/сут) у 52 пожилых людей предоставил объективные данные на основе ЭЭГ о снижении SOL (p=0,03) и латентности до наступления устойчивого сна (p=0,003), а также снижении WASO (p=0,0004) без достоверного влияния на TST, REM или N3 [5]. Напротив, препарат Saffr'activ® в дозе 15,5 мг/сут у 66 взрослых с легкими и умеренными расстройствами сна не показал достоверных групповых эффектов ни по одному параметру актиграфии, хотя время пребывания в постели (TIB) увеличилось (p=0,023), а результаты на основе опросников улучшились [22, 22]. Данное расхождение в стандартизации доз может объяснять часть различий: Saffr'activ® поставляет 0,9 мг кроцинов и 0,7 мг сафранала на капсулу [22], в то время как Safr'Inside™ стандартизирован до >3% кроцинов, >0,2% сафранала, >1% производных пикрокроцина и >0,1% производных кемпферола [5, 21].
Данные по валериане противоречивы. Препарат Sleeproot® с высокой степенью стандартизации (2% валереновой кислоты, 200 мг/сут за 1 час до сна) обеспечил достоверное улучшение показателей SOL и TST по данным актиграфии у испытуемых с PSQI ≥5 [1], причем даже однократный прием приводил к достоверному улучшению TST на 1-й день [2]. В противоположность этому Таиби с соавторами (Taibi et al.) не обнаружили достоверной пользы от применения 300 мг экстракта с 0,8% валереновой кислоты в течение 2 недель у 16 пожилых женщин по данным полисомнографии, актиграфии и дневника сна [12]; показатель WASO численно увеличился (хотя и недостоверно по сравнению с плацебо) на фоне приема валерианы [12]. Масштабное интернет-исследование Oxman (n=405) выявило лишь маргинально достоверный эффект общей самооценки (разница 5,5%; p=0,04) при отсутствии достоверного улучшения по первичному критерию оценки качества сна в дневнике [23]. Несколько факторов — стандартизация дозы (0,8% против 2% валереновой кислоты), тяжесть состояния популяции (пожилые женщины с инсомнией против общей популяции взрослых с самооценкой инсомнии) и продолжительность исследования (2 недели против 8 недель) — вероятно, обуславливают данное расхождение.
Вербена лимонная (Aloysia citrodora/Lippia citriodora) в дозе 400 мг/сут в течение 90 дней обеспечила достоверное улучшение показателей SOL, WASO, SE и количества пробуждений по данным актиграфии (все p=0,001) [6] наряду с повышенным уровнем ночного мелатонина (199,7 против 174,7 пг/мл; p=0,048) [6]. В исследовании Martínez-Rodríguez et al. использовались те же ингредиент и дозировка, но применялись носимые устройства Fitbit потребительского класса, при этом сообщалось о направленно согласованных тенденциях в отношении фазы REM (23,0% против 19,0%) и глубокого сна (18,6% против 16,8%) без публикации статистических сравнений для данных параметров [29].
ГАМК из ферментированных зародышей риса в дозе 300 мг/сут приводила к внутригрупповому улучшению показателей полисомнографии в отношении SOL (с 13,4 до 5,7 мин; p=0,001) и SE (с 79,4% до 86,1%; p=0,018) в исследовании Byun et al. [8], причем ограничением являлось отсутствие межгрупповой отчетности (в группе плацебо было всего n=10 из-за соотношения распределения 3:1) [8]. Препарат в низкой дозе 75 мг обеспечил достоверное внутригрупповое снижение латентности сна по полисомнографии (p=0,0038) и заметное увеличение N3 сна (с 8,6% до 12,9%; p=0,0043) [9], что не отмечалось в исследованиях с более высокими дозами. Исследование зависимости «доза-ответ», проведенное Shin et al., выявило достоверное улучшение показателей по шкалам PSQI и ISI, но недостоверные эффекты актиграфии на SOL, TST и SE [34, 34].
Убитый нагреванием штамм L. gasseri CP2305 является единственным постбиотиком с данными по архитектуре сна на уровне ЭЭГ. У 60 студентов-медиков в течение 24 недель CP2305 достоверно сокращал время до наступления N3 сна, уменьшал WASO и увеличивал соотношение мощности дельта-ритма в первом цикле сна [14] со значениями частичного eta-квадрата 0,085–0,120 [14]. Тот же штамм в дизайне перекрестного исследования с однократным острой дозовым приемом (n=28) достоверно увеличивал альфа-мощность на ЭЭГ после приема с сопутствующим увеличением RMSSD по данным ВСР [10, 10]. Это единственные исследования в данном обзоре, которые напрямую демонстрируют нейрофизиологический механизм — усиление корковой альфа-активности и кардиального вагусного тонуса — сразу после приема убитого нагреванием постбиотика. Другие постбиотики (HT-PS150, HK-PS23, SNK12) привели к улучшению только по субъективным шкалам или оценкам с помощью носимых устройств [48, 50, 51].
Вегетативные показатели
Данные о вегетативных показателях в имеющейся базе доказательств скудны. В таблице ниже суммированы все исследования, в которых сообщалось о RMSSD, SDNN, HF-HRV, соотношении LF/HF или связанных маркерах.
| Ингредиент | Исследование | Результат | Направление и величина | p-значение |
|---|---|---|---|---|
| L. gasseri CP2305 (остро) [10] | Tanihiro et al., 2026 | RMSSD | Достоверно больший рост по сравнению с плацебо [10] | Не приводится в цифровом выражении [10] |
| ПЭА (Levagen+®, 600 мг/сут) [11] | Deb et al., 2025 | SDNN | +9,70 ± 6,02 мс (ПЭА) против −5,72 ± 3,14 мс (плацебо) [11] | p=0,024 [11] |
| ПЭА (Levagen+®, 600 мг/сут) [11] | Deb et al., 2025 | RMSSD | Тенденция к увеличению [11] | p=0,087 [11] |
| ПЭА (Levagen+®, 600 мг/сут) [11] | Deb et al., 2025 | HF-HRV | Без достоверных изменений [11] | p=0,965 [11] |
| Kaempferia parviflora 360 мг/сут [54] | Eungpinichpong, 2018 | RMSSD | Выше в группе KP [54] | p=0,033 [54] |
| Kaempferia parviflora 360 мг/сут [54] | Eungpinichpong, 2018 | Соотношение LF/HF | Ниже в группе KP [54] | p=0,036 [54] |
| ETAS (экстракт спаржи) [55] | Ito et al., 2014 | Общая мощность спектра и баланс ВНС | Достоверное улучшение [55] | p<0,05 и p<0,01 соответственно [55] |
Только семь измерений в четырех исследованиях предоставляют данные об вегетативных конечных точках. Прием ПЭА в дозе 600 мг/сут в течение 6 недель у 16 студенток с признаками стресса привел к увеличению SDNN (глобального маркера вариабельности сердечного ритма, связанного с вегетативной резильентностью) на 9,70 мс по сравнению со снижением на 5,72 мс в группе плацебо (p=0,024) [11], хотя RMSSD (более специфично отражающий сердечный вагальный тонус) продемонстрировал лишь недостоверную тенденцию (p=0,087) [11]. Это примечательно, поскольку меньший размер выборки и низкая статистическая мощность ограничивают интерпретацию. Исследование с применением однократной острой дозы CP2305 показало значительно более выраженное увеличение RMSSD — важный результат, однако дизайн исследования (n=28, перекрестное, однократная доза, ЭЭГ-исследование, а не исследование сна) ограничивает возможность прямого переноса выводов на показатели сна [10]. Ни в одном из исследований в данном обзоре RMSSD или высокочастотная составляющая вариабельности сердечного ритма (HF-HRV) не были предварительно заявлены в качестве первичных конечных точек сна и не проводилось измерение сердечного вагального тонуса в период засыпания в рамках специализированного протокола исследования сна.
