在患有原发性失眠、睡眠障碍或心理/生理应激升高的成年人中，哪些单成分口服生物活性物质、标准化植物药、氨基酸、矿物质和热灭活后生元能够改善客观入睡潜伏期、慢波睡眠/睡眠结构或心脏迷走神经自主神经指标（与安慰剂或活性对照相比），并且有哪些针对特定剂型的证据支持热饮小袋（sachet）递送方式？
标准化南非醉茄（KSM-66 和 Shoden®）、藏红花（Safr'Inside™ 30 mg）、更高标准化的缬草（2% 缬草酸）、柠檬马鞭草、玉米叶提取物和低剂量 GABA（75 mg）在胶囊或片剂形式下可改善客观入睡潜伏期或慢波睡眠结构（与安慰剂相比），而热灭活 L. gasseri CP2305 和棕榈酰乙醇胺显示出初步的心脏迷走神经自主神经益处；没有针对特定剂型的证据支持任何这些成分采用热饮小袋（sachet）递送方式。
摘要
在评估失眠、睡眠障碍或应激升高成年人中单成分口服生物活性物质的 55 项随机、安慰剂对照试验中，更高标准化的缬草（2% 缬草酸，200 mg/天，持续 8 周）[1, 2]、南非醉茄（Shoden® 120 mg/天和 KSM-66 600 mg/天）[3, 4]、藏红花（老年人通过基于 EEG 的设备测得的 Safr'Inside™ 30 mg/天）[5]、柠檬马鞭草（通过活动记录仪测得的 400 mg/天，持续 90 天）[6] 以及玉米叶提取物（500 mg/天，具有较大的活动记录仪/EEG 效应量）[7] 最为一致地证明了客观入睡潜伏期的改善。来自发酵米胚芽的 GABA 在 300 mg/天时改善了组内 PSG 睡眠潜伏期和效率 [8]，75 mg 的低剂量产生了显著的 PSG 证实的主动 N3 慢波睡眠增加（从 8.6% 增至 12.9%；p=0.0043）[9]，这代表了天然化合物证据库中唯一的直接慢波睡眠结构信号。对于心脏迷走神经自主神经指标，热灭活 Lactobacillus gasseri CP2305 在单剂量交叉 EEG/HRV 研究中急性增加了 RMSSD 和皮层 alpha 功率 [10, 10]，棕榈酰乙醇胺（Levagen+® 600 mg/天）在受压女性中 6 周内显著增加了 SDNN（p=0.024）[11]，但没有研究在患有失眠或睡眠障碍的人群中将睡眠发作期前 HRV 预先指定为主要终点。较低标准化的缬草（0.8% 缬草酸，300 mg，2 周）未产生显著的客观睡眠益处，且通过 PSG 显示出数值上不良的 WASO 趋势 [12]，而褪黑素 5 mg 在急性后物质使用戒断中对任何结果均无显著影响 [13]，这说明无效结果集中在较低的标准化程度、较短的持续时间和睡眠障碍继发于合并症的人群中。热灭活后生元（尤其是 CP2305、SNK12 和 HK-PS23）显示出收敛性的 HPA 轴抑制（降低了唾液皮质醇和 CgA）以及主观睡眠改善，但对睡眠结构产生显著的客观效果局限于慢性受压学生的 24 周 CP2305 EEG 研究中 [14, 14]。
该证据库中的任何试验均未评估通过热饮小袋（sachet）形式递送的任何目标成分，且缺乏冲泡后标记物回收率、挥发物损失评估或基质相互作用数据 [15–17]；热加工条件仅在制造步骤中有记载（植物浓缩物的提取温度为 80–140°C）[6, 7]，并且热灭活后生元递送研究确认了灭菌后不存在活生物体，但未提供复原饮料的生物利用度数据 [17]。因此，现有证据支持几种单成分作为有效物质，当以胶囊或片剂形式在定义的标准化水平递送时，可改善客观入睡潜伏期以及在较小程度上的慢波睡眠结构，但它并未解决热饮小袋（sachet）递送是否能保留这些成分中任何一种的生物活性含量或临床疗效的问题。
流程图
文献检索
Elicit 语料库
我们在 Elicit 搜索引擎（包括所有 Semantic Scholar 和 OpenAlex）的超过 1.38 亿篇学术论文中进行了语义检索。
我们运行了以下查询：
"adult insomnia sleep onset latency polysomnography actigraphy randomized placebo glycine GABA L-theanine ashwagandha valerian Melissa Passiflora saffron lime peel palmitoylethanolamide"
"adult stress randomized placebo RMSSD HF-HRV cardiac vagal tone PEP palmitoylethanolamide Levagen LipiSperse heat killed Lactobacillus gasseri CP2305 oral"
检索从 Elicit 返回了总共 500 个结果。
PubMed 语料库
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我们检索了与查询最相关的 675 篇论文进行筛选。
筛选
摘要筛选
我们根据符合以下标准的主题摘要筛选出来源：
- 随机原研试验：这是否是一项已完成的人体随机试验原研报告，而非方案、综述、社论、会议摘要或纯临床前研究？
- 符合条件的成年人口：该研究是否包括患有原发性失眠、睡眠障碍/非恢复性睡眠或心理或生理应激升高的成年人？
- 符合条件的口服单成分：该研究是否评估了口服单成分化学生物活性物质、氨基酸、矿物质、标准化植物提取物或明确热灭活/非活性后生元？
- 对照：随机研究是否将干预措施与安慰剂或活性对照进行了比较？
未通过任何标准的论文被自动排除；所有其他论文（包括边缘论文）均被筛选入内。
113 篇论文通过了摘要筛选并进入全文筛选。
在摘要筛选中，因每个主要原因被排除的论文数量为：
- 随机原研试验：n = 84
- 符合条件的成年人口：n = 204
- 符合条件的口服单成分：n = 258
- 对照：n = 16
全文筛选
然后，我们使用这些附加标准根据论文的全文对其进行了筛选：
- 符合条件的设计和人群：这是一项随机平行或交叉试验，具有针对 18 岁及以上患有失眠、睡眠障碍、非恢复性睡眠或心理/生理应激升高的成年人的可分离数据吗；排除了纯儿科报告和严重精神病学队列，除非有可用的可分离符合条件的数据？
- 单成分干预：干预措施是否是具有可识别的化学/植物/菌株身份和剂量的口服单成分；排除了没有可分离的目标专用臂的多成分产品、活益生菌菌株、热不稳定酶和非口服干预措施？
- 符合条件的对照：是否存在允许对符合条件的干预措施进行比较的安慰剂或活性对照臂？
- 相关报告结果：全文报告是否测量了至少一项相关的睡眠、自主神经、应激生理学或经过验证的主观睡眠/应激结果（PSG、睡眠 EEG、活动记录仪、RMSSD、HF-HRV、PEP、PSQI、ISI、VAS 应激、皮质醇或 α 淀粉酶）？
只有满足每个标准的论文才被纳入最终分析；未能满足或在任何标准上处于边缘状态的论文均被排除。
55 篇论文通过了全文筛选并进入数据提取。
在全文筛选中，因每个主要原因被排除的论文数量为：
- 符合条件的设计和人群：n = 2
- 单成分干预：n = 2
- 相关报告结果：n = 2
- 全文不可用：n = 52
数据提取
我们要求大语言模型从每篇论文中提取以下每个数据列。我们为模型提供了针对每列显示的提取说明。
- 成分身份和标准化：提取确切的化学名称或植物物种和植物部位；标记百分比/含量；专有商品名；后生元的菌株指定；以及递送技术。如果缺失，则陈述“未报告”。
- 剂量、时间、持续时间和途径：提取口服剂量、给药频率、相对于就寝时间的给药时间、治疗持续时间和剂型。
- 人群和背景：按组提取随机和分析的样本量；年龄；性别；睡眠/应激合格条件；以及与适用性相关的排除标准。
- 试验设计和对照：提取平行/交叉设计、分配比、盲法、对照、交叉时的洗脱期以及试验注册/方案标识符。
- 客观睡眠结果：对于每个相关的 PSG、睡眠 EEG 或活动记录仪结果，提取组级基线和治疗后均值/SD 或变化/SD、单位、安慰剂调整后的效应以及针对 SOL、WASO、TST、睡眠效率、N3/SWS、δ 功率和 REM 的 p 值。请勿推断缺失值。
- 自主神经结果：提取 RMSSD、HF-HRV、PEP、HR 和其他预先指定的自主神经结果的组级结果、单位、时间点、安慰剂调整后的效应和 p 值。请勿推断缺失值。
- 主观和神经内分泌结果：在报告的情况下，提取经过验证的 PSQI、ISI、VAS 应激、皮质醇和 α 淀粉酶结果以及组级值/效应/p 值。
- 效应量和不确定性：提取报告的 Cohen d、Hedges g、置信区间、标准误和合格结果的 p 值。如果未报告效应量，则陈述“未报告”；请勿计算。
- 不良事件和日间功能：提取不良事件、严重不良事件、因不良事件退出、残留日间镇静、日间嗜睡以及精神运动/认知结果。
- 药代动力学和拟议机制：如果报告，提取人 Tmax 或生物利用度信息、给药窗口基本原理和拟议机制。清楚地区分测量的人体靶标参与度与假设。
- 随机化过程事实：提取与 RoB 2 领域 1 相关的序列生成、分配隐藏和基线不平衡信息。
- 偏离预期干预事实：提取与 RoB 2 领域 2 相关的参与者/人员盲法、依从性、联合干预、方案偏离和分析人群。
- 缺失结果数据事实：提取与 RoB 2 领域 3 相关的按组划分的结果特定缺失性、原因和任何敏感性分析。
- 结果测量事实：提取与 RoB 2 领域 4 相关的结果确定方法、评估者盲法和测量可比性。
- 选择性报告事实：提取与 RoB 2 领域 5 相关的预先指定的分析计划/注册可用性以及与报告结果的一致性。
- 资助和冲突：提取资助来源、赞助商角色、利益冲突和作者雇佣情况。
- 热处理与加工证据： 提取任何与热处理、60–90 C下的稳定性、基质相互作用、递送系统完整性、挥发物损失或冲泡后检测回收率相关的成分特异性证据。若未进行研究，则表述为“未报告”；切勿根据临床疗效进行推断。
结果
纳入研究的特征
纳入的 55 项研究涵盖了针对失眠、非恢复性睡眠、睡眠障碍或压力升高的成年人，评估安慰剂或活性对照的一系列广泛的单一成分干预措施。下表记录了每项研究的成分类别、主要研究问题焦点、试验设计、人群、治疗持续时间以及是否检索到全文。
| 研究 | 是否检索到全文？ | 成分（专有名称） | 成分类别 | 主要焦点 | 设计 | 随机化 N | 人群 | 持续时间 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Langade et al., 2019 [3] | 是 | 南非醉茄根（KSM-66）[3] | 标准化植物药 | 失眠和焦虑中的睡眠结局 [3] | 平行、双盲 [3] | 60 [3] | 18–60 岁成人，DSM-IV 失眠症 [3] | 10 周 [3] |
| Deshpande et al., 2020 [4] | 是 | 南非醉茄根/叶（Shoden®）[4] | 标准化植物药 | 非恢复性睡眠中的睡眠质量 [4] | 平行、双盲 [4] | 150 [4] | 健康成人 18–65 岁，RSQ-W ≤50 [4] | 6 周 [4] |
| O'Connor et al., 2022 [18] | 是 | 南非醉茄根（Gaia Herbs）[18] | 标准化植物药 | 大学生睡眠与压力 [18] | 平行、双盲 [18] | 60 [18] | 健康大学生 ≥18 岁 [18] | 30 天 [18] |
| Pandit et al., 2024 [19] | 是 | 南非醉茄根/叶（Sensoril®）[19] | 标准化植物药 | 减压；剂量效应 [19] | 平行、双盲 [19] | 131 [19] | 伴有慢性压力（PSS ≥28）的 20–58 岁成人 [19] | 8 周 [19] |
