Hos voksne med primær insomni, søvnforstyrrelser eller forhøjet psykologisk/fysiologisk stress: hvilke orale bioaktive stoffer med enkeltindgredienser, standardiserede botaniske stoffer, aminosyrer, mineraler og varmedræbte postbiotika forbedrer objektiv søvnindtrædelsens latenstid, dyb søvn / søvnarkitektur eller kardiologiske vagale autonome indekser sammenlignet med placebo eller aktiv kontrol, og hvilken formuleringsspecifik evidens understøtter administration i brev med varme drikke?
Standardiseret ashwagandha (KSM-66 og Shoden®), safran (Safr'Inside™ 30 mg), valerian med højere standardisering (2 % valereninsyre), citronsnabel, majsbladekstrakt og lavdosis GABA (75 mg) forbedrer objektiv søvnindtrædelsens latenstid eller dyb søvnarkitektur sammenlignet med placebo i kapsel- eller tabletform, mens varmedræbt L. gasseri CP2305 og palmitoylethanolamid viser foreløbige kardiologiske vagale autonome fordele; ingen formuleringsspecifik evidens understøtter administration i brev med varme drikke for nogen af disse ingredienser.
Abstrakt
Blandt 55 randomiserede, placebokontrollerede forsøg, der evaluerede orale bioaktive stoffer med enkeltindgredienser hos voksne med insomni, søvnforstyrrelser eller forhøjet stress, påvises forbedringer af den objective søvnindtrædelses latenstid mest konsekvent af valerian med højere standardisering (2 % valereninsyre, 200 mg/dag over 8 uger) [1, 2], ashwagandha (Shoden® 120 mg/dag og KSM-66 600 mg/dag) [3, 4], safran (Safr'Inside™ 30 mg/dag ved hjælp af EEG-baseret apparat hos ældre voksne) [5], citronsnabel (400 mg/dag over 90 dage ved aktigrafi) [6] og majsbladekstrakt (500 mg/dag, store aktigrafi-/EEG-effektstørrelser) [7]. GABA fra fermenteret risbakterie ved 300 mg/dag forbedrede PSG-søvnlatenstid og effektivitet inden for gruppen [8], og en lav dosis på 75 mg producerede en signifikant PSG-bekræftet stigning i N3-dyb søvn (8,6 % til 12,9 %; p=0,0043) [9], hvilket repræsenterer det eneste direkte signal om dyb søvnarkitektur i evidensbasen for naturlige forbindelser. For kardiologiske vagale autonome indekser øgede varmedræbt Lactobacillus gasseri CP2305 akut RMSSD og kortikal alfakraft i et enkelt-dosis crossover EEG/HRV-studie [10, 10], og palmitoylethanolamid (Levagen+® 600 mg/dag) øgede SDNN signifikant over 6 uger hos stressede kvinder (p=0,024) [11], men intet studie præspecificerede peri-søvnindtrædelses-HRV som et primært endepunkt i en population med insomni eller søvnforstyrrelser. Valerian med lavere standardisering (0,8 % valereninsyre, 300 mg, 2 uger) frembragte ingen signifikant objektiv søvnfordel og en numerisk ugunstig WASO-tendens ved PSG [12], mens melatonin 5 mg ved post-akut abstinens fra stofmisbrug viste ingen signifikant effekt på nogen udfald [13], hvilket illustrerer, at nulleffekter hober sig op omkring lavere standardisering, kortere varigheder og populationer, hvis søvnforstyrrelse er sekundær til komorbide tilstande. Varmedræbte postbiotika – særligt CP2305, SNK12 og HK-PS23 – viser konvergent HPA-akse-undertrykkelse (nedsat spytkortisol og CgA) sammen med subjektive søvnforbedringer, men signifikante objektive effekter på søvnarkitektur er begrænset til 24-ugers CP2305 EEG-studiet hos kronisk stressede studerende [14, 14].
Intet forsøg i denne evidensbase evaluerede nogen målingrediens leveret via et brevformat med varme drikke med genfinding af markører efter brygning, vurdering af flygtige tab eller data for matrixinteraktion [15–17]; termiske bearbejdningsforhold er kun dokumenteret for fremstillingstrin (ekstraktionstemperaturer på 80–140 °C for botaniske koncentrater) [6, 7], og studierne om levering af varmedræbte postbiotika bekræfter fraværet af levedygtige organismer efter sterilisering, men giver ingen data om biotilgængelighed i rekonstitueret drik [17]. Følgelig understøtter den tilgængelige evidens adskillige enkeltindgredienser som effektive for objektiv søvnindtrædelse og, i mindre grad, dyb søvnarkitektur, når de leveres i kapsel- eller tabletform ved definerede standardiseringsniveauer, men den tager ikke stilling til, om levering i brev med varme drikke bevarer det bioaktive indhold eller den kliniske effekt af nogen af disse ingredienser.
Rutediagram
Artikelsøgning
Elicit-korpus
Vi udførte en semantisk søgning på tværs af over 138 millioner akademiske artikler fra søgemaskinen Elicit, som inkluderer hele Semantic Scholar og OpenAlex.
Vi kørte disse forespørgsler:
"adult insomnia sleep onset latency polysomnography actigraphy randomized placebo glycine GABA L-theanine ashwagandha valerian Melissa Passiflora saffron lime peel palmitoylethanolamide"
"adult stress randomized placebo RMSSD HF-HRV cardiac vagal tone PEP palmitoylethanolamide Levagen LipiSperse heat killed Lactobacillus gasseri CP2305 oral"
Søgningerne gav i alt 500 resultater fra Elicit.
PubMed-korpus
Vi udførte en semantisk søgning på tværs af PubMed-korpusset.
Vi kørte disse forespørgsler:
"adult insomnia sleep onset latency polysomnography actigraphy randomized placebo glycine GABA L-theanine ashwagandha valerian Melissa Passiflora saffron lime peel palmitoylethanolamide"
"adult stress randomized placebo RMSSD HF-HRV cardiac vagal tone PEP palmitoylethanolamide Levagen LipiSperse heat killed Lactobacillus gasseri CP2305 oral"
Søgningerne gav i alt 500 resultater fra PubMed.
Vi indhentede 675 artikler, der var mest relevante for forespørgslen til screening.
Screening
Abstrakt-screening
Vi screenede kilder ind baseret på deres abstrakter, som opfyldte disse kriterier:
- Randomiseret primært forsøg: Er dette en fuldført primær rapport om et randomiseret humanforsøg frem for en protokol, oversigtsartikel, leder, konferenceabstrakt eller rent preklinisk studie?
- Berettiget voksengruppe: Inkluderer studiet voksne med primær insomni, søvnforstyrrelser / ikke-vedligeholdende søvn eller forhøjet psykologisk eller fysiologisk stress?
- Berettiget oralt enkeltstof: Evaluerer studiet et oralt kemisk bioaktivt stof med enkeltindrediens, en aminosyre, et mineral, et standardiseret botanisk ekstrakt eller et eksplicit varmedræbt/inaktiveret postbiotikum?
- Sammenligningsgrundlag: Sammenligner det randomiserede studie interventionen med placebo eller en aktiv kontrol?
Artikler, der ikke bestod et vilkårligt kriterium, blev automatisk ekskluderet; alle andre artikler, herunder grænsetilfælde, blev screenet ind.
113 artikler bestod abstrakt-screening og gik videre til fuldtekst-screening.
Ved abstrakt-screening var antallet af artikler ekskluderet for hver primær årsag:
- Randomiseret primært forsøg: n = 84
- Berettiget voksengruppe: n = 204
- Berettiget oralt enkeltstof: n = 258
- Sammenligningsgrundlag: n = 16
Fuldtekst-screening
Vi screenede derefter artikler baseret på deres fulde tekst ved hjælp af disse yderligere kriterier:
- Berettiget design og population: Er dette et randomiseret parallel- eller crossover-forsøg med adskillelige data for voksne på 18 år og derover, som har insomni, søvnforstyrrelser, ikke-vedligeholdende søvn eller forhøjet psykologisk/fysiologisk stress; ekskluderende rapporter der kun omhandler pædiatriske grupper og svære psykiatriske kohorter, medmindre adskillelige berettigede data er tilgængelige?
- Enkeltindrediensintervention: Er interventionen en oral enkeltindrediens med en identificerbar kemisk/botanisk/stammemæssig identitet og dosis; ekskluderende produkter med flere ingredienser uden en adskillelig arm der kun indeholder målet, levende probiotiske stammer, varmelabile enzymer og ikke-orale interventioner?
- Berettiget sammenligningsgrundlag: Er der en placebo- eller aktiv sammenligningsarm, der tillader sammenligning af den berettigede intervention?
- Relevant rapporteret udfald: Måler den fulde rapport mindst ét relevant søvn-, autonomt, stressfysiologisk eller valideret subjektivt søvn-/stressudfald (PSG, søvn-EEG, aktigrafi, RMSSD, HF-HRV, PEP, PSQI, ISI, VAS-stress, kortisol eller alfa-amylase)?
Artikler blev kun inkluderet i den endelige analyse, hvis de opfyldte alle kriterier; artikler, der ikke bestod eller var grænsetilfælde på et vilkårligt kriterium, blev ekskluderet.
55 artikler bestod fuldtekst-screening og gik videre til dataekstraktion.
Ved fuldtekst-screening var antallet af artikler ekskluderet for hver primær årsag:
- Berettiget design og population: n = 2
- Enkeltindrediensintervention: n = 2
- Relevant rapporteret udfald: n = 2
- Fuld tekst ikke tilgængelig: n = 52
Dataekstraktion
Vi bad en stor sprogmodel om at ekstrahere hver datakolonne herunder fra hver artikel. Vi gav modellen de ekstraktionsinstruktioner, der er vist herunder for hver kolonne.
- Ingrediensidentitet og standardisering: Ekstraher nøjagtigt kemisk navn eller botanisk art og plantedel; markørprocent/indhold; proprietært handelsnavn; stammedesignation for postbiotika; og leveringsteknologi. Angiv Ikke rapporteret, hvis fraværende.
- Dosis, timing, varighed og indgivelsesvej: Ekstraher oral dosis, doseringshyppighed, administrationstidspunkt i forhold til sengetid, behandlingsvarighed og doseringsform.
- Population og rammer: Ekstraher randomiserede og analyserede stikprøvestørrelser efter arm; alder; køn; søvn-/stressberettigelsestilstand; og eksklusioner relevant for anvendelighed.
- Forsøgsdesign og sammenligningsgrundlag: Ekstraher parallel- eller crossover-design, allokeringsforhold, blindning, sammenligningsgrundlag, udvaskning ved crossover og forsøgsregistrerings-/protokolidentifikator.
- Objektive søvnudfald: For hvert relevant PSG-, søvn-EEG- eller aktigrafi-udfald ekstraheres arm-niveau baseline og efterbehandlings-middelværdier/SD eller ændring/SD, enheder, placebojusteret effekt og p-værdi for SOL, WASO, TST, søvneffektivitet, N3/SWS, deltakraft og REM. Udled ikke manglende værdier.
- Autonome udfald: Ekstraher arm-niveau-resultater, enheder, tidspunkt, placebojusteret effekt og p-værdi for RMSSD, HF-HRV, PEP, HR og andre præspecificerede autonome udfald. Udled ikke manglende værdier.
- Subjektive og neuroendokrine udfald: Ekstraher validerede resultater for PSQI, ISI, VAS-stress, kortisol og alfa-amylase med arm-niveau-værdier/effekt/p-værdi, hvor det er rapporteret.
- Effektstørrelser og usikkerhed: Ekstraher rapporteret Cohen d, Hedges g, konfidensintervaller, standardfejl og p-værdier for berettigede udfald. Hvis der ikke rapporteres nogen effektstørrelse, angives Ikke rapporteret; beregn ikke.
- Bivirkninger og dagtidsfunktion: Ekstraher bivirkninger, alvorlige bivirkninger, tilbagetrækninger på grund af bivirkninger, rest-sedation om dagen, søvnighed om dagen og psykomotoriske/kognitive udfald.
- Farmakokinetik og foreslået mekanisme: Ekstraher information om human Tmax eller biotilgængelighed, hvis det er rapporteret, rationalet for administrationsvinduet og den foreslåede mekanisme. Adskil tydeligt måling af human målaktivering fra hypotese.
- Fakta om randomiseringsprocessen: Ekstraher sekvensgenerering, allokeringsskjul og information om baseline-ubalance relevant for RoB 2 domæne 1.
- Fakta om afvigelser fra tilsigtet intervention: Ekstraher deltager-/personaleblindning, adhærens, saminterventioner, protokolafvigelser og analysepopulation relevant for RoB 2 domæne 2.
- Fakta om manglende udfaldsdata: Ekstraher udfaldsspecifik manglende data efter arm, årsager og eventuelle følsomhedsanalyser relevante for RoB 2 domæne 3.
- Fakta om udfaldsmåling: Ekstraher metode til fastsættelse af udfald, assessorblindning og målesammenlignelighed relevant for RoB 2 domæne 4.
- Fakta om selektiv rapportering: Ekstraher tilgængelighed af præspecificeret analyseplan/registrering og overensstemmelse med rapporterede udfald relevant for RoB 2 domæne 5.
- Finansiering og interessekonflikter: Ekstraher finansieringskilde, sponsorrolle, interessekonflikter og forfatterbeskæftigelse.
- Dokumentation for termisk behandling og forarbejdning: Udtræk enhver ingrediensspecifik dokumentation om varmebehandling, stabilitet ved 60–90 C, matrixinteraktioner, leveringssystemets integritet, flygtigt tab eller assay-genfinding efter brygning. Angiv Ikke rapporteret, hvis det ikke er undersøgt; slut ikke herom på grundlag af klinisk effekt.