Субъективные и нейроэндокринные показатели
В таблице ниже представлены PSQI, ISI, уровень кортизола и другие валидированные субъективные показатели при наличии данных сравнения с плацебо.
| Компонент | Исследование | PSQI (активное вещество против плацебо) | ISI (активное вещество против плацебо) | Кортизол/нейроэндокринные показатели | Ключевой результат |
|---|---|---|---|---|---|
| Ашваганда KSM-66 (600 мг/сут) [3] | Langade et al., 2019 | Исходный уровень: 13,07 (1,51) против 13,47 (1,38); 10-я неделя: 9,15 (1,82) против 11,8 (1,46); p<0,0001 [3] | Не сообщалось [3] | Улучшение по шкале HAM-A; p=0,002 [3] | Достоверное улучшение показателей PSQI |
| Ашваганда Shoden® (120 мг/сут) [4] | Deshpande et al., 2020 | Не сообщалось [4] | Не сообщалось [4] | Не сообщалось [4] | RSQ-W: увеличение качества сна на 72% против 29% (p<0,001) [4] |
| Ашваганда KSM-66 (600 мг/сут) [20] | Choudhary et al., 2017 | Не сообщалось [20] | Не сообщалось [20] | Кортизол сыворотки: снижение на 16,05% через 4 недели; на 22,2% через 8 недель (p<0,05) [20] | Достоверное улучшение показателей PSS и уровня кортизола |
| Ашваганда Sensoril® (125–500 мг/сут) [19] | Pandit et al., 2024 | Не сообщалось [19] | Не сообщалось [19] | Кортизол: дозозависимое снижение (все три дозы по сравнению с плацебо; от p<0,01 до p<0,001). Альфа-амилаза: дозозависимое снижение [19] | Дозозависимое подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы |
| Шафран Safr'Inside™ (20 или 30 мг/сут) [21] | Schuster et al., 2025 | Не сообщалось [21] | Улучшение по шкале AIS по сравнению с плацебо (p<0,05); d Коэна = 0,45 [21] | Не сообщалось [21] | Улучшение по шкале SQS на 3-й неделе (p<0,05 для дозы 30 мг; p<0,01 для дозы 20 мг); снижение уровня PSS (p=0,01) [21] |
| Шафран Saffr'activ® (15,5 мг/сут) [22] | Pachikian et al., 2021 | PSQI: улучшение качества сна (p=0,014), латентности сна (p=0,032), продолжительности сна (p=0,013) и общего балла (p=0,001) внутри группы шафрана [22] | Не сообщалось [22] | Не сообщалось [22] | Улучшение показателя легкости засыпания по шкале LSEQ; отсутствие межгруппового эффекта по данным актиграфии [22] |
| Шафран Safr'Inside™ (30 мг/сут) [5] | Láng et al., 2025 | Общий балл PSQI: снижение на 21,3% (шафран) против увеличения на 8,6% (плацебо); p=0,02 [5] | ISI: достоверный эффект отсутствует [5] | Не сообщалось [5] | Субъективная эффективность сна: улучшение (p=0,04) |
| Валериана Sleeproot® (200 мг/сут) [1] | Shekhar et al., 2023 | Достоверное снижение PSQI по сравнению с плацебо на 14-й, 28-й и 56-й дни [1] | Не сообщалось [1] | Не сообщалось [1] | Снижение по шкале BAI; снижение по шкале ESS; улучшение по визуальной аналоговой шкале (VAS) |
| Валериана (300 мг, 0,8% валереновой кислоты) [12] | Taibi et al., 2009 | Использовалось при отборе участников; достоверных изменений не зарегистрировано [12] | Не сообщалось [12] | Не сообщалось [12] | Отсутствие достоверного эффекта по какому-либо из показателей |
| Валериана (600 мг/ночь) [23] | Oxman et al., 2007 | Среднее значение 11,6 (2,7) против 11,5 (2,6); достоверных изменений нет [23] | Не сообщалось [23] | Не сообщалось [23] | Глобальная самооценка незначительно лучше (на 5,5%; p=0,04) |
| Валериана 700 мг/сут [24] | Mirmohammadali et al., 2014 | Исходный уровень: 10,9 ± 3,6; фазы приема валерианы: 7,8 ± 3,4 и 7,4 ± 3,0; p<0,001 [24] | ISI: 2,87 ± 0,62 после приема валерианы против 4,02 ± 0,5 после фазы плацебо; p<0,001 [24] | Не сообщалось [24] | Достоверное улучшение показателей PSQI и ISI у женщин в постменопаузе |
| Melissa officinalis фитосомный комплекс (400 мг/сут) [25] | Di Pierro et al., 2024 | Не сообщалось (использовалась шкала ISI) [25] | ISI: 6,8 ± 4,1 (группа лечения) против 9,7 ± 3,7 (плацебо); p=0,003 [25] | Не сообщалось [25] | Улучшение сна по субъективным оценкам в 87% случаев против 30% (χ²; p=0,0003) [25] |
| Melissa officinalis (Relissa™, 400 мг/сут) [26] | Bano et al., 2023 | Исходный уровень: 10,9 ± 4,3 против 8,6 ± 3,8; период наблюдения: 3,5 ± 2,6 против 6,6 ± 3,3; p<0,001 [26] | Не сообщалось [26] | Не сообщалось [26] | Достоверное улучшение показателей PSQI и общего самочувствия |
| Passiflora incarnata чай [15] | Ngan & Conduit, 2011 | Не сообщалось [15] | Не сообщалось [15] | Не сообщалось [15] | Качество сна по дневнику сна: t(40)=2,70; p<0,01 |
| Ромашка по 270 мг два раза в день [27] | Zick et al., 2011 | Не сообщалось [27] | Не сообщалось [27] | Не сообщалось [27] | Достоверных различий по данным дневника сна не выявлено; умеренный размер эффекта (d=0,47–0,61) для латентности засыпания (SOL), пробуждений и утомляемости |
| Ромашка против Passiflora чай [16] | Khalid et al., 2025 | Показатели PSQI значительно лучше при приеме ромашки по сравнению с пассифлорой и контролем [16] | Не сообщалось [16] | Снижение уровня кортизола при приеме ромашки (5,3→3,1 мкг/дл; p<0,01); при приеме пассифлоры изменений нет [16] | Увеличение уровня мелатонина при приеме ромашки (p<0,001) [16] |
| Scutellaria lateriflora (400 мг/сут) [30] | Di Minno et al., 2025 | Улучшение показателей PSQI (p<0.001) [30] | Не сообщалось [30] | Не сообщалось [30] | Снижение уровня стресса по визуальной аналоговой шкале (VAS) (p<0,001) |
