Abstrakt

Východiska:

Trh s doplňky stravy a potravinami pro zvláštní lékařské účely zaměřenými na mozkové funkce se rychle rozšiřuje, spotřebitelé i kliničtí lékaři však postrádají jasný rámec pro hodnocení složek na základě specifických biologických mechanismů a kvality podpůrných důkazů. Přehledové studie často seskupují složky podle komerčních kategorií namísto jejich molekulárních cílů nebo cílů na úrovni systémů.

Cíl:

Tento narativní přehled si klade za cíl vytvořit mapu důkazů ukotvenou v mechanismech účinku pro běžné doplňky stravy a potraviny pro zvláštní lékařské účely, u nichž se předpokládá podpora mozkových funkcí. Složky rozdělujeme podle biologického rámce čtyř domén: (1) Kognitivní výkonnost a neuroplasticita, (2) Odolnost vůči stresu, anxiolýza a architektura spánku, (3) Buněčná energie a mitochondriální funkce a (4) Konvergenční uzly (hlavní regulátory napříč doménami).

Metodika:

V rámci každé ze čtyř domén bylo provedeno rozsáhlé vyhledávání v literatuře napříč několika akademickými databázemi a webovými zdroji. Zdroje byly posuzovány z hlediska relevance pro mozkové funkce, přítomnosti klinických důkazů u lidí (nebo silných mechanistických dat) a testování konkrétní, pojmenované složky. Vybraný seznam složek byl následně podroben cílenému doplňujícímu vyhledávání vysoce kvalitních důkazů (metaanalýzy, systematické přehledy a randomizované kontrolované studie). U každé složky byl profilován její mechanismus účinku, klinické výsledky, úroveň důkazů a bezpečnost.

Výsledky:

Důkazy byly zmapovány pro četné složky napříč čtyřmi doménami. Doména 1 (Kognice) je podpořena složkami jako Ginkgo biloba (EGb 761) a Bacopa monnieri, které mají silné metaanalytické důkazy pro specifické kognitivní cílové parametry[1, 2]. Doména 2 (Stres/Spánek) zahrnuje složky jako L-theanine, šafrán, levandulový olej (Silexan) a Vitamin D, všechny se silnými důkazy pro výsledky v oblasti úzkosti nebo spánku[3–6]. Doména 3 (Energie) je nejlépe reprezentována látkou Creatine monohydrate pro paměť a exogenními ketony pro kognitivní výkon[7, 8]. Doména 4 (Konvergence) zahrnuje Folate/L-methylfolate, který vykazuje silné důkazy jako přídatná terapie deprese[9, 10]. U mnoha populárních složek bylo zjištěno, že mají omezené důkazy nebo „NO PROOFS TO DATE“ pro specifické cílové parametry související s mozkem.

Závěry:

Přístup ukotvený v mechanismech účinku poskytuje strukturovaný způsob hodnocení vědeckých základů pro použití doplňků stravy a potravin pro zvláštní lékařské účely pro podporu mozkových funkcí. Zatímco několik složek má robustní důkazy pro specifické, cílené výsledky, u mnoha dalších chybí spolehlivá klinická data u lidí. Tato mapa zdůrazňuje jak nejslibnější intervence, tak kritické mezery ve výzkumu, což umožňuje uvážlivější rozhodování při jejich používání a ukazuje směr pro budoucí výzkum.

Klíčová slova:

nootropika, nutraceutika, zlepšení kognitivních funkcí, doplněk stravy, potravina pro zvláštní lékařské účely, zdraví mozku, založený na důkazech, mechanismus účinku

Úvod

Rychlý nárůst nabídky doplňků stravy, nutraceutik a potravin pro zvláštní lékařské účely uváděných na trh pro podporu zdraví mozku představuje významnou výzvu pro spotřebitele, klinické lékaře i výzkumné pracovníky. Na rozdíl od regulovaných léčivých přípravků jsou tyto produkty často hodnoceny na základě širokých, nejasně definovaných kategorií jako „podpora paměti“ nebo „zmírnění stresu“, s minimálním ohledem na specifické, plausibilní biologické mechanismy účinku. Tento nedostatek strukturovaného rámce ukotveného v mechanismech účinku ztěžuje posuzování kvality důkazů, porovnávání nesourodých složek a přijímání informovaných rozhodnutí. Je zapotřebí přísnější přístup, který by překonal hodnocení na úrovni pouhých kategorií a posuzoval každou složku na základě jejích specifických molekulárních a systémových cílů v mozku.

Tento přehled uspořádává důkazy podle mechanistické mapy se čtyřmi doménami, která je navržena tak, aby propojovala molekulární cíle s pozorovatelnými výsledky mozkových funkcí. Těmito doménami jsou: (1) Kognitivní výkonnost a neuroplasticita, zaměřená na syntézu neurotransmiterů, neurotrofické faktory, cerebrovaskulární podporu a integritu membrán; (2) Odolnost vůči stresu, anxiolýza a architektura spánku, se zaměřením na osu HPA, GABAergní/serotoninergní systémy a cirkadiánní aparát; (3) Buněčná energie, mitochondriální funkce a fyzická vytrvalost, což zahrnuje elektronový transportní řetězec, metabolismus NAD+ a antioxidační obranné systémy klíčové pro vysoké metabolické nároky mozku; a (4) Konvergenční uzly, což jsou mezidoménové hlavní regulátory jako BDNF, NF-κB, AMPK, mTOR, Nrf2, methylační cyklus a osa střevo-mozek, které integrují signály z více drah.

U každé zkoumané složky tato práce výslovně uvádí dvě klíčové informace: (i) do kterého cíle (či cílů) na mechanistické mapě plausibilně zasahuje, a (ii) nejkvalitnější dostupné klinické důkazy u lidí týkající se její účinnosti a bezpečnosti. To zahrnuje i explicitní označení složek jako „dosud bez důkazů“ v případech, kdy chybí robustní klinické studie na lidech, což poskytuje transparentní posouzení současného stavu vědeckého poznání.

Metody

Tento narativní přehled využil strukturovaný, vícefázový proces k identifikaci, hodnocení a syntéze důkazů pro doplňky stravy a potraviny pro zvláštní lékařské účely související s mozkovými funkcemi.

Počáteční vyhledávací strategie byla navržena pro zajištění širokého záchytu s využitím vícenásobných dotazů v akademických databázích (např. PubMed, Google Scholar) a cíleného vyhledávání na webu pro každou ze čtyř mechanistických domén. Dotazy kombinovaly termíny pro aktivní složky (např. „nootropic“, „adaptogen“, „psychobiotic“), mechanismy (např. „BDNF“, „HPA axis“, „mitochondria“) a typy studií (např. „randomized controlled trial“, „meta-analysis“).

Zdroje byly následně prověřovány podle tří primárních kritérií. Zdroj musel: (1) Být relevantní pro mozkové funkce, tedy týkat se orálně podávané sloučeniny testované na výsledky související s kognitivními, mentálními, spánkovými, stresovými nebo neurologickými funkcemi nebo mechanismem podporujícím tyto funkce; (2) Poskytovat humánní důkazy nebo silná mechanistická data, jako je randomizovaná kontrolovaná studie (RCT), metaanalýza, systematický přehled nebo preklinická studie explicitně spojující složku s molekulárním cílem; a (3) Uvádět konkrétní, identifikovatelnou složku nebo standardizovaný extrakt.

Po této široké fázi vyhledávání byl sestaven kurátorovaný seznam klíčových složek. Každá složka na tomto seznamu byla následně podrobena specifickému doplňujícímu vyhledávání pro jednotlivé složky, které se zaměřovalo konkrétně na nejvyšší úrovně důkazů, jako jsou metaanalýzy a systematické přehledy RCT.

Důkazy pro každou složku byly syntetizovány a ohodnoceny podle hodnoticího schématu: Silné (vícenásobné metaanalýzy a/nebo četné potvrzující RCT), Středně silné (vícenásobné RCT s konzistentním směrem účinku), Omezené (jedna RCT nebo malý počet nekonzistentních studií), Pouze mechanistické/preklinické (chybí data o účinnosti u lidí) a DOSUD BEZ DŮKAZŮ (při vyhledávání nebyly nalezeny žádné spolehlivé humánní důkazy).

Konečná data, včetně mechanismu účinku, úrovně důkazů, klinických výsledků a poznámek k bezpečnosti, jsou sestavena v hlavní tabulce důkazů, která je k tomuto rukopisu přiložena jako Příloha A.

Výsledky

Doména 1 — Kognitivní výkonnost a neuroplasticita

Složky v Doméně 1 jsou vybírány na základě mechanistické mapy, protože většina měřitelných, krátkodobých cílových parametrů „funkce mozku“ u lidí (pozornost, paměť, exekutivní funkce, škály demence a funkční stav) je pravděpodobně ovlivněna omezeným souborem konvergentních biologických pák: (1) přísun prekurzorů a signalizace neurotransmiterů (zejména cholinergní a katecholaminergní tonus), (2) dostupnost substrátu pro neuronální membrány a synapse a (3) neurotrofní a vaskulární podpora, která může modulovat plasticitu a cerebrální perfuzi. Cholinergní páka je reprezentována sloučeninami popisovanými jako prekurzory pro biosyntézu acetylcholine (ACh) a/nebo neuronálních membránových fosfolipidů, jako jsou phosphatidylcholine a CDP-choline (citicoline)[11–13]. Katecholaminergní páka je reprezentována L-tyrosine, který je explicitně popisován jako prekurzor dopamine a norepinephrine a je navrhován pro tlumení kognitivního poklesu v náročných podmínkách[14]. Neurotrofní signalizace je druhým hlavním racionálním důvodem v této doméně, protože některé intervence vykazují změny biomarkerů v neurotrofních drahách (např. zvýšené hladiny cirkulujícího pro-BDNF u Hericium erinaceus a zvýšené hladiny BDNF v séru v metaanalýze RCT pro curcumin)[15, 16]. A konečně, několik kandidátů v Doméně 1 je motivováno signály vaskulární a metabolické podpory spojené s kognicí, včetně tvrzení o zvýšeném průtoku krve mozkem (zdroje omega-3) a mechanismech průtoku krve/angiogeneze (kakaové flavanoly)[9, 17].

Citicoline (CDP-choline)

Citicoline (CDP-choline) je popisován jako prekurzor nezbytný pro syntézu phosphatidylcholine a po podání uvolňuje cytidine a choline, přičemž přehledová literatura uvádí, že „aktivuje biosyntézu strukturních fosfolipidů v neuronálních membránách“ a je „nezbytný pro biosyntézu acetylcholine“.[12, 13, 18] U populací s kognitivní poruchou systematický přehled/metaanalýza uvádí, že citicoline zlepšil kognitivní stav se souhrnným standardizovaným rozdílem průměrů v rozmezí od 0.56 do 1.57 (v analýzách citlivosti), přičemž zároveň konstatuje, že celková kvalita studií byla nízká[19]. U akutního traumatického poranění mozku systematický přehled/metaanalýza 11 klinických studií (n=2771) vykázala vyšší míru nezávislosti při užívání citicoline (RR 1.18, 95% CI 1.05–1.33)[20]. Účinné dávkování napříč klinickými hodnoceními bylo shrnuto na 500–2,000 mg/den a intervence byla v metaanalýze TBI hlášena jako dobře tolerovaná „bez bezpečnostních obav“[20–22].

Verdikt: Silný (metaanalýzy + četné klinické studie, avšak s výhradami ke kvalitě u hodnocení kognice)[19].

Alpha-GPC

Alpha-GPC je popisován jako fosfolipid obsahující choline, který se používá k léčbě kognitivních poruch, a je charakterizován jako prekurzor biosyntézy acetylcholine (s dalšími tvrzeními o „neuroprotektivní signalizaci“ v přehledovém textu)[23, 24]. Systematický přehled/metaanalýza, která zahrnovala sedm RCT, vykázala významné zlepšení kognice, funkce a chování, pokud byl alpha-GPC použit v kombinaci s donepezil (např. kognice MD 1.72, 95% CI 0.20 až 3.25)[25]. Ve 12týdenním multicentrickém randomizovaném, placebem kontrolovaném hodnocení u pacientů s mírnou kognitivní poruchou (n=100) vedlo podávání 600 mg/den alpha-GPC ke snížení skóre ADAS-cog o 2.34 bodu ve srovnání s placebem, přičemž nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky a žádné ukončení účasti z důvodu nežádoucích účinků[23].

Verdikt: Střední (četné RCT; některé z nejsilnějších kvantitativních účinků jsou v kombinované terapii)[25].

Choline (bitartrate / chloride)

Choline (bitartrate / chloride) je explicitně popisován jako prekurzor betaine i acetylcholine, a proto se předpokládá jeho vliv na kognitivní výsledky[3]. Přehledová studie však dospívá k závěru, že pro kognitivní výsledky u dospělých „chybí vysoce kvalitní (intervenční) studie“[3]. V randomizovaném, dvojitě zaslepeném, placebem kontrolovaném hodnocení u zdravých postmenopauzálních žen podávání 1 g/den choline bitartrate významně zvýšilo cirkulující volný choline a betaine a vedlo ke snížení celkového homocysteinu v plazmě, které se v 6. týdnu blížilo statistické významnosti (P=0.058), přičemž v abstraktu nebyl hlášen žádný vliv na plazmatické lipidy[26]. Klíčovým varováním v přehledovém textu je, že možné škodlivé kardiometabolické účinky vyžadují pečlivé vyhodnocení[3].

Verdikt: Omezený (existují biochemické důkazy z RCT, ale studie kognice u dospělých jsou popisovány jako nedostatečně kvalitní)[3].

Phosphatidylserine (PS)

Phosphatidylserine (PS) je popisován jako esenciální složka mozkové kůry spojená s kognitivními funkcemi[27]. Systematický přehled/metaanalýza (devět studií včetně pěti RCT) dospěl k závěru, že PS měl pozitivní vliv na paměť u starších dospělých s kognitivním poklesem, a shrnul, že PS „zdá se, zlepšuje kognitivní pokles spojený s věkem, zejména paměť“, přičemž dávky PS se v zahrnutých studiích pohybovaly v rozmezí 100–300 mg/den[27]. V randomizovaném hodnocení u starších osob bez demence se stížnostmi na paměť byla kombinace PS-DHA v dávce 300 mg PS/den po dobu 15 týdnů hlášena jako bezpečná a dobře tolerovaná, bez negativních účinků na sledované parametry[28]. V samostatném malém hodnocení u elitních střelců suplementace PS snížila skóre paniky a změnila parametry související s cortisol (s trendy ke zlepšení kvality spánku, které však nedosáhly statistické významnosti)[29].

Verdikt: Střední (četné RCT s podpůrnou metaanalýzou pro paměť; některé doplňkové signály vlivu na stres/spánek v malých studiích)[27].

Phosphatidylcholine (PC)

Phosphatidylcholine (PC) je prezentován jako látka používaná v klinických hodnoceních onemocnění mozku, protože funguje jako prekurzor pro biosyntézu ACh a jako nedílná součást neuronálních membrán[11]. V dvojitě zaslepeném RCT v těhotenství (n=140) bylo 750 mg/den phosphatidylcholine od 18. týdne těhotenství do 90 dnů po porodu dobře tolerováno, avšak kognitivní výsledky kojenců v 10. a 12. měsíci se mezi skupinami významně nelišily (hodnocení jazyka, celkového vývoje a paměti)[30]. Preklinické nálezy u myší s demencí naznačují, že podávání PC zvýšilo hladinu choline/ACh v mozku a zlepšilo paměť, to však nenahrazuje přímé důkazy o účinnosti na kognici u dospělých lidí[31].

Verdikt: Omezený (RCT u lidí vykazuje dobrou tolerabilitu, ale nulové výsledky u kojenců; důkazy o kognici u dospělých nejsou v poskytnutých zdrojích stanoveny)[30].

Omega-3 EPA/DHA (fish oil)

Omega-3 EPA/DHA (rybí tuk) jsou popisovány jako důležité pro vývoj mozku a kognitivní výkonnost, přičemž DHA je charakterizována jako dominantní omega-3 v mozku, která ovlivňuje neurotransmitery a mozkové funkce[9, 10]. V systematickém přehledu/metaanalýze randomizovaných studií suplementace rybím tukem u těhotných a/nebo kojících žen bylo zahrnuto 11 studií a nebyla zjištěna žádná významná souvislost mezi suplementací DHA/EPA a hodnocenými kognitivními parametry u dětí[10]. Jiný přehledový text zaměřený na RCT uvádí, že příjem omega-3 mastných kyselin zvyšuje učení, paměť, kognitivní pohodu a průtok krve mozkem, což ilustruje, jak se mohou závěry lišit v závislosti na populaci a souboru studií[9].

Verdikt: Střední (existují četné RCT a metaanalýzy, ale účinky na kognici jsou v poskytnutých důkazech nekonzistentní)[10].

Bacopa monnieri (bacosides)

Systematický přehled hodnotící, zda Bacopa zlepšuje kognici u lidí, uvádí, že napříč studiemi Bacopa zlepšila výkon v 9 ze 17 testů volného vybavení z paměti, přičemž nalezla jen málo důkazů o zlepšení v jiných kognitivních doménách; hodnocení v zahrnutých studiích obvykle probíhala po dobu 12 týdnů s dávkou 300–450 mg extraktu denně[32]. Metaanalýza způsobilých účastníků RCT vykázala zlepšení kognice se zkrácením času v testu Trail B a snížením reakční doby na výběr po chronickém podávání standardizovaných extraktů (≥12 týdnů)[2]. V samostatném RCT u mírné kognitivní poruchy nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl mezi skupinami v celkovém skóre kvality spánku (popisované dávkování bylo 160 mg extraktu po dobu 2 měsíců), což naznačuje, že ne všechny populace a výsledky vykazují přínos[7].

Verdikt: Silný (metaanalytické důkazy z RCT pro specifické kognitivní parametry, s doménově specifickými spíše než širokospektrálními účinky)[2, 32].

Ginkgo biloba (EGb 761)

Systematické přehledy/metaanalýzy u demence hodnotí EGb 761 pomocí validovaných hodnocení kognice, aktivit denního života (ADL) a celkového stavu[1]. Ve sloučených analýzách skóre změn významně hovořilo ve prospěch EGb 761 oproti placebu pro kognici, ADL a celkové hodnocení (např. kognice SMD −0.52, 95% CI −0.98 až −0.05; P=0.03) a samostatná metaanalýza zdůrazňuje, že přínosy jsou spojeny především s podáváním EGb 761 v dávce 240 mg/den po dobu 22–24 týdnů[1, 33, 34]. Výsledky bezpečnosti v metaanalýzách neuvádějí žádné významné bezpečnostní obavy a podobnou frekvenci nežádoucích účinků ve srovnání s placebem[1, 33, 35].

Verdikt: Silný (četné RCT a metaanalýzy s konzistentním zlepšením cílových parametrů relevantních pro demenci a přijatelnou tolerabilitou)[1, 33].

Lion's Mane (Hericium erinaceus)

Přehledové studie popisují, že Hericium erinaceus byl testován na kognitivní pokles/Alzheimerovu chorobu a stavy duševního zdraví, a jedno RCT uvádí, že osm týdnů perorální suplementace snížilo depresi, úzkost a poruchy spánku a zároveň zvýšilo cirkulující pro-BDNF (bez významné změny v cirkulujícím BDNF)[15, 36]. Přehled, který zahrnoval jedno RCT a jedno pilotní klinické hodnocení, vykázal kombinovaný vážený průměrný nárůst o 1.17 ve skóre MMSE v intervenční skupině, ale v jiných souhrnech také zaznamenal smíšené nálezy napříč doménami symptomů[36, 37]. Hlášené vedlejší účinky napříč přehledy byly neobvyklé a obvykle mírné (např. gastrointestinální potíže), i když jsou zmiňovány potenciální účinky, jako je bolest hlavy a alergické reakce[4, 37].

Verdikt: Střední (existuje několik kontrolovaných hodnocení se smíšenými signály vlivu na kognici a náladu; databáze důkazů zůstává relativně malá)[37].

Huperzine A

Metaanalytické souhrny uvádějí, že ve srovnání s placebem Huperzine A zlepšil kognitivní funkce měřené pomocí MMSE v 8.–16. týdnu, přičemž ADL rovněž hovořilo ve prospěch Huperzine A v několika časových bodech u populací s Alzheimerovou chorobou[38]. Systematický přehled zahrnoval 20 RCT (n=1823), ale poznamenal, že většina zahrnutých studií měla vysoké riziko zkreslení, což omezuje spolehlivost odhadů účinku navzdory pozitivním zjištěním[38]. Souhrny bezpečnosti naznačují, že nežádoucí účinky byly většinou cholinergní povahy a v zahrnutých studiích popsaných v abstraktech metaanalýz nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky[38, 39].

Verdikt: Střední (existuje mnoho RCT, ale vysoké riziko zkreslení snižuje jistotu)[38].

Vinpocetine

Cochranovský přehled dvojitě zaslepených randomizovaných studií u demence (celkem n=583) dospěl k závěru, že důkazy o přínosu vinpocetine jsou neprůkazné a nepodporují klinické použití, přičemž poznamenal, že určitý přínos byl spojen s dávkami 30 mg/den a 60 mg/den, avšak u malého počtu pacientů léčených po dobu ≥6 měsíců[40]. V samostatné sloučené analýze citované v systematickém přehledu byla změna v MMSE lepší ve skupině s vinpocetine než u placeba (sloučený WMD 0.92, 95% CI 0.02–1.82)[41]. Nežádoucí účinky byly v hodnoceních demence hlášeny nekonzistentně a data pro intention-to-treat analýzu nebyla k dispozici pro žádné z hodnocení v Cochranovském souhrnu[40].

Verdikt: Střední (existuje několik RCT, ale nejvýznamnější přehledová studie u demence dochází k závěru, že důkazy jsou neprůkazné)[40].

