Hos voksne med primær insomni, søvnforstyrrelser eller forhøyet psykologisk/fysiologisk stress: Hvilke orale bioaktive stoffer som enkeltkomponenter, standardiserte botaniske ekstrakter, aminosyrer, mineraler og varmeinaktiverte postbiotika forbedrer objektiv søvnlatens, dyp søvn/søvnarkitektur eller kardiale vagale autonome indekser sammenlignet med placebo eller aktiv kontroll, og hvilken formuleringsspesifikk evidens støtter levering via varm drikke i porsjonspose?
Standardisert ashwagandha (KSM-66 og Shoden®), safran (Safr'Inside™ 30 mg), valerian med høyere standardisering (2 % valerensyre), sitronverbena, maisbladekstrakt og lavdose GABA (75 mg) forbedrer objektiv søvnlatens eller dyp søvnarkitektur sammenlignet med placebo i kapsel- eller tablettform, mens varmeinaktivert L. gasseri CP2305 og palmitoiletanolamid viser preliminære kardiale vagale autonome fordeler; ingen formuleringsspesifikk evidens støtter levering via varm drikke i porsjonspose for noen av disse ingrediensene.
Sammendrag
Blant 55 randomiserte, placebokontrollerte studier som evaluerte orale bioaktive stoffer som enkeltkomponenter hos voksne med insomni, søvnforstyrrelser eller forhøyet stress, påvises forbedringer i objektiv søvnlatens mest konsistent av valerian med høyere standardisering (2 % valerensyre, 200 mg/dag over 8 uker) [1, 2], ashwagandha (Shoden® 120 mg/dag og KSM-66 600 mg/dag) [3, 4], safran (Safr'Inside™ 30 mg/dag ved hjelp av EEG-basert enhet hos eldre voksne) [5], sitronverbena (400 mg/dag over 90 dager ved hjelp av aktigrafi) [6] og maisbladekstrakt (500 mg/dag, store effektstørrelser ved aktigrafi/EEG) [7]. GABA fra fermentert risspirer ved 300 mg/dag forbedret PSG-søvnlatens og -effektivitet innad i gruppen [8], og en lav dose på 75 mg ga en signifikant PSG-bekreftet økning i N3 dyp søvn (8,6 % til 12,9 %; p=0,0043) [9], noe som representerer det eneste direkte signalet om dyp søvnarkitektur i evidensgrunnlaget for naturlige forbindelser. For kardiale vagale autonome indekser økte varmeinaktivert Lactobacillus gasseri CP2305 akutt RMSSD og kortikal alfastyrke i en enkeltdose kryssoverstudie med EEG/HRV [10, 10], og palmitoiletanolamid (Levagen+® 600 mg/dag) økte SDNN signifikant over 6 uker hos stressede kvinner (p=0,024) [11], men ingen studie spesifiserte på forhånd HRV rundt søvnstart som et primærendepunkt i en populasjon med insomni eller søvnforstyrrelser. Valerian med lavere standardisering (0,8 % valerensyre, 300 mg, 2 uker) ga ingen signifikant objektiv søvnfordel og en numerisk ugunstig WASO-tendens målt med PSG [12], mens melatonin 5 mg ved postakutt abstinens etter rusmiddelbruk ikke viste noen signifikant effekt på noen utfall [13], noe som illustrerer at nullresultater hoper seg opp rundt lavere standardisering, kortere varighet og populasjoner der søvnforstyrrelsen er sekundær til komorbide tilstander. Varmeinaktiverte postbiotika – særlig CP2305, SNK12 og HK-PS23 – viser konvergent HPA-akse-undertrykkelse (redusert spyttkortisol og CgA) sammen med subjektive søvnforbedringer, men signifikante objektive effekter på søvnarkitektur er begrenset til 24-ukers CP2305 EEG-studien på kronisk stressede studenter [14, 14].
Ingen studie i dette evidensgrunnlaget evaluerte noen målingrediens levert via et format med varm drikke i porsjonspose med gjenvinning av markører etter brygging, vurdering av flyktig tap eller data om matriseinteraksjon [15–17]; termiske prosesseringsbetingelser er kun dokumentert for produksjonstrinn (ekstraksjonstemperaturer på 80–140 °C for botaniske konsentrater) [6, 7], og leveringsstudiene for varmeinaktiverte postbiotika bekrefter fravær av levedyktige organismer etter sterilisering, men gir ingen data om biotilgjengelighet i rekonstituert drikk [17]. Følgelig støtter den tilgjengelige evidensen flere enkeltkomponenter som effektive for objektiv søvnstart og, i mindre grad, dyp søvnarkitektur når de leveres i kapsel- eller tablettform ved definerte standardiseringsnivåer, men den tar ikke for seg hvorvidt levering via varm drikke i porsjonspose bevarer det bioaktive innholdet eller den kliniske effekten til noen av disse ingrediensene.
Flytskjema
Artikkelsøk
Elicit-korpus
Vi utførte et semantisk søk på tvers av over 138 millioner akademiske artikler fra søkemotoren Elicit, som inkluderer hele Semantic Scholar og OpenAlex.
Vi kjørte disse søkespørringene:
"adult insomnia sleep onset latency polysomnography actigraphy randomized placebo glycine GABA L-theanine ashwagandha valerian Melissa Passiflora saffron lime peel palmitoylethanolamide"
"adult stress randomized placebo RMSSD HF-HRV cardiac vagal tone PEP palmitoylethanolamide Levagen LipiSperse heat killed Lactobacillus gasseri CP2305 oral"
Søkene ga totalt 500 resultater fra Elicit.
PubMed-korpus
Vi utførte et semantisk søk på tvers av PubMed-korpuset.
Vi kjørte disse søkespørringene:
"adult insomnia sleep onset latency polysomnography actigraphy randomized placebo glycine GABA L-theanine ashwagandha valerian Melissa Passiflora saffron lime peel palmitoylethanolamide"
"adult stress randomized placebo RMSSD HF-HRV cardiac vagal tone PEP palmitoylethanolamide Levagen LipiSperse heat killed Lactobacillus gasseri CP2305 oral"
Søkene ga totalt 500 resultater fra PubMed.
Vi hentet ut 675 artikler som var mest relevante for søkespørringen, for screening.
Screening
Abstrakt-screening
Vi screenet inn kilder basert på deres sammendrag som oppfylte disse kriteriene:
- Randomisert primærstudie: Er dette en fullført primærrapport av en randomisert humanstudie, snarere enn en protokoll, oversiktsartikkel, lederartikkel, konferansesammendrag eller rent preklinisk studie?
- Aktuell voksenpopulasjon: Inkluderer studien voksne med primær insomni, søvnforstyrrelser/ikke-restorativ søvn eller forhøyet psykologisk eller fysiologisk stress?
- Aktuell oral enkeltkomponent: Evaluerer studien en kjemisk bioaktiv enkeltkomponent, aminosyre, mineral, standardisert botanisk ekstrakt eller eksplisitt varmeinaktivert/inaktivt postbiotikum?
- Sammenligningspreparat: Sammenligner den randomiserte studien intervensjonen med placebo eller en aktiv kontroll?
Artikler som ikke bestod noen av kriteriene, ble automatisk ekskludert; alle andre artikler, inkludert grensetilfeller, ble screenet inn.
113 artikler besto abstrakt-screeningen og gikk videre til fulltekstscreening.
Ved abstrakt-screening var antall artikler ekskludert for hver primære årsak:
- Randomisert primærstudie: n = 84
- Aktuell voksenpopulasjon: n = 204
- Aktuell oral enkeltkomponent: n = 258
- Sammenligningspreparat: n = 16
Fulltekstscreening
Vi screenet deretter artikler basert på fullteksten ved hjelp av disse tilleggskriteriene:
- Aktuelt design og populasjon: Er dette en randomisert parallell- eller kryssoverstudie med separate data for voksne i alderen 18 år eller eldre som har insomni, søvnforstyrrelser, ikke-restorativ søvn eller forhøyet psykologisk/fysiologisk stress; med unntak av rapporter som kun gjelder barn og alvorlige psykiatriske kohorter med mindre separate, aktuelle data er tilgjengelige?
- Intervensjon med enkeltkomponent: Er intervensjonen en oral enkeltkomponent med en identifiserbar kjemisk/botanisk identitet/stamidentitet og dose; med unntak av produkter med flere ingredienser uten en separat arm med kun målet, levende probiotiske stammer, varmelabile enzymer og ikke-orale intervensjoner?
- Aktuelt sammenligningspreparat: Finnes det en placebo- eller aktiv sammenligningsarm som tillater sammenligning av den aktuelle intervensjonen?
- Relevant rapportert utfall: Måler fulltekstrapporten minst ett relevant utfall for søvn, autonomi, stressfysiologi eller validert subjektiv søvn/stress (PSG, søvn-EEG, aktigrafi, RMSSD, HF-HRV, PEP, PSQI, ISI, VAS-stress, kortisol eller alfa-amylase)?
Artikler ble inkludert i den endelige analysen bare hvis de oppfylte alle kriteriene; artikler som ikke bestod eller var grensetilfeller på noen kriterier, ble ekskludert.
55 artikler besto fulltekstscreeningen og gikk videre til dataekstraksjon.
Ved fulltekstscreening var antall artikler ekskludert for hver primære årsak:
- Aktuelt design og populasjon: n = 2
- Intervensjon med enkeltkomponent: n = 2
- Relevant rapportert utfall: n = 2
- Fulltekst ikke tilgjengelig: n = 52
Dataekstraksjon
Vi ba en språkmodell om å hente ut hver datakolonne nedenfor fra hver artikkel. Vi ga modellen ekstraksjonsinstruksjonene som vises nedenfor for hver kolonne.
- Ingrediensidentitet og standardisering: Ekstraher nøyaktig kjemisk navn eller botanisk art og plantedel; markørprosentdel/-innhold; proprietært varenavn; stambetegnelse for postbiotika; og leveringsteknologi. Oppgi Ikke rapportert hvis fraværende.
- Dose, tidspunkt, varighet og administrasjonsvei: Ekstraher oral dose, doseringsfrekvens, administrasjonstidspunkt i forhold til sengetid, behandlingsvarighet og doseringsform.
- Populasjon og setting: Ekstraher randomiserte og analyserte utvalgsstørrelser etter arm; alder; kjønn; søvn-/stressbetingelse for egnethet; og ekskluderinger som er relevante for anvendbarhet.
- Studiedesign og sammenligningspreparat: Ekstraher parallell- eller kryssoverdesign, allokeringsforhold, blinding, sammenligningspreparat, utvaskingsperiode ved kryssover, og identifikator for studieregistrering/protokoll.
- Objektive søvnutfall: For hvert relevante utfall for PSG, søvn-EEG eller aktigrafi: Ekstraher arm-nivå baseline og gjennomsnitt/SD etter behandling eller endring/SD, enheter, placebujustert effekt og p-verdi for SOL, WASO, TST, søvneffektivitet, N3/SWS, deltakraft og REM. Ikke utled manglende verdier.
- Autonome utfall: Ekstraher resultater på arm-nivå, enheter, tidspunkt, placebujustert effekt og p-verdi for RMSSD, HF-HRV, PEP, HR og andre på forhånd spesifiserte autonome utfall. Ikke utled manglende verdier.
- Subjektive og neuroendokrine utfall: Ekstraher validerte resultater for PSQI, ISI, VAS stress, kortisol og alfa-amylase med verdier/effekt/p-verdi på arm-nivå der det er rapportert.
- Effektstørrelser og usikkerhet: Ekstraher rapportert Cohen d, Hedges g, konfidensintervaller, standardfeil og p-verdier for aktuelle utfall. Hvis ingen effektstørrelse er rapportert, oppgi Ikke rapportert; ikke beregn.
- Bivirkninger og dagtidsfunksjon: Ekstraher bivirkninger, alvorlige bivirkninger, seponeringer på grunn av bivirkninger, restsedasjon på dagtid, søvnighet på dagtid og psykomotoriske/kognitive utfall.
- Farmakokinetikk og foreslått mekanisme: Ekstraher informasjon om human Tmax eller biotilgjengelighet hvis rapportert, begrunnelse for administrasjonsvindu og foreslått mekanisme. Skjeln tydelig mellom målt human målinteraksjon og hypotese.
- Fakta om randomiseringsprosess: Ekstraher sekvensgenerering, allokeringsskjuling og informasjon om ubalanse ved baseline som er relevant for RoB 2 domene 1.
- Fakta om avvik fra tiltenkt intervensjon: Ekstraher blinding av deltaker/personell, etterlevelse, samintervensjoner, protokollavvik og analyseparadigme som er relevant for RoB 2 domene 2.
- Fakta om manglende utfallsdata: Ekstraher utfallsspesifikke manglende data etter arm, årsaker og eventuelle sensitivitetsanalyser som er relevante for RoB 2 domene 3.
- Fakta om utfallsmåling: Ekstraher metode for utfallsfastsettelse, blinding av bedømmer og målesammenlignbarhet som er relevant for RoB 2 domene 4.
- Fakta om selektiv rapportering: Ekstraher tilgjengelighet av på forhånd spesifisert analyseplan/registrering og samsvar med rapporterte utfall som er relevant for RoB 2 domene 5.
- Finansiering og interessekonflikter: Ekstraher finansieringskilde, sponsorrolle, interessekonflikter og forfatteransettelse.
- Termiske og prosesseringstekniske funn: Ekstraher eventuell ingrediensspesifikk dokumentasjon om varmebehandling, stabilitet ved 60–90 C, matriseinteraksjoner, integritet i leveringssystemet, flyktig tap eller gjenvinning etter brygging. Angi Ikke rapportert hvis ikke studert; ikke utled fra klinisk effekt.
