In adults with primary insomnia, sleep disturbance, or elevated psychological/physiological stress, which single-ingredient oral bioactives, standardized botanicals, amino acids, minerals, and heat-killed postbiotics improve objective sleep-onset latency, slow-wave sleep/sleep architecture, or cardiac vagal autonomic indices versus placebo or active control, and what formulation-specific evidence supports hot-beverage sachet delivery?
Standardized ashwagandha (KSM-66 and Shoden®), saffron (Safr'Inside™ 30 mg), higher-standardization valerian (2% valerenic acid), lemon verbena, corn leaf extract, and low-dose GABA (75 mg) improve objective sleep-onset latency or slow-wave sleep architecture versus placebo in capsule or tablet form, while heat-killed L. gasseri CP2305 and palmitoylethanolamide show preliminary cardiac vagal autonomic benefits; no formulation-specific evidence supports hot-beverage sachet delivery for any of these ingredients.
Abstract
Among 55 randomized, placebo-controlled trials evaluating single-ingredient oral bioactives in adults with insomnia, sleep disturbance, or elevated stress, objective sleep-onset latency improvements are most consistently demonstrated by higher-standardization valerian (2% valerenic acid, 200 mg/day over 8 weeks) [1, 2], ashwagandha (Shoden® 120 mg/day and KSM-66 600 mg/day) [3, 4], saffron (Safr'Inside™ 30 mg/day by EEG-based device in older adults) [5], lemon verbena (400 mg/day over 90 days by actigraphy) [6], and corn leaf extract (500 mg/day, large actigraphy/EEG effect sizes) [7]. GABA from fermented rice germ at 300 mg/day improved PSG sleep latency and efficiency within-group [8], and a 75 mg low dose produced a significant PSG-confirmed increase in N3 slow-wave sleep (8.6% to 12.9%; p=0.0043) [9], representing the only direct slow-wave sleep architecture signal in the natural compound evidence base. For cardiac vagal autonomic indices, heat-killed Lactobacillus gasseri CP2305 acutely increased RMSSD and cortical alpha power in a single-dose crossover EEG/HRV study [10, 10], and palmitoylethanolamide (Levagen+® 600 mg/day) significantly increased SDNN over 6 weeks in stressed women (p=0.024) [11], but no study prespecified peri-sleep-onset HRV as a primary endpoint in a population with insomnia or sleep disturbance. Lower-standardization valerian (0.8% valerenic acid, 300 mg, 2 weeks) produced no significant objective sleep benefit and a numerically adverse WASO trend by PSG [12], while melatonin 5 mg in post-acute substance-use withdrawal showed no significant effect on any outcome [13], illustrating that null results cluster around lower standardization, shorter durations, and populations whose sleep disturbance is secondary to comorbid conditions. Heat-killed postbiotics—particularly CP2305, SNK12, and HK-PS23—show convergent HPA-axis suppression (reduced salivary cortisol and CgA) alongside subjective sleep improvements, but significant objective effects on sleep architecture are confined to the 24-week CP2305 EEG study in chronically stressed students [14, 14].
No trial in this evidence base evaluated any target ingredient delivered via a hot-beverage sachet format with post-brew marker recovery, volatile loss assessment, or matrix interaction data [15–17]; thermal processing conditions are documented only for manufacturing steps (extraction temperatures of 80–140°C for botanical concentrates) [6, 7], and the heat-killed postbiotic delivery studies confirm viable-organism absence after sterilization but provide no reconstituted-beverage bioavailability data [17]. Consequently, the available evidence supports several single ingredients as effective for objective sleep onset and, to a lesser extent, slow-wave sleep architecture when delivered in capsule or tablet form at defined standardization levels, but it does not address whether hot-beverage sachet delivery preserves the bioactive content or clinical efficacy of any of these ingredients.
Flow Diagram
Paper search
Elicit Corpus
We performed a semantic search across over 138 million academic papers from the Elicit search engine, which includes all of Semantic Scholar and OpenAlex.
We ran these queries:
"adult insomnia sleep onset latency polysomnography actigraphy randomized placebo glycine GABA L-theanine ashwagandha valerian Melissa Passiflora saffron lime peel palmitoylethanolamide"
"adult stress randomized placebo RMSSD HF-HRV cardiac vagal tone PEP palmitoylethanolamide Levagen LipiSperse heat killed Lactobacillus gasseri CP2305 oral"
The searches returned 500 total results from Elicit.
PubMed Corpus
We performed a semantic search across the PubMed corpus.
We ran these queries:
"adult insomnia sleep onset latency polysomnography actigraphy randomized placebo glycine GABA L-theanine ashwagandha valerian Melissa Passiflora saffron lime peel palmitoylethanolamide"
"adult stress randomized placebo RMSSD HF-HRV cardiac vagal tone PEP palmitoylethanolamide Levagen LipiSperse heat killed Lactobacillus gasseri CP2305 oral"
The searches returned 500 total results from PubMed.
We retrieved 675 papers most relevant to the query for screening.
Screening
Abstract screening
We screened in sources based on their abstracts that met these criteria:
- Randomized primary trial: Is this a completed primary report of a randomized human trial, rather than a protocol, review, editorial, conference abstract, or purely preclinical study?
- Eligible adult population: Does the study include adults with primary insomnia, sleep disturbance/non-restorative sleep, or elevated psychological or physiological stress?
- Eligible oral single ingredient: Does the study evaluate an oral single-ingredient chemical bioactive, amino acid, mineral, standardized botanical extract, or explicitly heat-killed/inanimate postbiotic?
- Comparator: Does the randomized study compare the intervention with placebo or an active control?
Papers that failed any criterion were automatically excluded; all other papers, including borderline ones, were screened in.
113 papers passed abstract screening and moved to full-text screening.
At abstract screening, the number of papers excluded for each primary reason was:
- Randomized primary trial: n = 84
- Eligible adult population: n = 204
- Eligible oral single ingredient: n = 258
- Comparator: n = 16
Full-text screening
We then screened papers based on their full text using these additional criteria:
- Eligible design and population: Is this a randomized parallel or crossover trial with separable data for adults aged 18 or over who have insomnia, sleep disturbance, non-restorative sleep, or elevated psychological/physiological stress; excluding pediatric-only reports and severe psychiatric cohorts unless separable eligible data are available?
- Single-ingredient intervention: Is the intervention an oral single ingredient with an identifiable chemical/botanical/strain identity and dose; excluding multi-ingredient products without a separable target-only arm, live probiotic strains, heat-labile enzymes, and nonoral interventions?
- Eligible comparator: Is there a placebo or active comparator arm that permits comparison of the eligible intervention?
- Relevant reported outcome: Does the full report measure at least one relevant sleep, autonomic, stress-physiology, or validated subjective sleep/stress outcome (PSG, sleep EEG, actigraphy, RMSSD, HF-HRV, PEP, PSQI, ISI, VAS-stress, cortisol, or alpha-amylase)?
Papers were included in the final analysis only if they met every criterion; papers that failed or were borderline on any criterion were excluded.
55 papers passed full-text screening and moved to data extraction.
At full-text screening, the number of papers excluded for each primary reason was:
- Eligible design and population: n = 2
- Single-ingredient intervention: n = 2
- Relevant reported outcome: n = 2
- Full text not available: n = 52
Data extraction
We asked a large language model to extract each data column below from each paper. We gave the model the extraction instructions shown below for each column.
- Ingredient identity and standardization: Extract exact chemical name or botanical species and plant part; marker percentage/content; proprietary trade name; strain designation for postbiotics; and delivery technology. State Not reported if absent.
- Dose, timing, duration and route: Extract oral dose, dosing frequency, administration timing relative to bedtime, treatment duration, and dosage form.
- Population and setting: Extract randomized and analyzed sample sizes by arm; age; sex; sleep/stress eligibility condition; and exclusions relevant to applicability.
- Trial design and comparator: Extract parallel/crossover design, allocation ratio, blinding, comparator, washout if crossover, and trial registration/protocol identifier.
- Objective sleep outcomes: For each relevant PSG, sleep EEG, or actigraphy outcome, extract arm-level baseline and post-treatment means/SD or change/SD, units, placebo-adjusted effect and p-value for SOL, WASO, TST, sleep efficiency, N3/SWS, delta power, and REM. Do not infer missing values.
- Autonomic outcomes: Extract arm-level results, units, timepoint, placebo-adjusted effect and p-value for RMSSD, HF-HRV, PEP, HR, and other prespecified autonomic outcomes. Do not infer missing values.
- Subjective and neuroendocrine outcomes: Extract validated PSQI, ISI, VAS stress, cortisol, and alpha-amylase results with arm-level values/effect/p-value where reported.
- Effect sizes and uncertainty: Extract reported Cohen d, Hedges g, confidence intervals, standard errors, and p-values for eligible outcomes. If no effect size is reported, state Not reported; do not calculate.
- Adverse events and daytime function: Extract adverse events, serious adverse events, withdrawals for adverse events, residual daytime sedation, daytime sleepiness, and psychomotor/cognitive outcomes.
- Pharmacokinetics and proposed mechanism: Extract human Tmax or bioavailability information if reported, administration-window rationale, and proposed mechanism. Clearly distinguish measured human target engagement from hypothesis.
- Randomization process facts: Extract sequence generation, allocation concealment, and baseline imbalance information relevant to RoB 2 domain 1.
- Deviations from intended intervention facts: Extract participant/personnel blinding, adherence, cointerventions, protocol deviations, and analysis population relevant to RoB 2 domain 2.
- Missing outcome data facts: Extract outcome-specific missingness by arm, reasons, and any sensitivity analyses relevant to RoB 2 domain 3.
- Outcome measurement facts: Extract outcome ascertainment method, assessor blinding, and measurement comparability relevant to RoB 2 domain 4.
- Selective reporting facts: Extract pre-specified analysis plan/registration availability and concordance with reported outcomes relevant to RoB 2 domain 5.
- Funding and conflicts: Extract funding source, sponsor role, conflicts of interest, and author employment.
- الأدلة الحرارية ومعالجة التصنيع: استخلص أي أدلة خاصة بالمكونات تتعلق بالمعالجة الحرارية، والثبات عند درجة حرارة 60–90 درجة مئوية، وتفاعلات المصفوفة، وسلامة نظام التوصيل، وفقدان المواد المتطايرة، أو استرداد الفحص بعد التخمير. اذكر "غير مُبلّغ عنه" إذا لم تتم دراسته؛ ولا تستنتج ذلك من الفعالية السريرية.
النتائج
خصائص الدراسات المضمنة
تمتد الدراسات الـ 55 المضمنة عبر نطاق واسع من التدخلات ذات المكون الفردي التي تم اختبارها مقابل الدواء الوهمي أو المجموعات الضابطة النشطة في البالغين الذين يعانون من الأرق، أو النوم غير المجدد للنشاط، أو اضطراب النوم، أو التوتر المرتفع. يوضح الجدول أدناه فئة المكون، وتركيز سؤال البحث الأساسي، وتصميم التجربة، والمجتمع، ومدة العلاج، وما إذا تم استرداد النص الكامل لكل دراسة.
| الدراسة | هل تم استرداد النص الكامل؟ | المكون (الاسم التجاري) | فئة المكون | التركيز الأساسي | التصميم | العدد العشوائي (N) | المجتمع | المدة |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Langade et al., 2019 [3] | نعم | جذر الأشواغاندا (KSM-66) [3] | مستخلص نباتي مُوحَّد | نتائج النوم في الأرق والقلق [3] | متوازي، مزدوج التعمية [3] | 60 [3] | البالغون 18–60 سنة، أرق الدليل التشخيصي والإحصائي الرابع (DSM-IV) [3] | 10 أسابيع [3] |
| Deshpande et al., 2020 [4] | نعم | جذر/ورقة الأشواغاندا (Shoden®) [4] | مستخلص نباتي مُوحَّد | جودة النوم في حالة النوم غير المجدد للنشاط [4] | متوازي، مزدوج التعمية [4] | 150 [4] | بالغون أصحاء 18–65 سنة، مقياس RSQ-W ≤50 [4] | 6 أسابيع [4] |
| O'Connor et al., 2022 [18] | نعم | جذر الأشواغاندا (Gaia Herbs) [18] | مستخلص نباتي مُوحَّد | النوم والتوتر لدى طلاب الجامعات [18] | متوازي، مزدوج التعمية [18] | 60 [18] | طلاب جامعيون أصحاء ≥18 سنة [18] | 30 يوماً [18] |
| Pandit et al., 2024 [19] | نعم | جذر/ورقة الأشواغاندا (Sensoril®) [19] | مستخلص نباتي مُوحَّد | تقليل التوتر؛ العلاقة بين الجرعة والاستجابة [19] | متوازي، مزدوج التعمية [19] | 131 [19] | البالغون 20–58 سنة الذين يعانون من توتر مزمن (مقیاس PSS ≥28) [19] | 8 أسابيع [19] |
| Choudhary et al., 2017 [20] | نعم | جذر الأشواغاندا (KSM-66) [20] | مستخلص نباتي مُوحَّد | التوتر وإدارة الوزن [20] | متوازي، مزدوج التعمية [20] | 52 [20] | البالغون 18–60 سنة الذين يعانون من توتر مزمن (مقیاس PSS >20) [20] | 8 أسابيع [20] |
| Schuster et al., 2025 [21] | نعم | الزعفران (Safr'Inside™) [21] | مستخلص نباتي مُوحَّد | الأرق والتوتر [21] | متوازي، ذو 3 أذرع، مزدوج التعمية [21] | 165 [21] | البالغون 18–65 سنة، أرق معتدل [21] | 4 أسابيع [21] |
| Pachikian et al., 2021 [22] | نعم | الزعفران (Saffr'activ®) [22] | مستخلص نباتي مُوحَّد | جودة النوم مع اضطراب النوم الخفيف إلى المعتدل والقلق [22] | متوازي، مزدوج التعمية [22] | 66 [22] | البالغون 25–70 سنة، مؤشر ISI 7–21 [22] | 6 أسابيع [22] |
| Láng et al., 2025 [5] | نعم | الزعفران (Safr'Inside™) [5] | مستخلص نباتي مُوحَّد | النوم وميكروبيوم الأمعاء لدى كبار السن [5] | متوازي، مزدوج التعمية [5] | 52 [5] | البالغون 55–85 سنة، مؤشر PSQI >5 أو ISI >10 [5] | 4 أسابيع [5] |
| Shekhar et al., 2023 [1] | نعم | الناردين (نبتة الهراسيار) (Sleeproot®، حمض الفاليرينيك بنسبة 2%) [1] | مستخلص نباتي مُوحَّد | جودة النوم مع وجود شكاوى [1] | متوازي، مزدوج التعمية [1] | 80 [1] | البالغون 18–50 سنة، مؤشر PSQI ≥5 [1] | 8 أسابيع [1] |
| Thomas, 2024 [2] | نعم | الناردين (نبتة الهراسيار) (Sleeproot®، حمض الفاليرينيك بنسبة 2%) [2] | مستخلص نباتي مُوحَّد | تأثيرات النوم الحادة والمستدامة لجرعة واحدة [2] | متوازي، مزدوج التعمية [2] | 80 [2] | البالغون 18–50 سنة، مؤشر PSQI ≥5 [2] | 8 أسابيع (نقطة نهاية حادة في اليوم الأول) [2] |
| Taibi et al., 2009 [12] | نعم | جذر الناردين (Nature's Resource، حمض الفاليرينيك بنسبة 0.8%) [12] | مستخلص نباتي مُوحَّد | الأرق لدى النساء المسنات [12] | متداخل، مزدوج التعمية، فترة غسل دواء لمدة 13 يوماً [12] | 16 [12] | نساء تتراوح أعمارُهن بين 55–80 سنة، مؤشر PSQI ≥5 [12] | أسبوعان لكل مرحلة [12] |
