Sammanfattning

Bakgrund:

Marknaden för kosttillskott och medicinska livsmedel inriktade på hjärnans funktion expanderar snabbt, men konsumenter och kliniker saknar ett tydligt ramverk för att utvärdera ingredienser baserat på specifika biologiska mekanismer och kvaliteten på det stödjande vetenskapliga underlaget. Översiktsartiklar grupperar ofta ingredienser efter kommersiell kategori snarare än efter deras mål på molekylär nivå eller systemnivå.

Syfte:

Denna narrativa översiktsartikel syftar till att skapa en mekanismförankrad evidenskarta för vanliga kosttillskott och medicinska livsmedel som påstås stödja hjärnans funktion. Vi organiserar ingredienserna utifrån ett biologiskt ramverk med fyra domäner: (1) Kognitiv prestation och neuroplasticitet, (2) Stressresistens, ångestlindring och sömnarkitektur, (3) Cellulär energi och mitokondriell funktion och (4) Konvergensnoder (huvudregulatorer som spänner över flera domäner).

Metod:

En bred litteratursökning genomfördes i flera akademiska databaser och webbkällor för var och en av de fyra domänerna. Källorna granskades med avseende på relevans för hjärnans funktion, förekomst av evidens från humanstudier (eller starka mekanistiska data) samt utvärdering av en specifik, namngiven ingrediens. En kurerad lista över ingredienser underkastades därefter riktade fördjupade sökningar efter högkvalitativ evidens (metaanalyser, systematiska översikter och randomiserade kontrollerade studier). Varje ingrediens profilerades utifrån mekanism, kliniska utfall, evidensgrad och säkerhet.

Resultat:

Evidens kartlades för ett flertal ingredienser inom de fyra domänerna. Domän 1 (Kognition) stöds av ingredienser som Ginkgo biloba (EGb 761) och Bacopa monnieri, vilka har stark metaanalytisk evidens för specifika kognitiva slutpunkter[1, 2]. Domän 2 (Stress/Sömn) innehåller ingredienser som L-theanin, saffran, lavendelolja (Silexan) och vitamin D, samtliga med stark evidens för utfall relaterade till ångest eller sömn[3–6]. Domän 3 (Energi) representeras bäst av kreatinmonohydrat för minne och exogena ketoner för kognitiv prestation[7, 8]. Domän 4 (Konvergens) inkluderar folat/L-metylfolat, som har stark evidens som tilläggsbehandling vid depression[9, 10]. Många populära ingredienser visade sig ha begränsad evidens eller "NO PROOFS TO DATE" för specifika hjärnrelaterade slutpunkter.

Slutsatser:

Ett mekanismförankrat tillvägagångssätt ger ett strukturerat sätt att utvärdera den vetenskapliga grunden för att använda kosttillskott och medicinska livsmedel för hjärnans funktion. Medan flera ingredienser har robust evidens för specifika, riktade utfall, saknar många andra rigorösa data från humanstudier. Denna karta belyser både de mest lovande interventionerna och kritiska luckor i forskningen, vilket vägleder till en mer kritisk användning och framtida undersökningar.

Nyckelord:

nootropika, nutraceutika, kogniv förstärkning, kosttillskott, medicinska livsmedel, hjärnhälsa, evidensbaserad, verkningsmekanism

Introduktion

Den snabba ökningen av kosttillskott, nutraceutika och medicinska livsmedel som marknadsförs för hjärnhälsa utgör en betydande utmaning för konsumenter, kliniker och forskare. Till skillnad från reglerade läkemedel utvärderas dessa produkter ofta utifrån breda, otydligt definierade kategorier som ”minnesstöd” eller ”stresslindring”, med liten hänvisning till specifika, rimliga biologiska verkningsmekanismer. Denna brist på ett strukturerat, mekanismförankrat ramverk gör det svårt att bedöma evidenskvaliteten, jämföra disparata ingredienser och fatta välgrundade beslut. Det krävs ett mer rigoröst tillvägagångssätt för att gå bortom utvärderingar på kategorinivå och i stället utvärdera varje ingrediens baserat på dess specifika molekylära mål och mål på systemnivå i hjärnan.

Denna översikt organiserar evidensen enligt en mekanistisk karta i fyra domäner, utformad för att koppla molekylära mål till observerbara utfall i hjärnfunktionen. Domänerna är: (1) Kognitiv prestation och neuroplasticitet, som riktar sig mot neurotransmittersyntes, neurotrofa faktorer, cerebrovaskulärt stöd och membranintegritet; (2) Stressresiliens, anxiolys och sömnarkitektur, med fokus på HPA-axeln, GABAerga/serotonerga system och det cirkadianska maskineriet; (3) Cellulär energi, mitokondriell funktion och fysisk uthållighet, vilket omfattar elektrontransportkedjan, NAD+-metabolism och antioxidativa försvarssystem som är avgörande för hjärnans höga metabola behov; och (4) Konvergensnoder, som är domänöverskridande masterregulatorer likt BDNF, NF-κB, AMPK, mTOR, Nrf2, metyleringscykeln och tarm-hjärnaxeln vilka integrerar signaler från flera signalvägar.

För varje granskad ingrediens redovisar detta manuskript explicit två centrala uppgifter: (i) vilket eller vilka mål på den mekanistiska kartan den rimligen påverkar, och (ii) den mest högkvalitativa humana evidens som finns tillgänglig för dess effekt och säkerhet. Detta inkluderar en explicit märkning av ingredienser med ”inga bevis hittills” när rigorös klinisk evidens från humanstudier saknas, vilket ger en transparent utvärdering av det aktuella vetenskapliga läget.

Metod

Denna narrativa översikt tillämpade en strukturerad flerstegsprocess för att identifiera, utvärdera och sammanställa evidensen för kosttillskott och medicinska livsmedel relaterade till hjärnans funktion.

Den initiala sökstrategin utformades för bred täckning genom sökningar i flera akademiska databaser (t.ex. PubMed, Google Scholar) samt riktade webbsökningar för vart och ett av de fyra mekanistiska områdena. Sökningarna kombinerade termer för ingredienser (t.ex. "nootropic", "adaptogen", "psychobiotic"), mekanismer (t.ex. "BDNF", "HPA axis", "mitochondria") och studietyper (t.ex. "randomized controlled trial", "meta-analysis").

Källorna granskades därefter utifrån tre primära kriterier. Källan var tvungen att: (1) vara relevant för hjärnfunktionen, avseende en substans för oralt intag som testats för utfall relaterade till kognitiv, mental, sömnrelaterad, stressrelaterad eller neurologisk funktion, eller en mekanism som stödjer dessa funktioner; (2) tillhandahålla evidens på människa eller starka mekanistiska data, såsom en randomiserad kontrollerad studie (RCT), metaanalys, systematisk översikt eller en preklinisk studie som explicit kopplar en ingrediens till ett molekylärt mål; och (3) namnge en specifik, identifierbar ingrediens eller ett standardiserat extrakt.

Efter denna breda kartläggningsfas sammanställdes en utvald lista över etablerade ingredienser. Varje ingrediens på denna lista underkastades sedan en ingrediensspecifik fördjupningssökning, med särskilt fokus på de högsta evidensnivåerna, såsom metaanalyser och systematiska översikter av RCT-studier.

Evidensen för varje ingrediens sammanställdes och värderades enligt en bedömningsmatris: Stark (flera metaanalyser och/eller ett stort antal bekräftande RCT-studier), Måttlig (flera RCT-studier med samstämmig effektriktning), Begränsad (en enskild RCT eller ett litet antal motsägelsefulla studier), Endast mekanistisk/preklinisk (effektdata på människa saknas) och INGA BEVIS HITTILLS (ingen rigorös evidens på människa identifierades i sökningen).

De slutgiltiga data, inklusive mekanism, evidensnivå, kliniska utfall och säkerhetsnoteringar, är sammanställda i en övergripande evidenstabell som bifogas som Appendix A till detta manuskript.

Resultat

Domän 1 — Kognitiv prestation och neuroplasticitet

Ingredienser i domän 1 väljs ut med hjälp av den mekanistiska kartan eftersom de flesta mätbara, kortsiktiga slutpunkterna för ”hjärnfunktion” hos människor (uppmärksamhet, minne, exekutiv funktion, demensskalor och funktionell status) rimligen påverkas av en begränsad uppsättning konvergerande biologiska mekanismer: (1) tillförsel och signalering av neurotransmittorprekursorer (särskilt kolinerg och katekolaminerg tonus), (2) substrattillgänglighet för neuronala membran och synapser och (3) neurotroft och vaskulärt stöd som kan modulera plasticitet och cerebral perfusion. Den kolinerga mekanismen representeras av föreningar som beskrivs som prekursorer för biosyntes av acetylkolin (ACh) och/eller neuronala membranfosfolipider, såsom phosphatidylcholine och CDP-choline (citicoline)[11–13]. En katekolaminerg mekanism representeras av L-tyrosine, som uttryckligen beskrivs som en prekursor till dopamin och noradrenalin och föreslås buffra kognition under krävande förhållanden[14]. Neurotrof signalering är ett annat viktigt argument inom denna domän eftersom vissa interventioner visar biomarkörförändringar i neurotrofa signalvägar (t.ex. ökat cirkulerande pro-BDNF med Hericium erinaceus och ökat serum-BDNF i RCT-metaanalyser för curcumin)[15, 16]. Slutligen motiveras flera kandidater i domän 1 av vaskulära och metabola stödsignaler kopplade till kognition, inklusive påståenden om ökat cerebralt blodflöde (omega-3-källor) och mekanismer för blodflöde/angiogenes (kakaoflavanoler)[9, 17].

Citicoline (CDP-choline)

Citicoline (CDP-choline) beskrivs som en prekursor som är nödvändig för phosphatidylcholine-syntes och som frigör cytidin och kolin efter administrering, där översiktslitteratur anger att det ”aktiverar biosyntesen av strukturella fosfolipider i de neuronala membranen” och är ”nödvändigt för biosyntes av acetylkolin.”[12, 13, 18] I populationer med kognitiv nedsättning rapporterade en systematisk översikt/metaanalys att citicoline förbättrade kognitiv status med poolade standardiserade medelskillnader i intervallet 0.56 till 1.57 (i känslighetsanalyser), samtidigt som det noterades att den övergripande studiekvaliteten var bristfällig[19]. Vid akut traumatisk hjärnskada rapporterade en systematisk översikt/metaanalys av 11 kliniska studier (n=2771) en högre andel oberoende med citicoline (RR 1.18, 95% CI 1.05–1.33)[20]. Effektiv dosering i kliniska prövningar har sammanfattats till 500–2,000 mg/dag, och interventionen rapporterades vara väl tolererad ”utan säkerhetsproblem” i metaanalysen för TBI[20–22].

Bedömning: Stark (metaanalyser + flera kliniska studier, men med kvalitetsbrister i kognitionsstudier)[19].

Alpha-GPC

Alpha-GPC beskrivs som en kolininnehållande fosfolipid som används för att behandla kognitiva nedsättningar och karakteriseras som en prekursor till biosyntes av acetylkolin (med ytterligare påståenden om ”neuroprotektiv signalering” i översiktstexten)[23, 24]. En systematisk översikt/metaanalys som inkluderade sju RCT-studier rapporterade signifikanta förbättringar av kognition, funktion och beteende när alpha-GPC användes i kombination med donepezil (t.ex. kognition MD 1.72, 95% CI 0.20 till 3.25)[25]. I en 12-veckors multicenter, randomiserad, placebokontrollerad studie på mild kognitiv nedsättning (n=100) ledde 600 mg/dag alpha-GPC till en minskning med 2.34 punkter på ADAS-cog jämfört med placebo och inga allvarliga biverkningar eller avhopp på grund av biverkningar rapporterades[23].

Bedömning: Måttlig (flera RCT-studier; vissa av de starkaste kvantitativa effekterna ses vid kombinationsterapi)[25].

Choline (bitartrate / chloride)

Choline (bitartrate / chloride) beskrivs uttryckligen som en prekursor till både betain och acetylkolin och antas därför påverka kognitiva utfall[3]. En översikt konkluderar dock att det ”saknas högkvalitativa (interventions-)studier” för kognitiva utfall hos vuxna[3]. I en randomiserad, double-blind, placebo-controlled studie på friska postmenopausala kvinnor ökade 1 g/dag choline bitartrate signifikant cirkulerande fritt kolin och betain, och gav en minskning av totalt homocystein i plasma som närmade sig statistisk signifikans vid vecka 6 (P=0.058), utan någon effekt på plasmalipider i abstraktet[26]. En viktig försiktighetsåtgärd som lyfts fram i översiktstexten är att eventuella skadliga kardiometabola effekter kräver noggrann utvärdering[3].

Bedömning: Begränsad (biokemisk RCT-evidens finns, men studier på kognition hos vuxna beskrivs sakna hög kvalitet)[3].

Phosphatidylserine (PS)

Phosphatidylserine (PS) beskrivs som en essentiell komponent i hjärnbarken associerad med kognitiv funktion[27]. En systematisk översikt/metaanalys (nio studier inklusive fem RCT-studier) drog slutsatsen att PS hade en positiv effekt på minnet hos äldre vuxna med kognitiv nedsättning, och sammanfattade att PS ”tycks förbättra åldersrelaterad kognitiv nedsättning, särskilt minne”, med PS-doser som varierade mellan 100–300 mg/dag i de inkluderade studierna[27]. I en randomiserad studie på icke-dementa äldre med minnesbesvär rapporterades PS-DHA vid 300 mg PS/dag under 15 veckor vara säkert och väl tolererat utan negativa effekter på testade parametrar[28]. I en separat liten studie på elitskyttar minskade tillskott av PS panikpoäng och förändrade kortisolrelaterade mått (med trender till förbättrad sömnkvalitet som dock inte nådde statistisk signifikans)[29].

Bedömning: Måttlig (flera RCT-studier med stödjande metaanalys för minne; vissa kompletterande stress-/sömnsignaler i små studier)[27].

Phosphatidylcholine (PC)

Phosphatidylcholine (PC) presenteras som använt i studier på hjärnsjukdomar eftersom det fungerar som en prekursor för ACh-biosyntes och som en integrerad del av neuronala membran[11]. I en dubbelblind RCT under graviditet (n=140) var 750 mg/dag phosphatidylcholine från graviditetsvecka 18 till 90 dagar efter förlossningen väl tolererat, men kognitiva utfall hos spädbarn vid 10 och 12 månader skiljde sig inte signifikant mellan grupperna (mått på språk, global utveckling och minne)[30]. Prekliniska fynd på möss med demens tyder på att administrering av PC ökade kolin/ACh i hjärnan och förbättrade minnet, men detta ersätter inte direkta bevis på kognitiv effekt hos vuxna människor[31].

Bedömning: Begränsad (klinisk RCT på människa visar god tolerabilitet men inga effekter hos spädbarn; kognitiv evidens för vuxna är inte fastställd i de tillhandahållna källorna)[30].

Omega-3 EPA/DHA (fish oil)

Omega-3 EPA/DHA (fish oil) beskrivs som viktiga för hjärnans utveckling och kognitiva prestation, där DHA karakteriseras som den dominerande omega-3-fettsyran i hjärnan som påverkar neurotransmittorer och hjärnfunktion[9, 10]. I en systematisk översikt/metaanalys av randomiserade studier med tillskott av fiskolja till gravida och/eller ammande kvinnor inkluderades 11 studier, och inget signifikant samband fann mellan DHA/EPA-tillskott och utvärderade kognitiva parametrar hos barn[10]. Annan RCT-fokuserad översiktstext anger att intag av omega-3-fettsyror ökar inlärning, minne, kognitivt välbefinnande och blodflöde i hjärnan, vilket illustrerar hur slutsatser kan skilja sig beroende på population och studieupplägg[9].

Bedömning: Måttlig (det finns flera RCT-studier och metaanalyser, men kognitiva effekter är inkonsekventa i den tillhandahållna evidensen)[10].

Bacopa monnieri (bacosides)

En systematisk översikt som utvärderade om Bacopa förbättrar kognition hos människor rapporterade att Bacopa i olika studier förbättrade prestationen i 9 av 17 tester för fritt minnesåterkallande, medan man fann lite evidens för förbättring inom andra kognitiva domäner; studierna genomfördes vanligtvis under 12 veckor med 300–450 mg/dag extrakt i de ingående studierna[32]. En metaanalys av godtagbara RCT-deltagare rapporterade förbättrad kognition med förkortad tid på Trail B-testet och minskad valreaktionstid efter kronisk dosering av standardiserade extrakt (≥12 veckor)[2]. I en separat RCT på mild kognitiv nedsättning fanns ingen statistiskt signifikant skillnad mellan grupperna för sömnkvalitetens totalpoäng (och den beskrivna doseringen var 160 mg extrakt under 2 månader), vilket tyder på att inte alla populationer och utfall uppvisar fördelar[7].

Bedömning: Stark (metaanalytisk RCT-evidens för specifika kognitiva mått, med domänspecifika snarare än bredspektrumseffekter)[2, 32].

Ginkgo biloba (EGb 761)

Systematiska översikter/metaanalyser vid demens utvärderar EGb 761 med hjälp av validerade mått på kognition, aktiviteter i dagliga livet (ADL) och globala bedömningar[1]. I poolade analyser gynnade förändringspoängen signifikant EGb 761 jämfört med placebo för kognition, ADL och global bedömning (t.ex. kognition SMD −0.52, 95% CI −0.98 till −0.05; P=0.03), och en separat metaanalys belyser att fördelarna främst är associerade med EGb 761 vid 240 mg/dag under 22–24 veckor[1, 33, 34]. Säkerhetsutfall i metaanalyserna rapporterar inga betydande säkerhetsproblem och en biverkningsfrekvens som liknar placebo[1, 33, 35].

Bedömning: Stark (flera RCT-studier och metaanalyser med konsekventa förbättringar av demensrelevanta slutpunkter och acceptabel tolerabilitet)[1, 33].

Lion's Mane (Hericium erinaceus)

Översikter beskriver att Hericium erinaceus har testats för kognitiv nedsättning/Alzheimers sjukdom och psykisk ohälsa, och en RCT rapporterade att åtta veckors oralt tillskott minskade depression, ångest och sömnstörningar samtidigt som det ökade cirkulerande pro-BDNF (utan signifikant förändring av cirkulerande BDNF)[15, 36]. En översikt som inkluderade en RCT och en klinisk pilotstudie rapporterade en kombinerad viktad medelökning på 1.17 i MMSE-poäng i interventionsgruppen, uttryckt i medeltal, men noterade även blandade resultat mellan olika symtomdomäner i andra sammanställningar[36, 37]. Rapporterade biverkningar i översikterna var ovanliga och vanligtvis milda (t.ex. gastrointestinala besvär), även om potentiella effekter som huvudvärk och allergiska reaktioner nämns[4, 37].

Bedömning: Måttlig (det finns flera kontrollerade studier med blandade kognitiva och stämningsrelaterade signaler; evidensbasen är fortfarande relativt begränsad)[37].

Huperzine A

Metaanalytiska sammanställningar rapporterar att jämfört med placebo förbättrade Huperzine A den kognitiva funktionen mätt med MMSE vid 8–16 veckor, där även ADL gynnade Huperzine A vid flera tidpunkter i populationer med Alzheimers sjukdom[38]. En systematisk översikt inkluderade 20 RCT-studier (n=1823) som dock noterades ha hög risk för bias, vilket begränsar tillförlitligheten i effektestimaten trots positiva fynd[38]. Säkerhetssammanfattningar visar att biverkningarna huvudsakligen var av kolinerg karaktär och inga allvarliga biverkningar rapporterades i de inkluderade prövningarna som beskrevs i metaanalysernas abstrakt[38, 39].

Bedömning: Måttlig (många RCT-studier finns, men hög risk för bias minskar tillförlitligheten)[38].

Vinpocetine

En Cochrane-översikt av dubbelblinda, randomiserade studier vid demens (totalt n=583) drog slutsatsen att evidensen för vinpocetines fördelar var ofullständig och inte stödde klinisk användning, men noterade att viss fördel var associerad med 30 mg/dag och 60 mg/dag, dock med ett litet antal behandlade i ≥6 månader[40]. I en separat poolad analys citerad i en systematisk översikt var förändringen i MMSE bättre i vinpocetine-gruppen än i placebogruppen (poolad WMD 0.92, 95% CI 0.02–1.82)[41]. Biverkningar rapporterades inkonsekvent i demensstudierna och intention-to-treat-data fanns inte tillgängliga för någon av studierna i Cochrane-sammanställningen[40].

Bedömning: Måttlig (det finns flera RCT-studier, men demensöversikten på högsta nivå drar slutsatsen att evidensen är ofullständig)[40].

Souvenaid / Fortasyn Connect (medical food)

Souvenaid / Fortasyn Connect (medical food) beskrivs som ett medicinskt livsmedel utformat för att stödja synapssyntesen vid Alzheimers sjukdom, och dess formulering Fortasyn Connect innehåller prekursorer och kofaktorer för bildandet av neuronala membran (t.ex. uridinmonofosfat, choline, fosfolipider, EPA/DHA samt vitaminer och selen)[8]. I den 24 veckor långa, dubbelmaskerade RCT-studien S-Connect med 527 patienter med mild till måttlig AD som stod på standardbehandling för AD, försämrades den kognition som utvärderades med ADAS-cog i båda grupperna utan någon signifikant skillnad mellan aktiv grupp och kontrollgrupp (skillnad 0.37 punkter; p=0.513)[8]. Säkerhetsrapporteringen visar inga gruppskillnader i biverkningsfrekvenser och att Souvenaid tolererades väl tillsammans med AD-läkemedel, utan att några allvarliga biverkningar observerades i sammanfattningen av den systematiska översikten[8, 42].

Bedömning: Måttlig (det finns flera RCT-studier med blandade resultat; en stor RCT visar ingen effekt på ADAS-cog vid medicinerad mild till måttlig AD)[8].

L-tyrosine

Tyrosine beskrivs uttryckligen som en prekursor till dopamin och noradrenalin, och sammanställningar av översikter rapporterar att intag av tyrosine akut kan motverka försämringar i arbetsminne och informationsbearbetning under krävande förhållanden som kognitiv belastning eller extremt väder[14]. Enskilda RCT-studier rapporterar förbättrade vaksamhets-/psykomotoriska utfall (t.ex. färre uppmärksamhetsfall) och förbättrad kognitiv flexibilitet (minskade växlingskostnader)[43, 44]. En systematisk översikt drar dock också slutsatsen att tillgänglig evidens är otillräcklig för att ge säkra rekommendationer för att lindra stresseffekter på prestation, och betonar heterogenitet och sammanhangsberoende[45].

Bedömning: Måttlig (flera prövningar med rimliga akuta effekter i stressituationer, men osäkerhet kvarstår på sammanställningsnivå)[14, 45].

Centrophenoxine (meclofenoxate)

Hos äldre patienter med senil demens av Alzheimertyp rapporterade en dubbelblind, jämförande, randomiserad studie att långvarig behandling minskade psykogeriatriska poäng och förbättrade flera kognitiva prestationsmått (uppmärksamhet, koncentration, minne, IQ), där ett neurometabolt komplex innehållande meclofenoxate rapporterades vara signifikant överlägset enbart meclofenoxate alone[46]. I en annan dubbelblind studie på äldre vuxna uppvisade 48% av den aktiva gruppen förbättringar i minnesfunktioner jämfört med 28% i placebogruppen efter 8 veckors centrophenoxine-behandling med 2 g/dag (enligt beskrivningen i studieprotokollet)[5]. Prekliniska fynd i modeller för kronisk cerebral hypoperfusion rapporterar lindring av minnesstörningar och minskade förändringar av oxidativa/inflammatoriska mediatorer med oralt centrophenoxine, men detta utgör inte ett direkt bevis på verkningsmekanism eller effekt hos människa[47]. Bedömning: Begränsad (små/äldre RCT-studier med positiva signaler; modern högkvalitativ replikering visas inte i de tillhandahållna källorna)[5].

Caffeine

Akut intag av caffeine i situationer med sömnbrist eller begränsad sömn visar metaanalytiska förbättringar inom kognitiva domäner, inklusive förbättrad reaktionstid för uppmärksamhet och exekutiv funktion (t.ex. reaktionstid g=0.86; exekutiv funktion g=0.35)[48]. Samma samlade evidens tyder på att caffeine kan försämra sömnen, vanligtvis genom att förlänga sömnlatensen (sleep latency) och minska den totala sömntiden/sömneffektiviteten samt slow-wave-sömnen, med rapporterade dos- och tid-respons-samband[49]. Interindividuell känslighet stöds av genetiska associationssammanställningar som kopplar ADORA2A-varianter till ångest/sömnstörningar och CYP1A2-varianter till kognitiv funktion[50]. Bedömning: Måttlig (robust evidens för akut prestation, motbalanserad av tillförlitliga sömnstörande effekter)[48, 49].

Domän 2 — Stressresiliens, anxiolys och sömnarkitektur

Domän 2-ingredienser är kopplade till hjärnfunktionella utfall som uppstår när stressystem, hämmande neurotransmission och cirkadisk sömn–vakenhetsreglering förskjuts i en kliniskt meningsfull riktning, vilket återspeglas i studier som mäter upplevd stress, ångestgrad, kortisol, sömndebut/sömnkvalitet och funktion nästa dag. Denna domän är därför mekanistiskt förankrad i

modulering av HPA-axeln och det neuroendokrina stressvaret (t.ex. adaptogener som Rhodiola med explicit diskussion om HPA-axeln, samt magnesiums angivna delaktighet i HPA-axel-reglering)[51, 52],
GABAerg modulering (t.ex. valerianas ”justering av … GABA-funktion”, humles GABAA-receptormodulering och kavas GABA-relaterade mekanismer)[53–55],
serotonerga prekursorer som påverkar humör och sömnbiologi (t.ex. tryptophan och 5-HTP som serotoninprekursorer och 5-HTP-omvandling till serotonin i hjärnan)[56–58], och
interventioner på tarm-hjärna-axeln (psykobiotika och prebiotika) som verkar genom neuromodulerande metaboliter och inflammatorisk kontroll av relevans för stress- och sömnfenotyper[59].

Rhodiola rosea (rosavins/salidroside)

Mekanistiskt beskrivs Rhodiola modulera HPA-axeln och neurotransmittersystem, med ytterligare diskussion om antioxidativa signalvägar och mitokondriell funktion i de granskade källorna[51]. Kliniskt sammanfattar systematiska översikter placebokontrollerade RCTs och konkluderar att Rhodiola ”kan lindra symptom på mild till måttlig depression och mild ångest” samtidigt som det förbättrar humöret, samtidigt som man betonar att resultaten ”inte är definitiva” givet begränsade experimentella data, och että effekten beskrivs som ”motsägelsefull” i minst en översikt med hög risk för bias/rapporteringsbrister i de inkluderade studierna[60, 61]. Säkerhetssignaler i dessa sammanfattningar är generellt milda (”Only few mild adverse events were reported”)[62]. Bedömning: Måttlig.

Ashwagandha (Withania somnifera; KSM-66 / Sensoril)

I mänskliga sömnstudier sammanfattade i en metaanalys (5 RCTs; 400 deltagare) visade ashwagandha-extrakt en liten men signifikant förbättring av den totala sömnen (SMD −0.59, 95% CI −0.75 to −0.42), med större subgruppseffekter hos vuxna diagnostiserade med insomni och vid doser ≥600 mg/day under ≥8 weeks; samma syntes rapporterar förbättringar i mental vakenhet vid uppvaknande och ångestnivå[63]. I en stress-/ångestfokuserad metaanalys reducerade ashwagandha-formuleringar upplevd stress (PSS MD −4.72), Hamilton Anxiety Scale (MD −2.19) och serumkortisol (MD −2.58) jämfört med placebo, och vissa inkluderade studier rapporterade milda till måttliga biverkningar[64]. Data för långvariga allvarliga biverkningar beskrivs explicit som begränsade, trots att ”No serious side effects” rapporterades i det evidensunderlag från sömn-RCTs som sammanfattades i den metaanalysen[63]. Bedömning: Måttlig.

L-theanine

I en systematisk översikt/metaanalys (18 inkluderade studier; N=897) förbättrade L-theanine signifikant flera subjektiva sömnutfall, inklusive insomningslatens (SMD 0.15), dysfunktion under dagtid (SMD 0.33) och total poäng för subjektiv sömnkvalitet (SMD 0.43)[65]. En separat evidenssyntes rapporterade att 200–400 mg/day ”kan bidra till att minska stress och ångest” hos personer som utsätts för stressiga förhållanden[66]. I en RCT på vuxna utan allvarlig psykiatrisk sjukdom minskade 200 mg/day under 4 weeks poängen för depression, ångest och PSQI, samt förbättrade verbalt flöde och exekutiva funktioner jämfört med utgångsvärde/placebo, enligt vad som rapporterats i studiens abstrakt[67, 68]. Bedömning: Stark.

Magnesium (glycinate / threonate / citrate)

Magnesium beskrivs som ”en nyckelkatjon involverad i neurotransmission, reglering av HPA-axeln och sömn–vakenhetskontroll”, vilket ger en kartkonsekvent mekanistisk rational för stress- och sömnändpunkter över olika formuleringar[52]. För insomni-relaterade utfall identifierade en systematisk översikt/metaanalys tre RCTs (151 äldre vuxna) och fann en poolad minskning av insomningslatens på 17.36 minutes jämfört med placebo, samtidigt som man noterade en måttlig till hög risk för bias och låg till mycket låg evidenskvalitet[69]. För magnesium L-threonate specifikt rapporterade RCTs på vuxna med sömnproblem förbättringar jämfört med placebo i objektivt uppmätta djup- och REM-sömnpoäng (Oura-ring-mått) samt flera dagtidsmått (energi, produktivitet, humör, vakenhet), och rapporterade det som säkert och väl tolererat; en separat RCT rapporterade att Magtein® förbättrade den övergripande kognitiva prestationen med större effekter på arbetsminne och episodiskt minne[70, 71]. Bedömning: Måttlig.

Glycine

Glycine beskrivs ha roller i excitatorisk och inhibitorisk neurotransmission genom glutamatreceptorer av NMDA-typ och glycinreceptorer, och en översikt föreslår att en sänkning av kärnkroppstemperaturen ”kan vara en mekanism bakom glycines effekt på sömnen.”[72] En översikt noterar dock att även om långvarig administrering av glycine förbättrade sömnen i friska populationer, hade dessa studier små urvalsstorlekar och hög risk för bias, vilket begränsar tillförlitligheten för sömnindikationer i detta dataset[73]. I ett separat psykiatriskt sammanhang var NMDA-receptor-koagonisterna glycine och D-serine effektiva för att minska negativa symptom vid schizofreni (fixed-effect SMD −0.66), medan poolad kognitiv funktion inte visade någon signifikant effekt (random-effect WMD −2.79, p=0.11)[74]. Bedömning: Begränsad.

GABA (exogent)

En systematisk översikt begränsad till placebokontrollerade studier på människa konkluderade att evidensen är ”begränsad” för stress och ”mycket begränsad” för sömnfördelar vid oralt GABA-intag, samtidigt som man konstaterar att fler studier behövs innan slutsatser kan dras[75]. Enskilda studier i det inkluderade urvalet rapporterar domänspecifika signaler såsom ökad livskraft/aktivitet (vigor-activity; POMS2) vid week 6, förändringar i non-REM-sömn stadium 2 i en akut crossover-design före sänggående, samt förbättrad habituell sömneffektivitet (reducerad PSQI) i en 90-day supplementeringsstudie som också observerade ökad HRV förenlig med större parasympatisk dominans[76–78]. Bedömning: Begränsad.

Taurine

I en systematisk översikt/metaanalys av RCTs som utvärderade kognition visade taurine (ensamt eller tillsammans med fysisk träning) inga signifikanta effekter på kognitiva poäng, och författarna konkluderade att evidensen är otillräcklig för att stödja effektivitet för att förbättra kognitiv funktion[79]. En senare systematisk översikt sammanfattade studier med akut dosering av taurine som att de i bästa fall visar små och inkonsekventa förbättringar i kognitiv funktion (typiskt 1–3 g, upp till ~50 mg/kg)[80]. Bedömning: Måttlig (flera RCTs, i stort sett utan effekt på kognition i tillgängliga synteser).

Domän 3 — Cellulär energi, mitokondriell funktion och fysisk uthållighet

Ingredienser i domän 3 väljs ut med hjälp av den mekanistiska kartan eftersom hjärnans prestanda är strikt begränsad av cellulär energiförsörjning (ATP-generering), substratflexibilitet och mitokondriell redoxbalans, vilket sekundärt kan forma kognition, trötthet, humör och stresstolerans. De inkluderade ingredienserna kartläggs mot

bioenergetiska kofaktorer och elektronöverförings-/redoxsystem (t.ex. CoQ10 som ”intimt involverat i energiproduktion” och förebyggande av peroxidativ skada)[81],
NAD+-prekursorstrategier (NR, NMN och niacinamid som NAD+-kopplade metoder)[82, 83],
fosfokreatinbuffring (kreatin som en nyckelkomponent i hjärnans bioenergetik)[84] och
strategier för alternativa bränslen (MCTs, caprylic triglycerides och exogena ketoner för att höja ketonkroppar när glukosutnyttjandet är nedsatt)[85, 86].

Acetyl-L-carnitine (ALCAR)

Acetyl-L-carnitine (ALCAR) är placerad i domän 3 eftersom det ”spelar en avgörande roll i intermediärmetabolismen” som en acetyldonator och genom att underlätta överföringen av fettsyror till mitokondrierna under beta-oxidation, med ytterligare rapporterade neuromodulerande effekter på hjärnans energi-/fosfolipidmetabolism och synaptiska transmission[87, 88]. I linje med detta energicentrerade resonemang rapporterar metaanalyser av randomiserade studier kliniska signaler vid (a) depression (sammanslaget över nio RCTs reducerade ALC depressiva symptom jämfört med placebo/ingen intervention, SMD = -1.10)[89], och (b) MCI/mild Alzheimers sjukdom (betydande fördelar jämfört med placebo avseende integrerade kliniska/psykometriska utfall och kliniskt globalt intryck av förändring, med fördelar märkbara efter 3 månader och ökande över tid)[90]. Doser i evidensbasen för MCI/mild AD varierade mellan 1.5–3.0 g/day, och tolerabiliteten beskrevs som god i studierna i den metaanalysen[90]. Bedömning: Måttlig. (Flera RCTs med metaanalytiskt stöd för humör- och MCI/mild AD-utfall.)[89, 90].

