ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารและอาหารทางการแพทย์ในการทำงานของสมอง: แผนผังหลักฐานเชิงประจักษ์ที่อิงตามกลไกการออกฤทธิ์

บทคัดย่อ

ภูมิหลัง:

ตลาดของผลิตภัณฑ์เสริมอาหารและอาหารทางการแพทย์ที่มุ่งเน้นการทำงานของสมองกำลังเติบโตอย่างรวดเร็ว ทว่าผู้บริโภคและบุคลากรทางการแพทย์ยังคงขาดกรอบการดำเนินงานที่ชัดเจนในการประเมินส่วนประกอบสำคัญโดยอิงจากกลไกทางชีวภาพเฉพาะและคุณภาพของหลักฐานสนับสนุน การทบทวนวรรณกรรมที่ผ่านมามักจัดกลุ่มส่วนประกอบตามหมวดหมู่เชิงพาณิชย์ มากกว่าที่จะพิจารณาจากเป้าหมายในระดับโมเลกุลหรือระดับระบบ

วัตถุประสงค์:

การทบทวนวรรณกรรมเชิงพรรณนานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อสร้างแผนผังหลักฐานเชิงประจักษ์ที่ยึดโยงกับกลไกสำหรับผลิตภัณฑ์เสริมอาหารและอาหารทางการแพทย์ทั่วไปที่อ้างสรรพคุณในการส่งเสริมการทำงานของสมอง โดยเราจัดกลุ่มส่วนประกอบสำคัญตามกรอบการทำงานทางชีวภาพ 4 ด้าน ได้แก่ (1) Cognitive Performance & Neuroplasticity, (2) Stress Resilience, Anxiolysis & Sleep Architecture, (3) Cellular Energy & Mitochondrial Function และ (4) Convergence Nodes (ตัวควบคุมหลักที่ครอบคลุมหลายระบบ)

วิธีการ:

การสืบค้นวรรณกรรมอย่างกว้างขวางได้รับการดำเนินการในฐานข้อมูลทางวิชาการและแหล่งข้อมูลออนไลน์หลายแห่งสำหรับแต่ละโดเมนทั้งสี่ แหล่งข้อมูลได้รับการคัดกรองตามความเกี่ยวข้องกับการทำงานของสมอง การมีอยู่ของหลักฐานเชิงประจักษ์ในมนุษย์ (หรือข้อมูลเชิงกลไกที่ชัดเจน) และการทดสอบกับส่วนประกอบที่มีการระบุชื่อเฉพาะ จากนั้น รายชื่อส่วนประกอบที่ได้รับการคัดสรรจะถูกนำไปสืบค้นข้อมูลอย่างเฉพาะเจาะจงเพื่อค้นหาหลักฐานเชิงประจักษ์คุณภาพสูง (การวิเคราะห์อภิมาน [meta-analyses], การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ [systematic reviews] และการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม [randomized controlled trials]) ส่วนประกอบแต่ละชนิดได้รับการวิเคราะห์รายละเอียดทั้งในด้านกลไกการออกฤทธิ์ ผลลัพธ์ทางคลินิก ระดับของหลักฐานเชิงประจักษ์ และความปลอดภัย

ผลลัพธ์:

หลักฐานเชิงประจักษ์ได้รับการจัดทำเป็นแผนผังสำหรับส่วนประกอบต่าง ๆ ในทั้งสี่โดเมน Domain 1 (Cognition) ได้รับการสนับสนุนโดยส่วนประกอบอย่าง Ginkgo biloba (EGb 761) และ Bacopa monnieri ซึ่งมีหลักฐานจากการวิเคราะห์อภิมานที่หนักแน่นสำหรับตัวชี้วัดด้านพุทธิปัญญาเฉพาะเจาะจง[1, 2] Domain 2 (Stress/Sleep) ประกอบด้วยส่วนประกอบต่าง ๆ เช่น L-theanine, Saffron, Lavender oil (Silexan) และ Vitamin D ซึ่งทั้งหมดมีหลักฐานเชิงประจักษ์ที่ชัดเจนสำหรับผลลัพธ์ด้านความวิตกกังวลหรือการนอนหลับ[3–6] Domain 3 (Energy) มีตัวแทนที่โดดเด่นที่สุดคือ Creatine monohydrate สำหรับการส่งเสริมความจำ และ exogenous ketones สำหรับประสิทธิภาพทางพุทธิปัญญา[7, 8] Domain 4 (Convergence) รวมถึง Folate/L-methylfolate ซึ่งมีหลักฐานเชิงประจักษ์ที่หนักแน่นในฐานะการรักษาเสริมสำหรับภาวะซึมเศร้า[9, 10] ส่วนประกอบยอดนิยมหลายชนิดพบว่ายังมีหลักฐานที่จำกัด หรือระบุว่า "NO PROOFS TO DATE" สำหรับตัวชี้วัดเฉพาะเจาะจงที่เกี่ยวข้องกับสมอง

บทสรุป:

แนวทางที่ยึดโยงกับกลไกช่วยให้มีโครงสร้างที่เป็นระบบในการประเมินพื้นฐานทางวิทยาศาสตร์สำหรับการใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารและอาหารทางการแพทย์เพื่อส่งเสริมการทำงานของสมอง แม้ว่าส่วนประกอบหลายชนิดจะมีหลักฐานเชิงประจักษ์ที่น่าเชื่อถือสำหรับผลลัพธ์เฉพาะเจาะจงที่ตรงเป้าหมาย แต่ส่วนประกอบอื่น ๆ อีกหลายชนิดยังคงขาดข้อมูลการศึกษาในมนุษย์ที่เข้มงวด แผนผังนี้ช่วยเน้นย้ำถึงทั้งนวัตกรรมทางเลือกที่มีแนวโน้มดีที่สุดและช่องว่างสำคัญในการวิจัย เพื่อนำไปสู่การเลือกใช้งานอย่างรอบคอบและการศึกษาค้นคว้าในอนาคต

คำสำคัญ:

nootropic, nutraceutical, การส่งเสริมประสิทธิภาพทางพุทธิปัญญา, ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร, อาหารทางการแพทย์, สุขภาพสมอง, อิงหลักฐานเชิงประจักษ์, กลไกการออกฤทธิ์

บทนำ

การแพร่หลายของผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร นิวทราซูติคอล และอาหารทางการแพทย์ที่ทำการตลาดเพื่อสุขภาพสมอง นำมาซึ่งความท้าทายที่สำคัญสำหรับผู้บริโภค แพทย์คลินิก และนักวิจัย ผลิตภัณฑ์เหล่านี้แตกต่างจากยารักษาโรคที่ได้รับการควบคุม เนื่องจากมักจะได้รับการประเมินโดยอิงตามหมวดหมู่ที่กว้างและขาดคำจำกัดความที่ชัดเจน เช่น "การส่งเสริมความจำ" หรือ "การคลายเครียด" โดยไม่มีการอ้างอิงถึงกลไกการออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่จำเพาะและมีความเป็นไปได้ การขาดกรอบโครงสร้างที่ยึดโยงกับกลไกการออกฤทธิ์นี้ ทำให้ยากต่อการประเมินคุณภาพของหลักฐาน การเปรียบเทียบส่วนผสมที่แตกต่างกัน และการตัดสินใจอย่างมีข้อมูลครบถ้วน จึงจำเป็นต้องมีแนวทางที่เข้มงวดมากขึ้นเพื่อก้าวข้ามการทบทวนในระดับหมวดหมู่ และประเมินส่วนผสมแต่ละชนิดโดยอิงตามเป้าหมายระดับโมเลกุลและระดับระบบที่จำเพาะภายในสมอง

การทบทวนวรรณกรรมนี้จัดระเบียบหลักฐานตามแผนผังกลไกสี่โดเมนที่ออกแบบมาเพื่อเชื่อมโยงเป้าหมายระดับโมเลกุลกับผลลัพธ์การทำงานของสมองที่สังเกตได้ โดเมนเหล่านี้ได้แก่: (1) Cognitive performance & neuroplasticity ซึ่งมุ่งเป้าไปที่การสังเคราะห์สารสื่อประสาท, neurotrophic factors, การสนับสนุนระบบหลอดเลือดสมอง และความสมบูรณ์ของเยื่อหุ้มเซลล์; (2) Stress resilience, anxiolysis & sleep architecture โดยมุ่งเน้นไปที่ HPA axis, ระบบ GABAergic/serotonergic และ circadian machinery; (3) Cellular energy, mitochondrial function & physical endurance ซึ่งครอบคลุมถึง electron transport chain, เมแทบอลิซึมของ NAD+ และระบบป้องกันการต้านอนุมูลอิสระที่มีความสำคัญต่อความต้องการเมแทบอลิซึมที่สูงของสมอง; และ (4) Convergence nodes ซึ่งเป็นตัวควบคุมหลักข้ามโดเมน เช่น BDNF, NF-κB, AMPK, mTOR, Nrf2, methylation cycle และ gut-brain axis ที่ทำหน้าที่บูรณาการสัญญาณจากหลากหลาย pathways

สำหรับส่วนผสมทุกชนิดที่ได้รับการสำรวจ เอกสารวิชาการนี้ระบุข้อมูลสำคัญสองประการอย่างชัดเจน: (i) เป้าหมายใดในแผนผังกลไกที่ส่วนผสมนั้นน่าจะมีส่วนเกี่ยวข้องอย่างสมเหตุสมผล และ (ii) หลักฐานในมนุษย์ที่มีคุณภาพสูงสุดที่มีอยู่สำหรับประสิทธิผลและความปลอดภัยของส่วนผสมนั้นๆ ซึ่งรวมถึงการระบุในส่วนผสมต่างๆ อย่างชัดเจนด้วยคำว่า "no proofs to date" เมื่อปราศจากหลักฐานการทดลองทางคลินิกในมนุษย์ที่เข้มงวด เพื่อให้การประเมินสถานะปัจจุบันของวิทยาศาสตร์เป็นไปอย่างโปร่งใส

ระเบียบวิธีวิจัย

การทบทวนวรรณกรรมเชิงบรรยายนี้ใช้กระบวนการที่มีโครงสร้างแบบหลายระยะเพื่อระบุ ประเมิน และสังเคราะห์หลักฐานเชิงประจักษ์เกี่ยวกับผลิตภัณฑ์เสริมอาหารและอาหารทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของสมอง

กลยุทธ์การสืบค้นข้อมูลในระยะแรกได้รับการออกแบบมาเพื่อการค้นหาข้อมูลอย่างครอบคลุม โดยใช้การสืบค้นฐานข้อมูลทางวิชาการหลายแห่ง (เช่น PubMed, Google Scholar) และการสืบค้นทางเว็บแบบเฉพาะเจาะจงสำหรับโดเมนเชิงกลไกทั้งสี่ด้าน การสืบค้นได้รวมคำศัพท์สำหรับส่วนผสม (เช่น "nootropic", "adaptogen", "psychobiotic") กลไกการทำงาน (เช่น "BDNF", "HPA axis", "mitochondria") และประเภทการศึกษา (เช่น "randomized controlled trial", "meta-analysis")

จากนั้น แหล่งข้อมูลจะได้รับการคัดกรองตามเกณฑ์หลัก 3 ประการ โดยแหล่งข้อมูลจะต้อง: (1) มีความเกี่ยวข้องกับการทำงานของสมอง ซึ่งเกี่ยวข้องกับสารประกอบที่รับประทานได้ที่ได้รับการทดสอบเพื่อดูผลลัพธ์ที่เกี่ยวข้องกับพุทธิปัญญา, สภาพจิตใจ, การนอนหลับ, ความเครียด หรือการทำงานของระบบประสาท หรือกลไกที่สนับสนุนการทำงานดังกล่าว; (2) มีหลักฐานการศึกษาในมนุษย์หรือข้อมูลเชิงกลไกที่หนักแน่น เช่น randomized controlled trial (RCT), meta-analysis, systematic review หรือการศึกษาขั้นก่อนคลินิก (preclinical study) ที่เชื่อมโยงส่วนผสมกับเป้าหมายระดับโมเลกุลอย่างชัดเจน; และ (3) ระบุชื่อส่วนผสมเฉพาะที่สามารถระบุได้ หรือสารสกัดมาตรฐาน

หลังสิ้นสุดระยะการค้นพบในวงกว้างนี้ ได้มีการจัดทำรายการส่วนผสมมาตรฐานที่ผ่านการคัดสรรขึ้น จากนั้น ส่วนผสมแต่ละชนิดในรายการนี้จะถูกนำไปสืบค้นข้อมูลเชิงลึกเพิ่มเติมเป็นรายส่วนผสม โดยมุ่งเป้าหมายเฉพาะไปที่หลักฐานเชิงประจักษ์ในระดับสูงสุด เช่น meta-analyses และ systematic reviews ของ RCTs

หลักฐานเชิงประจักษ์สำหรับส่วนผสมแต่ละชนิดได้รับการสังเคราะห์และให้คะแนนตามเกณฑ์การประเมิน: น่าเชื่อถือสูง (Strong) (มี meta-analyses หลายฉบับ และ/หรือ RCTs เพื่อการยืนยันผลจำนวนมาก), ปานกลาง (Moderate) (มี RCTs หลายฉบับที่มีทิศทางของผลลัพธ์สอดคล้องกัน), จำกัด (Limited) (มี RCT เพียงฉบับเดียว หรือมีผลการศึกษาจำนวนน้อยที่ไม่สอดคล้องกัน), เฉพาะเชิงกลไก/ก่อนคลินิกเท่านั้น (Mechanistic/preclinical only) (ไม่มีข้อมูลประสิทธิผลในมนุษย์), และ ยังไม่มีข้อพิสูจน์ในปัจจุบัน (NO PROOFS TO DATE) (ไม่พบหลักฐานการศึกษาในมนุษย์ที่เข้มงวดจากการสืบค้น)

ข้อมูลสุดท้าย ซึ่งรวมถึงกลไกการทำงาน ระดับหลักฐานเชิงประจักษ์ ผลลัพธ์ทางคลินิก และข้อสังเกตด้านความปลอดภัย ได้รับการรวบรวมไว้ในตารางหลักฐานเชิงประจักษ์หลัก (master evidence table) ซึ่งจัดเตรียมไว้ในภาคผนวก A ของบทความวิจัยนี้

ผลลัพธ์

โดเมนที่ 1 — สมรรถภาพทางพุทธิปัญญาและความยืดหยุ่นของระบบประสาท

ส่วนผสมในโดเมนที่ 1 ได้รับการคัดเลือกโดยใช้แผนที่กลไก เนื่องจากผลลัพธ์ "การทำงานของสมอง" ในระยะสั้นที่สามารถวัดผลได้ในมนุษย์ส่วนใหญ่ (ความใส่ใจ, ความจำ, การคิดเชิงบริหาร (executive function), มาตรวัดภาวะสมองเสื่อม และสถานะการทำงานของร่างกาย) มีความเป็นไปได้ที่จะได้รับอิทธิพลจากกลุ่มตัวขับเคลื่อนทางชีววิทยาที่ทำงานร่วมกันในวงจำกัด: (1) การจัดหาและการส่งสัญญาณของสารตั้งต้นของสารสื่อประสาท (โดยเฉพาะอย่างยิ่ง cholinergic และ catecholaminergic tone), (2) ความพร้อมใช้งานของสารตั้งต้นสำหรับเยื่อหุ้มเซลล์ประสาทและไซแนปส์ และ (3) การสนับสนุนการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทและระบบหลอดเลือด ที่สามารถควบคุมความยืดหยุ่นและการไหลเวียนของเลือดในสมอง ตัวขับเคลื่อน cholinergic แสดงโดยสารประกอบที่ระบุว่าเป็นสารตั้งต้นสำหรับการสังเคราะห์ทางชีวภาพของ acetylcholine (ACh) และ/หรือฟอสโฟลิปิดของเยื่อหุ้มเซลล์ประสาท เช่น phosphatidylcholine และ CDP-choline (citicoline)[11–13] ตัวขับเคลื่อน catecholamine แสดงโดย L-tyrosine ซึ่งระบุอย่างชัดเจนว่าเป็นสารตั้งต้นของ dopamine และ norepinephrine และได้รับการเสนอให้ทำหน้าที่ปกป้องสมรรถภาพทางพุทธิปัญญาภายใต้สภาวะที่ตึงเครียด[14] การส่งสัญญาณปัจจัยการเจริญเติบโตของประสาท (neurotrophic signaling) เป็นเหตุผลหลักประการที่สองในโดเมนนี้ เนื่องจากบางมาตรการการรักษามีการเปลี่ยนแปลงของสารบ่งชี้ทางชีวภาพในวิถี neurotrophic (เช่น การเพิ่มขึ้นของ pro-BDNF ในกระแสเลือดด้วย Hericium erinaceus และการเพิ่มขึ้นของ BDNF ในซีรัมในการวิเคราะห์อภิมานแบบ RCT ของ curcumin)[15, 16] ประการสุดท้าย สารที่มีศักยภาพหลายตัวในโดเมนที่ 1 ได้รับแรงจูงใจจากสัญญาณการสนับสนุนระบบหลอดเลือดและเมตาบอลิซึมที่เชื่อมโยงกับพุทธิปัญญา ซึ่งรวมถึงข้อกล่าวอ้างเกี่ยวกับการเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในสมอง (แหล่งของ omega-3) และกลไกการไหลเวียนของเลือด/การสร้างหลอดเลือดใหม่ (cocoa flavanols)[9, 17]

Citicoline (CDP-choline)

Citicoline (CDP-choline) ได้รับการอธิบายว่าเป็นสารตั้งต้นที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ phosphatidylcholine และมีการปล่อย cytidine และ choline หลังการบริหารยา โดยวรรณกรรมปริทัศน์ระบุว่าสารนี้ "กระตุ้นการสังเคราะห์ทางชีวภาพของโครงสร้างฟอสโฟลิปิดในเยื่อหุ้มเซลล์ประสาท" และ "จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ทางชีวภาพของ acetylcholine"[12, 13, 18] ในประชากรที่มีความบกพร่องทางพุทธิปัญญา การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ/การวิเคราะห์อภิมานรายงานว่า citicoline ช่วยปรับปรุงสถานะทางพุทธิปัญญา โดยมีค่าความแตกต่างเฉลี่ยมาตรฐานรวม (pooled standardized mean differences) อยู่ในช่วง 0.56 ถึง 1.57 (ในการวิเคราะห์ความไว) ในขณะที่ตั้งข้อสังเกตว่าคุณภาพโดยรวมของการศึกษายังอยู่ในเกณฑ์ต่ำ[19] ในภาวะบาดเจ็บทางสมองเฉียบพลัน การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ/การวิเคราะห์อภิมานของการศึกษาทางคลินิก 11 การศึกษา (n=2771) รายงานอัตราการพึ่งพาตนเองที่สูงกว่าด้วย citicoline (RR 1.18, 95% CI 1.05–1.33)[20] ขนาดยาที่มีประสิทธิผลในการทดลองทางคลินิกสรุปได้ที่ 500–2,000 mg/วัน และรายงานว่าได้รับการยอมรับจากร่างกายได้ดีโดย "ไม่มีข้อกังวลด้านความปลอดภัย" ในการวิเคราะห์อภิมานเกี่ยวกับ TBI[20–22]

คำตัดสิน: แข็งแกร่ง (การวิเคราะห์อภิมาน + การศึกษาทางคลินิกหลายโครงการ แต่มีข้อกังวลด้านคุณภาพในการทดลองด้านพุทธิปัญญา)[19].

