المكملات الغذائية والأغذية الطبية في وظائف الدماغ: خريطة أدلة قائمة على الآليات

الملخص

الخلفية:

تشهد سوق المكملات الغذائية والأغذية الطبية التي تستهدف وظائف الدماغ توسعًا سريعًا، ومع ذلك، يفتقر المستهلكون والأطباء السريريون إلى إطار عمل واضح لتقييم المكونات بناءً على آليات بيولوجية محددة وجودة الأدلة الداعمة. وغالبًا ما تصنف المراجعات العلمية المكونات حسب الفئات التجارية بدلاً من استهدافها على المستوى الجزيئي أو مستوى الأنظمة الحيوية.

الهدف:

تهدف هذه المراجعة السردية إلى إنشاء خريطة أدلة ترتكز على الآليات الحيوية للمكملات الغذائية والأغذية الطبية الشائعة التي يُعتقد أنها تدعم وظائف الدماغ. ونقوم بتنظيم المكونات وفقًا لإطار عمل بيولوجي يشتمل على أربعة مجالات: (1) الأداء المعرفي والمرونة العصبية، و(2) المقاومة للتوتر، وتخفيف القلق وبنية النوم، و(3) الطاقة الخلوية والوظيفة الميتوكوندرية، و(4) عقد التقارب (المنظمات الرئيسية العابرة للمجالات).

المنهجية:

تم إجراء بحث شامل في الأدبيات العلمية عبر قواعد بيانات أكاديمية متعددة ومصادر ويب لكل من المجالات الأربعة. وتم فحص المصادر للتأكد من صلتها بوظائف الدماغ، ووجود أدلة بشرية (أو بيانات آلية قوية)، واختبار مكون محدد ومسمى بالاسم. بعد ذلك، خضعت قائمة منتقاة من المكونات لبحوث إثراء مستهدفة للحصول على أدلة عالية الجودة (التحليلات الشمولية، والمراجعات المنهجية، والتجارب العشوائية ذات الشواهد). وتم تحديد خصائص كل مكون من حيث آليته، والنتائج السريرية، ومستوى الأدلة، والسلامة.

النتائج:

تم وضع خريطة للأدلة لعديد من المكونات عبر المجالات الأربعة. يحظى المجال 1 (الإدراك) بدعم من مكونات مثل Ginkgo biloba (EGb 761) وBacopa monnieri، والتي تمتلك أدلة شمولية قوية لنقاط نهاية معرفية محددة[1, 2]. ويتميز المجال 2 (التوتر/النوم) بمكونات مثل L-theanine، والزعفران، وزيت اللافندر (Silexan)، وVitamin D، وكلها تتمتع بأدلة قوية على نتائج تخفيف القلق أو النوم[3–6]. ويُمثَّل المجال 3 (الطاقة) بشكل أفضل بواسطة Creatine monohydrate للذاكرة والكيتونات الخارجية للأداء المعرفي[7, 8]. ويشتمل المجال 4 (التقارب) على Folate/L-methylfolate، والذي يمتلك أدلة قوية كعلاج مساعد للاكتئاب[9, 10]. وتبيّن أن العديد من المكونات الشائعة تمتلك أدلة محدودة أو "NO PROOFS TO DATE" لنقاط نهاية محددة متعلقة بالدماغ.

الاستنتاجات:

يوفر النهج المرتكز على الآليات الحيوية طريقة منظمة لتقييم الأساس العلمي لاستخدام المكملات الغذائية والأغذية الطبية لدعم وظائف الدماغ. وفي حين أن هناك العديد من المكونات التي تمتلك أدلة قوية لنتائج محددة ومستهدفة، فإن الكثير غيرها يفتقر إلى بيانات بشرية دقيقة. وتسلط هذه الخريطة الضوء على كل من التدخلات الأكثر واعدة والفجوات الحرجة في الأبحاث، مما يوجه نحو استخدام أكثر تبصرًا وإجراء المزيد من الاستقصاءات في المستقبل.

الكلمات المفتاحية:

منشطات الذهن، المغذيات العلاجية، تعزيز القدرات الإدراكية، مكمل غذائي، غذاء طبي، صحة الدماغ، القائم على الأدلة، آلية العمل

مقدمة

يمثل انتشار المكملات الغذائية، والمغذيات العلاجية (nutraceuticals)، والأغذية الطبية المسوقة لصحة الدماغ تحدياً كبيراً للمستهلكين، والأطباء السريريين، والباحثين على حدٍ سواء. وخلافاً للأدوية الخاضعة للتنظيم، غالباً ما يتم تقييم هذه المنتجات بناءً على فئات واسعة وغير محددة بدقة مثل "دعم الذاكرة" أو "تخفيف التوتر"، دون إشارة تذكر إلى آليات عمل بيولوجية محددة ومحتملة. ويؤدي هذا الغياب لإطار عمل هيكلي يرتكز على آليات التأثير إلى صعوبة تقييم جودة الأدلة، ومقارنة المكونات المتباينة، واتخاذ قرارات مدروسة. لذا، تبرز الحاجة إلى اعتماد نهج أكثر صرامة لتجاوز المراجعات القائمة على مستوى الفئة العامة وتقييم كل مكون بناءً على أهدافه المحددة على المستويين الجزيئي والجهزي داخل الدماغ.

تنظم هذه المراجعة الأدلة العلمية وفقاً لخريطة آلية رباعية المجالات صُممت لربط الأهداف الجزيئية بالمخرجات الملموسة لوظائف الدماغ. وتتمثل هذه المجالات في: (1) الأداء المعرفي والمرونة العصبية، الذي يستهدف تخليق النواقل العصبية، والعوامل المغذية للعصب، والدعم الوعائي الدماغي، وسلامة الأغشية الخلوية؛ (2) القدرة على مواجهة الإجهاد، وتخفيف القلق، وبنية النوم، مع التركيز على محور HPA، وأنظمة GABAergic/serotonergic، وآليات الساعة البيولوجية؛ و(3) الطاقة الخلوية، ووظائف الميتوكوندريا، والتحمل البدني، والذي يغطي سلسلة نقل الإلكترونات، واستقلاب NAD+، وأنظمة الدفاع المضادة للأكسدة الحاسمة لتلبية الطلب الأيضي المرتفع للدماغ؛ و(4) نقاط الالتقاء، وهي منظمات رئيسية عابرة للمجالات مثل BDNF، وNF-κB، وAMPK، وmTOR، وNrf2، ودورة الميثيل، ومحور الأمعاء والدماغ، والتي تعمل على دمج الإشارات الواردة من مسارات متعددة.

وبالنسبة لكل مكون شملته الدراسة، توثق هذه المخطوطة بوضوح معلومتين رئيسيتين: (i) الهدف (أو الأهداف) على خريطة الآليات الذي يؤثر عليه المكون بشكل محتمل، و(ii) أعلى مستويات الأدلة البشرية المتاحة جودةً لفعاليته وسلامته. ويشمل ذلك التصنيف الصريح للمكونات بعبارة "no proofs to date" في حال غياب أدلة من تجارب سريرية بشرية صارمة، مما يقدم تقييماً شفافاً للحالة العلمية الراهنة.

المنهجية

اعتمدت هذه المراجعة السردية عملية منهجية متعددة المراحل لتحديد وتقييم وتوليف الأدلة المتعلقة بالمكملات الغذائية والأغذية الطبية المرتبطة بوظائف الدماغ.

وقد صُممت استراتيجية البحث الأولية لتحقيق استرجاع واسع النطاق، باستخدام استعلامات متعددة في قواعد البيانات الأكاديمية (مثل PubMed وGoogle Scholar) وعمليات بحث مستهدفة على الويب لكل من المجالات الآلية الأربعة. وجمعت الاستعلامات بين مصطلحات المكونات (مثل "nootropic" و"adaptogen" و"psychobiotic")، والآليات (مثل "BDNF" و"HPA axis" و"mitochondria")، وأنواع الدراسات (مثل "randomized controlled trial" و"meta-analysis").

ثم خضعت المصادر للفحص بناءً على ثلاثة معايير رئيسية. حيث تعين أن يكون المصدر: (1) ذو صلة بوظائف الدماغ، بحيث يتعلق بمركب قابل للابتلاع جرى اختباره لتقييم نتائج مرتبطة بالوظائف الإدراكية، أو العقلية، أو النوم، أو التوتر، أو الوظائف العصبية، أو آلية تدعم هذه الوظائف؛ (2) يقدم أدلة بشرية أو بيانات آلية قوية، مثل تجربة عشوائية محكومة (RCT)، أو meta-analysis، أو مراجعة منهجية، أو دراسة ما قبل سريرية تربط بوضوح بين مكون ما وهدف جزيئي؛ و(3) يحدد بالاسم مكوناً معيناً يمكن التعرف عليه أو مستخلصاً معيارياً.

وفي أعقاب مرحلة الاستكشاف الواسعة هذه، تم إعداد قائمة منتقاة من المكونات الأساسية. ثم خضع كل مكون في هذه القائمة لبحث إثرائي مخصص لكل مكون، يستهدف على وجه التحديد أعلى مستويات الأدلة، مثل meta-analyses والمراجعات المنهجية لـ RCTs.

تم توليف الأدلة الخاصة بكل مكون وتقييمها وفقاً لنموذج تقييم محدد: قوي (meta-analyses متعددة و/أو العديد من الـ RCTs التأكيدية)، متوسط (RCTs متعددة ذات اتجاه تأثير متسق)، محدود (RCT فردية أو عدد قليل من الدراسات غير المتسقة)، آلي/ما قبل سريري فقط (غياب بيانات الفعالية البشرية)، ولا توجد إثباتات حتى الآن (لم يتم العثور على أدلة بشرية دقيقة في البحث).

وتم تجميع البيانات النهائية، بما في ذلك الآلية، ومستوى الأدلة، والنتائج السريرية، وملاحظات السلامة، في جدول أدلة رئيسي مقدم كـ Appendix A في هذه المخطوطة.

النتائج

المجال 1 — الأداء المعرفي واللدونة العصبية

يتم اختيار مكونات المجال 1 باستخدام الخريطة الآلية لأن معظم نقاط النهاية القابلة للقياس والقصيرة المدى لـ "وظائف الدماغ" لدى البشر (الانتباه، والذاكرة، والوظيفة التنفيذية، ومقاييس الخرف، والحالة الوظيفية) تتأثر بشكل معقول بمجموعة محدودة من الروافع البيولوجية المتقاربة: (1) إمداد السلائف وإشارات النواقل العصبية (خاصة النشاط الكوليني والكاتيكولاميني)، و(2) توافر الركائز للغشاء العصبي والمشابك العصبية، و(3) الدعم المغذي للعصب والوعائي الذي يمكنه تعديل اللدونة والتروية الدماغية. وتتمثل الرافعة الكولينية في مركبات توصف بأنها سلائف للتخليق الحيوي لـ acetylcholine (ACh) و/أو الدهون الفسفورية للغشاء العصبي، مثل phosphatidylcholine و CDP-choline (citicoline)[11–13]. وتتمثل رافعة الكاتيكولامين في L-tyrosine، والذي يوصف صراحة بأنه سلف لـ dopamine و norepinephrine ويُقترح لحماية الإدراك تحت الظروف المجهدة[14]. وتعد الإشارات المغذية للعصب مبرراً رئيسياً ثانياً في هذا المجال لأن بعض التدخلات تظهر تغيرات في المؤشرات الحيوية في المسارات المغذية للعصب (على سبيل المثال، زيادة pro-BDNF المتداول في الدورة الدموية مع Hericium erinaceus، وزيادة BDNF في المصل في التحليل الشامل لـ RCT لـ curcumin)[15, 16]. وأخيراً، يتم تحفيز العديد من المرشحين في المجال 1 من خلال إشارات الدعم الوعائي والتمثيلي الغذائي المرتبطة بالإدراك، بما في ذلك الادعاءات بزيادة تدفق الدم الدماغي (مصادر omega-3) وآليات تدفق الدم/تخلق الأوعية الدموية (فلافانول الكاكاو)[9, 17].

Citicoline (CDP-choline)

يوصف Citicoline (CDP-choline) بأنه سلف أساسي لتخليق phosphatidylcholine وأنه يطلق السيتيدين والكولين بعد إعطائه، مع إشارة الأدبيات المرجعية إلى أنه "ينشط التخليق الحيوي للدهون الفسفورية الهيكلية في الأغشية العصبية" وأنه "ضروري للتخليق الحيوي لـ acetylcholine".[12, 13, 18] وفي مجموعات المرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي، أفادت مراجعة منهجية/تحليل شامل بأن citicoline حسن الحالة الإدراكية بفروق متوسطة معيارية مجمعة تتراوح من 0.56 إلى 1.57 (في تحليلات الحساسية)، مع الإشارة أيضاً إلى أن الجودة الإجمالية للدراسات كانت ضعيفة[19]. وفي إصابات الدماغ الرضحية الحادة، أفادت مراجعة منهجية/تحليل شامل لـ 11 دراسة سريرية (n=2771) بمعدل استقلالية أعلى مع citicoline (بنسبة خطورة RR 1.18، فاصل ثقة 95% CI 1.05–1.33)[20]. وقد تم تلخيص الجرعات الفعالة عبر التجارب السريرية بـ 500–2,000 mg/day، وأُفيد بأن التدخل كان جيد التحمل مع "عدم وجود مخاوف تتعلق بالسلامة" في التحليل الشامل لـ TBI[20–22].

التقييم: قوي (تحليلات شاملة + دراسات سريرية متعددة، ولكن مع وجود مخاوف تتعلق بالجودة في تجارب الإدراك)[19].

Alpha-GPC

يوصف Alpha-GPC بأنه فوسفوليبيد يحتوي على الكولين ويستخدم لعلاج الاضطرابات الإدراكية، ويتميز بأنه سلف للتخليق الحيوي لـ acetylcholine (مع ادعاءات إضافية بـ "إشارات الحماية العصبية" في النصوص المرجعية)[23, 24]. وأفادت مراجعة منهجية/تحليل شامل شمل سبع تجارب عشوائية ذات شواهد RCTs بحدوث تحسن ملحوظ في الإدراك، والوظيفة، والسلوك عند استخدام alpha-GPC بالاشتراك مع donepezil (على سبيل المثال، متوسط الفارق للإدراك MD 1.72، فاصل ثقة 95% CI 0.20 إلى 3.25)[25]. وفي تجربة عشوائية متعددة المراكز مضبوطة بغفل استمرت 12 أسبوعاً على مرضى يعانون من ضعف إدراكي خفيف (n=100)، أدى تناول 600 mg/day من alpha-GPC إلى انخفاض بمقدار 2.34 نقطة في مقياس ADAS-cog مقارنة بالغفل، ولم يتم الإبلاغ عن أي أحداث ضائرة خطيرة ولم تسجل حالات انسحاب بسبب أحداث ضائرة[23].

التقييم: متوسط (تجارب عشوائية ذات شواهد RCTs متعددة؛ وتظهر بعض أقوى التأثيرات الكمية في العلاج المركب)[25].

Choline (bitartrate / chloride)

يوصف Choline (bitartrate / chloride) صراحة بأنه سلف لكل من البيتاين والـ acetylcholine، وبالتالي يُفترض أنه يؤثر على النتائج الإدراكية[3]. ومع ذلك، خلصت مراجعة إلى أن "الدراسات (التدخلية) عالية الجودة غائبة" فيما يتعلق بنتائج الإدراك لدى البالغين[3]. وفي تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بغفل أجريت على نساء أصحاء في سن اليأس، أدى تناول 1 g/day من choline bitartrate إلى زيادة معنوية في الكولين الحر والبيتاين المتداولين في الدم، وأحدث انخفاضاً في الهوموسيستين الكلي في البلازما اقترب من الدلالة الإحصائية في الأسبوع 6 (P=0.058)، مع عدم وجود تأثير على دهون البلازما في الملخص[26]. ويتمثل التحذير الرئيسي الوارد في النص المرجعي في أن التأثيرات القلبية الاستقلابية الضارة المحتملة تتطلب تقييماً دقيقاً[3].

التقييم: محدود (توجد أدلة كيميائية حيوية من تجارب عشوائية ذات شواهد RCT، ولكن تجارب الإدراك لدى البالغين توصف بأنها تفتقر إلى الجودة العالية)[3].

Phosphatidylserine (PS)

يوصف Phosphatidylserine (PS) بأنه مكون أساسي في القشرة الدماغية ويرتبط بالوظيفة الإدراكية[27]. وخلصت مراجعة منهجية/تحليل شامل (تسع دراسات تشمل خمس تجارب عشوائية ذات شواهد RCTs) إلى أن PS له تأثير إيجابي على الذاكرة لدى كبار السن الذين يعانون من تدهور إدراكي، ولخصت إلى أن PS "يبدو أنه يحسن التدهور الإدراكي المرتبط بالتقدم في السن، وخاصة الذاكرة"، مع تفاوت جرعات PS بين 100–300 mg/day عبر الدراسات المشمولة[27]. وفي تجربة عشوائية أجريت على كبار السن غير المصابين بالخرف ويعانون من شكاوى في الذاكرة، أُفيد بأن استخدام PS-DHA بجرعة 300 mg من PS يومياً لمدة 15 أسبوعاً كان آمناً وجيد التحمل دون وجود تأثيرات سلبية في المعلمات المختبرة[28]. وفي تجربة صغيرة منفصلة أجريت على نخبة الرماة، أدى مكمل PS إلى خفض درجات الهلع وتعديل المقاييس المرتبطة بالكورتيزول (مع اتجاهات لتحسن جودة النوم لم تصل إلى الدلالة الإحصائية)[29].

التقييم: متوسط (تجارب عشوائية ذات شواهد RCTs متعددة مع تحليل شامل داعم للذاكرة؛ وبعض الإشارات المساعدة المتعلقة بالإجهاد/النوم في دراسات صغيرة)[27].

Phosphatidylcholine (PC)

يُقدم Phosphatidylcholine (PC) على أنه يُستخدم في تجارب أمراض الدماغ لأنه يعمل كسلف للتخليق الحيوي لـ ACh وكجزء لا يتجزأ من الأغشية العصبية[11]. وفي تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ذات شواهد RCT أثناء الحمل (n=140)، كان تناول 750 mg/day من phosphatidylcholine من الأسبوع 18 من الحمل حتى 90 يوماً بعد الولادة جيد التحمل، ولكن لم تختلف النتائج الإدراكية للرضع بشكل معنوي في عمر 10 و 12 شهراً بين المجموعات (مقاييس اللغة، والتطور العالمي، والذاكرة)[30]. وتشير النتائج قبل السريرية في الفئران المصابة بالخرف إلى أن إعطاء PC زاد من مستويات الكولين/ACh في الدماغ وحسن الذاكرة، ولكن هذا لا يغني عن أدلة مباشرة على فعاليته في الإدراك لدى البالغين من البشر[31].

التقييم: محدود (تظهر تجربة عشوائية ذات شواهد RCT لدى البشر تحملاً جيداً ولكن دون نتائج إيجابية على الرضع؛ ولم تثبت الأدلة المتعلقة بالإدراك لدى البالغين في المصادر المقدمة)[30].

Omega-3 EPA/DHA (fish oil)

يوصف Omega-3 EPA/DHA (fish oil) بأنه مهم لتطور الدماغ والأداء المعرفي، مع تميز DHA باعتباره الـ omega-3 السائد في الدماغ والذي يؤثر على النواقل العصبية ووظائف الدماغ[9, 10]. وفي مراجعة منهجية/تحليل شامل للتجارب العشوائية لمكملات زيت السمك لدى النساء الحوامل و/أو المرضعات، تم تضمين 11 تجربة ولم يتم العثور على ارتباط معنوي بين مكملات DHA/EPA والمعلمات المعرفية التي تم تقييمها لدى الأطفال[10]. وتشير نصوص مرجعية أخرى تركز على التجارب العشوائية ذات الشواهد RCTs إلى أن تناول الأحماض الدهنية omega-3 يزيد من التعلم والذاكرة والرفاهية الإدراكية وتدفق الدم في الدماغ، مما يوضح كيف يمكن أن تختلف الاستنتاجات اعتماداً على الفئة المستهدفة ومجموعة الدراسة[9].

التقييم: متوسط (توجد تجارب عشوائية ذات شواهد RCTs وتحليلات شاملة متعددة، ولكن التأثيرات المعرفية غير متسقة في الأدلة المقدمة)[10].

Bacopa monnieri (bacosides)

أفادت مراجعة منهجية تقيم ما إذا كان نبات Bacopa يعزز الإدراك لدى البشر بأنه عبر الدراسات، حسن Bacopa الأداء في 9 من أصل 17 اختباراً في الاستدعاء الحر للذاكرة، بينما لم يجد سوى أدلة ضئيلة على التحسن في المجالات المعرفية الأخرى؛ وعادة ما أجريت التجارب على مدى 12 أسبوعاً بجرعة تتراوح بين 300–450 mg/day من المستخلص في الدراسات المشمولة[32]. وأفاد تحليل شامل للمشاركين المؤهلين في تجارب عشوائية ذات شواهد RCTs بتحسن الإدراك مع قصر زمن أداء اختبار Trail B وانخفاض زمن رد الفعل للاختيار بعد تناول جرعات مزمنة من المستخلصات المعيارية (≥12 أسبوعاً)[2]. وفي تجربة عشوائية ذات شواهد RCT منفصلة في الضعف الإدراكي الخفيف، لم يكن هناك فرق ذو دلالة إحصائية بين المجموعات بالنسبة للدرجة الإجمالية لجودة النوم (وكانت الجرعة الموصوفة 160 mg من المستخلص لمدة شهرين)، مما يشير إلى أنه لا تظهر جميع الفئات والنتائج فائدة[7].