Resultater
Kjennetegn ved inkluderte studier
De 55 inkluderte studiene spenner over et bredt spekter av intervensjoner med én enkelt ingrediens testet mot placebo eller aktiv kontroll hos voksne med søvnløshet, ikke-restorativ søvn, søvnforstyrrelser eller forhøyet stress. Tabellen nedenfor viser ingrediensklasse, primært forskningsspørsmål, studiodesign, populasjon, behandlingsvarighet og hvorvidt fulltekst ble hentet inn for hver studie.
| Studie | Fulltekst hentet? | Ingrediens (Proprietært navn) | Ingrediensklasse | Primært fokus | Design | N randomisert | Populasjon | Varighet |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Langade et al., 2019 [3] | Ja | Ashwagandharot (KSM-66) [3] | Standardisert botanisk middel | Søvnresultater ved søvnløshet og angst [3] | Parallell, dobbeltblind [3] | 60 [3] | Voksne 18–60 år, DSM-IV søvnløshet [3] | 10 uker [3] |
| Deshpande et al., 2020 [4] | Ja | Ashwagandharot/-blad (Shoden®) [4] | Standardisert botanisk middel | Søvnkvalitet ved ikke-restorativ søvn [4] | Parallell, dobbeltblind [4] | 150 [4] | Friske voksne 18–65 år, RSQ-W ≤50 [4] | 6 uker [4] |
| O'Connor et al., 2022 [18] | Ja | Ashwagandharot (Gaia Herbs) [18] | Standardisert botanisk middel | Søvn og stress hos studenter [18] | Parallell, dobbeltblind [18] | 60 [18] | Friske studenter ≥18 år [18] | 30 dager [18] |
| Pandit et al., 2024 [19] | Ja | Ashwagandharot/-blad (Sensoril®) [19] | Standardisert botanisk middel | Stressreduksjon; dose-respons [19] | Parallell, dobbeltblind [19] | 131 [19] | Voksne 20–58 år med kronisk stress (PSS ≥28) [19] | 8 uker [19] |
| Choudhary et al., 2017 [20] | Ja | Ashwagandharot (KSM-66) [20] | Standardisert botanisk middel | Stress- og vektstyring [20] | Parallell, dobbeltblind [20] | 52 [20] | Voksne 18–60 år med kronisk stress (PSS >20) [20] | 8 uker [20] |
| Schuster et al., 2025 [21] | Ja | Saffran (Safr'Inside™) [21] | Standardisert botanisk middel | Søvnløshet og stress [21] | Parallell, 3-armet, dobbeltblind [21] | 165 [21] | Voksne 18–65 år, moderat søvnløshet [21] | 4 uker [21] |
| Pachikian et al., 2021 [22] | Ja | Saffran (Saffr'activ®) [22] | Standardisert botanisk middel | Søvnkvalitet ved mild til moderat søvnforstyrrelse og angst [22] | Parallell, dobbeltblind [22] | 66 [22] | Voksne 25–70 år, ISI 7–21 [22] | 6 uker [22] |
| Láng et al., 2025 [5] | Ja | Saffran (Safr'Inside™) [5] | Standardisert botanisk middel | Søvn og tarmmikrobiom hos eldre voksne [5] | Parallell, dobbeltblind [5] | 52 [5] | Voksne 55–85 år, PSQI >5 eller ISI >10 [5] | 4 uker [5] |
| Shekhar et al., 2023 [1] | Ja | Valerianarot (Sleeproot®, 2 % valerensyre) [1] | Standardisert botanisk middel | Søvnkvalitet med plager [1] | Parallell, dobbeltblind [1] | 80 [1] | Voksne 18–50 år, PSQI ≥5 [1] | 8 uker [1] |
| Thomas, 2024 [2] | Ja | Valerianarot (Sleeproot®, 2 % valerensyre) [2] | Standardisert botanisk middel | Akutte og vedvarende søvneffekter av enkeltdose [2] | Parallell, dobbeltblind [2] | 80 [2] | Voksne 18–50 år, PSQI ≥5 [2] | 8 uker (akutt endepunkt på dag 1) [2] |
| Taibi et al., 2009 [12] | Ja | Valerianarot (Nature's Resource, 0,8 % valerensyre) [12] | Standardisert botanisk middel | Søvnløshet hos eldre kvinner [12] | Kryssover, dobbeltblind, 13 dagers utvaskingsperiode [12] | 16 [12] | Kvinner i alderen 55–80 år, PSQI ≥5 [12] | 2 uker per fase [12] |
| Oxman et al., 2007 [23] | Ja | Valeriana (Valerina Forte®) [23] | Standardisert botanisk middel | Selvrapportert søvnløshet [23] | Parallell, dobbeltblind [23] | 405 [23] | Voksne 18–75 år, PSQI >5, søvnløshet ≥1 måned [23] | 2 uker [23] |
| Mirmohammadali et al., 2014 [24] | Ja | Valerianaekstrakt 700 mg [24] | Standardisert botanisk middel | Søvn hos postmenopausale kvinner [24] | Kryssover, trippelblind, 2 ukers utvaskingsperiode [24] | 144 [24] | Postmenopausale kvinner 45–60 år [24] | 1 måned per fase [24] |
| Di Pierro et al., 2024 [25] | Ja | Melissa officinalis-fytosom (Meloff) [25] | Standardisert botanisk middel (fytosom) | Søvnkvalitet og søvnløshet [25] | Kryssover, dobbeltblind, 5 dagers utvaskingsperiode [25] | 30 [25] | Voksne 18–65 år med ikke-restorativ søvn [25] | 2 uker per fase [25] |
| Bano et al., 2023 [26] | Ja | Melissa officinalis-fosfolipidekstrakt (Relissa™) [26] | Standardisert botanisk middel (fytosom) | Følelsesmessig distress og søvn [26] | Parallell, dobbeltblind [26] | 100 [26] | Friske voksne 18–60 år med moderat følelsesmessig distress eller PSQI >5 [26] | 3 uker [26] |
| Ngan & Conduit, 2011 [15] | Ja | Passiflora incarnata-urtté [15] | Standardisert botanisk middel (te) | Subjektiv søvnkvalitet hos friske voksne [15] | Kryssover, dobbeltblind, 1 ukes utvaskingsperiode [15] | 41 [15] | Friske voksne 18–35 år med milde søvnfluktuasjoner [15] | 1 uke per fase [15] |
| Khalid et al., 2025 [16] | Ja | Kamille (Matricaria chamomilla) vs. Passiflora incarnata-pulverte [16] | Standardisert botanisk middel (te) | Primær søvnløshet [16] | Parallell, 3-armet (ingen eksplisitt blinding angitt) [16] | 90 [16] | Voksne 25–45 år, primær søvnløshet [16] | 8 uker [16] |
| Zick et al., 2011 [27] | Ja | Kamilleekstrakt (Matricaria recutita) [27] | Standardisert botanisk middel | Kronisk primær søvnløshet [27] | Parallell, dobbeltblind [27] | 34 [27] | Voksne 18–65 år, DSM-IV primær søvnløshet ≥6 måneder [27] | 28 dager [27] |
| Ha et al., 2019 [28] | Ja | Polygonatum sibiricum-rhizom [28] | Standardisert botanisk middel | Mild søvnløshet [28] | Parallell, dobbeltblind [28] | 80 [28] | Voksne 20–65 år, mild søvnløshet ≥2 måneder [28] | 4 uker [28] |
| Pérez-Piñero et al., 2024 [6] | Ja | Aloysia citrodora-ekstrakt (sitronverbena) [6] | Standardisert botanisk middel | Søvnkvalitet hos friske voksne med forstyrrelser [6] | Parallell, dobbeltblind [6] | 71 [6] | Friske voksne (gjennomsnittsalder 29,5 år), dårlig søvnkvalitet [6] | 90 dager [6] |
| Martínez-Rodríguez et al., 2022 [29] | Ja | Sitronverbena (Lippia citriodora, PLX/RelaxPLX) [29] | Standardisert botanisk middel | Stress og søvnkvalitet [29] | Parallell, dobbeltblind [29] | 40 [29] | Voksne (gjennomsnitt 38,7 år), PSS >15 og PSQI >5 [29] | 8 uker + 4 ukers utvaskingsperiode [29] |
| Di Minno et al., 2025 [30] | Ja | Scutellaria lateriflora-ekstrakt (BlueCALM®, 10 % baicalin) [30] | Standardisert botanisk middel | Primær søvnløshet [30] | Kryssover, dobbeltblind, 28 dagers utvaskingsperiode [30] | 66 [30] | Voksne 18–70 år, primær moderat søvnløshet ≥1 måned [30] | 56 dager per fase [30] |
| Jiang et al., 2015 [31] | Ja | Sølvaks (Cimicifuga racemosa, isopropanolisk ekstrakt) [31] | Standardisert botanisk middel | Søvn hos postmenopausale kvinner [31] | Parallell, dobbeltblind [31] | 48 [31] | Postmenopausale kvinner 45–60 år med søvnforstyrrelse ≥1 måned [31] | 6 måneder [31] |
| Rao et al., 2021 [32] | Ja | PEA (Levagen+®, LipiSperse® CWD-teknologi) [32] | Endokannabinoidrelatert fettsyreamid | Søvnforstyrrelse (PSQI >5) [32] | Parallell, dobbeltblind [32] | 103 [32] | Voksne >18 år, PSQI >5 [32] | 8 uker [32] |
| Deb et al., 2025 [11] | Ja | PEA (Levagen+®, LipiSperse® CWD-teknologi) [11] | Endokannabinoidrelatert fettsyreamid | Stress (HRV og subjektivt) hos universitetsstudenter [11] | Kryssover, dobbeltblind, 6 ukers utvaskingsperiode [11] | 16 [11] | Mannlige og kvinnelige universitetsstudenter (gjennomsnittsalder 22 år), PSS >13 [11] | 6 uker per fase [11] |
| Sarris et al., 2019 [33] | Ja | L-teanin (450–900 mg) [33] | Aminosyre | Angst og søvn ved GAD (tilleggsbehandling) [33] | Parallell, dobbeltblind [33] | 46 [33] | Voksne med DSM-5 GAD, HAMA ≥16, på stabil antidepressiv behandling [33] | 8 uker [33] |
| Byun et al., 2018 [8] | Ja | GABA fra fermentert risgrodd (Lactobacillus sakei B2-16), 15 % GABA [8] | Aminosyre | Søvnløshet (PSG) [8] | Parallell, dobbeltblind, 3:1-fordeling [8] | 40 [8] | Voksne med gjennomsnittsalder 49 år, PSQI >5, ISI >8 [8] | 4 uker [8] |
| Shin et al., 2016 [34] | Ja | GABA fra fermentert risgrodd (100 mg eller 300 mg) [34] | Aminosyre | Søvnløshet (dose-respons) [34] | Parallell, 3-armet, dobbeltblind [34] | 114 [34] | Voksne ≥30 år, DSM-IV søvnløshet [34] | 1 uke [34] |
| Yoon et al., 2022 [9] | Ja | GABA fra fermentert risgrodd (75 mg lavdose) [9] | Aminosyre | Lavdose GABA ved søvnløshet (PSG) [9] | Parallell, dobbeltblind [9] | 50 [9] | Pasienter med søvnløshet [9] | 4 uker [9] |
| Kärppä et al., 2020 [35] | Ja | Lemboreksant (LEM5 og LEM10) [35] | Dobbelt oreksinreseptorantagonist | Søvnforstyrrelsessyndrom (langvarig) [35] | Parallell, 3-armet, dobbeltblind (SUNRISE 2) [35] | 949 [35] | Voksne ≥18 år, DSM-5 søvnløshet, ISI ≥15 [35] | 6 måneders placebokontrollert fase [35] |
| Huang et al., 2023 [36] | Ja | Dimdazenil (EVT201), 2,5 mg, partiell GABA-A PAM [36] | GABA-A-reseptormodulator | Søvnforstyrrelsessyndrom (fase III) [36] | Parallell, dobbeltblind, 2:1-fordeling [36] | 546 [36] | Voksne ≥18 år på 66 sykehus i Kina [36] | 14 dager [36] |
| Luthringer et al., 2009 [37] | Ja | Melatonin 2 mg med langsom frigjøring (Circadin) [37] | Melatonin | Primær søvnløshet hos eldre [37] | Parallell, dobbeltblind [37] | 40 [37] | Voksne ≥55 år, DSM-IV primær søvnløshet [37] | 3 uker [37] |
| Wade et al., 2011 [38] | Ja | Melatonin 2 mg med langsom frigjøring (Circadin) [38] | Melatonin | Primær søvnløshet, aldersgrenseanalyse [38] | Parallell, dobbeltblind [38] | 930 [38] | Voksne 18–80 år, primær søvnløshet, SL >20 min [38] | 3 uker + 26 ukers utvidelse [38] |
| Etedali et al., 2022 [39] | Ja | Melatonin 6 mg/dag (3 mg to ganger daglig) [39] | Melatonin | ADT-induserte søvnproblemer ved prostatakreft [39] | Parallell, dobbeltblind [39] | 43 [39] | Menn ≥18 år med prostatakreft på ADT, gjennomsnittsalder ~70 år [39] | 4 uker [39] |
| Sletten et al., 2018 [40] | Ja | Melatonin 0,5 mg med rask frigjøring [40] | Melatonin | Forsinket søvnfasesyndrom (DSWPD) [40] | Parallell, dobbeltblind[40] | 116 [40] | Voksne 16–65 år med klinisk diagnostisert DSWPD [40] | 4 uker [40] |
| Bondi et al., 2018 [13] | Ja | Melatonin 5 mg [13] | Melatonin | Postakutt abstinenssøvn under rusmiddelrehabilitering [13] | Parallell, dobbeltblind[13] | 70 [13] | Menn ≥18 år i døgnbasert rusmiddelrehabilitering [13] | 28 dager [13] |
| Ballester et al., 2019 [41] | Ja | Agomelatin 25 mg (MT1/MT2-agonist, 5HT2C-antagonist) [41] | Melatoninreseptoragonist | Søvn og døgnrytme hos voksne med ASD+ID [41] | Kryssningsstudie, trippelblind, 2 ukers utvaskingsperiode [41] | 23 [41] | Voksne 18–65 år med autismespekterforstyrrelse og utviklingshemming [41] | 12 uker per fase [41] |
