Σε ενήλικες με πρωτοπαθή αϋπνία, διαταραχή του ύπνου ή αυξημένο ψυχολογικό/φυσιολογικό στρες, ποια βιοδραστικά συστατικά από του στόματος μονοσυστατικά, τυποποιημένα βοτανικά, αμινοξέα, μέταλλα και θερμικά αδρανοποιημένα μεταβιοτικά βελτιώνουν την αντικειμενική λανθάνουσα κατάσταση έναρξης του ύπνου, τον ύπνο βραδέων κυμάτων/αρχιτεκτονική του ύπνου ή τους καρδιακούς vagal αυτόνομους δείκτες σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο ή ενεργό έλεγχο, και ποια στοιχεία ειδικά για τη σύνθεση υποστηρίζουν τη χορήγηση σε φακελάκι ζεστού ροφήματος;
Τυποποιημένη ashwagandha (KSM-66 και Shoden®), σαφράν (Safr'Inside™ 30 mg), βαλεριάνα υψηλότερης τυποποίησης (2% βαλερενικό οξύ), λουίζα, εκχύλισμα φύλλων καλαμποκιού και χαμηλή δόση GABA (75 mg) βελτιώνουν την αντικειμενική λανθάνουσα κατάσταση έναρξης του ύπνου ή την αρχιτεκτονική του ύπνου βραδέων κυμάτων σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε μορφή κάψουλας ή δισκίου, ενώ το θερμικά αδρανοποιημένο L. gasseri CP2305 και η παλμιτοϋλαιθανολαμίδη δείχνουν προκαταρκτικά καρδιακά vagal αυτόνομα οφέλη· κανένα στοιχείο ειδικό για τη σύνθεση δεν υποστηρίζει τη χορήγηση σε φακελάκι ζεστού ροφήματος για κανένα από αυτά τα συστατικά.
Περίληψη
Μεταξύ 55 τυχαιοποιημένων, ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο μελετών που αξιολογούν βιοδραστικά από του στόματος μονοσυστατικά σε ενήλικες με αϋπνία, διαταραχή του ύπνου ή αυξημένο στρες, οι βελτιώσεις στην αντικειμενική λανθάνουσα κατάσταση έναρξης του ύπνου αποδεικνύονται πιο συνεπώς από τη βαλεριάνα υψηλότερης τυποποίησης (2% βαλερενικό οξύ, 200 mg/ημέρα για 8 εβδομάδες) [1, 2], την ashwagandha (Shoden® 120 mg/ημέρα και KSM-66 600 mg/ημέρα) [3, 4], το σαφράν (Safr'Inside™ 30 mg/ημέρα με συσκευή βασισμένη σε ΗΕΓ σε ηλικιωμένους ενήλικες) [5], τη λουίζα (400 mg/ημέρα για 90 ημέρες με ακτιγραφία) [6], και το εκχύλισμα φύλλων καλαμποκιού (500 mg/ημέρα, μεγάλα μεγέθη επίδρασης ακτιγραφίας/ΗΕΓ) [7]. Το GABA από ζυμωμένο φύτρο ρυζιού στα 300 mg/ημέρα βελτίωσε τη λανθάνουσα κατάσταση ύπνου PSG και την αποτελεσματικότητα εντός ομάδας [8], και μια χαμηλή δόση 75 mg παρήγαγε μια σημαντική επιβεβαιωμένη από PSG αύξηση στον ύπνο βραδέων κυμάτων N3 (8,6% έως 12,9%· p=0,0043) [9], αντιπροσωπεύοντας το μοναδικό άμεσο σήμα αρχιτεκτονικής ύπνου βραδέων κυμάτων στη βάση δεδομένων φυσικών ενώσεων. Για τους καρδιακούς vagal αυτόνομους δείκτες, το θερμικά αδρανοποιημένο Lactobacillus gasseri CP2305 αύξησε οξέως το RMSSD και την ισχύ των φλοιωδών άλφα κυμάτων σε μια μελέτη διασταύρωσης ΗΕΓ/HRV μίας δόσης [10, 10], και η παλμιτοϋλαιθανολαμίδη (Levagen+® 600 mg/ημέρα) αύξησε σημαντικά το SDNN επί 6 εβδομάδες σε αγχωμένες γυναίκες (p=0,024) [11], αλλά καμία μελέτη δεν καθόρισε εκ των προτέρων το HRV γύρω από την έναρξη του ύπνου ως πρωτεύον καταληκτικό σημείο σε πληθυσμό με αϋπνία ή διαταραχή του ύπνου. Η βαλεριάνα χαμηλότερης τυποποίησης (0,8% βαλερενικό οξύ, 300 mg, 2 εβδομάδες) δεν παρήγαγε κανένα σημαντικό αντικειμενικό όφελος ύπνου και μια αριθμητικά δυσμενή τάση WASO με PSG [12], ενώ η μελατονίνη 5 mg στην μετ-οξεία στέρηση χρήσης ουσίας δεν έδειξε σημαντική επίδραση σε κανένα καταληκτικό σημείο [13], απεικονίζοντας ότι τα μηδενικά αποτελέσματα συγκεντρώνονται γύρω από χαμηλότερη τυποποίηση, συντομότερες διάρκειες και πληθυσμούς των οποίων η διαταραχή του ύπνου είναι δευτεροπαθής σε συννοσηρές καταστάσεις. Τα θερμικά αδρανοποιημένα μεταβιοτικά —ιδιαίτερα τα CP2305, SNK12 και HK-PS23— δείχνουν συγκλίνουσα καταστολή του άξονα HPA (μειωμένη κορτιζόλη σιέλου και CgA) παράλληλα με υποκειμενικές βελτιώσεις του ύπνου, αλλά τα σημαντικά αντικειμενικά αποτελέσματα στην αρχιτεκτονική του ύπνου περιορίζονται στη μελέτη ΗΕΓ 24 εβδομάδων του CP2305 σε χρόνια αγχωμένους φοιτητές.[14, 14]
Καμία δοκιμή σε αυτή τη βάση δεδομένων δεν αξιολόγησε κανένα συστατικό-στόχο που χορηγήθηκε μέσω μορφής φακελακιού ζεστού ροφήματος με ανάκτηση δεικτών μετά την παρασκευή, αξιολόγηση απώλειας πτητικών ή δεδομένα αλληλεπίδρασης μήτρας [15–17]· οι συνθήκες θερμικής επεξεργασίας τεκμηριώνονται μόνο για τα στάδια παραγωγής (θερμοκρασίες εκχύλισης 80–140°C για βοτανικά συμπυκνώματα) [6, 7], και οι μελέτες χορήγησης θερμικά αδρανοποιημένων μεταβιοτικών επιβεβαιώνουν την απουσία βιώσιμων οργανισμών μετά την αποστείρωση αλλά δεν παρέχουν δεδομένα βιοδιαθεσιμότητας ανασυσταμένου ροφήματος [17]. Κατά συνέπεια, τα διαθέσιμα στοιχεία υποστηρίζουν διάφορα μονα συστατικά ως αποτελεσματικά για την αντικειμενική έναρξη του ύπνου και, σε μικρότερο βαθμό, για την αρχιτεκτονική του ύπνου βραδέων κυμάτων όταν χορηγούνται σε μορφή κάψουλας ή δισκίου σε καθορισμένα επίπεδα τυποποίησης, αλλά δεν αντιμετωπίζουν το εάν η χορήγηση σε φακελάκι ζεστού ροφήματος διατηρεί το βιοδραστικό περιεχόμενο ή την κλινική αποτελεσματικότητα οποιουδήποτε από αυτά τα συστατικά.
Διάγραμμα ροής
Αναζήτηση άρθρων
Σώμα Elicit
Πραγματοποιήσαμε σημασιολογική αναζήτηση σε πάνω από 138 εκατομμύρια ακαδημαϊκά άρθρα από τη μηχανή αναζήτησης Elicit, η οποία περιλαμβάνει το σύνολο του Semantic Scholar και του OpenAlex.
Εκτελέσαμε αυτά τα ερωτήματα:
"adult insomnia sleep onset latency polysomnography actigraphy randomized placebo glycine GABA L-theanine ashwagandha valerian Melissa Passiflora saffron lime peel palmitoylethanolamide"
"adult stress randomized placebo RMSSD HF-HRV cardiac vagal tone PEP palmitoylethanolamide Levagen LipiSperse heat killed Lactobacillus gasseri CP2305 oral"
Οι αναζητήσεις επέστρεψαν συνολικά 500 αποτελέσματα από το Elicit.
Σώμα PubMed
Πραγματοποιήσαμε σημασιολογική αναζήτηση σε ολόκληρο το σώμα κειμένων του PubMed.
Εκτελέσαμε αυτά τα ερωτήματα:
"adult insomnia sleep onset latency polysomnography actigraphy randomized placebo glycine GABA L-theanine ashwagandha valerian Melissa Passiflora saffron lime peel palmitoylethanolamide"
"adult stress randomized placebo RMSSD HF-HRV cardiac vagal tone PEP palmitoylethanolamide Levagen LipiSperse heat killed Lactobacillus gasseri CP2305 oral"
Οι αναζητήσεις επέστρεψαν συνολικά 500 αποτελέσματα από το PubMed.
Ανάκτησαμε 675 άρθρα πιο σχετικά με το ερώτημα για διαλογή.
Διαλογή
Διαλογή περιλήψεων
Διαλογήσαμε πηγές με βάση τις περιλήψεις τους που πληρούσαν αυτά τα κριτήρια:
- Τυχαιοποιημένη πρωτογενής δοκιμή: Πρόκειται για μια ολοκληρωμένη πρωτογενή αναφορά μιας τυχαιοποιημένης δοκιμής σε ανθρώπους, αντί για πρωτόκολλο, ανασκόπηση, κύριο άρθρο, περίληψη συνεδρίου ή καθαρά προκλινική μελέτη;
- Ελέξιμος πληθυσμός ενηλίκων: Περιλαμβάνει η μελέτη ενήλικες με πρωτοπαθή αϋπνία, διαταραχή του ύπνου/μη αναζωογονητικό ύπνο ή αυξημένο ψυχολογικό ή φυσιολογικό στρες;
- Ελέξιμο μονοσυστατικό από του στόματος: Αξιολογεί η μελέτη ένα χημικό βιοδραστικό από του στόματος μονοσυστατικό, αμινοξύ, μέταλλο, τυποποιημένο βοτανικό εκχύλισμα ή ρητά θερμικά αδρανοποιημένο/άψυχο μεταβιοτικό;
- Σύγκριση: Συγκρίνει η τυχαιοποιημένη μελέτη την παρέμβαση με εικονικό φάρμακο ή ενεργό έλεγχο;
Τα άρθρα που απέτυχαν σε οποιοδήποτε κριτήριο αποκλείστηκαν αυτόματα· όλα τα άλλα άρθρα, συμπεριλαμβανομένων των οριακών, επιλέχθηκαν για συμπερίληψη.
113 άρθρα πέρασαν τη διαλογή περιλήψεων και προχώρησαν στη διαλογή πλήρους κειμένου.
Κατά τη διαλογή περιλήψεων, ο αριθμός των άρθρων που αποκλείστηκαν για κάθε κύριο λόγο ήταν:
- Τυχαιοποιημένη πρωτογενής δοκιμή: n = 84
- Ελέξιμος πληθυσμός ενηλίκων: n = 204
- Ελέξιμο μονοσυστατικό από του στόματος: n = 258
- Σύγκριση: n = 16
Διαλογή πλήρους κειμένου
Στη συνέχεια διαλογήσαμε τα άρθρα με βάση το πλήρες κείμενό τους χρησιμοποιώντας αυτά τα πρόσθετα κριτήρια:
- Ελέξιμος σχεδιασμός και πληθυσμός: Πρόκειται για τυχαιοποιημένη παράλληλη δοκιμή ή δοκιμή διασταύρωσης με διαχωρίσιμα δεδομένα για ενήλικες ηλικίας 18 ετών και άνω που έχουν αϋπνία, διαταραχή του ύπνου, μη αναζωογονητικό ύπνο ή αυξημένο ψυχολογικό/φυσιολογικό στρες· εξαιρούνται οι αναφορές αποκλειστικά για παιδιατρικούς πληθυσμούς και οι σοβαρές ψυχιατρικές κοόρτες εκτός εάν διατίθενται διαχωρίσιμα ελέξιμα δεδομένα;
- Παρέμβαση μονοσυστατικού: Είναι η παρέμβαση ένα μονοσυστατικό από του στόματος με αναγνωρίσιμη χημική/βοτανική/στελεχική ταυτότητα και δόση· εξαιρούνται τα προϊόντα πολλαπλών συστατικών χωρίς χωριστό σκέλος αποκλειστικά για τον στόχο, τα ζωντανά στελέχη προβιοτικών, τα ευαίσθητα στη θερμότητα ένζυμα και οι μη από του στόματος παρεμβάσεις;
- Ελέξιμη σύγκριση: Υπάρχει σκέλος σύγκρισης με εικονικό φάρμακο ή ενεργό έλεγχο που επιτρέπει τη σύγκριση της ελέξιμης παρέμβασης;
- Σχετικό αναφερόμενο καταληκτικό σημείο: Μετρά η πλήρης αναφορά τουλάχιστον ένα σχετικό καταληκτικό σημείο ύπνου, αυτόνομης λειτουργίας, φυσιολογίας στρες ή επικuρωμένο υποκειμενικό ύπνο/στρες (PSG, ΗΕΓ ύπνου, ακτιγραφία, RMSSD, HF-HRV, PEP, PSQI, ISI, VAS-stress, κορτιζόλη ή άλφα-αμυλάση);
Τα άρθρα συμπεριλήφθηκαν στην τελική ανάλυση μόνο εάν πληρούσαν κάθε κριτήριο· τα άρθρα που απέτυχαν ή ήταν οριακά σε οποιοδήποτε κριτήριο αποκλείστηκαν.
55 άρθρα πέρασαν τη διαλογή πλήρους κειμένου και προχώρησαν στην εξαγωγή δεδομένων.
Κατά τη διαλογή πλήρους κειμένου, ο αριθμός των άρθρων που αποκλείστηκαν για κάθε κύριο λόγο ήταν:
- Ελέξιμος σχεδιασμός και πληθυσμός: n = 2
- Παρέμβαση μονοσυστατικού: n = 2
- Σχετικό αναφερόμενο καταληκτικό σημείο: n = 2
- Το πλήρες κείμενο δεν είναι διαθέσιμο: n = 52
Εξαγωγή δεδομένων
Ζητήσαμε από ένα μεγάλο γλωσσικό μοντέλο να εξαγάγει κάθε στήλη δεδομένων παρακάτω από κάθε άρθρο. Δώσαμε στο μοντέλο τις οδηγίες εξαγωγής που εμφανίζονται παρακάτω για κάθε στήλη.
- Ταυτότητα συστατικού και τυποποίηση: Εξάγετε την ακριβή χημική ονομασία ή το βοτανικό είδος και το μέρος του φυτού· ποσοστό/περιεχόμενο δεικτών· εμπορική ονομασία ιδιοκτησίας· προσδιορισμός στελέχους για τα μεταβιοτικά· και τεχνολογία χορήγησης. Δηλώστε "Δεν αναφέρεται" εάν απουσιάζει.
- Δόση, χρονισμός, διάρκεια και οδός: Εξάγετε τη δόση από του στόματος, τη συχνότητα δοσολογίας, τον χρονισμό χορήγησης σε σχέση με την ώρα ύπνου, τη διάρκεια της θεραπείας και τη δοσολογική μορφή.
- Πληθυσμός και περιβάλλον: Εξάγετε τα τυχαιοποιημένα και αναλυθέντα μεγέθη δείγματος ανά σκέλος· ηλικία· φύλο· κατάσταση ελεξιμότητας ύπνου/στρες· και εξαιρέσεις σχετικές με την εφαρμοσιμότητα.
- Σχεδιασμός δοκιμής και σύγκριση: Εξάγετε τον παράλληλο σχεδιασμό/διασταύρωσης, τον λόγο κατανομής, την τύφλωση, τη σύγκριση, την περίοδο washout εάν είναι διασταύρωση, και το αναγνωριστικό καταχώρισης/πρωτοκόλλου της δοκιμής.
- Αντικειμενικά αποτελέσματα ύπνου: Για κάθε σχετικό καταληκτικό σημείο PSG, ΗΕΓ ύπνου ή ακτιγραφίας, εξάγετε τους μέσους όρους/SD ή μεταβολή/SD σε επίπεδο σκέλους κατά την έναρξη και μετά τη θεραπεία, μονάδες, την προσαρμοσμένη στο εικονικό φάρμακο επίδραση και την τιμή p για τα SOL, WASO, TST, αποδοτικότητα ύπνου, N3/SWS, ισχύ δελτα κυμάτων και REM. Μην συμπεράνετε τιμές που λείπουν.
- Αυτόνομα αποτελέσματα: Εξάγετε τα αποτελέσματα σε επίπεδο σκέλους, μονάδες, χρονικό σημείο, προσαρμοσμένη στο εικονικό φάρμακο επίδραση και τιμή p για τα RMSSD, HF-HRV, PEP, HR και άλλα προκαθορισμένα αυτόνομα αποτελέσματα. Μην συμπεράνετε τιμές που λείπουν.
- Υποκειμενικά και νευροενδοκρινικά αποτελέσματα: Εξάγετε τα επικυρωμένα αποτελέσματα PSQI, ISI, VAS στρες, κορτιζόλης και άλφα-αμυλάσης με τιμές/επίδραση/τιμή p σε επίπεδο σκέλους όπου αναφέρονται.
- Μεγέθη επίδρασης και αβεβαιότητα: Εξάγετε τα αναφερόμενα d του Cohen, g του Hedges, διαστήματα εμπιστοσύνης, τυπικά σφάλματα και τιμές p για τα ελέξιμο καταληκτικά σημεία. Εάν δεν αναφέρεται μέγεθος επίδρασης, δηλώστε "Δεν αναφέρεται"· μην υπολογίζετε.
- Ανεπιθύμητες ενέργειες και ημερήσια λειτουργία: Εξάγετε ανεπιθύμητες ενέργειες, σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, αποχωρήσεις λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών, υπολειπόμενη ημερήσια καταστολή, ημερήσια υπνηλία και ψυχοκινητικά/γνωστικά αποτελέσματα.
- Φαρμακοκινητική και προτεινόμενος μηχανισμός: Εξάγετε πληροφορίες Tmax ή βιοδιαθεσιμότητας στον άνθρωπο εάν αναφέρονται, αιτιολόγηση του παραθύρου χορήγησης και προτεινόμενο μηχανισμό. Διακρίνετε σαφώς τη μετρημένη δέσμευση στόχου στον άνθρωπο από την υπόθεση.
- Γεγονότα διαδικασίας τυχαιοποίησης: Εξάγετε παραγωγή ακολουθίας, απόκρυψη κατανομής και πληροφορίες ανισορροπίας κατά την έναρξη σχετικές με τον τομέα 1 του RoB 2.
- Γεγονότα αποκλίσεων από την προβλεπόμενη παρέμβαση: Εξάγετε τύφλωση συμμετεχόντων/προσωπικού, συμμόρφωση, συν-παρεμβάσεις, αποκλίσεις από το πρωτόκολλο και πληθυσμό ανάλυσης σχετικό με τον τομέα 2 του RoB 2.