| Клопогон кистевидный (6 месяцев) [31] | Jiang et al., 2015 | Снижение в группе клопогона кистевидного (r=0,601; p=0,001); недостоверно по сравнению с плацебо (r=0,301; p=0,051) [31] | Не сообщалось [31] | Не сообщалось [31] | Достоверное улучшение показателей WASO (продолжительность бодрствования после засыпания) и SE (эффективность сна) по данным полисомнографии по сравнению с плацебо |
| Polygonatum sibiricum (500 мг/сут) [28] | Ha et al., 2019 | AIS: достоверное взаимодействие «группа × визит» (z=−2,1; p=0,035) [28] | Не сообщалось [28] | Не сообщалось [28] | Увеличение перфузии медиальной префронтальной коры (p=0,001) |
| Вербена лимонная (400 мг/сут, 90 дней) [6] | Pérez-Piñero et al., 2024 | Общий балл PSQI: достоверно (p=0,008); латентность сна: p=0,027; эффективность сна: p=0,023 [6] | Не сообщалось [6] | Мелатонин: 199,7 против 174,7 пг/мл (p=0,048); уровень кортизола достоверно не изменился (NS) [6] | Достоверное улучшение по данным актиграфии и опросников |
| Вербена лимонная (RelaxPLX, 400 мг/сут, 8 недель) [29] | Martínez-Rodríguez et al., 2022 | PSQI: снижение на 12,2% по сравнению с исходным уровнем (p<0,05) [29] | Не сообщалось [29] | Кортизол: снижение на 15,6% по сравнению с исходным уровнем [29] | Воспринимаемый стресс (шкала PSS): снижение на 10,7% (p<0,05) |
| ПЭА (Levagen+®, 350 мг/сут) [32] | Rao et al., 2021 | Показатели PSQI улучшились в обеих группах со сходной динамикой [32] | Не сообщалось [32] | Не сообщалось [32] | Снижение латентности засыпания (SOL); улучшение когнитивных функций после пробуждения |
| L-теанин (450–900 мг/сут) [33] | Sarris et al., 2019 | Не сообщалось [33] | Общий балл ISI достоверно не изменился (p=0,35); пункт 4 ISI (удовлетворенность) улучшился (p=0,015); достоверный эффект в подгруппе с ISI ≤14 (p=0,007) [33] | Не сообщалось [33] | Отсутствие влияния на тревожность (шкала HAMA) |
| ГАМК 300 мг/сут (ферментированная) [8] | Byun et al., 2018 | PSQI: 11,0→9,8 (p=0,003); улучшение по компонентам C1 (p=0,002) и C3 (p=0,004) [8] | ISI: 14,6→11,5; p<0,0001 [8] | Не сообщалось [8] | Также отмечено улучшение объективных показателей полисомнографии: латентности засыпания (SOL) и эффективности сна (SE) |
| ГАМК (100 мг и 300 мг) [34] | Shin et al., 2016 | Общий балл PSQI: достоверное снижение в обеих дозовых группах по сравнению с плацебо (p=0,017 для низкой дозы, p=0,004 для высокой дозы) [34] | ISI: дозозависимое снижение (p=0.037) [34] | Не сообщалось [34] | Улучшение по подшкале латентности сна; улучшение показателей общего благополучия по шкале WHO-5 |
| ГАМК в низкой дозе 75 мг [9] | Yoon et al., 2022 | PSQI: 11,2→8,7 (p<0,0001 внутри группы) [9] | ISI: 15,3→10,4 (p<0,0001 внутри группы) [9] | Не сообщалось [9] | Аналогичные улучшения в группе плацебо (PSQI 10,3→8,3; p=0,002); межгрупповые сравнения не приводятся |
| Гидролизат альфа-s1-казеина (Lactium®) [43] | Kim et al., 2019 | PSQI: 9,79→8,51 (гидролизат альфа-s1-казеина); 9,79→8,55 (плацебо); межгрупповые различия недостоверны [43] | ISI: 12,08→10,04 (гидролизат альфа-s1-казеина); межгрупповые различия недостоверны [43] | Не сообщалось [43] | Дневник сна: улучшение общей продолжительности сна (TST) и эффективности сна (SE) при приеме гидролизата альфа-s1-казеина; улучшение эффективности сна по данным актиграфии на 4-й неделе (d=0,47) |
| Рыбный гидролизат (Peptidyss®) [45] | Eckert et al., 2024 | Улучшение PSQI на фоне вмешательства (p=0,002); во время фазы плацебо изменений не наблюдалось [45] | Не сообщалось [45] | Кортизол слюны: достоверные изменения отсутствуют [45] | Достоверное улучшение внутри группы; отсутствие достоверных межгрупповых различий |
| Бета-лактолин (пептид молочной сыворотки, 6 недель) [46] | Ayabe et al., 2024 | Не сообщалось [46] | Не сообщалось [46] | Кортизол: недостоверно; альфа-амилаза: недостоверно [46] | Улучшение показателей личностной тревожности по шкале PSS (p=0,046); улучшение показателей субъективного стресса по шкале PSS (p=0,043) |
| Мелатонин в форме пролонгированного высвобождения 2 мг (3 недели, пожилые пациенты) [37] | Luthringer et al., 2009 | Не сообщалось [37] | Не сообщалось [37] | Не сообщалось [37] | Качество сна по шкале LSEQ: существенное улучшение в 50% случаев против 15% (p=0,018); латентность засыпания (SOL) по полисомнографии: -9 мин (p=0,02) |
| Мелатонин в форме пролонгированного высвобождения 2 мг (26 недель) [38] | Wade et al., 2011 | Достоверное улучшение PSQI на фоне применения мелатонина пролонгированного действия [38] | Не сообщалось [38] | Не сообщалось [38] | Улучшение сохранялось в течение 6 месяцев; синдром отмены отсутствовал |
| Мелатонин 6 мг (бессонница, вызванная андроген-депривационной терапией) [39] | Etedali et al., 2022 | PSQI: улучшение по 4 доменам (p=0,04) [39] | Не сообщалось [39] | Не сообщалось [39] | Тревожность и депрессия: недостоверно |
| Мелатонин 0,5 мг (синдром задержки фазы сна) [40] | Sletten et al., 2018 | Более низкие показатели PSQI на фоне приема мелатонина (p=0,037) [40] | Более низкие показатели ISI на фоне приема мелатонина (p=0,035) [40] | Не сообщалось [40] | Значительное улучшение состояния по оценке клинициста в 52,8% случаев против 24,0% (p<0,05) |
| Мелатонин 5 мг (подострый период отмены препарата) [13] | Bondi et al., 2018 | PSSQ: отсутствие достоверных межгрупповых различий [13] | Не сообщалось [13] | Не сообщалось [13] | Отсутствие достоверных различий по любому из показателей |