التقييم: قوي (أدلة مستمدة من تحليلات شاملة لتجارب عشوائية ذات شواهد RCT لقياسات معرفية محددة، مع تأثيرات خاصة بمجالات معينة بدلاً من تأثيرات واسعة الطيف)[2, 32].

Ginkgo biloba (EGb 761)

تقيم المراجعات المنهجية/التحليلات الشاملة لمرض الخرف مركب EGb 761 باستخدام تقييمات معتمدة للإدراك، وأنشطة الحياة اليومية (ADL)، والتقييمات الشاملة[1]. وفي التحليلات المجمعة، كانت درجات التغيير لصالح EGb 761 بشكل معنوي مقابل الغفل فيما يتعلق بالإدراك، و ADL، والتقييم الشامل (على سبيل المثال، الفارق المتوسط المعياري للإدراك SMD −0.52، فاصل ثقة 95% CI −0.98 إلى −0.05؛ P=0.03)، ويسلط تحليل شامل منفصل الضوء على أن الفوائد ترتبط أساساً بـ EGb 761 بجرعة 240 mg/day على مدى 22–24 أسبوعاً[1, 33, 34]. وتفيد نتائج السلامة في التحليلات الشاملة بعدم وجود مخاوف مهمة تتعلق بالسلامة وبأن تكرار الأحداث الضائرة مماثل للغفل[1, 33, 35].

التقييم: قوي (تجارب عشوائية ذات شواهد RCTs وتحليلات شاملة متعددة مع تحسينات متسقة في نقاط النهاية ذات الصلة بالخرف وتحمل مقبول)[1, 33].

Lion's Mane (Hericium erinaceus)

تصف المراجعات فطر Hericium erinaceus بأنه يخضع للاختبار للتدهور المعرفي/مرض ألزهايمر وحالات الصحة العقلية، وأفادت تجربة عشوائية ذات شواهد RCT واحدة بأن ثمانية أسابيع من المكملات الفموية قللت من الاكتئاب والقلق واضطرابات النوم مع زيادة مستويات pro-BDNF المتداول في الدورة الدموية (دون تغيير معنوي في BDNF المتداول)[15, 36]. وأفادت مراجعة شملت تجربة عشوائية واحدة ذات شواهد RCT وتجربة سريرية تجريبية واحدة بزيادة متوسطة مرجحة مجمعة قدرها 1.17 في درجات MMSE في مجموعة التدخل، ولكنها أشارت أيضاً إلى نتائج مختلطة عبر مجالات الأعراض في ملخصات أخرى[36, 37]. وكانت الآثار الجانبية المبلغ عنها عبر المراجعات غير شائعة وخفيفة عادة (مثل الانزعاج الهضمي)، على الرغم من ذكر تأثيرات محتملة مثل الصداع وردود الفعل التحسسية[4, 37].

التقييم: متوسط (توجد تجارب مضبوطة متعددة مع إشارات معرفية ومزاجية مختلطة؛ ولا تزال قاعدة الأدلة صغيرة نسبياً)[37].

Huperzine A

تفيد ملخصات التحليلات الشاملة بأنه مقارنة بالغفل، حسن Huperzine A الوظيفة المعرفية كما تم قياسها بواسطة MMSE في غضون 8–16 أسبوعاً، مع تفوق لصالح Huperzine A أيضاً في مقياس ADL في نقاط زمنية متعددة لدى مجموعات مرضى ألزهايمر[38]. وشملت مراجعة منهجية 20 تجربة عشوائية ذات شواهد RCTs (بإجمالي n=1823) ولكنها أشارت إلى أن معظم التجارب المشمولة كانت تنطوي على مخاطر عالية للانحياز، مما يحد من الثقة في تقديرات التأثير على الرغم من النتائج الإيجابية[38]. وتشير ملخصات السلامة إلى أن الأحداث الضائرة كانت في الغالب كولينية بطبيعتها ولم يتم الإبلاغ عن أحداث ضائرة خطيرة في التجارب المشمولة الموصوفة في ملخصات التحليلات الشاملة[38, 39].

التقييم: متوسط (توجد العديد من تجارب عشوائية ذات شواهد RCTs، ولكن خطر الانحياز المرتفع يقلل من اليقين)[38].

Vinpocetine

خلصت مراجعة Cochrane للتجارب العشوائية مزدوجة التعمية في مرض الخرف (إجمالي n=583) إلى أن الأدلة على فائدة vinpocetine كانت غير حاسمة ولا تدعم الاستخدام السريري، مع الإشارة إلى أن بعض الفوائد ارتبطت بجرعات 30 mg/day و 60 mg/day ولكن مع أعداد صغيرة من المرضى الذين عولجوا لمدة ≥6 أشهر[40]. وفي تحليل مجمع منفصل تم الاستشهاد به في مراجعة منهجية، كان التغيير في MMSE أفضل في مجموعة vinpocetine مقارنة بالغفل (متوسط الفرق المرجح المجمع WMD 0.92، فاصل ثقة 95% CI 0.02–1.82)[41]. وتم الإبلاغ عن التأثيرات الضارة بشكل غير متسق في تجارب الخرف، ولم تكن بيانات نية العلاج متاحة لأي من التجارب في ملخص Cochrane[40].

التقييم: متوسط (توجد تجارب عشوائية ذات شواهد RCTs متعددة، ولكن مراجعة الخرف الأعلى مستوى تخلص إلى أن الأدلة غير حاسمة)[40].

Souvenaid / Fortasyn Connect (غذاء طبي)

يوصف Souvenaid / Fortasyn Connect (غذاء طبي) بأنه غذاء طبي مصمم لدعم تخليق المشابك العصبية في مرض ألزهايمر، وتتضمن تركيبته Fortasyn Connect سلائف وعوامل مساعدة لتشكيل الغشاء العصبي (على سبيل المثال، يوريدين أحادي الفوسفات، والكولين، والدهون الفسفورية، و EPA/DHA، والفيتامينات والسيلينيوم)[8]. وفي تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ذات شواهد RCT لـ S-Connect استمرت 24 أسبوعاً على 527 مريضاً بمرض ألزهايمر من خفيف إلى متوسط يتلقون أدوية ألزهايمر القياسية، تراجع الإدراك الذي تم تقييمه بواسطة ADAS-cog في كلتا المجموعتين دون وجود فرق معنوي بين المجموعة النشطة والمجموعة الضابطة (فارق 0.37 نقطة؛ p=0.513)[8]. ويشير الإبلاغ عن السلامة إلى عدم وجود فروق بين المجموعات في معدلات الأحداث الضائرة، وبأن Souvenaid كان جيد التحمل إلى جانب أدوية ألزهايمر، دون ملاحظة أي أحداث ضائرة خطيرة في ملخص المراجعة المنهجية[8, 42].

التقييم: متوسط (توجد تجارب عشوائية ذات شواهد RCTs متعددة بنتائج مختلطة؛ وتظهر تجربة عشوائية ذات شواهد RCT كبيرة عدم وجود تأثير على مقياس ADAS-cog لدى مرضى ألزهايمر الخفيف إلى المتوسط الخاضعين للعلاج)[8].

L-tyrosine

يوصف tyrosine صراحة بأنه سلف لـ dopamine و norepinephrine، وتشير توليفة المراجعة إلى أن تحميل tyrosine يمكن أن يواجه بشكل حاد التراجع في الذاكرة العاملة ومعالجة المعلومات تحت الظروف المجهدة مثل العبء المعرفي أو الطقس القاسي[14]. وتفيد تجارب عشوائية ذات شواهد RCTs فردية بتحسن نتائج اليقظة/الحركية النفسية (على سبيل المثال، تقليل الهفوات) وتحسن المرونة المعرفية (تقليل تكاليف التبديل)[43, 44]. ومع ذلك، خلصت مراجعة منهجية أيضاً إلى أن الأدلة المتاحة غير كافية لتقديم توصيات واثقة للتخفيف من تأثيرات الإجهاد على الأداء، مع التأكيد على التباين والاعتماد على السياق[45].

التقييم: متوسط (تجارب متعددة ذات تأثيرات حادة محتملة في سياقات الإجهاد، ولكن لا يزال هناك عدم يقين على مستوى التوليفة التحليلية)[14, 45].

Centrophenoxine (meclofenoxate)

في المرضى المسنين المصابين بخرف الشيخوخة من نوع ألزهايمر، أفادت تجربة عشوائية مقارنة مزدوجة التعمية بأن العلاج المطول قلل من درجات الشيخوخة النفسية وحسن مقاييس متعددة للأداء المعرفي (الانتباه، والتركيز، والذاكرة، ومعدل الذكاء)، مع الإبلاغ عن تفوق معنوي لمركب استقلابي عصبي يحتوي على meclofenoxate مقارنة بـ meclofenoxate وحده[46]. وفي تجربة أخرى مزدوجة التعمية أجريت على كبار السن، أظهر 48% من المجموعة النشطة تحسناً في وظائف الذاكرة مقارنة بـ 28% في مجموعة الغفل بعد 8 أسابيع من العلاج بـ centrophenoxine بجرعة 2 g/day (كما هو موصوف في بروتوكول الدراسة)[5]. وتفيد النتائج قبل السريرية في نماذج نقص التروية الدماغية المزمن بتحسن ضعف الذاكرة وتقليل التغيرات في الوسائط المؤكسدة/الالتهابية مع تناول centrophenoxine عن طريق الفم، ولكن هذا لا يعد دليلاً مباشراً على الآلية أو الفعالية لدى البشر[47]. التقييم: محدود (تجارب عشوائية ذات شواهد RCTs صغيرة/قديمة ذات إشارات إيجابية؛ ولم تظهر المصادر المقدمة تكراراً معاصراً عالي الجودة)[5].

Caffeine

يظهر الاستهلاك الحاد لـ caffeine في بيئات الحرمان من النوم/تقييد النوم تحسناً تحليلياً شاملاً عبر المجالات المعرفية، بما في ذلك تحسن وقت استجابة الانتباه والوظيفة التنفيذية (على سبيل المثال، وقت الاستجابة g=0.86؛ الوظيفة التنفيذية g=0.35)[48]. وتشير نفس مجموعة الأدلة إلى أن caffeine يمكن أن يضر بالنوم، حيث يطيل عادةً زمن انتقال النوم ويقلل من إجمالي وقت/كفاءة النوم ونوم الموجات البطيئة، مع الإبلاغ عن علاقات استجابة للجرعة والتوقيت[49]. وتدعم الحساسية الفردية ملخصات الارتباط الجيني التي تربط متغيرات ADORA2A بالقلق/اضطرابات النوم ومتغيرات CYP1A2 بالوظيفة المعرفية[50]. التقييم: متوسط (أدلة قوية على الأداء الحاد، يقابلها تأثيرات موثوقة في اضطراب النوم)[48, 49].

المجال 2 — المرونة في مواجهة الإجهاد، وتخفيف القلق، وبنية النوم

تم ربط مكونات المجال 2 بمخرجات وظائف الدماغ التي تظهر عندما يتم تحويل أنظمة الإجهاد، والنقل العصبي التثبيطي، والتنظيم اليوماوي للنوم والاستيقاظ في اتجاه ذي أهمية سريرية، كما ينعكس في التجارب التي تقيس الإجهاد المدرك، وشدة القلق، ومستويات cortisol، وبدء/جودة النوم، والأداء الوظيفي في اليوم التالي. وبالتالي، فإن هذا المجال يرتكز آلياً على

1. تعديل محور HPA والاستجابة العصبية الصماوية للإجهاد (على سبيل المثال، المكيفات (adaptogens) مثل Rhodiola مع مناقشة صريحة لمحور HPA، والمشاركة المذكورة للمغنيسيوم في تنظيم محور HPA)[51, 52]،
2. التعديل الـ GABAergic (على سبيل المثال، "تعديل... وظيفة GABA" الخاص بالناردين (valerian)، وتعديل مستقبل GABAA الخاص بالجنجل (hops)، والآليات المرتبطة بـ GABA الخاصة بالكافا (kava))[53–55]،
3. سلائف السيروتونين التي تؤثر على مزاج وبيولوجيا النوم (على سبيل المثال، tryptophan و 5-HTP كسلائف للسيروتونين وتحول 5-HTP إلى سيروتونين في الدماغ)[56–58]، و
4. تدخلات محور الأمعاء والدماغ (psychobiotics و prebiotics) التي تعمل من خلال المستقلبات المعدلة عصبياً والتحكم الالتهابي ذي الصلة بالأنماط الظاهرية للإجهاد والنوم[59].

Rhodiola rosea (rosavins/salidroside)

من الناحية الآلية، يوصف Rhodiola بأنه يعدل محور HPA وأنظمة النواقل العصبية، مع مناقشة إضافية لمسارات مضادات الأكسدة ووظائف الميتوكوندريا في المصادر التي تمت مراجعتها[51]. ومن الناحية السريرية، تلخص المراجعات المنهجية تجارب RCTs المضبوطة بغفل (placebo) وتخلص إلى أن Rhodiola "قد يخفف من أعراض الاكتئاب الخفيف إلى المتوسط والقلق الخفيف" مع تحسين المزاج، مع التأكيد أيضاً على أن النتائج "ليست حاسمة" نظراً لمحدودية البيانات التجريبية، وأن الفعالية وُصفت بأنها "متناقضة" في مراجعة واحدة على الأقل ذات خطر كبير للانحياز/عيوب الإبلاغ في الدراسات المشمولة[60, 61]. وعموماً، فإن مؤشرات الأمان في هذه الملخصات خفيفة ("تم الإبلاغ عن أحداث ضائرة خفيفة قليلة فقط")[62]. التقييم: متوسط.

Ashwagandha (Withania somnifera; KSM-66 / Sensoril)

عبر تجارب النوم البشرية الملخصة في تحليل تلوّي (5 RCTs؛ 400 مشاركاً)، أظهر مستخلص ashwagandha تحسناً طفيفاً ولكنه ملحوظ في النوم العام (SMD −0.59، 95% CI −0.75 إلى −0.42)، مع تأثيرات أكبر في المجموعات الفرعية لدى البالغين المصابين بالأرق وبجرعات ≥600 mg/day لمدة ≥8 weeks؛ ويشير التحليل نفسه إلى تحسن في اليقظة العقلية عند الاستيقاظ ومستوى القلق[63]. وفي تحليل تلوّي يركز على الإجهاد/القلق، خفضت تركيبات ashwagandha الإجهاد المدرك (PSS MD −4.72)، ومقياس هاملتون للقلق (MD −2.19)، ومستوى cortisol في المصل (MD −2.58) مقارنة بالغفل (placebo)، وأبلغت بعض الدراسات المشمولة عن أحداث ضائرة خفيفة إلى متوسطة[64]. وتوصف البيانات المتعلقة بالآثار الضائرة الخطيرة طويلة المدى صراحةً بأنها محدودة، على الرغم من عدم الإبلاغ عن "أي آثار جانبية خطيرة" في قاعدة أدلة تجارب النوم الـ RCT الملخصة في ذلك التحليل التلوّي[63]. التقييم: متوسط.

L-theanine

في مراجعة منهجية/تحليل تلوّي (شمل 18 دراسة؛ N=897)، أدى L-theanine إلى تحسين ملحوظ في العديد من نتائج النوم الذاتية بما في ذلك كمون بدء النوم (SMD 0.15)، والخلل الوظيفي أثناء النهار (SMD 0.33)، والدرجة الإجمالية لجودة النوم الذاتية (SMD 0.43)[65]. وأفاد تحليل أدلة منفصل بأن 200–400 mg/day "قد يساعد في تقليل الإجهاد والقلق" لدى الأشخاص المعرضين لظروف مجهدة[66]. وفي تجربة RCT أجريت على بالغين لا يعانون من أمراض نفسية رئيسية، أدى تناول 200 mg/day لمدة 4 weeks إلى خفض درجات الاكتئاب والقلق ومقياس PSQI، وتحسين درجات الطلاقة اللفظية والوظيفة التنفيذية مقارنة بـ القياس الأساسي/الغفل (placebo) كما ورد في ملخص التجربة[67, 68]. التقييم: قوي.

Magnesium (glycinate / threonate / citrate)

يوصف Magnesium بأنه "كاتيون رئيسي يشارك في النقل العصبي، وتنظيم محور HPA والتحكم في النوم والاستيقاظ"، مما يوفر مبرراً آلياً متوافقاً مع المخطط للنتائج النهائية للإجهاد والنوم عبر مختلف التركيبات[52]. وبالنسبة للنتائج المتعلقة بالأرق، حددت مراجعة منهجية/تحليل تلوّي ثلاث تجارب RCTs (شملت 151 من كبار السن) ووجدت انخفاضاً مجمعاً في كمون بدء النوم قدره 17.36 minutes مقارنة بالغفل (placebo)، مع الإشارة أيضاً إلى خطر انحياز متوسط إلى مرتفع وجودة أدلة منخفضة إلى منخفضة جداً[69]. وبالنسبة لـ magnesium L-threonate على وجه التحديد، أظهرت تجارب RCTs أجريت على بالغين يعانون من مشاكل في النوم تحسناً مقارنة بالغفل (placebo) في درجات النوم العميق ونوم حركة العين السريعة (REM) المقاسة موضوعياً (مقاييس خاتم Oura) ومقاييس نهارية متعددة (الطاقة، الإنتاجية، المزاج، اليقظة)، وأفادت بأنه آمن وجيد التحمل؛ وأبلغت تجربة RCT منفصلة أن Magtein® حسن الأداء المعرفي العام مع تأثيرات أكبر على الذاكرة العاملة والذاكرة العرضية[70, 71]. التقييم: متوسط.

Glycine

يوصف Glycine بأن له أدواراً في النقل العصبي الاستثاري والتثبيطي من خلال مستقبلات glutamate من نوع NMDA ومستقبلات glycine، وتقترح مراجعة أن انخفاض درجة حرارة الجسم الأساسية "قد يكون آلية كامنة وراء تأثير الجلايسين على النوم."[72] ومع ذلك، تشير إحدى المراجعات إلى أنه على الرغم من أن إعطاء glycine على المدى الأطول أدى إلى تحسين النوم لدى المجموعات السليمة، إلا أن تلك الدراسات كانت ذات أحجام عينات صغيرة وخطر انحياز مرتفع، مما يحد من الثقة في دواعي الاستعمال الخاصة بالنوم في مجموعة البيانات هذه[73]. وفي سياق نفسي منفصل، كانت المحفزات المشتركة لمستقبلات NMDA، وهي glycine و D-serine، فعالة في تقليل الأعراض السلبية لمرض الفصام (الأثر الثابت SMD −0.66)، في حين لم يظهر الأداء المعرفي المجمع تأثيراً معنوياً (الأثر العشوائي WMD −2.79، p=0.11)[74]. التقييم: محدود.

GABA (خارجي المنشأ)

خلصت مراجعة منهجية مقتصرة على التجارب البشرية المضبوطة بغفل (placebo) إلى أن الأدلة "محدودة" فيما يتعلق بالإجهاد و"محدودة جداً" لفوائد تناول GABA عن طريق الفم على النوم، مع الإشارة أيضاً إلى أن هناك حاجة لمزيد من الدراسات قبل التوصل إلى استنتاجات[75]. وتشير تجارب فردية في المجموعة المشمولة إلى إشارات خاصة بالمجال مثل زيادة النشاط والحيوية (POMS2) في week 6، وتغيرات في المرحلة 2 من نوم حركة العين غير السريعة (non-REM) في تصميم تقاطعي حاد قبل النوم، وتحسن كفاءة النوم المعتادة (انخفاض PSQI) في دراسة مكملات استمرت لمدة 90-day لاحظت أيضاً زيادة في HRV تتوافق مع هيمنة أكبر للجهاز العصبي اللاودّي (البراسيمبثاوي)[76–78]. التقييم: محدود.

Taurine

في مراجعة منهجية/تحليل تلوّي لتجارب RCTs التي تقيم الإدراك، لم يظهر taurine (بمفرده أو مع التدريب البدني) تأثيرات معنوية على الدرجات المعرفية، وخلص المؤلفون إلى أن الأدلة غير كافية لدعم الفعالية في تعزيز الوظيفة المعرفية[79]. ولخصت مراجعة منهجية لاحقة دراسات جرعات taurine الحادة بأنها تظهر، في أفضل الأحوال، تحسينات طفيفة وغير متسقة في الوظيفة المعرفية (عادةً 1–3 g، حتى ~50 mg/kg)[80]. التقييم: متوسط (تجارب RCTs متعددة، غير فعالة إلى حد كبير للإدراك في التحليلات المتاحة).