- Γεγονότα δεδομένων αποτελεσμάτων που λείπουν: Εξάγετε την απουσία δεδομένων ανάλογα με το καταληκτικό σημείο ανά σκέλος, λόγους και τυχόν αναλύσεις ευαισθησίας σχετικές με τον τομέα 3 του RoB 2.
- Γεγονότα μέτρησης αποτελεσμάτων: Εξάγετε τη μέθοδο εξακριβαίωσης αποτελεσμάτων, την τύφλωση του αξιολογητή και τη συγκρισιμότητα των μετρήσεων σχετική με τον τομέα 4 του RoB 2.
- Γεγονότα επιλεκτικής αναφοράς: Εξάγετε τη διαθεσιμότητα προκαθορισμένου σχεδίου ανάλυσης/καταχώρισης και τη συμφωνία με τα αναφερόμενα αποτελέσματα σχετική με τον τομέα 5 του RoB 2.
- Χρηματοδότηση και συγκρούσεις: Εξάγετε την πηγή χρηματοδότησης, τον ρόλο του χορηγού, τις συγκρούσεις συμφερόντων και την απασχόληση του συγγραφέα.
- Στοιχεία θερμικής επεξεργασίας και επεξεργασίας: Εξάγετε τυχόν ειδικά για το συστατικό στοιχεία σχετικά με τη θερμική επεξεργασία, τη σταθερότητα στους 60–90 C, τις αλληλεπιδράσεις της μήτρας, την ακεραιότητα του συστήματος χορήγησης, την απώλεια πτητικών ουσιών ή την ανάκτηση της ανάλυσης μετά την εκχύλιση. Αναφέρετε «Δεν αναφέρεται» εάν δεν έχει μελετηθεί· μην εξάγετε συμπεράσματα από την κλινική αποτελεσματικότητα.
Αποτελέσματα
Χαρακτηριστικά των Συμπεριλαμβανόμενων Μελετών
Οι 55 συμπεριλαμβανόμενες μελέτες καλύπτουν ένα ευρύ φάσμα παρεμβάσεων ενός συστατικού που δοκιμάστηκαν έναντι εικονικού φαρμάκου (placebo) ή ενεργού ελέγχου σε ενήλικες με αϋπνία, μη αναζωογονητικό ύπνο, διαταραχή ύπνου ή αυξημένο άγχος. Ο παρακάτω πίνακας αποτυπώνει την κατηγορία συστατικού, την εστίαση του κύριου ερευνητικού ερωτήματος, τον σχεδιασμό της δοκιμής, τον πληθυσμό, τη διάρκεια της θεραπείας και το εάν ανακτήθηκε το πλήρες κείμενο για κάθε μελέτη.
| Μελέτη | Ανάκτηση πλήρους κειμένου; | Συστατικό (Εμπορική ονομασία) | Κατηγορία συστατικού | Κύρια εστίαση | Σχεδιασμός | N τυχαιοποιημένων | Πληθυσμός | Διάρκεια |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Langade et al., 2019 [3] | Ναι | Ρίζα Ashwagandha (KSM-66) [3] | Τυποποιημένο βοτανικό | Εκβάσεις ύπνου σε αϋπνία και άγχος [3] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [3] | 60 [3] | Ενήλικες 18–60 ετών, αϋπνία DSM-IV [3] | 10 εβδομάδες [3] |
| Deshpande et al., 2020 [4] | Ναι | Ρίζα/φύλλο Ashwagandha (Shoden®) [4] | Τυποποιημένο βοτανικό | Ποιότητα ύπνου σε μη αναζωογονητικό ύπνο [4] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [4] | 150 [4] | Υγιείς ενήλικες 18–65 ετών, RSQ-W ≤50 [4] | 6 εβδομάδες [4] |
| O'Connor et al., 2022 [18] | Ναι | Ρίζα Ashwagandha (Gaia Herbs) [18] | Τυποποιημένο βοτανικό | Ύπνος και άγχος σε φοιτητές [18] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [18] | 60 [18] | Υγιείς φοιτητές ≥18 ετών [18] | 30 ημέρες [18] |
| Pandit et al., 2024 [19] | Ναι | Ρίζα/φύλλο Ashwagandha (Sensoril®) [19] | Τυποποιημένο βοτανικό | Μείωση του άγχους· σχέση δόσης-απόκρισης [19] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [19] | 131 [19] | Ενήλικες 20–58 ετών με χρόνια κόπωση/άγχος (PSS ≥28) [19] | 8 εβδομάδες [19] |
| Choudhary et al., 2017 [20] | Ναι | Ρίζα Ashwagandha (KSM-66) [20] | Τυποποιημένο βοτανικό | Διαχείριση άγχους και βάρους [20] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [20] | 52 [20] | Ενήλικες 18–60 ετών με χρόνιο άγχος (PSS >20) [20] | 8 εβδομάδες [20] |
| Schuster et al., 2025 [21] | Ναι | Σαφράν (Safr'Inside™) [21] | Τυποποιημένο βοτανικό | Αϋπνία και άγχος [21] | Παράλληλη, 3 σκελών, διπλά τυφλή [21] | 165 [21] | Ενήλικες 18–65 ετών, μέτρια αϋπνία [21] | 4 εβδομάδες [21] |
| Pachikian et al., 2021 [22] | Ναι | Σαφράν (Saffr'activ®) [22] | Τυποποιημένο βοτανικό | Ποιότητα ύπνου με ήπια έως μέτρια διαταραχή ύπνου και άγχος [22] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [22] | 66 [22] | Ενήλικες 25–70 ετών, ISI 7–21 [22] | 6 εβδομάδες [22] |
| Láng et al., 2025 [5] | Ναι | Σαφράν (Safr'Inside™) [5] | Τυποποιημένο βοτανικό | Ύπνος και μικροβίωμα του εντέρου σε ηλικιωμένους ενήλικες [5] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [5] | 52 [5] | Ενήλικες 55–85 ετών, PSQI >5 ή ISI >10 [5] | 4 εβδομάδες [5] |
| Shekhar et al., 2023 [1] | Ναι | Βαλεριάνα (Sleeproot®, 2% βαλερενικό οξύ) [1] | Τυποποιημένο βοτανικό | Ποιότητα ύπνου με διαταραχές [1] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [1] | 80 [1] | Ενήλικες 18–50 ετών, PSQI ≥5 [1] | 8 εβδομάδες [1] |
| Thomas, 2024 [2] | Ναι | Βαλεριάνα (Sleeproot®, 2% βαλερενικό οξύ) [2] | Τυποποιημένο βοτανικό | Οξείες και διατηρούμενες επιδράσεις ύπνου από εφάπαξ δόση [2] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [2] | 80 [2] | Ενήλικες 18–50 ετών, PSQI ≥5 [2] | 8 εβδομάδες (καταληκτικό σημείο οξείες 1ης ημέρας) [2] |
| Taibi et al., 2009 [12] | Ναι | Ρίζα βαλεριάνας (Nature's Resource, 0.8% βαλερενικό οξύ) [12] | Τυποποιημένο βοτανικό | Αϋπνία σε ηλικιωμένες γυναίκες [12] | Χιαστής (crossover) μελέτη, διπλά τυφλή, με περίοδο έκπλυσης (washout) 13 ημερών [12] | 16 [12] | Γυναίκες ηλικίας 55–80 ετών, PSQI ≥5 [12] | 2 εβδομάδες ανά φάση [12] |
| Oxman et al., 2007 [23] | Ναι | Βαλεριάνα (Valerina Forte®) [23] | Τυποποιημένο βοτανικό | Αυτοαναφερόμενη αϋπνία [23] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [23] | 405 [23] | Ενήλικες 18–75 ετών, PSQI >5, αϋπνία ≥1 μήνα [23] | 2 εβδομάδες [23] |
| Mirmohammadali et al., 2014 [24] | Ναι | Εκχύλισμα βαλεριάνας 700 mg [24] | Τυποποιημένο βοτανικό | Ύπνος σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες [24] | Χιαστής (crossover) μελέτη, τριπλά τυφλή, με περίοδο έκπλυσης 2 εβδομάδων [24] | 144 [24] | Μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες 45–60 ετών [24] | 1 μήνας ανά φάση [24] |
| Di Pierro et al., 2024 [25] | Ναι | Φυτοσώματα Melissa officinalis (Meloff) [25] | Τυποποιημένο βοτανικό (φυτόσωμα) | Ποιότητα ύπνου και αϋπνία [25] | Χιαστής (crossover) μελέτη, διπλά τυφλή, με περίοδο έκπλυσης 5 ημερών [25] | 30 [25] | Ενήλικες 18–65 ετών με μη αναζωογονητικό ύπνο [25] | 2 εβδομάδες ανά φάση [25] |
| Bano et al., 2023 [26] | Ναι | Εκχύλισμα φωσfolipιδίων Melissa officinalis (Relissa™) [26] | Τυποποιημένο βοτανικό (φυτόσωμα) | Συναισθηματική δυσφορία και ύπνος [26] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [26] | 100 [26] | Υγιείς ενήλικες 18–60 ετών με μέτρια συναισθηματική δυσφορία ή PSQI >5 [26] | 3 εβδομάδες [26] |
| Ngan & Conduit, 2011 [15] | Ναι | Τσάι βοτάνων Passiflora incarnata [15] | Τυποποιημένο βοτανικό (τσάι) | Υποκειμενική ποιότητα ύπνου σε υγιείς ενήλικες [15] | Χιαστής (crossover) μελέτη, διπλά τυφλή, με περίοδο έκπλυσης 1 εβδομάδας [15] | 41 [15] | Υγιείς ενήλικες 18–35 ετών με ήπιες διακυμάνσεις ύπνου [15] | 1 εβδομάδα ανά φάση [15] |
| Khalid et al., 2025 [16] | Ναι | Χαμομήλι (Matricaria chamomilla) έναντι τσαγιού σε σκόνη Passiflora incarnata [16] | Τυποποιημένο βοτανικό (τσάι) | Πρωτοπαθής αϋπνία [16] | Παράλληλη, 3 σκελών (δεν δηλώνεται ρητή τύφλωση) [16] | 90 [16] | Ενήλικες 25–45 ετών, πρωτοπαθής αϋπνία [16] | 8 εβδομάδες [16] |
| Zick et al., 2011 [27] | Ναι | Εκχύλισμα χαμομηλιού (Matricaria recutita) [27] | Τυποποιημένο βοτανικό | Χρόνια πρωτοπαθής αϋπνία [27] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [27] | 34 [27] | Ενήλικες 18–65 ετών, πρωτοπαθής αϋπνία DSM-IV ≥6 μήνες [27] | 28 ημέρες [27] |
| Ha et al., 2019 [28] | Ναι | Ριζώματα Polygonatum sibiricum [28] | Τυποποιημένο βοτανικό | Ήπια αϋπνία [28] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [28] | 80 [28] | Ενήλικες 20–65 ετών, ήπια αϋπνία ≥2 μήνες [28] | 4 εβδομάδες [28] |
| Pérez-Piñero et al., 2024 [6] | Ναι | Εκχύλισμα Aloysia citrodora (λουίζας) [6] | Τυποποιημένο βοτανικό | Ποιότητα ύπνου σε υγιείς ενήλικες με διαταραχές [6] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [6] | 71 [6] | Υγιείς ενήλικες (μέσος όρος ηλικίας 29.5 έτη), κακή ποιότητα ύπνου [6] | 90 ημέρες [6] |
| Martínez-Rodríguez et al., 2022 [29] | Ναι | Λουίζα (Lippia citriodora, PLX/RelaxPLX) [29] | Τυποποιημένο βοτανικό | Άγχος και ποιότητα ύπνου [29] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [29] | 40 [29] | Ενήλικες (μέσος όρος 38.7 έτη), PSS >15 και PSQI >5 [29] | 8 εβδομάδες + περίοδος έκπλυσης 4 εβδομάδων [29] |
| Di Minno et al., 2025 [30] | Ναι | Εκχύλισμα Scutellaria lateriflora (BlueCALM®, 10% βαϊκαλίνη) [30] | Τυποποιημένο βοτανικό | Πρωτοπαθής αϋπνία [30] | Χιαστής (crossover) μελέτη, διπλά τυφλή, με περίοδο έκπλυσης 28 ημερών [30] | 66 [30] | Ενήλικες 18–70 ετών, πρωτοπαθής μέτρια αϋπνία ≥1 μήνα [30] | 56 ημέρες ανά φάση [30] |
| Jiang et al., 2015 [31] | Ναι | Μαύρο κοχόσιο (Cimicifuga racemosa, ισοπροπανολικό εκχύλισμα) [31] | Τυποποιημένο βοτανικό | Ύπνος σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες [31] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [31] | 48 [31] | Μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες 45–60 ετών με διαταραχή ύπνου ≥1 μήνα [31] | 6 μήνες [31] |
| Rao et al., 2021 [32] | Ναι | PEA (Levagen+®, τεχνολογία LipiSperse® CWD) [32] | Αμίδιο λιπαρού οξέος σχετιζόμενο με τα ενδοκανναβινοειδή | Διαταραχή ύπνου (PSQI >5) [32] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [32] | 103 [32] | Ενήλικες >18 ετών, PSQI >5 [32] | 8 εβδομάδες [32] |
| Deb et al., 2025 [11] | Ναι | PEA (Levagen+®, τεχνολογία LipiSperse® CWD) [11] | Αμίδιο λιπαρού οξέος σχετιζόμενο με τα ενδοκανναβινοειδή | Άγχος (HRV και υποκειμενικό) σε φοιτητές πανεπιστημίου [11] | Χιαστής (crossover) μελέτη, διπλά τυφλή, με περίοδο έκπλυσης 6 εβδομάδων [11] | 16 [11] | Γυναίκες φοιτήτριες πανεπιστημίου (μέσος όρος ηλικίας 22 έτη), PSS >13 [11] | 6 εβδομάδες ανά φάση [11] |
| Sarris et al., 2019 [33] | Ναι | L-θεανίνη (450–900 mg) [33] | Αμινοξέα | Άγχος και ύπνος σε ΓΑΔ (επικουρικά) [33] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [33] | 46 [33] | Ενήλικες με ΓΑΔ DSM-5, HAMA ≥16, σε σταθερή αντικαταθλιπτική αγωγή [33] | 8 εβδομάδες [33] |
| Byun et al., 2018 [8] | Ναι | GABA από ζυμωμένο φύτρο ρυζιού (Lactobacillus sakei B2-16), 15% GABA [8] | Αμινοξέα | Αϋπνία (PSG) [8] | Παράλληλη, διπλά τυφλή, κατανομή 3:1 [8] | 40 [8] | Ενήλικες με μέσο όρο ηλικίας 49 έτη, PSQI >5, ISI >8 [8] | 4 εβδομάδες [8] |
| Shin et al., 2016 [34] | Ναι | GABA από ζυμωμένο φύτρο ρυζιού (100 mg ή 300 mg) [34] | Αμινοξέα | Αϋπνία (σχέση δόσης-απόκρισης) [34] | Παράλληλη, 3 σκελών, διπλά τυφλή [34] | 114 [34] | Ενήλικες ≥30 ετών, αϋπνία DSM-IV [34] | 1 εβδομάδα [34] |
| Yoon et al., 2022 [9] | Ναι | GABA από ζυμωμένο φύτρο ρυζιού (75 mg χαμηλή δόση) [9] | Αμινοξέα | GABA χαμηλής δόσης στην αϋπνία (PSG) [9] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [9] | 50 [9] | Ασθενείς με αϋπνία [9] | 4 εβδομάδες [9] |
| Kärppä et al., 2020 [35] | Ναι | Λεμбореξάντη (LEM5 και LEM10) [35] | Ανταγωνιστής διπλών υποδοχέων ορεξίνης | Διαταραχή αϋπνίας (μακροχρόνια) [35] | Παράλληλη, 3 σκελών, διπλά τυφλή (SUNRISE 2) [35] | 949 [35] | Ενήλικες ≥18 ετών, αϋπνία DSM-5, ISI ≥15 [35] | Φάση 6 μηνών ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο [35] |
| Huang et al., 2023 [36] | Ναι | Διμδαζενίλη (EVT201), 2.5 mg, μερικώς θετικός αλλοστερικός ρυθμιστής GABA-A [36] | Ρυθμιστής υποδοχέα GABA-A | Διαταραχή αϋπνίας (Φάση ΙΙΙ) [36] | Παράλληλη, διπλά τυφλή, κατανομή 2:1 [36] | 546 [36] | Ενήλικες ≥18 ετών σε 66 νοσοκομεία στην Κίνα [36] | 14 ημέρες [36] |
| Luthringer et al., 2009 [37] | Ναι | Μελατονίνη 2 mg παρατεταμένης αποδέσμευσης (Circadin) [37] | Μελατονίνη | Πρωτοπαθής αϋπνία σε ηλικιωμένους [37] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [37] | 40 [37] | Ενήλικες ≥55 ετών, πρωτοπαθής αϋπνία DSM-IV [37] | 3 εβδομάδες [37] |
| Wade et al., 2011 [38] | Ναι | Μελατονίνη 2 mg παρατεταμένης αποδέσμευσης (Circadin) [38] | Μελατονίνη | Πρωτοπαθής αϋπνία, ανάλυση ορίου ηλικίας [38] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [38] | 930 [38] | Ενήλικες 18–80 ετών, πρωτοπαθής αϋπνία, SL >20 λεπτά [38] | 3 εβδομάδες + παράταση 26 εβδομάδων [38] |
| Etedali et al., 2022 [39] | Ναι | Μελατονίνη 6 mg/ημέρα (3 mg δις ημερησίως) [39] | Μελατονίνη | Προβλήματα ύπνου επαγόμενα από ADT σε καρκίνο του προστάτη [39] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [39] | 43 [39] | Άνδρες ≥18 ετών με καρκίνο του προστάτη υπό ADT, μέσος όρος ηλικίας ~70 έτη [39] | 4 εβδομάδες [39] |
| Sletten et al., 2018 [40] | Ναι | Μελατονίνη 0,5 mg ταχείας αποδέσμευσης [40] | Μελατονίνη | Διαταραχή καθυστερημένης φάσης ύπνου-αγρύπνιας (DSWPD) [40] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [40] | 116 [40] | Ενήλικες 16–65 ετών με κλινικά διαγνωσμένη DSWPD [40] | 4 εβδομάδες [40] |
| Bondi et al., 2018 [13] | Ναι | Μελατονίνη 5 mg [13] | Μελατονίνη | Ύπνος μετα-οξείων στερητικών συμπληρωμάτων στην απεξάρτηση από ουσίες [13] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [13] | 70 [13] | Άνδρες ≥18 ετών σε πρόγραμμα αποκατάστασης από εξάρτηση σε δομή διαμονής [13] | 28 ημέρες [13] |
| Ballester et al., 2019 [41] | Ναι | Αγομελατίνη 25 mg (αγωνιστής MT1/MT2, ανταγωνιστής 5HT2C) [41] | Αγωνιστής υποδοχέα μελατονίνης | Ύπνος και κιρκάδιος ρυθμός σε ενήλικες με ΔΑΦ+ΝΑ [41] | Χιαστής, τριplα τυφλή, περίοδος washout 2 εβδομάδων [41] | 23 [41] | Ενήλικες 18–65 ετών με ΔΑΦ και νοητική αναπηρία [41] | 12 εβδομάδες ανά φάση [41] |