Resultater
Karakteristika for inkluderede studier
De 55 inkluderede studier dækker en bred vifte af interventioner med enkeltingredienser testet mod placebo eller aktiv kontrol hos voksne med søvnløshed, ikke-genopbyggende søvn, søvnforstyrrelser eller forhøjet stress. Tabellen nedenfor angiver ingrediensklasse, primært forskningsspørgsmåls fokus, forsøgsdesign, population, behandlingsvarighed, og om fuldtekst blev hentet for hvert studie.
| Studie | Fuldtekst hentet? | Ingrediens (patenterede navn) | Ingrediensklasse | Primært fokus | Design | N randomiseret | Population | Varighed |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Langade et al., 2019 [3] | Ja | Ashwagandharod (KSM-66) [3] | Standardiseret botanisk middel | Søvnresultater ved søvnløshed og angst [3] | Parallel, dobbeltblindet [3] | 60 [3] | Voksne 18–60 år, DSM-IV søvnløshed [3] | 10 uger [3] |
| Deshpande et al., 2020 [4] | Ja | Ashwagandharod/-blad (Shoden®) [4] | Standardiseret botanisk middel | Søvnkvalitet ved ikke-genopbyggende søvn [4] | Parallel, dobbeltblindet [4] | 150 [4] | Raske voksne 18–65 år, RSQ-W ≤50 [4] | 6 uger [4] |
| O'Connor et al., 2022 [18] | Ja | Ashwagandharod (Gaia Herbs) [18] | Standardiseret botanisk middel | Søvn og stress hos universitetsstuderende [18] | Parallel, dobbeltblindet [18] | 60 [18] | Raske universitetsstuderende ≥18 år [18] | 30 dage [18] |
| Pandit et al., 2024 [19] | Ja | Ashwagandharod/-blad (Sensoril®) [19] | Standardiseret botanisk middel | Stressreduktion; dosis-respons [19] | Parallel, dobbeltblindet [19] | 131 [19] | Voksne 20–58 år med kronisk stress (PSS ≥28) [19] | 8 uger [19] |
| Choudhary et al., 2017 [20] | Ja | Ashwagandharod (KSM-66) [20] | Standardiseret botanisk middel | Stress- og vægthåndtering [20] | Parallel, dobbeltblindet [20] | 52 [20] | Voksne 18–60 år med kronisk stress (PSS >20) [20] | 8 uger [20] |
| Schuster et al., 2025 [21] | Ja | Saffran (Safr'Inside™) [21] | Standardiseret botanisk middel | Søvnløshed og stress [21] | Parallel, 3-armet, dobbeltblindet [21] | 165 [21] | Voksne 18–65 år, moderat søvnløshed [21] | 4 uger [21] |
| Pachikian et al., 2021 [22] | Ja | Saffran (Saffr'activ®) [22] | Standardiseret botanisk middel | Søvnkvalitet ved mild til moderat søvnforstyrrelse og angst [22] | Parallel, dobbeltblindet [22] | 66 [22] | Voksne 25–70 år, ISI 7–21 [22] | 6 uger [22] |
| Láng et al., 2025 [5] | Ja | Saffran (Safr'Inside™) [5] | Standardiseret botanisk middel | Søvn og tarmmikrobiom hos ældre voksne [5] | Parallel, dobbeltblindet [5] | 52 [5] | Voksne 55–85 år, PSQI >5 eller ISI >10 [5] | 4 uger [5] |
| Shekhar et al., 2023 [1] | Ja | Valeriana (Sleeproot®, 2% valerensyre) [1] | Standardiseret botanisk middel | Søvnkvalitet med gener [1] | Parallel, dobbeltblindet [1] | 80 [1] | Voksne 18–50 år, PSQI ≥5 [1] | 8 uger [1] |
| Thomas, 2024 [2] | Ja | Valeriana (Sleeproot®, 2% valerensyre) [2] | Standardiseret botanisk middel | Akutte og vedvarende søvneffekter af en enkelt dosis [2] | Parallel, dobbeltblindet [2] | 80 [2] | Voksne 18–50 år, PSQI ≥5 [2] | 8 uger (akut dag 1-endepunkt) [2] |
| Taibi et al., 2009 [12] | Ja | Valerianarod (Nature's Resource, 0,8% valerensyre) [12] | Standardiseret botanisk middel | Søvnløshed hos ældre kvinder [12] | Overcrossover, dobbeltblindet, 13 dages udvaskning [12] | 16 [12] | Kvinder i alderen 55–80 år, PSQI ≥5 [12] | 2 uger pr. fase [12] |
| Oxman et al., 2007 [23] | Ja | Valeriana (Valerina Forte®) [23] | Standardiseret botanisk middel | Selvrapporteret søvnløshed [23] | Parallel, dobbeltblindet [23] | 405 [23] | Voksne 18–75 år, PSQI >5, søvnløshed ≥1 måned [23] | 2 uger [23] |
| Mirmohammadali et al., 2014 [24] | Ja | Valerianaekstrakt 700 mg [24] | Standardiseret botanisk middel | Søvn hos postmenopausale kvinder [24] | Overcrossover, triple-blindet, 2 ugers udvaskning [24] | 144 [24] | Postmenopausale kvinder 45–60 år [24] | 1 måned pr. fase [24] |
| Di Pierro et al., 2024 [25] | Ja | Melissa officinalis-fytosom (Meloff) [25] | Standardiseret botanisk middel (fytosom) | Søvnkvalitet og søvnløshed [25] | Overcrossover, dobbeltblindet, 5 dages udvaskning [25] | 30 [25] | Voksne 18–65 år med ikke-genopbyggende søvn [25] | 2 uger pr. fase [25] |
| Bano et al., 2023 [26] | Ja | Melissa officinalis-phospholipidekstrakt (Relissa™) [26] | Standardiseret botanisk middel (fytosom) | Følelsesmæssigt ubehag og søvn [26] | Parallel, dobbeltblindet [26] | 100 [26] | Raske voksne 18–60 år med moderat følelsesmæssigt ubehag eller PSQI >5 [26] | 3 uger [26] |
| Ngan & Conduit, 2011 [15] | Ja | Passiflora incarnata-urte-te [15] | Standardiseret botanisk middel (te) | Subjektiv søvnkvalitet hos raske voksne [15] | Overcrossover, dobbeltblindet, 1 uges udvaskning [15] | 41 [15] | Raske voksne 18–35 år med milde søvnudsving [15] | 1 uge pr. fase [15] |
| Khalid et al., 2025 [16] | Ja | Kamille (Matricaria chamomilla) vs. Passiflora incarnata-pulverte [16] | Standardiseret botanisk middel (te) | Primær søvnløshed [16] | Parallel, 3-armet (ingen eksplicit blænding angivet) [16] | 90 [16] | Voksne 25–45 år, primær søvnløshed [16] | 8 uger [16] |
| Zick et al., 2011 [27] | Ja | Kamilleekstrakt (Matricaria recutita) [27] | Standardiseret botanisk middel | Kronisk primær søvnløshed [27] | Parallel, dobbeltblindet [27] | 34 [27] | Voksne 18–65 år, DSM-IV primær søvnløshed ≥6 måneder [27] | 28 dage [27] |
| Ha et al., 2019 [28] | Ja | Polygonatum sibiricum-rhizom [28] | Standardiseret botanisk middel | Mild søvnløshed [28] | Parallel, dobbeltblindet [28] | 80 [28] | Voksne 20–65 år, mild søvnløshed ≥2 måneder [28] | 4 uger [28] |
| Pérez-Piñero et al., 2024 [6] | Ja | Aloysia citrodora-ekstrakt (citronverbena) [6] | Standardiseret botanisk middel | Søvnkvalitet hos raske voksne med forstyrrelser [6] | Parallel, dobbeltblindet [6] | 71 [6] | Raske voksne (gennemsnitsalder 29,5 år), dårlig søvnkvalitet [6] | 90 dage [6] |
| Martínez-Rodríguez et al., 2022 [29] | Ja | Citronverbena (Lippia citriodora, PLX/RelaxPLX) [29] | Standardiseret botanisk middel | Stress og søvnkvalitet [29] | Parallel, dobbeltblindet [29] | 40 [29] | Voksne (gennemsnit 38,7 år), PSS >15 og PSQI >5 [29] | 8 uger + 4 ugers udvaskning [29] |
| Di Minno et al., 2025 [30] | Ja | Scutellaria lateriflora-ekstrakt (BlueCALM®, 10% baicalin) [30] | Standardiseret botanisk middel | Primær søvnløshed [30] | Overcrossover, dobbeltblindet, 28 dages udvaskning [30] | 66 [30] | Voksne 18–70 år, primær moderat søvnløshed ≥1 måned [30] | 56 dage pr. fase [30] |
| Jiang et al., 2015 [31] | Ja | Sølvhynde (Cimicifuga racemosa, isopropanolisk ekstrakt) [31] | Standardiseret botanisk middel | Søvn hos postmenopausale kvinder [31] | Parallel, dobbeltblindet [31] | 48 [31] | Postmenopausale kvinder 45–60 år med søvnforstyrrelse ≥1 måned [31] | 6 måneder [31] |
| Rao et al., 2021 [32] | Ja | PEA (Levagen+®, LipiSperse® CWD-teknologi) [32] | Endocannabinoid-relateret fedtsyreamid | Søvnforstyrrelse (PSQI >5) [32] | Parallel, dobbeltblindet [32] | 103 [32] | Voksne >18 år, PSQI >5 [32] | 8 uger [32] |
| Deb et al., 2025 [11] | Ja | PEA (Levagen+®, LipiSperse® CWD-teknologi) [11] | Endocannabinoid-relateret fedtsyreamid | Stress (HRV og subjektivt) hos universitetsstuderende [11] | Overcrossover, dobbeltblindet, 6 ugers udvaskning [11] | 16 [11] | Kvindelige universitetsstuderende (gennemsnitsalder 22 år), PSS >13 [11] | 6 uger pr. fase [11] |
| Sarris et al., 2019 [33] | Ja | L-theanin (450–900 mg) [33] | Aminosyre | Angst og søvn ved GAD (supplerende) [33] | Parallel, dobbeltblindet [33] | 46 [33] | Voksne med DSM-5 GAD, HAMA ≥16, i behandling med stabil antidepressiv medicin [33] | 8 uger [33] |
| Byun et al., 2018 [8] | Ja | GABA fra fermenteret rismis (Lactobacillus sakei B2-16), 15% GABA [8] | Aminosyre | Søvnløshed (PSG) [8] | Parallel, dobbeltblindet, 3:1 allokering [8] | 40 [8] | Voksne med gennemsnitsalder 49 år, PSQI >5, ISI >8 [8] | 4 uger [8] |
| Shin et al., 2016 [34] | Ja | GABA fra fermenteret rismis (100 mg eller 300 mg) [34] | Aminosyre | Søvnløshed (dosis-respons) [34] | Parallel, 3-armet, dobbeltblindet [34] | 114 [34] | Voksne ≥30 år, DSM-IV søvnløshed [34] | 1 uge [34] |
| Yoon et al., 2022 [9] | Ja | GABA fra fermenteret rismis (75 mg lav dosis) [9] | Aminosyre | Lavdosis GABA ved søvnløshed (PSG) [9] | Parallel, dobbeltblindet [9] | 50 [9] | Patienter med søvnløshed [9] | 4 uger [9] |
| Kärppä et al., 2020 [35] | Ja | Lemborexant (LEM5 og LEM10) [35] | Dobbelt orexinreceptor-antagonist | Søvnforstyrrelse (langvarig) [35] | Parallel, 3-armet, dobbeltblindet (SUNRISE 2) [35] | 949 [35] | Voksne ≥18 år, DSM-5 søvnløshed, ISI ≥15 [35] | 6 måneders placebokontrolleret fase [35] |
| Huang et al., 2023 [36] | Ja | Dimdazenil (EVT201), 2,5 mg, partiel GABA-A PAM [36] | GABA-A-receptormodulator | Søvnforstyrrelse (fase III) [36] | Parallel, dobbeltblindet, 2:1 allokering [36] | 546 [36] | Voksne ≥18 år på tværs af 66 hospitaler i Kina [36] | 14 dage [36] |
| Luthringer et al., 2009 [37] | Ja | Melatonin 2 mg depottablet (Circadin) [37] | Melatonin | Primær søvnløshed hos ældre [37] | Parallel, dobbeltblindet [37] | 40 [37] | Voksne ≥55 år, DSM-IV primær søvnløshed [37] | 3 uger [37] |
| Wade et al., 2011 [38] | Ja | Melatonin 2 mg depottablet (Circadin) [38] | Melatonin | Primær søvnløshed, aldersafgrænsningsanalyse [38] | Parallel, dobbeltblindet [38] | 930 [38] | Voksne 18–80 år, primær søvnløshed, SL >20 min [38] | 3 uger + 26 ugers forlængelse [38] |
| Etedali et al., 2022 [39] | Ja | Melatonin 6 mg/dag (3 mg to gange dagligt) [39] | Melatonin | ADT-inducerede søvnproblemer ved prostatakræft [39] | Parallel, dobbeltblindet [39] | 43 [39] | Mænd ≥18 år med prostatakræft i ADT-behandling, gennemsnitsalder ~70 år [39] | 4 uger [39] |
| Sletten et al., 2018 [40] | Ja | Melatonin 0,5 mg med hurtig frigivelse [40] | Melatonin | Forsinket søvn-vågenhedsfaseforstyrrelse (DSWPD) [40] | Parallelt, dobbeltblindet [40] | 116 [40] | Voksne 16–65 år med klinisk diagnosticeret DSWPD [40] | 4 uger [40] |
| Bondi et al., 2018 [13] | Ja | Melatonin 5 mg [13] | Melatonin | Post-akut abstinenssøvn under bedring fra stofmisbrug [13] | Parallelt, dobbeltblindet [13] | 70 [13] | Mænd ≥18 år i døgnbehandling for stofmisbrug [13] | 28 dage [13] |
| Ballester et al., 2019 [41] | Ja | Agomelatin 25 mg (MT1/MT2-agonist, 5HT2C-antagonist) [41] | Melatoninreceptoragonist | Søvn og døgnrytme hos voksne med ASD+ID [41] | Crossover, triple-blindet, 2-ugers udvaskningsperiode [41] | 23 [41] | Voksne 18–65 år med ASD og intellektuel nedsættelse [41] | 12 uger pr. fase [41] |