| Oxman et al., 2007 [23] | نعم | الناردين (Valerina Forte®) [23] | مستخلص نباتي مُوحَّد | الأرق المبلغ عنه ذاتياً [23] | متوازي، مزدوج التعمية [23] | 405 [23] | البالغون 18–75 سنة، مؤشر PSQI >5، الأرق لمدة ≥ شهر واحد [23] | أسبوعان [23] |
| Mirmohammadali et al., 2014 [24] | نعم | مستخلص الناردين 750 ملغ [24] | مستخلص نباتي مُوحَّد | النوم لدى النساء بعد سن اليأس [24] | متداخل، ثلاثي التعمية، فترة غسل دواء لمدة أسبوعين [24] | 144 [24] | النساء بعد سن اليأس 45–60 سنة [24] | شهر واحد لكل مرحلة [24] |
| Di Pierro et al., 2024 [25] | نعم | فيتوسوم المليسة المخزنية (Melissa officinalis) (Meloff) [25] | مستخلص نباتي مُوحَّد (فيتوسوم) | جودة النوم والأرق [25] | متداخل، مزدوج التعمية، فترة غسل دواء لمدة 5 أيام [25] | 30 [25] | البالغون 18–65 سنة الذين يعانون من نوم غير مجدد للنشاط [25] | أسبوعان لكل مرحلة [25] |
| Bano et al., 2023 [26] | نعم | مستخلص فوسفوليبيد المليسة المخزنية (Relissa™) [26] | مستخلص نباتي مُوحَّد (فيتوسوم) | الاضطراب العاطفي والنوم [26] | متوازي، مزدوج التعمية [26] | 100 [26] | بالغون أصحاء 18–60 سنة يعانون من اضطراب عاطفي معتدل أو مؤشر PSQI >5 [26] | 3 أسابيع [26] |
| Ngan & Conduit, 2011 [15] | نعم | شاي أعشاب زهرة الآلام (Passiflora incarnata) [15] | مستخلص نباتي مُوحَّد (شاي) | جودة النوم الذاتية لدى البالغين الأصحاء [15] | متداخل، مزدوج التعمية، فترة غسل دواء لمدة أسبوع واحد [15] | 41 [15] | بالغون أصحاء 18–35 سنة يعانون من تقلبات طفيفة في النوم [15] | أسبوع واحد لكل مرحلة [15] |
| Khalid et al., 2025 [16] | نعم | البابونج (Matricaria chamomilla) مقابل شاي مسحوق زهرة الآلام (Passiflora incarnata) [16] | مستخلص نباتي مُوحَّد (شاي) | الأرق الأساسي [16] | متوازي، ذو 3 أذرع (لم يتم ذكر تعمية صريحة) [16] | 90 [16] | البالغون 25–45 سنة، الأرق الأساسي [16] | 8 أسابيع [16] |
| Zick et al., 2011 [27] | نعم | مستخلص البابونج (Matricaria recutita) [27] | مستخلص نباتي مُوحَّد | الأرق الأساسي المزمن [27] | متوازي، مزدوج التعمية [27] | 34 [27] | البالغون 18–65 سنة، الأرق الأساسي حسب الدليل التشخيصي والإحصائي الرابع (DSM-IV) لمدة ≥ 6 أشهر [27] | 28 يوماً [27] |
| Ha et al., 2019 [28] | نعم | جذمور نبات بوليغوناتوم سيبيريكوم (Polygonatum sibiricum) [28] | مستخلص نباتي مُوحَّد | الأرق الخفيف [28] | متوازي، مزدوج التعمية [28] | 80 [28] | البالغون 20–65 سنة، أرق خفيف لمدة ≥ شهرين [28] | 4 أسابيع [28] |
| Pérez-Piñero et al., 2024 [6] | نعم | مستخلص لويزة الليمون (Aloysia citrodora) [6] | مستخلص نباتي مُوحَّد | جودة النوم لدى البالغين الأصحاء الذين يعانون من اضطرابات [6] | متوازي، مزدوج التعمية [6] | 71 [6] | بالغون أصحاء (متوسط الأعمار 29.5 سنة)، جودة نوم سيئة [6] | 90 يوماً [6] |
| Martínez-Rodríguez et al., 2022 [29] | نعم | لويزة الليمون (Lippia citriodora، PLX/RelaxPLX) [29] | مستخلص نباتي مُوحَّد | التوتر وجودة النوم [29] | متوازي، مزدوج التعمية [29] | 40 [29] | البالغون (المتوسط 38.7 سنة)، مقياس PSS >15 ومؤشر PSQI >5 [29] | 8 أسابيع + فترة غسل دواء لمدة 4 أسابيع [29] |
| Di Minno et al., 2025 [30] | نعم | مستخلص سكوتيلاريا لاتيريفلورا (Scutellaria lateriflora) (BlueCALM®، بايكالين بنسبة 10%) [30] | مستخلص نباتي مُوحَّد | الأرق الأساسي [30] | متداخل، مزدوج التعمية، فترة غسل دواء لمدة 28 يوماً [30] | 66 [30] | البالغون 18–70 سنة، أرق أساسي معتدل لمدة ≥ شهر واحد [30] | 56 يوماً لكل مرحلة [30] |
| Jiang et al., 2015 [31] | نعم | الكف الأسود (Cimicifuga racemosa، مستخلص الأيزوبروبانول) [31] | مستخلص نباتي مُوحَّد | النوم لدى النساء بعد سن اليأس [31] | متوازي، مزدوج التعمية [31] | 48 [31] | نساء بعد سن اليأس تتراوح أعمارهن بين 45–60 سنة يعانين من اضطراب في النوم لمدة ≥ شهر واحد [31] | 6 أشهر [31] |
| Rao et al., 2021 [32] | نعم | بالمايتويل إيثانولاميد (PEA) (Levagen+®، تكنولوجيا LipiSperse® CWD) [32] | أميد حمض دهني مرتبط بالقنب الداخلي | اضطراب النوم (مؤشر PSQI >5) [32] | متوازي، مزدوج التعمية [32] | 103 [32] | البالغون >18 سنة، مؤشر PSQI >5 [32] | 8 أسابيع [32] |
| Deb et al., 2025 [11] | نعم | بالمايتويل إيثانولاميد (PEA) (Levagen+®، تكنولوجيا LipiSperse® CWD) [11] | أميد حمض دهني مرتبط بالقنب الداخلي | التوتر (تقلب معدل ضربات القلب والتقييم الذاتي) لدى طلاب الجامعات [11] | متداخل، مزدوج التعمية، فترة غسل دواء لمدة 6 أسابيع [11] | 16 [11] | طالبات جامعيات (متوسط الأعمار 22 سنة)، مقياس PSS >13 [11] | 6 أسابيع لكل مرحلة [11] |
| Sarris et al., 2019 [33] | نعم | إل-ثيانين (450–900 ملغ) [33] | حمض أميني | القلق والنوم في اضطراب القلق العام (كعلاج مساعد) [33] | متوازي، مزدوج التعمية [33] | 46 [33] | بالغون مصابون باضطراب القلق العام (GAD) وفقاً للدليل التشخيصي والإحصائي الخامس (DSM-5)، مقياس HAMA ≥16، يتناولون مضاد اكتئاب مستقر [33] | 8 أسابيع [33] |
| Byun et al., 2018 [8] | نعم | حمض الغاما-أمينوبيوتيريك (GABA) المستخلص من جنين الأرز المخمر (Lactobacillus sakei B2-16)، بنسبة 15% من حمض الغاما-أمينوبيوتيريك (GABA) [8] | حمض أميني | الأرق (مخطط النوم - PSG) [8] | متوازي، مزدوج التعمية، تخصيص بنسبة 3:1 [8] | 40 [8] | بالغون بمتوسط عمر 49 سنة، مؤشر PSQI >5، ومؤشر ISI >8 [8] | 4 أسابيع [8] |
| Shin et al., 2016 [34] | نعم | حمض الغاما-أمينوبيوتيريك (GABA) المستخلص من جنين الأرز المخمر (100 ملغ أو 300 ملغ) [34] | حمض أميني | الأرق (العلاقة بين الجرعة والاستجابة) [34] | متوازي، ذو 3 أذرع، مزدوج التعمية [34] | 114 [34] | البالغون ≥30 سنة، أرق الدليل التشخيصي والإحصائي الرابع (DSM-IV) [34] | أسبوع واحد [34] |
| Yoon et al., 2022 [9] | نعم | حمض الغاما-أمينوبيوتيريك (GABA) المستخلص من جنين الأرز المخمر (جرعة منخفضة 75 ملغ) [9] | حمض أميني | الجرعة المنخفضة من حمض الغاما-أمينوبيوتيريك (GABA) في الأرق (مخطط النوم - PSG) [9] | متوازي، مزدوج التعمية [9] | 50 [9] | مرضى يعانون من الأرق [9] | 4 أسابيع [9] |
| Kärppä et al., 2020 [35] | نعم | ليمبوريکسانت (Lemborexant) (LEM5 وLEM10) [35] | مضاد مستقبلات الأوريكسين المزدوجة | اضطراب الأرق (طويل الأمد) [35] | متوازي، ذو 3 أذرع، مزدوج التعمية (SUNRISE 2) [35] | 949 [35] | البالغون ≥18 سنة، أرق الدليل التشخيصي والإحصائي الخامس (DSM-5)، مؤشر ISI ≥15 [35] | مرحلة مضبوطة بالدواء الوهمي لمدة 6 أشهر [35] |
| Huang et al., 2023 [36] | نعم | ديمدازينيل (Dimdazenil) (EVT201)، 2.5 ملغ، مُعدِّل خاوٍ لمستقبلات حمض الغاما-أمينوبيوتيريك أ (GABA-A PAM) [36] | مُعدِّل مستقبلات غابا-أ (GABA-A) | اضطراب الأرق (المرحلة الثالثة) [36] | متوازي، مزدوج التعمية، تخصيص بنسبة 2:1 [36] | 546 [36] | البالغون ≥18 سنة في 66 مستشفى في الصين [36] | 14 يوماً [36] |
| Luthringer et al., 2009 [37] | نعم | الميلاتونين 2 ملغ بطيء الإطلاق (Circadin) [37] | الميلاتونين | الأرق الأساسي لدى كبار السن [37] | متوازي، مزدوج التعمية [37] | 40 [37] | البالغون ≥55 سنة، أرق أساسي حسب الدليل التشخيصي والإحصائي الرابع (DSM-IV) [37] | 3 أسابيع [37] |
| Wade et al., 2011 [38] | نعم | الميلاتونين 2 ملغ بطيء الإطلاق (Circadin) [38] | الميلاتونين | الأرق الأساسي، تحليل الحد العمري [38] | متوازي، مزدوج التعمية [38] | 930 [38] | البالغون 18–80 سنة، أرق أساسي، زمن كمون النوم (SL) >20 دقيقة [38] | 3 أسابيع + فترة تمديد لمدة 26 أسبوعاً [38] |
| Etedali et al., 2022 [39] | نعم | الميلاتونين 6 ملغ/يوم (3 ملغ مرتين يومياً) [39] | الميلاتونين | مشاكل النوم الناجمة عن العلاج بحرمان الأندروجين (ADT) في سرطان البروستاتا [39] | متوازي، مزدوج التعمية [39] | 43 [39] | رجال ≥18 سنة مصابون بسرطان البروستاتا ويتلقون العلاج بحرمان الأندروجين (ADT)، متوسط الأعمار ~70 سنة [39] | 4 أسابيع [39] |
| سليتين وآخرون، 2018 [40] | نعم | ميلاتونين 0.5 ملغ سريع الإطلاق [40] | ميلاتونين | اضطراب تأخر مرحلة النوم والاستيقاظ (DSWPD) [40] | متوازي، مزدوج التعمية [40] | 116 [40] | بالغون من عمر 16-65 عاماً مصابون باضطراب تأخر مرحلة النوم والاستيقاظ مشخص سريرياً [40] | 4 أسابيع [40] |
| بوندي وآخرون، 2018 [13] | نعم | ميلاتونين 5 ملغ [13] | ميلاتونين | نوم الانسحاب ما بعد الحاد في التعافي من تعاطي المواد المخدرة [13] | متوازي، مزدوج التعمية [13] | 70 [13] | ذكور ≥18 عاماً في برامج التعافي السكني من تعاطي المواد المخدرة [13] | 28 يوماً [13] |
| باليستير وآخرون، 2019 [41] | نعم | أغوميلاتين 25 ملغ (ناهض مستشعرات MT1/MT2، مضاد مستشعرات 5HT2C) [41] | ناهض مستقبلات الميلاتونين | النوم والإيقاع الحيوي لدى البالغين المصابين باضطراب طيف التوحد والإعاقة الذهنية (ASD+ID) [41] | متعاقب، ثلاثي التعمية، فترة غسل لمدة أسبوعين [41] | 23 [41] | بالغون من عمر 18-65 عاماً مصابون باضطراب طيف التوحد وإعاقة ذهنية [41] | 12 أسبوعاً لكل مرحلة [41] |
| أوم وآخرون، 2019 [42] | نعم | مستخلص نخالة الأرز (جاما أوريزانول 4.5 ملغ/غ) [42] | مستخلص نباتي موحّد | اضطراب النوم (تخطيط النوم PSG) [42] | متوازي، مزدوج التعمية [42] | 50 [42] | بالغون، متوسط العمر ~44 عاماً، مؤشر جودة النوم بيتسبرغ (PSQI) ≥5 [42] | أسبوعان [42] |
| كيم وآخرون، 2019 [43] | نعم | مهدرج كازين ألفا-إس1 (Lactium®) [43] | ببتيد حيوي النشاط | اضطراب نوم خفيف إلى معتدل [43] | متعاقب، مزدوج التعمية، فترة غسل لمدة 4 أسابيع [43] | 48 [43] | بالغون متوسط العمر 49 عاماً، مؤشر جودة النوم بيتسبرغ (PSQI) >5 [43] | 4 أسابيع لكل مرحلة [43] |
| كيم وآخرون، 2007 [44] | نعم | مهدرج كازين ألفا-إس1 (Lactium) [44] | ببتيد حيوي النشاط | الأعراض المرتبطة بالتوتر لدى النساء [44] | متعاقب، مزدوج التعمية، فترة غسل لمدة 3 أسابيع [44] | 63 [44] | إناث >18 عاماً يعانين من أعراض مرتبطة بالتوتر [44] | 30 يوماً لكل مرحلة [44] |
| إيكرت وآخرون، 2024 [45] | نعم | مهدرج السمك (Peptidyss®، ببتيدات السردين) [45] | ببتيد حيوي النشاط | سوء جودة النوم (مؤشر جودة النوم بيتسبرغ PSQI >6) [45] | متعاقب، مزدوج التعمية، فترة غسل لمدة 4 أسابيع [45] | 35 (حسب بروتوكول العلاج PP) [45] | بالغون ألمان أصحاء 35-60 عاماً، مؤشر جودة النوم بيتسبرغ (PSQI) >6 [45] | 4 أسابيع لكل مرحلة [45] |
| أيابي وآخرون، 2024 [46] | نعم | بيتا-لاكتولين (ببتيد مصل اللبن، 1.6 ملغ/يوم) [46] | ببتيد حيوي النشاط | القلق السلوكي والتوتر الذاتي [46] | متوازي، مزدوج التعمية [46] | 56 [46] | بالغون 45-64 عاماً ممن يعانون من انخفاض الصحة النفسية المبلغ عنه ذاتياً [46] | 6 أسابيع [46] |
| تسوكاموتو-سين وآخرون، 2026 [47] | نعم | بيسياتانول (PIC) 10 ملغ/يوم مستخلص من بذور فاكهة زهرة الساعة (باسيون فروت) [47] | بوليفينول | جودة النوم (الاستيقاظ بعد بدء النوم WASO) لدى البالغين الأصحاء [47] | متوازي، مزدوج التعمية [47] | 76 [47] | بالغون أصحاء 20-59 عاماً [47] | 4 أسابيع [47] |
| دوما وآخرون، 2026 [7] | نعم | مستخلص أوراق الذرة (CLE، 0.2-0.3% من مركب 6-MBOA) [7] | مستخلص نباتي موحّد | جودة النوم لدى البالغين الذين يعانون من صعوبة في الدخول في النوم أو استمراره [7] | متوازي، ثلاثي التعمية [7] | 80 [7] | بالغون أصحاء 18-65 عاماً يعانون من نوبات اضطراب النوم بمعدل ≥2 أسبوعياً لمدة ≥ شهر واحد [7] | 28 يوماً [7] |
| لي وآخرون، 2025 [48] | نعم | بكتيريا ليموسيلاكتوباسيلوس فيرمينتوم PS150 المعالجة حرارياً (HT-PS150) [48] | مؤثر حيوي ميت حرارياً (بوستبيوتيك) | سوء النوم (مؤشر جودة النوم بيتسبرغ PSQI ≥5) [48] | متوازي، مزدوج التعمية [48] | 84 [48] | بالغون 20-60 عاماً، مؤشر جودة النوم بيتسبرغ (PSQI) ≥5، مؤشر خطورة الأرق (ISI) <22 [48] | 8 أسابيع [48] |
| نيشيدا وآخرون، 2019 [14] | نعم | بكتيريا لاكتوباسيلوس غاسيري CP2305 المقتولة حرارياً (أقراص) [14] | مؤثر حيوي ميت حرارياً (بوستبيوتيك) | جودة النوم والقلق لدى الطلاب الذين يعانون من التوتر [14] | متوازي، مزدوج التعمية [14] | 60 [14] | طلاب طب تحت ضغط الامتحانات المزمن [14] | 24 أسبوعاً [14] |
| نيشيدا وآخرون، 2017 [17] | نعم | بكتيريا لاكتوباسيلوس غاسيري CP2305 المقتولة حرارياً (مشروب حليب مخمر) [17] | مؤثر حيوي ميت حرارياً (بوستبيوتيك) | النوم المرتبط بالتوتر لدى الطلاب [17] | متوازي، مزدوج التعمية [17] | 32 [17] | طلاب طب جامعيون (توتر تشريح الجثث) [17] | 5 أسابيع [17] |
| تانيشيرو وآخرون، 2026 [10] | نعم | بكتيريا لاكتوباسيلوس غاسيري CP2305 المقتولة حرارياً (أقراص، دراسة تخطيط أمواج الدماغ/تقلب معدل ضربات القلب بجرعة واحدة) [10] | مؤثر حيوي ميت حرارياً (بوستبيوتيك) | موجات ألفا الدماغية الحادة والتوتر [10] | متعاقب، مزدوج التعمية، فترة غسل ≥3 أيام [10] | 28 [10] | بالغون أصحاء 20-44 عاماً [10] | جرعة واحدة (حادة) [10] |
| سافادا وآخرون، 2022 [49] | نعم | بكتيريا لاكتوباسيلوس غاسيري CP2305 (أقراص) [49] | مؤثر حيوي ميت حرارياً (بوستبيوتيك) | أعراض سن اليأس لدى النساء متوسطات العمر [49] | متوازي، مزدوج التعمية [49] | 80 [49] | نساء 40-60 عاماً [49] | 6 دورات حيضية [49] |
| واتانابي وآخرون، 2025 [50] | نعم | بكتيريا لاكتيبلانتاباسيلوس بلانتاروم SNK12 المقتولة حرارياً [50] | مؤثر حيوي ميت حرارياً (بوستبيوتيك) | النعاس عند الاستيقاظ؛ تعديل محور الغدة الكظرية-التحت سريرية (HPA) [50] | متوازي، مزدوج التعمية [50] | 56 [50] | بالغون يابانيون أصحاء (متوسط العمر ~49 عاماً) يعانون من إرهاق الصباح [50] | 4 أسابيع [50] |
| وو وآخرون، 2022 [51] | نعم | بكتيريا لاكتوباسيلوس باراكاسي PS23 المقتولة حرارياً (HK-PS23) [51] | مؤثر حيوي ميت حرارياً (بوستبيوتيك) | التوتر والقلق لدى الممرضات (مقياس التوتر المدرك PSS ≥27) [51] | متوازي، مزدوج التعمية [51] | 70 [51] | ممرضات إناث، مقياس التوتر المدرك (PSS) ≥27 [51] | 8 أسابيع [51] |
| هیروسيه وآخرون، 2013 [52] | نعم | بكتيريا لاكتوباسيلوس بلانتاروم L-137 المقتولة حرارياً (قرص LP20) [52] | مؤثر حيوي ميت حرارياً (بوستبيوتيك) | التهابات الجهاز التنفسي العلوي والوظيفة المناعية تحت ضغط العمل [52] | متوازي، مزدوج التعمية [52] | 78 [52] | بالغون متوسط العمر 50.6 عاماً، توتر نفسي (مقياس التوتر الوظيفي Brief Job Stress Questionnaire بـ BJSQ >41) [52] | 12 أسبوعاً [52] |
| كومانو وآخرون، 2018 [53] | نعم | بكتيريا لاكتوكوكس لاكتيس JCM 5805 المقتولة حرارياً (LC-Plasma) [53] | مؤثر حيوي ميت حرارياً (بوستبيوتيك) | المناعة والإرهاق لدى الرياضيين [53] | متوازي، مزدوج التعمية [53] | 51 [53] | رياضيون ذكور أصحاء (~20 عاماً) [53] | 13 يوماً [53] |
| يونغبيتشيبونغ، 2018 [54] | نعم | مستخلص عشبة كيمفيريا باركيفلورا 360 ملغ/يوم [54] | مستخلص نباتي موحّد | التوتر الفسيولوجي والنفسي [54] | متوازي، مزدوج التعمية [54] | 80 [54] | بالغون أصحاء 24-46 عاماً، توتر معتدل [54] | 14 يوماً [54] |
| إيتو وآخرون، 2014 [55] | نعم | مستخلص الهليون المعالج بالإنزيم (ETAS) [55] | مستخلص نباتي موحّد | هرمونات التوتر والنوم [55] | الدراسة الأولى: متوازية؛ الدراسة الثانية: متعاقبة، فترة غسل لمدة أسبوعين [55] | الدراسة الأولى: 20؛ الدراسة الثانية: 18 [55] | ذكور بالغون أصحاء [55] | 7 أيام [55] |
تغطي التجارب الـ 55 14 فئة واسعة من المكونات. يتم تمثيل عشبة الأشواغاندا بخمس تجارب باستخدام ثلاثة مستخلصات (KSM-66، Shoden®، Sensoril®) [3، 4، 18-20]. يظهر الزعفران في ثلاث تجارب، وجميعها تستخدم المستخلصات القياسية Safr'Inside™ أو Saffr'activ® [5, 21, 22]. يتم تمثيل عشبة الناردين (الفاليريانا) بأربعة تجارب توظف مستويين من التوحيد القياسي (0.8% و2% من حمض الفاليرينيك) [1, 2, 12, 23]. تتميز حمض الغاما-أمينوبوتيريك (GABA) المستخلص من جنين الأرز المخمر في ثلاث تجارب لتحديد الجرعات عبر مستويات جرعات مختلفة (75، 100، و300 ملغ) [8, 9, 34]. يتم تقييم بكتيريا لاكتوباسيلوس غاسيري CP2305 المقتولة حرارياً عبر أربع تجارب بتصاميم ومجموعات سكانية متغيرة [10, 14, 17, 49]. تشمل المقارنات الصيدلانية لمبوريكسانت (SUNRISE 2، n=949) [35] وديمدازينيل (المرحلة الثالثة، n=546) [36]، مما يوفر معايير مرجعية للتجارب واسعة النطاق. تتراوح أحجام العينات من 16 [11] إلى 949 [35]، وتتراوح مدة التجارب من جرعة حادة واحدة [10] إلى 24 أسبوعاً [14]. استخدمت التصاميم المتعاقبة في 12 تجربة [10-12، 15، 24، 25، 30، 41، 43-45، 55]. تم تمويل معظم الدراسات من قبل شركات تصنيع المكونات أو كيانات تجارية، وهو اعتبار ينطبق بشكل واسع عبر قاعدة الأدلة هذه.