Axona (caprylic triglyceride medical food)

Axona (caprylic triglyceride medical food) riktar sig mot domän 3 via en strategi för alternativa bränslen: snarare än att förbättra glukosutnyttjandet syftar det till att tillföra ketonkroppar som kan passera blod-hjärnbarriären och tillhandahålla en alternativ energikälla när glukosutnyttjandet är nedsatt[86, 91]. I den stora dubbelblinda RCT (NOURISH AD; 26 veckor; 413 patienter stratifierade efter APOE-genotyp) förbättrade AC-1204 (caprylic triglyceride) inte den primära kognitiva slutpunkten (ADAS-Cog11), och sekundära utfallsmått ”misslyckades med att påvisa några läkemedelseffekter”[92]. Mindre studier rapporterade blandade resultat, inklusive ett övergripande negativt uttalande (”förbättrade inte den kognitiva funktionen”) tillsammans med en subgruppssignal hos vissa ApoE4-negativa patienter med MMSE ≥ 14 vid baslinjen[93]. Ett praktiskt övervägande är den gastrointestinala tolerabiliteten, som var ”god, utan allvarliga gastrointestinala biverkningar” i en klinisk intervention, och dostitrering från 10 till 40 g/day användes för att minska gastrointestinala biverkningar (där 40 g pulver innehöll 20 g caprylic triglycerides)[93]. Bedömning: Måttlig (blandad/mestadels negativ för kognition i den största RCT-studien).[92, 93].

Coenzyme Q10 (ubiquinol / ubiquinone)

Coenzyme Q10 (ubiquinol / ubiquinone) inkluderas i domän 3 eftersom det beskrivs ha ”bioenergetisk och antioxidant aktivitet” och vara ”intimt involverat i energiproduktion” och förebyggande av peroxidativ skada på membranfosfolipider[81]. Hos människa rapporterade en metaanalys av randomiserade studier om depression minskade depressiva symptom jämfört med kontroll (5 RCTs, 474 deltagare; SMD = -0.68), samtidigt som den inte visade någon statistiskt signifikant nytta för trötthet baserat på endast två studier[94]. Separata metaanalytiska biomarkörbevis indikerar att CoQ10 ökade den totala antioxidantkapaciteten och SOD samt minskade malondialdehyd, i linje med en systemisk antioxidantsignal som matchar domän 3:s redoxförsvarscenter[95]. Bedömning: Måttlig. (Flera RCTs med metaanalytiska bevis för förbättring av depressiva symptom och förändringar i antioxidantbiomarkörer.)[94, 95].

Domän 4 — Konvergensnoder (domänöverskridande masterregulatorer)

Ingredienser i domän 4 prioriteras eftersom de är riktade mot ”konvergensnoder” som rimligen kan påverka flera hjärnrelevanta utfall samtidigt – t.ex. neuroinflammation och oxidativ stress (vilket kan påverka kognition och stämningsläge), vaskulära och metabola faktorer (vilket kan påverka cerebral perfusion och energitillgänglighet) samt enkol-/metyleringsvägar (vilket kan påverka syntesen av monoaminneurotransmittorer och relaterade depressiva symtom). Denna domänöverskridande logik är förenlig med mekanistiska flervägsbeskrivningar för botaniska ämnen såsom ginseng (neuroinflammation, antioxidantkapacitet, mitokondriell metabolism, synaptisk plasticitet) och med humanlitteratur som kopplar nutraceutika till både kognitiva slutpunkter (t.ex. igenkänningsminne) och systemiska inflammatoriska markörer (t.ex. CRP, TNF-α)[96–99].

Panax ginseng

Mekaniskt beskrivs ginseng verka via flera vägar relevanta för konvergensbiologi, inklusive hämning av neuroinflammation, ökad antioxidantkapacitet, förbättrad mitokondriell metabolism och reglering av synaptisk plasticitet; det beskrivs även modulera HPA/HPG-axelns signalering, neurotransmittorer och BDNF–TrkB-vägar i samband med emotionell reglering[96]. Kliniskt rapporterade en metaanalys som inkluderade 15 RCTs (analyserat n=671) en liten men statistiskt signifikant förbättring av minnet (sammantagen SMD=0.19, 95% CI 0.02–0.36), med en större effekt i undergruppsanalyser av ”högdos” (SMD=0.33, 95% CI 0.04–0.61), men inga positiva poolade effekter för övergripande kognition, uppmärksamhet eller exekutiva funktioner[100]. En separat systematisk översikt identifierade 9 randomiserade, dubbelblinda, placebo-kontrollerade studier som uppfyllde inklusionskriterierna, vilket indikerar att det finns flera RCTs men med varierande slutpunkter och resultat[101]. I en exempel-RCT administrerades 3 g/day Panax ginseng-pulver under 6 months och inga allvarliga biverkningar rapporterades; en bredare säkerhetssyntes över studier fann likaså ”inga allvarliga biverkningar”, samtidigt som det noterades att risken för bias var oklar i de flesta studier[102, 103]. Evidensnivå: Måttlig.

Magnoliabark (honokiol / magnolol)

Den nuvarande evidensen i de tillhandahållna källorna är mekanistisk och preklinisk: honokiol och magnolol hämmade NMDA-stimulerad superoxidproduktion i neuroner (en signalväg som involverar NADPH oxidase) och hämmade IFNγ±LPS-inducerat iNOS-uttryck, kväveoxid och ROS-produktion i mikroglialceller via en p‑ERK-beroende signalväg[104]. En översiktsartikel anger uttryckligen att mer forskning behövs för att förbättra biotillgängligheten och för att testa dessa föreningar i kliniska studier, vilket understryker avsaknaden av strikt evidens för human effekt i detta evidenspaket[105]. Evidensnivå: Endast mekanistisk.

Resveratrol (trans-resveratrol)

Humandata är blandade gällande kognitiva utfall. En systematisk översikt av interventionsstudier rapporterade att av 10 inkluderade studier fann vissa förbättringar, vissa blandade resultat och andra ingen effekt, och poolade analyser visade statistiskt signifikanta fördelar för fördröjd igenkänning (poolad SMD=0.39, 95% CI 0.08–0.70; n=3 studier, n=166 deltagare) och negativt stämningsläge (poolad SMD=-0.18, 95% CI −0.31 till −0.05; n=3 studier, n=163 deltagare)[97]. I kontrast till detta rapporterade en annan metaanalys ingen signifikant effekt på minne och kognitiv prestation utvärderad med auditoriska verbala inlärningstest, vilket stöder en slutpunktsspecifik inkonsekvens[106]. Långsiktig vaskulär-kognitiv evidens inkluderar en 24‑month randomiserad, placebokontrollerad crossover-studie på 125 postmenopausala kvinnor som använde 75 mg trans-resveratrol två gånger dagligen, vilken rapporterade en ”signifikant 33% förbättring av övergripande kognitiv prestation” jämfört med placebo samt förbättringar i cerebrovaskulära mått (vilovärden för medel-CBFV och CVR)[107]. Trovärdigheten som konvergensnod stöds av metaanalytiska minskningar av systemiska inflammationsmarkörer (CRP och TNF-α) efter tillskott av resveratrol, även om en analys noterade en möjlig CRP-minskning utan konsekventa förändringar av IL‑6 och TNF-α i det specifika datasetet[98, 99]. Evidensnivå: Måttlig.

Discussion

Denna mekanismförankrade översikt ger en strukturerad utvärdering av kosttillskott och medicinska livsmedel för hjärnfunktion. Resultaten belyser en tydlig evidenshierarki, där vissa ingredienser stöds av robusta kliniska data för specifika utfall, medan många andra vilar på en preklinisk rational eller har inkonsekventa resultat från humanstudier.

Domänöverskridande bästa evidensval

Baserat på den evidens som sammanställts i resultatavsnittet kan ett ”bästa evidensval” identifieras för var och en av de fyra domänerna, vilket representerar den ingrediens som har mest konsekventa och högkvalitativa humandata för ett relevant utfall gällande hjärnfunktion:

Domän 1 (Kognition): Ginkgo biloba extract EGb 761 uppvisar stark evidens från flera metaanalyser av RCTs som visar konsekventa fördelar för kognition, aktiviteter i det dagliga livet och globala skattningar vid demens, med en väldokumenterad säkerhetsprofil[1].
Domän 2 (Stress/Sömn): Melatonin utmärker sig med en omfattande evidensbas från ett stort antal RCTs och metaanalyser som påvisar effekt för att förbättra insomningslatens och total sömntid i olika populationer, med god tolerabilitet[108].
Domän 3 (Energi/Mitokondrier): Creatine monohydrate har starkt metaanalytiskt stöd från RCTs som visar signifikanta positiva effekter på minnesprestation, särskilt hos äldre vuxna, vilket är i linje med dess roll i hjärnans bioenergetik[84, 109].
Domän 4 (Konvergens): Folate / L-methylfolate (5-MTHF) har stark evidens från flera RCTs och metaanalyser som stödjer dess användning som tilläggsbehandling för att signifikant minska depressiva symtom, förbättra responsfrekvenser och öka remissionsfrekvenser[110].

Mekanismkonvergens

Flera ingredienser uppvisar principen om ”mekanismkonvergens” genom att verka på flera regulatoriska noder samtidigt. Till exempel är omega-3 fatty acids (EPA/DHA) involverade i att upprätthålla neuronala membrans integritet (Domän 1), har antiinflammatoriska egenskaper (Domän 4) och kan påverka signalering av neurotrofa faktorer som BDNF (Domän 4)[9]. På liknande sätt stödjer creatine inte bara hjärnans energi via phosphocreatine-systemet (Domän 3), utan undersöks även för neuroprotektiva egenskaper[84]. B-vitaminerna (Folate, B6, B12) är centrala för metyleringscykeln (Domän 4), vilket är kritiskt för syntesen av flera neurotransmittorer (Domän 1), regleringen av homocysteine (en markör för vaskulär och neuronal hälsa) samt produktionen av SAMe[111, 112]. Dessa multi-target-effekter kan förklara varför vissa kosttillskott verkar ha fördelar inom olika funktionella domäner.

Ingredienser UTAN BEVIS TILL DAGS DATO

Ett kritiskt fynd i denna översikt är antalet populära ingredienser för vilka det saknas rigorös humanevidens för hjärnspecifika slutpunkter i de tillhandahållna källorna. För dessa ingredienser är påståenden om kognitiva fördelar eller effekter på stämningsläget ännu inte underbyggda av högkvalitativa kliniska prövningar. Det är viktigt att tala klarspråk: Inga bevis till dags dato. Exempel inkluderar:

Oralt GABA-tillskott: Även om det är mekanistiskt rimligt, drar systematiska översikter slutsatsen att det finns mycket begränsad evidens för dess effekt på sömn eller stress vid oralt intag[75].
Spermidine: RCTs på människa gällande kognition har gett inkonsekventa resultat, där vissa visar fördelar och andra inte finner någon signifikant effekt på minnet[113].

Uridine monophosphate, Pterostilbene, Palmitoylethanolamide (PEA): För dessa ingredienser identifierades inga rigorösa humanstudier som stödjer hjärnrelaterade påståenden i den initiala evidensbasen.

Säkerhetsaspekter och regulatorisk status

Säkerheten är av yttersta vikt, och flera ingredienser är förknippade med betydande förbehåll. Kava uppvisar måttlig evidens för anxiolys, men medför en risk för hepatotoxicitet, och tillsynsmyndigheter tillråder försiktighet, rutinmässiga leverfunktionstester samt undvikande av alkohol[55]. Huperzine A, en acetylkolinesterashämmare, kan orsaka kolinerga biverkningar, och dess användning kräver försiktighet, i synnerhet hos individer som tar andra kolinerga substanser[39]. Dessa exempel understryker vikten av att utvärdera inte bara effekt utan även potentialen för biverkningar och läkemedelsinteraktioner, en process som ofta är mindre rigorös för kosttillskott än för läkemedel.

Begränsningar

Denna översikt har flera begränsningar. Den initiala breda sökningen och screeningen baserades på titlar och sammanfattningar, vilket kan ha lett till att relevanta studier exkluderades. Evidensunderlaget präglas av en betydande heterogenitet gällande ingrediensformulering (t.ex. olika extrakt av Ashwagandha eller Curcumin), dosering, behandlingstid och studerade populationer, vilket försvårar direkta jämförelser. Publikationsbias, som gynnar positiva resultat, påverkar sannolikt den tillgängliga litteraturen. Slutligen innefattade denna översikt inte någon de novo-metaanalys, utan den bygger på data och kvalitetsbedömningar som rapporterats i befintliga systematiska översikter. Frånvaron av head-to-head-studier för de flesta ingredienser innebär att den relativa effekten inte kan fastställas.

Forskningsprioriteringar

Den mekanismförankrade kartan avslöjar flera noder där välstuderade ingredienser saknas. Till exempel representerar direkta modulatorer av det glymfatiska clearancesystemet (t.ex. riktade mot Aquaporin-4) ett nytt forskningsfält med begränsade befintliga interventioner. På liknande sätt har, även om många ingredienser påstås ha antioxidativa effekter, få testats rigoröst i kognitiva studier på människa avseende sin förmåga att specifikt modulera neuronal redoxsignalering via målmolekyler som signalvägen Nrf2/Keap1. Framtida forskning bör prioritera att testa nya eller befintliga substanser mot dessa mindre utforskade men biologiskt viktiga målmolekyler för att fylla kritiska luckor i evidenskartan.

Slutsatser

Detta manuskript organiserar det komplexa landskapet av kosttillskott och medicinska livsmedel för hjärnans funktion i ett enhetligt, mekanismförankrat ramverk. Detta tillvägagångssätt går bortom tvetydiga marknadsföringskategorier för att utvärdera ingredienser baserat på deras specifika biologiska mål och styrkan hos motsvarande kliniska evidens.

Resultaten påvisar en tydlig differentiering i evidensens kvalitet. Ett litet antal ingredienser, däribland Ginkgo biloba (EGb 761) för demens, melatonin för sömn, kreatin för minne och L-methylfolate som tilläggsbehandling vid depression, stöds av en betydande mängd evidens från flera RCTs och metaanalyser. En större grupp ingredienser uppvisar måttlig eller begränsad evidens, med lovande men inkonsekventa resultat som motiverar ytterligare, mer rigorösa undersökningar. Det är kritiskt att notera att ett antal allmänt marknadsförda ingredienser helt saknar robusta data från kliniska prövningar på människa för att stödja deras användning för hjärnrelaterade utfall.

Genom att koppla samman ingredienser med mekanismer och evidens utgör denna översikt ett värdefullt verktyg för kliniker, forskare och konsumenter. Den underlättar en mer informerad och säkrare användning av dessa produkter genom att belysa de substanser som har det starkaste vetenskapliga stödet för specifika tillämpningar. Samtidigt belyser den de betydande luckorna i litteraturen, vilket ger en tydlig vägledning för framtida forskning för att bygga en mer fullständig och tillförlitlig evidensbas för att förbättra och skydda hjärnans funktion genom nutrition.

Bilaga A

Bilaga A: Masterevidenstabell (korsreferens Tabell 1 — levereras separat)

Observera: Masterevidenstabellen är en omfattande bilaga som tillhandahåller detaljerade data, rad för rad, för var och en av de 70+ ingredienser som analyserats för detta manuskript. Den levereras som en separat, kompletterande fil till detta dokument.

Appendix A — Kompletterande evidenstabell

Integrerad kompletterande källa: Appendix A — Master Evidence Table Brain-Function Ingredients.xlsx

Ingrediens	Domän	Mekanistiska måltavlor	Primära kliniska utfallsmått	Evidensgrad	Sammanfattning av starkast bevis	Typisk dos	Säkerhetsförbehåll
Citicoline (CDP-choline)	Domän 1 kognition & neuroplasticitet[1, 2]	Fosfatidylkolin/strukturell fosfolipidmembransyntes (CDP-choline-prekursor)[3, 4]; stöd för biosyntes av acetylkolin[5]; ökar cerebral metabolism och påverkar neurotransmitternivåer i översiktslitteratur[4].	Kognitiv funktion/kognitiv status och minne/beteendeutfall[1, 3]; funktionellt oberoende efter traumatisk hjärnskada (Glasgow Outcome Scale).[2, 6]	Stark: metaanalyser + flera RCTs[2, 1]	Systematisk översikt/metaanalys vid akut TBI (11 kliniska studier; n=2771) fann högre andel oberoende med citicoline vs kontroll (RR 1.18, 95% CI 1.05–1.33).[2]	500–2,000 mg/dag (effektivt dosintervall rapporterat i kliniska prövningar).[7]	Metaanalys vid akut TBI rapporterade inga säkerhetsproblem[2]; citicoline var ”väl tolererat” i en Cochrane-översikt.[8]
Bacopa monnieri (bacosides)	Domän 1 kognition & neuroplasticitet[9]	Ej nämnt i källan/källorna.	Fritt minnesåterkallande (förbättrat i 9/17 tester i olika studier)[9]; uppmärksamhet/hastighet (Trail B; valreaktionstid) i metaanalys[10]; sömnkvalitet utvärderad men utan signifikant skillnad i en RCT.[11]	Stark: metaanalyser + flera RCTs[10]	Metaanalys (9 studier; 518 deltagare) rapporterade förbättrad kognition inklusive kortare tid på Trail B och minskad valreaktionstid med kroniskt (≥12 veckor) tillskott av Bacopa-extrakt.[10]	Vanliga extraktdoser i RCTs: 300–450 mg/dag under ~12 veckor.[9]	Ej nämnt i källan/källorna.
Ginkgo biloba (EGb 761)	Domän 1 kognition & neuroplasticitet[12]	Ej nämnt i källan/källorna.	Demensutfall: kognition, aktiviteter i dagliga livet och global bedömning[12]; neuropsykiatriska symtom (t.ex. NPI-komposit) och kognitiva tester (t.ex. SKT).[13]	Stark: metaanalyser + flera RCTs[12, 14, 15]	Systematisk översikt/metaanalys på öppenvårdspatienter med demens fann att EGb 761 gynnades jämfört med placebo avseende kognition, ADLs och global värdering; risker för behandlingsrelaterade biverkningar skiljde sig inte märkbart mot placebo.[12]	120–240 mg/dag (ofta 240 mg/dag i sammanslagna prövningar).[12, 14, 15]	Metaanalyser fann inga betydande säkerhetsproblem och liknande biverkningsfrekvenser vs placebo.[14, 16, 12]
Citicoline + other (note: separate ingredient row preserved)	Ej nämnt i källan/källorna.	Ej nämnt i källan/källorna.	Ej nämnt i källan/källorna.	INGA BEVIS HITTILLS — inga rigorösa humana bevis funna i tillhandahållna källor.	INGA BEVIS HITTILLS — inga rigorösa humana bevis funna i tillhandahållna källor.	Ej nämnt i källan/källorna.	Ej nämnt i källan/källorna.
Alpha-GPC	Domän 1 kognition & neuroplasticitet[17]	Kolinnehållande fosfolipid som fungerar som en prekursor till biosyntes av acetylkolin och diskuteras som en modulator av neuroprotektiva signalvägar.[18]	Kognition (t.ex. ADAS-cog).[19] Även funktions- och beteendeutfall i studier av kognitiv nedsättning med debut i vuxen ålder.[17]	Måttlig: flera RCTs[17, 19]	12-veckors multicenter-RCT vid mild kognitiv nedsättning (n=100; 600 mg αGPC) rapporterade större minskning av ADAS-cog vs placebo (−2.34 poäng) utan allvarliga biverkningar.[19]	600 mg/dag αGPC i en 12-veckors RCT; akuta tillskottsprotokoll använde 315–630 mg i överkorsningsdesign.[19, 20]	I en 12-veckors MCI-RCT, inga allvarliga AEs och AE-incidens liknande placebo.[19] I en stor öppen multicenterstudie rapporterades AEs hos 2,14 % och vanliga besvär inkluderade halsbränna, illamående/kräkningar, sömnlöshet/excitation och huvudvärk.[21]
Phosphatidylserine	Domän 1 kognition & neuroplasticitet (även studerad för stress-/sömnutfall)[22]	Ej nämnt i källan/källorna.	Åldersrelaterad kognitiv nedsättning/minne[22]; stämningsläge/stress (panikpoäng på POMS) och sömnkvalitet (PSQI) i vissa prövningar.[23]	Måttlig: flera RCTs + systematisk översikt/metaanalys[22, 24]	Systematisk översikt/metaanalys (9 studier; 5 RCTs) konkluderade att phosphatidylserine hade a positiv effekt på minnet hos äldre vuxna med kognitiv nedsättning, utan några rapporterade biverkningar.[22]	100–300 mg/dag i studier av kognitiv nedsättning hos äldre vuxna; 300 mg/dag PS i PS-DHA-studie; 400–800 mg/dag i en kort stress-/sömnstudie.[22, 24, 23]	PS-DHA vid 300 mg/dag i 15 veckor (eller 100 mg/dag i 30 veckor) rapporterades som säkert/väl tolererat utan negativa effekter i testade parametrar.[24]
Choline (bitartrate / chloride)	Domän 1 kognition & neuroplasticitet; även relevant för metyldonatorvägar (Domän 4).[25]	Prekursor till acetylkolin och betain (metyldonator).[25, 26] 1 g/dag ökade cirkulerande fritt kolin och betain, vilket potentiellt ökar tHcy-remetylering (BHMT-signalväg).[26]	Kognition hos vuxna (högkvalitativa interventionsdata beskrivs som bristfälliga)[25]; tillskott under graviditet granskat för kognitiva utfall hos barn[27]; biokemiska utfall (plasmakolin/betain/tHcy).[26]	Begränsad: enstaka RCT eller små studier (RCT-evidens för kognition beskrivs som bristfällig).[25, 26]	Syntes i Nutrition Reviews konkluderade att kognitiva fördelar för vuxna är möjliga, men att högkvalitativa interventionsstudier saknas.[25]	1 g/dag choline (som choline bitartrate) i en randomiserad placebokontrollerad prövning på postmenopausala kvinnor; doser i graviditetsstudier 480–930 mg/dag under tredje trimestern.[26, 28]	Översikt noterar att möjliga skadliga kardiometabola effekter kräver noggrann utvärdering.[25] I en RCT med 1 g/dag påverkades inte plasmalipider.[26]
Omega-3 EPA/DHA (fish oil)	Domän 1 kognition & neuroplasticitet[29]	DHA/EPA beskrivs som viktiga för hjärnans utveckling och kognitiva prestation[29]; DHA påverkar neurotransmittorer och hjärnfunktion (mekanistisk beskrivning).[30]	Kognitiva utfall (flera parametrar i RCTs); en metaanalys vid graviditet/amning fann inga signifikanta kopplingar till barns kognitiva parametrar.[29]	Måttlig: flera RCTs (evidens sammanfattad i systematiska översikter/metaanalyser; blandade resultat).[29, 30]	Systematisk översikt/metaanalys (11 prövningar) rapporterade ingen signifikant koppling mellan maternellt DHA/EPA-tillskott och utvärderade kognitiva parametrar hos barn.[29]	Ej nämnt i källan/källorna.	Ej nämnt i källan/källorna.
Phosphatidylcholine	Domän 1 kognition & neuroplasticitet[31]	Prekursor för biosyntes av acetylkolin och en integrerad del av neuronala membran (rationellt motiv för prövningar vid hjärnsjukdomar).[31]	Utfall för spädbarns neuroutveckling (visuospatiellt minne, episodiskt minne, språk/global utveckling) efter maternellt tillskott; inga signifikanta skillnader rapporterades.[32]	Begränsad: enstaka RCT eller små studier[32]	Maternellt phosphatidylcholine 750 mg/dag från graviditetsvecka 18 till 90 dagar postpartum visade inga signifikanta skillnader i spädbarnets globala utveckling, språk eller minnesutfall vid 10–12 månader vs placebo.[32]	750 mg/dag från graviditetsvecka 18 till 90 dagar postpartum.[32]	Ej nämnt i källan/källorna.
Panax ginseng	Domän 1 kognition & neuroplasticitet (beskrivs även som flervägsverkande).[33]	Flervägsverkande effekter beskrivna: hämning av neuroinflammation, ökad antioxidantkapacitet, förbättrad mitokondriell metabolism, reglering av synaptisk plasticitet[33]; emotionell reglering via modulering av HPA/HPG-axeln, neurotransmitterbalans och aktivering av BDNF–TrkB-signalvägen.[33]	Minnesutfall förbättrades i metaanalys; inga positiva effekter på övergripande kognition, uppmärksamhet eller exekutiv funktion i sammanslagna analyser.[34]	Måttlig: flera RCTs (systematisk översikt/metaanalys inkluderar 15 RCTs).[34]	Metaanalys av 15 RCTs (671 patienter) fann signifikant minnesförbättring (SMD 0.19) men inga positiva effekter på övergripande kognition, uppmärksamhet eller exekutiv funktion.[34]	3 g/dag Panax ginseng-pulver under 6 månader i en RCT.[35]	Översikt rapporterade inga allvarliga biverkningar, men risk för bias var oklar i de flesta studier.[36]
Lion's Mane (Hericium erinaceus)	Domän 1 kognition & neuroplasticitet; även studerad för stämningsläges-/sömnutfall.[37, 38]	Ökad cirkulerande pro-BDNF i en prövning[38]; föreslagna neurotrofa effekter (ökad pro-BDNF/BDNF och hippokampal neurogenes) i översiktslitteratur[39]; möjlig tarm-hjärna-mekanism via ökad mikrobiotadiversitet rapporterad i en studie.[40]	Kognitiva testutfall (t.ex. sammansatta MMSE-effekter i RCT/PCT)[39]; stämningsläges-/sömnstörningar minskade efter 8 veckor i en studie.[38]	Måttlig: flera RCTs (systematiska översikter inkluderar flera RCTs).[37, 39]	8 veckors oralt tillskott av H. erinaceus minskade depression, ångest och sömnstörningar samt ökade cirkulerande pro-BDNF (prövningsresultat).[38]	Ej nämnt i källan/källorna.	Potentiella biverkningar inkluderar magbesvär, huvudvärk och allergiska reaktioner; biverkningar var sällsynta och vanligtvis milda gastrointestinala besvär i en översikt.[39, 40]
Huperzine A	Domän 1 kognition & neuroplasticitet[41]	Inte fullständigt specificerat i tillhandahållna sammanfattningar; översiktslitteratur nämner NMDA-antagonism, ökad NGF, antioxidativa och anti-amyloidogena effekter.[42]	Kognitiva och funktionella utfall vid Alzheimers sjukdom (MMSE; ADL; ADAS-Cog/HDS i vissa analyser).[41, 43]	Måttlig: flera RCTs (20 RCTs inkluderade; hög risk för bias noterad).[41]	Systematisk översikt/metaanalys (20 RCTs; n=1823) fann kognitiva förbättringar (MMSE) vs placebo vid flera tidpunkter, men de flesta prövningar hade hög risk för bias.[41]	Ej nämnt i källan/källorna.	De flesta biverkningar var av kolinerg karaktär och inga allvarliga biverkningar inträffade i en metaanalys; en annan översikt rapporterade inga svåra biverkningar.[43, 41]
Vinpocetine	Domän 1 kognition & neuroplasticitet[44]	Ej nämnt i källan/källorna.	Kognitiva utfall vid demens/kognitiv nedsättning (t.ex. MMSE; ADAS-Cog).[45, 46]	Måttlig: flera RCTs (systematiska översikter inkluderar 3 demens-RCTs; ytterligare placebokontrollerade RCTs rapporteras också).[44, 45]	Cochrane-översikt av demensstudier (3 studier; n=583) konkluderade att evidensen för nytta med vinpocetine är ofullständig och inte stödjer klinisk användning.[44]	30–60 mg/dag oralt rapporterat i demensstudier.[44]	Biverkningar rapporterades inkonsekvent och intention-to-treat-data saknades i demensstudier; granskare efterlyser större välplanerade RCTs vid stroke före rutinanvändning.[44, 45]
Centrophenoxine (meclofenoxate)	Domän 1 kognition & neuroplasticitet (demensstudier på äldre; även prekliniska minneseffekter).[47, 48]	Ej nämnt i källan/källorna.	Demens-/minnesutfall hos äldre (förbättringar av minnesfunktion vs placebo rapporterade i en prövning).[48]	Begränsad: enstaka RCT eller små studier[47, 48, 49]	I en dubbelblind randomiserad prövning på äldre vuxna med demens/minnesstörning var behandling med centrophenoxine associerad med en högre andel som visade minnesförbättring vs placebo (48 % vs 28 %).[48]	2 g/dag under 8 veckor i en prövning; 600 mg två gånger dagligen under 12 veckor i en placebokontrollerad överkorsningsstudie.[48, 49]	Ej nämnt i källan/källorna.
Caffeine	Domän 1 kognition & neuroplasticitet och Domän 2 sömn (sömnstörning).[50]	Ej nämnt i källan/källorna som en mekanism på receptornivå; översikter belyser genetisk variation i adenosinrelaterade signalvägar som påverkar känslighet för sömnstörningar samt kopplingar för CYP1A2/ADORA2A till kognition/ångest/sömnstörning.[50, 51]	Kognitiv prestation (uppmärksamhet, exekutiv funktion, reaktionstid) förbättrad vid sömnbrist[52, 53]; sömnutfall (sömnlatens, total sömntid, sömneffektivitet; minskad långsamvågsömn).[50]	Måttlig: flera RCTs inom systematiska översikter/metaanalyser[50, 52]	Metaanalys på individer med sömnbrist/sömnrestriktion (45 publikationer; 327 effektestimat) fann att caffeine förbättrade reaktionstid och noggrannhet för uppmärksamhet samt förbättrade exekutiv funktion vs placebo/kontroll.[52]	Ej nämnt i källan/källorna.	Caffeine förlänger vanligtvis sömnlatens och minskar total sömntid/sömneffektivitet; långsamvågsömn minskar vanligtvis (dos- och tidsberoende).[50]
Ergothioneine	Domän 1 kognition & neuroplasticitet (även utvärderad för sömnutfall).[54]	Hjärnupptag via transportören OCTN1/SLC22A4[55]; föreslagna antioxidativa/antiinflammatoriska egenskaper i mekanistiska synteser.[56]	Sammansatt minne (primärt utfallsmått) och sekundära kognitiva domäner, subjektivt minne samt utfall för sömnkvalitet.[54]	Begränsad: enstaka RCT eller små studier[54]	16-veckors randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad prövning på vuxna 55–79 år med subjektiva minnesbesvär utvärderade 10 mg/dag och 25 mg/dag ergothioneine vs placebo (primär slutpunkt: sammansatt minne).[54]	10–25 mg/dag i en 16-veckors RCT.[54]	Tillskott av ergothioneine rapporterades som säkert och väl tolererat i prövningskohorten.[54]
Cocoa flavanols	Domän 1 kognition & neuroplasticitet (kognitiv prestation vid akut kognitiv belastning).[57]	Föreslagna effekter inkluderar neuroprotektiva/neuromodulatoriska proteinkaskader och förbättrat cerebralt blodflöde/angiogenes.[58]	Uppgifter i Cognitive Demand Battery (Serial Threes/Sevens, RVIP) och skattningar av mental trötthet.[57]	Begränsad: enstaka RCT eller små studier (evidens beskrivs som begränsad/ofullständig för omedelbar effekt).[58]	I en dubbelblind överkorsningsstudie förbättrade drycker med cocoa flavanols (520 mg och 994 mg) prestation på Serial Threes, och 520 mg dämpade självrapporterad mental trötthet vs kontroll.[57, 59]	520–994 mg cocoa flavanols akut i en överkorsningsstudie; 250 mg kakaotillskott dagligen under fyra veckor i en annan RCT.[57, 59]	Ej nämnt i källan/källorna.
Souvenaid / Fortasyn Connect (medical food)	Domän 1 kognition & neuroplasticitet[60]	Utformad för att stödja synapssyntes och bildandet av neuronala membran med hjälp av prekursorer/kofaktorer (uridine monophosphate; choline; fosfolipider; DHA/EPA; vitaminer E/C/B12/B6; folsyra; selen).[60]	Kognition utvärderad med ADAS-cog och andra minnes-/kognitiva tester (t.ex. neuropsykologisk sammansatt z-score; fördröjd verbal återkallning i en undergrupp).[60, 61]	Måttlig: flera RCTs + systematisk översikt/metaanalys (3 studier; totalt n=1011).[61]	S-Connect 24-veckors RCT (n=527 med mild till måttlig AD med medicinering) fann ingen signifikant skillnad vs kontroll avseende minskning av ADAS-cog (differens 0.37 poäng; p=0.513).[60]	125 mL/dag (125 kcal) under 24 veckor i S-Connect-prövningen.[60]	Inga gruppskillnader i biverkningsfrekvens eller kliniskt relevanta blodsäkerhetsparametrar; beskrivs som väl tolererat med AD-mediciner.[60]
Uridine monophosphate	Ej nämnt i källan/källorna.	Ej nämnt i källan/källorna.	Ej nämnt i källan/källorna.	INGA BEVIS HITTILLS — inga rigorösa humana bevis funna i tillhandahållna källor.	INGA BEVIS HITTILLS — inga rigorösa humana bevis funna i tillhandahållna källor.	Ej nämnt i källan/källorna.	Ej nämnt i källan/källorna.
Ashwagandha (Withania somnifera; KSM-66 / Sensoril)	Domän 2 stress/anxiolys/sömn[62, 63]	Ej nämnt i källan/källorna.	Sömnkvantitet/-kvalitet (primära utfallsmått) och mental vakenhet/ångest/QoL (sekundära utfallsmått).[62] Utfall för stress/ångest och kortisol rapporterades också i metaanalys (PSS, HAS, serumkortisol).[63]	Måttlig: flera RCTs (systematiska översikter/metaanalyser).[62, 63, 64]	Metaanalys av 5 RCTs (400 deltagare) fann en liten men signifikant förbättring av den övergripande sömnen med ashwagandha vs placebo (SMD −0.59; 95% CI −0.75 till −0.42).[62]	Sömnfaktorer var mer framträdande i undergruppen med insomni vid dosering ≥600 mg/dag och varaktighet ≥8 veckor; en RCT använde 600 mg/dag i 8 veckor.[62, 65]	Inga allvarliga biverkningar rapporterades i sömn-RCTs, men data om allvarliga biverkningar är begränsade för långvarig användning; vissa studier rapporterade milda till måttliga AEs.[62, 63]
L-theanine	Domän 2 stress/anxiolys/sömn[66, 67]	Ej nämnt i källan/källorna.	Sömn (subjektiv sömnlatens, dysfunktion dagtid, övergripande sömnkvalitet) förbättrades i metaanalys[66]; kognitiva utfall såsom verbalt flöde och exekutiv funktion förbättrades i en RCT.[68]	Stark: metaanalyser + flera RCTs[66, 69]	Metaanalys rapporterade att L-theanine förbättrade subjektiv sömnlatens (SMD 0.15; 95% CI 0.01–0.29; p=0.04).[66]	Prövningar undersökte 50–900 mg/dag för sömnutfall; 200 mg/dag användes i RCTs; 200–400 mg/dag föreslogs för stress-/ångestsituationer i evidenssynteser.[70, 68, 67]	Ej nämnt i källan/källorna.
Magnesium (glycinate / threonate / citrate)	Domän 2 stress/anxiolys/sömn (även studerad för kognition via sömn/stämningsläge).[71]	Magnesium är involverat i neurotransmission, reglering av HPA-axeln och reglering av sömn–vakenhet.[72]	Insomni/sömnkvalitet (inklusive sömnlatens)[73]; funktion dagtid (energi/produktivitet) med MgT[71]; kognition (NIH Total Cognition Composite, arbets-/episodiskt minne) med MgT i en RCT.[74]	Måttlig: flera RCTs (sömn) + systematiska översikter/metaanalyser[73, 75]	Systematisk översikt/metaanalys av 3 RCTs (151 äldre vuxna med insomni) fann att magnesium minskade sömnlatensen med 17.36 minuter vs placebo (95% CI −27.27 till −7.44; p=0.0006).[73]	MgT 1 g/dag under 21 dagar hos vuxna med sömnproblem[71]; MgT 2 g/dag i en annan sömn-RCT[74]; magnesium bisglycinate 250 mg elementärt magnesium/dag i en 4-veckors RCT.[76]	MgT rapporterades som säkert/väl tolererat i RCTs.[71, 74] Begränsningar i evidenskvalitet noterades (måttlig till hög risk för bias; låg till mycket låg tillförlitlighet) i en metaanalys av insomni.[73]
Glycine	Domän 2 stress/anxiolys/sömn[77]	Verkar via excitatorisk/inhibitorisk neurotransmission (NMDA-receptorer och glycine-receptorer).[78] Sömneffekter kan involvera sänkning av kärnkroppstemperatur (mekanistisk hypotes).[78]	Sömnutfall i friska populationer (evidens sammanfattad som liten/hög risk för bias)[77]; negativa symtom vid schizofreni förbättrades med NMDA-koagonister (glycine/D-serine) i en metaanalys.[79]	Begränsad: små studier; sömnevidens sammanfattad som liten/hög risk för bias.[77]	Översiktssyntes rapporterade att långsiktigt tillskott av glycine förbättrade sömnen i friska populationer, men studierna var små med hög risk för bias.[77]	I en RCT på akut ischemisk stroke var doserna av glycine 0.5–2.0 g/dag under 5 dagar.[80]	I en prövning på akut stroke förekom lätt sedering hos 4.5 % och andra uttalade biverkningar saknades.[80]
GABA (exogenous)	Domän 2 stress/anxiolys/sömn[81]	Ej nämnt i källan/källorna.	Stress- och sömnutfall i placebokontrollerade prövningar (stämningsläges- och sömnformulär).[81, 82] Sömnstadiumförändringar på EEG rapporterade i en överkorsningsstudie.[83]	Måttlig: flera RCTs (systematisk översikt av placebokontrollerade humanstudier).[81]	Systematisk översikt konkluderade att evidensen är begränsad för stress- och mycket begränsad för sömnfördelar med oralt GABA-intag; fler studier behövs.[81]	Exempel: 100 mg/dag under 12 veckor i en RCT[82]; 100 mg före sänggående i en överkorsningsstudie på sömn[83]; 200 mg/dag i en 90-dagars prövning; akut 800 mg i en överkorsningsstudie på kognition.[84, 85]	Ej nämnt i källan/källorna.
Taurine	Domän 2 stress/anxiolys/sömn (evidens för kognition blandad/noll).[86]	Ej nämnt i källan/källorna.	Kognitiva poäng (metaanalys rapporterar inga signifikanta effekter).[86]	Måttlig: flera RCTs (metaanalys inkluderar 7 RCTs).[86]	Metaanalys av RCTs (7 RCTs; 402 individer) rapporterade att taurine inte uppvisade några signifikanta effekter på kognitiva poäng.[86]	Akuta doser vanligtvis 1–3 g (upp till ~50 mg/kg) i kognitionsstudier (översiktssammanfattning).[87]	Ej nämnt i källan/källorna.
Melatonin	Domän 2 stress/anxiolys/sömn[88]	Ej nämnt i källan/källorna.	Sömnutfall (sömnlatens, total sömntid) och MMSE hos äldre vuxna med MCI/demens.[89, 88]	Stark: metaanalyser + flera RCTs[89, 88]	Metaanalys av 10 RCTs (n=516) hos vuxna ≥65 med MCI/demens fann att melatonin ökade total sömntid (+12.4 min) and förbättrade MMSE (+1.8 poäng).[89]	Ej nämnt i källan/källorna.	Ej nämnt i källan/källorna.
5-HTP	Domän 2 stress/anxiolys/sömn (serotoninprekursor).[90, 91]	5-HTP är ett intermediat i serotoninbiosyntesen[92] och omvandlas till serotonin i hjärnan; ökade nivåer av serumserotonin har rapporterats med tillskott.[93, 90]	Utfall för stämningsläge/depression i systematiska översikter/metaanalyser[94]; komponenter för sömnkvalitet förbättrades i vissa studier.[91]	Måttlig: flera RCTs med metaanalyser (noterade begränsningar i studiekvalitet).[95, 94]	Metaanalys rapporterade depressionsremissionsgrad på 0.65 (95% CI 0.55–0.78) över 13 studier; övergripande risk för bias bedömdes som relativt svag på grund av få placebogrupper.[94]	50 mg/dag i en 4-veckors överkorsningsstudie[96]; 100 mg/dag under 12 veckor hos äldre vuxna i en sömnfokuserad studie.[91]	Översikt diskuterar en möjlig koppling till det potentiellt dödliga eosinofili-myalgisyndromet som inte har klarlagts; evidenskvaliteten är otillräcklig för säkra konklusioner.[97]
L-tryptophan	Domän 2 stress/anxiolys/sömn (serotonin-/melatoninprekursor).[98, 99]	Tryptophan är eine serotoninprekursor; nedströms omvandling till melatonin beskrivs påverka dygnsrytm och sömnkvalitet.[98, 99]	Sömneffektivitet och vakentid efter insomnande (förbättrad i metaanalys).[100] Stämningslägesutfall hos friska vuxna (effekter på negativa/glada känslor) i RCT-översikter.[98]	Måttlig: flera RCTs (systematiska översikter inkluderar 11 RCTs).[100, 98]	Dubbelblind placebokontrollerad överkorsningsstudie använde 1000 mg/dag tryptophan och rapporterade förbättrad objektiv sömneffektivitet och vakentid efter insomnande vs placebo (oavsett allelisk variation i 5-HTTLPR).[101]	1000 mg/dag användes i en placebokontrollerad överkorsnings-RCT; översiktssammanfattningar inkluderar intervall på 0.14–3 g/dag över olika RCTs.[101, 98]	Inga allvarliga biverkningar noterades i inkluderade sömnstörningsstudier (uttalande i systematisk översikt).[102]