المجال 3 — الطاقة الخلوية، والوظيفة الميتوكوندرية، والتحمل البدني

يتم اختيار مكونات المجال 3 باستخدام الخريطة الآلية لأن أداء الدماغ مقيد بشدة بإمدادات الطاقة الخلوية (توليد ATP)، ومرونة الركيزة، والتوازن الاختزالي الميتوكوندري، والتي يمكن أن تشكل بشكل ثانوي الإدراك، والتعب، والمزاج، وتحمل الإجهاد. وتتوزع المكونات المضمنة على

1. العوامل المساعدة الحيوية للطاقة وأنظمة نقل الإلكترون/الاختزال (على سبيل المثال، CoQ10 كونه "مرتبطاً بشكل وثيق بإنتاج الطاقة" والوقاية من أضرار الأكسدة الفوقية)[81]،
2. استراتيجيات سلائف NAD+ (NR و NMN والنياسيناميد كنهج مرتبطة بـ NAD+)[82, 83]،
3. درء الفسفوكرياتين (الكرياتين كمكون رئيسي في حيوية طاقة الدماغ)[84]، و
4. استراتيجيات الوقود البديل (MCTs، وثلاثي الغليسريد caprylic triglycerides، والكيتونات الخارجية لزيادة الأجسام الكيتونية عندما يضعف استخدام الغلوكوز)[85, 86].

Acetyl-L-carnitine (ALCAR)

تم وضع Acetyl-L-carnitine (ALCAR) في المجال 3 لأنه "يلعب دوراً أساسياً في التمثيل الغذائي الوسيط" كمتبرع بالأسيتيل وعن طريق تسهيل نقل الأحماض الدهنية إلى الميتوكوندريا أثناء أكسدة بيتا، مع تأثيرات تعديل عصبي إضافية تم الإبلاغ عنها على طاقة الدماغ/استقلاب الدهون الفوسفاتية والناقل المشبكي[87, 88]. وتماشياً مع هذا المنطق الذي يركز على الطاقة، تشير التحليلات الوصفية للتجارب العشوائية إلى إشارات سريرية في (أ) الاكتئاب (بالتجميع عبر تسع تجارب من نوع RCTs، خفض ALC أعراض الاكتئاب مقارنة بالدواء الوهمي/عدم التدخل، SMD = -1.10)[89]، و(ب) الاختلال المعرفي المعتدل (MCI)/مرض آلزهايمر الخفيف (مزايا ملحوظة مقارنة بالدواء الوهمي في النتائج السريرية/النفسية المتكاملة والتغيير السريري العام، حيث تظهر الفوائد بحلول 3 أشهر وتزداد بمرور الوقت)[90]. وتراوحت الجرعات في قاعدة أدلة MCI/مرض AD الخفيف بين 1.5–3.0 g/day، ووُصفت القدرة على التحمل بأنها جيدة عبر الدراسات في هذا التحليل الوصفي[90]. Verdict: متوسط. (تجارب سريرية عشوائية RCTs متعددة مع دعم من التحليل الوصفي لنتائج الحالة المزاجية والـ MCI/مرض AD الخفيف.)[89, 90].

Axona (caprylic triglyceride medical food)

يستهدف Axona (غذاء طبي caprylic triglyceride) المجال 3 عبر استراتيجية الوقود البديل: فبدلاً من تحسين استخدام الغلوكوز، فإنه يسعى إلى توفير الأجسام الكيتونية التي يمكنها عبور الحاجز الدموي الدماغي وتوفير مصدر طاقة بديل عندما يضعف استخدام الغلوكوز[86, 91]. وفي التجربة العشوائية المحكومة مزدوجة التعمية الكبيرة (NOURISH AD؛ 26 weeks؛ 413 مريضاً تم تصنيفهم حسب النمط الجيني لـ APOE)، لم يحسن AC-1204 (caprylic triglyceride) النهاية المعرفية الأولية (ADAS-Cog11) كما أن النتائج الثانوية "فشلت في اكتشاف أي تأثيرات للدواء".[92] وأبلغت دراسات أصغر عن نتائج مختلطة، بما في ذلك تصريح سلبي عام ("لم يحسن الوظيفة الإدراكية") إلى جانب إشارة لمجموعة فرعية لدى بعض المرضى السلبيين لـ ApoE4 الذين لديهم خط أساس MMSE ≥ 14[93]. ويتمثل أحد الاعتبارات العملية في تحمل الجهاز الهضمي، والذي كان "جيداً، دون آثار جانبية شديدة على الجهاز الهضمي" في أحد التدخلات السريرية، وقد تم استخدام معايرة الجرعة من 10 إلى 40 g/day لتقليل الآثار الجانبية المعوية (حيث يحتوي 40 g من المسحوق على 20 g من caprylic triglycerides)[93]. Verdict: متوسط (مختلط/سلبي في الغالب للإدراك في أكبر تجربة RCT).[92, 93].

Coenzyme Q10 (ubiquinol / ubiquinone)

تم تضمين Coenzyme Q10 (ubiquinol / ubiquinone) في المجال 3 لأنه يوصف بأنه يتمتع بـ "نشاط حيوي للطاقة ومضاد للأكسدة" وبأنه "مرتبط بشكل وثيق بإنتاج الطاقة" والوقاية من أضرار الأكسدة الفوقية للدهون الفوسفاتية الغشائية[81]. ولدى البشر، أشار تحليل وصفي للتجارب العشوائية في الاكتئاب إلى انخفاض أعراض الاكتئاب مقارنة بمجموعة الشواهد (5 RCTs، و474 مشاركاً؛ SMD = -0.68)، في حين لم يظهر أي فائدة ذات دلالة إحصائية للتعب بناءً على تجربتين فقط[94]. وتشير أدلة المؤشرات الحيوية المنفصلة من التحليلات الوصفية إلى أن CoQ10 زاد من القدرة الكلية لمضادات الأكسدة وSOD وخفض malondialdehyde، وهو ما يتوافق مع إشارة مضادة للأكسدة جهازية تتماشى مع عقدة الدفاع الأكسدي-الاختزالي للمجال 3[95]. Verdict: متوسط. (تجارب سريرية عشوائية RCTs متعددة مع أدلة من التحليل الوصفي على تحسن أعراض الاكتئاب وتغيرات المؤشرات الحيوية لمضادات الأكسدة.)[94, 95].

المجال 4 — عقد التقارب (المنظمات الرئيسية العابرة للمجالات)

تُعطى الأولوية لمكونات المجال 4 لأنها تستهدف "عقد التقارب" (convergence nodes) التي تؤثر بشكل معقول على مخرجات متعددة ذات صلة بالدماغ في آن واحد—على سبيل المثال، الالتهاب العصبي والإجهاد التأكسدي (الذين يمكن أن يؤثرا على الإدراك والمزاج)، والعوامل الوعائية والأيضية (التي يمكن أن تؤثر على التروية الدماغية وتوفر الطاقة)، ومسارات one‑carbon/methylation (التي يمكن أن تؤثر على تخليق النواقل العصبية أحادية الأمين والأعراض الاكتئابية المرتبطة بها). ويتسق هذا المنطق العابر للمجالات مع الأوصاف الآلية متعددة المسارات للمستخلصات النباتية مثل ginseng (الالتهاب العصبي، القدرة المضادة للأكسدة، أيض الميتوكوندريا، واللدونة المشبكية) ومع الأدبيات العلمية البشرية التي تربط المغذيات العلاجية بكل من النتائج الإدراكية النهائية (مثل ذاكرة التعرف) ومؤشرات الالتهاب الجهازية (مثل CRP و TNF-α)[96–99].

Panax ginseng

من الناحية الآلية، يوصف ginseng بأنه يعمل عبر مسارات متعددة ذات صلة ببيولوجيا التقارب، بما في ذلك تثبيط الالتهاب العصبي، وتعزيز القدرة المضادة للأكسدة، وتحسين أيض الميتوكوندريا، وتنظيم اللدونة المشبكية؛ كما يوصف بأنه يعدل إشارات محور HPA/HPG والنواقل العصبية ومسارات BDNF–TrkB في سياق التنظيم الانفعالي[96]. سريريًا، سجل تحليل تجميعي شمل 15 تجربة من نوع RCTs (بعدد n=671 خضعوا للتحليل) تحسنًا طفيفًا ولكنه دال إحصائيًا في الذاكرة (إجمالي SMD=0.19، بمجال ثقة 95% CI يتراوح بين 0.02–0.36)، مع تأثير أكبر في تحليلات المجموعات الفرعية للـ "جرعات العالية" (SMD=0.33، بمجال ثقة 95% CI يتراوح بين 0.04–0.61)، ولكن دون وجود تأثيرات تجميعية إيجابية على نتائج الإدراك العام، أو الانتباه، أو الوظائف التنفيذية[100]. وحددت مراجعة منهجية أخرى منفصلة 9 تجارب عشوائية مزدوجة التعمية محكومة بغفل مستوفية لمعايير الاختيار، مما يشير إلى وجود عدة تجارب RCTs ولكن بنقاط نهاية ونتائج متباينة[101]. وفي إحدى تجارب RCT النموذجية، تم إعطاء جرعة قدرها 3 g/day من مسحوق Panax ginseng لمدة 6 months ولم تسجل أي أحداث ضائرة خطيرة؛ وبالمثل خلص تحليل أوسع للسلامة عبر التجارب إلى "عدم وجود أحداث ضائرة خطيرة"، مع الإشارة أيضًا إلى أن خطر الانحياز كان غير واضح في معظم الدراسات[102, 103]. حكم مستوى الأدلة: متوسط.

لحاء الماغنوليا (honokiol / magnolol)

الأدلة الحالية في المصادر المقدمة هي أدلة آلية وقبل سريرية: حيث ثبّط honokiol و magnolol إنتاج السوبرأوكسيد المحفز بـ NMDA في الخلايا العصبية (وهو مسار يشتمل على NADPH oxidase) وثبّطا تعبير iNOS المستحث بواسطة IFNγ±LPS، وأكسيد النيتريك، وإنتاج ROS في الخلايا الدبقية الصغيرة عبر مسار يعتمد على p‑ERK[104]. وتذكر مراجعة علمية صراحة أن هناك حاجة إلى المزيد من الأبحاث لتحسين التوافر الحيوي واختبار هذه المركبات في الدراسات السريرية، مما يؤكد غياب الأدلة الصارمة على الفعالية البشرية في حزمة الأدلة هذه[105]. حكم مستوى الأدلة: آلي فقط.

Resveratrol (trans-resveratrol)

تتباين الأدلة البشرية عبر النتائج الإدراكية المختلفة. حيث أفادت مراجعة منهجية للدراسات التدخلية أنه من بين 10 دراسات مشمولة، وجدت بعضها تحسنًا، ووجدت أخرى نتائج مختلطة، بينما لم تجد دراسات أخرى أي تأثير، وأظهرت التحليلات التجميعية فوائد دالة إحصائيًا للتعرف المتأخر (pooled SMD=0.39، بمجال ثقة 95% CI يتراوح بين 0.08–0.70؛ عدد الدراسات n=3، وعدد المشاركين n=166) والمزاج السلبي (pooled SMD=-0.18، بمجال ثقة 95% CI يتراوح بين −0.31 to −0.05؛ عدد الدراسات n=3، وعدد المشاركين n=163)[97]. وفي المقابل، لم يشر تحليل تجميعي آخر إلى أي تأثير دال على الذاكرة والأداء الإدراكي المقاس باختبارات التعلم اللفظي السمعي، مما يدعم عدم الاتساق المرتبط بنقاط النهاية المحددة[106]. وتشتمل الأدلة الوعائية الإدراكية طويلة المدى على تجربة تقاطعية عشوائية محكومة بغفل مدتها 24‑month شملت 125 من النساء في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث اللاتي تناولن 75 mg من trans-resveratrol مرتين يوميًا، والتي سجلت "تحسنًا ملحوظًا بنسبة 33% في الأداء الإدراكي العام" مقارنة بالغفل، وتحسنًا في القياسات الوعائية الدماغية (متوسط CBFV و CVR أثناء الراحة)[107]. ويتم دعم معقولية "عقدة التقارب" من خلال الانخفاضات المرصودة في التحليلات التجميعية لمؤشرات الالتهاب الجهازية (CRP و TNF-α) بعد تناول مكملات resveratrol، على الرغم من أن أحد التحليلات أشار إلى احتمال انخفاض CRP دون حدوث تغيرات متسقة في IL‑6 و TNF-α في تلك المجموعة المحددة من البيانات[98, 99]. حكم مستوى الأدلة: متوسط.

المناقشة

تقدم هذه المراجعة المرتكزة على الآلية تقييماً منهجياً للمكملات الغذائية والأغذية الطبية المخصصة وظائف الدماغ. وتسلط النتائج الضوء على تسلسل هرمي واضح للأدلة، حيث تحظى بعض المكونات بدعم من بيانات سريرية قوية لنتائج محددة، بينما يعتمد العديد من المكونات الأخرى على أساس منطقي قبل سريري أو تواجه نتائج غير متسقة في التجارب البشرية.

أفضل الخيارات المستندة إلى الأدلة عبر المجالات

بناءً على الأدلة التي تم توليفها في قسم النتائج، يمكن تحديد "الخيار الأفضل المستند إلى الأدلة" لكل مجال من المجالات الأربعة، وهو ما يمثل المكون الذي يمتلك البيانات البشرية الأكثر اتساقاً وجودة لنتيجة ذات صلة بوظائف الدماغ:

• المجال 1 (الإدراك): يظهر Ginkgo biloba extract EGb 761 أدلة قوية من تحليلات تلوية متعددة لـ RCTs تبين فوائد متسقة للإدراك، وأنشطة الحياة اليومية، والتقييمات الشاملة في حالات الخرف، مع ملف أمان موثق جيداً[1].
• المجال 2 (الإجهاد/النوم): يبرز Melatonin بقاعدة أدلة واسعة من العديد من RCTs والتحليلات التلوية التي تثبت فعاليته في تحسين كمون بداية النوم وإجمالي وقت النوم لدى مجموعات سكانية متنوعة، مع إمكانية تحمل جيدة[108].
• المجال 3 (الطاقة/الميتوكوندريا): يحظى Creatine monohydrate بدعم قوي من التحليلات التلوية لـ RCTs يظهر تأثيرات إيجابية معنوية على أداء الذاكرة، لا سيما لدى كبار السن، وبما يتفق مع دوره في الطاقة الحيوية للدماغ[84, 109].
• المجال 4 (التقارب): يمتلك Folate / L-methylfolate (5-MTHF) أدلة قوية من تجارب RCTs وتحليلات تلوية متعددة تدعم استخدامه كعلاج مساعد لتقليل أعراض الاكتئاب بشكل ملحوظ، وتحسين معدلات الاستجابة، وزيادة معدلات الهجوع[110].

تقارب الآليات

تظهر العديد من المكونات مبدأ "تقارب الآليات" من خلال العمل على عقد تنظيمية متعددة في آن واحد. على سبيل المثال، تشارك الأحماض الدهنية omega-3 (EPA/DHA) في الحفاظ على سلامة الغشاء العصبي (المجال 1)، وتمتلك خصائص مضادة للالتهابات (المجال 4)، وقد تؤثر على إشارات عوامل التغذية العصبية مثل BDNF (المجال 4)[9]. وبالمثل، لا يقتصر دور creatine على دعم طاقة الدماغ عبر نظام phosphocreatine (المجال 3) فحسب، بل يتم بحثه أيضاً لخصائصه الوقائية للأعصاب[84]. وتعتبر B-vitamins (Folate، B6، B12) أساسية في دورة الميثيل (المجال 4)، وهي عملية بالغة الأهمية لتخليق ناقلات عصبية متعددة (المجال 1)، وتنظيم homocysteine (مؤشر على صحة الأوعية الدموية والأعصاب)، وإنتاج SAMe[111, 112]. وقد تفسر هذه التأثيرات متعددة الأهداف سبب ظهور فوائد لبعض المكملات الغذائية عبر مجالات وظيفية مختلفة.

مكونات دون أدلة مثبتة حتى الآن

من النتائج الحاسمة لهذه المراجعة عدد المكونات الشائعة التي تفتقر في المصادر المقدمة إلى أدلة بشرية صارمة للنقاط النهائية الخاصة بالدماغ. وبالنسبة لهذه المكونات، فإن الادعاءات المتعلقة بالفوائد الإدراكية أو المزاجية لم تدعمها بعد تجارب سريرية عالية الجودة. ومن المهم التوضيح بصراحة: لا توجد إثباتات حتى الآن. وتتضمن الأمثلة ما يلي:

• تناول مكملات GABA الفموية: على الرغم من أنه أمر مقبول من الناحية الآلية، إلا أن المراجعات المنهجية تخلص إلى وجود أدلة محدودة للغاية على فعاليتها في تحسين النوم أو تقليل الإجهاد عند تناولها عن طريق الفم[75].
• Spermidine: أسفرت تجارب RCTs البشرية حول الإدراك عن نتائج غير متسقة، حيث أظهر بعضها فوائد بينما لم يجد البعض الآخر أي تأثير معنوي على الذاكرة[113].

Uridine monophosphate، وPterostilbene، وPalmitoylethanolamide (PEA): بالنسبة لهذه المكونات، لم يتم تحديد أي تجارب بشرية صارمة تدعم الادعاءات المتعلقة بالدماغ في قاعدة الأدلة الأولية.

اعتبارات السلامة والوضع التنظيمي

تعد السلامة من أهم الاعتبارات، حيث تنطوي العديد من المكونات على محاذير ملحوظة. فبينما تظهر الكافا (Kava) أدلة متوسطة على تخفيف القلق، فإنها تحمل خطراً للإصابة بالسمية الكبدية، وتوصي الهيئات التنظيمية بتوخي الحذر، وإجراء فحوصات روتينية لوظائف الكبد، وتجنب الكحول[55]. كما يمكن أن يسبب Huperzine A، وهو مثبط لإنزيم أسيتيل كولين إستيراز، آثاراً جانبية كولينية، ويتطلب استخدامه حذراً، لا سيما لدى الأفراد الذين يتناولون عوامل كولينية أخرى[39]. وتؤكد هذه الأمثلة على أهمية عدم تقييم الفعالية فحسب، بل وأيضاً احتمالية حدوث آثار ضارة وتفاعلات دوائية، وهي عملية غالباً ما تكون أقل صرامة بالنسبة للمكملات الغذائية مقارنة بالمستحضرات الصيدلانية.

القيود

تنطوي هذه المراجعة على العديد من القيود. فقد استند البحث والفرز الأولي الواسع النطاق إلى العناوين والملخصات، مما قد يؤدي إلى استبعاد بعض الدراسات ذات الصلة. وتتميز قاعدة الأدلة بوجود تباين كبير في صياغة المكونات (على سبيل المثال، مستخلصات Ashwagandha أو Curcumin المختلفة)، والجرعات، ومدة العلاج، والمجموعات السكانية المدروسة، مما يجعل المقارنات المباشرة أمراً صعباً. كما أنه من المرجح أن يؤثر انحياز النشر (publication bias)، الذي يفضل النتائج الإيجابية، على المؤلفات العلمية المتاحة. وأخيراً، لم تتضمن هذه المراجعة إجراء تحليل تلوي (meta-analysis) de novo، وتعتمد على البيانات وتقييمات الجودة الواردة في المراجعات المنهجية الحالية. ويعني غياب تجارب المقارنة المباشرة (head-to-head) لمعظم المكونات أنه لا يمكن تحديد الفعالية النسبية.

أولويات البحث

تكشف الخريطة القائمة على الآليات عن عدة نقاط تفتقر إلى وجود مكونات مدروسة جيداً. على سبيل المثال، تمثل المُنظِّمات المباشرة لنظام التصريف الجليمفاوي (مثل استهداف Aquaporin-4) أفقاً جديداً في ظل وجود تدخلات محدودة حالياً. وبالمثل، في حين أن العديد من المكونات تدعي امتلاك تأثيرات مضادة للأكسدة، إلا أن القليل منها فقط خضع لاختبارات صارمة لتقييم قدرته على تنظيم إشارات الأكسدة والاختزال العصبية بشكل محدد عبر أهداف مثل مسار Nrf2/Keap1 في التجارب الإدراكية البشرية. وينبغي أن يعطي البحث المستقبلي الأولوية لاختبار المركبات الجديدة أو الحالية ضد هذه الأهداف الأقل استكشافاً ولكنها ذات أهمية بيولوجية بالغة، لسد الفجوات الحرجة في خريطة الأدلة.

الاستنتاجات

تُنظّم هذه المخطوطة العلمية المشهد المعقد للمكملات الغذائية والأغذية الطبية المخصصة لوظائف الدماغ في إطار متماسك يرتكز على الآليات الحيوية. ويتجاوز هذا النهج الفئات التسويقية الغامضة لتقييم المكونات بناءً على أهدافها البيولوجية المحددة وقوة الأدلة السريرية المقابلة لها.

وتكشف النتائج عن تباين صارخ في جودة الأدلة. إذ تحظى مجموعة صغيرة من المكونات، بما في ذلك Ginkgo biloba (EGb 761) للخرف، والميلاتونين للنوم، والكرياتين للذاكرة، و L-methylfolate كعلاج مساعد للاكتئاب، بدعم من مجموعة قوية من الأدلة المستمدة من تجارب RCTs متعددة وتحليلات تلوية. في حين تظهر مجموعة أكبر من المكونات أدلة متوسطة أو محدودة، مع نتائج واعدة ولكنها غير متسقة، مما يستدعي إجراء المزيد من الاستقصاءات الأكثر صرامة. والأهم من ذلك، يفتقر عدد من المكونات التي يتم تسويقها على نطاق واسع إلى أي بيانات قوية من التجارب السريرية البشرية تدعم استخدامها لتحقيق نتائج متعلقة بصحة الدماغ.