| Агомелатин 25 мг (расстройство аутистического спектра + интеллектуальное нарушение) [41] | Ballester et al., 2019 | Не сообщалось [41] | Не сообщалось [41] | Не сообщалось [41] | Общая продолжительность сна (TST) +83 мин; коррекция циркадной фазы |
| Лемборексант 5 мг/10 мг [35] | Kärppä et al., 2020 | Не сообщалось [35] | Не сообщалось [35] | Не сообщалось [35] | Достоверное улучшение по всем конечным точкам субъективных дневников |
| Димдазенил 2,5 мг [36] | Huang et al., 2023 | Не сообщалось [36] | Достоверное улучшение показателей ISI [36] | Не сообщалось [36] | Улучшение по всем субъективным и объективным конечным точкам |
| Экстракт рисовых отрубей (1000 мг/сут) [42] | Um et al., 2019 | Снижение PSQI в обеих группах; отсутствие достоверных межгрупповых различий [42] | Не сообщалось [42] | Не сообщалось [42] | Достоверно более низкие показатели ESS в группе экстракта рисовых отрубей |
| Экстракт листьев кукурузы (CLE, 500 мг/сут) [7] | Doma et al., 2026 | PSQI: снижение в обеих группах (межгрупповые различия недостоверны) [7] | Не сообщалось [7] | Снижение уровня мелатонина на фоне приема CLE на 14-й день (p=0,002); ГАМК и серотонин — недостоверно [7] | Актиграфия/ЭЭГ продемонстрировали выраженные эффекты |
| HT-PS150 (L. fermentum, 8 недель) [48] | Lee et al., 2025 | PSQI: улучшение с течением времени в обеих группах; значимого взаимодействия не выявлено [48] | ISI: улучшение с течением времени; значимого взаимодействия не выявлено [48] | Кортизол: снижение зафиксировано у 69,2% по сравнению с 52,5%; p=0,128 [48] | Подгруппа с ISI ≥8: более выраженное улучшение |
| L. gasseri CP2305 (24 недели, студенты) [14] | Nishida et al., 2019 | Значимое улучшение PSQI по сравнению с плацебо [14] | Не сообщалось [14] | Уровень CgA в слюне значительно ниже; кортизол — недостоверно (NS) [14] | Значительное уменьшение личностной тревожности по шкале STAI |
| L. gasseri CP2305 (5 недель, студенты) [17] | Nishida et al., 2017 | Улучшение PSQI в группе CP2305 (5,44→4,04; p=0,038); статистически значимо у мужчин (p=0,004), но не у женщин (p=0,760) [17] | Не сообщалось [17] | CgA, кортизол, альфа-амилаза: недостоверно (NS) [17] | Половой диморфизм ответа по шкале PSQI |
| L. gasseri CP2305 (женщины в менопаузе) [49] | Sawada et al., 2022 | Не сообщалось [49] | Не сообщалось [49] | Не сообщалось [49] | Улучшение показателей менопаузального статуса по шкалам SMI и GCS |
| HK-PS23 (L. paracasei, 8 недель) [51] | Wu et al., 2022 | Не сообщалось [51] | Шкала ISI использовалась для скрининга; конкретные данные недостоверны (NS) [51] | Кортизол: значимое снижение в группе HK-PS23 (p=0,043) [51] | Улучшение показателей тревожности в подгруппе с высоким уровнем тревожности (STAI ≥103) |
| L. plantarum SNK12 (4 недели) [50] | Watanabe et al., 2025 | Не сообщалось [50] | Не сообщалось [50] | Кортизол в слюне: −0,132 мкг/дл (95% ДИ от −0,239 до −0,026); p=0,016. ФНО-α: снижение (p=0,037) [50] | Улучшение показателей шкалы OSA-MA «Сонливость при пробуждении» (p=0,032) и «Засыпание/поддержание сна» (p=0,010) |
| L. plantarum L-137 (LP20, 12 недель) [52] | Hirose et al., 2013 | Не сообщалось [52] | Не сообщалось [52] | Не сообщалось [52] | Снижение частоты ОРВИ; улучшение иммунной функции |
| LC-Plasma (L. lactis JCM 5805, 13 дней) [53] | Komano et al., 2018 | Не сообщалось [53] | Не сообщалось [53] | Не сообщалось [53] | Сокращение количества дней с симптомами утомления |
| Kaempferia parviflora (360 мг, 14 дней) [54] | Eungpinichpong, 2018 | Не сообщалось [54] | Не сообщалось [54] | Альфа-амилаза: упоминается, но количественные значения отсутствуют [54] | Шкалы HAM-A и SPST-20: улучшение в обеих группах, различия между группами недостоверны (NS) |
| ETAS (спаржа, 150 мг/сут, 7 дней) [55] | Ito et al., 2014 | Не сообщалось [55] | Не сообщалось [55] | Значимое снижение уровня CgA в слюне (9,4→5,7 пмоль/мл; p<0,01) [55]. Уровень кортизола не изменился на фоне приема ETAS и повысился в группе плацебо [55] | Улучшение показателя AIS «раннее пробуждение» (p<0,05) |
| Пицеатаннол (PIC, 10 мг/сут) [47] | Tsukamoto-Sen et al., 2026 | Не сообщалось [47] | Не сообщалось [47] | Не сообщалось [47] | Снижение WASO по данным актиграфии; субъективные показатели — недостоверно (NS) |
| Гидролизат альфа-s1-казеина (150 мг/сут) [44] | Kim et al., 2007 | Не сообщалось [44] | Не сообщалось [44] | Не сообщалось [44] | Опросник стресс-связанных симптомов: зафиксировано улучшение пищеварительной (p<0,01), сердечно-сосудистой (p<0,05), интеллектуальной (p<0,01), эмоциональной (p<0,05) сфер и социальных проблем (p<0,05) |
Обсуждение субъективных и нейроэндокринных эффектов
Среди субъективных показателей наиболее устойчивый сигнал наблюдается для ашвагандхи и шафрана. Препараты ашвагандхи со стандартизацией KSM-66 или Shoden® стабильно улучшают самооценку качества сна: в 10-недельном исследовании KSM-66 зафиксировано снижение PSQI с 13,07 до 9,15 по сравнению с 11,8 в группе плацебо (p<0,0001) [3]. Снижение уровня кортизола на фоне приема ашвагандхи носит дозозависимый характер в исследовании подбора дозы Sensoril®, достигая статистической значимости при всех трех дозах (125, 250, 500 мг/сут) с увеличением эффекта [19]. В исследовании KSM-66, проведенном Choudhary и соавторами, зарегистрировано снижение уровня сывороточного кортизола на 22,2% через 8 недель (p<0,05) [20], что предоставляет объективные нейроэндокринные доказательства модуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси.