| Um et al., 2019 [42] | Ναι | Εκχύλισμα πιτύρου ρυζιού (γ-ορυζανόλη 4,5 mg/g) [42] | Τυποποιημένο βοτανικό συστατικό | Διαταραχή ύπνου (PSG) [42] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [42] | 50 [42] | Ενήλικες, μέση ηλικία ~44 έτη, PSQI ≥5 [42] | 2 εβδομάδες [42] |
| Kim et al., 2019 [43] | Ναι | Υδρολυσάτη άλφα-s1 καζεΐνης (Lactium®) [43] | Βιοδραστικό πεπτίδιο | Ήπια έως μέτρια διαταραχή ύπνου [43] | Χιαστής, διπλά τυφλή, περίοδος washout 4 εβδομάδων [43] | 48 [43] | Ενήλικες μέσης ηλικίας 49 ετών, PSQI >5 [43] | 4 εβδομάδες ανά φάση [43] |
| Kim et al., 2007 [44] | Ναι | Υδρολυσάτη άλφα-s1 καζεΐνης (Lactium) [44] | Βιοδραστικό πεπτίδιο | Συμπτώματα σχετιζόμενα με το άγχος σε γυναίκες [44] | Χιαστής, διπλά τυφλή, περίοδος washout 3 εβδομάδων [44] | 63 [44] | Γυναίκες >18 ετών με συμπτώματα σχετιζόμενα με το άγχος [44] | 30 ημέρες ανά φάση [44] |
| Eckert et al., 2024 [45] | Ναι | Υδρολυσάτη ψαριού (Peptidyss®, πεπτίδια σαρδέλας) [45] | Βιοδραστικό πεπτίδιο | Κακή ποιότητα ύπνου (PSQI >6) [45] | Χιαστής, διπλά τυφλή, περίοδος washout 4 εβδομάδων [45] | 35 (PP) [45] | Υγιείς Γερμανοί ενηλίκων 35–60 ετών, PSQI >6 [45] | 4 εβδομάδες ανά φάση [45] |
| Ayabe et al., 2024 [46] | Ναι | β-λακτολίνη (πεπτίδιο ορού γάλακτος, 1,6 mg/ημέρα) [46] | Βιοδραστικό πεπτίδιο | Άγχος χαρακτηριστικού και υποκειμενικό άγχος [46] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [46] | 56 [46] | Ενήλικες 45–64 ετών με αυτοαναφερόμενη χαμηλή ψυχολογική υγεία [46] | 6 εβδομάδες [46] |
| Tsukamoto-Sen et al., 2026 [47] | Ναι | Πισεاتαννόλη (PIC) 10 mg/ημέρα από σπόρους φρούτου του πάθους (passion fruit) [47] | Πολυφαινόλη | Ποιότητα ύπνου (WASO) σε υγιείς ενήλικες [47] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [47] | 76 [47] | Υγιείς ενήλικες 20–59 ετών [47] | 4 εβδομάδες [47] |
| Doma et al., 2026 [7] | Ναι | Εκχύλισμα φύλλων καλαμποκιού (CLE, 0,2–0,3% 6-MBOA) [7] | Τυποποιημένο βοτανικό συστατικό | Ποιότητα ύπνου σε ενήλικες με δυσκολία στην έλευση/διατήρηση του ύπνου [7] | Παράλληλη, τριπλά τυφλή [7] | 80 [7] | Υγιείς ενήλικες 18–65 ετών με ≥2 επεισόδια διαταραχής ύπνου/εβδομάδα επί ≥1 μήνα [7] | 28 ημέρες [7] |
| Lee et al., 2025 [48] | Ναι | Θερμικά επεξεργασμένο Limosilactobacillus fermentum PS150 (HT-PS150) [48] | Θερμικά αδρανοποιημένο μεταβιοτικό | Κακός ύπνος (PSQI ≥5) [48] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [48] | 84 [48] | Ενήλικες 20–60 ετών, PSQI ≥5, ISI <22 [48] | 8 εβδομάδες [48] |
| Nishida et al., 2019 [14] | Ναι | Θερμικά αδρανοποιημένο Lactobacillus gasseri CP2305 (δισκία) [14] | Θερμικά αδρανοποιημένο μεταβιοτικό | Ποιότητα ύπνου και άγχος σε στρεσαρισμένους φοιτητές [14] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [14] | 60 [14] | Φοιτητές ιατρικής υπό χρόνιο άγχος εξετάσεων [14] | 24 εβδομάδες [14] |
| Nishida et al., 2017 [17] | Ναι | Θερμικά αδρανοποιημένο Lactobacillus gasseri CP2305 (ρόφημα ζυμωμένου γάλακτος) [17] | Θερμικά αδρανοποιημένο μεταβιοτικό | Ύπνος σχετιζόμενος με το άγχος σε φοιτητές [17] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [17] | 32 [17] | Προπτυχιακοί φοιτητές ιατρικής (άγχος ανατομίας πτώματος) [17] | 5 εβδομάδες [17] |
| Tanihiro et al., 2026 [10] | Ναι | Θερμικά αδρανοποιημένο Lactobacillus gasseri CP2305 (δισκία, μελέτη EEG/HRV μίας δόσης) [10] | Θερμικά αδρανοποιημένο μεταβιοτικό | Οξείες εγκεφαλικές ταλαντώσεις άλφα και άγχος [10] | Χιαστής, διπλά τυφλή, περίοδος washout ≥3 ημερών [10] | 28 [10] | Υγιείς ενήλικες 20–44 ετών [10] | Μία δόση (oξεία) [10] |
| Sawada et al., 2022 [49] | Ναι | Lactobacillus gasseri CP2305 (δισκία) [49] | Θερμικά αδρανοποιημένο μεταβιοτικό | Εμμηνοπαυσιακά συμπτώματα σε γυναίκες μέσης ηλικίας [49] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [49] | 80 [49] | Γυναίκες 40–60 ετών [49] | 6 εμμηνορροϊκοί κύκλοι [49] |
| Watanabe et al., 2025 [50] | Ναι | Θερμικά αδρανοποιημένο Lactiplantibacillus plantarum SNK12 [50] | Θερμικά αδρανοποιημένο μεταβιοτικό | Υπνηλία κατά την αφύπνιση· ρύθμιση του άξονα HPA [50] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [50] | 56 [50] | Υγιείς Ιάπωνες ενήλικες (μέση ηλικία ~49 έτη) με πρωινή κόπωση [50] | 4 εβδομάδες [50] |
| Wu et al., 2022 [51] | Ναι | Θερμικά αδρανοποιημένο Lactobacillus paracasei PS23 (HK-PS23) [51] | Θερμικά αδρανοποιημένο μεταβιοτικό | Άγχος και στρες σε νοσηλεύτριες (PSS ≥27) [51] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [51] | 70 [51] | Γυναίκες νοσηλεύτριες, PSS ≥27 [51] | 8 εβδομάδες [51] |
| Hirose et al., 2013 [52] | Yes | Θερμικά αδρανοποιημένο Lactobacillus plantarum L-137 (δισκίο LP20) [52] | Θερμικά αδρανοποιημένο μεταβιοτικό | URTI και ανοσολογική λειτουργία υπό επαγγελματικό στρες [52] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [52] | 78 [52] | Ενήλικες μέσης ηλικίας 50,6 ετών, ψυχολογικό στρες (BJSQ >41) [52] | 12 εβδομάδες [52] |
| Komano et al., 2018 [53] | Ναι | Θερμικά αδρανοποιημένο Lactococcus lactis JCM 5805 (LC-Plasma) [53] | Θερμικά αδρανοποιημένο μεταβιοτικό | Ανοσοποιητικό και κόπωση σε αθλητές [53] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [53] | 51 [53] | Υγιείς άνδρες αθλητές (~20 έτη) [53] | 13 ημέρες [53] |
| Eungpinichpong, 2018 [54] | Ναι | Εκχύλισμα Kaempferia parviflora 360 mg/ημέρα [54] | Τυποποιημένο βοτανικό συστατικό | Φυσιολογικό και ψυχολογικό στρες [54] | Παράλληλη, διπλά τυφλή [54] | 80 [54] | Υγιείς ενήλικες 24–46 ετών, μέτριο στρες [54] | 14 ημέρες [54] |
| Ito et al., 2014 [55] | Ναι | Εκχύλισμα σπαραγγιού επεξεργασμένο με ένζυμα (ETAS) [55] | Τυποποιημένο βοτανικό συστατικό | Ορμόνες στρες και ύπνος [55] | Μελέτη 1: παράλληλη· Μελέτη 2: χιαστής, περίοδος washout 2 εβδομάδων [55] | Μελέτη 1: 20· Μελέτη 2: 18 [55] | Υγιείς ενήλικες άνδρες [55] | 7 ημέρες [55] |
Οι 55 κλινικές δοκιμές καλύπτουν 14 ευρείες κατηγορίες συστατικών. Το Ashwagandha εκπροσωπείται από πέντε δοκιμές που χρησιμοποιούν τρία εκχυλίσματα (KSM-66, Shoden®, Sensoril®) [3, 4, 18–20]. Ο κρόκος (Saffron) εμφανίζεται σε τρείς δοκιμές, χρησιμοποιώντας εξ ολοκλήρου τα τυποποιημένα εκχυλίσματα Safr'Inside™ ή Saffr'activ® [5, 21, 22]. Η βαλεριάνα αντιπροσωπεύεται από τέσσερις δοκιμές που εφαρμόζουν δύο επίπεδα τυποποίησης (0,8% και 2% βαλερενικού οξέος) [1, 2, 12, 23]. Το GABA από ζυμωμένο φύτρο ρυζιού εμφανίζεται σε τρεις δοκιμές κλιμάκωσης δόσης σε διαφορετικά επίπεδα δόσης (75, 100 και 300 mg) [8, 9, 34]. Το θερμικά αδρανοποιημένο Lactobacillus gasseri CP2305 αξιολογείται σε τέσσερις δοκιμές με ποικίλους σχεδιασμούς και πληθυσμούς [10, 14, 17, 49]. Τα φαρμακευτικά συγκριτικά φάρμακα περιλαμβάνουν τη λεμβορεξάνη (SUNRISE 2, n=949) [35] και τη διμδαζενίλη (Φάση III, n=546) [36], παρέχοντας σημεία αναφοράς από μεγάλες δοκιμές. Τα μεγέθη των δειγμάτων κυμαίνονται από 16 [11] έως 949 [35], και η διάρκεια των δοκιμών κυμαίνεται από μία μεμονωμένη οξεία δόση [10] έως 24 εβδομάδες [14]. Χρησιμοποιήθηκαν χiasτοί σχεδιασμοί σε 12 δοκιμές [10–12, 15, 24, 25, 30, 41, 43–45, 55]. Οι περισσότερες μελέτες χρηματοδοτήθηκαν από κατασκευαστές συστατικών ή εμπορικές οντότητες, παράμετρος που λαμβάνεται υπόψη ευרέα σε αυτή τη βάση δεδομένων αποδεικτικών στοιχείων.
Επιδράσεις
Αντικειμενικά αποτελέσματα ύπνου
Ο παρακάτω πίνακας παρουσιάζει τα διαθέσιμα αντικειμενικά δεδομένα ύπνου που εξήχθησαν από PSG, EEG ύπνου και ακτιγραφία, οργανωμένα ανά συστατικό. Όπου είναι διαθέσιμοι οι μέσοι όροι και η Τυπική Απόκλιση (SD) ανά σκέλος, αναφέρονται· όπου αναφέρεται μόνο η στατιστική σημαντικότητα ή η κατεύθυνση, αυτό επισημαίνεται. Οι μελέτες που δεν αναφέρουν αντικειμενικά δεδομένα ύπνου παρατίθενται με την αντίστοιχη σημείωση.
| Συστατικό | Μελέτη | Μέθοδος μέτρησης | SOL (δραστικό έναντι εικονικού φαρμάκου) | WASO (δραστικό έναντι εικονικού φαρμάκου) | TST (δραστικό έναντι εικονικού φαρμάκου) | Αποτελεσματικότητα ύπνου (δραστικό έναντι εικονικού φαρμάκου) | Άλλα ευρήματα αρχιτεκτονικής |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Ashwagandha (KSM-66, 600 mg/day) [3] | Langade et al., 2019 [3] | Ακτιγραφία | Μετά τη θεραπεία: 29,00 (7,14) έναντι 33,94 (7,65) min· p=0,019 [3] | Δεν αναφέρεται [3] | Δεν αναφέρεται [3] | Βάση: 75,63% (2,70) έναντι 75,14% (3,73)· Μετά τη θεραπεία: 83,48% (2,83) έναντι 79,68% (3,59)· p<0,001 [3] | Δεν αναφέρεται [3] |
| Ashwagandha (Shoden®, 120 mg/day) [4] | Deshpande et al., 2020 [4] | Ακτιγραφία | Βάση: 13,6 (8,0) έναντι 14,3 (9,9)· Μετά τη θεραπεία: 9,9 (5,5) έναντι 12,2 (6,4) min· p<0,01 [4] | Βάση: 82,6 (35,4) έναντι 80,7 (31,3)· Μετά τη θεραπεία: 70,4 (32,1) έναντι 82,7 (36,2) min· p<0,05 [4] | Βάση: 359,8 (50,4) έναντι 370,6 (46,8)· Μετά τη θεραπεία: 377,1 (46,8) έναντι 351,7 (41,5) min· p<0,001 [4] | Βάση: 78,9% (8,4) έναντι 79,6% (6,8)· Μετά τη θεραπεία: 82,6% (7,0) έναντι 78,9% (7,4)· p<0,01 [4] | Δεν αναφέρεται [4] |
| Ashwagandha (Gaia Herbs, 700 mg/day) [18] | O'Connor et al., 2022 [18] | Μόνο ερωτηματολόγιο | Δεν αναφέρεται αντικειμενικά [18] | Δεν αναφέρεται [18] | Δεν αναφέρεται [18] | Δεν αναφέρεται [18] | Δεν αναφέρεται [18] |
| Ashwagandha (Sensoril®, 125/250/500 mg/day) [19] | Pandit et al., 2024 [19] | Μόνο ερωτηματολόγιο | Δεν αναφέρεται [19] | Δεν αναφέρεται [19] | Δεν αναφέρεται [19] | Δεν αναφέρεται [19] | Δεν αναφέρεται [19] |
| Ashwagandha (KSM-66, 600 mg/day) [20] | Choudhary et al., 2017 [20] | Μόνο ερωτηματολόγιο | Δεν αναφέρεται [20] | Δεν αναφέρεται [20] | Δεν αναφέρεται [20] | Δεν αναφέρεται [20] | Δεν αναφέρεται [20] |
| Κρόκος (Safr'Inside™, 20 mg ή 30 mg/day) [21] | Schuster et al., 2025 [21] | Μόνο ερωτηματολόγιο | Δεν αναφέρεται αντικειμενικά [21] | Δεν αναφέρεται [21] | Δεν αναφέρεται [21] | Δεν αναφέρεται [21] | Δεν αναφέρεται [21] |
| Κρόκος (Saffr'activ®, 15,5 mg/day) [22] | Pachikian et al., 2021 [22] | Ακτιγραφία | Βάση: 16,4 (18,9) έναντι 9,6 (11,4)· Εβδομάδα 6: 14,7 (16,1) έναντι 7,5 (6,3) min· καμία στατιστικά σημαντική επίδραση ομάδας [22] | Βάση: 97,7 (30,7) έναντι 83,4 (25,8)· Εβδομάδα 6: 103,3 (30,5) έναντι 81,8 (26,6) min· καμία στατιστικά σημαντική επίδραση ομάδας [22] | Βάση: 368,8 (48,3) έναντι 387,8 (27,3)· Εβδομάδα 6: 376,7 (42,5) έναντι 379,7 (34,9) min· καμία στατιστικά σημαντική επίδραση ομάδας [22] | Βάση: 76,0% (8,2) έναντι 80,4% (5,4)· Εβδομάδα 6: 75,4% (7,8) έναντι 80,2% (5,7)· καμία στατιστικά σημαντική επίδραση ομάδας [22] | Ο TIB αυξήθηκε σημαντικά με τον κρόκο (p=0,023) [22] |
| Κρόκος (Safr'Inside™, 30 mg/day) [5] | Láng et al., 2025 [5] | Καταγραφέας ύπνου βασισμένος σε EEG (Dreem 3) | SOL: Βάση 14,3 (6,9) έναντι 14,7 (7,4)· FU: 11,3 (5,2) έναντι 17,5 (9,3) min· p=0,03. LtPS: 15,2 (7,1) έναντι 23,7 (12,6) min· p=0,003 [5] | FU: 24,5 (12,7) έναντι 42,6 (17,5) min· p=0,0004 [5] | Καμία σημαντική διαφορά (p=0,6) [5] | Το SE αυξήθηκε με τον κρόκο· p=0,04 (υποκειμενικά) [5]; αντικειμενικό SE p=0,2 [5] | REM και N3/SWS: καμία σημαντική διαφορά [5] |
| Βαλεριάνα (Sleeproot®, 2% VA, 200 mg/ημέρα) [1] | Shekhar et al., 2023 [1] | Ακτιγραφία καρπού + υποσύνολο PSG (n=40) | Μεταβολή SOL: VE −10,89 (4,98) έναντι εικονικού φαρμάκου +5,34 (4,17) λεπτά· p<0,05 [1] | Δεν αναφέρεται [1] | Μεταβολή TST: VE +75,21 (34,05) έναντι εικονικού φαρμάκου −74,58 (31,33) λεπτά· p<0,05 [1] | Βελτιωμένη· p<0,05 [1] | Τάσεις REM και NREM3, μη σημαντικές [1] |
| Βαλεριάνα (Sleeproot®, 2% VA, 200 mg, εφάπαξ δόση) [2] | Thomas, 2024 [2] | Ακτιγραφία καρπού | Ημέρα 1: SOL VE 76,47 (9,74) έναντι εικονικού φαρμάκου (χωρίς άμεση τιμή)· μεταβολή −12,91 (8,67) έναντι +52,34 (12,14) λεπτά· p<0,05 [2] | Δεν αναφέρεται [2] | Ημέρα 1: TST VE 328,93 (10,54) έναντι βασικής τιμής 306,09 (7,61) λεπτά· μεταβολή έναντι εικονικού φαρμάκου p<0,05 [2] | Ημέρα 1: SE 68,76% (2,07) έναντι βασικής τιμής 66,40% (1,67)· p<0,05 έναντι εικονικού φαρμάκου [2] | Δεν αναφέρεται [2] |
| Βαλεριάνα (0,8% VA, 300 mg, χορήγηση crossover) [12] | Taibi et al., 2009 [12] | PSG + ακτιγραφία | Δεν υπάρχουν σημαντικές διαφορές σε καμία μέτρηση [12] | Το WASO αυξήθηκε με τη βαλεριάνα (+17,7 ± 25,6 λεπτά· p=0,02 έναντι βασικής τιμής· Μ.Σ. έναντι εικονικού φαρμάκου) [12] | Μη σημαντικό [12] | Μη σημαντικό [12] | Δεν υπάρχουν σημαντικές διαφορές στο SWS ή στο REM [12] |
| Βαλεριάνα (Valerina Forte®, 600 mg) [23] | Oxman et al., 2007 [23] | Μόνο ημερολόγιο ύπνου (χωρίς ακτιγραφία/PSG) | Δεν μετρήθηκε αντικειμενικά [23] | Δεν μετρήθηκε [23] | Δεν μετρήθηκε [23] | Δεν μετρήθηκε [23] | Δεν μετρήθηκε [23] |
| Βαλεριάνα 700 mg/ημέρα [24] | Mirmohammadali et al., 2014 [24] | Μόνο ερωτηματολόγιο | Δεν μετρήθηκε αντικειμενικά [24] | Δεν μετρήθηκε [24] | Δεν μετρήθηκε [24] | Δεν μετρήθηκε [24] | Δεν μετρήθηκε [24] |
| Φυτοσώματα Melissa officinalis (Meloff, 400 mg/ημέρα) [25] | Di Pierro et al., 2024 [25] | Φορτηγή συσκευή (Garmin VenuSq) + ISI | Το SWS αυξήθηκε κατά 15% με τη θεραπεία [25] | Δεν αναφέρεται ειδικά [25] | Δεν αναφέρεται ειδικά [25] | Δεν αναφέρεται ειδικά [25] | Το REM μειώθηκε κατά 10% με τη θεραπεία· SWS +15% [25] |
| Εκχύλισμα φωσfolipιδίων Melissa officinalis (Relissa™, 400 mg/ημέρα) [26] | Bano et al., 2023 [26] | Μόνο ερωτηματολόγιο | Δεν μετρήθηκε αντικειμενικά [26] | Δεν μετρήθηκε [26] | Δεν μετρήθηκε [26] | Δεν μετρήθηκε [26] | Δεν μετρήθηκε [26] |