ومن خلال ربط المكونات بالآليات والأدلة، تقدم هذه المراجعة أداة قيمة للأطباء والباحثين والمستهلكين على حد سواء. فهي تسهل الاستخدام الأكثر أماناً وقائماً على المعرفة لهذه المنتجات، وتسلط الضوء على المركبات التي تحظى بأقوى دعم علمي لتطبيقات محددة. وفي الوقت نفسه، تسلط الضوء على الفجوات الكبيرة في الدراسات السابقة، مما يوفر دليلاً واضحاً للأبحاث المستقبلية لبناء قاعدة أدلة أكثر اكتمالاً وموثوقية لتعزيز وظائف الدماغ وحمايتها من خلال التغذية.

الملحق أ

الملحق أ: جدول الأدلة الرئيسي (الإسناد الترافقي للجدول 1 — يُسلم بشكل منفصل)

ملاحظة: يُعد جدول الأدلة الرئيسي ملحقاً شاملاً يوفر بيانات مفصلة، صفاً تلو الآخر، لكل من المكونات الـ 70+ التي تم تحليلها في هذه المخطوطة. ويُسلم كملف تكميلي منفصل عن هذه الوثيقة.

الملحق أ — جدول الأدلة الإضافية

المصدر الإضافي المدمج: Appendix A — Master Evidence Table Brain-Function Ingredients.xlsx