التأثيرات
نتائج النوم الموضوعية
يعرض الجدول أدناه بيانات النوم الموضوعية المتاحة المستخرجة من تخطيط النوم (PSG)، وتخطيط أمواج الدماغ أثناء النوم (EEG)، وجهاز قياس الحركة (actigraphy)، منظمة حسب المكون. حيثما تتوفر المتوسطات الخاصة بذراع الدراسة والانحراف المعياري يتم الإبلاغ عنها؛ وحيثما يتم ذكر الدلالة أو الاتجاه فقط، تتم الإشارة إلى ذلك. الدراسات التي لا تبلغ عن أي بيانات نوم موضوعية مدرجة مع ملاحظة مقابلة.
| المكون | الدراسة | طريقة القياس | زمن كمون النوم SOL (العلاج الفعال مقابل الدواء الوهمي) | الاستيقاظ بعد بدء النوم WASO (العلاج الفعال مقابل الدواء الوهمي) | إجمالي وقت النوم TST (العلاج الفعال مقابل الدواء الوهمي) | كفاءة النوم (العلاج الفعال مقابل الدواء الوهمي) | نتائج بنية النوم الأخرى |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| الأشواغاندا (KSM-66، 600 ملغ/يوم) [3] | لانغاد وآخرون، 2019 [3] | جهاز قياس الحركة (Actigraphy) | ما بعد العلاج: 29.00 (7.14) مقابل 33.94 (7.65) دقيقة؛ p=0.019 [3] | لم يُبلغ عنها [3] | لم يُبلغ عنها [3] | خط الأساس: 75.63% (2.70) مقابل 75.14% (3.73)؛ ما بعد العلاج: 83.48% (2.83) مقابل 79.68% (3.59)؛ p<0.001 [3] | لم يُبلغ عنها [3] |
| ديشباندي وآخرون، 2020 [4] | جهاز قياس الحركة (Actigraphy)[4] | الأشواغاندا (Shoden®، 120 ملغ/يوم) | خط الأساس: 13.6 (8.0) مقابل 14.3 (9.9)؛ ما بعد العلاج: 9.9 (5.5) مقابل 12.2 (6.4) دقيقة؛ p<0.01 [4] | خط الأساس: 82.6 (35.4) مقابل 80.7 (31.3)؛ ما بعد العلاج: 70.4 (32.1) مقابل 82.7 (36.2) دقيقة؛ p<0.05 [4] | خط الأساس: 359.8 (50.4) مقابل 370.6 (46.8)؛ ما بعد العلاج: 377.1 (46.8) مقابل 351.7 (41.5) دقيقة؛ p<0.001 [4] | خط الأساس: 78.9% (8.4) مقابل 79.6% (6.8)؛ ما بعد العلاج: 82.6% (7.0) مقابل 78.9% (7.4)؛ p<0.01 [4] | لم يُبلغ عنها [4] |
| الأشواغاندا (Gaia Herbs، 700 ملغ/يوم) [18] | أوكونور وآخرون، 2022 [18] | استبيان فقط | لم يُبلغ عنه موضوعياً [18] | لم يُبلغ عنها [18] | لم يُبلغ عنها [18] | لم يُبلغ عنها [18] | لم يُبلغ عنها [18] |
| الأشواغاندا (Sensoril®، 125/250/500 ملغ/يوم) [19] | بانديت وآخرون، 2024 [19] | استبيان فقط | لم يُبلغ عنها [19] | لم يُبلغ عنها [19] | لم يُبلغ عنها [19] | لم يُبلغ عنها [19] | لم يُبلغ عنها [19] |
| الأشواغاندا (KSM-66، 600 ملغ/يوم) [20] | تشودهاري وآخرون، 2017 [20] | استبيان فقط | لم يُبلغ عنها [20] | لم يُبلغ عنها [20] | لم يُبلغ عنها [20] | لم يُبلغ عنها [20] | لم يُبلغ عنها [20] |
| الزعفران (Safr'Inside™، 20 ملغ أو 30 ملغ/يوم) [21] | شوستر وآخرون، 2025 [21] | استبيان فقط | لم يُبلغ عنه موضوعياً [21] | لم يُبلغ عنها [21] | لم يُبلغ عنها [21] | لم يُبلغ عنها [21] | لم يُبلغ عنها [21] |
| الزعفران (Saffr'activ®، 15.5 ملغ/يوم) [22] | باشيكيان وآخرون، 2021 [22] | جهاز قياس الحركة (Actigraphy) | خط الأساس: 16.4 (18.9) مقابل 9.6 (11.4)؛ الأسبوع 6: 14.7 (16.1) مقابل 7.5 (6.3) دقيقة؛ لا يوجد تأثير ذو دلالة إحصائية للمجموعة [22] | خط الأساس: 97.7 (30.7) مقابل 83.4 (25.8)؛ الأسبوع 6: 103.3 (30.5) مقابل 81.8 (26.6) دقيقة؛ لا يوجد تأثير ذو دلالة إحصائية للمجموعة [22] | خط الأساس: 368.8 (48.3) مقابل 387.8 (27.3)؛ الأسبوع 6: 376.7 (42.5) مقابل 379.7 (34.9) دقيقة؛ لا يوجد تأثير ذو دلالة إحصائية للمجموعة [22] | خط الأساس: 76.0% (8.2) مقابل 80.4% (5.4)؛ الأسبوع 6: 75.4% (7.8) مقابل 80.2% (5.7)؛ لا يوجد تأثير ذو دلالة إحصائية للمجموعة [22] | إجمالي وقت الاستلقاء في السرير TIB زاد بشكل ملحوظ مع الزعفران (p=0.023) [22] |
| الزعفران (Safr'Inside™، 30 ملغ/يوم) [5] | لانغ وآخرون، 2025 [5] | متعقب نوم قائم على تخطيط أمواج الدماغ (Dreem 3) | زمن كمون النوم SOL: خط الأساس 14.3 (6.9) مقابل 14.7 (7.4)؛ المتابعة: 11.3 (5.2) مقابل 17.5 (9.3) دقيقة؛ p=0.03. زمن كمون النوم المستمر LtPS: 15.2 (7.1) مقابل 23.7 (12.6) دقيقة؛ p=0.003 [5] | المتابعة: 24.5 (12.7) مقابل 42.6 (17.5) دقيقة؛ p=0.0004 [5] | لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية (p=0.6) [5] | كفاءة النوم SE زادت مع الزعفران؛ p=0.04 (ذاتية) [5]؛ كفاءة النوم الموضوعية p=0.2 [5] | حركة العين السريعة REM ونوم الموجات البطيئة N3/SWS: لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية [5] |
| ناردين (عشبة الناردين، Sleeproot®، نسبة حمض الفاليرينيك 2%، 200 ملغ/يوم) [1] | Shekhar وآخرون، 2023 [1] | مقياس الحركة المعصمي + مجموعة فرعية من تخطيط النوم (العدد=40) | تغير زمن كمون النوم: مجموعة الناردين −10.89 (4.98) مقابل الدواء الوهمي +5.34 (4.17) دقيقة؛ القيمة الاحتمالية p<0.05 [1] | غير مُبلغ عنه [1] | تغير إجمالي وقت النوم: مجموعة الناردين +75.21 (34.05) مقابل الدواء الوهمي −74.58 (31.33) دقيقة؛ القيمة الاحتمالية p<0.05 [1] | تحسن؛ القيمة الاحتمالية p<0.05 [1] | اتجاهات حركة العين السريعة وغير السريعة (المرحلة 3)، غير دلالية إحصائياً [1] |
| ناردين (Sleeproot®، نسبة حمض الفاليرينيك 2%، 200 ملغ، جرعة واحدة) [2] | Thomas، 2024 [2] | مقياس الحركة المعصمي | اليوم 1: زمن كمون النوم لمجموعة الناردين 76.47 (9.74) مقابل الدواء الوهمي (لا توجد قيمة مباشرة)؛ التغير −12.91 (8.67) مقابل +52.34 (12.14) دقيقة؛ القيمة الاحتمالية p<0.05 [2] | غير مُبلغ عنه [2] | اليوم 1: إجمالي وقت النوم لمجموعة الناردين 328.93 (10.54) مقابل خط الأساس 306.09 (7.61) دقيقة؛ التغير مقارنة بالدواء الوهمي بقيمة احتمالية p<0.05 [2] | اليوم 1: كفاءة النوم 68.76% (2.07) مقابل خط الأساس 66.40% (1.67)؛ القيمة الاحتمالية p<0.05 مقارنة بالدواء الوهمي [2] | غير مُبلغ عنه [2] |
| ناردين (نسبة حمض الفاليرينيك 0.8%، 300 ملغ، دراسة متقاطعة) [12] | Taibi وآخرون، 2009 [12] | تخطيط النوم + مقياس الحركة المعصمي | لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في أي مقياس [12] | ازدادت الاستيقاظ بعد بدء النوم مع الناردين (+17.7 ± 25.6 دقيقة؛ القيمة الاحتمالية p=0.02 مقارنة بخخط الأساس؛ غير دلالية مقارنة بالدواء الوهمي) [12] | غير دلالي إحصائياً [12] | غير دلالي إحصائياً [12] | لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في النوم بطيء الموجة أو حركة العين السريعة [12] |
| ناردين (Valerina Forte®، 600 ملغ) [23] | Oxman وآخرون، 2007 [23] | مفكرة النوم فقط (بدون مقياس الحركة المعصمي أو تخطيط النوم) | لم يُقس بشكل موضوعي [23] | لم يُقس [23] | لم يُقس [23] | لم يُقس [23] | لم يُقس [23] |
| ناردين 700 ملغ/يوم [24] | Mirmohammadali وآخرون، 2014 [24] | استبيان فقط | لم يُقس بشكل موضوعي [24] | لم يُقس [24] | لم يُقس [24] | لم يُقس [24] | لم يُقس [24] |
| فايتوزوم المليسة (Melissa officinalis phytosome) (Meloff، 400 ملغ/يوم) [25] | Di Pierro وآخرون، 2024 [25] | جهاز قابل للارتداء (Garmin VenuSq) + مؤشر الأرق الخطير | ازداد النوم بطيء الموجة بنسبة 15% مع العلاج [25] | لم يُبلغ عنها على وجه التحديد [25] | لم يُبلغ عنها على وجه التحديد [25] | لم يُبلغ عنها على وجه التحديد [25] | انخفضت حركة العين السريعة بنسبة 10% مع العلاج؛ ونوم بطيء الموجة +15% [25] |
| مستخلص فوسفوليبيد المليسة (Melissa officinalis phospholipid extract) (Relissa™، 400 ملغ/يوم) [26] | Bano وآخرون، 2023 [26] | استبيان فقط | لم يُقس بشكل موضوعي [26] | لم يُقس [26] | لم يُقس [26] | لم يُقس [26] | لم يُقس [26] |
| شاي زهرة الآلام (Passiflora incarnata tea) (2 غ) [15] | Ngan & Conduit، 2011 [15] | تخطيط النوم + مفكرة النوم | زمن كمون النوم: زهرة الآلام الوسيط=15 مقابل الدواء الوهمي الوسيط=8 دقائق؛ غير دلالي (القيمة الاحتمالية p>0.01) [15] | غير مُبلغ عنه [15] | إجمالي وقت النوم: 411.89 (37.65) مقابل 398.33 (48.35) دقيقة؛ غير دلالي [15] | كفاءة النوم: 87.73% (9) مقابل 85.72% (11.85)؛ غير دلالي؛ معامل كوهين d=0.34 [15] | النوم بطيء الموجة وحركة العين السريعة: لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية [15] |
| البابونج (Matricaria recutita، 270 ملغ مرتين يومياً) [27] | Zick وآخرون، 2011 [27] | مفكرة النوم فقط | لم يُقس بشكل موضوعي [27] | لم يُقس [27] | لم يُقس [27] | لم يُقس [27] | لم يُقس [27] |
| البابونج مقابل شاي زهرة الآلام (1 غ/يوم) [16] | Khalid وآخرون، 2025 [16] | مؤشر جودة النوم لبدء النوم + المؤشرات الحيوية (بدون تخطيط نوم/مقياس حركة) | لم يُقس بشكل موضوعي [16] | لم يُقس [16] | لم يُقس [16] | لم يُقس [16] | لم يُقس [16] |
| جذور نبات بوليغوناتوم سيبيريكوم (Polygonatum sibiricum rhizome) (500 ملغ/يوم) [28] | Ha وآخرون، 2019 [28] | مقياس الحركة | غير دلالي إحصائياً [28] | الاستيقاظ بعد بدء النوم: لا يوجد تفاعل ذو دلالة إحصائية (القيمة الاحتمالية p=0.275) [28] | النقاط في خط الأساس: 365 (66.0)؛ الأسبوع 4: 373 (68.9) دقيقة مقابل الدواء الوهمي 354 (71.0) و346 (60.7)؛ القيمة الاحتمالية للتفاعل=0.046 [28] | كفاءة النوم: لا يوجد تفاعل ذو دلالة إحصائية (القيمة الاحتمالية p=0.522) [28] | غير مُبلغ عنه [28] |
| لويزة ليمونية (Aloysia citrodora، 400 ملغ/يوم) [6] | Pérez-Piñero وآخرون، 2024 [6] | مقياس الحركة | خط الأساس: 3.7 (0.9) مقابل 3.0 (0.9)؛ بعد العلاج: 2.9 (0.8) مقابل 3.2 (0.8) (وحدات مقياس الحركة)؛ القيمة الاحتمالية p=0.001 [6] | المتابعة: 28.7 (9.2) مقابل 35.0 (13.5) دقيقة؛ القيمة الاحتمالية p=0.001 [6] | غير مُبلغ عنه [6] | المتابعة: 93.3% (2.5) مقابل 91.5% (3.4)؛ القيمة الاحتمالية p=0.001 [6] | مرات الاستيقاظ: 2.0 (0.6) مقابل 2.2 (0.6)؛ القيمة الاحتمالية p=0.001 [6] |
| لويزة ليمونية (RelaxPLX، 400 ملغ/يوم) [29] | Martínez-Rodríguez وآخرون، 2022 [29] | جهاز Fitbit القابل للارتداء | نسبة وقت اليقظة: 11.6% مقابل 11.3% (اتجاه غير دلالي إحصائياً) [29] | لم يُبلغ عنها على وجه التحديد [29] | نسبة دقائق النوم: 88.4% مقابل 88.6% (غير دلالي) [29] | غير مُبلغ عنه [29] | حركة العين السريعة 23.0% مقابل 19.0%؛ النوم العميق 18.6% مقابل 16.8% (بدون قيم احتمالية) [29] |
| نبتة سكوتيلاريا لاتيريفلورا (Scutellaria lateriflora) (BlueCALM®، 400 ملغ/يوم) [30] | Di Minno وآخرون، 2025 [30] | غير محدد (مقياس التناظر البصري + مؤشر جودة النوم كمقاييس أساسية) | تحسن كبير (القيمة الاحتمالية p<0.001) [30] | غير مُبلغ عنه [30] | تحسن كبير (القيمة الاحتمالية p<0.001) [30] | تحسن كبير (القيمة الاحتمالية p<0.001) [30] | غير مُبلغ عنه [30] |
| كوهوش أسود (مستخلص أيزوبروبانولي) [31] | Jiang وآخرون، 2015 [31] | تخطيط النوم | غير مُبلغ عنه [31] | انخفض بنسبة 15.8% مقارنة بالدواء الوهمي؛ معامل الارتباط r=0.404، القيمة الاحتمالية p=0.009 [31] | غير مُبلغ عنه [31] | ازداد مقارنة بالدواء الوهمي؛ معامل الارتباط r=0.391، القيمة الاحتمالية p=0.010 [31] | غير مُبلغ عنه [31] |
| مستخلص نخالة الأرز (RBS، جاما-أوريزانول، 1000 ملغ/يوم) [42] | Um وآخرون، 2019 [42] | تخطيط النوم | انخفض؛ القيمة الاحتمالية p=0.047 [42] | انخفاض غير دلالي إحصائياً [42] | +11.7 (29.9) دقيقة؛ القيمة الاحتمالية p=0.019 (مصححة) [42] | +2.9% (7.7)؛ القيمة الاحتمالية p=0.010 (مصححة) [42] | ازدادت المرحلة الثانية من النوم (القيمة الاحتمالية p=0.022)؛ اتجاه طاقة موجات دلتا بقيمة احتمالية p=0.067 [42] |
| مستخلص أوراق الذرة (CLE، 500 ملغ/يوم، قبل النوم بـ 60 دقيقة) [7] | Doma وآخرون، 2026 [7] | مقياس الحركة + تخطيط كهربائية الدماغ/العين | زمن كمون النوم: اليوم 14 بقيمة احتمالية p=0.008 (حجم التأثير d=0.54)؛ اليوم 28: p=0.054 (حجم التأثير d=0.57) [7] | اليوم 14: 81.74 (42.49) مقابل 129.45 (67.90) دقيقة؛ القيمة الاحتمالية p=0.001 (حجم التأثير d=0.84). اليوم 28: 73.71 (39.79) مقابل 111.41 (67.92) دقيقة؛ القيمة الاحتمالية p=0.007 (حجم التأثير d=0.67) [7] | تحسن كبير في اليوم 28 [7] | اليوم 14: 80.96% (7.77) مقابل 71.39% (10.91)؛ القيمة الاحتمالية p=0.001 (حجم التأثير d=1.01). اليوم 28: 81.03% (9.63) مقابل 74.04% (13.46)؛ القيمة الاحتمالية p=0.007 (حجم التأثير d=0.59) [7] | النوم غير المصحوب بحركة العين السريعة +35.7 دقيقة لمجموعة مستخلص أوراق الذرة مقابل −10.6 دقيقة لمجموعة الدواء الوهمي في اليوم 28؛ تحسنت حركة العين السريعة في اليومين 14 و28 [7] |