| Τσάι Passiflora incarnata (2 g) [15] | Ngan & Conduit, 2011 [15] | PSG + ημερολόγιο ύπνου | SOL: Passiflora Md=15 έναντι εικονικού φαρμάκου Md=8 λεπτά· Μ.Σ. (p>0,01) [15] | Δεν αναφέρεται [15] | TST: 411,89 (37,65) έναντι 398,33 (48,35) λεπτά· Μ.Σ. [15] | SE: 87,73% (9) έναντι 85,72% (11,85)· Μ.Σ.· Cohen's d=0,34 [15] | SWS και REM: καμία σημαντική διαφορά [15] |
| Χαμομήλι (Matricaria recutita, 270 mg δύο φορές ημερησίως) [27] | Zick et al., 2011 [27] | Μόνο ημερολόγιο ύπνου | Δεν μετρήθηκε αντικειμενικά [27] | Δεν μετρήθηκε [27] | Δεν μετρήθηκε [27] | Δεν μετρήθηκε [27] | Δεν μετρήθηκε [27] |
| Χαμομήλι έναντι τσαγιού Passiflora (1 g/ημέρα) [16] | Khalid et al., 2025 [16] | PSQI + βιοδείκτες (χωρίς PSG/ακτιγραφία) | Δεν μετρήθηκε αντικειμενικά [16] | Δεν μετρήθηκε [16] | Δεν μετρήθηκε [16] | Δεν μετρήθηκε [16] | Δεν μετρήθηκε [16] |
| Ρίζωμα Polygonatum sibiricum (500 mg/ημέρα) [28] | Ha et al., 2019 [28] | Ακτιγραφία | Μη σημαντικό [28] | WASO: καμία σημαντική αλληλεπίδραση (p=0,275) [28] | Βασική τιμή PS: 365 (66,0)· Εβδομάδα 4: 373 (68,9) λεπτά έναντι εικονικού φαρμάκου 354 (71,0) και 346 (60,7)· p αλληλεπίδρασης=0,046 [28] | SE: καμία σημαντική αλληλεπίδραση (p=0,522) [28] | Δεν αναφέρεται [28] |
| Λουίζα (Aloysia citrodora, 400 mg/ημέρα) [6] | Pérez-Piñero et al., 2024 [6] | Ακτιγραφία | Βασική τιμή: 3,7 (0,9) έναντι 3,0 (0,9)· Μετά: 2,9 (0,8) έναντι 3,2 (0,8) (μονάδες ακτιγραφίας)· p=0,001 [6] | FU: 28,7 (9,2) έναντι 35,0 (13,5) λεπτά· p=0,001 [6] | Δεν αναφέρεται [6] | FU: 93,3% (2,5) έναντι 91,5% (3,4)· p=0,001 [6] | Αφυπνίσεις: 2,0 (0,6) έναντι 2,2 (0,6)· p=0,001 [6] |
| Λουίζα (RelaxPLX, 400 mg/ημέρα) [29] | Martínez-Rodríguez et al., 2022 [29] | Φορτηγή συσκευή Fitbit | % χρόνου εγρήγορσης: 11,6% έναντι 11,3% (τάση Μ.Σ.) [29] | Δεν αναφέρεται ειδικά [29] | % λεπτών ύπνου: 88,4% έναντι 88,6% (Μ.Σ.) [29] | Δεν αναφέρεται [29] | REM 23,0% έναντι 19,0%· βαθύς ύπνος 18,6% έναντι 16,8% (χωρίς τιμές p) [29] |
| Scutellaria lateriflora (BlueCALM®, 400 mg/ημέρα) [30] | Di Minno et al., 2025 [30] | Δεν καθορίζεται (VAS + PSQI ως κύρια μέτρηση) | Σημαντική βελτίωση (p<0,001) [30] | Δεν αναφέρεται [30] | Σημαντική βελτίωση (p<0,001) [30] | Σημαντική βελτίωση (p<0,001) [30] | Δεν αναφέρεται [30] |
| Black cohosh (ισοπροπανολικό εκχύλισμα) [31] | Jiang et al., 2015 [31] | PSG | Δεν αναφέρεται [31] | Μειώθηκε κατά 15,8% έναντι του εικονικού φαρμάκου· r=0,404, p=0,009 [31] | Δεν αναφέρεται [31] | Αυξήθηκε έναντι του εικονικού φαρμάκου· r=0,391, p=0,010 [31] | Δεν αναφέρεται [31] |
| Εκχύλισμα πιτύρου ρυζιού (RBS, γ-ορυζανόλη, 1000 mg/ημέρα) [42] | Um et al., 2019 [42] | PSG | Μειώθηκε· p=0,047 [42] | Μη σημαντική μείωση [42] | +11,7 (29,9) λεπτά· p=0,019 (προσαρμοσμένο) [42] | +2,9% (7,7)· p=0,010 (προσαρμοσμένο) [42] | Αύξηση του ύπνου Σταδίου 2 (p=0,022)· τάση ισχύος δέλτα p=0,067 [42] |
| Εκχύλισμα φύλλων καλαμποκιού (CLE, 500 mg/ημέρα, 60 λεπτά προ ύπνου) [7] | Doma et al., 2026 [7] | Ακτιγραφία + ΗΕΓ/ΗΟΓ | SOL: Ημέρα 14 p=0,008 (d=0,54)· Ημέρα 28: p=0,054 (d=0,57) [7] | Ημέρα 14: 81,74 (42,49) έναντι 129,45 (67,90) λεπτά· p=0,001 (d=0,84). Ημέρα 28: 73,71 (39,79) έναντι 111,41 (67,92) λεπτά· p=0,007 (d=0,67) [7] | Σημαντική βελτίωση Ημέρα 28 [7] | Ημέρα 14: 80,96% (7,77) έναντι 71,39% (10,91)· p=0,001 (d=1,01). Ημέρα 28: 81,03% (9,63) έναντι 74,04% (13,46)· p=0,007 (d=0,59) [7] | Μη-REM ύπνος +35,7 λεπτά CLE έναντι −10,6 λεπτά εικονικού φαρμάκου την Ημέρα 28· βελτίωση REM Ημέρες 14 και 28 [7] |
| PEA (Levagen+®, 350 mg/ημέρα) [32] | Rao et al., 2021 [32] | Ακτιγραφία + ημερολόγιο ύπνου | Σημαντική μείωση του SOL στην ομάδα PEA έναντι του εικονικού φαρμάκου [32] | Δεν αναφέρεται [32] | Καμία σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων [32] | Καμία σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων [32] | Δεν αναφέρεται [32] |
| L-θεανίνη (450–900 mg/ημέρα επικουρικά) [33] | Sarris et al., 2019 [33] | Καμία αντικειμενική μέτρηση ύπνου | Δεν μετρήθηκε [33] | Δεν μετρήθηκε [33] | Δεν μετρήθηκε [33] | Δεν μετρήθηκε [33] | Δεν μετρήθηκε [33] |
| Ζυμωμένο φύτρο ρυζιού GABA (300 mg/ημέρα) [8] | Byun et al., 2018 [8] | PSG | Προ: 13,4 (15,7)· Μετά: 5,7 (6,2) λεπτά· p=0,001 (εντός της ομάδας) [8] | Δεν αναφέρεται [8] | Δεν αναφέρεται [8] | Προ: 79,4% (12,9)· Μετά: 86,1% (10,5)· p=0,018 (εντός της ομάδας) [8] | Δεν αναφέρεται [8] |
| Ζυμωμένο φύτρο ρυζιού GABA (100 mg ή 300 mg) [34] | Shin et al., 2016 [34] | Ακτιγραφία (1 εβδομάδα) | Μετά: 300 mg 30,92 (17,66)· 100 mg 36,49 (33,68)· εικονικό φάρμακο 37,74 (33,35) λεπτά· p=0,162 (επίδραση ομάδας Μ.Σ.) [34] | Δεν αναφέρεται [34] | Μετά: 300 mg 314,0 (61,6)· 100 mg 305,1 (73,1)· εικονικό φάρμακο 298,5 (62,7) λεπτά· p=0,413 [34] | Μετά: 300 mg 76,06%· 100 mg 74,11%· εικονικό φάρμακο 71,34%· p=0,146 [34] | Δεν αναφέρεται [34] |
| Ζυμωμένο φύτρο ρυζιού GABA (75 mg χαμηλή δόση) [9] | Yoon et al., 2022 [9] | PSG | Βασική τιμή: 9,0 (12,6)· Μετά: 4,8 (4,6) λεπτά· p=0,0038 (εντός της ομάδας) [9] | Δεν αναφέρεται [9] | Δεν αναφέρεται [9] | Βασική τιμή: 86,5%· Μετά: 88,0%· p=0,2972 (Μ.Σ.) [9] | Ύπνος N3: βασική τιμή 8,6% → μετά 12,9%· p=0,0043. Ο δείκτης διέγερσης βελτιώθηκε p=0,0316 [9] |
| Υδρολύτρωμα καζεΐνης άλφα-s1 (Lactium®, 300 mg/ημέρα) [43] | Kim et al., 2019 [43] | Ακτιγραφία + PSG | SOL: όλες οι φάσεις βελτιώθηκαν· καμία σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων (p=0,437) [43] | WASO: βελτιώθηκε και στις δύο φάσεις· Μ.Σ. διαφορά ομάδας (p=0,551) [43] | Το TST αυξήθηκε και στις δύο φάσεις· Μ.Σ. διαφορά ομάδας (p=0,729) [43] | SE: η ακτιγραφία βελτιώθηκε σημαντικά με 4 εβδομάδες ACH· Cohen's d=0,47 [43] | Το N3 αυξήθηκε μετά τη φάση εικονικού φαρμάκου· Μ.Σ. [43] |
| Υδρολύτρωμα ψαριού (Peptidyss®, 1396 mg/ημέρα) [45] | Eckert et al., 2024 [45] | Φορτηγή συσκευή + ημερολόγιο ύπνου | Δεν αναφέρεται [45] | Δεν αναφέρεται [45] | Δεν αναφέρεται [45] | Δεν αναφέρεται [45] | Ο βαθύς ύπνος μειώθηκε κατά τη φάση του υδρολυώματος ψαριού (σημειώνεται στο στοιχείο PSQI) [45] |
| Πισεاتαννόλη (PIC, 10 mg/ημέρα) [47] | Tsukamoto-Sen et al., 2026 [47] | Ακτιγραφία | Μη σημαντικό [47] | Σημαντική μείωση έναντι του εικονικού φαρμάκου [47] | Δεν αναφέρεται [47] | Δεν αναφέρεται [47] | Δεν αναφέρεται [47] |
| πίτυρο ρυζιού (RBS, γάμμα-ορυζανόλη) [42] αναφέρεται παραπάνω. Εκχύλισμα σπαραγγιού (ETAS, 150 mg/ημέρα) [55] | Ito et al., 2014 [55] | Ακτιγραφία | Μ.Σ. συνολικά· υποσύνολο με SE <90%: τάση προς βελτίωση [55] | Δεν αναφέρεται [55] | Μ.Σ. (405,6 έναντι 399,3 λεπτά) [55] | Μ.Σ. συνολικά· αλληλεπίδραση υποσυνόλου [55] | Δεν αναφέρεται [55] |
| HK-PS150 (L. fermentum) [48] | Lee et al., 2025 [48] | Ακτιγραφία Fitbit Inspire 3 | Μη σημαντικό (πλήρης ομάδα) [48] | Μη σημαντικό (πλήρης ομάδα) [48] | Μη σημαντικό (πλήρης ομάδα) [48] | Υποσύνολο ISI ≥8: σημαντικά μεγαλύτερη βελτίωση στη διάρκεια και την αποτελεσματικότητα του ύπνου [48] | Η νυχτερινή μελατονίνη ρυθμίστηκε προς τα πάνω σε μεγαλύτερο ποσοστό συμμετεχόντων HT-PS150 [48] |
| L. gasseri CP2305 (δισκία, 24 εβδομάδες) [14] | Nishida et al., 2019 [14] | ΗΕΓ ενός κανναλιού | Το SOL προς το N3 συντομεύτηκε σημαντικά [14] | Το WASO μειώθηκε σημαντικά [14] | Δεν αναφέρεται [14] | Δεν αναφέρεται [14] | Ο λόγος ισχύος δέλτα στον πρώτο κύκλο ύπνου αυξήθηκε σημαντικά [14] |
| L. gasseri CP2305 (ζυμωμένο γάλα, 5 εβδομάδες) [17] | Nishida et al., 2017 [17] | Μόνο ερωτηματολόγιο (PSQI) | Δεν μετρήθηκε αντικειμενικά [17] | Δεν μετρήθηκε [17] | Δεν μετρήθηκε [17] | Δεν μετρήθηκε [17] | Δεν μετρήθηκε [17] |
| L. gasseri CP2305 (οξεία ΗΕΓ/HRV) [10] | Tanihiro et al., 2026 [10] | Ισχύς άλφα ΗΕΓ + HRV | Δεν μετρήθηκε [10] | Δεν μετρήθηκε [10] | Δεν μετρήθηκε [10] | Δεν μετρήθηκε [10] | Η ισχύς άλφα ήταν σημαντικά μεγαλύτερη μετά το CP2305 έναντι του εικονικού φαρμάκου [10] |
| L. gasseri CP2305 (εμμηνόπαυση, 6 κύκλοι) [49] | Sawada et al., 2022 [49] | Μόνο ερωτηματολόγιο (SMI/GCS) | Δεν μετρήθηκε αντικειμενικά [49] | Δεν μετρήθηκε [49] | Δεν μετρήθηκε [49] | Δεν μετρήθηκε [49] | Δεν μετρήθηκε [49] |
| L. plantarum SNK12 (4 εβδομάδες) [50] | Watanabe et al., 2025 [50] | Μόνο υποκειμενική κλίμακα OSA-MA | Δεν μετρήθηκε αντικειμενικά [50] | Δεν μετρήθηκε [50] | Δεν μετρήθηκε [50] | Δεν μετρήθηκε [50] | Δεν μετρήθηκε [50] |
| HK-PS23 (L. paracasei, 8 εβδομάδες) [51] | Wu et al., 2022 [51] | Φορτηγή συσκευή Fitbit | WASO: μικρότερο στην ομάδα HK-PS23 έναντι του εικονικού φαρμάκου [51] | WASO μικρότερο [51] | TST: μέση διαφορά −50,24 λεπτά (SE 14,50)· p=0,002 [51] | Δεν αναφέρεται [51] | REM% μειωμένο· ο ελαφρύς ύπνος μειώθηκε στην ομάδα HK-PS23 [51] |
| Μελατονίνη 2 mg PRM (Circadin, 3 εβδομάδες) [37] | Luthringer et al., 2009 [37] | PSG | PRM: Μετά 13,7 (6,6) έναντι εικονικού φαρμάκου 22,6 (13,4) λεπτά· p=0,02· Δ=−9 λεπτά [37] | Μ.Σ. [37] | Μ.Σ. [37] | Μ.Σ. [37] | Καμία σημαντική διαφορά στα στάδια ύπνου [37] |
| Μελατονίνη 2 mg PRM (Circadin, 26 εβδομάδες) [38] | Wade et al., 2011 [38] | Ημερολόγιο ύπνου (υποκειμενικό) | Σημαντική βελτίωση στο SL (ημερολόγιο) στην ομάδα 55–80 ετών (−15.4 έναντι −5.5 min· p=0.014) [38] | Δεν μετρήθηκε αντικειμενικά [38] | Δεν μετρήθηκε αντικειμενικά [38] | Δεν μετρήθηκε αντικειμενικά [38] | Δεν μετρήθηκε αντικειμενικά [38] |
| Μελατονίνη 6 mg/ημέρα, ADT καρκίνου του προστάτη [39] | Etedali et al., 2022 [39] | Μόνο ερωτηματολόγιο (PSQI) | Δεν μετρήθηκε αντικειμενικά [39] | Δεν μετρήθηκε [39] | Δεν μετρήθηκε [39] | Δεν μετρήθηκε [39] | Δεν μετρήθηκε [39] |
| Μελατονίνη 0.5 mg ταχείας αποδέσμευσης, DSWPD [40] | Sletten et al., 2018 [40] | Ακτιγραφία | Ακτιγραφικό SOL 15.7 min συντομότερο (95% CI −24.41 έως −6.89) [40]; Ώρα έναρξης ύπνου 34 min νωρίτερα (95% CI −60 έως −8) [40] | Δεν αναφέρθηκε [40] | Δεν αναφέρθηκε [40] | SE T1: +5.14% (95% CI 2.52–7.76; p<0.001) [40] | Δεν αναφέρθηκε [40] |
| Μελατονίνη 5 mg, μετα-οξεία απόσυρση [13] | Bondi et al., 2018 [13] | Μόνο ερωτηματολόγιο | Δεν μετρήθηκε αντικειμενικά [13] | Δεν μετρήθηκε [13] | Δεν μετρήθηκε [13] | Δεν μετρήθηκε [13] | Δεν μετρήθηκε [13] |
| Αγομελατίνη 25 mg, ASD+ID [41] | Ballester et al., 2019 [41] | Φορητή κιρκάδια παρακολούθηση (καρπός) | Δεν αναφέρθηκε ειδικά [41] | Δεν αναφέρθηκε [41] | TST: +83 min (μετά 532±121 έναντι πριν 449±177 min)· p=0.016· d=0.55 [41] | Δεν αναφέρθηκε [41] | Διόρθωση κιρκάδιας φάσης· βελτιωμένη σταθερότητα ρυθμού [41] |
| Λεμбореξάντη 5 mg/10 mg (SUNRISE 2) [35] | Kärppä et al., 2020 [35] | Ηλεκτρονικό ημερολόγιο ύπνου (υποκειμενικό) | Το sSOL μειώθηκε σημαντικά έναντι του εικoφαρμάκου (LEM5 και LEM10) στον Μήνα 6 και στα περισσότερα χρονικά σημεία [35] | Το sWASO μειώθηκε σημαντικά έναντι του εικoφαρμάκου [35] | Δεν αναφέρθηκε σε PSG [35] | Το sSE αυξήθηκε σημαντικά [35] | Δεν μετρήθηκε με PSG σε αυτή την αναφορά [35] |
| Διμδαζενίλη 2.5 mg (Φάση III) [36] | Huang et al., 2023 [36] | PSG | Το LPS μειώθηκε κατά 21.65 min έναντι της τιμής αναφοράς· κατά 6.46 min έναντι του εικoφαρμάκου (p=0.023) [36] | Το WASO μειώθηκε κατά 49.67 min έναντι της τιμής αναφοράς· κατά 20.16 min έναντι του εικoφαρμάκου (p<0.001) [36] | Το TST αυξήθηκε κατά 71.09 min έναντι της τιμής αναφοράς· κατά 31.68 min έναντι του εικoφαρμάκου (p<0.001) [36] | SE: +13.26% έναντι της τιμής αναφοράς· +5.55% έναντι του εικoφαρμάκου (p<0.001) [36] | Το Στάδιο 2 μεγαλύτερης διάρκειας· τα Στάδια 3 και REM μικρότερης διάρκειας στην ομάδα διμδαζενίλης [36] |
| Kaempferia parviflora 360 mg/ημέρα [54] | Eungpinichpong, 2018 [54] | Μόνο HRV· καμία μέτρηση ύπνου | Δεν μετρήθηκε [54] | Δεν μετρήθηκε [54] | Δεν μετρήθηκε [54] | Δεν μετρήθηκε [54] | Δεν μετρήθηκε [54] |
| ETAS (εκχύλισμα σπαραγγιού) [55] | Ito et al., 2014 (Μελέτη 2) [55] | Ακτιγραφία | NS (15.2 έναντι 15.4 min) [55] | Δεν αναφέρθηκε [55] | NS συνολικά· επίδραση υποομάδας [55] | NS συνολικά [55] | Δεν αναφέρθηκε [55] |
| L. plantarum L-137 (LP20, 12 εβδομάδες) [52] | Hirose et al., 2013 [52] | Χωρίς μέτρηση ύπνου | Δεν μετρήθηκε [52] | Δεν μετρήθηκε [52] | Δεν μετρήθηκε [52] | Δεν μετρήθηκε [52] | Δεν μετρήθηκε [52] |
| LC-Plasma (L. lactis JCM 5805, 13 ημέρες) [53] | Komano et al., 2018 [53] | Χωρίς μέτρηση ύπνου | Δεν μετρήθηκε [53] | Δεν μετρήθηκε [53] | Δεν μετρήθηκε [53] | Δεν μετρήθηκε [53] | Δεν μετρήθηκε [53] |
| β-λακτολίνη (πεπτίδιο ορού γάλακτος, 6 εβδομάδες) [46] | Ayabe et al., 2024 [46] | Μόνο ερωτηματολόγιο | Δεν μετρήθηκε αντικειμενικά [46] | Δεν μετρήθηκε [46] | Δεν μετρήθηκε [46] | Δεν μετρήθηκε [46] | Δεν μετρήθηκε [46] |
Συζήτηση των Αντικειμενικών Επιπτώσεων στον Ύπνο
Σε σύνολο 55 δοκιμών, μόνο ένα υποσύνολο παρέχει δεδομένα αντικειμενικού ύπνου Επιπέδου 1 (PSG, επικυρωμένες συσκευς βάσει EEG, ή ακτιγραφία έναντι SOL, WASO, TST, SE, ή αρχιτεκτονικής ύπνου). Τα φαρμακευτικά σημεία αναφοράς είναι διαδιδκτικά: η διμδαζενίλη 2.5 mg παρήγαγε επιβεβαιωμένη από PSG αύξηση TST κατά +71.09 min, μείωση WASO κατά −49.67 min, μείωση LPS κατά −21.65 min και αύξηση SE κατά +13.26% έναντι της τιμής αναφοράς, με επιδράσεις προσαρμοσμένες στο εικoφάρμακο +31.68 min για το TST, −20.16 min για το WASO, −6.46 min για το LPS και +5.55% για το SE [36]. Η λεμбореξάντη 5 και 10 mg παρομοίως παρήγαγε διαρκείς, στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στο υποκειμενικό SOL και WASO επί 6 μήνες [35], αν και η δημοσίευση SUNRISE 2 δεν περιλάμβανε δεδομένα PSG για αυτή την περίοδο αναφοράς [35]. Αυτά τα στοιχεία καθορίζουν το μέγεθος των επιδράσεων στη βιβλιογραφία των φυσικών ενώσεων.