Alpha-GPC

Alpha-GPC ได้รับการอธิบายว่าเป็นฟอสโฟลิปิดที่มีโคลีนเป็นส่วนประกอบซึ่งใช้ในการรักษาความบกพร่องทางพุทธิปัญญา และมีคุณลักษณะเป็นสารตั้งต้นของการสังเคราะห์ทางชีวภาพของ acetylcholine (โดยมีข้อกล่าวอ้างเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเป็น "การส่งสัญญาณปกป้องระบบประสาท" ในเอกสารปริทัศน์)[23, 24] การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ/การวิเคราะห์อภิมานที่รวม RCT 7 โครงการ รายงานการปรับปรุงที่สำคัญในด้านพุทธิปัญญา การทำงาน และพฤติกรรม เมื่อใช้ alpha-GPC ร่วมกับ donepezil (เช่น พุทธิปัญญา MD 1.72, 95% CI 0.20 ถึง 3.25)[25] ในการทดลองแบบสุ่ม มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก และศึกษาในหลายสถาบันเป็นเวลา 12 สัปดาห์ ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางพุทธิปัญญาเล็กน้อย (n=100) การได้รับ alpha-GPC ในขนาด 600 mg/วัน ส่งผลให้คะแนน ADAS-cog ลดลง 2.34 คะแนนเมื่อเทียบกับยาหลอก และรายงานว่าไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรง และไม่มีการยุติการรักษาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์[23]

คำตัดสิน: ปานกลาง (มี RCT หลายโครงการ ผลเชิงปริมาณที่เด่นชัดที่สุดบางส่วนมาจากการรักษาแบบผสมผสาน)[25].

Choline (bitartrate / chloride)

Choline (bitartrate / chloride) ได้รับการอธิบายอย่างชัดเจนว่าเป็นสารตั้งต้นของทั้ง betaine และ acetylcholine ดังนั้นจึงตั้งสมมติฐานว่าส่งผลต่อผลลัพธ์ทางพุทธิปัญญา[3] อย่างไรก็ตาม การทบทวนวรรณกรรมสรุปว่า "ยังขาดการศึกษา (เชิงแทรกแซง) ที่มีคุณภาพสูง" สำหรับผลลัพธ์ทางพุทธิปัญญาในผู้ใหญ่[3] ในการทดลองแบบสุ่ม สองทางเลือก มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก ในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีสุขภาพดี การได้รับ choline bitartrate ขนาด 1 g/วัน ช่วยเพิ่มปริมาณโคลีนอิสระและ betaine ในกระแสเลือดอย่างมีนัยสำคัญ และส่งผลให้ homocysteine ทั้งหมดในพลาสมาลดลงเกือบถึงระดับที่มีนัยสำคัญทางสถิติในสัปดาห์ที่ 6 (P=0.058) โดยไม่พบผลกระทบต่อไขมันในพลาสมาในบทคัดย่อ[26] ข้อควรระวังสำคัญที่ระบุในเอกสารปริทัศน์คือ ผลกระทบที่เป็นอันตรายที่อาจเกิดขึ้นต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและการเผาผลาญ (cardiometabolic) จำเป็นต้องได้รับการประเมินอย่างรอบคอบ[3]

คำตัดสิน: จำกัด (มีหลักฐานจาก RCT ทางชีวเคมี แต่การทดลองด้านพุทธิปัญญาในผู้ใหญ่ระบุว่ายังขาดการศึกษาที่มีคุณภาพสูง)[3].

Phosphatidylserine (PS)

Phosphatidylserine (PS) ได้รับการอธิบายว่าเป็นส่วนประกอบสำคัญของเปลือกสมองใหญ่ (cerebral cortex) ที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของพุทธิปัญญา[27] การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ/การวิเคราะห์อภิมาน (การศึกษา 9 โครงการ รวมถึง RCT 5 โครงการ) สรุปว่า PS มีผลเชิงบวกต่อความจำในผู้สูงอายุที่มีภาวะสมองเสื่อมถอย และสรุปว่า PS "ดูเหมือนจะช่วยปรับปรุงภาวะสมองเสื่อมถอยตามวัย โดยเฉพาะเรื่องความจำ" โดยขนาดยา PS แตกต่างกันไปตั้งแต่ 100–300 mg/วัน ในการศึกษาที่รวบรวมไว้[27] ในการทดลองแบบสุ่มในผู้สูงอายุที่ไม่ได้เป็นโรคสมองเสื่อมแต่มีปัญหาเรื่องความจำ การได้รับ PS-DHA ขนาด 300 mg PS/วัน เป็นเวลา 15 สัปดาห์ รายงานว่าปลอดภัยและได้รับการยอมรับจากร่างกายได้ดี โดยไม่มีผลเสียในพารามิเตอร์ที่ทำการทดสอบ[28] ในการทดลองขนาดเล็กอีกโครงการหนึ่งในนักกีฬายิงปืนระดับทีมชาติ การเสริม PS ช่วยลดคะแนนความตื่นตระหนกและปรับเปลี่ยนการวัดที่เกี่ยวข้องกับคอร์ติซอล (โดยมีแนวโน้มคุณภาพการนอนหลับที่ดีขึ้นแต่ไม่ถึงระดับนัยสำคัญทางสถิติ)[29]

คำตัดสิน: ปานกลาง (มี RCT หลายโครงการร่วมกับการวิเคราะห์อภิมานที่สนับสนุนในเรื่องความจำ และพบสัญญาณเสริมด้านความเครียด/การนอนหลับในการศึกษาขนาดเล็กบางโครงการ)[27].

Phosphatidylcholine (PC)

Phosphatidylcholine (PC) ถูกนำเสนอเพื่อใช้ในการทดลองเกี่ยวกับโรคทางสมอง เนื่องจากทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นสำหรับการสังเคราะห์ทางชีวภาพของ ACh และเป็นส่วนสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ประสาท[11] ในการทดลองแบบสุ่ม สองทางเลือก มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก (RCT) ในสตรีตั้งครรภ์ (n=140) การได้รับ phosphatidylcholine ขนาด 750 mg/วัน ตั้งแต่อายุครรภ์ 18 สัปดาห์ไปจนถึง 90 วันหลังคลอดได้รับการยอมรับจากร่างกายได้ดี แต่ผลลัพธ์ทางพุทธิปัญญาของทารกที่อายุ 10 และ 12 เดือน ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่ม (การวัดด้านภาษา พัฒนาการโดยรวม และความจำ)[30] การค้นพบในระยะก่อนคลินิกในหนูทดลองที่เป็นโรคสมองเสื่อม บ่งชี้ว่าการให้ PC ช่วยเพิ่มโคลีน/ACh ในสมอง และปรับปรุงความจำ แต่นี่ไม่สามารถทดแทนหลักฐานโดยตรงเกี่ยวกับประสิทธิผลทางพุทธิปัญญาในผู้ใหญ่ในมนุษย์ได้[31]

คำตัดสิน: จำกัด (RCT ในมนุษย์แสดงให้เห็นถึงการยอมรับของร่างกายที่ดี แต่ผลลัพธ์ในทารกไม่มีนัยสำคัญ และยังไม่มีการพิสูจน์หลักฐานด้านพุทธิปัญญาในผู้ใหญ่จากแหล่งข้อมูลที่จัดไว้ให้)[30].

Omega-3 EPA/DHA (fish oil)

Omega-3 EPA/DHA (น้ำมันปลา) ได้รับการอธิบายว่ามีความสำคัญต่อพัฒนาการทางสมองและสมรรถภาพทางพุทธิปัญญา โดย DHA มีคุณลักษณะเป็น omega-3 หลักในสมองที่ส่งผลต่อสารสื่อประสาทและการทำงานของสมอง[9, 10] ในการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ/การวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มของการเสริมน้ำมันปลาในสตรีตั้งครรภ์และ/หรือสตรีให้นมบุตร ได้รวบรวมการทดลอง 11 โครงการ และไม่พบความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญระหว่างการเสริม DHA/EPA กับพารามิเตอร์ทางพุทธิปัญญาที่ได้รับการประเมินในเด็ก[10] ขณะที่เอกสารปริทัศน์อื่น ๆ ที่เน้น RCT ระบุว่า การรับประทานกรดไขมัน omega-3 ช่วยเพิ่มการเรียนรู้ ความจำ สุขภาวะทางพุทธิปัญญา และการไหลเวียนของเลือดในสมอง ซึ่งแสดงให้เห็นว่าข้อสรุปสามารถแตกต่างกันออกไป ขึ้นอยู่กับประชากรและชุดการศึกษา[9]

คำตัดสิน: ปานกลาง (มี RCT และการวิเคราะห์อภิมานหลายโครงการ แต่ผลกระทบต่อพุทธิปัญญายังไม่สอดคล้องกันในหลักฐานที่จัดไว้ให้)[10].

Bacopa monnieri (bacosides)

การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบเพื่อประเมินว่า Bacopa ช่วยเสริมสร้างพุทธิปัญญาในมนุษย์หรือไม่ รายงานว่าจากการศึกษาต่าง ๆ Bacopa ช่วยปรับปรุงประสิทธิภาพในการทดสอบ 9 จาก 17 การทดสอบในด้านการระลึกความจำแบบอิสระ (memory free recall) ในขณะที่พบหลักฐานเพียงเล็กน้อยสำหรับการเสริมสร้างในโดเมนทางพุทธิปัญญาอื่น ๆ โดยการทดลองมักใช้เวลามากกว่า 12 สัปดาห์ ด้วยสารสกัดขนาด 300–450 mg/วัน ในการศึกษาที่รวบรวมไว้[32] การวิเคราะห์อภิมานของผู้เข้าร่วม RCT ที่ตรงตามเงื่อนไข รายงานว่าพุทธิปัญญาได้รับการปรับปรุง โดยประสิทธิภาพในการทดสอบ Trail B รวดเร็วขึ้น และเวลาตอบสนองต่อตัวเลือก (choice reaction time) ลดลง หลังจากการให้สารสกัดมาตรฐานในระยะยาว (≥12 สัปดาห์)[2] ใน RCT อีกโครงการหนึ่งในผู้ที่มีความบกพร่องทางพุทธิปัญญาเล็กน้อย ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างกลุ่มสำหรับคะแนนโดยรวมของคุณภาพการนอนหลับ (และขนาดการให้ยาที่ระบุคือสารสกัด 160 mg เป็นเวลา 2 เดือน) ซึ่งบ่งชี้ว่าไม่ใช่ทุกประชากรและผลลัพธ์ที่จะแสดงถึงประโยชน์[7]

คำตัดสิน: แข็งแกร่ง (หลักฐานจาก RCT ในรูปแบบการวิเคราะห์อภิมานสำหรับตัววัดพุทธิปัญญาเฉพาะด้าน โดยให้ผลเฉพาะโดเมนมากกว่าที่จะเป็นแบบครอบคลุมกว้างขวาง)[2, 32].

Ginkgo biloba (EGb 761)

การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ/การวิเคราะห์อภิมานในภาวะสมองเสื่อม ได้ประเมิน EGb 761 โดยใช้การวัดพุทธิปัญญา กิจวัตรประจำวัน (ADL) และการประเมินโดยรวมที่ได้รับการรับรองความถูกต้อง[1] ในการวิเคราะห์รวม คะแนนการเปลี่ยนแปลงมีความเอนเอียงไปในทางสนับสนุน EGb 761 อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก สำหรับด้านพุทธิปัญญา ADL และการประเมินโดยรวม (เช่น พุทธิปัญญา SMD −0.52, 95% CI −0.98 ถึง −0.05; P=0.03) และการวิเคราะห์อภิมานอีกโครงการหนึ่งเน้นย้ำว่า ประโยชน์ส่วนใหญ่มีความสัมพันธ์กับการได้รับ EGb 761 ที่ขนาด 240 mg/วัน เป็นเวลา 22–24 สัปดาห์[1, 33, 34] ผลลัพธ์ด้านความปลอดภัยในการวิเคราะห์อภิมานรายงานว่าไม่มีข้อกังวลด้านความปลอดภัยที่สำคัญ และมีความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ใกล้เคียงกับยาหลอก[1, 33, 35]

คำตัดสิน: แข็งแกร่ง (มี RCT และการวิเคราะห์อภิมานหลายโครงการที่มีการปรับปรุงผลลัพธ์ที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อมอย่างสม่ำเสมอ และได้รับการยอมรับจากร่างกายได้ดี)[1, 33].

Lion's Mane (Hericium erinaceus)

การทบทวนวรรณกรรมอธิบายว่า Hericium erinaceus ได้รับการทดสอบสำหรับภาวะสมองเสื่อมถอย/โรคอัลไซเมอร์ และภาวะสุขภาพจิต และ RCT โครงการหนึ่งรายงานว่า การเสริมด้วยการรับประทานเป็นเวลาแปดสัปดาห์ช่วยลดภาวะซึมเศร้า ความวิตกกังวล และความผิดปกติของการนอนหลับ ในขณะที่เพิ่ม pro-BDNF ในกระแสเลือด (โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญของ BDNF ในกระแสเลือด)[15, 36] การทบทวนวรรณกรรมที่รวม RCT 1 โครงการ และการทดลองทางคลินิกนำร่อง 1 โครงการ รายงานค่าเฉลี่ยถ่วงน้ำหนักรวมเพิ่มขึ้น 1.17 ในคะแนน MMSE ในกลุ่มที่ได้รับการแทรกแซง แต่ก็ตั้งข้อสังเกตถึงการค้นพบที่หลากหลายในโดเมนอาการต่าง ๆ ในสรุปผลอื่น ๆ[36, 37] ผลข้างเคียงที่มีการรายงานในวรรณกรรมปริทัศน์ต่าง ๆ พบได้น้อยและมักมีความรุนแรงน้อย (เช่น อาการไม่สบายทางเดินอาหาร) แม้ว่าจะมีการระบุถึงผลกระทบที่อาจเกิดขึ้น เช่น อาการปวดศีรษะและปฏิกิริยาแพ้[4, 37]

คำตัดสิน: ปานกลาง (มีผลการทดลองแบบควบคุมหลายโครงการที่แสดงสัญญาณทางพุทธิปัญญาและอารมณ์ที่ปะปนกัน ฐานหลักฐานยังคงมีขนาดเล็กค่อนข้างมาก)[37].

Huperzine A

สรุปผลการวิเคราะห์อภิมานรายงานว่า เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก Huperzine A ช่วยปรับปรุงการทำงานของพุทธิปัญญาที่วัดโดย MMSE ที่ 8–16 สัปดาห์ โดยคะแนน ADL ยังสนับสนุน Huperzine A ในหลายจุดเวลาในประชากรที่เป็นโรคอัลไซเมอร์[38] การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบได้รวม RCT 20 โครงการ (n=1823) แต่ตั้งข้อสังเกตว่าการทดลองส่วนใหญ่ที่รวมไว้นั้นมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดอคติ ซึ่งจำกัดความมั่นใจในการประเมินผลกระทบ แม้ว่าจะมีผลการค้นพบในเชิงบวกก็ตาม[38] สรุปผลด้านความปลอดภัยบ่งชี้ว่าเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่เป็นลักษณะ cholinergic และไม่มีการรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงในการทดลองที่รวบรวมไว้ซึ่งระบุในบทคัดย่อของการวิเคราะห์อภิมาน[38, 39]

คำตัดสิน: ปานกลาง (มี RCT หลายโครงการ แต่ความเสี่ยงสูงที่จะเกิดอคติทำให้ความแน่นอนลดลง)[38].

Vinpocetine

การทบทวนวรรณกรรมของ Cochrane เกี่ยวกับการทดลองแบบสุ่ม สองทางเลือก ในผู้ป่วยโรคสมองเสื่อม (n รวม=583) สรุปว่าหลักฐานเกี่ยวกับประโยชน์ของ vinpocetine ยังไม่ได้ข้อสรุปและไม่สนับสนุนการใช้ทางคลินิก ขณะเดียวกันก็ตั้งข้อสังเกตว่าพบประโยชน์บางประการที่เกี่ยวข้องกับขนาด 30 mg/วัน และ 60 mg/วัน แต่มีจำนวนผู้เข้าร่วมการรักษาขนาดเล็กที่ได้รับการรักษาเป็นเวลา ≥6 เดือน[40] ในการวิเคราะห์รวมอีกโครงการหนึ่งที่อ้างถึงในการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ การเปลี่ยนแปลงในคะแนน MMSE ดีกว่าในกลุ่ม vinpocetine เมื่อเทียบกับยาหลอก (pooled WMD 0.92, 95% CI 0.02–1.82)[41] มีรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์อย่างไม่สม่ำเสมอในการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับภาวะสมองเสื่อม และไม่มีข้อมูลการวิเคราะห์ตามกลุ่มที่ได้รับการจัดสรรตามแผนการรักษาจริง (intention-to-treat) สำหรับการทดลองใด ๆ ในบทสรุปของ Cochrane[40]

คำตัดสิน: ปานกลาง (มี RCT หลายโครงการ แต่การทบทวนวรรณกรรมเกี่ยวกับภาวะสมองเสื่อมในระดับสูงสุดสรุปว่าหลักฐานยังไม่ได้ข้อสรุป)[40].