| Um et al., 2019 [42] | Ja | Riskliektkstrakt (γ-oryzanol 4,5 mg/g) [42] | Standardisert botanisk middel | Søvnforstyrrelse (PSG) [42] | Parallell, dobbeltblind[42] | 50 [42] | Voksne, gjennomsnittsalder ~44 år, PSQI ≥5 [42] | 2 uker [42] |
| Kim et al., 2019 [43] | Ja | Alfa-s1-kaseinhydrolysat (Lactium®) [43] | Bioaktivt peptid | Mild til moderat søvnforstyrrelse [43] | Kryssningsstudie, dobbeltblind, 4 ukers utvaskingsperiode [43] | 48 [43] | Voksne med gjennomsnittsalder 49 år, PSQI >5 [43] | 4 uker per fase [43] |
| Kim et al., 2007 [44] | Ja | Alfa-s1-kaseinhydrolysat (Lactium) [44] | Bioaktivt peptid | Stressrelaterte symptomer hos kvinner [44] | Kryssningsstudie, dobbeltblind, 3 ukers utvaskingsperiode [44] | 63 [44] | Kvinner >18 år med stressrelaterte symptomer [44] | 30 dager per fase [44] |
| Eckert et al., 2024 [45] | Ja | Fiskehydrolysat (Peptidyss®, sardinpeptider) [45] | Bioaktivt peptid | Dårlig søvnkvalitet (PSQI >6) [45] | Kryssningsstudie, dobbeltblind, 4 ukers utvaskingsperiode [45] | 35 (PP) [45] | Friske tyske voksne 35–60 år, PSQI >6 [45] | 4 uker per fase [45] |
| Ayabe et al., 2024 [46] | Ja | β-laktolin (mysepeptid, 1,6 mg/dag) [46] | Bioaktivt peptid | Trekkangst og subjektivt stress [46] | Parallell, dobbeltblind[46] | 56 [46] | Voksne 45–64 år med selvrapportert lav psykisk helse [46] | 6 uker [46] |
| Tsukamoto-Sen et al., 2026 [47] | Ja | Piceatannol (PIC) 10 mg/dag fra pasjonsfruktfrø [47] | Polyphenol | Søvnkvalitet (WASO) hos friske voksne [47] | Parallell, dobbeltblind[47] | 76 [47] | Friske voksne 20–59 år [47] | 4 uker [47] |
| Doma et al., 2026 [7] | Ja | Maisbladekstrakt (CLE, 0,2–0,3% 6-MBOA) [7] | Standardisert botanisk middel | Søvnkvalitet hos voksne med innsovnings-/søvnproblemer [7] | Parallell, trippelblind[7] | 80 [7] | Friske voksne 18–65 år med ≥2 episoder med søvnforstyrrelse/uke i ≥1 måned [7] | 28 dager [7] |
| Lee et al., 2025 [48] | Ja | Varmebehandlet Limosilactobacillus fermentum PS150 (HT-PS150) [48] | Varmeavdrepende postbiotikum | Dårlig søvn (PSQI ≥5) [48] | Parallell, dobbeltblind[48] | 84 [48] | Voksne 20–60 år, PSQI ≥5, ISI <22 [48] | 8 uker [48] |
| Nishida et al., 2019 [14] | Ja | Varmeavdrepende Lactobacillus gasseri CP2305 (tabletter) [14] | Varmeavdrepende postbiotikum | Søvnkvalitet og angst hos stressede studenter [14] | Parallell, dobbeltblind[14] | 60 [14] | Medisinstudenter under kronisk eksamensstress [14] | 24 uker [14] |
| Nishida et al., 2017 [17] | Ja | Varmeavdrepende Lactobacillus gasseri CP2305 (fermentert melkedrikk) [17] | Varmeavdrepende postbiotikum | Stressassosiert søvn hos studenter [17] | Parallell, dobbeltblind[17] | 32 [17] | Medisinstudenter (stress knyttet til disseksjon av lik) [17] | 5 uker [17] |
| Tanihiro et al., 2026 [10] | Ja | Varmeavdrepende Lactobacillus gasseri CP2305 (tabletter, enkeltdose EEG/HRV-studie) [10] | Varmeavdrepende postbiotikum | Akutte alfa-svingninger i hjernen og stress [10] | Kryssningsstudie, dobbeltblind, ≥3 dagers utvaskingsperiode [10] | 28 [10] | Friske voksne 20–44 år [10] | Enkeltdose (akutt) [10] |
| Sawada et al., 2022 [49] | Ja | Lactobacillus gasseri CP2305 (tabletter) [49] | Varmeavdrepende postbiotikum | Overgangsaldersymptomer hos middelaldrende kvinner [49] | Parallell, dobbeltblind[49] | 80 [49] | Kvinner 40–60 år [49] | 6 menstruasjonssykluser [49] |
| Watanabe et al., 2025 [50] | Ja | Varmeavdrepende Lactiplantibacillus plantarum SNK12 [50] | Varmeavdrepende postbiotikum | Søvnighet ved oppvåkning; modulering av HPA-aksen [50] | Parallell, dobbeltblind[50] | 56 [50] | Friske japanske voksne (gjennomsnittsalder ~49 år) med morgentretthet [50] | 4 uker [50] |
| Wu et al., 2022 [51] | Ja | Varmeavdrepende Lactobacillus paracasei PS23 (HK-PS23) [51] | Varmeavdrepende postbiotikum | Stress og angst hos sykepleiere (PSS ≥27) [51] | Parallell, dobbeltblind[51] | 70 [51] | Mannlige/kvinnelige sykepleiere, PSS ≥27 [51] | 8 uker [51] |
| Hirose et al., 2013 [52] | Ja | Varmeavdrepende Lactobacillus plantarum L-137 (LP20-tablett) [52] | Varmeavdrepende postbiotikum | Øvre luftveisinfeksjon og immunfunksjon under arbeidsrelatert stress [52] | Parallell, dobbeltblind[52] | 78 [52] | Voksne med gjennomsnittsalder 50,6 år, psykisk stress (BJSQ >41) [52] | 12 uker [52] |
| Komano et al., 2018 [53] | Ja | Varmeavdrepende Lactococcus lactis JCM 5805 (LC-Plasma) [53] | Varmeavdrepende postbiotikum | Immunforsvar og tretthet hos idrettsutøvere [53] | Parallell, dobbeltblind[53] | 51 [53] | Friske mannlige idrettsutøvere (~20 år) [53] | 13 dager [53] |
| Eungpinichpong, 2018 [54] | Ja | Kaempferia parviflora-ekstrakt 360 mg/dag [54] | Standardisert botanisk middel | Fysiologisk og psykologisk stress [54] | Parallell, dobbeltblind[54] | 80 [54] | Friske voksne 24–46 år, moderat stress [54] | 14 dager [54] |
| Ito et al., 2014 [55] | Ja | Enzymbehandlet aspargesekstrakt (ETAS) [55] | Standardisert botanisk middel | Stresshormoner og søvn [55] | Studie 1: parallell; Studie 2: kryssningsstudie, 2 ukers utvaskingsperiode [55] | Studie 1: 20; Studie 2: 18 [55] | Friske voksne menn [55] | 7 dager [55] |
De 55 studiene dekker 14 brede ingredienskategorier. Ashwagandha er representert ved fem studier som bruker tre ekstrakter (KSM-66, Shoden®, Sensoril®) [3, 4, 18–20]. Saffran forekommer i tre studier, som alle bruker de standardiserte ekstraktene Safr'Inside™ eller Saffr'activ® [5, 21, 22]. Valerian er representert ved fire studier som benytter to standardiseringsnivåer (0,8% og 2% valerensyre) [1, 2, 12, 23]. GABA fra fermentert risspirer er omtalt i tre doseringsstudier på ulike dosenivåer (75, 100 og 300 mg) [8, 9, 34]. Varmeavdrepende Lactobacillus gasseri CP2305 er vurdert på tvers av fire studier med ulikt design og populasjoner [10, 14, 17, 49]. Farmasøytiske komparatorer inkluderer lemborexant (SUNRISE 2, n=949) [35] og dimdazenil (fase III, n=546) [36], som gir referansepunkter for store studier. Utvalgsstørrelser varierer fra 16 [11] til 949 [35], og studienes varighet varierer fra en enkelt akutt dose [10] til 24 uker [14]. Kryssningsdesign ble brukt i 12 studier [10–12, 15, 24, 25, 30, 41, 43–45, 55]. De fleste studiene ble finansiert av ingrediensprodusenter eller kommersielle aktører, noe som er et hensyn som gjelder bredt på tvers av dette evidensgrunnlaget.
Effekter
Objektive søvnresultater
Tabellen nedenfor viser de tilgjengelige objektive søvndataene hentet fra PSG, søvn-EEG og aktigrafi, organisert etter ingrediens. Der gjennomsnitt og standardavvik for studiearm er tilgjengelig, rapporteres disse; der kun signifikans eller retning er oppgitt, er det merket. Studier som ikke rapporterer objektive søvndata, er oppført med en tilsvarende merknad.
| Ingrediens | Studie | Målemetode | SOL (aktiv vs. placebo) | WASO (aktiv vs. placebo) | TST (aktiv vs. placebo) | Søvn effektivitet (aktiv vs. placebo) | Andre funn om søvnarkitektur |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Ashwagandha (KSM-66, 600 mg/dag) [3] | Langade et al., 2019 [3] | Aktigrafi | Etter beh.: 29,00 (7,14) vs. 33,94 (7,65) min; p=0,019 [3] | Ikke rapportert [3] | Ikke rapportert [3] | Utgangspunkt: 75,63% (2,70) vs. 75,14% (3,73); Etter beh.: 83,48% (2,83) vs. 79,68% (3,59); p<0,001 [3] | Ikke rapportert [3] |
| Ashwagandha (Shoden®, 120 mg/dag) [4] | Deshpande et al., 2020 [4] | Aktigrafi | Utgangspunkt: 13,6 (8,0) vs. 14,3 (9,9); Etter beh.: 9,9 (5,5) vs. 12,2 (6,4) min; p<0,01 [4] | Utgangspunkt: 82,6 (35,4) vs. 80,7 (31,3); Etter beh.: 70,4 (32,1) vs. 82,7 (36,2) min; p<0,05 [4] | Utgangspunkt: 359,8 (50,4) vs. 370,6 (46,8); Etter beh.: 377,1 (46,8) vs. 351,7 (41,5) min; p<0,001 [4] | Utgangspunkt: 78,9% (8,4) vs. 79,6% (6,8); Etter beh.: 82,6% (7,0) vs. 78,9% (7,4); p<0,01 [4] | Ikke rapportert [4] |
| Ashwagandha (Gaia Herbs, 700 mg/dag) [18] | O'Connor et al., 2022 [18] | Kun spørreskjema | Ikke rapportert objektivt [18] | Ikke rapportert [18] | Ikke rapportert [18] | Ikke rapportert [18] | Ikke rapportert [18] |
| Ashwagandha (Sensoril®, 125/250/500 mg/dag) [19] | Pandit et al., 2024 [19] | Kun spørreskjema | Ikke rapportert [19] | Ikke rapportert [19] | Ikke rapportert [19] | Ikke rapportert [19] | Ikke rapportert [19] |
| Ashwagandha (KSM-66, 600 mg/dag) [20] | Choudhary et al., 2017 [20] | Kun spørreskjema | Ikke rapportert [20] | Ikke rapportert [20] | Ikke rapportert [20] | Ikke rapportert [20] | Ikke rapportert [20] |
| Saffran (Safr'Inside™, 20 mg eller 30 mg/dag) [21] | Schuster et al., 2025 [21] | Kun spørreskjema | Ikke rapportert objektivt [21] | Ikke rapportert [21] | Ikke rapportert [21] | Ikke rapportert [21] | Ikke rapportert [21] |
| Saffran (Saffr'activ®, 15,5 mg/dag) [22] | Pachikian et al., 2021 [22] | Aktigrafi | Utgangspunkt: 16,4 (18,9) vs. 9,6 (11,4); Uke 6: 14,7 (16,1) vs. 7,5 (6,3) min; ingen sign. gruppeeffekt [22] | Utgangspunkt: 97,7 (30,7) vs. 83,4 (25,8); Uke 6: 103,3 (30,5) vs. 81,8 (26,6) min; ingen sign. gruppeeffekt [22] | Utgangspunkt: 368,8 (48,3) vs. 387,8 (27,3); Uke 6: 376,7 (42,5) vs. 379,7 (34,9) min; ingen sign. gruppeeffekt [22] | Utgangspunkt: 76,0% (8,2) vs. 80,4% (5,4); Uke 6: 75,4% (7,8) vs. 80,2% (5,7); ingen sign. gruppeeffekt [22] | TIB økte signifikant med saffran (p=0,023) [22] |
| Saffran (Safr'Inside™, 30 mg/dag) [5] | Láng et al., 2025 [5] | EEG-basert søvnsporer (Dreem 3) | SOL: Utgangspunkt 14,3 (6,9) vs. 14,7 (7,4); Oppfølging: 11,3 (5,2) vs. 17,5 (9,3) min; p=0,03. LtPS: 15,2 (7,1) vs. 23,7 (12,6) min; p=0,003 [5] | Oppfølging: 24,5 (12,7) vs. 42,6 (17,5) min; p=0,0004 [5] | Ingen signifikant forskjell (p=0,6) [5] | SE økte med saffran; p=0,04 (subjektiv) [5]; objektiv SE p=0,2 [5] | REM og N3/SWS: ingen sign. forskjell [5] |
| Valerian (Sleeproot®, 2% VA, 200 mg/dag) [1] | Shekhar et al., 2023 [1] | Håndleddsaktigrafi + PSG-subsett (n=40) | SOL-endring: VE −10,89 (4,98) vs. placebo +5,34 (4,17) min; p<0,05 [1] | Ikke rapportert [1] | TST-endring: VE +75,21 (34,05) vs. placebo −74,58 (31,33) min; p<0,05 [1] | Forbedret; p<0,05 [1] | REM- og NREM3-trender, ikke signifikante [1] |
| Valerian (Sleeproot®, 2% VA, 200 mg, enkeltdose) [2] | Thomas, 2024 [2] | Håndleddsaktigrafi | Dag 1: SOL VE 76,47 (9,74) vs. placebo (ingen direkte verdi); endring −12,91 (8,67) vs. +52,34 (12,14) min; p<0,05 [2] | Ikke rapportert [2] | Dag 1: TST VE 328,93 (10,54) vs. utgangsverdi 306,09 (7,61) min; endring vs. placebo p<0,05 [2] | Dag 1: SE 68,76 % (2,07) vs. utgangsverdi 66,40 % (1,67); p<0,05 vs. placebo [2] | Ikke rapportert [2] |