Μεταξύ των βοτάνων με στοιχεία ακτιγραφίας πολλαπλών παραμέτρων ή PSG, το εκχύλισμα φύλλων καλαμποκιού (CLE) απέδειξε τα μεγαλύτερα μεγέθη επίδρασης: d του Cohen = 1.01 για την αποδοτικότητα ύπνου την Ημέρα 14, d = 0.84 για το WASO και d = 0.54 για το SOL, τα οποία διατηρήθηκαν έως την Ημέρα 28 [7]. Ο ύπνος Non-REM αυξήθηκε κατά 35.7 min στην ομάδα CLE σε σύγκριση με μείωση 10.6 min στην ομάδα του εικoφαρμάκου [7]. Αυτά τα μεγέθη επίδρασης είναι μεγαλύτερα από εκείνα που παρατηρήθηκαν με φαρμακευτικούς παράγοντες σε αυτή την ανασκόπηση και θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή δεδομένου του μέτριου μεγέθους δείγματος (n=40 ανά σκέλος) [7] και της αναδρομικής καταχώρισης δοκιμής [7].
Η ashwagandha (Shoden® 120 mg/ημέρα) παρήγαγε σημαντικές βελτιώσεις στην ακτιγραφία σε όλες τις τέσσερις κύριες παραμέτρους ύπνου (SOL p<0.01, WASO p<0.05, TST p<0.001, SE p<0.01) σε 144 άτομα με μη αναζωογονητικό ύπνο [4]. Η σκευασία υψηλότερης δόσης KSM-66 (600 mg/ημέρα) σε ασθενείς με διαγνωσμένη αϋπνία έδειξε σημαντική μείωση του SOL (29.00 έναντι 33.94 min· p=0.019) και βελτίωση του SE (83.48% έναντι 79.68%· p<0.001) [3]. Σημειωτέον, η δόση Shoden® επιτυγχάνεται μέσω τυποποίησης γλυκοσιδίων βιθανολίδης 8% συμπυκνωμένης σε 120 mg, έναντι 5% βιθανολίδων στα 600 mg για το KSM-66 [3, 4], πράγμα που σημαίνει ότι οι απόλυτες περιεκτικότητες σε βιθανολίδες δεν είναι άμεσα συγκρίσιμες.
Το σαφράν (Safr'Inside™ 30 mg/ημέρα) σε 52 ηλικιωμένους ενήλικες παρείχε αντικειμενικά στοιχεία βάσει EEG για μειωμένο SOL (p=0.03) και λανθάνουσα κατάσταση έως τον επίμονο ύπνο (p=0.003), καθώς και μειωμένο WASO (p=0.0004), χωρίς σημαντικές επιδράσεις σε TST, REM ή N3 [5]. Αντίθετα, το σκεύασμα Saffr'activ® στα 15.5 mg/ημέρα σε 66 ενήλικες με ήπια έως μέτρια διαταραχή ύπνου δεν έδειξε σημαντικές επιδράσεις ομάδας σε καμία παράμετρο ακτιγραφίας, αν και το TIB αυξήθηκε (p=0.023) και τα αποτελέσματα βάσει ερωτηματολογίου βελτιώθηκαν [22, 22]. Αυτή η απόκλιση τυποποίησης δόσης μπορεί να εξηγήσει μέρος της απόκλισης: το Saffr'activ® αποδίδει 0.9 mg κροκινών και 0.7 mg σαφρανάλης ανά κάψουλα [22], ενώ το Safr'Inside™ είναι τυποποιημένο σε >3% κροκίνες, >0.2% σαφρανάλη, >1% παράγωγα πικροκροκίνης και >0.1% παράγωγα καempφερόλης [5, 21].
Τα στοιχεία για τη βαλεριάνα είναι διχασμένα. Το σκεύασμα υψηλής τυποποίησης Sleeproot® (2% βαλερενικό οξύ, 200 mg/ημέρα χορηγούμενο 1 ώρα πριν τον ύπνο) παρήγαγε σημαντικές βελτιώσεις στην ακτιγραφία ως προς το SOL και το TST σε άτομα με PSQI ≥5 [1], ακόμη δε και μια μοnaδική δόση παρήγαγε σημαντικές βελτιώσεις στο TST την Ημέρα 1 [2]. Αντίθετα, οι Taibi et al. δεν διαπίστωσαν κανένα σημαντικό όφελος με 300 mg εκχυλίσματος βαλερενικού οξέος 0.8% επί 2 εβδομάδες σε 16 ηλικιωμένες γυναίκες που αξιολογήθηκαν μέσω PSG, ακτιγραφίας και ημερολογίου ύπνου [12]· το WASO αυξήθηκε αριθμητικά (αν και όχι σημαντικά έναντι του εικoφαρμάκου) με τη βαλεριάνα [12]. Η ευρεία δοκιμή Oxman βασισμένη στο διαδίκτυο (n=405) διαπίστωσε μόνο μια οριακά σημαντική καθολική επίδραση αυτοαξιολόγησης (διαφορά 5.5%· p=0.04) χωρίς σημαντική βελτίωση στο πρωτεύον καταληκτικό σημείο ημερολογίου ποιότητας ύπνου [23]. Διάφοροι παράγοντες — η τυποποίηση της δόσης (0.8% έναντι 2% βαλερενικό οξύ), η σοβαρότητα του πληθυσμού (ηλικιωμένες γυναίκες με αϋπνία έναντι γενικού ενήλικου πληθυσμού με αυτοαναφερόμενη αϋπνία) και η διάρκεια της δοκιμής (2 εβδομάδες έναντι 8 εβδομάδων) — συμβάλλουν πιθανώς σε αυτή την απόκλιση.
Το λουίζα (Aloysia citrodora/Lippia citriodora) στα 400 mg/ημέρα επί 90 ημέρες παρήγαγε σημαντικές βελτιώσεις στην ακτιγραφία σε SOL, WASO, SE και αριθμό αφυπνίσεων (όλα p=0.001) [6] παράλληλα με αυξημένα νυχτερινά επίπεδα μελατονίνης (199.7 έναντι 174.7 pg/mL· p=0.048) [6]. Η δοκιμή των Martínez-Rodríguez et al. χρησιμοποίησε το ίδιο συστατικό και δόση αλλά βασίστηκε σε φορητές συσκευές Fitbit καταναλωτικού επιπέδου, αναφέροντας κατευθυντικά συνεπείς τάσεις στον ύπνο REM (23.0% έναντι 19.0%) και βαθύ ύπνο (18.6% έναντι 16.8%) χωρίς να αναφέρει στατιστικές συγκρίσεις για αυτές τις παραμέτρους [29].
Το GABA από ζυμωμένο φύτρο ρυζιού στα 300 mg/ημέρα παρήγαγε ενδοομαδικές βελτιώσεις PSG στο SOL (13.4 έως 5.7 min· p=0.001) και στο SE (79.4% έως 86.1%· p=0.018) στη μελέτη των Byun et al. [8], με την απουσία διουδικής αναφοράς να αποτελεί περιορισμό (το σκέλος του εικoφαρμάκου είχε μόνο n=10 λόγω κατανομής 3:1) [8]. Το σκεύασμα χαμηλής δόσης 75 mg απέφερε σημαντικές ενδοομαδικές μειώσεις στη λανθάνουσα κατάσταση ύπνου PSG (p=0.0038) και αξιοσημείωτη αύξηση στον ύπνο N3 (8.6% έως 12.9%· p=0.0043) [9], εύρημα που δεν αναφέρθηκε στις δοκιμές υψηλότερης δόσης. Η μελέτη δόσης-απόκρισης των Shin et al. διαπίστωσε σημαντικές βελτιώσεις στις βαθμολογίες PSQI και ISI αλλά μη σημαντικές επιδράσεις της ακτιγραφίας σε SOL, TST και SE [34, 34].
Το θερμικά θανατωμένο L. gasseri CP2305 είναι το μοναδικό μεταβιοτικό με δεδομένα αρχιτεκτονικής ύπνου επιπέδου EEG. Σε 60 φοιτητές ιατρικής επί 24 εβδομάδες, το CP2305 μείωσε σημαντικά το SOL προς τον ύπνο N3, μείωσε το WASO και αύξησε τον λόγο ισχύος δέλτα στον πρώτο κύκλο ύπνου [14] με μερικές τιμές eta-squared 0.085–0.120 [14]. Το ίδιο στέλεχος σε σχεδιασμό διασταύρωσης οξείας μοναδικής δόσης (n=28) αύξησε σημαντικά την ισχύ άλφα στο EEG μετά την κατάποση, με συνοδό αύξηση στο HRV RMSSD [10, 10]. Αυτές είναι οι μόνες δοκιμές σε αυτή την ανασκόπηση που αποδεικνύουν άμεσα έναν νευροφυσιολογικό μηχανισμό — αυξημένη φλοιώδη δραστηριότητα άλφα και καρδιακό πνευμονογastρικό τόνο — οξέως μετά από ένα θερμικά θανατωμένο μεταβιοτικό. Άλλα μεταβιοτικά (HT-PS150, HK-PS23, SNK12) παρήγαγαν βελτιώσεις μόνο σε υποκειμενικές κλίμακες ή εκτιμήσεις βασισμένες σε φορητές συσκευές [48, 50, 51].
Αυτόνομα Αποτελέσματα
Τα αυτόνομα δεδομένα είναι ελλiπή σε όλη τη βάση αποδεικτικών στοιχείων. Ο παρακάτω πίνακας συνοψίζει όλες τις μελέτες που ανέφεραν RMSSD, SDNN, HF-HRV, λόγο LF/HF ή σχετικούς δείκτες.
| Συστατικό | Μελέτη | Αποτέλεσμα | Κατεύθυνση και μέγεθος | Τιμή p |
|---|---|---|---|---|
| L. gasseri CP2305 (οξύ) [10] | Tanihiro et al., 2026 | RMSSD | Σημαντικά μεγαλύτερη αύξηση έναντι του εικoφαρμάκου [10] | Δεν αναφέρθηκε αριθμητικά [10] |
| PEA (Levagen+®, 600 mg/ημέρα) [11] | Deb et al., 2025 | SDNN | +9.70 ± 6.02 ms (PEA) έναντι −5.72 ± 3.14 ms (εικoφάρμακο) [11] | p=0.024 [11] |
| PEA (Levagen+®, 600 mg/ημέρα) [11] | Deb et al., 2025 | RMSSD | Τάση προς αύξηση [11] | p=0.087 [11] |
| PEA (Levagen+®, 600 mg/ημέρα) [11] | Deb et al., 2025 | HF-HRV | Καμία σημαντική αλλαγή [11] | p=0.965 [11] |
| Kaempferia parviflora 360 mg/ημέρα [54] | Eungpinichpong, 2018 | RMSSD | Υψηλότερο στην ομάδα KP [54] | p=0.033 [54] |
| Kaempferia parviflora 360 mg/ημέρα [54] | Eungpinichpong, 2018 | Λόγος LF/HF | Χαμηλότερος στην ομάδα KP [54] | p=0.036 [54] |
| ETAS (εκχύλισμα σπαραγγιού) [55] | Ito et al., 2014 | Συνολική ισχύς και ισορροπία ANS | Σημαντική βελτίωση [55] | p<0.05 και p<0.01 αντίστοιχα [55] |
Μόνο επτά μετρήσεις από τέσσερις δοκιμές παρέχουν δεδομένα για τα αυτόνομα τελικά σημεία. Η PEA σε δόση 600 mg/ημέρα επί 6 εβδομάδες σε 16 στρεσαρισμένες γυναίκες φοιτήτριες αύξησε το SDNN (έναν παγκόσμιο δείκτη HRV που συνδέεται με την αυτόνομη ανθεκτικότητα) κατά 9,70 ms σε σύγκριση με μείωση κατά 5,72 ms με το εικonικό φάρμακο (p=0,024) [11], αν και το RMSSD (που αντικατοπτρίζει τον καρδιακό βαγικό τόνο πιο ειδικά) έδειξε μόνο μια μη στατιστικά σημαντική τάση (p=0,087) [11]. Αυτό είναι αξιοσημείωτο επειδή το μικρότερο μέγεθος δείγματος και η χαμηλότερη στατιστική ισχύς περιορίζουν την ερμηνεία. Η οξεία μελέτη μοneκής δόσης CP2305 έδειξε σημαντικά μεγαλύτερη αύξηση του RMSSD, ένα σημαντικό εύρημα, αλλά ο σχεδιασμός της μελέτης (n=28 διασταυρούμενη, μοναδική δόση, μελέτη ΗΕΓ και όχι δοκιμή ύπνου) περιορίζει την άμεση εξαγωγή συμπερασμάτων για τα αποτελέσματα του ύπνου [10]. Καμία μελέτη σε αυτήν την ανασκόπηση δεν προσδιόρισε εκ των προτέρων το RMSSD ή το HF-HRV ως πρωταρχικό τελικό σημείο ύπνου ή δεν μέτρησε τον καρδιακό βαγικό τόνο κατά την έναρξη του ύπνου σε ειδικό πρωτόκολλο ύπνου.