Souvenaid / Fortasyn Connect (medical food)

Souvenaid / Fortasyn Connect (potravina pro zvláštní lékařské účely) je popisován jako potravina pro zvláštní lékařské účely určená k podpoře syntézy synapsí u Alzheimerovy choroby a její složení Fortasyn Connect obsahuje prekurzory a kofaktory pro tvorbu neuronálních membrán (např. uridine monophosphate, choline, fosfolipidy, EPA/DHA, a vitamíny a selenium)[8]. V 24týdenním dvojitě zaslepeném RCT S-Connect u 527 pacientů s mírnou až středně těžkou AD na standardní medikaci pro AD kognice hodnocená pomocí ADAS-cog poklesla v obou skupinách bez významného rozdílu mezi aktivní a kontrolní skupinou (rozdíl 0.37 bodu; p=0.513)[8]. Hlášení bezpečnosti neukazuje žádné meziskupinové rozdíly v mírách nežádoucích účinků a že přípravek Souvenaid byl dobře tolerován souběžně s léky na AD, přičemž v souhrnu systematického přehledu nebyly pozorovány žádné závažné nežádoucí účinky[8, 42].

Verdikt: Střední (existuje několik RCT se smíšenými výsledky; jedno velké RCT vykazuje nulový účinek na ADAS-cog u léčené mírné až středně těžké AD)[8].

L-tyrosine

Tyrosine je explicitně popisován jako prekurzor dopamine a norepinephrine a přehledová syntéza uvádí, že suplementace tyrosine může akutně kompenzovat pokles pracovní paměti a zpracování informací v náročných podmínkách, jako je kognitivní zátěž nebo extrémní počasí[14]. Jednotlivá RCT uvádějí zlepšení bdělosti/psychomotorických výsledků (např. snížení výpadků pozornosti) a zlepšení kognitivní flexibility (snížení switching costs)[43, 44]. Systematický přehled však také dospívá k závěru, že dostupné důkazy jsou nedostatečné pro formulování spolehlivých doporučení pro zmírnění účinků stresu na výkon, a zdůrazňuje heterogenitu a závislost na kontextu[45].

Verdikt: Střední (četná hodnocení s věrohodnými akutními účinky v kontextu stresu, ale přetrvává nejistota na úrovni syntézy dat)[14, 45].

Centrophenoxine (meclofenoxate)

U starších pacientů se senilní demencí Alzheimerova typu dvojitě zaslepené srovnávací randomizované hodnocení vykázalo, že prodloužená léčba snížila psychogeriatrické skóre a zlepšila několik ukazatelů kognitivní výkonnosti (pozornost, koncentrace, paměť, IQ), přičemž neurometabolický komplex obsahující meclofenoxate byl hlášen jako významně lepší než samotný meclofenoxate[46]. V jiném dvojitě zaslepeném hodnocení u starších dospělých vykazovalo 48% aktivní skupiny zlepšení paměťových funkcí ve srovnání s 28% u placeba po 8 týdnech léčby centrophenoxine v dávce 2 g/den (jak je popsáno v protokolu studie)[5]. Preklinické nálezy u modelů chronické cerebrální hypoperfúze uvádějí zlepšení poruch paměti a snížení změn oxidačních/zánětlivých mediátorů při perorálním podávání centrophenoxine, to však není přímým důkazem mechanismu nebo účinnosti u lidí[47]. Verdikt: Omezený (malé/starší RCT s pozitivními signály; současná vysoce kvalitní replikace v poskytnutých zdrojích nebyla prokázána)[5].

Caffeine

Akutní konzumace Caffeine v podmínkách spánkové deprivace/restrikce vykazuje v metaanalýzách zlepšení napříč kognitivními doménami, včetně zkrácení doby reakce pozornosti a zlepšení exekutivní funkce (např. reakční doba g=0.86; exekutivní funkce g=0.35)[48]. Stejný soubor důkazů naznačuje, že Caffeine může narušit spánek, obvykle prodlužuje spánkovou latenci a zkracuje celkovou dobu/efektivitu spánku a hluboký spánek, přičemž jsou hlášeny závislosti na dávce a načasování podání[49]. Interindividuální citlivost je podpořena souhrny genetických asociací spojujících varianty ADORA2A s úzkostí/poruchami spánku a varianty CYP1A2 s kognitivními funkcemi[50]. Verdikt: Střední (robustní důkazy o akutním výkonu, vyvážené spolehlivě prokázaným narušením spánku)[48, 49].

Doména 2 — Odolnost vůči stresu, anxiolýza a architektura spánku

Složky v Doméně 2 jsou přiřazeny k výsledkům mozkových funkcí, které se objevují, když se stresové systémy, inhibiční neurotransmise a cirkadiánní regulace spánku a bdění posunou klinicky významným směrem, což se odráží ve studiích měřících vnímaný stres, závažnost úzkosti, kortizol, nástup/kvalitu spánku a fungování následující den. Tato doména je proto mechanisticky ukotvena v

modulaci HPA-axis a neuroendokrinní odpovědi na stres (např. adaptogeny jako Rhodiola s explicitní diskusí o HPA-axis a deklarovaným zapojením hořčíku do regulace HPA-axis)[51, 52],
GABAergní modulaci (např. kozlíkem popsaná „úprava... funkce GABA“, chmelem zprostředkovaná modulace receptoru GABAA a mechanismy kavy související s GABA)[53–55],
serotoninergních prekurzorech, které ovlivňují náladu a biologii spánku (např. tryptofan a 5-HTP jako prekurzory serotoninu a konverze 5-HTP na serotonin v mozku)[56–58] a
intervencích na ose střevo-mozek (psychobiotika a prebiotika), které působí prostřednictvím neuromodulačních metabolitů a kontroly zánětu relevantních pro fenotypy stresu a spánku[59].

Rhodiola rosea (rosavins/salidroside)

Mechanisticky je Rhodiola popisována jako látka modulující HPA-axis a neurotransmiterové systémy, přičemž v přezkoumaných zdrojích se dále diskutují antioxidační dráhy a mitochondriální funkce[51]. Klinicky systematické přehledy shrnují placebem kontrolované RCT a vyvozují, že Rhodiola „může zmírnit příznaky mírné až středně těžké deprese a mírné úzkosti“ a zároveň zlepšit náladu, přičemž také zdůrazňují, že zjištění „nejsou jednoznačná“ vzhledem k omezeným experimentálním údajům a že účinnost je v nejméně jednom přehledu s vysokým rizikem zkreslení/chyb v reportování zahrnutých studií označena jako „rozporuplná“[60, 61]. Bezpečnostní signály v těchto souhrnech jsou obecně mírné („Bylo hlášeno pouze několik mírných nežádoucích účinků“)[62]. Verdikt: Střední.

Ashwagandha (Withania somnifera; KSM-66 / Sensoril)

Napříč klinickými studiemi spánku u lidí shrnutými v metaanalýze (5 RCT; 400 účastníků) vykazoval extrakt z ashwagandhy malé, ale významné zlepšení celkového spánku (SMD −0.59, 95% CI −0.75 až −0.42) s většími subskupinovými účinky u dospělých s diagnostikovanou nespavostí a při dávkách ≥600 mg/den po dobu ≥8 týdnů; stejná syntéza uvádí zlepšení mentální bdělosti po probuzení a úrovně úzkosti[63]. V metaanalýze zaměřené na stres/úzkost snížily přípravky s ashwagandhou vnímaný stres (PSS MD −4.72), skóre na Hamiltonově škále úzkosti (MD −2.19) a sérový kortizol (MD −2.58) ve srovnání s placebem, přičemž některé ze zahrnutých studií hlásily mírné až středně závažné nežádoucí účinky[64]. Údaje o dlouhodobých závažných nežádoucích účincích jsou explicitně popsány jako omezené, a to i přesto, že v databázi důkazů z RCT zaměřených na spánek, které tato metaanalýza shrnuje, nebyly hlášeny „žádné závažné vedlejší účinky“[63]. Verdikt: Střední.

L-theanine

V systematickém přehledu/metaanalýze (18 zahrnutých studií; N=897) L-theanine významně zlepšil několik subjektivních parametrů spánku, včetně latence nástupu spánku (SMD 0.15), denní dysfunkce (SMD 0.33) a celkového skóre subjektivní kvality spánku (SMD 0.43)[65]. Jiná syntéza důkazů uvádí, že 200–400 mg/den „může pomoci snížit stres a úzkost“ u osob vystavených stresovým podmínkám[66]. V RCT u dospělých bez závažného psychiatrického onemocnění vedlo podávání 200 mg/den po dobu 4 týdnů ke snížení deprese, úzkosti a skóre PSQI a ke zlepšení skóre verbální fluence a exekutivních funkcí ve srovnání s výchozím stavem / placebem, jak je uvedeno v abstraktu studie[67, 68]. Verdikt: Silný.

Magnesium (glycinate / threonate / citrate)

Magnesium je popisováno jako „klíčový kationt podílející se na neurotransmisi, regulaci HPA-axis a řízení spánku a bdění“, což poskytuje mechanistické odůvodnění konzistentní s mapou pro cílové parametry stresu a spánku napříč různými formami[52]. Pro výsledky související s nespavostí identifikoval systematický přehled/metaanalýza tři RCT (151 starších dospělých) a zjistil souhrnné zkrácení latence nástupu spánku o 17.36 minut oproti placebu, přičemž zároveň poukázal na střední až vysoké riziko zkreslení a nízkou až velmi nízkou kvalitu důkazů[69]. Konkrétně u magnesium L-threonate vykázaly RCT u dospělých s problémy se spánkem zlepšení oproti placebu v objektivně měřeném hlubokém a REM spánku (metriky prstenu Oura) a v několika denních ukazatelích (energie, produktivita, nálada, bdělost) a označily jej za bezpečný a dobře tolerovaný; samostatná RCT uvádí, že Magtein® zlepšil celkovou kognitivní výkonnost s výraznějšími účinky na pracovní a epizodickou paměť[70, 71]. Verdikt: Střední.

Glycine

Glycine je popisován jako látka s úlohou v excitaci a inhibici neurotransmise prostřednictvím glutamátových receptorů typu NMDA a glycinových receptorů, přičemž jeden přehled naznačuje, že pokles vnitřní tělesné teploty „by mohl být mechanismem, který je základem účinku glycine na spánek.“[72] Jeden přehled však uvádí, že ačkoli dlouhodobější podávání glycine zlepšilo spánek u zdravé populace, tyto studie měly malé velikosti vzorků a vysoké riziko zkreslení, což snižuje spolehlivost pro indikace spánku v tomto souboru dat[73]. V jiném psychiatrickém kontextu byly koagonisty NMDA receptoru glycine a D-serine účinné při snižování negativních příznaků schizofrenie (SMD s pevným efektem −0.66), zatímco souhrnné kognitivní fungování nevykázalo významný efekt (WMD s náhodným efektem −2.79, p=0.11)[74]. Verdikt: Omezený.

GABA (exogenní)

Systematický přehled omezený na placebem kontrolované klinické studie u lidí dospěl k závěru, že důkazy pro přínosy perorálního příjmu GABA pro stres jsou „omezené“ a pro spánek „velmi omezené“, a zároveň uvádí, že před vyvozením závěrů je zapotřebí provést více studií[75]. Jednotlivé studie v zahrnutém souboru uvádějí signály specifické pro danou doménu, jako je zvýšená vitalita-aktivita (POMS2) v 6. týdnu, změny ve 2. fázi non-REM spánku v akutním crossover designu před spaním a zlepšení habituální efektivity spánku (snížené PSQI) v 90denní suplementační studii, která také zaznamenala zvýšení HRV v souladu s větší parasympatickou dominancí[76–78]. Verdikt: Omezený.

Taurine

V systematickém přehledu/metaanalýze RCT hodnotících kognici nevykazoval taurine (samotný nebo s fyzickým tréninkem) významné účinky na kognitivní skóre a autoři dospěli k závěru, že důkazy jsou nedostatečné pro podporu účinnosti pro zlepšení kognitivních funkcí[79]. Pozdější systematický přehled shrnul studie s jednorázovým dávkováním taurine tak, že vykazují v nejlepším případě malé a nekonzistentní zlepšení kognitivních funkcí (obvykle 1–3 g, až do ~50 mg/kg)[80]. Verdikt: Střední (mnoho RCT, v dostupných syntézách převážně bez účinku na kognici).

Doména 3 — Buněčná energie, mitochondriální funkce a fyzická vytrvalost

Složky v Doméně 3 jsou vybírány na základě mechanistické mapy, protože výkon mozku je úzce limitován dodávkou buněčné energie (tvorbou ATP), flexibilitou substrátů a mitochondriální redoxní rovnováhou, což může sekundárně ovlivňovat kognici, únavu, náladu a odolnost vůči stresu. Obsažené složky spadají pod

bioenergetické kofaktory a systémy přenosu elektronů / redoxní systémy (např. CoQ10 jako složka „úzce zapojená do produkce energie“ a prevence peroxidačního poškození)[81],
strategie prekurzorů NAD+ (NR, NMN a niacinamide jako přístupy spojené s NAD+)[82, 83],
pufrování fosfokreatinu (creatine jako klíčová složka bioenergetiky mozku)[84] a
strategie alternativních paliv (MCTs, caprylic triglycerides a exogenní ketony pro zvýšení hladiny ketonových tělísek při narušení utilizace glukózy)[85, 86].

Acetyl-L-carnitine (ALCAR)

Acetyl-L-carnitine (ALCAR) je zařazen do Domény 3, protože „hraje zásadní roli v intermediárním metabolismu“ jako donor acetylu a usnadněním přenosu mastných kyselin do mitochondrií během beta-oxidace, s dalšími uváděnými neuromodulačními účinky na energetický/fosfolipidový metabolismus mozku a synaptický přenos[87, 88]. V souladu s tímto energeticky zaměřeným zdůvodněním uvádějí metaanalýzy randomizovaných studií klinické signály u (a) deprese (sloučená data z devíti RCTs ukázala, že ALC zmírnil depresivní symptomy oproti placebu / absenci intervence, SMD = -1.10)[89] a (b) MCI/mírné Alzheimer’s disease (významné výhody oproti placebu v integrovaných klinických/psychometrických výsledcích a globálním hodnocení klinickým lékařem, přičemž přínosy byly patrné již po 3 měsících a postupem času se zvyšovaly)[90]. Dávky v databázi důkazů pro MCI/mírnou AD se pohybovaly mezi 1.5–3.0 g/day a snášenlivost byla v rámci studií v této metaanalýze popsána jako dobrá[90]. Verdikt: Střední. (Několik RCTs s metaanalytickou podporou pro výsledky v oblasti nálady a MCI/mírné AD.)[89, 90].

Axona (caprylic triglyceride medical food)

Axona (caprylic triglyceride medical food) cílí na Doménu 3 prostřednictvím strategie alternativního paliva: namísto zlepšení utilizace glukózy se snaží dodávat ketonová tělíska, která mohou procházet přes hematoencefalickou bariéru a poskytovat alternativní zdroj energie při narušené utilizaci glukózy[86, 91]. Ve velké dvojitě zaslepené RCT (NOURISH AD; 26 týdnů; 413 pacientů stratifikovaných podle APOE genotypu) přípravek AC-1204 (caprylic triglyceride) nezlepšil primární kognitivní cílový parametr (ADAS-Cog11) a sekundární výsledky „neprokázaly žádné účinky léku“.[92] Menší studie uváděly smíšené výsledky, včetně celkově negativního prohlášení („nezlepšil kognitivní funkce“) spolu se signálem v podskupině u některých ApoE4-negativních pacientů s výchozím skóre MMSE ≥ 14[93]. Praktickým aspektem je gastrointestinální snášenlivost, která byla v jedné klinické intervenci „dobrá, bez závažných gastrointestinálních nežádoucích účinků“, přičemž ke snížení gastrointestinálních nežádoucích účinků byla použita titrace dávky od 10 do 40 g/day (přičemž 40 g prášku obsahovalo 20 g caprylic triglycerides)[93]. Verdikt: Střední (smíšené/převážně negativní výsledky pro kognici v největší RCT).[92, 93].

Coenzyme Q10 (ubiquinol / ubiquinone)

Coenzyme Q10 (ubiquinol / ubiquinone) je zařazen do Domény 3, protože je popisován jako látka s „bioenergetickou a antioxidantní aktivitou“, která je „úzce zapojena do produkce energie“ a prevence peroxidačního poškození membránových fosfolipidů[81]. U lidí vykazuje metaanalýza randomizovaných studií u deprese zmírnění depresivních symptomů oproti kontrole (5 RCTs, 474 účastníků; SMD = -0.68), přičemž na základě pouhých dvou studií neukázala žádný statisticky významný přínos u únavy[94]. Samostatné metaanalytické důkazy o biomarkerech naznačují, že CoQ10 zvýšil celkovou antioxidační kapacitu a SOD a snížil malondialdehyde, což je v souladu se systémovým antioxidačním signálem, který odpovídá uzlu redoxní obrany v Doméně 3[95]. Verdikt: Střední. (Několik RCTs s metaanalytickými důkazy pro zlepšení depresivních symptomů a změny antioxidačních biomarkerů.)[94, 95].

Doména 4 — Konvergenční uzly (mezidoménové hlavní regulátory)

Složky domény 4 jsou upřednostňovány, protože cílí na „konvergenční uzly“, které pravděpodobně ovlivňují více výsledků souvisejících s mozkem najednou – např. neurozánět a oxidační stres (které mohou ovlivnit kognici a náladu), vaskulární a metabolické faktory (které mohou ovlivnit cerebrální perfuzi a dostupnost energie) a jednouhlíkové/methylační dráhy (které mohou ovlivnit syntézu monoaminových neurotransmiterů a související depresivní symptomy). Tato mezidoménová logika je v souladu s vícecestnými mechanistickými popisy u rostlinných látek, jako je ginseng (neurozánět, antioxidační kapacita, mitochondriální metabolismus, synaptická plasticita), a s humánní literaturou, která spojuje nutraceutika jak s kognitivními cílovými parametry (např. rozpoznávací paměť), tak se systémovými zánětlivými markery (např. CRP, TNF-α)[96–99].

Panax ginseng

Z mechanistického hlediska je popisováno, že ginseng působí prostřednictvím více drah relevantních pro konvergenční biologii, včetně inhibice neurozánětu, zvýšené antioxidační kapacity, zlepšeného mitochondriálního metabolismu a regulace synaptické plasticity; je také popisován jako modulátor signalizace osy HPA/HPG, neurotransmiterů a drah BDNF–TrkB v kontextu emoční regulace[96]. Klinicky metaanalýza zahrnující 15 RCTs (analyzováno n=671) vykázala malé, ale statisticky významné zlepšení paměti (celková SMD=0.19, 95% CI 0.02–0.36), s větším účinkem v podskupinových analýzách s „vysokou dávkou“ (SMD=0.33, 95% CI 0.04–0.61), avšak bez pozitivních sloučených účinků na celkovou kognici, pozornost nebo výsledky exekutivních funkcí[100]. Samostatný systematický přehled identifikoval 9 randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií splňujících inkluzní kritéria, což naznačuje, že existuje více RCTs, avšak s variabilními cílovými parametry a výsledky[101]. Jedna ukázková RCT podávala 3 g/day prášku Panax ginseng po dobu 6 měsíců a nehlásila žádné závažné nežádoucí účinky; širší syntéza bezpečnosti napříč studiemi rovněž nezjistila „žádné závažné nežádoucí účinky“, přičemž také poznamenala, že riziko zkreslení bylo u většiny studií nejasné[102, 103]. Evidence-level verdict: Střední.

Kůra magnólie (honokiol / magnolol)

Současné důkazy v poskytnutých zdrojích jsou mechanistické a preklinické: honokiol a magnolol inhibovaly NMDA-stimulovanou produkci superoxidu v neuronech (dráha zahrnující NADPH oxidázu) a inhibovaly IFNγ±LPS-indukovanou expresi iNOS, produkci oxidu dusnatého a ROS v mikrogliálních buňkách prostřednictvím dráhy závislé na p‑ERK[104]. Přehled výslovně uvádí, že je zapotřebí dalšího výzkumu ke zlepšení biologické dostupnosti a k testování těchto sloučenin v klinických studiích, což zdůrazňuje absenci rigorózních důkazů o účinnosti u lidí v tomto souboru důkazů[105]. Evidence-level verdict: Pouze mechanistické.

Resveratrol (trans-resveratrol)

Důkazy u lidí jsou napříč kognitivními výsledky smíšené. Systematický přehled intervenčních studií uvádí, že z 10 zahrnutých studií některé zjistily zlepšení, některé smíšené nálezy a jiné žádný účinek, přičemž sloučené analýzy ukázaly statisticky významný přínos pro opožděné rozpoznání (sloučená SMD=0.39, 95% CI 0.08–0.70; n=3 studie, n=166 účastníků) a negativní náladu (sloučená SMD=-0.18, 95% CI −0.31 až −0.05; n=3 studie, n=163 účastníků)[97]. Naproti tomu jiná metaanalýza nezjistila žádný významný vliv na paměť a kognitivní výkon hodnocený pomocí auditivních verbálních učebních testů, což podporuje nekonzistenci specifickou pro jednotlivé cílové parametry[106]. Dlouhodobější vaskulárně-kognitivní důkazy zahrnují 24měsíční randomizovanou, placebem kontrolovanou crossover studii u 125 postmenopauzálních žen užívajících 75 mg trans-resveratrolu dvakrát denně, která vykázala „významné 33% zlepšení celkového kognitivního výkonu“ oproti placebu a zlepšení cerebrovaskulárních parametrů (průměrná CBFV v klidu a CVR)[107]. Pravděpodobnost konvergenčního uzlu je podpořena metaanalytickým snížením markerů systémového zánětu (CRP a TNF-α) po suplementaci resveratrolem, i když jedna analýza zaznamenala možné snížení CRP bez konzistentních změn IL‑6 a TNF-α v tomto specifickém souboru dat[98, 99]. Evidence-level verdict: Střední.

Diskuse

Tento přehled založený na mechanismech účinku poskytuje strukturované hodnocení doplňků stravy a potravin pro zvláštní lékařské účely zaměřených na mozkové funkce. Výsledky poukazují na jasnou hierarchii důkazů, kdy některé složky jsou podloženy robustními klinickými daty pro konkrétní výstupy, zatímco mnohé jiné se opírají o preklinické zdůvodnění nebo vykazují nekonzistentní výsledky z klinických studií u lidí.