| Um et al., 2019 [42] | Ja | Risekstrakt (γ-oryzanol 4,5 mg/g) [42] | Standardiseret botanisk ekstrakt | Søvnforstyrrelse (PSG) [42] | Parallelt, dobbeltblindet [42] | 50 [42] | Voksne, gennemsnitsalder ~44 år, PSQI ≥5 [42] | 2 uger [42] |
| Kim et al., 2019 [43] | Ja | Alfa-s1-kaseinhydrolysat (Lactium®) [43] | Bioaktivt peptid | Mild til moderat søvnforstyrrelse [43] | Crossover, dobbeltblindet, 4-ugers udvaskningsperiode [43] | 48 [43] | Voksne med gennemsnitsalder på 49 år, PSQI >5 [43] | 4 uger pr. fase [43] |
| Kim et al., 2007 [44] | Ja | Alfa-s1-kaseinhydrolysat (Lactium) [44] | Bioaktivt peptid | Stressrelaterede symptomer hos kvinder [44] | Crossover, dobbeltblindet, 3-ugers udvaskningsperiode [44] | 63 [44] | Kvinder >18 år med stressrelaterede symptomer [44] | 30 dage pr. fase [44] |
| Eckert et al., 2024 [45] | Ja | Fiskehydrolysat (Peptidyss®, sardinpeptider) [45] | Bioaktivt peptid | Dårlig søvnkvalitet (PSQI >6) [45] | Crossover, dobbeltblindet, 4-ugers udvaskningsperiode [45] | 35 (PP) [45] | Raske tyske voksne 35–60 år, PSQI >6 [45] | 4 uger pr. fase [45] |
| Ayabe et al., 2024 [46] | Ja | β-lactolin (vallepeptid, 1,6 mg/dag) [46] | Bioaktivt peptid | Trækanstst og subjektiv stress [46] | Parallelt, dobbeltblindet [46] | 56 [46] | Voksne 45–64 år med selvrapporteret lavt psykologisk velbefindende [46] | 6 uger [46] |
| Tsukamoto-Sen et al., 2026 [47] | Ja | Piceatannol (PIC) 10 mg/dag fra passionsfrugtkerner [47] | Polyphenol | Søvnkvalitet (WASO) hos raske voksne [47] | Parallelt, dobbeltblindet [47] | 76 [47] | Raske voksne 20–59 år [47] | 4 uger [47] |
| Doma et al., 2026 [7] | Ja | Majsbladeekstrakt (CLE, 0,2–0,3% 6-MBOA) [7] | Standardiseret botanisk ekstrakt | Søvnkvalitet hos voksne med besvær med at falde i søvn/forblive i søvn [7] | Parallelt, triple-blindet [7] | 80 [7] | Raske voksne 18–65 år med ≥2 episoder med søvnforstyrrelse/uge i ≥1 måned [7] | 28 dage [7] |
| Lee et al., 2025 [48] | Ja | Varmebehandlet Limosilactobacillus fermentum PS150 (HT-PS150) [48] | Inaktiveret postbiotikum | Dårlig søvn (PSQI ≥5) [48] | Parallelt, dobbeltblindet [48] | 84 [48] | Voksne 20–60 år, PSQI ≥5, ISI <22 [48] | 8 uger [48] |
| Nishida et al., 2019 [14] | Ja | Inaktiveret Lactobacillus gasseri CP2305 (tabletter) [14] | Inaktiveret postbiotikum | Søvnkvalitet og angst hos stressede studerende [14] | Parallelt, dobbeltblindet [14] | 60 [14] | Medicinstuderende under kronisk eksamensstress [14] | 24 uger [14] |
| Nishida et al., 2017 [17] | Ja | Inaktiveret Lactobacillus gasseri CP2305 (fermenteret mælkedrik) [17] | Inaktiveret postbiotikum | Stressassocieret søvn hos studerende [17] | Parallelt, dobbeltblindet [17] | 32 [17] | Medicinstuderende på bachelorniveau (stress i forbindelse med ligdissekering) [17] | 5 uger [17] |
| Tanihiro et al., 2026 [10] | Ja | Inaktiveret Lactobacillus gasseri CP2305 (tabletter, enkelt-dosis EEG/HRV-studie) [10] | Inaktiveret postbiotikum | Akutte hjernens alfa-svingninger og stress [10] | Crossover, dobbeltblindet, ≥3-dages udvaskningsperiode [10] | 28 [10] | Raske voksne 20–44 år [10] | Enkeltdosis (akut) [10] |
| Sawada et al., 2022 [49] | Ja | Lactobacillus gasseri CP2305 (tabletter) [49] | Inaktiveret postbiotikum | Menopausale symptomer hos midaldrende kvinder [49] | Parallelt, dobbeltblindet [49] | 80 [49] | Kvinder 40–60 år [49] | 6 menstruationscyklusser [49] |
| Watanabe et al., 2025 [50] | Ja | Inaktiveret Lactiplantibacillus plantarum SNK12 [50] | Inaktiveret postbiotikum | Træthed ved opvågning; HPA-akse-modulation [50] | Parallelt, dobbeltblindet [50] | 56 [50] | Raske japanske voksne (gennemsnitsalder ~49 år) med morgentræthed [50] | 4 uger [50] |
| Wu et al., 2022 [51] | Ja | Inaktiveret Lactobacillus paracasei PS23 (HK-PS23) [51] | Inaktiveret postbiotikum | Stress og angst hos sygeplejersker (PSS ≥27) [51] | Parallelt, dobbeltblindet [51] | 70 [51] | Kvindelige sygeplejersker, PSS ≥27 [51] | 8 uger [51] |
| Hirose et al., 2013 [52] | Ja | Inaktiveret Lactobacillus plantarum L-137 (LP20-tablet) [52] | Inaktiveret postbiotikum | Øvre luftvejsinfektioner og immunfunktion under arbejdsrelateret stress [52] | Parallelt, dobbeltblindet [52] | 78 [52] | Voksne med gennemsnitsalder 50,6 år, psykologisk stress (BJSQ >41) [52] | 12 uger [52] |
| Komano et al., 2018 [53] | Ja | Inaktiveret Lactococcus lactis JCM 5805 (LC-Plasma) [53] | Inaktiveret postbiotikum | Immunitet og træthed hos atleter [53] | Parallelt, dobbeltblindet [53] | 51 [53] | Raske mandlige atleter (~20 år) [53] | 13 dage [53] |
| Eungpinichpong, 2018 [54] | Ja | Kaempferia parviflora-ekstrakt 360 mg/dag [54] | Standardiseret botanisk ekstrakt | Fysiologisk og psykologisk stress [54] | Parallelt, dobbeltblindet [54] | 80 [54] | Raske voksne 24–46 år, moderat stress [54] | 14 dage [54] |
| Ito et al., 2014 [55] | Ja | Enzymbehandlet aspargesekstrakt (ETAS) [55] | Standardiseret botanisk ekstrakt | Stresshormoner og søvn [55] | Studie 1: parallelt; Studie 2: crossover, 2-ugers udvaskningsperiode [55] | Studie 1: 20; Studie 2: 18 [55] | Raske voksne mænd [55] | 7 dage [55] |
De 55 forsøg dækker 14 brede ingredienskategorier. Ashwagandha er repræsenteret ved fem forsøg med tre ekstrakter (KSM-66, Shoden®, Sensoril®) [3, 4, 18–20]. Saffran forekommer i tre forsøg, alle med de standardiserede ekstrakter Safr'Inside™ eller Saffr'activ® [5, 21, 22]. Valeriana er repræsenteret af fire forsøg, der anvender to standardiseringsniveauer (0,8% og 2% valereninsyre) [1, 2, 12, 23]. GABA fra fermenteret rismimose er repræsenteret i tre dosis-responsforsøg på tværs af forskellige doseringsniveauer (75, 100 og 300 mg) [8, 9, 34]. Inaktiveret Lactobacillus gasseri CP2305 evalueres på tværs af fire forsøg med varierende design og populationer [10, 14, 17, 49]. Farmaceutiske komparatorer omfatter lemborexant (SUNRISE 2, n=949) [35] og dimdazenil (fase III, n=546) [36], hvilket giver benchmarks for store forsøg. Størrelsen på stikprøverne varierer fra 16 [11] til 949 [35], og forsøgsvarighederne varierer fra en enkelt akut dosis [10] til 24 uger [14]. Crossover-design blev anvendt i 12 forsøg [10–12, 15, 24, 25, 30, 41, 43–45, 55]. De fleste studier blev finansieret af ingrediensproducenter eller kommercielle enheder, hvilket er et hensyn, der gør sig gældende bredt på tværs af dette evidensgrundlag.
Effekter
Objektive søvnresultater
Tabellen nedenfor præsenterer de tilgængelige objektive søvndata ekstraheret fra PSG, søvn-EEG og aktigrafi, organiseret efter ingrediens. Hvor gennemsnit og standardafvigelse på armniveau er tilgængelige, rapporteres disse; hvor kun signifikans eller retning er angivet, bemærkes dette. Studier, der ikke rapporterer objektive søvndata, er opført med en tilsvarende bemærkning.
| Ingrediens | Studie | Målemetode | SOL (aktiv vs. placebo) | WASO (aktiv vs. placebo) | TST (aktiv vs. placebo) | Søveffektivitet (aktiv vs. placebo) | Andre arkitekturfund |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Ashwagandha (KSM-66, 600 mg/dag) [3] | Langade et al., 2019 [3] | Aktigrafi | Efter beh.: 29,00 (7,14) vs. 33,94 (7,65) min; p=0,019 [3] | Ikke rapporteret [3] | Ikke rapporteret [3] | Baseline: 75,63% (2,70) vs. 75,14% (3,73); Efter beh.: 83,48% (2,83) vs. 79,68% (3,59); p<0,001 [3] | Ikke rapporteret [3] |
| Ashwagandha (Shoden®, 120 mg/dag) [4] | Deshpande et al., 2020 [4] | Aktigrafi | Baseline: 13,6 (8,0) vs. 14,3 (9,9); Efter beh.: 9,9 (5,5) vs. 12,2 (6,4) min; p<0,01 [4] | Baseline: 82,6 (35,4) vs. 80,7 (31,3); Efter beh.: 70,4 (32,1) vs. 82,7 (36,2) min; p<0,05 [4] | Baseline: 359,8 (50,4) vs. 370,6 (46,8); Efter beh.: 377,1 (46,8) vs. 351,7 (41,5) min; p<0,001 [4] | Baseline: 78,9% (8,4) vs. 79,6% (6,8); Efter beh.: 82,6% (7,0) vs. 78,9% (7,4); p<0,01 [4] | Ikke rapporteret [4] |
| Ashwagandha (Gaia Herbs, 700 mg/dag) [18] | O'Connor et al., 2022 [18] | Kun spørgeskema | Ikke rapporteret objektivt [18] | Ikke rapporteret [18] | Ikke rapporteret [18] | Ikke rapporteret [18] | Ikke rapporteret [18] |
| Ashwagandha (Sensoril®, 125/250/500 mg/dag) [19] | Pandit et al., 2024 [19] | Kun spørgeskema | Ikke rapporteret [19] | Ikke rapporteret [19] | Ikke rapporteret [19] | Ikke rapporteret [19] | Ikke rapporteret [19] |
| Ashwagandha (KSM-66, 600 mg/dag) [20] | Choudhary et al., 2017 [20] | Kun spørgeskema | Ikke rapporteret [20] | Ikke rapporteret [20] | Ikke rapporteret [20] | Ikke rapporteret [20] | Ikke rapporteret [20] |
| Saffran (Safr'Inside™, 20 mg eller 30 mg/dag) [21] | Schuster et al., 2025 [21] | Kun spørgeskema | Ikke rapporteret objektivt [21] | Ikke rapporteret [21] | Ikke rapporteret [21] | Ikke rapporteret [21] | Ikke rapporteret [21] |
| Saffran (Saffr'activ®, 15,5 mg/dag) [22] | Pachikian et al., 2021 [22] | Aktigrafi | Baseline: 16,4 (18,9) vs. 9,6 (11,4); Uge 6: 14,7 (16,1) vs. 7,5 (6,3) min; ingen sign. gruppeeffekt [22] | Baseline: 97,7 (30,7) vs. 83,4 (25,8); Uge 6: 103,3 (30,5) vs. 81,8 (26,6) min; ingen sign. gruppeeffekt [22] | Baseline: 368,8 (48,3) vs. 387,8 (27,3); Uge 6: 376,7 (42,5) vs. 379,7 (34,9) min; ingen sign. gruppeeffekt [22] | Baseline: 76,0% (8,2) vs. 80,4% (5,4); Uge 6: 75,4% (7,8) vs. 80,2% (5,7); ingen sign. gruppeeffekt [22] | TIB øgedes signifikant med saffran (p=0,023) [22] |
| Saffran (Safr'Inside™, 30 mg/dag) [5] | Láng et al., 2025 [5] | EEG-baseret søvntracker (Dreem 3) | SOL: Baseline 14,3 (6,9) vs. 14,7 (7,4); FU: 11,3 (5,2) vs. 17,5 (9,3) min; p=0,03. LtPS: 15,2 (7,1) vs. 23,7 (12,6) min; p=0,003 [5] | FU: 24,5 (12,7) vs. 42,6 (17,5) min; p=0,0004 [5] | Ingen signifikant forskel (p=0,6) [5] | SE øgedes med saffran; p=0,04 (subjektiv) [5]; objektiv SE p=0,2 [5] | REM og N3/SWS: ingen sign. forskel [5] |
| Valerianale (Sleeproot®, 2% VA, 200 mg/dag) [1] | Shekhar et al., 2023 [1] | Håndleds-aktigrafi + PSG-delmængde (n=40) | SOL-ændring: VE −10,89 (4,98) vs. placebos +5,34 (4,17) min; p<0,05 [1] | Ikke rapporteret [1] | TST-ændring: VE +75,21 (34,05) vs. placebo −74,58 (31,33) min; p<0,05 [1] | Forbedret; p<0,05 [1] | REM- og NREM3-tendenser, ikke signifikante [1] |
| Valerianale (Sleeproot®, 2% VA, 200 mg, enkeltdosis) [2] | Thomas, 2024 [2] | Håndleds-aktigrafi | Dag 1: SOL VE 76,47 (9,74) vs. placebo (ingen direkte værdi); ændring −12,91 (8,67) vs. +52,34 (12,14) min; p<0,05 [2] | Ikke rapporteret [2] | Dag 1: TST VE 328,93 (10,54) vs. udgangsniveau 306,09 (7,61) min; ændring vs. placebo p<0,05 [2] | Dag 1: SE 68,76% (2,07) vs. udgangsniveau 66,40% (1,67); p<0,05 vs. placebo [2] | Ikke rapporteret [2] |