Υποκειμενικά και Νευροενδοκρινολογικά Αποτελέσματα
Ο παρακάτω πίνακας παρουσιάζει τα PSQI, ISI, κορτιζόλη και άλλα επικυρωμένα υποκειμενικά αποτελέσματα όπου αναφέρθηκαν με δεδομένα σύγκρισης με εικονικό φάρμακο.
| Συστατικό | Μελέτη | PSQI (δραστική vs. εικονικό φάρμακο) | ISI (δραστική vs. εικονικό φάρμακο) | Κορτιζόλη/νευροενδοκρινικό | Βασικό εύρημα |
|---|---|---|---|---|---|
| Ashwagandha KSM-66 (600 mg/ημέρα) [3] | Langade et al., 2019 | Αρχική τιμή 13,07 (1,51) vs. 13,47 (1,38)· 10 εβδομάδες: 9,15 (1,82) vs. 11,8 (1,46)· p<0,0001 [3] | Δεν αναφέρθηκε [3] | Βελτίωση HAM-A· p=0,002 [3] | Σημαντική βελτίωση PSQI |
| Ashwagandha Shoden® (120 mg/ημέρα) [4] | Deshpande et al., 2020 | Δεν αναφέρθηκε [4] | Δεν αναφέρθηκε [4] | Δεν αναφέρθηκε [4] | RSQ-W: 72% vs. 29% αύξηση στην ποιότητα ύπνου (p<0,001) [4] |
| Ashwagandha KSM-66 (600 mg/ημέρα) [20] | Choudhary et al., 2017 | Δεν αναφέρθηκε [20] | Δεν αναφέρθηκε [20] | Κορτιζόλη ορού: μείωση κατά 16,05% στις 4 εβδομάδες· 22,2% στις 8 εβδομάδες (p<0,05) [20] | Σημαντική βελτίωση PSS και κορτιζόλης |
| Ashwagandha Sensoril® (125–500 mg/ημέρα) [19] | Pandit et al., 2024 | Δεν αναφέρθηκε [19] | Δεν αναφέρθηκε [19] | Κορτιζόλη: δοσοεξαρτώμενη μείωση (και οι τρεις δόσεις vs. εικονικό φάρμακο· p<0,01 έως p<0,001). Aλφα-αμυλάση: δοσοεξαρτώμενη μείωση [19] | Δοσοεξαρτώμενη καταστολή HPA |
| Σαφράν Safr'Inside™ (20 ή 30 mg/ημέρα) [21] | Schuster et al., 2025 | Δεν αναφέρθηκε [21] | Το AIS βελτιώθηκε vs. εικονικό φάρμακο (p<0,05)· Cohen's d=0,45 [21] | Δεν αναφέρθηκε [21] | Το SQS βελτιώθηκε στις 3 εβδομάδες (p<0,05 για 30 mg· p<0,01 για 20 mg)· το PSS μειώθηκε (p=0,01) [21] |
| Σαφράν Saffr'activ® (15,5 mg/ημέρα) [22] | Pachikian et al., 2021 | PSQI: ποιότητα ύπνου p=0,014· λανθάνουσα κατάσταση p=0,032· διάρκεια p=0,013· συνολικό p=0,001 βελτιώθηκαν εντός της ομάδας σαφράν [22] | Δεν αναφέρθηκε [22] | Δεν αναφέρθηκε [22] | Η ευκολία ύπνου LSEQ βελτιώθηκε· καμία επίδραση ακτιγραφίας μεταξύ των ομάδων [22] |
| Σαφράν Safr'Inside™ (30 mg/ημέρα) [5] | Láng et al., 2025 | Συνολικό PSQI: 21,3% μείωση (σαφράν) vs. 8,6% αύξηση (εικονικό φάρμακο)· p=0,02 [5] | ISI: καμία σημαντική επίδραση [5] | Δεν αναφέρθηκε [5] | Υποκειμενική αποδοτικότητα ύπνου: βελτιώθηκε (p=0,04) |
| Βαλεριάνα Sleeproot® (200 mg/ημέρα) [1] | Shekhar et al., 2023 | Το PSQI μειώθηκε σημαντικά vs. εικονικό φάρμακο τις Ημέρες 14, 28, 56 [1] | Δεν αναφέρθηκε [1] | Δεν αναφέρθηκε [1] | Μείωση BAI· μείωση ESS· βελτίωση VAS |
| Βαλεριάνα (300 mg, 0,8% VA) [12] | Taibi et al., 2009 | Χρησιμοποιήθηκε στην κριτήρια επιλεξιμότητας· δεν αναφέρθηκε σημαντική αλλαγή [12] | Δεν αναφέρθηκε [12] | Δεν αναφέρθηκε [12] | Κανένα σημαντικό όφελος σε καποια μέτρηση |
| Βαλεριάνα (600 mg/βράδυ) [23] | Oxman et al., 2007 | Μέσος όρος 11,6 (2,7) vs. 11,5 (2,6)· καμία σημαντική αλλαγή [23] | Δεν αναφέρθηκε [23] | Δεν αναφέρθηκε [23] | Η συνολική αυτοαξιολόγηση ήταν οριακά καλύτερη (5,5%· p=0,04) |
| Βαλεριάνα 700 mg/ημέρα [24] | Mirmohammadali et al., 2014 | Αρχική τιμή 10,9 ± 3,6· φάσεις βαλεριάνας 7,8 ± 3,4 και 7,4 ± 3,0· p<0,001 [24] | ISI: 2,87 ± 0,62 μετά τη βαλεριάνα vs. 4,02 ± 0,5 μετά τη φάση εικονικού φαρμάκου· p<0,001 [24] | Δεν αναφέρθηκε [24] | Σημαντική βελτίωση PSQI και ISI σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες |
| Melissa officinalis φυτοσώματα (400 mg/ημέρα) [25] | Di Pierro et al., 2024 | Δεν αναφέρθηκε (χρησιμοποιήθηκε το ISI) [25] | ISI: 6,8 ± 4,1 (θεραπευτική ομάδα) vs. 9,7 ± 3,7 (εικονικό φάρμακο)· p=0,003 [25] | Δεν αναφέρθηκε [25] | 87% vs. 30% αυτοαναφερόμενη βελτίωση ύπνου (χ²· p=0,0003) [25] |
| Melissa officinalis (Relissa™, 400 mg/ημέρα) [26] | Bano et al., 2023 | Αρχική τιμή 10,9 ± 4,3 vs. 8,6 ± 3,8· FU: 3,5 ± 2,6 vs. 6,6 ± 3,3· p<0,001 [26] | Δεν αναφέρθηκε [26] | Δεν αναφέρθηκε [26] | Σημαντική βελτίωση PSQI και ευεξίας |
| Passiflora incarnata τσάι [15] | Ngan & Conduit, 2011 | Δεν αναφέρθηκε [15] | Δεν αναφέρθηκε [15] | Δεν αναφέρθηκε [15] | Ποιότητα ημερολογίου ύπνου: t(40)=2,70· p<0,01 |
| Χαμομήλι 270 mg δύο φορές την ημέρα [27] | Zick et al., 2011 | Δεν αναφέρθηκε [27] | Δεν αναφέρθηκε [27] | Δεν αναφέρθηκε [27] | Καμία σημαντική διαφορά στο ημερολόγιο ύπνου· μέτρια μεγέθη επίδρασης (d=0,47–0,61) για το SOL, τις αφυπνίσεις, την κόπωση |
| Χαμομήλι vs. τσάι Passiflora [16] | Khalid et al., 2025 | Το PSQI ήταν σημαντικά καλύτερο με το χαμομήλι vs. παθησιφλόρα και ομάδα ελέγχου [16] | Δεν αναφέρθηκε [16] | Η κορτιζόλη μειώθηκε με το χαμομήλι (5,3→3,1 µg/dL· p<0,01)· όχι με την παθησιφλόρα [16] | Η μελατονίνη αυξήθηκε με το χαμομήλι (p<0,001) [16] |
| Scutellaria lateriflora (400 mg/ημέρα) [30] | Di Minno et al., 2025 | Το PSQI βελτιώθηκε (p<0,001) [30] | Δεν αναφέρθηκε [30] | Δεν αναφέρθηκε [30] | Το στρες VAS μειώθηκε (p<0,001) |
| Μαύρος κοχόσης (6 μήνες) [31] | Jiang et al., 2015 | Μειώθηκε στην ομάδα ΒΚ (r=0,601· p=0,001)· όχι σημαντικά vs. εικονικό φάρμακο (r=0,301· p=0,051) [31] | Δεν αναφέρθηκε [31] | Δεν αναφέρθηκε [31] | Τα PSG WASO και SE βελτιώθηκαν σημαντικά vs. εικονικό φάρμακο |
| Polygonatum sibiricum (500 mg/ημέρα) [28] | Ha et al., 2019 | AIS: σημαντική αλληλεπίδραση ομάδας × επίσκεψης (z=−2,1· p=0,035) [28] | Δεν αναφέρθηκε [28] | Δεν αναφέρθηκε [28] | Η αιμάτωση mPFC αυξήθηκε (p=0,001) |
| Λουίζα (400 mg/ημέρα, 90 ημέρες) [6] | Pérez-Piñero et al., 2024 | Συνολικό PSQI: σημαντικό (p=0,008)· λανθάνουσα κατάσταση p=0,027· αποδοτικότητα p=0,023 [6] | Δεν αναφέρθηκε [6] | Μελατονίνη: 199,7 vs. 174,7 pg/mL (p=0,048)· κορτιζόλη ΜΣ [6] | Σημαντικές βελτιώσεις στην ακτιγραφία και τα ερωτηματολόγια |
| Λουίζα (RelaxPLX, 400 mg/ημέρα, 8 εβδομάδες) [29] | Martínez-Rodríguez et al., 2022 | PSQI: 12,2% μείωση vs. αρχική τιμή (p<0,05) [29] | Δεν αναφέρθηκε [29] | Κορτιζόλη: 15,6% μείωση vs. αρχική τιμή [29] | Αντιλαμβανόμενο στρες PSS: 10,7% μείωση (p<0,05) |
| PEA (Levagen+®, 350 mg/ημέρα) [32] | Rao et al., 2021 | Το PSQI βελτιώθηκε παρόμοια και στις δύο ομάδες [32] | Δεν αναφέρθηκε [32] | Δεν αναφέρθηκε [32] | Μείωση SOL· βελτίωση γνωστικής λειτουργίας κατά την αφύπνιση |
| L-θεανίνη (450–900 mg/ημέρα) [33] | Sarris et al., 2019 | Δεν αναφέρθηκε [33] | Συνολικό ISI ΜΣ (p=0,35)· το στοιχείο 4 του ISI (ικανοποίηση) βελτιώθηκε (p=0,015)· υποομάδα ISI ≤14 σημαντική (p=0,007) [33] | Δεν αναφέρθηκε [33] | Καμία επίδραση στο άγχος (HAMA) |
| GABA 300 mg/ημέρα (ζυμωμένο) [8] | Byun et al., 2018 | PSQI: 11,0→9,8 (p=0,003)· τα συστατικά C1 (p=0,002) και C3 (p=0,004) βελτιώθηκαν [8] | ISI: 14,6→11,5· p<0,0001 [8] | Δεν αναφέρθηκε [8] | Βελτιώθηκαν επίσης τα αντικειμενικά PSG SOL και SE |
| GABA (100 mg και 300 mg) [34] | Shin et al., 2016 | Συνολικό PSQI: και οι δύο δόσεις μειώθηκαν σημαντικά vs. εικονικό φάρμακο (p=0,017 χαμηλή, p=0,004 υψηλή) [34] | ISI: δοσοεξαρτώμενη μείωση (p=0,037) [34] | Δεν αναφέρθηκε [34] | Βελτιώθηκε η υποκλίμακα λανθάνουσας κατάστασης ύπνου· βελτιώθηκε η ευεξία WHO-5 |
| GABA 75 mg χαμηλή δόση [9] | Yoon et al., 2022 | PSQI: 11,2→8,7 (p<0,0001 εντός ομάδας) [9] | ISI: 15,3→10,4 (p<0,0001 εντός ομάδας) [9] | Δεν αναφέρθηκε [9] | Παρόμοιες βελτιώσεις στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (PSQI 10,3→8,3· p=0,002)· δεν αναφέρθηκαν δοκιμές μεταξύ των ομάδων |
| Υδρολύματoς άλφα-s1 καζεΐνης (Lactium®) [43] | Kim et al., 2019 | PSQI: 9,79→8,51 (ACH)· 9,79→8,55 (εικονικό φάρμακο)· ΜΣ διαφορά ομάδων [43] | ISI: 12,08→10,04 (ACH)· ΜΣ διαφορά ομάδων [43] | Δεν αναφέρθηκε [43] | Ημερολόγιο ύπνου: βελτίωση TST και SE με την ACH· βελτίωση SE ακτιγραφίας στις 4 εβδομάδες (d=0,47) |
| Υδρόλυμα ψαριού (Peptidyss®) [45] | Eckert et al., 2024 | Το PSQI βελτιώθηκε με την παρέμβαση (p=0,002)· όχι κατά τη φάση του εικονικού φαρμάκου [45] | Δεν αναφέρθηκε [45] | Κορτιζόλη σιέλου: καμία σημαντική αλλαγή [45] | Σημαντική βελτίωση εντός της ομάδας· καμία σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων |
| β-λακτολίνη (πεπτίδιο ορού γάλακτος, 6 εβδομάδες) [46] | Ayabe et al., 2024 | Δεν αναφέρθηκε [46] | Δεν αναφέρθηκε [46] | Κορτιζόλη: ΜΣ· αλφα-αμυλάση: ΜΣ [46] | Το PSS άγχος χαρακτηριστικού βελτιώθηκε (p=0,046)· το υποκειμενικό στρες PSS βελτιώθηκε (p=0,043) |
| Μελατονίνη 2 mg PRM (3 εβδομάδες, ηλικιωμένοι) [37] | Luthringer et al., 2009 | Δεν αναφέρθηκε [37] | Δεν αναφέρθηκε [37] | Δεν αναφέρθηκε [37] | Ποιότητα ύπνου LSEQ: 50% vs. 15% ουσιαστική βελτίωση (p=0,018)· PSG SOL −9 min (p=0,02) |
| Μελατονίνη 2 mg PRM (26 εβδομάδες) [38] | Wade et al., 2011 | Το PSQI βελτιώθηκε σημαντικά με το PRM [38] | Δεν αναφέρθηκε [38] | Δεν αναφέρθηκε [38] | Η βελτίωση διατηρήθηκε για διάστημα 6 μηνών· χωρίς φαινόμενο επαναφοράς |
| Μελατονίνη 6 mg (αϋπνία επαγόμενη από ADT) [39] | Etedali et al., 2022 | PSQI: 4 τομείς βελτιώθηκαν (p=0,04) [39] | Δεν αναφέρθηκε [39] | Δεν αναφέρθηκε [39] | Άγχος και κατάθλιψη: ΜΣ |
| Μελατονίνη 0,5 mg (DSWPD) [40] | Sletten et al., 2018 | Χαμηλότερο PSQI με μελατονίνη (p=0,037) [40] | Χαμηλότερο ISI με μελατονίνη (p=0,035) [40] | Δεν αναφέρθηκε [40] | 52,8% vs. 24,0% πολύ βελτιωμένο κατά την αξιολόγηση του κλινικού ιατρού (p<0,05) |
| Μελατονίνη 5 mg (μετα-οξεία απόσυρση) [13] | Bondi et al., 2018 | PSSQ: καμία σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων [13] | Δεν αναφέρθηκε [13] | Δεν αναφέρθηκε [13] | Καμία σημαντική διαφορά σε καποιο αποτέλεσμα |
| Αγομελατίνη 25 mg (ΔΑΦ+ΝΔ) [41] | Ballester et al., 2019 | Δεν αναφέρθηκε [41] | Δεν αναφέρθηκε [41] | Δεν αναφέρθηκε [41] | TST +83 min· διόρθωση κιρκάδιας φάσης |
| Λεμбореξάντη 5 mg/10 mg [35] | Kärppä et al., 2020 | Δεν αναφέρθηκε [35] | Δεν αναφέρθηκε [35] | Δεν αναφέρθηκε [35] | Σημαντικές βελτιώσεις σε όλα τα υποκειμενικά τελικά σημεία ημερολογίου |
| Διμδαζενίλη 2,5 mg [36] | Huang et al., 2023 | Δεν αναφέρθηκε [36] | Σημαντική βελτίωση ISI [36] | Δεν αναφέρθηκε [36] | Βελτιώθηκαν όλα τα υποκειμενικά και αντικειμενικά τελικά σημεία |
| Εκχύλισμα πιτύρου ρυζιού (1000 mg/ημέρα) [42] | Um et al., 2019 | Το PSQI μειώθηκε και στις δύο ομάδες· καμία σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων [42] | Δεν αναφέρθηκε [42] | Δεν αναφέρθηκε [42] | Σημαντικά χαμηλότερο ESS στην ομάδα RBS |
| Εκχύλισμα φύλλων καλαμποκιού (CLE, 500 mg/ημέρα) [7] | Doma et al., 2026 | PSQI: μείωση και στις δύο ομάδες (ΜΣ διαφορά ομάδων) [7] | Δεν αναφέρθηκε [7] | Η μελατονίνη μειώθηκε στο CLE την Ημέρα 14 (p=0,002)· GABA και σεροτονίνη ΜΣ [7] | Η ακτιγραφία/ΗΕΓ έδειξαν μεγάλες επιδράσεις |
| HT-PS150 (L. fermentum, 8 εβδομάδες) [48] | Lee et al., 2025 | PSQI: βελτίωση με την πάροδο του χρόνου και στις δύο ομάδες· καμία σημαντική αλληλεπίδραση [48] | ISI: βελτίωση με την πάροδο του χρόνου· καμία σημαντική αλληλεπίδραση [48] | Κορτιζόλη: 69,2% έναντι 52,5% έδειξαν μείωση· p=0,128 [48] | Υποομάδα ISI ≥8: μεγαλύτερη βελτίωση |
| L. gasseri CP2305 (24 εβδομάδες, φοιτητές) [14] | Nishida et al., 2019 | Το PSQI βελτιώθηκε σημαντικά έναντι του εικονικού φαρμάκου [14] | Δεν αναφέρθηκε [14] | Χρωμογρανίνη Α σιέλου σημαντικά χαμηλότερη· κορτιζόλη μη σημαντική (NS) [14] | Το άγχος χαρακτηριστικού STAI μειώθηκε σημαντικά |
| L. gasseri CP2305 (5 εβδομάδες, φοιτητές) [17] | Nishida et al., 2017 | Το PSQI βελτιώθηκε στην ομάδα CP2305 (5,44→4,04· p=0,038)· σημαντικό στους άνδρες (p=0,004) αλλά όχι στις γυναίκες (p=0,760) [17] | Δεν αναφέρθηκε [17] | CgA, κορτιζόλη, άλφα-αμυλάση: μη σημαντικές (NS) [17] | Απόκριση PSQI ανάλογα με το φύλο |
| L. gasseri CP2305 (εμμηνοπαυσιακές γυναίκες) [49] | Sawada et al., 2022 | Δεν αναφέρθηκε [49] | Δεν αναφέρθηκε [49] | Δεν αναφέρθηκε [49] | Οι δείκτες εμμηνόπαυσης SMI και GCS βελτιώθηκαν |
| HK-PS23 (L. paracasei, 8 εβδομάδες) [51] | Wu et al., 2022 | Δεν αναφέρθηκε [51] | Το ISI χρησιμοποιήθηκε για διαλογή· οι λεπτομέρειες δεν είναι σημαντικές (NS) [51] | Κορτιζόλη: σημαντική μείωση στην ομάδα HK-PS23 (p=0,043) [51] | Το άγχος βελτιώθηκε στην υποομάδα υψηλού άγχους (STAI ≥103) |
| L. plantarum SNK12 (4 εβδομάδες) [50] | Watanabe et al., 2025 | Δεν αναφέρθηκε [50] | Δεν αναφέρθηκε [50] | Κορτιζόλη σιέλου: −0,132 µg/dL (95% CI −0,239 έως −0,026)· p=0,016. TNF-α: μειωμένη (p=0,037) [50] | Η υπνηλία κατά την αφύπνιση OSA-MA βελτιώθηκε (p=0,032)· Έναρξη/Διατήρηση βελτιώθηκαν (p=0,010) |
| L. plantarum L-137 (LP20, 12 εβδομάδες) [52] | Hirose et al., 2013 | Δεν αναφέρθηκε [52] | Δεν αναφέρθηκε [52] | Δεν αναφέρθηκε [52] | Χαμηλότερη επίπτωση URTI· βελτιωμένη ανοσολογική λειτουργία |
| LC-Plasma (L. lactis JCM 5805, 13 ημέρες) [53] | Komano et al., 2018 | Δεν αναφέρθηκε [53] | Δεν αναφέρθηκε [53] | Δεν αναφέρθηκε [53] | Μειωμένες ημέρες συμπτωμάτων κόπωσης |
| Kaempferia parviflora (360 mg, 14 ημέρες) [54] | Eungpinichpong, 2018 | Δεν αναφέρθηκε [54] | Δεν αναφέρθηκε [54] | Άλφα-αμυλάση: αναφέρεται αλλά χωρίς ποσοτικές τιμές [54] | HAM-A και SPST-20: βελτίωση και στις δύο ομάδες, μη σημαντική διαφορά (NS) μεταξύ των ομάδων |
| ETAS (σπαράγγι, 150 mg/ημέρα, 7 ημέρες) [55] | Ito et al., 2014 | Δεν αναφέρθηκε [55] | Δεν αναφέρθηκε [55] | Σημαντική μείωση της CgA σιέλου (9,4→5,7 pmol/mL· p<0,01) [55]. Η κορτιζόλη παρέμεινε αμετάβλητη με το ETAS και αυξήθηκε με το εικονικό φάρμακο [55] | Βελτίωση στην «πρώιμη αφύπνιση» AIS (p<0,05) |
| Πισεاتανόλη (PIC, 10 mg/ημέρα) [47] | Tsukamoto-Sen et al., 2026 | Δεν αναφέρθηκε [47] | Δεν αναφέρθηκε [47] | Δεν αναφέρθηκε [47] | Μειωμένο WASO στην ακτιγραφία· υποκειμενικά μη σημαντικό (NS) |
| Υδρολύματoς άλφα-s1 καζεΐνης (150 mg/ημέρα) [44] | Kim et al., 2007 | Δεν αναφέρθηκε [44] | Δεν αναφέρθηκε [44] | Δεν αναφέρθηκε [44] | Ερωτηματολόγιο συμπτωμάτων σχετιζόμενων με το στρες: βελτίωση σε πεπτικά (p<0.01), καρδιαγγειακά (p<0.05), διανοητικά (p<0.01), συναισθηματικά (p<0.05) και κοινωνικά προβλήματα (p<0.05) |
Συζήτηση για τα Υποκειμενικά και Νευροενδοκρινικά Αποτελέσματα
Σε όλα τα υποκειμενικά καταληκτικά σημεία, το πιο συνεπές σήμα προκύπτει για την ashwagandha και το σαφράν. Τα σκευάσματα ashwagandha με τυποποίηση KSM-66 ή Shoden® βελτιώνουν σταθερά την αυτοαναφερόμενη ποιότητα ύπνου, με τη μελέτη διάρκειας 10 εβδομάδων του KSM-66 να δείχνει μείωση του PSQI από 13,07 σε 9,15 έναντι 11,8 στο εικονικό φάρμακο (p<0,0001) [3]. Η μείωση της κορτιζόλης με την ashwagandha είναι δοσοεξαρτώμενη στην κlinική δοκιμή εύρους δόσεων του Sensoril®, φτάνοντας σε στατιστική σημαντικότητα και στις τρεις δόσεις (125, 250, 500 mg/ημέρα) με αυξανόμενο μέγεθος [19]. Η μελέτη KSM-66 από τους Choudhary et al. ανέφερε μείωση της κορτιζόλης ορού κατά 22,2% μετά από 8 εβδομάδες (p<0,05) [20], παρέχοντας αντικειμενικές νευροενδοκρινικές αποδείξεις για τη ρύθμιση του άξονα HPA.