Nejsilnější kandidáti podle kvality důkazů napříč doménami

Na základě důkazů shrnutých v části Výsledky lze pro každou ze čtyř domén identifikovat „nejlepší volbu na základě důkazů“, která představuje složku s nejkonzistentnějšími a nejkvalitnějšími humánními daty pro relevantní ovlivnění mozkových funkcí:

Doména 1 (Kognice): Ginkgo biloba extract EGb 761 vykazuje silné důkazy z mnoha metaanalýz RCTs, které prokazují konzistentní přínos pro kognici, aktivity každodenního života a celkové hodnocení u demence, s dobře zdokumentovaným bezpečnostním profilem[1].
Doména 2 (Stres/Spánek): Melatonin vyniká rozsáhlou bází důkazů z četných RCTs a metaanalýz, které prokazují účinnost při zkracování latence usnutí a prodlužování celkové doby spánku u různých populací, při dobré snášenlivosti[108].
Doména 3 (Energie/Mitochondrie): Creatine monohydrate má silnou podporu z metaanalýz RCTs, které ukazují významné pozitivní účinky na paměťovou výkonnost, zejména u starších dospělých, což je v souladu s jeho úlohou v bioenergetice mozku[84, 109].
Doména 4 (Konvergence): Folate / L-methylfolate (5-MTHF) disponuje silnými důkazy z více RCTs a metaanalýz, které podporují jeho použití jako adjuvantní terapie k významnému zmírnění depresivních příznaků, zlepšení míry odpovědi na léčbu a zvýšení míry remise[110].

Konvergence mechanismů účinku

Některé složky demonstrují princip „konvergence mechanismů“ tím, že působí na více regulačních uzlů současně. Například omega-3 fatty acids (EPA/DHA) se podílejí na udržování integrity neuronálních membrán (Doména 1), mají protizánětlivé vlastnosti (Doména 4) a mohou ovlivňovat signalizaci neurotrofních faktorů, jako je BDNF (Doména 4)[9]. Podobně creatine nejen podporuje energetický metabolismus mozku prostřednictvím fosfokreatinového systému (Doména 3), ale je také zkoumán pro své neuroprotektivní vlastnosti[84]. Vitamíny skupiny B (Folate, B6, B12) jsou klíčové pro methylační cyklus (Doména 4), který je zásadní pro syntézu řady neurotransmiterů (Doména 1), regulaci homocysteinu (markeru vaskulárního a neuronálního zdraví) a produkci SAMe[111, 112]. Tyto vísecílové účinky mohou vysvětlovat, proč se zdá, že určité doplňky stravy vykazují přínosy napříč různými funkčními doménami.

Složky bez DOSUD PROKÁZANÝCH DŮKAZŮ

Klíčovým zjištěním tohoto přehledu je množství populárních složek, u nichž v poskytnutých zdrojích chybí rigorózní humánní důkazy pro specifické mozkové cílové parametry. U těchto složek nejsou tvrzení o přínosech pro kognici nebo náladu dosud podložena vysoce kvalitními klinickými studiemi. Je důležité uvést na rovinu: dosud bez prokázaných účinků. Mezi příklady patří:

Perorální GABA suplementace: I když je mechanisticky věrohodná, systematické přehledy docházejí k závěru, že existují jen velmi omezené důkazy o její účinnosti na spánek nebo stres při perorálním podání[75].
Spermidine: Klinické studie (RCTs) u lidí zaměřené na kognici přinesly nekonzistentní výsledky, kdy některé ukazují na přínos, zatímco jiné nezjistily žádný významný účinek na paměť[113].

Uridine monophosphate, Pterostilbene, Palmitoylethanolamide (PEA): U těchto složek nebyly ve výchozí bázi důkazů identifikovány žádné rigorózní humánní studie, které by podporovaly tvrzení týkající se mozkových funkcí.

Bezpečnostní aspekty a regulatorní status

Bezpečnost je prvořadým aspektem a u několika složek existují významná upozornění. Kava, ačkoli vykazuje středně silné důkazy o anxiolytickém působení, představuje riziko hepatotoxicity, a regulační orgány proto doporučují opatrnost, pravidelné monitorování jaterních funkcí a vyloučení konzumace alkoholu[55]. Huperzine A, inhibitor acetylcholinesterázy, může způsobovat cholinergní nežádoucí účinky a jeho užívání vyžaduje opatrnost, zejména u jedinců užívajících jiné cholinergní látky[39]. Tyto příklady zdůrazňují význam hodnocení nejen účinnosti, ale také potenciálu pro vznik nežádoucích účinků a lékových interakcí – což je proces, který je u doplňků stravy často méně přísný než u léčivých přípravků.

Omezení

Tento přehled má několik omezení. Počáteční široké vyhledávání a screening byly založeny na názvech a abstraktech, což mohlo vést k vyloučení relevantních studií. Soubor důkazů se vyznačuje významnou heterogenitou ve formulaci složek (např. různé extrakty z Ashwagandha nebo Curcumin), dávkování, délce léčby a studovaných populacích, což ztěžuje přímé porovnání. Publikační zkreslení, které upřednostňuje pozitivní výsledky, pravděpodobně ovlivňuje dostupnou literaturu. A konečně, tento přehled nezahrnoval de novo metaanalýzu a spoléhá na data a hodnocení kvality uváděná v existujících systematických přehledech. Absence studií typu head-to-head u většiny složek znamená, že nelze stanovit relativní účinnost.

Výzkumné priority

Mechanisticky ukotvená mapa odhaluje několik uzlových bodů, kde chybí dobře prostudované složky. Například přímé modulátory glymfatického systému clearance (např. cílené na Aquaporin-4) představují novou hranici s omezeným množstvím existujících intervencí. Stejně tak, přestože jsou u mnoha složek deklarovány antioxidační účinky, pouze u několika z nich byla rigorózně testována jejich schopnost specificky modulovat neuronální redoxní signalizaci prostřednictvím cílů, jako je dráha Nrf2/Keap1, v kognitivních studiích u lidí. Budoucí výzkum by se měl prioritně zaměřit na testování nových nebo stávajících sloučenin vůči těmto méně prozkoumaným, avšak biologicky významným cílům, aby byly zaplněny kritické mezery v mapě důkazů.

Závěr

Tento rukopis uspořádává komplexní problematiku doplňků stravy a potravin pro zvláštní lékařské účely určených pro podporu mozkových funkcí do koherentního rámce ukotveného v mechanismech účinku. Tento přístup překračuje nejednoznačné marketingové kategorie a hodnotí složky na základě jejich specifických biologických cílů a síly odpovídajících klinických důkazů.

Výsledky odhalují výrazné rozdíly v kvalitě důkazů. Malý počet složek, včetně Ginkgo biloba (EGb 761) u demence, melatoninu pro spánek, kreatinu pro paměť a L-methylfolátu pro přídatnou léčbu deprese, je podložen významným množstvím důkazů z mnoha RCTs a metaanalýz. Větší skupina složek vykazuje mírné nebo omezené důkazy s nadějnými, avšak nekonzistentními výsledky, které vyžadují další, přísnější zkoumání. Zásadní je, že řada široce komerčně nabízených složek nemá k dispozici žádná robustní data z klinických studií na lidech, která by podporovala jejich použití pro účinky související s funkcí mozku.

Propojením složek s jejich mechanismy účinku a důkazy poskytuje tento přehled cenný nástroj pro klinické lékaře, výzkumné pracovníky i spotřebitele. Usnadňuje informovanější a bezpečnější používání těchto produktů a vyzdvihuje sloučeniny s nejsilnější vědeckou podporou pro specifické aplikace. Současně poukazuje na významné mezery v literatuře a nabízí jasné vodítko pro budoucí výzkum s cílem vybudovat kompletnější a spolehlivější základnu důkazů pro posílení a ochranu mozkových funkcí prostřednictvím výživy.

Příloha A

Příloha A: Hlavní tabulka důkazů (křížový odkaz na Tabulku 1 — dodávána samostatně)

Poznámka: Hlavní tabulka důkazů představuje komplexní přílohu, která poskytuje podrobné údaje po jednotlivých řádcích pro každou z více než 70 složek analyzovaných v tomto rukopisu. Je dodávána jako samostatný, doplňkový soubor k tomuto dokumentu.

Appendix A — Supplementary Evidence Table

Supplementary source integrated: Appendix A — Master Evidence Table Brain-Function Ingredients.xlsx

Ingredient	Domain	Mechanism Targets	Primary Clinical Outcomes	Evidence Level	Best Proof Summary	Typical Dose	Safety Caveats
Citicoline (CDP-choline)	Doména 1 kognice a neuroplasticita[1, 2]	Syntéza fosfatidylcholinu / strukturních fosfolipidů membrán (prekurzor CDP-choline)[3, 4]; podpora biosyntézy acetylcholinu[5]; zvyšuje cerebrální metabolismus a ovlivňuje hladiny neurotransmiterů v přehledové literatuře[4].	Kognitivní funkce / kognitivní stav a výsledky v oblasti paměti/chování[1, 3]; funkční nezávislost po traumatickém poranění mozku (Glasgow Outcome Scale).[2, 6]	Silná: metaanalýzy + více RCT[2, 1]	Systematický přehled / metaanalýza u akutního TBI (11 klinických studií; n=2771) zjistil vyšší míru nezávislosti u citikolinu oproti kontrolní skupině (RR 1.18, 95% CI 1.05–1.33).[2]	500–2,000 mg/den (účinné rozmezí dávkování hlášené v klinických studiích).[7]	Metaanalýza u akutního TBI nehlásila žádné obavy ohledně bezpečnosti[2]; citikolin byl v Cochranově přehledu hodnocen jako „dobře snášený“.[8]
Bacopa monnieri (bacosides)	Doména 1 kognice a neuroplasticita[9]	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.	Vybavení z paměti bez nápovědy (zlepšení v 9/17 testů napříč studiemi)[9]; pozornost/rychlost (Trail B; reakční čas při volbě) v metaanalýze[10]; kvalita spánku byla hodnocena, avšak v jedné RCT nebyl zjištěn významný rozdíl.[11]	Silná: metaanalýzy + více RCT[10]	Metaanalýza (9 studií; 518 subjektů) vykázala zlepšení kognice včetně kratšího času v testu Trail B a zkrácení reakčního času při volbě při chronické (≥12 týdnů) suplementaci extraktem z Bacopa.[10]	Běžné dávky extraktu v RCT: 300–450 mg/den po dobu ~12 týdnů.[9]	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.
Ginkgo biloba (EGb 761)	Doména 1 kognice a neuroplasticita[12]	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.	Výsledky u demence: kognice, aktivity každodenního života a celkové hodnocení[12]; neuropsychiatrické symptomy (např. kompozitní skóre NPI) a kognitivní testy (např. SKT).[13]	Silná: metaanalýzy + více RCT[12, 14, 15]	Systematický přehled / metaanalýza u ambulantních pacientů s demencí zjistil, že EGb 761 byl účinnější než placebo v oblastech kognice, ADLs a globálního hodnocení; riziko nežádoucích účinků spojených s léčbou se významně nelišilo od placeba.[12]	120–240 mg/den (často 240 mg/den ve sloučených studiích).[12, 14, 15]	Metaanalýzy nezjistily žádné významné bezpečnostní obavy a prokázaly podobnou míru nežádoucích účinků jako placebo.[14, 16, 12]
Citicoline + other (note: separate ingredient row preserved)	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.	DOSUD BEZ DŮKAZŮ — v poskytnutých zdrojích nebyly nalezeny žádné rigorózní důkazy u lidí.	DOSUD BEZ DŮKAZŮ — v poskytnutých zdrojích nebyly nalezeny žádné rigorózní důkazy u lidí.	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.
Alpha-GPC	Doména 1 kognice a neuroplasticita[17]	Fosfolipid obsahující cholin, který působí jako prekurzor biosyntézy acetylcholinu a o kterém se diskutuje jako o modulátoru neuroprotektivních signálních drah.[18]	Kognice (např. ADAS-cog).[19] Také výsledky v oblasti funkcí a chování ve studiích kognitivních poruch s nástupem v dospělosti.[17]	Střední: více RCT[17, 19]	12týdenní multicentrická RCT u mírné kognitivní poruchy (n=100; 600 mg αGPC) vykázala větší pokles ADAS-cog oproti placebu (−2.34 bodu) bez závažných nežádoucích účinků.[19]	600 mg/den αGPC ve 12týdenní RCT; protokoly akutní suplementace používaly 315–630 mg v crossover designech.[19, 20]	Ve 12týdenní RCT u MCI nebyly hlášeny žádné závažné AE a incidence AE byla podobná jako u placeba.[19] Ve velké otevřené multicentrické studii byly AE hlášeny u 2.14% pacientů a mezi běžné stížnosti patřilo pálení žáhy, nevolnost/zvracení, nespavost/excitace a bolest hlavy.[21]
Phosphatidylserine	Doména 1 kognice a neuroplasticita (studováno také pro výsledky v oblasti stresu/spánku)[22]	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.	Kognitivní pokles/paměť spojené s věkem[22]; nálada/stres (skóre paniky v POMS) a kvalita spánku (PSQI) v některých studiích.[23]	Střední: více RCT + systematický přehled / metaanalýza[22, 24]	Systematický přehled / metaanalýza (9 studií; 5 RCT) dospěl k závěru, že Phosphatidylserine měl pozitivní vliv na paměť u starších dospělých s kognitivním poklesem, přičemž nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky.[22]	100–300 mg/den ve studiích kognitivního poklesu u starších dospělých; 300 mg/den PS ve studii s PS-DHA; 400–800 mg/den v krátkodobé studii stresu/spánku.[22, 24, 23]	PS-DHA v dávce 300 mg/den po dobu 15 týdnů (nebo 100 mg/den po dobu 30 týdnů) byl hlášen jako bezpečný/dobře snášený, bez negativních účinků na testované parametry.[24]
Choline (bitartrate / chloride)	Doména 1 kognice a neuroplasticita; relevantní také pro dráhy donorů methylu (Doména 4).[25]	Prekurzor acetylcholinu a betainu (donor methylu).[25, 26] 1 g/den zvýšil cirkulující volný cholin a betain, což potenciálně posiluje remetylaci tHcy (dráha BHMT).[26]	Kognice u dospělých (vysoce kvalitní intervenční data jsou popsána jako nedostatečná)[25]; suplementace v těhotenství byla hodnocena z hlediska vlivu na kognitivní funkce dítěte[27]; biochemické výsledky (plazmatický cholin/betain/tHcy).[26]	Omezená: jedna RCT nebo malé studie (důkazy z RCT pro kognici jsou popsány jako nedostatečné).[25, 26]	Syntéza v Nutrition Reviews dospěla k závěru, že kognitivní přínosy pro dospělé jsou možné, ale chybí vysoce kvalitní intervenční studie.[25]	1 g/den cholinu (jako choline bitartrate) v randomizované, placebem kontrolované studii u postmenopauzálních žen; dávky v těhotenských studiích činily 480–930 mg/den ve třetím trimestru.[26, 28]	Přehled uvádí, že možné škodlivé kardiometabolické účinky vyžadují pečlivé vyhodnocení.[25] V RCT s dávkou 1 g/den nebyly plazmatické lipidy ovlivněny.[26]
Omega-3 EPA/DHA (fish oil)	Doména 1 kognice a neuroplasticita[29]	DHA/EPA jsou popisovány jako důležité pro vývoj mozku a kognitivní výkonnost[29]; DHA ovlivňuje neurotransmitery a mozkové funkce (mechanistický popis).[30]	Kognitivní výsledky (více parametrů v RCT); jedna metaanalýza v těhotenství/kojení nezjistila žádné významné asociace s kognitivními parametry dětí.[29]	Střední: více RCT (důkazy shrnuté v systematických přehledech / metaanalýzách; smíšené výsledky).[29, 30]	Systematický přehled / metaanalýza (11 studií) nehlásil žádnou významnou asociaci mezi suplementací DHA/EPA u matek a hodnocenými kognitivními parametry u dětí.[29]	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.
Phosphatidylcholine	Doména 1 kognice a neuroplasticita[31]	Prekurzor pro biosyntézu acetylcholinu a integrální složka neuronální membrány (racionální zdůvodnění studií u onemocnění mozku).[31]	Výsledky neurálního vývoje kojenců (vizuoprostorová paměť, epizodická paměť, jazykový/celkový vývoj) po suplementaci matek; nebyly hlášeny žádné významné rozdíly.[32]	Omezená: jedna RCT nebo malé studie[32]	Suplementace Phosphatidylcholine u matek v dávce 750 mg/den od 18. týdne těhotenství do 90 dnů po porodu nevykázala žádné významné rozdíly v celkovém vývoji, jazykových schopnostech nebo paměťových výsledcích kojenců v 10.–12. měsíci oproti placebu.[32]	750 mg/den od 18. týdne těhotenství do 90 dnů po porodu.[32]	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.
Panax ginseng	Doména 1 kognice a neuroplasticita (popisováno také jako vícedráhové působení).[33]	Popsáno vícedráhové působení: inhibice neuroinflamace, zvýšená antioxidační kapacita, zlepšený mitochondriální metabolismus, regulace synaptické plasticity[33]; emoční regulace prostřednictvím modulace osy HPA/HPG, rovnováhy neurotransmiterů a aktivace dráhy BDNF–TrkB.[33]	Výsledky v oblasti paměti se v metaanalýze zlepšily; ve sloučených analýzách nebyly zjištěny žádné pozitivní účinky na celkovou kognici, pozornost nebo exekutivní funkce.[34]	Střední: více RCT (systematický přehled / metaanalýza zahrnuje 15 RCT).[34]	Metaanalýza 15 RCT (671 pacientů) zjistila významné zlepšení paměti (SMD 0.19) ale žádné pozitivní účinky na celkovou kognici, pozornost nebo exekutivní funkce.[34]	3 g/den prášku Panax ginseng po dobu 6 měsíců v jedné RCT.[35]	Přehled nehlásil žádné závažné nežádoucí účinky, ale u většiny studií bylo riziko zkreslení nejasné.[36]
Lion's Mane (Hericium erinaceus)	Doména 1 kognice a neuroplasticita; studováno také pro výsledky v oblasti nálady/spánku.[37, 38]	Zvýšený cirkulující pro-BDNF v jedné klinické studii[38]; předpokládané neurotrofické účinky (zvýšený pro-BDNF/BDNF a hipokampální neurogeneze) v přehledové literatuře[39]; možný mechanismus osa střevo-mozek prostřednictvím zvýšené diverzity mikrobioty hlášený v jedné studii.[40]	Výsledky kognitivních testů (např. kompozitní účinky MMSE v RCT/PCT)[39]; poruchy nálady/spánku se po 8 týdnech v jedné studii zmírnily.[38]	Střední: více RCT (systematické přehledy zahrnují několik RCT).[37, 39]	8týdenní perorální suplementace H. erinaceus zmírnila depresi, úzkost a poruchy spánku a zvýšila cirkulující pro-BDNF (zjištění ze studie).[38]	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.	Mezi potenciální vedlejší účinky patří žaludeční potíže, bolest hlavy a alergické reakce; nežádoucí účinky byly vzácné a v jednom přehledu šlo obvykle o mírné gastrointestinální potíže.[39, 40]
Huperzine A	Doména 1 kognice a neuroplasticita[41]	V poskytnutých abstraktech není plně specifikováno; přehledová literatura zmiňuje antagonismus NMDA, zvýšení NGF, antioxidační a anti-amyloidogenní účinky.[42]	Kognitivní a funkční výsledky u Alzheimerovy choroby (MMSE; ADL; ADAS-Cog/HDS v některých analýzách).[41, 43]	Střední: více RCT (zahrnuto 20 RCT; zaznamenáno vysoké riziko zkreslení).[41]	Systematický přehled / metaanalýza (20 RCT; n=1823) zjistil kognitivní zlepšení (MMSE) oproti placebu ve více časových bodech, ale většina studií vykazovala vysoké riziko zkreslení.[41]	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.	Většina nežádoucích účinků měla cholinergní povahu a v jedné metaanalýze se nevyskytly žádné závažné nežádoucí účinky; jiný přehled nehlásil žádné těžké nežádoucí účinky.[43, 41]
Vinpocetine	Doména 1 kognice a neuroplasticita[44]	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.	Kognitivní výsledky u demence / kognitivní poruchy (např. MMSE; ADAS-Cog).[45, 46]	Střední: více RCT (systematické přehledy zahrnují 3 RCT u demence; hlášeny jsou i další placebem kontrolované RCT).[44, 45]	Cochranův přehled studií u demence (3 studie; n=583) dospěl k závěru, že důkazy o přínosu vinpocetinu jsou nepřesvědčivé a nepodporují klinické použití.[44]	30–60 mg/den perorálně v studiích u demence.[44]	Nežádoucí účinky byly hlášeny nekonzistentně a data podle principu intention-to-treat nebyla ve studiích u demence k dispozici; autoři přehledů požadují před běžným použitím větší, dobře navržené RCT u cévní mozkové příhody.[44, 45]
Centrophenoxine (meclofenoxate)	Doména 1 kognice a neuroplasticita (studie u demence u starších osob; také preklinické účinky na paměť).[47, 48]	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.	Výsledky u demence/paměti u starších osob (v jedné studii bylo hlášeno zlepšení paměťových funkcí oproti placebu).[48]	Omezená: jedna RCT nebo malé studie[47, 48, 49]	V dvojitě zaslepené randomizované studii u starších dospělých s demencí / poruchou paměti byla léčba centrophenoxinem spojena s vyšším podílem osob vykazujících zlepšení paměti oproti placebu (48% vs 28%).[48]	2 g/den po dobu 8 týdnů v jedné studii; 600 mg dvakrát denně po dobu 12 týdnů v placebem kontrolované crossover studii.[48, 49]	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.
Caffeine	Doména 1 kognice a neuroplasticita a Doména 2 spánek (narušení spánku).[50]	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích jako mechanismus na úrovni receptorů; přehledy poukazují na genetickou variabilitu v drahách souvisejících s adenosinem, která ovlivňuje citlivost na narušení spánku, a na asociace CYP1A2/ADORA2A s kognicí/úzkostí/poruchami spánku.[50, 51]	Kognitivní výkonnost (pozornost, exekutivní funkce, reakční čas) se zlepšila v podmínkách spánkové deprivace[52, 53]; výsledky spánku (latence usnutí, celková doba spánku, efektivita spánku; snížení hlubokého spánku s pomalými vlnami).[50]	Střední: více RCT v rámci systematických přehledů / metaanalýz[50, 52]	Metaanalýza u osob se spánkovou deprivací/restrikcí (45 publikací; 327 odhadů účinku) zjistila, že Caffeine zlepšil reakční čas pozornosti a přesnost a zlepšil exekutivní funkce ve srovnání s placebem/kontrolou.[52]	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.	Caffeine typicky prodlužuje latenci usnutí a snižuje celkovou dobu spánku / efektivitu spánku; hluboký spánek s pomalými vlnami je typicky zredukován (v závislosti na dávce a načasování).[50]
Ergothioneine	Doména 1 kognice a neuroplasticita (hodnoceno také pro výsledky v oblasti spánku).[54]	Vychytávání v mozku prostřednictvím transportéru OCTN1/SLC22A4[55]; předpokládané antioxidační/protizánětlivé vlastnosti v mechanistických syntézách.[56]	Kompozitní paměť (primární výsledek) a sekundární kognitivní domény, subjektivní paměť a výsledky kvality spánku.[54]	Omezená: jedna RCT nebo malé studie[54]	16týdenní randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u dospělých ve věku 55–79 let se subjektivními stížnostmi na paměť testovala 10 mg/den a 25 mg/den Ergothioneine oproti placebu (primární cílový parametr: kompozitní paměť).[54]	10–25 mg/den v 16týdenní RCT.[54]	Suplementace Ergothioneine byla v kohortě studie hlášena jako bezpečná a dobře snášená.[54]
Cocoa flavanols	Doména 1 kognice a neuroplasticita (výkon při kognitivní zátěži).[57]	Mezi předpokládané účinky patří neuroprotektivní/neuromodulační proteinové kaskády a zlepšený průtok krve mozkem / angiogeneze.[58]	Úkoly z Cognitive Demand Battery (sériové odčítání tří/sedmi, RVIP) a hodnocení mentální únavy.[57]	Omezená: jedna RCT nebo malé studie (důkazy jsou popsány jako omezené/neprůkazné pro okamžitý účinek).[58]	V dvojitě zaslepené crossover studii nápoje s kakaovými flavanoly (520 mg a 994 mg) zlepšily výkon v sériovém odčítání tří a dávka 520 mg zmírnila subjektivně uváděnou mentální únavu oproti kontrole.[57, 59]	Jednorázově 520–994 mg kakaových flavanolů v crossover studii; 250 mg suplementace kakaem denně po dobu čtyř týdnů v jiné RCT.[57, 59]	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.
Souvenaid / Fortasyn Connect (medical food)	Doména 1 kognice a neuroplasticita[60]	Navrženo pro podporu syntézy synapsí a tvorby neuronálních membrán pomocí prekurzorů/kofaktorů (uridine monophosphate; choline; phospholipids; DHA/EPA; vitamins E/C/B12/B6; folic acid; selenium).[60]	Kognice hodnocená pomocí ADAS-cog a dalších paměťových/kognitivních testů (např. neuropsychologické kompozitní z-skóre; oddálené verbální vybavení v podskupině).[60, 61]	Střední: více RCT + systematický přehled / metaanalýza (3 studie; celkem n=1011).[61]	24týdenní RCT S-Connect (n=527 s mírnou až středně těžkou AD na medikaci) nezjistila žádný významný rozdíl oproti kontrole v poklesu ADAS-cog (rozdíl 0.37 bodu; p=0.513).[60]	125 mL/den (125 kcal) po dobu 24 týdnů ve studii S-Connect.[60]	Nebyly zjištěny žádné rozdíly mezi skupinami v míře nežádoucích účinků nebo klinicky relevantních bezpečnostních parametrech krve; popsáno jako dobře snášené s léky na AD.[60]
Uridine monophosphate	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.	DOSUD BEZ DŮKAZŮ — v poskytnutých zdrojích nebyly nalezeny žádné rigorózní důkazy u lidí.	DOSUD BEZ DŮKAZŮ — v poskytnutých zdrojích nebyly nalezeny žádné rigorózní důkazy u lidí.	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.
Ashwagandha (Withania somnifera; KSM-66 / Sensoril)	Doména 2 stres/anxiolýza/spánek[62, 63]	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.	Kvantita/kvalita spánku (primární výsledky) a mentální bdělost/úzkost/QoL (sekundární výsledky).[62] Výsledky v oblasti stresu/úzkosti a kortizolu byly rovněž hlášeny v metaanalýze (PSS, HAS, sérový kortizol).[63]	Střední: více RCT (systematické přehledy / metaanalýzy).[62, 63, 64]	Metaanalýza 5 RCT (400 účastníků) zjistila malé, ale významné zlepšení celkového spánku u ashwagandhy oproti placebu (SMD −0.59; 95% CI −0.75 až −0.42).[62]	Přínosy pro spánek byly výraznější v podskupině s insomnií při dávkování ≥600 mg/den a trvání ≥8 týdnů; jedna RCT používala 600 mg/den po dobu 8 týdnů.[62, 65]	V RCT zaměřených na spánek nebyly hlášeny žádné závažné vedlejší účinky, ale údaje o závažných nežádoucích účincích jsou pro dlouhodobé užívání omezené; některé studie hlásily mírné až středně závažné AE.[62, 63]
L-theanine	Doména 2 stres/anxiolýza/spánek[66, 67]	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.	Spánek (subjektivní latence usnutí, denní dysfunkce, celková kvalita spánku) se v metaanalýze zlepšil[66]; kognitivní výsledky, jako je verbální fluence a exekutivní funkce, se zlepšily v jedné RCT.[68]	Silná: metaanalýzy + více RCT[66, 69]	Metaanalýza vykázala, že L-theanine zkrátil subjektivní latenci usnutí (SMD 0.15; 95% CI 0.01–0.29; p=0.04).[66]	Studie zkoumaly 50–900 mg/den pro výsledky v oblasti spánku; v RCT se používalo 200 mg/den; 200–400 mg/den je v syntézách důkazů doporučováno pro kontext stresu/úzkosti.[70, 68, 67]	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.
Magnesium (glycinate / threonate / citrate)	Doména 2 stres/anxiolýza/spánek (studováno také pro kognici prostřednictvím spánku/nálady).[71]	Magnesium se podílí na neurotransmisi, regulaci osy HPA a řízení cyklu spánek–bdění.[72]	Insomnie / kvalita spánku (včetně latence usnutí)[73]; denní fungování (energie/produktivita) s MgT[71]; kognice (NIH Total Cognition Composite, pracovní/epizodická paměť) s MgT v jedné RCT.[74]	Střední: více RCT (spánek) + systematické přehledy / metaanalýzy[73, 75]	Systematický přehled / metaanalýza 3 RCT (151 starších dospělých s insomnií) zjistil, že magnesium zkrátilo latenci usnutí o 17.36 minut oproti placebu (95% CI −27.27 až −7.44; p=0.0006).[73]	MgT 1 g/den po dobu 21 dní u dospělých s problémy se spánkem[71]; MgT 2 g/den v jiné RCT spánku[74]; magnesium bisglycinate 250 mg elementárního hořčíku/den ve 4týdenní RCT.[76]	MgT byl v RCT hlášen jako bezpečný/dobře snášený.[71, 74] V metaanalýze insomnie byla zaznamenána omezení kvality důkazů (střední až vysoké riziko zkreslení; nízká až velmi nízká jistota).[73]
Glycine	Doména 2 stres/anxiolýza/spánek[77]	Působí prostřednictvím excitační/inhibiční neurotransmise (NMDA receptory a glycinové receptory).[78] Účinky na spánek mohou zahrnovat snížení vnitřní tělesné teploty (mechanistická hypotéza).[78]	Výsledky v oblasti spánku u zdravé populace (důkazy shrnuté jako malé studie / vysoké riziko zkreslení)[77]; negativní symptomy u schizofrenie se v metaanalýze zlepšily s NMDA ko-agonisty (glycine/D-serine).[79]	Omezená: malé studie; důkazy pro spánek jsou shrnuty jako malé studie / vysoké riziko zkreslení.[77]	Syntéza v přehledu uvádí, že dlouhodobější podávání Glycine zlepšilo spánek u zdravé populace, ale studie byly malé a s vysokým rizikem zkreslení.[77]	V RCT u akutní ischemické cévní mozkové příhody byly dávky Glycine 0.5–2.0 g/den po dobu 5 dnů.[80]	V klinické studii u akutní cévní mozkové příhody se u 4.5% pacientů vyskytla mírná sedace a další výrazné nežádoucí účinky nebyly přítomny.[80]
GABA (exogenous)	Doména 2 stres/anxiolýza/spánek[81]	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.	Výsledky v oblasti stresu a spánku v placebem kontrolovaných studiích (dotazníky nálady a spánku).[81, 82] Změny spánkových fází na EEG byly hlášeny v crossover studii.[83]	Střední: více RCT (systematický přehled placebem kontrolovaných studií u lidí).[81]	Systematický přehled dospěl k závěru, že důkazy o přínosu perorálního příjmu GABA pro zvládání stresu jsou omezené a pro spánek velmi omezené; je zapotřebí více studií.[81]	Příklady: 100 mg/den po dobu 12 týdnů v RCT[82]; 100 mg před spaním v crossover studii spánku[83]; 200 mg/den v 90denní studii; jednorázově 800 mg v crossover studii kognice.[84, 85]	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.
Taurine	Doména 2 stres/anxiolýza/spánek (důkazy pro kognici jsou smíšené/nulové).[86]	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.	Kognitivní skóre (metaanalýza nehlásí žádné významné účinky).[86]	Střední: více RCT (metaanalýza zahrnuje 7 RCT).[86]	Metaanalýza RCT (7 RCT; 402 osob) vyhodnotila, že Taurine nevykazoval významné účinky na kognitivní skóre.[86]	Akutní dávky obvykle 1–3 g (až ~50 mg/kg) v kognitivních studiích (přehledové shrnutí).[87]	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.
Melatonin	Doména 2 stres/anxiolýza/spánek[88]	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.	Výsledky spánku (latence usnutí, celková doba spánku) a MMSE u starších dospělých s MCI/demencí.[89, 88]	Silná: metaanalýzy + více RCT[89, 88]	Metaanalýza 10 RCT (n=516) u dospělých ve věku ≥65 let s MCI/demencí zjistila, že Melatonin prodloužil celkovou dobu spánku (+12.4 min) a zlepšil MMSE (+1.8 bodu).[89]	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.	Neuvedeno ve zdroji/zdrojích.
5-HTP	Doména 2 stres/anxiolýza/spánek (prekurzor serotoninu).[90, 91]	5-HTP je meziprodukt v biosyntéze serotoninu[92] a v mozku se přeměňuje na serotonin; při suplementaci bylo hlášeno zvýšení hladiny sérového serotoninu.[93, 90]	Výsledky v oblasti nálady/deprese v systematických přehledech / metaanalýzách[94]; v některých studiích došlo ke zlepšení složek kvality spánku.[91]	Střední: více RCT s metaanalýzami (zaznamenána omezení kvality studií).[95, 94]	Metaanalýza vykázala míru remise deprese 0.65 (95% CI 0.55–0.78) napříč 13 studiemi; celkové riziko zkreslení bylo vyhodnoceno jako relativně slabé kvůli malému počtu placebových skupin.[94]	50 mg/den ve 4týdenní crossover studii[96]; 100 mg/den po dobu 12 týdnů u starších dospělých ve studii zaměřené na spánek.[91]	Přehled pojednává o možné souvislosti s potenciálně fatálním syndromem eosinofilie-myalgie, která nebyla objasněna; kvalita důkazů je nedostatečná pro jednoznačné závěry.[97]
L-tryptophan	Doména 2 stres/anxiolýza/spánek (prekurzor serotoninu/melatoninu).[98, 99]	Tryptophan je prekurzor serotoninu; následná přeměna na melatonin je popisována jako faktor ovlivňující cirkadiánní rytmus a kvalitu spánku.[98, 99]	Efektivita spánku a bdělost po usnutí (zlepšení v metaanalýze).[100] Výsledky v oblasti nálady u zdravých dospělých (účinky na negativní/radostné pocity) v přehledech RCT.[98]	Střední: více RCT (systematické přehledy zahrnují 11 RCT).[100, 98]	Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná crossover studie používala 1000 mg/den Tryptophan a vykázala zlepšení objektivní efektivity spánku a zkrácení bdělosti po usnutí oproti placebu (bez ohledu na alelickou variaci 5-HTTLPR).[101]	Dávka 1000 mg/den byla použita v placebem kontrolované crossover RCT; přehledová shrnutí uvádějí rozmezí 0.14–3 g/den napříč RCT.[101, 98]	V zahrnutých studiích poruch spánku nebyly zaznamenány žádné závažné nežádoucí účinky (prohlášení ze systematického přehledu).[102]