Saffran (Crocus sativus; affron)Domän 2 stress/anxiolys/sömn (utfall gällande humör/ångest/sömn).[103, 104]Ej nämnt i källor.Depression (BDI; DASS-21), ångest (BAI) och sömnkvalitet (PSQI; skattningar av sömnkvalitet).[104, 105, 106]Stark: metaanalyser + flera RCT:er[103, 104]Metaanalys (21 studier) fann att saffran reducerade BDI (WMD −4,86), BAI (WMD −5,29) och PSQI (WMD −2,22) vs kontroller.[104]Affron® 28 mg/dag användes i RCT:er för humör och RCT:er för sömn (administrerat 1 timme före sänggående).[106, 107]Saffran/affron® rapporterades vara väl tolererat utan signifikanta biverkningar i RCT:er; granskare noterar att viss evidens härrör från studier med potentiell risk för bias.[106, 108]Vänderot (Valeriana officinalis)Domän 2 stress/anxiolys/sömn[109]Lugnande egenskaper tillskrivs modulering av GABA-funktion i CNS (komponenter inkluderar valerensyra och valepotriater).[110]Sömnkvalitet/insomniutfall i randomiserade placebokontrollerade studier och metaanalyser.[109, 111]Måttlig: flera RCT:er (inkonsekventa resultat mellan studier).[109, 112, 113]Systematisk översikt/metaanalys (16 godkända studier; 1093 patienter) fann nytta på ett dikotomt utfall för sömnkvalitet (RR förbättrad sömn = 1,8; 95% CI 1,2–2,9), med tecken på publikationsbias.[109]Ej nämnt i källor.Vänderot beskrivs generellt som säkert med sällsynta biverkningar; översikten noterar inga allvarliga biverkningar i åldrarna 7–80 år.[113, 114]Citronmeliss (Melissa officinalis)Domän 2 stress/anxiolys/sömn[115]Rosmarinsyra kan modulera GABA-transaminasaktivitet (effekter på sömnkvalitet).[116] In vitro kolinerg receptorbindning/displacement tyder på potentiell relevans för kognitiva nedsättningar vid AD.[117]Symtomskattningar för ångest och depression förbättrades i metaanalys; sömnkvalitet mättes i RCT:er.[115, 118]Måttlig: flera RCT:er (metaanalys och kliniska prövningar).[115, 118]Metaanalys rapporterade att citronmeliss förbättrade ångest (SMD −0,98) och depression (SMD −0,47) vs placebo, utan allvarliga biverkningar (försiktighet rekommenderas på grund av heterogenitet).[115]En 7-dagarsregim med 1,5 g/dag torkat bladpulver i en klinisk prövning förbättrade ångest och sömnkvalitet hos patienter efter CABG; akuta enkeldoser om 300/600/900 mg testades i en crossover-studie.[118, 117]Metaanalys rapporterade inga allvarliga biverkningar men belyste heterogenitet och ett begränsat antal studier.[115]Passionsblomma (Passiflora incarnata)Domän 2 stress/anxiolys/sömn[119, 120]Anxiolytiska/sedativa effekter beskrivs som medierade via GABAerg modulering och serotonerga signalvägar (översikt).[121]Ångestminskning i flera studier[119]; polysomnografisk total sömntid och subjektiv sömnkvalitet förbättrades i RCT:er.[120, 122]Måttlig: flera RCT:er (systematisk översikt inkluderade nio kliniska prövningar).[119]Dubbelblind, placebokontrollerad insomnistudie rapporterade ökad polysomnografisk total sömntid vs placebo (P=0,049).[120]Ej nämnt i källor.Systematisk översikt rapporterade inga biverkningar, inklusive minnesförlust; andra översikter varnar för att många kliniska studier har otillräcklig metodik och produktbeskrivningar.[119, 123]Lavendelolja (Silexan)Domän 2 stress/anxiolys/sömn[124]Ej nämnt i källor.Ångestsvårighetsgrad (HAMA) och sömnkvalitet (PSQI).[124, 125]Stark: metaanalyser + flera RCT:er[124]Metaanalys av 3 randomiserade placebokontrollerade studier (697 patienter) fann att 80 mg/dag Silexan reducerade den totala HAMA-poängen vs placebo under 10 veckor (medelsskillnad 3,83 poäng; 95% CI 1,28–6,37).[124]80 mg/dag i 10 veckor (vissa studier utvärderade 160 mg/dag).[124, 126]Incidensen av biverkningar var jagmförbar med placebo (RR 1,06); översikten noterar att milda GI-symtom kan förekomma men i övrigt ingen sedering eller utsättningssymtom och inga läkemedelsinteraktioner vid 80–160 mg/dag.[124, 127]Humle (Humulus lupulus)Domän 2 stress/anxiolys/sömn[128]Modulerar GABA(A)-receptorer[128]; in vitro-bindning till serotonin-/melatoninreceptorer rapporterad[129]; sömneffekter tillskrivs bindning vid GABA-sätet på GABA(A)-receptorn och förstärkning av δ-vågssömn.[130]Minskning av sömnlatens och vakentid efter sömninsomnande med ökad djupsömn (slow-wave sleep) hos patienter med icke-organiska sömnstörningar; insomningslatens förbättrades i en kombinationsstudie med vänderot och humle.[129, 131]Begränsad: små humanstudier (ofta i kombinationer av vänderot och humle).[129]Humanstudier rapporterade minskad sömnlatens och vakentid efter sömninsomnande med förlängd långsamvågssömn; en studie rapporterade att humle bidrog med klinisk effekt och minskade förlängd insomningslatens vs placebo (kombinationspreparat).[129, 131]Ej nämnt i källor.Ej nämnt i källor.Alfa-s1-kaseinhydrolysat (Lactium)Domän 2 stress/anxiolys/sömn[132]Ej nämnt i källor.Sömnkvalitet och psykisk ohälsa (ISI/GSDS/PSQI/ESS/HADS) samt polysomnografisk insomningslatens.[132]Måttlig: flera RCT:er[132]En 4 veckor lång, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad insomnistudie (n=36) visade förbättringar i subjektiva sömnmått och minskad PSG-insomningslatens vs placebo (p=0,012).[132]I en RCT, 600 mg/dag initialt, därefter 300 mg/dag under de två sista veckorna; andra studier använde 150 mg i kapslar (ibland kombinerat med L-theanin).[132, 133]Ej nämnt i källor.Kamomill (Matricaria chamomilla)Domän 2 stress/anxiolys/sömn[134, 135]Ej nämnt i källor.Sömnkvalitet (PSQI; uppvaknanden; insomningslatens) och utfall vid generaliserat ångestsyndrom (HAM-A).[134, 135]Måttlig: flera RCT:er (systematiska översikter/metaanalyser).[134, 135]Systematisk översikt/metaanalys (10 studier; 772 deltagare) fann att kamomill minskade PSQI-poäng (WMD −1,88; 95% CI −3,46 till −0,31).[134]Ej nämnt i källor.Milda biverkningar rapporterades i vissa studier; en annan översikt rapporterade inga biverkningar (passiv övervakning).[135, 134]Kava (Piper methysticum)Domän 2 stress/anxiolys/sömn (GAD).[136]Modulering av GABA-aktivitet via lipidmembraneffekter och natriumkanalsfunktion; MAO-B-hämning; noradrenalin-/dopaminåterupptagshämning.[137]Ångestsvårighetsgrad (HAM-A och relaterade skalor såsom STAI-state).[138]Måttlig: flera RCT:er (12 dubbelblinda RCT:er i Cochrane-analys).[139]Cochranes metaanalys (12 dubbelblinda RCT:er; n=700) fann att kava reducerade den totala HAM-A-poängen vs placebo (WMD 3,9; 95% CI 0,1–7,7; p=0,05; n=380).[139]120–280 mg/dag kavalaktoner för korttidsbruk (4–8 veckor).[136]Säkerhetsaspekter bör beaktas; riktlinjer rekommenderar traditionella vattenlösliga extrakt, att undvika alkohol, försiktighet med psykotropa läkemedel/bilkörning samt regelbundna leverfunktionstester för regelbundna användare.[137]Rhodiola rosea (rosaviner/salidrosid)Domän 2 stress/anxiolys/sömn (adaptogen; depression/ångest/stress).[140, 141]Diskuterade mekanismer inkluderar modulering av HPA-axeln, effekter på signalsubstanssystem och antioxidativa signalvägar; översikten beskriver förbättrad mitokondriefunktion och ökad cellulär energiproduktion (mekanistisk sammanfattning).[141]Upplevd stress och trötthet, mild till måttlig depression och milda ångestsymtom, humör, psykomotorisk prestation/kognitiv bearbetningshastighet (rapporterat i kliniska studier, enligt översikt).[141, 140]Måttlig: flera RCT:er (11 placebokontrollerade RCT:er i en översikt).[142]Evidens från systematisk översikt: 11 placebokontrollerade RCT:er identifierades för Rhodiola; de övergripande slutsatserna beskrevs som inte definitiva på grund av begränsade experimentella data (begränsningar i tillförlitlighet).[142, 140]Ej nämnt i källor.Systematisk översikt rapporterade endast få milda biverkningar; evidensens tillförlitlighet är begränsad på grund av hög risk för bias/brister i rapporteringen i de inkluderade studierna.[142, 143, 140]Vitamin D3 (kolekalciferol)Domän 2 stress/anxiolys/sömn (utfall gällande sömnkvalitet).[144]Ej nämnt i källor.Sömnkvalitet (PSQI) och depressiva symtom (BDI) i interventionsmetaanalyser.[145, 146]Stark: metaanalyser + flera RCT:er[144, 145]Systematisk översikt/metaanalys fann att D-vitamintillskott signifikant minskade PSQI vs placebo (medelsskillnad −2,33; 95% CI −3,09 till −1,57; p<0,001; I²=0%).[144]Ej nämnt i källor.Metaanalys rapporterade att D-vitamintillskott inte orsakade biverkningar (i inkluderade studier).[145]Acetyl-L-karnitin (ALCAR)Domän 3 energi & mitokondrier (även studerat för depression/kognition).[147]Stödjer beta-oxidation och upprätthållande av acetyl-CoA[148]; modulerar hjärnans energi-/fosfolipidmetabolism samt synaptisk morfologi/transmission (flera neurotransmittorer)[148]; antioxidativ och anti-apoptotisk aktivitet samt fördelar vid neuroinflammation diskuteras.[147]Depressiva symtom i RCT-metaanalys[149]; klinisk global förändring och kognitiva utfall i metaanalys för MCI/mild AD.[150]Måttlig: flera RCT:er (metaanalyser av depression och MCI/mild AD).[149, 150]Metaanalys av depression: poolade RCT:er visade att ALC signifikant minskade depressiva symtom vs placebo/ingen intervention (SMD −1,10; 95% CI −1,65 till −0,56).[149]1,5–3,0 g/dag (intervall för daglig dos i studier på MCI/mild AD).[150]I RCT:er versus antidepressiva läkemedel var biverkningarna signifikant färre med ALC; överlag tolererades ALC väl i kognitiva studier.[149, 150]Koenzym Q10 (ubikinol / ubikinon)Domän 3 energi & mitokondrier (bioenergetisk/antioxidativ).[151]Bioenergetisk och antioxidativ aktivitet; involverad i energiproduktion och förebyggande av peroxidativ membranskada/friradikaloxidation.[151]Depressiva symtom och trötthetsutfall i RCT-metaanalyser (depression förbättrades; trötthet ej signifikant).[152]Måttlig: flera RCT:er (metaanalyser).[152, 153]Metaanalys av 5 RCT:er (474 deltagare) fann att CoQ10 reducerade depressiva symtom vs kontroll (SMD −0,68; 95% CI −1,02 till −0,33; P<0,01).[152]Låga doser om 100–200 mg/dag i 6–8 veckor beskrevs som associerade med förbättring av depressiva symtom i en analys.[153]Ej nämnt i källor.Pyrrolokinolinkinon (PQQ)Domän 3 energi & mitokondrier (även studerat för stress/trötthet/sömn).[154]Mekanistiska sammanfattningar beskriver aktivering av antioxidativa Nrf2/ARE-signalvägar, AMPK/PGC-1α-mitokondriell biogenes/funktion samt hämning av NF-κB för inflammationsreglering.[154]Stress/trötthet/livskvalitet (QoL)/sömn i en öppen studie[155]; kognitiva prestationsutfall i en RCT med Cognitrax som primärt utfallsmått.[156]Begränsad: små humanstudier (en RCT plus en liten öppen studie).[156, 155]En 12 veckor lång, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad RCT utvärderade PQQ-dinatriumsalt 21,5 mg/dag hos 64 friska frivilliga gällande kognitiv funktion/prestationsutfall.[156]20 mg/dag i 8 veckor i en öppen studie; 21,5 mg/dag (PQQ-dinatriumsalt) i 12 veckor i en RCT.[155, 156]Inga biverkningar rapporterades i den kognitiva RCT:n; ett toxikologiskt testbatteri rapporterade bred säkerhet och ingen mutagen privat.[156]KreatinmonohydratDomän 3 energi & mitokondrier (hjärnans bioenergetik).[157]Förbättrad ATP-tillgänglighet/fosfokreatinbuffring som stödjer mitokondriefunktionen (mekanistisk tolkning i översiktslitteratur).[158]Minnesutfall förbättrades i metaanalyser; uppmärksamhetstid och bearbetningshastighet rapporterades; den övergripande kognitionen/exekutiva funktionen förbättrades inte signifikant i en metaanalys.[159, 157]Stark: metaanalyser + flera RCT:er[157, 159]Systematisk översikt/metaanalys (16 RCT:er; 492 deltagare) fann att kreatin förbättrade minne och bearbetningshastighet men inte den övergripande kognitiva funktionen eller den exekutiva funktionen.[159]Exempel: 5 g fyra gånger dagligen i 7 dagar i en RCT; uppladdning med 20 g/dag i 7 dagar i en crossover-studie.[160, 161]Generellt väl tolererat, men hypomani/mani förekom hos 2/17 deltagare i en psykiatrisk översikt; försiktighet rekommenderas vid njursjukdom eller vid användning av läkemedel som påverkar njurarna.[162, 163]MCT-olja (medellånga triglycerider)Domän 3 energi & mitokondrier (ketonkroppar/alternativt bränsle).[164, 165]Inducerar mild ketos och kan förbättra kognitionen vid MCI/AD; höjer β-hydroxibutyrat som ett alternativt substrat när glukosutnyttjandet är nedsatt.[164, 165]Kognitiv prestation vid MCI/AD (t.ex. ADAS-Cog och MMSE) och minnesindex (arbetsminne framhävt).[164, 166]Måttlig: flera RCT:er (systematiska översikter/metaanalyser; risk för bias noterad).[164, 167]Metaanalys av RCT:er (12 studier; 422 deltagare) fann att MCT ökade β-hydroxibutyrat och förbättrade det kombinerade kognitionsutfallet (ADAS-Cog+MMSE SMD −0,289; 95% CI −0,551 till −0,027).[164]Exempel: 56 g/dag i 24 veckor vid MCI; 12–18 g/dag i 4 veckor hos friska unga vuxna; ~17,3 g/dag total daglig fettdos i en crossover-studie.[168, 169, 170]Främst gastrointestinala biverkningar rapporterades; översikter noterar begränsningar i evidensen på grund av heterogena/bristfälligt utformade protokoll och intressekonflikter.[167]Beta-hydroxibutyrat (ketonestrar/-salter)Domän 3 energi & mitokondrier (alternativt cerebralt bränsle).[171]Exogena ketoner höjer β-OHB i blodet och sänker blodglukos (akut metabolt skifte).[172]Kognitiva funktionsmått i RCT:er/systematiska översikter; metabola utfall inkluderar förändringar i blodglukos/β-OHB.[173, 172]Stark: metaanalyser + flera RCT:er[171]Systematisk översikt/metaanalys (38 studier/41 protokoll; 1 602 deltagare) fann att tillskott av exogena ketoner förbättrade den kognitiva prestationen vs placebo (SMD 0,29; 95% CI 0,16–0,41; p<0,001).[171]Ej nämnt i källor.IV-infusioner av β-hydroxybutyrat tolererades väl med få biverkningar; glukos sjönk tillfälligt men låg kvar inom normalområdet. Orala exogena ketoner sänker blodglukos akut (monitorering kan vara relevant vid risk för hypoglykemi).[174, 172]Axona (medicinskt livsmedel av kaprylsyratriglycerider)Domän 3 energi & mitokondrier (alternativt bränsle från ketonkroppar).[165, 175]Tillför ketonkroppar (via medellånga triglycerider) för att tillhandahålla en alternativ energikälla till glukos när glukosutnyttjandet är nedsatt.[175, 165]Kognition vid mild till måttlig Alzheimers sjukdom mätt med ADAS-Cog11 och MMSE; klinisk global förändring (C-GIC).[176, 177]Måttlig: flera RCT:er (t.ex. 26 veckor lång RCT; ytterligare mindre kliniska interventioner).[176, 177]En 26 veckor lång, dubbelblind, placebokontrollerad RCT (AC-12-010; NOURISH AD) rapporterade inga påvisbara effekter av preparatet på det primära utfallet ADAS-Cog11 (LS-medelskillnad −0,761; p=0,2458) och sekundära utfallsmått misslyckades också med att påvisa effekter av preparatet.[176]Exempel på regim: 40 g/dag pulver innehållande 20 g kaprylsyratriglycerider under 3 månader med upptitrering från 10→40 g/dag under 7 dagar.[177]Toleransen rapporterades som god utan allvarliga gastrointestinala biverkningar; upptitrering minskade de gastrointestinala biverkningarna.[177]D-ribosDomän 3 energi & mitokondrier (evidens i tillhandahållna källor är preklinisk och tyder på kognitiv skada).[178]Ej nämnt i källor.Prekliniska kognitiva utfall: plattformskorsningar och kognitiv nedsättning i djurmodeller; AGEs ökade i hjärna och blod.[178]Endast mekanistisk/preklinisk[178]Systematisk översikt/metaanalys på gnagare konkluderade att D-ribos orsakade kognitiv nedsättning med dosrelaterad försämring samt ökade avancerade glykeringsslutprodukter (AGEs) i hjärna och blod.[178]Ej nämnt i källor.Ej nämnt i källor.Nikotinamidribosid (NR)Domän 3 energi & mitokondrier (NAD+-prekursor; rational för neuroprotektion).[179, 180]NAD+-prekursorstöd för mitokondriell/neurologisk funktion och inflammationsminskning (beskrivet i studiebakgrunden); validering av NAD+ i hjärnan är ett uttalat mål i studiedesignen för MCI/mild AD.[180, 181]Utfall gällande kognition (ECog/RBANS/TMT-B) samt utmattning/depression/ångest/sömnkvalitet i en 24 veckor lång RCT på postcovid (long-COVID); effekter på sömneffektivitet beskrivs i en narrativ översiktskontext.[180, 179]Måttlig: flera RCT:er/kliniska prövningar[180, 182, 183]En 24 veckor lång, dubbelblind, placebokontrollerad RCT (long-COVID) visade att NR ökade NAD+-nivåerna (2,6–3,1 gånger efter 5–10 veckor) men inga signifikanta skillnader mellan grupper i kognitiva utfall (ECog/RBANS/TMT-B).[180]Exempel: NR 2000 mg/dag i en 24-veckorsstudie; NR 1 g/dag i en 8-veckors crossover-studie; NR 1 g/dag i en 21-dagars crossover-studie på äldre män.[180, 182, 183]En allvarlig biverkning som rapporterades i long-COVID-studien bedömdes vara orelaterad till NR; översikten beskriver NR som biotillgängligt och väl tolererat med begränsade biverkningar hos människa.[180, 184]Nikotinamidmononukleotid (NMN)Domän 3 energi & mitokondrier (NAD+-prekursor; slutpunkter för sömn och fysisk funktion).[185, 186]Ej nämnt i källor.Sömnkvalitetsmått (PSQI; primärt utfallsmått i ett protokoll) och fysisk prestation (t.ex. 4-meters gångtest) med ökat NAD+ och metaboliter i blodet.[186, 187]Måttlig: flera RCT:er (evidens för NAD+-ökning; pågående sömn-RCT:er/protokoll).[188, 185]En 12 veckor lång, dubbelblind, placebokontrollerad studie (n=60; NMN 250 mg/dag) rapporterade signifikant kortare tid på 4-meters gångtest samt högre NAD+ och metaboliter i blodet vs placebo.[187]250 mg/dag i 12 veckor i en RCT; 320 mg/dag i ett protokoll för RCT på kronisk insomni; 250–900 mg/dag i RCT:er i en systematisk översikt.[187, 186, 185]Systematiska översikter rapporterar endast milda biverkningar och inga allvarliga biverkningar observerades i inkluderade studier.[185, 189]Nikotinamid / niacinamid (B3)Domän 3 energi & mitokondrier (NAD+-prekursor; human kognitiv understudie negativ).[190]Roll som NAD+-prekursor och diskuterade mekanismer inklusive upprätthållande av cellulär energi och hämning av SIRT1 (översiktsdiskussion); neuroprotektiv verkan i prekliniska AD-modeller involverade bevarad mitokondriell integritet och autofagi (prekliniskt).[191, 192]I en 12 månader lång substudie (n=310) visade oralt nikotinamid ingen signifikant effekt på kognitiv funktion eller livskvalitet.[193]Begränsad: små kliniska studier/RCT-substudie; preklinisk evidens starkare än kognitiv fördel hos människa i tillhandahållna källor.[193]Fas III-substudie (n=310) fann ingen signifikant effekt av oralt nikotinamid på kognitiv funktion eller livskvalitet under 12 månader.[193]500 mg PO två gånger dagligen i den 12 månader långa substudien; 3000 mg/dag i en N-of-1-design (ångeststudie).[193, 194]I en N-of-1-studie förblev transaminaser normala under 3000 mg/dag niacinamid; översikten noterar att höga nivåer kan orsaka neurotoxicitet (generell försiktighet).[194, 191]Kurkumin (Longvida / Theracurmin / Meriva)Domän 4 konvergens/multitarget (även kognitiva utfall hos äldre vuxna).[195, 196]Kurkumin ökade serum-BDNF i metaanalys (WMD ~1789 pg/mL; heterogenitet noterad).[197] Mekanistiska signalvägar som citeras i prekliniska sammanställningar inkluderar NF-κB/Nrf2/BDNF–TrkB med flera (prekliniskt).[198]Kognitiva utfall hos vuxna >50 år (minnes-/uppmärksamhetstester) i systematisk översikt[195]; depressiva/ångestsymtom förbättrades i metaanalys av RCT:er.[198]Måttlig: flera RCT:er (systematiska översikter/metaanalyser; heterogenitet/formuleringsvariabilitet).[195, 198]Systematisk översikt av placebokontrollerade RCT:er hos vuxna >50 år rapporterade kognitiva förbättringar i vissa studier, inklusive en studie som använde 90 mg kurkumin två gånger dagligen med förbättringar i selektivt minne (selective reminding), visuellt minne och uppmärksamhet under 18 månader.[195]Exempel: 90 mg två gånger dagligen (en lång studie); 1 500 mg/dag i en annan studie (52 veckor).[195]GI-symtom var de vanligaste biverkningarna i kognitiva RCT:er (58 biverkningar; 34 GI).[195] Vissa studier rapporterade inga biverkningar; granskare uppmanar till försiktighet på grund av heterogenitet och potentiell publikationsbias.[199, 198]Resveratrol (trans-resveratrol)Domän 4 konvergens/multitarget (blandad evidens för kognition/humör).[200]Minskningar av inflammatoriska biomarkörer (hs-CRP/TNF-α) rapporterade i metaanalyser.[201]Kognitiva prestationsdomäner (t.ex. fördröjd igenkänning) samt humör/negativt stämningsläge; poolade effekter var signifikanta för fördröjd igenkänning och negativt stämningsläge i en metaanalys.[200]Måttlig: flera RCT:er (systematiska översikter/metaanalyser; inkonsekvent över olika slutpunkter).[200]Systematisk översikt/metaanalys rapporterade poolad fördel för fördröjd igenkänning (SMD 0,39; n=166) och negativt stämningsläge (SMD −0,18; n=163), masn den övergripande litteraturen beskrevs som inkonsekvent/begränsad.[200]Ej nämnt i källor.Ej nämnt i källor.Sulforafan (från glukorafanin)Domän 4 konvergens/multitarget (Keap1/Nrf2; epigenetiska effekter).[202]Keap1/Nrf2-axeln och histondeacetylashämning (epigenetiska mekanismer).[202]Symtomlindring vid autismspektrumtillstånd och kognitiva fördelar vid schizofreni (översiktssammanfattning); sömnkvalitet hos friska vuxna testades i en placebokontrollerad studie.[202, 203]Begränsad: humanevidens i tillhandahållna källor inkluderar en liten placebokontrollerad studie för sömn samt sammanställning på översiktsnivå för hjärnsjukdomar.[203, 202]Placebokontrollerad studie: vuxna med dålig sömnkvalitet intog kapslar med broccoligroddar (30 mg glukorafanin) under 4 veckor (för att utforska effekter på sömnkvalitet).[203]30 mg glukorafanin dagligen under 4 veckor (kapslar med broccoligroddar).[203]Ej nämnt i källor.S-adenosylmetionin (SAMe)Domän 4 konvergens/multitarget (metyldonator; fokus på depression).[204, 205]Inte fullständigt specificerat i tillhandahållna abstrakt; översikten anger att SAMe kan underlätta neurotransmission (metyleringsrelaterad rational).[206]Depressiva symtom och acceptabilitet i systematiska översikter och RCT:er.[207, 208]Måttlig: flera RCT:er/metaanalyser, men tillförlitligheten varierar.[207, 208]Cochrane-översikt (8 studier) fann inga starka belägg för skillnad mellan SAMe och placebo som monoterapi för förändring av depressiva symtom (SMD −0,54; 95% CI −1,54 till 0,46; evidens av mycket låg kvalitet).[208]Den dagliga dosen varierade mellan 200–3200 mg/dag i studierna; en RCT utvärderade 800 mg/dag under 8 veckor.[204, 205]Biverkningar var i en översikt mestadels milda/övergående GI-störningar; mani/hypomani rapporterades (2 rapporter hos 441 deltagare) och varningar gällande mani vid bipolär sjukdom noteras.[209, 208, 206]Folate / L-methylfolate (5-MTHF)Domän 4 konvergens/multi-target (enkolscykeln; tilläggsbehandling vid depression).[210]L-methylfolate är en metyldonator för methionine synthetase som omvandlar homocysteine till methionine[210], vilket stödjer bildandet av SAMe[210] och nedströms monoaminsyntes via BH4-relaterade signalvägar (dopamine, norepinephrine, serotonin).[210]Depressionspoäng/respons/remission vid användning som tillägg till antidepressiva läkemedel.[211]Stark: metaanalyser + flera RCTs[211, 212]Systematisk översikt/metaanalys (6 RCTs) fann att tillägg av folate (L-methylfolate/folic acid) reducerade HAM-D (MD −2.16) samt förbättrade respons (RR 1.36) och remission (RR 1.39) jämfört med enbart SSRI/SNRI.[211]Evidensen noterade fördelar när behandlingen begränsades till folate <5 mg/dag eller methylfolate 15 mg/dag som tillägg till SSRI-behandling.[213]Potentiella farhågor inkluderar maskering av B12-brist och kontroversiella kopplingar till cancerrisk; översiktsartiklar noterar att studier inte fann några säkerhets- eller acceptansproblem för folate.[210, 214]Vitamin B12 (methylcobalamin)Domän 4 konvergens/multi-target (generellt ingen kognitiv fördel eller effekt på depression hos populationer utan brist).[215]Ej nämnt i källan/källorna.Metaanalyser rapporterar inga signifikanta effekter på kognitiv funktion eller depressiva symtom hos populationer utan klinisk brist/avancerade neurologiska sjukdomar.[216]Måttlig: flera RCTs + metaanalyser (generellt nolleffekt för kognition/depression hos populationer utan brist).[215]Systematisk översikt/metaanalys (16 RCTs; n=6276) fann inga bevis för att enbart B12 eller B-komplex förbättrade kognitiva subdomäner eller depressionsmått hos patienter utan klinisk B12-brist/avancerade neurologiska sjukdomar.[215]En RCT vid kognitiv nedsättning använde IM vitamin B12 500 mg/dag ×7 dagar, därefter cobamamide 0.25 mg/dag plus methylcobalamin 0.50 mg/dag.[217]Metaanalys vid ASD rapporterade milda biverkningar (t.ex. hyperaktivitet, irritabilitet, sömnsvårigheter) utan signifikant skillnad mot placebo; inga bredare kontraindikationer noterades i de tillhandahållna sammanfattningarna.[218]Vitamin B6 (P5P)Domän 4 konvergens/multi-target (kofaktor för enkolmetabolism; kognitiv fördel har ej visats).[219, 220]P5P är involverat i enkolmetabolism och biosyntes av signalsubstanser; tillskott ökade plasma-pyridoxal-5'-phosphate i en studiesammanfattning.[220, 221]Kognition- och stämningslägesutfall hos friska äldre vuxna (inga signifikanta fördelar).[221]Begränsad: små RCTs (2 studier; 109 friska äldre vuxna).[221]Cochrane-översikt fann ingen signifikant fördel med vitamin B6 på kognition eller stämningsläge i 2 placebokontrollerade RCTs (n=109), trots förbättrade markörer för vitamin B6-status.[221]75 mg/dag under 5 veckor hos äldre kvinnor; 20 mg/dag under 12 veckor hos äldre män (pyridoxine HCl).[221]Inga biverkningar rapporterades i de inkluderade studierna.[221]Vitamin C (ascorbic acid)Domän 4 konvergens/multi-target (stämningsläge/kognition kopplat till vitamin C-status; blandade RCT-resultat).[222]Ej nämnt i källan/källorna.Depressiva symtom/stämningsläge och psykologisk stress (metaanalys överlag nollresultat).[223]Måttlig: flera RCTs + metaanalys (överlag nollresultat; undergruppseffekter).[223]Metaanalys av 10 studier (n=836) fann ingen signifikant övergripande förbättring av stämningsläge (Hedges’ g 0.09), men undergruppsanalys antydde fördelar för deltagare med subklinisk depression som inte ordinerats antidepressiva läkemedel (Hedges’ g −0.18).[223]500 mg två gånger dagligen hos hospitaliserade patienter (studie på stämningsläge/stress); 500 mg/dag i studie med studenter.[224, 225]Ej nämnt i källan/källorna.ZincDomän 4 konvergens/multi-target (blandad kognitionsevidens; starkare för BDNF/inflammation och depression).[226, 227]Zinc-tillskott ökade cirkulerande BDNF i en metaanalys av RCTs; systemiska inflammationsmarkörer (CRP, TNF-α) och MDA reducerades i metaanalysen.[226, 228]Kognition hos barn (ingen signifikant övergripande effekt i 6 RCTs)[229]; depressiva symtom förbättrades i metaanalys på deprimerade patienter (WMD −4.15).[227]Måttlig: flera RCTs/metaanalyser (blandat för kognition; positivt för depression/BDNF).[229, 227]Metaanalys av kognition hos barn (6 RCTs) fann inga signifikanta övergripande effekter av zinc på intelligens, exekutiv funktion eller motoriska färdigheter.[229]Ej nämnt i källan/källorna.Ej nämnt i källan/källorna.SeleniumDomän 4 konvergens/multi-target (RCT-evidens på människa inkluderar strokeutfall).[230]Ej nämnt i källan/källorna.Strokeutfall (Glasgow Outcome Scale efter 1 månad) och luftvägsinfektioner i en metaanalys av RCTs.[230]Måttlig: flera RCTs (systematisk översikt/metaanalys inkluderade 5 RCTs).[230]Systematisk översikt/metaanalys av 5 RCTs fann att selenium jämfört med placebo förbättrade Glasgow Outcome Scale vid 1 månad (OR 1.54; 95% CI 1.10–2.15) och reducerade luftvägsinfektioner (OR 0.55; 95% CI 0.34–0.88).[230]Ej nämnt i källan/källorna.Ej nämnt i källan/källorna.IronDomän 4 konvergens/multi-target (hjärnans energimetabolism, syntes av signalsubstanser; kognitiva utfall och trötthetsutfall).[231]Iron stödjer hjärnans energimetabolism och syntes av signalsubstanser[231] och är involverat i myelinbildning, mitokondriefunktion, ATP/DNA-syntes samt omsättning av signalsubstanser.[232]Metaanalyser/RCTs: utfall för trötthet, ångest, fysiskt välbefinnande, kognitiv intelligens, korttidsminne (med vissa nollresultat för uppmärksamhet/depression).[231]Stark: metaanalyser + flera RCTs[231]Systematisk översikt/metaanalys (12 RCTs inom 18 studier; totalt n=1,340) rapporterade förbättringar i ångest, trötthet, kognitiv intelligens och korttidsminne med iron-tillskott hos icke-anemiska populationer.[231]Ej nämnt i källan/källorna.Ej nämnt i källan/källorna.IodineDomän 4 konvergens/multi-target (kognitiva utfall hos barn vid mild brist).[233]Ej nämnt i källan/källorna.Kognitiva utfall hos barn i skolåldern (perceptuell slutledningsförmåga; global kognitiv poäng) och utfall för moderns sköldkörtelfunktion i studier med tillskott under graviditet (översikt).[234]Måttlig: flera RCTs/systematiska översikter (måttliga/blandade kognitiva effekter).[234, 235]Randomiserad placebokontrollerad studie på barn med mild iodine-brist (10–13 år) rapporterade förbättrad övergripande kognitiv poäng (+0.19 SD) och förbättringar i 2 av 4 kognitiva deltester med 150 µg/dag iodine under 28 veckor.[233]150 µg/dag iodine-tablett under 28 veckor till barn.[233]Ej nämnt i källan/källorna.Glutathione (liposomal / S-acetyl)Domän 4 konvergens/multi-target (GSH/redox; kognitionssignaler via tillskott av GlyNAC-prekursorer).[236, 237]Glutathione är en viktig intracellulär antioxidant som stödjer redox-homeostas och relaterade immun- och neurotransmittorsystem.[236]Evidens från pilotstudie rapporterar förbättrad kognition hos äldre vuxna efter tillskott av GlyNAC (glutathione-prekursorer) samt reversering av several åldersrelaterade defekter; utsättning av tillskott ledde till att defekterna återkom.[237]Begränsad: små humanstudier för kognitiva slutpunkter (evidens från GlyNAC-studie); bredare evidens fokuserar på utfall utanför hjärnan.[237]En pilotstudie på människa rapporterade att 24 veckors tillskott med GlyNAC reverserade defekter och förbättrade kognition hos äldre vuxna; utsättning under 12 veckor ledde till att defekterna återuppstod.[237]Ej nämnt i källan/källorna.Systematisk översikt i en TB-kontext rapporterade främst milda/hanterbara biverkningar för GSH/NAC; översikten noterar att ytterligare kliniska studier behövs för tillskott av GSH/prekursorer.[238, 236]N-acetylcysteine (NAC)Domän 4 konvergens/multi-target (antioxidant/antiinflammatorisk; studier på kognition/stämningsläge).[239, 240]Glutathione-prekursor med antioxidativa, pro-neurogenetiska och antiinflammatoriska egenskaper; översiktsartiklar anger roller vid oxidativ stress, mitokondriell dysfunktion, neuroinflammation samt dysreglering av glutamate/dopamine.[240, 239]Kognitiva utfall vid olika tillstånd (systematisk översikt) samt depressiva symtom i psykiatriska/neurologiska sammanhang.[240]Måttlig: flera RCTs (evidens från systematisk översikt för kognition samt bredare psykiatrisk/neurologisk användning).[240]Systematisk översikt av NAC och kognition hos människa rapporterade att tillgängliga data antydde statistiskt signifikanta kognitiva förbättringar efter behandling med NAC, men evidensen är begränsad och svårtolkad på grund av brist på specifik forskning om NAC.[240]1000–3000 mg/dag i inkluderade studier; behandlingsduration 8–24 veckor i sammanfattade studier.[241]Överlag framstår behandling med NAC som säker och vältolererad (systematisk översikt).[239]Lactobacillus rhamnosus / Bifidobacterium longum (psychobiotics)Domän 4 konvergens/multi-target (tarm-hjärn-axeln).[242]Psykobiotiska stammar producerar neuromodulerande metaboliter (SCFAs, signalsubstanser som GABA/serotonin) och kan reglera neurotransmittorer, tarmflora-sammansättning och inflammatoriska svar.[242]Symtom på depression och ångest förbättrades i metaanalyser; en blandning i en RCT förbättrade depressivt stämningsläge och sömnkvalitet hos friska frivilliga.[243, 244]Måttlig: flera RCTs + metaanalyser[243, 245]Metaanalys av 16 RCTs (n=1,125) rapporterade förbättring av depressionssymtom (BDI MD −3.20) och ångest (STAI MD −6.88) med probiotika (tillförlitlighet bedömd som måttlig/låg beroende på utfall).[243]Ej nämnt i källan/källorna.Ej nämnt i källan/källorna.Prebiotic fibers (GOS / FOS / inulin)Domän 4 konvergens/multi-target (tarm-flora-hjärn-axeln som påverkar stämningsläge/sömnighet).[246]Prebiotika ökar förekomsten av Bifidobacterium och kan modulera inflammatoriska signalvägar (nedreglering av TLR4–Myd88–NF-κB rapporterad i mekanistisk studie).[247, 248]Stämningsläge/sömnighet och kognitiv prestation under sömnrestriktion/cirkadisk dygnsrytmstörning i en liten crossover-studie; vissa studier fann inga förändringar i biomarkörer för stress/inflammation eller psykiska hälsosymtom trots förändringar i mikrobiomet.[249, 250]Begränsad: små RCTs (blandade utfall).[249, 250]Randomiserad dubbelblind crossover-studie (n=11) fann att en prebiotisk kost minskade sömnighet (KSS) och ökade positivt/lugnt stämningsläge (PANAS) jämfört med placebo under sömnrestriktion/cirkadisk dygnsrytmstörning; PVT-reaktionstiden var snabbare men kongruenta Stroop-reaktionstider var långsammare.[249]Exempel: 5 g/dag FOS + 5 g/dag GOS i en crossover-studie; 7.5 g/dag vardera av polydextrose och GOS under 14 dagar i en studie av sömnrestriktion/cirkadisk dygnsrytmstörning; 16 g/dag inulin under 3 månader i en fetma-RCT.[250, 249, 251]Ej nämnt i källan/källorna.LactoferrinDomän 4 konvergens/multi-target (immunmodulering; även sömnutfall).[252, 253]Immunmodulerande effekter involverande signalvägen NF-κB (syfte med metaanalys).[253]Sömnkvalitetsutfall (sömnighet/trötthet vid uppvaknande; insomning/bibehållande av sömn) förbättrades i en studie med liposomalt lactoferrin; även stämningsläge (POMS depression-dejection).[252]Begränsad: små randomiserade placebokontrollerade studier för sömnutfall.[254]I en 4 veckor lång randomiserad placebokontrollerad studie förbättrade liposomalt lactoferrin 270 mg/dag sömnprofilsdomäner (”sleepiness and fatigue on rising”; ”initiation and maintenance of sleep”) och POMS depression-dejection jämfört med placebo.[252]270 mg/dag liposomalt lactoferrin under 4 veckor i en studie; 48 mg/dag lactoferrin-berikad formula i en pediatrisk RCT.[252, 254]Pediatrisk RCT rapporterade inga läkemedelsbiverkningar; bredare översikter noterar att kliniska studier på vuxna är begränsade.[254, 255]SpermidineDomän 4 konvergens/multi-target (autofagi-/mitokondriella kopplingar till kognitiva utfall).[256, 257]Kopplat till ökad autofagi (mekanistisk rational) och, i prekliniska modeller, föreslås effekter på mitokondriefunktion; kognitiv fördel antas bero på underhåll av autofagi/mitokondrier.[256, 258]Kognitiv prestation och minnesutfall hos äldre vuxna (RCTs; blandade resultat).[256]Måttlig: flera RCTs (vuxna 60–96 år; blandade resultat).[256]I de RCTs som sammanfattas i en mini-översikt var resultaten blandade: två studier (Wirth 2018; Pekar 2021) visade kognitiva förbättringar efter 3 månader, medan en 12-månadersstudie (Schwarz 2022) inte fann någon signifikant förändring i minne jämfört med placebo.[256]0.9–3.3 mg/dag i inkluderade RCTs.[256]Ej nämnt i källan/källorna.Alpha-lipoic acid (ALA / R-ALA)Ej nämnt i källan/källorna.Ej nämnt i källan/källorna.Ej nämnt i källan/källorna.INGA BEVIS HITTILLS — ingen rigorös evidens på människa funnen i de tillhandahållna källorna.INGA BEVIS HITTILLS — ingen rigorös evidens på människa funnen i de tillhandahållna källorna.Ej nämnt i källan/källorna.Ej nämnt i källan/källorna.Vitamin E (mixed tocopherols / tocotrienols)Ej nämnt i källan/källorna.Ej nämnt i källan/källorna.Ej nämnt i källan/källorna.INGA BEVIS HITTILLS — ingen rigorös evidens på människa funnen i de tillhandahållna källorna.INGA BEVIS HITTILLS — ingen rigorös evidens på människa funnen i de tillhandahållna källorna.Ej nämnt i källan/källorna.Ej nämnt i källan/källorna.PterostilbeneEj nämnt i källan/källorna.Ej nämnt i källan/källorna.Ej nämnt i källan/källorna.INGA BEVIS HITTILLS — ingen pterostilbene-specifik rigorös evidens på människa funnen i de tillhandahållna källorna.INGA BEVIS HITTILLS — ingen pterostilbene-specifik rigorös evidens på människa funnen i de tillhandahållna källorna.Ej nämnt i källan/källorna.Ej nämnt i källan/källorna.Palmitoylethanolamide (PEA)Ej nämnt i källan/källorna.Ej nämnt i källan/källorna.Ej nämnt i källan/källorna.INGA BEVIS HITTILLS — ingen rigorös evidens på människa funnen i de tillhandahållna källorna.INGA BEVIS HITTILLS — ingen rigorös evidens på människa funnen i de tillhandahållna källorna.Ej nämnt i källan/källorna.Ej nämnt i källan/källorna.Green tea / EGCGDomän 4 konvergens/multi-target (stämningsläge-/kognitionssignaler; blandad sömnevidens).[259]EGCG associerat med ökad EEG alpha-/beta-/theta-aktivitet (akut).[260] Metaanalys rapporterar att theanine+caffeine och enbart theanine skulle kunna gynna kognition/stämningsläge (evidens för tekomponenter).[69]Psykopatologiska symtom (t.ex. ångest), kognition (minne/uppmärksamhet) samt blandad evidens för sömnutfall i översikter.[259, 261]Måttlig: flera RCTs + systematiska översikter/metaanalyser[262, 261]Metaanalys fann små till måttliga förbättringar till fördel för theanine+caffeine jämfört med placebo på vissa kognitiva och stämningslägesrelaterade utfall (t.ex. valreaktionstid, noggrannhet vid siffervaksamhet, övergripande stämningsläge) under de första 1–2 timmarna efter intag.[69]Ej nämnt i källan/källorna.Ej nämnt i källan/källorna.Anthocyanins (blueberry / Concord grape)Domän 1 kognition & neuroplasticitet (stöds av flera metaanalyser av RCTs).[263, 264]Ej nämnt i källan/källorna.Global kognition förbättrades i metaanalys (SMD 0.46) och domänspecifika fördelar rapporterades (uppmärksamhet, processhastighet, fluens, episodiskt minne och arbetsminne).[264]Stark: metaanalyser + flera RCTs[263, 265]Metaanalys rapporterade att interventioner med anthocyanin signifikant förbättrade global kognition jämfört med kontroller (SMD 0.46; 95% CI 0.30–0.63; I²=0%).[264]Ej nämnt i källan/källorna.Ej nämnt i källan/källorna.Magnolia bark (honokiol / magnolol)Ej nämnt i källan/källorna.Ej nämnt i källan/källorna.Ej nämnt i källan/källorna.INGA BEVIS HITTILLS — evidensen är begränsad till mekanistiska/prekliniska studier.[266]INGA BEVIS HITTILLS — behov av kliniska studier: ”Mer forskning behövs ... för att experimentera i kliniska studier” för magnolol/honokiol.[266]Ej nämnt i källan/källorna.Ej nämnt i källan/källorna.