Souvenaid / Fortasyn Connect (medical food)

Souvenaid / Fortasyn Connect (อาหารทางการแพทย์) ได้รับการอธิบายว่าเป็นอาหารทางการแพทย์ที่ออกแบบมาเพื่อสนับสนุนการสังเคราะห์ไซแนปส์ในโรคอัลไซเมอร์ และสูตร Fortasyn Connect ประกอบด้วยสารตั้งต้นและปัจจัยร่วม (cofactors) สำหรับการสร้างเยื่อหุ้มเซลล์ประสาท (เช่น uridine monophosphate, choline, phospholipids, EPA/DHA รวมถึงวิตามินต่าง ๆ และ selenium)[8] ใน RCT แบบปกปิดข้อมูลสองทาง (double-masked) ของ S-Connect เป็นเวลา 24 สัปดาห์ ในผู้ป่วยโรค AD ระดับเล็กน้อยถึงปานกลางจำนวน 527 ราย ที่ได้รับยารักษาโรค AD มาตรฐาน พุทธิปัญญาที่ประเมินโดย ADAS-cog ลดลงทั้งสองกลุ่ม โดยไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มที่ได้รับสารออกฤทธิ์และกลุ่มควบคุม (ส่วนต่าง 0.37 คะแนน; p=0.513)[8] การรายงานความปลอดภัยบ่งชี้ว่าไม่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่มในด้านอัตราการเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ และ Souvenaid ได้รับการยอมรับจากร่างกายได้ดีเมื่อใช้ร่วมกับยารักษาโรค AD โดยไม่พบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงในสรุปผลการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ[8, 42]

คำตัดสิน: ปานกลาง (มี RCT หลายโครงการที่มีผลการค้นพบที่ปะปนกัน โดยมี RCT ขนาดใหญ่โครงการหนึ่งที่ไม่พบผลกระทบของ ADAS-cog ในผู้ป่วย AD ระดับเล็กน้อยถึงปานกลางที่ได้รับยา)[8].

L-tyrosine

Tyrosine ได้รับการอธิบายอย่างชัดเจนว่าเป็นสารตั้งต้นของ dopamine และ norepinephrine และรายงานการสังเคราะห์จากการทบทวนวรรณกรรมระบุว่า การได้รับ tyrosine สามารถต้านทานการลดลงของความจำเพื่อใช้งาน (working memory) และการประมวลผลข้อมูลในระยะเฉียบพลันภายใต้สภาวะที่ตึงเครียด เช่น ภาระทางพุทธิปัญญา (cognitive load) หรือสภาพอากาศที่รุนแรง[14] RCT แต่ละโครงการรายงานถึงผลลัพธ์ในด้านการเฝ้าระวัง/พฤติกรรมยนต์เชิงจิตวิทยาที่ดีขึ้น (เช่น การหลุดโฟกัสที่ลดลง) และความยืดหยุ่นทางพุทธิปัญญาที่ดีขึ้น (ผลเสียจากการสลับงานที่ลดลง)[43, 44] อย่างไรก็ตาม การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบยังสรุปว่า หลักฐานที่มีอยู่ยังไม่เพียงพอที่จะให้คำแนะนำอย่างมั่นใจในการลดผลกระทบของความเครียดต่อประสิทธิภาพการทำงาน โดยเน้นย้ำถึงความไม่เป็นเนื้อเดียวกันของข้อมูลและการขึ้นอยู่กับบริบท[45]

คำตัดสิน: ปานกลาง (มีการทดลองหลายโครงการที่แสดงผลกระทบเฉียบพลันที่มีความเป็นไปได้ในบริบทของความเครียด แต่ยังคงมีความไม่แน่นอนในระดับการสังเคราะห์ข้อมูล)[14, 45].

Centrophenoxine (meclofenoxate)

ในผู้ป่วยสูงอายุที่มีภาวะสมองเสื่อมในวัยชราประเภทอัลไซเมอร์ การทดลองแบบสุ่ม เปรียบเทียบ สองทางเลือก รายงานว่า การรักษาระยะยาวช่วยลดคะแนนทางจิตเวชศาสตร์ผู้สูงอายุ และปรับปรุงตัววัดสมรรถภาพทางพุทธิปัญญาหลายด้าน (ความใส่ใจ, สมาธิ, ความจำ, IQ) โดยมีรายงานว่าสารประกอบเชิงซ้อนทางระบบประสาทและเมตาบอลิซึม (neurometabolic complex) ที่ประกอบด้วย meclofenoxate มีประสิทธิภาพเหนือกว่า meclofenoxate เพียงอย่างเดียวอย่างมีนัยสำคัญ[46] ในการทดลองแบบสองทางเลือกอีกโครงการหนึ่งในผู้สูงอายุ 48% ของกลุ่มที่ได้รับสารออกฤทธิ์แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงในการทำงานของความจำ เปรียบเทียบกับ 28% ของกลุ่มยาหลอก หลังจากได้รับการรักษาด้วย centrophenoxine ขนาด 2 g/วัน เป็นเวลา 8 สัปดาห์ (ตามที่อธิบายไว้ในระเบียบวิธีวิจัย)[5] การค้นพบก่อนคลินิกในแบบจำลองการไหลเวียนของเลือดในสมองต่ำเรื้อรัง รายงานการปรับปรุงความบกพร่องของความจำ และการลดลงของการเปลี่ยนแปลงของสารสื่อประสาทที่ก่อให้เกิดการอักเสบ/การออกซิเดชันด้วยการรับประทาน centrophenoxine แต่นี่ไม่ใช่หลักฐานโดยตรงของกลไกหรือประสิทธิผลในมนุษย์[47] คำตัดสิน: จำกัด (มี RCT ขนาดเล็ก/ในอดีตที่แสดงสัญญาณเชิงบวก แต่ไม่มีการทำซ้ำที่มีคุณภาพสูงในปัจจุบันที่แสดงไว้ในแหล่งข้อมูลที่จัดเตรียมให้)[5].

Caffeine

การบริโภค caffeine อย่างเฉียบพลันในสภาวะที่อดนอนหรือถูกจำกัดการนอนหลับ แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงในโดเมนทางพุทธิปัญญาต่าง ๆ จากการวิเคราะห์อภิมาน รวมถึงเวลาตอบสนองต่อความใส่ใจและการทำงานของสมองระดับสูง (executive function) ที่ดีขึ้น (เช่น เวลาตอบสนอง g=0.86; executive function g=0.35)[48] ชุดหลักฐานเดียวกันนี้บ่งชี้ว่า caffeine สามารถรบกวนการนอนหลับ โดยมักจะยืดระยะเวลาก่อนที่จะเริ่มหลับ (sleep latency) และลดเวลานอนทั้งหมด/ประสิทธิภาพการนอนหลับ และการนอนหลับคลื่นช้า (slow-wave sleep) โดยมีรายงานความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยาและเวลาที่ได้รับกับการตอบสนอง[49] ความไวที่แตกต่างกันในแต่ละบุคคลได้รับการสนับสนุนโดยข้อมูลสรุปความเชื่อมโยงทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงตัวแปรของยีน ADORA2A กับความวิตกกังวล/ความผิดปกติของการนอนหลับ และตัวแปรของยีน CYP1A2 กับการทำงานของพุทธิปัญญา[50] คำตัดสิน: ปานกลาง (มีหลักฐานเชิงประจักษ์ที่ชัดเจนในด้านประสิทธิภาพเฉียบพลัน แต่ถูกหักล้างด้วยผลกระทบของการรบกวนการนอนหลับที่ชัดเจน)[48, 49].

โดเมนที่ 2 — ความยืดหยุ่นต่อความเครียด, การคลายความวิตกกังวล และสถาปัตยกรรมการนอนหลับ

ส่วนผสมในโดเมนที่ 2 ถูกจับคู่เข้ากับผลลัพธ์การทำงานของสมองที่เกิดขึ้นเมื่อระบบตอบสนองต่อความเครียด, การนำส่งประสาทแบบยับยั้ง (inhibitory neurotransmission) และการควบคุมวงจรการหลับ-ตื่นตลอดวัน (circadian sleep–wake regulation) เกิดการเปลี่ยนแปลงไปในทิศทางที่มีนัยสำคัญทางคลินิก ดังที่สะท้อนให้เห็นในการทดลองที่วัดผลความเครียดที่รับรู้ (perceived stress), ความรุนแรงของความวิตกกังวล, cortisol, การเริ่มนอนหลับ/คุณภาพการนอนหลับ และการทำงานในวันถัดไป โดเมนนี้จึงเชื่อมโยงเชิงกลไกกับ

1. การปรับแกน HPA และการตอบสนองต่อความเครียดของระบบต่อมไร้ท่อประสาท (neuroendocrine) (เช่น สาร adaptogen เช่น Rhodiola ที่มีการหารือเกี่ยวกับแกน HPA อย่างชัดเจน และการระบุถึงบทบาทของ magnesium ในการควบคุมแกน HPA)[51, 52],
2. การปรับระบบ GABAergic (เช่น "การปรับการทำงานของ... GABA" ของ valerian, การปรับตัวรับ GABAA ของ hops และกลไกที่เกี่ยวข้องกับ GABA ของ kava)[53–55],
3. สารตั้งต้นของระบบ serotonergic ที่ส่งผลต่ออารมณ์และชีววิทยาการนอนหลับ (เช่น tryptophan และ 5-HTP ในฐานะสารตั้งต้นของ serotonin และการเปลี่ยน 5-HTP ไปเป็น serotonin ในสมอง)[56–58], และ
4. การแทรกแซงแกนทางเดินอาหาร-สมอง (gut–brain axis) (psychobiotics และ prebiotics) ที่ออกฤทธิ์ผ่านสารเมตาบอไลต์ที่ปรับเปลี่ยนระบบประสาท (neuromodulatory metabolites) และการควบคุมการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับฟีโนไทป์ของความเครียดและการนอนหลับ[59]

Rhodiola rosea (rosavins/salidroside)

ในเชิงกลไก Rhodiola ถูกอธิบายว่าช่วยปรับการทำงานของแกน HPA และระบบสารสื่อประสาท โดยมีการอภิปรายเพิ่มเติมเกี่ยวกับวิถีต้านอนุมูลอิสระ (antioxidant pathways) และการทำงานของไมโทคอนเดรียในแหล่งข้อมูลที่ได้รับการทบทวน[51] ในทางคลินิก การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบได้สรุปผลจาก RCT ที่มีการควบคุมด้วยยาหลอก และสรุปว่า Rhodiola “อาจช่วยบรรเทาอาการของโรคซึมเศร้าในระดับเล็กน้อยถึงปานกลางและความวิตกกังวลในระดับเล็กน้อย” พร้อมกับช่วยส่งเสริมอารมณ์ ในขณะเดียวกันก็เน้นย้ำว่าผลลัพธ์ดังกล่าวนั้น “ยังไม่แน่ชัด” เนื่องจากข้อมูลการทดลองยังมีจำกัด และมีการอธิบายว่าประสิทธิผลนั้น “ขัดแย้งกัน” ในบทวิจารณ์อย่างน้อยหนึ่งฉบับที่มีความเสี่ยงสูงต่ออคติ/ข้อบกพร่องในการรายงานของการศึกษาที่รวมอยู่[60, 61] สัญญาณด้านความปลอดภัยในรายงานสรุปเหล่านี้โดยทั่วไปอยู่ในระดับเล็กน้อย (“พบรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระดับเล็กน้อยเพียงไม่กี่ราย”)[62] คำตัดสิน: ปานกลาง

Ashwagandha (Withania somnifera; KSM-66 / Sensoril)

จากการทดลองด้านการนอนหลับในมนุษย์ที่สรุปในการวิเคราะห์อภิมาน (5 RCTs; ผู้เข้าร่วม 400 คน) สารสกัด ashwagandha แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงโดยรวมของการนอนหลับที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญแม้จะมีขนาดผลกระทบที่เล็ก (SMD −0.59, 95% CI −0.75 ถึง −0.42) โดยพบผลลัพธ์ในกลุ่มย่อยที่มากกว่าในผู้ใหญ่ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคนอนไม่หลับ (insomnia) และเมื่อใช้ในขนาด ≥600 mg/วัน เป็นเวลา ≥8 สัปดาห์ การสังเคราะห์ข้อมูลเดียวกันนี้ยังรายงานถึงการตื่นตัวทางจิตใจที่ดีขึ้นเมื่อตื่นนอนและระดับความวิตกกังวลที่ดีขึ้น[63] ในการวิเคราะห์อภิมานที่เน้นเรื่องความเครียด/ความวิตกกังวล ตำรับสูตร ashwagandha ช่วยลดความเครียดที่รับรู้ (PSS MD −4.72), Hamilton Anxiety Scale (MD −2.19) และระดับเซรั่ม cortisol (MD −2.58) เมื่อเทียบกับยาหลอก และบางการศึกษาที่รวมเข้ามามีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง[64] ข้อมูลผลข้างเคียงที่รุนแรงในระยะยาวถูกระบุไว้อย่างชัดเจนว่ามีจำกัด แม้ว่าจะ “ไม่มีรายงานผลข้างเคียงที่รุนแรง” ในฐานหลักฐาน RCT ด้านการนอนหลับที่สรุปไว้ในการวิเคราะห์อภิมานดังกล่าว[63] คำตัดสิน: ปานกลาง

L-theanine

ในการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ/การวิเคราะห์อภิมาน (รวมการศึกษา 18 ฉบับ; N=897) L-theanine ช่วยปรับปรุงผลลัพธ์การนอนหลับเชิงอัตวิสัย (subjective sleep outcomes) หลายประการอย่างมีนัยสำคัญ รวมถึง sleep onset latency (SMD 0.15), daytime dysfunction (SMD 0.33) และคะแนนคุณภาพการนอนหลับเชิงอัตวิสัยโดยรวม (SMD 0.43)[65] การสังเคราะห์หลักฐานอีกชิ้นหนึ่งรายงานว่า ขนาด 200–400 mg/วัน “อาจช่วยลดความเครียดและความวิตกกังวล” ในผู้ที่เผชิญกับสภาวะตึงเครียด[66] ในการทดลอง RCT ในผู้ใหญ่ที่ไม่มีโรคทางจิตเวชที่สำคัญ การรับประทานปริมาณ 200 mg/วัน เป็นเวลา 4 สัปดาห์ ช่วยลดภาวะซึมเศร้า, ความวิตกกังวล และคะแนน PSQI ลง ตลอดจนช่วยเพิ่มคะแนนความคล่องแคล่วในการใช้ภาษา (verbal fluency) และคะแนน executive function เมื่อเทียบกับค่าเริ่มต้นและยาหลอก ตามที่รายงานไว้ในบทคัดย่อของการทดลอง[67, 68] คำตัดสิน: แข็งแกร่ง

Magnesium (glycinate / threonate / citrate)

Magnesium ถูกอธิบายว่าเป็น “ไอออนบวกที่สำคัญ (key cation) ที่มีบทบาทในการส่งสัญญาณประสาท, การควบคุมแกน HPA และการควบคุมการหลับ-ตื่น” ซึ่งเป็นการให้เหตุผลเชิงกลไกที่สอดคล้องกับแผนผังสำหรับผลลัพธ์ด้านความเครียดและการนอนหลับในรูปแบบตำรับสูตรต่างๆ[52] สำหรับผลลัพธ์ที่เกี่ยวข้องกับอาการนอนไม่หลับ การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ/การวิเคราะห์อภิมานระบุพบ RCT 3 ฉบับ (ผู้สูงอายุ 151 คน) และพบว่ามีการลดลงโดยรวมของ sleep onset latency อยู่ที่ 17.36 นาทีเมื่อเทียบกับยาหลอก ในขณะเดียวกันก็ระบุถึงความเสี่ยงต่ออคติในระดับปานกลางถึงสูง และคุณภาพของหลักฐานอยู่ในระดับต่ำถึงต่ำมาก[69] สำหรับ magnesium L-threonate โดยเฉพาะ การทดลอง RCT ในผู้ใหญ่ที่มีปัญหาการนอนหลับรายงานผลการปรับปรุงเมื่อเทียบกับยาหลอก ในส่วนของคะแนนการหลับลึกและการหลับฝัน (REM sleep) ที่วัดผลอย่างเป็นรูปธรรม (ผ่านตัวชี้วัดของแหวน Oura) รวมถึงการประเมินในเวลากลางวันหลายด้าน (พลังงาน, ประสิทธิภาพการทำงาน, อารมณ์, ความตื่นตัว) และรายงานว่ามีความปลอดภัยและทนต่อสารได้ดี (well tolerated) ขณะที่การทดลอง RCT อีกฉบับรายงานว่า Magtein® ช่วยปรับปรุงประสิทธิภาพระบบพุทธิปัญญาโดยรวม โดยส่งผลกระทบมากกว่าในด้านความจำขณะทำงาน (working memory) และความจำเชิงเหตุการณ์ (episodic memory)[70, 71] คำตัดสิน: ปานกลาง

Glycine

Glycine ถูกอธิบายว่ามีบทบาทในการนำส่งประสาททั้งแบบกระตุ้นและแบบยับยั้งผ่านตัวรับ glutamate ชนิด NMDA และตัวรับ glycine และบททบทวนวรรณกรรมฉบับหนึ่งเสนอว่า การลดลงของอุณหภูมิแกนกลางของร่างกาย “อาจเป็นกลไกที่อยู่เบื้องหลังผลของ glycine ต่อการนอนหลับ”[72] อย่างไรก็ตาม บททบทวนวรรณกรรมฉบับหนึ่งระบุว่า แม้การบริหาร glycine ในระยะยาวจะช่วยปรับปรุงการนอนหลับในกลุ่มประชากรที่มีสุขภาพดี แต่การศึกษาเหล่านั้นมีขนาดกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็กและมีความเสี่ยงสูงต่ออคติ ซึ่งจำกัดความเชื่อมั่นสำหรับข้อบ่งชี้ด้านการนอนหลับในชุดข้อมูลนี้[73] ในบริบททางจิตเวชอื่น สารกระตุ้นร่วมของตัวรับ NMDA อย่าง glycine และ D-serine มีประสิทธิภาพในการลดอาการเชิงลบ (negative symptoms) ของโรคจิตเภท (fixed-effect SMD −0.66) ในขณะที่การวิเคราะห์รวมของระดับพุทธิปัญญาไม่แสดงผลอย่างมีนัยสำคัญ (random-effect WMD −2.79, p=0.11)[74] คำตัดสิน: จำกัด

GABA (exogenous)

การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบซึ่งจำกัดเฉพาะการทดลองในมนุษย์ที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก สรุปว่าหลักฐานนั้น “จำกัด” สำหรับเรื่องความเครียด และ “จำกัดอย่างยิ่ง” สำหรับประโยชน์ต่อการนอนหลับของการรับประทาน GABA และยังระบุด้วยว่าจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมก่อนที่จะสามารถอนุมานผลได้[75] การทดลองรายเดี่ยวในชุดการศึกษาที่รวมเข้ามา รายงานสัญญาณเฉพาะด้าน เช่น ความกระปรี้กระเปร่าและกระฉับกระเฉง (vigor-activity: POMS2) ที่เพิ่มขึ้นในสัปดาห์ที่ 6, การเปลี่ยนแปลงในระยะการนอนหลับ non-REM sleep stage 2 ในการออกแบบการทดลองแบบไขว้ (crossover design) แบบเฉียบพลันก่อนนอน และประสิทธิภาพการนอนหลับตามปกติที่ดีขึ้น (คะแนน PSQI ลดลง) ในการศึกษาที่ให้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารเป็นเวลา 90 วัน ซึ่งยังสังเกตพบ HRV ที่เพิ่มขึ้นสอดคล้องกับการทำงานเด่นของระบบประสาทพาราซิมพาเทติกที่มากขึ้น[76–78] คำตัดสิน: จำกัด

Taurine

ในการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ/การวิเคราะห์อภิมานของ RCT ที่ประเมินระบบพุทธิปัญญา taurine (เดี่ยวๆ หรือร่วมกับการฝึกออกกำลังกาย) ไม่แสดงผลอย่างมีนัยสำคัญต่อคะแนนพุทธิปัญญา และคณะผู้เขียนสรุปว่า หลักฐานยังมีไม่เพียงพอที่จะสนับสนุนประสิทธิผลในการเพิ่มสมรรถภาพการทำงานของระบบพุทธิปัญญา[79] การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบในเวลาต่อมาสรุปผลการศึกษาการให้ขนาด taurine แบบเฉียบพลันว่า อย่างดีที่สุดแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงเพียงเล็กน้อยและไม่สม่ำเสมอในด้านสมรรถภาพการทำงานของระบบพุทธิปัญญา (โดยทั่วไปที่ขนาด 1–3 g, สูงสุดถึงประมาณ ~50 mg/kg)[80] คำตัดสิน: ปานกลาง (มี RCT หลายการทดลอง โดยส่วนใหญ่ไม่มีนัยสำคัญในแง่ของพุทธิปัญญาจากการสังเคราะห์ข้อมูลที่มีอยู่)

โดเมนที่ 3 — พลังงานระดับเซลล์, การทำงานของไมโทคอนเดรีย และความทนทานทางร่างกาย

ส่วนผสมในโดเมนที่ 3 ได้รับการคัดเลือกโดยใช้แผนผังกลไกการออกฤทธิ์ เนื่องจากประสิทธิภาพการทำงานของสมองถูกจำกัดอย่างเข้มงวดด้วยการจัดหาพลังงานระดับเซลล์ (การสร้าง ATP), ความยืดหยุ่นของสารตั้งต้น และสมดุลรีดอกซ์ของไมโทคอนเดรีย ซึ่งสามารถส่งผลกระทบต่อเนื่องต่อการรู้คิด, ความเหนื่อยล้า, อารมณ์ และความทนทานต่อความเครียด ส่วนผสมที่รวมอยู่จะเชื่อมโยงกับ

1. ปัจจัยร่วมทางชีวพลังงานและระบบส่งผ่านอิเล็กตรอน/รีดอกซ์ (เช่น CoQ10 ในฐานะสารที่ "มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดในการผลิตพลังงาน" และการป้องกันความเสียหายจากปฏิกิริยาเปอร์ออกซิเดชัน)[81],
2. กลยุทธ์สารตั้งต้น NAD+ (NR, NMN และ niacinamide ในฐานะแนวทางที่เชื่อมโยงกับ NAD+)[82, 83],
3. การบัฟเฟอร์ฟอสโฟเครเอทีน (creatine ในฐานะองค์ประกอบสำคัญของชีวพลังงานในสมอง)[84] และ
4. กลยุทธ์แหล่งพลังงานทางเลือก (MCTs, caprylic triglycerides และ exogenous ketones เพื่อเพิ่มระดับ ketone bodies เมื่อการใช้กลูโคสบกพร่อง)[85, 86]

Acetyl-L-carnitine (ALCAR)

Acetyl-L-carnitine (ALCAR) ถูกจัดอยู่ในโดเมนที่ 3 เนื่องจาก "มีบทบาทสำคัญในเมแทบอลิซึมระดับกลาง" ในฐานะตัวให้อะซิทิล (acetyl donor) และโดยการช่วยส่งผ่านกรดไขมันเข้าสู่ไมโทคอนเดรียระหว่างกระบวนการ beta-oxidation ร่วมกับฤทธิ์การปรับสารสื่อประสาทเพิ่มเติมต่อเมแทบอลิซึมของพลังงาน/ฟอสโฟลิปิดในสมองและการส่งกระแสประสาทผ่านไซแนปส์[87, 88] สอดคล้องกับเหตุผลที่มุ่งเน้นด้านพลังงานนี้ การวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มรายงานสัญญาณทางคลินิกใน (ก) โรคซึมเศร้า (เมื่อรวมข้อมูลจากการทดลอง RCT 9 การศึกษา ALC ช่วยลดอาการซึมเศร้าเมื่อเทียบกับยาหลอก/การไม่ได้รับการรักษา, SMD = -1.10)[89] และ (ข) MCI/โรคอัลไซเมอร์ระยะเริ่มต้น (มีข้อได้เปรียบอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอกต่อผลลัพธ์ทางคลินิก/การวัดทางจิตวิทยาแบบบูรณาการ และการเปลี่ยนแปลงโดยรวมตามการประเมินของแพทย์ โดยเห็นประโยชน์ได้ชัดเจนภายใน 3 เดือนและเพิ่มขึ้นตามเวลา)[90] ปริมาณการใช้ในฐานข้อมูลหลักฐานสำหรับ MCI/โรค AD ระยะเริ่มต้น มีความผันแปรระหว่าง 1.5–3.0 g/day และความทนทานต่อยาได้รับการอธิบายว่าอยู่ในเกณฑ์ดีจากการศึกษาต่าง ๆ ในการวิเคราะห์อภิมานนั้น[90] Verdict: ระดับปานกลาง (มีการทดลอง RCT หลายการศึกษาที่ได้รับการสนับสนุนจากการวิเคราะห์อภิมานสำหรับผลลัพธ์ด้านอารมณ์และ MCI/โรค AD ระยะเริ่มต้น)[89, 90].

Axona (caprylic triglyceride medical food)

Axona (caprylic triglyceride medical food) มุ่งเป้าไปที่โดเมนที่ 3 ผ่านกลยุทธ์แหล่งพลังงานทางเลือก: แทนที่จะปรับปรุงการใช้กลูโคส ผลิตภัณฑ์นี้มุ่งจัดหา ketone bodies ที่สามารถผ่าน blood–brain barrier และเป็นแหล่งพลังงานทางเลือกเมื่อการใช้กลูโคสบกพร่อง[86, 91] ในการทดลอง RCT แบบปกปิดสองด้านขนาดใหญ่ (NOURISH AD; 26 สัปดาห์; ผู้ป่วย 413 รายที่จำแนกตาม APOE genotype) สาร AC-1204 (caprylic triglyceride) ไม่ได้ปรับปรุงผลลัพธ์หลักด้านการรู้คิด (ADAS-Cog11) และผลลัพธ์รอง "ตรวจไม่พบผลของยาใด ๆ"[92] การศึกษาขนาดเล็กรายงานผลลัพธ์ที่ก้ำกึ่ง รวมถึงข้อสรุปเชิงลบโดยภาพรวม ("ไม่ได้ปรับปรุงการทำงานของระบบพุทธิปัญญา") ควบคู่ไปกับสัญญาณในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่เป็น ApoE4-negative บางรายที่มีค่า MMSE เริ่มต้น ≥ 14[93] ข้อพิจารณาในทางปฏิบัติคือความทนทานของระบบทางเดินอาหาร ซึ่งอยู่ในเกณฑ์ "ดี โดยไม่มีผลข้างเคียงที่รุนแรงต่อระบบทางเดินอาหาร" ในการทดลองทางคลินิกครั้งหนึ่ง และมีการปรับขนาดการใช้จาก 10 เป็น 40 g/day เพื่อลดผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหาร (โดยผงขนาด 40 g ประกอบด้วย caprylic triglycerides ปริมาณ 20 g)[93] Verdict: ระดับปานกลาง (ก้ำกึ่ง/ส่วนใหญ่เป็นลบสำหรับการรู้คิดในการทดลอง RCT ขนาดใหญ่ที่สุด)[92, 93].

Coenzyme Q10 (ubiquinol / ubiquinone)

Coenzyme Q10 (ubiquinol / ubiquinone) ถูกรวมไว้ในโดเมนที่ 3 เนื่องจากได้รับการอธิบายว่ามี "ฤทธิ์ทางชีวพลังงานและต้านอนุมูลอิสระ" และ "มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดในการผลิตพลังงาน" รวมถึงการป้องกันความเสียหายจากปฏิกิริยาเปอร์ออกซิเดชันต่อฟอสโฟลิปิดของเยื่อหุ้มเซลล์[81] ในมนุษย์ การวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มในโรคซึมเศร้ารายงานว่าอาการซึมเศร้าลดลงเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (การทดลอง RCT 5 การศึกษา, ผู้เข้าร่วม 474 ราย; SMD = -0.68) ในขณะที่ไม่แสดงประโยชน์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติต่อความเหนื่อยล้าโดยอิงจากการศึกษาเพียงสองการทดลอง[94] หลักฐานทางชีวมาร์กเกอร์จากการวิเคราะห์อภิมานอีกชิ้นหนึ่งระบุว่า CoQ10 เพิ่มความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระโดยรวม และ SOD และลด malondialdehyde ซึ่งสอดคล้องกับสัญญาณการต้านอนุมูลอิสระอย่างเป็นระบบที่สอดรับกับส่วนการป้องกันรีดอกซ์ของโดเมนที่ 3[95] Verdict: ระดับปานกลาง (มีการทดลอง RCT หลายการศึกษาที่มีหลักฐานการวิเคราะห์อภิมานระบุถึงการปรับปรุงอาการซึมเศร้าและการเปลี่ยนแปลงของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพต้านอนุมูลอิสระ)[94, 95].

โดเมน 4 — Convergence Nodes (ตัวควบคุมหลักข้ามโดเมน)

ส่วนผสมในโดเมน 4 ได้รับการจัดลำดับความสำคัญเนื่องจากมุ่งเป้าไปที่ “convergence nodes” ที่มีความเป็นไปได้สูงในการส่งผลต่อผลลัพธ์ที่เกี่ยวข้องกับสมองหลายด้านพร้อมกัน เช่น การอักเสบของระบบประสาท (neuroinflammation) และภาวะเครียดจากออกซิเดชัน (oxidative stress) (ซึ่งสามารถส่งผลกระทบต่อพุทธิปัญญาและอารมณ์) ปัจจัยด้านหลอดเลือดและเมตาบอลิซึม (ซึ่งส่งผลต่อการไหลเวียนของเลือดในสมองและการจัดสรรพลังงาน) และวิถี one‑carbon/methylation (ซึ่งส่งผลต่อการสังเคราะห์สารสื่อประสาท monoamine และอาการซึมเศร้าที่เกี่ยวข้อง) ตรรกะข้ามโดเมนนี้สอดคล้องกับคำอธิบายกลไกเชิงโครงสร้างแบบหลายวิถี (multi-pathway) ของสารสกัดจากพืช เช่น ginseng (การอักเสบของระบบประสาท, ความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระ, เมตาบอลิซึมของไมโตคอนเดรีย, ความยืดหยุ่นของไซแนปส์) และสอดคล้องกับเอกสารทางวิชาการในมนุษย์ที่เชื่อมโยงสารอาหารเชิงบำบัด (nutraceuticals) เข้ากับทั้งผลลัพธ์ปลายทางด้านพุทธิปัญญา (เช่น ความจำในการจดจำ) และตัวบ่งชี้การอักเสบในระบบร่างกาย (เช่น CRP, TNF-α)[96–99].

Panax ginseng

ในเชิงกลไก มีคำอธิบายว่า ginseng ออกฤทธิ์ผ่านหลากหลายวิถีที่เกี่ยวข้องกับ convergence biology ซึ่งรวมถึงการยับยั้งการอักเสบของระบบประสาท, การเพิ่มประสิทธิภาพในการต้านอนุมูลอิสระ, การปรับปรุงเมตาบอลิซึมของไมโตคอนเดรีย, และการควบคุมความยืดหยุ่นของไซแนปส์ นอกจากนี้ยังมีรายงานว่าช่วยควบคุมการส่งสัญญาณของแกน HPA/HPG, สารสื่อประสาท, และวิถี BDNF–TrkB ในบริบทของการควบคุมอารมณ์[96] ในทางคลินิก การวิเคราะห์อภิมานที่รวม 15 RCTs (วิเคราะห์กลุ่มตัวอย่าง n=671) รายงานการปรับปรุงด้านความจำที่ดีขึ้นเล็กน้อยแต่มีนัยสำคัญทางสถิติ (SMD รวม=0.19, 95% CI 0.02–0.36) โดยมีผลลัพธ์ที่เด่นชัดกว่าในกลุ่มวิเคราะห์ย่อย "ขนาดยาขนาดสูง" (SMD=0.33, 95% CI 0.04–0.61) แต่ไม่พบผลลัพธ์เชิงบวกแบบรวมสำหรับผลลัพธ์พุทธิปัญญาโดยรวม สมาธิ หรือการทำงานระดับบริหาร (executive function)[100] การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบอีกฉบับหนึ่งพบการทดลองแบบสุ่ม มีกลุ่มควบคุม และปิดข้อมูลทั้งสองฝ่าย (randomized, double-blind, placebo-controlled trials) จำนวน 9 การศึกษาที่ตรงตามเกณฑ์การคัดเลือก ซึ่งบ่งชี้ว่ามี RCTs อยู่จำนวนหนึ่ง แต่มีผลลัพธ์ปลายทางและผลการศึกษาที่แปรผันแตกต่างกัน[101] ตัวอย่าง RCT หนึ่งใช้ผง Panax ginseng ขนาด 3 g/day เป็นเวลา 6 months และรายงานว่าไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง การสังเคราะห์ความปลอดภัยในวงกว้างจากการทดลองต่างๆ ก็พบว่า “ไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง” เช่นกัน ในขณะเดียวกันก็ตั้งข้อสังเกตว่าความเสี่ยงของการอคติ (risk of bias) นั้นยังไม่ชัดเจนในการศึกษาส่วนใหญ่[102, 103] ระดับหลักฐานเชิงประจักษ์: ปานกลาง

เปลือก Magnolia (honokiol / magnolol)

หลักฐานในปัจจุบันจากแหล่งข้อมูลที่จัดเตรียมไว้นั้นอยู่ในระดับกลไกและก่อนคลินิก (preclinical): honokiol และ magnolol ยับยั้งการสร้างซูเปอร์ออกไซด์ที่ถูกกระตุ้นด้วย NMDA ในเซลล์ประสาท (วิถีที่เกี่ยวข้องกับ NADPH oxidase) และยับยั้งการแสดงออกของ iNOS ที่ถูกเหนี่ยวนำด้วย IFNγ±LPS รวมถึงการสร้างไนตริกออกไซด์และ ROS ในเซลล์ไมโครเกลียผ่านวิถีที่ขึ้นกับ p‑ERK[104] บทวิจารณ์ระบุอย่างชัดเจนว่าจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อปรับปรุงการดูดซึมเข้าร่างกาย (bioavailability) และเพื่อทดสอบสารประกอบเหล่านี้ในการศึกษาทางคลินิก ซึ่งเป็นการเน้นย้ำถึงการขาดหลักฐานประสิทธิภาพที่เข้มงวดในมนุษย์ในชุดหลักฐานนี้[105] ระดับหลักฐานเชิงประจักษ์: เฉพาะในระดับกลไก

Resveratrol (trans-resveratrol)

หลักฐานในมนุษย์ยังมีผลลัพธ์ที่หลากหลายปะปนกันในด้านพุทธิปัญญา การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบของการทดลองเพื่อการแทรกแซง (intervention trials) รายงานว่าจากการศึกษา 10 การศึกษาที่รวมอยู่ด้วยนั้น บางการศึกษาพบการปรับปรุงที่ดีขึ้น บางการศึกษาพบผลลัพธ์แบบผสม และบางการศึกษาไม่พบผลลัพธ์ใดๆ และการวิเคราะห์แบบรวมแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติสำหรับความจำในการรับรู้ล่าช้า (delayed recognition) (SMD รวม=0.39, 95% CI 0.08–0.70; n=3 การศึกษา, n=166 ผู้เข้าร่วม) และอารมณ์เชิงลบ (SMD รวม=-0.18, 95% CI −0.31 ถึง −0.05; n=3 การศึกษา, n=163 ผู้เข้าร่วม)[97] ในทางตรงกันข้าม การวิเคราะห์อภิมานอีกฉบับหนึ่งรายงานว่าไม่มีผลลัพธ์อย่างมีนัยสำคัญต่อความจำและสมรรถภาพทางพุทธิปัญญาที่ประเมินโดยแบบทดสอบการเรียนรู้ทางคำพูดและเสียง (auditory verbal learning tests) ซึ่งเป็นการสนับสนุนความไม่สอดคล้องกันเฉพาะตามผลลัพธ์ปลายทาง[106] หลักฐานระยะยาวด้านหลอดเลือด-พุทธิปัญญา (vascular–cognitive) รวมถึงการทดลองทางคลินิกแบบไขว้กลุ่ม สุ่ม และมีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกระยะเวลา 24‑month ในสตรีวัยหมดประจำเดือน 125 ราย โดยใช้ trans-resveratrol ขนาด 75 mg twice daily ซึ่งรายงานว่า "สมรรถภาพทางพุทธิปัญญาโดยรวมดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ 33%" เมื่อเทียบกับยาหลอก และมีการปรับปรุงในส่วนของตัวชี้วัดหลอดเลือดสมอง (resting mean CBFV และ CVR)[107] ความเป็นไปได้ในส่วนของ convergence-node ได้รับการสนับสนุนโดยการลดลงของตัวบ่งชี้การอักเสบในระบบร่างกาย (CRP และ TNF-α) จากการวิเคราะห์อภิมานหลังการเสริมด้วย resveratrol แม้ว่าการวิเคราะห์หนึ่งจะตั้งข้อสังเกตถึงการลดลง of CRP ที่เป็นไปได้โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สอดคล้องกันใน IL‑6 และ TNF-α ในชุดข้อมูลเฉพาะนั้น[98, 99] ระดับหลักฐานเชิงประจักษ์: ปานกลาง