| البالمتويليثانولاميد (Levagen+®، 350 ملغ/يوم) [32] | Rao وآخرون، 2021 [32] | مقياس الحركة + مفكرة النوم | انخفاض كبير في زمن كمون النوم في مجموعة البالمتويليثانولاميد مقارنة بالدواء الوهمي [32] | غير مُبلغ عنه [32] | لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات [32] | لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات [32] | غير مُبلغ عنه [32] |
| الثيانين (L-theanine) (450–900 ملغ/يوم كعلاج مساعد) [33] | Sarris وآخرون، 2019 [33] | لا توجد قياسات موضوعية للنوم | لم يُقس [33] | لم يُقس [33] | لم يُقس [33] | لم يُقس [33] | لم يُقس [33] |
| جنين أرز مخمر بالغابا (GABA fermented rice germ) (300 ملغ/يوم) [8] | Byun وآخرون، 2018 [8] | تخطيط النوم | قبل العلاج: 13.4 (15.7)؛ بعد العلاج: 5.7 (6.2) دقيقة؛ القيمة الاحتمالية p=0.001 (داخل المجموعة) [8] | غير مُبلغ عنه [8] | غير مُبلغ عنه [8] | قبل العلاج: 79.4% (12.9)؛ بعد العلاج: 86.1% (10.5)؛ القيمة الاحتمالية p=0.018 (داخل المجموعة) [8] | غير مُبلغ عنه [8] |
| جنين أرز مخمر بالغابا (100 ملغ أو 300 ملغ) [34] | Shin وآخرون، 2016 [34] | مقياس الحركة (أسبوع واحد) | بعد العلاج: جرعة 300 ملغ 30.92 (17.66)؛ جرعة 100 ملغ 36.49 (33.68)؛ الدواء الوهمي 37.74 (33.35) دقيقة؛ القيمة الاحتمالية p=0.162 (تأثير المجموعة غير دلالي) [34] | غير مُبلغ عنه [34] | بعد العلاج: جرعة 300 ملغ 314.0 (61.6)؛ جرعة 100 ملغ 305.1 (73.1)؛ الدواء الوهمي 298.5 (62.7) دقيقة؛ القيمة الاحتمالية p=0.413 [34] | بعد العلاج: جرعة 300 ملغ 76.06%؛ جرعة 100 ملغ 74.11%؛ الدواء الوهمي 71.34%؛ القيمة الاحتمالية p=0.146 [34] | غير مُبلغ عنه [34] |
| جنين أرز مخمر بالغابا (جرعة منخفضة 75 ملغ) [9] | Yoon وآخرون، 2022 [9] | تخطيط النوم | خط الأساس: 9.0 (12.6)؛ بعد العلاج: 4.8 (4.6) دقيقة؛ القيمة الاحتمالية p=0.0038 (داخل المجموعة) [9] | غير مُبلغ عنه [9] | غير مُبلغ عنه [9] | خط الأساس: 86.5%؛ بعد العلاج: 88.0%؛ القيمة الاحتمالية p=0.2972 (غير دلالي) [9] | نوم المرحلة N3: خط الأساس 8.6% ← بعد العلاج 12.9%؛ القيمة الاحتمالية p=0.0043. تحسن مؤشر الاستيقاظ بقيمة احتمالية p=0.0316 [9] |
| هيدروليسات كازين ألفا-إس 1 (Alpha-s1 casein hydrolysate) (Lactium®، 300 ملغ/يوم) [43] | Kim وآخرون، 2019 [43] | مقياس الحركة + تخطيط النوم | زمن كمون النوم: تحسنت جميع المراحل؛ لا يوجد فرق دلالي بين المجموعات (القيمة الاحتمالية p=0.437) [43] | الاستيقاظ بعد بدء النوم: تحسن في المرحلتين؛ فرق غير دلالي بين المجموعات (القيمة الاحتمالية p=0.551) [43] | ازداد إجمالي وقت النوم في المرحلتين؛ فرق غير دلالي بين المجموعات (القيمة الاحتمالية p=0.729) [43] | كفاءة النوم: تحسنت بشكل ملحوظ بمقياس الحركة مع استخدام هيدروليسات كازين ألفا-إس 1 لمدة 4 أسابيع؛ معامل كوهين d=0.47 [43] | ازدادت المرحلة N3 بعد مرحلة الدواء الوهمي؛ غير دلالي [43] |
| هيدروليسات السمك (Peptidyss®، 1396 ملغ/يوم) [45] | Eckert وآخرون، 2024 [45] | جهاز قابل للارتداء + مفكرة النوم | غير مُبلغ عنه [45] | غير مُبلغ عنه [45] | غير مُبلغ عنه [45] | غير مُبلغ عنه [45] | انخفض النوم العميق خلال مرحلة هيدروليسات السمك (تمت ملاحظته في مكون مؤشر جودة النوم) [45] |
| بيسياتانول (Piceatannol) (PIC، 10 ملغ/يوم) [47] | Tsukamoto-Sen وآخرون، 2026 [47] | مقياس الحركة | غير دلالي إحصائياً [47] | انخفاض كبير مقارنة بالدواء الوهمي [47] | غير مُبلغ عنه [47] | غير مُبلغ عنه [47] | غير مُبلغ عنه [47] |
| نخالة الأرز (RBS، جاما-أوريزانول) [42] مذكورة أعلاه. مستخلص الهليون (ETAS، 150 ملغ/يوم) [55] | Ito وآخرون، 2014 [55] | مقياس الحركة | غير دلالي إحصائياً بشكل عام؛ المجموعة الفرعية التي بلغت كفاءة النوم لديها <90%: اتجاه نحو التحسن [55] | غير مُبلغ عنه [55] | غير دلالي (405.6 مقابل 399.3 دقيقة) [55] | غير دلالي إحصائياً بشكل عام؛ تفاعل المجموعة الفرعية [55] | غير مُبلغ عنه [55] |
| سلالة الملبنة المخمرة (HK-PS150) (L. fermentum) [48] | Lee وآخرون، 2025 [48] | مقياس الحركة لجهاز Fitbit Inspire 3 | غير دلالي إحصائياً (الفوج الكامل) [48] | غير دلالي إحصائياً (الفوج الكامل) [48] | غير دلالي إحصائياً (الفوج الكامل) [48] | المجموعة الفرعية لمؤشر الأرق الخطير ≥8: تحسن أكبر بكثير في مدة النوم وكفاءته [48] | ارتفع مستوى الميلاتونين الليلي في نسبة أعلى من مشاركي سلالة الملبنة المخمرة (HT-PS150) [48] |
| بكتيريا العصية اللبنية جاسي (L. gasseri CP2305) (أقراص، 24 أسبوعاً) [14] | Nishida وآخرون، 2019 [14] | تخطيط كهربائية الدماغ أحادي القناة | تم تقصير زمن كمون النوم إلى المرحلة N3 بشكل ملحوظ [14] | انخفض الاستيقاظ بعد بدء النوم بشكل ملحوظ [14] | غير مُبلغ عنه [14] | غير مُبلغ عنه [14] | ازدادت نسبة طاقة موجات دلتا في دورة النوم الأولى بشكل ملحوظ [14] |
| بكتيريا العصية اللبنية جاسي (L. gasseri CP2305) (حليب مخمر، 5 أسابيع) [17] | Nishida وآخرون، 2017 [17] | استبيان فقط (مؤشر جودة النوم) | لم يُقس بشكل موضوعي [17] | لم يُقس [17] | لم يُقس [17] | لم يُقس [17] | لم يُقس [17] |
| بكتيريا العصية اللبنية جاسي (L. gasseri CP2305) (تخطيط كهربائية الدماغ الحاد/تقلب معدل ضربات القلب) [10] | Tanihiro وآخرون، 2026 [10] | طاقة موجات ألفا في تخطيط الدماغ + تقلب معدل ضربات القلب | لم يُقس [10] | لم يُقس [10] | لم يُقس [10] | لم يُقس [10] | كانت طاقة موجات ألفا أكبر بكثير بعد تناول سلالة CP2305 مقارنة بالدواء الوهمي [10] |
| بكتيريا العصية اللبنية جاسي (L. gasseri CP2305) (انقطاع الطمث، 6 دورات) [49] | Sawada وآخرون، 2022 [49] | استبيان فقط (مقياس مؤشر انقطاع الطمث) | لم يُقس بشكل موضوعي [49] | لم يُقس [49] | لم يُقس [49] | لم يُقس [49] | لم يُقس [49] |
| بكتيريا العصية النباتية (L. plantarum SNK12) (4 أسابيع) [50] | Watanabe وآخرون، 2025 [50] | مقياس التقييم الذاتي لنوم أوسا فقط | لم يُقس بشكل موضوعي [50] | لم يُقس [50] | لم يُقس [50] | لم يُقس [50] | لم يُقس [50] |
| سلالة الملبنة المجرثمة (HK-PS23) (L. paracasei، 8 أسابيع) [51] | Wu وآخرون، 2022 [51] | جهاز Fitbit القابل للارتداء | الاستيقاظ بعد بدء النوم: أقصر في مجموعة سلالة الملبنة المجرثمة (HK-PS23) مقارنة بالدواء الوهمي [51] | الاستيقاظ بعد بدء النوم أقصر [51] | إجمالي وقت النوم: متوسط الفرق −50.24 دقيقة (خطأ معياري 14.50)؛ القيمة الاحتمالية p=0.002 [51] | غير مُبلغ عنه [51] | انخفضت نسبة حركة العين السريعة؛ وانخفض النوم الخفيف في مجموعة سلالة الملبنة المجرثمة (HK-PS23) [51] |
| ميلاتونين 2 ملغ إطلاق ممتد (Circadin، 3 أسابيع) [37] | Luthringer وآخرون، 2009 [37] | تخطيط النوم | الميلاتونين ذو الإطلاق الممتد: بعد العلاج 13.7 (6.6) مقابل الدواء الوهمي 22.6 (13.4) دقيقة؛ القيمة الاحتمالية p=0.02؛ التغير = −9 دقائق [37] | غير دلالي [37] | غير دلالي [37] | غير دلالي [37] | لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في مراحل النوم [37] |
| ميلاتونين 2 ملغ PRM (سيركادين، 26 أسبوعاً) [38] | ويد وآخرون، 2011 [38] | مفكرة النوم (ذاتية) | تحسن كبير في كمون النوم (بالمفكرة) في مجموعة 55-80 سنة (−15.4 مقابل −5.4 دقيقة؛ القيمة الاحتمالية=0.014) [38] | لم يُقس موضوعياً [38] | لم يُقس موضوعياً [38] | لم يُقس موضوعياً [38] | لم يُقس موضوعياً [38] |
| ميلاتونين 6 ملغ/يوم، علاج حرمان الأندروجين لسرطان البروستاتا [39] | إيتيدالي وآخرون، 2022 [39] | استبيان فقط (PSQI) | لم يُقس موضوعياً [39] | لم يُقس [39] | لم يُقس [39] | لم يُقس [39] | لم يُقس [39] |
| ميلاتونين 0.5 ملغ سريع الإطلاق، متلازمة تأخر مرحلة النوم والاستيقاظ [40] | سليتين وآخرون، 2018 [40] | مخطط الحركة (أكتيغرافيا) | كمون نوم أقل بـ 15.7 دقيقة بقياس مخطط الحركة (فاصل الثقة 95% من −24.41 إلى −6.89) [40]؛ وقت بدء النوم أَبكر بـ 34 دقيقة (فاصل الثقة 95% من −60 إلى −8) [40] | لم يُبلغ عنه [40] | لم يُبلغ عنه [40] | كفاءة النوم T1: +5.14% (فاصل الثقة 95% 2.52-7.76؛ القيمة الاحتمالية<0.001) [40] | لم يُبلغ عنه [40] |
| ميلاتونين 5 ملغ، مرحلة الانسحاب ما بعد الحادة [13] | بوندي وآخرون، 2018 [13] | استبيان فقط | لم يُقس موضوعياً [13] | لم يُقس [13] | لم يُقس [13] | لم يُقس [13] | لم يُقس [13] |
| أغوميلاتين 25 ملغ، اضطراب طيف التوحد + الإعاقة الذهنية [41] | باليستر وآخرون، 2019 [41] | مراقبة الساعة البيولوجية المتنقلة (المعصم) | لم يُبلغ عنه بشكل محدد [41] | لم يُبلغ عنه [41] | إجمالي وقت النوم: +83 دقيقة (بعد 532±121 مقابل قبل 449±177 دقيقة)؛ القيمة الاحتمالية=0.016؛ حجم التأثير=0.55 [41] | لم يُبلغ عنه [41] | تصحيح الطور اليوكاردي (الساعة البيولوجية)؛ تحسن استقرار الإيقاع [41] |
| ليمبوريكسانت 5 ملغ/10 ملغ (SUNRISE 2) [35] | كاربا وآخرون، 2020 [35] | مفكرة النوم الإلكترونية (ذاتية) | انخفاض كبير في كمون النوم الذاتي مقارنة بالعلاج الوهمي (LEM5 وLEM10) في الشهر 6 وفي معظم النقاط الزمنية [35] | انخفاض كبير في الاستيقاظ بعد بدء النوم الذاتي مقارنة بالعلاج الوهمي [35] | لم يُبلغ عنه في تخطيط النوم [35] | زيادة كبيرة في كفاءة النوم الذاتية [35] | لم يُقس بتخطيط النوم في هذا التقرير [35] |
| ديمدازينيل 2.5 ملغ (المرحلة الثالثة) [36] | هوانغ وآخرون، 2023 [36] | تخطيط النوم | انخفض كمون النوم المستمر بمقدار 21.65 دقيقة مقارنة بخط الأساس؛ و6.46 دقائق مقارنة بالعلاج الوهمي (القيمة الاحتمالية=0.023) [36] | انخفض الاستيقاظ بعد بدء النوم بمقدار 49.67 دقيقة مقارنة بخط الأساس؛ و20.16 دقيقة مقارنة بالعلاج الوهمي (القيمة الاحتمالية<0.001) [36] | ازداد إجمالي وقت النوم بمقدار 71.09 دقيقة مقارنة بخط الأساس؛ و31.68 دقيقة مقارنة بالعلاج الوهمي (القيمة الاحتمالية<0.001) [36] | كفاءة النوم: +13.26% مقارنة بخط الأساس؛ +5.55% مقارنة بالعلاج الوهمي (القيمة الاحتمالية<0.001) [36] | المرحلة 2 أطول؛ والمرحلة 3 وحركة العين السريعة أقصر في مجموعة الديمدازينيل [36] |
| كيمبيريا بارفيفلورا 360 ملغ/يوم [54] | يونغبينيتشبونغ، 2018 [54] | تقلب معدل ضربات القلب فقط؛ لا يوجد قياس للنوم | لم يُقس [54] | لم يُقس [54] | لم يُقس [54] | لم يُقس [54] | لم يُقس [54] |
| إيناس (مستخلص الهليون) [55] | إيتو وآخرون، 2014 (الدراسة 2) [55] | مخطط الحركة | غير دال إحصائياً (15.2 مقابل 15.4 دقيقة) [55] | لم يُبلغ عنه [55] | غير دال إحصائياً بشكل عام؛ تأثير المجموعة الفرعية [55] | غير دال إحصائياً بشكل عام [55] | لم يُبلغ عنه [55] |
| لاكتوباسيلوس بلانتاروم L-137 (LP20، 12 أسبوعاً) [52] | هيروسي وآخرون، 2013 [52] | لا يوجد قياس للنوم | لم يُقس [52] | لم يُقس [52] | لم يُقس [52] | لم يُقس [52] | لم يُقس [52] |
| بلازما الكبد (لاكتوباسيلوس لاكتيس JCM 5805، 13 يوماً) [53] | كومانو وآخرون، 2018 [53] | لا يوجد قياس للنوم | لم يُقس [53] | لم يُقس [53] | لم يُقس [53] | لم يُقس [53] | لم يُقس [53] |
| بيتا-لاكتولين (ببتيد مصل اللبن، 6 أسابيع) [46] | أيابي وآخرون، 2024 [46] | استبيان فقط | لم يُقس موضوعياً [46] | لم يُقس [46] | لم يُقس [46] | لم يُقس [46] | لم يُقس [46] |
مناقشة تأثيرات النوم الموضوعية
عبر التجارب الـ 55، توفر مجموعة فرعية فقط بيانات نوم موضوعية من الفئة 1 (تخطيط النوم، أو الأجهزة المعتمدة على مخطط تخطيط أمواج الدماغ، أو مخطط الحركة مقابل كمون النوم، أو الاستيقاظ بعد بدء النوم، أو إجمالي وقت النوم، أو كفاءة النوم، أو بنية النوم). وتُعد المعايير الصيدلانية توجيهية: فقد أنتج الديمدازينيل 2.5 ملغ زيادة مؤكدة بتخطيط النوم في إجمالي وقت النوم بمقدار +71.09 دقيقة، وانخفاضاً في الاستيقاظ بعد بدء النوم بمقدار −49.67 دقيقة، وانخفاضاً في كمون النوم المستمر بمقدار −21.65 دقيقة، وزيادة في كفاءة النوم بمقدار +13.26% مقارنة بخط الأساس، مع تأثيرات معدلة حسب العلاج الوهمي بلغت +31.68 دقيقة لإجمالي وقت النوم، و−20.16 دقيقة للاستيقاظ بعد بدء النوم، و−6.46 دقائق كمون النوم المستمر، و+5.55% لكفاءة النوم [36]. وبالمثل، أنتج Лيمبوريكسانت 5 و10 ملغ تحسناً مستداماً وذو دلالة إحصائية في كمون النوم والاستيقاظ بعد بدء النوم الذاتيين على مدار 6 أشهر [35]، على الرغم من أن منشور دراسة SUNRISE 2 لم يتضمن بيانات تخطيط النوم لفترة التقرير هذه [35]. وتُحدد هذه الأرقام نطاق التأثيرات في أدبيات المركبات الطبيعية.