Referenser

[1] Bonvicini et al., 2023. Is Citicoline Effective in Preventing and Slowing Down Dementia?—A Systematic Review and a Meta-Analysis. Nutrients.
[2] Secades et al., 2023. Citicoline for the Management of Patients with Traumatic Brain Injury in the Acute Phase: A Systematic Review and Meta-Analysis. Life.
[3] Fioravanti & Yanagi, 2005. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database of Systematic Reviews.
[4] Secades & Frontera, 1995. CDP-choline: pharmacological and clinical review. Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology.
[5] Gromova et al., 2021. [Molecular and clinical aspects of the effect of cytidyndiphocholine on cognitive functions]. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova.
[6] Secades, 2014. Citicoline for the Treatment of Head Injury: A Systematic Review andMeta-analysis of Controlled Clinical Trials. Trauma & Treatment.
[7] Qureshi & Endres, 2010. Citicoline: A Novel Therapeutic Agent with Neuroprotective, Neuromodulatory, and Neuroregenerative Properties.
[8] Fioravanti & Yanagi, 2000. Cytidinediphosphocholine (CDP choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database of Systematic Reviews.
[9] Pase et al., 2012. The Cognitive-Enhancing Effects of Bacopa monnieri: A Systematic Review of Randomized, Controlled Human Clinical Trials. Journal of Alternative and Complementary Medicine.
[10] Kongkeaw et al., 2014. Meta-analysis of randomized controlled trials on cognitive effects of Bacopa monnieri extract. Journal of Ethnopharmacology.
[11] Delfan et al., 2024. Evaluating the effects of Bacopa monnieri on cognitive performance and sleep quality of patients with mild cognitive impairment: A triple-blinded, randomized, placebo-controlled trial. Explore.
[12] Gauthier & Schlaefke, 2014. Efficacy and tolerability of Ginkgo biloba extract EGb 761® in dementia: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Clinical Interventions in Aging.
[13] Bachinskaya et al., 2011. Alleviating neuropsychiatric symptoms in dementia: the effects of Ginkgo biloba extract EGb 761®. Findings from a randomized controlled trial. Neuropsychiatric Disease and Treatment.
[14] Tan et al., 2014. Efficacy and Adverse Effects of Ginkgo Biloba for Cognitive Impairment and Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Alzheimer's Disease.
[15] Savaskan et al., 2017. Treatment effects of Ginkgo biloba extract EGb 761® on the spectrum of behavioral and psychological symptoms of dementia: meta-analysis of randomized controlled trials. International Psychogeriatrics.
[16] Riepe et al., 2025. Ginkgo biloba extract EGb 761 is safe and effective in the treatment of mild dementia – a meta-analysis of patient subgroups in randomised controlled trials. World Journal of Biological Psychiatry.
[17] Sagaro et al., 2023. Activity of Choline Alphoscerate on Adult-Onset Cognitive Dysfunctions: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Alzheimer's Disease.
[18] Putri et al., 2026. L-α-GPC in Cognitive Decline: Mechanisms and Clinical Evidence in Neurodegenerative Disorders. Neuropsychiatric Disease and Treatment.
[19] Jeon et al., 2024. Efficacy and safety of choline alphoscerate for amnestic mild cognitive impairment: a randomized double-blind placebo-controlled trial. BMC Geriatrics.
[20] Kerksick, 2024. Acute Alpha-Glycerylphosphorylcholine Supplementation Enhances Cognitive Performance in Healthy Men. Nutrients.
[21] Sangiorgi et al., 1994. alpha-Glycerophosphocholine in the mental recovery of cerebral ischemic attacks. An Italian multicenter clinical trial. Annals of the New York Academy of Sciences.
[22] EunYoungKang et al. Effect of phosphatidylserine on cognitive function in the elderly: A systematic review and meta-analysis.
[23] Lu & An, 2018. PO-115 Effects of Phosphatidylserine on Mental States in Elite Shooters. Exercise Biochemistry Review.
[24] Vakhapova et al., 2011. Safety of phosphatidylserine containing omega-3 fatty acids in non-demented elderly: a double-blind placebo-controlled trial followed by an open-label extension. BMC Neurology.
[25] Leermakers et al., 2015. Effects of choline on health across the life course: a systematic review. Nutrition reviews.
[26] Wallace et al., 2011. Choline supplementation and measures of choline and betaine status: a randomised, controlled trial in postmenopausal women. British Journal of Nutrition.
[27] Heras-Sola & Gallo-Vallejo, 2023. [Importance of choline during pregnancy and lactation: A systematic review]. Semergen.
[28] Roth et al., 2025. The Effect of Maternal Choline Intake on Offspring Cognition in Adolescence: Protocol for a 14-year Follow-Up of a Randomized Controlled Feeding Trial. JMIR Research Protocols.
[29] Lehner et al., 2020. Impact of omega-3 fatty acid DHA and EPA supplementation in pregnant or breast-feeding women on cognitive performance of children: systematic review and meta-analysis. Nutrition reviews.
[30] Dighriri et al., 2022. Effects of Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids on Brain Functions: A Systematic Review. Cureus.
[31] Growdon, 1987. Use of Phosphatidylcholine in Brain Diseases: An Overview.
[32] Cheatham et al., 2012. Phosphatidylcholine supplementation in pregnant women consuming moderate-choline diets does not enhance infant cognitive function: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. American Journal of Clinical Nutrition.
[33] Wang et al., 2026. Applications of Panax ginseng C. A. Mey. and its derivatives in cognitive and emotional dysregulation: A perspective from medicine-food homology. Journal of Traditional Chinese Medical Sciences.
[34] Zeng et al., 2024. Effects of Ginseng on Cognitive Function: A Systematic Review and Meta‐Analysis. Phytotherapy Research.
[35] Park et al., 2019. Cognition enhancing effect of panax ginseng in Korean volunteers with mild cognitive impairment: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Translational and Clinical Pharmacology.
[36] Shergis et al., 2013. Panax ginseng in Randomised Controlled Trials: A Systematic Review. Phytotherapy Research.
[37] Cortonesi et al., 2023. Use of Hericium erinaceus as a potential therapeutic of mental disorders: a systematic review. Debates em Psiquiatria.
[38] Vigna et al., 2019. Hericium erinaceus Improves Mood and Sleep Disorders in Patients Affected by Overweight or Obesity: Could Circulating Pro-BDNF and BDNF Be Potential Biomarkers?. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine.
[39] Menon et al., 2025. Benefits, side effects, and uses of Hericium erinaceus as a supplement: a systematic review. Frontiers in Nutrition.
[40] Komoń et al., 2024. Neuroprotective and Cognitive Benefits of Hericium erinaceus: A Comprehensive Review of Recent Clinical Studies. Biuletyn Głównej Biblioteki Lekarskiej.
[41] Yang et al., 2013. Huperzine A for Alzheimer’s Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. PLoS ONE.
[42] Tsai, 2019. Huperzine-A, a versatile herb, for the treatment of Alzheimer’s disease. Journal of the Chinese Medical Association.
[43] Chang-cheng, 2012. Meta-analysis of efficacy and safety of huperzine A for treatment of Alzheimer's disease. Chinese Journal of New Drugs and Clinical Remedies.
[44] Szatmári & Whitehouse, 2003. Vinpocetine for cognitive impairment and dementia. Cochrane Database of Systematic Reviews.
[45] Panda et al., 2022. Safety and Efficacy of Vinpocetine as a Neuroprotective Agent in Acute Ischemic Stroke: A Systematic Review and Meta-Analysis. Neurocritical Care.
[46] Valikovics et al., 2012. [Study of the effects of vinpocetin on cognitive functions]. Ideggyógyászati Szemle.
[47] Popa et al., 1994. Antagonic-stress superiority versus meclofenoxate in gerontopsychiatry (alzheimer type dementia). Archives of gerontology and geriatrics (Print).
[48] Pék et al., 1989. Gerontopsychological studies using NAI ('Nürnberger Alters-Inventar') on patients with organic psychosyndrome (DSM III, Category 1) treated with centrophenoxine in a double blind, comparative, randomized clinical trial. Archives of gerontology and geriatrics (Print).
[49] Harris & Dowson, 1986. The effects of meclofenoxate on cognitive performance in elderly individuals with memory impairment: A placebo‐controlled study. International Journal of Geriatric Psychiatry.
[50] Clark & Landolt, 2017. Coffee, caffeine, and sleep: A systematic review of epidemiological studies and randomized controlled trials. Sleep Medicine Reviews.
[51] Kapellou et al., 2023. Genetics of caffeine and brain-related outcomes - a systematic review of observational studies and randomized trials. Nutrition reviews.
[52] Irwin et al., 2019. Effects of acute caffeine consumption following sleep loss on cognitive, physical, occupational and driving performance: A systematic review and meta-analysis. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
[53] Irwin et al., 2020. Effects Of Acute Caffeine Ingestion Following A Period Of Sleep Loss On Cognitive And Physical Performance: A Systematic Review And Meta-analysis. Tidskriften är inte definierad i JOURNAL-databasen.
[54] Zajac et al., 2025. The Effect of Ergothioneine Supplementation on Cognitive Function, Memory, and Sleep in Older Adults with Subjective Memory Complaints: A Randomized Placebo-Controlled Trial. Nutraceuticals.
[55] Ishimoto & Kato, 2022. Ergothioneine in the brain. FEBS Letters.
[56] Takhor & Phan, 2025. The role of Ergothioneine in cognition and age-related neurodegenerative disease: a systematic review. InflammoPharmacology.
[57] Scholey et al., 2010. Consumption of cocoa flavanols results in acute improvements in mood and cognitive performance during sustained mental effort. Journal of Psychopharmacology.
[58] Sokolov et al., 2013. Chocolate and the brain: Neurobiological impact of cocoa flavanols on cognition and behavior. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
[59] Massee et al., 2015. The acute and sub-chronic effects of cocoa flavanols on mood, cognitive and cardiovascular health in young healthy adults: a randomized, controlled trial. Frontiers in Pharmacology.
[60] Shah et al., 2013. The S-Connect study: results from a randomized, controlled trial of Souvenaid in mild-to-moderate Alzheimer’s disease. Alzheimer's Research & Therapy.
[61] Onakpoya & Heneghan, 2017. The efficacy of supplementation with the novel medical food, Souvenaid, in patients with Alzheimer's disease: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Nutritional neuroscience.
[62] Cheah et al., 2021. Effect of Ashwagandha (Withania somnifera) extract on sleep: A systematic review and meta-analysis. PLoS ONE.
[63] Arumugam et al., 2024. Effects of Ashwagandha (Withania Somnifera) on stress and anxiety: A systematic review and meta-analysis. Explore.
[64] Marchi et al., 2025. The effect of Withania somnifera (Ashwagandha) on mental health symptoms in individuals with mental disorders: systematic review and meta-analysis. BJPsych Open.
[65] Kale et al., 2024. Safety and Efficacy of Ashwagandha Root Extract on Cognition, Energy and Mood Problems in Adults: Prospective, Randomized, Placebo-Controlled Study. Journal of Psychoactive Drugs.
[66] Bulman et al., 2025. The effects of L-theanine consumption on sleep outcomes: A systematic review and meta-analysis. Sleep Medicine Reviews.
[67] Williams et al., 2019. The Effects of Green Tea Amino Acid L-Theanine Consumption on the Ability to Manage Stress and Anxiety Levels: a Systematic Review. Plant Foods for Human Nutrition.
[68] Hidese et al., 2019. Effects of L-Theanine Administration on Stress-Related Symptoms and Cognitive Functions in Healthy Adults: A Randomized Controlled Trial. Nutrients.
[69] Payne et al., 2025. Effects of Tea (Camellia sinensis) or its Bioactive Compounds l-Theanine or l-Theanine plus Caffeine on Cognition, Sleep, and Mood in Healthy Participants: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutrition reviews.
[70] Cotter et al., 2025. Examining the effect of L-theanine on sleep: a systematic review of dietary supplementation trials. Nutritional neuroscience.
[71] Hausenblas et al., 2024. Magnesium-L-threonate improves sleep quality and daytime functioning in adults with self-reported sleep problems: A randomized controlled trial. Sleep medicine: X.
[72] Kowalczyk et al., 2025. Magnesium and Mental Health: A Review of Its Role in Anxiety, Sleep Disorders and Depression. Journal of Education, Health and Sport.
[73] Mah & Pitre, 2021. Oral magnesium supplementation for insomnia in older adults: a Systematic Review & Meta-Analysis. BMC Complementary Medicine and Therapies.
[74] Lopresti & Smith, 2026. The effects of magnesium L-threonate (Magtein®) on cognitive performance and sleep quality in adults: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Frontiers in Nutrition.
[75] Chen et al., 2024. Magnesium and Cognitive Health in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis. Advances in Nutrition.
[76] Schuster et al., 2025. Magnesium Bisglycinate Supplementation in Healthy Adults Reporting Poor Sleep: A Randomized, Placebo-Controlled Trial. Nature and Science of Sleep.
[77] Soh et al., 2023. The effect of glycine administration on the characteristics of physiological systems in human adults: A systematic review. GeroScience.
[78] Bannai & Kawai, 2012. New therapeutic strategy for amino acid medicine: glycine improves the quality of sleep. Journal of Pharmacological Sciences.
[79] Tuominen et al., 2005. Glutamatergic drugs for schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. Schizophrenia Research.
[80] Ei et al., 2000. Neuroprotective Effects of Glycine for Therapy of Acute Ischaemic Stroke. Cerebrovascular Diseases.
[81] Hepsomali et al., 2020. Effects of Oral Gamma-Aminobutyric Acid (GABA) Administration on Stress and Sleep in Humans: A Systematic Review. Frontiers in Neuroscience.
[82] 外薗 & ほか, 2016. 疲労感や睡眠の問題を自覚している勤労者におけるGABA 含有食品の気分・感情および睡眠の質に与える影響―二重盲検無作為化比較試験―.
[83] 外薗 & ほか, 2018. 健常成人におけるGABA 経口摂取が睡眠に与える影響―無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験―.
[84] Guimarães et al., 2024. GABA Supplementation, Increased Heart-Rate Variability, Emotional Response, Sleep Efficiency and Reduced Depression in Sedentary Overweight Women Undergoing Physical Exercise: Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. Journal of Dietary Supplements.
[85] Altınok et al., 2023. The effects of gamma-aminobutyric acid (GABA) on working memory and attention: A randomised, double-blind, placebo-controlled, crossover trial. bioRxiv.
[86] Cao et al., 2025. Effects of taurine supplementation on cognitive function: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. International Journal of Food Science and Nutrition.
[87] Moore et al., 2026. Cognitive Effects of Taurine and Related Sulphur-Containing Amino Acids: A Systematic Review of Human Trials and Considerations for Plant-Based Dietary Transitions. Foods.
[88] Salanitro et al., 2022. Efficacy on sleep parameters and tolerability of melatonin in individuals with sleep or mental disorders: a systematic review and meta-analysis. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
[89] Mdluli et al., 2025. Melatonin for sleep and cognitive outcomes in older adults with cognitive impairment: a meta-analysis of randomised controlled trials. Age and Ageing.
[90] Li et al., 2025. The Impact of 5-Hydroxytryptophan Supplementation on Cognitive Function and Mood in Singapore Older Adults: A Randomized Controlled Trial. Nutrients.
[91] Sutanto et al., 2024. The impact of 5-hydroxytryptophan supplementation on sleep quality and gut microbiota composition in older adults: A randomized controlled trial. Clinical Nutrition.
[92] Birdsall, 1998. 5-Hydroxytryptophan: a clinically-effective serotonin precursor. Alternative medicine review : a journal of clinical therapeutic.
[93] Moharir & Johns, 2003. 5-HTP for Improved Sleep, Mood and Weight Loss.
[94] Javelle et al., 2019. Effects of 5-hydroxytryptophan on distinct types of depression: a systematic review and meta-analysis. Nutrition reviews.
[95] Adekunle & Balogun, 2025. Tryptophan and HTP Supplementation in the Treatment of Cognitive and Mood Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Gynecological & Obstetrical Research.
[96] Meloni et al., 2021. Preliminary finding of a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study to evaluate the safety and efficacy of 5-hydroxytryptophan on REM sleep behavior disorder in Parkinson’s disease. Sleep and Breathing.
[97] Shaw et al., 2001. Tryptophan and 5-hydroxytryptophan for depression. Cochrane Database of Systematic Reviews.
[98] Kikuchi et al., 2020. A systematic review of the effect of L-tryptophan supplementation on mood and emotional functioning. Journal of Dietary Supplements.
[99] Drabczyk et al., 2025. Tryptophan: The Molecular Key to Unlocking Superior Sleep, Mood Enhancement and Athletic Recovery. Journal of Education, Health and Sport.
[100] Sutanto et al., 2021. The impact of tryptophan supplementation on sleep quality: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression. Nutrition reviews.
[101] Dalfsen & Markus, 2019. The serotonin transporter gene-linked polymorphic region (5-HTTLPR) and the sleep-promoting effects of tryptophan: A randomized placebo-controlled crossover study. Journal of Psychopharmacology.
[102] Asante-Odame, 2015. How Safe and Effective Is Tryptophan in Improving Sleep in Healthy Individuals With Mild Sleep Disorders.
[103] Han et al., 2024. New horizons for the study of saffron (Crocus sativus L.) and its active ingredients in the management of neurological and psychiatric disorders: A systematic review of clinical evidence and mechanisms. Phytotherapy Research.
[104] Ghaderi et al., 2020. The effects of saffron (Crocus sativus L.) on mental health parameters and C-reactive protein: A meta-analysis of randomized clinical trials. Complementary Therapies in Medicine.
[105] Lopresti et al., 2025. An examination into the effects of a saffron extract (affron®) on mood and general wellbeing in adults experiencing low mood: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Journal of NutriLife.
[106] Lopresti et al., 2021. An investigation into an evening intake of a saffron extract (affron®) on sleep quality, cortisol, and melatonin concentrations in adults with poor sleep: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-dose study. Sleep Medicine.
[107] Kella et al., 2017. a ff ron ® a novel sa ff ron extract ( Crocus sativus L . ) improves mood in healthy adults over 4 weeks in a double-blind , parallel , randomized , placebo-controlled clinical trial.
[108] Avgerinos et al., 2020. Effects of saffron (Crocus Sativus L) on cognitive function. A systematic review of RCTs. Neurological Sciences.
[109] Bent et al., 2006. Valerian for sleep: a systematic review and meta-analysis. American Journal of Medicine.
[110] Maru et al. VALERIANA OFFICINALIS: A COMPREHENSIVE REVIEW ON ITS EFFICACY IN TREATING SLEEP DISORDERS.
[111] Fernández-San-Martín et al., 2010. Effectiveness of Valerian on insomnia: a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Sleep Medicine.
[112] Stevinson & Ernst, 2000. Valerian for insomnia: a systematic review of randomized clinical trials. Sleep Medicine.
[113] Taibi et al., 2007. A systematic review of valerian as a sleep aid: safe but not effective. Sleep Medicine Reviews.
[114] Shinjyo et al., 2020. Valerian Root in Treating Sleep Problems and Associated Disorders—A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Evidence-Based Integrative Medicine.
[115] Ghazizadeh et al., 2021. The effects of lemon balm (Melissa officinalis L.) on depression and anxiety in clinical trials: A systematic review and meta‐analysis. Phytotherapy Research.
[116] Oliveira et al., 2025. Unraveling the Effects of Melissa officinalis L. on Cognition and Sleep Quality: A Narrative Review. International Journal of Molecular Sciences.
[117] Kennedy et al., 2002. Modulation of mood and cognitive performance following acute administration of Melissa officinalis (lemon balm). Pharmacology, Biochemistry and Behavior.
[118] Soltanpour et al., 2019. Effects of Melissa officinalis on anxiety and sleep quality in patients undergoing coronary artery bypass surgery: A double-blind randomized placebo controlled trial. European Journal of Integrative Medicine.
[119] Janda et al., 2020. Passiflora incarnata in Neuropsychiatric Disorders—A Systematic Review. Nutrients.
[120] Lee et al., 2019. Effects of Passiflora incarnata Linnaeus on polysomnographic sleep parameters in subjects with insomnia disorder: a double-blind randomized placebo-controlled study. International Clinical Psychopharmacology.
[121] Kaźmierczyk et al., 2024. Passiflora incarnata as an Adjunctive Treatment for Anxiety and Sleep Disorders. Quality in Sport.
[122] Ngan & Conduit, 2011. A Double‐blind, Placebo‐controlled Investigation of the Effects of Passiflora incarnata (Passionflower) Herbal Tea on Subjective Sleep Quality. Phytotherapy Research.
[123] Miroddi et al., 2013. Passiflora incarnata L.: ethnopharmacology, clinical application, safety and evaluation of clinical trials. Journal of Ethnopharmacology.
[124] Möller et al., 2017. Efficacy of Silexan in subthreshold anxiety: meta-analysis of randomised, placebo-controlled trials. European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience.
[125] Kasper et al., 2010. Silexan, an orally administered Lavandula oil preparation, is effective in the treatment of ‘subsyndromal’ anxiety disorder: a randomized, double-blind, placebo controlled trial. International Clinical Psychopharmacology.
[126] Yap et al., 2019. Efficacy and safety of lavender essential oil (Silexan) capsules among patients suffering from anxiety disorders: A network meta-analysis. Scientific Reports.
[127] Kasper, 2013. An orally administered lavandula oil preparation (Silexan) for anxiety disorder and related conditions: an evidence based review. International journal of psychiatry in clinical practice.
[128] Juánez, 2012. Hops (Humulus lupulus L.) and Beer: Benefits on the Sleep. Journal of sleep disorders and therapy.
[129] Brattström, 2009. Humulus lupulus (hops), is there any evidence for central nervous effects related to sleep?.
[130] Lee et al., 2024. Sleep-enhancing effect of Hongcheon-hop (Humulus lupulus L.) extract containing xanthohumol and humulone through GABAA receptor. Journal of Ethnopharmacology.
[131] Koetter et al., 2006. Effects of hops on clinical efficacy of a valerian-hops-extract combination (Ze 91019) in patients suffering from non-organic sleep disorder. Planta Medica.
[132] Chang et al., 2024. Effekten av Alpha-s1 Casein-hydrolysat på kronisk insomni: En randomiserad, dubbelblind, kontrollerad studie. Clinical Nutrition.
[133] Phing & Chee, 2019. EFFEKTER AV TRYPTISKT ALPHA-S1-KASEINHYDROLYSAT OCH L-THEANINE PÅ SÖMNSTÖRNINGAR OCH PSYKOLOGISKA KOMPONENTER: EN RANDOMISERAD, DUBBELBLIND, PLACEBOKONTROLLERAD STUDIE. Malaysian Journal of Public Health Medicine.
[134] Kazemi et al., 2024. Effekter av kamomill (Matricaria chamomilla L.) på sömn: En systematisk översikt och metaanalys av kliniska prövningar. Complementary Therapies in Medicine.
[135] Hieu et al., 2019. Terapeutisk effekt och säkerhet hos kamomill vid situationell ångest, generaliserat ångestsyndrom, insomni och sömnkvalitet: En systematisk översikt och metaanalys av randomiserade och kvasi-randomiserade prövningar. Phytotherapy Research.
[136] Ooi et al., 2018. Kava vid generaliserat ångestsyndrom: En genomgång av aktuella evidens. Journal of Alternative and Complementary Medicine.