Шафран в дозе 30 мг/сут (Safr'Inside™) продемонстрировал наиболее полную доказательную базу у пожилых лиц, включая одновременное улучшение показателей объективного сна по данным ЭЭГ (SOL, LtPS, WASO), общего балла PSQI (снижение на 21,3% против увеличения на 8,6% в группе плацебо; p=0,02), а также сдвиги в микробиоме в сторону бактерий, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты [5, 5]. В двухруковом исследовании Шустера и соавторов (Schuster et al.) аналогично обнаружено значимое улучшение показателей по шкалам AIS (d Коэна = 0,45), SQS и PSS при применении доз как 20 мг, так и 30 мг [21, 21], что указывает на то, что активная стандартизация играет более определяющую роль, чем доза в данном диапазоне.
Для валерианы данные субьективной оценки более благоприятны, чем объективные показатели: шкалы PSQI и ISI значительно улучшились у женщин в постменопаузе при приеме 700 мг/сут в течение двух перекрестных фаз [24], а препарат Sleeproot® с более высокой стандартизацией продемонстрировал стабильное улучшение PSQI в нескольких временных точках в параллельном исследовании [1]. Перекрестное исследование Taibi и соавторов с участием 16 пожилых женщин, а также масштабное интернет-исследование Oxman не выявили значимого улучшения PSQI [12, 23], причем в исследовании Taibi было уникально зафиксировано численное ухудшение показателя WASO на фоне приема валерианы [12]. Различия в характеристиках популяции и дозировках между этими исследованиями обсуждаются в разделе синтеза данных.
Для термоинактивированных постбиотиков исследования L. gasseri CP2305 формируют согласованную механистическую картину: снижение уровня хромогранина А в слюне (маркер симпатического стресса), улучшение PSQI (особенно у мужчин) [17], улучшение показателей тревожности по шкале STAI, сокращение латентности ко сну по данным ЭЭГ, увеличение дельта-мощности [14], а также острое усиление альфа-мощности коры головного мозга и показателя RMSSD [10, 10] — все это указывает на модуляцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и вегетативной нервной системы через ось «кишечник — головной мозг». Термоинактивированный штамм SNK12 (L. plantarum) продемонстрировал независимое снижение уровня кортизола в слюне (−0,132 мкг/дл; p=0,016) и ФНО-α (p=0,037) с сопутствующим улучшением по двум факторам сна OSA-MA [50]. Штамм HK-PS23 (L. paracasei) достоверно снижал уровень кортизола в крови (p=0,043) и уменьшал тревожность в подгруппе с высоким уровнем тревожности [51]. Данные сходные результаты для различных штаммов постбиотиков предполагают наличие эффекта класса, заключающегося в подавлении активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и провагальной модуляции.
Нежелательные явления
В таблице ниже обобщен профиль нежелательных явлений в включенных исследованиях.