| Valerian (0,8% VA, 300 mg, kryssoverreskontro) [12] | Taibi et al., 2009 [12] | PSG + aktigrafi | Ingen signifikante forskjeller på noen mål [12] | WASO økte med valerian (+17,7 ± 25,6 min; p=0,02 vs. utgangsverdi; ikke-signifikant vs. placebo) [12] | Ikke signifikant [12] | Ikke signifikant [12] | Ingen signifikante forskjeller i SWS eller REM [12] |
| Valerian (Valerina Forte®, 600 mg) [23] | Oxman et al., 2007 [23] | Kun søvndagbok (ingen aktigrafi/PSG) | Ikke målt objektivt [23] | Ikke målt [23] | Ikke målt [23] | Ikke målt [23] | Ikke målt [23] |
| Valerian 700 mg/dag [24] | Mirmohammadali et al., 2014 [24] | Kun spørreskjema | Ikke målt objektivt [24] | Ikke målt [24] | Ikke målt [24] | Ikke målt [24] | Ikke målt [24] |
| Melissa officinalis-fytosom (Meloff, 400 mg/dag) [25] | Di Pierro et al., 2024 [25] | Bærbar enhet (Garmin VenuSq) + ISI | SWS økte med 15 % ved behandling [25] | Ikke spesifikt rapportert [25] | Ikke spesifikt rapportert [25] | Ikke spesifikt rapportert [25] | REM sank med 10 % ved behandling; SWS +15 % [25] |
| Melissa officinalis-fosfolipidekstrakt (Relissa™, 400 mg/dag) [26] | Bano et al., 2023 [26] | Kun spørreskjema | Ikke målt objektivt [26] | Ikke målt [26] | Ikke målt [26] | Ikke målt [26] | Ikke målt [26] |
| Passiflora incarnata-te (2 g) [15] | Ngan & Conduit, 2011 [15] | PSG + søvndagbok | SOL: Passiflora Md=15 vs. placebo Md=8 min; ikke-signifikant (p>0,01) [15] | Ikke rapportert [15] | TST: 411,89 (37,65) vs. 398,33 (48,35) min; ikke-signifikant [15] | SE: 87,73 % (9) vs. 85,72 % (11,85); ikke-signifikant; Cohens d=0,34 [15] | SWS og REM: ingen signifikante forskjeller [15] |
| Kamille (Matricaria recutita, 270 mg to ganger daglig) [27] | Zick et al., 2011 [27] | Kun søvndagbok | Ikke målt objektivt [27] | Ikke målt [27] | Ikke målt [27] | Ikke målt [27] | Ikke målt [27] |
| Kamille vs. Passiflora-te (1 g/dag) [16] | Khalid et al., 2025 [16] | PSQI + biomarkører (ingen PSG/aktigrafi) | Ikke målt objektivt [16] | Ikke målt [16] | Ikke målt [16] | Ikke målt [16] | Ikke målt [16] |
| Polygonatum sibiricum-jordstengel (500 mg/dag) [28] | Ha et al., 2019 [28] | Aktigrafi | Ikke signifikant [28] | WASO: ingen signifikant interaksjon (p=0,275) [28] | Utgangsverdi PS: 365 (66,0); uke 4: 373 (68,9) min vs. placebo 354 (71,0) og 346 (60,7); p-interaksjon=0,046 [28] | SE: ingen signifikant interaksjon (p=0,522) [28] | Ikke rapportert [28] |
| Sitronverbena (Aloysia citrodora, 400 mg/dag) [6] | Pérez-Piñero et al., 2024 [6] | Aktigrafi | Utgangsverdi: 3,7 (0,9) vs. 3,0 (0,9); etter: 2,9 (0,8) vs. 3,2 (0,8) (aktigrafienheter); p=0,001 [6] | FU: 28,7 (9,2) vs. 35,0 (13,5) min; p=0,001 [6] | Ikke rapportert [6] | FU: 93,3 % (2,5) vs. 91,5 % (3,4); p=0,001 [6] | Oppvåkninger: 2,0 (0,6) vs. 2,2 (0,6); p=0,001 [6] |
| Sitronverbena (RelaxPLX, 400 mg/dag) [29] | Martínez-Rodríguez et al., 2022 [29] | Bærbar Fitbit-enhet | Andel våken tid: 11,6 % vs. 11,3 % (ikke-signifikant trend) [29] | Ikke spesifikt rapportert [29] | Andel minutter i søvn: 88,4 % vs. 88,6 % (ikke-signifikant) [29] | Ikke rapportert [29] | REM 23,0 % vs. 19,0 %; dyp søvn 18,6 % vs. 16,8 % (ingen p-verdier) [29] |
| Scutellaria lateriflora (BlueCALM®, 400 mg/dag) [30] | Di Minno et al., 2025 [30] | Ikke spesifisert (VAS + PSQI som primærmål) | Signifikant forbedring (p<0,001) [30] | Ikke rapportert [30] | Signifikant forbedring (p<0,001) [30] | Signifikant forbedring (p<0,001) [30] | Ikke rapportert [30] |
| Svart sopprot / Svart ormroot (isopropanolisk ekstrakt) [31] | Jiang et al., 2015 [31] | PSG | Ikke rapportert [31] | Sank med 15,8 % vs. placebo; r=0,404, p=0,009 [31] | Ikke rapportert [31] | Økte vs. placebo; r=0,391, p=0,010 [31] | Ikke rapportert [31] |
| Riksekstrakt (RBS, γ-oryzanol, 1000 mg/dag) [42] | Um et al., 2019 [42] | PSG | Sank; p=0,047 [42] | Ikke-signifikant reduksjon [42] | +11,7 (29,9) min; p=0,019 (justert) [42] | +2,9 % (7,7); p=0,010 (justert) [42] | Stadium 2-søvn økte (p=0,022); deltapowertrend p=0,067 [42] |
| Maisbladekstrakt (CLE, 500 mg/dag, 60 min før sengetid) [7] | Doma et al., 2026 [7] | Aktigrafi + EEG/EOG | SOL: Dag 14 p=0,008 (d=0,54); dag 28: p=0,054 (d=0,57) [7] | Dag 14: 81,74 (42,49) vs. 129,45 (67,90) min; p=0,001 (d=0,84). Dag 28: 73,71 (39,79) vs. 111,41 (67,92) min; p=0,007 (d=0,67) [7] | Signifikant forbedring dag 28 [7] | Dag 14: 80,96 % (7,77) vs. 71,39 % (10,91); p=0,001 (d=1,01). Dag 28: 81,03 % (9,63) vs. 74,04 % (13,46); p=0,007 (d=0,59) [7] | Ikke-REM-søvn +35,7 min CLE vs. −10,6 min placebo ved dag 28; REM forbedret dag 14 og 28 [7] |
| PEA (Levagen+®, 350 mg/dag) [32] | Rao et al., 2021 [32] | Aktigrafi + søvndagbok | Signifikant reduksjon i SOL i PEA-gruppen vs. placebo [32] | Ikke rapportert [32] | Ingen signifikant forskjell mellom gruppene [32] | Ingen signifikant forskjell mellom gruppene [32] | Ikke rapportert [32] |
| L-teanin (450–900 mg/dag tilleggsbehandling) [33] | Sarris et al., 2019 [33] | Ingen objektiv søvnmåling | Ikke målt [33] | Ikke målt [33] | Ikke målt [33] | Ikke målt [33] | Ikke målt [33] |
| GABA-fermentert risgrop (300 mg/dag) [8] | Byun et al., 2018 [8] | PSG | Før: 13,4 (15,7); etter: 5,7 (6,2) min; p=0,001 (internt i gruppen) [8] | Ikke rapportert [8] | Ikke rapportert [8] | Før: 79,4 % (12,9); etter: 86,1 % (10,5); p=0,018 (internt i gruppen) [8] | Ikke rapportert [8] |
| GABA-fermentert risgrop (100 mg eller 300 mg) [34] | Shin et al., 2016 [34] | Aktigrafi (1 uke) | Etter: 300 mg 30,92 (17,66); 100 mg 36,49 (33,68); placebo 37,74 (33,35) min; p=0,162 (gruppeeffekt ikke-signifikant) [34] | Ikke rapportert [34] | Etter: 300 mg 314,0 (61,6); 100 mg 305,1 (73,1); placebo 298,5 (62,7) min; p=0,413 [34] | Etter: 300 mg 76,06 %; 100 mg 74,11 %; placebo 71,34 %; p=0,146 [34] | Ikke rapportert [34] |
| GABA-fermentert risgrop (75 mg lavdose) [9] | Yoon et al., 2022 [9] | PSG | Utgangsverdi: 9,0 (12,6); etter: 4,8 (4,6) min; p=0,0038 (internt i gruppen) [9] | Ikke rapportert [9] | Ikke rapportert [9] | Utgangsverdi: 86,5 %; etter: 88,0 %; p=0,2972 (ikke-signifikant) [9] | N3-søvn: utgangsverdi 8,6 % → etter 12,9 %; p=0,0043. Oppvåkningsindeks forbedret p=0,0316 [9] |
| Alfas1-kaseinhydrolysat (Lactium®, 300 mg/dag) [43] | Kim et al., 2019 [43] | Aktigrafi + PSG | SOL: alle faser forbedret; ingen signifikant gruppeforskjell (p=0,437) [43] | WASO: forbedret i begge faser; ikke-signifikant gruppeforskjell (p=0,551) [43] | TST økte i begge faser; ikke-signifikant gruppeforskjell (p=0,729) [43] | SE: aktigrafi forbedret seg signifikant med 4 ukers ACH; Cohens d=0,47 [43] | N3 økte etter placebofasen; ikke-signifikant [43] |
| Fiskehydrolysat (Peptidyss®, 1396 mg/dag) [45] | Eckert et al., 2024 [45] | Bærbar enhet + søvndagbok | Ikke rapportert [45] | Ikke rapportert [45] | Ikke rapportert [45] | Ikke rapportert [45] | Dyp søvn redusert under fiskehydrolysatfasen (merket i PSQI-komponent) [45] |
| Piceatannol (PIC, 10 mg/dag) [47] | Tsukamoto-Sen et al., 2026 [47] | Aktigrafi | Ikke signifikant [47] | Signifikant reduksjon vs. placebo [47] | Ikke rapportert [47] | Ikke rapportert [47] | Ikke rapportert [47] |
| Risklie (RBS, gamma-oryzanol) [42] nevnt ovenfor. Aspargeskstrakt (ETAS, 150 mg/dag) [55] | Ito et al., 2014 [55] | Aktigrafi | Ikke-signifikant generelt; subgruppe med SE <90 %: trend mot forbedring [55] | Ikke rapportert [55] | Ikke-signifikant (405,6 vs. 399,3 min) [55] | Ikke-signifikant generelt; subgruppeinteraksjon [55] | Ikke rapportert [55] |
| HK-PS150 (L. fermentum) [48] | Lee et al., 2025 [48] | Fitbit Inspire 3 aktigrafi | Ikke signifikant (hele kohorten) [48] | Ikke signifikant (hele kohorten) [48] | Ikke signifikant (hele kohorten) [48] | Subgruppe ISI ≥8: signifikant større forbedring i søvnvarighet og -effektivitet [48] | Nokturnt melatonin oppregulert hos en større andel av HT-PS150-deltakerne [48] |
| L. gasseri CP2305 (tabletter, 24 uker) [14] | Nishida et al., 2019 [14] | Enkelkanals-EEG | SOL til N3 signifikant forkortet [14] | WASO signifikant redusert [14] | Ikke rapportert [14] | Ikke rapportert [14] | Deltapowerforhold i første søvnssyklus signifikant økt [14] |
| L. gasseri CP2305 (fermentert melk, 5 uker) [17] | Nishida et al., 2017 [17] | Kun spørreskjema (PSQI) | Ikke målt objektivt [17] | Ikke målt [17] | Ikke målt [17] | Ikke målt [17] | Ikke målt [17] |
| L. gasseri CP2305 (akutt EEG/HRV) [10] | Tanihiro et al., 2026 [10] | EEG-alfapower + HRV | Ikke målt [10] | Ikke målt [10] | Ikke målt [10] | Ikke målt [10] | Alfapower signifikant større etter CP2305 vs. placebo [10] |
| L. gasseri CP2305 (menopause, 6 sykluser) [49] | Sawada et al., 2022 [49] | Kun spørreskjema (SMI/GCS) | Ikke målt objektivt [49] | Ikke målt [49] | Ikke målt [49] | Ikke målt [49] | Ikke målt [49] |
| L. plantarum SNK12 (4 uker) [50] | Watanabe et al., 2025 [50] | Kun OSA-MA subjektiv skala | Ikke målt objektivt [50] | Ikke målt [50] | Ikke målt [50] | Ikke målt [50] | Ikke målt [50] |
| HK-PS23 (L. paracasei, 8 uker) [51] | Wu et al., 2022 [51] | Fitbit bærbar enhet | WASO: kortere i HK-PS23-gruppen vs. placebo [51] | WASO kortere [51] | TST: gjennomsnittlig differanse −50,24 min (SE 14,50); p=0,002 [51] | Ikke rapportert [51] | REM-% sank; lett søvn sank i HK-PS23-gruppen [51] |
| Melatonin 2 mg PRM (Circadin, 3 uker) [37] | Luthringer et al., 2009 [37] | PSG | PRM: Etter 13,7 (6,6) vs. placebo 22,6 (13,4) min; p=0,02; Δ=−9 min [37] | Ikke-signifikant [37] | Ikke-signifikant [37] | Ikke-signifikant [37] | Ingen signifikante forskjeller i søvnstadier [37] |
| Melatonin 2 mg PRM (Circadin, 26 uker) [38] | Wade et al., 2011 [38] | Søvndagbok (subjektiv) | Signifikant forbedring i SL (dagbok) i gruppen 55–80 år (−15,4 vs. −5,5 min; p=0,014) [38] | Ikke målt objektivt [38] | Ikke målt objektivt [38] | Ikke målt objektivt [38] | Ikke målt objektivt [38] |
| Melatonin 6 mg/dag, prostatakreft ADT [39] | Etedali et al., 2022 [39] | Kun spørreskjema (PSQI) | Ikke målt objektivt [39] | Ikke målt [39] | Ikke målt [39] | Ikke målt [39] | Ikke målt [39] |
| Melatonin 0,5 mg hurtigfrigjøring, DSWPD [40] | Sletten et al., 2018 [40] | Aktigrafi | Aktigrafisk SOL 15,7 min kortere (95 % KI −24,41 til −6,89) [40]; Innsovningstid 34 min tidligere (95 % KI −60 til −8) [40] | Ikke rapportert [40] | Ikke rapportert [40] | SE T1: +5,14 % (95 % KI 2,52–7,76; p<0,001) [40] | Ikke rapportert [40] |