المراجع

1. [1] Bonvicini et al., 2023. هل Citicoline فعال في الوقاية من الخرف وإبطاء مساره؟—مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Nutrients.
2. [2] Secades et al., 2023. Citicoline لإدارة المرضى الذين يعانون من إصابة الدماغ الرضحية في المرحلة الحادة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Life.
3. [3] Fioravanti & Yanagi, 2005. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) للاضطرابات المعرفية والسلوكية المرتبطة باضطرابات الدماغ المزمنة لدى كبار السن. Cochrane Database of Systematic Reviews.
4. [4] Secades & Frontera, 1995. CDP-choline: مراجعة دوائية وسريرية. Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology.
5. [5] Gromova et al., 2021. [الجوانب الجزيئية والسريرية لتأثير cytidyndiphosphocholine على الوظائف المعرفية]. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova.
6. [6] Secades, 2014. Citicoline لعلاج إصابات الرأس: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب السريرية المضبوطة. Trauma & Treatment.
7. [7] Qureshi & Endres, 2010. Citicoline: عامل علاجي مبتكر ذو خصائص حامية للأعصاب، ومنظمة للأعصاب، ومجددة للأعصاب.
8. [8] Fioravanti & Yanagi, 2000. Cytidinediphosphocholine (CDP choline) للاضطرابات المعرفية والسلوكية المرتبطة باضطرابات الدماغ المزمنة لدى كبار السن. Cochrane Database of Systematic Reviews.
9. [9] Pase et al., 2012. التأثيرات المعززة للمعرفة لـ Bacopa monnieri: مراجعة منهجية للتجارب السريرية البشرية العشوائية المضبوطة. Journal of Alternative and Complementary Medicine.
10. [10] Kongkeaw et al., 2014. تحليل تلوي للتجارب العشوائية المضبوطة حول التأثيرات المعرفية لمستخلص Bacopa monnieri. Journal of Ethnopharmacology.
11. [11] Delfan et al., 2024. تقييم تأثيرات Bacopa monnieri على الأداء المعرفي وجودة النوم لدى المرضى الذين يعانون من الضعف الإدراكي الخفيف: تجربة ثلاثية التعمية، عشوائية، ومضبوطة بغفل. Explore.
12. [12] Gauthier & Schlaefke, 2014. فعالية وقابلية تحمل مستخلص Ginkgo biloba EGb 761® في علاج الخرف: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب العشوائية المضبوطة بغفل. Clinical Interventions in Aging.
13. [13] Bachinskaya et al., 2011. تخفيف الأعراض النفسية العصبية في الخرف: تأثيرات مستخلص Ginkgo biloba EGb 761®. نتائج من تجربة عشوائية مضبوطة. Neuropsychiatric Disease and Treatment.
14. [14] Tan et al., 2014. فعالية والآثار الجانبية لـ Ginkgo Biloba للضعف الإدراكي والخرف: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Journal of Alzheimer's Disease.
15. [15] Savaskan et al., 2017. التأثيرات العلاجية لمستخلص Ginkgo biloba EGb 761® على طيف الأعراض السلوكية والنفسية للخرف: تحليل تلوي للتجارب العشوائية المضبوطة. International Psychogeriatrics.
16. [16] Riepe et al., 2025. مستخلص Ginkgo biloba EGb 761 آمن وفعال في علاج الخرف الخفيف - تحليل تلوي للمجموعات الفرعية من المرضى في التجارب العشوائية المضبوطة. World Journal of Biological Psychiatry.
17. [17] Sagaro et al., 2023. نشاط Choline Alphoscerate على الاختلالات المعرفية لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Journal of Alzheimer's Disease.
18. [18] Putri et al., 2026. L-α-GPC في التدهور المعرفي: الآليات والأدلة السريرية في الاضطرابات العصبية التنكسية. Neuropsychiatric Disease and Treatment.
19. [19] Jeon et al., 2024. فعالية ومأمونية choline alphoscerate للضعف الإدراكي الخفيف النسياني: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بغفل. BMC Geriatrics.
20. [20] Kerksick, 2024. مكملات Alpha-Glycerylphosphorylcholine الحادة تعزز الأداء المعرفي لدى الرجال الأصحاء. Nutrients.
21. [21] Sangiorgi et al., 1994. alpha-Glycerophosphocholine في التعافي العقلي من الهجمات الإقفارية الدماغية. تجربة سريرية إيطالية متعددة المراكز. Annals of the New York Academy of Sciences.
22. [22] EunYoungKang et al. تأثير phosphatidylserine على الوظيفة المعرفية لدى كبار السن: مراجعة منهجية وتحليل تلوي.
23. [23] Lu & An, 2018. PO-115 تأثيرات phosphatidylserine على الحالات العقلية لدى الرماة النخبة. Exercise Biochemistry Review.
24. [24] Vakhapova et al., 2011. مأمونية phosphatidylserine المحتوي على الأحماض الدهنية omega-3 لدى كبار السن غير المصابين بالخرف: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بغفل تليها فترة تمديد مفتوحة التسمية. BMC Neurology.
25. [25] Leermakers et al., 2015. تأثيرات choline على الصحة طوال مسار الحياة: مراجعة منهجية. Nutrition reviews.
26. [26] Wallace et al., 2011. مكملات Choline ومقاييس حالة choline وbetaine: تجربة عشوائية مضبوطة لدى النساء بعد سن اليأس. British Journal of Nutrition.
27. [27] Heras-Sola & Gallo-Vallejo, 2023. [أهمية choline أثناء الحمل والرضاعة: مراجعة منهجية]. Semergen.
28. [28] Roth et al., 2025. تأثير تناول الأم لـ choline على الإدراك لدى الأبناء في مرحلة المراهقة: بروتوكول لمتابعة مدتها 14 عاماً لتجربة تغذية عشوائية مضبوطة. JMIR Research Protocols.
29. [29] Lehner et al., 2020. تأثير مكملات الحمض الدهني omega-3 DHA و EPA لدى النساء الحوامل أو المرضعات على الأداء المعرفي للأطفال: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Nutrition reviews.
30. [30] Dighriri et al., 2022. تأثيرات الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة Omega-3 على وظائف الدماغ: مراجعة منهجية. Cureus.
31. [31] Growdon, 1987. استخدام Phosphatidylcholine في أمراض الدماغ: لمحة عامة.
32. [32] Cheatham et al., 2012. مكملات Phosphatidylcholine لدى النساء الحوامل اللواتي يتناولن وجبات غذائية معتدلة من choline لا تعزز الوظيفة المعرفية للرضع: تجربة عشوائية، مزدوجة التعمية، ومضبوطة بغفل. American Journal of Clinical Nutrition.
33. [33] Wang et al., 2026. تطبيقات Panax ginseng C. A. Mey. ومشتقاته في الاختلال المعرفي والانفعالي: منظور من التماثل الدوائي الغذائي. Journal of Traditional Chinese Medical Sciences.
34. [34] Zeng et al., 2024. تأثيرات Ginseng على الوظيفة المعرفية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Phytotherapy Research.
35. [35] Park et al., 2019. التأثير المعزز للمعرفة لـ panax ginseng لدى متطوعين كوريين يعانون من الضعف الإدراكي الخفيف: تجربة سريرية عشوائية، مزدوجة التعمية، ومضبوطة بغفل. Translational and Clinical Pharmacology.
36. [36] Shergis et al., 2013. Panax ginseng في التجارب العشوائية المضبوطة: مراجعة منهجية. Phytotherapy Research.
37. [37] Cortonesi et al., 2023. استخدام Hericium erinaceus كعلاج محتمل للاضطرابات العقلية: مراجعة منهجية. Debates em Psiquiatria.
38. [38] Vigna et al., 2019. Hericium erinaceus يحسن المزاج واضطرابات النوم لدى المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة: هل يمكن أن تكون مستويات Pro-BDNF و BDNF المتداولة مؤشرات حيوية محتملة؟. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine.
39. [39] Menon et al., 2025. فوائد Hericium erinaceus وآثاره الجانبية واستخداماته كمكمل غذائي: مراجعة منهجية. Frontiers in Nutrition.
40. [40] Komoń et al., 2024. الفوائد المعرفية والحامية للأعصاب لـ Hericium erinaceus: مراجعة شاملة للدراسات السريرية الحديثة. Biuletyn Głównej Biblioteki Lekarskiej.
41. [41] Yang et al., 2013. Huperzine A لمرض ألزهايمر: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب السريرية العشوائية. PLoS ONE.
42. [42] Tsai, 2019. Huperzine-A، عشب متعدد الاستخدامات، لعلاج مرض ألزهايمر. Journal of the Chinese Medical Association.
43. [43] Chang-cheng, 2012. تحليل تلوي لفعالية ومأمونية huperzine A لعلاج مرض ألزهايمر. Chinese Journal of New Drugs and Clinical Remedies.
44. [44] Szatmári & Whitehouse, 2003. Vinpocetine للضعف الإدراكي والخرف. Cochrane Database of Systematic Reviews.
45. [45] Panda et al., 2022. مأمونية وفعالية Vinpocetine كعامل حامٍ للأعصاب في السكتة الدماغية الإقفارية الحادة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Neurocritical Care.
46. [46] Valikovics et al., 2012. [دراسة تأثيرات vinpocetin على الوظائف المعرفية]. Ideggyógyászati Szemle.
47. [47] Popa et al., 1994. تفوق Antagonic-stress مقابل meclofenoxate في الطب النفسي لكبار السن (خرف من نوع ألزهايمر). Archives of gerontology and geriatrics (Print).
48. [48] Pék et al., 1989. دراسات نفسية لكبار السن باستخدام NAI ('Nürnberger Alters-Inventar') على المرضى الذين يعانون من المتلازمة النفسية العضوية (DSM III، الفئة 1) الذين تم علاجهم بـ centrophenoxine في تجربة سريرية عشوائية مقارنة مزدوجة التعمية. Archives of gerontology and geriatrics (Print).
49. [49] Harris & Dowson, 1986. تأثيرات meclofenoxate على الأداء المعرفي لدى الأفراد المسنين المصابين بضعف الذاكرة: دراسة مضبوطة بغفل. International Journal of Geriatric Psychiatry.
50. [50] Clark & Landolt, 2017. القهوة، والكافيين، والنوم: مراجعة منهجية للدراسات الوبائية والتجارب العشوائية المضبوطة. Sleep Medicine Reviews.
51. [51] Kapellou et al., 2023. وراثيات الكافيين والنتائج المتعلقة بالدماغ - مراجعة منهجية للدراسات الرصدية والتجارب العشوائية. Nutrition reviews.
52. [52] Irwin et al., 2019. تأثيرات تناول الكافيين الحاد بعد الحرمان من النوم على الأداء المعرفي، والبدني، والمهني، وأداء القيادة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
53. [53] Irwin et al., 2020. تأثيرات تناول الكافيين الحاد بعد فترة من الحرمان من النوم على الأداء المعرفي والبدني: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Journal is not defined within the JOURNAL database.
54. [54] Zajac et al., 2025. تأثير مكملات Ergothioneine على الوظيفة المعرفية، والذاكرة، والنوم لدى كبار السن الذين يعانون من شكاوى الذاكرة الذاتية: تجربة عشوائية مضبوطة بغفل. Nutraceuticals.
55. [55] Ishimoto & Kato, 2022. Ergothioneine في الدماغ. FEBS Letters.
56. [56] Takhor & Phan, 2025. دور Ergothioneine في المعرفة والأمراض العصبية التنكسية المرتبطة بالعمر: مراجعة منهجية. InflammoPharmacology.
57. [57] Scholey et al., 2010. يؤدي استهلاك فلافانولات الكاكاو إلى تحسن حاد في المزاج والأداء المعرفي أثناء المجهود العقلي المستمر. Journal of Psychopharmacology.
58. [58] Sokolov et al., 2013. الشوكولاتة والدماغ: التأثير العصبي البيولوجي لفلافانولات الكاكاو على الإدراك والسلوك. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
59. [59] Massee et al., 2015. التأثيرات الحادة وشبه المزمنة لفلافانولات الكاكاو على المزاج، والصحة المعرفية والقلبية الوعائية لدى البالغين الأصحاء الشباب: تجربة عشوائية مضبوطة. Frontiers in Pharmacology.
60. [60] Shah et al., 2013. دراسة S-Connect: نتائج تجربة عشوائية مضبوطة لـ Souvenaid في علاج مرض ألزهايمر الخفيف إلى المتوسط. Alzheimer's Research & Therapy.
61. [61] Onakpoya & Heneghan, 2017. فعالية تناول مكملات الغذاء الطبي المبتكر، Souvenaid، لدى المرضى المصابين بمرض ألزهايمر: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب السريرية العشوائية. Nutritional neuroscience.
62. [62] Cheah et al., 2021. تأثير مستخلص Ashwagandha (Withania somnifera) على النوم: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. PLoS ONE.
63. [63] Arumugam et al., 2024. تأثيرات Ashwagandha (Withania Somnifera) على التوتر والقلق: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Explore.
64. [64] Marchi et al., 2025. تأثير Withania somnifera (Ashwagandha) على أعراض الصحة العقلية لدى الأفراد المصابين باضطرابات عقلية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. BJPsych Open.
65. [65] Kale et al., 2024. مأمونية وفعالية مستخلص جذور Ashwagandha على الإدراك والطاقة ومشاكل المزاج لدى البالغين: دراسة مستقبلية، عشوائية، ومضبوطة بغفل. Journal of Psychoactive Drugs.
66. [66] Bulman et al., 2025. تأثيرات استهلاك L-theanine على نتائج النوم: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Sleep Medicine Reviews.
67. [67] Williams et al., 2019. تأثيرات استهلاك الحمض الأميني للشاي الأخضر L-theanine على القدرة على إدارة مستويات التوتر والقلق: مراجعة منهجية. Plant Foods for Human Nutrition.
68. [68] Hidese et al., 2019. تأثيرات إعطاء L-theanine على الأعراض المرتبطة بالتوتر والوظائف المعرفية لدى البالغين الأصحاء: تجربة عشوائية مضبوطة. Nutrients.
69. [69] Payne et al., 2025. تأثيرات الشاي (Camellia sinensis) أو مركباته النشطة بيولوجياً l-theanine أو l-theanine بالإضافة إلى الكافيين على الإدراك، والنوم، والمزاج لدى المشاركين الأصحاء: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب العشوائية المضبوطة. Nutrition reviews.
70. [70] Cotter et al., 2025. فحص تأثير L-theanine على النوم: مراجعة منهجية لتجارب المكملات الغذائية. Nutritional neuroscience.
71. [71] Hausenblas et al., 2024. يحسن Magnesium-L-threonate جودة النوم والأداء الوظيفي أثناء النهار لدى البالغين الذين يعانون من مشاكل نوم تم الإبلاغ عنها ذاتياً: تجربة عشوائية مضبوطة. Sleep medicine: X.
72. [72] Kowalczyk et al., 2025. المغنيسيوم والصحة العقلية: مراجعة لدوره في القلق واضطرابات النوم والاكتئاب. Journal of Education, Health and Sport.
73. [73] Mah & Pitre, 2021. مكملات المغنيسيوم الفموية للأرق لدى كبار السن: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. BMC Complementary Medicine and Therapies.
74. [74] Lopresti & Smith, 2026. تأثيرات magnesium L-threonate (Magtein®) على الأداء المعرفي وجودة النوم لدى البالغين: تجربة عشوائية، مزدوجة التعمية، ومضبوطة بغفل. Frontiers in Nutrition.
75. [75] Chen et al., 2024. المغنيسيوم والصحة المعرفية لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Advances in Nutrition.
76. [76] Schuster et al., 2025. مكملات Magnesium Bisglycinate لدى البالغين الأصحاء الذين يعانون من ضعف النوم: تجربة عشوائية مضبوطة بغفل. Nature and Science of Sleep.
77. [77] Soh et al., 2023. تأثير إعطاء glycine على خصائص الأنظمة الفسيولوجية لدى البالغين: مراجعة منهجية. GeroScience.
78. [78] Bannai & Kawai, 2012. استراتيجية علاجية جديدة لطب الأحماض الأمينية: glycine يحسن جودة النوم. Journal of Pharmacological Sciences.
79. [79] Tuominen et al., 2005. الأدوية الجلوتاماتية للفصام: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Schizophrenia Research.
80. [80] Ei et al., 2000. التأثيرات الحامية للأعصاب لـ Glycine لعلاج السكتة الدماغية الإقفارية الحادة. Cerebrovascular Diseases.
81. [81] Hepsomali et al., 2020. تأثيرات إعطاء Gamma-Aminobutyric Acid (GABA) الفموي على التوتر والنوم لدى البشر: مراجعة منهجية. Frontiers in Neuroscience.
82. [82] 外薗 & ほか, 2016. تأثيرات الأغذية المحتوية على GABA على المزاج والوجدان وجودة النوم لدى العاملين الذين يعانون من التعب ومشاكل النوم - تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة -.
83. [83] 外薗 & ほか, 2018. تأثير تناول GABA الفموي على النوم لدى البالغين الأصحاء - تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بغفل ومتقاطعة -.
84. [84] Guimarães et al., 2024. مكملات GABA، وزيادة تقلب معدل ضربات القلب، والاستجابة العاطفية، وكفاءة النوم، وتقليل الاكتئاب لدى النساء المستقرات اللواتي يعانين من زيادة الوزن ويخضعن لتمارين بدنية: تجربة سريرية عشوائية مضبوطة بغفل. Journal of Dietary Supplements.
85. [85] Altınok et al., 2023. تأثيرات gamma-aminobutyric acid (GABA) على الذاكرة العاملة والانتباه: تجربة عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بغفل، ومتقاطعة. bioRxiv.
86. [86] Cao et al., 2025. تأثيرات مكملات taurine على الوظيفة المعرفية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب العشوائية المضبوطة. International Journal of Food Science and Nutrition.
87. [87] Moore et al., 2026. التأثيرات المعرفية لـ taurine والأحماض الأمينية ذات الصلة المحتوية على الكبريت: مراجعة منهجية للتجارب البشرية واعتبارات التحول الغذائي القائم على النباتات. Foods.
88. [88] Salanitro et al., 2022. الفعالية على بارامترات النوم وقابلية تحمل melatonin لدى الأفراد المصابين باضطرابات النوم أو الاضطرابات العقلية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
89. [89] Mdluli et al., 2025. Melatonin لنتائج النوم والنتائج المعرفية لدى كبار السن المصابين بالضعف الإدراكي: تحليل تلوي للتجارب العشوائية المضبوطة. Age and Ageing.
90. [90] Li et al., 2025. تأثير مكملات 5-Hydroxytryptophan على الوظيفة المعرفية والمزاج لدى كبار السن في سنغافورة: تجربة عشوائية مضبوطة. Nutrients.
91. [91] Sutanto et al., 2024. تأثير مكملات 5-hydroxytryptophan على جودة النوم وتركيب ميكروبيوم الأمعاء لدى كبار السن: تجربة عشوائية مضبوطة. Clinical Nutrition.
92. [92] Birdsall, 1998. 5-Hydroxytryptophan: سلائف السيروتونين الفعالة سريرياً. Alternative medicine review : a journal of clinical therapeutic.
93. [93] Moharir & Johns, 2003. 5-HTP لتحسين النوم والمزاج وفقدان الوزن.
94. [94] Javelle et al., 2019. تأثيرات 5-hydroxytryptophan على أنواع مختلفة من الاكتئاب: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Nutrition reviews.
95. [95] Adekunle & Balogun, 2025. مكملات Tryptophan و HTP في علاج الاضطرابات المعرفية والمزاجية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Journal of Gynecological & Obstetrical Research.
96. [96] Meloni et al., 2021. النتائج الأولية لدراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بغفل ومتقاطعة لتقييم مأمونية وفعالية 5-hydroxytryptophan على اضطراب سلوك نوم REM في مرض باركنسون. Sleep and Breathing.
97. [97] Shaw et al., 2001. Tryptophan و 5-hydroxytryptophan لعلاج الاكتئاب. Cochrane Database of Systematic Reviews.
98. [98] Kikuchi et al., 2020. مراجعة منهجية لتأثير مكملات L-tryptophan على المزاج والأداء الانفعالي. Journal of Dietary Supplements.
99. [99] Drabczyk et al., 2025. Tryptophan: المفتاح الجزيئي لفتح آفاق النوم الفائق، وتعزيز المزاج، والتعافي الرياضي. Journal of Education, Health and Sport.
100. [100] Sutanto et al., 2021. تأثير مكملات tryptophan على جودة النوم: مراجعة منهجية، وتحليل تلوي، وانحدار تلوي. Nutrition reviews.
101. [101] Dalfsen & Markus, 2019. المنطقة متعددة الأشكال المرتبطة بجين ناقل السيروتونين (5-HTTLPR) والتأثيرات المعززة للنوم لـ tryptophan: دراسة عشوائية مضبوطة بغفل ومتقاطعة. Journal of Psychopharmacology.
102. [102] Asante-Odame, 2015. مدى مأمونية وفعالية Tryptophan في تحسين النوم لدى الأفراد الأصحاء الذين يعانون من اضطرابات نوم خفيفة.
103. [103] Han et al., 2024. آفاق جديدة لدراسة الزعفران (Crocus sativus L.) ومكوناته النشطة في إدارة الاضطرابات العصبية والنفسية: مراجعة منهجية للأدلة والآليات السريرية. Phytotherapy Research.
104. [104] Ghaderi et al., 2020. تأثيرات الزعفران (Crocus sativus L.) على بارامترات الصحة العقلية والبروتين التفاعلي C: تحليل تلوي للتجارب السريرية العشوائية. Complementary Therapies in Medicine.
105. [105] Lopresti et al., 2025. دراسة حول تأثيرات مستخلص الزعفران (affron®) على المزاج والرفاهية العامة لدى البالغين الذين يعانون من انخفاض المزاج: تجربة عشوائية، مزدوجة التعمية، ومضبوطة بغفل. Journal of NutriLife.
106. [106] Lopresti et al., 2021. دراسة حول تأثير تناول مستخلص الزعفران (affron®) في المساء على جودة النوم، وتركيزات الكورتيزول والـ melatonin لدى البالغين الذين يعانون من ضعف النوم: دراسة عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بغفل، ومتعددة الجرعات. Sleep Medicine.
107. [107] Kella et al., 2017. affron® مستخلص زعفران مبتكر (Crocus sativus L.) يحسن المزاج لدى البالغين الأصحاء على مدى 4 أسابيع في تجربة سريرية عشوائية، مزدوجة التعمية، متوازية، ومضبوطة بغفل.
108. [108] Avgerinos et al., 2020. تأثيرات الزعفران (Crocus Sativus L) على الوظيفة المعرفية. مراجعة منهجية للتجارب العشوائية المضبوطة (RCTs). Neurological Sciences.
109. [109] Bent et al., 2006. الناردين للنوم: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. American Journal of Medicine.
110. [110] Maru et al. VALERIANA OFFICINALIS: مراجعة شاملة لفعاليته في علاج اضطرابات النوم.
111. [111] Fernández-San-Martín et al., 2010. فعالية الناردين على الأرق: تحليل تلوي للتجارب العشوائية المضبوطة بغفل. Sleep Medicine.
112. [112] Stevinson & Ernst, 2000. الناردين للأرق: مراجعة منهجية للتجارب السريرية العشوائية. Sleep Medicine.
113. [113] Taibi et al., 2007. مراجعة منهجية للناردين كمساعد على النوم: آمن ولكنه غير فعال. Sleep Medicine Reviews.
114. [114] Shinjyo et al., 2020. جذور الناردين في علاج مشاكل النوم والاضطرابات المصاحبة لها—مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Journal of Evidence-Based Integrative Medicine.
115. [115] Ghazizadeh et al., 2021. تأثيرات المليسة (Melissa officinalis L.) على الاكتئاب والقلق في التجارب السريرية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. Phytotherapy Research.
116. [116] Oliveira et al., 2025. كشف تأثيرات Melissa officinalis L. على الإدراك وجودة النوم: مراجعة سردية. International Journal of Molecular Sciences.
117. [117] Kennedy et al., 2002. تعديل المزاج والأداء المعرفي بعد الإعطاء الحاد لـ Melissa officinalis (المليسة). Pharmacology, Biochemistry and Behavior.
118. [118] Soltanpour et al., 2019. تأثيرات Melissa officinalis على القلق وجودة النوم لدى المرضى الذين يخضعون لجراحة مجازة الشريان التاجي: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بغفل. European Journal of Integrative Medicine.
119. [119] Janda et al., 2020. Passiflora incarnata في الاضطرابات النفسية العصبية—مراجعة منهجية. Nutrients.
120. [120] Lee et al., 2019. تأثيرات Passiflora incarnata Linnaeus على بارامترات تخطيط النوم لدى الأشخاص المصابين باضطراب الأرق: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بغفل. International Clinical Psychopharmacology.
121. [121] Kaźmierczyk et al., 2024. Passiflora incarnata كعلاج مساعد للقلق واضطرابات النوم. Quality in Sport.
122. [122] Ngan & Conduit, 2011. دراسة مزدوجة التعمية ومضبوطة بغفل لتأثيرات شاي الأعشاب Passiflora incarnata (زهرة الآلام) على جودة النوم الذاتية. Phytotherapy Research.
123. [123] Miroddi et al., 2013. Passiflora incarnata L.: علم الأدوية العرقي، التطبيق السريري، مأمونية وتقييم التجارب السريرية. Journal of Ethnopharmacology.
124. [124] Möller et al., 2017. فعالية Silexan في القلق دون العتبة: تحليل تلوي للتجارب العشوائية المضبوطة بغفل. European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience.
125. [125] Kasper et al., 2010. Silexan، مستحضر زيت لافندر فموي، فعال في علاج اضطراب القلق "شبه المتلازمي": تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بغفل. International Clinical Psychopharmacology.
126. [126] Yap et al., 2019. فعالية ومأمونية كبسولات زيت اللافندر العطري (Silexan) لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات القلق: تحليل تلوي شبكي. Scientific Reports.
127. [127] Kasper, 2013. مستحضر زيت لافندر فموي (Silexan) لاضطراب القلق والحالات ذات الصلة: مراجعة قائمة على الأدلة. International journal of psychiatry in clinical practice.
128. [128] Juánez, 2012. حشيشة الدينار (Humulus lupulus L.) والبيرة: الفوائد على النوم. Journal of sleep disorders and therapy.
129. [129] Brattström, 2009. Humulus lupulus (حشيشة الدينار)، هل هناك أي دليل على وجود تأثيرات على الجهاز العصبي المركزي تتعلق بالنوم؟.
130. [130] Lee et al., 2024. التأثير المعزز للنوم لمستخلص Hongcheon-hop (Humulus lupulus L.) المحتوي على xanthohumol و humulone من خلال مستقبل GABAA. Journal of Ethnopharmacology.
131. [131] Koetter et al., 2006. تأثيرات حشيشة الدينار على الفعالية السريرية لمزيج مستخلص الناردين وحشيشة الدينار (Ze 91019) لدى المرضى الذين يعانون من اضطراب النوم غير العضوي. Planta Medica.
132. [132] Chang et al., 2024. تأثير Alpha-s1 Casein hydrolysate على الأرق المزمن: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالشواهد. Clinical Nutrition.
133. [133] Phing & Chee, 2019. تأثيرات ALPHA-S1-CASEIN TRYPTIC HYDROLYSATE و L-THEANINE على اضطرابات النوم والمكونات النفسية: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالدواء الوهمي. Malaysian Journal of Public Health Medicine.
134. [134] Kazemi et al., 2024. تأثيرات البابونج (Matricaria chamomilla L.) على النوم: مراجعة منهجية وتحليل شمولي للتجارب السريرية. Complementary Therapies in Medicine.