| Компонент | Исследование | Значимые нежелательные явления | Серьезные НЯ | Выбытие из-за НЯ |
|---|---|---|---|---|
| Ашвагандха KSM-66 (600 мг/сут) [3] | Langade et al., 2019 | Не зарегистрированы [3] | Нет [3] | Не сообщалось [3] |
| Ашвагандха Shoden® (120 мг/сут) [4] | Deshpande et al., 2020 | Слабые, не связанные с лечением [4] | Нет [4] | Нет [4] |
| Ашвагандха Sensoril® (125–500 мг/сут) [19] | Pandit et al., 2024 | НЯ отмечены у 48%: изжога, дискомфорт в животе, инсомния [19] | Нет [19] | Не указано [19] |
| Шафран Safr'Inside™ (20–30 мг/сут) [21] | Schuster et al., 2025 | Дискомфорт в ЖКТ (дозозависимый: 10 против 6 и 4 случаев) [21] | Нет [21] | Не зарегистрированы [21] |
| Шафран Saffr'activ® (15,5 мг/сут) [22] | Pachikian et al., 2021 | Один эпизод сердцебиения [22] | Нет [22] | Один случай (возможно, связанный с продуктом) [22] |
| Валериана Sleeproot® (200 мг/сут) [1] | Shekhar et al., 2023 | Инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, со стороны ЖКТ (признаны не связанными) [1] | Нет [1] | Нет [1] |
| Валериана (300 мг, 0,8% валереновой кислоты) [12] | Taibi et al., 2009 | Незначительные, без достоверных различий по сравнению с плацебо [12] | Нет [12] | Нет [12] |
| Валериана (600 мг/ночь) [23] | Oxman et al., 2007 | Серьезные НЯ отсутствуют; нет значимых различий по легким НЯ [23] | Нет [23] | Не сообщалось [23] |
| Фитосомы Melissa officinalis (400 мг/сут) [25] | Di Pierro et al., 2024 | Не сообщалось [25] | Не сообщалось [25] | Не сообщалось [25] |
| Melissa officinalis (Relissa™) [26] | Bano et al., 2023 | Легкое расстройство желудка (распределено равномерно) [26] | Нет [26] | Нет [26] |
| Чай из Passiflora incarnata [15] | Ngan & Conduit, 2011 | Не сообщалось [15] | Не сообщалось [15] | Не сообщалось [15] |
| Scutellaria lateriflora (400 мг/сут) [30] | Di Minno et al., 2025 | Не зарегистрированы [30] | Нет [30] | Нет [30] |
| ПАЭ (Levagen+®, 350 мг/сут) [32] | Rao et al., 2021 | Потеря вкуса, ухудшение качества сна (ПАЭ); ЖКТ-симптомы, головокружение, ухудшение сна (плацебо) [32] | Не сообщалось [32] | Всего 6 (2 — ПАЭ, 4 — плацебо) [32] |
| ПАЭ (Levagen+®, 600 мг/сут) [11] | Deb et al., 2025 | Нежелательные эффекты отсутствуют [11] | Нет [11] | Нет [11] |
| L-теанин (450–900 мг/сут) [33] | Sarris et al., 2019 | Нарушения сна, сонливость, со стороны ЖКТ (легкие) [33] | Нет [33] | Явно не указано [33] |
| ГАМК 300 мг/сут [8] | Byun et al., 2018 | Дискомфорт в животе, головная боль, сонливость (у 4 из 40 участников) [8] | Не сообщалось [8] | Не сообщалось [8] |
| ГАМК 100/300 мг/сут [34] | Shin et al., 2016 | 5 пациентов (4,4%) сообщили о НЯ [34] | Не сообщалось [34] | Не сообщалось [34] |
| ГАМК 75 мг [9] | Yoon et al., 2022 | Не зарегистрированы [9] | Нет [9] | Нет [9] |
| Экстракт рисовых отрубей (1000 мг/сут) [42] | Um et al., 2019 | Всего 16 легких НЯ; ни одно не является серьезным [42] | Нет [42] | Не сообщалось [42] |
| Гидролизат альфа-s1-казеина [43] | Kim et al., 2019 | Зуд/крапивница у одного участника из группы плацебо; в группе гидролизата альфа-s1-казеина — отсутствуют [43] | Нет [43] | Нет [43] |
| Рыбный гидролизат (Peptidyss®) [45] | Eckert et al., 2024 | Всего 211; 2 серьезных (не связанных); 195 легких [45] | 2 (не связанных) [45] | Не сообщалось [45] |
| Пицеатаннол (PIC, 10 мг/сут) [47] | Tsukamoto-Sen et al., 2026 | 10 (PIC) против 24 (плацебо); все легкие [47] | Нет [47] | Нет [47] |
| Экстракт кукурузных листьев (500 мг/сут) [7] | Doma et al., 2026 | Один случай диареи в группе плацебо [7] | Нет [7] | Нет [7] |
| Мелатонин 2 мг с пролонгированным высвобождением (Circadin, 3 недели) [37] | Luthringer et al., 2009 | Головные боли (одинаково в обеих группах); НЯ, связанных с лечением, не выявлено [37] | Нет [37] | Нет [37] |
| Мелатонин 2 мг с пролонгированным высвобождением (26 недель) [38] | Wade et al., 2011 | Большинство легкие; достоверных различий с плацебо нет [38] | Зарегистрировано 42; 1 возможно связан с PRM; 1 летальный исход (плацебо) [38] | Всего 59; показатели сопоставимы [38] |
| Мелатонин 6 мг (андрогенная депривация при раке предстательной железы) [39] | Etedali et al., 2022 | Чрезмерная дневная сонливость у 3 (недостоверно, NS) [39] | Нет [39] | Нет [39] |
| Мелатонин 0,5 мг (синдром задержки фазы сна) [40] | Sletten et al., 2018 | Легкое головокружение, дневная сонливость, снижение либидо (сопоставимая частота в обеих группах) [40] | Нет [40] | Нет [40] |
| Мелатонин 5 мг (реабилитация при наркозависимости) [13] | Bondi et al., 2018 | Утомляемость, головная боль, кошмарные сновидения (более высокая частота в группе мелатонина) [13] | Нет [13] | По 1 в каждой группе [13] |
| Агомелатин 25 мг (расстройство аутистического спектра + интеллектуальное нарушение) [41] | Ballester et al., 2019 | Легкие и преходящие; одно повышение уровня аминотрансфераз [41] | Нет [41] | 1 (повышение печеночных ферментов) [41] |
| Лемборексант 5/10 мг [35] | Kärppä et al., 2020 | Сонливость — наиболее частая (выше при дозе LEM10); низкая частота серьезных НЯ [35] | Низкая частота, без летальных исходов [35] | Выше в группе LEM10 вследствие сонливости [35] |
| Димдазенил 2,5 мг [36] | Huang и др., 2023 | Головокружение 12,53% по сравнению с 5,06%; головная боль 4,36% по сравнению с 2,25% [36] | 0,54% по сравнению с 1,12% [36] | 3 (головокружение, вертиго, кожная сыпь) по сравнению с 1 [36] |
| Все инактивированные нагреванием постбиотики (множественные) [14, 49, 50] | Множественные | В ходе клинических исследований CP2305, SNK12 и Sawada CP2305 нежелательные явления не наблюдались [14, 49, 50] | Отсутствуют [14] | Отсутствуют [14] |
| Кампферия парвифлора (360 мг) [54] | Eungpinichpong, 2018 | Один случай метеоризма [54] | Отсутствуют [54] | Отсутствуют [54] |
При анализе растительных и постбиотических вмешательств профиль безопасности в целом является благоприятным. Наиболее примечательным выводом является то, что в исследовании оценки дозозависимого эффекта ашваганды Sensoril® о нежелательных явлениях сообщили 48% участников (преимущественно изжога, дискомфорт в животе и нарушения сна) [19], хотя серьезных нежелательных явлений зафиксировано не было. Этот показатель выше, чем в других исследованиях ашваганды, что может быть обусловлено трехруковым дизайном с более систематической регистрацией нежелательных явлений, использованием комбинированного экстракта корня и листьев или эффектами, связанными с дозой. В отличие от этого, инактивированные нагреванием постбиотики для всех штаммов не продемонстрировали нежелательных явлений в исследованиях с систематическим мониторингом [14, 49, 50]. Фармацевтические стандарты сравнения показали дозозависимую сомнолентность при применении лемборексанта (особенно в дозе 10 мг) [35] и головокружение при применении димдазенила (12,5% против 5,1% в группе плацебо) [36], что согласуется с их ГАМК-эргическим механизмом действия и механизмом блокады орексиновых рецепторов. Применение мелатонина в дозе 5 мг в популяции лиц, проходящих реабилитацию от зависимости от психоактивных веществ, показало численно более высокую частоту нежелательных явлений (усталость, кошмары) по сравнению с плацебо, хотя разница не достигла статистической значимости [13]. Дневная психомоторная работоспособность не ухудшалась и была выше при применении мелатонина пролонгированного высвобождения в дозе 2 мг по сравнению с плацебо в исследовании полисомнографии Luthringer и др. [37].