| Choudhary et al., 2017 [20] | 是 | 南非醉茄根（KSM-66）[20] | 标准化植物药 | 压力与体重管理 [20] | 平行、双盲 [20] | 52 [20] | 伴有慢性压力（PSS >20）的 18–60 岁成人 [20] | 8 周 [20] |
| Schuster et al., 2025 [21] | 是 | 藏红花（Safr'Inside™）[21] | 标准化植物药 | 失眠与压力 [21] | 平行、3 臂、双盲 [21] | 165 [21] | 18–65 岁成人，中度失眠 [21] | 4 周 [21] |
| Pachikian et al., 2021 [22] | 是 | 藏红花（Saffr'activ®）[22] | 标准化植物药 | 轻度至中度睡眠障碍及焦虑者的睡眠质量 [22] | 平行、双盲 [22] | 66 [22] | 25–70 岁成人，ISI 7–21 [22] | 6 周 [22] |
| Láng et al., 2025 [5] | 是 | 藏红花（Safr'Inside™）[5] | 标准化植物药 | 老年人睡眠与肠道微生物组 [5] | 平行、双盲 [5] | 52 [5] | 55–85 岁成人，PSQI >5 或 ISI >10 [5] | 4 周 [5] |
| Shekhar et al., 2023 [1] | 是 | 缬草（Sleeproot®，2% 缬草酸）[1] | 标准化植物药 | 伴有主诉的睡眠质量 [1] | 平行、双盲 [1] | 80 [1] | 18–50 岁成人，PSQI ≥5 [1] | 8 周 [1] |
| Thomas, 2024 [2] | 是 | 缬草（Sleeproot®，2% 缬草酸）[2] | 标准化植物药 | 单次给药的急性和持续睡眠效应 [2] | 平行、双盲 [2] | 80 [2] | 18–50 岁成人，PSQI ≥5 [2] | 8 周（急性第 1 天终点）[2] |
| Taibi et al., 2009 [12] | 是 | 缬草根（Nature's Resource，0.8% 缬草酸）[12] | 标准化植物药 | 老年女性失眠 [12] | 交叉、双盲、13 天洗脱期 [12] | 16 [12] | 55–80 岁女性，PSQI ≥5 [12] | 每阶段 2 周 [12] |
| Oxman et al., 2007 [23] | 是 | 缬草（Valerina Forte®）[23] | 标准化植物药 | 自我报告的失眠 [23] | 平行、双盲 [23] | 405 [23] | 18–75 岁成人，PSQI >5，失眠 ≥1 个月 [23] | 2 周 [23] |
| Mirmohammadali et al., 2014 [24] | 是 | 缬草提取物 700 mg [24] | 标准化植物药 | 绝经后女性睡眠 [24] | 交叉、三盲、2 周洗脱期 [24] | 144 [24] | 45–60 岁绝经后女性 [24] | 每阶段 1 个月 [24] |
| Di Pierro et al., 2024 [25] | 是 | 香蜂草磷脂复合物（Meloff）[25] | 标准化植物药（磷脂复合物） | 睡眠质量与失眠 [25] | 交叉、双盲、5 天洗脱期 [25] | 30 [25] | 伴有非恢复性睡眠的 18–65 岁成人 [25] | 每阶段 2 周 [25] |
| Bano et al., 2023 [26] | 是 | 香蜂草磷脂提取物（Relissa™）[26] | 标准化植物药（磷脂复合物） | 情绪困扰与睡眠 [26] | 平行、双盲 [26] | 100 [26] | 伴有中度情绪困扰或 PSQI >5 的健康成人 18–60 岁 [26] | 3 周 [26] |
| Ngan & Conduit, 2011 [15] | 是 | 西番莲草本茶 [15] | 标准化植物药（茶剂） | 健康成人的主观睡眠质量 [15] | 交叉、双盲、1 周洗脱期 [15] | 41 [15] | 伴有轻度睡眠波动的 18–35 岁健康成人 [15] | 每阶段 1 周 [15] |
| Khalid et al., 2025 [16] | 是 | 洋甘菊（Matricaria chamomilla）与西番莲粉茶 [16] | 标准化植物药（茶剂） | 原发性失眠 [16] | 平行、3 臂（未明确说明是否盲法）[16] | 90 [16] | 25–45 岁成人，原发性失眠 [16] | 8 周 [16] |
| Zick et al., 2011 [27] | 是 | 洋甘菊提取物（Matricaria recutita）[27] | 标准化植物药 | 慢性原发性失眠 [27] | 平行、双盲 [27] | 34 [27] | 18–65 岁成人，DSM-IV 原发性失眠 ≥6 个月 [27] | 28 天 [27] |
| Ha et al., 2019 [28] | 是 | 黄精根茎 [28] | 标准化植物药 | 轻度失眠 [28] | 平行、双盲 [28] | 80 [28] | 20–65 岁成人，轻度失眠 ≥2 个月 [28] | 4 周 [28] |
| Pérez-Piñero et al., 2024 [6] | 是 | 防己科柠檬香蜂草（柠檬马鞭草）提取物 [6] | 标准化植物药 | 伴有障碍的健康成人的睡眠质量 [6] | 平行、双盲 [6] | 71 [6] | 健康成人（平均年龄 29.5 岁），睡眠质量差 [6] | 90 天 [6] |
| Martínez-Rodríguez et al., 2022 [29] | 是 | 柠檬马鞭草（Lippia citriodora，PLX/RelaxPLX）[29] | 标准化植物药 | 压力与睡眠质量 [29] | 平行、双盲 [29] | 40 [29] | 成人（平均 38.7 岁），PSS >15 且 PSQI >5 [29] | 8 周 + 4 周洗脱期 [29] |
| Di Minno et al., 2025 [30] | 是 | 黄芩提取物（BlueCALM®，10% 黄芩苷）[30] | 标准化植物药 | 原发性失眠 [30] | 交叉、双盲、28 天洗脱期 [30] | 66 [30] | 18–70 岁成人，原发性中度失眠 ≥1 个月 [30] | 每阶段 56 天 [30] |
| Jiang et al., 2015 [31] | 是 | 黑升麻（Cimicifuga racemosa，异丙醇提取物）[31] | 标准化植物药 | 绝经后女性睡眠 [31] | 平行、双盲 [31] | 48 [31] | 伴有睡眠障碍 ≥1 个月的 45–60 岁绝经后女性 [31] | 6 个月 [31] |
| Rao et al., 2021 [32] | 是 | PEA（Levagen+®，LipiSperse® CWD 技术）[32] | 内源性大麻素相关脂肪酸酰胺 | 睡眠障碍（PSQI >5）[32] | 平行、双盲 [32] | 103 [32] | >18 岁成人，PSQI >5 [32] | 8 周 [32] |
| Deb et al., 2025 [11] | 是 | PEA（Levagen+®，LipiSperse® CWD 技术）[11] | 内源性大麻素相关脂肪酸酰胺 | 大学生压力（HRV 与主观）[11] | 交叉、双盲、6 周洗脱期 [11] | 16 [11] | 女大学生（平均年龄 22 岁），PSS >13 [11] | 每阶段 6 周 [11] |
| Sarris et al., 2019 [33] | 是 | L-茶氨酸（450–900 mg）[33] | 氨基酸 | 广泛性焦虑障碍（GAD）中的焦虑与睡眠（辅助治疗）[33] | 平行、双盲 [33] | 46 [33] | 符合 DSM-5 GAD、HAMA ≥16 且接受稳定抗抑郁药治疗的成人 [33] | 8 周 [33] |
| Byun et al., 2018 [8] | 是 | 源自发酵米胚芽的 GABA（乳酸菌 Lactobacillus sakei B2-16），15% GABA [8] | 氨基酸 | 失眠（多导睡眠图）[8] | 平行、双盲、3:1 分配 [8] | 40 [8] | 平均年龄 49 岁成人，PSQI >5，ISI >8 [8] | 4 周 [8] |
| Shin et al., 2016 [34] | 是 | 源自发酵米胚芽的 GABA（100 mg 或 300 mg）[34] | 氨基酸 | 失眠（剂量效应）[34] | 平行、3 臂、双盲 [34] | 114 [34] | ≥30 岁成人，DSM-IV 失眠症 [34] | 1 周 [34] |
| Yoon et al., 2022 [9] | 是 | 源自发酵米胚芽的 GABA（75 mg 低剂量）[9] | 氨基酸 | 低剂量 GABA 与失眠（多导睡眠图）[9] | 平行、双盲 [9] | 50 [9] | 失眠患者 [9] | 4 周 [9] |
| Kärppä et al., 2020 [35] | 是 | 莱博雷生（LEM5 和 LEM10）[35] | 双重食欲素受体拮抗剂 | 失眠症（长期）[35] | 平行、3 臂、双盲（SUNRISE 2）[35] | 949 [35] | ≥18 岁成人，DSM-5 失眠症，ISI ≥15 [35] | 6 个月安慰剂对照期 [35] |
| Huang et al., 2023 [36] | 是 | 地达西尼（EVT201），2.5 mg，部分 GABAA 激动剂正向变构调节剂（PAM）[36] | GABAA 受体调节剂 | 失眠症（III 期）[36] | 平行、双盲、2:1 分配 [36] | 546 [36] | 中国 66 家医院的 ≥18 岁成人 [36] | 14 天 [36] |
| Luthringer et al., 2009 [37] | 是 | 褪黑素 2 mg 缓释片（丽森/Circadin）[37] | 褪黑素 | 老年人原发性失眠 [37] | 平行、双盲 [37] | 40 [37] | ≥55 岁成人，DSM-IV 原发性失眠 [37] | 3 周 [37] |
| Wade et al., 2011 [38] | 是 | 褪黑素 2 mg 缓释片（丽森/Circadin）[38] | 褪黑素 | 原发性失眠，年龄截断分析 [38] | 平行、双盲 [38] | 930 [38] | 18–80 岁成人，原发性失眠，SL >20 min [38] | 3 周 + 26 周扩展期 [38] |
| Etedali et al., 2022 [39] | 是 | 褪黑素 6 mg/天（3 mg 每天两次）[39] | 褪黑素 | 前列腺癌雄激素剥夺疗法（ADT）诱发的睡眠问题 [39] | 平行、双盲 [39] | 43 [39] | 接受 ADT 治疗的前列腺癌男性（≥18 岁），平均年龄约 70 岁 [39] | 4 周 [39] |
| Sletten 等人，2018 [40] | 是 | 褪黑素 0.5 mg 速释型 [40] | 褪黑素 | 睡眠觉醒时相延迟障碍 (DSWPD) [40] | 平行，双盲 [40] | 116 [40] | 16-65 岁临床诊断为 DSWPD 的成年人 [40] | 4 周 [40] |
