Αυτόνομη Ρύθμιση του Στρες από Nutraceuticals, Παράγοντες Στοχευμένους στο Μικροβίωμα και Αισθητηριακούς Παράγοντες: Σύνθεση Αποδεικτικών Στοιχείων με Χάρτη Μονοπατιών

Ρύθμιση του αυτόνομου νευρικού συστήματος από θρεπτικά, στοχευμένα στο μικροβίωμα και αισθητηριακά συστατικά

Μια σύνθεση τεκμηρίων ευθυγραμμισμένη με το PRISMA, με χάρτη οδών 50 ουσιών

Καμία ουσία σε αυτή τη βάση τεκμηρίων δεν πρέπει να περιγράφεται ως αποδεδειγμένος, γενικής χρήσης «παρασυμπαθητικομιμητικός παράγοντας». Η μεταβλητότητα του καρδιακού ρυθμού (HRV) αποτελεί έμμεση μέτρηση της καρδιακής αυτόνομης ρύθμισης.[1] Το πλαίσιο της ανασκόπησης χαρακτηρίζει τους καρδιακούς-βαγικούς δείκτες, τη φυσιολογία του στρες και τις βαθμολογίες συμπτωμάτων ως ξεχωριστά επίπεδα εκβάσεων. Στην πιο σαφή τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή (RCT) διατροφής που εντοπίστηκε, τα αμύγδαλα αύξησαν την HRV υψηλής συχνότητας κατά τη διάρκεια μιας δοκιμής ψυχικού στρες αλλά όχι άλλους δείκτες HRV, καταδεικνύοντας γιατί η ανασκόπηση αντιμετωπίζει τα σήματα ως ειδικά ανάλογα με το πλαίσιο και όχι ως καθολική διέγερση του πνευμονογαστρικού νεύρου.[1]

Εικόνα 1. Διάγραμμα ροής για την ολοκληρωμένη ανασκόπηση. Η ανάλυση θα διατηρήσει τις 265 αναφορές που δεν ανακτήθηκαν ως ξεχωριστή κατηγορία PRISMA αντί να τις αντιμετωπίσει ως ακατάλληλες.

Μέθοδοι και ιεραρχία τεκμηρίων

Η ολοκληρωμένη ανασκόπηση εξέτασε 882 καταγραφές, αναζήτησε 515 αναφορές προς ανάκτηση και διατήρησε 243 αναφορές μετά τον έλεγχο πλήρους κειμένου. Το διάγραμμα PRISMA διατηρεί τη μη ανάκτηση χωριστά από τους αποκλεισμούς λόγω ακαταλληλότητας. Προτού οριστικοποιηθούν τα ποσοτικά συμπεράσματα, πολλαπλές αναφορές από την ίδια τυχαιοποιημένη ομάδα πρέπει να συγχωνευθούν σε μια οικογένεια δοκιμών· ο πίνακας 50 γραμμών παρακάτω είναι επομένως ένας χάρτης τεκμηρίων σε επίπεδο ουσίας, και όχι μια μετα-ανάλυση.[2]

Η ιεραρχία είναι η εξής: άμεσα αυτόνομα στοιχεία (ελεγχόμενα RMSSD, HF-HRV, PEP, RSA ή συγκρίσιμα καρδιακά-βαγικά μέτρα), έμμεση φυσιολογία στρες (κορτιζόλη, άλφα-αμυλάση, GSR, κατεχολαμίνες) και στη συνέχεια εκβάσεις αναφερόμενες από τον ασθενή. Ένα τελικό σημείο χαμηλότερου επιπέδου δεν μπορεί να τεκμηριώσει την παρασυμπαθητική ενεργοποίηση. Στη δοκιμή με τα αμύγδαλα, η ισχύς HF ερμηνεύεται ρητά ως μέτρο αναπνευστικής ρύθμισης του πνευμονογαστρικού νεύρου, ενώ ο λόγος LF/HF έχει αμφισβητούμενη φυσιολογική σημασία.[1]

Εικόνα 2. Χάρτης σε επίπεδο αναφοράς της ολοκληρωμένης ανασκόπησης. Κάθε συμπεριλαμβανόμενη αναφορά κωδικοποιήθηκε βάσει της οδού χορήγησης και της ταυτότητας του συστατικού της, καθώς και ανάλογα με το αν ανέφερε άμεσο αυτόνομο βιοδείκτη, αποκλειστικά έμμεση φυσιολογία στρες ή μόνο συμπτώματα/άλλες εκβάσεις. Οι τιμές των κελιών είναι αριθμοί αναφορών, όχι κατεύθυνση επίδρασης, βεβαιότητα ή αριθμοί ανεξάρτητων δοκιμών· η αποδέσμευση διπλών εγγραφών ανά οικογένεια δοκιμών θα προηγηθεί της ποσοτικής σύνθεσης.