การอภิปราย

การทบทวนวรรณกรรมที่อิงตามกลไกการออกฤทธิ์นี้ให้การประเมินอย่างมีโครงสร้างเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์เสริมอาหารและอาหารทางการแพทย์สำหรับการทำงานของสมอง ผลลัพธ์ที่ได้แสดงให้เห็นถึงลำดับขั้นของหลักฐานเชิงประจักษ์ที่ชัดเจน โดยส่วนผสมบางชนิดได้รับการสนับสนุนจากข้อมูลทางคลินิกที่หนักแน่นสำหรับผลลัพธ์เฉพาะเจาะจง ในขณะที่ส่วนผสมอื่น ๆ อีกหลายชนิดยังคงอิงตามเพียงเหตุผลสนับสนุนในระยะก่อนคลินิก หรือมีผลการทดลองในมนุษย์ที่ไม่สอดคล้องกัน

ตัวเลือกที่มีหลักฐานเชิงประจักษ์ดีที่สุดในแต่ละโดเมน

จากหลักฐานเชิงประจักษ์ที่สังเคราะห์ในส่วนผลลัพธ์ สามารถระบุ "ตัวเลือกที่มีหลักฐานเชิงประจักษ์ดีที่สุด" สำหรับแต่ละโดเมนทั้งสี่โดเมน ซึ่งเป็นตัวแทนของส่วนผสมที่มีข้อมูลในมนุษย์ที่สอดคล้องและมีคุณภาพสูงที่สุดสำหรับผลลัพธ์การทำงานของสมองที่เกี่ยวข้อง:

• โดเมน 1 (การรู้คิด): Ginkgo biloba extract EGb 761 แสดงให้เห็นถึงหลักฐานเชิงประจักษ์ที่แข็งแกร่งจากการวิเคราะห์อภิมานหลายฉบับของ RCTs ซึ่งแสดงประโยชน์ที่สอดคล้องกันต่อการรู้คิด กิจวัตรประจำวัน และการประเมินผลในภาพรวมในภาวะสมองเสื่อม พร้อมทั้งมีโปรไฟล์ความปลอดภัยที่มีการบันทึกไว้เป็นอย่างดี[1]
• โดเมน 2 (ความเครียด/การนอนหลับ): Melatonin โดดเด่นด้วยฐานข้อมูลหลักฐานเชิงประจักษ์ที่กว้างขวางจาก RCTs และการวิเคราะห์อภิมานจำนวนมาก ซึ่งแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการปรับปรุงระยะเวลาก่อนจะหลับ (sleep onset latency) และระยะเวลาการนอนหลับทั้งหมดในกลุ่มประชากรต่าง ๆ โดยมีระดับความทนต่อยาที่ดี[108]
• โดเมน 3 (พลังงาน/ไมโตคอนเดรีย): Creatine monohydrate ได้รับการสนับสนุนอย่างแข็งแกร่งจากการวิเคราะห์อภิมานของ RCTs ซึ่งแสดงผลเชิงบวกอย่างมีนัยสำคัญต่อประสิทธิภาพความจำ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้สูงอายุ ซึ่งสอดคล้องกับบทบาทของสารนี้ในด้านพลังงานชีวภาพของสมอง[84, 109]
• โดเมน 4 (การทำงานประสานกัน): Folate / L-methylfolate (5-MTHF) มีหลักฐานเชิงประจักษ์ที่แข็งแกร่งจาก RCTs และการวิเคราะห์อภิมานหลายฉบับ ซึ่งสนับสนุนการใช้เป็นการบำบัดร่วมเพื่อลดอาการซึมเศร้าอย่างมีนัยสำคัญ ปรับปรุงอัตราการตอบสนองต่อการรักษา และเพิ่มอัตราการทุเลาของโรค[110]

การประสานกันของกลไกการออกฤทธิ์

ส่วนผสมหลายชนิดแสดงให้เห็นถึงหลักการของ "การประสานกันของกลไกการออกฤทธิ์" โดยทำงานกับจุดควบคุมหลายจุดพร้อมกัน ตัวอย่างเช่น กรดไขมัน omega-3 (EPA/DHA) มีส่วนเกี่ยวข้องในการรักษาความสมบูรณ์ของเยื่อหุ้มเซลล์ประสาท (โดเมน 1) มีคุณสมบัติต้านการอักเสบ (โดเมน 4) และอาจส่งผลต่อการส่งสัญญาณของปัจจัยควบคุมการเจริญเติบโตของระบบประสาท เช่น BDNF (โดเมน 4)[9] ในทำนองเดียวกัน creatine ไม่เพียงแต่สนับสนุนพลังงานของสมองผ่านระบบฟอสโฟเครเอทีน (โดเมน 3) เท่านั้น แต่ยังอยู่ระหว่างการศึกษาเกี่ยวกับคุณสมบัติในการปกป้องเซลล์ประสาทอีกด้วย[84] กลุ่มวิตามินบี (Folate, B6, B12) เป็นหัวใจสำคัญของวัฏจักรเมทิเลชัน (โดเมน 4) ซึ่งมีความสำคัญต่อการสังเคราะห์สารสื่อประสาทหลายชนิด (โดเมน 1) การควบคุมโฮโมซิสเทอีน (ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้สุขภาพของหลอดเลือดและระบบประสาท) และการผลิต SAMe[111, 112] การออกฤทธิ์แบบหลายเป้าหมายเหล่านี้อาจอธิบายได้ว่าเหตุใดผลิตภัณฑ์เสริมอาหารบางชนิดจึงดูเหมือนจะมีประโยชน์ในโดเมนการทำงานที่หลากหลาย

ส่วนผสมที่ยังไม่มีข้อพิสูจน์จนถึงปัจจุบัน

ข้อค้นพบที่สำคัญของการทบทวนวรรณกรรมนี้คือ จำนวนของส่วนผสมยอดนิยมที่ยังขาดหลักฐานในมนุษย์อย่างเข้มงวดสำหรับตัวชี้วัดเฉพาะเจาะจงทางสมองในแหล่งข้อมูลที่จัดหามา สำหรับส่วนผสมเหล่านี้ ข้อกล่าวอ้างถึงประโยชน์ต่อการรู้คิดหรืออารมณ์ยังไม่ได้รับการสนับสนุนจากการทดลองทางคลินิกที่มีคุณภาพสูง สิ่งสำคัญคือต้องระบุอย่างตรงไปตรงมาว่า: ยังไม่มีข้อพิสูจน์จนถึงปัจจุบัน ตัวอย่างเช่น:

• การรับประทานผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร GABA: แม้ว่าจะมีความเป็นไปได้ในทางกลไกการออกฤทธิ์ แต่การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบได้ข้อสรุปว่ามีหลักฐานที่จำกัดอย่างมากเกี่ยวกับประสิทธิภาพต่อการนอนหลับหรือความเครียดเมื่อรับประทานทางปาก[75]
• Spermidine: การทดลองแบบ RCTs ในมนุษย์เกี่ยวกับการรู้คิดให้ผลลัพธ์ที่ไม่สอดคล้องกัน โดยบางการศึกษาแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ ในขณะที่การศึกษาอื่น ๆ ไม่พบผลอย่างมีนัยสำคัญต่อความจำ[113]

Uridine monophosphate, Pterostilbene, Palmitoylethanolamide (PEA): สำหรับส่วนผสมเหล่านี้ ไม่พบการทดลองในมนุษย์ที่เข้มงวดซึ่งสนับสนุนข้อกล่าวอ้างที่เกี่ยวข้องกับสมองในฐานหลักฐานเชิงประจักษ์ในขั้นต้น

ข้อควรพิจารณาด้านความปลอดภัยและสถานะการกำกับดูแล

ความปลอดภัยเป็นข้อพิจารณาที่สำคัญที่สุด และส่วนผสมหลายชนิดมีข้อควรระวังที่สำคัญ Kava แม้จะมีหลักฐานสนับสนุนในระดับปานกลางสำหรับการออกฤทธิ์ anxiolysis แต่ก็มีความเสี่ยงที่จะก่อให้เกิด hepatotoxicity โดยหน่วยงานกำกับดูแลแนะนำให้ใช้ด้วยความระมัดระวัง ตรวจการทำงานของตับเป็นประจำ และหลีกเลี่ยงการดื่มแอลกอฮอล์[55] Huperzine A ซึ่งเป็น acetylcholinesterase inhibitor สามารถก่อให้เกิด cholinergic side effects และการใช้จำเป็นต้องมีความระมัดระวัง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่ใช้ cholinergic agents อื่นๆ ร่วมด้วย[39] ตัวอย่างเหล่านี้เน้นย้ำถึงความสำคัญของการประเมินไม่เพียงแค่ประสิทธิภาพเท่านั้น แต่ยังรวมถึงโอกาสในการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ (adverse events) และปฏิกิริยาระหว่างยา (drug interactions) ซึ่งกระบวนการนี้มักจะมีความเข้มงวดน้อยกว่าในผลิตภัณฑ์เสริมอาหารเมื่อเทียบกับยาแผนปัจจุบัน

ข้อจำกัด

การทบทวนวรรณกรรมนี้มีข้อจำกัดหลายประการ การสืบค้นและการคัดกรองเบื้องต้นในวงกว้างอิงจากชื่อเรื่องและบทคัดย่อ ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการคัดการศึกษาที่เกี่ยวข้องออกไป นอกจากนี้ ฐานหลักฐานเชิงประจักษ์ยังมีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ (heterogeneity) ในด้านสูตรตำรับของส่วนผสม (เช่น สารสกัด Ashwagandha หรือ Curcumin ที่แตกต่างกัน) ขนาดการใช้ยา ระยะเวลาการรักษา และประชากรที่ทำการศึกษา ซึ่งทำให้การเปรียบเทียบโดยตรงทำได้ยาก อคติจากการตีพิมพ์ (publication bias) ซึ่งมักเอนเอียงไปทางผลลัพธ์เชิงบวก น่าจะส่งผลกระทบต่อวรรณกรรมที่มีอยู่ ประการสุดท้าย การทบทวนวรรณกรรมนี้ไม่ได้จัดทำขึ้นโดยการวิเคราะห์อภิมานแบบ de novo และอาศัยข้อมูลรวมถึงการประเมินคุณภาพที่รายงานไว้ในการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบที่มีอยู่เดิม การขาดการทดลองแบบเปรียบเทียบโดยตรง (head-to-head trials) สำหรับส่วนผสมส่วนใหญ่ หมายความว่าไม่สามารถกำหนดประสิทธิผลเปรียบเทียบสัมพัทธ์ได้

ลำดับความสำคัญในการวิจัย

แผนผังที่เชื่อมโยงกับกลไกการทำงานเผยให้เห็นจุดเชื่อมโยงหลายจุดที่ยังคงขาดแคลนส่วนประกอบสำคัญที่มีการศึกษาวิจัยอย่างทั่วถึง ตัวอย่างเช่น ตัวปรับควบคุมโดยตรงของระบบการกำจัดของเสียในสมอง (glymphatic clearance system) (เช่น การมุ่งเป้าไปที่ Aquaporin-4) ถือเป็นขอบเขตการวิจัยใหม่ที่ยังมีแนวทางการรักษาในปัจจุบันอย่างจำกัด ในทำนองเดียวกัน แม้ว่าส่วนประกอบหลายชนิดจะมีการกล่าวอ้างสรรพคุณในการต้านอนุมูลอิสระ แต่มีเพียงไม่กี่ชนิดเท่านั้นที่ได้รับการทดสอบอย่างเข้มงวดในการทดลองด้านพุทธิปัญญาในมนุษย์ เพื่อประเมินความสามารถในการปรับควบคุมการส่งสัญญาณเรดอกซ์ของเซลล์ประสาท (neuronal redox signaling) โดยเฉพาะเจาะจงผ่านเป้าหมาย เช่น วิถี Nrf2/Keap1 การศึกษาวิจัยในอนาคตจึงควรให้ความสำคัญเป็นอันดับแรกกับการทดสอบสารประกอบชนิดใหม่หรือสารประกอบที่มีอยู่เดิมต่อเป้าหมายที่ยังไม่ได้รับการสำรวจอย่างแพร่หลายแต่มีความสำคัญทางชีววิทยาเหล่านี้ เพื่อเติมเต็มช่องว่างที่สำคัญในแผนผังหลักฐานเชิงประจักษ์

บทสรุป

บทความวิชาการนี้ได้จัดระเบียบภูมิทัศน์อันซับซ้อนของผลิตภัณฑ์เสริมอาหารและอาหารทางการแพทย์สำหรับการทำงานของสมอง ให้เข้าสู่กรอบแนวคิดที่สอดคล้องเชื่อมโยงกันและอิงตามกลไกการออกฤทธิ์อย่างชัดเจน แนวทางนี้ช่วยก้าวข้ามการแบ่งหมวดหมู่ทางการตลาดที่คลุมเครือ เพื่อประเมินส่วนผสมต่าง ๆ โดยอิงจากเป้าหมายทางชีววิทยาเฉพาะเจาะจงและความน่าเชื่อถือของหลักฐานทางคลินิกที่สอดคล้องกัน

ผลลัพธ์ที่ได้เผยให้เห็นถึงความแตกต่างอย่างชัดเจนในเชิงคุณภาพของหลักฐาน ส่วนผสมจำนวนไม่มากนัก ซึ่งรวมถึง Ginkgo biloba (EGb 761) สำหรับภาวะสมองเสื่อม, melatonin สำหรับการนอนหลับ, creatine สำหรับความจำ และ L-methylfolate สำหรับการรักษาร่วมในโรคซึมเศร้า ได้รับการสนับสนุนจากชุดข้อมูลหลักฐานที่แน่นหนาจากการศึกษาแบบ RCTs และ meta-analyses หลายโครงการ ในขณะที่ส่วนผสมกลุ่มใหญ่กว่านั้นแสดงให้เห็นถึงหลักฐานในระดับปานกลางหรือจำกัด โดยมีผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มที่ดีแต่ยังขาดความสม่ำเสมอ ซึ่งจำเป็นต้องได้รับการวิจัยเพิ่มเติมอย่างเข้มงวดและเป็นระบบยิ่งขึ้น ที่สำคัญยิ่งคือ มีส่วนผสมหลายชนิดที่ทำตลาดกันอย่างแพร่หลายซึ่งไม่มีข้อมูลการทดลองทางคลินิกในมนุษย์ที่น่าเชื่อถือพอที่จะสนับสนุนการใช้เพื่อผลลัพธ์ที่เกี่ยวข้องกับสมอง

ด้วยการเชื่อมโยงส่วนผสมต่าง ๆ เข้ากับกลไกการออกฤทธิ์และหลักฐานเชิงประจักษ์ การทบทวนวรรณกรรมนี้จึงเป็นเครื่องมืออันมีค่าสำหรับผู้ปฏิบัติงานทางคลินิก นักวิจัย และผู้บริโภค ซึ่งช่วยส่งเสริมการใช้ผลิตภัณฑ์เหล่านี้อย่างปลอดภัยและได้รับข้อมูลที่ครบถ้วนยิ่งขึ้น โดยเน้นย้ำถึงสารประกอบที่มีข้อมูลสนับสนุนทางวิทยาศาสตร์ที่แน่นหนาที่สุดสำหรับการใช้งานเฉพาะด้าน ในขณะเดียวกัน การทบทวนวรรณกรรมนี้ยังช่วยชี้ให้เห็นถึงช่องว่างสำคัญในองค์ความรู้ที่มีอยู่ ซึ่งเป็นแนวทางที่ชัดเจนสำหรับการวิจัยในอนาคต เพื่อสร้างฐานข้อมูลหลักฐานที่สมบูรณ์และน่าเชื่อถือยิ่งขึ้นสำหรับการส่งเสริมและปกป้องการทำงานของสมองผ่านทางโภชนาการ

ภาคผนวก A

ภาคผนวก A: ตารางหลักฐานหลัก (การอ้างอิงโยงกับตารางที่ 1 — จัดส่งแยกต่างหาก)

หมายเหตุ: ตารางหลักฐานหลักเป็นภาคผนวกที่ครอบคลุมเนื้อหาอย่างครบถ้วน ซึ่งแสดงข้อมูลโดยละเอียดแบบรายแถวสำหรับส่วนผสมแต่ละชนิดจากทั้งหมดกว่า 70+ ชนิดที่ได้รับการวิเคราะห์สำหรับต้นฉบับนี้ โดยเอกสารดังกล่าวได้รับการจัดส่งเป็นไฟล์เพิ่มเติมแยกต่างหากจากเอกสารฉบับนี้

Appendix A — Supplementary Evidence Table

Supplementary source integrated: Appendix A — Master Evidence Table Brain-Function Ingredients.xlsx