| Bondi 等人，2018 [13] | 是 | 褪黑素 5 mg [13] | 褪黑素 | 物质使用康复期亚急性戒断睡眠 [13] | 平行，双盲 [13] | 70 [13] | 正在进行住宅式物质使用康复治疗的 ≥18 岁男性 [13] | 28 天 [13] |
| Ballester 等人，2019 [41] | 是 | 阿戈美拉汀 25 mg（MT1/MT2 激动剂，5HT2C 拮抗剂）[41] | 褪黑素受体激动剂 | ASD+ID 成年人的睡眠和昼夜节律 [41] | 交叉，三盲，2 周洗脱期 [41] | 23 [41] | 18-65 岁伴有 ASD 和智力障碍的成年人 [41] | 每个阶段 12 周 [41] |
| Um 等人，2019 [42] | 是 | 米糠提取物（γ-谷维素 4.5 mg/g）[42] | 标准化植物药 | 睡眠障碍 (PSG) [42] | 平行，双盲 [42] | 50 [42] | 成年人，平均年龄约 44 岁，PSQI ≥5 [42] | 2 周 [42] |
| Kim 等人，2019 [43] | 是 | α-s1 酪蛋白水解物 (Lactium®) [43] | 生物活性肽 | 轻度至中度睡眠障碍 [43] | 交叉，双盲，4 周洗脱期 [43] | 48 [43] | 成年人平均年龄 49 岁，PSQI >5 [43] | 每个阶段 4 周 [43] |
| Kim 等人，2007 [44] | 是 | α-s1 酪蛋白水解物 (Lactium) [44] | 生物活性肽 | 女性压力相关症状 [44] | 交叉，双盲，3 周洗脱期 [44] | 63 [44] | 伴有压力相关症状的 >18 岁女性 [44] | 每个阶段 30 天 [44] |
| Eckert 等人，2024 [45] | 是 | 鱼源水解物 (Peptidyss®，沙丁鱼肽) [45] | 生物活性肽 | 睡眠质量差 (PSQI >6) [45] | 交叉，双盲，4 周洗脱期 [45] | 35 (PP) [45] | 健康德国成年人 35–60 岁，PSQI >6 [45] | 每个阶段 4 周 [45] |
| Ayabe 等人，2024 [46] | 是 | β-乳洛林（乳清肽，1.6 mg/天）[46] | 生物活性肽 | 特质焦虑和主观压力 [46] | 平行，双盲 [46] | 56 [46] | 自我报告心理健康状况不佳的 45-64 岁成年人 [46] | 6 周 [46] |
| Tsukamoto-Sen 等人，2026 [47] | 是 | 来自百香果种子的白皮杉醇 (PIC) 10 mg/天 [47] | 多酚 | 健康成年人的睡眠质量 (WASO) [47] | 平行，双盲 [47] | 76 [47] | 健康成年人 20–59 岁 [47] | 4 周 [47] |
| Doma 等人，2026 [7] | 是 | 玉米叶提取物 (CLE，0.2–0.3% 6-MBOA) [7] | 标准化植物药 | 有入睡/维持睡眠困难成年人的睡眠质量 [7] | 平行，三盲 [7] | 80 [7] | 健康成年人 18–65 岁，睡眠障碍发作 ≥2 次/周，持续 ≥1 个月 [7] | 28 天 [7] |
| Lee 等人，2025 [48] | 是 | 热处理发酵植物乳杆菌 PS150 (HT-PS150) [48] | 灭活后生元 | 睡眠质量差 (PSQI ≥5) [48] | 平行，双盲 [48] | 84 [48] | 成年人 20–60 岁，PSQI ≥5，ISI <22 [48] | 8 周 [48] |
| Nishida 等人，2019 [14] | 是 | 热灭活加氏乳杆菌 CP2305（片剂）[14] | 灭活后生元 | 承受压力学生的睡眠质量和焦虑 [14] | 平行，双盲 [14] | 60 [14] | 面临慢性考试压力的医学生 [14] | 24 周 [14] |
| Nishida 等人，2017 [17] | 是 | 热灭活加氏乳杆菌 CP2305（发酵乳饮料）[17] | 灭活后生元 | 学生与压力相关的睡眠 [17] | 平行，双盲 [17] | 32 [17] | 医学院本科生（尸体解剖压力）[17] | 5 周 [17] |
| Tanihiro 等人，2026 [10] | 是 | 热灭活加氏乳杆菌 CP2305（片剂，单剂量脑电图/心率变异性研究）[10] | 灭活后生元 | 急性脑α振荡和压力 [10] | 交叉，双盲，≥3 天洗脱期 [10] | 28 [10] | 健康成年人 20–44 岁 [10] | 单剂量（急性）[10] |
| Sawada 等人，2022 [49] | 是 | 加氏乳杆菌 CP2305（片剂）[49] | 灭活后生元 | 中年女性更年期症状 [49] | 平行，双盲 [49] | 80 [49] | 40-60 岁女性 [49] | 6 个月经周期 [49] |
| Watanabe 等人，2025 [50] | 是 | 热灭活植物乳植杆菌 SNK12 [50] | 灭活后生元 | 晨起困倦；下丘脑-垂体-肾上腺轴调节 [50] | 平行，双盲 [50] | 56 [50] | 伴有晨起疲劳的健康日本成年人（平均年龄约 49 岁）[50] | 4 周 [50] |
| Wu 等人，2022 [51] | 是 | 热灭活副干酪乳杆菌 PS23 (HK-PS23) [51] | 灭活后生元 | 护士的压力和焦虑 (PSS ≥27) [51] | 平行，双盲 [51] | 70 [51] | 女性护士，PSS ≥27 [51] | 8 周 [51] |
| Hirose 等人，2013 [52] | 是 | 热灭活植物乳杆菌 L-137 (LP20 片剂) [52] | 灭活后生元 | 工作压力下的上呼吸道感染和免疫功能 [52] | 平行，双盲 [52] | 78 [52] | 成年人平均年龄 50.6 岁，心理压力 (BJSQ >41) [52] | 12 周 [52] |
| Komano 等人，2018 [53] | 是 | 热灭活乳酸乳球菌 JCM 5805 (LC-Plasma) [53] | 灭活后生元 | 运动员的免疫力和疲劳 [53] | 平行，双盲 [53] | 51 [53] | 健康男性运动员 (~20 岁) [53] | 13 天 [53] |
| Eungpinichpong，2018 [54] | 是 | 小黄姜提取物 360 mg/天 [54] | 标准化植物药 | 生理和心理压力 [54] | 平行，双盲 [54] | 80 [54] | 健康成年人 24–46 岁，中度压力 [54] | 14 天 [54] |
| Ito 等人，2014 [55] | 是 | 酶解芦笋提取物 (ETAS) [55] | 标准化植物药 | 应激激素和睡眠 [55] | 研究 1：平行；研究 2：交叉，2 周洗脱期 [55] | 研究 1：20；研究 2：18 [55] | 健康成年男性 [55] | 7 天 [55] |
这 55 项试验涵盖 14 个广泛的成分类别。南非醉茄有 5 项试验代表，使用了三种提取物 (KSM-66, Shoden®, Sensoril®) [3, 4, 18–20]。藏红花出现在 3 项试验中，全部使用了 Safr'Inside™ 或 Saffr'activ® 标准化提取物 [5, 21, 22]。缬草有 4 项试验代表，采用了两种标准化水平（0.8% 和 2% 缬草酸）[1, 2, 12, 23]。来自发酵米胚芽的 GABA 包含在跨越不同剂量水平（75、100 和 300 mg）的 3 项剂量范围试验中 [8, 9, 34]。热灭活加氏乳杆菌 CP2305 在四项具有不同设计和人群的试验中进行了评估 [10, 14, 17, 49]。药物对照包括仑博雷生 (SUNRISE 2, n=949) [35] 和迪姆达泽尼 (III 期, n=546) [36]，提供了大型试验基准。样本量从 16 [11] 到 949 [35] 不等，试验持续时间从单次急性剂量 [10] 到 24 周 [14] 不等。交叉设计用于 12 项试验 [10–12, 15, 24, 25, 30, 41, 43–45, 55]。大多数研究由成分制造商或商业实体资助，这是在整个证据基础中普遍适用的一项考量。
作用效果
客观睡眠结果
下表展示了从多导睡眠图 (PSG)、睡眠脑电图 (EEG) 和活动记录仪中提取的可用客观睡眠数据，按成分组织。在臂水平均值和标准差可用的情况下，对其进行了报告；如果仅说明了显著性或方向，则对此进行了记录。未报告客观睡眠数据的研究列出了相应的注释。
| 成分 | 研究 | 测量方法 | 入睡潜伏期 (SOL)（试验组与对照组） | 入睡后觉醒时间 (WASO)（试验组与对照组） | 总睡眠时间 (TST)（试验组与对照组） | 睡眠效率（试验组与对照组） | 其他结构发现 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 南非醉茄 (KSM-66, 600 mg/天) [3] | Langade 等人，2019 [3] | 活动记录仪 | 治疗后：29.00 (7.14) 对比 33.94 (7.65) min；p=0.019 [3] | 未报告 [3] | 未报告 [3] | 基线：75.63% (2.70) 对比 75.14% (3.73)；治疗后：83.48% (2.83) 对比 79.68% (3.59)；p<0.001 [3] | 未报告 [3] |
| 南非醉茄 (Shoden®, 120 mg/天) [4] | Deshpande 等人，2020 [4] | 活动记录仪 | 基线：13.6 (8.0) 对比 14.3 (9.9)；治疗后：9.9 (5.5) 对比 12.2 (6.4) min；p<0.01 [4] | 基线：82.6 (35.4) 对比 80.7 (31.3)；治疗后：70.4 (32.1) 对比 82.7 (36.2) min；p<0.05 [4] | 基线：359.8 (50.4) 对比 370.6 (46.8)；治疗后：377.1 (46.8) 对比 351.7 (41.5) min；p<0.001 [4] | 基线：78.9% (8.4) 对比 79.6% (6.8)；治疗后：82.6% (7.0) 对比 78.9% (7.4)；p<0.01 [4] | 未报告 [4] |
| 南非醉茄 (Gaia Herbs, 700 mg/天) [18] | O'Connor 等人，2022 [18] | 仅问卷 | 未进行客观报告 [18] | 未报告 [18] | 未报告 [18] | 未报告 [18] | 未报告 [18] |
| 南非醉茄 (Sensoril®, 125/250/500 mg/天) [19] | Pandit 等人，2024 [19] | 仅问卷 | 未报告 [19] | 未报告 [19] | 未报告 [19] | 未报告 [19] | 未报告 [19] |
| 南非醉茄 (KSM-66, 600 mg/天) [20] | Choudhary 等人，2017 [20] | 仅问卷 | 未报告 [20] | 未报告 [20] | 未报告 [20] | 未报告 [20] | 未报告 [20] |
| 藏红花 (Safr'Inside™, 20 mg 或 30 mg/天) [21] | Schuster 等人，2025 [21] | 仅问卷 | 未进行客观报告 [21] | 未报告 [21] | 未报告 [21] | 未报告 [21] | 未报告 [21] |