Данные для конкретных лекарственных форм при доставке в саше для горячих напитков
Среди 55 включенных исследований в трех применялась доставка в виде матрицы напитка: травяной чай Passiflora incarnata из расчета 2 г на чайный пакет, заваренный в кипящей воде [15], порошок ромашки и пассифлоры в исследовании Khalid и др. из расчета 1 г в горячей воде [16] и ферментированный молочный напиток, содержащий инактивированный нагреванием CP2305, в исследовании Nishida и др. 2017 года [17]. Ни одно из этих исследований не сообщало об анализе извлечения (recovery) после заваривания, количественном определении потери летучих веществ, данных о стабильности маркеров или экспериментах по взаимодействию с матрицей при температуре 60–90°C. Исследование напитка Nishida и др. 2017 года подтвердило отсутствие живых бактерий после стерилизации при 95°C в течение 30 секунд (в непрерывном стерилизаторе) [17], что подтверждает целостность системы доставки в том смысле, что состояние инактивированного нагреванием постбиотика сохранялось в процессе термообработки, однако данные о биодоступности или извлечении не сообщались.
Для растительных экстрактов, используемых в форме капсул, процесс экстракции вербены лимонной включал мацерацию при температуре <80°C с последующей вакуумной сушкой при 60–80°C [6, 29], а экстракт листьев кукурузы подвергался этанольной экстракции при 80°C и распылительной сушке при 140°C [7]. Ингредиент ETAS на основе спаржи экстрагировали горячей водой при 121°C в течение 45 минут [55]. Ни одно исследование не оценивало, как эти условия термообработки влияют на конечное содержание биоактивных веществ в восстановленной среде напитка, и ни одно исследование в данном обзоре не оценивало формат саше для горячих напитков ни для одного из основных целевых ингредиентов (ПЭА, L-теанин, стандартизированная валериана, ашваганда, ГАМК, фитосомы Melissa officinalis или инактивированные нагреванием постбиотики). Соответственно, в данном наборе данных отсутствуют клинические или физико-химические доказательства, подтверждающие или опровергающие целесообразность доставки в саше для горячих напитков для любого из этих ингредиентов.
Синтез
Центральное противоречие: стандартизация, популяция и значение «нулевого» результата
Несколько явных противоречий в данных клинических исследований устраняются при систематическом рассмотрении тяжести состояния популяции, стандартизации ингредиентов и методологии измерения результатов.
Валериана: стандартизация и тяжесть состояния популяции определяют расхождения результатов.
Самым наглядным примером является валериана. Тайби (Taibi) и др. не обнаружили значимого эффекта — и отметили тенденцию к численному ухудшению показателя WASO — при использовании 300 мг валереновой кислоты (0,8%) у 16 пожилых женщин с подтвержденной полисомнографией бессонницей при оценке в течение 2 недель [12, 12]. Оксман (Oxman) и др. обнаружили лишь незначительную пользу, оцениваемую по субъективным отчетам, у 405 взрослых, которые самостоятельно определили у себя наличие бессонницы, но были набраны через телевидение [23]. Напротив, в двух исследованиях с использованием препарата Sleeproot® (2% валереновой кислоты) у более молодых взрослых (18–50 лет) с индексом PSQI ≥5 наблюдалось значимое улучшение актиграфических показателей SOL и TST в течение 8 недель, включая острое улучшение TST на 1-й день при применении однократной дозы [1, 2]. Мирмохаммадали (Mirmohammadali) и др. при использовании 700 мг у женщин в постменопаузе обнаружили значимое улучшение показателей по шкалам PSQI и ISI [24]. 2,5-кратная разница в содержании валереновой кислоты между препаратами (0,8% против 2%), вероятно, приводит к существенно различным эффектам на ГАМК-рецепторы, учитывая известную дозозависимость связывания валереновой кислоты [1, 2]. Кроме того, пожилые женщины (средний возраст 69,4 года) в исследовании Тайби и др. могут представлять собой популяцию с более укоренившейся патофизиологией бессонницы, менее восприимчивую к мягкой ГАМК-эргической модуляции, в то время как более молодые популяции взрослых в исследованиях препарата Sleeproot® могут иметь более функциональный фенотип бессонницы с большими возможностями для лечения. Примечательно, что исследование Тайби также имело продолжительность 2 недели, в то время как успешные исследования валерианы длились 8 недель [1, 2, 12] — это важный временной фактор, учитывая предполагаемый механизм постепенной ГАМК-модуляции валерианы.
ГАМК: внутригрупповая и межгрупповая значимость и сигнал низкой дозировки в архитектуре сна.
Три исследования ГАМК в совокупности иллюстрируют несколько методологических противоречий. Бюн (Byun) и др. использовали полисомнографию и соотношение распределения 3:1 (30 пациентов с ГАМК, 10 с плацебо), сообщая только о внутригрупповых улучшениях для своих первичных конечных точек (SOL p=0,001; SE p=0,018) [8]; группа плацебо с недостаточной статистической мощностью не позволяет сделать выводы об эффектах с поправкой на плацебо. Шин (Shin) и др. использовали актиграфию в течение 1 недели и обнаружили значимое улучшение показателей PSQI и ISI (дозозависимо, p=0,017–0,037), но незначимые актиграфические эффекты в отношении SOL, TST и SE [34, 34], что позволяет предположить, что чувствительность опросников может превышать чувствительность объективных измерений в течение коротких периодов времени при данных дозах. Наиболее интересные результаты получены в исследовании Юн (Yoon) и др., где низкая доза ГАМК 75 mg показала подтвержденное полисомнографией увеличение сна N3 (с 8,6% до 12,9%; p=0,0043) и снижение индекса микропробуждений (p=0,0316) [9], в то время как улучшение SE было незначимым [9]. Параллельная группа плацебо показала сопоставимое улучшение ISI и PSQI [9], что поднимает вопрос о том, что внутригрупповые улучшения отражают регрессию к среднему или неспецифические эффекты, однако находка в отношении архитектуры N3 не имеет очевидного объяснения через регрессию и требует репликации с межгрупповым тестированием. Если результаты в отношении N3 и индекса микропробуждений специфичны для ГАМК, они предполагают иной механизм и кривую «доза-ответ», чем конечная точка общей эффективности сна, используемая в исследованиях с более высокими дозами.