| Valerianale (0,8% VA, 300 mg, crossover) [12] | Taibi et al., 2009 [12] | PSG + aktigrafi | Ingen signifikante forskelle på nogen måling [12] | WASO øget med valerianale (+17,7 ± 25,6 min; p=0,02 vs. udgangsniveau; ikke-signifikant vs. placebo) [12] | Ikke signifikant [12] | Ikke signifikant [12] | Ingen signifikante forskelle i SWS eller REM [12] |
| Valerianale (Valerina Forte®, 600 mg) [23] | Oxman et al., 2007 [23] | Kun søvndagbog (ingen aktigrafi/PSG) | Ikke målt objektivt [23] | Ikke målt [23] | Ikke målt [23] | Ikke målt [23] | Ikke målt [23] |
| Valerianale 700 mg/dag [24] | Mirmohammadali et al., 2014 [24] | Kun spørgeskema | Ikke målt objektivt [24] | Ikke målt [24] | Ikke målt [24] | Ikke målt [24] | Ikke målt [24] |
| Melissa officinalis phytosom (Meloff, 400 mg/dag) [25] | Di Pierro et al., 2024 [25] | Bærbar enhed (Garmin VenuSq) + ISI | SWS øget med 15% ved behandling [25] | Ikke specifikt rapporteret [25] | Ikke specifikt rapporteret [25] | Ikke specifikt rapporteret [25] | REM faldet 10% med behandling; SWS +15% [25] |
| Melissa officinalis-fosfolipidekstrakt (Relissa™, 400 mg/dag) [26] | Bano et al., 2023 [26] | Kun spørgeskema | Ikke målt objektivt [26] | Ikke målt [26] | Ikke målt [26] | Ikke målt [26] | Ikke målt [26] |
| Passiflora incarnata-te (2 g) [15] | Ngan & Conduit, 2011 [15] | PSG + søvndagbog | SOL: Passiflora Md=15 vs. placebo Md=8 min; ikke-signifikant (p>0,01) [15] | Ikke rapporteret [15] | TST: 411,89 (37,65) vs. 398,33 (48,35) min; ikke-signifikant [15] | SE: 87,73% (9) vs. 85,72% (11,85); ikke-signifikant; Cohens d=0,34 [15] | SWS og REM: ingen signifikante forskelle [15] |
| Kamille (Matricaria recutita, 270 mg to gange dagligt) [27] | Zick et al., 2011 [27] | Kun søvndagbog | Ikke målt objektivt [27] | Ikke målt [27] | Ikke målt [27] | Ikke målt [27] | Ikke målt [27] |
| Kamille vs. Passiflora-te (1 g/dag) [16] | Khalid et al., 2025 [16] | PSQI + biomarkører (ingen PSG/aktigrafi) | Ikke målt objektivt [16] | Ikke målt [16] | Ikke målt [16] | Ikke målt [16] | Ikke målt [16] |
| Polygonatum sibiricum-jordstængel (500 mg/dag) [28] | Ha et al., 2019 [28] | Aktigrafi | Ikke signifikant [28] | WASO: ingen signifikant interaktion (p=0,275) [28] | Udgangsniveau PS: 365 (66,0); uge 4: 373 (68,9) min vs. placebo 354 (71,0) og 346 (60,7); interaktions-p=0,046 [28] | SE: ingen signifikant interaktion (p=0,522) [28] | Ikke rapporteret [28] |
| Citronaia (Aloysia citrodora, 400 mg/dag) [6] | Pérez-Piñero et al., 2024 [6] | Aktigrafi | Udgangsniveau: 3,7 (0,9) vs. 3,0 (0,9); efter: 2,9 (0,8) vs. 3,2 (0,8) (aktigrafienheder); p=0,001 [6] | FU: 28,7 (9,2) vs. 35,0 (13,5) min; p=0,001 [6] | Ikke rapporteret [6] | FU: 93,3% (2,5) vs. 91,5% (3,4); p=0,001 [6] | Opvågninger: 2,0 (0,6) vs. 2,2 (0,6); p=0,001 [6] |
| Citronaia (RelaxPLX, 400 mg/dag) [29] | Martínez-Rodríguez et al., 2022 [29] | Fitbit-bærbar | % vågen tid: 11,6% vs. 11,3% (tendens uden statistisk signifikans) [29] | Ikke specifikt rapporteret [29] | % minutters søvn: 88,4% vs. 88,6% (ikke-signifikant) [29] | Ikke rapporteret [29] | REM 23,0% vs. 19,0%; dyb søvn 18,6% vs. 16,8% (ingen p-værdier) [29] |
| Scutellaria lateriflora (BlueCALM®, 400 mg/dag) [30] | Di Minno et al., 2025 [30] | Ikke specificeret (VAS + PSQI som primær) | Signifikant forbedring (p<0,001) [30] | Ikke rapporteret [30] | Signifikant forbedring (p<0,001) [30] | Signifikant forbedring (p<0,001) [30] | Ikke rapporteret [30] |
| Sølvkerte (isopropanolisk ekstrakt) [31] | Jiang et al., 2015 [31] | PSG | Ikke rapporteret [31] | Faldet 15,8% vs. placebo; r=0,404, p=0,009 [31] | Ikke rapporteret [31] | Øget vs. placebo; r=0,391, p=0,010 [31] | Ikke rapporteret [31] |
| Risklisekstrakt (RBS, γ-oryzanol, 1000 mg/dag) [42] | Um et al., 2019 [42] | PSG | Faldet; p=0,047 [42] | Ikke-signifikant fald [42] | +11,7 (29,9) min; p=0,019 (justeret) [42] | +2,9% (7,7); p=0,010 (justeret) [42] | Stadie 2-søvn øget (p=0,022); deltapowertendens p=0,067 [42] |
| Majsbladekstrakt (CLE, 500 mg/dag, 60 min før sengetid) [7] | Doma et al., 2026 [7] | Aktigrafi + EEG/EOG | SOL: Dag 14 p=0,008 (d=0,54); dag 28: p=0,054 (d=0,57) [7] | Dag 14: 81,74 (42,49) vs. 129,45 (67,90) min; p=0,001 (d=0,84). Dag 28: 73,71 (39,79) vs. 111,41 (67,92) min; p=0,007 (d=0,67) [7] | Signifikant forbedring dag 28 [7] | Dag 14: 80,96% (7,77) vs. 71,39% (10,91); p=0,001 (d=1,01). Dag 28: 81,03% (9,63) vs. 74,04% (13,46); p=0,007 (d=0,59) [7] | Ikke-REM-søvn +35,7 min CLE vs. −10,6 min placebo ved dag 28; REM forbedret dag 14 og 28 [7] |
| PEA (Levagen+®, 350 mg/dag) [32] | Rao et al., 2021 [32] | Aktigrafi + søvndagbog | Signifikant reduktion i SOL i PEA-gruppen vs. placebo [32] | Ikke rapporteret [32] | Ingen signifikant forskel mellem grupper [32] | Ingen signifikant forskel mellem grupper [32] | Ikke rapporteret [32] |
| L-theanin (450–900 mg/dag som supplement) [33] | Sarris et al., 2019 [33] | Ingen objektiv søvnmåling | Ikke målt [33] | Ikke målt [33] | Ikke målt [33] | Ikke målt [33] | Ikke målt [33] |
| GABA-fermenteret rismaling (300 mg/dag) [8] | Byun et al., 2018 [8] | PSG | Før: 13,4 (15,7); efter: 5,7 (6,2) min; p=0,001 (internt i gruppen) [8] | Ikke rapporteret [8] | Ikke rapporteret [8] | Før: 79,4% (12,9); efter: 86,1% (10,5); p=0,018 (internt i gruppen) [8] | Ikke rapporteret [8] |
| GABA-fermenteret risspirer (100 mg eller 300 mg) [34] | Shin et al., 2016 [34] | Aktigrafi (1 uge) | Efter: 300 mg 30,92 (17,66); 100 mg 36,49 (33,68); placebo 37,74 (33,35) min; p=0,162 (gruppeeffekt ikke-signifikant) [34] | Ikke rapporteret [34] | Efter: 300 mg 314,0 (61,6); 100 mg 305,1 (73,1); placebo 298,5 (62,7) min; p=0,413 [34] | Efter: 300 mg 76,06%; 100 mg 74,11%; placebo 71,34%; p=0,146 [34] | Ikke rapporteret [34] |
| GABA-fermenteret risspirer (75 mg lav dosis) [9] | Yoon et al., 2022 [9] | PSG | Udgangsniveau: 9,0 (12,6); efter: 4,8 (4,6) min; p=0,0038 (internt i gruppen) [9] | Ikke rapporteret [9] | Ikke rapporteret [9] | Udgangsniveau: 86,5%; efter: 88,0%; p=0,2972 (ikke-signifikant) [9] | N3-søvn: udgangsniveau 8,6% → efter 12,9%; p=0,0043. Opvågningsindeks forbedret p=0,0316 [9] |
| Alfa-s1-kaseinhydrolysat (Lactium®, 300 mg/dag) [43] | Kim et al., 2019 [43] | Aktigrafi + PSG | SOL: alle faser forbedret; ingen signifikant gruppeforskel (p=0,437) [43] | WASO: forbedret i begge faser; ikke-signifikant gruppeforskel (p=0,551) [43] | TST øget i begge faser; ikke-signifikant gruppeforskel (p=0,729) [43] | SE: aktigrafi signifikant forbedret med 4 ugers ACH; Cohens d=0,47 [43] | N3 øget efter placebofase; ikke-signifikant [43] |
| Fiskehydrolysat (Peptidyss®, 1396 mg/dag) [45] | Eckert et al., 2024 [45] | Bærbar enhed + søvndagbog | Ikke rapporteret [45] | Ikke rapporteret [45] | Ikke rapporteret [45] | Ikke rapporteret [45] | Dyb søvn reduceret under fiskehydrolysatfasen (bemærket i PSQI-komponent) [45] |
| Piceatannol (PIC, 10 mg/dag) [47] | Tsukamoto-Sen et al., 2026 [47] | Aktigrafi | Ikke signifikant [47] | Signifikant reduktion vs. placebo [47] | Ikke rapporteret [47] | Ikke rapporteret [47] | Ikke rapporteret [47] |
| Risklid (RBS, gamma-oryzanol) [42] bemærket ovenfor. Aspargesekstrakt (ETAS, 150 mg/dag) [55] | Ito et al., 2014 [55] | Aktigrafi | Ikke-signifikant generelt; undergruppe med SE <90%: tendens mod forbedring [55] | Ikke rapporteret [55] | Ikke-signifikant (405,6 vs. 399,3 min) [55] | Ikke-signifikant generelt; undergruppeinteraktion [55] | Ikke rapporteret [55] |
| HK-PS150 (L. fermentum) [48] | Lee et al., 2025 [48] | Fitbit Inspire 3-aktigrafi | Ikke signifikant (fuld kohorte) [48] | Ikke signifikant (fuld kohorte) [48] | Ikke signifikant (fuld kohorte) [48] | Undergruppe ISI ≥8: signifikant større forbedring i søvnvarighed og -effektivitet [48] | Nokturnal melatonin opreguleret i en større andel af HT-PS150-deltagerne [48] |
| L. gasseri CP2305 (tabletter, 24 uger) [14] | Nishida et al., 2019 [14] | Enkeltsidet EEG | SOL til N3 signifikant forkortet [14] | WASO signifikant faldet [14] | Ikke rapporteret [14] | Ikke rapporteret [14] | Deltapowerforhold i første søvncyklus signifikant øget [14] |
| L. gasseri CP2305 (gæret mælk, 5 uger) [17] | Nishida et al., 2017 [17] | Kun spørgeskema (PSQI) | Ikke målt objektivt [17] | Ikke målt [17] | Ikke målt [17] | Ikke målt [17] | Ikke målt [17] |
| L. gasseri CP2305 (akut EEG/HRV) [10] | Tanihiro et al., 2026 [10] | EEG-alpha-power + HRV | Ikke målt [10] | Ikke målt [10] | Ikke målt [10] | Ikke målt [10] | Alpha-power signifikant større efter CP2305 vs. placebo [10] |
| L. gasseri CP2305 (overgangsalder, 6 cyklusser) [49] | Sawada et al., 2022 [49] | Kun spørgeskema (SMI/GCS) | Ikke målt objektivt [49] | Ikke målt [49] | Ikke målt [49] | Ikke målt [49] | Ikke målt [49] |
| L. plantarum SNK12 (4 uger) [50] | Watanabe et al., 2025 [50] | Kun OSA-MA-subjektiv skala | Ikke målt objektivt [50] | Ikke målt [50] | Ikke målt [50] | Ikke målt [50] | Ikke målt [50] |
| HK-PS23 (L. paracasei, 8 uger) [51] | Wu et al., 2022 [51] | Fitbit-bærbar | WASO: kortere i HK-PS23-gruppen vs. placebo [51] | WASO kortere [51] | TST: gennemsnitlig forskel −50,24 min (SE 14,50); p=0,002 [51] | Ikke rapporteret [51] | REM% faldet; let søvn faldet i HK-PS23-gruppen [51] |
| Melatonin 2 mg PRM (Circadin, 3 uger) [37] | Luthringer et al., 2009 [37] | PSG | PRM: Efter 13,7 (6,6) vs. placebo 22,6 (13,4) min; p=0,02; Δ=−9 min [37] | Ikke-signifikant [37] | Ikke-signifikant [37] | Ikke-signifikant [37] | Ingen signifikante forskelle i søvnstadier [37] |
| Melatonin 2 mg PRM (Circadin, 26 uger) [38] | Wade et al., 2011 [38] | Søvndagbog (subjektiv) | Signifikant forbedring i SL (dagbog) i gruppen på 55–80 år (−15,4 vs. −5,5 min; p=0,014) [38] | Ikke målt objektivt [38] | Ikke målt objektivt [38] | Ikke målt objektivt [38] | Ikke målt objektivt [38] |
| Melatonin 6 mg/dag, prostatakræft ADT [39] | Etedali et al., 2022 [39] | Kun spørgeskema (PSQI) | Ikke målt objektivt [39] | Ikke målt [39] | Ikke målt [39] | Ikke målt [39] | Ikke målt [39] |
| Melatonin 0,5 mg hurtig frigivelse, DSWPD [40] | Sletten et al., 2018 [40] | Aktigrafi | Aktigrafisk SOL 15,7 min kortere (95% CI −24,41 til −6,89) [40]; Søvnindslumringstidspunkt 34 min tidligere (95% CI −60 til −8) [40] | Ikke rapporteret [40] | Ikke rapporteret [40] | SE T1: +5,14% (95% CI 2,52–7,76; p<0,001) [40] | Ikke rapporteret [40] |