من بين النباتات التي توجد أدلة عليها من تخطيط النوم أو مخطط الحركة متعدد المعايير، أظهر مستخلص أوراق الذرة أكبر حجم تأثير: حيث بلغ حجم تأثير كوهين (d=1.01) لكفاءة النوم في اليوم 14، و(d=0.84) للاستيقاظ بعد بدء النوم، و(d=0.54) لكمون النوم، واستمر ذلك حتى اليوم 28 [7]. وزاد نوم حركة العين غير السريعة بمقدار 35.7 دقيقة في مجموعة مستخلص أوراق الذرة مقارنة بانخفاض قدره 10.6 دقائق في مجموعة العلاج الوهمي [7]. وتُعد أحجام التأثير هذه أكبر من تلك الملاحظة مع العوامل الدوائية في هذه المراجعة، وينبغي تفسيرها بحذر نظراً لصغر حجم العينة (40 فرداً لكل ذراع) [7] والتسجيل الاستباقي/الرجعي للتجربة [7].
أنتجت عشبة الأشواغاندا (Shoden® 120 ملغ/يوم) تحسناً ملحوظاً في مخطط الحركة عبر جميع معايير النوم الأساسية الأربعة (كمون النوم بقيمة احتمالية <0.01، الاستيقاظ بعد بدء النوم بقيمة احتمالية <0.05، إجمالي وقت النوم بقيمة احتمالية <0.001، كفاءة النوم بقيمة احتمالية <0.01) لدى 144 فرداً يعانون من نوم غير مريح [4]. وأظهرت تركيبة KSM-66 ذات الجرعة الأعلى (600 ملغ/يوم) لدى المرضى المُشخّصين بالأرق تقصيراً كبيراً في كمون النوم (29.00 مقابل 33.94 دقيقة؛ القيمة الاحتمالية=0.019) وتحسناً في كفاءة النوم (83.48% مقابل 79.68%؛ القيمة الاحتمالية<0.001) [3]. وتجدر الإشارة إلى أن جرعة Shoden® تُحقق من خلال تركيز 8% من جليكوسيدات الويثانوليد في 120 ملغ، مقابل 5% من الويثانوليدات بجرعة 600 ملغ لتركيبة KSM-66 [3, 4]، مما يعني أن محتويات الويثانوليد المطلقة غير قابلة للمقارنة المباشرة.
قدم الزعفران (Safr'Inside™ 30 ملغ/يوم) لدى 52 من كبار السن أدلة موضوعية تعتمد على تخطيط أمواج الدماغ على انخفاض كمون النوم (القيمة الاحتمالية=0.03) وكمون النوم المستمر (القيمة الاحتمالية=0.003)، وانخفاض الاستيقاظ بعد بدء النوم (القيمة الاحتمالية=0.0004)، دون تأثيرات معنوية على إجمالي وقت النوم، أو حركة العين السريعة، أو النوم البطيء العميق N3 [5]. وبالمقابل، لم تظهر مستحضرات Saffr'activ® بجرعة 15.5 ملغ/يوم لدى 66 بالغاً يعانون من اضطرابات نوم خفيفة إلى معتدلة أي تأثيرات معنوية للمجموعة على أي معيار لمخطط الحركة، على الرغم من زيادة وقت التواجد في السرير (القيمة الاحتمالية=0.023) وتحسن النتائج المستندة إلى الاستبيان [22, 22]. وقد يفسر هذا التناقض في توحيد الجرعات بعض الاختلافات: حيث يوفر Saffr'activ® 0.9 ملغ من الكروسينات و0.7 ملغ من السافرال لكل كبسولة [22]، بينما يُوحّد Safr'Inside™ ليحتوي على >3% كروسينات، و>0.2% سافرال، و>1% مشتقات البكروكروسين، و>0.1% مشتقات الكيمبفيرول [5, 21].
أدلة عشبة الناردين (فاليريانا) منقسمة. فقد أنتج مستحضر Sleeproot® عالي التوحيد (2% حمض الفاليرينيك، 200 ملغ/يوم يُعطى قبل النوم بساعة واحدة) تحسناً كبيراً في مخطط الحركة لكمون النوم وإجمالي وقت النوم لدى الأفراد الذين لديه مؤشر PSQI ≥5 [1]، بل إن الجرعة الواحدة أنتجت تحسناً كبيراً في إجمالي وقت النوم في اليوم 1 [2]. وبالمقابل، لم تجد دراسة طايبي وآخرون أي فائدة معنوية مع 300 ملغ من مستخلص حمض الفاليرينيك بنسبة 0.8% على مدار أسبوعين لدى 16 امرأة مسنة تم تقييمهن بواسطة تخطيط النوم، ومخطط الحركة، ومفكرة النوم [12]؛ حيث زاد الاستيقاظ بعد بدء النوم عددياً (وإن لم يكن معنوياً مقارنة بالعلاج الوهمي) مع الناردين [12]. ووجدت تجربة أوكسسم الكبيرة عبر الإنترنت (العدد=405) تأثيراً تقييمياً ذاتياً عاماً هامشياً فقط (الفرق 5.5%؛ القيمة الاحتمالية=0.04) مع عدم وجود تحسن معنوية في نقطة نهاية مفكرة جودة النوم الأساسية [23]. وتساهم عدة عوامل - مثل توحيد الجرعات (0.8% مقابل 2% حمض الفاليرينيك)، وشدة الحالة لدى السكان (نساء مسنات يعانين من الأرق مقابل عامة البالغين الذين يُبلغون ذاتياً عن معاناتهم من الأرق)، ومدة التجربة (أسبوعان مقابل 8 أسابيع) - في هذا الاختلاف.
أنتجت عشبة اللويزة الليمونية (Aloysia citrodora/Lippia citriodora) بجرعة 400 ملغ/يوم لمدة 90 يوماً تحسناً كبيراً في مخطط الحركة لكل من كمون النوم، والاستيقاظ بعد بدء النوم، وكفاءة النوم، وعدد مرات الاستيقاظ (جميعها بقيمة احتمالية=0.001) [6] إلى جانب زيادة مستويات الميلاتونين الليلية (199.7 مقابل 174.7 بيكوغرام/مل؛ القيمة الاحتمالية=0.048) [6]. واستخدمت تجربة مارتينيز رودريغيز وآخرون نفس المكون والجرعة ولكنها اعتمدت على أجهزة فيتبيت القابلة للارتداء الاستهلاكية، مُبلغةً عن اتجاهات متسقة في الاتجاه لكل من نوم حركة العين السريعة (23.0% مقابل 19.0%) والنوم العميق (18.6% مقابل 16.8%) دون الإبلاغ عن مقارنات إحصائية لهذه المعايير [29].
أنتج حمض الغاما-أمينوبوتيريك (GABA) المستخلص من جنين الأرز المخمر بجرعة 300 ملغ/يوم تحسناً ضمن المجموعة نفسها في تخطيط النوم لكل من كمون النوم (13.4 إلى 5.7 دقائق؛ القيمة الاحتمالية=0.001) وكفاءة النوم (79.4% إلى 86.1%؛ القيمة الاحتمالية=0.018) في دراسة بيون وآخرون [8]، مع اعتبار غياب المقارنة بين المجموعات قيداً (حيث ضمت ذراع العلاج الوهمي 10 أفراد فقط بسبب التخصيص بنسبة 3:1) [8]. وأسفر التحضير بجرعة منخفضة تبلغ 75 ملغ عن انخفاض معنوي داخل المجموعة في كمون النوم بتخطيط النوم (القيمة الاحتمالية=0.0038) وزيادة ملحوظة في النوم العميق N3 (8.6% إلى 12.9%؛ القيمة الاحتمالية=0.0043) [9]، وهي نتيجة لم يُبلغ عنها في تجارب الجرعات العالية. ووجدت دراسة الاستجابة للجرعة التي أجراها شين وآخرون تحسناً معنوياً في درجات مقياس بيتسبرغ لجودة النوم (PSQI) ومؤشر خطورة الأرق (ISI)، ولكنها أظهرت تأثيرات غير معنوية لمخطط الحركة على كمون النوم، وإجمالي وقت النوم، وكفاءة النوم [34, 34].
تُعد بكتيريا لاكتوباسيلوس غاسيري CP2305 المقتولة بالحرارة المؤثر الحيوي الوحيد (Postbiotic) الذي يحتوي على بيانات بنية النوم بمستوى تخطيط أمواج الدماغ. وفي 60 طالباً طبياً على مدى 24 أسبوعاً، قلصت بكتيريا CP2305 بشكل كبير كمون النوم وصولاً إلى نوم N3، وقللت الاستيقاظ بعد بدء النوم، وزادت نسبة طاقة موجات دلتا في دورة النوم الأولى [14] بقيم إيتا المربعة الجزئية تتراوح بين 0.085-0.120 [14]. أدت نفس السلالة في تصميم تبادلي بجرعة أحادية حادة (العدد=28) إلى زيادة كبيرة في طاقة موجات ألفا في مخطط أمواج الدماغ بعد الابتلاع، مع زيادة مصاحبة في تقلب معدل ضربات القلب RMSD [10, 10]. وهذه هي التجارب الوحيدة في هذه المراجعة التي أظهرت بشكل مباشر آلية عصبيّة وظيفيّة - وهي زيادة نشاط موجات ألفا القشرية والنغمة المبهمية القلبية - بشكل حاد بعد تناول مؤثر حيوي مقتول بالحرارة. أنتجت المؤثرات الحيوية الأخرى (HT-PS150 وHK-PS23 وSNK12) تحسينات فقط على المقاييس الذاتية أو التقديرات المعتمدة على الأجهزة القابلة للارتداء [48, 50, 51].
النتائج اللاإرادية (الاستقلابية العصبية)
البيانات اللاإرادية شحيحة عبر قاعدة الأدلة. يلخص الجدول أدناه جميع الدراسات التي أبلغت عن مؤشرات RMSSD، أو SDNN، أو HF-HRV، أو نسبة LF/HF، أو العلامات ذات الصلة.
| المكون | الدراسة | النتيجة | الأتجاه والحجم | القيمة الاحتمالية |
|---|---|---|---|---|
| لاكتوباسيلوس غاسيري CP2305 (حادي) [10] | تانيـهيرو وآخرون، 2026 | RMSSD | زيادة أكبر بشكل ملحوظ مقارنة بالعلاج الوهمي [10] | لم يُبلغ عنها رقمياً [10] |
| الميثيل إيثانول ألاميد (Levagen+®، 600 ملغ/يوم) [11] | ديب وآخرون، 2025 | SDNN | +9.70 ± 6.02 مللي ثانية (الميثيل إيثانول ألاميد) مقابل −5.72 ± 3.14 مللي ثانية (العلاج الوهمي) [11] | القيمة الاحتمالية=0.024 [11] |
| الميثيل إيثانول ألاميد (Levagen+®, 600 mg/day) [11] | ديب وآخرون، 2025 | RMSSD | اتجاه نحو الزيادة [11] | القيمة الاحتمالية=0.087 [11] |
| الميثيل إيثانول ألاميد (Levagen+®, 600 mg/day) [11] | ديب وآخرون، 2025 | HF-HRV | لا يوجد تغيير معنوي [11] | القيمة الاحتمالية=0.965 [11] |
| كيمبيريا بارفيفلورا 360 ملغ/يوم [54] | يونغبينيتشبونغ، 2018 | RMSSD | أعلى في مجموعة كيمبيريا بارفيفلورا [54] | القيمة الاحتمالية=0.033 [54] |
| كيمبيريا بارفيفلورا 360 ملغ/يوم [54] | يونغبينيتشبونغ، 2018 | نسبة LF/HF | أقل في مجموعة كيمبيريا بارفيفلورا [54] | القيمة الاحتمالية=0.036 [54] |
| إيناس (مستخلص الهليون) [55] | إيتو وآخرون، 2014 | إجمالي الطاقة وتوازن الجهاز العصبي اللاإرادي | تحسن كبير [55] | القيمة الاحتمالية <0.05 والقيمة الاحتمالية <0.01 على التوالي [55] |
تقدّم سبع قياسات فقط من أربع تجارب بيانات نقاط النهاية اللاإرادية. أدى تناول حمض البالمتويليتانولاميد (PEA) بجرعة 600 ملغ/يوم لمدة 6 أ الأسابيع لدى 16 طالبة جامعية يعانين من التوتر إلى زيادة مؤشر SDNN (وهو مؤشر عالمي لتقلب معدل ضربات القلب مرتبط بالمرونة اللاإرادية) بمقدار 9.70 مللي ثانية مقابل انخفاض قدره 5.72 مللي ثانية مع الدواء الوهمي (p=0.024) [11]، على الرغم من أن مؤشر RMSSD (الذي يعكس النغمة المبهمية القلبية بشكل أكثر تحديداً) أظهر فقط اتجاهاً غير ذي دلالة إحصائية (p=0.087) [11]. يُعد هذا أمراً ملحوظاً نظراً لأن حجم العينة الأصغر والقوة الإحصائية الأقل تقيدان التفسير. أظهرت دراسة الجرعة الفردية الحادة CP2305 زيادة أكبر بكثير في مؤشر RMSSD، وهي نتيجة مهمة، إلا أن تصميم الدراسة (n=28 تقاطعياً، جرعة مفردة، دراسة تخطيط أمواج الدماغ وليس تجربة نوم) يحد من الاستنتاج المباشر بشأن نتائج النوم [10]. لم تحدد أي دراسة في هذه المراجعة مسبقاً مؤشر RMSSD أو مؤشر HF-HRV كنقطة نهاية أساسية للنوم أو تقيس النغمة المبهمية القلبية عند بدء النوم في بروتوكول نوم مخصص.
النتائج الذاتية والغدد الصماء العصبيّة
يعرض الجدول أدناه مؤشر جودة النوم بيتسغورغ (PSQI)، مؤشر الأرق (ISI)، الكورتيزول، وغيرها من النتائج الذاتية المُتحقّق من صحتها حيثما تم الإبلاغ عنها مع بيانات مقارنة الدواء الوهمي.