| 藏红花 (Saffr'activ®, 15.5 mg/天) [22] | Pachikian 等人，2021 [22] | 活动记录仪 | 基线：16.4 (18.9) 对比 9.6 (11.4)；第 6 周：14.7 (16.1) 对比 7.5 (6.3) min；无显著组间效应 [22] | 基线：97.7 (30.7) 对比 83.4 (25.8)；第 6 周：103.3 (30.5) 对比 81.8 (26.6) min；无显著组间效应 [22] | 基线：368.8 (48.3) 对比 387.8 (27.3)；第 6 周：376.7 (42.5) 对比 379.7 (34.9) min；无显著组间效应 [22] | 基线：76.0% (8.2) 对比 80.4% (5.4)；第 6 周：75.4% (7.8) 对比 80.2% (5.7)；无显著组间效应 [22] | 藏红花组卧床时间 (TIB) 显著增加 (p=0.023) [22] |
| 藏红花 (Safr'Inside™, 30 mg/天) [5] | Láng 等人，2025 [5] | 基于脑电图的睡眠追踪器 (Dreem 3) | SOL：基线 14.3 (6.9) 对比 14.7 (7.4)；随访：11.3 (5.2) 对比 17.5 (9.3) min；p=0.03。LtPS：15.2 (7.1) 对比 23.7 (12.6) min；p=0.003 [5] | 随访：24.5 (12.7) 对比 42.6 (17.5) min；p=0.0004 [5] | 无显著差异 (p=0.6) [5] | 藏红花组睡眠效率 (SE) 增加；p=0.04（主观）[5]；客观 SE p=0.2 [5] | 快速眼动睡眠 (REM) 和 N3/慢波睡眠 (SWS)：无显著差异 [5] |
| 缬草（Sleeproot®，2% VA，200 毫克/天）[1] | Shekhar 等人，2023 年 [1] | 腕部活动记录仪 + PSG 子集（n=40） | 入睡潜伏期 (SOL) 变化：VE 组 −10.89 (4.98) 对比安慰剂组 +5.34 (4.17) 分钟；p<0.05 [1] | 未报告 [1] | 总睡眠时间 (TST) 变化：VE 组 +75.21 (34.05) 对比安慰剂组 −74.58 (31.33) 分钟；p<0.05 [1] | 改善；p<0.05 [1] | 快速眼动睡眠 (REM) 和非快速眼动睡眠第三阶段 (NREM3) 呈趋势变化，无统计学意义 [1] |
| 缬草（Sleeproot®，2% VA，200 毫克，单次给药）[2] | Thomas，2024 年 [2] | 腕部活动记录仪 | 第 1 天：入睡潜伏期 (SOL) VE 组 76.47 (9.74) 对比安慰剂组（无直接数值）；变化 −12.91 (8.67) 对比 +52.34 (12.14) 分钟；p<0.05 [2] | 未报告 [2] | 第 1 天：总睡眠时间 (TST) VE 组 328.93 (10.54) 对比基线 306.09 (7.61) 分钟；与安慰剂相比的变化 p<0.05 [2] | 第 1 天：睡眠效率 (SE) 68.76% (2.07) 对比基线 66.40% (1.67)；与安慰剂相比 p<0.05 [2] | 未报告 [2] |
| 缬草（0.8% VA，300 毫克，交叉试验）[12] | Taibi 等人，2009 年 [12] | 多导睡眠监测 (PSG) + 活动记录仪 | 各项指标均无显著差异 [12] | 入睡后觉醒时间 (WASO) 随缬草组增加（+17.7 ± 25.6 分钟；相比基线 p=0.02；相比安慰剂无显著差异 [NS]） [12] | 无显著差异 [12] | 无显著差异 [12] | 慢波睡眠 (SWS) 或快速眼动睡眠 (REM) 无显著差异 [12] |
| 缬草（Valerina Forte®，600 毫克）[23] | Oxman 等人，2007 年 [23] | 仅睡眠日志（无活动记录仪/多导睡眠监测） | 未进行客观测量 [23] | 未测量 [23] | 未测量 [23] | 未测量 [23] | 未测量 [23] |
| 缬草 700 毫克/天 [24] | Mirmohammadali 等人，2014 年 [24] | 仅问卷调查 | 未进行客观测量 [24] | 未测量 [24] | 未测量 [24] | 未测量 [24] | 未测量 [24] |
| 香蜂草磷脂复合物（Meloff，400 毫克/天）[25] | Di Pierro 等人，2024 年 [25] | 可穿戴设备 (Garmin VenuSq) + 失眠严重程度指数 (ISI) | 治疗后慢波睡眠 (SWS) 增加 15% [25] | 未具体报告 [25] | 未具体报告 [25] | 未具体报告 [25] | 治疗后快速眼动睡眠 (REM) 减少 10%；慢波睡眠 (SWS) 增加 15% [25] |
| 香蜂草磷脂提取物（Relissa™，400 毫克/天）[26] | Bano 等人，2023 年 [26] | 仅问卷调查 | 未进行客观测量 [26] | 未测量 [26] | 未测量 [26] | 未测量 [26] | 未测量 [26] |
| 西番莲茶（2 克）[15] | Ngan & Conduit，2011 年 [15] | 多导睡眠监测 (PSG) + 睡眠日志 | 入睡潜伏期 (SOL)：西番莲中位数 (Md)=15 对比安慰剂中位数 (Md)=8 分钟；无统计学意义 (p>0.01) [15] | 未报告 [15] | 总睡眠时间 (TST)：411.89 (37.65) 对比 398.33 (48.35) 分钟；无统计学意义 [15] | 睡眠效率 (SE)：87.73% (9) 对比 85.72% (11.85)；无统计学意义；科恩 d 值 (Cohen's d)=0.34 [15] | 慢波睡眠 (SWS) 和快速眼动睡眠 (REM)：无显著差异 [15] |
| 洋甘菊（母菊，270 毫克，每日两次）[27] | Zick 等人，2011 年 [27] | 仅睡眠日志 | 未进行客观测量 [27] | 未测量 [27] | 未测量 [27] | 未测量 [27] | 未测量 [27] |
| 洋甘菊对比西番莲茶（1 克/天）[16] | Khalid 等人，2025 年 [16] | 匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) + 生物标志物（无多导睡眠监测/活动记录仪） | 未进行客观测量 [16] | 未测量 [16] | 未测量 [16] | 未测量 [16] | 未测量 [16] |
| 黄精根茎（500 毫克/天）[28] | Ha 等人，2019 年 [28] | 活动记录仪 | 无显著差异 [28] | 入睡后觉醒时间 (WASO)：无显著交互作用 (p=0.275) [28] | 基线 PS：365 (66.0)；第 4 周：373 (68.9) 分钟，对比安慰剂组的 354 (71.0) 和 346 (60.7) 分钟；交互作用 p=0.046 [28] | 睡眠效率 (SE)：无显著交互作用 (p=0.522) [28] | 未报告 [28] |
| 柠檬马鞭草（Aloysia citrodora，400 毫克/天）[6] | Pérez-Piñero 等人，2024 年 [6] | 活动记录仪 | 基线：3.7 (0.9) 对比 3.0 (0.9)；干预后：2.9 (0.8) 对比 3.2 (0.8)（活动记录仪单位）；p=0.001 [6] | 随访 (FU)：28.7 (9.2) 对比 35.0 (13.5) 分钟；p=0.001 [6] | 未报告 [6] | 随访 (FU)：93.3% (2.5) 对比 91.5% (3.4)；p=0.001 [6] | 觉醒次数：2.0 (0.6) 对比 2.2 (0.6)；p=0.001 [6] |
| 柠檬马鞭草（RelaxPLX，400 毫克/天）[29] | Martínez-Rodríguez 等人，2022 年 [29] | Fitbit 可穿戴设备 | 清醒时间占比：11.6% 对比 11.3%（无统计学意义的趋势） [29] | 未作具体报告 [29] | 睡眠分钟数占比：88.4% 对比 88.6%（无统计学意义） [29] | 未报告 [29] | 快速眼动睡眠 (REM) 23.0% 对比 19.0%；深度睡眠 18.6% 对比 16.8%（无 p 值） [29] |
| 美洲黄芩（BlueCALM®，400 毫克/天）[30] | Di Minno 等人，2025 年 [30] | 未指定（以视觉模拟量表 [VAS] + 匹兹堡睡眠质量指数 [PSQI] 作为主要指标） | 显著改善 (p<0.001) [30] | 未报告 [30] | 显著改善 (p<0.001) [30] | 显著改善 (p<0.001) [30] | 未报告 [30] |
| 黑升麻（异丙醇提取物）[31] | Jiang 等人，2015 年 [31] | 多导睡眠监测 (PSG) | 未报告 [31] | 较安慰剂组减少 15.8%；r=0.404，p=0.009 [31] | 未报告 [31] | 较安慰剂组增加；r=0.391，p=0.010 [31] | 未报告 [31] |
| 米糠提取物（RBS，γ-谷维素，1000 毫克/天）[42] | Um 等人，2019 年 [42] | 多导睡眠监测 (PSG) | 减少；p=0.047 [42] | 非显著减少 [42] | +11.7 (29.9) 分钟；p=0.019（校正后） [42] | +2.9% (7.7)；p=0.010（校正后） [42] | 睡眠第 2 阶段增加 (p=0.022)；δ 波功率呈趋势变化 p=0.067 [42] |
| 玉米叶提取物（CLE，500 毫克/天，睡前 60 分钟）[7] | Doma 等人，2026 年 [7] | 活动记录仪 + 脑电图 (EEG)/眼电图 (EOG) | 入睡潜伏期 (SOL)：第 14 天 p=0.008 (d=0.54)；第 28 天：p=0.054 (d=0.57) [7] | 第 14 天：81.74 (42.49) 对比 129.45 (67.90) 分钟；p=0.001 (d=0.84)。第 28 天：73.71 (39.79) 对比 111.41 (67.92) 分钟；p=0.007 (d=0.67) [7] | 第 28 天显著改善 [7] | 第 14 天：80.96% (7.77) 对比 71.39% (10.91)；p=0.001 (d=1.01)。第 28 天：81.03% (9.63) 对比 74.04% (13.46)；p=0.007 (d=0.59) [7] | 第 28 天，玉米叶提取物 (CLE) 组非快速眼动睡眠增加 +35.7 分钟，安慰剂组为 −10.6 分钟；第 14 天和第 28 天快速眼动睡眠 (REM) 均有改善 [7] |
| 棕榈酰乙醇胺 (PEA)（Levagen+®，350 毫克/天）[32] | Rao 等人，2021 年 [32] | 活动记录仪 + 睡眠日志 | 与安慰剂组相比，PEA 组的入睡潜伏期 (SOL) 显著缩短 [32] | 未报告 [32] | 各组间无显著差异 [32] | 各组间无显著差异 [32] | 未报告 [32] |