| Melatonin 5 mg, post-akut abstinens [13] | Bondi et al., 2018 [13] | Kun spørgeskema | Ikke målt objektivt [13] | Ikke målt [13] | Ikke målt [13] | Ikke målt [13] | Ikke målt [13] |
| Agomelatin 25 mg, ASD+ID [41] | Ballester et al., 2019 [41] | Ambulatorisk døgnrytmeovervågning (håndled) | Ikke specifikt rapporteret [41] | Ikke rapporteret [41] | TST: +83 min (efter 532±121 vs. før 449±177 min); p=0,016; d=0,55 [41] | Ikke rapporteret [41] | Korrigeret døgnrytme; rytmestabilitet forbedret [41] |
| Lemborexant 5 mg/10 mg (SUNRISE 2) [35] | Kärppä et al., 2020 [35] | Elektronisk søvndagbog (subjektiv) | sSOL signifikant nedsat vs. placebo (LEM5 og LEM10) ved måned 6 og de fleste tidspunkter [35] | sWASO signifikant nedsat vs. placebo [35] | Ikke rapporteret i PSG [35] | sSE signifikant øget [35] | Ikke målt med PSG i denne rapport [35] |
| Dimdazenil 2,5 mg (fase III) [36] | Huang et al., 2023 [36] | PSG | LPS reduceret med 21,65 min vs. baseline; 6,46 min vs. placebo (p=0,023) [36] | WASO reduceret med 49,67 min vs. baseline; 20,16 min vs. placebo (p<0,001) [36] | TST øget med 71,09 min vs. baseline; 31,68 min vs. placebo (p<0,001) [36] | SE: +13,26% vs. baseline; +5,55% vs. placebo (p<0,001) [36] | Stadie 2 længere; stadie 3 og REM kortere i dimdazenil-gruppen [36] |
| Kaempferia parviflora 360 mg/dag [54] | Eungpinichpong, 2018 [54] | Kun HRV; ingen søvnmåling | Ikke målt [54] | Ikke målt [54] | Ikke målt [54] | Ikke målt [54] | Ikke målt [54] |
| ETAS (aspargasekstrakt) [55] | Ito et al., 2014 (studie 2) [55] | Aktigrafi | Ikke-signifikant (15,2 vs. 15,4 min) [55] | Ikke rapporteret [55] | Ikke-signifikant generelt; subgruppeeffekt [55] | Ikke-signifikant generelt [55] | Ikke rapporteret [55] |
| L. plantarum L-137 (LP20, 12 uger) [52] | Hirose et al., 2013 [52] | Ingen søvnmåling | Ikke målt [52] | Ikke målt [52] | Ikke målt [52] | Ikke målt [52] | Ikke målt [52] |
| LC-Plasma (L. lactis JCM 5805, 13 dage) [53] | Komano et al., 2018 [53] | Ingen søvnmåling | Ikke målt [53] | Ikke målt [53] | Ikke målt [53] | Ikke målt [53] | Ikke målt [53] |
| β-lactolin (vallepeptid, 6 uger) [46] | Ayabe et al., 2024 [46] | Kun spørgeskema | Ikke målt objektivt [46] | Ikke målt [46] | Ikke målt [46] | Ikke målt [46] | Ikke målt [46] |
Diskussion om objektive søvneffekter
På tværs af de 55 forsøg leverer kun et delmængde Tier 1-objektive søvndata (PSG, validerede EEG-baserede enheder eller aktigrafi mod SOL, WASO, TST, SE eller søvnarkitektur). De farmaceutiske benchmarks er instruktive: dimdazenil 2,5 mg producerede en PSG-bekræftet TST på +71,09 min, WASO på −49,67 min, LPS på −21,65 min og SE på +13,26% versus baseline, med placebocorrigerede effekter på +31,68 min TST, −20,16 min WASO, −6,46 min LPS og +5,55% SE [36]. Lemborexant 5 og 10 mg producerede tilsvarende vedvarende, statistisk signifikante forbedringer i subjektiv SOL og WASO over 6 måneder [35], selvom SUNRISE 2-publikationen ikke inkluderede PSG-data for denne rapportperiode [35]. Disse tal sætter rammen for effekternes størrelsesorden i litteraturen om naturlige stoffer.
Blandt botaniske midler med flerparameters-aktigrafi- eller PSG-evidens påviste majsbladekstrakt (CLE) de største effektstørrelser: Cohens d=1,01 for søvneffektivitet på dag 14, d=0,84 for WASO og d=0,54 for SOL, opretholdt til dag 28 [7]. Non-REM-søvn steg med 35,7 min i CLE-gruppen sammenlignet med et fald på 10,6 min i placebogruppen [7]. Disse effektstørrelser er større end dem, der observeres med farmaceutiske midler i dette litteraturstudie, og bør fortolkes med forsigtighed i betragtning af den beskedne stikprøvestørrelse (n=40 pr. arm) [7] og retrospektiv forsøgsregistrering [7].
Ashwagandha (Shoden® 120 mg/dag) producerede signifikante aktigrafiforbedringer på tværs af alle fire primære søvnparametre (SOL p<0,01, WASO p<0,05, TST p<0,001, SE p<0,01) hos 144 forsøgspersoner med ikke-genoprettende søvn [4]. Den højere dosis KSM-66-formulering (600 mg/dag) hos patienter med diagnosticeret insomni viste signifikant forkortelse af SOL (29,00 vs. 33,94 min; p=0,019) og forbedring af SE (83,48% vs. 79,68%; p<0,001) [3]. Det bemærkes, at Shoden®-dosen opnås via en 8% withanolidglykosid-standardisering koncentreret i 120 mg versus 5% withanolider ved 600 mg for KSM-66 [3, 4], hvilket betyder, at de absolutte withanolidindhold ikke er direkte sammenlignelige.
Saffran (Safr'Inside™ 30 mg/dag) hos 52 ældre voksne tilvejebragte objektiv EEG-baseret evidens for nedsat SOL (p=0,03) og latens til vedvarende søvn (p=0,003) samt nedsat WASO (p=0,0004) uden signifikante effekter på TST, REM eller N3 [5]. Til gengæld viste Saffr'activ®-præparatet ved 15,5 mg/dag hos 66 voksne med let til moderat søvnforstyrrelse ingen signifikante gruppeeffekter på nogen aktigrafiparameter, selvom TIB steg (p=0,023) og spørgeskemabaserede udfald blev forbedret [22, 22]. Denne uoverensstemmelse i dosestandardisering kan forklare noget af divergensen: Saffr'activ® leverer 0,9 mg crocin og 0,7 mg safranal pr. kapsel [22], hvorimod Safr'Inside™ er standardiseret til >3% crocin, >0,2% safranal, >1% picrocrocinderivater og >0,1% kaempferolderivater [5, 21].
Evidensen for baldrian er delt. Sleeproot®-præparatet med høj standardisering (2% valerensyre, 200 mg/dag administreret 1 time før sengetid) producerede signifikante aktigrafiforbedringer i SOL og TST hos forsøgspersoner med PSQI ≥5 [1], og selv en enkelt dosis producerede signifikante forbedringer i TST på dag 1 [2]. Til gengæld fandt Taibi et al. ingen signifikant gavn med 300 mg 0,8% valerensyreekstrakt over 2 uger hos 16 ældre kvinder vurderet ved PSG, aktigrafi og søvndagbog [12]; WASO steg numerisk (dog ikke signifikant versus placebo) med baldrian [12]. Det store internetbaserede Oxman-forsøg (n=405) fandt kun en marginalt signifikant global selvvurderingseffekt (forskel 5,5%; p=0,04) uden signifikant forbedring i det primære søvnkvalitets-dagbogsendepunkt [23]. Flere faktorer – dosestandardisering (0,8% versus 2% valerensyre), populationssværhedsgrad (ældre kvinder med insomni versus en generel voksen population med selvrapporteret insomni) og forsøgsvarighed (2 uger versus 8 uger) – bidrager sandsynligvis til denne divergens.
Citrronverbena (Aloysia citrodora/Lippia citriodora) ved 400 mg/dag i 90 dage producerede signifikante aktigrafiforbedringer i SOL, WASO, SE og antal opvågninger (alle p=0,001) [6] sammen med øgede nokturne melaninniveauer (199,7 vs. 174,7 pg/mL; p=0,048) [6]. Forsøget af Martínez-Rodríguez et al. brugte det samme indholdsstof og den samme dosis, men baserede sig på wearables af forbrugerkvalitet fra Fitbit og rapporterede retningsmæssigt konsekvente tendenser i REM (23,0% vs. 19,0%) og dyb søvn (18,6% vs. 16,8%) uden at rapportere statistiske sammenligninger for disse parametre [29].
GABA fra fermenteret rismimling ved 300 mg/dag producerede PSG-forbedringer inden for gruppen i SOL (13,4 til 5,7 min; p=0,001) og SE (79,4% til 86,1%; p=0,018) hos Byun et al. [8], hvor fraværet af rapportering mellem grupper udgør en begrænsning (placeboarmen havde kun n=10 på grund af 3:1-allokering) [8]. Præparatet med lav dosis på 75 mg gav signifikante reduktioner inden for gruppen i PSG-søvnlatens (p=0,0038) og en mærkbar stigning i N3-søvn (8,6% til 12,9%; p=0,0043) [9], et fund der ikke blev rapporteret i forsøgene med højere dosis. Dosis-respons-studiet af Shin et al. fandt signifikante forbedringer i PSQI- og ISI-scorer, men ikke-signifikante aktigrafieffekter på SOL, TST og SE [34, 34].
Varmedræbt L. gasseri CP2305 er det eneste postbiotikum med data om søvnarkitektur på EEG-niveau. Hos 60 medicinstuderende over 24 uger forkortede CP2305 signifikant SOL til N3-søvn, nedsatte WASO og øgede deltastyrkeforholdet i den første søvncyklus [14] med partielle eta-kvadrerede værdier på 0,085–0,120 [14]. Den samme stamme i et akut enkelt-dosis crossover-design (n=28) øgede signifikant alfastyrken i EEG efter indtagelse ledsaget af en samtidig stigning i HRV RMSSD [10, 10]. Disse er de eneste forsøg i dette litteraturstudie, der direkte påviser en neurofysiologisk mekanisme – øget kortikal alfaaktivitet og hjertevagustonus – akutt efter et varmedræbt postbiotikum. Andre postbiotika (HT-PS150, HK-PS23, SNK12) producerede kun forbedringer på subjektive skalaer eller wearable-baserede estimater [48, 50, 51].
Autonome udfald
Autonome data er sparsomme på tværs af evidensgrundlaget. Tabellen nedenfor resumerer alle studier, der rapporterede RMSSD, SDNN, HF-HRV, LF/HF-forhold eller relaterede markører.
| Ingrediens | Studie | Udfald | Retning og størrelsesorden | p-værdi |
|---|---|---|---|---|
| L. gasseri CP2305 (akut) [10] | Tanihiro et al., 2026 | RMSSD | Signifikant større stigning vs. placebo [10] | Ikke rapporteret numerisk [10] |
| PEA (Levagen+®, 600 mg/dag) [11] | Deb et al., 2025 | SDNN | +9,70 ± 6,02 ms (PEA) vs. −5,72 ± 3,14 ms (placebo) [11] | p=0,024 [11] |
| PEA (Levagen+®, 600 mg/dag) [11] | Deb et al., 2025 | RMSSD | Tendens til stigning [11] | p=0,087 [11] |
| PEA (Levagen+®, 600 mg/dag) [11] | Deb et al., 2025 | HF-HRV | Ingen signifikant ændring [11] | p=0,965 [11] |
| Kaempferia parviflora 360 mg/dag [54] | Eungpinichpong, 2018 | RMSSD | Højere i KP-gruppen [54] | p=0,033 [54] |
| Kaempferia parviflora 360 mg/dag [54] | Eungpinichpong, 2018 | LF/HF-forhold | Lavere i KP-gruppen [54] | p=0,036 [54] |
| ETAS (aspargasekstrakt) [55] | Ito et al., 2014 | Samlet effekt og ANS-balance | Signifikant forbedring [55] | p<0,05 og henholdsvis p<0,01 [55] |
Kun syv målinger fra fire forsøg leverer data om autonome endepunkter. PEA ved 600 mg/dag i 6 uger hos 16 stressede kvindelige universitetsstuderende øgede SDNN (en global HRV-markør forbundet med autonom modstandsdygtighed) med 9,70 ms mod en reduktion på 5,72 ms med placebo (p=0,024) [11], selvom RMSSD (som afspejler hjertevagaltonus mere specifikt) kun viste en ikke-signifikant tendens (p=0,087) [11]. Dette er bemærkelsesværdigt, fordi den mindre stikprøvestørrelse og lavere statistiske styrke begrænser fortolkningen. Det akutte enkeltdosis-studie med CP2305 viste en signifikant større stigning i RMSSD, hvilket er et vigtigt fund, men studiets design (n=28 overlovsdesign, enkeltdosis, EEG-studie, ikke et søvnforsøg) begrænser direkte slutninger om søvnresultater [10]. Ingen undersøgelse i denne gennemgang præspecificerede RMSSD eller HF-HRV som et primært søvnendepunkt eller målte den perisøvn-indledende hjertevagaltonus i en dedikeret søvnprotokol.