| المكوّن | الدراسة | مؤشر PSQI (المادة الفعّالة مقابل الدواء الوهمي) | مؤشر ISI (المادة الفعّالة مقابل الدواء الوهمي) | الكورتيزول / الغدد الصماء العصبيّة | النتيجة الرئيسية |
|---|---|---|---|---|---|
| أشواغاندا KSM-66 (600 ملغ/يوم) [3] | Langade وآخرون، 2019 | خط الأساس 13.07 (1.51) مقابل 13.47 (1.38)؛ الأسبوع 10: 9.15 (1.82) مقابل 11.8 (1.46)؛ p<0.0001 [3] | لم يُبلغ عنها [3] | تحسّن مقياس HAM-A؛ p=0.002 [3] | تحسّن كبير في مؤشر PSQI |
| أشواغاندا Shoden® (120 ملغ/يوم) [4] | Deshpande وآخرون، 2020 | لم يُبلغ عنها [4] | لم يُبلغ عنها [4] | لم يُبلغ عنها [4] | مقیاس RSQ-W: زيادة بنسبة 72% مقابل 29% في جودة النوم (p<0.001) [4] |
| أشواغاندا KSM-66 (600 ملغ/يوم) [20] | Choudhary وآخرون، 2017 | لم يُبلغ عنها [20] | لم يُبلغ عنها [20] | كورتيزول المصل: انخفاض بنسبة 16.05% عند 4 أسابيع؛ 22.2% عند 8 أسابيع (p<0.05) [20] | تحسّن كبير في مقياس PSS والكورتيزول |
| أشواغاندا Sensoril® (125–500 ملغ/يوم) [19] | Pandit وآخرون، 2024 | لم يُبلغ عنها [19] | لم يُبلغ عنها [19] | الكورتيزول: انخفاض يعتمد على الجرعة (الجرعات الثلاث جميعها مقابل الدواء الوهمي؛ p<0.01 إلى p<0.001). ألفا-أميليز: انخفاض يعتمد على الجرعة [19] | تثبيط المحور الهيبوثالامي النخامي الكظري (HPA) اعتماداً على الجرعة |
| زعفران Safr'Inside™ (20 أو 30 ملغ/يوم) [21] | Schuster وآخرون، 2025 | لم يُبلغ عنها [21] | تحسّن مقياس AIS مقابل الدواء الوهمي (p<0.05)؛ دلالة كوهين d=0.45 [21] | لم يُبلغ عنها [21] | تحسّن مقياس SQS عند 3 أسابيع (p<0.05 لـ 30 ملغ؛ p<0.01 لـ 20 ملغ)؛ انخفاض مقياس PSS (p=0.01) [21] |
| زعفران Saffr'activ® (15.5 ملغ/يوم) [22] | Pachikian وآخرون، 2021 | مؤشر PSQI: جودة النوم p=0.014؛ فترة الكمون p=0.032؛ المدة p=0.013؛ المؤشر العام p=0.001 تحسّنت ضمن مجموعة الزعفران [22] | لم يُبلغ عنها [22] | لم يُبلغ عنها [22] | تحسّن سهولة النوم في مقياس LSEQ؛ لا توجد تأثيرات لتخطيط الحركة بين المجموعات [22] |
| زعفران Safr'Inside™ (30 ملغ/يوم) [5] | Láng وآخرون، 2025 | مؤشر PSQI العام: انخفاض بنسبة 21.3% (زعفران) مقابل زيادة بنسبة 8.6% (الدواء الوهمي)؛ p=0.02 [5] | مؤشر ISI: لا يوجد تأثير ذو دلالة إحصائية [5] | لم يُبلغ عنها [5] | كفاءة النوم الذاتية: تحسنت (p=0.04) |
| ناردين Sleeproot® (200 ملغ/يوم) [1] | Shekhar وآخرون، 2023 | انخفض مؤشر PSQI بشكل ملحوظ مقارنة بالدواء الوهمي في الأيام 14، 28، 56 [1] | لم يُبلغ عنها [1] | لم يُبلغ عنها [1] | انخفاض مقياس BAI؛ انخفاض مقياس ESS؛ تحسّن مقياس VAS |
| ناردين (300 ملغ، 0.8% VA) [12] | Taibi وآخرون، 2009 | استُخدم في معايير الأهلية؛ لم يُبلغ عن تغير ذي دلالة إحصائية [12] | لم يُبلغ عنها [12] | لم يُبلغ عنها [12] | لا توجد فائدة كبيرة على أي مقياس |
| ناردين (600 ملغ/ليلة) [23] | Oxman وآخرون، 2007 | المتوسط 11.6 (2.7) مقابل 11.5 (2.6)؛ لا توجد استجابة ذات دلالة إحصائية [23] | لم يُبلغ عنها [23] | لم يُبلغ عنها [23] | التقييم الذاتي العام أفضل بشكل طفيف (5.5%؛ p=0.04) |
| ناردين 700 ملغ/يوم [24] | Mirmohammadali وآخرون، 2014 | خط الأساس 10.9 ± 3.6؛ مراحل الناردين 7.8 ± 3.4 و 7.4 ± 3.0؛ p<0.001 [24] | مؤشر ISI: 2.87 ± 0.62 بعد الناردين مقابل 4.02 ± 0.5 بعد مرحلة الدواء الوهمي؛ p<0.001 [24] | لم يُبلغ عنها [24] | تحسّن كبير في مؤشري PSQI وISI لدى النساء في مرحلة انقطاع الطمث |
| فايتوزوم Melissa officinalis (400 ملغ/يوم) [25] | Di Pierro وآخرون، 2024 | لم يُبلغ عنها (استُخدم مؤشر ISI) [25] | مؤشر ISI: 6.8 ± 4.1 (المجموعة المعالجة) مقابل 9.7 ± 3.7 (الدواء الوهمي)؛ p=0.003 [25] | لم يُبلغ عنها [25] | تحسّن النوم المُبلغ عنه ذاتياً بنسبة 87% مقابل 30% (اختبار كاي تربيع؛ p=0.0003) [25] |
| Melissa officinalis (Relissa™، 400 ملغ/يوم) [26] | Bano وآخرون، 2023 | خط الأساس 10.9 ± 4.3 مقابل 8.6 ± 3.8؛ المتابعة: 3.5 ± 2.6 مقابل 6.6 ± 3.3؛ p<0.001 [26] | لم يُبلغ عنها [26] | لم يُبلغ عنها [26] | تحسّن كبير في مؤشر PSQI والرفاهية |
| شاي Passiflora incarnata [15] | Ngan & Conduit، 2011 | لم يُبلغ عنها [15] | لم يُبلغ عنها [15] | لم يُبلغ عنها [15] | جودة يوميات النوم: t(40)=2.70؛ p<0.01 |
| البابونج 270 ملغ مرتين يومياً [27] | Zick وآخرون، 2011 | لم يُبلغ عنها [27] | لم يُبلغ عنها [27] | لم يُبلغ عنها [27] | لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في يوميات النوم؛ حجم تأثير متوسط (d=0.47–0.61) لفترة كمون النوم (SOL)، والاستيقاظ، والإرهاق |
| البابونج مقابل شاي Passiflora [16] | Khalid وآخرون، 2025 | مؤشر PSQI أفضل بشكل ملحوظ مع البابونج مقابل زهرة الآلام ومجموعة التحكم [16] | لم يُبلغ عنها [16] | انخفاض الكورتيزول مع البابونج (5.3→3.1 ميكروغرام/ديسيلิตร؛ p<0.01)؛ ولم ينخفض مع زهرة الآلام [16] | زيادة الميلاتونين مع البابونج (p<0.001) [16] |
| Scutellaria lateriflora (400 ملغ/يوم) [30] | Di Minno وآخرون، 2025 | تحسّن مؤشر PSQI (p<0.001) [30] | لم يُبلغ عنها [30] | لم يُبلغ عنها [30] | انخفاض مقياس VAS للتوتر (p<0.001) |
| الكف الأسود (6 أشهر) [31] | Jiang وآخرون، 2015 | انخفض في مجموعة الكف الأسود (r=0.601؛ p=0.001)؛ ليس له دلالة إحصائية مقارنة بالدواء الوهمي (r=0.301؛ p=0.051) [31] | لم يُبلغ عنها [31] | لم يُبلغ عنها [31] | تحسّن كبير في مؤشري الاستيقاظ بعد بدء النوم (WASO) وكفاءة النوم (SE) عبر التخطيط الكهربائي للنوم (PSG) مقارنة بالدواء الوهمي |
| Polygonatum sibiricum (500 ملغ/يوم) [28] | Ha وآخرون، 2019 | مؤشر AIS: تفاعل كبير بين المجموعة × الزيارة (z=−2.1؛ p=0.035) [28] | لم يُبلغ عنها [28] | لم يُبلغ عنها [28] | زيادة تروية القشرة الجبهية الإنسية (mPFC) (p=0.001) |
| لويزة ليمونية (400 ملغ/يوم، 90 يوماً) [6] | Pérez-Piñero وآخرون، 2024 | مؤشر PSQI الإجمالي: ذو دلالة إحصائية (p=0.008)؛ فترة الكمون p=0.027؛ الكفاءة p=0.023 [6] | لم يُبلغ عنها [6] | الميلاتونين: 199.7 مقابل 174.7 بيكوغرام/مل (p=0.048)؛ الكورتيزول غير ذي دلالة إحصائية (NS) [6] | تحسّنات كبيرة في تخطيط الحركة والاستبيانات |
| لويزة ليمونية (RelaxPLX، 400 ملغ/يوم، 8 أسابيع) [29] | Martínez-Rodríguez وآخرون، 2022 | مؤشر PSQI: انخفاض بنسبة 12.2% مقارنة بخط الأساس (p<0.05) [29] | لم يُبلغ عنها [29] | الكورتيزول: انخفاض بنسبة 15.6% مقارنة بخط الأساس [29] | التوتر المُدرك PSS: انخفاض بنسبة 10.7% (p<0.05) |
| حمض البالمتويليتانولاميد (Levagen+®، 350 ملغ/يوم) [32] | Rao وآخرون، 2021 | تحسّن مؤشر PSQI بشكل مشابه في كلا المجموعتين [32] | لم يُبلغ عنها [32] | لم يُبلغ عنها [32] | انخفاض فترة كمون النوم (SOL)؛ تحسّن الإدراك عند الاستيقاظ |
| إل-ثيانين (450–900 ملغ/يوم) [33] | Sarris وآخرون، 2019 | لم يُبلغ عنها [33] | مؤشر ISI الإجمالي غير ذي دلالة إحصائية (p=0.35)؛ العنصر 4 من مؤشر ISI (الرضا) تحسّن (p=0.015)؛ المجموعة الفرعية لمؤشر ISI ≤14 ذات دلالة إحصائية (p=0.007) [33] | لم يُبلغ عنها [33] | لا توجد تأثيرات على القلق (مقياس HAMA) |
| حمض الغاما-أمينوبوتيريك (GABA) 300 ملغ/يوم (مخمر) [8] | Byun وآخرون، 2018 | مؤشر PSQI: 11.0→9.8 (p=0.003)؛ تحسّن المكونين C1 (p=0.002) وC3 (p=0.004) [8] | مؤشر ISI: 14.6→11.5؛ p<0.0001 [8] | لم يُبلغ عنها [8] | تحسّن أيضاً كل من فترة كمون النوم الموضوعية (SOL) وكفاءة النوم (SE) عبر تخطيط النوم |
| حمض الغاما-أمينوبوتيريك (100 ملغ و300 ملغ) [34] | Shin وآخرون، 2016 | مؤشر PSQI الإجمالي: انخفضت الجرعتان بشكل ملحوظ مقارنة بالدواء الوهمي (p=0.017 للجرعة المنخفضة، p=0.004 للجرعة العالية) [34] | مؤشر ISI: انخفاض يعتمد على الجرعة (p=0.037) [34] | لم يُبلغ عنها [34] | تحسّن النطاق الفرعي لفترة كمون النوم؛ تحسّن رفاهية مؤشر منظمة الصحة العالمية (WHO-5) |
| حمض الغاما-أمينوبوتيريك 75 ملغ جرعة منخفضة [9] | Yoon وآخرون، 2022 | مؤشر PSQI: 11.2→8.7 (p<0.0001 داخل المجموعة) [9] | مؤشر ISI: 15.3→10.4 (p<0.0001 داخل المجموعة) [9] | لم يُبلغ عنها [9] | تحسّنات مشابهة في مجموعة الدواء الوهمي (مؤشر PSQI من 10.3 إلى 8.3؛ p=0.002)؛ لم يُبلغ عن اختبارات بين المجموعات |
| متحلل كازين ألفا-إس 1 (Lactium®) [43] | Kim وآخرون، 2019 | مؤشر PSQI: 9.79→8.51 (ACH)؛ 9.79→8.55 (الدواء الوهمي)؛ فرق غير ذي دلالة إحصائية بين المجموعات [43] | مؤشر ISI: 12.08→10.04 (ACH)؛ فرق غير ذي دلالة إحصائية بين المجموعات [43] | لم يُبلغ عنها [43] | يوميات النوم: تحسّن إجمالي وقت النوم (TST) وكفاءة النوم (SE) مع متحلل كازين ألفا-إس 1؛ تحسّنت كفاءة النوم عبر تخطيط الحركة عند 4 أسابيع (d=0.47) |
| متحلل السمك (Peptidyss®) [45] | Eckert وآخرون، 2024 | تحسّن مؤشر PSQI مع التدخل (p=0.002)؛ ولم يتحسن خلال مرحلة الدواء الوهمي [45] | لم يُبلغ عنها [45] | كورتيزول اللعاب: لا توجد تغييرات ذات دلالة إحصائية [45] | تحسّن كبير داخل المجموعة؛ لا يوجد فرق ذو دلالة إحصائية بين المجموعات |
| بيتا-لاكتولين (ببتيد مصل اللبن، 6 أسابيع) [46] | Ayabe وآخرون، 2024 | لم يُبلغ عنها [46] | لم يُبلغ عنها [46] | الكورتيزول: غير ذي دلالة إحصائية؛ ألفا-أميليز: غير ذي دلالة إحصائية [46] | تحسّن قلق سمات مقياس PSS (p=0.046)؛ تحسّن التوتر المُدرك بمقياس PSS (p=0.043) |
| ميلاتونين 2 ملغ PRM (3 أسابيع، كبار السن) [37] | Luthringer وآخرون، 2009 | لم يُبلغ عنها [37] | لم يُبلغ عنها [37] | لم يُبلغ عنها [37] | جودة النوم حسب مقياس LSEQ: تحسّن كبير بنسبة 50% مقابل 15% (p=0.018)؛ فترة كمون النوم (SOL) عبر تخطيط النوم -9 دقائق (p=0.02) |
| ميلاتونين 2 ملغ PRM (26 أسبوعاً) [38] | Wade وآخرون، 2011 | تحسّن مؤشر PSQI بشكل ملحوظ مع PRM [38] | لم يُبلغ عنها [38] | لم يُبلغ عنها [38] | التحسّن مُستدام على مدى 6 أشهر؛ لا يوجد ارتداد |
| ميلاتونين 6 ملغ (الأرق الناجم عن حرمان الأندروجين ADT) [39] | Etedali وآخرون، 2022 | مؤشر PSQI: تحسّن 4 مجالات (p=0.04) [39] | لم يُبلغ عنها [39] | لم يُبلغ عنها [39] | القلق والاكتئاب: غير ذي دلالة إحصائية |
| ميلاتونين 0.5 ملغ (اضطراب تأخر مرحلة النوم والاستيقاظ DSWPD) [40] | Sletten وآخرون، 2018 | مؤشر PSQI أقل مع الميلاتونين (p=0.037) [40] | مؤشر ISI أقل مع الميلاتونين (p=0.035) [40] | لم يُبلغ عنها [40] | تحسّن كبير جداً بنسبة 52.8% مقابل 24.0% وفق تقييم الطبيب (p<0.05) |
| ميلاتونين 5 ملغ (الانسحاب ما بعد الحاد) [13] | Bondi وآخرون، 2018 | مقياس PSSQ: لا يوجد فرق ذو دلالة إحصائية بين المجموعات [13] | لم يُبلغ عنها [13] | لم يُبلغ عنها [13] | لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في أي نتيجة |
| أغوميلاتين 25 ملغ (اضطراب طيف التوحد + الإعاقة الذهنية ASD+ID) [41] | Ballester وآخرون، 2019 | لم يُبلغ عنها [41] | لم يُبلغ عنها [41] | لم يُبلغ عنها [41] | إجمالي وقت النوم (TST) +83 دقيقة؛ تصحيح المرحلة اليومية |
| ليمبوريكسانت 5 ملغ/10 ملغ [35] | Kärppä وآخرون، 2020 | لم يُبلغ عنها [35] | لم يُبلغ عنها [35] | لم يُبلغ عنها [35] | تحسّنات كبيرة في جميع نقاط النهاية في يوميات النوم الذاتية |
| ديمدازينيل 2.5 ملغ [36] | Huang وآخرون، 2023 | لم يُبلغ عنها [36] | تحسّن مؤشر ISI بشكل كبير [36] | لم يُبلغ عنها [36] | تحسّنت جميع نقاط النهاية الذاتية والموضوعية |
| مستخلص نخالة الأرز (1000 ملغ/يوم) [42] | Um وآخرون، 2019 | انخفض مؤشر PSQI في كلا المجموعتين؛ لا يوجد فرق ذو دلالة إحصائية بين المجموعات [42] | لم يُبلغ عنها [42] | لم يُبلغ عنها [42] | مقياس ESS أقل بشكل ملحوظ في مجموعة نخالة الأرز (RBS) |
| مستخلص أوراق الذرة (CLE، 500 ملغ/يوم) [7] | Doma وآخرون، 2026 | مؤشر PSQI: انخفاض في كلا المجموعتين (فرق غير ذي دلالة إحصائية بين المجموعات) [7] | لم يُبلغ عنها [7] | انخفض الميلاتونين في مجموعة مستخلص أوراق الذرة في اليوم 14 (p=0.002)؛ حمض الغاما-أمينوبوتيريك والسيروتونين غير ذي دلالة إحصائية [7] | أظهر تخطيط الحركة / تخطيط أمواج الدماغ تأثيرات كبيرة |
| HT-PS150 (L. fermentum، 8 أسابيع) [48] | Lee وآخرون، 2025 | مؤشر جودة النوم بيتسبرغ (PSQI): تحسن بمرور الوقت في كلا المجموعتين؛ لا يوجد تفاعل ذو دلالة إحصائية [48] | مؤشر الأرق (ISI): تحسن بمرور الوقت؛ لا يوجد تفاعل ذو دلالة إحصائية [48] | الكورتيزول: أظهر 69.2% مقابل 52.5% انخفاضاً؛ p=0.128 [48] | المجموعة الفرعية لمؤشر الأرق (ISI) ≥8: تحسن أكبر |
| L. gasseri CP2305 (24 أسبوعاً، طلاب) [14] | Nishida وآخرون، 2019 | تحسن مؤشر جودة النوم بيتسبرغ (PSQI) بشكل ملحوظ مقارنة بالعلاج الوهمي [14] | لم يُبلغ عنه [14] | الكروموغرانين أ (CgA) اللعابي منخفض بشكل ملحوظ؛ الكورتيزول غير ذي دلالة إحصائية [14] | انخفاض كبير في قلق سمات الشخصية حسب مقياس ستيت-تريت للقلق (STAI) |
| L. gasseri CP2305 (5 أسابيع، طلاب) [17] | Nishida وآخرون، 2017 | تحسن مؤشر جودة النوم بيتسبرغ (PSQI) في مجموعة CP2305 (من 5.44 إلى 4.04؛ p=0.038)؛ وكان كبيرًا لدى الذكور (p=0.004) وليس لدى الإناث (p=0.760) [17] | لم يُبلغ عنه [17] | الكروموغرانين أ (CgA)، والكورتيزول، وألفا-أميلاز: غير ذي دلالة إحصائية [17] | استجابة مؤشر جودة النوم بيتسبرغ (PSQI) الخاصة بالجنس |
| L. gasseri CP2305 (نساء في سن انقطاع الطمث) [49] | Sawada وآخرون، 2022 | لم يُبلغ عنه [49] | لم يُبلغ عنه [49] | لم يُبلغ عنه [49] | تحسنت درجات انقطاع الطمث حسب مقياس مؤشر انقطاع الطمث (SMI) ومقياس الأعراض المناخية (GCS) |
| HK-PS23 (L. paracasei، 8 أسابيع) [51] | Wu وآخرون، 2022 | لم يُبلغ عنه [51] | استُخدم مؤشر الأرق (ISI) للتقييم الأولي؛ التفاصيل غير منشورة [51] | الكورتيزول: انخفاض كبير في مجموعة HK-PS23 (p=0.043) [51] | تحسن القلق في المجموعة الفرعية ذات القلق المرتفع (مقياس ستيت-تريت للقلق (STAI) ≥103) |
| L. plantarum SNK12 (4 أسابيع) [50] | Watanabe وآخرون، 2025 | لم يُبلغ عنه [50] | لم يُبلغ عنه [50] | كورتيزول اللعاب: −0.132 ميكروغرام/ديسيلتر (فترة الثقة 95% من −0.239 إلى −0.026)؛ p=0.016. عامل النخر التورمي-ألفا (TNF-α): انخفض (p=0.037) [50] | تحسن مقياس النعاس عند الاستيقاظ (OSA-MA) (p=0.032)؛ تحسن البدء/الاستمرار (p=0.010) |
| L. plantarum L-137 (LP20، 12 أسبوعاً) [52] | Hirose وآخرون، 2013 | لم يُبلغ عنه [52] | لم يُبلغ عنه [52] | لم يُبلغ عنه [52] | انخفاض معدل الإصابة بالتهابات الجهاز التنفسي العلوي (URTI)؛ تحسن الوظيفة المناعية |
| بلازما الملبنة (LC-Plasma) (L. lactis JCM 5805، 13 يوماً) [53] | Komano وآخرون، 2018 | لم يُبلغ عنه [53] | لم يُبلغ عنه [53] | لم يُبلغ عنه [53] | انخفاض أيام أعراض الإرهاق |
| كايمفيريا بارفيفلورا (Kaempferia parviflora) (360 ملغ، 14 يوماً) [54] | Eungpinichpong، 2018 | لم يُبلغ عنه [54] | لم يُبلغ عنه [54] | ألفا-أميلاز: تم ذكرها ولكن بدون قيم كمية [54] | مقياس هاميلتون للقلق (HAM-A) ومقياس التوتر العام (SPST-20): تحسنت كلتا المجموعتين، ولا يوجد فرق ذو دلالة إحصائية بين المجموعات |
| مستخلص الهليون (ETAS) (هليون، 150 ملغ/يوم، 7 أيام) [55] | Ito وآخرون، 2014 | لم يُبلغ عنه [55] | لم يُبلغ عنه [55] | انخفاض كبير في الكروموغرانين أ (CgA) اللعابي (من 9.4 إلى 5.7 بيكومول/مل؛ p<0.01) [55]. ظل الكورتيزول دون تغيير مع مستخلص الهليون (ETAS)، وزاد مع العلاج الوهمي [55] | تحسن "الاستيقاظ المبكر" حسب مقياس أثينا للأرق (AIS) (p<0.05) |
| بيسياتانول (PIC، 10 ملغ/يوم) [47] | Tsukamoto-Sen وآخرون، 2026 | لم يُبلغ عنه [47] | لم يُبلغ عنه [47] | لم يُبلغ عنه [47] | انخفاض وقت الاستيقاظ بعد النوم الأول (WASO) على جهاز قياس الحركة (actigraphy)؛ التقييم الذاتي غير ذي دلالة إحصائية |
| متحلل كازين ألفا-إس 1 (150 ملغ/يوم) [44] | Kim وآخرون، 2007 | لم يُبلغ عنه [44] | لم يُبلغ عنه [44] | لم يُبلغ عنه [44] | استبيان الأعراض المرتبطة بالتوتر: تحسن الهضم (p<0.01)، والقلب والأوعية الدموية (p<0.05)، والفكرية (p<0.01)، والعاطفية (p<0.05)، والمشاكل الاجتماعية (p<0.05) |
مناقشة التأثيرات الذاتية والغدد الصماء العصبيّة
عبر النتائج الذاتية، تظهر الإشارة الأكثر اتساقًا مع عشبة الأشواغاندا والزعفران. تعمل مستحضرات الأشواغاندا باستخدام المعيار القياسي KSM-66 أو Shoden® باستمرار على تحسين جودة النوم المُبلّغ عنها ذاتياً، حيث أظهرت دراسة KSM-66 التي استغرقت 10 أسابيع انخفاضًا في مؤشر جودة النوم بيتسبرغ (PSQI) من 13.07 إلى 9.15 مقارنة بـ 11.8 في مجموعة العلاج الوهمي (p<0.0001) [3]. يُعد انخفاض الكورتيزول مع الأشواغاندا مرتبطًا بالجرعة في تجربة تحديد الجرعة لـ Sensoril®، حيث وصل إلى دلالة إحصائية عند الجرعات الثلاث جميعها (125، 250، 500 ملغ/يوم) بمقدار تصاعدي [19]. أبلغت دراسة KSM-66 التي أجراها Choudhary وآخرون عن انخفاض في كورتيزول المصل بنسبة 22.2% بعد 8 أسابيع (p<0.05) [20]، مما يوفر دليلًا موضوعيًا للغدد الصماء العصبيّة على تعديل محور الغدة النخامية-الكظرية (HPA-axis).