Το σαφράν στα 30 mg/ημέρα (Safr'Inside™) παρήγαγε το πιο ολοκληρωμένο προφίλ αποδεικτικών στοιχείων σε ηλικιωμένους ενήλικες, με ταυτόχρονες βελτιώσεις στον αντικειμενικό ύπνο βάσει ΗΕΓ (SOL, LtPS, WASO), στη συνολική βαθμολογία PSQI (μείωση 21,3% έναντι αύξησης 8,6% στο εικονικό φάρμακο· p=0,02) και σε μεταβολές του μικροβιώματος σε βακτήρια παραγωγής SCFA [5, 5]. Η δοκιμή δύο σκελών των Schuster et al. διαπίστωσε ομοίως σημαντικές βελτιώσεις στο AIS (d του Cohen=0,45), στο SQS και στο PSS τόσο με τη δόση των 20 mg όσο και των 30 mg [21, 21], υποδηλώνοντας ότι η δραστική τυποποίηση είναι πιο καθοριστική από τη δόση εντός αυτού του εύρους.
Για τη βαλεριάνα, τα υποκειμενικά δεδομένα είναι πιο ευνοϊκά από τα αντικειμενικά δεδομένα: το PSQI και το ISI βελτιώθηκαν σημαντικά σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που χρησιμοποίησαν 700 mg/ημέρα σε δύο φάσεις διασταύρωσης [24], και το σκεύασμα Sleeproot® υψηλότερης τυποποίησης παρήγαγε σταθερή βελτίωση του PSQI σε πολλαπλά χρονικά σημεία σε παράλληλη δοκιμή [1]. Η μελέτη διασταύρωσης των Taibi et al. σε 16 ηλικιωμένες γυναίκες και η μεγάλη διαδικτυακή δοκιμή Oxman απέτυχαν αμφότερες να αποδείξουν σημαντική βελτίωση του PSQI [12, 23], με τη δοκιμή Taibi να δείχνει μοναδικά το WASO να επιδεινώνεται αριθμητικά με τη βαλεριάνα [12]. Οι διαφορές πληθυσμού και δόσης μεταξύ αυτών των δοκιμών συζητούνται στην ενότητα σύνθεσης.
Για τα θερμοενατενισμένα/αδρανοποιημένα με θέρμανση μεταβιοτικά, οι δοκιμές του L. gasseri CP2305 παρουσιάζουν μια συνεκτική μηχανisticή εικόνα: μειωμένη χρωμογρανίνη Α σιέλου (δείκτης συμπαθητικού στρες), βελτιωμένο PSQI (ιδίως στους άνδρες) [17], βελτιωμένες βαθμολογίες άγχους STAI, συντομευμένη λανθάνουσα κατάσταση ύπνου μετρούμενη με ΗΕΓ, αυξημένη ισχύς δέλτα [14], και οξεία ενίσχυση της φλοιώδους ισχύος άλφα και του RMSSD [10, 10] —όλα οδηγούν προς τον άξονα HPA και την αυτόνομη ρύθμιση μέσω του άξονα εντέρου-εγκεφάλου. Το αδρανοποιημένο με θέρμανση SNK12 (L. plantarum) απέδειξε χωριστά μειωμένη κορτιζόλη σιέλου (−0,132 µg/dL· p=0,016) και TNF-α (p=0,037) με συνοdό βελτίωση σε δύο παράγοντες ύπνου OSA-MA [50]. Το HK-PS23 (L. paracasei) μείωσε σημαντικά την κορτιζόλη αίματος (p=0,043) και βελτίωσε το άγχος σε μια υποομάδα υψηλού άγχους [51]. Αυτά τα συγκλίνοντα ευρήματα σε διαφορετικά στελέχη μεταβιοτικών υποδηλώνουν μια επίδραση κατηγορίας που περιλαμβάνει την καταπράυνση του άξονα HPA και προ-βαγική ρύθμιση.
Ανεπιθύμητες Ενέργειες
Ο παρακάτω πίνακας συνοψίζει το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών στις συμπεριλαμβανόμενες μελέτες.
| Συστατικό | Μελέτη | Αξιοσημείωτες ανεπιθύμητες ενέργειες | Σοβαρές ΑΕ | Διακοπές λόγω ΑΕ |
|---|---|---|---|---|
| Ashwagandha KSM-66 (600 mg/ημέρα) [3] | Langade et al., 2019 | Δεν αναφέρθηκαν [3] | Καμία [3] | Δεν αναφέρθηκε [3] |
| Ashwagandha Shoden® (120 mg/ημέρα) [4] | Deshpande et al., 2020 | Ήπιες, ασχετίζωμενες με τη θεραπεία [4] | Καμία [4] | Καμία [4] |
| Ashwagandha Sensoril® (125–500 mg/ημέρα) [19] | Pandit et al., 2024 | Το 48% ανέφερε ΑΕ: καούρα, κοιλιακή δυσφορία, αϋπνία [19] | Καμία [19] | Δεν προσδιορίζεται [19] |
| Σαφράν Safr'Inside™ (20–30 mg/ημέρα) [21] | Schuster et al., 2025 | Γαστρεντερική δυσφορία (δοσοεξαρτώμενη: 10 έναντι 6 έναντι 4 περιπτώσεων) [21] | Καμία [21] | Δεν αναφέρθηκε [21] |
| Σαφράν Saffr'activ® (15,5 mg/ημέρα) [22] | Pachikian et al., 2021 | Ένα επεισόδιο αίσθηματος παλμών [22] | Καμία [22] | Ένα (πιθανώς σχετιζόμενο με το προϊόν) [22] |
| Βαλεριάνα Sleeproot® (200 mg/ημέρα) [1] | Shekhar et al., 2023 | Ανώτερου αναπνευστικού, κεφαλαλγία, γαστρεντερικά (κρίθηκαν ως ασχετίζωμενα) [1] | Καμία [1] | Καμία [1] |
| Βαλεριάνα (300 mg, 0,8% VA) [12] | Taibi et al., 2009 | Ήπιες, καμία σημαντική διαφορά έναντι του εικονικού φαρμάκου [12] | Καμία [12] | Καμία [12] |
| Βαλεριάνα (600 mg/νύχτα) [23] | Oxman et al., 2007 | Χωρίς σοβαρές ΑΕ· καμία σημαντική διαφορά σε ήπιες ΑΕ [23] | Καμία [23] | Δεν αναφέρθηκε [23] |
| Φυτοσώματα Melissa officinalis (400 mg/ημέρα) [25] | Di Pierro et al., 2024 | Δεν αναφέρθηκε [25] | Δεν αναφέρθηκε [25] | Δεν αναφέρθηκε [25] |
| Melissa officinalis (Relissa™) [26] | Bano et al., 2023 | Ήπια στομαχική διαταραχή (ομοιόμορφα κατανεμημένη) [26] | Καμία [26] | Καμία [26] |
| Τσάι Passiflora incarnata [15] | Ngan & Conduit, 2011 | Δεν αναφέρθηκε [15] | Δεν αναφέρθηκε [15] | Δεν αναφέρθηκε [15] |
| Scutellaria lateriflora (400 mg/ημέρα) [30] | Di Minno et al., 2025 | Δεν αναφέρθηκαν [30] | Καμία [30] | Καμία [30] |
| PEA (Levagen+®, 350 mg/ημέρα) [32] | Rao et al., 2021 | Απώλεια γεύσης, μειωμένη ποιότητα ύπνου (PEA)· γαστρεντερικά, ζάλη, χειρότερος ύπνος (εικονικό φάρμακο) [32] | Δεν αναφέρθηκε [32] | 6 συνολικά (2 PEA, 4 εικονικό φάρμακο) [32] |
| PEA (Levagen+®, 600 mg/ημέρα) [11] | Deb et al., 2025 | Καμία ανεπιθύμητη ενέργεια [11] | Καμία [11] | Καμία [11] |
| L-θειανίνη (450–900 mg/ημέρα) [33] | Sarris et al., 2019 | Διαταραχή ύπνου, υπνηλία, γαστρεντερικά (ήπια) [33] | Καμία [33] | Δεν δηλώνεται ρητά [33] |
| GABA 300 mg/ημέρα [8] | Byun et al., 2018 | Κοιλιακή δυσφορία, κεφαλαλγία, υπνηλία (4/40 συμμετέχοντες) [8] | Δεν αναφέρθηκε [8] | Δεν αναφέρθηκε [8] |
| GABA 100/300 mg/ημέρα [34] | Shin et al., 2016 | 5 ασθενείς (4,4%) ανέφεραν ΑΕ [34] | Δεν αναφέρθηκε [34] | Δεν αναφέρθηκε [34] |
| GABA 75 mg [9] | Yoon et al., 2022 | Δεν αναφέρθηκαν [9] | Καμία [9] | Καμία [9] |
| Εκχύλισμα πιτύρου ρυζιού (1000 mg/ημέρα) [42] | Um et al., 2019 | 16 ήπιες ΑΕ συνολικά· καμία σοβαρή [42] | Καμία [42] | Δεν αναφέρθηκε [42] |
| Υδρολύματoς άλφα-s1 καζεΐνης [43] | Kim et al., 2019 | Κνησμός/κνίδωση σε έναν συμμετέχοντα στο εικονικό φάρμακο· κανένας στην ομάδα ACH [43] | Καμία [43] | Καμία [43] |
| Υδρολύματoς ψαριού (Peptidyss®) [45] | Eckert et al., 2024 | 211 συνολικά· 2 σοβαρές (ασχετίζωμενες)· 195 ήπιες [45] | 2 (ασχετίζωμενες) [45] | Δεν αναφέρθηκε [45] |
| Πισεatανόλη (PIC, 10 mg/ημέρα) [47] | Tsukamoto-Sen et al., 2026 | 10 (PIC) έναντι 24 (εικονικό φάρμακο)· όλες ήπιες [47] | Καμία [47] | Καμία [47] |
| Εκχύλισμα φύλλων καλαμποκιού (500 mg/ημέρα) [7] | Doma et al., 2026 | Μία περίπτωση διάρροιας στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου [7] | Καμία [7] | Καμία [7] |
| Μελατονίνη 2 mg PRM (Circadin, 3 εβδομάδες) [37] | Luthringer et al., 2009 | Κεφαλαλγίες (ίσες και στις δύο ομάδες)· καμία ΑΕ σχετιζόμενη με τη θεραπεία [37] | Καμία [37] | Καμία [37] |
| Μελατονίνη 2 mg PRM (26 εβδομάδες) [38] | Wade et al., 2011 | Οι περισσότερες ήπιες· καμία σημαντική διαφορά έναντι του εικονικού φαρμάκου [38] | 42 αναφέρθηκαν· 1 πιθανώς σχετιζόμενη με PRM· 1 θάνατος (εικονικό φάρμακο) [38] | 59 συνολικά· παρόμοια ποσοστά [38] |
| Μελατονίνη 6 mg (ADT καρκίνου προστάτη) [39] | Etedali et al., 2022 | Υπερβολική υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας σε 3 (μη σημαντικό) [39] | Καμία [39] | Καμία [39] |
| Μελατονίνη 0,5 mg (DSWPD) [40] | Sletten et al., 2018 | Ζάλη, υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας, μειωμένη λίμπιντο (παρόμοια ποσοστά και στα δύο σκέλη) [40] | Καμία [40] | Καμία [40] |
| Μελατονίνη 5 mg (αποκατάσταση από χρήση ουσιών) [13] | Bondi et al., 2018 | Κόπωση, κεφαλαλγία, εφιάλτες (μεγαλύτερη συχνότητα στην ομάδα μελατονίνης) [13] | Καμία [13] | 1 ανά ομάδα [13] |
| Αγομελατίνη 25 mg (ΔΑΦ+ΝΔ) [41] | Ballester et al., 2019 | Ήπιες και παροδικές· μία αύξηση αμινοτρανσφεράσης [41] | Καμία [41] | 1 (ηπατικά ένζυμα) [41] |
| Λεμбореξάνη 5/10 mg [35] | Kärppä et al., 2020 | Η υπνηλία είναι η πιο κοινή (υψηλότερη στο LEM10)· χαμηλό ποσοστό σοβαρών ΑΕ [35] | Χαμηλό ποσοστό, χωρίς θανάτους [35] | Υψηλότερο στο LEM10 λόγω υπνηλίας [35] |
| Διμδαζενίλη 2,5 mg [36] | Huang et al., 2023 | Ζάλη 12,53% έναντι 5,06%· κεφαλαλγία 4,36% έναντι 2,25% [36] | 0,54% έναντι 1,12% [36] | 3 (ζάλη, ίλιγγος, δερματικό εξάνθημα) έναντι 1 [36] |
| Όλα τα θερμικά αδρανοποιημένα μεταβιοτικά (πολλαπλά) [14, 49, 50] | Πολλαπλά | Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες στις κλινικές μελέτες CP2305, SNK12 και Sawada CP2305 [14, 49, 50] | Καμία [14] | Καμία [14] |
| Kaempferia parviflora (360 mg) [54] | Eungpinichpong, 2018 | Ένα περιστατικό μετεωρισμού [54] | Κανένα [54] | Κανένα [54] |
Σε όλο το φάσμα των βοτανικών και μεταβιοτικών παρεμβάσεων, το προφίλ ασφάλειας είναι γενικά ευνοϊκό. Το πιο αξιοσημείωτο εύρημα είναι ότι η μελέτη εύρους δόσεων ashwagandha Sensoril® ανέφερε ανεπιθύμητες ενέργειες στο 48% των συμμετεχόντων, κυρίως καύσο στο στομάχι, κοιλιακή δυσφορία και δυσκολία στον ύπνο [19], αν και δεν σημειώθηκαν σοβαρά συμβάντα. Αυτό το ποσοστό είναι υψηλότερο από αυτό που αναφέρεται σε άλλες μελέτες ashwagandha, γεγονός που πιθανώς αντικατοπτρίζει τον σχεδιασμό τριών σκελών με πιο συστηματική καταγραφή συμβάντων, τη χρήση συνδυασμένου εκχυλίσματος ρίζας και φύλλων, ή επιδράσεις σχετιζόμενες με τη δόση. Αντίθετα, τα θερμικά αδρανοποιημένα μεταβιοτικά σε όλα τα στελέχη δεν παρουσίασαν ανεπιθύμητες ενέργειες σε μελέτες που τα παρακολούθησαν συστηματικά [14, 49, 50]. Τα φαρμακευτικά σημεία αναφοράς έδειξαν υπνηλία σχετιζόμενη με τη δόση με τη λεμβορεξάνη (ιδίως στα 10 mg) [35] και ζάλη με τη διμδαζενίλη (12,5% έναντι 5,1% με εικονικό φάρμακο) [36], ευρήματα συνεπή με τους GABAεργικούς και ορεξινικούς μηχανισμούς δράσης τους. Η μελατονίνη στα 5 mg σε πληθυσμό αποκατάστασης από χρήση ουσιών έδειξε αριθμητικά υψηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών (κόπωση, εφιάλτη) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, αν και όχι στατιστικά σημαντική [13]. Η ημερήσια ψυχοκινητική απόδοση δεν επηρεάστηκε αρνητικά και ήταν καλύτερη με τη μελατονίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης 2 mg σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στην PSG μελέτη των Luthringer et al. [37].