Šafrán (Crocus sativus; affron)Doména 2 stres/anxiolýza/spánek (výsledky v oblasti nálady/úzkosti/spánku).[103, 104]Nebylo ve zdrojích zmíněno.Deprese (BDI; DASS-21), úzkost (BAI) a kvalita spánku (PSQI; hodnocení kvality spánku).[104, 105, 106]Silná: metaanalýzy + četné RCT[103, 104]Metaanalýza (21 studií) zjistila, že šafrán snižuje BDI (WMD −4.86), BAI (WMD −5.29) a PSQI (WMD −2.22) oproti kontrolám.[104]Affron® 28 mg/day užívaný v RCT zaměřených na náladu a v RCT zaměřených na spánek (podávaný 1 hodinu před spaním).[106, 107]Šafrán/affron® byl v RCT hlášen jako dobře tolerovaný, bez významných nežádoucích účinků; autoři přehledů poznamenávají, že některé důkazy pocházejí ze studií s potenciálním rizikem zkreslení.[106, 108]Kozlík lékařský (Valeriana officinalis)Doména 2 stres/anxiolýza/spánek[109]Zklidňující vlastnosti jsou připisovány modulaci funkce GABA v CNS (mezi složky patří kyselina valerenová a valepotriáty).[110]Výsledky v oblasti kvality spánku/nespavosti v randomizovaných, placebo kontrolovaných studiích a metaanalýzách.[109, 111]Střední: četné RCT (nekonzistentní zjištění napříč studiemi).[109, 112, 113]Systematický přehled/metaanalýza (16 způsobilých studií; 1093 pacientů) zjistil přínos u dichotomického výsledku kvality spánku (RR zlepšeného spánku = 1.8; 95% CI 1.2–2.9), s průkazem publikačního zkreslení.[109]Nebylo ve zdrojích zmíněno.Kozlík je obecně popisován jako bezpečný s vzácnými nežádoucími účinky; přehled uvádí absenci závažných nežádoucích účinků ve věku 7–80 let.[113, 114]Meduňka lékařská (Melissa officinalis)Doména 2 stres/anxiolýza/spánek[115]Kyselina rozmarýnová může modulovat aktivitu GABA transaminázy (účinky na kvalitu spánku).[116] Vazba/vytěsnění na cholinergních receptorech in vitro naznačuje potenciální význam pro kognitivní deficity u AD.[117]Skóre symptomů úzkosti a deprese se v metaanalýze zlepšilo; kvalita spánku byla měřena v RCT.[115, 118]Střední: četné RCT (metaanalýza a klinické studie).[115, 118]Metaanalýza uvádí, že meduňka zlepšila úzkost (SMD −0.98) a depresi (SMD −0.47) oproti placebu, bez závažných vedlejších účinků (opatrnost kvůli heterogenitě).[115]7denní režim s 1.5 g/day prášku ze sušených listů v klinické studii zlepšil úzkost a kvalitu spánku u pacientů po CABG; akutní jednotlivé dávky 300/600/900 mg byly testovány v crossover studii.[118, 117]Metaanalýza nehlásila žádné závažné vedlejší účinky, ale poukázala na heterogenitu a omezený počet studií.[115]Mučenka pletní (Passiflora incarnata)Doména 2 stres/anxiolýza/spánek[119, 120]Anxiolytické/sedativní účinky jsou popisovány jako zprostředkované prostřednictvím GABAergní modulace a serotoninergních drah (přehled).[121]Snížení úzkosti v četných studiích[119]; polysomnografický celkový čas spánku a subjektivní kvalita spánku se v RCT zlepšily.[120, 122]Střední: četné RCT (systematický přehled zahrnoval devět klinických studií).[119]Dvojitě zaslepená, placebo kontrolovaná studie insomnie zaznamenala prodloužení polysomnografického celkového času spánku oproti placebu (P=0.049).[120]Nebylo ve zdrojích zmíněno.Systematický přehled nehlásil žádné nežádoucí účinky včetně ztráty paměti; jiné přehledy upozorňují, že mnoho klinických studií má nedostatečnou metodologii a popis produktů.[119, 123]Levandulový olej (Silexan)Doména 2 stres/anxiolýza/spánek[124]Nebylo ve zdrojích zmíněno.Závažnost úzkosti (HAMA) a kvalita spánku (PSQI).[124, 125]Silná: metaanalýzy + četné RCT[124]Metaanalýza 3 randomizovaných, placebo kontrolovaných studií (697 pacientů) zjistila, že 80 mg/day přípravku Silexan snížilo celkové skóre HAMA oproti placebu během 10 týdnů (průměrný rozdíl 3.83 bodu; 95% CI 1.28–6.37).[124]80 mg/day po dobu 10 týdnů (některé studie hodnotily 160 mg/day).[124, 126]Incidence nežádoucích účinků srovnatelná s placebem (RR 1.06); přehled uvádí, že se mohou vyskytnout mírné GI symptomy, ale jinak bez sedace, abstinenčních příznaků a lékových interakcí při dávkách 80–160 mg/day.[124, 127]Chmel otáčivý (Humulus lupulus)Doména 2 stres/anxiolýza/spánek[128]Moduluje GABA(A) receptory[128]; byla hlášena in vitro vazba na serotoninové/melatoninové receptory[129]; účinky na spánek jsou připisovány vazbě na GABA místo na receptoru GABA(A) a posílení spánku s δ-vlnami.[130]Zkrácení spánkové latence a bdělosti po usnutí s prodloužením pomalovlnného spánku u pacientů s neorganickými poruchami spánku; latence nástupu spánku se zlepšila ve studii s kombinací kozlíku a chmele.[129, 131]Omezená: malé klinické studie u lidí (často v kombinaci kozlík–chmel).[129]Studie u lidí zaznamenaly zkrácení spánkové latence a bdělosti po usnutí s prodloužením pomalovlnného spánku; jedna studie uvedla, že chmel zvýšil klinickou účinnost a zkrátil prodlouženou latenci nástupu spánku oproti placebu (kombinovaný preparát).[129, 131]Nebylo ve zdrojích zmíněno.Nebylo ve zdrojích zmíněno.Hydrolyzát alfa-s1 kaseinu (Lactium)Doména 2 stres/anxiolýza/spánek[132]Nebylo ve zdrojích zmíněno.Výsledky v oblasti kvality spánku a psychického stresu (ISI/GSDS/PSQI/ESS/HADS) a polysomnografická latence nástupu spánku.[132]Střední: četné RCT[132]4týdenní randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebo kontrolovaná studie insomnie (n=36) prokázala zlepšení subjektivních parametrů spánku a zkrácení PSG latence nástupu spánku oproti placebu (p=0.012).[132]V jedné RCT zpočátku 600 mg/day, poté 300 mg/day v posledních dvou týdnech; jiné studie používaly 150 mg v kapslích (někdy v kombinaci s L-theanine).[132, 133]Nebylo ve zdrojích zmíněno.Heřmánek pravý (Matricaria chamomilla)Doména 2 stres/anxiolýza/spánek[134, 135]Nebylo ve zdrojích zmíněno.Kvalita spánku (PSQI; probouzení; latence nástupu spánku) a výsledky u generalizované úzkostné poruchy (HAM-A).[134, 135]Střední: četné RCT (systematické přehledy/metaanalýzy).[134, 135]Systematický přehled/metaanalýza (10 studií; 772 účastníků) zjistil, že heřmánek snížil skóre PSQI (WMD −1.88; 95% CI −3.46 až −0.31).[134]Nebylo ve zdrojích zmíněno.V některých studiích byly hlášeny mírné nežádoucí účinky; jiný přehled nehlásil žádné nežádoucí účinky (pasivní sledování).[135, 134]Kava (Piper methysticum)Doména 2 stres/anxiolýza/spánek (GAD).[136]Modulace aktivity GABA prostřednictvím účinků na lipidové membrány a funkce sodíkových kanálů; inhibice MAO-B; inhibice zpětného vychytávání noradrenalinu/dopaminu.[137]Závažnost úzkosti (HAM-A a související škály jako STAI-state).[138]Střední: četné RCT (12 dvojitě zaslepených RCT v Cochraneově analýze).[139]Cochraneova metaanalýza (12 dvojitě zaslepených RCT; n=700) zjistila, že kava snížila celkové skóre HAM-A oproti placebu (WMD 3.9; 95% CI 0.1–7.7; p=0.05; n=380).[139]120–280 mg/day kavalactones krátkodobě (4–8 týdnů).[136]Měly by být zváženy otázky bezpečnosti; doporučení radí používat tradiční vodou rozpustné extrakty, vyhýbat se alkoholu, dbát opatrnosti při užívání psychotropních látek/řízení a u pravidelných uživatelů provádět rutinní jaterní testy.[137]Rhodiola rosea (rosavins/salidroside)Doména 2 stres/anxiolýza/spánek (adaptogen; deprese/úzkost/stres).[140, 141]Mezi diskutované mechanismy patří modulace osy HPA, účinky na neurotransmiterové systémy a antioxidační dráhy; přehled popisuje zlepšení mitochondriální funkce a zvýšení produkce buněčné energie (mechanistický souhrn).[141]Vnímaný stres a únava, mírná až středně závažná deprese a příznaky mírné úzkosti, nálada, psychomotorická výkonnost / rychlost kognitivního zpracování (hlášeno v klinických studiích podle přehledu).[141, 140]Střední: četné RCT (11 placebo kontrolovaných RCT v jednom přehledu).[142]Důkazy ze systematických přehledů: pro Rhodiola bylo identifikováno 11 placebo kontrolovaných RCT; celkové závěry byly popsány jako nejednoznačné kvůli omezeným experimentálním datům (omezení míry jistoty).[142, 140]Nebylo ve zdrojích zmíněno.Systematický přehled hlásil pouze několik mírných nežádoucích účinků; jistota důkazů je omezená kvůli vysokému riziku zkreslení / chybám v hlášení v zahrnutých studiích.[142, 143, 140]Vitamin D3 (cholecalciferol)Doména 2 stres/anxiolýza/spánek (výsledky v oblasti kvality spánku).[144]Nebylo ve zdrojích zmíněno.Kvalita spánku (PSQI) a depresivní symptomy (BDI) v intervenčních metaanalýzách.[145, 146]Silná: metaanalýzy + četné RCT[144, 145]Systematický přehled/metaanalýza zjistil, že suplementace vitaminem D významně snížila PSQI oproti placebu (průměrný rozdíl −2.33; 95% CI −3.09 až −1.57; p<0.001; I²=0%).[144]Nebylo ve zdrojích zmíněno.Metaanalýza uvádí, že suplementace vitaminem D nezpůsobila vedlejší účinky (v zahrnutých studiích).[145]Acetyl-L-carnitine (ALCAR)Doména 3 energie a mitochondrie (studováno také pro depresi/kognici).[147]Podporuje beta-oxidaci a udržování acetyl-CoA[148]; moduluje energetický/fosfolipidový metabolismus v mozku a synaptickou morfologii/transmisi (více neurotransmiterů)[148]; diskutovány jsou antioxidační a antiapoptotické účinky a přínosy v oblasti neuroinflamace.[147]Depresivní symptomy v metaanalýze RCT[149]; klinická globální změna a kognitivní výsledky v metaanalýze pro MCI/mírnou AD.[150]Střední: četné RCT (metaanalýzy u deprese a MCI/mírné AD).[149, 150]Metaanalýza deprese: sloučené RCT ukázaly, že ALC významně snížil depresivní symptomy oproti placebu / absenci intervence (SMD −1.10; 95% CI −1.65 až −0.56).[149]1.5–3.0 g/day (rozmezí denních dávek napříč studiemi u MCI/mírné AD).[150]V RCT srovnávajících ALC s antidepresivy byly nežádoucí účinky u ALC významně nižší; celkově byl ALC v kognitivních studiích dobře tolerován.[149, 150]Coenzyme Q10 (ubiquinol / ubiquinone)Doména 3 energie a mitochondrie (bioenergetické/antioxidační).[151]Bioenergetická a antioxidační aktivita; podílí se na produkci energie a prevenci peroxidačního poškození membrán / oxidace volnými radikály.[151]Výsledky v oblasti depresivních symptomů a únavy v metaanalýzách RCT (deprese se zlepšila; únava nevýznamná).[152]Střední: četné RCT (metaanalýzy).[152, 153]Metaanalýza 5 RCT (474 účastníků) zjistila, že CoQ10 snížil depresivní symptomy oproti kontrole (SMD −0.68; 95% CI −1.02 až −0.33; P<0.01).[152]Nízké dávky 100–200 mg/day po dobu 6–8 týdnů byly v jedné analýze popsány jako spojené se zlepšením depresivních symptomů.[153]Nebylo ve zdrojích zmíněno.Pyrroloquinoline quinone (PQQ)Doména 3 energie a mitochondrie (studováno také pro stres/únavu/spánek).[154]Mechanistické souhrny popisují aktivaci antioxidačních drah Nrf2/ARE, mitochondriální biogenezi/funkci AMPK/PGC-1α a inhibici NF-κB pro regulaci zánětu.[154]Stres/únava/kvalita života/spánek v otevřené studii[155]; výsledky kognitivní výkonnosti v RCT využívající Cognitrax jako primární cílový parametr.[156]Omezená: malé studie u lidí (jedna RCT plus jedna malá otevřená studie).[156, 155]12týdenní randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebo kontrolovaná RCT hodnotila dvojsodnou sůl PQQ v dávce 21.5 mg/day u 64 zdravých dobrovolníků s ohledem na výsledky kognitivních funkcí/výkonnosti.[156]20 mg/day po dobu 8 týdnů v otevřené studii; 21.5 mg/day (dvojsodná sůl PQQ) po dobu 12 týdnů v RCT.[155, 156]V kognitivní RCT nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky; toxikologická baterie prokázala širokou bezpečnost a nulový mutagenní potenciál.[156]Creatine monohydrateDoména 3 energie a mitochondrie (bioenergetika mozku).[157]Zlepšená dostupnost ATP / pufrování fosfokreatinem podporující mitochondriální funkci (mechanistická interpretace v přehledové literatuře).[158]Výsledky v oblasti paměti se v metaanalýzách zlepšily; hlášeny byly výsledky v oblasti doby pozornosti a rychlosti zpracování; celková kognice/exekutivní funkce se v jedné metaanalýze významně nezlepšily.[159, 157]Silná: metaanalýzy + četné RCT[157, 159]Systematický přehled/metaanalýza (16 RCT; 492 účastníků) zjistil, že kreatin zlepšil paměť a rychlost zpracování, ale nikoli celkové kognitivní funkce nebo exekutivní funkce.[159]Příklady: 5 g čtyřikrát denně po dobu 7 dní v jedné RCT; nasycovací fáze 20 g/day po dobu 7 dní v crossover studii.[160, 161]Obecně dobře tolerován, ale v psychiatrickém přehledu se u 2/17 účastníků vyskytla hypománie/mánie; doporučuje se opatrnost při onemocnění ledvin nebo při užívání léků ovlivňujících ledviny.[162, 163]MCT oil (medium-chain triglycerides)Doména 3 energie a mitochondrie (ketolátky/alternativní palivo).[164, 165]Navozuje mírnou ketózu a může zlepšit kognici u MCI/AD; zvyšuje β-hydroxybutyrate jako alternativní substrát při poruše utilizace glukózy.[164, 165]Kognitivní výkonnost u MCI/AD (např. ADAS-Cog a MMSE) a paměťové ukazatele (vyzdvižena pracovní paměť).[164, 166]Střední: četné RCT (systematické přehledy/metaanalýzy; zaznamenáno riziko zkreslení).[164, 167]Metaanalýza RCT (12 záznamů; 422 účastníků) zjistila, že MCT zvýšily β-hydroxybutyrate a zlepšily kombinovaný výsledek kognice (ADAS-Cog+MMSE SMD −0.289; 95% CI −0.551 až −0.027).[164]Příklady: 56 g/day po dobu 24 týdnů u MCI; 12–18 g/day po dobu 4 týdnů u zdravých mladých dospělých; celková denní dávka tuku ~17.3 g/day v crossover studii.[168, 169, 170]Hlášeny byly především gastrointestinální vedlejší účinky; přehledy poukazují na omezení důkazů v důsledku heterogenních/špatně navržených protokolů a střetů zájmů.[167]Beta-hydroxybutyrate (ketone esters/salts)Doména 3 energie a mitochondrie (alternativní cerebrální palivo).[171]Exogenní ketony zvyšují hladinu β-OHB v krvi a snižují hladinu glukózy v krvi (akutní metabolický posun).[172]Měření kognitivních funkcí v RCT/systematických přehledech; metabolické výsledky zahrnují změny glukózy/β-OHB v krvi.[173, 172]Silná: metaanalýzy + četné RCT[171]Systematický přehled/metaanalýza (38 studií/41 protokolů; 1,602 účastníků) zjistil, že suplementace exogenními ketony zlepšila kognitivní výkonnost oproti placebu (SMD 0.29; 95% CI 0.16–0.41; p<0.001).[171]Nebylo ve zdrojích zmíněno.Infúze IV β-hydroxybutyrate byly dobře tolerovány s minimem nežádoucích účinků; glukóza se občas snížila, ale zůstala v normálním rozmezí. Perorální exogenní ketony akutně snižují hladinu glukózy v krvi (u rizika hypoglykémie může být relevantní monitorování).[174, 172]Axona (potravina pro zvláštní lékařské účely s caprylic triglyceride)Doména 3 energie a mitochondrie (alternativní palivo ve formě ketolátek).[165, 175]Dodává ketolátky (prostřednictvím medium-chain triglycerides) a poskytuje tak alternativní zdroj energie k glukóze při poruše její utilizace.[175, 165]Kognice u mírné až středně závažné Alzheimerovy choroby měřená pomocí ADAS-Cog11 a MMSE; globální změna hodnocená klinikem (C-GIC).[176, 177]Střední: četné RCT (např. 26týdenní RCT; další menší klinické intervence).[176, 177]26týdenní, dvojitě zaslepená, placebo kontrolovaná RCT (AC-12-010; NOURISH AD) neprokázala žádné detekovatelné účinky přípravku na primární výsledek ADAS-Cog11 (LS průměrný rozdíl −0.761; p=0.2458) a sekundární výsledky rovněž nezaznamenaly účinky přípravku.[176]Příklad režimu: 40 g/day prášku obsahujícího 20 g caprylic triglycerides po dobu 3 měsíců s titrací 10→40 g/day po dobu 7 dní.[177]Tolerance byla hlášena jako dobrá, bez závažných gastrointestinálních nežádoucích účinků; titrace snížila výskyt gastrointestinálních nežádoucích účinků.[177]D-riboseDoména 3 energie a mitochondrie (důkazy v poskytnutých zdrojích jsou preklinické a naznačují kognitivní poškození).[178]Nebylo ve zdrojích zmíněno.Preklinické kognitivní výsledky: přechody přes platformu a kognitivní poruchy u zvířecích modelů; zvýšení AGEs v mozku a krvi.[178]Pouze mechanistické/preklinické[178]Systematický přehled/metaanalýza u hlodavců dospěl k závěru, že D-ribose způsobil kognitivní poruchy se zhoršením závislým na dávce a zvýšil pokročilé produkty glykace (AGEs) v mozku a krvi.[178]Nebylo ve zdrojích zmíněno.Nebylo ve zdrojích zmíněno.Nicotinamide riboside (NR)Doména 3 energie a mitochondrie (prekurzor NAD+; zdůvodnění neuroprotekce).[179, 180]Podpora prekurzoru NAD+ pro mitochondriální/neurologickou funkci a snížení zánětu (popsáno v pozadí studie); validace NAD+ v mozku je stanoveným cílem v designu studií pro MCI/mírnou AD.[180, 181]Kognice (ECog/RBANS/TMT-B) a výsledky v oblasti únavy/deprese/úzkosti/kvality spánku ve 24týdenní RCT u long-COVID; účinky na efektivitu spánku popsané v kontextu narativního přehledu.[180, 179]Střední: četné RCT/klinické studie[180, 182, 183]24týdenní, dvojitě zaslepená, placebo kontrolovaná RCT (long-COVID) ukázala, že NR zvýšil hladiny NAD+ (2.6 až 3.1násobně po 5–10 týdnech), ale nezaznamenala žádné významné rozdíly mezi skupinami v kognitivních výsledcích (ECog/RBANS/TMT-B).[180]Příklady: NR 2000 mg/day ve 24týdenní studii; NR 1 g/day v 8týdenní crossover studii; NR 1 g/day v 21denní crossover studii u starších mužů.[180, 182, 183]Případ jednoho závažného nežádoucího účinku hlášeného ve studii s long-COVID byl považován za nesouvisející s NR; přehled popisuje NR jako biologicky dostupný a dobře tolerovaný, s omezenými nežádoucími účinky u lidí.[180, 184]Nicotinamide mononucleotide (NMN)Doména 3 energie a mitochondrie (prekurzor NAD+; cílové parametry spánku a fyzických funkcí).[185, 186]Nebylo ve zdrojích zmíněno.Cílové parametry kvality spánku (PSQI; primární výsledek v jednom protokolu) a fyzická výkonnost (např. čas chůze na 4 m) se zvýšením NAD+ a metabolitů v krvi.[186, 187]Střední: četné RCT (důkazy pro zvýšení NAD+; probíhající RCT/protokoly pro spánek).[188, 185]12týdenní, dvojitě zaslepená, placebo kontrolovaná studie (n=60; NMN 250 mg/day) zaznamenala významně kratší čas chůze na 4 m a vyšší hladiny NAD+ a metabolitů v krvi oproti placebu.[187]250 mg/day po dobu 12 týdnů v RCT; 320 mg/day v protokolu RCT pro chronickou insomnii; 250–900 mg/day napříč RCT v jednom systematickém přehledu.[187, 186, 185]Systematické přehledy uvádějí pouze mírné nežádoucí účinky a v zahrnutých studiích nebyly pozorovány žádné závažné nežádoucí účinky.[185, 189]Nicotinamide / niacinamide (B3)Doména 3 energie a mitochondrie (prekurzor NAD+; kognitivní podstudie u lidí negativní).[190]Role prekurzoru NAD+ a diskutované mechanismy včetně udržování buněčné energie a inhibice SIRT1 (diskuse v přehledu); neuroprotektivní účinek v preklinických modelech AD zahrnoval zachování mitochondriální integrity a autofagii (preklinické).[191, 192]Ve 12měsíční podstudii (n=310) nevykázal perorální nicotinamide žádný významný vliv na kognitivní funkce nebo kvalitu života.[193]Omezená: malé klinické studie / podstudie RCT; v poskytnutých zdrojích jsou preklinické důkazy silnější než kognitivní přínos u lidí.[193]Substudie fáze III (n=310) nezjistila žádný významný účinek perorálního nicotinamide na kognitivní funkce nebo kvalitu života během 12 měsíců.[193]500 mg PO dvakrát denně ve 12měsíční podstudii; 3000 mg/day v uspořádání N-of-1 (studie úzkosti).[193, 194]Ve studii N-of-1 zůstaly transaminázy během podávání niacinamide v dávce 3000 mg/day v normě; přehled uvádí, že vysoké hladiny mohou způsobit neurotoxicitu (obecná opatrnost).[194, 191]Curcumin (Longvida / Theracurmin / Meriva)Doména 4 konvergence/multicílové (také kognitivní výsledky u starších dospělých).[195, 196]Curcumin v metaanalýze zvýšil hladinu BDNF v séru (WMD ~1789 pg/mL; zaznamenána heterogenita).[197] Mechanistické dráhy uváděné v preklinických syntézách zahrnují NF-κB/Nrf2/BDNF–TrkB a další (preklinické).[198]Kognitivní výsledky u dospělých >50 (testy paměti/pozornosti) v systematickém přehledu[195]; symptomy deprese/úzkosti se zlepšily v metaanalýze RCT.