Subjektive og neuroendokrine resultater
Tabellen nedenfor præsenterer PSQI, ISI, cortisol og andre validerede subjektive resultater, hvor de er rapporteret med placebosammenligningsdata.
| Ingrediens | Studie | PSQI (aktiv vs. placebo) | ISI (aktiv vs. placebo) | Cortisol/neuroendokrin | Nøglefund |
|---|---|---|---|---|---|
| Ashwagandha KSM-66 (600 mg/dag) [3] | Langade et al., 2019 | Baseline 13,07 (1,51) vs. 13,47 (1,38); 10 uger: 9,15 (1,82) vs. 11,8 (1,46); p<0,0001 [3] | Ikke rapporteret [3] | HAM-A forbedret; p=0,002 [3] | Signifikant PSQI-forbedring |
| Ashwagandha Shoden® (120 mg/dag) [4] | Deshpande et al., 2020 | Ikke rapporteret [4] | Ikke rapporteret [4] | Ikke rapporteret [4] | RSQ-W: 72% vs. 29% stigning i søvnkvalitet (p<0,001) [4] |
| Ashwagandha KSM-66 (600 mg/dag) [20] | Choudhary et al., 2017 | Ikke rapporteret [20] | Ikke rapporteret [20] | Serumcortisol: 16,05% reduktion ved 4 uger; 22,2% ved 8 uger (p<0,05) [20] | Signifikant PSS- og cortisolforbedring |
| Ashwagandha Sensoril® (125–500 mg/dag) [19] | Pandit et al., 2024 | Ikke rapporteret [19] | Ikke rapporteret [19] | Cortisol: dosisafhængig reduktion (alle tre doser vs. placebo; p<0,01 til p<0,001). Alfa-amylase: dosisafhængig reduktion [19] | Dosisafhængig HPA-suppression |
| Saffran Safr'Inside™ (20 eller 30 mg/dag) [21] | Schuster et al., 2025 | Ikke rapporteret [21] | AIS forbedret vs. placebo (p<0,05); Cohen's d=0,45 [21] | Ikke rapporteret [21] | SQS forbedret ved 3 uger (p<0,05 for 30 mg; p<0,01 for 20 mg); PSS reduceret (p=0,01) [21] |
| Saffran Saffr'activ® (15,5 mg/dag) [22] | Pachikian et al., 2021 | PSQI: søvnkvalitet p=0,014; latens p=0,032; varighed p=0,013; global p=0,001 forbedret inden for saffrangruppen [22] | Ikke rapporteret [22] | Ikke rapporteret [22] | LSEQ-lethed ved indsovning forbedret; ingen aktigrafeffekt mellem grupper [22] |
| Saffran Safr'Inside™ (30 mg/dag) [5] | Láng et al., 2025 | PSQI global: 21,3% reduktion (saffran) vs. 8,6% stigning (placebo); p=0,02 [5] | ISI: ingen signifikant effekt [5] | Ikke rapporteret [5] | Søvneffektivitet, subjektiv: forbedret (p=0,04) |
| Valeriane Sleeproot® (200 mg/dag) [1] | Shekhar et al., 2023 | PSQI faldt signifikant vs. placebo på dag 14, 28, 56 [1] | Ikke rapporteret [1] | Ikke rapporteret [1] | BAI reduceret; ESS reduceret; VAS forbedret |
| Valeriane (300 mg, 0,8% VA) [12] | Taibi et al., 2009 | Anvendt ved egnethedsvurdering; ingen signifikant ændring rapporteret [12] | Ikke rapporteret [12] | Ikke rapporteret [12] | Ingen signifikant fordel på nogen måling |
| Valeriane (600 mg/nat) [23] | Oxman et al., 2007 | Gennemsnit 11,6 (2,7) vs. 11,5 (2,6); ingen signifikant ændring [23] | Ikke rapporteret [23] | Ikke rapporteret [23] | Global selvevaluering marginalt bedre (5,5%; p=0,04) |
| Valeriane 700 mg/dag [24] | Mirmohammadali et al., 2014 | Baseline 10,9 ± 3,6; valerianefaser 7,8 ± 3,4 og 7,4 ± 3,0; p<0,001 [24] | ISI: 2,87 ± 0,62 efter valeriane vs. 4,02 ± 0,5 efter placebofase; p<0,001 [24] | Ikke rapporteret [24] | Signifikant PSQI- og ISI-forbedring hos postmenopausale kvinder |
| Melissa officinalis phytosom (400 mg/dag) [25] | Di Pierro et al., 2024 | Ikke rapporteret (ISI anvendt) [25] | ISI: 6,8 ± 4,1 (behandlet) vs. 9,7 ± 3,7 (placebo); p=0,003 [25] | Ikke rapporteret [25] | 87% vs. 30% selvrapporteret søvnforbedring (χ²; p=0,0003) [25] |
| Melissa officinalis (Relissa™, 400 mg/dag) [26] | Bano et al., 2023 | Baseline 10,9 ± 4,3 vs. 8,6 ± 3,8; FU: 3,5 ± 2,6 vs. 6,6 ± 3,3; p<0,001 [26] | Ikke rapporteret [26] | Ikke rapporteret [26] | Signifikant PSQI- og velværeforbedring |
| Passiflora incarnata te [15] | Ngan & Conduit, 2011 | Ikke rapporteret [15] | Ikke rapporteret [15] | Ikke rapporteret [15] | Søvndagbogskvalitet: t(40)=2,70; p<0,01 |
| Kamille 270 mg to gange dagligt [27] | Zick et al., 2011 | Ikke rapporteret [27] | Ikke rapporteret [27] | Ikke rapporteret [27] | Ingen signifikante forskelle i søvndagbog; moderate effektstørrelser (d=0,47–0,61) for SOL, opvågninger, træthed |
| Kamille vs. Passiflora te [16] | Khalid et al., 2025 | PSQI signifikant bedre med kamille vs. passionsblomst og kontrol [16] | Ikke rapporteret [16] | Cortisol reduceret med kamille (5,3→3,1 µg/dL; p<0,01); ikke med passionsblomst [16] | Melatonin øget med kamille (p<0,001) [16] |
| Scutellaria lateriflora (400 mg/dag) [30] | Di Minno et al., 2025 | PSQI forbedret (p<0,001) [30] | Ikke rapporteret [30] | Ikke rapporteret [30] | VAS-stress faldt (p<0,001) |
| Sølvkerte (6 måneder) [31] | Jiang et al., 2015 | Faldt i sølvkertegruppen (r=0,601; p=0,001); ikke sig. vs. placebo (r=0,301; p=0,051) [31] | Ikke rapporteret [31] | Ikke rapporteret [31] | PSG WASO og SE signifikant forbedret vs. placebo |
| Polygonatum sibiricum (500 mg/dag) [28] | Ha et al., 2019 | AIS: signifikant gruppe × besøg-interaktion (z=−2,1; p=0,035) [28] | Ikke rapporteret [28] | Ikke rapporteret [28] | mPFC-perfusion øget (p=0,001) |
| Citrongræs/Citrondråbe (400 mg/dag, 90 dage) [6] | Pérez-Piñero et al., 2024 | PSQI overordnet: signifikant (p=0,008); latens p=0,027; effektivitet p=0,023 [6] | Ikke rapporteret [6] | Melatonin: 199,7 vs. 174,7 pg/mL (p=0,048); cortisol IS [6] | Signifikante forbedringer i aktigrafi og spørgeskemaer |
| Citrongræs (RelaxPLX, 400 mg/dag, 8 uger) [29] | Martínez-Rodríguez et al., 2022 | PSQI: 12,2% fald vs. baseline (p<0,05) [29] | Ikke rapporteret [29] | Cortisol: 15,6% fald vs. baseline [29] | Oplevet stress PSS: 10,7% fald (p<0,05) |
| PEA (Levagen+®, 350 mg/dag) [32] | Rao et al., 2021 | PSQI forbedret ensartet i begge grupper [32] | Ikke rapporteret [32] | Ikke rapporteret [32] | SOL reduceret; kognition ved opvågning forbedret |
| L-theanin (450–900 mg/dag) [33] | Sarris et al., 2019 | Ikke rapporteret [33] | ISI overordnet IS (p=0,35); ISI element 4 (tilfredshed) forbedret (p=0,015); ISI ≤14 undergruppe signifikant (p=0,007) [33] | Ikke rapporteret [33] | Ingen effekt på angst (HAMA) |
| GABA 300 mg/dag (fermenteret) [8] | Byun et al., 2018 | PSQI: 11,0→9,8 (p=0,003); komponenter C1 (p=0,002) og C3 (p=0,004) forbedret [8] | ISI: 14,6→11,5; p<0,0001 [8] | Ikke rapporteret [8] | Objektiv PSG SOL og SE blev også forbedret |
| GABA (100 mg og 300 mg) [34] | Shin et al., 2016 | PSQI total: begge doser faldt signifikant vs. placebo (p=0,017 lav, p=0,004 høj) [34] | ISI: dosisafhængigt fald (p=0,037) [34] | Ikke rapporteret [34] | Søvnlatens-subskala forbedret; WHO-5 velvære forbedret |
| GABA 75 mg lavdosis [9] | Yoon et al., 2022 | PSQI: 11,2→8,7 (p<0,0001 internt i gruppe) [9] | ISI: 15,3→10,4 (p<0,0001 internt i gruppe) [9] | Ikke rapporteret [9] | Lignende forbedringer i placebogruppe (PSQI 10,3→8,3; p=0,002); ingen tests mellem grupper rapporteret |
| Alfa-s1 kaseinhydrolysat (Lactium®) [43] | Kim et al., 2019 | PSQI: 9,79→8,51 (ACH); 9,79→8,55 (placebo); IS gruppeforskel [43] | ISI: 12,08→10,04 (ACH); IS gruppeforskel [43] | Ikke rapporteret [43] | Søvndagbog: TST og SE forbedret med ACH; aktigrafi SE forbedret ved 4 uger (d=0,47) |
| Fiskehydrolysat (Peptidyss®) [45] | Eckert et al., 2024 | PSQI forbedret med intervention (p=0,002); ikke under placebofase [45] | Ikke rapporteret [45] | Spytcorstisol: ingen signifikante ændringer [45] | Signifikant forbedring internt i gruppe; ingen signifikant forskel mellem grupper |
| β-lactolin (vallepeptid, 6 uger) [46] | Ayabe et al., 2024 | Ikke rapporteret [46] | Ikke rapporteret [46] | Cortisol: IS; alfa-amylase: IS [46] | PSS-trækangst forbedret (p=0,046); subjektiv stress PSS forbedret (p=0,043) |
| Melatonin 2 mg PRM (3 uger, ældre) [37] | Luthringer et al., 2009 | Ikke rapporteret [37] | Ikke rapporteret [37] | Ikke rapporteret [37] | LSEQ søvnkvalitet: 50% vs. 15% væsentlig forbedring (p=0,018); PSG SOL −9 min (p=0,02) |
| Melatonin 2 mg PRM (26 uger) [38] | Wade et al., 2011 | PSQI forbedret signifikant med PRM [38] | Ikke rapporteret [38] | Ikke rapporteret [38] | Forbedring opretholdt over 6 måneder; ingen rebound |
| Melatonin 6 mg (ADT-induceret søvnløshed) [39] | Etedali et al., 2022 | PSQI: 4 domæner forbedret (p=0,04) [39] | Ikke rapporteret [39] | Ikke rapporteret [39] | Angst og depression: IS |
| Melatonin 0,5 mg (DSWPD) [40] | Sletten et al., 2018 | PSQI lavere med melatonin (p=0,037) [40] | ISI lavere med melatonin (p=0,035) [40] | Ikke rapporteret [40] | 52,8% vs. 24,0% vuderet af kliniker som meget forbedret (p<0,05) |
| Melatonin 5 mg (post-akut seponering) [13] | Bondi et al., 2018 | PSSQ: ingen signifikant forskel mellem grupper [13] | Ikke rapporteret [13] | Ikke rapporteret [13] | Ingen signifikante forskelle på nogen udfald |
| Agomelatin 25 mg (ASD+ID) [41] | Ballester et al., 2019 | Ikke rapporteret [41] | Ikke rapporteret [41] | Ikke rapporteret [41] | TST +83 min; døgnrytmefasekorrektion |
| Lemborexant 5 mg/10 mg [35] | Kärppä et al., 2020 | Ikke rapporteret [35] | Ikke rapporteret [35] | Ikke rapporteret [35] | Signifikante forbedringer i alle subjektive dagbogsendepunkter |
| Dimdazenil 2,5 mg [36] | Huang et al., 2023 | Ikke rapporteret [36] | ISI forbedret signifikant [36] | Ikke rapporteret [36] | Alle subjektive og objektive endepunkter forbedret |
| Risklidsekstrakt (1000 mg/dag) [42] | Um et al., 2019 | PSQI faldt i begge grupper; ingen signifikant forskel mellem grupper [42] | Ikke rapporteret [42] | Ikke rapporteret [42] | ESS signifikant lavere i RBS-gruppen |
| Majsbladekstrakt (CLE, 500 mg/dag) [7] | Doma et al., 2026 | PSQI: begge grupper faldt (IS gruppeforskel) [7] | Ikke rapporteret [7] | Melatonin faldt i CLE på dag 14 (p=0,002); GABA og serotonin IS [7] | Aktigrafi/EEG viste store effekter |
| HT-PS150 (L. fermentum, 8 uger) [48] | Lee et al., 2025 | PSQI: forbedret over tid i begge grupper; ingen signifikant interaktion [48] | ISI: forbedret over tid; ingen signifikant interaktion [48] | Kortisol: 69,2% mod 52,5% viste reduktion; p=0,128 [48] | Undergruppe ISI ≥8: større forbedring |
| L. gasseri CP2305 (24 uger, studerende) [14] | Nishida et al., 2019 | PSQI signifikant forbedret vs. placebo [14] | Ikke rapporteret [14] | Spyt-CgA signifikant lavere; kortisol NS [14] | STAI trækangst signifikant reduceret |
| L. gasseri CP2305 (5 uger, studerende) [17] | Nishida et al., 2017 | PSQI forbedret i CP2305-gruppen (5,44→4,04; p=0,038); signifikant hos mænd (p=0,004), men ikke kvinder (p=0,760) [17] | Ikke rapporteret [17] | CgA, kortisol, alfa-amylase: NS [17] | Kønsspecifikt PSQI-svar |
| L. gasseri CP2305 (menopausale kvinder) [49] | Sawada et al., 2022 | Ikke rapporteret [49] | Ikke rapporteret [49] | Ikke rapporteret [49] | SMI- og GCS-menopausale scores forbedret |
| HK-PS23 (L. paracasei, 8 uger) [51] | Wu et al., 2022 | Ikke rapporteret [51] | ISI anvendt til screening; specifikke data NS [51] | Kortisol: signifikant reduktion i HK-PS23-gruppen (p=0,043) [51] | Angst forbedret i undergruppe med høj angst (STAI ≥103) |
| L. plantarum SNK12 (4 uger) [50] | Watanabe et al., 2025 | Ikke rapporteret [50] | Ikke rapporteret [50] | Spytkortisol: −0,132 µg/dL (95% CI −0,239 til −0,026); p=0,016. TNF-α: reduceret (p=0,037) [50] | OSA-MA Søvnighed ved opvågning forbedret (p=0,032); Indsovning/Vedligeholdelse forbedret (p=0,010) |