أنتج الزعفران بجرعة 30 ملغ/يوم (Safr'Inside™) ملف الأدلة الأكثر اكتمالاً لدى كبار السن، مع تحسن متزامن في النوم الموضوعي القائم على تخطيط أمواج الدماغ (SOL، LtPS، WASO)، والنقاط الإجمالية لمؤشر جودة النوم بيتسبرغ (PSQI) (انخفاض بنسبة 21.3% مقابل زيادة بنسبة 8.6% في العلاج الوهمي؛ p=0.02)، وتحولات في الميكروبيوم للبكتيريا المنتجة للأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFA) [5, 5]. وبالمثل، وجدت تجربة Schuster وآخرون ثنائية الذراع تحسينات كبيرة في مقياس أثينا للأرق (AIS) (معامل دُه نُه (Cohen's d) = 0.45)، ومقياس جودة النوم (SQS)، ومقياس التوتر المدرك (PSS) مع كل من جرعتي 20 ملغ و30 ملغ [21, 21]، مما يشير إلى أن التوحيد القياسي الفعال يُعد أكثر حسمًا من الجرعة ضمن هذا النطاق.
بالنسبة لنبتة الناردين (الفاليريان)، تُعتبر الأدلة الذاتية أكثر ملاءمة من البيانات الموضوعية: تحسن مؤشر جودة النوم بيتسبرغ (PSQI) ومؤشر الأرق (ISI) بشكل كبير لدى النساء بعد سن انقطاع الطمث اللاتي استخدمن 700 ملغ/يوم على مدار مرحلتين متقاطعتين [24]، وأنتج مستحضر Sleeproot® ذو التوحيد القياسي الأعلى تحسنًا مستمرًا في مؤشر جودة النوم بيتسبرغ (PSQI) عبر أزمنة متعددة في تجربة متوازية [1]. فشلت كل من دراسة Taibi وآخرون المتقاطعة التي أجريت على 16 امرأة مسنة وتجربة Oxman الكبيرة عبر الإنترنت في إظهار تحسن كبير في مؤشر جودة النوم بيتسبرغ (PSQI) [12, 23]، حيث أظهرت دراسة Taibi بشكل فريد تفاقم وقت الاستيقاظ بعد النوم الأول (WASO) بشكل عددي مع نبتة الناردين [12]. تتم مناقشة اختلافات السكان والجرعات بين هذه التجارب في قسم التخليق.
بالنسبة للمؤحيّات الميتة بالحرارة (heat-killed postbiotics)، تقدم تجارب L. gasseri CP2305 صورة ميكانيكية متماسكة: انخفاض كروموغرانين أ (CgA) اللعابي (علامة التوتر الودي)، وتحسن مؤشر جودة النوم بيتسبرغ (PSQI) (لا سيما لدى الذكور) [17], وتحسن درجات القلق حسب مقياس ستيت-تريت للقلق (STAI)، وتقصير كمون النوم المقاس بتخطيط أمواج الدماغ، وزيادة طاقة موجات ديلتا [14]، والتعزيز الحاد لطاقة موجات ألفا القشرية ومقياس الجذر التربيعي لمتوسط مربعات الاختلافات بين نبضات القلب المتتالية (RMSSD) [10, 10] - وكلها تشير إلى محور الغدة النخامية-الكظرية (HPA-axis) والتعديل اللاإداري عبر محور الأمعاء والدماغ. أظهرت سلالة SNK12 الميتة بالحرارة (L. plantarum) بشكل منفصل انخفاض كورتيزول اللعاب (−0.132 ميكروغرام/ديسيلتر؛ p=0.016) وعامل النخر التورمي-ألفا (TNF-α) (p=0.037) مع تحسن مصاحب في عاملين من عوامل النوم لمقياس النعاس عند الاستيقاظ (OSA-MA) [50]. خفضت سلالة HK-PS23 (L. paracasei) كورتيزول الدم بشكل ملحوظ (p=0.043) وحسنت القلق في مجموعة فرعية تعاني من قلق مرتفع [51]. تشير هذه النتائج المتقاربة عبر سلالات المؤحيّات (postbiotics) المختلفة إلى تأثير فئوي يتضمن تثبيط محور الغدة النخامية-الكظرية (HPA-axis) وتعديل العصب المبهم.
الأعراض الجانبية
يلخص الجدول أدناه ملف الأعراض الجانبية عبر الدراسات المضمنة.
| المكون | الدراسة | الأعراض الجانبية البارزة | الأعراض الجانبية الخطيرة | الانسحابات بسبب الأعراض الجانبية |
|---|---|---|---|---|
| أشواغاندا KSM-66 (600 ملغ/يوم) [3] | Langade وآخرون، 2019 | لم يُبلغ عن أي منها [3] | لا يوجد [3] | لم يُبلغ عنه [3] |
| أشواغاندا Shoden® (120 ملغ/يوم) [4] | Deshpande وآخرون، 2020 | خفيفة، وغير مرتبطة بالعلاج [4] | لا يوجد [4] | لا يوجد [4] |
| أشواغاندا Sensoril® (125–500 ملغ/يوم) [19] | Pandit وآخرون، 2024 | أبلغ 48% عن أعراض جانبية: حرقة المعدة، عدم الراحة في البطن، الأرق [19] | لا يوجد [19] | غير محدد [19] |
| زعفران Safr'Inside™ (20–30 ملغ/يوم) [21] | Schuster وآخرون، 2025 | عدم الراحة في الجهاز الهضمي (مرتبط بالجرعة: 10 مقابل 6 مقابل 4 حالات) [21] | لا يوجد [21] | لم يُبلغ عن أي منها [21] |
| زعفران Saffr'activ® (15.5 ملغ/يوم) [22] | Pachikian وآخرون، 2021 | حدث خفقان واحد [22] | لا يوجد [22] | واحد (محتمل ارتباطه بالمنتج) [22] |
| نبتة الناردين Sleeproot® (200 ملغ/يوم) [1] | Shekhar وآخرون، 2023 | الجهاز التنفسي العلوي، الصداع، الجهاز الهضمي (اعتُبرت غير مرتبطة) [1] | لا يوجد [1] | لا يوجد [1] |
| نبتة الناردين (300 ملغ، 0.8% حمض الفاليرينيك) [12] | Taibi وآخرون، 2009 | طفيفة، لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية مقارنة بالعلاج الوهمي [12] | لا يوجد [12] | لا يوجد [12] |
| نبتة الناردين (600 ملغ/ليلة) [23] | Oxman وآخرون، 2007 | لا توجد أعراض جانبية خطيرة؛ لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في الأعراض الجانبية الطفيفة [23] | لا يوجد [23] | لم يُبلغ عنه [23] |
| فيتوسوم المليسة المخزنية (Melissa officinalis phytosome) (400 ملغ/يوم) [25] | Di Pierro وآخرون، 2024 | لم يُبلغ عنه [25] | لم يُبلغ عنه [25] | لم يُبلغ عنه [25] |
| مليسة مخزنية (Relissa™) [26] | Bano وآخرون، 2023 | اضطراب خفيف في المعدة (موزع بالتساوي) [26] | لا يوجد [26] | لا يوجد [26] |
| شاي زهرة الآلام (Passiflora incarnata tea) [15] | Ngan & Conduit، 2011 | لم يُبلغ عنه [15] | لم يُبلغ عنه [15] | لم يُبلغ عنه [15] |
| نفل المروج (Scutellaria lateriflora) (400 ملغ/يوم) [30] | Di Minno وآخرون، 2025 | لم يُبلغ عن أي منها [30] | لا يوجد [30] | لا يوجد [30] |
| بالميتايل إيثانولاميد (PEA) (Levagen+®، 350 ملغ/يوم) [32] | Rao وآخرون، 2021 | فقدان حاسة التذوق، انخفاض جودة النوم (بالميتايل إيثانولاميد (PEA))؛ اضطراب الجهاز الهضمي، الدوخة، سوء النوم (العلاج الوهمي) [32] | لم يُبلغ عنه [32] | 6 إجمالاً (2 بالميتايل إيثانولاميد (PEA)، 4 علاج وهمي) [32] |
| بالميتايل إيثانولاميد (PEA) (Levagen+®، 600 ملغ/يوم) [11] | Deb وآخرون، 2025 | لا توجد آثار ضارة [11] | لا يوجد [11] | لا يوجد [11] |
| إل-ثيانين (450–900 ملغ/يوم) [33] | Sarris وآخرون، 2019 | اضطراب النوم، النعاس، الجهاز الهضمي (خفيف) [33] | لا يوجد [33] | لم يُذكر صراحة [33] |
| حامض الغاما-أمينوبوتيريك (GABA) 300 ملغ/يوم [8] | Byun وآخرون، 2018 | عدم الراحة في البطن، الصداع، النعاس (4/40 مشاركاً) [8] | لم يُبلغ عنه [8] | لم يُبلغ عنه [8] |
| حامض الغاما-أمينوبوتيريك (GABA) 100/300 ملغ/يوم [34] | Shin وآخرون، 2016 | أبلغ 5 مرضى (4.4%) عن أعراض جانبية [34] | لم يُبلغ عنه [34] | لم يُبلغ عنه [34] |
| حامض الغاما-أمينوبوتيريك (GABA) 75 ملغ [9] | Yoon وآخرون، 2022 | لم يُبلغ عن أي منها [9] | لا يوجد [9] | لا يوجد [9] |
| مستخلص نخالة الأرز (1000 ملغ/يوم) [42] | Um وآخرون، 2019 | 16 عرضاً جانبياً خفيفاً في المجموع؛ لا يوجد أي منها خطير [42] | لا يوجد [42] | لم يُبلغ عنه [42] |
| متحلل كازين ألفا-إس 1 [43] | Kim وآخرون، 2019 | حكة/أرتكاريا في مشارك واحد بمجموعة العلاج الوهمي؛ لا توجد في متحلل كازين ألفا-إس 1 (ACH) [43] | لا يوجد [43] | لا يوجد [43] |
| متحلل السمك (Peptidyss®) [45] | Eckert وآخرون، 2024 | 211 في المجموع؛ 2 خطيرة (غير مرتبطة)؛ 195 خفيفة [45] | 2 (غير مرتبطة) [45] | لم يُبلغ عنه [45] |
| بيسياتانول (PIC، 10 ملغ/يوم) [47] | Tsukamoto-Sen وآخرون، 2026 | 10 (بيسياتانول (PIC)) مقابل 24 (العلاج الوهمي)؛ جميعها خفيفة [47] | لا يوجد [47] | لا يوجد [47] |
| مستخلص أوراق الذرة (500 ملغ/يوم) [7] | Doma وآخرون، 2026 | حالة إسهال واحدة في مجموعة العلاج الوهمي [7] | لا يوجد [7] | لا يوجد [7] |
| ميلاتونين 2 ملغ للإطلاق المطول (Circadin، 3 أسابيع) [37] | Luthringer وآخرون، 2009 | صداع (متساوٍ في كلا المجموعتين)؛ لا توجد أعراض جانبية مرتبطة بالعلاج [37] | لا يوجد [37] | لا يوجد [37] |
| ميلاتونين 2 ملغ للإطلاق المطول (26 أسبوعاً) [38] | Wade وآخرون، 2011 | معظمها خفيفة؛ لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية مقارنة بالعلاج الوهمي [38] | 42 مُبلّغ عنها؛ 1 محتمل ارتباطه بالميلاتونين ذي الإطلاق المطول؛ حالة وفاة واحدة (علاج وهمي) [38] | 59 في المجموع؛ المعدلات متماثلة [38] |
| ميلاتونين 6 ملغ (علاج حرمان من الأندروجين (ADT) لسرطان البروستاتا) [39] | Etedali وآخرون، 2022 | نعاس مفرط أثناء النهار لدى 3 أشخاص (غير ذي دلالة إحصائية) [39] | لا يوجد [39] | لا يوجد [39] |
| ميلاتونين 0.5 ملغ (متلازمة تأخر مرحلة النوم والاستيقاظ (DSWPD)) [40] | Sletten وآخرون، 2018 | دوار خفيف، نعاس أثناء النهار، انخفاض الرغبة الجنسية (معدلات متماثلة في كلا الذراعين) [40] | لا يوجد [40] | لا يوجد [40] |
| ميلاتونين 5 ملغ (التعافي من تعاطي المواد المخدرة) [13] | Bondi وآخرون، 2018 | إرهاق، صداع، كوابيس (تكرار أكبر في مجموعة الميلاتونين) [13] | لا يوجد [13] | 1 لكل مجموعة [13] |
| أغوميلاتين 25 ملغ (اضطراب طيف التوحد + الإعاقة الذهنية) [41] | Ballester وآخرون، 2019 | خفيفة وعابرة؛ ارتفاع واحد في ناقلات الأمين [41] | لا يوجد [41] | 1 (إنزيمات الكبد) [41] |
| ليمبوريكسانت 5/10 ملغ [35] | Kärppä وآخرون، 2020 | النعاس هو الأكثر شيوعًا (أعلى في جرعة ليمبوريكسانت 10 ملغ (LEM10))؛ معدل أعراض جانبية خطيرة منخفض [35] | معدل منخفض، لا توجد حالات وفيات [35] | أعلى في جرعة ليمبوريكسانت 10 ملغ (LEM10) بسبب النعاس [35] |
| ديمدازينيل ٢.٥ ملغ [36] | هوانغ وآخرون، ٢٠٢٣ | دوخة ١٢.٥٣% مقابل ٥.٠٦%; صداع ٤.٣٦% مقابل ٢.٢٥% [36] | ٠.٥٤% مقابل ١.١٢% [36] | ٣ (دوخة، دوار، طفح جلدي) مقابل ١ [36] |
| جميع المؤثرات الحيوية اللاحقة المعطلة بالحرارة (متعددة) [14, 49, 50] | متعددة | لم تُلاحظ أي تأثيرات ضارة عبر تجارب CP2305، وSNK12، وSawada CP2305 [14, 49, 50] | لا توجد [14] | لا توجد [14] |
| كايمفيريا بارفيفلورا (٣٦٠ ملغ) [54] | أونغبياتشيبونغ، ٢٠١٨ | حالة انتفاخ واحدة [54] | لا توجد [54] | لا توجد [54] |
عبر التدخلات النباتية والمؤثرات الحيوية اللاحقة، يُعدّ ملف السلامة ملائماً بشكل عام. وتتمثل النتيجة الأبرز في أن تجربة تحديد جرعات أشواغاندا Sensoril® سجلت تأثيرات ضارة لدى 48% من المشاركين، تمثلت أساساً في حرقة المعدة، وعدم الراحة البطنية، وصعوبة النوم [19]، على الرغم من عدم حدوث أي حالات خطيرة. وتُعدّ هذه النسبة أعلى من تلك المُسجّلة في تجارب الأشواغاندا الأخرى، مما يعكس ربما تصميم المجموعات الثلاث مع تسجيل أكثر منهجية للحوادث، أو استخدام مستخلص مشترك للجذر والورقة، أو تأثيرات مرتبطة بالجرعة. في المقابل، لم تُظهر المؤثرات الحيوية اللاحقة المعطلة بالحرارة عبر جميع السلالات أي تأثيرات ضارة في التجارب التي راقبتها بشكل منهجي [14, 49, 50]. وأظهرت المعايير الصيدلانية نعاساً مرتبطاً بالجرعة مع ليمبوريكسانت (لا سيما عند جرعة 10 ملغ) [35] ودواراً مع ديمدazenil (12.5% مقابل 5.1% للمجموعة الشاهدة) [36]، بما يتسق مع آليات عملها المرتبطة بمستقبلات حمض الغاما-أمينوبوتيريك (GABA) وحجب الأوركسين. وأظهر الميلاتونين بجرعة 5 ملغ في مجموعة تعافي من تعاطي المواد المخدرة تكراراً أعلى عددياً للتأثيرات الضارة (إرهاق، كوابيس) مقارنة بالمجموعة الشاهدة، وإن لم يكن ذا دلالة إحصائية [13]. ولم يضعف الأداء الحركي النفسي النهاري، بل كان أفضل مع الميلاتونين ذي الإطلاق الممدد بجرعة 2 ملغ مقارنة بالمجموعة الشاهدة في تجربة التخطيط الكهربائي للنوم (PSG) للباحث Luthringer وآخرين [37].