| Melatonin 5 mg, postakutt seponering [13] | Bondi et al., 2018 [13] | Kun spørreskjema | Ikke målt objektivt [13] | Ikke målt [13] | Ikke målt [13] | Ikke målt [13] | Ikke målt [13] |
| Agomelatin 25 mg, ASD+ID [41] | Ballester et al., 2019 [41] | Ambulatorisk døgnrytmeovervåking (håndledd) | Ikke spesifikt rapportert [41] | Ikke rapportert [41] | TST: +83 min (post 532±121 vs. pre 449±177 min); p=0,016; d=0,55 [41] | Ikke rapportert [41] | Korreksjon av døgnfase; rytm estabilidad forbedret [41] |
| Lemboreksant 5 mg/10 mg (SUNRISE 2) [35] | Kärppä et al., 2020 [35] | Elektronisk søvndagbok (subjektiv) | sSOL signifikant redusert vs. placebo (LEM5 og LEM10) ved måned 6 og de fleste tidspunkter [35] | sWASO signifikant redusert vs. placebo [35] | Ikke rapportert i PSG [35] | sSE signifikant økt [35] | Ikke målt med PSG i denne rapporten [35] |
| Dimdazenil 2,5 mg (fase III) [36] | Huang et al., 2023 [36] | PSG | LPS redusert med 21,65 min vs. utgangsnivå; 6,46 min vs. placebo (p=0,023) [36] | WASO redusert med 49,67 min vs. utgangsnivå; 20,16 min vs. placebo (p<0,001) [36] | TST økt med 71,09 min vs. utgangsnivå; 31,68 min vs. placebo (p<0,001) [36] | SE: +13,26 % vs. utgangsnivå; +5,55 % vs. placebo (p<0,001) [36] | Stadium 2 lengre; stadium 3 og REM kortere i dimdazenil-gruppen [36] |
| Kaempferia parviflora 360 mg/dag [54] | Eungpinichpong, 2018 [54] | Kun HRV; ingen søvnmål | Ikke målt [54] | Ikke målt [54] | Ikke målt [54] | Ikke målt [54] | Ikke målt [54] |
| ETAS (aspergarekstrakt) [55] | Ito et al., 2014 (Studie 2) [55] | Aktigrafi | IK (15,2 vs. 15,4 min) [55] | Ikke rapportert [55] | IK generelt; subgruppeeffekt [55] | IK generelt [55] | Ikke rapportert [55] |
| L. plantarum L-137 (LP20, 12 uker) [52] | Hirose et al., 2013 [52] | Ingen søvnmåling | Ikke målt [52] | Ikke målt [52] | Ikke målt [52] | Ikke målt [52] | Ikke målt [52] |
| LC-Plasma (L. lactis JCM 5805, 13 dager) [53] | Komano et al., 2018 [53] | Ingen søvnmåling | Ikke målt [53] | Ikke målt [53] | Ikke målt [53] | Ikke målt [53] | Ikke målt [53] |
| β-laktolin (mysepeptid, 6 uker) [46] | Ayabe et al., 2024 [46] | Kun spørreskjema | Ikke målt objektivt [46] | Ikke målt [46] | Ikke målt [46] | Ikke målt [46] | Ikke målt [46] |
Diskusjon om objektiv søvnrespons
Av de 55 studiene gir bare en undergruppe objektive søvndata av nivå 1 (PSG, validerte EEG-baserte enheter eller aktigrafi mot SOL, WASO, TST, SE eller søvnarkitektur). De farmasøytiske referanseverdiene er illustrerende: dimdazenil 2,5 mg ga en PSG-bekreftet TST på +71,09 min, WASO på −49,67 min, LPS på −21,65 min og SE på +13,26 % sammenlignet med utgangsnivået, med placebojusterte effekter på +31,68 min TST, −20,16 min WASO, −6,46 min LPS og +5,55 % SE [36]. Lemboreksant 5 og 10 mg ga tilsvarende vedvarende, statistisk signifikante forbedringer i subjektiv SOL og WASO over 6 måneder [35], selv om SUNRISE 2-publikasjonen ikke inkluderte PSG-data for denne rapportperioden [35]. Disse tallene gir rammen for effektmagnituden i litteraturen om naturlige forbindelser.
Blant de botaniske midlene med aktigrafi- eller PSG-bevis for flere parametere, viste maisekstrakt (CLE) de største effektstørrelsene: Cohens d = 1,01 for søvnlevetid/effektivitet ved dag 14, d = 0,84 for WASO og d = 0,54 for SOL, vedlikeholdt til dag 28 [7]. Ikke-REM-søvn økte med 35,7 min i CLE-gruppen sammenlignet med en nedgang på 10,6 min i placebogruppen [7]. Disse effektstørrelsene er større enn de som observeres med farmasøytiske midler i denne gjennomgangen, og bør tolkes med forsiktighet med tanke på den beskjedne utvalgsstørrelsen (n = 40 per arm) [7] og retrospektiv prøveregistrering [7].
Ashwagandha (Shoden® 120 mg/dag) ga signifikante aktigrafiforbedringer på tvers av alle fire primære søvnparametere (SOL p < 0,01, WASO p < 0,05, TST p < 0,001, SE p < 0,01) hos 144 forsøkspersoner med ikke-utvilsomt gjenopprettende søvn [4]. Høyere dosering av KSM-66-formuleringen (600 mg/dag) hos pasienter med diagnostisert insomni viste signifikant forkorting av SOL (29,00 vs. 33,94 min; p = 0,019) og forbedring av SE (83,48 % vs. 79,68 %; p < 0,001) [3]. Det er verdt å merke seg at Shoden®-dosen oppnås gjennom en 8 % withanolidglykosid-standardisering konsentrert til 120 mg, mot 5 % withanolider ved 600 mg for KSM-66 [3, 4], noe som betyr at de absolutt medgåtte withanolidinnholdene ikke er direkte sammenlignbare.
Saffran (Safr'Inside™ 30 mg/dag) hos 52 eldre voksne ga objektive EEG-baserte bevis på redusert SOL (p = 0,03) og latens til vedvarende søvn (p = 0,003), samt redusert WASO (p = 0,0004), uten signifikante effekter på TST, REM eller N3 [5]. Til kontrast viste Saffr'activ®-preparatet ved 15,5 mg/dag hos 66 voksne med mild til moderat søvnforstyrrelse ingen signifikante gruppeeffekter på noen aktigrafiparameter, selv om TIB økte (p = 0,023) og spørreskjemabaserte utfall ble forbedret [22, 22]. Denne avvikende dosestandardiseringen kan forklare noe av divergensen: Saffr'activ® leverer 0,9 mg kroksiner og 0,7 mg safranal per kapsel [22], mens Safr'Inside™ er standardisert til >3 % kroksiner, >0,2 % safranal, >1 % picrocrocin-derivater og >0,1 % kaempferol-derivater [5, 21].
Evidensgrunnlaget for baldrian er delt. Sleeproot®-preparatet med høy standardisering (2 % valerensyre, 200 mg/dag administrert 1 time før sengetid) ga signifikante aktigrafiforbedringer i SOL og TST hos forsøkspersoner med PSQI ≥ 5 [1], og selv en enkeltdose ga signifikante forbedringer i TST på dag 1 [2]. Til kontrast fant Taibi et al. ingen signifikant nytteverdi med 300 mg av 0,8 % valerensyreekstrakt over 2 uker hos 16 eldre kvinner vurdert med PSG, aktigrafi og søvndagbok [12]; WASO økte numerisk (skjønt ikke signifikant versus placebo) med baldrian [12]. Den store internettbaserte Oxman-studien (n = 405) fant kun en marginalt signifikant global selvstendigeffekt (differanse 5,5 %; p = 0,04) uten signifikant forbedring i det primære endepunktet for søvnkvalitetsdagbok [23]. Flere faktorer – dosestandardisering (0,8 % versus 2 % valerensyre), populasjonens alvorlighetsgrad (eldre kvinner med insomni versus en generell voksenpopulasjon som selvrapporterer insomni) og studievarighet (2 uker versus 8 uker) – bidrar sannsynligvis til denne divergensen.
Sitronverbena (Aloysia citrodora/Lippia citriodora) ved 400 mg/dag i 90 dager ga signifikante aktigrafiforbedringer i SOL, WASO, SE og antall oppvåkninger (alle p = 0,001) [6] sammen med økte nattlige melatoninnivåer (199,7 vs. 174,7 pg/mL; p = 0,048) [6]. Martínez-Rodríguez et al.-studien brukte samme ingrediens og dose, men baserte seg på Fitbit-bærbare enheter av forbrukerkvalitet, og rapporterte retningsmessig konsistente trender i REM (23,0 % vs. 19,0 %) og dyp søvn (18,6 % vs. 16,8 %) uten å rapportere statistiske sammenligninger for disse parameterne [29].
GABA fra fermentert risbakterie ved 300 mg/dag ga interne PSG-forbedringer i SOL (13,4 til 5,7 min; p = 0,001) og SE (79,4 % til 86,1 %; p = 0,018) hos Byun et al. [8], med fravær av mellomgrupperapportering som en begrensning (placeboarmen hadde bare n = 10 på grunn av 3:1-allokering) [8]. Lavdosepreparatet på 75 mg ga signifikante interne reduksjoner i PSG-søvnlatens (p = 0,0038) og en merkbar økning i N3-søvn (8,6 % til 12,9 %; p = 0,0043) [9], et funn som ikke ble rapportert i studiene med høyere dose. Doseressponstudien til Shin et al. fant signifikante forbedringer i PSQI- og ISI-skårer, men ikke-signifikante aktigrafieffekter på SOL, TST og SE [34, 34].
Varmeavdrepte L. gasseri CP2305 er den eneste postbiotikaen med data om søvnarkitektur på EEG-nivå. Hos 60 medisinstudenter over 24 uker forkortet CP2305 signifikant SOL til N3-søvn, reduserte WASO og økte deltapotensforholdet i den første søvnsyklusen [14] med partielle eta-kvadratverdier på 0,085–0,120 [14]. Den samme stammen i et akutt enkeltdosekryssingsdesign (n = 28) økte alfapotensen i EEG signifikant etter inntak, med en samtidig økning i HRV RMSSD [10, 10]. Dette er de eneste studiene i denne gjennomgangen som direkte demonstrerer en nevrofysiologisk mekanisme – økt kortikal alfaktivitet og hjertevagustonus – akutt etter en varmeavdrept postbiotika. Andre postbiotikaer (HT-PS150, HK-PS23, SNK12) ga kun forbedringer på subjektive skalaer eller enhetsbaserte estimater[48, 50, 51].
Autonome utfall
Autonome data er sparsomme på tvers av evidensbasen. Tabellen nedenfor oppsummerer alle studier som rapporterte RMSSD, SDNN, HF-HRV, LF/HF-forhold eller relaterte markører.
| Ingrediens | Studie | Utfall | Retning og størrelse | p-verdi |
|---|---|---|---|---|
| L. gasseri CP2305 (akutt) [10] | Tanihiro et al., 2026 | RMSSD | Signifikant større økning vs. placebo [10] | Ikke rapportert numerisk [10] |
| PEA (Levagen+®, 600 mg/dag) [11] | Deb et al., 2025 | SDNN | +9,70 ± 6,02 ms (PEA) vs. −5,72 ± 3,14 ms (placebo) [11] | p = 0,024 [11] |
| PEA (Levagen+®, 600 mg/dag) [11] | Deb et al., 2025 | RMSSD | Trend mot økning [11] | p = 0,087 [11] |
| PEA (Levagen+®, 600 mg/dag) [11] | Deb et al., 2025 | HF-HRV | Ingen signifikant endring [11] | p = 0,965 [11] |
| Kaempferia parviflora 360 mg/dag [54] | Eungpinichpong, 2018 | RMSSD | Høyere i KP-gruppen [54] | p = 0,033 [54] |
| Kaempferia parviflora 360 mg/dag [54] | Eungpinichpong, 2018 | LF/HF-forhold | Lavere i KP-gruppen [54] | p = 0,036 [54] |
| ETAS (aspergarekstrakt) [55] | Ito et al., 2014 | Total effekt og ANS-balanse | Signifikant forbedring [55] | henholdsvis p < 0,05 og p < 0,01 [55] |
Bare sju målinger fra fire studier gir data for autonome endepunkter. PEA ved 600 mg/dag i 6 uker hos 16 stressede kvinnelige universitetsstudenter økte SDNN (en global HRV-markør assosiert med autonom resiliens) med 9,70 ms sammenlignet med en reduksjon på 5,72 ms med placebo (p=0,024) [11], selv om RMSSD (som gjenspeiler hjertevagal tonus mer spesifikt) bare viste en ikke-signifikant trend (p=0,087) [11]. Dette er verdt å merke seg fordi den mindre utvalgsstørrelsen og lavere statistiske styrken begrenser tolkningen. Den akutte enkeltdosestudien med CP2305 viste en signifikant større økning i RMSSD, et viktig funn, men studieopplegget (n=28 kryssover, enkeltdose, EEG-studie, ikke en søvnstudie) begrenser direkte slutninger til søvnutfall [10]. Ingen studie i denne oversikten forhåndsdefinerte RMSSD eller HF-HRV som et primært søvnendepunkt eller målte peri-søvn-start-hjertevagal tonus i en dedikert søvnprotokoll.