[198]Střední: četné RCT (systematické přehledy/metaanalýzy; heterogenita/variabilita lékových forem).[195, 198]Systematický přehled placebo kontrolovaných RCT u dospělých >50 hlásil v některých studiích zlepšení kognice, včetně jedné studie s dávkováním 90 mg curcuminu dvakrát denně, se zlepšením v oblasti selektivního vybavování, vizuální paměti a pozornosti po dobu 18 měsíců.[195]Příklady: 90 mg dvakrát denně (jedna dlouhá studie); 1,500 mg/day v jiné studii (52 týdnů).[195]GI příznaky byly nejčastějšími nežádoucími účinky v kognitivních RCT (58 AE; 34 GI).[195] Některé studie nehlásily žádné AE; autoři přehledů varují před heterogenitou a potenciálním publikačním zkreslením.[199, 198]Resveratrol (trans-resveratrol)Doména 4 konvergence/multicílové (smíšené důkazy pro kognici/náladu).[200]Snížení zánětlivých biomarkerů (hs-CRP/TNF-α) hlášené v metaanalýzách.[201]Domény kognitivní výkonnosti (např. opožděné rozpoznání) a nálada/negativní nálada; sloučené účinky byly v jedné metaanalýze významné pro opožděné rozpoznání a negativní náladu.[200]Střední: četné RCT (systematické přehledy/metaanalýzy; nekonzistentní napříč cílovými parametry).[200]Systematický přehled/metaanalýza hlásil celkový přínos pro opožděné rozpoznání (SMD 0.39; n=166) a negativní náladu (SMD −0.18; n=163), avšak celkově je literatura popisována jako nekonzistentní/omezená.[200]Nebylo ve zdrojích zmíněno.Nebylo ve zdrojích zmíněno.Sulforaphane (from glucoraphanin)Doména 4 konvergence/multicílové (Keap1/Nrf2; epigenetické účinky).[202]Osa Keap1/Nrf2 a inhibice histondeacetylázy (epigenetické mechanismy).[202]Zlepšení symptomů u poruchy autistického spektra a kognitivní přínosy u schizofrenie (souhrn přehledu); kvalita spánku u zdravých dospělých testována v placebo kontrolované studii.[202, 203]Omezená: klinické důkazy u lidí v poskytnutých zdrojích zahrnují malou placebo kontrolovanou studii pro spánek a syntézu na úrovni přehledů pro mozkové poruchy.[203, 202]Placebo kontrolovaná studie: dospělí se špatnou kvalitou spánku užívali kapsle s brokolicovými klíčky (30 mg glucoraphanin) po dobu 4 týdnů (zkoumání účinků na kvalitu spánku).[203]30 mg glucoraphanin daily pro 4 týdny (kapsle s brokolicovými klíčky).[203]Nebylo ve zdrojích zmíněno.S-adenosylmethionine (SAMe)Doména 4 konvergence/multicílové (donor methylu; zaměření na depresi).[204, 205]Není v poskytnutých abstraktech plně specifikováno; přehled uvádí, že SAMe může usnadňovat neurotransmisi (zdůvodnění související s methylací).[206]Depresivní symptomy a akceptovatelnost v systematických přehledech a RCT.[207, 208]Střední: četné RCT/metaanalýzy, ale míra jistoty se liší.[207, 208]Cochraneův přehled (8 studií) nezjistil žádný silný důkaz o rozdílu mezi SAMe a placebem jako monoterapií pro změnu depresivních symptomů (SMD −0.54; 95% CI −1.54 až 0.46; velmi nízká kvalita důkazů).[208]Denní dávka se napříč studiemi pohybovala v rozmezí 200–3200 mg/day; jedna RCT testovala 800 mg/day po dobu 8 týdnů.[204, 205]Nežádoucí účinky byly v jednom přehledu většinou mírné/přechodné GI obtíže; byla hlášena mánie/hypománie (2 hlášení u 441 účastníků) a jsou uváděna varování ohledně mánie u bipolární poruchy.[209, 208, 206]Folát / L-methylfolát (5-MTHF)Konvergence v doméně 4 / vícecílové působení (jednouhlíkový cyklus; přídatná terapie u deprese).[210]L-methylfolát je donorem methylu pro methioninsyntetázu přeměňující homocystein na methionin[210], čímž podporuje tvorbu SAMe[210] a následnou syntézu monoaminů prostřednictvím drah spojených s BH4 (dopamin, norepinefrin, serotonin).[210]Skóre deprese / odpověď / remise při použití jako přídatná terapie k antidepresivům.[211]Silná: metaanalýzy + četné RCT[211, 212]Systematický přehled / metaanalýza (6 RCT) zjistila, že přídatný folát (L-methylfolát/kyselina listová) snížil HAM-D (MD −2,16) a zlepšil odpověď (RR 1,36) a remisi (RR 1,39) oproti samotným SSRI/SNRI.[211]Důkazy zaznamenaly přínos při omezení na folát <5 mg/den nebo methylfolát 15 mg/den jako přídatnou terapii k léčbě SSRI.[213]Mezi potenciální obavy patří maskování nedostatku B12 a kontroverzní souvislosti s rizikem rakoviny; přehledy uvádějí, že klinické studie nezjistily u folátu žádné problémy s bezpečností nebo tolerovatelností.[210, 214]Vitamin B12 (methylkobalamin)Konvergence v doméně 4 / vícecílové působení (celkově bez kognitivního přínosu nebo přínosu u deprese u populace bez deficitu).[215]V dostupných zdrojích neuvedeno.Metaanalýzy neuvádějí žádné významné účinky na kognitivní funkce nebo depresivní symptomy u populací bez zjevného deficitu / pokročilých neurologických poruch.[216]Střední: četné RCT + metaanalýzy (celkově nulový účinek na kognici/depresi u populací bez deficitu).[215]Systematický přehled / metaanalýza (16 RCT; n=6276) nezjistila žádné důkazy o tom, že by samotný B12 nebo B-komplex zlepšoval kognitivní subdomény nebo ukazatele deprese u pacientů bez zjevného deficitu B12 / pokročilých neurologických poruch.[215]Jedna RCT u kognitivní poruchy používala i.m. vitamin B12 500 mg/den po dobu ×7 dní, poté kobamamid 0,25 mg/den plus methylkobalamin 0,50 mg/den.[217]Metaanalýza u ASD hlásila mírné nežádoucí účinky (např. hyperaktivita, podrážděnost, problémy se spánkem), které se významně nelišily od placeba; v poskytnutých abstraktech nebyly zaznamenány žádné širší kontraindikace.[218]Vitamin B6 (P5P)Konvergence v doméně 4 / vícecílové působení (kofaktor metabolismu jednouhlíkových skupin; kognitivní přínos neprokázán).[219, 220]P5P se podílí na metabolismu jednouhlíkových skupin a biosyntéze neurotransmiterů; suplementace zvýšila hladinu pyridoxal-5'-fosfátu v plazmě v jednom souhrnu klinické studie.[220, 221]Výsledky kognice a nálady u zdravých starších dospělých (bez významných přínosů).[221]Omezená: malé RCT (2 klinické studie; 109 zdravých starších dospělých).[221]Cochranův přehled nezjistil žádný významný přínos vitaminu B6 na kognici nebo náladu ve 2 placebo-kontrolovaných RCT (n=109), a to navzdory zlepšení markerů stavu vitaminu B6.[221]75 mg/den po dobu 5 týdnů u starších žen; 20 mg/den po dobu 12 týdnů u starších mužů (pyridoxin HCl).[221]V zahrnutých studiích nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky.[221]Vitamin C (kyselina askorbová)Konvergence v doméně 4 / vícecílové působení (nálada/kognice spojená se stavem vitaminu C; smíšené výsledky RCT).[222]V dostupných zdrojích neuvedeno.Výsledky depresivních symptomů/nálady a psychického stresu (metaanalýza celkově nulová).[223]Střední: četné RCT + metaanalýza (celkově nulový účinek; podskupinové efekty).[223]Metaanalýza 10 studií (n=836) nezjistila žádné významné celkové zlepšení stavu nálady (Hedgesovo g 0,09), ale podskupinová analýza naznačila přínos u účastníků se subklinickou depresí, kterým nebyla předepsána antidepresiva (Hedgesovo g −0,18).[223]500 mg dvakrát denně u hospitalizovaných pacientů (studie zaměřená na náladu/stres); 500 mg/den ve studii suplementace u studentů.[224, 225]V dostupných zdrojích neuvedeno.ZinekKonvergence v doméně 4 / vícecílové působení (smíšené důkazy o vlivu na kognici; silnější pro BDNF/zánět a depresi).[226, 227]Suplementace zinkem zvýšila cirkulující BDNF v metaanalýze RCT; markery systémového zánětu (CRP, TNF-α) a MDA se v metaanalýze snížily.[226, 228]Kognice u dětí (bez významného celkového účinku napříč 6 RCT)[229]; depresivní symptomy se zlepšily v metaanalýze u depresivních pacientů (WMD −4,15).[227]Střední: četné RCT/metaanalýzy (smíšené výsledky pro kognici; pozitivní pro depresi/BDNF).[229, 227]Metaanalýza kognice u dětí (6 RCT) nezjistila žádné významné celkové účinky zinku na inteligenci, exekutivní funkce nebo motorické dovednosti.[229]V dostupných zdrojích neuvedeno.V dostupných zdrojích neuvedeno.SelenKonvergence v doméně 4 / vícecílové působení (důkazy z humánních RCT zahrnují výsledky po cévní mozkové příhodě).[230]V dostupných zdrojích neuvedeno.Výsledek po cévní mozkové příhodě (Glasgow Outcome Scale po 1 měsíci) a výsledky respiračních infekcí v metaanalýze RCT.[230]Střední: četné RCT (systematický přehled / metaanalýza zahrnovala 5 RCT).[230]Systematický přehled / metaanalýza 5 RCT zjistila, že selen oproti placebu zlepšil Glasgow Outcome Scale po 1 měsíci (OR 1,54; 95% CI 1,10–2,15) a snížil výskyt respiračních infekcí (OR 0,55; 95% CI 0,34–0,88).[230]V dostupných zdrojích neuvedeno.V dostupných zdrojích neuvedeno.ŽelezoKonvergence v doméně 4 / vícecílové působení (energetický metabolismus mozku, syntéza neurotransmiterů; kognitivní výsledky a únava).[231]Železo podporuje energetický metabolismus mozku a syntézu neurotransmiterů[231] a podílí se na tvorbě myelinu, mitochondriální funkci, syntéze ATP/DNA a koloběhu neurotransmiterů.[232]Metaanalýzy/RCT: únava, úzkost, fyzická pohoda, kognitivní inteligence, výsledky krátkodobé paměti (s některými nulovými nálezy pro pozornost/depresi).[231]Silná: metaanalýzy + četné RCT[231]Systematický přehled / metaanalýza (12 RCT v rámci 18 studií; celkem n=1340) zaznamenala zlepšení úzkosti, únavy, kognitivní inteligence a krátkodobé paměti při suplementaci železem u neanemické populace.[231]V dostupných zdrojích neuvedeno.V dostupných zdrojích neuvedeno.JodKonvergence v doméně 4 / vícecílové působení (výsledky dětské kognice při mírném deficitu).[233]V dostupných zdrojích neuvedeno.Kognitivní výsledky u dětí školního věku (percepční uvažování; celkové kognitivní skóre) a výsledky u matek týkající se štítné žlázy ve studiích suplementace v těhotenství (přehled).[234]Střední: četné RCT / systematické přehledy (mírné/smíšené kognitivní účinky).[234, 235]Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie u dětí s mírným nedostatkem jodu (10–13 let) zaznamenala zlepšení celkového kognitivního skóre (+0,19 SD) a zlepšení ve 2 ze 4 kognitivních subtestů při podávání 150 µg/den jodu po dobu 28 týdnů.[233]Tableta se 150 µg/den jodu po dobu 28 týdnů u dětí.[233]V dostupných zdrojích neuvedeno.Glutathion (lipozomální / S-acetyl)Konvergence v doméně 4 / vícecílové působení (GSH/redox; kognitivní signály prostřednictvím suplementace prekursoru GlyNAC).[236, 237]Glutathion je klíčový intracelulární antioxidant podporující redoxní homeostázu a související imunitní/neurotransmiterové systémy.[236]Důkazy z pilotní studie uvádějí zlepšení kognice u starších dospělých po suplementaci GlyNAC (prekurzory glutathionu) a zvrácení řady poruch souvisejících se stárnutím; ukončení suplementace vedlo k opětovnému výskytu těchto poruch.[237]Omezená: malé humánní studie pro kognitivní cílové parametry (důkazy ze studií s GlyNAC); širší důkazy se zaměřují na mimomozkové výsledky.[237]Pilotní humánní studie uvádí, že 24 týdnů suplementace GlyNAC zvrátilo poruchy a zlepšilo kognici u starších dospělých; vysazení na 12 týdnů vedlo k opětovnému rozvoji poruch.[237]V dostupných zdrojích neuvedeno.Systematický přehled v kontextu tuberkulózy (TB) hlásil většinou mírné/zvladatelné nežádoucí účinky u GSH/NAC; přehled uvádí, že v kontextech suplementace GSH/prekurzory je zapotřebí další klinický výzkum.[238, 236]N-acetylcystein (NAC)Konvergence v doméně 4 / vícecílové působení (antioxidační/protizánětlivé účinky; studie zaměřené na kognici/náladu).[239, 240]Prekurzor glutathionu s antioxidačními, proneurogenními a protizánětlivými vlastnostmi; přehledy uvádějí úlohu v oxidačním stresu, mitochondriální dysfunkci, neurozánětech a dysregulaci glutamátu/dopaminu.[240, 239]Kognitivní výsledky napříč poruchami (systematický přehled) a depresivní symptomy v psychiatrických/neurologických kontextech.[240]Střední: četné RCT (důkazy ze systematických přehledů pro kognici a širší psychiatrické/neurologické použití).[240]Systematický přehled NAC a humánní kognice uvádí, že dostupná data naznačují statisticky významné kognitivní zlepšení po léčbě NAC, avšak důkazy jsou omezené a obtížně interpretovatelné kvůli nedostatku výzkumu zaměřeného specificky na NAC.[240]1000–3000 mg/den v zahrnutých studiích; doba trvání léčby 8–24 týdnů v souhrnných klinických studiích.[241]Celkově se léčba NAC jeví jako bezpečná a dobře tolerovaná (systematický přehled).[239]Lactobacillus rhamnosus / Bifidobacterium longum (psychobiotika)Konvergence v doméně 4 / vícecílové působení (osa střevo–mozek).[242]Psychobiotické kmeny produkují neuromodulační metabolity (SCFAs, neurotransmitery jako GABA/serotonin) a mohou regulovat neurotransmitery, složení střevní mikrobioty a zánětlivé reakce.[242]V metaanalýzách došlo ke zlepšení symptomů deprese a úzkosti; jedna směs v RCT zlepšila depresivní náladu a kvalitu spánku u zdravých dobrovolníků.[243, 244]Střední: četné RCT + metaanalýzy[243, 245]Metaanalýza 16 RCT (n=1125) zaznamenala zlepšení symptomů deprese (BDI MD −3,20) and úzkosti (STAI MD −6,88) při užívání probiotik (míra jistoty hodnocena jako střední/nízká v závislosti na výsledku).[243]V dostupných zdrojích neuvedeno.V dostupných zdrojích neuvedeno.Prebiotická vláknina (GOS / FOS / inulin)Konvergence v doméně 4 / vícecílové působení (osa střevo–mikrobiota–mozek ovlivňující náladu/ospalost).[246]Prebiotika zvyšují množství rodu Bifidobacterium a mohou modulovat zánětlivé dráhy (v mechanistické studii byla hlášena downregulace TLR4–Myd88–NF-κB).[247, 248]Nálada/ospalost a kognitivní výkon při omezení spánku / narušení cirkadiánního rytmu v malé zkřížené studii; některé studie nezjistily žádné změny v biomarekerech stresu/zánětu nebo symptomech duševního zdraví navzdory posunům v mikrobiomu.[249, 250]Omezená: malé RCT (smíšené výsledky).[249, 250]Randomizovaná, dvojitě zaslepená, zkřížená studie (n=11) zjistila, že prebiotická strava snížila ospalost (KSS) a zvýšila pozitivní/klidnou náladu (PANAS) oproti placebu při omezení spánku / narušení cirkadiánního rytmu; reakční doba v PVT byla rychlejší, ale shodné reakční doby ve Stroopově testu byly pomalejší.[249]Příklady: 5 g/den FOS + 5 g/den GOS ve zkřížené studii; 7,5 g/den polydextrózy a GOS po dobu 14 dnů ve studii zaměřené na omezení spánku / narušení cirkadiánního rytmu; 16 g/den inulinu po dobu 3 měsíců v RCT zaměřené na obezitu.[250, 249, 251]V dostupných zdrojích neuvedeno.LactoferrinKonvergence v doméně 4 / vícecílové působení (imunomodulace; také vliv na spánek).[252, 253]Imunomodulační účinky zahrnující signální dráhu NF-κB (cíl metaanalýzy).[253]V klinické studii s lipozomálním lactoferrinem došlo ke zlepšení kvality spánku (ospalost/únava po probuzení; usínání/udržení spánku); také nálady (subškála deprese-skleslost v dotazníku POMS).[252]Omezená: malé randomizované, placebem kontrolované studie zaměřené na výsledky spánku.[254]Ve 4týdenní randomizované, placebem kontrolované studii zlepšil lipozomální lactoferrin v dávce 270 mg/den domény dotazníku spánku („ospalost a únava po probuzení“; „usínání a udržení spánku“) a subškálu deprese-skleslost dotazníku POMS oproti placebu.[252]270 mg/den lipozomálního lactoferrinu po dobu 4 týdnů v jedné studii; kojenecká výživa obohacená o lactoferrin v dávce 48 mg/den v pediatrické RCT.[252, 254]Pediatrická RCT nehlásila žádné nežádoucí účinky léku; širší přehledy uvádějí, že klinické studie u dospělých jsou omezené.[254, 255]SpermidineKonvergence v doméně 4 / vícecílové působení (autofagické/mitochondriální vazby na kognitivní výsledky).[256, 257]Spojeno se zvýšenou autofagií (mechanistické zdůvodnění) a v preklinických modelech jsou naznačeny účinky na mitochondriální funkci; předpokládá se, že kognitivní přínos závisí na udržování autofagické/mitochondriální aktivity.[256, 258]Kognitivní výkonnost a výsledky paměti u starších dospělých (RCT; smíšené výsledky).[256]Střední: četné RCT (dospělí ve věku 60–96 let; smíšené výsledky).[256]V rámci RCT shrnutých v mini-přehledu byly výsledky smíšené: dvě studie (Wirth 2018; Pekar 2021) ukázaly kognitivní zlepšení po 3 měsících, zatímco 12měsíční studie (Schwarz 2022) nezjistila žádnou významnou změnu paměti oproti placebu.[256]0,9–3,3 mg/den napříč zahrnutými RCT.[256]V dostupných zdrojích neuvedeno.Alpha-lipoic acid (ALA / R-ALA)V dostupných zdrojích neuvedeno.V dostupných zdrojích neuvedeno.V dostupných zdrojích neuvedeno.DOSUD BEZ DŮKAZŮ — v poskytnutých zdrojích nebyly nalezeny žádné robustní humánní důkazy.DOSUD BEZ DŮKAZŮ — v poskytnutých zdrojích nebyly nalezeny žádné robustní humánní důkazy.V dostupných zdrojích neuvedeno.V dostupných zdrojích neuvedeno.Vitamin E (mixed tocopherols / tocotrienols)V dostupných zdrojích neuvedeno.V dostupných zdrojích neuvedeno.V dostupných zdrojích neuvedeno.DOSUD BEZ DŮKAZŮ — v poskytnutých zdrojích nebyly nalezeny žádné robustní humánní důkazy.DOSUD BEZ DŮKAZŮ — v poskytnutých zdrojích nebyly nalezeny žádné robustní humánní důkazy.V dostupných zdrojích neuvedeno.V dostupných zdrojích neuvedeno.PterostilbeneV dostupných zdrojích neuvedeno.V dostupných zdrojích neuvedeno.V dostupných zdrojích neuvedeno.DOSUD BEZ DŮKAZŮ — v poskytnutých zdrojích nebyly nalezeny žádné robustní humánní důkazy specifické pro pterostilbene.DOSUD BEZ DŮKAZŮ — v poskytnutých zdrojích nebyly nalezeny žádné robustní humánní důkazy specifické pro pterostilbene.V dostupných zdrojích neuvedeno.V dostupných zdrojích neuvedeno.Palmitoylethanolamide (PEA)V dostupných zdrojích neuvedeno.V dostupných zdrojích neuvedeno.V dostupných zdrojích neuvedeno.DOSUD BEZ DŮKAZŮ — v poskytnutých zdrojích nebyly nalezeny žádné robustní humánní důkazy.DOSUD BEZ DŮKAZŮ — v poskytnutých zdrojích nebyly nalezeny žádné robustní humánní důkazy.V dostupných zdrojích neuvedeno.V dostupných zdrojích neuvedeno.Zelený čaj / EGCGKonvergence v doméně 4 / vícecílové působení (signály nálady/kognice; smíšené důkazy o spánku).[259]EGCG je spojen se zvýšenou aktivitou EEG alfa/beta/theta (akutně).[260] Metaanalýza uvádí, že theanin+kofein a samotný theanin by mohly mít přínos pro kognici/náladu (důkazy pro složky čaje).[69]Psychopatologické symptomy (např. úzkost), kognice (paměť/pozornost) a smíšené důkazy pro výsledky spánku v přehledech.[259, 261]Střední: četné RCT + systematické přehledy / metaanalýzy[262, 261]Metaanalýza zjistila malá až mírná zlepšení ve prospěch theaninu+kofeinu oproti placebu u některých kognitivních výsledků a výsledků nálady (např. reakční čas volby; přesnost zrakové ostražitosti [digit vigilance]; celková nálada) v prvních 1–2 hodinách po užití.[69]V dostupných zdrojích neuvedeno.V dostupných zdrojích neuvedeno.Anthokyany (borůvka / hrozny Concord)Doména 1 kognice & neuroplasticita (podpořeno četnými metaanalýzami RCT).[263, 264]V dostupných zdrojích neuvedeno.Celková kognice se v metaanalýze zlepšila (SMD 0,46) a byly hlášeny přínosy specifické pro jednotlivé domény (pozornost, rychlost zpracování, fluence, epizodická a pracovní paměť).[264]Silná: metaanalýzy + četné RCT[263, 265]Metaanalýza uvedla, že intervence s anthokyany významně zlepšily celkovou kognici oproti kontrolám (SMD 0,46; 95% CI 0,30–0,63; I²=0 %).[264]V dostupných zdrojích neuvedeno.V dostupných zdrojích neuvedeno.Magnoliová kůra (honokiol / magnolol)V dostupných zdrojích neuvedeno.V dostupných zdrojích neuvedeno.V dostupných zdrojích neuvedeno.DOSUD BEZ DŮKAZŮ — důkazy jsou omezeny na mechanistickou/preklinickou práci.[266]DOSUD BEZ DŮKAZŮ — výzva ke klinickým studiím: „K experimentování v klinických studiích je zapotřebí dalšího výzkumu…“ pro magnolol/honokiol.[266]V dostupných zdrojích neuvedeno.V dostupných zdrojích neuvedeno.