| L. plantarum L-137 (LP20, 12 uger) [52] | Hirose et al., 2013 | Ikke rapporteret [52] | Ikke rapporteret [52] | Ikke rapporteret [52] | URTI-incidens lavere; immunfunktion forbedret |
| LC-Plasma (L. lactis JCM 5805, 13 dage) [53] | Komano et al., 2018 | Ikke rapporteret [53] | Ikke rapporteret [53] | Ikke rapporteret [53] | Træthedssymptomdage reduceret |
| Kaempferia parviflora (360 mg, 14 dage) [54] | Eungpinichpong, 2018 | Ikke rapporteret [54] | Ikke rapporteret [54] | Alfa-amylase: nævnt, men ingen kvantitative værdier [54] | HAM-A og SPST-20: begge grupper forbedret, NS mellem grupper |
| ETAS (asparges, 150 mg/dag, 7 dage) [55] | Ito et al., 2014 | Ikke rapporteret [55] | Ikke rapporteret [55] | Spyt-CgA faldt signifikant (9,4→5,7 pmol/mL; p<0,01) [55]. Kortisol uændret med ETAS, øget med placebo [55] | AIS "tidlig opvågnen" forbedret (p<0,05) |
| Piceatannol (PIC, 10 mg/dag) [47] | Tsukamoto-Sen et al., 2026 | Ikke rapporteret [47] | Ikke rapporteret [47] | Ikke rapporteret [47] | WASO reduceret ved aktigrafi; subjektiv NS |
| Alfa-s1 kaseinhydrolysat (150 mg/dag) [44] | Kim et al., 2007 | Ikke rapporteret [44] | Ikke rapporteret [44] | Ikke rapporteret [44] | Spørgeskema om stressrelaterede symptomer: fordøjelse (p<0,01), kardiovaskulære (p<0,05), intellektuelle (p<0,01), følelsesmæssige (p<0,05), sociale problemer (p<0,05) forbedret |
Diskussion af subjektive og neuroendokrine effekter
På tværs af subjektive udfald ses det mest konsistente signal for ashwagandha og safran. Ashwagandha-præparater med KSM-66- eller Shoden®-standardisering forbedrer konsekvent den selvrapporterede søvnkvalitet, hvor 10-ugersstudiet med KSM-66 viser et fald i PSQI fra 13,07 til 9,15 mod 11,8 for placebo (p<0,0001) [3]. Kortisolreduktionen med ashwagandha er dosisafhængig i Sensoril®-dosisintervalstudiet og når statistisk signifikans ved alle tre doser (125, 250, 500 mg/dag) med en stigende størrelsesorden [19]. KSM-66-studiet af Choudhary et al. rapporterede en reduktion i serumkortisol på 22,2% efter 8 uger (p<0,05) [20], hvilket tilvejebringer objektiv neuroendokrin evidens for HPA-akse-modulation.
Safran ved 30 mg/dag (Safr'Inside™) frembragte den mest fuldstændige evidensprofil hos ældre voksne med samtidige forbedringer i EEG-baseret objektiv søvn (SOL, LtPS, WASO), den samlede PSQI-score (21,2% reduktion mod 8,6% stigning i placebo; p=0,02) og mikrobiomskift i SCFA-producerende bakterier [5, 5]. Det toarmede studie af Schuster et al. fandt tilsvarende signifikante forbedringer i AIS (Cohen's d=0,45), SQS og PSS ved både 20 mg- og 30 mg-doserne [21, 21], hvilket tyder på, at den aktive standardisering er mere afgørende end doseringen inden for dette interval.
For baldrian er den subjektive evidens mere gunstig end de objektive data: PSQI og ISI blev forbedret signifikant hos postmenopausale kvinder ved brug af 700 mg/dag over to overgangsfaser [24], og det præparat med højere standardisering, Sleeproot®, frembragte en konsekvent multi-tidspunkt PSQI-forbedring i et parallelt studie [1]. Overgangsstudiet af Taibi et al. med 16 ældre kvinder og det store internetbaserede Oxman-studie formåede begge ikke at påvise en signifikant PSQI-forbedring [12, 23], hvor Taibi-studiet i høj grad viste, at WASO numerisk forværredes med baldrian [12]. Befolknings- og dosisforskellene mellem disse studier diskuteres i synteseafsnittet.
For varmebehandlede postbiotika præsenterer L. gasseri CP2305-studierne et sammenhængende mekanistisk billede: reduceret spyt-chromogranin A (en sympatisk stressmarkør), forbedret PSQI (særligt hos mænd) [17], forbedrede STAI-angstscores, forkortet EEG-målt søvnlatens, øget delta-effekt [14] samt akut forstærkning af kortikal alfa-effekt og RMSSD [10, 10] – alt sammen pegende i retning af HPA-akse- og autonom modulation via tarm-hjerne-aksen. Varmebehandlet SNK12 (L. plantarum) påviste separat reduceret spytkortisol (−0,132 µg/dL; p=0,016) og TNF-α (p=0,037) med ledsagende forbedring i to OSA-MA søvnfaktorer [50]. HK-PS23 (L. paracasei) reducerede blodkortisol signifikant (p=0,043) og forbedrede angst i en undergruppe med høj angst [51]. Disse konvergerende fund på tværs af forskellige postbiotiske stammer antyder en klasseeffekt, der involverer dæmpning af HPA-aksen og provagal modulation.
Bivirkninger
Tabellen nedenfor opsummerer bivirkningsprofilen på tværs af de inkluderede studier.
| Ingrediens | Studie | Bemærkelsesværdige bivirkninger | Alvorlige bivirkninger | Seponeringer pga. bivirkninger |
|---|---|---|---|---|
| Ashwagandha KSM-66 (600 mg/dag) [3] | Langade et al., 2019 | Ingen rapporteret [3] | Ingen [3] | Ikke rapporteret [3] |
| Ashwagandha Shoden® (120 mg/dag) [4] | Deshpande et al., 2020 | Lette, urelaterede til behandling [4] | Ingen [4] | Ingen [4] |
| Ashwagandha Sensoril® (125–500 mg/dag) [19] | Pandit et al., 2024 | 48% rapporterede bivirkninger: halsbrand, maveubehag, søvnløshed [19] | Ingen [19] | Ikke specificeret [19] |
| Safran Safr'Inside™ (20–30 mg/dag) [21] | Schuster et al., 2025 | GI-ubehag (dosisafhængig: 10 vs. 6 vs. 4 tilfælde) [21] | Ingen [21] | Ingen rapporteret [21] |
| Safran Saffr'activ® (15,5 mg/dag) [22] | Pachikian et al., 2021 | Ét hjertebanken-tilfælde [22] | Ingen [22] | Én (muligvis produktrelateret) [22] |
| Baldrian Sleeproot® (200 mg/dag) [1] | Shekhar et al., 2023 | Øvre luftveje, hovedpine, GI (vurderet som urelateret) [1] | Ingen [1] | Ingen [1] |
| Baldrian (300 mg, 0,8% VA) [12] | Taibi et al., 2009 | Lette, ingen signifikante forskelle vs. placebo [12] | Ingen [12] | Ingen [12] |
| Baldrian (600 mg/nat) [23] | Oxman et al., 2007 | Ingen alvorlige bivirkninger; ingen signifikante forskelle i lettere bivirkninger [23] | Ingen [23] | Ikke rapporteret [23] |
| Melissa officinalis-fytosom (400 mg/dag) [25] | Di Pierro et al., 2024 | Ikke rapporteret [25] | Ikke rapporteret [25] | Ikke rapporteret [25] |
| Melissa officinalis (Relissa™) [26] | Bano et al., 2023 | Let mavebesvær (jævnt fordelt) [26] | Ingen [26] | Ingen [26] |
| Passiflora incarnata-te [15] | Ngan & Conduit, 2011 | Ikke rapporteret [15] | Ikke rapporteret [15] | Ikke rapporteret [15] |
| Scutellaria lateriflora (400 mg/dag) [30] | Di Minno et al., 2025 | Ingen rapporteret [30] | Ingen [30] | Ingen [30] |
| PEA (Levagen+®, 350 mg/dag) [32] | Rao et al., 2021 | Smagstab, nedsat søvnkvalitet (PEA); GI, svimmelhed, dårligere søvn (placebo) [32] | Ikke rapporteret [32] | 6 i alt (2 PEA, 4 placebo) [32] |
| PEA (Levagen+®, 600 mg/dag) [11] | Deb et al., 2025 | Ingen bivirkninger [11] | Ingen [11] | Ingen [11] |
| L-theanin (450–900 mg/dag) [33] | Sarris et al., 2019 | Søvnforstyrrelse, døsighed, GI (let) [33] | Ingen [33] | Ikke udtrykkeligt angivet [33] |
| GABA 300 mg/dag [8] | Byun et al., 2018 | Maveubehag, hovedpine, døsighed (4/40 forsøgspersoner) [8] | Ikke rapporteret [8] | Ikke rapporteret [8] |
| GABA 100/300 mg/dag [34] | Shin et al., 2016 | 5 patienter (4,4%) rapporterede bivirkninger [34] | Ikke rapporteret [34] | Ikke rapporteret [34] |
| GABA 75 mg [9] | Yoon et al., 2022 | Ingen rapporteret [9] | Ingen [9] | Ingen [9] |
| Risekstrakt (1000 mg/dag) [42] | Um et al., 2019 | 16 lette bivirkninger i alt; ingen alvorlige [42] | Ingen [42] | Ikke rapporteret [42] |
| Alfa-s1 kaseinhydrolysat [43] | Kim et al., 2019 | Kløe/urticaria hos én placeboforsøgsperson; ingen i ACH [43] | Ingen [43] | Ingen [43] |
| Fiskehydrolysat (Peptidyss®) [45] | Eckert et al., 2024 | 211 i alt; 2 alvorlige (urelaterede); 195 lette [45] | 2 (urelaterede) [45] | Ikke rapporteret [45] |
| Piceatannol (PIC, 10 mg/dag) [47] | Tsukamoto-Sen et al., 2026 | 10 (PIC) vs. 24 (placebo); alle lette [47] | Ingen [47] | Ingen [47] |
| Majsbladeekstrakt (500 mg/dag) [7] | Doma et al., 2026 | Ét diarrétilfælde i placebogruppen [7] | Ingen [7] | Ingen [7] |
| Melatonin 2 mg PRM (Circadin, 3 uger) [37] | Luthringer et al., 2009 | Hovedpine (lige mange i begge grupper); ingen behandlingsrelaterede bivirkninger [37] | Ingen [37] | Ingen [37] |
| Melatonin 2 mg PRM (26 uger) [38] | Wade et al., 2011 | De fleste lette; ingen sig. forskelle vs. placebo [38] | 42 rapporteret; 1 muligvis PRM-relateret; 1 dødsfald (placebo) [38] | 59 i alt; rater ensartede [38] |
| Melatonin 6 mg (prostatacancer ADT) [39] | Etedali et al., 2022 | Udtalt træthed i dagtimerne hos 3 (NS) [39] | Ingen [39] | Ingen [39] |
| Melatonin 0,5 mg (DSWPD) [40] | Sletten et al., 2018 | Lettere svimmelhed, døsighed i dagtimerne, nedsat libido (lignende rater i begge arme) [40] | Ingen [40] | Ingen [40] |
| Melatonin 5 mg (rehabilitering efter stofmisbrug) [13] | Bondi et al., 2018 | Træthed, hovedpine, mareridt (større hyppighed i melatoningruppen) [13] | Ingen [13] | 1 pr. gruppe [13] |
| Agomelatin 25 mg (ASD+ID) [41] | Ballester et al., 2019 | Lette og forbigående; én forhøjelse af aminotransferase [41] | Ingen [41] | 1 (leverenzymer) [41] |
| Lemborexant 5/10 mg [35] | Kärppä et al., 2020 | Somnolens mest almindelig (højere ved LEM10); lav rate af alvorlige bivirkninger [35] | Lav rate, ingen dødsfald [35] | Højere ved LEM10 pga. somnolens [35] |
| Dimdazenil 2,5 mg [36] | Huang et al., 2023 | Svimmelhed 12,53 % vs. 5,06 %; hovedpine 4,36 % vs. 2,25 % [36] | 0,54 % vs. 1,12 % [36] | 3 (svimmelhed, vertigo, hududslæt) vs. 1 [36] |
| Alle varmedræbte postbiotika (flere) [14, 49, 50] | Flere | Ingen bivirkninger observeret på tværs af forsøgene med CP2305, SNK12 og Sawada CP2305 [14, 49, 50] | Ingen [14] | Ingen [14] |
| Kaempferia parviflora (360 mg) [54] | Eungpinichpong, 2018 | Et tilfælde af flatulens [54] | Ingen [54] | Ingen [54] |
På tværs af de botaniske og postbiotiske interventioner er sikkerhedsprofilen generelt gunstig. Det mest bemærkelsesværdige fund er, at dosis-optrapningsforsøget med Sensoril®-ashwagandha rapporterede bivirkninger hos 48 % af deltagerne, primært halsbrand, maveubehag og søvnforstyrrelser [19], skønt der ikke forekom alvorlige hændelser. Denne rate er højere end rapporteret i andre ashwagandha-forsøg, hvilket muligvis afspejler designet med tre arme og en mere systematisk registrering af hændelser, brugen af et kombineret rod- og bladekstrakt eller dosisrelaterede effekter. Til gengæld viste varmedræbte postbiotika på tværs af alle stammer ingen bivirkninger i forsøg, der overvågede dem systematisk [14, 49, 50]. De farmaceutiske benchmarks påviste dosisrelateret somnolens med lemborexant (særligt ved 10 mg) [35] og svimmelhed med dimdazenil (12,5 % versus 5,1 % placebo) [36], hvilket er i overensstemmelse med deres gabaergiske og orexin-blokerende virkningsmekanismer. Melatonin ved 5 mg i en population under realisering af stofmisbrug viste en numerisk højere hyppighed af bivirkninger (træthed, mareridt) sammenlignet med placebo, dog ikke statistisk signifikant [13]. Den psykomotoriske ydeevne i dagtimerne var ikke nedsat og var bedre med forlænget frigivelse af melatonin 2 mg sammenlignet med placebo i Luthringer et al.-PSG-forsøget [37].