Subjektive og nevroendokrine utfall
Tabellen nedenfor presenterer PSQI, ISI, kortisol og andre validerte subjektive utfall der det er rapportert med placebosammenligningsdata.
| Ingrediens | Studie | PSQI (aktiv vs. placebo) | ISI (aktiv vs. placebo) | Kortisol/nevroendokrin | Nøkkelfunn |
|---|---|---|---|---|---|
| Ashwagandha KSM-66 (600 mg/dag) [3] | Langade et al., 2019 | Utgangsverdi 13,07 (1,51) vs. 13,47 (1,38); 10 uker: 9,15 (1,82) vs. 11,8 (1,46); p<0,0001 [3] | Ikke rapportert [3] | HAM-A forbedret; p=0,002 [3] | Signifikant PSQI-forbedring |
| Ashwagandha Shoden® (120 mg/dag) [4] | Deshpande et al., 2020 | Ikke rapportert [4] | Ikke rapportert [4] | Ikke rapportert [4] | RSQ-W: 72 % vs. 29 % økning i søvnkvalitet (p<0,001) [4] |
| Ashwagandha KSM-66 (600 mg/dag) [20] | Choudhary et al., 2017 | Ikke rapportert [20] | Ikke rapportert [20] | Serumkortisol: 16,05 % reduksjon ved 4 uker; 22,2 % ved 8 uker (p<0,05) [20] | Signifikant PSS- og kortisolforbedring |
| Ashwagandha Sensoril® (125–500 mg/dag) [19] | Pandit et al., 2024 | Ikke rapportert [19] | Ikke rapportert [19] | Kortisol: dosearghengig reduksjon (alle tre doser vs. placebo; p<0,01 til p<0,001). Alfa-amylase: dosearghengig reduksjon [19] | Dosearghengig HPA-suppresjon |
| Safran Safr'Inside™ (20 eller 30 mg/dag) [21] | Schuster et al., 2025 | Ikke rapportert [21] | AIS forbedret vs. placebo (p<0,05); Cohens d=0,45 [21] | Ikke rapportert [21] | SQS forbedret ved 3 uker (p<0,05 for 30 mg; p<0,01 for 20 mg); PSS redusert (p=0,01) [21] |
| Safran Saffr'activ® (15,5 mg/dag) [22] | Pachikian et al., 2021 | PSQI: søvnkvalitet p=0,014; latens p=0,032; varighet p=0,013; global p=0,001 forbedret innen safran-armen [22] | Ikke rapportert [22] | Ikke rapportert [22] | LSEQ innsovningslette forbedret; ingen mellomgruppeeffekt på aktigrafi [22] |
| Safran Safr'Inside™ (30 mg/dag) [5] | Láng et al., 2025 | PSQI global: 21,3 % reduksjon (safran) vs. 8,6 % økning (placebo); p=0,02 [5] | ISI: ingen signifikant effekt [5] | Ikke rapportert [5] | Subjektiv søvneffektivitet: forbedret (p=0,04) |
| Valerian Sleeproot® (200 mg/dag) [1] | Shekhar et al., 2023 | PSQI sank signifikant vs. placebo på dag 14, 28, 56 [1] | Ikke rapportert [1] | Ikke rapportert [1] | BAI redusert; ESS redusert; VAS forbedret |
| Valeriana (300 mg, 0,8 % VA) [12] | Taibi et al., 2009 | Brukt ved egnethetsvurdering; ingen signifikant endring rapportert [12] | Ikke rapportert [12] | Ikke rapportert [12] | Ingen signifikant nytte på noen mål |
| Valeriana (600 mg/natt) [23] | Oxman et al., 2007 | Gjennomsnitt 11,6 (2,7) vs. 11,5 (2,6); ingen signifikant endring [23] | Ikke rapportert [23] | Ikke rapportert [23] | Global egenvurdering marginalt bedre (5,5 %; p=0,04) |
| Valeriana 700 mg/dag [24] | Mirmohammadali et al., 2014 | Utgangsverdi 10,9 ± 3,6; valerianafaser 7,8 ± 3,4 og 7,4 ± 3,0; p<0,001 [24] | ISI: 2,87 ± 0,62 etter valeriana vs. 4,02 ± 0,5 etter placebofase; p<0,001 [24] | Ikke rapportert [24] | Signifikant PSQI- og ISI-forbedring hos postmenopausale kvinner |
| Melissa officinalis phytosome (400 mg/dag) [25] | Di Pierro et al., 2024 | Ikke rapportert (ISI brukt) [25] | ISI: 6,8 ± 4,1 (behandlet) vs. 9,7 ± 3,7 (placebo); p=0,003 [25] | Ikke rapportert [25] | 87 % vs. 30 % selvrapportert søvnforbedring (χ²; p=0,0003) [25] |
| Melissa officinalis (Relissa™, 400 mg/dag) [26] | Bano et al., 2023 | Utgangsverdi 10,9 ± 4,3 vs. 8,6 ± 3,8; FU: 3,5 ± 2,6 vs. 6,6 ± 3,3; p<0,001 [26] | Ikke rapportert [26] | Ikke rapportert [26] | Signifikant forbedring i PSQI og velvære |
| Passiflora incarnata te [15] | Ngan & Conduit, 2011 | Ikke rapportert [15] | Ikke rapportert [15] | Ikke rapportert [15] | Søvndagbokskvalitet: t(40)=2,70; p<0,01 |
| Kamille 270 mg to ganger daglig [27] | Zick et al., 2011 | Ikke rapportert [27] | Ikke rapportert [27] | Ikke rapportert [27] | Ingen signifikante forskjeller i søvndagbok; moderate effektstørrelser (d=0,47–0,61) for SOL, oppvåkninger, utmattelse |
| Kamille vs. Passiflora te [16] | Khalid et al., 2025 | PSQI signifikant bedre med kamille vs. pasjonsblomst og kontroll [16] | Ikke rapportert [16] | Kortisol redusert med kamille (5,3→3,1 µg/dL; p<0,01); ikke med pasjonsblomst [16] | Melatonin økt med kamille (p<0,001) [16] |
| Scutellaria lateriflora (400 mg/dag) [30] | Di Minno et al., 2025 | PSQI forbedret (p<0,001) [30] | Ikke rapportert [30] | Ikke rapportert [30] | VAS-stress sank (p<0,001) |
| Svart sopprod / Svart andemad / Cimicifuga racemosa (6 måneder) [31] | Jiang et al., 2015 | Sank i BC-gruppen (r=0,601; p=0,001); ikke sig. vs. placebo (r=0,301; p=0,051) [31] | Ikke rapportert [31] | Ikke rapportert [31] | PSG WASO og SE signifikant forbedret vs. placebo |
| Polygonatum sibiricum (500 mg/dag) [28] | Ha et al., 2019 | AIS: signifikant gruppe × besøk-interaksjon (z=−2,1; p=0,035) [28] | Ikke rapportert [28] | Ikke rapportert [28] | mPFC-perfusjon økte (p=0,001) |
| Sitronverbena (400 mg/dag, 90 dager) [6] | Pérez-Piñero et al., 2024 | PSQI samlet: signifikant (p=0,008); latens p=0,027; effektivitet p=0,023 [6] | Ikke rapportert [6] | Melatonin: 199,7 vs. 174,7 pg/mL (p=0,048); kortisol ikke signifikant [6] | Signifikante forbedringer i aktigrafi og spørreskjema |
| Sitronverbena (RelaxPLX, 400 mg/dag, 8 uker) [29] | Martínez-Rodríguez et al., 2022 | PSQI: 12,2 % reduksjon vs. utgangsverdi (p<0,05) [29] | Ikke rapportert [29] | Kortisol: 15,6 % reduksjon vs. utgangsverdi [29] | Oppfattet stress PSS: 10,7 % reduksjon (p<0,05) |
| PEA (Levagen+®, 350 mg/dag) [32] | Rao et al., 2021 | PSQI forbedret likt i begge grupper [32] | Ikke rapportert [32] | Ikke rapportert [32] | SOL redusert; kognisjon ved oppvåkning forbedret |
| L-teanin (450–900 mg/dag) [33] | Sarris et al., 2019 | Ikke rapportert [33] | ISI samlet ikke signifikant (p=0,35); ISI element 4 (tilfredshet) forbedret (p=0,015); ISI ≤14 undergruppe signifikant (p=0,007) [33] | Ikke rapportert [33] | Ingen effekt på angest (HAMA) |
| GABA 300 mg/dag (fermentert) [8] | Byun et al., 2018 | PSQI: 11,0→9,8 (p=0,003); komponenter C1 (p=0,002) og C3 (p=0,004) forbedret [8] | ISI: 14,6→11,5; p<0,0001 [8] | Ikke rapportert [8] | Objektiv PSG SOL og SE ble også forbedret |
| GABA (100 mg og 300 mg) [34] | Shin et al., 2016 | PSQI totalt: begge doser sank signifikant vs. placebo (p=0,017 lav, p=0,004 høy) [34] | ISI: dosearghengig nedgang (p=0,037) [34] | Ikke rapportert [34] | Søvnlatenssubskala forbedret; WHO-5 velvære forbedret |
| GABA 75 mg lavdose [9] | Yoon et al., 2022 | PSQI: 11,2→8,7 (p<0,0001 innad i gruppen) [9] | ISI: 15,3→10,4 (p<0,0001 innad i gruppen) [9] | Ikke rapportert [9] | Lignende forbedringer i placebogruppen (PSQI 10,3→8,3; p=0,002); ingen mellomgruppetester rapportert |
| Alfa-s1-kaseinhydrolysat (Lactium®) [43] | Kim et al., 2019 | PSQI: 9,79→8,51 (ACH); 9,79→8,55 (placebo); ikke-signifikant gruppeforskjell [43] | ISI: 12,08→10,04 (ACH); ikke-signifikant gruppeforskjell [43] | Ikke rapportert [43] | Søvndagbok: TST og SE forbedret med ACH; aktigrafi-SE forbedret ved 4 uker (d=0,47) |
| Fiskehydrolysat (Peptidyss®) [45] | Eckert et al., 2024 | PSQI forbedret med intervensjon (p=0,002); ikke under placebofase [45] | Ikke rapportert [45] | Spyttkortisol: ingen signifikante endringer [45] | Signifikant forbedring innad i gruppen; ingen signifikant mellomgruppeforskjell |
| β-laktolin (mysepeptid, 6 uker) [46] | Ayabe et al., 2024 | Ikke rapportert [46] | Ikke rapportert [46] | Kortisol: ikke signifikant; alfa-amylase: ikke signifikant [46] | PSS trektangst forbedret (p=0,046); subjektivt stress PSS forbedret (p=0,043) |
| Melatonin 2 mg PRM (3 uker, eldre) [37] | Luthringer et al., 2009 | Ikke rapportert [37] | Ikke rapportert [37] | Ikke rapportert [37] | LSEQ søvnkvalitet: 50 % vs. 15 % vesentlig forbedring (p=0,018); PSG SOL −9 min (p=0,02) |
| Melatonin 2 mg PRM (26 uker) [38] | Wade et al., 2011 | PSQI forbedret seg signifikant med PRM [38] | Ikke rapportert [38] | Ikke rapportert [38] | Forbedring opprettholdt over 6 måneder; ingen rekyl |
| Melatonin 6 mg (ADT-indusert insomni) [39] | Etedali et al., 2022 | PSQI: 4 domener forbedret (p=0,04) [39] | Ikke rapportert [39] | Ikke rapportert [39] | Angst og depresjon: ikke signifikant |
| Melatonin 0,5 mg (DSWPD) [40] | Sletten et al., 2018 | PSQI lavere med melatonin (p=0,037) [40] | ISI lavere med melatonin (p=0,035) [40] | Ikke rapportert [40] | 52,8 % vs. 24,0 % kliniker-vurdert mye bedre (p<0,05) |
| Melatonin 5 mg (post-akutt seponering) [13] | Bondi et al., 2018 | PSSQ: ingen signifikant mellomgruppeforskjell [13] | Ikke rapportert [13] | Ikke rapportert [13] | Ingen signifikante forskjeller på noen utfall |
| Agomelatin 25 mg (ASD+ID) [41] | Ballester et al., 2019 | Ikke rapportert [41] | Ikke rapportert [41] | Ikke rapportert [41] | TST +83 min; korrigering av døgnrytmease |
| Lemboreksant 5 mg/10 mg [35] | Kärppä et al., 2020 | Ikke rapportert [35] | Ikke rapportert [35] | Ikke rapportert [35] | Signifikante forbedringer i alle subjektive dagbokendepunkter |
| Dimdazenil 2,5 mg [36] | Huang et al., 2023 | Ikke rapportert [36] | ISI signifikant forbedret [36] | Ikke rapportert [36] | Alle subjektive og objektive endepunkter forbedret |
| Riksekstrakt av risklid (1000 mg/dag) [42] | Um et al., 2019 | PSQI sank i begge grupper; ingen signifikant mellomgruppeforskjell [42] | Ikke rapportert [42] | Ikke rapportert [42] | ESS signifikant lavere i RBS-gruppen |
| Maisbladekstrakt (CLE, 500 mg/dag) [7] | Doma et al., 2026 | PSQI: begge grupper sank (ikke-signifikant gruppeforskjell) [7] | Ikke rapportert [7] | Melatonin sank i CLE på dag 14 (p=0,002); GABA og serotonin ikke signifikant [7] | Aktigrafi/EEG viste store effekter |
| HT-PS150 (L. fermentum, 8 uker) [48] | Lee et al., 2025 | PSQI: forbedret over tid i begge grupper; ingen signifikant interaksjon [48] | ISI: forbedret over tid; ingen signifikant interaksjon [48] | Kortisol: 69,2 % vs. 52,5 % viste reduksjon; p=0,128 [48] | Undergruppe ISI ≥8: større forbedring |
| L. gasseri CP2305 (24 uker, studenter) [14] | Nishida et al., 2019 | PSQI signifikant forbedret vs. placebo [14] | Ikke rapportert [14] | Spyttkromogranin A (CgA) signifikant lavere; kortisol ikke signifikant (NS) [14] | STAI-trekkangst signifikant redusert |
| L. gasseri CP2305 (5 uker, studenter) [17] | Nishida et al., 2017 | PSQI forbedret i CP2305-gruppen (5,44→4,04; p=0,038); signifikant hos menn (p=0,004), men ikke hos kvinner (p=0,760) [17] | Ikke rapportert [17] | CgA, kortisol, alfa-amylase: ikke signifikant (NS) [17] | Kjønnsspesifikk PSQI-respons |
| L. gasseri CP2305 (menopausale kvinner) [49] | Sawada et al., 2022 | Ikke rapportert [49] | Ikke rapportert [49] | Ikke rapportert [49] | SMI- og GCS-klimakterieskårer forbedret |
| HK-PS23 (L. paracasei, 8 uker) [51] | Wu et al., 2022 | Ikke rapportert [51] | ISI brukt til screening; spesifikasjoner ikke angitt [51] | Kortisol: signifikant reduksjon i HK-PS23-gruppen (p=0,043) [51] | Angst forbedret i undergruppen med høy angst (STAI ≥103) |
| L. plantarum SNK12 (4 uker) [50] | Watanabe et al., 2025 | Ikke rapportert [50] | Ikke rapportert [50] | Spyttkortisol: −0,132 µg/dL (95 % KI −0,239 til −0,026); p=0,016. TNF-α: redusert (p=0,037) [50] | OSA-MA søvnighet ved oppvåkning forbedret (p=0,032); innsovning/søvnvedlikehold forbedret (p=0,010) |