Reference

[1] Bonvicini et al., 2023. Is Citicoline Effective in Preventing and Slowing Down Dementia?—A Systematic Review and a Meta-Analysis. Nutrients.
[2] Secades et al., 2023. Citicoline for the Management of Patients with Traumatic Brain Injury in the Acute Phase: A Systematic Review and Meta-Analysis. Life.
[3] Fioravanti & Yanagi, 2005. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database of Systematic Reviews.
[4] Secades & Frontera, 1995. CDP-choline: pharmacological and clinical review. Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology.
[5] Gromova et al., 2021. [Molecular and clinical aspects of the effect of cytidyndiphosphocholine on cognitive functions]. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova.
[6] Secades, 2014. Citicoline for the Treatment of Head Injury: A Systematic Review andMeta-analysis of Controlled Clinical Trials. Trauma & Treatment.
[7] Qureshi & Endres, 2010. Citicoline: A Novel Therapeutic Agent with Neuroprotective, Neuromodulatory, and Neuroregenerative Properties.
[8] Fioravanti & Yanagi, 2000. Cytidinediphosphocholine (CDP choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database of Systematic Reviews.
[9] Pase et al., 2012. The Cognitive-Enhancing Effects of Bacopa monnieri: A Systematic Review of Randomized, Controlled Human Clinical Trials. Journal of Alternative and Complementary Medicine.
[10] Kongkeaw et al., 2014. Meta-analysis of randomized controlled trials on cognitive effects of Bacopa monnieri extract. Journal of Ethnopharmacology.
[11] Delfan et al., 2024. Evaluating the effects of Bacopa monnieri on cognitive performance and sleep quality of patients with mild cognitive impairment: A triple-blinded, randomized, placebo-controlled trial. Explore.
[12] Gauthier & Schlaefke, 2014. Efficacy and tolerability of Ginkgo biloba extract EGb 761® in dementia: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Clinical Interventions in Aging.
[13] Bachinskaya et al., 2011. Alleviating neuropsychiatric symptoms in dementia: the effects of Ginkgo biloba extract EGb 761®. Findings from a randomized controlled trial. Neuropsychiatric Disease and Treatment.
[14] Tan et al., 2014. Efficacy and Adverse Effects of Ginkgo Biloba for Cognitive Impairment and Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Alzheimer's Disease.
[15] Savaskan et al., 2017. Treatment effects of Ginkgo biloba extract EGb 761® on the spectrum of behavioral and psychological symptoms of dementia: meta-analysis of randomized controlled trials. International Psychogeriatrics.
[16] Riepe et al., 2025. Ginkgo biloba extract EGb 761 is safe and effective in the treatment of mild dementia – a meta-analysis of patient subgroups in randomised controlled trials. World Journal of Biological Psychiatry.
[17] Sagaro et al., 2023. Activity of Choline Alphoscerate on Adult-Onset Cognitive Dysfunctions: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Alzheimer's Disease.
[18] Putri et al., 2026. L-α-GPC in Cognitive Decline: Mechanisms and Clinical Evidence in Neurodegenerative Disorders. Neuropsychiatric Disease and Treatment.
[19] Jeon et al., 2024. Efficacy and safety of choline alphoscerate for amnestic mild cognitive impairment: a randomized double-blind placebo-controlled trial. BMC Geriatrics.
[20] Kerksick, 2024. Acute Alpha-Glycerylphosphorylcholine Supplementation Enhances Cognitive Performance in Healthy Men. Nutrients.
[21] Sangiorgi et al., 1994. alpha-Glycerophosphocholine in the mental recovery of cerebral ischemic attacks. An Italian multicenter clinical trial. Annals of the New York Academy of Sciences.
[22] EunYoungKang et al. Effect of phosphatidylserine on cognitive function in the elderly: A systematic review and meta-analysis.
[23] Lu & An, 2018. PO-115 Effects of Phosphatidylserine on Mental States in Elite Shooters. Exercise Biochemistry Review.
[24] Vakhapova et al., 2011. Safety of phosphatidylserine containing omega-3 fatty acids in non-demented elderly: a double-blind placebo-controlled trial followed by an open-label extension. BMC Neurology.
[25] Leermakers et al., 2015. Effects of choline on health across the life course: a systematic review. Nutrition reviews.
[26] Wallace et al., 2011. Choline supplementation and measures of choline and betaine status: a randomised, controlled trial in postmenopausal women. British Journal of Nutrition.
[27] Heras-Sola & Gallo-Vallejo, 2023. [Importance of choline during pregnancy and lactation: A systematic review]. Semergen.
[28] Roth et al., 2025. The Effect of Maternal Choline Intake on Offspring Cognition in Adolescence: Protocol for a 14-year Follow-Up of a Randomized Controlled Feeding Trial. JMIR Research Protocols.
[29] Lehner et al., 2020. Impact of omega-3 fatty acid DHA and EPA supplementation in pregnant or breast-feeding women on cognitive performance of children: systematic review and meta-analysis. Nutrition reviews.
[30] Dighriri et al., 2022. Effects of Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids on Brain Functions: A Systematic Review. Cureus.
[31] Growdon, 1987. Use of Phosphatidylcholine in Brain Diseases: An Overview.
[32] Cheatham et al., 2012. Phosphatidylcholine supplementation in pregnant women consuming moderate-choline diets does not enhance infant cognitive function: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. American Journal of Clinical Nutrition.
[33] Wang et al., 2026. Applications of Panax ginseng C. A. Mey. and its derivatives in cognitive and emotional dysregulation: A perspective from medicine-food homology. Journal of Traditional Chinese Medical Sciences.
[34] Zeng et al., 2024. Effects of Ginseng on Cognitive Function: A Systematic Review and Meta‐Analysis. Phytotherapy Research.
[35] Park et al., 2019. Cognition enhancing effect of panax ginseng in Korean volunteers with mild cognitive impairment: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Translational and Clinical Pharmacology.
[36] Shergis et al., 2013. Panax ginseng in Randomised Controlled Trials: A Systematic Review. Phytotherapy Research.
[37] Cortonesi et al., 2023. Use of Hericium erinaceus as a potential therapeutic of mental disorders: a systematic review. Debates em Psiquiatria.
[38] Vigna et al., 2019. Hericium erinaceus Improves Mood and Sleep Disorders in Patients Affected by Overweight or Obesity: Could Circulating Pro-BDNF and BDNF Be Potential Biomarkers?. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine.
[39] Menon et al., 2025. Benefits, side effects, and uses of Hericium erinaceus as a supplement: a systematic review. Frontiers in Nutrition.
[40] Komoń et al., 2024. Neuroprotective and Cognitive Benefits of Hericium erinaceus: A Comprehensive Review of Recent Clinical Studies. Biuletyn Głównej Biblioteki Lekarskej.
[41] Yang et al., 2013. Huperzine A for Alzheimer’s Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. PLoS ONE.
[42] Tsai, 2019. Huperzine-A, a versatile herb, for the treatment of Alzheimer’s disease. Journal of the Chinese Medical Association.
[43] Chang-cheng, 2012. Meta-analysis of efficacy and safety of huperzine A for treatment of Alzheimer's disease. Chinese Journal of New Drugs and Clinical Remedies.
[44] Szatmári & Whitehouse, 2003. Vinpocetine for cognitive impairment and dementia. Cochrane Database of Systematic Reviews.
[45] Panda et al., 2022. Safety and Efficacy of Vinpocetine as a Neuroprotective Agent in Acute Ischemic Stroke: A Systematic Review and Meta-Analysis. Neurocritical Care.
[46] Valikovics et al., 2012. [Study of the effects of vinpocetin on cognitive functions]. Ideggyógyászati Szemle.
[47] Popa et al., 1994. Antagonic-stress superiority versus meclofenoxate in gerontopsychiatry (alzheimer type dementia). Archives of gerontology and geriatrics (Print).
[48] Pék et al., 1989. Gerontopsychological studies using NAI ('Nürnberger Alters-Inventar') on patients with organic psychosyndrome (DSM III, Category 1) treated with centrophenoxine in a double blind, comparative, randomized clinical trial. Archives of gerontology and geriatrics (Print).
[49] Harris & Dowson, 1986. The effects of meclofenoxate on cognitive performance in elderly individuals with memory impairment: A placebo‐controlled study. International Journal of Geriatric Psychiatry.
[50] Clark & Landolt, 2017. Coffee, caffeine, and sleep: A systematic review of epidemiological studies and randomized controlled trials. Sleep Medicine Reviews.
[51] Kapellou et al., 2023. Genetics of caffeine and brain-related outcomes - a systematic review of observational studies and randomized trials. Nutrition reviews.
[52] Irwin et al., 2019. Effects of acute caffeine consumption following sleep loss on cognitive, physical, occupational and driving performance: A systematic review and meta-analysis. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
[53] Irwin et al., 2020. Effects Of Acute Caffeine Ingestion Following A Period Of Sleep Loss On Cognitive And Physical Performance: A Systematic Review And Meta-analysis. Časopis není v databázi JOURNAL definován.
[54] Zajac et al., 2025. The Effect of Ergothioneine Supplementation on Cognitive Function, Memory, and Sleep in Older Adults with Subjective Memory Complaints: A Randomized Placebo-Controlled Trial. Nutraceuticals.
[55] Ishimoto & Kato, 2022. Ergothioneine in the brain. FEBS Letters.
[56] Takhor & Phan, 2025. The role of Ergothioneine in cognition and age-related neurodegenerative disease: a systematic review. InflammoPharmacology.
[57] Scholey et al., 2010. Consumption of cocoa flavanols results in acute improvements in mood and cognitive performance during sustained mental effort. Journal of Psychopharmacology.
[58] Sokolov et al., 2013. Chocolate and the brain: Neurobiological impact of cocoa flavanols on cognition and behavior. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
[59] Massee et al., 2015. The acute and sub-chronic effects of cocoa flavanols on mood, cognitive and cardiovascular health in young healthy adults: a randomized, controlled trial. Frontiers in Pharmacology.
[60] Shah et al., 2013. The S-Connect study: results from a randomized, controlled trial of Souvenaid in mild-to-moderate Alzheimer’s disease. Alzheimer's Research & Therapy.
[61] Onakpoya & Heneghan, 2017. The efficacy of supplementation with the novel medical food, Souvenaid, in patients with Alzheimer's disease: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Nutritional neuroscience.
[62] Cheah et al., 2021. Effect of Ashwagandha (Withania somnifera) extract on sleep: A systematic review and meta-analysis. PLoS ONE.
[63] Arumugam et al., 2024. Effects of Ashwagandha (Withania Somnifera) on stress and anxiety: A systematic review and meta-analysis. Explore.
[64] Marchi et al., 2025. The effect of Withania somnifera (Ashwagandha) on mental health symptoms in individuals with mental disorders: systematic review and meta-analysis. BJPsych Open.
[65] Kale et al., 2024. Safety and Efficacy of Ashwagandha Root Extract on Cognition, Energy and Mood Problems in Adults: Prospective, Randomized, Placebo-Controlled Study. Journal of Psychoactive Drugs.
[66] Bulman et al., 2025. The effects of L-theanine consumption on sleep outcomes: A systematic review and meta-analysis. Sleep Medicine Reviews.
[67] Williams et al., 2019. The Effects of Green Tea Amino Acid L-Theanine Consumption on the Ability to Manage Stress and Anxiety Levels: a Systematic Review. Plant Foods for Human Nutrition.
[68] Hidese et al., 2019. Effects of L-Theanine Administration on Stress-Related Symptoms and Cognitive Functions in Healthy Adults: A Randomized Controlled Trial. Nutrients.
[69] Payne et al., 2025. Effects of Tea (Camellia sinensis) or its Bioactive Compounds l-Theanine or l-Theanine plus Caffeine on Cognition, Sleep, and Mood in Healthy Participants: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutrition reviews.
[70] Cotter et al., 2025. Examining the effect of L-theanine on sleep: a systematic review of dietary supplementation trials. Nutritional neuroscience.
[71] Hausenblas et al., 2024. Magnesium-L-threonate improves sleep quality and daytime functioning in adults with self-reported sleep problems: A randomized controlled trial. Sleep medicine: X.
[72] Kowalczyk et al., 2025. Magnesium and Mental Health: A Review of Its Role in Anxiety, Sleep Disorders and Depression. Journal of Education, Health and Sport.
[73] Mah & Pitre, 2021. Oral magnesium supplementation for insomnia in older adults: a Systematic Review & Meta-Analysis. BMC Complementary Medicine and Therapies.
[74] Lopresti & Smith, 2026. The effects of magnesium L-threonate (Magtein®) on cognitive performance and sleep quality in adults: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Frontiers in Nutrition.
[75] Chen et al., 2024. Magnesium and Cognitive Health in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis. Advances in Nutrition.
[76] Schuster et al., 2025. Magnesium Bisglycinate Supplementation in Healthy Adults Reporting Poor Sleep: A Randomized, Placebo-Controlled Trial. Nature and Science of Sleep.
[77] Soh et al., 2023. The effect of glycine administration on the characteristics of physiological systems in human adults: A systematic review. GeroScience.
[78] Bannai & Kawai, 2012. New therapeutic strategy for amino acid medicine: glycine improves the quality of sleep. Journal of Pharmacological Sciences.
[79] Tuominen et al., 2005. Glutamatergic drugs for schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. Schizophrenia Research.
[80] Ei et al., 2000. Neuroprotective Effects of Glycine for Therapy of Acute Ischaemic Stroke. Cerebrovascular Diseases.
[81] Hepsomali et al., 2020. Effects of Oral Gamma-Aminobutyric Acid (GABA) Administration on Stress and Sleep in Humans: A Systematic Review. Frontiers in Neuroscience.
[82] 外薗 & ほか, 2016. 疲労感や睡眠の問題を自覚している勤労者におけるGABA 含有食品の気分・感情および睡眠の質に与える影響―二重盲検無作為化比較試験―.
[83] 外薗 & ほか, 2018. 健常成人におけるGABA 経口摂取が睡眠に与える影響―無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験―.
[84] Guimarães et al., 2024. GABA Supplementation, Increased Heart-Rate Variability, Emotional Response, Sleep Efficiency and Reduced Depression in Sedentary Overweight Women Undergoing Physical Exercise: Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. Journal of Dietary Supplements.
[85] Altınok et al., 2023. The effects of gamma-aminobutyric acid (GABA) on working memory and attention: A randomised, double-blind, placebo-controlled, crossover trial. bioRxiv.
[86] Cao et al., 2025. Effects of taurine supplementation on cognitive function: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. International Journal of Food Science and Nutrition.
[87] Moore et al., 2026. Cognitive Effects of Taurine and Related Sulphur-Containing Amino Acids: A Systematic Review of Human Trials and Considerations for Plant-Based Dietary Transitions. Foods.
[88] Salanitro et al., 2022. Efficacy on sleep parameters and tolerability of melatonin in individuals with sleep or mental disorders: a systematic review and meta-analysis. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
[89] Mdluli et al., 2025. Melatonin for sleep and cognitive outcomes in older adults with cognitive impairment: a meta-analysis of randomised controlled trials. Age and Ageing.
[90] Li et al., 2025. The Impact of 5-Hydroxytryptophan Supplementation on Cognitive Function and Mood in Singapore Older Adults: A Randomized Controlled Trial. Nutrients.
[91] Sutanto et al., 2024. The impact of 5-hydroxytryptophan supplementation on sleep quality and gut microbiota composition in older adults: A randomized controlled trial. Clinical Nutrition.
[92] Birdsall, 1998. 5-Hydroxytryptophan: a clinically-effective serotonin precursor. Alternative medicine review : a journal of clinical therapeutic.
[93] Moharir & Johns, 2003. 5-HTP for Improved Sleep, Mood and Weight Loss.
[94] Javelle et al., 2019. Effects of 5-hydroxytryptophan on distinct types of depression: a systematic review and meta-analysis. Nutrition reviews.
[95] Adekunle & Balogun, 2025. Tryptophan and HTP Supplementation in the Treatment of Cognitive and Mood Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Gynecological & Obstetrical Research.
[96] Meloni et al., 2021. Preliminary finding of a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study to evaluate the safety and efficacy of 5-hydroxytryptophan on REM sleep behavior disorder in Parkinson’s disease. Sleep and Breathing.
[97] Shaw et al., 2001. Tryptophan and 5-hydroxytryptophan for depression. Cochrane Database of Systematic Reviews.
[98] Kikuchi et al., 2020. A systematic review of the effect of L-tryptophan supplementation on mood and emotional functioning. Journal of Dietary Supplements.
[99] Drabczyk et al., 2025. Tryptophan: The Molecular Key to Unlocking Superior Sleep, Mood Enhancement and Athletic Recovery. Journal of Education, Health and Sport.
[100] Sutanto et al., 2021. The impact of tryptophan supplementation on sleep quality: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression. Nutrition reviews.
[101] Dalfsen & Markus, 2019. The serotonin transporter gene-linked polymorphic region (5-HTTLPR) and the sleep-promoting effects of tryptophan: A randomized placebo-controlled crossover study. Journal of Psychopharmacology.
[102] Asante-Odame, 2015. How Safe and Effective Is Tryptophan in Improving Sleep in Healthy Individuals With Mild Sleep Disorders.
[103] Han et al., 2024. New horizons for the study of saffron (Crocus sativus L.) and its active ingredients in the management of neurological and psychiatric disorders: A systematic review of clinical evidence and mechanisms. Phytotherapy Research.
[104] Ghaderi et al., 2020. The effects of saffron (Crocus sativus L.) on mental health parameters and C-reactive protein: A meta-analysis of randomized clinical trials. Complementary Therapies in Medicine.
[105] Lopresti et al., 2025. An examination into the effects of a saffron extract (affron®) on mood and general wellbeing in adults experiencing low mood: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Journal of NutriLife.
[106] Lopresti et al., 2021. An investigation into an evening intake of a saffron extract (affron®) on sleep quality, cortisol, and melatonin concentrations in adults with poor sleep: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-dose study. Sleep Medicine.
[107] Kella et al., 2017. a ff ron ® a novel sa ff ron extract ( Crocus sativus L . ) improves mood in healthy adults over 4 weeks in a double-blind , parallel , randomized , placebo-controlled clinical trial.
[108] Avgerinos et al., 2020. Effects of saffron (Crocus Sativus L) on cognitive function. A systematic review of RCTs. Neurological Sciences.
[109] Bent et al., 2006. Valerian for sleep: a systematic review and meta-analysis. American Journal of Medicine.
[110] Maru et al. VALERIANA OFFICINALIS: A COMPREHENSIVE REVIEW ON ITS EFFICACY IN TREATING SLEEP DISORDERS.
[111] Fernández-San-Martín et al., 2010. Effectiveness of Valerian on insomnia: a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Sleep Medicine.
[112] Stevinson & Ernst, 2000. Valerian for insomnia: a systematic review of randomized clinical trials. Sleep Medicine.
[113] Taibi et al., 2007. A systematic review of valerian as a sleep aid: safe but not effective. Sleep Medicine Reviews.
[114] Shinjyo et al., 2020. Valerian Root in Treating Sleep Problems and Associated Disorders—A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Evidence-Based Integrative Medicine.
[115] Ghazizadeh et al., 2021. The effects of lemon balm (Melissa officinalis L.) on depression and anxiety in clinical trials: A systematic review and meta‐analysis. Phytotherapy Research.
[116] Oliveira et al., 2025. Unraveling the Effects of Melissa officinalis L. on Cognition and Sleep Quality: A Narrative Review. International Journal of Molecular Sciences.
[117] Kennedy et al., 2002. Modulation of mood and cognitive performance following acute administration of Melissa officinalis (lemon balm). Pharmacology, Biochemistry and Behavior.
[118] Soltanpour et al., 2019. Effects of Melissa officinalis on anxiety and sleep quality in patients undergoing coronary artery bypass surgery: A double-blind randomized placebo controlled trial. European Journal of Integrative Medicine.
[119] Janda et al., 2020. Passiflora incarnata in Neuropsychiatric Disorders—A Systematic Review. Nutrients.
[120] Lee et al., 2019. Effects of Passiflora incarnata Linnaeus on polysomnographic sleep parameters in subjects with insomnia disorder: a double-blind randomized placebo-controlled study. International Clinical Psychopharmacology.
[121] Kaźmierczyk et al., 2024. Passiflora incarnata as an Adjunctive Treatment for Anxiety and Sleep Disorders. Quality in Sport.
[122] Ngan & Conduit, 2011. A Double‐blind, Placebo‐controlled Investigation of the Effects of Passiflora incarnata (Passionflower) Herbal Tea on Subjective Sleep Quality. Phytotherapy Research.
[123] Miroddi et al., 2013. Passiflora incarnata L.: ethnopharmacology, clinical application, safety and evaluation of clinical trials. Journal of Ethnopharmacology.
[124] Möller et al., 2017. Efficacy of Silexan in subthreshold anxiety: meta-analysis of randomised, placebo-controlled trials. European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience.
[125] Kasper et al., 2010. Silexan, an orally administered Lavandula oil preparation, is effective in the treatment of ‘subsyndromal’ anxiety disorder: a randomized, double-blind, placebo controlled trial. International Clinical Psychopharmacology.
[126] Yap et al., 2019. Efficacy and safety of lavender essential oil (Silexan) capsules among patients suffering from anxiety disorders: A network meta-analysis. Scientific Reports.
[127] Kasper, 2013. An orally administered lavandula oil preparation (Silexan) for anxiety disorder and related conditions: an evidence based review. International journal of psychiatry in clinical practice.
[128] Juánez, 2012. Hops (Humulus lupulus L.) and Beer: Benefits on the Sleep. Journal of sleep disorders and therapy.
[129] Brattström, 2009. Humulus lupulus (hops), is there any evidence for central nervous effects related to sleep?.
[130] Lee et al., 2024. Sleep-enhancing effect of Hongcheon-hop (Humulus lupulus L.) extract containing xanthohumol and humulone through GABAA receptor. Journal of Ethnopharmacology.
[131] Koetter et al., 2006. Effects of hops on clinical efficacy of a valerian-hops-extract combination (Ze 91019) in patients suffering from non-organic sleep disorder. Planta Medica.
[132] Chang et al., 2024. Vliv hydrolyzátu Alpha-s1 Casein na chronickou insomnii: Randomizovaná, dvojitě zaslepená kontrolovaná studie. Clinical Nutrition.
[133] Phing & Chee, 2019. ÚČINKY TRYPTICKÉHO HYDROLYZÁTU ALPHA-S1-CASEIN A L-THEANINE NA PORUCHY SPÁNKU A PSYCHOLOGICKÉ ASPEKTY: RANDOMIZOVANÁ, DVOJITĚ ZASLEPENÁ, PLACEBEM KONTROLOVANÁ STUDIE. Malaysian Journal of Public Health Medicine.