[137] Sarris et al., 2011. Kava: En omfattande översikt av effekt, säkerhet och psykofarmakologi. Australian and New Zealand journal of psychiatry (Print).
[138] Mrnjavac, 2012. Är kava (Piper Methysticum) säkert och effektivt för att minska ångest hos vuxna patienter 18-65?.
[139] Pittler & Ernst, 2003. Kavaextrakt jämfört med placebo vid behandling av ångest. Cochrane Database of Systematic Reviews.
[140] Konstantinos & Heun, 2020. Effekterna av tillskott med Rhodiola Rosea på depression, ångest och humör – En systematisk översikt. Global Psychiatry.
[141] Ćmil et al., 2025. RHODIOLA ROSEA SOM ETT NATURLIGT ADAPTOGEN: EN ÖVERSIKT AV DESS EFFEKTER PÅ STRESSREDUCERING, HUMÖRHÖJNING OCH KOGNITIV FUNKTION. International Journal of Innovative Technologies in Social Science.
[142] Hung et al., 2011. Effektiviteten och effekten av Rhodiola rosea L.: en systematisk översikt av randomiserade kliniska prövningar. Phytomedicine.
[143] Ishaque et al., 2012. Rhodiola rosea vid fysisk och mental trötthet: en systematisk översikt. BMC Complementary and Alternative Medicine.
[144] Abboud, 2022. Tillskott av Vitamin D och sömn: En systematisk översikt och metaanalys av interventionsstudier. Nutrients.
[145] Mirzaei-Azandaryani et al., 2022. Effekten av Vitamin D på sömnkvalitet: En systematisk översikt och metaanalys. Nutrition and Health.
[146] Jamilian et al., 2019. Effekterna av tillskott med Vitamin D på mental hälsa samt biomarkörer för inflammation och oxidativ stress hos patienter med psykiatriska tillstånd: En systematisk översikt och metaanalys av randomiserade kontrollerade studier. Progress in Neuro-psychopharmacology and Biological Psychiatry.
[147] Traina, 2016. Neurobiologin bakom Acetyl-L-carnitine. Frontiers in Bioscience.
[148] Pettegrew et al., 2000. Fysikalisk-kemiska, metabola och terapeutiska egenskaper hos Acetyl-L-carnitine: relevans för dess verkningsmekanism vid Alzheimers sjukdom och geriatrisk depression. Molecular Psychiatry.
[149] Veronese et al., 2017. Tillskott av Acetyl-L-carnitine och behandling av depressiva symtom: En systematisk översikt och metaanalys. Psychosomatic Medicine.
[150] Montgomery et al., 2003. Metaanalys av dubbelblinda, randomiserade, kontrollerade kliniska prövningar av Acetyl-L-carnitine jämfört med placebo vid behandling av lindrig kognitiv funktionsnedsättning och lindrig Alzheimers sjukdom. International Clinical Psychopharmacology.
[151] Sarmiento et al., 2016. Tillskott av Coenzyme Q10 och träning hos friska människor: En systematisk översikt. Current drug metabolism.
[152] Magalhães et al., 2025. Effekter av tillskott med Coenzyme Q10 på depressiva symtom och trötthet: En systematisk översikt och metaanalys av randomiserade kontrollerade studier. Journal of Clinical Psychopharmacology.
[153] Akwan et al., 2025. Effekten av tillskott med Coenzyme Q10 på depressiva symtom och ångest: en systematisk översikt och metaanalys av randomiserade kontrollerade studier. European Journal of Clinical Pharmacology.
[154] Xie et al., 2025. Aktuella studier om den terapeutiska rollen för Pyrroloquinoline quinone (PQQ) vid neurodegenerativa sjukdomar. Molecular Biology Reports.
[155] Nakano et al., 2012. Effekter av oralt tillskott med Pyrroloquinoline quinone på stress, trötthet och sömn. Functional Foods in Health and Disease.
[156] Shiojima et al., 2022. Säkerhet och effekt av ett nytt kosttillskott med Pyrroloquinoline quinone-dinatriumsalt på kognitiva funktioner hos friska frivilliga: En klinisk undersökning. The FASEB Journal.
[157] Prokopidis et al., 2022. Effekter av Creatine-tillskott på minnet hos friska individer: en systematisk översikt och metaanalys av randomiserade kontrollerade studier. Nutrition reviews.
[158] Mińkowski et al., 2026. Creatine-tillskott bortom skelettmuskulatur: kognitiva och neuroprotektiva effekter samt bakomliggande mekanismer – en narrativ översikt. Quality in Sport.
[159] Xu et al., 2024. Effekterna av Creatine-tillskott på kognitiv funktion hos vuxna: en systematisk översikt och metaanalys. Frontiers in Nutrition.
[160] McMorris et al., 2006. Effekt av Creatine-tillskott och sömnbrist, i kombination med lätt motion, på kognitiv och psykomotorisk prestation, stämningsläge samt plasmakoncentrationer av katekolaminer och kortisol. Psychopharmacology.
[161] Maaoui et al., 2025. Effekter av uppladdning med Creatine Monohydrate på sömnmått, fysisk prestation, kognitiv funktion och återhämtning hos fysiskt aktiva män: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad crossover-studie. Nutrients.
[162] Fares et al., 2026. Effekten av Creatine Monohydrate på psykiska störningar: En systematisk översikt av randomiserade kontrollerade studier: Effet du monohydrate de créatine sur les troubles mentaux : examen systématique des essais contrôlés à répartition aléatoire. Canadian journal of psychiatry. Revue canadienne de psychiatrie.
[163] Walczak et al., 2024. Effekt av Creatine-tillskott på kognitiv funktion och humör. Journal of Education, Health and Sport.
[164] Avgerinos et al., 2019. Medium Chain Triglycerides inducerar mild ketos och kan förbättra kognitionen vid Alzheimers sjukdom: En systematisk översikt och metaanalys av humanstudier. Ageing Research Reviews.
[165] Castro et al., 2023. Medellånga fettsyror för förebyggande eller behandling av Alzheimers sjukdom: en systematisk översikt och metaanalys. Nutrition reviews.
[166] Giannos et al., 2022. Medium Chain Triglycerides kan förbättra minnet hos icke-demenssjuka äldre vuxna: en systematisk översikt av randomiserade kontrollerade studier. BMC Geriatrics.
[167] Meer & Fischer, 2024. Medium-Chain Triglycerides (MCTs) för symptomatisk behandling av demensrelaterade sjukdomar: En systematisk översikt. Journal of Nutrition and Metabolism.
[168] Rebello et al., 2015. En klinisk pilotstudie av genomförbarhet och säkerhet gällande effekten av tillskott med Medium Chain Triglycerides hos personer med lindrig kognitiv funktionsnedsättning: En randomiserad kontrollerad studie. BBA Clinical.
[169] Ashton et al., 2020. Effekterna av tillskott med Medium Chain Triglycerides (MCT) med ett C8:C10-förhållande på 30:70 på kognitiv prestation hos friska unga vuxna. Physiology and Behavior.
[170] Xu et al., 2019. Medium Chain Triglycerides förbättrade kognition och lipidmetabolomik hos patienter med mild till måttlig Alzheimers sjukdom med APOE4-/-: En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad crossover-studie. Clinical Nutrition.
[171] Bonnechere et al., 2026. Effekten av exogena ketonkroppar på kognition vid hälsa och sjukdom: en systematisk översikt och metaanalys. Frontiers in Nutrition.
[172] Falkenhain et al., 2022. Effekter av exogena ketoner på β-OHB och glukos i blodet: En systematisk översikt och metaanalys. Current Developments in Nutrition.
[173] Bonnechère et al., 2025. Effekten av exogena ketonkroppar på kognition hos patienter med lindrig kognitiv funktionsnedsättning, Alzheimers sjukdom samt hos friska vuxna: En systematisk översikt och metaanalys. medRxiv.
[174] White et al., 2021. En systematisk översikt av intravenös användning av β-Hydroxybutyrate hos människa – en lovande framtida terapi?. Frontiers in Medicine.
[175] Chintapenta et al., 2017. En kort översikt av Caprylidene (Axona) och kokosolja som alternativa bränslen i kampen mot Alzheimers sjukdom. The Consultant pharmacist : the journal of the American Society of Consultant Pharmacists.
[176] Henderson et al., 2020. En placebokontrollerad, randomiserad klinisk parallellgruppsstudie av AC-1204 vid mild till måttlig Alzheimers sjukdom. Journal of Alzheimer's Disease.
[177] Ohnuma et al., 2016. Clinical Interventions in Aging Dovepress. Clinical Interventions in Aging.
[178] Song et al., 2022. En systematisk översikt och metaanalys av kognitiva och beteendemässiga tester på gnagare som behandlats med olika doser av D-ribose. Frontiers in Aging Neuroscience.
[179] Weiss, 2025. Vitamin B3 förbättrar sömntid och sömnkvalitet i kliniska och prekliniska studier. Nutrients.
[180] Wu et al., 2025. Effekter av Nicotinamide riboside på NAD+-nivåer, kognition och symtomåterhämtning vid postcovid: en randomiserad kontrollerad studie. EClinicalMedicine.
[181] Santangelo et al., 2022. Effekter av oralt administrerad Nicotinamide riboside på bioenergetisk metabolism, oxidativ stress och kognition vid lindrig kognitiv funktionsnedsättning och lindrig Alzheimers sjukdom. The American journal of geriatric psychiatry.
[182] Wu et al., 2025. Kognitiva effekter samt effekter på biomarkörer för Alzheimers sjukdom av oralt tillskott med Nicotinamide riboside (NR) hos äldre vuxna med subjektiv kognitiv svikt och lindrig kognitiv funktionsnedsättning. Alzheimer's & Dementia.
[183] Elhassan et al., 2019. Nicotinamide riboside förstärker det humana skelettmuskel-NAD+-metabolomet och inducerar transkriptomiska och antiinflammatoriska signaturer hos äldre försökspersoner: en placebokontrollerad, randomiserad studie. bioRxiv.
[184] Braidy & Liu, 2020. Kan Nicotinamide riboside skydda mot kognitiv funktionsnedsättning?. Current opinion in clinical nutrition and metabolic care.
[185] Dewi et al., 2024. EFFEKTEN AV TILLSKOTT MED NICOTINAMIDE MONONUCLEOTIDE (NMN) PÅ NICOTINAMIDE ADENINE DINUCLEOTIDE (NAD) I BLODET FÖR ANTI-AGING HOS VUXNA: EN SYSTEMATISK ÖVERSIKT. Journal of advanced research in Medical and Health science.
[186] Gao et al., 2023. Oralt Nicotinamide mononucleotide (NMN) för behandling av kronisk insomni: protokoll för en multicenter-, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Trials.
[187] Morifuji et al., 2024. Intag av β-nicotinamide mononucleotide ökade NAD-nivåerna i blodet, bibehöll gånghastigheten och förbättrade sömnkvaliteten hos äldre vuxna i en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie. GeroScience.
[188] Wang et al., 2024. Effekter av tillskott med Nicotinamide mononucleotide på muskel- och leverfunktioner hos medelålders och äldre: En systematisk översikt och metaanalys av randomiserade kontrollerade studier. Current Pharmaceutical Biotechnology.
[189] Wen et al., 2024. Förbättrade fysiska prestationsparametrar hos patienter som tar Nicotinamide mononucleotide (NMN): En systematisk översikt av randomiserade kontrollerade studier. Cureus.
[190] Rennie et al., 2015. Nicotinamide och neurokognitiv funktion. Nutritional neuroscience.
[191] Fricker et al., 2018. Inverkan av Nicotinamide på hälsa och sjukdom i det centrala nervsystemet. International Journal of Tryptophan Research.
[192] Liu et al., 2012. Nicotinamide motverkar patologi och kognitiv svikt hos Alzheimers-möss: Evidens för förbättrad neuronal bioenergetik och autofagiförlopp. Neurobiology of Aging.
[193] Martin et al., 2019. Neurokognitiv funktion och livskvalitetsutfall i ONTRAC-studien gällande kemoprevention av hudcancer med Nicotinamide. Geriatrics.
[194] Prousky, 2010. En placebokontrollerad N-av-1-studie i klinisk praxis: Test av effekten av oral Niacinamide (Nicotinamide) för behandling av ångest.
[195] Seddon et al., 2019. Effekter av Curcumin på kognitiv funktion – En systematisk översikt av randomiserade kontrollerade studier. Exploratory Research and Hypothesis in Medicine.
[196] Scholey et al., 2020. Curcumin förbättrar hippocampusfunktionen hos friska äldre vuxna: en tre månader lång randomiserad kontrollerad studie. Proceedings of the Nutrition Society.
[197] Sarraf et al., 2019. Kortvarigt tillskott av Curcumin ökar nivån av brain-derived neurotrophic factor i serum hos vuxna män och kvinnor: en systematisk översikt och dos-respons-metaanalys av randomiserade kontrollerade studier. Nutrition Research.
[198] Yuan et al., 2025. Potentiella terapeutiska fördelar med Curcumin vid depression eller ångest orsakad av kroniska sjukdomar: en systematisk översikt av mekanistiska och kliniska evidens. Frontiers in Pharmacology.
[199] Ng et al., 2017. Klinisk användning av Curcumin vid depression: En metaanalys. Journal of the American Medical Directors Association.
[200] Marx et al., 2018. Effekt av tillskott med resveratrol på kognitiv prestation och humör hos vuxna: en systematisk litteraturöversikt och metaanalys av randomiserade kontrollerade studier. Nutrition reviews.
[201] Koushki et al., 2018. Effekt av tillskott med Resveratrol på inflammatoriska markörer: En systematisk översikt och metaanalys av randomiserade kontrollerade studier. Clinical Therapeutics.
[202] Saito et al., 2025. Sulforaphane som ett potentiellt terapeutiskt medel: en omfattande analys av kliniska prövningar och mekanistiska insikter. Journal of Nutritional Science.
[203] Kikuchi et al., 2021. Effekter av glukorafaninrika extrakt av broccoligroddar på sömnkvaliteten hos friska vuxna: En explorativ studie. Journal of Functional Foods.
[204] Peng et al., 2024. S-Adenosylmethionine (SAMe) som tilläggsbehandling för patienter med depression: En uppdaterad systematisk översikt och metaanalys. General Hospital Psychiatry.
[205] Sarris et al., 2019. Monoterapi med S-Adenosylmethionine (SAMe) vid depression: en 8-veckors dubbelblind, randomiserad, kontrollerad studie. Psychopharmacology.
[206] Nelson, 2010. Tilläggsbehandling med S-adenosyl methionine (SAMe) vid egentlig depression. American Journal of Psychiatry.
[207] Limveeraprajak et al., 2024. Effekt och acceptabilitet av S-adenosyl-L-methionine (SAMe) hos deprimerade patienter: En systematisk översikt och metaanalys. Progress in Neuro-psychopharmacology and Biological Psychiatry.
[208] Galizia et al., 2016. S-adenosyl methionine (SAMe) vid depression hos vuxna. Cochrane Database of Systematic Reviews.
[209] Baden et al., 2024. S-Adenosylmethionine (SAMe) för det centrala nervsystemets hälsa: En systematisk översikt. Nutrients.
[210] Nelson, 2012. Den utvecklande bilden av folat vid depression och den terapeutiska potentialen hos l-methylfolate. American Journal of Psychiatry.
[211] Altaf et al., 2021. Folate som tilläggsbehandling till SSRI/SNRI vid egentlig depression: Systematisk översikt & metaanalys. Complementary Therapies in Medicine.
[212] Khalili et al., 2022. Effekterna av tillskott med folic acid på depression hos vuxna: en systematisk översikt och metaanalys av randomiserade kontrollerade studier. Nutrition & Food Science.
[213] Roberts et al., 2018. Caveat emptor: Folate vid unipolär depressiv sjukdom, en systematisk översikt och metaanalys. Journal of Psychopharmacology.
[214] Taylor et al., 2004. Folate vid depressiva tillstånd: Systematisk översikt och metaanalys av randomiserade kontrollerade studier. Journal of Psychopharmacology.
[215] Markun et al., 2021. Effekter av vitamin B12-tillskott på kognitiv funktion, depressiva symtom och trötthet: En systematisk översikt, metaanalys och metaregression. Nutrients.
[216] Alzahrani, 2024. Utvärdering av effekten av vitamin B12 på kognitiv minnesfunktion och depressiva symtom: En systematisk översikt och metaanalys. Cureus.
[217] Zhou et al., 2023. Vitamin B12-tillskott förbättrar kognitiv funktion hos medelålders och äldre patienter med kognitiv funktionsnedsättning. Nutrición Hospitalaria.
[218] Rossignol & Frye, 2021. Effektiviteten av Cobalamin (B12)-behandling vid autismspektrumtillstånd: En systematisk översikt och metaanalys. Journal of Personalized Medicine.
[219] Malouf & Evans, 2003. Effekten av vitamin B6 på kognition. Cochrane Database of Systematic Reviews.
[220] HaticeSağlam, 2020. P5P (B6)-fokuserad genetik, en epigenetisk blick på hälsa. Journal of US-China Medical Science.
[221] Malouf & Evans, 2003. Vitamin B6 för kognition. Cochrane Database of Systematic Reviews.
[222] Plevin & Galletly, 2020. De neuropsykiatriska effekterna av Vitamin C-brist: en systematisk översikt. BMC Psychiatry.
[223] Yosaee et al., 2021. Effekten av Vitamin C-tillskott på stämningsläge hos vuxna: en systematisk översikt och metaanalys av randomiserade kontrollerade kliniska prövningar. General Hospital Psychiatry.
[224] Wang et al., 2013. Effekter av administrering av Vitamin C och Vitamin D på stämningsläge och psykisk påfrestning hos akut sjukhusvårdade patienter. American Journal of Clinical Nutrition.
[225] Oliveira, 2014. O papel da vitamina C na ansiedade e memória em dois estudos : na cognição em humanos escolarizados e no comportamento de animais crescidos em ambiente enriquecido.
[226] Agh et al., 2022. Effekten av tillskott med Zinc på cirkulerande nivåer av Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF): En systematisk översikt och metaanalys av randomiserade kontrollerade studier. International Journal of Preventive Medicine.
[227] Yosaee et al., 2020. Zinc vid depression: Från utveckling till behandling: En jämförande/dos-respons-metaanalys av observationsstudier och randomiserade kontrollerade studier. General Hospital Psychiatry.
[228] Hosseini et al., 2020. Tillskott med Zinc är associerat med en minskning av serummarkörer för inflammation och oxidativ stress hos vuxna: En systematisk översikt och metaanalys av randomiserade kontrollerade studier. Cytokine.
[229] Warthon-Medina et al., 2015. Zinc-intag, status och index för kognitiv funktion hos vuxna och barn: en systematisk översikt och metaanalys. European Journal of Clinical Nutrition.
[230] Salama et al., 2025. Säkerhet och effekt av selenium för att förbättra utfallen hos strokepatienter: en systematisk översikt och metaanalys med GRADE-systemet. The Egyptian Journal of Neurology Psychiatry and Neurosurgery.
[231] Fiani et al., 2025. Psykiatriska och kognitiva utfall av tillskott med iron hos icke-anemiska barn, ungdomar och menstruerande vuxna: en metaanalys och systematisk översikt. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
[232] Spence et al., 2020. Inverkan av iron-ackumulering i hjärnan på kognition: En systematisk översikt. PLoS ONE.
[233] Gordon et al., 2009. Tillskott med Iodine förbättrar kognitionen hos barn med lindrig brist på Iodine. American Journal of Clinical Nutrition.
[234] Taylor et al., 2014. Behandling av endokrina sjukdomar: Effekten av tillskott med Iodine vid lindrig till måttlig brist på Iodine: systematisk översikt och metaanalys. European Journal of Endocrinology.
[235] Dineva et al., 2020. Systematisk översikt och metaanalys av effekterna av tillskott med Iodine på sköldkörtelfunktion och barns neuroutveckling hos gravida kvinnor med lindrig till måttlig brist på Iodine. American Journal of Clinical Nutrition.
[236] Shrayner et al., 2025. Glutathione: en nyckelmolekyl för redox-homeostas och dess potential för nutritionell och metabol reglering. en litteraturöversikt. Molekulyarnaya Meditsina (Molecular medicine).
[237] Sekhar et al., 2024. FÖRBÄTTRING AV GLUTATHIONE, MITOKONDRIER, INFLAMMATION OCH KOGNITIV SVIKT: EN KLINISK PILOTSTUDIE AV GLYNAC VID ÅLDRANDE. Innovation in aging.
[238] Nasiri et al., 2025. Glutathione och N-acetylcysteine vid hantering av tbc. The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease.
[239] Deepmala et al., 2015. Kliniska prövningar av N-acetylcysteine inom psykiatri och neurologi: En systematisk översikt. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
[240] Skvarc et al., 2017. Effekten av N-acetylcysteine (NAC) på mänsklig kognition – En systematisk översikt. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
[241] Peng et al., 2024. Effekt av N-acetylcysteine för patienter med depression: En uppdaterad systematisk översikt och metaanalys. General Hospital Psychiatry.
[242] Śliwka et al., 2025. Psykobiotika vid depression: Källor, metaboliter och behandling – En systematisk översikt. Nutrients.
[243] Dib et al., 2021. Probiotika för behandling av depression och ångest: En systematisk översikt och metaanalys av randomiserade kontrollerade studier. Clinical Nutrition ESPEN.
[244] Marotta et al., 2019. Effekter av probiotika på kognitiv reaktivitet, humör och sömnkvalitet. Frontiers in Psychiatry.
[245] Sequeira et al., 2022. Effekt av probiotika på psykiatriska symtom och centrala nervsystemets funktioner vid human hälsa och sjukdom: En systematisk översikt och metaanalys. Nutrients.
[246] Tabrizi et al., 2019. Psykobiotika som ett lovande funktionellt livsmedel för patienter med psykologiska besvär: En genomgång av stämningsläge, sömn och kognition. NeuroQuantology.
[247] Krug et al., 2019. Effekten av prebiotikakonsumtion på den gastrointestinala mikrobiotan hos friska vuxna: En randomiserad, kontrollerad crossover-studie (P20-015-19). Current Developments in Nutrition.
[248] Zhang et al., 2023. Prebiotika modulerar mikrobiota-tarm-hjärn-axeln och lindrar kognitiv funktionsnedsättning hos APP/PS1-möss. European Journal of Nutrition.
[249] Ekin et al., 2023. 0201 Effekten av prebiotisk kost på kognitiv prestation, dåsighet och humör under kombinerad sömnrestriktion och dygnsrytmsstörning. Sleep.
[250] Mysonhimer et al., 2023. Konsumtion av prebiotika förändrar mikrobiotan men inte biologiska markörer för stress och inflammation eller psykiska hälsosymtom hos friska vuxna: En randomiserad, kontrollerad crossover-studie. Journal of NutriLife.
[251] Leyrolle et al., 2021. Prebiotisk effekt på humör hos överviktiga patienter bestäms av den initiala sammansättningen av tarmmikrobiotan: en randomiserad kontrollerad studie. Brain, behavior, and immunity.
[252] 上﨑 & ほか, 2018. ラクトフェリン含有食品が睡眠不良者の睡眠感，気分状態および腸内環境に与える効果―無作為化プラセボ対照二重盲検比較試験―.
[253] Yami et al., 2023. De immunmodulerande effekterna av Lactoferrin och dess härledda peptider på signalvägen för NF‐κB: En systematisk översikt och metaanalys. Immunity, Inflammation and Disease.
[254] Miyakawa et al., 2020. Effekter av Lactoferrin på sömnförhållanden hos barn i åldern 12–32 månader: En preliminär, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Nature and Science of Sleep.
[255] Berthon et al., 2022. Effekt av tillskott med Lactoferrin på inflammation, immunfunktion och förebyggande av luftvägsinfektioner hos människa: En systematisk översikt och metaanalys. Advances in Nutrition.
[256] Zarama et al., 2023. Effekten av tillskott med spermidine på kognitiv funktion hos vuxna: En miniöversikt. Principles and Practice of Clinical Research Journal.
[257] Gai, 2025. De gynnsamma effekterna av spermidine via autofagi: en systematisk översikt. Theoretical and Natural Science.
[258] Schroeder et al., 2021. Spermidine i kosten förbättrar kognitiv funktion. Cell Reports.
[259] Mancini et al., 2017. Effekter av grönt te på kognition, humör och mänsklig hjärnfunktion: En systematisk översikt. Phytomedicine.
[260] Scholey et al., 2012. Akuta neurokognitiva effekter av epigallocatechin gallate (EGCG).Appetite.
[261] Payne et al., 2024. The effects of tea (Camellia sinensis) or its bioactive compounds L-theanine or L-theanine plus caffeine on cognition, sleep, and mood in healthy participants: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Proceedings of the Nutrition Society.
[262] Camfield et al., 2014. Acute effects of tea constituents L-theanine, caffeine, and epigallocatechin gallate on cognitive function and mood: a systematic review and meta-analysis. Nutrition reviews.
[263] Lorzadeh et al., 2025. The Effect of Anthocyanins on Cognition: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trial Studies in Cognitively Impaired and Healthy Adults. Current nutrition reports.
[264] Micek et al., 2025. The effect of anthocyanins and anthocyanin-rich foods on cognitive function: a meta-analysis of randomized controlled trials. GeroScience.
[265] Lorzadeh et al., 2023. The effect of anthocyanin intake on cognition: a systematic literature review and meta-analysis. Proceedings of the Nutrition Society.
[266] Dai et al., 2022. The neuropharmacological effects of magnolol and honokiol：a review of signal pathways and molecular mechanisms. Current Molecular Pharmacology.