เอกสารอ้างอิง

1. [1] Bonvicini et al., 2023. Is Citicoline Effective in Preventing and Slowing Down Dementia?—A Systematic Review and a Meta-Analysis. Nutrients.
2. [2] Secades et al., 2023. Citicoline for the Management of Patients with Traumatic Brain Injury in the Acute Phase: A Systematic Review and Meta-Analysis. Life.
3. [3] Fioravanti & Yanagi, 2005. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database of Systematic Reviews.
4. [4] Secades & Frontera, 1995. CDP-choline: pharmacological and clinical review. Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology.
5. [5] Gromova et al., 2021. [Molecular and clinical aspects of the effect of cytidyndiphosphocholine on cognitive functions]. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova.
6. [6] Secades, 2014. Citicoline for the Treatment of Head Injury: A Systematic Review andMeta-analysis of Controlled Clinical Trials. Trauma & Treatment.
7. [7] Qureshi & Endres, 2010. Citicoline: A Novel Therapeutic Agent with Neuroprotective, Neuromodulatory, and Neuroregenerative Properties.
8. [8] Fioravanti & Yanagi, 2000. Cytidinediphosphocholine (CDP choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database of Systematic Reviews.
9. [9] Pase et al., 2012. The Cognitive-Enhancing Effects of Bacopa monnieri: A Systematic Review of Randomized, Controlled Human Clinical Trials. Journal of Alternative and Complementary Medicine.
10. [10] Kongkeaw et al., 2014. Meta-analysis of randomized controlled trials on cognitive effects of Bacopa monnieri extract. Journal of Ethnopharmacology.
11. [11] Delfan et al., 2024. Evaluating the effects of Bacopa monnieri on cognitive performance and sleep quality of patients with mild cognitive impairment: A triple-blinded, randomized, placebo-controlled trial. Explore.
12. [12] Gauthier & Schlaefke, 2014. Efficacy and tolerability of Ginkgo biloba extract EGb 761® in dementia: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Clinical Interventions in Aging.
13. [13] Bachinskaya et al., 2011. Alleviating neuropsychiatric symptoms in dementia: the effects of Ginkgo biloba extract EGb 761®. Findings from a randomized controlled trial. Neuropsychiatric Disease and Treatment.
14. [14] Tan et al., 2014. Efficacy and Adverse Effects of Ginkgo Biloba for Cognitive Impairment and Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Alzheimer's Disease.
15. [15] Savaskan et al., 2017. Treatment effects of Ginkgo biloba extract EGb 761® on the spectrum of behavioral and psychological symptoms of dementia: meta-analysis of randomized controlled trials. International Psychogeriatrics.
16. [16] Riepe et al., 2025. Ginkgo biloba extract EGb 761 is safe and effective in the treatment of mild dementia – a meta-analysis of patient subgroups in randomised controlled trials. World Journal of Biological Psychiatry.
17. [17] Sagaro et al., 2023. Activity of Choline Alphoscerate on Adult-Onset Cognitive Dysfunctions: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Alzheimer's Disease.
18. [18] Putri et al., 2026. L-α-GPC in Cognitive Decline: Mechanisms and Clinical Evidence in Neurodegenerative Disorders. Neuropsychiatric Disease and Treatment.
19. [19] Jeon et al., 2024. Efficacy and safety of choline alphoscerate for amnestic mild cognitive impairment: a randomized double-blind placebo-controlled trial. BMC Geriatrics.
20. [20] Kerksick, 2024. Acute Alpha-Glycerylphosphorylcholine Supplementation Enhances Cognitive Performance in Healthy Men. Nutrients.
21. [21] Sangiorgi et al., 1994. alpha-Glycerophosphocholine in the mental recovery of cerebral ischemic attacks. An Italian multicenter clinical trial. Annals of the New York Academy of Sciences.
22. [22] EunYoungKang et al. Effect of phosphatidylserine on cognitive function in the elderly: A systematic review and meta-analysis.
23. [23] Lu & An, 2018. PO-115 Effects of Phosphatidylserine on Mental States in Elite Shooters. Exercise Biochemistry Review.
24. [24] Vakhapova et al., 2011. Safety of phosphatidylserine containing omega-3 fatty acids in non-demented elderly: a double-blind placebo-controlled trial followed by an open-label extension. BMC Neurology.
25. [25] Leermakers et al., 2015. Effects of choline on health across the life course: a systematic review. Nutrition reviews.
26. [26] Wallace et al., 2011. Choline supplementation and measures of choline and betaine status: a randomised, controlled trial in postmenopausal women. British Journal of Nutrition.
27. [27] Heras-Sola & Gallo-Vallejo, 2023. [Importance of choline during pregnancy and lactation: A systematic review]. Semergen.
28. [28] Roth et al., 2025. The Effect of Maternal Choline Intake on Offspring Cognition in Adolescence: Protocol for a 14-year Follow-Up of a Randomized Controlled Feeding Trial. JMIR Research Protocols.
29. [29] Lehner et al., 2020. Impact of omega-3 fatty acid DHA and EPA supplementation in pregnant or breast-feeding women on cognitive performance of children: systematic review and meta-analysis. Nutrition reviews.
30. [30] Dighriri et al., 2022. Effects of Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids on Brain Functions: A Systematic Review. Cureus.
31. [31] Growdon, 1987. Use of Phosphatidylcholine in Brain Diseases: An Overview.
32. [32] Cheatham et al., 2012. Phosphatidylcholine supplementation in pregnant women consuming moderate-choline diets does not enhance infant cognitive function: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. American Journal of Clinical Nutrition.
33. [33] Wang et al., 2026. Applications of Panax ginseng C. A. Mey. and its derivatives in cognitive and emotional dysregulation: A perspective from medicine-food homology. Journal of Traditional Chinese Medical Sciences.
34. [34] Zeng et al., 2024. Effects of Ginseng on Cognitive Function: A Systematic Review and Meta‐Analysis. Phytotherapy Research.
35. [35] Park et al., 2019. Cognition enhancing effect of panax ginseng in Korean volunteers with mild cognitive impairment: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Translational and Clinical Pharmacology.
36. [36] Shergis et al., 2013. Panax ginseng in Randomised Controlled Trials: A Systematic Review. Phytotherapy Research.
37. [37] Cortonesi et al., 2023. Use of Hericium erinaceus as a potential therapeutic of mental disorders: a systematic review. Debates em Psiquiatria.
38. [38] Vigna et al., 2019. Hericium erinaceus Improves Mood and Sleep Disorders in Patients Affected by Overweight or Obesity: Could Circulating Pro-BDNF and BDNF Be Potential Biomarkers?. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine.
39. [39] Menon et al., 2025. Benefits, side effects, and uses of Hericium erinaceus as a supplement: a systematic review. Frontiers in Nutrition.
40. [40] Komoń et al., 2024. Neuroprotective and Cognitive Benefits of Hericium erinaceus: A Comprehensive Review of Recent Clinical Studies. Biuletyn Głównej Biblioteki Lekารskiej.
41. [41] Yang et al., 2013. Huperzine A for Alzheimer’s Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. PLoS ONE.
42. [42] Tsai, 2019. Huperzine-A, a versatile herb, for the treatment of Alzheimer’s disease. Journal of the Chinese Medical Association.
43. [43] Chang-cheng, 2012. Meta-analysis of efficacy and safety of huperzine A for treatment of Alzheimer's disease. Chinese Journal of New Drugs and Clinical Remedies.
44. [44] Szatmári & Whitehouse, 2003. Vinpocetine for cognitive impairment and dementia. Cochrane Database of Systematic Reviews.
45. [45] Panda et al., 2022. Safety and Efficacy of Vinpocetine as a Neuroprotective Agent in Acute Ischemic Stroke: A Systematic Review and Meta-Analysis. Neurocritical Care.
46. [46] Valikovics et al., 2012. [Study of the effects of vinpocetin on cognitive functions]. Ideggyógyászati Szemle.
47. [47] Popa et al., 1994. Antagonic-stress superiority versus meclofenoxate in gerontopsychiatry (alzheimer type dementia). Archives of gerontology and geriatrics (Print).
48. [48] Pék et al., 1989. Gerontopsychological studies using NAI ('Nürnberger Alters-Inventar') on patients with organic psychosyndrome (DSM III, Category 1) treated with centrophenoxine in a double blind, comparative, randomized clinical trial. Archives of gerontology and geriatrics (Print).
49. [49] Harris & Dowson, 1986. The effects of meclofenoxate on cognitive performance in elderly individuals with memory impairment: A placebo‐controlled study. International Journal of Geriatric Psychiatry.
50. [50] Clark & Landolt, 2017. Coffee, caffeine, and sleep: A systematic review of epidemiological studies and randomized controlled trials. Sleep Medicine Reviews.
51. [51] Kapellou et al., 2023. Genetics of caffeine and brain-related outcomes - a systematic review of observational studies and randomized trials. Nutrition reviews.
52. [52] Irwin et al., 2019. Effects of acute caffeine consumption following sleep loss on cognitive, physical, occupational and driving performance: A systematic review and meta-analysis. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
53. [53] Irwin et al., 2020. Effects Of Acute Caffeine Ingestion Following A Period Of Sleep Loss On Cognitive And Physical Performance: A Systematic Review And Meta-analysis. ไม่ได้ระบุชื่อวารสารในฐานข้อมูล JOURNAL
54. [54] Zajac et al., 2025. The Effect of Ergothioneine Supplementation on Cognitive Function, Memory, and Sleep in Older Adults with Subjective Memory Complaints: A Randomized Placebo-Controlled Trial. Nutraceuticals.
55. [55] Ishimoto & Kato, 2022. Ergothioneine in the brain. FEBS Letters.
56. [56] Takhor & Phan, 2025. The role of Ergothioneine in cognition and age-related neurodegenerative disease: a systematic review. InflammoPharmacology.
57. [57] Scholey et al., 2010. Consumption of cocoa flavanols results in acute improvements in mood and cognitive performance during sustained mental effort. Journal of Psychopharmacology.
58. [58] Sokolov et al., 2013. Chocolate and the brain: Neurobiological impact of cocoa flavanols on cognition and behavior. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
59. [59] Massee et al., 2015. The acute and sub-chronic effects of cocoa flavanols on mood, cognitive and cardiovascular health in young healthy adults: a randomized, controlled trial. Frontiers in Pharmacology.
60. [60] Shah et al., 2013. The S-Connect study: results from a randomized, controlled trial of Souvenaid in mild-to-moderate Alzheimer’s disease. Alzheimer's Research & Therapy.
61. [61] Onakpoya & Heneghan, 2017. The efficacy of supplementation with the novel medical food, Souvenaid, in patients with Alzheimer's disease: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Nutritional neuroscience.
62. [62] Cheah et al., 2021. Effect of Ashwagandha (Withania somnifera) extract on sleep: A systematic review and meta-analysis. PLoS ONE.
63. [63] Arumugam et al., 2024. Effects of Ashwagandha (Withania Somnifera) on stress and anxiety: A systematic review and meta-analysis. Explore.
64. [64] Marchi et al., 2025. The effect of Withania somnifera (Ashwagandha) on mental health symptoms in individuals with mental disorders: systematic review and meta-analysis. BJPsych Open.
65. [65] Kale et al., 2024. Safety and Efficacy of Ashwagandha Root Extract on Cognition, Energy and Mood Problems in Adults: Prospective, Randomized, Placebo-Controlled Study. Journal of Psychoactive Drugs.
66. [66] Bulman et al., 2025. The effects of L-theanine consumption on sleep outcomes: A systematic review and meta-analysis. Sleep Medicine Reviews.
67. [67] Williams et al., 2019. The Effects of Green Tea Amino Acid L-Theanine Consumption on the Ability to Manage Stress and Anxiety Levels: a Systematic Review. Plant Foods for Human Nutrition.
68. [68] Hidese et al., 2019. Effects of L-Theanine Administration on Stress-Related Symptoms and Cognitive Functions in Healthy Adults: A Randomized Controlled Trial. Nutrients.
69. [69] Payne et al., 2025. Effects of Tea (Camellia sinensis) or its Bioactive Compounds l-Theanine or l-Theanine plus Caffeine on Cognition, Sleep, and Mood in Healthy Participants: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutrition reviews.
70. [70] Cotter et al., 2025. Examining the effect of L-theanine on sleep: a systematic review of dietary supplementation trials. Nutritional neuroscience.
71. [71] Hausenblas et al., 2024. Magnesium-L-threonate improves sleep quality and daytime functioning in adults with self-reported sleep problems: A randomized controlled trial. Sleep medicine: X.
72. [72] Kowalczyk et al., 2025. Magnesium and Mental Health: A Review of Its Role in Anxiety, Sleep Disorders and Depression. Journal of Education, Health and Sport.
73. [73] Mah & Pitre, 2021. Oral magnesium supplementation for insomnia in older adults: a Systematic Review & Meta-Analysis. BMC Complementary Medicine and Therapies.
74. [74] Lopresti & Smith, 2026. The effects of magnesium L-threonate (Magtein®) on cognitive performance and sleep quality in adults: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Frontiers in Nutrition.
75. [75] Chen et al., 2024. Magnesium and Cognitive Health in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis. Advances in Nutrition.
76. [76] Schuster et al., 2025. Magnesium Bisglycinate Supplementation in Healthy Adults Reporting Poor Sleep: A Randomized, Placebo-Controlled Trial. Nature and Science of Sleep.
77. [77] Soh et al., 2023. The effect of glycine administration on the characteristics of physiological systems in human adults: A systematic review. GeroScience.
78. [78] Bannai & Kawai, 2012. New therapeutic strategy for amino acid medicine: glycine improves the quality of sleep. Journal of Pharmacological Sciences.
79. [79] Tuominen et al., 2005. Glutamatergic drugs for schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. Schizophrenia Research.
80. [80] Ei et al., 2000. Neuroprotective Effects of Glycine for Therapy of Acute Ischaemic Stroke. Cerebrovascular Diseases.
81. [81] Hepsomali et al., 2020. Effects of Oral Gamma-Aminobutyric Acid (GABA) Administration on Stress and Sleep in Humans: A Systematic Review. Frontiers in Neuroscience.
82. [82] 外薗 & ほか, 2016. 疲労感や睡眠の問題を自覚している勤労者におけるGABA 含有食品の気分・感情および睡眠の質に与える影響―二重盲検無作為化比較試験―.
83. [83] 外薗 & ほか, 2018. 健常成人におけるGABA 経口摂取が睡眠に与える影響―無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験―.
84. [84] Guimarães et al., 2024. GABA Supplementation, Increased Heart-Rate Variability, Emotional Response, Sleep Efficiency and Reduced Depression in Sedentary Overweight Women Undergoing Physical Exercise: Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. Journal of Dietary Supplements.
85. [85] Altınok et al., 2023. The effects of gamma-aminobutyric acid (GABA) on working memory and attention: A randomised, double-blind, placebo-controlled, crossover trial. bioRxiv.
86. [86] Cao et al., 2025. Effects of taurine supplementation on cognitive function: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. International Journal of Food Science and Nutrition.
87. [87] Moore et al., 2026. Cognitive Effects of Taurine and Related Sulphur-Containing Amino Acids: A Systematic Review of Human Trials and Considerations for Plant-Based Dietary Transitions. Foods.
88. [88] Salanitro et al., 2022. Efficacy on sleep parameters and tolerability of melatonin in individuals with sleep or mental disorders: a systematic review and meta-analysis. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
89. [89] Mdluli et al., 2025. Melatonin for sleep and cognitive outcomes in older adults with cognitive impairment: a meta-analysis of randomised controlled trials. Age and Ageing.
90. [90] Li et al., 2025. The Impact of 5-Hydroxytryptophan Supplementation on Cognitive Function and Mood in Singapore Older Adults: A Randomized Controlled Trial. Nutrients.
91. [91] Sutanto et al., 2024. The impact of 5-hydroxytryptophan supplementation on sleep quality and gut microbiota composition in older adults: A randomized controlled trial. Clinical Nutrition.
92. [92] Birdsall, 1998. 5-Hydroxytryptophan: a clinically-effective serotonin precursor. Alternative medicine review : a journal of clinical therapeutic.
93. [93] Moharir & Johns, 2003. 5-HTP for Improved Sleep, Mood and Weight Loss.
94. [94] Javelle et al., 2019. Effects of 5-hydroxytryptophan on distinct types of depression: a systematic review and meta-analysis. Nutrition reviews.
95. [95] Adekunle & Balogun, 2025. Tryptophan and HTP Supplementation in the Treatment of Cognitive and Mood Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Gynecological & Obstetrical Research.
96. [96] Meloni et al., 2021. Preliminary finding of a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study to evaluate the safety and efficacy of 5-hydroxytryptophan on REM sleep behavior disorder in Parkinson’s disease. Sleep and Breathing.