| L-茶氨酸（450–900 毫克/天，辅助治疗）[33] | Sarris 等人，2019 年 [33] | 无客观睡眠测量 | 未测量 [33] | 未测量 [33] | 未测量 [33] | 未测量 [33] | 未测量 [33] |
| GABA 发酵米胚芽（300 毫克/天）[8] | Byun 等人，2018 年 [8] | 多导睡眠监测 (PSG) | 干预前：13.4 (15.7)；干预后：5.7 (6.2) 分钟；p=0.001（组内） [8] | 未报告 [8] | 未报告 [8] | 干预前：79.4% (12.9)；干预后：86.1% (10.5)；p=0.018（组内） [8] | 未报告 [8] |
| GABA 发酵米胚芽（100 毫克或 300 毫克）[34] | Shin 等人，2016 年 [34] | 活动记录仪（1 周） | 干预后：300 毫克组 30.92 (17.66)；100 毫克组 36.49 (33.68)；安慰剂组 37.74 (33.35) 分钟；p=0.162（组间效应无显著差异 [NS]） [34] | 未报告 [34] | 干预后：300 毫克组 314.0 (61.6)；100 毫克组 305.1 (73.1)；安慰剂组 298.5 (62.7) 分钟；p=0.413 [34] | 干预后：300 毫克组 76.06%；100 毫克组 74.11%；安慰剂组 71.34%；p=0.146 [34] | 未报告 [34] |
| GABA 发酵米胚芽（75 毫克低剂量）[9] | Yoon 等人，2022 年 [9] | 多导睡眠监测 (PSG) | 基线：9.0 (12.6)；干预后：4.8 (4.6) 分钟；p=0.0038（组内） [9] | 未报告 [9] | 未报告 [9] | 基线：86.5%；干预后：88.0%；p=0.2972（无显著差异 [NS]） [9] | N3 期睡眠：基线 8.6% → 干预后 12.9%；p=0.0043。觉醒指数改善 p=0.0316 [9] |
| α-S1酪蛋白水解物（Lactium®，300 毫克/天）[43] | Kim 等人，2019 年 [43] | 活动记录仪 + 多导睡眠监测 (PSG) | 入睡潜伏期 (SOL)：各阶段均有改善；无显著组间差异 (p=0.437) [43] | 入睡后觉醒时间 (WASO)：各阶段均有改善；组间差异无统计学意义 (p=0.551) [43] | 总睡眠时间 (TST) 在各阶段均增加；组间差异无统计学意义 (p=0.729) [43] | 睡眠效率 (SE)：经 4 周 α-S1酪蛋白水解物 (ACH) 治疗后，活动记录仪显示显著改善；科恩 d 值 (Cohen's d)=0.47 [43] | 安慰剂阶段后 N3 期睡眠增加；无显著差异 [43] |
| 鱼类水解蛋白（Peptidyss®，1396 毫克/天）[45] | Eckert 等人，2024 年 [45] | 可穿戴设备 + 睡眠日志 | 未报告 [45] | 未报告 [45] | 未报告 [45] | 未报告 [45] | 鱼类水解蛋白干预阶段深度睡眠减少（在匹兹堡睡眠质量指数 [PSQI] 组成部分中提及） [45] |
| 白藜芦醇对苯二酚/云杉新苷 (Piceatannol)（PIC，10 毫克/天）[47] | Tsukamoto-Sen 等人，2026 年 [47] | 活动记录仪 | 无显著差异 [47] | 与安慰剂相比显著减少 [47] | 未报告 [47] | 未报告 [47] | 未报告 [47] |
| 米糠（RBS，γ-谷维素）[42]见上文。芦笋提取物（ETAS，150 毫克/天）[55] | Ito 等人，2014 年 [55] | 活动记录仪 | 整体无统计学意义 (NS)；睡眠效率 (SE) <90% 的亚组：呈改善趋势 [55] | 未报告 [55] | 无统计学意义 (NS)（405.6 对比 399.3 分钟） [55] | 整体无统计学意义 (NS)；亚组交互作用 [55] | 未报告 [55] |
| 热灭活植物乳杆菌 PS150 (HK-PS150) [48] | Lee 等人，2025 年 [48] | Fitbit Inspire 3 活动记录仪 | 无显著差异（整个队列） [48] | 无显著差异（整个队列） [48] | 无显著差异（整个队列） [48] | 失眠严重程度指数 (ISI) ≥8 的亚组：睡眠时间和睡眠效率显著改善幅度更大 [48] | 较高比例的热灭活植物乳杆菌 (HT-PS150) 参与者的夜间褪黑素水平上调 [48] |
| 加氏乳杆菌 CP2305（片剂，24 周）[14] | Nishida 等人，2019 年 [14] | 单通道脑电图 (EEG) | 入睡至 N3 期睡眠的潜伏期显著缩短 [14] | 入睡后觉醒时间 (WASO) 显著减少 [14] | 未报告 [14] | 未报告 [14] | 第一个睡眠周期中的δ波功率比显著增加 [14] |
| 加氏乳杆菌 CP2305（发酵乳，5 周）[17] | Nishida 等人，2017 年 [17] | 仅问卷调查 (PSQI) | 未进行客观测量 [17] | 未测量 [17] | 未测量 [17] | 未测量 [17] | 未测量 [17] |
| 加氏乳杆菌 CP2305（急性脑电图 [EEG]/心率变异性 [HRV]）[10] | Tanihiro 等人，2026 年 [10] | 脑电图 α 波功率 + 心率变异性 (HRV) | 未测量 [10] | 未测量 [10] | 未测量 [10] | 未测量 [10] | 使用加氏乳杆菌 CP2305 后，α 波功率显著高于安慰剂组 [10] |
| 加氏乳杆菌 CP2305（更年期，6 个月经周期）[49] | Sawada 等人，2022 年 [49] | 仅问卷调查 (SMI/GCS) | 未进行客观测量 [49] | 未测量 [49] | 未测量 [49] | 未测量 [49] | 未测量 [49] |
| 植物乳杆菌 SNK12（4 周）[50] | Watanabe 等人，2025 年 [50] | 仅 OSA-MA 主观量表 | 未进行客观测量 [50] | 未测量 [50] | 未测量 [50] | 未测量 [50] | 未测量 [50] |
| 热灭活副干酪乳杆菌 PS23 (HK-PS23，8 周) [51] | Wu 等人，2022 年 [51] | Fitbit 可穿戴设备 | 入睡后觉醒时间 (WASO)：热灭活副干酪乳杆菌 PS23 (HK-PS23) 组较安慰剂组更短 [51] | 入睡后觉醒时间 (WASO) 更短 [51] | 总睡眠时间 (TST)：平均差 −50.24 分钟 (标准误 [SE] 14.50)；p=0.002 [51] | 未报告 [51] | 快速眼动睡眠占比 (REM%) 降低；热灭活副干酪乳杆菌 PS23 组的浅睡眠减少 [51] |
| 褪黑素 2 毫克缓释褪黑素 (PRM)（Circadin，3 周）[37] | Luthringer 等人，2009 年 [37] | 多导睡眠监测 (PSG) | 缓释褪黑素 (PRM)：干预后 13.7 (6.6) 对比安慰剂 22.6 (13.4) 分钟；p=0.02；Δ=−9 分钟 [37] | 无统计学意义 (NS) [37] | 无统计学意义 (NS) [37] | 无统计学意义 (NS) [37] | 各睡眠阶段无显著差异 [37] |
| 褪黑素 2 mg PRM（Circadin，26 周） [38] | Wade 等人，2011 [38] | 睡眠日志（主观） | 55–80 岁组的 SL 显著改善（日志）（−15.4 对比 −5.5 min；p=0.014） [38] | 未进行客观测量 [38] | 未进行客观测量 [38] | 未进行客观测量 [38] | 未进行客观测量 [38] |
| 褪黑素 6 mg/天，前列腺癌 ADT [39] | Etedali 等人，2022 [39] | 仅问卷（PSQI） | 未进行客观测量 [39] | 未测量 [39] | 未测量 [39] | 未测量 [39] | 未测量 [39] |
| 褪黑素 0.5 mg 速释，DSWPD [40] | Sletten 等人，2018 [40] | 活动记录仪 | 活动记录仪测得的 SOL 缩短 15.7 min（95% CI −24.41 至 −6.89） [40]；睡眠发作时间提前 34 min（95% CI −60 至 −8） [40] | 未报告 [40] | 未报告 [40] | SE T1：+5.14%（95% CI 2.52–7.76；p<0.001） [40] | 未报告 [40] |
| 褪黑素 5 mg，急性戒断后 [13] | Bondi 等人，2018 [13] | 仅问卷 | 未进行客观测量 [13] | 未测量 [13] | 未测量 [13] | 未测量 [13] | 未测量 [13] |
| 阿戈美拉汀 25 mg，ASD+ID [41] | Ballester 等人，2019 [41] | 动态昼夜节律监测（手腕） | 未作具体报告 [41] | 未报告 [41] | TST：+83 min（干预后 532±121 对比干预前 449±177 min）；p=0.016；d=0.55 [41] | 未报告 [41] | 昼夜节律相位矫正；节律稳定性改善 [41] |
| 莱博雷生 5 mg/10 mg（SUNRISE 2） [35] | Kärppä 等人，2020 [35] | 电子睡眠日志（主观） | 在第 6 个月及大多数时间点，sSOL 相比安慰剂显著降低（LEM5 和 LEM10） [35] | sWASO 相比安慰剂显著降低 [35] | PSG 中未报告 [35] | sSE 显著增加 [35] | 在本报告的 PSG 中未测量 [35] |
| 地达泽尼 2.5 mg（III 期） [36] | Huang 等人，2023 [36] | PSG | LPS 较基线减少 21.65 min；较安慰剂减少 6.46 min（p=0.023） [36] | WASO 较基线减少 49.67 min；较安慰剂减少 20.16 min（p<0.001） [36] | TST 较基线增加 71.09 min；较安慰剂增加 31.68 min（p<0.001） [36] | SE：较基线 +13.26%；较安慰剂 +5.55%（p<0.001） [36] | 地达泽尼组第 2 阶段延长；第 3 阶段和 REM 缩短 [36] |
| 黑姜 (Kaempferia parviflora) 360 mg/天 [54] | Eungpinichpong, 2018 [54] | 仅 HRV；无睡眠测量指标 | 未测量 [54] | 未测量 [54] | 未测量 [54] | 未测量 [54] | 未测量 [54] |
| ETAS（芦笋提取物） [55] | Ito 等人，2014（研究 2） [55] | 活动记录仪 | 无显著差异（NS）（15.2 对比 15.4 min） [55] | 未报告 [55] | 总体无显著差异；亚组效应 [55] | 总体无显著差异 [55] | 未报告 [55] |
| 植物乳杆菌 L-137（LP20，12 周） [52] | Hirose 等人，2013 [52] | 无睡眠测量指标 | 未测量 [52] | 未测量 [52] | 未测量 [52] | 未测量 [52] | 未测量 [52] |