[134] Kazemi et al., 2024. Účinky heřmánku (Matricaria chamomilla L.) na spánek: Systematický přehled a metaanalýza klinických studií. Complementary Therapies in Medicine.
[135] Hieu et al., 2019. Terapeutická účinnost a bezpečnost heřmánku u stavů úzkosti, generalizované úzkostné poruchy, insomnie a kvality spánku: Systematický přehled a metaanalýza randomizovaných a kvazirandomizovaných studií. Phytotherapy Research.
[136] Ooi et al., 2018. Kava u generalizované úzkostné poruchy: Přehled současných důkazů. Journal of Alternative and Complementary Medicine.
[137] Sarris et al., 2011. Kava: Komplexní přehled účinnosti, bezpečnosti a psychofarmakologie. Australian and New Zealand journal of psychiatry (Print).
[138] Mrnjavac, 2012. Je Kava (Piper Methysticum) bezpečná a účinná při snižování úzkosti u dospělých pacientů ve věku 18-65 let?.
[139] Pittler & Ernst, 2003. Extrakt z kavy versus placebo v léčbě úzkosti. Cochrane Database of Systematic Reviews.
[140] Konstantinos & Heun, 2020. Účinky suplementace Rhodiola Rosea na depresi, úzkost a náladu – Systematický přehled. Global Psychiatry.
[141] Ćmil et al., 2025. RHODIOLA ROSEA JAKO PŘÍRODNÍ ADAPTOGEN: PŘEHLED JEJÍCH ÚČINKŮ NA SNÍŽENÍ STRESU, ZLEPŠENÍ NÁLADY A KOGNITIVNÍ FUNKCE. International Journal of Innovative Technologies in Social Science.
[142] Hung et al., 2011. Účinnost a efektivita Rhodiola rosea L.: systematický přehled randomizovaných klinických studií. Phytomedicine.
[143] Ishaque et al., 2012. Rhodiola rosea při fyzické a mentální únavě: systematický přehled. BMC Complementary and Alternative Medicine.
[144] Abboud, 2022. Suplementace vitaminem D a spánek: Systematický přehled a metaanalýza intervenčních studií. Nutrients.
[145] Mirzaei-Azandaryani et al., 2022. Vliv vitaminu D na kvalitu spánku: Systematický přehled a metaanalýza. Nutrition and Health.
[146] Jamilian et al., 2019. Účinky suplementace vitaminem D na duševní zdraví a biomarkery zánětu a oxidačního stresu u pacientů s psychiatrickými poruchami: Systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií. Progress in Neuro-psychopharmacology and Biological Psychiatry.
[147] Traina, 2016. Neurobiologie acetyl-L-carnitine. Frontiers in Bioscience.
[148] Pettegrew et al., 2000. Fyzikálně-chemické, metabolické a terapeutické vlastnosti acetyl-L-carnitine: význam pro mechanismus jeho účinku u Alzheimerovy choroby a geriatrické deprese. Molecular Psychiatry.
[149] Veronese et al., 2017. Suplementace acetyl-L-carnitine a léčba depresivních symptomů: Systematický přehled a metaanalýza. Psychosomatic Medicine.
[150] Montgomery et al., 2003. Metaanalýza dvojitě zaslepených randomizovaných kontrolovaných klinických studií srovnávajících acetyl-L-carnitine s placebem v léčbě mírné kognitivní poruchy a mírné Alzheimerovy choroby. International Clinical Psychopharmacology.
[151] Sarmiento et al., 2016. Suplementace Coenzyme Q10 a cvičení u zdravých lidí: Systematický přehled. Current drug metabolism.
[152] Magalhães et al., 2025. Účinky suplementace Coenzyme Q10 na depresivní symptomy a únavu: Systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií. Journal of Clinical Psychopharmacology.
[153] Akwan et al., 2025. Vliv suplementace coenzyme Q10 na depresivní symptomy a úzkost: systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií. European Journal of Clinical Pharmacology.
[154] Xie et al., 2025. Současná studie o terapeutické roli Pyrroloquinoline quinone (PQQ) u neurodegenerativních onemocnění. Molecular Biology Reports.
[155] Nakano et al., 2012. Účinky perorální suplementace Pyrroloquinoline quinone na stres, únavu a spánek. Functional Foods in Health and Disease.
[156] Shiojima et al., 2022. Bezpečnost a účinnost nové dietní dvousodné soli Pyrroloquinoline quinone na kognitivní funkce u zdravých dobrovolníků: Klinické hodnocení. The FASEB Journal.
[157] Prokopidis et al., 2022. Účinky suplementace creatine na paměť u zdravých jedinců: systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií. Nutrition reviews.
[158] Mińkowski et al., 2026. Suplementace creatine mimo kosterní svaly: kognitivní a neuroprotektivní účinky a základní mechanismy – narativní přehled. Quality in Sport.
[159] Xu et al., 2024. Účinky suplementace creatine na kognitivní funkce u dospělých: systematický přehled a metaanalýza. Frontiers in Nutrition.
[160] McMorris et al., 2006. Vliv suplementace creatine a deprivace spánku, s mírným cvičením, na kognitivní a psychomotorickou výkonnost, stav nálady a plazmatické koncentrace katecholaminů a kortizolu. Psychopharmacology.
[161] Maaoui et al., 2025. Účinky saturace creatine monohydrate na spánkové metriky, fyzickou výkonnost, kognitivní funkce a regeneraci u fyzicky aktivních mužů: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, překřížená studie. Nutrients.
[162] Fares et al., 2026. Vliv creatine monohydrate na duševní poruchy: Systematický přehled randomizovaných kontrolovaných studií: Effet du monohydrate de créatine sur les troubles mentaux : examen systématique des essais contrôlés à répartition aléatoire. Canadian journal of psychiatry. Revue canadienne de psychiatrie.
[163] Walczak et al., 2024. Vliv suplementace creatine na kognitivní funkce a náladu. Journal of Education, Health and Sport.
[164] Avgerinos et al., 2019. Medium Chain Triglycerides indukují mírnou ketózu a mohou zlepšit kognici u Alzheimerovy choroby: Systematický přehled a metaanalýza humánních studií. Ageing Research Reviews.
[165] Castro et al., 2023. Medium-chain fatty acids v prevenci nebo léčbě Alzheimerovy choroby: systematický přehled a metaanalýza. Nutrition reviews.
[166] Giannos et al., 2022. Medium-chain triglycerides mohou zlepšit paměť u nedementních starších dospělých: systematický přehled randomizovaných kontrolovaných studií. BMC Geriatrics.
[167] Meer & Fischer, 2024. Medium-Chain Triglycerides (MCTs) v symptomatické léčbě onemocnění spojených s demencí: Systematický přehled. Journal of Nutrition and Metabolism.
[168] Rebello et al., 2015. Pilotní studie proveditelnosti a bezpečnosti zkoumající vliv suplementace medium chain triglyceride u subjektů s mírnou kognitivní poruchou: Randomizovaná kontrolovaná studie. BBA Clinical.
[169] Ashton et al., 2020. Účinky suplementace medium chain triglyceride (MCT) s poměrem C8:C10 30:70 na kognitivní výkonnost u zdravých mladých dospělých. Physiology and Behavior.
[170] Xu et al., 2019. Medium-chain triglycerides zlepšily kognici a lipidovou metabolomiku u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou s APOE4-/-: Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná překřížená studie. Clinical Nutrition.
[171] Bonnechere et al., 2026. Vliv exogenních ketonových tělísek na kognici ve zdraví i nemoci: systematický přehled a metaanalýza. Frontiers in Nutrition.
[172] Falkenhain et al., 2022. Účinky exogenních ketonů na hladinu β-OHB a glukózy v krvi: Systematický přehled a metaanalýza. Current Developments in Nutrition.
[173] Bonnechère et al., 2025. Vliv exogenních ketonových tělísek na kognici u pacientů s mírnou kognitivní poruchou, Alzheimerovou chorobou a u zdravých dospělých: Systematický přehled a metaanalýza. medRxiv.
[174] White et al., 2021. Systematický přehled intravenózního použití β-Hydroxybutyrate u lidí – nadějná budoucí terapie?. Frontiers in Medicine.
[175] Chintapenta et al., 2017. Stručný přehled Caprylidene (Axona) a kokosového oleje jako alternativních paliv v boji proti Alzheimerově chorobě. The Consultant pharmacist : the journal of the American Society of Consultant Pharmacists.
[176] Henderson et al., 2020. Placebem kontrolovaná, randomizovaná klinická studie s paralelními skupinami hodnotící AC-1204 u mírné až středně těžké Alzheimerovy choroby. Journal of Alzheimer's Disease.
[177] Ohnuma et al., 2016. Clinical Interventions in Aging Dovepress. Clinical Interventions in Aging.
[178] Song et al., 2022. Systematický přehled a metaanalýza kognitivních a behaviorálních testů u hlodavců léčených různými dávkami D-ribose. Frontiers in Aging Neuroscience.
[179] Weiss, 2025. Vitamin B3 zlepšuje trvání a kvalitu spánku v klinických a preklinických studiích. Nutrients.
[180] Wu et al., 2025. Účinky nicotinamide riboside na hladiny NAD+, kognici a zotavení ze symptomů u long-COVID: randomizovaná kontrolovaná studie. EClinicalMedicine.
[181] Santangelo et al., 2022. Účinky perorálně podávaného Nicotinamide Riboside na bioenergetický metabolismus, oxidační stres a kognici u mírné kognitivní poruchy a mírné Alzheimerovy choroby. The American journal of geriatric psychiatry.
[182] Wu et al., 2025. Účinky suplementace perorálním nicotinamide riboside (NR) na kognici a biomarkery Alzheimerovy choroby u starších dospělých se subjektivním poklesem kognitivních funkcí a mírnou kognitivní poruchou. Alzheimer's & Dementia.
[183] Elhassan et al., 2019. Nicotinamide riboside zvyšuje NAD+ metabolom v lidském kosterním svalu a indukuje transkriptomické a protizánětlivé signatury u starších subjektů: placebem kontrolovaná, randomizovaná studie. bioRxiv.
[184] Braidy & Liu, 2020. Může nicotinamide riboside chránit před kognitivní poruchou?. Current opinion in clinical nutrition and metabolic care.
[185] Dewi et al., 2024. ÚČINNOST SUPLEMENTACE NICOTINAMIDE MONONUCLEOTIDE (NMN) NA HLADINU NICOTINAMIDE ADENINE DINUCLEOTIDE (NAD) V KRVI V RÁMCI ANTI-AGING U DOSPĚLÝCH: SYSTEMATICKÝ PŘEHLED. Journal of advanced research in Medical and Health science.
[186] Gao et al., 2023. Perorální nicotinamide mononucleotide (NMN) v léčbě chronické insomnie: protokol pro multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii. Trials.
[187] Morifuji et al., 2024. Požití β-nicotinamide mononucleotide zvýšilo hladiny NAD v krvi, zachovalo rychlost chůze a zlepšilo kvalitu spánku u starších dospělých ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii. GeroScience.
[188] Wang et al., 2024. Účinky suplementace Nicotinamide Mononucleotide na svalové a jaterní funkce u osob středního a staršího věku: Systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií. Current Pharmaceutical Biotechnology.
[189] Wen et al., 2024. Zlepšení parametrů fyzické výkonnosti u pacientů užívajících Nicotinamide Mononucleotide (NMN): Systematický přehled randomizovaných kontrolovaných studií. Cureus.
[190] Rennie et al., 2015. Nicotinamide a neurokognitivní funkce. Nutritional neuroscience.
[191] Fricker et al., 2018. Vliv Nicotinamide na zdraví a nemoc v centrálním nervovém systému. International Journal of Tryptophan Research.
[192] Liu et al., 2012. Nicotinamide předchází patologii a kognitivnímu poklesu u Alzheimerových myší: Důkaz pro zlepšení neuronální bioenergetiky a průběhu autofágie. Neurobiology of Aging.
[193] Martin et al., 2019. Neurokognitivní funkce a výsledky kvality života ve studii ONTRAC pro chemoprevenci rakoviny kůže pomocí Nicotinamide. Geriatrics.
[194] Prousky, 2010. Studie N-of-1 kontrolovaná placebem v klinické praxi: Testování účinnosti perorálního Niacinamide (Nicotinamide) v léčbě úzkosti.
[195] Seddon et al., 2019. Účinky Curcumin na kognitivní funkce — Systematický přehled randomizovaných kontrolovaných studií. Exploratory Research and Hypothesis in Medicine.
[196] Scholey et al., 2020. Curcumin zlepšuje hipokampální funkce u zdravých starších dospělých: tříměsíční randomizovaná kontrolovaná studie. Proceedings of the Nutrition Society.
[197] Sarraf et al., 2019. Krátkodobá suplementace curcumin zvyšuje hladinu sérového brain-derived neurotrophic factor u dospělých mužů a žen: systematický přehled a metaanalýza dávka-odpověď randomizovaných kontrolovaných studií. Nutrition Research.
[198] Yuan et al., 2025. Potenciální terapeutické přínosy curcumin u deprese nebo úzkosti vyvolané chronickými onemocněními: systematický přehled mechanistických a klinických důkazů. Frontiers in Pharmacology.
[199] Ng et al., 2017. Klinické použití Curcumin u deprese: Metaanalýza. Journal of the American Medical Directors Association.
[200] Marx et al., 2018. Vliv suplementace resveratrol na kognitivní výkonnost a náladu u dospělých: systematický přehled literatury a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií. Nutrition reviews.
[201] Koushki et al., 2018. Vliv suplementace Resveratrol na zánětlivé markery: Systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií. Clinical Therapeutics.
[202] Saito et al., 2025. Sulforaphane jako potenciální terapeutické činidlo: komplexní analýza klinických studií a mechanistické poznatky. Journal of Nutritional Science.
[203] Kikuchi et al., 2021. Účinky extraktů z brokolicových klíčků bohatých na glucoraphanin na kvalitu spánku u zdravých dospělých: Průzkumná studie. Journal of Functional Foods.
[204] Peng et al., 2024. S-Adenosylmethionine (SAMe) jako adjuvantní terapie u pacientů s depresí: Aktualizovaný systematický přehled a metaanalýza. General Hospital Psychiatry.
[205] Sarris et al., 2019. Monoterapie S-Adenosylmethionine (SAMe) u deprese: 8týdenní dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná studie. Psychopharmacology.
[206] Nelson, 2010. Augmentace pomocí S-adenosyl methionine (SAMe) u těžké depresivní poruchy. American Journal of Psychiatry.
[207] Limveeraprajak et al., 2024. Účinnost a přijatelnost S-adenosyl-L-methionine (SAMe) u depresivních pacientů: Systematický přehled a metaanalýza. Progress in Neuro-psychopharmacology and Biological Psychiatry.
[208] Galizia et al., 2016. S-adenosyl methionine (SAMe) u deprese u dospělých. Cochrane Database of Systematic Reviews.
[209] Baden et al., 2024. S-Adenosylmethionine (SAMe) pro zdraví centrálního nervového systému: Systematický přehled. Nutrients.
[210] Nelson, 2012. Vyvíjející se příběh folátu u deprese a terapeutický potenciál l-methylfolate. American Journal of Psychiatry.
[211] Altaf et al., 2021. Folát jako přídatná terapie k SSRI/SNRI u těžké depresivní poruchy: Systematický přehled a metaanalýza. Complementary Therapies in Medicine.
[212] Khalili et al., 2022. Účinky suplementace folic acid na depresi u dospělých: systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií. Nutrition & Food Science.
[213] Roberts et al., 2018. Caveat emptor: Folát u unipolární depresivní poruchy, systematický přehled a metaanalýza. Journal of Psychopharmacology.
[214] Taylor et al., 2004. Folát u depresivních poruch: Systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií. Journal of Psychopharmacology.
[215] Markun et al., 2021. Účinky suplementace vitaminem B12 na kognitivní funkce, depresivní symptomy a únavu: Systematický přehled, metaanalýza a metaregrese. Nutrients.
[216] Alzahrani, 2024. Hodnocení účinnosti vitaminu B12 na kognitivní paměťové funkce a depresivní symptomy: Systematický přehled a metaanalýza. Cureus.
[217] Zhou et al., 2023. Suplementace vitaminem B12 zlepšuje kognitivní funkce u pacientů středního a staršího věku s kognitivní poruchou. Nutrición Hospitalaria.
[218] Rossignol & Frye, 2021. Účinnost léčby Cobalamin (B12) u poruch autistického spektra: Systematický přehled a metaanalýza. Journal of Personalized Medicine.
[219] Malouf & Evans, 2003. Vliv vitaminu B6 na kognici. Cochrane Database of Systematic Reviews.
[220] HaticeSağlam, 2020. Epigenetický pohled na zdraví se zaměřením na genetiku P5P (B6). Journal of US-China Medical Science.
[221] Malouf & Evans, 2003. Vitamin B6 pro kognici. Cochrane Database of Systematic Reviews.
[222] Plevin & Galletly, 2020. Neuropsychiatrické účinky nedostatku vitaminu C: systematický přehled. BMC Psychiatry.
[223] Yosaee et al., 2021. Vliv suplementace vitaminem C na stav nálady u dospělých: systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných klinických studií. General Hospital Psychiatry.
[224] Wang et al., 2013. Účinky podávání vitaminu C a vitaminu D na náladu a tísni u akutně hospitalizovaných pacientů. American Journal of Clinical Nutrition.
[225] Oliveira, 2014. O papel da vitamina C na ansiedade e memória em dois estudos : na cognição em humanos escolarizados e no comportamento de animais crescidos em ambiente enriquecido.
[226] Agh et al., 2022. Vliv suplementace zinkem na cirkulující hladiny Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF): Systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií. International Journal of Preventive Medicine.
[227] Yosaee et al., 2020. Zinek u deprese: Od vývoje k léčbě: Komparativní metaanalýza / metaanalýza závislosti dávky a účinku observačních studií a randomizovaných kontrolovaných studií. General Hospital Psychiatry.
[228] Hosseini et al., 2020. Suplementace zinkem je spojena se snížením sérových markerů zánětu a oxidačního stresu u dospělých: Systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií. Cytokine.
[229] Warthon-Medina et al., 2015. Příjem, status a ukazatele kognitivních funkcí zinku u dospělých a dětí: systematický přehled a metaanalýza. European Journal of Clinical Nutrition.
[230] Salama et al., 2025. Bezpečnost a účinnost selenu při zlepšování výsledků u pacientů po cévní mozkové příhodě: systematický přehled a metaanalýza se systémem GRADE. The Egyptian Journal of Neurology Psychiatry and Neurosurgery.
[231] Fiani et al., 2025. Psychiatrické a kognitivní výsledky suplementace železem u neanemických dětí, dospívajících a menstruujících dospělých: metaanalýza a systematický přehled. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
[232] Spence et al., 2020. Vliv akumulace železa v mozku na kognici: Systematický přehled. PLoS ONE.
[233] Gordon et al., 2009. Suplementace jódem zlepšuje kognici u dětí s mírným nedostatkem jódu. American Journal of Clinical Nutrition.
[234] Taylor et al., 2014. Terapie endokrinních onemocnění: Vliv suplementace jódem u mírného až středně těžkého nedostatku jódu: systematický přehled a metaanalýza. European Journal of Endocrinology.
[235] Dineva et al., 2020. Systematický přehled a metaanalýza účinků suplementace jódem na funkci štítné žlázy a neurologický vývoj dětí u těhotných žen s mírným až středně těžkým nedostatkem jódu. American Journal of Clinical Nutrition.
[236] Shrayner et al., 2025. Glutathione: klíčová molekula redoxní homeostázy a její potenciál pro nutriční a metabolickou regulaci. Přehled literatury. Molekulyarnaya Meditsina (Molecular medicine).
[237] Sekhar et al., 2024. ZLEPŠENÍ GLUTATHIONE, MITOCHONDRIÍ, ZÁNĚTU A KOGNITIVNÍHO POKLESU: PILOTNÍ KLINICKÁ STUDIE GLYNAC PŘI STÁRNUTÍ. Innovation in aging.
[238] Nasiri et al., 2025. Glutathione a N-acetylcysteine v managementu TB. The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease.
[239] Deepmala et al., 2015. Klinické studie N-acetylcysteine v psychiatrii a neurologii: Systematický přehled. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
[240] Skvarc et al., 2017. Vliv N-acetylcysteine (NAC) na lidskou kognici – Systematický přehled. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
[241] Peng et al., 2024. Účinnost N-acetylcysteine u pacientů s depresí: Aktualizovaný systematický přehled a metaanalýza. General Hospital Psychiatry.
[242] Śliwka et al., 2025. Psychobiotika u deprese: Zdroje, metabolity a léčba — Systematický přehled. Nutrients.
[243] Dib et al., 2021. Probiotika v léčbě deprese a úzkosti: Systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií. Clinical Nutrition ESPEN.
[244] Marotta et al., 2019. Účinky probiotik na kognitivní reaktivitu, náladu a kvalitu spánku. Frontiers in Psychiatry.
[245] Sequeira et al., 2022. Vliv probiotik na psychiatrické symptomy a funkce centrálního nervového systému u lidského zdraví a nemoci: Systematický přehled a metaanalýza. Nutrients.
[246] Tabrizi et al., 2019. Psychobiotika jako nadějná funkční potravina pro pacienty s psychickými poruchami: Přehled o poruchách nálady, spánku a kognici. NeuroQuantology.
[247] Krug et al., 2019. Vliv konzumace prebiotik na gastrointestinální mikrobiotu zdravých dospělých: Randomizovaná, kontrolovaná, překřížená studie (P20-015-19). Current Developments in Nutrition.
[248] Zhang et al., 2023. Prebiotika modulují osu mikrobiota–střevo–mozek a zmírňují kognitivní poruchu u APP/PS1 myší. European Journal of Nutrition.
[249] Ekin et al., 2023. 0201 Vliv prebiotické stravy na kognitivní výkonnost, ospalost a náladu během kombinované restrikce spánku a cirkadiánního nesouladu. Sleep.
[250] Mysonhimer et al., 2023. Konzumace prebiotik mění mikrobiotu, ale nikoli biologické markery stresu a zánětu nebo symptomy duševního zdraví u zdravých dospělých: Randomizovaná, kontrolovaná, překřížená studie. Journal of NutriLife.
[251] Leyrolle et al., 2021. Účinek prebiotik na náladu u obézních pacientů je určen výchozím složením střevní mikrobioty: randomizovaná, kontrolovaná studie. Brain, behavior, and immunity.
[252] 上﨑 & ほか, 2018. ラクトフェリン含有食品が睡眠不良者の睡眠感，気分状態および腸内環境に与える効果―無作為化プラセボ対照二重盲検比較試験―.
[253] Yami et al., 2023. Imunomodulační účinky lactoferrin a z něj odvozených peptidů na signální dráhu NF-κB: Systematický přehled a metaanalýza. Immunity, Inflammation and Disease.
[254] Miyakawa et al., 2020. Účinky Lactoferrin na podmínky spánku u dětí ve věku 12–32 měsíců: Předběžná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Nature and Science of Sleep.
[255] Berthon et al., 2022. Vliv suplementace Lactoferrin na zánět, imunitní funkce a prevenci infekcí dýchacích cest u lidí: Systematický přehled a metaanalýza. Advances in Nutrition.
[256] Zarama et al., 2023. Vliv suplementace spermidine na kognitivní funkce u dospělých: Mini-přehled. Principles and Practice of Clinical Research Journal.
[257] Gai, 2025. Příznivé účinky spermidine prostřednictvím autofágie: systematický přehled. Theoretical and Natural Science.
[258] Schroeder et al., 2021. Spermidine v potravě zlepšuje kognitivní funkce. Cell Reports.
[259] Mancini et al., 2017. Účinky zeleného čaje na kognici, náladu a funkci lidského mozku: Systematický přehled. Phytomedicine.
[260] Scholey et al., 2012. Akutní neurokognitivní účinky epigallocatechin gallate (EGCG).Appetite.
[261] Payne et al., 2024. Účinky čaje (Camellia sinensis) nebo jeho bioaktivních sloučenin L-theaninu nebo L-theaninu s kofeinem na kognici, spánek a náladu u zdravých účastníků: systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií. Proceedings of the Nutrition Society.
[262] Camfield et al., 2014. Akutní účinky složek čaje L-theaninu, kofeinu a epigallocatechin gallate na kognitivní funkce a náladu: systematický přehled a metaanalýza. Nutrition reviews.
[263] Lorzadeh et al., 2025. Vliv anthocyaninů na kognici: systematický přehled a metaanalýza randomizovaných klinických studií u dospělých s kognitivní poruchou a zdravých dospělých. Current nutrition reports.
[264] Micek et al., 2025. Vliv anthocyaninů a potravin bohatých na anthocyaniny na kognitivní funkce: metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií. GeroScience.
[265] Lorzadeh et al., 2023. Vliv příjmu anthocyaninů na kognici: systematický přehled literatury a metaanalýza. Proceedings of the Nutrition Society.
[266] Dai et al., 2022. Neurofarmakologické účinky magnololu a honokiolu: přehled signálních drah a molekulárních mechanismů. Current Molecular Pharmacology.