الأدلة الخاصة بالتركيبة لتوصيل أكياس المشروبات الساخنة
من بين 55 دراسة مشمولة، استخدمت ثلاث دراسات التوصيل عبر مصفوفة المشروبات: شاي أعشاب زهرة الآلام الحمراء (Passiflora incarnata) بجرعة 2 غرام/كيس شاي مُنقع في ماء مغلي [15]، ومسحوق البابونج وزهرة الآلام لخالد وآخرين بجرعة 1 غرام في ماء ساخن [16]، ومشروب الحليب المخمر لنيشيدا وآخرين لعام 2017 والذي يحتوي على CP2305 المعطل بالحرارة [17]. لم تُبلغ أي من هذه التجارب عن استرداد الفحص بعد التحضير، أو تحديد كمية فقدان المواد المتطايرة، أو بيانات استقرار المؤشرات، أو تجارب التفاعل بين المصفوفات عند درجات حرارة 60-90 مئوية. وأكدت دراسة مشروبات نيشيدا وآخرين لعام 2017 غياب البكتيريا الحية بعد التعقيم عند 95 مئوية لمدة 30 ثانية (جهاز تعقيم مستمر) [17]، مما أثبت سلامة نظام التوصيل بمعنى الحفاظ على حالة المؤثر الحيوي اللاحق المعطل بالحرارة خلال المعالجة الحرارية، إلا أنه لم يتم الإبلاغ عن أي بيانات تتعلق بالتاحوية الحيوية (التوافر الحيوي) أو الاسترداد.
بالنسبة للمستخلصات النباتية المستخدمة في شكل كبسولات، تضمنت عملية استخراج لويزية الليمون النقع في درجة حرارة <80 مئوية متبوعاً التجفيف بالتفريغ عند 60-80 مئوية [6, 29]، وخضع مستخلص أوراق الذرة للاستخراج بالإيثانول عند 80 مئوية والتجفيف بالرذاذ عند 140 مئوية [7]. تم استخلاص مكون ETAS المستند إلى الهليون بماء ساخن عند 121 مئوية لمدة 45 دقيقة [55]. لم تقيّم أي دراسة كيف تؤثر ظروف المعالجة الحرارية هذه على محتوى المكونات الحيوية النهائية في وسط مشروب مُعاد تشكيله، ولم تقيّم أي تجربة في هذه المراجعة تنسيق أكياس المشروبات الساخنة لأي من المكونات المستهدفة الرئيسية (ثنائي إيثانولاميد البالمتويل PEA، إل-ثيانين، فاليريان معياري، أشواغاندا، حمض الغاما-أمينوبوتيريك GABA، فايتوزوم الميليسا المخزنية Melissa officinalis، أو المؤثرات الحيوية اللاحقة المعطلة بالحرارة). وبناءً عليه، لا توجد أدلة سريرية أو كيميائية فيزيائية في مجموعة البيانات هذه تدعم أو تفند جدوى توصيل أكياس المشروبات الساخنة لأي من هذه المكونات.
الاستنتاج الشامل
التوتر المركزي: التقييس، والسكان، ومعنى النتائج "العدمية"
تتضح العديد من التناقضات الظاهرة عبر أدلة التجارب عند النظر بصورة منهجية في شدة حالة السكان، وتقييس المكونات، ومنهجية قياس النتائج.
فاليريان: التقييس وشدة حالة السكان تحركان الاختلاف.
يمثل المثال الأوضح الفردي عشبة الناردين (فاليريان). لم توجد تايبي وآخرون أي تأثير ذي دلالة—واتجاه عكسي عددي لمتوسط اليقظة بعد النوم (WASO)—باستخدام 300 ملغ من حمض الفاليرينيك بنسبة 0.8% لدى 16 امرأة مسنة يعانين من الأرق المؤكد بتخطيط النوم (PSG)، والمقيمة على مدار أسبوعين [12, 12]. وجدت أوكسمان وآخرون فائدة ذاتية طفيفة فقط لدى 405 بالغين حددوا أنفسهم بأنهم يعانون من الأرق ولكن تم تجنيدهم عبر التلفزيون [23]. في المقابل، أظهرت تجربتان استخدمتا مستحضرة Sleeproot® (حامض الفاليرينيك بنسبة 2%) لدى بالغين أصغر سنًا (18-50 عامًا) مع مؤشر جودة نوم بيتس (PSQI) ≥5 تحسينات كبيرة في مقياس الحركة (Actigraphy) في وقت الاستغراق في النوم (SOL) وإجمالي وقت النوم (TST) على مدى 8 أسابيع، بما في ذلك تحسن حاد في TST في اليوم الأول بجرعة واحدة [1, 2]. وجد ميرمحمد علي وآخرون باستخدام 700 ملغ لدى النساء بعد سن اليأس تحسينات كبيرة في مؤشر PSQI ومؤشر خطورة الأرق (ISI) [24]. من المرجح أن ينتج الفارق البالغ 2.5 ضعف في محتوى حمض الفاليرينيك بين المستحضرات (0.8% مقابل 2%) تأثيرات مختلفة بشكل ذي مغزى على مستقبلات الغاما-أمينوبوتيريك (GABA) بالنظر إلى الاعتماد المعروف للجرعة لربط حمض الفاليرينيك [1, 2]. بالإضافة إلى ذلك، قد تمثل النساء المسنات (متوسط العمر 69.4 عامًا) في دراسة تايبي وآخرون مجموعة سكانية ذات فسيولوجيا مرضية للأرق أكثر ترخياً وأقل استجابة للتعديل الخفيف لحمض الغاما-أمينوبوتيريك (GABA)، في حين أن مجموعات البالغين الأصغر سنًا في تجارب Sleeproot® قد تكون ذات نمط ظاهري للأرق الوظيفي مع مساحة أكبر لتلقي العلاج. والجدير بالذكر أن تجربة تايبي كانت لها أيضًا مدة أسبوعين، بينما استمرت تجارب الفاليريان الإيجابية 8 أسابيع [1, 2, 12] - وهو اعتبار زمني بالنظر إلى الآلية المقترحة للفاليريان المتمثلة في التعديل التدريجي لحمض الغاما-أمينوبوتيريك (GABA).
حمض الغاما-أمينوبوتيريك (GABA): الدلالة داخل المجموعة مقابل بين المجموعات وإشارة بنية الجرعة المنخفضة.
توضح تجارب حمض الغاما-أمينوبوتيريك (GABA) الثلاثة مجتمعة العديد من التوترات المنهجية. استخدم بيون وآخرون تخطيط النوم (PSG) ونسبة تخصيص 3:1 (30 من حمض الغاما-أمينوبوتيريك، 10 للمجموعة الشاهدة)، مُبلغين فقط عن تحسينات داخل المجموعة لنقاط النهاية الأساسية لديهم (SOL بقيمة p=0.001؛ كفاءة النوم SE بقيمة p=0.018) [8]؛ تمنع مجموعة التجارب الشاهدة ضعيفة القوة الاستدلال حول التأثيرات المعدلة حسب المجموعة الشاهدة. استخدم شين وآخرون مقياس الحركة (Actigraphy) على مدار أسبوع واحد ووجدوا تحسينات كبيرة في مؤشري PSQI وISI (بشكل يعتمد على الجرعة، p=0.017-0.037) ولكن تأثيرات غير دالة لمقياس الحركة على SOL وTST وSE [34, 34] - مما يشير إلى أن حساسية الاستبيان قد تتجاوز حساسية القياس الموضوعي على أطر زمنية قصيرة في هذه الجرعات. تأتي النتيجة الأكثر إثارة للاهتمام من يون وآخرون، حيث أظهر حمض الغاما-أمينوبوتيريك بجرعة منخفضة 75 ملغ زيادة مؤكدة بتخطيط النوم في نوم المرحلة الثالثة N3 (من 8.6% إلى 12.9%؛ p=0.0043) وانخفاضاً في مؤشر الاستيقاظ (p=0.0316) [9], في حين كان تحسن كفاءة النوم SE غير ذي دلالة [9]. أظهرت المجموعة الشاهدة الموازية تحسينات قابلة للمقارنة في مؤشري ISI وPSQI [9], مما يثير احتمال أن تعكس التحسينات داخل المجموعة الانحدار نحو المتوسط أو تأثيرات غير محددة، ولكن نتيجة بنية N3 ليس لها تفسير انحدار واضح وتستوجب التكرار مع اختبار بين المجموعات. إذا كانت نتائج N3 ومؤشر الاستيقاظ خاصة بحامض الغاما-أمينوبوتيريك (GABA)، فإنها تشير إلى آلية ومنحنى استجابة للجرعة مختلفين عن نقطة نهاية كفاءة النوم العامة المستخدمة في دراسات الجرعات الأعلى.
الزعفران: تقييس الجرعة يتنبأ بانتقائية قياس النتائج.
أظهر مستحضر Saffr'activ® بجرعة 15.5 ملغ/يوم تحسينات في الاستبيان ولكن لم يُظهر تأثيرات على مقياس الحركة [22, 22]. أظهر Safr'Inside™ بجرعة 30 ملغ/يوم تحسينات نوم موضوعية مؤكدة بمخطط كهربية الدماغ (EEG) إلى جانب تحسينات مؤشر PSQI لدى البالغين المسنين [5, 5]. كلا المستحضرين معياريان لملفات مؤشرات مختلفة [5, 21, 22], ويُظهر المستحضر ذو الجرعة الأعلى/الأفضل تقييسًا ملف الأدلة الأكثر اكتمالاً. توفر تجربة شوستر وآخرون (n=165) مقارنة الجرعات الأكثر صرامة (20 ملغ مقابل 30 ملغ)، حيث وجدت تأثيرات مشابهة على مقياس AIS ومقياس PSS ولكن توقيتاً مختلفاً لاستجابة مقياس SQS (30 ملغ دال عند 3 أسابيع، و20 ملغ عند 3 أسابيع لقياس مختلف) [21] - وهي غير كافية لتحديد عتبة جرعة واضحة ولكنها تشير إلى أن التوصيل المعياري ضمن نطاق 20-30 ملغ فعال لنقاط النهاية الذاتية.
المؤثرات الحيوية اللاحقة المعطلة بالحرارة: أدلة ميكانيكية متقاربة مع نوعية السكان.
يظهر نمط ثابت عبر تجارب المؤثرات الحيوية اللاحقة المعطلة بالحرارة: تكون التأثيرات أكثر وضوحاً في المجموعات السكانية التي تعاني من ضغوط محددة (الطلاب تحت ضغط الامتحانات، الممرضات المُجهدات، النساء في سن اليأس، الأشخاص الذين يعانون من ISI ≥8). أظهرت تجربة L. gasseri CP2305 لمدة 24 أسبوعاً في 60 طالباً طبياً تغيرات كبيرة في بنية نوم تخطيط الدماغ الكهربائي (EEG) وتحسناً في مؤشر PSQI [14, 14]. أظهرت دراسة الحليب المخمر CP2305 لمدة 5 أسابيع لدى طلاب المرحلة الجامعية تحسناً في مؤشر PSQI دالاً لدى الذكور وليس الإناث [17]. لم تجد تجربة HT-PS150 لدى الأشخاص الذين يعانون من سوء نوم غير محددين (PSQI ≥5) أي تفاعل دال بين المجموعة والوقت على PSQI أو ISI في الفوج الكامل، لكن المجموعة الفرعية التي لديها ISI ≥8 أظهرت تحسينات أكبر بكثير في مؤشر PSQI [48]. وجد وو وآخرون انخفاضاً كبيراً في الكورتيزول بشكل عام ولكن تحسناً في القلق فقط في المجموعة الفرعية عالية القلق (STAI ≥103) [51]. وجدت واتانabe وآخرون الذين استهدفوا الإرهاق الصباحي وعدم الرضا عن النوم (نمط ظاهري أكثر تحديداً) عاملين رئيسيين دالين لـ OSA-MA إلى جانب انخفاض الكورتيزول وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α) [50]. يتسق هذا النمط مع آلية يكون فيها تعديل محور الغدة الكظرية النخامية (HPA) أكثر قابلية للرصد مقابل خلفية من تنشيط محور الغدة النخامية والكظرية المرتفع - كما لوحظ في السكان تحت الضغط النفسي - وأقل قابلية للرصد لدى الأشخاص الذين يعانون من سوء نوم خفيف وغير محدد دون ارتفاع الكورتيزول في خط الأساس.
توفر دراسة تخطيط الدماغ الكهربائي/تقلب معدل ضربات القلب (EEG/HRV) أحادية الجرعة الحادة CP2305 [10, 10] دعماً عصبيًا فسيولوجيًا مباشراً لهذا المسار الميكانيكي: زاد كل من جذر متوسط مربعات الفروقات المتتالية (RMSSD) وقوة موجات ألفا في غضون 60 دقيقة من جرعة واحدة لدى البالغين الأصحاء الشباب. يرتبط تعزيز قوة موجات ألفا بانخفاض الإثارة القشرية وتنشيط الجهاز العصبي الودي الباطن. إن حقيقة حدوث هذه التأثيرات بشكل حاد وفي متطوعين أصحاء تشير إلى أن الآلية لا تعتمد حصرياً على إعادة تشكيل ميكروبيوم الأمعاء المزمن، بل قد تتضمن أيضاً إشارات سريعة بين الأمعاء والعصب المبهم عبر إفراز السيروتونين من الخلايا أليفة الكروم المعوية، حيث أظهرت البيانات المختبرية (in vitro) من نفس الدراسة مستويات مرتفعة من الهرمون 5-HT تحت التعرض لـ CP2305 [10].
المعايير الصيدلانية ومشكلة حجم التأثير.
توفّر بيانات المرحلة الثالثة لديمدازينيل أوضح نقاط ارتكاز لحجم التأثير: −20.16 دقيقة لـ WASO مؤكد بتخطيط النوم، و+31.68 دقيقة لـ TST، و+5.55% لـ SE مقارنة بالمجموعة الشاهدة [36]. أبلغت تجربة مستخلص أوراق الذرة (CLE) عن أحجام تأثير (d=0.84 لـ WASO وd=1.01 لـ SE) تتجاوز عدديًا تلك الخاصة بديمدازينيل، والتي - بالنظر إلى آلية CLE المقترحة عبر 6-MBOA وارتباطه بمستقبلات الميلاتونين [7] وحجم التجربة المتواضع (n=40 لكل ذراع) [7] - يجب اعتبارها أولية في انتظار تكرار أكبر وأكثر استقلالية. تحتل تأثيرات مقياس الحركة للأشواغاندا (تحسن SOL وWASO وTST وSE في تجربتين مع n≥60) نطاقًا وسيطًا معقولاً يتسق مع آلية خفض الكورتيزول وتعديل حمض الغاما-أمينوبوتيريك الخفيف. تُظهر تجارب المركبات الطبيعية التي تحتوي على أدلة موضوعية أكثر شمولاً - الزعفران (Safr'Inside™ 30 ملغ)، والأشواغاندا (Shoden® وKSM-66)، ولويزية الليمون (400 ملغ، 90 يوماً)، والفاليريان (2% VA، 8 أسابيع)، وحمض الغاما-أمينوبوتيريك (300 ملغ تخطيط نوم، 75 ملغ بيانات بنية N3) - مجتمعةً تأثيرات على SOL أو WASO أو TST دالة إحصائياً ولكنها في معظم الحالات أصغر في الحجم المطلق من المقارنات الصيدلانية.
السؤال الرئيسي الذي لم يُحل فيما يتعلق بنقطة النهاية لنشاط الجهاز العصبي الودي القلبي هو ما إذا كان أي من المكونات النباتية أو المؤثرات الحيوية اللاحقة يُحدث زيادة ذات مغزى سريري مستدامة في مؤشر RMSSD أو تقلب معدل ضربات القلب عالي التردد (HF-HRV) في بروتوكول نوم مخصص. إن نتيجة الانحراف المعياري لجميع المسافات الطبيعية بين النبضات المتتالية (SDNN) لـ PEA (p=0.024، n=16) [11] ونتيجة RMSSD الحادة لـ CP2305 [10] واعدتان، ولكنهما لا تتضمنان أي منهما تسجيلاً ذاتياً للحكم الذاتي لعملية بدء النوم أو مجموعة سكانية تعاني من الأرق الأساسي. يلزم تصميم دراسة يجمع بين مقياس الحركة، وتقلب معدل ضربات القلب خلال فترة النوم، ومجموعة سكانية معيارية تعاني من الإجهاد أو الأرق، لحل ما إذا كانت التأثيرات اللاإادية الملاحظة تترجم إلى تحسينات في التعديل المبهم القلبي لبدء النوم، وهي نقطة النهاية اللاإادية من المستوى الأول المحددة في بروتوكول هذه المراجعة.
الأشكال من المستند المصدر