135. [135] Hieu et al., 2019. الفعالية العلاجية ومأمونية البابونج لحالات قلق الحالة، واضطراب القلق المعمم، والأرق، وجدة النوم: مراجعة منهجية وتحليل شمولي للتجارب العشوائية والتجارب شبه العشوائية. Phytotherapy Research.
136. [136] Ooi et al., 2018. الكافا لعلاج اضطراب القلق المعمم: مراجعة للأدلة الحالية. Journal of Alternative and Complementary Medicine.
137. [137] Sarris et al., 2011. الكافا: مراجعة شاملة للفعالية، والمأمونية، والبحوث النفسية الدوائية. Australian and New Zealand journal of psychiatry (Print).
138. [138] Mrnjavac, 2012. هل الكافا (Piper Methysticum) آمنة وفعالة للحد من القلق لدى المرضى البالغين من سن 18-65؟.
139. [139] Pittler & Ernst, 2003. مستخلص الكافا مقابل الدواء الوهمي لعلاج القلق. Cochrane Database of Systematic Reviews.
140. [140] Konstantinos & Heun, 2020. تأثيرات مكملات Rhodiola Rosea على الاكتئاب والقلق والمزاج – مراجعة منهجية. Global Psychiatry.
141. [141] Ćmil et al., 2025. RHODIOLA ROSEA كمكيف طبيعي: مراجعة لتأثيراتها على تقليل التوتر، وتحسين المزاج، والوظيفة الإدراكية. International Journal of Innovative Technologies in Social Science.
142. [142] Hung et al., 2011. فعالية وجدوى Rhodiola rosea L.: مراجعة منهجية للتجارب السريرية العشوائية. Phytomedicine.
143. [143] Ishaque et al., 2012. Rhodiola rosea للإجهاد البدني والذهني: مراجعة منهجية. BMC Complementary and Alternative Medicine.
144. [144] Abboud, 2022. مكملات فيتامين D والنوم: مراجعة منهجية وتحليل شمولي لدراسات التدخل. Nutrients.
145. [145] Mirzaei-Azandaryani et al., 2022. تأثير فيتامين D على جودة النوم: مراجعة منهجية وتحليل شمولي. Nutrition and Health.
146. [146] Jamilian et al., 2019. تأثيرات مكملات فيتامين D على الصحة النفسية، والمؤشرات الحيوية للالتهاب والإجهاد التأكسدي لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات نفسية: مراجعة منهجية وتحليل شمولي للتجارب العشوائية المضبوطة بالشواهد. Progress in Neuro-psychopharmacology and Biological Psychiatry.
147. [147] Traina, 2016. البيولوجيا العصبية لـ acetyl-L-carnitine. Frontiers in Bioscience.
148. [148] Pettegrew et al., 2000. الخصائص الفيزيائية والكيميائية، والتمثيلية، والعلاجية لـ acetyl-L-carnitine: أهميتها لآلية عمله في مرض الزهايمر واكتئاب الشيخوخة. Molecular Psychiatry.
149. [149] Veronese et al., 2017. مكملات Acetyl-L-Carnitine وعلاج أعراض الاكتئاب: مراجعة منهجية وتحليل شمولي. Psychosomatic Medicine.
150. [150] Montgomery et al., 2003. تحليل شمولي للتجارب السريرية العشوائية مزدوجة التعمية والمضبوطة بالشواهد لـ acetyl-L-carnitine مقابل الدواء الوهمي في علاج الضعف الإدراكي الطفيف ومرض الزهايمر الخفيف. International Clinical Psychopharmacology.
151. [151] Sarmiento et al., 2016. مكملات Coenzyme Q10 والتمارين الرياضية لدى البشر الأصحاء: مراجعة منهجية. Current drug metabolism.
152. [152] Magalhães et al., 2025. تأثيرات مكملات Coenzyme Q10 على أعراض الاكتئاب والإجهاد: مراجعة منهجية وتحليل شمولي للتجارب العشوائية المضبوطة بالشواهد. Journal of Clinical Psychopharmacology.
153. [153] Akwan et al., 2025. تأثير مكملات coenzyme Q10 على أعراض الاكتئاب والقلق: مراجعة منهجية وتحليل شمولي للتجارب العشوائية المضبوطة بالشواهد. European Journal of Clinical Pharmacology.
154. [154] Xie et al., 2025. دراسة حالية حول الدور العلاجي لـ Pyrroloquinoline quinone (PQQ) في الأمراض العصبية التنكسية. Molecular Biology Reports.
155. [155] Nakano et al., 2012. تأثيرات المكملات الفموية من Pyrroloquinoline Quinone على التوتر، والإجهاد، والنوم. Functional Foods in Health and Disease.
156. [156] Shiojima et al., 2022. مأمونية وفعالية ملح ثنائي الصوديوم لـ Pyrroloquinoline Quinone الغذائي المبتكر على الوظائف الإدراكية لدى المتطوعين الأصحاء: استقصاء سريري. The FASEB Journal.
157. [157] Prokopidis et al., 2022. تأثيرات مكملات الكرياتين على الذاكرة لدى الأفراد الأصحاء: مراجعة منهجية وتحليل شمولي للتجارب العشوائية المضبوطة بالشواهد. Nutrition reviews.
158. [158] Mińkowski et al., 2026. مكملات الكرياتين خارج العضلات الهيكلية: التأثيرات الإدراكية والواقية للأعصاب والآليات الكامنة وراءها – مراجعة سردية. Quality in Sport.
159. [159] Xu et al., 2024. تأثيرات مكملات الكرياتين على الوظيفة الإدراكية لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل شمولي. Frontiers in Nutrition.
160. [160] McMorris et al., 2006. تأثير مكملات الكرياتين وحرمان النوم، مع ممارسة تمارين رياضية خفيفة، على الأداء الإدراكي والحركي النفسي، والحالة المزاجية، وتركيزات الكاتيكولامينات والكورتيزول في البلازما. Psychopharmacology.
161. [161] Maaoui et al., 2025. تأثيرات تحميل Creatine Monohydrate على مقاييس النوم، والأداء البدني، والوظيفة الإدراكية، والاستشفاء لدى الرجال النشطين بدنياً: تجربة متقاطعة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالدواء الوهمي. Nutrients.
162. [162] Fares et al., 2026. تأثير Creatine Monohydrate على الاضطرابات النفسية: مراجعة منهجية للتجارب العشوائية المضبوطة بالشواهد: Effet du monohydrate de créatine sur les troubles mentaux : examen systématique des essais contrôlés à répartition aléatoire. Canadian journal of psychiatry. Revue canadienne de psychiatrie.
163. [163] Walczak et al., 2024. تأثير مكملات الكرياتين على الوظيفة الإدراكية والمزاج. Journal of Education, Health and Sport.
164. [164] Avgerinos et al., 2019. تحفز Medium Chain Triglycerides حدوث الحالة الكيتونية الخفيفة وقد تحسن الإدراك في مرض الزهايمر. مراجعة منهجية وتحليل شمولي للدراسات البشرية. Ageing Research Reviews.
165. [165] Castro et al., 2023. الأحماض الدهنية متوسطة السلسلة للوقاية من مرض الزهايمر أو علاجه: مراجعة منهجية وتحليل شمولي. Nutrition reviews.
166. [166] Giannos et al., 2022. قد تحسن الـ Medium-chain triglycerides الذاكرة لدى كبار السن غير المصابين بالخرف: مراجعة منهجية للتجارب العشوائية المضبوطة بالشواهد. BMC Geriatrics.
167. [167] Meer & Fischer, 2024. الـ Medium-Chain Triglycerides (MCTs) للعلاج العرضي للأمراض المرتبطة بالخرف: مراجعة منهجية. Journal of Nutrition and Metabolism.
168. [168] Rebello et al., 2015. دراسة تجريبية للجدوى والمأمونية لبحث تأثير مكملات الدهون الثلاثية متوسطة السلسلة لدى الخاضعين للتجربة المصابين بضعف إدراكي طفيف: تجربة عشوائية مضبوطة بالشواهد. BBA Clinical.
169. [169] Ashton et al., 2020. تأثيرات مكملات الدهون الثلاثية متوسطة السلسلة (MCT) باستخدام نسبة C8:C10 تبلغ 30:70 على الأداء الإدراكي لدى الشباب الأصحاء. Physiology and Behavior.
170. [170] Xu et al., 2019. حسنت الـ Medium-chain triglycerides الإدراك والاستقلاب الدهني لدى مرضى الزهايمر الخفيف إلى المتوسط من ذوي النمط الجيني APOE4-/-: تجربة متقاطعة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالدواء الوهمي. Clinical Nutrition.
171. [171] Bonnechere et al., 2026. تأثير أجسام الكيتون الخارجية على الإدراك في حالتي الصحة والمرض: مراجعة منهجية وتحليل شمولي. Frontiers in Nutrition.
172. [172] Falkenhain et al., 2022. تأثيرات الكيتونات الخارجية على β-OHB والجلوكوز في الدم: مراجعة منهجية وتحليل شمولي. Current Developments in Nutrition.
173. [173] Bonnechère et al., 2025. تأثير أجسام الكيتون الخارجية على الإدراك لدى المرضى المصابين بالضعف الإدراكي الطفيف، ومرض الزهايمر، والبالغين الأصحاء: مراجعة منهجية وتحليل شمولي. medRxiv.
174. [174] White et al., 2021. مراجعة منهجية لاستخدام β-Hydroxybutyrate عن طريق الوريد لدى البشر – علاج مستقبلي واعد؟. Frontiers in Medicine.
175. [175] Chintapenta et al., 2017. مراجعة موجزة لـ Caprylidene (Axona) وزيت جوز الهند كوقود بديل في مكافحة مرض الزهايمر. The Consultant pharmacist : the journal of the American Society of Consultant Pharmacists.
176. [176] Henderson et al., 2020. تجربة سريرية عشوائية مضبوطة بالدواء الوهمي ذات مجموعات متوازية لـ AC-1204 في حالات مرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط. Journal of Alzheimer's Disease.
177. [177] Ohnuma et al., 2016. التدخلات السريرية في الشيخوخة Dovepress. Clinical Interventions in Aging.
178. [178] Song et al., 2022. مراجعة منهجية وتحليل شمولي للاختبارات المعرفية والسلوكية لدى القوارض المعالجة بجرعات مختلفة من D-ribose. Frontiers in Aging Neuroscience.
179. [179] Weiss, 2025. فيتامين B3 يحسن مدة وجودة النوم في الدراسات السريرية وقبل السريرية. Nutrients.
180. [180] Wu et al., 2025. تأثيرات nicotinamide riboside على مستويات NAD+، والإدراك، والتعافي من الأعراض في حالات كوفيد الطويل: تجربة عشوائية مضبوطة بالشواهد. EClinicalMedicine.
181. [181] Santangelo et al., 2022. تأثيرات Nicotinamide Riboside المدار فموياً على التمثيل الغذائي للطاقة الحيوية، والإجهاد التأكسدي، والإدراك في حالات الضعف الإدراكي الطفيف ومرض الزهايمر الخفيف. The American journal of geriatric psychiatry.
182. [182] Wu et al., 2025. التأثيرات الإدراكية وتأثيرات المؤشرات الحيوية لمرض الزهايمر لمكملات nicotinamide riboside (NR) الفموية لدى كبار السن المصابين بالتراجع الإدراكي الذاتي والضعف الإدراكي الطفيف. Alzheimer's & Dementia.
183. [183] Elhassan et al., 2019. يعزز Nicotinamide riboside مستخلصات استقلاب NAD+ في العضلات الهيكلية البشرية ويحفز البصمات النسخية والمضادة للالتهابات لدى الخاضعين للتجربة من كبار السن: تجربة عشوائية مضبوطة بالدواء الوهمي. bioRxiv.
184. [184] Braidy & Liu, 2020. هل يمكن لـ nicotinamide riboside الحماية من الضعف الإدراكي؟. Current opinion in clinical nutrition and metabolic care.
185. [185] Dewi et al., 2024. فعالية مكملات NICOTINAMIDE MONONUCLEOTIDE (NMN) في زيادة مستويات NICOTINAMIDE ADENINE DINUCLEOTIDE (NAD) في الدم لمكافحة الشيخوخة لدى البالغين: مراجعة منهجية. Journal of advanced research in Medical and Health science.
186. [186] Gao et al., 2023. استخدام nicotinamide mononucleotide (NMN) الفموي لعلاج الأرق المزمن: بروتوكول لتجربة متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالدواء الوهمي. Trials.
187. [187] Morifuji et al., 2024. أدى تناول β-nicotinamide mononucleotide إلى زيادة مستويات NAD في الدم، والحفاظ على سرعة المشي، وتحسين جودة النوم لدى كبار السن في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالدواء الوهمي. GeroScience.
188. [188] Wang et al., 2024. تأثيرات مكملات Nicotinamide Mononucleotide على وظائف العضلات والكبد بين متوسطي العمر وكبار السن: مراجعة منهجية وتحليل شمولي للتجارب العشوائية المضبوطة بالشواهد. Current Pharmaceutical Biotechnology.
189. [189] Wen et al., 2024. تحسن معلمات الأداء البدني لدى المرضى الذين يتناولون Nicotinamide Mononucleotide (NMN): مراجعة منهجية للتجارب العشوائية المضبوطة بالشواهد. Cureus.
190. [190] Rennie et al., 2015. الـ Nicotinamide والوظيفة الإدراكية العصبية. Nutritional neuroscience.
191. [191] Fricker et al., 2018. تأثير الـ Nicotinamide على الصحة والمرض في الجهاز العصبي المركزي. International Journal of Tryptophan Research.
192. [192] Liu et al., 2012. يمنع الـ Nicotinamide التغيرات المرضية والتراجع الإدراكي في فئران تجارب مصابة بالزهايمر: أدلة على تحسن الطاقة الحيوية العصبية وعملية الالتهام الذاتي. Neurobiology of Aging.
193. [193] Martin et al., 2019. نتائج الوظيفة الإدراكية العصبية وجودة الحياة في دراسة ONTRAC للوقاية الكيميائية من سرطان الجلد بواسطة Nicotinamide. Geriatrics.
194. [194] Prousky, 2010. تجربة مضبوطة بالدواء الوهمي من تصميم (N-of-1) في الممارسة السريرية: اختبار فعالية Niacinamide (Nicotinamide) الفموي لعلاج القلق.
195. [195] Seddon et al., 2019. تأثيرات الكركمين على الوظيفة الإدراكية – مراجعة منهجية للتجارب العشوائية المضبوطة بالشواهد. Exploratory Research and Hypothesis in Medicine.
196. [196] Scholey et al., 2020. الكركمين يحسن وظائف الحصين لدى كبار السن الأصحاء: تجربة عشوائية مضبوطة بالشواهد مدتها ثلاثة أشهر. Proceedings of the Nutrition Society.
197. [197] Sarraf et al., 2019. مكملات الكركمين قصيرة المدى تعزز عامل التغذية العصبية المستمد من الدماغ في المصل لدى الرجال والنساء البالغين: مراجعة منهجية وتحليل شمولي للاستجابة للجرعة للتجارب العشوائية المضبوطة بالشواهد. Nutrition Research.
198. [198] Yuan et al., 2025. الفوائد العلاجية المحتملة للكركمين في حالات الاكتئاب أو القلق الناجم عن الأمراض المزمنة: مراجعة منهجية للأدلة الآلية والسريرية. Frontiers in Pharmacology.
199. [199] Ng et al., 2017. الاستخدام السريري للكركمين في حالات الاكتئاب: تحليل شمولي. Journal of the American Medical Directors Association.
200. [200] Marx et al., 2018. تأثير مكملات الريسفيراترول على الأداء الإدراكي والمزاج لدى البالغين: مراجعة أدبيات منهجية وتحليل شمولي للتجارب العشوائية المضبوطة بالشواهد. Nutrition reviews.
201. [201] Koushki et al., 2018. تأثير مكملات الريسفيراترول على المؤشرات الالتهابية: مراجعة منهجية وتحليل شمولي للتجارب العشوائية المضبوطة بالشواهد. Clinical Therapeutics.
202. [202] Saito et al., 2025. السولفورافان كعامل علاجي محتمل: تحليل شامل للتجارب السريرية والرؤى الآلية. Journal of Nutritional Science.
203. [203] Kikuchi et al., 2021. تأثيرات مستخلصات براعم البروكلي الغنية بالـ glucoraphanin على جودة النوم لدى البالغين الأصحاء: دراسة استكشافية. Journal of Functional Foods.
204. [204] Peng et al., 2024. S-Adenosylmethionine (SAMe) كعلاج مساعد للمرضى الذين يعانون من الاكتئاب: مراجعة منهجية محدثة وتحليل شمولي. General Hospital Psychiatry.
205. [205] Sarris et al., 2019. العلاج الأحادي بـ S-Adenosylmethionine (SAMe) للاكتئاب: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالشواهد مدتها 8 أسابيع. Psychopharmacology.
206. [206] Nelson, 2010. تعزيز العلاج بـ S-adenosyl methionine (SAMe) في حالات الاضطراب الاكتئابي الرئيسي. American Journal of Psychiatry.
207. [207] Limveeraprajak et al., 2024. فعالية ومقبولية S-adenosyl-L-methionine (SAMe) للمرضى المصابين بالاكتئاب: مراجعة منهجية وتحليل شمولي. Progress in Neuro-psychopharmacology and Biological Psychiatry.
208. [208] Galizia et al., 2016. S-adenosyl methionine (SAMe) للاكتئاب لدى البالغين. Cochrane Database of Systematic Reviews.
209. [209] Baden et al., 2024. S-Adenosylmethionine (SAMe) لصحة الجهاز العصبي المركزي: مراجعة منهجية. Nutrients.
210. [210] Nelson, 2012. القصة المتطورة للفولات في الاكتئاب والإمكانات العلاجية لـ l-methylfolate. American Journal of Psychiatry.
211. [211] Altaf et al., 2021. الفولات كعلاج مساعد لـ SSRI/SNRI للاضطراب الاكتئابي الرئيسي: مراجعة منهجية وتحليل شمولي. Complementary Therapies in Medicine.
212. [212] Khalili et al., 2022. تأثيرات مكملات حمض الفوليك على الاكتئاب لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل شمولي للتجارب العشوائية المضبوطة بالشواهد. Nutrition & Food Science.
213. [213] Roberts et al., 2018. تحذير للمشتري: الفولات في مرض الاكتئاب أحادي القطب، مراجعة منهجية وتحليل شمولي. Journal of Psychopharmacology.
214. [214] Taylor et al., 2004. الفولات للاضطرابات الاكتئابية: مراجعة منهجية وتحليل شمولي للتجارب العشوائية المضبوطة بالشواهد. Journal of Psychopharmacology.
215. [215] Markun et al., 2021. تأثيرات مكملات فيتامين B12 على الوظيفة الإدراكية، وأعراض الاكتئاب، والإجهاد: مراجعة منهجية، وتحليل شمولي، وانحدار شمولي. Nutrients.
216. [216] Alzahrani, 2024. تقييم فعالية فيتامين B12 على وظيفة الذاكرة المعرفية وأعراض الاكتئاب: مراجعة منهجية وتحليل شمولي. Cureus.
217. [217] Zhou et al., 2023. مكملات فيتامين B12 تحسن الوظيفة الإدراكية لدى المرضى متوسطي العمر وكبار السن المصابين بالضعف الإدراكي. Nutrición Hospitalaria.
218. [218] Rossignol & Frye, 2021. فعالية العلاج بالكوبالامين (B12) لاضطراب طيف التوحد: مراجعة منهجية وتحليل شمولي. Journal of Personalized Medicine.
219. [219] Malouf & Evans, 2003. تأثير فيتامين B6 على الإدراك. Cochrane Database of Systematic Reviews.
220. [220] HaticeSağlam, 2020. الجينات التي تركز على P5P (B6)، نظرة عامة فوق جينية على الصحة. Journal of US-China Medical Science.
221. [221] Malouf & Evans, 2003. فيتامين B6 للإدراك. Cochrane Database of Systematic Reviews.
222. [222] Plevin & Galletly, 2020. التأثيرات النفسية العصبية لنقص فيتامين C: مراجعة منهجية. BMC Psychiatry.
223. [223] Yosaee et al., 2021. تأثير مكملات فيتامين C على الحالة المزاجية لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل شمولي للتجارب السريرية العشوائية المضبوطة بالشواهد. General Hospital Psychiatry.
224. [224] Wang et al., 2013. تأثيرات إعطاء فيتامين C وفيتامين D على المزاج والضيق لدى المرضى المقيمين في المستشفيات في الحالات الحادة. American Journal of Clinical Nutrition.
225. [225] Oliveira, 2014. دور فيتامين C في القلق والذاكرة في دراستين: الإدراك لدى البشر المتمدرسين وسلوك الحيوانات المرباة في بيئة غنية.
226. [226] Agh et al., 2022. تأثير مكملات الزنك على مستويات عامل التغذية العصبية المستمد من الدماغ (BDNF) في الدورة الدموية: مراجعة منهجية وتحليل شمولي للتجارب العشوائية المضبوطة بالشواهد. International Journal of Preventive Medicine.
227. [227] Yosaee et al., 2020. الزنك في حالات الاكتئاب: من النشوء إلى العلاج: تحليل شمولي مقارن للاستجابة للجرعة للدراسات الرصدية والتجارب العشوائية المضبوطة بالشواهد. General Hospital Psychiatry.
228. [228] Hosseini et al., 2020. ترتبط مكملات الزنك بانخفاض في مؤشرات مصل الدم للالتهاب والإجهاد التأكسدي لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل شمولي للتجارب العشوائية المضبوطة بالشواهد. Cytokine.
229. [229] Warthon-Medina et al., 2015. تناول الزنك وحالته ومؤشرات الوظيفة الإدراكية لدى البالغين والأطفال: مراجعة منهجية وتحليل شمولي. European Journal of Clinical Nutrition.
230. [230] Salama et al., 2025. مأمونية وفعالية السيلينيوم في تحسين نتائج مرضى السكتة الدماغية: مراجعة منهجية وتحليل شمولي باستخدام نظام GRADE. The Egyptian Journal of Neurology Psychiatry and Neurosurgery.
231. [231] Fiani et al., 2025. النتائج النفسية والإدراكية لمكملات الحديد لدى الأطفال والمراهقين والبالغات الحائضات غير المصابين بفقر الدم: تحليل شمولي ومراجعة منهجية. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
232. [232] Spence et al., 2020. تأثير تراكم الحديد في الدماغ على الإدراك: مراجعة منهجية. PLoS ONE.
233. [233] Gordon et al., 2009. مكملات اليود تحسن الإدراك لدى الأطفال المصابين بنقص خفيف في اليود. American Journal of Clinical Nutrition.
234. [234] Taylor et al., 2014. علاج أمراض الغدد الصماء: تأثير مكملات اليود في حالات نقص اليود الخفيف إلى المتوسط: مراجعة منهجية وتحليل شمولي. European Journal of Endocrinology.
235. [235] Dineva et al., 2020. مراجعة منهجية وتحليل شمولي لتأثيرات مكملات اليود على وظيفة الغدة الدرقية والتطور العصبي للطفل لدى الحوامل المصابات بنقص خفيف إلى متوسط في اليود. American Journal of Clinical Nutrition.
236. [236] Shrayner et al., 2025. الجلوتاثيون: جزيء رئيسي للتوازن الاختزالي وإمكاناته للتنظيم الغذائي والتمثيلي. مراجعة للأدبيات. Molekulyarnaya Meditsina (Molecular medicine).
237. [237] Sekhar et al., 2024. تحسين الجلوتاثيون، والميتوكوندريا، والالتهاب، والتراجع الإدراكي: تجربة سريرية تجريبية لـ GLYNAC في مرحلة الشيخوخة. Innovation in aging.
238. [238] Nasiri et al., 2025. الجلوتاثيون و N-acetylcysteine في تدبير السل. The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease.
239. [239] Deepmala et al., 2015. التجارب السريرية لـ N-acetylcysteine في الطب النفسي وطب الأعصاب: مراجعة منهجية. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
240. [240] Skvarc et al., 2017. تأثير N-acetylcysteine (NAC) على الإدراك البشري – مراجعة منهجية. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
241. [241] Peng et al., 2024. فعالية N-acetylcysteine للمرضى المصابين بالاكتئاب: مراجعة منهجية محدثة وتحليل شمولي. General Hospital Psychiatry.
242. [242] Śliwka et al., 2025. السيكوبايوتكس في الاكتئاب: المصادر، والمستقلبات، والعلاج – مراجعة منهجية. Nutrients.
243. [243] Dib et al., 2021. البروبايوتكس لعلاج الاكتئاب والقلق: مراجعة منهجية وتحليل شمولي للتجارب العشوائية المضبوطة بالشواهد. Clinical Nutrition ESPEN.
244. [244] Marotta et al., 2019. تأثيرات البروبايوتكس على التفاعل الإدراكي، والمزاج، وجودة النوم. Frontiers in Psychiatry.
245. [245] Sequeira et al., 2022. تأثير البروبايوتكس على الأعراض النفسية ووظائف الجهاز العصبي المركزي في حالتي الصحة والمرض لدى البشر: مراجعة منهجية وتحليل شمولي. Nutrients.
246. [246] Tabrizi et al., 2019. السيكوبايوتكس كغذاء وظيفي واعد للمرضى الذين يعانون من اضطرابات نفسية: مراجعة للاضطرابات المزاجية، والنوم، والإدراك. NeuroQuantology.
247. [247] Krug et al., 2019. تأثير تناول البريبايوتكس على الميكروبيوم المعوي لدى البالغين الأصحاء: تجربة متقاطعة عشوائية مضبوطة بالشواهد (P20-015-19). Current Developments in Nutrition.
248. [248] Zhang et al., 2023. تعمل البريبايوتكس على تعديل محور الميكروبيوم-الأمعاء-الدماغ وتحسين الضعف الإدراكي لدى فئران APP/PS1. European Journal of Nutrition.
249. [249] Ekin et al., 2023. 0201 تأثير حمية البريبايوتكس على الأداء الإدراكي، والنعاس، والمزاج أثناء تقييد النوم المشترك واختلال النظم اليوماوي. Sleep.
250. [250] Mysonhimer et al., 2023. يغير تناول البريبايوتكس الميكروبيوم ولكن ليس المؤشرات البيولوجية للتوتر والالتهاب أو أعراض الصحة النفسية لدى البالغين الأصحاء: تجربة متقاطعة عشوائية مضبوطة بالشواهد. Journal of NutriLife.
251. [251] Leyrolle et al., 2021. يتم تحديد تأثير البريبايوتكس على المزاج لدى مرضى السمنة من خلال التركيب الأولي للميكروبيوم المعوي: تجربة عشوائية مضبوطة بالشواهد. Brain, behavior, and immunity.
252. [252] 上﨑 & ほか, 2018. تأثير الأطعمة المحتوية على اللاكتوفيرين على جودة النوم، والحالة المزاجية، والبيئة المعوية لدى الأشخاص الذين يعانون من رداءة النوم — تجربة عشوائية double-blind مضبوطة بالدواء الوهمي —.
253. [253] Yami et al., 2023. التأثيرات المعدلة للمناعة للاكتوفيرين والببتيدات المشتقة منه على مسار إشارات NF‐κB: مراجعة منهجية وتحليل شمولي. Immunity, Inflammation and Disease.
254. [254] Miyakawa et al., 2020. تأثيرات اللاكتوفيرين على ظروف النوم لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 32 شهراً: تجربة أولية، عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالدواء الوهمي. Nature and Science of Sleep.
255. [255] Berthon et al., 2022. تأثير مكملات اللاكتوفيرين على الالتهاب، والوظيفة المناعية، والوقاية من عدوى الجهاز التنفسي لدى البشر: مراجعة منهجية وتحليل شمولي. Advances in Nutrition.
256. [256] Zarama et al., 2023. تأثير مكملات Spermidine على الوظيفة الإدراكية لدى البالغين: مراجعة مصغرة. Principles and Practice of Clinical Research Journal.
257. [257] Gai, 2025. التأثيرات المفيدة لـ spermidine عبر الالتهام الذاتي: مراجعة منهجية. Theoretical and Natural Science.
258. [258] Schroeder et al., 2021. يحسن الـ spermidine الغذائي الوظيفة الإدراكية. Cell Reports.
259. [259] Mancini et al., 2017. تأثيرات الشاي الأخضر على الإدراك، والمزاج، ووظائف الدماغ البشري: مراجعة منهجية. Phytomedicine.
260. [260] Scholey et al., 2012. التأثيرات الإدراكية العصبية الحادة لـ epigallocatechin gallate (EGCG).Appetite.
261. [261] Payne et al., 2024. تأثيرات الشاي (Camellia sinensis) أو مركباته النشطة بيولوجياً L-theanine أو L-theanine بالإضافة إلى caffeine على الإدراك، والنوم، والمزاج لدى المشاركين الأصحاء: مراجعة منهجية وتحليل شمولي للتجارب العشوائية ذات الشواهد. Proceedings of the Nutrition Society.
262. [262] Camfield et al., 2014. التأثيرات الحادة لمكونات الشاي L-theanine، و caffeine، و epigallocatechin gallate على الوظيفة الإدراكية والمزاج: مراجعة منهجية وتحليل شمولي. Nutrition reviews.
263. [263] Lorzadeh et al., 2025. تأثير Anthocyanins على الإدراك: مراجعة منهجية وتحليل شمولي لدراسات التجارب السريرية العشوائية لدى البالغين الأصحاء والمصابين بضعف إدراكي. Current nutrition reports.
264. [264] Micek et al., 2025. تأثير anthocyanins والأغذية الغنية بـ anthocyanin على الوظيفة الإدراكية: تحليل شمولي للتجارب العشوائية ذات الشواهد. GeroScience.
265. [265] Lorzadeh et al., 2023. تأثير تناول anthocyanin على الإدراك: مراجعة منهجية للمؤلفات العلمية وتحليل شمولي. Proceedings of the Nutrition Society.
266. [266] Dai et al., 2022. التأثيرات الصيدلانية العصبية لـ magnolol و honokiol: مراجعة لمسارات الإشارات والآليات الجزيئية. Current Molecular Pharmacology.