Шафран: стандартизация дозы предсказывает селективность измерения результатов.
Препарат Saffr'activ® в дозе 15,5 мг/сут продемонстрировал улучшение показателей по опросникам, но отсутствие актиграфических эффектов [22, 22]. Препарат Safr'Inside™ в дозе 30 мг/сут продемонстрировал подтвержденные ЭЭГ объективные улучшения сна наряду с улучшением PSQI у пожилых людей [5, 5]. Оба препарата стандартизированы по разным профилям маркеров [5, 21, 22], и препарат с более высокой дозой и лучшей стандартизацией демонстрирует более полный профиль доказательств. Исследование Шустера (Schuster) и др. (n=165) предоставляет наиболее строгое сравнение доз (20 мг против 30 мг), выявив сходные эффекты на AIS и PSS, но различающиеся сроки ответа по шкале SQS (30 мг значимы на 3-й неделе, 20 мг — на 3-й неделе для другой метрики) [21], чего недостаточно для установления четкого порога дозы, но позволяет предположить, что стандартизированная доставка в диапазоне 20–30 мг эффективна для субъективных конечных точек.
Инактивированные нагреванием постбиотики: сходящиеся доказательства механизма действия с учетом специфики популяции.
В исследованиях инактивированных нагреванием постбиотиков прослеживается устойчивая закономерность: эффекты наиболее очевидны в популяциях с определенным стрессорным фактором (студенты в период экзаменационного стресса, находящиеся в состоянии стресса медсестры, женщины в менопаузе, лица с ISI ≥8). 24-недельное исследование L. gasseri CP2305 с участием 60 студентов-медиков показало значительные изменения архитектуры сна по данным ЭЭГ и улучшение PSQI [14, 14]. 5-недельное исследование ферментированного молока CP2305 среди студентов младших курсов показало улучшение PSQI, значимое у мужчин, но не у женщин [17]. В исследовании HT-PS150 среди невыбранных лиц с плохим сном (PSQI ≥5) не было обнаружено значимого взаимодействия группы и времени по PSQI или ISI в общей когорте, но в подгруппе с ISI ≥8 наблюдалось значительно более выраженное улучшение PSQI [48]. Ву (Wu) и др. обнаружили значительное снижение уровня кортизола в целом, но улучшение симптомов тревоги только в подгруппе с высокой тревогой (STAI ≥103) [51]. Ватанабе (Watanabe) и др., сосредоточившись на утренней усталости и неудовлетворенности сном (более специфический фенотип), обнаружили два значимых фактора OSA-MA наряду со снижением уровня кортизола и TNF-α [50]. Эта закономерность согласуется с механизмом, при котором модуляция оси HPA наиболее обнаруживаема на фоне повышенной активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы — как наблюдается в популяциях, находящихся в условиях психологического стресса, — и менее обнаруживаема у лиц с легкими неспецифическими нарушениями сна без повышенного уровня кортизола на исходном уровне.
Исследование острого однократного применения CP2305 с оценкой ЭЭГ и вариабельности сердечного ритма (ВСР) [10, 10] предоставляет прямую нейрофизиологическую поддержку этого механизма: показатели RMSSD и мощность альфа-ритма увеличились в течение 60 минут после приема однократной дозы у здоровых молодых взрослых. Усиление альфа-ритма связано со снижением кортикального возбуждения и усилением парасимпатического влияния. Тот факт, что эти эффекты возникают остро и у здоровых добровольцев, предполагает, что механизм не исключительно зависит от хронической перестройки микробиома кишечника, но также может включать быструю кишечно-вагальную сигнализацию посредством секреции серотонина из энтерохромаффинных клеток, поскольку данные in vitro из того же исследования показали повышенные уровни 5-HT при воздействии CP2305 [10].
Фармацевтические стандарты сравнения и проблема величины эффекта.
Данные клинических исследований III фазы димдазенила предоставляют наиболее четкие ориентиры для размера эффекта: подтвержденные полисомнографией изменения параметров по сравнению с плацебо: WASO −20,16 мин, TST +31,68 мин и SE +5,55% [36]. В исследовании экстракта листьев кукурузы (CLE) сообщалось о размерах эффекта (d=0,84 для WASO, d=1,01 для SE), численно превышающих таковые для димдазенила, что — учитывая предполагаемый механизм CLE через 6-MBOA и связывание с мелатониновыми рецепторами [7], а также скромный размер выборки исследования (n=40 в каждой группе) [7] — следует рассматривать как предварительные данные до проведения более масштабных независимых исследований репликации. Эффекты ашваганды по данным актиграфии (SOL, WASO, TST, SE — все улучшились в двух исследованиях с n≥60) занимают правдоподобный промежуточный диапазон, согласующийся с мягким ГАМК-эргическим механизмом и механизмом снижения уровня кортизола. Исследования натуральных соединений с наиболее обширной доказательной базой по объективным показателям — шафран (Safr'Inside™ 30 мг), ашваганда (Shoden® и KSM-66), вербена лимонная (400 мг, 90 дней), валериана (2% VA, 8 недель) и ГАМК (300 мг ПСГ, 75 мг данные архитектуры N3) — в совокупности демонстрируют эффекты на SOL, WASO или TST, которые являются статистически значимыми, но в большинстве случаев меньшими по абсолютной величине, чем у фармацевтических компараторов.
Основной нерешенный вопрос для конечной точки сердечной вагальной вегетативной регуляции заключается в том, производят ли какие-либо растительные или постбиотические ингредиенты клинически значимое, устойчивое увеличение RMSSD или HF-ВСР в рамках специализированного протокола сна. Находка по SDNN для ПЭА (p=0,024, n=16) [11] и находка по RMSSD при остром применении CP2305 [10] являются многообещающими, но ни одна из них не включает регистрацию вегетативных показателей в период засыпания или популяцию с первичной бессонницей. Для выяснения того, переводятся ли наблюдаемые вегетативные эффекты в улучшение сердечной вагальной модуляции в период засыпания (что является вегетативной конечной точкой Уровня 1, указанной в данном протоколе обзора), потребуется дизайн исследования, сочетающий актиграфию, ВСР за период сна и стандартизированную популяцию лиц со стрессом или бессонницей.
Рисунки из исходного документа