Appendix A — Supplementary Evidence Table

Supplementary source integrated: Appendix A — Master Evidence Table Brain-Function Ingredients.xlsx

Ingredient	Domain	Mechanism Targets	Primary Clinical Outcomes	Evidence Level	Best Proof Summary	Typical Dose	Safety Caveats
Citicoline (CDP-choline)	Domain 1 cognition & neuroplasticity[1, 2]	Phosphatidylcholine/structural phospholipid membrane synthesis (CDP-choline precursor)[3, 4]; acetylcholine biosynthesis support[5]; increases cerebral metabolism and affects neurotransmitter levels in review literature[4].	Cognitive function/cognitive status and memory/behaviour outcomes[1, 3]; functional independence after traumatic brain injury (Glasgow Outcome Scale).[2, 6]	Strong: meta-analyses + multiple RCTs[2, 1]	Systematic review/meta-analysis in acute TBI (11 clinical studies; n=2771) found higher independence rates with citicoline vs control (RR 1.18, 95% CI 1.05–1.33).[2]	500–2,000 mg/day (effective dosing range reported across clinical trials).[7]	Meta-analysis in acute TBI reported no safety concerns[2]; citicoline was “well tolerated” in a Cochrane review.[8]
Bacopa monnieri (bacosides)	Domain 1 cognition & neuroplasticity[9]	Not mentioned in source(s).	Memory free recall (improved on 9/17 tests across studies)[9]; attention/speed (Trail B; choice reaction time) in meta-analysis[10]; sleep quality assessed but not significantly different in one RCT.[11]	Strong: meta-analyses + multiple RCTs[10]	Meta-analysis (9 studies; 518 subjects) reported improved cognition including shorter Trail B time and reduced choice reaction time with chronic (≥12 weeks) Bacopa extract supplementation.[10]	Common RCT extract doses: 300–450 mg/day over ~12 weeks.[9]	Not mentioned in source(s).
Ginkgo biloba (EGb 761)	Domain 1 cognition & neuroplasticity[12]	Not mentioned in source(s).	Dementia outcomes: cognition, activities of daily living, and global assessment[12]; neuropsychiatric symptoms (e.g., NPI composite) and cognitive tests (e.g., SKT).[13]	Strong: meta-analyses + multiple RCTs[12, 14, 15]	Systematic review/meta-analysis in dementia outpatients found EGb 761 favored vs placebo on cognition, ADLs, and global rating; treatment-associated adverse event risks did not differ noticeably vs placebo.[12]	120–240 mg/day (often 240 mg/day in pooled trials).[12, 14, 15]	Meta-analyses found no important safety concerns and similar adverse-event rates vs placebo.[14, 16, 12]
Citicoline + other (note: separate ingredient row preserved)	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).	NO PROOFS TO DATE — no rigorous human evidence found in provided sources.	NO PROOFS TO DATE — no rigorous human evidence found in provided sources.	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).
Alpha-GPC	Domain 1 cognition & neuroplasticity[17]	Choline-containing phospholipid acting as a precursor to acetylcholine biosynthesis and discussed as a modulator of neuroprotective signaling pathways.[18]	Cognition (e.g., ADAS-cog).[19] Also function and behavior outcomes in adult-onset cognitive impairment studies.[17]	Moderate: multiple RCTs[17, 19]	12-week multicenter RCT in mild cognitive impairment (n=100; 600 mg αGPC) reported greater ADAS-cog reduction vs placebo (−2.34 points) with no serious adverse events.[19]	600 mg/day αGPC in a 12-week RCT; acute supplementation protocols used 315–630 mg in crossover designs.[19, 20]	In a 12-week MCI RCT, no serious AEs and AE incidence similar to placebo.[19] In a large open multicenter trial, AEs reported in 2.14% and common complaints included heartburn, nausea/vomiting, insomnia/excitation, and headache.[21]
Phosphatidylserine	Domain 1 cognition & neuroplasticity (also studied for stress/sleep outcomes)[22]	Not mentioned in source(s).	Age-associated cognitive decline/memory[22]; mood/stress (panic score on POMS) and sleep quality (PSQI) in some trials.[23]	Moderate: multiple RCTs + systematic review/meta-analysis[22, 24]	Systematic review/meta-analysis (9 studies; 5 RCTs) concluded phosphatidylserine had a positive effect on memory in older adults with cognitive decline, with no adverse effects reported.[22]	100–300 mg/day in older-adult cognitive-decline studies; 300 mg/day PS in PS-DHA trial; 400–800 mg/day in a short stress/sleep study.[22, 24, 23]	PS-DHA at 300 mg/day for 15 weeks (or 100 mg/day for 30 weeks) was reported as safe/well tolerated with no negative effects in tested parameters.[24]
Choline (bitartrate / chloride)	Domain 1 cognition & neuroplasticity; also relevant to methyl-donor pathways (Domain 4).[25]	Precursor of acetylcholine and betaine (methyl donor).[25, 26] 1 g/day increased circulating free choline and betaine, potentially enhancing tHcy remethylation (BHMT pathway).[26]	Cognition in adults (high-quality intervention data described as lacking)[25]; pregnancy supplementation reviewed for child cognition outcomes[27]; biochemical outcomes (plasma choline/betaine/tHcy).[26]	Limited: single RCT or small studies (cognition RCT evidence described as lacking).[25, 26]	Nutrition Reviews synthesis concluded adult cognitive benefits are possible, but high-quality intervention studies are lacking.[25]	1 g/day choline (as choline bitartrate) in a randomized placebo-controlled trial in postmenopausal women; pregnancy trial doses 480–930 mg/day in the third trimester.[26, 28]	Review notes possible harmful cardiometabolic effects require careful evaluation.[25] In a 1 g/day RCT, plasma lipids were not affected.[26]
Omega-3 EPA/DHA (fish oil)	Domain 1 cognition & neuroplasticity[29]	DHA/EPA are described as important for brain development and cognitive performance[29]; DHA impacts neurotransmitters and brain function (mechanistic description).[30]	Cognitive outcomes (multiple parameters in RCTs); one meta-analysis in pregnancy/breastfeeding found no significant associations with children’s cognitive parameters.[29]	Moderate: multiple RCTs (evidence summarized across systematic reviews/meta-analyses; mixed findings).[29, 30]	Systematic review/meta-analysis (11 trials) reported no significant association between maternal DHA/EPA supplementation and assessed cognitive parameters in children.[29]	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).
Phosphatidylcholine	Domain 1 cognition & neuroplasticity[31]	Precursor for acetylcholine biosynthesis and integral neuronal membrane component (rationale for trials in brain diseases).[31]	Infant neurodevelopment outcomes (visuospatial memory, episodic memory, language/global development) after maternal supplementation; no significant differences reported.[32]	Limited: single RCT or small studies[32]	Maternal phosphatidylcholine 750 mg/day from 18 weeks gestation through 90 days postpartum showed no significant differences in infant global development, language, or memory outcomes at 10–12 months vs placebo.[32]	750 mg/day from 18 weeks gestation through 90 days postpartum.[32]	Not mentioned in source(s).
Panax ginseng	Domain 1 cognition & neuroplasticity (also described as multi-pathway).[33]	Multi-pathway actions described: inhibition of neuroinflammation, enhanced antioxidant capacity, improved mitochondrial metabolism, regulation of synaptic plasticity[33]; emotional regulation via HPA/HPG axis modulation, neurotransmitter balance, and BDNF–TrkB pathway activation.[33]	Memory outcomes improved in meta-analysis; no positive effects on overall cognition, attention, or executive function in pooled analyses.[34]	Moderate: multiple RCTs (systematic review/meta-analysis includes 15 RCTs).[34]	Meta-analysis of 15 RCTs (671 patients) found significant memory improvement (SMD 0.19) but no positive effects on overall cognition, attention, or executive function.[34]	3 g/day Panax ginseng powder for 6 months in one RCT.[35]	Review reported no serious adverse events, but risk of bias was unclear in most studies.[36]
Lion's Mane (Hericium erinaceus)	Domain 1 cognition & neuroplasticity; also studied for mood/sleep outcomes.[37, 38]	Increased circulating pro-BDNF in one trial[38]; proposed neurotrophic effects (enhanced pro-BDNF/BDNF and hippocampal neurogenesis) in review literature[39]; possible gut–brain mechanism via increased microbiota diversity reported in one study.[40]	Cognitive test outcomes (e.g., MMSE composite effects in RCT/PCT)[39]; mood/sleep disorders decreased after 8 weeks in one study.[38]	Moderate: multiple RCTs (systematic reviews include several RCTs).[37, 39]	8-week oral H. erinaceus supplementation decreased depression, anxiety, and sleep disorders and increased circulating pro-BDNF (trial finding).[38]	Not mentioned in source(s).	Potential side effects include stomach discomfort, headache, and allergic reactions; adverse effects were rare and typically mild gastrointestinal discomfort in one review.[39, 40]
Huperzine A	Domain 1 cognition & neuroplasticity[41]	Not fully specified in provided abstracts; review literature mentions NMDA antagonism, increased NGF, antioxidant and anti-amyloidogenic effects.[42]	Cognitive and functional outcomes in Alzheimer’s disease (MMSE; ADL; ADAS-Cog/HDS in some analyses).[41, 43]	Moderate: multiple RCTs (20 RCTs included; high risk of bias noted).[41]	Systematic review/meta-analysis (20 RCTs; n=1823) found cognitive improvements (MMSE) vs placebo at multiple time points, but most trials had high risk of bias.[41]	Not mentioned in source(s).	Most adverse events were cholinergic in nature and no serious adverse events occurred in one meta-analysis; another review reported no severe adverse events.[43, 41]
Vinpocetine	Domain 1 cognition & neuroplasticity[44]	Not mentioned in source(s).	Cognitive outcomes in dementia/cognitive impairment (e.g., MMSE; ADAS-Cog).[45, 46]	Moderate: multiple RCTs (systematic reviews include 3 dementia RCTs; additional placebo-controlled RCTs also reported).[44, 45]	Cochrane review of dementia trials (3 studies; n=583) concluded evidence for vinpocetine benefit is inconclusive and does not support clinical use.[44]	30–60 mg/day orally reported in dementia studies.[44]	Adverse effects inconsistently reported and intention-to-treat data unavailable in dementia trials; reviewers call for larger well-designed RCTs in stroke before routine use.[44, 45]
Centrophenoxine (meclofenoxate)	Domain 1 cognition & neuroplasticity (elderly dementia trials; also preclinical memory effects).[47, 48]	Not mentioned in source(s).	Elderly dementia/memory outcomes (memory function improvements vs placebo reported in one trial).[48]	Limited: single RCT or small studies[47, 48, 49]	In a double-blind randomized trial in older adults with dementia/memory impairment, centrophenoxine treatment was associated with higher proportion showing memory improvement vs placebo (48% vs 28%).[48]	2 g/day for 8 weeks in one trial; 600 mg twice daily for 12 weeks in a placebo-controlled crossover study.[48, 49]	Not mentioned in source(s).
Caffeine	Domain 1 cognition & neuroplasticity and Domain 2 sleep (sleep disruption).[50]	Not mentioned in source(s) as a receptor-level mechanism; reviews highlight genetic variation in adenosine-related pathways influencing sleep disruption sensitivity and CYP1A2/ADORA2A associations with cognition/anxiety/sleep disturbance.[50, 51]	Cognitive performance (attention, executive function, reaction time) improved in sleep-deprived contexts[52, 53]; sleep outcomes (sleep latency, total sleep time, sleep efficiency; reduced slow-wave sleep).[50]	Moderate: multiple RCTs within systematic reviews/meta-analyses[50, 52]	Meta-analysis in sleep-deprived/restricted individuals (45 publications; 327 effect estimates) found caffeine improved attention response time and accuracy and improved executive function vs placebo/control.[52]	Not mentioned in source(s).	Caffeine typically prolongs sleep latency and reduces total sleep time/sleep efficiency; slow-wave sleep is typically reduced (dose- and timing-dependent).[50]
Ergothioneine	Domain 1 cognition & neuroplasticity (also assessed for sleep outcomes).[54]	Brain uptake via OCTN1/SLC22A4 transporter[55]; proposed antioxidant/anti-inflammatory properties in mechanistic syntheses.[56]	Composite memory (primary outcome) and secondary cognitive domains, subjective memory, and sleep quality outcomes.[54]	Limited: single RCT or small studies[54]	16-week randomized, double-blind, placebo-controlled trial in adults 55–79 with subjective memory complaints tested 10 mg/day and 25 mg/day ergothioneine vs placebo (primary endpoint: composite memory).[54]	10–25 mg/day in a 16-week RCT.[54]	Ergothioneine supplementation was reported as safe and well tolerated in the trial cohort.[54]
Cocoa flavanols	Domain 1 cognition & neuroplasticity (acute cognitive demand performance).[57]	Proposed actions include neuroprotective/neuromodulatory protein cascades and improved cerebral blood flow/angiogenesis.[58]	Cognitive Demand Battery tasks (Serial Threes/Sevens, RVIP) and mental fatigue ratings.[57]	Limited: single RCT or small studies (evidence described as limited/inconclusive for immediate action).[58]	In a double-blind crossover trial, cocoa flavanol drinks (520 mg and 994 mg) improved Serial Threes performance and 520 mg attenuated self-reported mental fatigue vs control.[57, 59]	520–994 mg cocoa flavanols acutely in a crossover study; 250 mg cocoa supplementation daily for four weeks in another RCT.[57, 59]	Not mentioned in source(s).
Souvenaid / Fortasyn Connect (medical food)	Domain 1 cognition & neuroplasticity[60]	Designed to support synapse synthesis and neuronal membrane formation using precursors/cofactors (uridine monophosphate; choline; phospholipids; DHA/EPA; vitamins E/C/B12/B6; folic acid; selenium).[60]	Cognition assessed by ADAS-cog and other memory/cognitive tests (e.g., neuropsychological composite z-score; delayed verbal recall in a subgroup).[60, 61]	Moderate: multiple RCTs + systematic review/meta-analysis (3 studies; total n=1011).[61]	S-Connect 24-week RCT (n=527 mild-to-moderate AD on medications) found no significant difference vs control on ADAS-cog decline (difference 0.37 points; p=0.513).[60]	125 mL/day (125 kcal) for 24 weeks in S-Connect trial.[60]	No group differences in adverse event rates or clinically relevant blood safety parameters; described as well tolerated with AD medications.[60]
Uridine monophosphate	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).	NO PROOFS TO DATE — no rigorous human evidence found in provided sources.	NO PROOFS TO DATE — no rigorous human evidence found in provided sources.	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).
Ashwagandha (Withania somnifera; KSM-66 / Sensoril)	Domain 2 stress/anxiolysis/sleep[62, 63]	Not mentioned in source(s).	Sleep quantity/quality (primary outcomes) and mental alertness/anxiety/QoL (secondary outcomes).[62] Stress/anxiety and cortisol outcomes also reported in meta-analysis (PSS, HAS, serum cortisol).[63]	Moderate: multiple RCTs (systematic reviews/meta-analyses).[62, 63, 64]	Meta-analysis of 5 RCTs (400 participants) found a small but significant improvement in overall sleep with ashwagandha vs placebo (SMD −0.59; 95% CI −0.75 to −0.42).[62]	Sleep benefits were more prominent in insomnia subgroup with dosage ≥600 mg/day and duration ≥8 weeks; one RCT used 600 mg/day for 8 weeks.[62, 65]	No serious side effects reported in sleep RCTs, but serious-adverse-effect data are limited for long-term use; some studies reported mild-to-moderate AEs.[62, 63]
L-theanine	Domain 2 stress/anxiolysis/sleep[66, 67]	Not mentioned in source(s).	Sleep (subjective sleep onset latency, daytime dysfunction, overall sleep quality) improved in meta-analysis[66]; cognitive outcomes such as verbal fluency and executive function improved in one RCT.[68]	Strong: meta-analyses + multiple RCTs[66, 69]	Meta-analysis reported L-theanine improved subjective sleep onset latency (SMD 0.15; 95% CI 0.01–0.29; p=0.04).[66]	Trials examined 50–900 mg/day for sleep outcomes; 200 mg/day used in RCTs; 200–400 mg/day suggested for stress/anxiety contexts in evidence syntheses.[70, 68, 67]	Not mentioned in source(s).
Magnesium (glycinate / threonate / citrate)	Domain 2 stress/anxiolysis/sleep (also studied for cognition via sleep/mood).[71]	Magnesium is implicated in neurotransmission, HPA-axis regulation, and sleep–wake control.[72]	Insomnia/sleep quality (including sleep onset latency)[73]; daytime functioning (energy/productivity) with MgT[71]; cognition (NIH Total Cognition Composite, working/episodic memory) with MgT in one RCT.[74]	Moderate: multiple RCTs (sleep) + systematic reviews/meta-analyses[73, 75]	Systematic review/meta-analysis of 3 RCTs (151 older adults with insomnia) found magnesium reduced sleep onset latency by 17.36 minutes vs placebo (95% CI −27.27 to −7.44; p=0.0006).[73]	MgT 1 g/day for 21 days in adults with sleep problems[71]; MgT 2 g/day in another sleep RCT[74]; magnesium bisglycinate 250 mg elemental magnesium/day in a 4-week RCT.[76]	MgT reported safe/well tolerated in RCTs.[71, 74] Evidence quality limitations noted (moderate-to-high risk of bias; low-to-very-low certainty) in an insomnia meta-analysis.[73]
Glycine	Domain 2 stress/anxiolysis/sleep[77]	Acts via excitatory/inhibitory neurotransmission (NMDA receptors and glycine receptors).[78] Sleep effects may involve lowering core body temperature (mechanistic hypothesis).[78]	Sleep outcomes in healthy populations (evidence summarized as small/high risk of bias)[77]; negative symptoms in schizophrenia improved with NMDA co-agonists (glycine/D-serine) in a meta-analysis.[79]	Limited: small studies; sleep evidence summarized as small/high risk of bias.[77]	Review synthesis reported longer-term glycine improved sleep in healthy populations, but studies were small with high risk of bias.[77]	In an acute ischemic stroke RCT, glycine doses were 0.5–2.0 g/day for 5 days.[80]	In an acute stroke trial, slight sedation occurred in 4.5% and other marked adverse events were absent.[80]
GABA (exogenous)	Domain 2 stress/anxiolysis/sleep[81]	Not mentioned in source(s).	Stress and sleep outcomes in placebo-controlled trials (mood and sleep questionnaires).[81, 82] EEG sleep-stage changes reported in a crossover study.[83]	Moderate: multiple RCTs (systematic review of placebo-controlled human trials).[81]	Systematic review concluded evidence is limited for stress and very limited for sleep benefits of oral GABA intake; more studies needed.[81]	Examples: 100 mg/day for 12 weeks in an RCT[82]; 100 mg pre-bedtime in a crossover sleep study[83]; 200 mg/day in a 90-day trial; acute 800 mg in a crossover cognition trial.[84, 85]	Not mentioned in source(s).
Taurine	Domain 2 stress/anxiolysis/sleep (cognition evidence mixed/null).[86]	Not mentioned in source(s).	Cognitive scores (meta-analysis reports no significant effects).[86]	Moderate: multiple RCTs (meta-analysis includes 7 RCTs).[86]	Meta-analysis of RCTs (7 RCTs; 402 individuals) reported taurine did not exhibit significant effects on cognitive scores.[86]	Acute doses typically 1–3 g (up to ~50 mg/kg) in cognition trials (review summary).[87]	Not mentioned in source(s).
Melatonin	Domain 2 stress/anxiolysis/sleep[88]	Not mentioned in source(s).	Sleep outcomes (sleep onset latency, total sleep time) and MMSE in older adults with MCI/dementia.[89, 88]	Strong: meta-analyses + multiple RCTs[89, 88]	Meta-analysis of 10 RCTs (n=516) in adults ≥65 with MCI/dementia found melatonin increased total sleep time (+12.4 min) and improved MMSE (+1.8 points).[89]	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).
5-HTP	Domain 2 stress/anxiolysis/sleep (serotonin precursor).[90, 91]	5-HTP is an intermediate in serotonin biosynthesis[92] and is converted to serotonin in the brain; serum serotonin increases reported with supplementation.[93, 90]	Mood/depression outcomes in systematic reviews/meta-analyses[94]; sleep quality components improved in some studies.[91]	Moderate: multiple RCTs with meta-analyses (study quality limitations noted).[95, 94]	Meta-analysis reported depression remission rate 0.65 (95% CI 0.55–0.78) across 13 studies; overall risk of bias judged relatively weak due to few placebo groups.[94]	50 mg/day in a 4-week crossover study[96]; 100 mg/day for 12 weeks in older adults in a sleep-focused study.[91]	Review discusses a possible association with potentially fatal eosinophilia-myalgia syndrome that has not been elucidated; evidence quality insufficient for firm conclusions.[97]
L-tryptophan	Domain 2 stress/anxiolysis/sleep (serotonin/melatonin precursor).[98, 99]	Tryptophan is a serotonin precursor; downstream conversion to melatonin is described as influencing circadian rhythm and sleep quality.[98, 99]	Sleep efficiency and wake after sleep onset (improved in meta-analysis).[100] Mood outcomes in healthy adults (effects on negative/happy feelings) in RCT reviews.[98]	Moderate: multiple RCTs (systematic reviews include 11 RCTs).[100, 98]	Double-blind placebo-controlled crossover trial used 1000 mg/day tryptophan and reported improved objective sleep efficiency and wake after sleep onset vs placebo (irrespective of 5-HTTLPR allelic variation).[101]	1000 mg/day used in a placebo-controlled crossover RCT; review summaries include 0.14–3 g/day ranges across RCTs.[101, 98]	No serious adverse events were noted in included sleep-disorder studies (systematic review statement).[102]
Saffron (Crocus sativus; affron)	Domain 2 stress/anxiolysis/sleep (mood/anxiety/sleep outcomes).[103, 104]	Not mentioned in source(s).	Depression (BDI; DASS-21), anxiety (BAI), and sleep quality (PSQI; sleep quality ratings).[104, 105, 106]	Strong: meta-analyses + multiple RCTs[103, 104]	Meta-analysis (21 trials) found saffron reduced BDI (WMD −4.86), BAI (WMD −5.29), and PSQI (WMD −2.22) vs controls.[104]	Affron® 28 mg/day used in mood RCTs and in sleep RCTs (administered 1 hour before bed).[106, 107]	Saffron/affron® was reported as well tolerated with no significant adverse effects in RCTs; reviewers note some evidence derives from studies with potential risk of bias.[106, 108]
Valerian (Valeriana officinalis)	Domain 2 stress/anxiolysis/sleep[109]	Calming properties attributed to modulation of GABA function in the CNS (components include valerenic acid and valepotriates).[110]	Sleep quality/insomnia outcomes in randomized placebo-controlled trials and meta-analyses.[109, 111]	Moderate: multiple RCTs (inconsistent findings across trials).[109, 112, 113]	Systematic review/meta-analysis (16 eligible studies; 1093 patients) found benefit on a dichotomous sleep-quality outcome (RR improved sleep = 1.8; 95% CI 1.2–2.9), with evidence of publication bias.[109]	Not mentioned in source(s).	Valerian generally described as safe with rare adverse events; review notes no severe adverse events in ages 7–80 years.[113, 114]
Lemon balm (Melissa officinalis)	Domain 2 stress/anxiolysis/sleep[115]	Rosmarinic acid may modulate GABA transaminase activity (sleep-quality effects).[116] In vitro cholinergic receptor-binding/displacement suggests potential relevance to cognitive deficits in AD.[117]	Anxiety and depression symptom scores improved in meta-analysis; sleep quality measured in RCTs.[115, 118]	Moderate: multiple RCTs (meta-analysis and clinical trials).[115, 118]	Meta-analysis reported lemon balm improved anxiety (SMD −0.98) and depression (SMD −0.47) vs placebo, without serious side effects (caution due to heterogeneity).[115]	7-day regimen of 1.5 g/day dried leaf powder in a clinical trial improved anxiety and sleep quality in post-CABG patients; acute single doses 300/600/900 mg tested in a crossover study.[118, 117]	Meta-analysis reported no serious side effects but highlighted heterogeneity and limited number of trials.[115]
Passionflower (Passiflora incarnata)	Domain 2 stress/anxiolysis/sleep[119, 120]	Anxiolytic/sedative effects described as mediated through GABAergic modulation and serotonergic pathways (review).[121]	Anxiety reduction in multiple trials[119]; polysomnographic total sleep time and subjective sleep quality improved in RCTs.[120, 122]	Moderate: multiple RCTs (systematic review included nine clinical trials).[119]	Double-blind placebo-controlled insomnia study reported increased polysomnographic total sleep time vs placebo (P=0.049).[120]	Not mentioned in source(s).	Systematic review reported no adverse effects including memory loss; other reviews caution that many clinical studies have inadequate methodology and product descriptions.[119, 123]
Lavender oil (Silexan)	Domain 2 stress/anxiolysis/sleep[124]	Not mentioned in source(s).	Anxiety severity (HAMA) and sleep quality (PSQI).[124, 125]	Strong: meta-analyses + multiple RCTs[124]	Meta-analysis of 3 randomized placebo-controlled trials (697 patients) found 80 mg/day Silexan reduced HAMA total score vs placebo over 10 weeks (mean difference 3.83 points; 95% CI 1.28–6.37).[124]	80 mg/day for 10 weeks (some studies evaluated 160 mg/day).[124, 126]	Adverse event incidence comparable to placebo (RR 1.06); review notes mild GI symptoms may occur but otherwise no sedation or withdrawal and no drug interactions at 80–160 mg/day.[124, 127]
Hops (Humulus lupulus)	Domain 2 stress/anxiolysis/sleep[128]	Modulates GABA(A) receptors[128]; in vitro binding to serotonin/melatonin receptors reported[129]; sleep effects attributed to binding at GABA site on GABA(A) receptor and enhancement of δ-wave sleep.[130]	Sleep latency and wake after sleep onset reduction with increased slow-wave sleep in patients with non-organic sleep disturbances; sleep onset latency improved in a valerian–hops combination trial.[129, 131]	Limited: small human studies (often in valerian–hops combinations).[129]	Human studies reported reduced sleep latency and wake after sleep onset with enlarged slow-wave sleep; a trial reported hops added clinical efficacy and reduced prolonged sleep onset latency vs placebo (combination preparation).[129, 131]	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).
Alpha-s1 casein hydrolysate (Lactium)	Domain 2 stress/anxiolysis/sleep[132]	Not mentioned in source(s).	Sleep quality and psychological distress outcomes (ISI/GSDS/PSQI/ESS/HADS) and polysomnographic sleep onset latency.[132]	Moderate: multiple RCTs[132]	4-week randomized double-blind placebo-controlled insomnia trial (n=36) showed improvements in subjective sleep measures and decreased PSG sleep onset latency vs placebo (p=0.012).[132]	In one RCT, 600 mg/day initially then 300 mg/day for the latter two weeks; other trials used 150 mg in capsules (sometimes combined with L-theanine).[132, 133]	Not mentioned in source(s).
Chamomile (Matricaria chamomilla)	Domain 2 stress/anxiolysis/sleep[134, 135]	Not mentioned in source(s).	Sleep quality (PSQI; awakenings; sleep onset latency) and generalized anxiety disorder outcomes (HAM-A).[134, 135]	Moderate: multiple RCTs (systematic reviews/meta-analyses).[134, 135]	Systematic review/meta-analysis (10 studies; 772 participants) found chamomile reduced PSQI score (WMD −1.88; 95% CI −3.46 to −0.31).[134]	Not mentioned in source(s).	Mild adverse events reported in some trials; another review reported no adverse events (passive surveillance).[135, 134]
Kava (Piper methysticum)	Domain 2 stress/anxiolysis/sleep (GAD).[136]	Modulation of GABA activity via lipid membrane effects and sodium channel function; MAO-B inhibition; noradrenaline/dopamine reuptake inhibition.[137]	Anxiety severity (HAM-A and related scales such as STAI-state).[138]	Moderate: multiple RCTs (12 double-blind RCTs in Cochrane analysis).[139]	Cochrane meta-analysis (12 double-blind RCTs; n=700) found kava reduced HAM-A total score vs placebo (WMD 3.9; 95% CI 0.1–7.7; p=0.05; n=380).[139]	120–280 mg/day kavalactones for short-term (4–8 weeks).[136]	Safety issues should be considered; guidance advises traditional water-soluble extracts, avoid alcohol, caution with psychotropics/driving, and routine liver function tests for regular users.[137]
Rhodiola rosea (rosavins/salidroside)	Domain 2 stress/anxiolysis/sleep (adaptogen; depression/anxiety/stress).[140, 141]	Discussed mechanisms include HPA-axis modulation, neurotransmitter system effects, and antioxidant pathways; review describes improved mitochondrial function and increased cellular energy production (mechanistic summary).[141]	Perceived stress and fatigue, mild-to-moderate depression and mild anxiety symptoms, mood, psychomotor performance/cognitive processing speed (reported in clinical studies, per review).[141, 140]	Moderate: multiple RCTs (11 placebo-controlled RCTs in one review).[142]	Systematic review evidence: 11 placebo-controlled RCTs were identified for Rhodiola; overall conclusions were described as not definite due to limited experimental data (certainty limitations).[142, 140]	Not mentioned in source(s).	Systematic review reported only few mild adverse events; evidence certainty limited due to high risk of bias/reporting flaws in included studies.[142, 143, 140]