Υποψήφιο μηχανιστικό πλαίσιο

Εικόνα 3. Εννοιολογικό πλαίσιο για την ανασκόπηση. Τα βέλη υποδεικνύουν βιολογικά εύλογες υποψήφιες οδούς, και όχι αποδεδειγμένη μεσολάβηση στις συμπεριλαμβανόμενες δοκιμές. Η μελέτη θα διακρίνει τη μηχανιστική αιτιολόγηση από τα κλινικά στοιχεία αλλαγών στους βιοδείκτες του αυτόνομου νευρικού συστήματος ή του στρες.

Το διάγραμμα αποτελεί σκοpίμως ένα πλαίσιο υποψήφιων οδών. Οι ελεγχόμενες δοκιμές μπορούν να καταδείξουν μια αλλαγή βιοδείκτη αλλά σπάνια τεκμηριώνουν ότι μια προτεινόμενη οσφρητική, βαγική-προσαγωγός, ανοσομεταβολική ή οδός άξονα HPA τη μεσολάβησε. Για παράδειγμα, οι ερευνητές της μελέτης για τα αμύγδαλα απαριθμούν διάφορες πιθανές θρεπτικές, αγγειακές, βαροαντανακλαστικές, γλυκαιμικές και σχετιζόμενες με το στρες εξηγήσεις αντί να προσδιορίζουν έναν μόνο μηχανισμό.[1]

Κύριος χάρτης τεκμηρίων 50 ουσιών

Κανόνας ερμηνείας: Το «Άμεσο» σημαίνει ότι τουλάχιστον μία ελεγχόμενη ανθρώπινη αναφορά αξιολόγησε ένα καρδιακό-αυτόνομο μέτρο· δεν σημαίνει επαληθευμένη αποτελεσματικότητα. Το «Έμμεσο» σημαίνει ότι τα εξεταζόμενα ανθρώipινα δεδομένα ήταν κυρίως νευροενδοκρινούς, ηλεκτροδερματικής φύσης, ΗΕΓ ή σε επίπεδο συμπτωμάτων. Η «Υποψήφια οδός» είναι μια μηχανιστική υπόθεση, όχι ένας επιβεβαιωμένος μεσολαβητής. Το καθεστώς στην ΕΕ πρέπει να επαληθεύεται συστατικό προς συστατικό και δεν πρέπει να μετατρέπεται σε ισχυρισμό περί αυτόνομης υγείας. Αυτός ο κανόνας ταξινόμησης ακολουθεί την ιεραρχία τεκμηρίων που εφαρμόζεται στην παρούσα εργασία αντί να ισχυρίζεται αδειοδότηση ή αποτελεσματικότητα. Η διάκριση μεταξύ της ερμηνείας των HF/RMSSD και LF/HF βασίζεται στη συζήτηση μέτρησης της HRV της ελεγχόμενης δοκιμής με αμύγδαλα.[1]

Ερμηνεία σταθμισμένη βάσει τεκμηρίων

Ο πίνακας δεν αποτελεί σκόπιμα κατάλογο κατάταξης προϊόντων. Το πιο ουσιαστικό ερώτημα για κάθε υποψήφιο είναι κατά πόσον μια μεταβολή στο RMSSD, στο HF-HRV, στο RSA ή στο PEP —συγκριτικά με εικονικό φάρμακο ή ομάδα ελέγχου— αναπαράγεται σε πληθυσμό και πλαίσιο συναφή με την προβλεπόμενη χρήση. Τα άμεσα αποδεικτικά στοιχεία που προκύπτουν από μία μικρή, οξεία αισθητηριακή μελέτη ή από σκεύασμα πολλαπλών συστατικών δεν πρέπει να μεταφέρονται σε έναν ισ Aυτονόμου Συστήματος σε επίπεδο καταναλωτή. Το επόμενο βήμα σύνταξης του χειρογράφου είναι ένας έλεγχος (audit) της οικογένειας δοκιμών, που ακολουθείται από εξαγωγή μεγέθους επίδρασης μόνο στις περιπτώσεις όπου οι υποκείμενες αναφορές παρέχουν συμβατικούς μέσους όρους, μέτρα διασποράς, χρονικά σημεία και ομάδες σύγκρισης. Η ανάγκη αποδελτίωσης και αφαίρεσης διπλοεγγραφών (deduplicate) των αποδεικτικών στοιχείων σε επίπεδο αναφοράς πριν από την ποσοτική σύνθεση είναι ρητή στον έλεγχο ροής αναθεώρησης.[2]

Στοιχεία από το έγγραφο πηγής