| LC-Plasma（乳酸乳球菌 JCM 5805，13 天） [53] | Komano 等人，2018 [53] | 无睡眠测量指标 | 未测量 [53] | 未测量 [53] | 未测量 [53] | 未测量 [53] | 未测量 [53] |
| β-乳球蛋白（乳清肽，6 周） [46] | Ayabe 等人，2024 [46] | 仅问卷 | 未进行客观测量 [46] | 未测量 [46] | 未测量 [46] | 未测量 [46] | 未测量 [46] |
客观睡眠效应讨论
在 55 项试验中，仅有一部分提供了第 1 层客观睡眠数据（PSG、经过验证的基于 EEG 的设备，或针对 SOL、WASO、TST、SE 或睡眠结构的活动记录仪数据）。药物对照具有重要的参考意义：与基线相比，地达泽尼 2.5 mg 经 PSG 证实可使 TST 增加 +71.09 min、WASO 减少 −49.67 min、LPS 减少 −21.65 min、SE 提高 +13.26%，校正安慰剂后的效应分别为 TST +31.68 min、WASO −20.16 min、LPS −6.46 min、SE +5.55% [36]。同样，莱博雷生 5 mg 和 10 mg 在 6 个月内使主观 SOL 和 WASO 得到了持续且具有统计学意义的改善 [35]，尽管 SUNRISE 2 的发表文献中未包含该报告期内的 PSG 数据 [35]。这些数据构成了天然化合物文献中效应幅度的参考框架。
在具有多参数活动记录仪或 PSG 证据的植物提取物中，玉米叶提取物（CLE）表现出最大的效应值：第 14 天睡眠效率的科恩 d 值为 1.01，WASO 的 d 值为 0.84，SOL 的 d 值为 0.54，并且持续至第 28 天 [7]。与安慰剂组减少 10.6 min 相比，CLE 组的非快速眼动睡眠增加了 35.7 min [7]。这些效应值大于本综述中观察到的药物制剂的效应值，鉴于样本量适中（每组 n=40） [7] 且为回顾性试验注册 [7]，在解释时应谨慎。
南非醉茄（Shoden® 120 mg/天）在 144 名非恢复性睡眠受试者中，使所有四个主要睡眠参数均得到了显著的活动记录仪改善（SOL p<0.01，WASO p<0.05，TST p<0.001，SE p<0.01） [4]。针对诊断为失眠的患者，更高剂量的 KSM-66 配方（600 mg/天）显示出显著的 SOL 缩短（29.00 对比 33.94 min；p=0.019）和 SE 改善（83.48% 对比 79.68%；p<0.001） [3]。值得注意的是，Shoden® 的剂量是通过将 8% 的醉茄素糖苷标准化浓缩至 120 mg 实现的，而 KSM-66 则为 600 mg 含有 5% 的醉茄素 [3, 4]，这意味着绝对的醉茄素含量不具有直接可比性。
藏红花（Safr'Inside™ 30 mg/天）在 52 名老年人中提供了基于 EEG 的客观证据，证明其可缩短 SOL（p=0.03）和持续睡眠潜伏期（p=0.03），并减少 WASO（p=0.0004），但对 TST、REM 或 N3 无显著影响 [5]。相比之下，Saffr'activ® 制剂以 15.5 mg/天用于 66 名轻度至中度睡眠障碍成人时，对任何活动记录仪参数均无显著的组间效应，尽管 TIB 增加（p=0.023）且基于问卷的结果有所改善 [22, 22]。这种剂量标准化方面的差异或许可以解释部分分歧：Saffr'activ® 每粒胶囊提供 0.9 mg 西红花苷和 0.7 mg 番红花醛 [22]，而 Safr'Inside™ 标准化为含 >3% 西红花苷、>0.2% 番红花醛、>1% 苦红花素衍生物以及 >0.1% 山奈酚衍生物 [5, 21]。
缬草的证据存在分歧。高标准化 Sleeproot® 制剂（2% 缬草酸，200 mg/天，睡前 1 小时给药）在 PSQI ≥5 的受试者中显著改善了 SOL 和 TST 的活动记录仪指标 [1]，甚至单次给药也在第 1 天显著改善了 TST [2]。相比之下，Taibi 等人通过 PSG、活动记录仪和睡眠日志评估发现，在 16 名老年女性中，使用 300 mg 含 0.8% 缬草酸提取物 2 周并未带来显著益处 [12]；缬草组的 WASO 在数值上有所增加（尽管与安慰剂相比无统计学显著性） [12]。大型互联网 Oxman 试验（n=405）仅发现边缘显著的全球自我评估效应（差异 5.5%；p=0.04），而在主要的睡眠质量日志终点指标上无显著改善 [23]。几个因素——剂量标准化（0.8% 与 2% 缬草酸）、人群严重程度（患有失眠的老年女性与自述失眠的一般成年人口）以及试验持续时间（2 周与 8 周）——可能促成了这种分歧。
柠檬马鞭草（Aloysia citrodora/Lippia citriodora）以 400 mg/天持续 90 天，显著改善了 SOL、WASO、SE 和觉醒次数的活动记录仪指标（均 p=0.001） [6]，同时夜间褪黑素水平升高（199.7 对比 174.7 pg/mL；p=0.048） [6]。Martínez-Rodríguez 等人的试验使用了相同的成分和剂量，但依赖消费级 Fitbit 可穿戴设备，报告了 REM（23.0% 对比 19.0%）和深睡眠（18.6% 对比 16.8%）方向一致的趋势，但未报告这些参数的统计学比较 [29]。
在 Byun 等人的研究中，来自发酵米胚芽的 GABA 以 300 mg/天产生组内 PSG 改善，其中 SOL 从 13.4 降至 5.7 min（p=0.001），SE 从 79.4% 增至 86.1%（p=0.018） [8]，而缺乏组间报告是一项局限性（由于 3:1 分配，安慰剂组仅有 n=10） [8]。75 mg 低剂量制剂使 PSG 睡眠潜伏期在组内显著缩短（p=0.0038），N3 睡眠显著增加（8.6% 增至 12.9%；p=0.0043） [9]，这一发现在更高剂量的试验中未有报告。Shin 等人的剂量反应研究发现，PSQI 和 ISI 评分有显著改善，但对 SOL、TST 和 SE 的活动记录仪效应不显著 [34, 34]。
热灭活加氏乳杆菌（L. gasseri CP2305）是唯一具有 EEG 级睡眠结构数据的后生元。在 60 名医学生中历时 24 周的研究表明，CP2305 显著缩短了入睡至 N3 睡眠的潜伏期，减少了 WASO，并增加了第一个睡眠周期中的δ功率比 [14]，偏η平方值介于 0.085–0.120 之间 [14]。在急性单剂交叉设计（n=28）中，同一菌株在摄入后显著增加了 EEG 中的α功率，同时伴随 HRV RMSSD 的增加 [10, 10]。这些是本综述中仅有的直接证明神经生理学机制——在摄入热灭活后生元后急性增加皮质α活动和心脏迷走神经张力的试验。其他后生元（HT-PS150、HK-PS23、SNK12）仅在主观量表或基于可穿戴设备的估计值上产生改善 [48, 50, 51]。
自主神经结局
在整个证据基础中，自主神经数据稀疏。下表总结了所有报告 RMSSD、SDNN、HF-HRV、LF/HF 比值或相关标志物的研究。
| 成分 | 研究 | 结局 | 方向与幅度 | p 值 |
|---|---|---|---|---|
| 加氏乳杆菌 (L. gasseri) CP2305（急性） [10] | Tanihiro 等人，2026 | RMSSD | 相比安慰剂增加显著更多 [10] | 未作数值报告 [10] |
| PEA（Levagen+®，600 mg/天） [11] | Deb 等人，2025 | SDNN | +9.70 ± 6.02 ms（PEA）对比 −5.72 ± 3.14 ms（安慰剂） [11] | p=0.024 [11] |
| PEA（Levagen+®，600 mg/天） [11] | Deb 等人，2025 | RMSSD | 呈增加趋势 [11] | p=0.087 [11] |
| PEA（Levagen+®，600 mg/天） [11] | Deb 等人，2025 | HF-HRV | 无显著变化 [11] | p=0.965 [11] |
| 黑姜 (Kaempferia parviflora) 360 mg/天 [54] | Eungpinichpong, 2018 | RMSSD | KP 组更高 [54] | p=0.033 [54] |
| 黑姜 (Kaempferia parviflora) 360 mg/天 [54] | Eungpinichpong, 2018 | LF/HF 比值 | KP 组更低 [54] | p=0.036 [54] |
| ETAS（芦笋提取物） [55] | Ito 等人，2014 | 总功率与 ANS 平衡 | 显著改善 [55] | 分别 p<0.05 和 p<0.01 [55] |
只有来自四个试验的七个测量结果提供了自主神经终点数据。在 16 名处于压力之下的女大学生中，以 600 mg/天 的剂量给予 PEA 持续 6 周，使 SDNN（与自主神经调节能力相关的一个全球 HRV 指标）增加了 9.70 ms，而安慰剂组则减少了 5.72 ms (p=0.024) [11]，尽管 RMSSD（更特异性地反映心脏迷走神经张力）仅显示出无统计学意义的趋势 (p=0.087) [11]。这值得注意，因为较小的样本量和较低的统计效能限制了解读。急性单剂量 CP2305 研究显示出显著更大的 RMSSD 增加，这是一个重要的发现，但研究设计（n=28 交叉研究、单剂量、EEG 研究而非睡眠试验）限制了其对睡眠结果的直接推论 [10]。本综述中的任何研究均未预先将 RMSSD 或 HF-HRV 指定为主要的睡眠终点，也未在专门的睡眠方案中测量睡眠发作期的心脏迷走神经张力。
主观和神经内分泌结果
下表列出了在报告了安慰剂对照数据的情况下的 PSQI、ISI、皮质醇和其他经过验证的主观结果。
| 成分 | 研究 | PSQI（试验组 vs. 安慰剂组） | ISI（试验组 vs. 安慰剂组） | 皮质醇/神经内分泌 | 关键发现 |
|---|---|---|---|---|---|
| 印度人参根提取物 KSM-66（600 mg/天）[3] | Langade 等人，2019 | 基线 13.07 (1.51) vs. 13.47 (1.38)；10 周：9.15 (1.82) vs. 11.8 (1.46)；p<0.0001 [3] | 未报告 [3] | HAM-A 改善；p=0.002 [3] | PSQI 显着改善 |
| 印度人参根提取物 Shoden®（120 mg/天）[4] | Deshpande 等人，2020 | 未报告 [4] | 未报告 [4] | 未报告 [4] | RSQ-W：睡眠质量提高 72% vs. 29% (p<0.001) [4] |
| 印度人参根提取物 KSM-66（600 mg/天）[20] | Choudhary 等人，2017 | 未报告 [20] | 未报告 [20] | 血清皮质醇：4 周时减少 16.05%；8 周时减少 22.2% (p<0.05) [20] | PSS 和皮质醇显着改善 |
| 印度人参根提取物 Sensoril®（125–500 mg/天）[19] | Pandit 等人，2024 | 未报告 [19] | 未报告 [19] | 皮质醇：剂量依赖性减少（所有三个剂量组 vs. 安慰剂组；p<0.01 至 p<0.001）。α-淀粉酶：剂量依赖性减少 [19] | 剂量依赖性 HPA 抑制 |