Vitamin D3 (cholecalciferol)	Domain 2 stress/anxiolysis/sleep (sleep quality outcomes).[144]	Not mentioned in source(s).	Sleep quality (PSQI) and depressive symptoms (BDI) in intervention meta-analyses.[145, 146]	Strong: meta-analyses + multiple RCTs[144, 145]	Systematic review/meta-analysis found vitamin D supplementation significantly decreased PSQI vs placebo (mean difference −2.33; 95% CI −3.09 to −1.57; p<0.001; I²=0%).[144]	Not mentioned in source(s).	Meta-analysis reported vitamin D supplementation did not cause side effects (in included studies).[145]
Acetyl-L-carnitine (ALCAR)	Domain 3 energy & mitochondria (also studied for depression/cognition).[147]	Supports beta-oxidation and acetyl-CoA maintenance[148]; modulates brain energy/phospholipid metabolism and synaptic morphology/transmission (multiple neurotransmitters)[148]; antioxidant and anti-apoptotic activity and neuroinflammation benefits discussed.[147]	Depressive symptoms in RCT meta-analysis[149]; clinical global change and cognitive outcomes in MCI/mild AD meta-analysis.[150]	Moderate: multiple RCTs (meta-analyses in depression and MCI/mild AD).[149, 150]	Depression meta-analysis: pooled RCTs showed ALC significantly reduced depressive symptoms vs placebo/no intervention (SMD −1.10; 95% CI −1.65 to −0.56).[149]	1.5–3.0 g/day (daily dose range across MCI/mild AD trials).[150]	In RCTs versus antidepressants, adverse effects were significantly lower with ALC; overall ALC was well tolerated in cognitive trials.[149, 150]
Coenzyme Q10 (ubiquinol / ubiquinone)	Domain 3 energy & mitochondria (bioenergetic/antioxidant).[151]	Bioenergetic and antioxidant activity; involved in energy production and prevention of peroxidative membrane damage/free-radical oxidation.[151]	Depressive symptoms and fatigue outcomes in RCT meta-analyses (depression improved; fatigue not significant).[152]	Moderate: multiple RCTs (meta-analyses).[152, 153]	Meta-analysis of 5 RCTs (474 participants) found CoQ10 reduced depressive symptoms vs control (SMD −0.68; 95% CI −1.02 to −0.33; P<0.01).[152]	Low doses 100–200 mg/day for 6–8 weeks were described as associated with depressive-symptom improvement in one analysis.[153]	Not mentioned in source(s).
Pyrroloquinoline quinone (PQQ)	Domain 3 energy & mitochondria (also studied for stress/fatigue/sleep).[154]	Mechanistic summaries describe activation of Nrf2/ARE antioxidant pathways, AMPK/PGC-1α mitochondrial biogenesis/function, and NF-κB inhibition for inflammatory regulation.[154]	Stress/fatigue/QoL/sleep in an open-label trial[155]; cognitive performance outcomes in an RCT using Cognitrax as primary endpoint.[156]	Limited: small human studies (one RCT plus one small open-label trial).[156, 155]	12-week randomized, double-blind, placebo-controlled RCT evaluated PQQ disodium salt 21.5 mg/day in 64 healthy volunteers for cognitive function/performance outcomes.[156]	20 mg/day for 8 weeks in an open-label trial; 21.5 mg/day (PQQ disodium salt) for 12 weeks in an RCT.[155, 156]	No adverse events reported in the cognition RCT; toxicology battery reported broad safety and no mutagenic potential.[156]
Creatine monohydrate	Domain 3 energy & mitochondria (brain bioenergetics).[157]	Improved ATP availability/phosphocreatine buffering supporting mitochondrial function (mechanistic interpretation in review literature).[158]	Memory outcomes improved in meta-analyses; attention time and processing speed outcomes reported; overall cognition/executive function not significantly improved in one meta-analysis.[159, 157]	Strong: meta-analyses + multiple RCTs[157, 159]	Systematic review/meta-analysis (16 RCTs; 492 participants) found creatine improved memory and processing speed but not overall cognitive function or executive function.[159]	Examples: 5 g four times daily for 7 days in one RCT; 20 g/day loading for 7 days in a crossover study.[160, 161]	Generally well tolerated, but hypomania/mania occurred in 2/17 participants in a psychiatric review; caution advised in kidney disease or with kidney-affecting medications.[162, 163]
MCT oil (medium-chain triglycerides)	Domain 3 energy & mitochondria (ketone-body/alternative fuel).[164, 165]	Induces mild ketosis and may improve cognition in MCI/AD; raises β-hydroxybutyrate as alternative substrate when glucose utilization is impaired.[164, 165]	Cognitive performance in MCI/AD (e.g., ADAS-Cog and MMSE) and memory indices (working memory highlighted).[164, 166]	Moderate: multiple RCTs (systematic reviews/meta-analyses; risk of bias noted).[164, 167]	Meta-analysis of RCTs (12 records; 422 participants) found MCTs increased β-hydroxybutyrate and improved combined cognition outcome (ADAS-Cog+MMSE SMD −0.289; 95% CI −0.551 to −0.027).[164]	Examples: 56 g/day for 24 weeks in MCI; 12–18 g/day for 4 weeks in healthy young adults; ~17.3 g/day total daily fat dose in a crossover trial.[168, 169, 170]	Primarily gastrointestinal side effects reported; reviews note evidence limitations due to heterogeneous/poorly designed protocols and conflicts of interest.[167]
Beta-hydroxybutyrate (ketone esters/salts)	Domain 3 energy & mitochondria (alternative cerebral fuel).[171]	Exogenous ketones raise blood β-OHB and decrease blood glucose (acute metabolic shift).[172]	Cognitive function measures in RCTs/systematic reviews; metabolic outcomes include blood glucose/β-OHB changes.[173, 172]	Strong: meta-analyses + multiple RCTs[171]	Systematic review/meta-analysis (38 studies/41 protocols; 1,602 participants) found exogenous ketone supplementation improved cognitive performance vs placebo (SMD 0.29; 95% CI 0.16–0.41; p<0.001).[171]	Not mentioned in source(s).	IV β-hydroxybutyrate infusions were well tolerated with few adverse events; glucose occasionally reduced but stayed in normal range. Oral exogenous ketones decrease blood glucose acutely (monitoring may be relevant in hypoglycemia risk).[174, 172]
Axona (caprylic triglyceride medical food)	Domain 3 energy & mitochondria (ketone-body alternative fuel).[165, 175]	Supplies ketone bodies (via medium-chain triglycerides) to provide an alternative energy source to glucose when glucose utilization is impaired.[175, 165]	Cognition in mild-to-moderate Alzheimer’s disease measured by ADAS-Cog11 and MMSE; clinician global change (C-GIC).[176, 177]	Moderate: multiple RCTs (e.g., 26-week RCT; additional smaller clinical interventions).[176, 177]	26-week double-blind placebo-controlled RCT (AC-12-010; NOURISH AD) reported no detectable drug effects on primary ADAS-Cog11 outcome (LS mean difference −0.761; p=0.2458) and secondary outcomes also failed to detect drug effects.[176]	Example regimen: 40 g/day powder containing 20 g caprylic triglycerides for 3 months with titration 10→40 g/day over 7 days.[177]	Tolerance reported as good with no severe gastrointestinal adverse effects; titration reduced gastrointestinal adverse effects.[177]
D-ribose	Domain 3 energy & mitochondria (evidence in provided sources is preclinical and suggests cognitive harm).[178]	Not mentioned in source(s).	Preclinical cognitive outcomes: platform crossings and cognition impairment in animal models; AGEs increased in brain and blood.[178]	Mechanistic/preclinical only[178]	Rodent systematic review/meta-analysis concluded D-ribose caused cognitive impairment with dose-related worsening and increased advanced glycation end products (AGEs) in brain and blood.[178]	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).
Nicotinamide riboside (NR)	Domain 3 energy & mitochondria (NAD+ precursor; neuroprotection rationale).[179, 180]	NAD+ precursor support for mitochondrial/neurological function and inflammation reduction (described in trial background); brain NAD+ validation is a stated objective in MCI/mild AD trial design.[180, 181]	Cognition (ECog/RBANS/TMT-B) and fatigue/depression/anxiety/sleep quality outcomes in a 24-week long-COVID RCT; sleep efficiency effects described in narrative review context.[180, 179]	Moderate: multiple RCTs/clinical trials[180, 182, 183]	24-week double-blind placebo-controlled RCT (long-COVID) showed NR increased NAD+ levels (2.6–3.1-fold after 5–10 weeks) but no significant between-group differences in cognitive outcomes (ECog/RBANS/TMT-B).[180]	Examples: NR 2000 mg/day in a 24-week trial; NR 1 g/day in 8-week crossover trial; NR 1 g/day in 21-day crossover trial in older men.[180, 182, 183]	One serious adverse event reported in the long-COVID trial was deemed unrelated to NR; review describes NR as bioavailable and well tolerated with limited adverse effects in humans.[180, 184]
Nicotinamide mononucleotide (NMN)	Domain 3 energy & mitochondria (NAD+ precursor; sleep and physical function endpoints).[185, 186]	Not mentioned in source(s).	Sleep quality endpoints (PSQI; primary outcome in one protocol) and physical performance (e.g., 4-m walking time) with increased blood NAD+ and metabolites.[186, 187]	Moderate: multiple RCTs (evidence for NAD+ increase; sleep RCTs in progress/protocols).[188, 185]	12-week double-blind placebo-controlled study (n=60; NMN 250 mg/day) reported significantly shorter 4-m walking time and higher blood NAD+ and metabolites vs placebo.[187]	250 mg/day for 12 weeks in an RCT; 320 mg/day in a chronic insomnia RCT protocol; 250–900 mg/day across RCTs in one systematic review.[187, 186, 185]	Systematic reviews report only mild adverse effects and no serious adverse effects observed in included studies.[185, 189]
Nicotinamide / niacinamide (B3)	Domain 3 energy & mitochondria (NAD+ precursor; human cognitive substudy negative).[190]	NAD+ precursor role and discussed mechanisms including maintenance of cellular energy and inhibition of SIRT1 (review discussion); neuroprotective action in preclinical AD models involved preserved mitochondrial integrity and autophagy (preclinical).[191, 192]	In a 12-month substudy (n=310), oral nicotinamide showed no significant effect on cognitive function or quality of life.[193]	Limited: small clinical studies/RCT substudy; preclinical evidence stronger than human cognitive benefit in provided sources.[193]	Phase III substudy (n=310) found no significant effect of oral nicotinamide on cognitive function or quality of life over 12 months.[193]	500 mg PO twice daily in the 12-month substudy; 3000 mg/day in an N-of-1 design (anxiety trial).[193, 194]	In an N-of-1 trial, transaminases remained normal during 3000 mg/day niacinamide; review notes high levels may cause neurotoxicity (general caution).[194, 191]
Curcumin (Longvida / Theracurmin / Meriva)	Domain 4 convergence/multi-target (also cognitive outcomes in older adults).[195, 196]	Curcumin increased serum BDNF in meta-analysis (WMD ~1789 pg/mL; heterogeneity noted).[197] Mechanistic pathways cited in preclinical syntheses include NF-κB/Nrf2/BDNF–TrkB and others (preclinical).[198]	Cognitive outcomes in adults >50 (memory/attention tests) in systematic review[195]; depression/anxiety symptoms improved in meta-analysis of RCTs.[198]	Moderate: multiple RCTs (systematic reviews/meta-analyses; heterogeneity/formulation variability).[195, 198]	Systematic review of placebo-controlled RCTs in adults >50 reported cognitive improvements in some studies, including one trial using 90 mg curcumin twice daily with improvements in selective reminding, visual memory, and attention over 18 months.[195]	Examples: 90 mg twice daily (one long trial); 1,500 mg/day in another trial (52 weeks).[195]	GI symptoms were the most common adverse events in cognitive RCTs (58 AEs; 34 GI).[195] Some trials reported no AEs; reviewers caution due to heterogeneity and potential publication bias.[199, 198]
Resveratrol (trans-resveratrol)	Domain 4 convergence/multi-target (mixed cognition/mood evidence).[200]	Anti-inflammatory biomarker reductions (hs-CRP/TNF-α) reported in meta-analyses.[201]	Cognitive performance domains (e.g., delayed recognition) and mood/negative mood; pooled effects significant for delayed recognition and negative mood in one meta-analysis.[200]	Moderate: multiple RCTs (systematic reviews/meta-analyses; inconsistent across endpoints).[200]	Systematic review/meta-analysis reported pooled benefit for delayed recognition (SMD 0.39; n=166) and negative mood (SMD −0.18; n=163), but overall literature described as inconsistent/limited.[200]	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).
Sulforaphane (from glucoraphanin)	Domain 4 convergence/multi-target (Keap1/Nrf2; epigenetic effects).[202]	Keap1/Nrf2 axis and histone deacetylase inhibition (epigenetic mechanisms).[202]	Symptomatic improvements in autism spectrum disorder and cognitive benefits in schizophrenia (review summary); sleep quality in healthy adults tested in a placebo-controlled trial.[202, 203]	Limited: human evidence in provided sources includes small placebo-controlled study for sleep and review-level synthesis for brain disorders.[203, 202]	Placebo-controlled trial: adults with poor sleep quality consumed broccoli sprout capsules (30 mg glucoraphanin) for 4 weeks (exploring sleep-quality effects).[203]	30 mg glucoraphanin daily for 4 weeks (broccoli sprout capsules).[203]	Not mentioned in source(s).
S-adenosylmethionine (SAMe)	Domain 4 convergence/multi-target (methyl donor; depression focus).[204, 205]	Not fully specified in provided abstracts; review states SAMe may facilitate neurotransmission (methylation-related rationale).[206]	Depressive symptoms and acceptability in systematic reviews and RCTs.[207, 208]	Moderate: multiple RCTs/meta-analyses, but certainty varies.[207, 208]	Cochrane review (8 trials) found no strong evidence of difference between SAMe and placebo as monotherapy for depressive symptom change (SMD −0.54; 95% CI −1.54 to 0.46; very low quality evidence).[208]	Daily dose ranged 200–3200 mg/day across trials; one RCT tested 800 mg/day for 8 weeks.[204, 205]	Adverse events mostly mild/transient GI disturbances in one review; mania/hypomania reported (2 reports in 441 participants) and warnings about mania in bipolar disorder are noted.[209, 208, 206]
Folate / L-methylfolate (5-MTHF)	Domain 4 convergence/multi-target (one-carbon cycle; adjunct in depression).[210]	L-methylfolate is a methyl donor for methionine synthetase converting homocysteine to methionine[210], supporting SAMe formation[210] and downstream monoamine synthesis via BH4-related pathways (dopamine, norepinephrine, serotonin).[210]	Depression scores/response/remission when used as adjunct to antidepressants.[211]	Strong: meta-analyses + multiple RCTs[211, 212]	Systematic review/meta-analysis (6 RCTs) found adjunct folate (L-methylfolate/folic acid) reduced HAM-D (MD −2.16) and improved response (RR 1.36) and remission (RR 1.39) vs SSRI/SNRI alone.[211]	Evidence noted benefit when restricted to folate <5 mg/day or methylfolate 15 mg/day as adjunct to SSRI therapy.[213]	Potential concerns include masking B12 deficiency and controversial cancer-risk associations; reviews note trials did not find safety/acceptability problems for folate.[210, 214]
Vitamin B12 (methylcobalamin)	Domain 4 convergence/multi-target (overall no cognitive/depression benefit in non-deficient populations).[215]	Not mentioned in source(s).	Meta-analyses report no significant effects on cognitive function or depressive symptoms in populations without overt deficiency/advanced neurological disorders.[216]	Moderate: multiple RCTs + meta-analyses (overall null for cognition/depression in non-deficient populations).[215]	Systematic review/meta-analysis (16 RCTs; n=6276) found no evidence B12 alone or B-complex improved cognitive subdomains or depression measures in patients without overt B12 deficiency/advanced neurological disorders.[215]	One RCT in cognitive impairment used IM vitamin B12 500 mg/day ×7 days, then cobamamide 0.25 mg/day plus methylcobalamin 0.50 mg/day.[217]	Meta-analysis in ASD reported mild AEs (e.g., hyperactivity, irritability, trouble sleeping) not significantly different vs placebo; no broader contraindications noted in provided abstracts.[218]
Vitamin B6 (P5P)	Domain 4 convergence/multi-target (one-carbon metabolism cofactor; cognition benefit not shown).[219, 220]	P5P involved in one-carbon metabolism and neurotransmitter biosynthesis; supplementation increased plasma pyridoxal-5'-phosphate in one trial summary.[220, 221]	Cognition and mood outcomes in healthy older adults (no significant benefits).[221]	Limited: small RCTs (2 trials; 109 healthy older adults).[221]	Cochrane review found no significant benefit of vitamin B6 on cognition or mood in 2 placebo-controlled RCTs (n=109), despite improved vitamin B6 status markers.[221]	75 mg/day for 5 weeks in older women; 20 mg/day for 12 weeks in older men (pyridoxine HCl).[221]	No adverse effects reported in included trials.[221]
Vitamin C (ascorbic acid)	Domain 4 convergence/multi-target (mood/cognition linked to vitamin C status; mixed RCT results).[222]	Not mentioned in source(s).	Depressive symptoms/mood and psychological distress outcomes (meta-analysis overall null).[223]	Moderate: multiple RCTs + meta-analysis (overall null; subgroup effects).[223]	Meta-analysis of 10 trials (n=836) found no significant overall improvement in mood status (Hedges’ g 0.09), but subgroup analysis suggested benefit in subclinical depressed participants not prescribed antidepressants (Hedges’ g −0.18).[223]	500 mg twice daily in hospitalized patients (mood/distress trial); 500 mg/day in student supplementation trial.[224, 225]	Not mentioned in source(s).
Zinc	Domain 4 convergence/multi-target (mixed cognition evidence; stronger for BDNF/inflammation and depression).[226, 227]	Zinc supplementation increased circulating BDNF in RCT meta-analysis; systemic inflammation markers (CRP, TNF-α) and MDA reduced in meta-analysis.[226, 228]	Cognition in children (no significant overall effect across 6 RCTs)[229]; depressive symptoms improved in depressed patients meta-analysis (WMD −4.15).[227]	Moderate: multiple RCTs/meta-analyses (mixed for cognition; positive for depression/BDNF).[229, 227]	Children cognition meta-analysis (6 RCTs) found no significant overall effects of zinc on intelligence, executive function, or motor skills.[229]	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).
Selenium	Domain 4 convergence/multi-target (human RCT evidence includes stroke outcomes).[230]	Not mentioned in source(s).	Stroke outcome (Glasgow Outcome Scale after 1 month) and respiratory infection outcomes in RCT meta-analysis.[230]	Moderate: multiple RCTs (systematic review/meta-analysis included 5 RCTs).[230]	Systematic review/meta-analysis of 5 RCTs found selenium vs placebo improved Glasgow Outcome Scale at 1 month (OR 1.54; 95% CI 1.10–2.15) and reduced respiratory infection (OR 0.55; 95% CI 0.34–0.88).[230]	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).
Iron	Domain 4 convergence/multi-target (brain energy metabolism, neurotransmitter synthesis; cognitive and fatigue outcomes).[231]	Iron supports brain energy metabolism and neurotransmitter synthesis[231] and is involved in myelin generation, mitochondrial function, ATP/DNA synthesis, and neurotransmitter cycling.[232]	Meta-analyses/RCTs: fatigue, anxiety, physical well-being, cognitive intelligence, short-term memory outcomes (with some null findings for attention/depression).[231]	Strong: meta-analyses + multiple RCTs[231]	Systematic review/meta-analysis (12 RCTs within 18 studies; total n=1,340) reported improvements in anxiety, fatigue, cognitive intelligence, and short-term memory with iron supplementation in non-anemic populations.[231]	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).
Iodine	Domain 4 convergence/multi-target (child cognition outcomes in mild deficiency).[233]	Not mentioned in source(s).	Cognitive outcomes in school-age children (perceptual reasoning; global cognitive score) and maternal thyroid outcomes in pregnancy supplementation trials (review).[234]	Moderate: multiple RCTs/systematic reviews (modest/mixed cognitive effects).[234, 235]	Randomized placebo-controlled trial in mildly iodine-deficient children (10–13 y) reported improved overall cognitive score (+0.19 SD) and improvements in 2 of 4 cognitive subtests with 150 µg/day iodine for 28 weeks.[233]	150 µg/day iodine tablet for 28 weeks in children.[233]	Not mentioned in source(s).
Glutathione (liposomal / S-acetyl)	Domain 4 convergence/multi-target (GSH/redox; cognition signals via GlyNAC precursor supplementation).[236, 237]	Glutathione is a key intracellular antioxidant supporting redox homeostasis and related immune/neurotransmitter systems.[236]	Pilot trial evidence reports improved cognition in older adults after GlyNAC (glutathione precursors) supplementation and reversal of multiple aging-related defects; stopping supplementation led to recurrence of defects.[237]	Limited: small human studies for cognition endpoints (GlyNAC trial evidence); broader evidence focuses on non-brain outcomes.[237]	Pilot human trial reported that 24 weeks of GlyNAC supplementation reversed defects and improved cognition in older adults; stopping for 12 weeks led to redevelopment of defects.[237]	Not mentioned in source(s).	Systematic review in TB context reported mostly mild/manageable adverse effects for GSH/NAC; review notes further clinical study is needed for GSH/precursor supplementation contexts.[238, 236]
N-acetylcysteine (NAC)	Domain 4 convergence/multi-target (antioxidant/anti-inflammatory; cognition/mood trials).[239, 240]	Glutathione precursor with antioxidant, pro-neurogenesis and anti-inflammatory properties; reviews cite roles in oxidative stress, mitochondrial dysfunction, neuroinflammation, and glutamate/dopamine dysregulation.[240, 239]	Cognitive outcomes across disorders (systematic review) and depressive symptoms in psychiatric/neurologic contexts.[240]	Moderate: multiple RCTs (systematic review evidence for cognition and broader psychiatric/neurologic use).[240]	Systematic review of NAC and human cognition reported that available data suggested statistically significant cognitive improvements following NAC treatment, but evidence is limited and difficult to interpret due to paucity of NAC-specific research.[240]	1000–3000 mg/day in included studies; treatment duration 8–24 weeks in summarized trials.[241]	Overall NAC treatment appears safe and tolerable (systematic review).[239]
Lactobacillus rhamnosus / Bifidobacterium longum (psychobiotics)	Domain 4 convergence/multi-target (gut–brain axis).[242]	Psychobiotic strains produce neuromodulatory metabolites (SCFAs, neurotransmitters such as GABA/serotonin) and can regulate neurotransmitters, gut microbiota composition, and inflammatory responses.[242]	Depression and anxiety symptoms improved in meta-analyses; one RCT mixture improved depressive mood state and sleep quality in healthy volunteers.[243, 244]	Moderate: multiple RCTs + meta-analyses[243, 245]	Meta-analysis of 16 RCTs (n=1,125) reported improvement in depression symptoms (BDI MD −3.20) and anxiety (STAI MD −6.88) with probiotics (certainty rated moderate/low depending on outcome).[243]	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).
Prebiotic fibers (GOS / FOS / inulin)	Domain 4 convergence/multi-target (gut–microbiota–brain axis affecting mood/sleepiness).[246]	Prebiotics increase Bifidobacterium abundance and may modulate inflammatory pathways (TLR4–Myd88–NF-κB downregulation reported in mechanistic study).[247, 248]	Mood/sleepiness and cognitive performance under sleep restriction/circadian misalignment in a small crossover trial; some trials found no changes in stress/inflammation biomarkers or mental health symptoms despite microbiome shifts.[249, 250]	Limited: small RCTs (mixed outcomes).[249, 250]	Randomized double-blind crossover trial (n=11) found a prebiotic diet reduced sleepiness (KSS) and increased positive/calm mood (PANAS) vs placebo under sleep restriction/circadian misalignment; PVT reaction time faster but congruent Stroop reaction times slower.[249]	Examples: 5 g/day FOS + 5 g/day GOS in a crossover trial; 7.5 g/day each of polydextrose and GOS for 14 days in a sleep restriction/circadian misalignment study; 16 g/day inulin for 3 months in an obesity RCT.[250, 249, 251]	Not mentioned in source(s).
Lactoferrin	Domain 4 convergence/multi-target (immune modulation; also sleep outcomes).[252, 253]	Immunomodulatory effects involving NF-κB signaling pathway (meta-analysis aim).[253]	Sleep quality outcomes (sleepiness/fatigue on rising; initiation/maintenance of sleep) improved in a liposomal lactoferrin trial; also mood (POMS depression-dejection).[252]	Limited: small randomized placebo-controlled trials for sleep outcomes.[254]	In a 4-week randomized placebo-controlled trial, liposomal lactoferrin 270 mg/day improved sleep inventory domains (“sleepiness and fatigue on rising”; “initiation and maintenance of sleep”) and POMS depression-dejection vs placebo.[252]	270 mg/day liposomal lactoferrin for 4 weeks in one trial; 48 mg/day lactoferrin-fortified formula in a pediatric RCT.[252, 254]	Pediatric RCT reported no adverse drug reactions; broader reviews note adult clinical studies are limited.[254, 255]
Spermidine	Domain 4 convergence/multi-target (autophagy/mitochondrial links to cognitive outcomes).[256, 257]	Linked to enhanced autophagy (mechanistic rationale) and, in preclinical models, mitochondrial function effects are suggested; cognitive benefit hypothesized to depend on autophagic/mitochondrial maintenance.[256, 258]	Cognitive performance and memory outcomes in older adults (RCTs; mixed results).[256]	Moderate: multiple RCTs (adults 60–96; mixed results).[256]	Across RCTs summarized in a mini-review, results were mixed: two trials (Wirth 2018; Pekar 2021) showed cognitive improvements after 3 months, while a 12-month trial (Schwarz 2022) found no significant memory change vs placebo.[256]	0.9–3.3 mg/day across included RCTs.[256]	Not mentioned in source(s).
Alpha-lipoic acid (ALA / R-ALA)	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).	NO PROOFS TO DATE — no rigorous human evidence found in provided sources.	NO PROOFS TO DATE — no rigorous human evidence found in provided sources.	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).
Vitamin E (mixed tocopherols / tocotrienols)	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).	NO PROOFS TO DATE — no rigorous human evidence found in provided sources.	NO PROOFS TO DATE — no rigorous human evidence found in provided sources.	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).
Pterostilbene	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).	NO PROOFS TO DATE — no pterostilbene-specific rigorous human evidence found in provided sources.	NO PROOFS TO DATE — no pterostilbene-specific rigorous human evidence found in provided sources.	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).
Palmitoylethanolamide (PEA)	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).	NO PROOFS TO DATE — no rigorous human evidence found in provided sources.	NO PROOFS TO DATE — no rigorous human evidence found in provided sources.	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).
Green tea / EGCG	Domain 4 convergence/multi-target (mood/cognition signals; mixed sleep evidence).[259]	EGCG associated with increased EEG alpha/beta/theta activity (acute).[260] Meta-analysis reports theanine+caffeine and theanine alone could benefit cognition/mood (tea-constituent evidence).[69]	Psychopathological symptoms (e.g., anxiety), cognition (memory/attention), and mixed evidence for sleep outcomes in reviews.[259, 261]	Moderate: multiple RCTs + systematic reviews/meta-analyses[262, 261]	Meta-analysis found small-to-moderate improvements favoring theanine+caffeine vs placebo on some cognitive and mood outcomes (e.g., choice reaction time; digit vigilance accuracy; overall mood) in the first 1–2 hours after intake.[69]	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).
Anthocyanins (blueberry / Concord grape)	Domain 1 cognition & neuroplasticity (supported by multiple RCT meta-analyses).[263, 264]	Not mentioned in source(s).	Global cognition improved in meta-analysis (SMD 0.46) and domain-specific benefits reported (attention, processing speed, fluency, episodic and working memory).[264]	Strong: meta-analyses + multiple RCTs[263, 265]	Meta-analysis reported anthocyanin interventions significantly improved global cognition vs controls (SMD 0.46; 95% CI 0.30–0.63; I²=0%).[264]	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).
Magnolia bark (honokiol / magnolol)	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).	NO PROOFS TO DATE — evidence is limited to mechanistic/preclinical work.[266]	NO PROOFS TO DATE — call for clinical studies: “More research is needed … to experiment in clinical studies” for magnolol/honokiol.[266]	Not mentioned in source(s).	Not mentioned in source(s).