Formuleringsspecifik evidens for levering via brevpakker med varme drikke
Blandt de 55 inkluderede studier anvendte tre levering via en drikkematrix: urteteen med Passiflora incarnata på 2 g/tebrev trukket i kogende vand [15], pulveret med kamille og passionsblomst fra Khalid et al. ved 1 g i varmt vand [16] og mælkedrikken med fermenteret indhold indeholdende varmedræbt CP2305 fra Nishida et al. 2017 [17]. Ingen af disse forsøg rapporterede om analysegenfinding efter brygning, kvantificering af flygtige tab, data for markørstabilitet eller matrixinteraktionseksperimenter ved 60–90 °C. Studiet af drikkevarer fra Nishida et al. 2017 bekræftede fraværet af levende bakterier efter sterilisering ved 95 °C i 30 sekunder (kontinuerlig sterilisator) [17], hvorved leveringssystemets integritet blev fastslået i den forstand, at den varmedræbte postbiotiske tilstand blev opretholdt gennem termisk bearbejdning, men der blev ikke rapporteret data om biotilgængelighed eller genfinding.
For botaniske ekstrakter anvendt i kapselform involverede ekstraktionsprocessen for citronverbena maceration ved <80 °C efterfulgt af vakuumtørring ved 60–80 °C [6, 29], og majsbladekstraktet gennemgik ethanolekstraktion ved 80 °C og spraytørring ved 140 °C [7]. Den aspargesbaserede ETAS-ingrediens blev ekstraheret med varmt vand ved 121 °C i 45 minutter [55]. Intet studie vurderede, hvordan disse termiske bearbejdningsbetingelser påvirker det endelige bioaktive indhold i et rekonstitueret drikkevaremedium, og intet forsøg i dette review evaluerede et brevformat med varme drikke for nogen af de primære målingredienser (PEA, L-theanin, standardiseret baldrian, ashwagandha, GABA, Melissa officinalis-fytosom eller varmedræbte postbiotika). Følgelig findes der ingen klinisk eller fysiokemisk evidens i dette datasæt til at understøtte eller afkræfte gennemførligheden af levering via brevpakker med varme drikke for nogen af disse ingredienser.
Syntese
Den centrale spænding: Standardisering, population og betydningen af "nul-effekt"
Flere tilsyneladende modsigelser på tværs af forsøgsevidensen løser sig, når populationssværhedsgrad, ingrediensstandardisering og metoder til måling af udfald betragtes systematisk.
Baldrian: Standardisering og populationssværhedsgrad driver divergens.
Det mest klare enkelteksempel involverer baldrian. Taibi et al. fandt ingen signifikant effekt – og en numerisk ugunstig WASO-tendens – ved brug af 300 mg med 0,8 % valerensyre hos 16 ældre kvinder med PSG-bekræftet søvnløshed vurderet over 2 uger [12, 12]. Oxman et al. fandt kun en marginal selvarangeret fordel hos 405 voksne, som selvidentificerede sig som havende søvnløshed, men som blev rekrutteret via fjernsyn [23]. Til gengæld viste to forsøg med Sleeproot®-præparatet (2 % valerensyre) hos yngre voksne (18–50 år) med PSQI ≥5 signifikante aktigrafiforbedringer i SOL og TST over 8 uger, herunder en akut TST-forbedring på dag 1 med en enkelt dosis [1, 2]. Mirmohammadali et al. fandt ved brug af 700 mg til postmenopausale kvinder signifikante forbedringer i PSQI og ISI [24]. Forskellen på 2,5 gange i indholdet af valerensyre mellem præparaterne (0,8 % versus 2 %) frembringer sandsynligvis meningsfuldt forskellige GABA-receptorvirkninger i betragtning af den kendte dosisafhængighed af valerensyrebinding [1, 2]. Derudover kan de ældre kvinder (gennemsnitsalder 69,4 år) i Taibi et al. repræsentere en population med mere indgroet søvnløshedsfysiologi, der er mindre modtagelig for mild gabaergisk modulation, mens de yngre voksenpopulationer i Sleeproot®-forsøgene kan have en mere funktionel søvnløshedsfænotype med større spillerum for behandling. Bemærkelsesværdigt havde Taibi-forsøget også en varighed på 2 uger, mens de positive baldrianforsøg kørte i 8 uger [1, 2, 12] – en tidsmæssig overvejelse i betragtning af baldrians foreslåede mekanisme med gradvis GABA-modulation.
GABA: Inden for gruppe- versus mellem gruppe-signifikans og et signal om lavdosisarkitektur.
De tre GABA-forsøg illustrerer samlet set flere metodologiske spændinger. Byun et al. anvendte PSG og et allokeringsforhold på 3:1 (30 GABA, 10 placebo), idet de kun rapporterede forbedringer inden for gruppen for deres primære endepunkter (SOL p=0,001; SE p=0,018) [8]; den underpowerede placebogruppe forhindrer slutninger om placebojusterede effekter. Shin et al. anvendte aktigrafi over 1 uge og fandt signifikante forbedringer i PSQI og ISI (dosisafhængigt, p=0,017–0,037), men ikke-signifikante aktigrafieffekter på SOL, TST og SE [34, 34] – hvilket antyder, at spørgeskemasensitiviteten kan overstige den objektiv målesensitivitet over korte tidsrammer ved disse doser. Det mest interessante fund kommer fra Yoon et al., hvor lavdosis 75 mg GABA viste en PSG-bekræftet stigning i N3-søvn (8,6 % til 12,9 %; p=0,0043) og reduceret arousalsindeks (p=0,0316) [9], hvorimod forbedringen i SE ikke var signifikant [9]. Den parallelle placebogruppe viste sammenlignelige forbedringer i ISI og PSQI [9], hvilket rejser muligheden for, at forbedringerne inden for gruppen afspejler regression mod midten eller uspecifikke effekter, men fundet vedrørende N3-arkitekturen har ingen åbenlys regressionsforklaring og berettiger til replikation med testning mellem grupper. Hvis N3- og arousalsindeksfundene er specifikke for GABA, indikerer de en anden mekanisme og doseresponskurve end det globale søvneffektivitetsendepunkt, der anvendes i studier med højere doser.
Saffron: Dosisstandardisering forudsiger selektivitet i udfaldsmåling.
Saffr'activ®-præparatet ved 15,5 mg/dag viste forbedringer i spørgeskemaer, men ingen aktigrafieffekter [22, 22]. Safr'Inside™ ved 30 mg/dag viste EEG-bekræftede objektiv søvnforbedringer sideløbende med PSQI-forbedringer hos ældre voksne [5, 5]. Begge præparater er standardiseret til forskellige markørprofiler [5, 21, 22], og præparatet med den højere dosis / bedre standardisering demonstrerer den mest komplette evidensprofil. Forsøget af Schuster et al. (n=165) leverer den mest stringente dosissammenligning (20 mg versus 30 mg), idet det finder lignende effekter på AIS og PSS, men forskellig timing af SQS-respons (30 mg signifikant efter 3 uger, 20 mg efter 3 uger for et andet metrisk mål) [21] – utilstrækkeligt til at fastslå en klar dosistærskel, men som antyder, at standardiseret levering inden for intervallet 20–30 mg er effektiv for subjektive endepunkter.
Varmedræbte postbiotika: Konvergerende mekanistisk evidens med populationsspecificitet.
Et konsistent mønster fremkommer på tværs af forsøg med varmedræbte postbiotika: Effekterne er mest udtalte i populationer med en defineret stressor (studerende under eksamensstress, stressede sygeplejersker, menopausale kvinder, personer med ISI ≥8). 24-ugers forsøget med L. gasseri CP2305 hos 60 medicinstuderende viste signifikante ændringer i EEG-søvnarkitekturen og forbedring i PSQI [14, 14]. 5-ugers studiet med fermenteret mælk med CP2305 hos studerende på bacheloruddannelser viste en PSQI-forbedring, der var signifikant hos mænd, men ikke hos kvinder [17]. HT-PS150-forsøget i ikke-udvalgte personer med dårlig søvn (PSQI ≥5) fandt ingen signifikant gruppe-tid-interaktion på PSQI eller ISI i den fulde kohorte, men undergruppen med ISI ≥8 viste signifikant større PSQI-forbedringer [48]. Wu et al. fandt en signifikant reduktion i kortisol generelt, men kun angstforbedring i undergruppen med høj angst (STAI ≥103) [51]. Watanabe et al., der rettede sig mod morgentræthed og søvnutilfredshed (en mere specifik fænotype), fandt to signifikante OSA-MA-faktorer sideløbende med reduktioner i kortisol og TNF-α [50]. Dette mønster er i overensstemmelse med en mekanisme, hvor HPA-akse-modulation er mest påviselig på baggrund af en forhøjet hypotalamus-hypofyse-binyrebark-aktivering – som observeret i populationer under psykologisk stress – og mindre påviselig hos personer med mild, uspecifik dårlig søvn uden forhøjet kortisol ved baseline.
Det akutte enkeltdosis-EEG/HRV-studie af CP2305 [10, 10] giver direkte neurofysiologisk støtte til denne mekanistiske vej: RMSSD og alfastyrke steg begge inden for 60 minutter efter en enkelt dosis hos raske, unge voksne. Forstærkning af alfastyrken er forbundet med reduceret kortikal arousal og opregulering af det parasympatiske nervesystem. At disse effekter forekommer akut og hos raske forsøgspersoner tyder på, at mekanismen ikke udelukkende afhænger af kronisk ombygning af tarmmikrobiomet, men også kan involvere hurtig tarm-vagus-signalering via serotoninsekretion fra enterochromaffine celler, da in vitro-data fra det samme studie viste forhøjede 5-HT-niveauer under eksponering for CP2305 [10].
Farmaceutiske benchmarks og størrelsesproblemet.
Fase III-dataene for dimdazenil leverer de klareste effektstørrelsesankre: PSG-bekræftet −20,16 min WASO, +31,68 min TST og +5,55 % SE versus placebo [36]. CLE-forsøget med majsbladekstrakt rapporterede effektstørrelser (d=0,84 for WASO, d=1,01 for SE), der numerisk oversteg dem for dimdazenil, hvilket – givet CLE's foreslåede mekanisme via 6-MBOA og melatoninreceptorbinding [7] og den beskedne forsøgsstørrelse (n=40 pr. arm) [7] – bør betragtes som foreløbigt i afventning af større, uafhængigt udførte replikationer. Aktigrafieffekterne for ashwagandha (SOL, WASO, TST, SE forbedret i to forsøg med n≥60) indtager et plausibelt mellemliggende interval, der er i overensstemmelse med en mild gabaergisk og kortisolsænkende mekanisme. Forsøgene med naturlige stoffer med den mest omfattende objektive evidens – safran (Safr'Inside™ 30 mg), ashwagandha (Shoden® og KSM-66), citronverbena (400 mg, 90 dage), baldrian (2 % VA, 8 uger) og GABA (300 mg PSG, 75 mg N3-arkitekturdata) – demonstrerer samlet set effekter på SOL, WASO eller TST, som er statistisk signifikante, men i de fleste tilfælde mindre i absolut størrelse end de farmaceutiske komparatorer.
Det væsentligste uafklarede spørgsmål for det kardiologiske vagale autonome endepunkt er, hvorvidt nogen af de botaniske eller postbiotiske ingredienser frembringer en klinisk meningsfuld, vedvarende stigning i RMSSD eller HF-HRV i en dedikeret søvnprotokol. PEA SDNN-fundet (p=0,024, n=16) [11] og det akutte CP2305 RMSSD-fund [10] er lovende, men ingen af dem involverer autonom registrering omkring søvnens indtræden eller en population med primær søvnløshed. Et forsøgsdesign, der kombinerer aktigrafi, HRV i søvnperioden og en standardiseret stresset population eller en population med søvnløshed, ville være nødvendigt for at afklare, hvorvidt de observerede autonome effekter oversættes til forbedringer i den kardiologiske vagale modulation ved søvnens indtræden, hvilket er det autonome endepunkt på niveau 1, der er specificeret i denne review-protokol.
Figurer fra kildedokumentet