Abstrakt

Východiska:

Cíl:

Metodika:

Výsledky:

Závěry:

Klíčová slova:

Úvod

Metody

Výsledky

Doména 1 — Kognitivní výkonnost a neuroplasticita

Citicoline (CDP-choline)

Alpha-GPC

Choline (bitartrate / chloride)

Phosphatidylserine (PS)

Phosphatidylcholine (PC)

Omega-3 EPA/DHA (fish oil)

Bacopa monnieri (bacosides)

Ginkgo biloba (EGb 761)

Lion's Mane (Hericium erinaceus)

Huperzine A

Vinpocetine

Souvenaid / Fortasyn Connect (medical food)

L-tyrosine

Centrophenoxine (meclofenoxate)

Caffeine

Doména 2 — Odolnost vůči stresu, anxiolýza a architektura spánku

Rhodiola rosea (rosavins/salidroside)

Ashwagandha (Withania somnifera; KSM-66 / Sensoril)

L-theanine

Magnesium (glycinate / threonate / citrate)

Glycine

GABA (exogenní)

Taurine

Doména 3 — Buněčná energie, mitochondriální funkce a fyzická vytrvalost

Acetyl-L-carnitine (ALCAR)

Axona (caprylic triglyceride medical food)

Coenzyme Q10 (ubiquinol / ubiquinone)

Doména 4 — Konvergenční uzly (mezidoménové hlavní regulátory)

Panax ginseng

Kůra magnólie (honokiol / magnolol)

Resveratrol (trans-resveratrol)

Diskuse

Nejsilnější kandidáti podle kvality důkazů napříč doménami

Konvergence mechanismů účinku

Složky bez DOSUD PROKÁZANÝCH DŮKAZŮ

Bezpečnostní aspekty a regulatorní status

Omezení

Výzkumné priority

Závěr

Příloha A

Příloha A: Hlavní tabulka důkazů (křížový odkaz na Tabulku 1 — dodávána samostatně)

Appendix A — Supplementary Evidence Table

Reference

Autorský podíl

Střet zájmů

Reference

Prozkoumat další R&D formulace

Imunometabolismus, aktivní rezoluce zánětu a specializované pro-rezoluční mediátory (SPMs) z EPA/DHA

Modulace endoteliálního glykokalyxu a karboxylace MGP závislé na vitaminu K2 v prevenci vaskulární kalcifikace

Neuroimunitní kontinuum: Mechanismy, změny paradigmat a translační hranice v psychoneuroimunologii

Nevlastníme žádné spotřebitelské značky. Nikdy nekonkurujeme našim klientům.