97. [97] Shaw et al., 2001. Tryptophan and 5-hydroxytryptophan for depression. Cochrane Database of Systematic Reviews.
98. [98] Kikuchi et al., 2020. A systematic review of the effect of L-tryptophan supplementation on mood and emotional functioning. Journal of Dietary Supplements.
99. [99] Drabczyk et al., 2025. Tryptophan: The Molecular Key to Unlocking Superior Sleep, Mood Enhancement and Athletic Recovery. Journal of Education, Health and Sport.
100. [100] Sutanto et al., 2021. The impact of tryptophan supplementation on sleep quality: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression. Nutrition reviews.
101. [101] Dalfsen & Markus, 2019. The serotonin transporter gene-linked polymorphic region (5-HTTLPR) and the sleep-promoting effects of tryptophan: A randomized placebo-controlled crossover study. Journal of Psychopharmacology.
102. [102] Asante-Odame, 2015. How Safe and Effective Is Tryptophan in Improving Sleep in Healthy Individuals With Mild Sleep Disorders.
103. [103] Han et al., 2024. New horizons for the study of saffron (Crocus sativus L.) and its active ingredients in the management of neurological and psychiatric disorders: A systematic review of clinical evidence and mechanisms. Phytotherapy Research.
104. [104] Ghaderi et al., 2020. The effects of saffron (Crocus sativus L.) on mental health parameters and C-reactive protein: A meta-analysis of randomized clinical trials. Complementary Therapies in Medicine.
105. [105] Lopresti et al., 2025. An examination into the effects of a saffron extract (affron®) on mood and general wellbeing in adults experiencing low mood: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Journal of NutriLife.
106. [106] Lopresti et al., 2021. An investigation into an evening intake of a saffron extract (affron®) on sleep quality, cortisol, and melatonin concentrations in adults with poor sleep: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-dose study. Sleep Medicine.
107. [107] Kella et al., 2017. a ff ron ® a novel sa ff ron extract ( Crocus sativus L . ) improves mood in healthy adults over 4 weeks in a double-blind , parallel , randomized , placebo-controlled clinical trial.
108. [108] Avgerinos et al., 2020. Effects of saffron (Crocus Sativus L) on cognitive function. A systematic review of RCTs. Neurological Sciences.
109. [109] Bent et al., 2006. Valerian for sleep: a systematic review and meta-analysis. American Journal of Medicine.
110. [110] Maru et al. VALERIANA OFFICINALIS: A COMPREHENSIVE REVIEW ON ITS EFFICACY IN TREATING SLEEP DISORDERS.
111. [111] Fernández-San-Martín et al., 2010. Effectiveness of Valerian on insomnia: a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Sleep Medicine.
112. [112] Stevinson & Ernst, 2000. Valerian for insomnia: a systematic review of randomized clinical trials. Sleep Medicine.
113. [113] Taibi et al., 2007. A systematic review of valerian as a sleep aid: safe but not effective. Sleep Medicine Reviews.
114. [114] Shinjyo et al., 2020. Valerian Root in Treating Sleep Problems and Associated Disorders—A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Evidence-Based Integrative Medicine.
115. [115] Ghazizadeh et al., 2021. The effects of lemon balm (Melissa officinalis L.) on depression and anxiety in clinical trials: A systematic review and meta‐analysis. Phytotherapy Research.
116. [116] Oliveira et al., 2025. Unraveling the Effects of Melissa officinalis L. on Cognition and Sleep Quality: A Narrative Review. International Journal of Molecular Sciences.
117. [117] Kennedy et al., 2002. Modulation of mood and cognitive performance following acute administration of Melissa officinalis (lemon balm). Pharmacology, Biochemistry and Behavior.
118. [118] Soltanpour et al., 2019. Effects of Melissa officinalis on anxiety and sleep quality in patients undergoing coronary artery bypass surgery: A double-blind randomized placebo controlled trial. European Journal of Integrative Medicine.
119. [119] Janda et al., 2020. Passiflora incarnata in Neuropsychiatric Disorders—A Systematic Review. Nutrients.
120. [120] Lee et al., 2019. Effects of Passiflora incarnata Linnaeus on polysomnographic sleep parameters in subjects with insomnia disorder: a double-blind randomized placebo-controlled study. International Clinical Psychopharmacology.
121. [121] Kaźmierczyk et al., 2024. Passiflora incarnata as an Adjunctive Treatment for Anxiety and Sleep Disorders. Quality in Sport.
122. [122] Ngan & Conduit, 2011. A Double‐blind, Placebo‐controlled Investigation of the Effects of Passiflora incarnata (Passionflower) Herbal Tea on Subjective Sleep Quality. Phytotherapy Research.
123. [123] Miroddi et al., 2013. Passiflora incarnata L.: ethnopharmacology, clinical application, safety and evaluation of clinical trials. Journal of Ethnopharmacology.
124. [124] Möller et al., 2017. Efficacy of Silexan in subthreshold anxiety: meta-analysis of randomised, placebo-controlled trials. European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience.
125. [125] Kasper et al., 2010. Silexan, an orally administered Lavandula oil preparation, is effective in the treatment of ‘subsyndromal’ anxiety disorder: a randomized, double-blind, placebo controlled trial. International Clinical Psychopharmacology.
126. [126] Yap et al., 2019. Efficacy and safety of lavender essential oil (Silexan) capsules among patients suffering from anxiety disorders: A network meta-analysis. Scientific Reports.
127. [127] Kasper, 2013. An orally administered lavandula oil preparation (Silexan) for anxiety disorder and related conditions: an evidence based review. International journal of psychiatry in clinical practice.
128. [128] Juánez, 2012. Hops (Humulus lupulus L.) and Beer: Benefits on the Sleep. Journal of sleep disorders and therapy.
129. [129] Brattström, 2009. Humulus lupulus (hops), is there any evidence for central nervous effects related to sleep?.
130. [130] Lee et al., 2024. Sleep-enhancing effect of Hongcheon-hop (Humulus lupulus L.) extract containing xanthohumol and humulone through GABAA receptor. Journal of Ethnopharmacology.
131. [131] Koetter et al., 2006. Effects of hops on clinical efficacy of a valerian-hops-extract combination (Ze 91019) in patients suffering from non-organic sleep disorder. Planta Medica.
132. [132] Chang et al., 2024. ผลกระทบของ Alpha-s1 Casein hydrolysate ต่อภาวะนอนไม่หลับเรื้อรัง: การทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุมแบบปกปิดสองฝ่าย. Clinical Nutrition.
133. [133] Phing & Chee, 2019. ผลของ ALPHA-S1-CASEIN TRYPTIC HYDROLYSATE และ L-THEANINE ต่อความผิดปกติของการนอนหลับและองค์ประกอบทางจิตวิทยา: การศึกษาแบบสุ่ม ควบคุมด้วยยาหลอก และปกปิดสองฝ่าย. Malaysian Journal of Public Health Medicine.
134. [134] Kazemi et al., 2024. ผลของ chamomile (Matricaria chamomilla L.) ต่อการนอนหลับ: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการทดลองทางคลินิก. Complementary Therapies in Medicine.
135. [135] Hieu et al., 2019. ประสิทธิภาพและความปลอดภัยในการรักษาของ chamomile สำหรับภาวะวิตกกังวลชั่วขณะ, โรควิตกกังวลทั่วไป, ภาวะนอนไม่หลับ และคุณภาพการนอนหลับ: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มและการทดลองแบบกึ่งสุ่ม. Phytotherapy Research.
136. [136] Ooi et al., 2018. Kava สำหรับโรควิตกกังวลทั่วไป: การทบทวนหลักฐานในปัจจุบัน. Journal of Alternative and Complementary Medicine.
137. [137] Sarris et al., 2011. Kava: การทบทวนอย่างครอบคลุมเกี่ยวกับประสิทธิภาพ, ความปลอดภัย และเภสัชวิทยาทางจิตประสาท. Australian and New Zealand journal of psychiatry (Print).
138. [138] Mrnjavac, 2012. Kava (Piper Methysticum) ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในการลดความวิตกกังวลในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีอายุ 18-65 ปีหรือไม่?.
139. [139] Pittler & Ernst, 2003. สารสกัด Kava เปรียบเทียบกับยาหลอกในการรักษาความวิตกกังวล. Cochrane Database of Systematic Reviews.
140. [140] Konstantinos & Heun, 2020. ผลของการเสริม Rhodiola Rosea ต่อภาวะซึมเศร้า, ความวิตกกังวล และอารมณ์ – การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ. Global Psychiatry.
141. [141] Ćmil et al., 2025. RHODIOLA ROSEA ในฐานะสารปรับตัวตามธรรมชาติ (NATURAL ADAPTOGEN): การทบทวนผลต่อการลดความเครียด, การปรับปรุงอารมณ์ และฟังก์ชันการรู้คิด. International Journal of Innovative Technologies in Social Science.
142. [142] Hung et al., 2011. ประสิทธิผลและประสิทธิภาพของ Rhodiola rosea L.: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบของการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม. Phytomedicine.
143. [143] Ishaque et al., 2012. Rhodiola rosea สำหรับความเหนื่อยล้าทางร่างกายและจิตใจ: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ. BMC Complementary and Alternative Medicine.
144. [144] Abboud, 2022. การเสริม Vitamin D กับการนอนหลับ: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการศึกษาเชิงทดลอง. Nutrients.
145. [145] Mirzaei-Azandaryani et al., 2022. ผลของ vitamin D ต่อคุณภาพการนอนหลับ: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน. Nutrition and Health.
146. [146] Jamilian et al., 2019. ผลของการเสริม vitamin D ต่อสุขภาพจิต และสารบ่งชี้ทางชีวภาพของการอักเสบและความเครียดออกซิเดชันในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางจิตเวช: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม. Progress in Neuro-psychopharmacology and Biological Psychiatry.
147. [147] Traina, 2016. ชีววิทยาประสาทของ acetyl-L-carnitine. Frontiers in Bioscience.
148. [148] Pettegrew et al., 2000. คุณสมบัติทางกายภาพและเคมี, เมตาบอลิซึม และการรักษาของ Acetyl-L-carnitine: ความเกี่ยวข้องกับกลไกการออกฤทธิ์ในโรค Alzheimer's และภาวะซึมเศร้าในผู้สูงอายุ. Molecular Psychiatry.
149. [149] Veronese et al., 2017. การเสริม Acetyl-L-Carnitine และการรักษาอาการซึมเศร้า: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน. Psychosomatic Medicine.
150. [150] Montgomery et al., 2003. การวิเคราะห์อภิมานของการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม มีกลุ่มควบคุม และปกปิดสองฝ่าย ของ acetyl-L-carnitine เปรียบเทียบกับยาหลอกในการรักษาภาวะบกพร่องทางการรู้คิดเล็กน้อยและโรค Alzheimer's ระยะเริ่มต้น. International Clinical Psychopharmacology.
151. [151] Sarmiento et al., 2016. การเสริม Coenzyme Q10 และการออกกำลังกายในมนุษย์ที่มีสุขภาพดี: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ. Current drug metabolism.
152. [152] Magalhães et al., 2025. ผลของการเสริม Coenzyme Q10 ต่ออาการซึมเศร้าและความเหนื่อยล้า: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม. Journal of Clinical Psychopharmacology.
153. [153] Akwan et al., 2025. ผลของการเสริม coenzyme Q10 ต่ออาการซึมเศร้าและความวิตกกังวล: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม. European Journal of Clinical Pharmacology.
154. [154] Xie et al., 2025. การศึกษาในปัจจุบันเกี่ยวกับบทบาทการรักษาของ Pyrroloquinoline quinone (PQQ) ในโรคความเสื่อมของระบบประสาท. Molecular Biology Reports.
155. [155] Nakano et al., 2012. ผลของการรับประทานอาหารเสริม Pyrroloquinoline Quinone ต่อความเครียด, ความเหนื่อยล้า และการนอนหลับ. Functional Foods in Health and Disease.
156. [156] Shiojima et al., 2022. ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของเกลือไดโซเดียมของ Pyrroloquinoline Quinone ชนิดใหม่ในอาหารต่อฟังก์ชันการรู้คิดในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี: การสืบสวนทางคลินิก. The FASEB Journal.
157. [157] Prokopidis et al., 2022. ผลของการเสริม creatine ต่อความจำในบุคคลที่มีสุขภาพดี: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม. Nutrition reviews.
158. [158] Mińkowski et al., 2026. การเสริม Creatine นอกเหนือจากกล้ามเนื้อโครงร่าง: ผลต่อการรู้คิดและการปกป้องระบบประสาท รวมถึงกลไกเบื้องหลัง – การทบทวนเชิงบรรยาย. Quality in Sport.
159. [159] Xu et al., 2024. ผลของการเสริม creatine ต่อฟังก์ชันการรู้คิดในผู้ใหญ่: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน. Frontiers in Nutrition.
160. [160] McMorris et al., 2006. ผลของการเสริม creatine และการอดนอน ร่วมกับการออกกำลังกายเบา ๆ ต่อประสิทธิภาพการรู้คิดและการทำงานของระบบประสาทสั่งการ, สภาวะอารมณ์ และความเข้มข้นในพลาสมาของ catecholamines และ cortisol. Psychopharmacology.
161. [161] Maaoui et al., 2025. ผลของการโหลด Creatine Monohydrate ต่อมาตรวัดการนอนหลับ, ประสิทธิภาพทางกายภาพ, ฟังก์ชันการรู้คิด และการฟื้นตัวในผู้ชายที่มีกิจกรรมทางกาย: การทดลองแบบสุ่ม ปกปิดสองฝ่าย ควบคุมด้วยยาหลอก และมีการสลับกลุ่ม. Nutrients.
162. [162] Fares et al., 2026. ผลของ Creatine Monohydrate ต่อความผิดปกติทางจิต: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบของการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม: Effet du monohydrate de créatine sur les troubles mentaux : examen systématique des essais contrôlés à répartition aléatoire. Canadian journal of psychiatry. Revue canadienne de psychiatrie.
163. [163] Walczak et al., 2024. ผลของการเสริม creatine ต่อฟังก์ชันการรู้คิดและอารมณ์. Journal of Education, Health and Sport.
164. [164] Avgerinos et al., 2019. Medium Chain Triglycerides เหนี่ยวนำให้เกิดภาวะคีโตซิสอย่างอ่อน และอาจปรับปรุงการรู้คิดในโรค Alzheimer’s: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการศึกษาในมนุษย์. Ageing Research Reviews.
165. [165] Castro et al., 2023. กรดไขมันสายปานกลางสำหรับการป้องกันหรือรักษาโรค Alzheimer's: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน. Nutrition reviews.
166. [166] Giannos et al., 2022. Medium-chain triglycerides อาจปรับปรุงความจำในผู้สูงอายุที่ไม่ได้เป็นโรคสมองเสื่อม: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบของการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม. BMC Geriatrics.
167. [167] Meer & Fischer, 2024. Medium-Chain Triglycerides (MCTs) สำหรับการรักษาตามอาการของโรคที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อม: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ. Journal of Nutrition and Metabolism.
168. [168] Rebello et al., 2015. การศึกษาความเป็นไปได้และความปลอดภัยนำร่องเพื่อตรวจสอบผลของการเสริม medium chain triglyceride ในผู้รับการทดลองที่มีภาวะบกพร่องทางการรู้คิดเล็กน้อย: การทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม. BBA Clinical.
169. [169] Ashton et al., 2020. ผลของการเสริม medium chain triglyceride (MCT) โดยใช้อัตราส่วน C8:C10 ที่ 30:70 ต่อประสิทธิภาพการรู้คิดในผู้ใหญ่ตอนต้นที่มีสุขภาพดี. Physiology and Behavior.
170. [170] Xu et al., 2019. Medium-chain triglycerides ปรับปรุงการรู้คิดและเมตาโบโลมิกส์ของไขมันในผู้ป่วยโรค Alzheimer's ระดับเล็กน้อยถึงปานกลางที่มี APOE4-/-: การทดลองแบบสลับกลุ่ม สุ่ม ปกปิดสองฝ่าย และควบคุมด้วยยาหลอก. Clinical Nutrition.
171. [171] Bonnechere et al., 2026. ผลของสารคีโตนภายนอก (exogenous ketone bodies) ต่อการรู้คิดในสภาวะสุขภาพและโรคต่าง ๆ: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน. Frontiers in Nutrition.
172. [172] Falkenhain et al., 2022. ผลของคีโตนภายนอก (Exogenous Ketones) ต่อระดับ β-OHB และกลูโคสในเลือด: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน. Current Developments in Nutrition.
173. [173] Bonnechère et al., 2025. ผลของสารคีโตนภายนอก (Exogenous Ketone Bodies) ต่อการรู้คิดในผู้ป่วยที่มีภาวะบกพร่องทางการรู้คิดเล็กน้อย, โรค Alzheimer’s และในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน. medRxiv.
174. [174] White et al., 2021. การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบของการใช้ β-Hydroxybutyrate ทางหลอดเลือดดำในมนุษย์ – ทางเลือกการรักษาที่มีอนาคตในภายภาคหน้า?. Frontiers in Medicine.
175. [175] Chintapenta et al., 2017. การทบทวนสั้น ๆ เกี่ยวกับ Caprylidene (Axona) และน้ำมันมะพร้าวในฐานะเชื้อเพลิงทางเลือกในการต่อสู้กับโรค Alzheimer's. The Consultant pharmacist : the journal of the American Society of Consultant Pharmacists.
176. [176] Henderson et al., 2020. การทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม กลุ่มคู่ขนาน และควบคุมด้วยยาหลอก ของ AC-1204 ในโรค Alzheimer’s ระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง. Journal of Alzheimer's Disease.
177. [177] Ohnuma et al., 2016. Clinical Interventions in Aging Dovepress. Clinical Interventions in Aging.
178. [178] Song et al., 2022. การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการทดสอบการรู้คิดและพฤติกรรมในสัตว์ฟันแทะที่ได้รับ D-ribose ในปริมาณที่แตกต่างกัน. Frontiers in Aging Neuroscience.
179. [179] Weiss, 2025. Vitamin B3 ช่วยปรับปรุงระยะเวลาและคุณภาพของการนอนหลับในการศึกษาทางคลินิกและพรีคลินิก. Nutrients.
180. [180] Wu et al., 2025. ผลของ nicotinamide riboside ต่อระดับ NAD+, การรู้คิด และการฟื้นตัวของอาการในภาวะ long-COVID: การทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม. EClinicalMedicine.
181. [181] Santangelo et al., 2022. ผลของการรับประทาน Nicotinamide Riboside ต่อเมตาบอลิซึมของพลังงานชีวภาพ, ความเครียดออกซิเดชัน และการรู้คิดในภาวะบกพร่องทางการรู้คิดเล็กน้อยและโรค Alzheimer's ระยะเริ่มต้น. The American journal of geriatric psychiatry.
182. [182] Wu et al., 2025. ผลต่อการรู้คิดและสารบ่งชี้ทางชีวภาพของโรค Alzheimer's จากการรับประทานอาหารเสริม nicotinamide riboside (NR) ในผู้สูงอายุที่มีภาวะการรู้คิดถดถอยที่รับรู้ได้เองและภาวะบกพร่องทางการรู้คิดเล็กน้อย. Alzheimer's & Dementia.