| L. plantarum L-137 (LP20, 12 uker) [52] | Hirose et al., 2013 | Ikke rapportert [52] | Ikke rapportert [52] | Ikke rapportert [52] | Forekomst av øvre luftveisinfeksjoner (URTI) lavere; immunfunksjon forbedret |
| LC-Plasma (L. lactis JCM 5805, 13 dager) [53] | Komano et al., 2018 | Ikke rapportert [53] | Ikke rapportert [53] | Ikke rapportert [53] | Antall dager med tretthetssymptomer redusert |
| Kaempferia parviflora (360 mg, 14 dager) [54] | Eungpinichpong, 2018 | Ikke rapportert [54] | Ikke rapportert [54] | Alfa-amylase: nevnt, men ingen kvantitative verdier [54] | HAM-A og SPST-20: begge grupper forbedret, ikke signifikant mellom grupper |
| ETAS (asparges, 150 mg/dag, 7 dager) [55] | Ito et al., 2014 | Ikke rapportert [55] | Ikke rapportert [55] | Spytt-CgA signifikant redusert (9,4→5,7 pmol/mL; p<0,01) [55]. Kortisol uendret med ETAS, økt med placebo [55] | AIS «tidlig oppvåkning» forbedret (p<0,05) |
| Piceatannol (PIC, 10 mg/dag) [47] | Tsukamoto-Sen et al., 2026 | Ikke rapportert [47] | Ikke rapportert [47] | Ikke rapportert [47] | WASO redusert ved aktigrafi; subjektivt ikke signifikant |
| Alfa-s1-kaseinhydrolysat (150 mg/dag) [44] | Kim et al., 2007 | Ikke rapportert [44] | Ikke rapportert [44] | Ikke rapportert [44] | Spørreskjema for stressrelaterte symptomer: fordøyelse (p<0,01), hjerte- og kar (p<0,05), intellektuelle (p<0,01), emosjonelle (p<0,05) og sosiale problemer (p<0,05) forbedret |
Diskusjon om subjektive og nevroendokrine effekter
På tvers av subjektive utfall framkommer det mest konsistente signalet for ashwagandha og safran. Ashwagandhapreparater som bruker KSM-66- eller Shoden®-standardisering, forbedrer selvrapportert søvnkvalitet konsistent, der KSM-66-studien over 10 uker viser en PSQI-nedgang fra 13,07 til 9,15 mot 11,8 for placebo (p<0,0001) [3]. Kortisolreduksjonen med ashwagandha er doseavhengig i dosetitreringsstudien med Sensoril®, og når statistisk signifikans ved alle tre doser (125, 250, 500 mg/dag) med en stigende størrelsesorden [19]. KSM-66-studien utført av Choudhary et al. rapporterte en reduksjon i serumkortisol på 22,2 % etter 8 uker (p<0,05) [20], noe som gir objektiv nevroendokrin dokumentasjon for modulering av HPA-aksen.
Safran ved 30 mg/dag (Safr'Inside™) ga den mest fullstendige dokumentasjonsprofilen hos eldre voksne, med samtidige forbedringer i EEG-basert objektiv søvn (SOL, LtPS, WASO), samleskår for PSQI (21,2 % reduksjon mot 8,6 % økning for placebo; p=0,02) og mikrobiomskift i SCFA-produserende bakterier [5, 5]. Den toarmede studien til Schuster et al. fant tilsvarende signifikante forbedringer i AIS (Cohens d=0,45), SQS og PSS med både 20 mg- og 30 mg-doser [21, 21], noe som tyder på at den aktive standardiseringen er mer avgjørende enn dosen innenfor dette intervallet.
For valerianarot er det subjektive datagrunnlaget mer gunstig enn de objektive dataene: PSQI og ISI forbedret seg signifikant hos postmenopausale kvinner som brukte 700 mg/dag over to overkrysningsfaser [24], og Sleeproot®-preparatet med høyere standardisering ga en konsistent PSQI-forbedring over flere tidspunkter i en parallellstudie [1]. Overkrysningsstudien til Taibi et al. på 16 eldre kvinner og den store internettstudien til Oxman klarte begge å påvise signifikant PSQI-forbedring [12, 23], der studien til Taibi skilte seg ut ved å vise en numerisk forverring av WASO med valerianarot [12]. Populasjons- og doseforskjellene mellom disse studiene blir diskutert i syntesedelen.
For varmebehandlede postbiotika gir L. gasseri CP2305-studiene et sammenhengende mekanistisk bilde: redusert spyttkromogranin A (en sympatisk stressmarkør), forbedret PSQI (særlig hos menn) [17], forbedrede STAI-angstskårer, forkortet EEG-målt innsovningstid (søvnlatens), økt deltaeffekt [14] og akutt økning av kortikal alfaeffekt og RMSSD [10, 10] – alt som peker i retning av HPA-akse- og autonom modulering via tarm-hjerne-aksen. Varmebehandlet SNK12 (L. plantarum) påviste i tillegg redusert spyttkortisol (−0,132 µg/dL; p=0,016) og TNF-α (p=0,037) med samtidig forbedring i to OSA-MA-søvnfaktorer [50]. HK-PS23 (L. paracasei) reduserte blodsukker-/blodkortisolnivået signifikant (p=0,043) og forbedret angst i en undergruppe med høy angst [51]. Disse konvergerende funnene på tvers av ulike postbiotiske stammer tyder på en klasseeffekt som innebærer demping av HPA-aksen og pro-vagal modulering.
Bivirkninger
Tabellen nedenfor oppsummerer bivirkningsprofilen på tvers av de inkluderte studiene.
| Ingrediens | Studie | Viktige bivirkninger | Alvorlige bivirkninger | Avbrudd grunnet bivirkning |
|---|---|---|---|---|
| Ashwagandha KSM-66 (600 mg/dag) [3] | Langade et al., 2019 | Ingen rapportert [3] | Ingen [3] | Ikke rapportert [3] |
| Ashwagandha Shoden® (120 mg/dag) [4] | Deshpande et al., 2020 | Milde, urelatert til behandling [4] | Ingen [4] | Ingen [4] |
| Ashwagandha Sensoril® (125–500 mg/dag) [19] | Pandit et al., 2024 | 48 % rapporterte bivirkninger: halsbrann, mageubehag, søvnløshet [19] | Ingen [19] | Ikke spesifisert [19] |
| Safran Safr'Inside™ (20–30 mg/dag) [21] | Schuster et al., 2025 | Gastrointestinalt ubehag (doseavhengig: 10 vs. 6 vs. 4 tilfeller) [21] | Ingen [21] | Ingen rapportert [21] |
| Safran Saffr'activ® (15,5 mg/dag) [22] | Pachikian et al., 2021 | Én hjertebankhendelse [22] | Ingen [22] | Én (muligens produktrelatert) [22] |
| Valerianarot Sleeproot® (200 mg/dag) [1] | Shekhar et al., 2023 | Øvre luftveier, hodepine, gastrointestinalt (vurdert som urelatert) [1] | Ingen [1] | Ingen [1] |
| Valerianarot (300 mg, 0,8 % valerensyre) [12] | Taibi et al., 2009 | Mindre, ingen signifikante forskjeller vs. placebo [12] | Ingen [12] | Ingen [12] |
| Valerianarot (600 mg/natt) [23] | Oxman et al., 2007 | Ingen alvorlige bivirkninger; ingen signifikante forskjeller i mindre bivirkninger [23] | Ingen [23] | Ikke rapportert [23] |
| Melissa officinalis-fytosom (400 mg/dag) [25] | Di Pierro et al., 2024 | Ikke rapportert [25] | Ikke rapportert [25] | Ikke rapportert [25] |
| Melissa officinalis (Relissa™) [26] | Bano et al., 2023 | Mild urolig mage (jevnt fordelt) [26] | Ingen [26] | Ingen [26] |
| Passiflora incarnata-te [15] | Ngan & Conduit, 2011 | Ikke rapportert [15] | Ikke rapportert [15] | Ikke rapportert [15] |
| Scutellaria lateriflora (400 mg/dag) [30] | Di Minno et al., 2025 | Ingen rapportert [30] | Ingen [30] | Ingen [30] |
| PEA (Levagen+®, 350 mg/dag) [32] | Rao et al., 2021 | Smakstap, redusert søvnkvalitet (PEA); gastrointestinalt, svimmelhet, dårligere søvn (placebo) [32] | Ikke rapportert [32] | 6 totalt (2 PEA, 4 placebo) [32] |
| PEA (Levagen+®, 600 mg/dag) [11] | Deb et al., 2025 | Ingen bivirkninger [11] | Ingen [11] | Ingen [11] |
| L-teanin (450–900 mg/dag) [33] | Sarris et al., 2019 | Søvnforstyrrelse, døsighet, gastrointestinalt (mildt) [33] | Ingen [33] | Ikke eksplisitt angitt [33] |
| GABA 300 mg/dag [8] | Byun et al., 2018 | Mageubehag, hodepine, døsighet (4/40 forsøkspersoner) [8] | Ikke rapportert [8] | Ikke rapportert [8] |
| GABA 100/300 mg/dag [34] | Shin et al., 2016 | 5 pasienter (4,4 %) rapporterte bivirkninger [34] | Ikke rapportert [34] | Ikke rapportert [34] |
| GABA 75 mg [9] | Yoon et al., 2022 | Ingen rapportert [9] | Ingen [9] | Ingen [9] |
| Riksekstrakt (1000 mg/dag) [42] | Um et al., 2019 | 16 milde bivirkninger totalt; ingen alvorlige [42] | Ingen [42] | Ikke rapportert [42] |
| Alfa-s1-kaseinhydrolysat [43] | Kim et al., 2019 | Kløe / urtikaria hos én placeboperson; ingen i ACH-gruppen [43] | Ingen [43] | Ingen [43] |
| Fiskihydrolysat (Peptidyss®) [45] | Eckert et al., 2024 | 211 totalt; 2 alvorlige (urelatert); 195 milde [45] | 2 (urelatert) [45] | Ikke rapportert [45] |
| Piceatannol (PIC, 10 mg/dag) [47] | Tsukamoto-Sen et al., 2026 | 10 (PIC) vs. 24 (placebo); alle milde [47] | Ingen [47] | Ingen [47] |
| Maistadektrakt (500 mg/dag) [7] | Doma et al., 2026 | Én diaréhendelse i placebogruppen [7] | Ingen [7] | Ingen [7] |
| Melatonin 2 mg PRM (Circadin, 3 uker) [37] | Luthringer et al., 2009 | Hodepine (like mye i begge grupper); ingen behandlingsrelaterte bivirkninger [37] | Ingen [37] | Ingen [37] |
| Melatonin 2 mg PRM (26 uker) [38] | Wade et al., 2011 | De fleste milde; ingen signifikante forskjeller vs. placebo [38] | 42 rapportert; 1 mulig PRM-relatert; 1 dødsfall (placebo) [38] | 59 totalt; rater like [38] |
| Melatonin 6 mg (androgendeprivasjonsterapi ved prostatakreft) [39] | Etedali et al., 2022 | Overdreven søvnighet på dagtid hos 3 (ikke signifikant) [39] | Ingen [39] | Ingen [39] |
| Melatonin 0,5 mg (forsinket søvnfasesyndrom) [40] | Sletten et al., 2018 | Lettere svimmelhet, søvnighet på dagtid, nedsatt libido (lignende rater i begge armer) [40] | Ingen [40] | Ingen [40] |
| Melatonin 5 mg (rehabilitering ved rusmiddelbruk) [13] | Bondi et al., 2018 | Tretthet, hodepine, mareritt (større hyppighet i melatoningruppen) [13] | Ingen [13] | 1 per gruppe [13] |
| Agomelatin 25 mg (autismespekterforstyrrelse + intellektuell funksjonsnedsettelse) [41] | Ballester et al., 2019 | Milde og forbigående; én aminotransferaseforhøyelse [41] | Ingen [41] | 1 (leverenzymer) [41] |
| Lemboreksant 5/10 mg [35] | Kärppä et al., 2020 | Somnolens vanligst (høyere ved LEM10); lav forekomst av alvorlige bivirkninger [35] | Lav rater, ingen dødsfall [35] | Høyere ved LEM10 grunnet somnolens [35] |
| Dimdazenil 2,5 mg [36] | Huang et al., 2023 | Svimmelhet 12,53 % vs. 5,06 %; hodepine 4,36 % vs. 2,25 % [36] | 0,54 % vs. 1,12 % [36] | 3 (svimmelhet, vertigo, hudutslett) vs. 1 [36] |
| Alle varmebehandlede, drepte postbiotika (flere) [14, 49, 50] | Flere | Ingen bivirkninger observert på tvers av studiene på CP2305, SNK12 og Sawada CP2305 [14, 49, 50] | Ingen [14] | Ingen [14] |
| Kaempferia parviflora (360 mg) [54] | Eungpinichpong, 2018 | Ett tilfelle av flatulens [54] | Ingen [54] | Ingen [54] |
Sikkerhetsprofilen er generelt gunstig på tvers av de botaniske og postbiotiske intervensjonene. Det mest merkverdige funnet er at doseringsstudien for Sensoril® ashwagandha rapporterte bivirkninger hos 48 % av deltakerne, primært halsbrann, ubehag i magen og søvnproblemer [19], selv om ingen alvorlige hendelser oppsto. Denne frekvensen er høyere enn det som er rapportert i andre ashwagandha-studier, noe som muligens gjenspeiler trearmsdesignet med mer systematisk registrering av hendelser, bruken av et kombinert rot- og bladekstrakt, eller doserelaterte effekter. I kontrast viste varmebehandlede, drepte postbiotika på tvers av alle stammer ingen bivirkninger i studier som overvåket dem systematisk [14, 49, 50]. De farmasøytiske referansepunktene demonstrerte doserelatert somnolens med lemborexant (særlig ved 10 mg) [35] og svimmelhet med dimdazenil (12,5 % versus 5,1 % placebo) [36], i samsvar med deres gabaergiske og orexinblokkerende virkningsmekanismer. Melatonin ved 5 mg i en populasjon som rekonvalesenterer fra rusmiddelbruk, viste en numerisk høyere frekvens av bivirkninger (fatigue, mareritt) sammenlignet med placebo, skjønt ikke statistisk signifikant [13]. Psykomotorisk ytelse på dagtid ble ikke svekket og var bedre med depottabletter med melatonin 2 mg sammenlignet med placebo i PSG-studien til Luthringer et al. [37].