References

[1] Bonvicini et al., 2023. Is Citicoline Effective in Preventing and Slowing Down Dementia?—A Systematic Review and a Meta-Analysis. Nutrients.
[2] Secades et al., 2023. Citicoline for the Management of Patients with Traumatic Brain Injury in the Acute Phase: A Systematic Review and Meta-Analysis. Life.
[3] Fioravanti & Yanagi, 2005. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database of Systematic Reviews.
[4] Secades & Frontera, 1995. CDP-choline: pharmacological and clinical review. Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology.
[5] Gromova et al., 2021. [Molecular and clinical aspects of the effect of cytidyndiphosphocholine on cognitive functions]. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova.
[6] Secades, 2014. Citicoline for the Treatment of Head Injury: A Systematic Review andMeta-analysis of Controlled Clinical Trials. Trauma & Treatment.
[7] Qureshi & Endres, 2010. Citicoline: A Novel Therapeutic Agent with Neuroprotective, Neuromodulatory, and Neuroregenerative Properties.
[8] Fioravanti & Yanagi, 2000. Cytidinediphosphocholine (CDP choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database of Systematic Reviews.
[9] Pase et al., 2012. The Cognitive-Enhancing Effects of Bacopa monnieri: A Systematic Review of Randomized, Controlled Human Clinical Trials. Journal of Alternative and Complementary Medicine.
[10] Kongkeaw et al., 2014. Meta-analysis of randomized controlled trials on cognitive effects of Bacopa monnieri extract. Journal of Ethnopharmacology.
[11] Delfan et al., 2024. Evaluating the effects of Bacopa monnieri on cognitive performance and sleep quality of patients with mild cognitive impairment: A triple-blinded, randomized, placebo-controlled trial. Explore.
[12] Gauthier & Schlaefke, 2014. Efficacy and tolerability of Ginkgo biloba extract EGb 761® in dementia: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Clinical Interventions in Aging.
[13] Bachinskaya et al., 2011. Alleviating neuropsychiatric symptoms in dementia: the effects of Ginkgo biloba extract EGb 761®. Findings from a randomized controlled trial. Neuropsychiatric Disease and Treatment.
[14] Tan et al., 2014. Efficacy and Adverse Effects of Ginkgo Biloba for Cognitive Impairment and Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Alzheimer's Disease.
[15] Savaskan et al., 2017. Treatment effects of Ginkgo biloba extract EGb 761® on the spectrum of behavioral and psychological symptoms of dementia: meta-analysis of randomized controlled trials. International Psychogeriatrics.
[16] Riepe et al., 2025. Ginkgo biloba extract EGb 761 is safe and effective in the treatment of mild dementia – a meta-analysis of patient subgroups in randomised controlled trials. World Journal of Biological Psychiatry.
[17] Sagaro et al., 2023. Activity of Choline Alphoscerate on Adult-Onset Cognitive Dysfunctions: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Alzheimer's Disease.
[18] Putri et al., 2026. L-α-GPC in Cognitive Decline: Mechanisms and Clinical Evidence in Neurodegenerative Disorders. Neuropsychiatric Disease and Treatment.
[19] Jeon et al., 2024. Efficacy and safety of choline alphoscerate for amnestic mild cognitive impairment: a randomized double-blind placebo-controlled trial. BMC Geriatrics.
[20] Kerksick, 2024. Acute Alpha-Glycerylphosphorylcholine Supplementation Enhances Cognitive Performance in Healthy Men. Nutrients.
[21] Sangiorgi et al., 1994. alpha-Glycerophosphocholine in the mental recovery of cerebral ischemic attacks. An Italian multicenter clinical trial. Annals of the New York Academy of Sciences.
[22] EunYoungKang et al. Effect of phosphatidylserine on cognitive function in the elderly: A systematic review and meta-analysis.
[23] Lu & An, 2018. PO-115 Effects of Phosphatidylserine on Mental States in Elite Shooters. Exercise Biochemistry Review.
[24] Vakhapova et al., 2011. Safety of phosphatidylserine containing omega-3 fatty acids in non-demented elderly: a double-blind placebo-controlled trial followed by an open-label extension. BMC Neurology.
[25] Leermakers et al., 2015. Effects of choline on health across the life course: a systematic review. Nutrition reviews.
[26] Wallace et al., 2011. Choline supplementation and measures of choline and betaine status: a randomised, controlled trial in postmenopausal women. British Journal of Nutrition.
[27] Heras-Sola & Gallo-Vallejo, 2023. [Importance of choline during pregnancy and lactation: A systematic review]. Semergen.
[28] Roth et al., 2025. The Effect of Maternal Choline Intake on Offspring Cognition in Adolescence: Protocol for a 14-year Follow-Up of a Randomized Controlled Feeding Trial. JMIR Research Protocols.
[29] Lehner et al., 2020. Impact of omega-3 fatty acid DHA and EPA supplementation in pregnant or breast-feeding women on cognitive performance of children: systematic review and meta-analysis. Nutrition reviews.
[30] Dighriri et al., 2022. Effects of Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids on Brain Functions: A Systematic Review. Cureus.
[31] Growdon, 1987. Use of Phosphatidylcholine in Brain Diseases: An Overview.
[32] Cheatham et al., 2012. Phosphatidylcholine supplementation in pregnant women consuming moderate-choline diets does not enhance infant cognitive function: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. American Journal of Clinical Nutrition.
[33] Wang et al., 2026. Applications of Panax ginseng C. A. Mey. and its derivatives in cognitive and emotional dysregulation: A perspective from medicine-food homology. Journal of Traditional Chinese Medical Sciences.
[34] Zeng et al., 2024. Effects of Ginseng on Cognitive Function: A Systematic Review and Meta‐Analysis. Phytotherapy Research.
[35] Park et al., 2019. Cognition enhancing effect of panax ginseng in Korean volunteers with mild cognitive impairment: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Translational and Clinical Pharmacology.
[36] Shergis et al., 2013. Panax ginseng in Randomised Controlled Trials: A Systematic Review. Phytotherapy Research.
[37] Cortonesi et al., 2023. Use of Hericium erinaceus as a potential therapeutic of mental disorders: a systematic review. Debates em Psiquiatria.
[38] Vigna et al., 2019. Hericium erinaceus Improves Mood and Sleep Disorders in Patients Affected by Overweight or Obesity: Could Circulating Pro-BDNF and BDNF Be Potential Biomarkers?. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine.
[39] Menon et al., 2025. Benefits, side effects, and uses of Hericium erinaceus as a supplement: a systematic review. Frontiers in Nutrition.
[40] Komoń et al., 2024. Neuroprotective and Cognitive Benefits of Hericium erinaceus: A Comprehensive Review of Recent Clinical Studies. Biuletyn Głównej Biblioteki Lekarskiej.
[41] Yang et al., 2013. Huperzine A for Alzheimer’s Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. PLoS ONE.
[42] Tsai, 2019. Huperzine-A, a versatile herb, for the treatment of Alzheimer’s disease. Journal of the Chinese Medical Association.
[43] Chang-cheng, 2012. Meta-analysis of efficacy and safety of huperzine A for treatment of Alzheimer's disease. Chinese Journal of New Drugs and Clinical Remedies.
[44] Szatmári & Whitehouse, 2003. Vinpocetine for cognitive impairment and dementia. Cochrane Database of Systematic Reviews.
[45] Panda et al., 2022. Safety and Efficacy of Vinpocetine as a Neuroprotective Agent in Acute Ischemic Stroke: A Systematic Review and Meta-Analysis. Neurocritical Care.
[46] Valikovics et al., 2012. [Study of the effects of vinpocetin on cognitive functions]. Ideggyógyászati Szemle.
[47] Popa et al., 1994. Antagonic-stress superiority versus meclofenoxate in gerontopsychiatry (alzheimer type dementia). Archives of gerontology and geriatrics (Print).
[48] Pék et al., 1989. Gerontopsychological studies using NAI ('Nürnberger Alters-Inventar') on patients with organic psychosyndrome (DSM III, Category 1) treated with centrophenoxine in a double blind, comparative, randomized clinical trial. Archives of gerontology and geriatrics (Print).
[49] Harris & Dowson, 1986. The effects of meclofenoxate on cognitive performance in elderly individuals with memory impairment: A placebo‐controlled study. International Journal of Geriatric Psychiatry.
[50] Clark & Landolt, 2017. Coffee, caffeine, and sleep: A systematic review of epidemiological studies and randomized controlled trials. Sleep Medicine Reviews.
[51] Kapellou et al., 2023. Genetics of caffeine and brain-related outcomes - a systematic review of observational studies and randomized trials. Nutrition reviews.
[52] Irwin et al., 2019. Effects of acute caffeine consumption following sleep loss on cognitive, physical, occupational and driving performance: A systematic review and meta-analysis. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
[53] Irwin et al., 2020. Effects Of Acute Caffeine Ingestion Following A Period Of Sleep Loss On Cognitive And Physical Performance: A Systematic Review And Meta-analysis. Journal is not defined within the JOURNAL database.
[54] Zajac et al., 2025. The Effect of Ergothioneine Supplementation on Cognitive Function, Memory, and Sleep in Older Adults with Subjective Memory Complaints: A Randomized Placebo-Controlled Trial. Nutraceuticals.
[55] Ishimoto & Kato, 2022. Ergothioneine in the brain. FEBS Letters.
[56] Takhor & Phan, 2025. The role of Ergothioneine in cognition and age-related neurodegenerative disease: a systematic review. InflammoPharmacology.
[57] Scholey et al., 2010. Consumption of cocoa flavanols results in acute improvements in mood and cognitive performance during sustained mental effort. Journal of Psychopharmacology.
[58] Sokolov et al., 2013. Chocolate and the brain: Neurobiological impact of cocoa flavanols on cognition and behavior. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
[59] Massee et al., 2015. The acute and sub-chronic effects of cocoa flavanols on mood, cognitive and cardiovascular health in young healthy adults: a randomized, controlled trial. Frontiers in Pharmacology.
[60] Shah et al., 2013. The S-Connect study: results from a randomized, controlled trial of Souvenaid in mild-to-moderate Alzheimer’s disease. Alzheimer's Research & Therapy.
[61] Onakpoya & Heneghan, 2017. The efficacy of supplementation with the novel medical food, Souvenaid, in patients with Alzheimer's disease: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Nutritional neuroscience.
[62] Cheah et al., 2021. Effect of Ashwagandha (Withania somnifera) extract on sleep: A systematic review and meta-analysis. PLoS ONE.
[63] Arumugam et al., 2024. Effects of Ashwagandha (Withania Somnifera) on stress and anxiety: A systematic review and meta-analysis. Explore.
[64] Marchi et al., 2025. The effect of Withania somnifera (Ashwagandha) on mental health symptoms in individuals with mental disorders: systematic review and meta-analysis. BJPsych Open.
[65] Kale et al., 2024. Safety and Efficacy of Ashwagandha Root Extract on Cognition, Energy and Mood Problems in Adults: Prospective, Randomized, Placebo-Controlled Study. Journal of Psychoactive Drugs.
[66] Bulman et al., 2025. The effects of L-theanine consumption on sleep outcomes: A systematic review and meta-analysis. Sleep Medicine Reviews.
[67] Williams et al., 2019. The Effects of Green Tea Amino Acid L-Theanine Consumption on the Ability to Manage Stress and Anxiety Levels: a Systematic Review. Plant Foods for Human Nutrition.
[68] Hidese et al., 2019. Effects of L-Theanine Administration on Stress-Related Symptoms and Cognitive Functions in Healthy Adults: A Randomized Controlled Trial. Nutrients.
[69] Payne et al., 2025. Effects of Tea (Camellia sinensis) or its Bioactive Compounds l-Theanine or l-Theanine plus Caffeine on Cognition, Sleep, and Mood in Healthy Participants: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutrition reviews.
[70] Cotter et al., 2025. Examining the effect of L-theanine on sleep: a systematic review of dietary supplementation trials. Nutritional neuroscience.
[71] Hausenblas et al., 2024. Magnesium-L-threonate improves sleep quality and daytime functioning in adults with self-reported sleep problems: A randomized controlled trial. Sleep medicine: X.
[72] Kowalczyk et al., 2025. Magnesium and Mental Health: A Review of Its Role in Anxiety, Sleep Disorders and Depression. Journal of Education, Health and Sport.
[73] Mah & Pitre, 2021. Oral magnesium supplementation for insomnia in older adults: a Systematic Review & Meta-Analysis. BMC Complementary Medicine and Therapies.
[74] Lopresti & Smith, 2026. The effects of magnesium L-threonate (Magtein®) on cognitive performance and sleep quality in adults: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Frontiers in Nutrition.
[75] Chen et al., 2024. Magnesium and Cognitive Health in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis. Advances in Nutrition.
[76] Schuster et al., 2025. Magnesium Bisglycinate Supplementation in Healthy Adults Reporting Poor Sleep: A Randomized, Placebo-Controlled Trial. Nature and Science of Sleep.
[77] Soh et al., 2023. The effect of glycine administration on the characteristics of physiological systems in human adults: A systematic review. GeroScience.
[78] Bannai & Kawai, 2012. New therapeutic strategy for amino acid medicine: glycine improves the quality of sleep. Journal of Pharmacological Sciences.
[79] Tuominen et al., 2005. Glutamatergic drugs for schizophrenia: a systematic review and meta-analysis. Schizophrenia Research.
[80] Ei et al., 2000. Neuroprotective Effects of Glycine for Therapy of Acute Ischaemic Stroke. Cerebrovascular Diseases.
[81] Hepsomali et al., 2020. Effects of Oral Gamma-Aminobutyric Acid (GABA) Administration on Stress and Sleep in Humans: A Systematic Review. Frontiers in Neuroscience.
[82] 外薗 & ほか, 2016. 疲労感や睡眠の問題を自覚している勤労者におけるGABA 含有食品の気分・感情および睡眠の質に与える影響―二重盲検無作為化比較試験―.
[83] 外薗 & ほか, 2018. 健常成人におけるGABA 経口摂取が睡眠に与える影響―無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験―.
[84] Guimarães et al., 2024. GABA Supplementation, Increased Heart-Rate Variability, Emotional Response, Sleep Efficiency and Reduced Depression in Sedentary Overweight Women Undergoing Physical Exercise: Placebo-Controlled, Randomized Clinical Trial. Journal of Dietary Supplements.
[85] Altınok et al., 2023. The effects of gamma-aminobutyric acid (GABA) on working memory and attention: A randomised, double-blind, placebo-controlled, crossover trial. bioRxiv.
[86] Cao et al., 2025. Effects of taurine supplementation on cognitive function: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. International Journal of Food Science and Nutrition.
[87] Moore et al., 2026. Cognitive Effects of Taurine and Related Sulphur-Containing Amino Acids: A Systematic Review of Human Trials and Considerations for Plant-Based Dietary Transitions. Foods.
[88] Salanitro et al., 2022. Efficacy on sleep parameters and tolerability of melatonin in individuals with sleep or mental disorders: a systematic review and meta-analysis. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
[89] Mdluli et al., 2025. Melatonin for sleep and cognitive outcomes in older adults with cognitive impairment: a meta-analysis of randomised controlled trials. Age and Ageing.
[90] Li et al., 2025. The Impact of 5-Hydroxytryptophan Supplementation on Cognitive Function and Mood in Singapore Older Adults: A Randomized Controlled Trial. Nutrients.
[91] Sutanto et al., 2024. The impact of 5-hydroxytryptophan supplementation on sleep quality and gut microbiota composition in older adults: A randomized controlled trial. Clinical Nutrition.
[92] Birdsall, 1998. 5-Hydroxytryptophan: a clinically-effective serotonin precursor. Alternative medicine review : a journal of clinical therapeutic.
[93] Moharir & Johns, 2003. 5-HTP for Improved Sleep, Mood and Weight Loss.
[94] Javelle et al., 2019. Effects of 5-hydroxytryptophan on distinct types of depression: a systematic review and meta-analysis. Nutrition reviews.
[95] Adekunle & Balogun, 2025. Tryptophan and HTP Supplementation in the Treatment of Cognitive and Mood Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Gynecological & Obstetrical Research.
[96] Meloni et al., 2021. Preliminary finding of a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study to evaluate the safety and efficacy of 5-hydroxytryptophan on REM sleep behavior disorder in Parkinson’s disease. Sleep and Breathing.
[97] Shaw et al., 2001. Tryptophan and 5-hydroxytryptophan for depression. Cochrane Database of Systematic Reviews.
[98] Kikuchi et al., 2020. A systematic review of the effect of L-tryptophan supplementation on mood and emotional functioning. Journal of Dietary Supplements.
[99] Drabczyk et al., 2025. Tryptophan: The Molecular Key to Unlocking Superior Sleep, Mood Enhancement and Athletic Recovery. Journal of Education, Health and Sport.
[100] Sutanto et al., 2021. The impact of tryptophan supplementation on sleep quality: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression. Nutrition reviews.
[101] Dalfsen & Markus, 2019. The serotonin transporter gene-linked polymorphic region (5-HTTLPR) and the sleep-promoting effects of tryptophan: A randomized placebo-controlled crossover study. Journal of Psychopharmacology.
[102] Asante-Odame, 2015. How Safe and Effective Is Tryptophan in Improving Sleep in Healthy Individuals With Mild Sleep Disorders.
[103] Han et al., 2024. New horizons for the study of saffron (Crocus sativus L.) and its active ingredients in the management of neurological and psychiatric disorders: A systematic review of clinical evidence and mechanisms. Phytotherapy Research.
[104] Ghaderi et al., 2020. The effects of saffron (Crocus sativus L.) on mental health parameters and C-reactive protein: A meta-analysis of randomized clinical trials. Complementary Therapies in Medicine.
[105] Lopresti et al., 2025. An examination into the effects of a saffron extract (affron®) on mood and general wellbeing in adults experiencing low mood: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Journal of NutriLife.
[106] Lopresti et al., 2021. An investigation into an evening intake of a saffron extract (affron®) on sleep quality, cortisol, and melatonin concentrations in adults with poor sleep: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-dose study. Sleep Medicine.
[107] Kella et al., 2017. a ff ron ® a novel sa ff ron extract ( Crocus sativus L . ) improves mood in healthy adults over 4 weeks in a double-blind , parallel , randomized , placebo-controlled clinical trial.
[108] Avgerinos et al., 2020. Effects of saffron (Crocus Sativus L) on cognitive function. A systematic review of RCTs. Neurological Sciences.
[109] Bent et al., 2006. Valerian for sleep: a systematic review and meta-analysis. American Journal of Medicine.
[110] Maru et al. VALERIANA OFFICINALIS: A COMPREHENSIVE REVIEW ON ITS EFFICACY IN TREATING SLEEP DISORDERS.
[111] Fernández-San-Martín et al., 2010. Effectiveness of Valerian on insomnia: a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Sleep Medicine.
[112] Stevinson & Ernst, 2000. Valerian for insomnia: a systematic review of randomized clinical trials. Sleep Medicine.
[113] Taibi et al., 2007. A systematic review of valerian as a sleep aid: safe but not effective. Sleep Medicine Reviews.
[114] Shinjyo et al., 2020. Valerian Root in Treating Sleep Problems and Associated Disorders—A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Evidence-Based Integrative Medicine.
[115] Ghazizadeh et al., 2021. The effects of lemon balm (Melissa officinalis L.) on depression and anxiety in clinical trials: A systematic review and meta‐analysis. Phytotherapy Research.
[116] Oliveira et al., 2025. Unraveling the Effects of Melissa officinalis L. on Cognition and Sleep Quality: A Narrative Review. International Journal of Molecular Sciences.
[117] Kennedy et al., 2002. Modulation of mood and cognitive performance following acute administration of Melissa officinalis (lemon balm). Pharmacology, Biochemistry and Behavior.
[118] Soltanpour et al., 2019. Effects of Melissa officinalis on anxiety and sleep quality in patients undergoing coronary artery bypass surgery: A double-blind randomized placebo controlled trial. European Journal of Integrative Medicine.
[119] Janda et al., 2020. Passiflora incarnata in Neuropsychiatric Disorders—A Systematic Review. Nutrients.
[120] Lee et al., 2019. Effects of Passiflora incarnata Linnaeus on polysomnographic sleep parameters in subjects with insomnia disorder: a double-blind randomized placebo-controlled study. International Clinical Psychopharmacology.
[121] Kaźmierczyk et al., 2024. Passiflora incarnata as an Adjunctive Treatment for Anxiety and Sleep Disorders. Quality in Sport.
[122] Ngan & Conduit, 2011. A Double‐blind, Placebo‐controlled Investigation of the Effects of Passiflora incarnata (Passionflower) Herbal Tea on Subjective Sleep Quality. Phytotherapy Research.
[123] Miroddi et al., 2013. Passiflora incarnata L.: ethnopharmacology, clinical application, safety and evaluation of clinical trials. Journal of Ethnopharmacology.
[124] Möller et al., 2017. Efficacy of Silexan in subthreshold anxiety: meta-analysis of randomised, placebo-controlled trials. European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience.
[125] Kasper et al., 2010. Silexan, an orally administered Lavandula oil preparation, is effective in the treatment of ‘subsyndromal’ anxiety disorder: a randomized, double-blind, placebo controlled trial. International Clinical Psychopharmacology.
[126] Yap et al., 2019. Efficacy and safety of lavender essential oil (Silexan) capsules among patients suffering from anxiety disorders: A network meta-analysis. Scientific Reports.
[127] Kasper, 2013. An orally administered lavandula oil preparation (Silexan) for anxiety disorder and related conditions: an evidence based review. International journal of psychiatry in clinical practice.
[128] Juánez, 2012. Hops (Humulus lupulus L.) and Beer: Benefits on the Sleep. Journal of sleep disorders and therapy.
[129] Brattström, 2009. Humulus lupulus (hops), is there any evidence for central nervous effects related to sleep?.
[130] Lee et al., 2024. Sleep-enhancing effect of Hongcheon-hop (Humulus lupulus L.) extract containing xanthohumol and humulone through GABAA receptor. Journal of Ethnopharmacology.
[131] Koetter et al., 2006. Effects of hops on clinical efficacy of a valerian-hops-extract combination (Ze 91019) in patients suffering from non-organic sleep disorder. Planta Medica.
[132] Chang et al., 2024. The impact of Alpha-s1 Casein hydrolysate on chronic insomnia: A randomized, double-blind controlled trial. Clinical Nutrition.
[133] Phing & Chee, 2019. EFFECTS OF ALPHA-S1-CASEIN TRYPTIC HYDROLYSATE AND L-THEANINE ON SLEEP DISORDER AND PSYCHOLOGICAL COMPONENTS: A RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED STUDY. Malaysian Journal of Public Health Medicine.
[134] Kazemi et al., 2024. Effects of chamomile (Matricaria chamomilla L.) on sleep: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Complementary Therapies in Medicine.
[135] Hieu et al., 2019. Therapeutic efficacy and safety of chamomile for state anxiety, generalized anxiety disorder, insomnia, and sleep quality: A systematic review and meta‐analysis of randomized trials and quasi‐randomized trials. Phytotherapy Research.
[136] Ooi et al., 2018. Kava for Generalized Anxiety Disorder: A Review of Current Evidence. Journal of Alternative and Complementary Medicine.
[137] Sarris et al., 2011. Kava: A Comprehensive Review of Efficacy, Safety, and Psychopharmacology. Australian and New Zealand journal of psychiatry (Print).
[138] Mrnjavac, 2012. Is Kava (Piper Methysticum) Safe and Effective for Reducing Anxiety in Adult Patients 18-65?.
[139] Pittler & Ernst, 2003. Kava extract versus placebo for treating anxiety. Cochrane Database of Systematic Reviews.
[140] Konstantinos & Heun, 2020. The effects of Rhodiola Rosea supplementation on depression, anxiety and mood – A Systematic Review. Global Psychiatry.
[141] Ćmil et al., 2025. RHODIOLA ROSEA AS A NATURAL ADAPTOGEN: A REVIEW OF ITS EFFECTS ON STRESS REDUCTION, MOOD ENHANCEMENT, AND COGNITIVE FUNCTION. International Journal of Innovative Technologies in Social Science.
[142] Hung et al., 2011. The effectiveness and efficacy of Rhodiola rosea L.: a systematic review of randomized clinical trials. Phytomedicine.
[143] Ishaque et al., 2012. Rhodiola rosea for physical and mental fatigue: a systematic review. BMC Complementary and Alternative Medicine.
[144] Abboud, 2022. Vitamin D Supplementation and Sleep: A Systematic Review and Meta-Analysis of Intervention Studies. Nutrients.
[145] Mirzaei-Azandaryani et al., 2022. The effect of vitamin D on sleep quality: A systematic review and meta-analysis. Nutrition and Health.
[146] Jamilian et al., 2019. The effects of vitamin D supplementation on mental health, and biomarkers of inflammation and oxidative stress in patients with psychiatric disorders: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Progress in Neuro-psychopharmacology and Biological Psychiatry.
[147] Traina, 2016. The neurobiology of acetyl-L-carnitine. Frontiers in Bioscience.
[148] Pettegrew et al., 2000. Acetyl-L-carnitine physical-chemical, metabolic, and therapeutic properties: relevance for its mode of action in Alzheimer's disease and geriatric depression. Molecular Psychiatry.
[149] Veronese et al., 2017. Acetyl-L-Carnitine Supplementation and the Treatment of Depressive Symptoms: A Systematic Review and Meta-Analysis. Psychosomatic Medicine.
[150] Montgomery et al., 2003. Meta-analysis of double blind randomized controlled clinical trials of acetyl-L-carnitine versus placebo in the treatment of mild cognitive impairment and mild Alzheimer's disease. International Clinical Psychopharmacology.
[151] Sarmiento et al., 2016. Coenzyme Q10 Supplementation and Exercise in Healthy Humans: A Systematic Review. Current drug metabolism.
[152] Magalhães et al., 2025. Effects of Coenzyme Q10 Supplementation on Depressive Symptoms and Fatigue: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Journal of Clinical Psychopharmacology.
[153] Akwan et al., 2025. The effect of coenzyme Q10 supplementation on depressive symptoms and anxiety: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. European Journal of Clinical Pharmacology.
[154] Xie et al., 2025. Current study on Pyrroloquinoline quinone (PQQ) therapeutic role in neurodegenerative diseases. Molecular Biology Reports.
[155] Nakano et al., 2012. Effects of Oral Supplementation with Pyrroloquinoline Quinone on Stress, Fatigue, and Sleep. Functional Foods in Health and Disease.
[156] Shiojima et al., 2022. Safety and Efficacy of a Novel Dietary Pyrroloquinoline Quinone Disodium Salt on Cognitive Functions in Healthy Volunteers: A Clinical Investigation. The FASEB Journal.
[157] Prokopidis et al., 2022. Effects of creatine supplementation on memory in healthy individuals: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition reviews.
[158] Mińkowski et al., 2026. Creatine supplementation beyond skeletal muscles: cognitive and neuroprotective effects and underlying mechanisms – a narrative review. Quality in Sport.
[159] Xu et al., 2024. The effects of creatine supplementation on cognitive function in adults: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in Nutrition.
[160] McMorris et al., 2006. Effect of creatine supplementation and sleep deprivation, with mild exercise, on cognitive and psychomotor performance, mood state, and plasma concentrations of catecholamines and cortisol. Psychopharmacology.
[161] Maaoui et al., 2025. Effects of Creatine Monohydrate Loading on Sleep Metrics, Physical Performance, Cognitive Function, and Recovery in Physically Active Men: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Trial. Nutrients.
[162] Fares et al., 2026. The Effect of Creatine Monohydrate on Mental Disorders: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials: Effet du monohydrate de créatine sur les troubles mentaux : examen systématique des essais contrôlés à répartition aléatoire. Canadian journal of psychiatry. Revue canadienne de psychiatrie.
[163] Walczak et al., 2024. Effect of creatine supplementation on cognitive function and mood. Journal of Education, Health and Sport.
[164] Avgerinos et al., 2019. Medium Chain Triglycerides induce mild ketosis and may improve cognition in Alzheimer’s disease. A systematic review and meta-analysis of human studies. Ageing Research Reviews.
[165] Castro et al., 2023. Medium-chain fatty acids for the prevention or treatment of Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis. Nutrition reviews.
[166] Giannos et al., 2022. Medium-chain triglycerides may improve memory in non-demented older adults: a systematic review of randomized controlled trials. BMC Geriatrics.
[167] Meer & Fischer, 2024. Medium-Chain Triglycerides (MCTs) for the Symptomatic Treatment of Dementia-Related Diseases: A Systematic Review. Journal of Nutrition and Metabolism.
[168] Rebello et al., 2015. Pilot feasibility and safety study examining the effect of medium chain triglyceride supplementation in subjects with mild cognitive impairment: A randomized controlled trial. BBA Clinical.
[169] Ashton et al., 2020. The effects of medium chain triglyceride (MCT) supplementation using a C8:C10 ratio of 30:70 on cognitive performance in healthy young adults. Physiology and Behavior.
[170] Xu et al., 2019. Medium-chain triglycerides improved cognition and lipid metabolomics in mild to moderate Alzheimer's disease patients with APOE4-/-: A double-blind, randomized, placebo-controlled crossover trial. Clinical Nutrition.
[171] Bonnechere et al., 2026. The effect of exogenous ketone bodies on cognition across health and disease: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in Nutrition.
[172] Falkenhain et al., 2022. Effects of Exogenous Ketones on Blood β-OHB and Glucose: A Systematic Review and Meta-Analysis. Current Developments in Nutrition.
[173] Bonnechère et al., 2025. The Effect of Exogenous Ketone Bodies on Cognition in Patients with Mild Cognitive Impairment, Alzheimer’s Disease and in Healthy Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis. medRxiv.
[174] White et al., 2021. A Systematic Review of Intravenous β-Hydroxybutyrate Use in Humans – A Promising Future Therapy?. Frontiers in Medicine.
[175] Chintapenta et al., 2017. A Brief Review of Caprylidene (Axona) and Coconut Oil as Alternative Fuels in the Fight Against Alzheimer's Disease. The Consultant pharmacist : the journal of the American Society of Consultant Pharmacists.
[176] Henderson et al., 2020. A Placebo-Controlled, Parallel-Group, Randomized Clinical Trial of AC-1204 in Mild-to-Moderate Alzheimer’s Disease. Journal of Alzheimer's Disease.
[177] Ohnuma et al., 2016. Clinical Interventions in Aging Dovepress. Clinical Interventions in Aging.
[178] Song et al., 2022. A systematic review and meta-analysis of cognitive and behavioral tests in rodents treated with different doses of D-ribose. Frontiers in Aging Neuroscience.
[179] Weiss, 2025. Vitamin B3 Ameliorates Sleep Duration and Quality in Clinical and Pre-Clinical Studies. Nutrients.
[180] Wu et al., 2025. Effects of nicotinamide riboside on NAD+ levels, cognition, and symptom recovery in long-COVID: a randomized controlled trial. EClinicalMedicine.
[181] Santangelo et al., 2022. Effects of Orally Administered Nicotinamide Riboside on Bioenergetic Metabolism, Oxidative Stress and Cognition in Mild Cognitive Impairment and Mild Alzheimer's Disease. The American journal of geriatric psychiatry.
[182] Wu et al., 2025. Cognitive and Alzheimer's disease biomarker effects of oral nicotinamide riboside (NR) supplementation in older adults with subjective cognitive decline and mild cognitive impairment. Alzheimer's & Dementia.
[183] Elhassan et al., 2019. Nicotinamide riboside augments the human skeletal muscle NAD+ metabolome and induces transcriptomic and anti-inflammatory signatures in aged subjects: a placebo-controlled, randomized trial. bioRxiv.
[184] Braidy & Liu, 2020. Can nicotinamide riboside protect against cognitive impairment?. Current opinion in clinical nutrition and metabolic care.
[185] Dewi et al., 2024. EFFICACY OF NICOTINAMIDE MONONUCLEOTIDE SUPPLEMENTATION (NMN) IN BLOOD NICOTINAMIDE ADENINE DINUCLEOTIDE (NAD) FOR ANTI-AGING IN ADULTS: A SYSTEMATIC REVIEW. Journal of advanced research in Medical and Health science.
[186] Gao et al., 2023. Oral nicotinamide mononucleotide (NMN) to treat chronic insomnia: protocol for the multicenter, randomized, double-blinded, placebo-controlled trial. Trials.
[187] Morifuji et al., 2024. Ingestion of β-nicotinamide mononucleotide increased blood NAD levels, maintained walking speed, and improved sleep quality in older adults in a double-blind randomized, placebo-controlled study. GeroScience.
[188] Wang et al., 2024. Effects of Nicotinamide Mononucleotide Supplementation on Muscle and Liver Functions Among the Middle-Aged and Elderly: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Current Pharmaceutical Biotechnology.
[189] Wen et al., 2024. Improved Physical Performance Parameters in Patients Taking Nicotinamide Mononucleotide (NMN): A Systematic Review of Randomized Control Trials. Cureus.
[190] Rennie et al., 2015. Nicotinamide and neurocognitive function. Nutritional neuroscience.
[191] Fricker et al., 2018. The Influence of Nicotinamide on Health and Disease in the Central Nervous System. International Journal of Tryptophan Research.
[192] Liu et al., 2012. Nicotinamide Forestalls Pathology and Cognitive Decline in Alzheimer Mice: Evidence for Improved Neuronal Bioenergetics and Autophagy Procession. Neurobiology of Aging.
[193] Martin et al., 2019. Neurocognitive Function and Quality of Life Outcomes in the ONTRAC Study for Skin Cancer Chemoprevention by Nicotinamide. Geriatrics.
[194] Prousky, 2010. An N-of-1 Placebo-Controlled Trial in Clinical Practice: Testing the Effectiveness of Oral Niacinamide (Nicotinamide) for the Treatment of Anxiety.
[195] Seddon et al., 2019. Effects of Curcumin on Cognitive Function—A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Exploratory Research and Hypothesis in Medicine.
[196] Scholey et al., 2020. Curcumin improves hippocampal function in healthy older adults: a three month randomised controlled trial. Proceedings of the Nutrition Society.
[197] Sarraf et al., 2019. Short-term curcumin supplementation enhances serum brain-derived neurotrophic factor in adult men and women: a systematic review and dose-response meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition Research.
[198] Yuan et al., 2025. Potential therapeutic benefits of curcumin in depression or anxiety induced by chronic diseases: a systematic review of mechanistic and clinical evidence. Frontiers in Pharmacology.
[199] Ng et al., 2017. Clinical Use of Curcumin in Depression: A Meta-Analysis. Journal of the American Medical Directors Association.
[200] Marx et al., 2018. Effect of resveratrol supplementation on cognitive performance and mood in adults: a systematic literature review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition reviews.
[201] Koushki et al., 2018. Effect of Resveratrol Supplementation on Inflammatory Markers: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Clinical Therapeutics.
[202] Saito et al., 2025. Sulforaphane as a potential therapeutic agent: a comprehensive analysis of clinical trials and mechanistic insights. Journal of Nutritional Science.
[203] Kikuchi et al., 2021. Effects of glucoraphanin-rich broccoli sprout extracts on sleep quality in healthy adults: An exploratory study. Journal of Functional Foods.
[204] Peng et al., 2024. S-Adenosylmethionine (SAMe) as an adjuvant therapy for patients with depression: An updated systematic review and meta-analysis. General Hospital Psychiatry.
[205] Sarris et al., 2019. S-Adenosylmethionine (SAMe) monotherapy for depression: an 8-week double-blind, randomised, controlled trial. Psychopharmacology.
[206] Nelson, 2010. S-adenosyl methionine (SAMe) augmentation in major depressive disorder. American Journal of Psychiatry.
[207] Limveeraprajak et al., 2024. Efficacy and acceptability of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) for depressed patients: A systematic review and meta- analysis. Progress in Neuro-psychopharmacology and Biological Psychiatry.
[208] Galizia et al., 2016. S-adenosyl methionine (SAMe) for depression in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews.
[209] Baden et al., 2024. S-Adenosylmethionine (SAMe) for Central Nervous System Health: A Systematic Review. Nutrients.
[210] Nelson, 2012. The evolving story of folate in depression and the therapeutic potential of l-methylfolate. American Journal of Psychiatry.
[211] Altaf et al., 2021. Folate as adjunct therapy to SSRI/SNRI for Major Depressive Disorder: Systematic Review & Meta-analysis. Complementary Therapies in Medicine.
[212] Khalili et al., 2022. The effects of folic acid supplementation on depression in adults: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutrition & Food Science.
[213] Roberts et al., 2018. Caveat emptor: Folate in unipolar depressive illness, a systematic review and meta-analysis. Journal of Psychopharmacology.
[214] Taylor et al., 2004. Folate for Depressive Disorders: Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Journal of Psychopharmacology.
[215] Markun et al., 2021. Effects of Vitamin B12 Supplementation on Cognitive Function, Depressive Symptoms, and Fatigue: A Systematic Review, Meta-Analysis, and Meta-Regression. Nutrients.
[216] Alzahrani, 2024. Assessment of Vitamin B12 Efficacy on Cognitive Memory Function and Depressive Symptoms: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cureus.
[217] Zhou et al., 2023. Vitamin B12 supplementation improves cognitive function in middle aged and elderly patients with cognitive impairment. Nutrición Hospitalaria.
[218] Rossignol & Frye, 2021. The Effectiveness of Cobalamin (B12) Treatment for Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Personalized Medicine.
[219] Malouf & Evans, 2003. The effect of vitamin B6 on cognition. Cochrane Database of Systematic Reviews.
[220] HaticeSağlam, 2020. P5P (B6) Focused Genetics, Epigenetic Glance to Health. Journal of US-China Medical Science.
[221] Malouf & Evans, 2003. Vitamin B6 for cognition. Cochrane Database of Systematic Reviews.
[222] Plevin & Galletly, 2020. The neuropsychiatric effects of vitamin C deficiency: a systematic review. BMC Psychiatry.
[223] Yosaee et al., 2021. The effect of vitamin C supplementation on mood status in adults: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled clinical trials. General Hospital Psychiatry.
[224] Wang et al., 2013. Effects of vitamin C and vitamin D administration on mood and distress in acutely hospitalized patients. American Journal of Clinical Nutrition.
[225] Oliveira, 2014. O papel da vitamina C na ansiedade e memória em dois estudos : na cognição em humanos escolarizados e no comportamento de animais crescidos em ambiente enriquecido.
[226] Agh et al., 2022. The Effect of Zinc Supplementation on Circulating Levels of Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF): A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. International Journal of Preventive Medicine.
[227] Yosaee et al., 2020. Zinc in depression: From development to treatment: A comparative/ dose response meta-analysis of observational studies and randomized controlled trials. General Hospital Psychiatry.
[228] Hosseini et al., 2020. Zinc supplementation is associated with a reduction in serum markers of inflammation and oxidative stress in adults: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Cytokine.
[229] Warthon-Medina et al., 2015. Zinc intake, status and indices of cognitive function in adults and children: a systematic review and meta-analysis. European Journal of Clinical Nutrition.
[230] Salama et al., 2025. Safety and efficacy of selenium in improving the outcomes of stroke patients: a systematic review and meta-analysis with GRADE system. The Egyptian Journal of Neurology Psychiatry and Neurosurgery.
[231] Fiani et al., 2025. Psychiatric and cognitive outcomes of iron supplementation in non-anemic children, adolescents, and menstruating adults: a meta-analysis and systematic review. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
[232] Spence et al., 2020. The impact of brain iron accumulation on cognition: A systematic review. PLoS ONE.
[233] Gordon et al., 2009. Iodine supplementation improves cognition in mildly iodine-deficient children. American Journal of Clinical Nutrition.
[234] Taylor et al., 2014. Therapy of endocrine disease: Impact of iodine supplementation in mild-to-moderate iodine deficiency: systematic review and meta-analysis. European Journal of Endocrinology.
[235] Dineva et al., 2020. Systematic review and meta-analysis of the effects of iodine supplementation on thyroid function and child neurodevelopment in mildly-to-moderately iodine-deficient pregnant women. American Journal of Clinical Nutrition.
[236] Shrayner et al., 2025. Glutathione: a key molecule of redox homeostasis and its potential for nutritional and metabolic regulation. a review of the literature. Molekulyarnaya Meditsina (Molecular medicine).
[237] Sekhar et al., 2024. IMPROVING GLUTATHIONE, MITOCHONDRIA, INFLAMMATION, AND COGNITIVE DECLINE: A PILOT CLINICAL TRIAL OF GLYNAC IN AGING. Innovation in aging.
[238] Nasiri et al., 2025. Glutathione and N-acetylcysteine in TB management. The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease.
[239] Deepmala et al., 2015. Clinical trials of N-acetylcysteine in psychiatry and neurology: A systematic review. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
[240] Skvarc et al., 2017. The effect of N-acetylcysteine (NAC) on human cognition – A systematic review. Neuroscience and Biobehavioral Reviews.
[241] Peng et al., 2024. Efficacy of N-acetylcysteine for patients with depression: An updated systematic review and meta-analysis. General Hospital Psychiatry.
[242] Śliwka et al., 2025. Psychobiotics in Depression: Sources, Metabolites, and Treatment—A Systematic Review. Nutrients.
[243] Dib et al., 2021. Probiotics for the treatment of depression and anxiety: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clinical Nutrition ESPEN.
[244] Marotta et al., 2019. Effects of Probiotics on Cognitive Reactivity, Mood, and Sleep Quality. Frontiers in Psychiatry.
[245] Sequeira et al., 2022. Effect of Probiotics on Psychiatric Symptoms and Central Nervous System Functions in Human Health and Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients.
[246] Tabrizi et al., 2019. Psychobiotics, as Promising Functional Food to Patients with Psychological Disorders: A Review on Mood Disorders, Sleep, and Cognition. NeuroQuantology.
[247] Krug et al., 2019. The Effect of Prebiotic Consumption on the Gastrointestinal Microbiota of Healthy Adults: A Randomized, Controlled, Crossover Trial (P20-015-19). Current Developments in Nutrition.
[248] Zhang et al., 2023. Prebiotics modulate the microbiota–gut–brain axis and ameliorate cognitive impairment in APP/PS1 mice. European Journal of Nutrition.
[249] Ekin et al., 2023. 0201 Prebiotic Diet Impact on Cognitive Performance, Sleepiness, and Mood During Combined Sleep Restriction and Circadian Misalignment. Sleep.
[250] Mysonhimer et al., 2023. Prebiotic Consumption Alters Microbiota but Not Biological Markers of Stress and Inflammation or Mental Health Symptoms in Healthy Adults: A Randomized, Controlled, Crossover Trial. Journal of NutriLife.
[251] Leyrolle et al., 2021. Prebiotic effect on mood in obese patients is determined by the initial gut microbiota composition: a randomized, controlled trial. Brain, behavior, and immunity.
[252] 上﨑 & ほか, 2018. ラクトフェリン含有食品が睡眠不良者の睡眠感，気分状態および腸内環境に与える効果―無作為化プラセボ対照二重盲検比較試験―.
[253] Yami et al., 2023. The immunomodulatory effects of lactoferrin and its derived peptides on NF‐κB signaling pathway: A systematic review and meta‐analysis. Immunity, Inflammation and Disease.
[254] Miyakawa et al., 2020. Effects of Lactoferrin on Sleep Conditions in Children Aged 12–32 Months: A Preliminary, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Nature and Science of Sleep.
[255] Berthon et al., 2022. Effect of Lactoferrin Supplementation on Inflammation, Immune Function, and Prevention of Respiratory Tract Infections in Humans: A Systematic Review and Meta-analysis. Advances in Nutrition.
[256] Zarama et al., 2023. The Effect of Spermidine Supplementation on Cognitive Function in Adults: A Mini-Review. Principles and Practice of Clinical Research Journal.
[257] Gai, 2025. The beneficial effects of spermidine via autophagy: a systematic review. Theoretical and Natural Science.
[258] Schroeder et al., 2021. Dietary spermidine improves cognitive function. Cell Reports.
[259] Mancini et al., 2017. Green tea effects on cognition, mood and human brain function: A systematic review. Phytomedicine.
[260] Scholey et al., 2012. Acute neurocognitive effects of epigallocatechin gallate (EGCG). Appetite.
[261] Payne et al., 2024. The effects of tea (Camellia sinensis) or its bioactive compounds L-theanine or L-theanine plus caffeine on cognition, sleep, and mood in healthy participants: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Proceedings of the Nutrition Society.
[262] Camfield et al., 2014. Acute effects of tea constituents L-theanine, caffeine, and epigallocatechin gallate on cognitive function and mood: a systematic review and meta-analysis. Nutrition reviews.
[263] Lorzadeh et al., 2025. The Effect of Anthocyanins on Cognition: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trial Studies in Cognitively Impaired and Healthy Adults. Current nutrition reports.
[264] Micek et al., 2025. The effect of anthocyanins and anthocyanin-rich foods on cognitive function: a meta-analysis of randomized controlled trials. GeroScience.
[265] Lorzadeh et al., 2023. The effect of anthocyanin intake on cognition: a systematic literature review and meta-analysis. Proceedings of the Nutrition Society.
[266] Dai et al., 2022. The neuropharmacological effects of magnolol and honokiol：a review of signal pathways and molecular mechanisms. Current Molecular Pharmacology.

Sammanfattning

Bakgrund:

Syfte:

Metod:

Resultat:

Slutsatser:

Nyckelord:

Introduktion

Metod

Resultat

Domän 1 — Kognitiv prestation och neuroplasticitet

Citicoline (CDP-choline)

Alpha-GPC

Choline (bitartrate / chloride)

Phosphatidylserine (PS)

Phosphatidylcholine (PC)

Omega-3 EPA/DHA (fish oil)

Bacopa monnieri (bacosides)

Ginkgo biloba (EGb 761)

Lion's Mane (Hericium erinaceus)

Huperzine A

Vinpocetine

Souvenaid / Fortasyn Connect (medical food)

L-tyrosine

Centrophenoxine (meclofenoxate)

Caffeine

Domän 2 — Stressresiliens, anxiolys och sömnarkitektur

Rhodiola rosea (rosavins/salidroside)

Ashwagandha (Withania somnifera; KSM-66 / Sensoril)

L-theanine

Magnesium (glycinate / threonate / citrate)

Glycine

GABA (exogent)

Taurine

Domän 3 — Cellulär energi, mitokondriell funktion och fysisk uthållighet

Acetyl-L-carnitine (ALCAR)

Axona (caprylic triglyceride medical food)

Coenzyme Q10 (ubiquinol / ubiquinone)

Domän 4 — Konvergensnoder (domänöverskridande masterregulatorer)

Panax ginseng

Magnoliabark (honokiol / magnolol)

Resveratrol (trans-resveratrol)

Discussion

Domänöverskridande bästa evidensval

Mekanismkonvergens

Ingredienser UTAN BEVIS TILL DAGS DATO

Säkerhetsaspekter och regulatorisk status

Begränsningar

Forskningsprioriteringar

Slutsatser

Bilaga A

Bilaga A: Masterevidenstabell (korsreferens Tabell 1 — levereras separat)

Appendix A — Kompletterande evidenstabell

Referenser

Appendix A — Supplementary Evidence Table

References

Författarbidrag

Intressekonflikt

Referenser

Utforska andra R&D-formuleringar

Enterisk tillförsel av butyrat: Att övervinna gastrointestinala barriärer för vagal aktivering

ADHD och autismspektrumtillstånd: Överlappning, distinktioner och delad genetisk påverkan

Kvinnlig endokrin-metabol axel: Inositoler, antioxidanter och avancerade formuleringsteknologier för PCOS

Vi äger inga konsumentvarumärken. Vi konkurrerar aldrig med våra klienter.