183. [183] Elhassan et al., 2019. Nicotinamide riboside เพิ่มเมตาโบโลมของ NAD+ ในกล้ามเนื้อโครงร่างของมนุษย์ และเหนี่ยวนำลักษณะเฉพาะทางทรานสคริปโตมิกส์และการต้านการอักเสบในผู้สูงอายุ: การทดลองแบบสุ่มและควบคุมด้วยยาหลอก. bioRxiv.
184. [184] Braidy & Liu, 2020. nicotinamide riboside สามารถปกป้องจากภาวะบกพร่องทางการรู้คิดได้หรือไม่?. Current opinion in clinical nutrition and metabolic care.
185. [185] Dewi et al., 2024. ประสิทธิภาพของการเสริม NICOTINAMIDE MONONUCLEOTIDE (NMN) ต่อระดับ NICOTINAMIDE ADENINE DINUCLEOTIDE (NAD) ในเลือด เพื่อการต้านความชราในผู้ใหญ่: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ. Journal of advanced research in Medical and Health science.
186. [186] Gao et al., 2023. การรับประทาน nicotinamide mononucleotide (NMN) เพื่อรักษาภาวะนอนไม่หลับเรื้อรัง: โครงร่างการวิจัยสำหรับการทดลองแบบสุ่ม หลายสถาบัน ปกปิดสองฝ่าย และควบคุมด้วยยาหลอก. Trials.
187. [187] Morifuji et al., 2024. การรับประทาน β-nicotinamide mononucleotide ช่วยเพิ่มระดับ NAD ในเลือด คงความเร็วในการเดิน และปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับในผู้สูงอายุ ในการศึกษาแบบสุ่ม ปกปิดสองฝ่าย และควบคุมด้วยยาหลอก. GeroScience.
188. [188] Wang et al., 2024. ผลของการเสริม Nicotinamide Mononucleotide ต่อการทำงานของกล้ามเนื้อและตับในวัยกลางคนและผู้สูงอายุ: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม. Current Pharmaceutical Biotechnology.
189. [189] Wen et al., 2024. พารามิเตอร์สมรรถภาพทางกายที่ดีขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ Nicotinamide Mononucleotide (NMN): การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบของการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม. Cureus.
190. [190] Rennie et al., 2015. Nicotinamide และฟังก์ชันการรู้คิดของระบบประสาท. Nutritional neuroscience.
191. [191] Fricker et al., 2018. อิทธิพลของ Nicotinamide ต่อสุขภาพและโรคในระบบประสาทส่วนกลาง. International Journal of Tryptophan Research.
192. [192] Liu et al., 2012. Nicotinamide ป้องกันพยาธิสภาพและการถดถอยของการรู้คิดในหนูจำลองโรค Alzheimer's: หลักฐานสำหรับการปรับปรุงพลังงานชีวภาพของเซลล์ประสาทและกระบวนการออโตฟาจี. Neurobiology of Aging.
193. [193] Martin et al., 2019. ผลลัพธ์ฟังก์ชันการรู้คิดของระบบประสาทและคุณภาพชีวิตในการศึกษา ONTRAC สำหรับการป้องกันมะเร็งผิวหนังด้วยเคมีบำบัดโดย Nicotinamide. Geriatrics.
194. [194] Prousky, 2010. การทดลองแบบ N-of-1 และควบคุมด้วยยาหลอกในเวชปฏิบัติ: การทดสอบประสิทธิผลของ Niacinamide (Nicotinamide) ชนิดรับประทานสำหรับการรักษาความวิตกกังวล.
195. [195] Seddon et al., 2019. ผลของ Curcumin ต่อฟังก์ชันการรู้คิด—การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบของการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม. Exploratory Research and Hypothesis in Medicine.
196. [196] Scholey et al., 2020. Curcumin ปรับปรุงการทำงานของฮิปโปแคมปัสในผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดี: การทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุมเป็นเวลาสามเดือน. Proceedings of the Nutrition Society.
197. [197] Sarraf et al., 2019. การเสริม curcumin ในระยะสั้นช่วยเพิ่มระดับ brain-derived neurotrophic factor ในซีรั่มของชายและหญิงวัยผู้ใหญ่: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานความสัมพันธ์ระหว่างปริมาณและการตอบสนองของการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม. Nutrition Research.
198. [198] Yuan et al., 2025. ประโยชน์ที่เป็นไปได้ในการรักษาของ curcumin ต่อภาวะซึมเศร้าหรือความวิตกกังวลที่เหนี่ยวนำโดยโรคเรื้อรัง: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับหลักฐานทางกลไกและทางคลินิก. Frontiers in Pharmacology.
199. [199] Ng et al., 2017. การใช้ Curcumin ทางคลินิกในภาวะซึมเศร้า: การวิเคราะห์อภิมาน. Journal of the American Medical Directors Association.
200. [200] Marx et al., 2018. ผลของการเสริม resveratrol ต่อประสิทธิภาพการรู้คิดและอารมณ์ในผู้ใหญ่: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม. Nutrition reviews.
201. [201] Koushki et al., 2018. ผลของการเสริม Resveratrol ต่อสารบ่งชี้การอักเสบ: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม. Clinical Therapeutics.
202. [202] Saito et al., 2025. Sulforaphane ในฐานะสารรักษาโรคที่มีศักยภาพ: การวิเคราะห์อย่างครอบคลุมของการทดลองทางคลินิกและข้อมูลเชิงลึกทางกลไก. Journal of Nutritional Science.
203. [203] Kikuchi et al., 2021. ผลของสารสกัดจากต้นอ่อนบรอกโคลีที่อุดมไปด้วย glucoraphanin ต่อคุณภาพการนอนหลับในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี: การศึกษาเชิงสำรวจ. Journal of Functional Foods.
204. [204] Peng et al., 2024. S-Adenosylmethionine (SAMe) ในฐานะการรักษาเสริมสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้า: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานฉบับปรับปรุงใหม่. General Hospital Psychiatry.
205. [205] Sarris et al., 2019. การรักษาเดี่ยวด้วย S-Adenosylmethionine (SAMe) สำหรับภาวะซึมเศร้า: การทดลองแบบสุ่ม มีกลุ่มควบคุม และปกปิดสองฝ่ายเป็นเวลา 8 สัปดาห์. Psychopharmacology.
206. [206] Nelson, 2010. การเสริมประสิทธิภาพด้วย S-adenosyl methionine (SAMe) ในโรคซึมเศร้าที่รุนแรง (major depressive disorder). American Journal of Psychiatry.
207. [207] Limveeraprajak et al., 2024. ประสิทธิภาพและการยอมรับได้ของ S-adenosyl-L-methionine (SAMe) สำหรับผู้ป่วยซึมเศร้า: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน. Progress in Neuro-psychopharmacology and Biological Psychiatry.
208. [208] Galizia et al., 2016. S-adenosyl methionine (SAMe) สำหรับภาวะซึมเศร้าในผู้ใหญ่. Cochrane Database of Systematic Reviews.
209. [209] Baden et al., 2024. S-Adenosylmethionine (SAMe) เพื่อสุขภาพระบบประสาทส่วนกลาง: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ. Nutrients.
210. [210] Nelson, 2012. เรื่องราวที่พัฒนาขึ้นของโฟเลตในภาวะซึมเศร้าและศักยภาพในการรักษาของ l-methylfolate. American Journal of Psychiatry.
211. [211] Altaf et al., 2021. โฟเลตในฐานะการร่วมรักษาแบบเสริมร่วมกับ SSRI/SNRI สำหรับโรคซึมเศร้าที่รุนแรง (Major Depressive Disorder): การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน. Complementary Therapies in Medicine.
212. [212] Khalili et al., 2022. ผลของการเสริมกรดโฟลิกต่อภาวะซึมเศร้าในผู้ใหญ่: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม. Nutrition & Food Science.
213. [213] Roberts et al., 2018. Caveat emptor: โโฟเลตในโรคซึมเศร้าแบบขั้วเดียว (unipolar depressive illness): การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน. Journal of Psychopharmacology.
214. [214] Taylor et al., 2004. โฟเลตสำหรับโรคซึมเศร้า: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม. Journal of Psychopharmacology.
215. [215] Markun et al., 2021. ผลของการเสริม Vitamin B12 ต่อฟังก์ชันการรู้คิด, อาการซึมเศร้า และความเหนื่อยล้า: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ, การวิเคราะห์อภิมาน และการวิเคราะห์การถดถอยอภิมาน. Nutrients.
216. [216] Alzahrani, 2024. การประเมินประสิทธิภาพของ Vitamin B12 ต่อการทำงานของความจำในการรู้คิดและอาการซึมเศร้า: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน. Cureus.
217. [217] Zhou et al., 2023. การเสริม Vitamin B12 ปรับปรุงฟังก์ชันการรู้คิดในผู้ป่วยวัยกลางคนและผู้สูงอายุที่มีภาวะบกพร่องทางการรู้คิด. Nutrición Hospitalaria.
218. [218] Rossignol & Frye, 2021. ประสิทธิผลของการรักษาด้วย Cobalamin (B12) สำหรับความผิดปกติในกลุ่มอาการออทิสติก (Autism Spectrum Disorder): การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน. Journal of Personalized Medicine.
219. [219] Malouf & Evans, 2003. ผลของ vitamin B6 ต่อการรู้คิด. Cochrane Database of Systematic Reviews.
220. [220] HaticeSağlam, 2020. พันธุศาสตร์ที่เน้น P5P (B6), มุมมองทางเอพิเจเนติกส์ต่อสุขภาพ. Journal of US-China Medical Science.
221. [221] Malouf & Evans, 2003. Vitamin B6 สำหรับการรู้คิด. Cochrane Database of Systematic Reviews.
222. [222] Plevin & Galletly, 2020. ผลทางประสาทจิตเวชของการขาด vitamin C: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ. BMC Psychiatry.
223. [223] Yosaee et al., 2021. ผลของการเสริม vitamin C ต่อสภาวะอารมณ์ในผู้ใหญ่: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม. General Hospital Psychiatry.
224. [224] Wang et al., 2013. ผลของการให้ vitamin C และ vitamin D ต่ออารมณ์และความทุกข์ทรมานใจในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลอย่างเฉียบพลัน. American Journal of Clinical Nutrition.
225. [225] Oliveira, 2014. บทบาทของวิตามินซีต่อความวิตกกังวลและความจำในการศึกษาสองเรื่อง: ต่อการรู้คิดในมนุษย์ที่มีการศึกษา และต่อพฤติกรรมของสัตว์ที่เติบโตในสภาพแวดล้อมที่ได้รับการกระตุ้น.
226. [226] Agh et al., 2022. ผลของการเสริมสังกะสี (Zinc) ต่อระดับการหมุนเวียนของ Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF): การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม. International Journal of Preventive Medicine.
227. [227] Yosaee et al., 2020. สังกะสี (Zinc) ในภาวะซึมเศร้า: ตั้งแต่การพัฒนาจนถึงการรักษา: การวิเคราะห์อภิมานเชิงเปรียบเทียบ/ความสัมพันธ์ระหว่างปริมาณและการตอบสนองของการศึกษาเชิงสังเกตและการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม. General Hospital Psychiatry.
228. [228] Hosseini et al., 2020. การเสริมสังกะสี (Zinc) สัมพันธ์กับการลดลงของสารบ่งชี้ในซีรั่มของการอักเสบและความเครียดออกซิเดชันในผู้ใหญ่: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม. Cytokine.
229. [229] Warthon-Medina et al., 2015. ปริมาณการได้รับสังกะสี (Zinc), สถานะ และดัชนีของฟังก์ชันการรู้คิดในผู้ใหญ่และเด็ก: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน. European Journal of Clinical Nutrition.
230. [230] Salama et al., 2025. ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของซีลีเนียม (selenium) ในการปรับปรุงผลลัพธ์ของผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมอง: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานด้วยระบบ GRADE. The Egyptian Journal of Neurology Psychiatry and Neurosurgery.
231. [231] Fiani et al., 2025. ผลลัพธ์ทางจิตเวชและการรู้คิดของการเสริมธาตุเหล็กในเด็ก, วัยรุ่น และผู้ใหญ่ที่มีประจำเดือนที่ไม่มีภาวะโลหิตจาง: การวิเคราะห์อภิมานและการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
232. [232] Spence et al., 2020. ผลกระทบของการสะสมธาตุเหล็กในสมองต่อการรู้คิด: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ. PLoS ONE.
233. [233] Gordon et al., 2009. การเสริมไอโอดีนปรับปรุงการรู้คิดในเด็กที่มีภาวะขาดไอโอดีนเล็กน้อย. American Journal of Clinical Nutrition.
234. [234] Taylor et al., 2014. การรักษาโรคต่อมไร้ท่อ: ผลกระทบของการเสริมไอโอดีนในภาวะขาดไอโอดีนระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน. European Journal of Endocrinology.
235. [235] Dineva et al., 2020. การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของผลของการเสริมไอโอดีนต่อการทำงานของต่อมไทรอยด์และพัฒนาการทางระบบประสาทของเด็กในสตรีมีครรภ์ที่มีภาวะขาดไอโอดีนระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง. American Journal of Clinical Nutrition.
236. [236] Shrayner et al., 2025. Glutathione: โมเลกุลสำคัญของภาวะธำรงดุลรีดอกซ์ (redox homeostasis) และศักยภาพในการควบคุมสารอาหารและเมตาบอลิซึม: การทบทวนวรรณกรรม. Molekulyarnaya Meditsina (Molecular medicine).
237. [237] Sekhar et al., 2024. การปรับปรุง GLUTATHIONE, ไมโตคอนเดรีย, การอักเสบ และภาวะการรู้คิดถดถอย: การทดลองทางคลินิกนำร่องของ GLYNAC ในภาวะชราภาพ. Innovation in aging.
238. [238] Nasiri et al., 2025. Glutathione และ N-acetylcysteine ในการจัดการโรค TB. The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease.
239. [239] Deepmala et al., 2015. การทดลองทางคลินิกของ N-acetylcysteine ในสาขาจิตเวชศาสตร์และประสาทวิทยา: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
240. [240] Skvarc et al., 2017. ผลของ N-acetylcysteine (NAC) ต่อการรู้คิด in มนุษย์ – การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
241. [241] Peng et al., 2024. ประสิทธิภาพของ N-acetylcysteine สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้า: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานฉบับปรับปรุงใหม่. General Hospital Psychiatry.
242. [242] Śliwka et al., 2025. ไซโคไบโอติกส์ (Psychobiotics) ในภาวะซึมเศร้า: แหล่งที่มา, เมตาบอไลต์ และการรักษา—การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ. Nutrients.
243. [243] Dib et al., 2021. โพรไบโอติกส์ (Probiotics) สำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้าและความวิตกกังวล: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม. Clinical Nutrition ESPEN.
244. [244] Marotta et al., 2019. ผลของโพรไบโอติกส์ (Probiotics) ต่อปฏิกิริยาการตอบสนองของการรู้คิด, อารมณ์ และคุณภาพการนอนหลับ. Frontiers in Psychiatry.
245. [245] Sequeira et al., 2022. ผลของโพรไบโอติกส์ (Probiotics) ต่ออาการทางจิตเวชและฟังก์ชันการทำงานของระบบประสาทส่วนกลางในภาวะสุขภาพและโรคในมนุษย์: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน. Nutrients.
246. [246] Tabrizi et al., 2019. ไซโคไบโอติกส์ (Psychobiotics) ในฐานะอาหารฟังก์ชันที่มีอนาคตสำหรับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางจิตวิทยา: การทบทวนเกี่ยวกับความผิดปกติทางอารมณ์, การนอนหลับ และการรู้คิด. NeuroQuantology.
247. [247] Krug et al., 2019. ผลของการรับประทานพรีไบโอติก (Prebiotic) ต่อจุลินทรีย์ในระบบทางเดินอาหารของคนวัยผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี: การทดลองแบบสลับกลุ่ม สุ่ม และมีกลุ่มควบคุม (P20-015-19). Current Developments in Nutrition.
248. [248] Zhang et al., 2023. พรีไบโอติกส์ (Prebiotics) ปรับสภาวะแกนจุลินทรีย์ในลำไส้-สมอง (microbiota–gut–brain axis) และบรรเทาภาวะบกพร่องทางการรู้คิดในหนูจำลอง APP/PS1. European Journal of Nutrition.
249. [249] Ekin et al., 2023. 0201 ผลกระทบของอาหารพรีไบโอติกต่อประสิทธิภาพการรู้คิด, ความง่วงนอน และอารมณ์ ในระหว่างการจำกัดการนอนหลับร่วมกับภาวะนาฬิกาชีวภาพผิดเพี้ยน. Sleep.
250. [250] Mysonhimer et al., 2023. การรับประทานพรีไบโอติกเปลี่ยนแปลงจุลินทรีย์ แต่ไม่ส่งผลต่อสารบ่งชี้ทางชีวภาพของความเครียดและการอักเสบ หรืออาการทางสุขภาพจิตในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี: การทดลองแบบสลับกลุ่ม สุ่ม และมีกลุ่มควบคุม. Journal of NutriLife.
251. [251] Leyrolle et al., 2021. ผลของพรีไบโอติกต่ออารมณ์ในผู้ป่วยโรคอ้วนถูกกำหนดโดยองค์ประกอบเริ่มต้นของจุลินทรีย์ในลำไส้: การทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม. Brain, behavior, and immunity.
252. [252] 上﨑 & ほか, 2018. ผลของอาหารที่มีแลคโตเฟอร์ริน (lactoferrin) ต่อความรู้สึกในการนอนหลับ, สภาวะอารมณ์ และสภาพแวดล้อมในลำไส้ในผู้ที่มีปัญหาการนอนหลับ: การทดลองเชิงเปรียบเทียบแบบสุ่ม ปกปิดสองฝ่าย และควบคุมด้วยยาหลอก.
253. [253] Yami et al., 2023. ผลในการปรับภูมิคุ้มกันของแลคโตเฟอร์ริน (lactoferrin) และเปปไทด์ที่ได้จากแลคโตเฟอร์รินต่อวิถีการส่งสัญญาณ NF‐κB: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน. Immunity, Inflammation and Disease.
254. [254] Miyakawa et al., 2020. ผลของแลคโตเฟอร์ริน (Lactoferrin) ต่อสภาวะการนอนหลับในเด็กอายุ 12–32 เดือน: การทดลองเบื้องต้นแบบสุ่ม ปกปิดสองฝ่าย และควบคุมด้วยยาหลอก. Nature and Science of Sleep.
255. [255] Berthon et al., 2022. ผลของการเสริมแลคโตเฟอร์ริน (Lactoferrin) ต่อการอักเสบ, ฟังก์ชันภูมิคุ้มกัน และการป้องกันการติดเชื้อในระบบทางเดินหายใจในมนุษย์: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน. Advances in Nutrition.
256. [256] Zarama et al., 2023. ผลของการเสริม Spermidine ต่อฟังก์ชันการรู้คิดในผู้ใหญ่: การทบทวนวรรณกรรมขนาดเล็ก. Principles and Practice of Clinical Research Journal.
257. [257] Gai, 2025. ผลประโยชน์ของ spermidine ผ่านทางกระบวนการออโตฟาจี: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ. Theoretical and Natural Science.
258. [258] Schroeder et al., 2021. spermidine จากอาหารช่วยปรับปรุงฟังก์ชันการรู้คิด. Cell Reports.
259. [259] Mancini et al., 2017. ผลของชาเขียว (Green tea) ต่อการรู้คิด, อารมณ์ และการทำงานของสมองมนุษย์: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ. Phytomedicine.
260. [260] Scholey et al., 2012. ผลกระทบต่อระบบประสาทและการรู้คิดแบบเฉียบพลันของ epigallocatechin gallate (EGCG).Appetite.
261. [261] Payne et al., 2024. ผลของชา (Camellia sinensis) หรือสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพ L-theanine หรือ L-theanine ร่วมกับคาเฟอีนต่อพุทธิปัญญา การนอนหลับ และอารมณ์ในผู้เข้าร่วมที่มีสุขภาพดี: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม. Proceedings of the Nutrition Society.
262. [262] Camfield et al., 2014. ผลแบบเฉียบพลันของส่วนประกอบในชา ได้แก่ L-theanine, คาเฟอีน และ epigallocatechin gallate ต่อการทำงานของสมองด้านพุทธิปัญญาและอารมณ์: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน. Nutrition reviews.
263. [263] Lorzadeh et al., 2025. ผลของ Anthocyanins ต่อพุทธิปัญญา: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการศึกษาวิจัยทางคลินิกแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุมในผู้ใหญ่ที่มีความบกพร่องทางพุทธิปัญญาและผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี. Current nutrition reports.
264. [264] Micek et al., 2025. ผลของ anthocyanins และอาหารที่อุดมไปด้วย anthocyanin ต่อการทำงานของสมองด้านพุทธิปัญญา: การวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม. GeroScience.
265. [265] Lorzadeh et al., 2023. ผลของการได้รับ anthocyanin ต่อพุทธิปัญญา: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน. Proceedings of the Nutrition Society.
266. [266] Dai et al., 2022. ผลทางประสาทเภสัชวิทยาของ magnolol และ honokiol: การทบทวนวิถีการส่งสัญญาณและกลไกระดับโมเลกุล. Current Molecular Pharmacology.