Δεδομένα ειδικά για τη σύνθεση όσον αφορά τη χορήγηση μέσω φακελίσκου ζεστού ροφήματος
Μεταξύ των 55 μελετών που συμπεριλήφθηκαν, τρεις χρησιμοποίησαν χορήγηση μέσω μήτρας ροφήματος: το φυτικό αφέψημα Passiflora incarnata στα 2 g ανά φακελίσκο τσαγιού εμβαπτισμένο σε βραστό νερό [15], η σκόνη χαμομηλιού και παθησιφλώρας των Khalid et al. στο 1 g σε ζεστό νερό [16], και το ρόφημα ζUμωμένου γάλακτος των Nishida et al. 2017 που περιείχε το θερμικά αδρανοποιημένο CP2305 [17]. Καμία από αυτές τις μελέτες δεν ανέφερε δεδομένα ανάκτησης από δοκιμασία μετά την εκχύλιση, ποσοτικοποίηση απώλειας πτητικών ουσιών, δεδομένα σταθερότητας δεικτών ή πειράματα αλληλεπίδρασης μήτρας στους 60–90°C. Η μελέτη ροφήματος των Nishida et al. 2017 επιβεβαίωσε την απουσία ζωντανών βακτηρίων μετά την αποστείρωση στους 95°C για 30 δευτερόλεπτα (συνεχής αποστειρωτής) [17], εδραιώνοντας την ακεραιότητα του συστήματος χορήγησης υπό την έννοια ότι η κατάσταση του θερμικά αδρανοποιημένου μεταβιοτικού διατηρήθηκε μέσω της θερμικής επεξεργασίας, ωστόσο δεν αναφέρθηκαν δεδομένα βιοδιαθεσιμότητας ή ανάκτησης.
Για τα βοτανικά εκχυλίσματα που χρησιμοποιούνται σε μορφή κάψουλας, η διαδικασία εκχύλισης της λουίζας περιελάμβανε διαβροχή σε θερμοκρασία <80°C ακολουθούμενη από ξήρανση υπό κενό στους 60–80°C [6, 29], και το εκχύλισμα φύλλων καλαμποκιού υποβλήθηκε σε εκχύλιση αιθανόλης στους 80°C και ξήρανση με ψεκασμό στους 140°C [7]. Το συστατικό ETAS που βασίζεται σε σπαράγγια εκχυλίστηκε με ζεστό νερό στους 121°C για 45 λεπτά [55]. Καμία μελέτη δεν αξιολόγησε πώς αυτές οι συνθήκες θερμικής επεξεργασίας επηρεάζουν την τελική περιεκτικότητα σε βιοδραστικές ουσίες σε μέσο ανασυσταμένου ροφήματος, και καμία μελέτη σε αυτήν την ανασκόπηση δεν αξιολόγησε μορφή φακελίσκου ζεστού ροφήματος για κανένα από τα κύρια συστατικά-στόχους (PEA, L-θεανίνη, τυποποιημένη βαλεριάνα, ashwagandha, GABA, φυτοσώματα Melissa officinalis ή θερμικά αδρανοποιημένα μεταβιοτικά). Κατά συνέπεια, δεν υπάρχουν κλινικά ή φυσικοχημικά δεδομένα σε αυτό το σύνολο δεδομένων που να υποστηρίζουν ή να διαψεύδουν τη σκοπιμότητα της χορήγησης μέσω φακελίσκου ζεστού ροφήματος για οποιοδήποτε από αυτά τα συστατικά.
Σύνθεση
Η κεντρική αντίφαση: τυποποίηση, πληθυσμός και η σημασία του «μηδενικού» (null) αποτελέσματος
Αρκετές φαινομενικές αντιφάσεις μεταξύ των δεδομένων των κλινικών μελετών επιλύονται όταν λαμβάνονται υπόψη συστηματικά η σοβαρότητα του πληθυσμού, η τυποποίηση των συστατικών και η μεθοδολογία μέτρησης των εκβάσεων.
Βαλεριάνα: η τυποποίηση και η σοβαρότητα του πληθυσμού οδηγούν σε απόκλιση.
Το πιο ξεκάθαρο παράδειγμα αφορά τη βαλεριάνα. Οι Taibi et al. δεν διαπίστωσαν καμία σημαντική επίδραση —και μια αριθμητικά δυσμενή τάση στο WASO— χρησιμοποιώντας 300 mg βαλερενικού οξέος 0,8% σε 16 ηλικιωμένες γυναίκες με αϋπνία επιβεβαιωμένη με PSG, αξιολογούμενες επί 2 εβδομάδες [12, 12]. Οι Oxman et al. διαπίστωσαν μόνο οριακό αυτοαναφερόμενο όφελος σε 405 ενηλίκους που αυτοπροσδιορίστηκαν ως πάσχοντες από αϋπνία αλλά στρατολογήθηκαν μέσω τηλεόρασης [23]. Αντίθετα, δύο μελέτες που χρησιμοποίησαν το σκεύασμα Sleeproot® (2% βαλερενικό οξύ) σε νεότερους ενηλίκους (18–50 ετών) με PSQI ≥5 έδειξαν σημαντικές βελτιώσεις στην ακτιγραφία όσον αφορά τον χρόνο έως την επέλευση του ύπνου (SOL) και τη συνολική διάρκεια ύπνου (TST) επί 8 εβδομάδες, συμπεριλαμβανομένης μιας οξείας βελτίωσης του TST την Ημέρα 1 με μία μόνο δόση [1, 2]. Οι Mirmohammadali et al., χρησιμοποιώντας 700 mg σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, διαπίστωσαν σημαντικές βελτιώσεις στα ερωτηματολόγια PSQI και ISI [24]. Η 2,5-πλάσια διαφορά στην περιεκτικότητα σε βαλερενικό οξύ μεταξύ των σκευασμάτων (0,8% έναντι 2%) πιθανώς προκαλεί σημαντικά διαφορετικές επιδράσεις στον υποδοχέα GABA, δεδομένης της γνωστής εξάρτησης της δέσμευσης του βαλερενικού οξέος από τη δόση [1, 2]. Επιπλέον, οι ηλικιωμένες γυναίκες (μέση ηλικία 69,4 έτη) στη μελέτη των Taibi et al. ενδέχεται να αντιπροσωπεύουν έναν πληθυσμό με πιο εδραιωμένη πα，θοφυσιολογία αϋπνίας που ανταποκρίνεται λιγότερο σε ήπια GABAεργική ρύθμιση, ενώ οι πληθυσμοί νεότερων ενηλίκων στις μελέτες του Sleeproot® ενδέχεται να έχουν έναν πιο λειτουργικό φαινότυπο αϋπνίας με μεγαλύτερο περιθώριο ανταπόκρισης στη θεραπεία. Αξίζει να σημειωθεί ότι η μελέτη Taibi είχε επίσης διάρκεια 2 εβδομάδων, ενώ οι θετικές μελέτες για τη βαλεριάνα διήρκεσαν 8 εβδομάδες [1, 2, 12] —ένα χρονικό ζήτημα που λαμβάνεται υπόψη δεδομένου του προτεινόμενου μηχανισμού σταδιακής ρύθμισης του GABA από τη βαλεριάνα.
GABA: εντός της ομάδας έναντι μεταξύ των ομάδων σημαντικότητα και ένα σήμα αρχιτεκτονικής χαμηλής δόσης.
Οι τρεις μελέτες για το GABA απεικονίζουν συνολικά διάφορες μεθοδολογικές εντάσεις. Οι Byun et al. χρησιμοποίησαν PSG και αναλογία κατανομής 3:1 (30 GABA, 10 εικονικό φάρμακο), αναφέροντας μόνο βελτιώσεις εντός της ομάδας για τα πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία τους (SOL p=0,001· SE p=0,018) [8]· το υποτροφοδοτημένο σκέλος εικονικού φαρμάκου αποτρέπει την εξαγωγή συμπερασμάτων σχετικά με τις επιδράσεις που έχουν προσαρμοστεί για το εικονικό φάρμακο. Οι Shin et al. χρησιμοποίησαν ακτιγραφία επί 1 εβδομάδα και διαπίστωσαν σημαντικές βελτιώσεις στα PSQI και ISI (δοσοεξαρτώμενα, p=0,017–0,037) αλλά μη σημαντικές επιδράσεις της ακτιγραφίας στα SOL, TST και SE [34, 34] —υποδεικνύοντας ότι η ευαισθησία των ερωτηματολογίων ενδέχεται να υπεrbαίνει την ευαισθησία της αντικειμενικής μέτρησης σε σύντομα χρονικά διαστήματα σε αυτές τις δόσεις. Το πιο ενδιαφέρον εύρημα προέρχεται από τους Yoon et al., όπου η χαμηλή δόση GABA 75 mg έδειξε επιβεβαιωμένη από PSG αύξηση του ύπνου N3 (8,6% σε 12,9%· p=0,0043) και μειωμένο δείκτη διέγερσης (p=0,0316) [9], ενώ η βελτίωση του SE δεν ήταν σημαντική [9]. Το παράλληλο σκέλος εικονικού φαρμάκου έδειξε συγκρίσιμες βελτιώσεις στα ISI και PSQI [9], εγείροντας την πιθανότητα οι βελτιώσεις εντός της ομάδας να αντικατοπτρίζουν παλινδρόμηση προς τη μέση τιμή ή μη ειδικές επιδράσεις, ωστόσο το εύρημα για την αρχιτεκτονική N3 δεν έχει προφανή εξήγηση παλινδρόμησης και δικαιολογεί την επαλήθευση με δοκιμή μεταξύ ομάδων. Εάν τα ευρήματα για το N3 και τον δείκτη διέγερσης είναι ειδικά για το GABA, υποδεικνύουν έναν διαφορετικό μηχανισμό και καμπύλη δόσης-απόκρισης από το καθολικό καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ύπνου που χρησιμοποιείται σε μελέτες υψηλότερων δόσεων.
Κρόκος (Saffron): η τυποποίηση της δόσης προβλέπει την επιλεκτικότητα μέτρησης των εκβάσεων.
Το σκεύασμα Saffr'activ® στα 15,5 mg/ημέρα έδειξε βελτιώσεις στα ερωτηματολόγια αλλά καμία επίδραση στην ακτιγραφία [22, 22]. Το Safr'Inside™ στα 30 mg/ημέρα έδειξε αντικειμενικές βελτιώσεις ύπνου επιβεβαιωμένες με ΗΕΓ (EEG) παράλληλα με βελτιώσεις στο PSQI σε ηλικιωμένους ενηλίκους [5, 5]. Και τα δύο σκεuάσματα είναι τυποποιημένα σε διαφορετικά προφίλ δεικτών [5, 21, 22], και το σκεύασμα υψηλότερης δόσης/καλύτερα τυποποιημένο καταδεικνύει το πιο ολοκληρωμένο προφίλ δεδομένων. Η μελέτη των Schuster et al. (n=165) παρέχει την πιο αυστηρή σύγκριση δόσεων (20 mg έναντι 30 mg), διαπιστώνοντας παρόμοιες επιδράσεις στα AIS και PSS αλλά διαفرετικό χρόνο απόκρισης του SQS (30 mg σημαντικά στις 3 εβδομάδες, 20 mg στις 3 εβδομάδες για διαφορετική μέτρηση) [21] —ανεπαρκή για να καθοριστεί ένα σαφές όριο δόσης αλλά υποδεικνύοντας ότι η τυποποιημένη χορήγηση εντός του εύρους 20–30 mg είναι αποτελεσματική για υποκειμενικά καταληκτικά σημεία.
Θερμικά αδρανοποιημένα μεταβιοτικά: συγκλίνοντα μηχανιστικά δεδομένα με πληθυσμιακή ειδικότητα.
Ένα συνεπές μοτίβο αναδύεται σε όλες τις μελέτες θερμικά αδρανοποιημένων μεταβιοτικών: οι επιδράσεις είναι πιο προφανείς σε πληθυσμούς με καθορισμένο στρεσογόνο παράγοντα (φοιτητές υπό άγχος εξετάσεων, αγχωμένες νοσηλεύτριες, εμμηνοπαυσιακές γυναίκες, άτομα με ISI ≥8). Η 24 εβδομάδων μελέτη του L. gasseri CP2305 σε 60 φοιτητές ιατρικής έδειξε σημαντικές αλλαγές στην αρχιτεκτονική του ύπνου στο ΗΕΓ (EEG) και βελτίωση του PSQI [14, 14]. Η 5 εβδομάδων μελέτη ζυμωμένου γάλακτος CP2305 σε προπτυχιακούς φοιτητές έδειξε βελτίωση του PSQI που ήταν σημαντική στους άνδρες αλλά όχι στις γυναίκες [17]. Η μελέτη HT-PS150 σε μη επιλεγμένα άτομα με κακή ποιότητα ύπνου (PSQI ≥5) δεν διαπίστωσε σημαντική αλληλεπίδραση ομάδας-χρόνου στο PSQI ή το ISI στην πλήρη κοόρτη, αλλά η υποομάδα με ISI ≥8 έδειξε σημαντικά μεγαλύτερες βελτιώσεις στο PSQI [48]. Οι Wu et al. διαπίστωσαν σημαντική μείωση της κορτιζόλης συνολικά, αλλά βελτίωση του άγχους μόνο στην υποομάδα υψηλού άγχους (STAI ≥103) [51]. Οι Watanabe et al., στοχεύοντας στην πρωινή κόπωση και τη δυσαρέσκεια από τον ύπνο (έναν πιο συγκεκριμένο φαινότυπο), βρήκαν δύο σημαντικούς παράγοντες OSA-MA παράλληλα με μειώσεις της κορτιζόλης και του TNF-α [50]. Αυτό το μοτίβο είναι συνεπές με έναν μηχανισμό όπου η ρύθμιση του άξονα HPA είναι πιο ανιχνεύσιμη με φόντο αυξημένης ενεργοποίησης του υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων —όπως παρατηρείται σε πληθυσμούς υπό ψυχολογικό στρες— και λιγότερο ανιχνεύσιμη σε ήπια, μη ειδικά άτομα με κακή ποιότητα ύπνου χωρίς αυξημένη κορτιζόλη στην αρχική μέτρηση.
Η μελέτη οξείας εφάπαξ δόσης CP2305 στο ΗΕΓ/HRV (EEG/HRV) [10, 10] παρέχει άμεση νευροφυσιολογική υποστήριξη για αυτή τη μηχανιστική οδό: τόσο το RMSSD όσο και η ισχύς των κύματων alpha αυξήθηκαν εντός 60 λεπτών από μια εφάπαξ δόση σε υγιείς νέους ενηλίκους. Η ενίσχυση της ισχύος των κύματων alpha συσχετίζεται με μειωμένη φλοιώδη διέγερση και παρασυμπαθητική επαύξηση. Το γεγονός ότι αυτά τα φαινόμενα συμβαίνουν οξέως και σε υγιείς εθελοντές υποδηλώνει ότι ο μηχανισμός δεν εξαρτάται αποκλειστικά από τη χρόνια αναμόρφωση του εντερικού μικροβιώματος, αλλά μπορεί επίσης να περιλαμβάνει ταχεία σηματοδότηση εντέρου-πνευμονογαστρικού νεύρου μέσω έκκρισης σεροτονίνης από τα εντεροχρωμαφinικά κύτταρα, καθώς τα δεδομένα in vitro από την ίδια μελέτη έδειξαν αυξημένα επίπεδα 5-HT υπό την έκθεση στο CP2305 [10].
Φαρμακευτικά σημεία αναφοράς και το πρόβλημα του μεγέθους.
Τα δεδομένα της Φάσης III για τη διμδαζενίλη παρέχουν τα σαφέστερα σημεία αγκύρωσης μεγέθους επίδρασης: επιβεβαιωμένα από PSG −20,16 min WASO, +31,68 min TST και +5,55% SE έναντι εικονικού φαρμάκου [36]. Η μελέτη του εκχυλίσματος φύλλων καλαμποκιού CLE ανέφερε μεγέθη επίδρασης (d=0,84 για το WASO, d=1,01 για το SE) που υπερβαίνουν αριθμητικά εκείνα της διμδαζενίλης, τα οποία —δεδομένου του προτεινόμενου μηχανισμού του CLE μέσω του 6-MBOA και της δέσμευσης στους υποδοχείς μελατονίνης [7] και του μέτριου μεγέθους της μελέτης (n=40 ανά σκέλος) [7] —πρέπει να θεωρούνται προκαταρκτικά εν αναμονή μεγαλύτερης, ανεξάρτητα διεξαγόμενης επαλήθευσης. Οι επιδράσεις της ashwagandha στην ακτιγραφία (τα SOL, WASO, TST, SE βελτιώθηκαν όλα σε δύο μελέτες με n≥60) καταλαμβάνουν ένα εύλογο ενδιάμεσο εύρος συνεπές με έναν ήπιο GABAεργικό μηχανισμό και μηχανισμό μείωσης της κορτιζόλης. Οι μελέτες φυσικών ενώσεων με τα πιο εκτεταμένα αντικειμενικά δεδομένα —κρόκος (Safr'Inside™ 30 mg), ashwagandha (Shoden® και KSM-66), λουίζα (400 mg, 90 ημέρες), βαλεριάνα (2% VA, 8 εβδομάδες) και GABA (300 mg PSG, δεδομένα αρχιτεκτονικής N3 75 mg)— καταδεικνύουν συλλογικά επιδράσεις στα SOL, WASO ή TST που είναι στατιστικά σημαντικές αλλά στις περισσότερες περιπτώσεις μικρότερες σε απόλυτο μέγεθος από τα φαρμακευτικά συγκριτικά σκευάσματα.
Το κύριο αναπάντητο ερώτημα για το καρδιακό πνευμονογαστρικό αυτόνομο καταληκτικό σημείο είναι εάν κάποιο από τα βοτανικά ή μεταβιοτικά συστατικά παράγει μια κ临床ικά σημαντική, διατηρημένη αύξηση του RMSSD ή του HF-HRV σε ένα ειδικό πρωτόκολλο ύπνου. Το εύρημα SDNN για το PEA (p=0,024, n=16) [11] και το οξύ εύρημα RMSSD για το CP2305 [10] είναι ελπιδοφόρα, αλλά κανένα δεν περιλαμβάνει αυτόνομη καταγραφή πέριξ της έναρξης του ύπνου ή πληθυσμό με πρωτοπαθή αϋπνία. Θα απαιτείτο ένας σχεδιασμός μελέτης που να συνδυάζει την ακτιγραφία, το HRV περιόδου ύπνου και έναν τυποποιημένο πληθυσμό υπό στρες ή με αϋπνία για να επιλυθεί το εάν οι παρατηρούμενες αυτόνομες επιδράσεις μεταφράζονται σε βελτιώσεις στη καρδιακή πνευμονογαστρική ρύθμιση κατά την έναρξη του ύπνου, η οποία αποτελεί το αυτόνομο καταληκτικό σημείο Επιπέδου 1 που καθορίζεται σε αυτό το πρωτόκολλο ανασκόπησης.
Εικόνες από το έγγραφο πηγής