Formuleringsspesifikk dokumentasjon for levering via porsjonsposer med varm drikke
Blant de 55 inkluderte studiene benyttet tre levering via drikkematrise: urteteen med Passiflora incarnata på 2 g/tepose trukket i kokende vann [15], kamille- og pasjonsblomstpulveret til Khalid et al. på 1 g i varmt vann [16], og den fermenterte melkedrikken fra Nishida et al. 2017 som inneholdt varmebehandlet, drept CP2305 [17]. Ingen av disse studiene rapporterte gjenvinning av analyse i etterkant av brygging, kvantifisering av flyktig tap, data om markørstabilitet eller matriseinteraksjonseksperimenter ved 60–90 °C. Drikkestudien til Nishida et al. 2017 bekreftet fravær av levende bakterier etter sterilisering ved 95 °C i 30 sekunder (kontinuerlig sterilisator) [17], noe som etablerte integriteten til leveringssystemet i den forstand at den varmebehandlede, drepte postbiotiske tilstanden ble opprettholdt gjennom termisk prosessering, men ingen data om biotilgjengelighet eller gjenvinning ble rapportert.
For botaniske ekstrakter brukt i kapselform involverte ekstraksjonsprosessen for sitronverbena maserasjon ved <80 °C etterfulgt av vakuumtørking ved 60–80 °C [6, 29], og maisbladekstraktet gjennomgikk ethanolekstraksjon ved 80 °C og spraytørking ved 140 °C [7]. Den aspargasbaserte ETAS-ingrediensen ble ekstrahert med varmt vann ved 121 °C i 45 minutter [55]. Ingen studie vurderte hvordan disse termiske prosesseringsbetingelsene påvirker det endelige bioaktive innholdet i et rekonstituert drikkemedium, og ingen studie i denne gjennomgangen evaluerte et porsjonsposeformat med varm drikke for noen av de primære målingrediensene (PEA, L-teanin, standardisert valerian, ashwagandha, GABA, Melissa officinalis-fytosom eller varmebehandlede, drepte postbiotika). Følgelig finnes det ingen klinisk eller fysikalsk-kjemisk dokumentasjon i dette datasettet som støtter eller avkrefter gjennomførbarheten av levering via porsjonsposer med varm drikke for noen av disse ingrediensene.
Syntese
Den sentrale spenningen: Standardisering, populasjon og betydningen av «null»
Flere åpenbare motsetninger på tvers av studiedokumentasjonen oppløses når populasjonsalvorlighetsgrad, ingrediensstandardisering og metodikk for utfallsmåling vurderes systematisk.
Valerian: Standardisering og populasjonsalvorlighetsgrad driver divergens.
Det enkleste og tydeligste eksemplet involverer valerian. Taibi et al. fant ingen signifikant effekt – og en numerisk ugunstig WASO-trend – ved bruk av 300 mg med 0,8 % valerensyre hos 16 eldre kvinner med PSG-bekreftet insomni, vurdert over 2 uker [12, 12]. Oxman et al. fant bare en marginal egenrapportert fordel hos 405 voksne som selvidentifiserte seg som å ha insomni, men som ble rekruttert via fjernsyn [23]. I kontrast viste to studier som brukte Sleeproot®-preparatet (2 % valerensyre) hos yngre voksne (18–50 år) med PSQI ≥5 signifikante aktigrafigevnster i SOL og TST over 8 uker, inkludert en akutt TST-forbedring på dag 1 med en enkeltdose [1, 2]. Mirmohammadali et al. fant signifikante forbedringer i PSQI og ISI ved bruk av 700 mg hos postmenopausale kvinner [24]. Forskjellen på 2,5 ganger i innholdet av valerensyre mellom preparatene (0,8 % versus 2 %) gir sannsynligvis meningsfullt forskjellige GABA-reseptoreffekter gitt den kjente doseavhengigheten til valerensyrebinding [1, 2]. I tillegg kan de eldre kvinnene (gjennomsnittsalder 69,4 år) i studien til Taibi et al. representere en populasjon med mer rotfestet insomnipatofysiologi som er mindre mottakelig for mild gabaergisk modultering, mens de yngre voksne populasjonene i Sleeproot®-studiene kan ha en mer funksjonell insomnifenotype med større behandlingsmonn. Det er verdt å merke seg at Taibi-studien også hadde en varighet på 2 uker, mens de positive valerian-studiene varte i 8 uker [1, 2, 12] – en tidslinjebetraktning gitt valerians foreslåtte mekanisme med gradvis GABA-modultering.
GABA: Signifikans innen gruppe versus mellom grupper og et signal om lavdosearkitektur.
De tre GABA-studiene illustrerer til sammen flere metodologiske spenninger. Byun et al. brukte PSG og et allokeringsforhold på 3:1 (30 GABA, 10 placebo), og rapporterte bare forbedringer innen gruppe for sine primære endepunkter (SOL p=0,001; SE p=0,018) [8]; den underiserte placebogruppen forhindrer slutninger om placebojusterte effekter. Shin et al. brukte aktigrafi over 1 uke og fant signifikante forbedringer i PSQI og ISI (doseavhengig, p=0,017–0,037), men ikke-signifikante aktigrafige effekter på SOL, TST og SE [34, 34] – noe som tyder på at spørreskjemaers sensitivitet kan overgå den objektive målingssensitiviteten over korte tidsrammer ved disse dosene. Det mest interessante funnet kommer fra Yoon et al., der lavdose 75 mg GABA viste en PSG-bekreftet økning i N3-søvn (8,6 % til 12,9 %; p=0,0043) og redusert oppvåkningsindeks (p=0,0316) [9], mens forbedringen i SE ikke var signifikant [9]. Den parallelle placebogruppen viste sammenlignbare forbedringer i ISI og PSQI [9], noe som reiser muligheten for at forbedringene innen gruppe gjenspeiler regresjon mot gjennomsnittet eller ikkespesifikke effekter, men funnet om N3-arkitektur har ingen åpenbar regresjonsforklaring og berettiger replikering med testing mellom grupper. Hvis funnene for N3 og oppvåkningsindeks er spesifikke for GABA, antyder de en annen mekanisme og doseresponskurve enn det globale søvneffektivitetsendepunktet brukt i studier med høyere doser.
Saffran: Dosestandardisering forutsier selektivitet i utfallsmåling.
Saffr'activ®-preparatet ved 15,5 mg/dag viste forbedringer i spørreskjema, men ingen aktigrafige effekter [22, 22]. Safr'Inside™ ved 30 mg/dag viste EEG-bekreftede objektive søvnforbedringer ved siden av forbedringer i PSQI hos eldre voksne [5, 5]. Begge preparatene er standardisert til forskjellige markørprofiler [5, 21, 22], og preparatet med høyere dose og bedre standardisering demonstrerer den mest fullstendige dokumentasjonsprofilen. Studien til Schuster et al. (n=165) gir den mest robuste doseprøvingen (20 mg versus 30 mg), og finner lignende effekter på AIS og PSS, men ulik timing for SQS-respons (30 mg signifikant ved 3 uker, 20 mg ved 3 uker for en annen metrikk) [21] – utilstrekkelig til å etablere en klar doseterskel, men antyder at standardisert levering innenfor 20–30 mg-intervallet er effektivt for subjektive endepunkter.
Varmebehandlede, drepte postbiotika: Konvergerende mekanistisk dokumentasjon med populasjonsspesifisitet.
Et konsistent mønster fremtrer på tvers av studier på varmebehandlede, drepte postbiotika: Effektene er tydeligst i populasjoner med en definert stressfaktor (studenter under eksamensstress, stressede sykepleiere, menopausale kvinner, personer med ISI ≥8). 24-ukersstudien med L. gasseri CP2305 på 60 medisinstudenter viste signifikante endringer i EEG-søvnarkitektur og forbedring i PSQI [14, 14]. 5-ukersstudien med fermentert melk med CP2305 hos lavere grad-studenter viste en forbedring i PSQI som var signifikant hos menn, men ikke hos kvinner [17]. HT-PS150-studien på utvalgte dårlige sovere (PSQI ≥5) fant ingen signifikant gruppe-tid-interaksjon på PSQI eller ISI i den fullstendige kohorten, men subgruppen med ISI ≥8 viste signifikant større forbedringer i PSQI [48]. Wu et al. fant en signifikant reduksjon i kortisol generelt, men bare angstforbedring i subgruppen med høy angst (STAI ≥103) [51]. Watanabe et al., som rettet seg mot morgentretthet og søvnutilfredshet (en mer spesifikk fenotype), fant to signifikante OSA-MA-faktorer ved siden av reduksjoner i kortisol og TNF-α [50]. Dette mønsteret er konsistent med en mekanisme der HPA-aksemodulering er enklest å påvise mot en bakgrunn av forhøyet hypotalamus-hypofyse-binyrebark-aktivering – slik det observeres i populasjoner under psykologisk stress – og mindre påviselig hos milde, uspesifikke dårlige sovere uten forhøyet kortisol ved baseline.
Studien på akutt enkeltdose med CP2305 EEG/HRV [10, 10] gir direkte nevrofysiologisk støtte for denne mekanistiske banen: Både RMSSD og alfastyrke økte innen 60 minutter etter en enkeltdose hos friske, unge voksne. Forstørring av alfastyrken er forbundet med redusert kortikal oppvåkning og parasympatisk oppregulering. At disse effektene oppstår akutt og hos friske frivillige, tyder på at mekanismen ikke utelukkende er avhengig av kronisk omforming av tarmmikrobiomet, men også kan innebære rask tarm-vagal signalisering via serotoninsekresjon fra enterochromaffine celler, ettersom in vitro-data fra den samme studien viste forhøyede 5-HT-nivåer under eksponering for CP2305 [10].
Farmasøytiske referansepunkter og magnitudeproblemet.
Fase III-dataene for dimdazenil gir de tydeligste effektstørrelsesankrene: PSG-bekreftet −20,16 min WASO, +31,68 min TST og +5,55 % SE versus placebo [36]. CLE-studien (corn leaf extract) rapporterte effektstørrelser (d=0,84 for WASO, d=1,01 for SE) som numerisk overgår dem til dimdazenil, noe som – gitt CLEs foreslåtte mekanisme via 6-MBOA- og melatoninreseptorbinding [7] og den beskjedne studiestørrelsen (n=40 per arm) [7] – bør betraktes som foreløpig ivente på større, uavhengig utførte replikeringer. Aktigrafigeffektene av ashwagandha (SOL, WASO, TST, SE forbedret i to studier med n≥60) opptar et plausibelt mellomliggende intervall konsistent med en mild gabaergisk og kortisolsenkende mekanisme. Naturstoffstudiene med den mest omfattende objektive dokumentasjonen – saffran (Safr'Inside™ 30 mg), ashwagandha (Shoden® og KSM-66), sitronverbena (400 mg, 90 dager), valerian (2 % VA, 8 uker) og GABA (300 mg PSG, 75 mg N3-arkitekturdata) – demonstrerer samlet effekter på SOL, WASO eller TST som er statistisk signifikante, men i de fleste tilfeller mindre i absolutt størrelsesorden enn de farmasøytiske komparatorene.
Det hovedsakelige uavklarte spørsmålet for det kardiologiske vagale autonome endepunktet er hvorvidt noen av de botaniske eller postbiotiske ingrediensene frembringer en klinisk meningsfull, vedvarende økning i RMSSD eller HF-HRV i en dedikert søvnprotokoll. PEA-funnet for SDNN (p=0,024, n=16) [11] og det akutte CP2305-funnet for RMSSD [10] er lovende, men ingen av dem involverer autonom registrering rundt søvnstart eller en populasjon med primær insomni. Et studiedesign som kombinerer aktigrafi, søvnperiode-HRV og en standardisert stresset populasjon eller insagnpopulasjon vil være nødvendig for å avklare om de observerte autonome effektene oversettes til forbedringer i kardiologisk vagal modulering ved søvnstart, som er det autonome endepunktet på trinn 1 spesifisert i denne gjennomgangsprotokollen.
Figurer fra kildedokumentet