| 番红花提取物 Safr'Inside™（20 或 30 mg/天）[21] | Schuster 等人，2025 | 未报告 [21] | AIS 较安慰剂组改善 (p<0.05)；Cohen's d=0.45 [21] | 未报告 [21] | SQS 在 3 周时改善（30 mg 组 p<0.05；20 mg 组 p<0.01）；PSS 降低 (p=0.01) [21] |
| 番红花提取物 Saffr'activ®（15.5 mg/天）[22] | Pachikian 等人，2021 | PSQI：番红花组内睡眠质量 p=0.014；潜伏期 p=0.032；持续时间 p=0.013；总体 p=0.001 得到改善 [22] | 未报告 [22] | 未报告 [22] | LSEQ 入睡容易度改善；无组间活动记录仪效应 [22] |
| 番红花提取物 Safr'Inside™（30 mg/天）[5] | Láng 等人，2025 | PSQI 总体：减少 21.3%（番红花组）vs. 增加 8.6%（安慰剂组）；p=0.02 [5] | ISI：无显著影响 [5] | 未报告 [5] | 主观睡眠效率：改善 (p=0.04) |
| 缬草提取物 Sleeproot®（200 mg/day）[1] | Shekhar 等人，2023 | 在第 14、28、56 天，PSQI 较安慰剂组显著下降 [1] | 未报告 [1] | 未报告 [1] | BAI 降低；ESS 降低；VAS 改善 |
| 缬草（300 mg，0.8% VA）[12] | Taibi 等人，2009 | 用于资格筛查；未报告显著变化 [12] | 未报告 [12] | 未报告 [12] | 对任何测量指标均无显著益处 |
| 缬草（600 mg/晚）[23] | Oxman 等人，2007 | 平均值 11.6 (2.7) vs. 11.5 (2.6)；无显著变化 [23] | 未报告 [23] | 未报告 [23] | 总体自我评估略有改善（5.5%；p=0.04） |
| 缬草 700 mg/天 [24] | Mirmohammadali 等人，2014 | 基线 10.9 ± 3.6；缬草阶段 7.8 ± 3.4 和 7.4 ± 3.0；p<0.001 [24] | ISI：缬草组后 2.87 ± 0.62 vs. 安慰剂阶段后 4.02 ± 0.5；p<0.001 [24] | 未报告 [24] | 绝经后女性的 PSQI 和 ISI 显着改善 |
| Melissa officinalis 磷脂复合物（400 mg/天）[25] | Di Pierro 等人，2024 | 未报告（使用 ISI）[25] | ISI：6.8 ± 4.1（治疗组）vs. 9.7 ± 3.7（安慰剂组）；p=0.003 [25] | 未报告 [25] | 87% vs. 30% 自我报告睡眠改善 (χ²; p=0.0003) [25] |
| Melissa officinalis（Relissa™，400 mg/天）[26] | Bano 等人，2023 | 基线 10.9 ± 4.3 vs. 8.6 ± 3.8；随访：3.5 ± 2.6 vs. 6.6 ± 3.3；p<0.001 [26] | 未报告 [26] | 未报告 [26] | PSQI 和健康状况显著改善 |
| 西番莲 (Passiflora incarnata) 茶 [15] | Ngan & Conduit, 2011 | 未报告 [15] | 未报告 [15] | 未报告 [15] | 睡眠日记质量：t(40)=2.70；p<0.01 |
| 洋甘菊 270 mg 每日两次 [27] | Zick 等人，2011 | 未报告 [27] | 未报告 [27] | 未报告 [27] | 睡眠日记无显著差异；SOL、觉醒次数、疲劳的中等效应量 (d=0.47–0.61) |
| 洋甘菊 vs. 西番莲 (Passiflora) 茶 [16] | Khalid 等人，2025 | 洋甘菊组的 PSQI 显著优于西番莲组和对照组 [16] | 未报告 [16] | 洋甘菊组皮质醇降低 (5.3→3.1 µg/dL; p<0.01)；西番莲组无此现象 [16] | 洋甘菊组褪黑素增加 (p<0.001) [16] |
| 黄芩 (Scutellaria lateriflora)（400 mg/天）[30] | Di Minno 等人，2025 | PSQI 改善 (p<0.001) [30] | 未报告 [30] | 未报告 [30] | VAS 压力降低 (p<0.001) |
| 升麻（6 个月）[31] | Jiang 等人，2015 | 升麻组降低 (r=0.601; p=0.001)；与安慰剂组相比无显著差异 (r=0.301; p=0.051) [31] | 未报告 [31] | 未报告 [31] | 多导睡眠监测 (PSG) WASO 和 SE 较安慰剂组显著改善 |
| 黄精 (Polygonatum sibiricum)（500 mg/天）[28] | Ha 等人，2019 | AIS：显著的组别×访视交互作用 (z=−2.1; p=0.035) [28] | 未报告 [28] | 未报告 [28] | mPFC 灌注增加 (p=0.001) |
| 柠檬马鞭草（400 mg/天，90 天）[6] | Pérez-Piñero 等人，2024 | PSQI 总体：显著 (p=0.008)；潜伏期 p=0.027；效率 p=0.023 [6] | 未报告 [6] | 褪黑素：199.7 vs. 174.7 pg/mL (p=0.048)；皮质醇无统计学意义 (NS) [6] | 活动记录仪和问卷调查显着改善 |
| 柠檬马鞭草（RelaxPLX，400 mg/天，8 周）[29] | Martínez-Rodríguez 等人，2022 | PSQI：较基线下降 12.2% (p<0.05) [29] | 未报告 [29] | 皮质醇：较基线下降 15.6% [29] | 感知压力 PSS：下降 10.7% (p<0.05) |
| PEA（Levagen+®，350 mg/天）[32] | Rao 等人，2021 | 两组的 PSQI 均有相似改善 [32] | 未报告 [32] | 未报告 [32] | SOL 缩短；醒来时的认知能力改善 |
| L-茶氨酸（450–900 mg/天）[33] | Sarris 等人，2019 | 未报告 [33] | ISI 总体无统计学意义 (p=0.35)；ISI 第 4 项（满意度）改善 (p=0.015)；ISI ≤14 亚组显著 (p=0.007) [33] | 未报告 [33] | 对焦虑无影响 (HAMA) |
| GABA 300 mg/天（发酵）[8] | Byun 等人，2018 | PSQI：11.0→9.8 (p=0.003)；成分 C1 (p=0.002) 和 C3 (p=0.004) 得到改善 [8] | ISI：14.6→11.5；p<0.0001 [8] | 未报告 [8] | 客观测量的多导睡眠监测 (PSG) SOL 和 SE 也得到改善 |
| GABA（100 mg 和 300 mg）[34] | Shin 等人，2016 | PSQI 总分：两个剂量组均较安慰剂组显著下降（低剂量 p=0.017，高剂量 p=0.004）[34] | ISI：剂量依赖性下降 (p=0.037) [34] | 未报告 [34] | 睡眠潜伏期分量表改善；WHO-5 健康状况改善 |
| GABA 75 mg 低剂量 [9] | Yoon 等人，2022 | PSQI：11.2→8.7（组内 p<0.0001）[9] | ISI：15.3→10.4（组内 p<0.0001）[9] | 未报告 [9] | 安慰剂组也有类似改善（PSQI 10.3→8.3；p=0.002）；未报告组间检验 |
| α-s1 酪蛋白水解物 (Lactium®) [43] | Kim 等人，2019 | PSQI：9.79→8.51 (ACH)；9.79→8.55（安慰剂）；组间差异无统计学意义 [43] | ISI：12.08→10.04 (ACH)；组间差异无统计学意义 [43] | 未报告 [43] | 睡眠日记：ACH 组的 TST 和 SE 改善；活动记录仪记录的 SE 在 4 周时改善 (d=0.47) |
| 鱼类水解物 (Peptidyss®) [45] | Eckert 等人，2024 | 干预期间 PSQI 改善 (p=0.002)；安慰剂阶段无此改善 [45] | 未报告 [45] | 唾液皮质醇：无显著变化 [45] | 组内显著改善；无显著组间差异 |
| β-乳球蛋白水解肽（乳清肽，6 周）[46] | Ayabe 等人，2024 | 未报告 [46] | 未报告 [46] | 皮质醇：无统计学意义 (NS)；α-淀粉酶：无统计学意义 (NS) [46] | PSS 特质焦虑改善 (p=0.046)；主观压力 PSS 改善 (p=0.043) |
| 褪黑素 2 mg 缓释片 (PRM)（3 周，老年人）[37] | Luthringer 等人，2009 | 未报告 [37] | 未报告 [37] | 未报告 [37] | LSEQ 睡眠质量：50% vs. 15% 实质性改善 (p=0.018)；PSG SOL −9 min (p=0.02) |
| 褪黑素 2 mg 缓释片 (PRM)（26 周）[38] | Wade 等人，2011 | 使用 PRM 后 PSQI 显著改善 [38] | 未报告 [38] | 未报告 [38] | 改善维持 6 个月；无反跳现象 |
| 褪黑素 6 mg（雄激素受体阻断剂 (ADT) 引起的失眠）[39] | Etedali 等人，2022 | PSQI：4 个领域得到改善 (p=0.04) [39] | 未报告 [39] | 未报告 [39] | 焦虑和抑郁：无统计学意义 (NS) |
| 褪黑素 0.5 mg（延迟性睡眠时相综合征 (DSWPD)）[40] | Sletten 等人，2018 | 褪黑素组的 PSQI 较低 (p=0.037) [40] | 褪黑素组的 ISI 较低 (p=0.035) [40] | 未报告 [40] | 52.8% vs. 24.0% 经临床医师评估为大为改善 (p<0.05) |
| 褪黑素 5 mg（急性戒断后）[13] | Bondi 等人，2018 | PSSQ：无显著组间差异 [13] | 未报告 [13] | 未报告 [13] | 任何结果均无显著差异 |
| 阿戈美拉汀 25 mg（自闭症谱系障碍 (ASD)+智力障碍 (ID)）[41] | Ballester 等人，2019 | 未报告 [41] | 未报告 [41] | 未报告 [41] | TST +83 min；昼夜节律时相校正 |
| 莱博雷生 5 mg/10 mg [35] | Kärppä 等人，2020 | 未报告 [35] | 未报告 [35] | 未报告 [35] | 所有主观日记终点均显著改善 |
| 地达西尼 2.5 mg [36] | Huang 等人，2023 | 未报告 [36] | ISI 显著改善 [36] | 未报告 [36] | 所有主观和客观终点均得到改善 |
| 米糠提取物（1000 mg/天）[42] | Um 等人，2019 | 两组的 PSQI 均下降；无显著组间差异 [42] | 未报告 [42] | 未报告 [42] | 米糠提取物 (RBS) 组的 ESS 显着较低 |