Appendix A — Supplementary Evidence Table

Supplementary source integrated: Appendix A — Master Evidence Table Brain-Function Ingredients.xlsx

References

1. [1] Bonvicini et al., 2023. Is Citicoline Effective in Preventing and Slowing Down Dementia?—A Systematic Review and a Meta-Analysis. Nutrients.
2. [2] Secades et al., 2023. Citicoline for the Management of Patients with Traumatic Brain Injury in the Acute Phase: A Systematic Review and Meta-Analysis. Life.
3. [3] Fioravanti & Yanagi, 2005. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database of Systematic Reviews.
4. [4] Secades & Frontera, 1995. CDP-choline: pharmacological and clinical review. Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology.
5. [5] Gromova et al., 2021. [Molecular and clinical aspects of the effect of cytidyndiphosphocholine on cognitive functions]. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova.
6. [6] Secades, 2014. Citicoline for the Treatment of Head Injury: A Systematic Review andMeta-analysis of Controlled Clinical Trials. Trauma & Treatment.
7. [7] Qureshi & Endres, 2010. Citicoline: A Novel Therapeutic Agent with Neuroprotective, Neuromodulatory, and Neuroregenerative Properties.
8. [8] Fioravanti & Yanagi, 2000. Cytidinediphosphocholine (CDP choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database of Systematic Reviews.
9. [9] Pase et al., 2012. The Cognitive-Enhancing Effects of Bacopa monnieri: A Systematic Review of Randomized, Controlled Human Clinical Trials. Journal of Alternative and Complementary Medicine.
10. [10] Kongkeaw et al., 2014. Meta-analysis of randomized controlled trials on cognitive effects of Bacopa monnieri extract. Journal of Ethnopharmacology.
11. [11] Delfan et al., 2024. Evaluating the effects of Bacopa monnieri on cognitive performance and sleep quality of patients with mild cognitive impairment: A triple-blinded, randomized, placebo-controlled trial. Explore.
12. [12] Gauthier & Schlaefke, 2014. Efficacy and tolerability of Ginkgo biloba extract EGb 761® in dementia: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Clinical Interventions in Aging.
13. [13] Bachinskaya et al., 2011. Alleviating neuropsychiatric symptoms in dementia: the effects of Ginkgo biloba extract EGb 761®. Findings from a randomized controlled trial. Neuropsychiatric Disease and Treatment.
14. [14] Tan et al., 2014. Efficacy and Adverse Effects of Ginkgo Biloba for Cognitive Impairment and Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Alzheimer's Disease.
15. [15] Savaskan et al., 2017. Treatment effects of Ginkgo biloba extract EGb 761® on the spectrum of behavioral and psychological symptoms of dementia: meta-analysis of randomized controlled trials. International Psychogeriatrics.
16. [16] Riepe et al., 2025. Ginkgo biloba extract EGb 761 is safe and effective in the treatment of mild dementia – a meta-analysis of patient subgroups in randomised controlled trials. World Journal of Biological Psychiatry.
17. [17] Sagaro et al., 2023. Activity of Choline Alphoscerate on Adult-Onset Cognitive Dysfunctions: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Alzheimer's Disease.
18. [18] Putri et al., 2026. L-α-GPC in Cognitive Decline: Mechanisms and Clinical Evidence in Neurodegenerative Disorders. Neuropsychiatric Disease and Treatment.
19. [19] Jeon et al., 2024. Efficacy and safety of choline alphoscerate for amnestic mild cognitive impairment: a randomized double-blind placebo-controlled trial. BMC Geriatrics.
20. [20] Kerksick, 2024. Acute Alpha-Glycerylphosphorylcholine Supplementation Enhances Cognitive Performance in Healthy Men. Nutrients.
21. [21] Sangiorgi et al., 1994. alpha-Glycerophosphocholine in the mental recovery of cerebral ischemic attacks. An Italian multicenter clinical trial. Annals of the New York Academy of Sciences.
22. [22] EunYoungKang et al. Effect of phosphatidylserine on cognitive function in the elderly: A systematic review and meta-analysis.
23. [23] Lu & An, 2018. PO-115 Effects of Phosphatidylserine on Mental States in Elite Shooters. Exercise Biochemistry Review.
24. [24] Vakhapova et al., 2011. Safety of phosphatidylserine containing omega-3 fatty acids in non-demented elderly: a double-blind placebo-controlled trial followed by an open-label extension. BMC Neurology.
25. [25] Leermakers et al., 2015. Effects of choline on health across the life course: a systematic review. Nutrition reviews.
26. [26] Wallace et al., 2011. Choline supplementation and measures of choline and betaine status: a randomised, controlled trial in postmenopausal women. British Journal of Nutrition.
27. [27] Heras-Sola & Gallo-Vallejo, 2023. [Importance of choline during pregnancy and lactation: A systematic review]. Semergen.
28. [28] Roth et al., 2025. The Effect of Maternal Choline Intake on Offspring Cognition in Adolescence: Protocol for a 14-year Follow-Up of a Randomized Controlled Feeding Trial. JMIR Research Protocols.
29. [29] Lehner et al., 2020. Impact of omega-3 fatty acid DHA and EPA supplementation in pregnant or breast-feeding women on cognitive performance of children: systematic review and meta-analysis. Nutrition reviews.
30. [30] Dighriri et al., 2022. Effects of Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids on Brain Functions: A Systematic Review. Cureus.
31. [31] Growdon, 1987. Use of Phosphatidylcholine in Brain Diseases: An Overview.
32. [32] Cheatham et al., 2012. Phosphatidylcholine supplementation in pregnant women consuming moderate-choline diets does not enhance infant cognitive function: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. American Journal of Clinical Nutrition.
33. [33] Wang et al., 2026. Applications of Panax ginseng C. A. Mey. and its derivatives in cognitive and emotional dysregulation: A perspective from medicine-food homology. Journal of Traditional Chinese Medical Sciences.
34. [34] Zeng et al., 2024. Effects of Ginseng on Cognitive Function: A Systematic Review and Meta‐Analysis. Phytotherapy Research.
35. [35] Park et al., 2019. Cognition enhancing effect of panax ginseng in Korean volunteers with mild cognitive impairment: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Translational and Clinical Pharmacology.
36. [36] Shergis et al., 2013. Panax ginseng in Randomised Controlled Trials: A Systematic Review. Phytotherapy Research.
37. [37] Cortonesi et al., 2023. Use of Hericium erinaceus as a potential therapeutic of mental disorders: a systematic review. Debates em Psiquiatria.
38. [38] Vigna et al., 2019. Hericium erinaceus Improves Mood and Sleep Disorders in Patients Affected by Overweight or Obesity: Could Circulating Pro-BDNF and BDNF Be Potential Biomarkers?. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine.
39. [39] Menon et al., 2025. Benefits, side effects, and uses of Hericium erinaceus as a supplement: a systematic review. Frontiers in Nutrition.
40. [40] Komoń et al., 2024. Neuroprotective and Cognitive Benefits of Hericium erinaceus: A Comprehensive Review of Recent Clinical Studies. Biuletyn Głównej Biblioteki Lekarskiej.
41. [41] Yang et al., 2013. Huperzine A for Alzheimer’s Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. PLoS ONE.
42. [42] Tsai, 2019. Huperzine-A, a versatile herb, for the treatment of Alzheimer’s disease. Journal of the Chinese Medical Association.
43. [43] Chang-cheng, 2012. Meta-analysis of efficacy and safety of huperzine A for treatment of Alzheimer's disease. Chinese Journal of New Drugs and Clinical Remedies.
44. [44] Szatmári & Whitehouse, 2003. Vinpocetine for cognitive impairment and dementia. Cochrane Database of Systematic Reviews.
45. [45] Panda et al., 2022. Safety and Efficacy of Vinpocetine as a Neuroprotective Agent in Acute Ischemic Stroke: A Systematic Review and Meta-Analysis. Neurocritical Care.
46. [46] Valikovics et al., 2012. [Study of the effects of vinpocetin on cognitive functions]. Ideggyógyászati Szemle.
47. [47] Popa et al., 1994. Antagonic-stress superiority versus meclofenoxate in gerontopsychiatry (alzheimer type dementia). Archives of gerontology and geriatrics (Print).
48. [48] Pék et al., 1989. Gerontopsychological studies using NAI ('Nürnberger Alters-Inventar') on patients with organic psychosyndrome (DSM III, Category 1) treated with centrophenoxine in a double blind, comparative, randomized clinical trial. Archives of gerontology and geriatrics (Print).
49. [49] Harris & Dowson, 1986. The effects of meclofenoxate on cognitive performance in elderly individuals with memory impairment: A placebo‐controlled study. International Journal of Geriatric Psychiatry.
50. [50] Clark & Landolt, 2017. Coffee, caffeine, and sleep: A systematic review of epidemiological studies and randomized controlled trials. Sleep Medicine Reviews.
51. [51] Kapellou et al., 2023. Genetics of caffeine and brain-related outcomes - a systematic review of observational studies and randomized trials. Nutrition reviews.
52. [52] Irwin et al., 2019. Effects of acute caffeine consumption following sleep loss on cognitive, physical, occupational and driving performance: A systematic review and meta-analysis. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
53. [53] Irwin et al., 2020. Effects Of Acute Caffeine Ingestion Following A Period Of Sleep Loss On Cognitive And Physical Performance: A Systematic Review And Meta-analysis. Journal is not defined within the JOURNAL database.
54. [54] Zajac et al., 2025. The Effect of Ergothioneine Supplementation on Cognitive Function, Memory, and Sleep in Older Adults with Subjective Memory Complaints: A Randomized Placebo-Controlled Trial. Nutraceuticals.
55. [55] Ishimoto & Kato, 2022. Ergothioneine in the brain. FEBS Letters.
56. [56] Takhor & Phan, 2025. The role of Ergothioneine in cognition and age-related neurodegenerative disease: a systematic review. InflammoPharmacology.
57. [57] Scholey et al., 2010. Consumption of cocoa flavanols results in acute improvements in mood and cognitive performance during sustained mental effort. Journal of Psychopharmacology.
58. [58] Sokolov et al., 2013. Chocolate and the brain: Neurobiological impact of cocoa flavanols on cognition and behavior. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
59. [59] Massee et al., 2015. The acute and sub-chronic effects of cocoa flavanols on mood, cognitive and cardiovascular health in young healthy adults: a randomized, controlled trial. Frontiers in Pharmacology.
60. [60] Shah et al., 2013. The S-Connect study: results from a randomized, controlled trial of Souvenaid in mild-to-moderate Alzheimer’s disease. Alzheimer's Research & Therapy.
61. [61] Onakpoya & Heneghan, 2017. The efficacy of supplementation with the novel medical food, Souvenaid, in patients with Alzheimer's disease: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Nutritional neuroscience.
62. [62] Cheah et al., 2021. Effect of Ashwagandha (Withania somnifera) extract on sleep: A systematic review and meta-analysis. PLoS ONE.
63. [63] Arumugam et al., 2024. Effects of Ashwagandha (Withania Somnifera) on stress and anxiety: A systematic review and meta-analysis. Explore.
64. [64] Marchi et al., 2025. The effect of Withania somnifera (Ashwagandha) on mental health symptoms in individuals with mental disorders: systematic review and meta-analysis. BJPsych Open.
65. [65] Kale et al., 2024. Safety and Efficacy of Ashwagandha Root Extract on Cognition, Energy and Mood Problems in Adults: Prospective, Randomized, Placebo-Controlled Study. Journal of Psychoactive Drugs.
66. [66] Bulman et al., 2025. The effects of L-theanine consumption on sleep outcomes: A systematic review and meta-analysis. Sleep Medicine Reviews.
67. [67] Williams et al., 2019. The Effects of Green Tea Amino Acid L-Theanine Consumption on the Ability to Manage Stress and Anxiety Levels: a Systematic Review. Plant Foods for Human Nutrition.
68. [68] Hidese et al., 2019. Effects of L-Theanine Administration on Stress-Related Symptoms and Cognitive Functions in Healthy Adults: A Randomized Controlled Trial. Nutrients.
69. [69] Payne et al., 2025. Effects of Tea (Camellia sinensis) or its Bioactive Compounds l-Theanine or l-Theanine plus Caffeine on Cognition, Sleep, and Mood in Healthy Participants: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutrition reviews.
70. [70] Cotter et al., 2025. Examining the effect of L-theanine on sleep: a systematic review of dietary supplementation trials. Nutritional neuroscience.
71. [71] Hausenblas et al., 2024. Magnesium-L-threonate improves sleep quality and daytime functioning in adults with self-reported sleep problems: A randomized controlled trial. Sleep medicine: X.
72. [72] Kowalczyk et al., 2025. Magnesium and Mental Health: A Review of Its Role in Anxiety, Sleep Disorders and Depression. Journal of Education, Health and Sport.
73. [73] Mah & Pitre, 2021. Oral magnesium supplementation for insomnia in older adults: a Systematic Review & Meta-Analysis. BMC Complementary Medicine and Therapies.
74. [74] Lopresti & Smith, 2026. The effects of magnesium L-threonate (Magtein®) on cognitive performance and sleep quality in adults: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Frontiers in Nutrition.
75. [75] Chen et al., 2024. Magnesium and Cognitive Health in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis. Advances in Nutrition.
76. [76] Schuster et al., 2025. Magnesium Bisglycinate Supplementation in Healthy Adults Reporting Poor Sleep: A Randomized, Placebo-Controlled Trial. Nature and Science of Sleep.
77. [77] Soh et al., 2023. The effect of glycine administration on the characteristics of physiological systems in human adults: A systematic review. GeroScience.
78. [78] Bannai & Kawai, 2012. New therapeutic strategy for amino acid medicine: glycine improves the quality of sleep. Journal of Pharmacological Sciences.
79. [79] Tuominen et al., 2005. Glutamatergic drugs for schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. Schizophrenia Research.
80. [80] Ei et al., 2000. Neuroprotective Effects of Glycine for Therapy of Acute Ischaemic Stroke. Cerebrovascular Diseases.
81. [81] Hepsomali et al., 2020. Effects of Oral Gamma-Aminobutyric Acid (GABA) Administration on Stress and Sleep in Humans: A Systematic Review. Frontiers in Neuroscience.
82. [82] 外薗 & ほか, 2016. 疲労感や睡眠の問題を自覚している勤労者におけるGABA 含有食品の気分・感情および睡眠の質に与える影響―二重盲検無作為化比較試験―.
83. [83] 外薗 & ほか, 2018. 健常成人におけるGABA 経口摂取が睡眠に与える影響―無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験―.
84. [84] Guimarães et al., 2024. GABA Supplementation, Increased Heart-Rate Variability, Emotional Response, Sleep Efficiency and Reduced Depression in Sedentary Overweight Women Undergoing Physical Exercise: Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. Journal of Dietary Supplements.
85. [85] Altınok et al., 2023. The effects of gamma-aminobutyric acid (GABA) on working memory and attention: A randomised, double-blind, placebo-controlled, crossover trial. bioRxiv.
86. [86] Cao et al., 2025. Effects of taurine supplementation on cognitive function: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. International Journal of Food Science and Nutrition.
87. [87] Moore et al., 2026. Cognitive Effects of Taurine and Related Sulphur-Containing Amino Acids: A Systematic Review of Human Trials and Considerations for Plant-Based Dietary Transitions. Foods.
88. [88] Salanitro et al., 2022. Efficacy on sleep parameters and tolerability of melatonin in individuals with sleep or mental disorders: a systematic review and meta-analysis. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
89. [89] Mdluli et al., 2025. Melatonin for sleep and cognitive outcomes in older adults with cognitive impairment: a meta-analysis of randomised controlled trials. Age and Ageing.
90. [90] Li et al., 2025. The Impact of 5-Hydroxytryptophan Supplementation on Cognitive Function and Mood in Singapore Older Adults: A Randomized Controlled Trial. Nutrients.
91. [91] Sutanto et al., 2024. The impact of 5-hydroxytryptophan supplementation on sleep quality and gut microbiota composition in older adults: A randomized controlled trial. Clinical Nutrition.
92. [92] Birdsall, 1998. 5-Hydroxytryptophan: a clinically-effective serotonin precursor. Alternative medicine review : a journal of clinical therapeutic.
93. [93] Moharir & Johns, 2003. 5-HTP for Improved Sleep, Mood and Weight Loss.
94. [94] Javelle et al., 2019. Effects of 5-hydroxytryptophan on distinct types of depression: a systematic review and meta-analysis. Nutrition reviews.
95. [95] Adekunle & Balogun, 2025. Tryptophan and HTP Supplementation in the Treatment of Cognitive and Mood Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Gynecological & Obstetrical Research.
96. [96] Meloni et al., 2021. Preliminary finding of a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study to evaluate the safety and efficacy of 5-hydroxytryptophan on REM sleep behavior disorder in Parkinson’s disease. Sleep and Breathing.
97. [97] Shaw et al., 2001. Tryptophan and 5-hydroxytryptophan for depression. Cochrane Database of Systematic Reviews.
98. [98] Kikuchi et al., 2020. A systematic review of the effect of L-tryptophan supplementation on mood and emotional functioning. Journal of Dietary Supplements.
99. [99] Drabczyk et al., 2025. Tryptophan: The Molecular Key to Unlocking Superior Sleep, Mood Enhancement and Athletic Recovery. Journal of Education, Health and Sport.
100. [100] Sutanto et al., 2021. The impact of tryptophan supplementation on sleep quality: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression. Nutrition reviews.
101. [101] Dalfsen & Markus, 2019. The serotonin transporter gene-linked polymorphic region (5-HTTLPR) and the sleep-promoting effects of tryptophan: A randomized placebo-controlled crossover study. Journal of Psychopharmacology.
102. [102] Asante-Odame, 2015. How Safe and Effective Is Tryptophan in Improving Sleep in Healthy Individuals With Mild Sleep Disorders.
103. [103] Han et al., 2024. New horizons for the study of saffron (Crocus sativus L.) and its active ingredients in the management of neurological and psychiatric disorders: A systematic review of clinical evidence and mechanisms. Phytotherapy Research.
104. [104] Ghaderi et al., 2020. The effects of saffron (Crocus sativus L.) on mental health parameters and C-reactive protein: A meta-analysis of randomized clinical trials. Complementary Therapies in Medicine.
105. [105] Lopresti et al., 2025. An examination into the effects of a saffron extract (affron®) on mood and general wellbeing in adults experiencing low mood: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Journal of NutriLife.
106. [106] Lopresti et al., 2021. An investigation into an evening intake of a saffron extract (affron®) on sleep quality, cortisol, and melatonin concentrations in adults with poor sleep: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-dose study. Sleep Medicine.
107. [107] Kella et al., 2017. a ff ron ® a novel sa ff ron extract ( Crocus sativus L . ) improves mood in healthy adults over 4 weeks in a double-blind , parallel , randomized , placebo-controlled clinical trial.
108. [108] Avgerinos et al., 2020. Effects of saffron (Crocus Sativus L) on cognitive function. A systematic review of RCTs. Neurological Sciences.
109. [109] Bent et al., 2006. Valerian for sleep: a systematic review and meta-analysis. American Journal of Medicine.
110. [110] Maru et al. VALERIANA OFFICINALIS: A COMPREHENSIVE REVIEW ON ITS EFFICACY IN TREATING SLEEP DISORDERS.
111. [111] Fernández-San-Martín et al., 2010. Effectiveness of Valerian on insomnia: a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Sleep Medicine.
112. [112] Stevinson & Ernst, 2000. Valerian for insomnia: a systematic review of randomized clinical trials. Sleep Medicine.
113. [113] Taibi et al., 2007. A systematic review of valerian as a sleep aid: safe but not effective. Sleep Medicine Reviews.
114. [114] Shinjyo et al., 2020. Valerian Root in Treating Sleep Problems and Associated Disorders—A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Evidence-Based Integrative Medicine.
115. [115] Ghazizadeh et al., 2021. The effects of lemon balm (Melissa officinalis L.) on depression and anxiety in clinical trials: A systematic review and meta‐analysis. Phytotherapy Research.
116. [116] Oliveira et al., 2025. Unraveling the Effects of Melissa officinalis L. on Cognition and Sleep Quality: A Narrative Review. International Journal of Molecular Sciences.
117. [117] Kennedy et al., 2002. Modulation of mood and cognitive performance following acute administration of Melissa officinalis (lemon balm). Pharmacology, Biochemistry and Behavior.
118. [118] Soltanpour et al., 2019. Effects of Melissa officinalis on anxiety and sleep quality in patients undergoing coronary artery bypass surgery: A double-blind randomized placebo controlled trial. European Journal of Integrative Medicine.
119. [119] Janda et al., 2020. Passiflora incarnata in Neuropsychiatric Disorders—A Systematic Review. Nutrients.
120. [120] Lee et al., 2019. Effects of Passiflora incarnata Linnaeus on polysomnographic sleep parameters in subjects with insomnia disorder: a double-blind randomized placebo-controlled study. International Clinical Psychopharmacology.
121. [121] Kaźmierczyk et al., 2024. Passiflora incarnata as an Adjunctive Treatment for Anxiety and Sleep Disorders. Quality in Sport.
122. [122] Ngan & Conduit, 2011. A Double‐blind, Placebo‐controlled Investigation of the Effects of Passiflora incarnata (Passionflower) Herbal Tea on Subjective Sleep Quality. Phytotherapy Research.
123. [123] Miroddi et al., 2013. Passiflora incarnata L.: ethnopharmacology, clinical application, safety and evaluation of clinical trials. Journal of Ethnopharmacology.
124. [124] Möller et al., 2017. Efficacy of Silexan in subthreshold anxiety: meta-analysis of randomised, placebo-controlled trials. European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience.
125. [125] Kasper et al., 2010. Silexan, an orally administered Lavandula oil preparation, is effective in the treatment of ‘subsyndromal’ anxiety disorder: a randomized, double-blind, placebo controlled trial. International Clinical Psychopharmacology.
126. [126] Yap et al., 2019. Efficacy and safety of lavender essential oil (Silexan) capsules among patients suffering from anxiety disorders: A network meta-analysis. Scientific Reports.
127. [127] Kasper, 2013. An orally administered lavandula oil preparation (Silexan) for anxiety disorder and related conditions: an evidence based review. International journal of psychiatry in clinical practice.
128. [128] Juánez, 2012. Hops (Humulus lupulus L.) and Beer: Benefits on the Sleep. Journal of sleep disorders and therapy.
129. [129] Brattström, 2009. Humulus lupulus (hops), is there any evidence for central nervous effects related to sleep?.
130. [130] Lee et al., 2024. Sleep-enhancing effect of Hongcheon-hop (Humulus lupulus L.) extract containing xanthohumol and humulone through GABAA receptor. Journal of Ethnopharmacology.
131. [131] Koetter et al., 2006. Effects of hops on clinical efficacy of a valerian-hops-extract combination (Ze 91019) in patients suffering from non-organic sleep disorder. Planta Medica.
132. [132] Chang et al., 2024. The impact of Alpha-s1 Casein hydrolysate on chronic insomnia: A randomized, double-blind controlled trial. Clinical Nutrition.
133. [133] Phing & Chee, 2019. EFFECTS OF ALPHA-S1-CASEIN TRYPTIC HYDROLYSATE AND L-THEANINE ON SLEEP DISORDER AND PSYCHOLOGICAL COMPONENTS: A RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED STUDY. Malaysian Journal of Public Health Medicine.
134. [134] Kazemi et al., 2024. Effects of chamomile (Matricaria chamomilla L.) on sleep: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Complementary Therapies in Medicine.
135. [135] Hieu et al., 2019. Therapeutic efficacy and safety of chamomile for state anxiety, generalized anxiety disorder, insomnia, and sleep quality: A systematic review and meta‐analysis of randomized trials and quasi‐randomized trials. Phytotherapy Research.
136. [136] Ooi et al., 2018. Kava for Generalized Anxiety Disorder: A Review of Current Evidence. Journal of Alternative and Complementary Medicine.
137. [137] Sarris et al., 2011. Kava: A Comprehensive Review of Efficacy, Safety, and Psychopharmacology. Australian and New Zealand journal of psychiatry (Print).
138. [138] Mrnjavac, 2012. Is Kava (Piper Methysticum) Safe and Effective for Reducing Anxiety in Adult Patients 18-65?.
139. [139] Pittler & Ernst, 2003. Kava extract versus placebo for treating anxiety. Cochrane Database of Systematic Reviews.
140. [140] Konstantinos & Heun, 2020. The effects of Rhodiola Rosea supplementation on depression, anxiety and mood – A Systematic Review. Global Psychiatry.
141. [141] Ćmil et al., 2025. RHODIOLA ROSEA AS A NATURAL ADAPTOGEN: A REVIEW OF ITS EFFECTS ON STRESS REDUCTION, MOOD ENHANCEMENT, AND COGNITIVE FUNCTION. International Journal of Innovative Technologies in Social Science.
142. [142] Hung et al., 2011. The effectiveness and efficacy of Rhodiola rosea L.: a systematic review of randomized clinical trials. Phytomedicine.
143. [143] Ishaque et al., 2012. Rhodiola rosea for physical and mental fatigue: a systematic review. BMC Complementary and Alternative Medicine.
144. [144] Abboud, 2022. Vitamin D Supplementation and Sleep: A Systematic Review and Meta-Analysis of Intervention Studies. Nutrients.
145. [145] Mirzaei-Azandaryani et al., 2022. The effect of vitamin D on sleep quality: A systematic review and meta-analysis. Nutrition and Health.
146. [146] Jamilian et al., 2019. The effects of vitamin D supplementation on mental health, and biomarkers of inflammation and oxidative stress in patients with psychiatric disorders: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Progress in Neuro-psychopharmacology and Biological Psychiatry.
147. [147] Traina, 2016. The neurobiology of acetyl-L-carnitine. Frontiers in Bioscience.
148. [148] Pettegrew et al., 2000. Acetyl-L-carnitine physical-chemical, metabolic, and therapeutic properties: relevance for its mode of action in Alzheimer's disease and geriatric depression. Molecular Psychiatry.
149. [149] Veronese et al., 2017. Acetyl-L-Carnitine Supplementation and the Treatment of Depressive Symptoms: A Systematic Review and Meta-Analysis. Psychosomatic Medicine.
150. [150] Montgomery et al., 2003. Meta-analysis of double blind randomized controlled clinical trials of acetyl-L-carnitine versus placebo in the treatment of mild cognitive impairment and mild Alzheimer's disease. International Clinical Psychopharmacology.
151. [151] Sarmiento et al., 2016. Coenzyme Q10 Supplementation and Exercise in Healthy Humans: A Systematic Review. Current drug metabolism.
152. [152] Magalhães et al., 2025. Effects of Coenzyme Q10 Supplementation on Depressive Symptoms and Fatigue: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Journal of Clinical Psychopharmacology.
153. [153] Akwan et al., 2025. The effect of coenzyme Q10 supplementation on depressive symptoms and anxiety: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. European Journal of Clinical Pharmacology.
154. [154] Xie et al., 2025. Current study on Pyrroloquinoline quinone (PQQ) therapeutic role in neurodegenerative diseases. Molecular Biology Reports.
155. [155] Nakano et al., 2012. Effects of Oral Supplementation with Pyrroloquinoline Quinone on Stress, Fatigue, and Sleep. Functional Foods in Health and Disease.
156. [156] Shiojima et al., 2022. Safety and Efficacy of a Novel Dietary Pyrroloquinoline Quinone Disodium Salt on Cognitive Functions in Healthy Volunteers: A Clinical Investigation. The FASEB Journal.
157. [157] Prokopidis et al., 2022. Effects of creatine supplementation on memory in healthy individuals: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition reviews.
158. [158] Mińkowski et al., 2026. Creatine supplementation beyond skeletal muscles: cognitive and neuroprotective effects and underlying mechanisms – a narrative review. Quality in Sport.
159. [159] Xu et al., 2024. The effects of creatine supplementation on cognitive function in adults: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in Nutrition.
160. [160] McMorris et al., 2006. Effect of creatine supplementation and sleep deprivation, with mild exercise, on cognitive and psychomotor performance, mood state, and plasma concentrations of catecholamines and cortisol. Psychopharmacology.
161. [161] Maaoui et al., 2025. Effects of Creatine Monohydrate Loading on Sleep Metrics, Physical Performance, Cognitive Function, and Recovery in Physically Active Men: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Trial. Nutrients.
162. [162] Fares et al., 2026. The Effect of Creatine Monohydrate on Mental Disorders: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials: Effet du monohydrate de créatine sur les troubles mentaux : examen systématique des essais contrôlés à répartition aléatoire. Canadian journal of psychiatry. Revue canadienne de psychiatrie.
163. [163] Walczak et al., 2024. Effect of creatine supplementation on cognitive function and mood. Journal of Education, Health and Sport.
164. [164] Avgerinos et al., 2019. Medium Chain Triglycerides induce mild ketosis and may improve cognition in Alzheimer’s disease. A systematic review and meta-analysis of human studies. Ageing Research Reviews.
165. [165] Castro et al., 2023. Medium-chain fatty acids for the prevention or treatment of Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis. Nutrition reviews.
166. [166] Giannos et al., 2022. Medium-chain triglycerides may improve memory in non-demented older adults: a systematic review of randomized controlled trials. BMC Geriatrics.
167. [167] Meer & Fischer, 2024. Medium-Chain Triglycerides (MCTs) for the Symptomatic Treatment of Dementia-Related Diseases: A Systematic Review. Journal of Nutrition and Metabolism.
168. [168] Rebello et al., 2015. Pilot feasibility and safety study examining the effect of medium chain triglyceride supplementation in subjects with mild cognitive impairment: A randomized controlled trial. BBA Clinical.
169. [169] Ashton et al., 2020. The effects of medium chain triglyceride (MCT) supplementation using a C8:C10 ratio of 30:70 on cognitive performance in healthy young adults. Physiology and Behavior.
170. [170] Xu et al., 2019. Medium-chain triglycerides improved cognition and lipid metabolomics in mild to moderate Alzheimer's disease patients with APOE4-/-: A double-blind, randomized, placebo-controlled crossover trial. Clinical Nutrition.
171. [171] Bonnechere et al., 2026. The effect of exogenous ketone bodies on cognition across health and disease: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in Nutrition.
172. [172] Falkenhain et al., 2022. Effects of Exogenous Ketones on Blood β-OHB and Glucose: A Systematic Review and Meta-Analysis. Current Developments in Nutrition.
173. [173] Bonnechère et al., 2025. The Effect of Exogenous Ketone Bodies on Cognition in Patients with Mild Cognitive Impairment, Alzheimer’s Disease and in Healthy Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis. medRxiv.
174. [174] White et al., 2021. A Systematic Review of Intravenous β-Hydroxybutyrate Use in Humans – A Promising Future Therapy?. Frontiers in Medicine.
175. [175] Chintapenta et al., 2017. A Brief Review of Caprylidene (Axona) and Coconut Oil as Alternative Fuels in the Fight Against Alzheimer's Disease. The Consultant pharmacist : the journal of the American Society of Consultant Pharmacists.
176. [176] Henderson et al., 2020. A Placebo-Controlled, Parallel-Group, Randomized Clinical Trial of AC-1204 in Mild-to-Moderate Alzheimer’s Disease. Journal of Alzheimer's Disease.
177. [177] Ohnuma et al., 2016. Clinical Interventions in Aging Dovepress. Clinical Interventions in Aging.
178. [178] Song et al., 2022. A systematic review and meta-analysis of cognitive and behavioral tests in rodents treated with different doses of D-ribose. Frontiers in Aging Neuroscience.
179. [179] Weiss, 2025. Vitamin B3 Ameliorates Sleep Duration and Quality in Clinical and Pre-Clinical Studies. Nutrients.
180. [180] Wu et al., 2025. Effects of nicotinamide riboside on NAD+ levels, cognition, and symptom recovery in long-COVID: a randomized controlled trial. EClinicalMedicine.
181. [181] Santangelo et al., 2022. Effects of Orally Administered Nicotinamide Riboside on Bioenergetic Metabolism, Oxidative Stress and Cognition in Mild Cognitive Impairment and Mild Alzheimer's Disease. The American journal of geriatric psychiatry.
182. [182] Wu et al., 2025. Cognitive and Alzheimer's disease biomarker effects of oral nicotinamide riboside (NR) supplementation in older adults with subjective cognitive decline and mild cognitive impairment. Alzheimer's & Dementia.
183. [183] Elhassan et al., 2019. Nicotinamide riboside augments the human skeletal muscle NAD+ metabolome and induces transcriptomic and anti-inflammatory signatures in aged subjects: a placebo-controlled, randomized trial. bioRxiv.
184. [184] Braidy & Liu, 2020. Can nicotinamide riboside protect against cognitive impairment?. Current opinion in clinical nutrition and metabolic care.
185. [185] Dewi et al., 2024. EFFICACY OF NICOTINAMIDE MONONUCLEOTIDE SUPPLEMENTATION (NMN) IN BLOOD NICOTINAMIDE ADENINE DINUCLEOTIDE (NAD) FOR ANTI-AGING IN ADULTS: A SYSTEMATIC REVIEW. Journal of advanced research in Medical and Health science.
186. [186] Gao et al., 2023. Oral nicotinamide mononucleotide (NMN) to treat chronic insomnia: protocol for the multicenter, randomized, double-blinded, placebo-controlled trial. Trials.
187. [187] Morifuji et al., 2024. Ingestion of β-nicotinamide mononucleotide increased blood NAD levels, maintained walking speed, and improved sleep quality in older adults in a double-blind randomized, placebo-controlled study. GeroScience.
188. [188] Wang et al., 2024. Effects of Nicotinamide Mononucleotide Supplementation on Muscle and Liver Functions Among the Middle-Aged and Elderly: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Current Pharmaceutical Biotechnology.
189. [189] Wen et al., 2024. Improved Physical Performance Parameters in Patients Taking Nicotinamide Mononucleotide (NMN): A Systematic Review of Randomized Control Trials. Cureus.
190. [190] Rennie et al., 2015. Nicotinamide and neurocognitive function. Nutritional neuroscience.
191. [191] Fricker et al., 2018. The Influence of Nicotinamide on Health and Disease in the Central Nervous System. International Journal of Tryptophan Research.
192. [192] Liu et al., 2012. Nicotinamide Forestalls Pathology and Cognitive Decline in Alzheimer Mice: Evidence for Improved Neuronal Bioenergetics and Autophagy Procession. Neurobiology of Aging.
193. [193] Martin et al., 2019. Neurocognitive Function and Quality of Life Outcomes in the ONTRAC Study for Skin Cancer Chemoprevention by Nicotinamide. Geriatrics.
194. [194] Prousky, 2010. An N-of-1 Placebo-Controlled Trial in Clinical Practice: Testing the Effectiveness of Oral Niacinamide (Nicotinamide) for the Treatment of Anxiety.
195. [195] Seddon et al., 2019. Effects of Curcumin on Cognitive Function—A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Exploratory Research and Hypothesis in Medicine.
196. [196] Scholey et al., 2020. Curcumin improves hippocampal function in healthy older adults: a three month randomised controlled trial. Proceedings of the Nutrition Society.
197. [197] Sarraf et al., 2019. Short-term curcumin supplementation enhances serum brain-derived neurotrophic factor in adult men and women: a systematic review and dose-response meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition Research.
198. [198] Yuan et al., 2025. Potential therapeutic benefits of curcumin in depression or anxiety induced by chronic diseases: a systematic review of mechanistic and clinical evidence. Frontiers in Pharmacology.
199. [199] Ng et al., 2017. Clinical Use of Curcumin in Depression: A Meta-Analysis. Journal of the American Medical Directors Association.
200. [200] Marx et al., 2018. Effect of resveratrol supplementation on cognitive performance and mood in adults: a systematic literature review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition reviews.
201. [201] Koushki et al., 2018. Effect of Resveratrol Supplementation on Inflammatory Markers: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Clinical Therapeutics.
202. [202] Saito et al., 2025. Sulforaphane as a potential therapeutic agent: a comprehensive analysis of clinical trials and mechanistic insights. Journal of Nutritional Science.
203. [203] Kikuchi et al., 2021. Effects of glucoraphanin-rich broccoli sprout extracts on sleep quality in healthy adults: An exploratory study. Journal of Functional Foods.
204. [204] Peng et al., 2024. S-Adenosylmethionine (SAMe) as an adjuvant therapy for patients with depression: An updated systematic review and meta-analysis. General Hospital Psychiatry.
205. [205] Sarris et al., 2019. S-Adenosylmethionine (SAMe) monotherapy for depression: an 8-week double-blind, randomised, controlled trial. Psychopharmacology.
206. [206] Nelson, 2010. S-adenosyl methionine (SAMe) augmentation in major depressive disorder. American Journal of Psychiatry.
207. [207] Limveeraprajak et al., 2024. Efficacy and acceptability of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) for depressed patients: A systematic review and meta- analysis. Progress in Neuro-psychopharmacology and Biological Psychiatry.
208. [208] Galizia et al., 2016. S-adenosyl methionine (SAMe) for depression in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews.
209. [209] Baden et al., 2024. S-Adenosylmethionine (SAMe) for Central Nervous System Health: A Systematic Review. Nutrients.
210. [210] Nelson, 2012. The evolving story of folate in depression and the therapeutic potential of l-methylfolate. American Journal of Psychiatry.
211. [211] Altaf et al., 2021. Folate as adjunct therapy to SSRI/SNRI for Major Depressive Disorder: Systematic Review & Meta-analysis. Complementary Therapies in Medicine.
212. [212] Khalili et al., 2022. The effects of folic acid supplementation on depression in adults: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition & Food Science.
213. [213] Roberts et al., 2018. Caveat emptor: Folate in unipolar depressive illness, a systematic review and meta-analysis. Journal of Psychopharmacology.
214. [214] Taylor et al., 2004. Folate for Depressive Disorders: Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Journal of Psychopharmacology.
215. [215] Markun et al., 2021. Effects of Vitamin B12 Supplementation on Cognitive Function, Depressive Symptoms, and Fatigue: A Systematic Review, Meta-Analysis, and Meta-Regression. Nutrients.
216. [216] Alzahrani, 2024. Assessment of Vitamin B12 Efficacy on Cognitive Memory Function and Depressive Symptoms: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cureus.
217. [217] Zhou et al., 2023. Vitamin B12 supplementation improves cognitive function in middle aged and elderly patients with cognitive impairment. Nutrición Hospitalaria.
218. [218] Rossignol & Frye, 2021. The Effectiveness of Cobalamin (B12) Treatment for Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Personalized Medicine.
219. [219] Malouf & Evans, 2003. The effect of vitamin B6 on cognition. Cochrane Database of Systematic Reviews.
220. [220] HaticeSağlam, 2020. P5P (B6) Focused Genetics, Epigenetic Glance to Health. Journal of US-China Medical Science.
221. [221] Malouf & Evans, 2003. Vitamin B6 for cognition. Cochrane Database of Systematic Reviews.
222. [222] Plevin & Galletly, 2020. The neuropsychiatric effects of vitamin C deficiency: a systematic review. BMC Psychiatry.
223. [223] Yosaee et al., 2021. The effect of vitamin C supplementation on mood status in adults: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled clinical trials. General Hospital Psychiatry.
224. [224] Wang et al., 2013. Effects of vitamin C and vitamin D administration on mood and distress in acutely hospitalized patients. American Journal of Clinical Nutrition.
225. [225] Oliveira, 2014. O papel da vitamina C na ansiedade e memória em dois estudos : na cognição em humanos escolarizados e no comportamento de animais crescidos em ambiente enriquecido.
226. [226] Agh et al., 2022. The Effect of Zinc Supplementation on Circulating Levels of Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF): A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. International Journal of Preventive Medicine.
227. [227] Yosaee et al., 2020. Zinc in depression: From development to treatment: A comparative/ dose response meta-analysis of observational studies and randomized controlled trials. General Hospital Psychiatry.
228. [228] Hosseini et al., 2020. Zinc supplementation is associated with a reduction in serum markers of inflammation and oxidative stress in adults: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Cytokine.
229. [229] Warthon-Medina et al., 2015. Zinc intake, status and indices of cognitive function in adults and children: a systematic review and meta-analysis. European Journal of Clinical Nutrition.
230. [230] Salama et al., 2025. Safety and efficacy of selenium in improving the outcomes of stroke patients: a systematic review and meta-analysis with GRADE system. The Egyptian Journal of Neurology Psychiatry and Neurosurgery.
231. [231] Fiani et al., 2025. Psychiatric and cognitive outcomes of iron supplementation in non-anemic children, adolescents, and menstruating adults: a meta-analysis and systematic review. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
232. [232] Spence et al., 2020. The impact of brain iron accumulation on cognition: A systematic review. PLoS ONE.
233. [233] Gordon et al., 2009. Iodine supplementation improves cognition in mildly iodine-deficient children. American Journal of Clinical Nutrition.
234. [234] Taylor et al., 2014. Therapy of endocrine disease: Impact of iodine supplementation in mild-to-moderate iodine deficiency: systematic review and meta-analysis. European Journal of Endocrinology.
235. [235] Dineva et al., 2020. Systematic review and meta-analysis of the effects of iodine supplementation on thyroid function and child neurodevelopment in mildly-to-moderately iodine-deficient pregnant women. American Journal of Clinical Nutrition.
236. [236] Shrayner et al., 2025. Glutathione: a key molecule of redox homeostasis and its potential for nutritional and metabolic regulation. a review of the literature. Molekulyarnaya Meditsina (Molecular medicine).
237. [237] Sekhar et al., 2024. IMPROVING GLUTATHIONE, MITOCHONDRIA, INFLAMMATION, AND COGNITIVE DECLINE: A PILOT CLINICAL TRIAL OF GLYNAC IN AGING. Innovation in aging.
238. [238] Nasiri et al., 2025. Glutathione and N-acetylcysteine in TB management. The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease.
239. [239] Deepmala et al., 2015. Clinical trials of N-acetylcysteine in psychiatry and neurology: A systematic review. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
240. [240] Skvarc et al., 2017. The effect of N-acetylcysteine (NAC) on human cognition – A systematic review. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
241. [241] Peng et al., 2024. Efficacy of N-acetylcysteine for patients with depression: An updated systematic review and meta-analysis. General Hospital Psychiatry.
242. [242] Śliwka et al., 2025. Psychobiotics in Depression: Sources, Metabolites, and Treatment—A Systematic Review. Nutrients.
243. [243] Dib et al., 2021. Probiotics for the treatment of depression and anxiety: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clinical Nutrition ESPEN.
244. [244] Marotta et al., 2019. Effects of Probiotics on Cognitive Reactivity, Mood, and Sleep Quality. Frontiers in Psychiatry.
245. [245] Sequeira et al., 2022. Effect of Probiotics on Psychiatric Symptoms and Central Nervous System Functions in Human Health and Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients.
246. [246] Tabrizi et al., 2019. Psychobiotics, as Promising Functional Food to Patients with Psychological Disorders: A Review on Mood Disorders, Sleep, and Cognition. NeuroQuantology.
247. [247] Krug et al., 2019. The Effect of Prebiotic Consumption on the Gastrointestinal Microbiota of Healthy Adults: A Randomized, Controlled, Crossover Trial (P20-015-19). Current Developments in Nutrition.
248. [248] Zhang et al., 2023. Prebiotics modulate the microbiota–gut–brain axis and ameliorate cognitive impairment in APP/PS1 mice. European Journal of Nutrition.
249. [249] Ekin et al., 2023. 0201 Prebiotic Diet Impact on Cognitive Performance, Sleepiness, and Mood During Combined Sleep Restriction and Circadian Misalignment. Sleep.
250. [250] Mysonhimer et al., 2023. Prebiotic Consumption Alters Microbiota but Not Biological Markers of Stress and Inflammation or Mental Health Symptoms in Healthy Adults: A Randomized, Controlled, Crossover Trial. Journal of NutriLife.
251. [251] Leyrolle et al., 2021. Prebiotic effect on mood in obese patients is determined by the initial gut microbiota composition: a randomized, controlled trial. Brain, behavior, and immunity.
252. [252] 上﨑 & ほか, 2018. ラクトフェリン含有食品が睡眠不良者の睡眠感，気分状態および腸内環境に与える効果―無作為化プラセボ対照二重盲検比較試験―.
253. [253] Yami et al., 2023. The immunomodulatory effects of lactoferrin and its derived peptides on NF‐κB signaling pathway: A systematic review and meta‐analysis. Immunity, Inflammation and Disease.
254. [254] Miyakawa et al., 2020. Effects of Lactoferrin on Sleep Conditions in Children Aged 12–32 Months: A Preliminary, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nature and Science of Sleep.
255. [255] Berthon et al., 2022. Effect of Lactoferrin Supplementation on Inflammation, Immune Function, and Prevention of Respiratory Tract Infections in Humans: A Systematic Review and Meta-analysis. Advances in Nutrition.
256. [256] Zarama et al., 2023. The Effect of Spermidine Supplementation on Cognitive Function in Adults: A Mini-Review. Principles and Practice of Clinical Research Journal.
257. [257] Gai, 2025. The beneficial effects of spermidine via autophagy: a systematic review. Theoretical and Natural Science.
258. [258] Schroeder et al., 2021. Dietary spermidine improves cognitive function. Cell Reports.
259. [259] Mancini et al., 2017. Green tea effects on cognition, mood and human brain function: A systematic review. Phytomedicine.
260. [260] Scholey et al., 2012. Acute neurocognitive effects of epigallocatechin gallate (EGCG). Appetite.
261. [261] Payne et al., 2024. The effects of tea (Camellia sinensis) or its bioactive compounds L-theanine or L-theanine plus caffeine on cognition, sleep, and mood in healthy participants: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Proceedings of the Nutrition Society.
262. [262] Camfield et al., 2014. Acute effects of tea constituents L-theanine, caffeine, and epigallocatechin gallate on cognitive function and mood: a systematic review and meta-analysis. Nutrition reviews.
263. [263] Lorzadeh et al., 2025. The Effect of Anthocyanins on Cognition: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trial Studies in Cognitively Impaired and Healthy Adults. Current nutrition reports.
264. [264] Micek et al., 2025. The effect of anthocyanins and anthocyanin-rich foods on cognitive function: a meta-analysis of randomized controlled trials. GeroScience.
265. [265] Lorzadeh et al., 2023. The effect of anthocyanin intake on cognition: a systematic literature review and meta-analysis. Proceedings of the Nutrition Society.
266. [266] Dai et al., 2022. The neuropharmacological effects of magnolol and honokiol：a review of signal pathways and molecular mechanisms. Current Molecular Pharmacology.