| 玉米叶提取物 (CLE，500 mg/天) [7] | Doma 等人，2026 | PSQI：两组均下降（组间差异无统计学意义）[7] | 未报告 [7] | CLE 组在第 14 天褪黑素下降 (p=0.002)；GABA 和血清素无统计学意义 (NS) [7] | 活动记录仪/脑电图 (EEG) 显示巨大效应 |
| HT-PS150 (L. fermentum, 8 周) [48] | Lee 等人, 2025 | PSQI：两组随时间均有所改善；无显著交互作用 [48] | ISI：随时间有所改善；无显著交互作用 [48] | 皮质醇：69.2% 与 52.5% 显示出降低；p=0.128 [48] | 亚组 ISI ≥8：改善更显著 |
| L. gasseri CP2305 (24 周，学生) [14] | Nishida 等人, 2019 | PSQI 相比安慰剂显著改善 [14] | 未报告 [14] | 唾液嗜铬粒蛋白 A 显著降低；皮质醇无显著差异 [14] | STAI 特质焦虑显著降低 |
| L. gasseri CP2305 (5 周，学生) [17] | Nishida 等人, 2017 | CP2305 组的 PSQI 有所改善（5.44→4.04；p=0.038）；男性中显著 (p=0.004)，女性中不显著 (p=0.760) [17] | 未报告 [17] | 嗜铬粒蛋白 A、皮质醇、α-淀粉酶：无显著差异 [17] | 性别特异性 PSQI 反应 |
| L. gasseri CP2305 (围绝经期女性) [49] | Sawada 等人, 2022 | 未报告 [49] | 未报告 [49] | 未报告 [49] | SMI 和 GCS 更年期评分有所改善 |
| HK-PS23 (L. paracasei, 8 周) [51] | Wu 等人, 2022 | 未报告 [51] | ISI 用于筛查；具体细节未报告 [51] | 皮质醇：HK-PS23 组显著降低 (p=0.043) [51] | 高焦虑亚组（STAI ≥103）的焦虑状况有所改善 |
| L. plantarum SNK12 (4 周) [50] | Watanabe 等人, 2025 | 未报告 [50] | 未报告 [50] | 唾液皮质醇：−0.132 µg/dL（95% CI −0.239 至 −0.026）；p=0.016。肿瘤坏死因子-α：降低 (p=0.037) [50] | OSA-MA 晨起困倦感改善 (p=0.032)；入睡/维持睡眠改善 (p=0.010) |
| L. plantarum L-137 (LP20, 12 周) [52] | Hirose 等人, 2013 | 未报告 [52] | 未报告 [52] | 未报告 [52] | 上呼吸道感染发病率降低；免疫功能改善 |
| LC-Plasma (L. lactis JCM 5805, 13 天) [53] | Komano 等人, 2018 | 未报告 [53] | 未报告 [53] | 未报告 [53] | 疲劳症状天数减少 |
| Kaempferia parviflora (360 mg, 14 天) [54] | Eungpinichpong, 2018 | 未报告 [54] | 未报告 [54] | α-淀粉酶：提及但无定量数值 [54] | HAM-A 和 SPST-20：两组均有改善，组间无显著差异 |
| ETAS (芦笋，150 mg/天，7 天) [55] | Ito 等人, 2014 | 未报告 [55] | 未报告 [55] | 唾液嗜铬粒蛋白 A 显著下降（9.4→5.7 pmol/mL；p<0.01）[55]。ETAS 组皮质醇保持不变，安慰剂组皮质醇升高 [55] | AIS“早醒”改善 (p<0.05) |
| 白藜芦醇对映异构体/白藜芦醇 (PIC, 10 mg/天) [47] | Tsukamoto-Sen 等人, 2026 | 未报告 [47] | 未报告 [47] | 未报告 [47] | 活动记录仪测得的 WASO 减少；主观无显著差异 |
| α-s1酪蛋白水解物 (150 mg/天) [44] | Kim 等人, 2007 | 未报告 [44] | 未报告 [44] | 未报告 [44] | 压力相关症状问卷：消化 (p<0.01)、心血管 (p<0.05)、智力 (p<0.01)、情绪 (p<0.05)、社交问题 (p<0.05) 均有所改善 |
主观与神经内分泌效应讨论
在各项主观结局中，南非醉茄（Ashwagandha）和藏红花表现出最一致的信号。采用 KSM-66 或 Shoden® 标准化的南非醉茄制剂可持续改善自我报告的睡眠质量，其中 KSM-66 的 10 周研究显示 PSQI 从 13.07 下降至 9.15，而安慰剂组为 11.8 (p<0.0001) [3]。在 Sensoril® 剂量范围试验中，南非醉茄引起的皮质醇降低呈剂量依赖性，在所有三个剂量（125、250、500 mg/天）下均达到统计学显着性，且幅度递增 [19]。Choudhary 等人开展的 KSM-66 研究报告称，8 周后血清皮质醇降低了 22.2% (p<0.05) [20]，为下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴调节提供了客观的神经内分泌证据。
剂量为 30 mg/天的藏红花（Safr'Inside™）在老年人群中产生了最完整的证据特征，同时改善了基于脑电图的客观睡眠（SOL、LtPS、WASO）、PSQI 总分（降低 21.3%，而安慰剂组增加 8.6%；p=0.02）以及短链脂肪酸（SCFA）产生菌的微生物群落转变 [5, 5]。Schuster 等人的双臂试验同样发现，20 mg 和 30 mg 剂量的 AIS（Cohen's d=0.45）、SQS 和 PSS 均有显著改善 [21, 21]，这表明在该范围内，活性成分标准化程度比剂量更具决定性。
对于缬草，其主观证据比客观数据更具优势：在两个交叉阶段中，绝经后女性使用 700 mg/天的 PSQI 和 ISI 显著改善 [24]，并且标准化程度更高的 Sleeproot® 制剂在一项平行试验中产生了持续的多时间点 PSQI 改善 [1]。Taibi 等人对 16 名老年女性进行的交叉研究以及大型 Oxman 互联网试验均未能证明 PSQI 显著改善 [12, 23]，其中 Taibi 试验独特地显示缬草组的 WASO 在数值上出现恶化 [12]。综合部分讨论了这些试验之间的群体和剂量差异。
对于灭活后生元，L. gasseri CP2305 试验呈现出连贯的机制图景：唾液嗜铬粒蛋白 A（一种交感神经压力标志物）降低、PSQI 改善（特别是在男性中） [17]、STAI 焦虑评分改善、脑电图测量的睡眠潜伏期缩短、δ 功率增加 [14]，以及皮质 α 功率和 RMSSD 的急性增强 [10, 10]——所有这些都指向通过肠脑轴进行的 HPA 轴和自主神经调节。灭活的 SNK12（L. plantarum）单独证明了唾液皮质醇降低（−0.132 µg/dL；p=0.016）和肿瘤坏死因子-α 降低（p=0.037），同时伴随两个 OSA-MA 睡眠因子的改善 [50]。HK-PS23 (L. paracasei) 显著降低了血清皮质醇 (p=0.043)，并改善了高焦虑亚组的焦虑状况 [51]。这些跨不同后生元菌株的趋同发现表明了一种涉及 HPA 轴减弱和促迷走神经调节的类效应。
不良事件
下表总结了纳入研究中的不良事件特征。
| 成分 | 研究 | 显著不良事件 | 严重不良事件 | 因不良事件退出 |
|---|---|---|---|---|
| 南非醉茄 KSM-66 (600 mg/天) [3] | Langade 等人, 2019 | 未报告 [3] | 无 [3] | 未报告 [3] |
| 南非醉茄 Shoden® (120 mg/天) [4] | Deshpande 等人, 2020 | 轻度，与治疗无关 [4] | 无 [4] | 无 [4] |
| 南非醉茄 Sensoril® (125–500 mg/天) [19] | Pandit 等人, 2024 | 48% 报告了不良事件：烧心、腹部不适、失眠 [19] | 无 [19] | 未指定 [19] |
| 藏红花 Safr'Inside™ (20–30 mg/天) [21] | Schuster 等人, 2025 | 胃肠道不适（呈剂量依赖性：10 例对 6 例对 4 例）[21] | 无 [21] | 未报告 [21] |
| 藏红花 Saffr'activ® (15.5 mg/天) [22] | Pachikian 等人, 2021 | 一例心悸事件 [22] | 无 [22] | 一例（可能与产品相关）[22] |
| 缬草 Sleeproot® (200 mg/天) [1] | Shekhar 等人, 2023 | 上呼吸道感染、头痛、胃肠道不适（判定与治疗无关）[1] | 无 [1] | 无 [1] |
| 缬草 (300 mg, 0.8% 缬草酸) [12] | Taibi 等人, 2009 | 轻微，与安慰剂相比无显著差异 [12] | 无 [12] | 无 [12] |
| 缬草 (600 mg/晚) [23] | Oxman 等人, 2007 | 无严重不良事件；轻微不良事件无显著差异 [23] | 无 [23] | 未报告 [23] |
| 香蜂草磷脂复合物 (400 mg/天) [25] | Di Pierro 等人, 2024 | 未报告 [25] | 未报告 [25] | 未报告 [25] |
| 香蜂草 (Relissa™) [26] | Bano 等人, 2023 | 轻度胃部不适（分布均匀）[26] | 无 [26] | 无 [26] |
| 西番莲茶 [15] | Ngan & Conduit, 2011 | 未报告 [15] | 未报告 [15] | 未报告 [15] |
| 黄芩 (400 mg/天) [30] | Di Minno 等人, 2025 | 未报告 [30] | 无 [30] | 无 [30] |
| 棕榈酰乙醇胺 (Levagen+®, 350 mg/天) [32] | Rao 等人, 2021 | 味觉丧失、睡眠质量下降（棕榈酰乙醇胺组）；胃肠道不适、头晕、睡眠变差（安慰剂组）[32] | 未报告 [32] | 共 6 例（2 例棕榈酰乙醇胺组，4 例安慰剂组）[32] |
| 棕榈酰乙醇胺 (Levagen+®, 600 mg/天) [11] | Deb 等人, 2025 | 无不良反应 [11] | 无 [11] | 无 [11] |
| L-茶氨酸 (450–900 mg/天) [33] | Sarris 等人, 2019 | 睡眠障碍、嗜睡、胃肠道不适（轻度）[33] | 无 [33] | 未明确说明 [33] |
| γ-氨基丁酸 300 mg/天 [8] | Byun 等人, 2018 | 腹部不适、头痛、嗜睡（4/40 名受试者）[8] | 未报告 [8] | 未报告 [8] |
| γ-氨基丁酸 100/300 mg/天 [34] | Shin 等人, 2016 | 5 名患者 (4.4%) 报告了不良事件 [34] | 未报告 [34] | 未报告 [34] |
| γ-氨基丁酸 75 mg [9] | Yoon 等人, 2022 | 未报告 [9] | 无 [9] | 无 [9] |
| 米糠提取物 (1000 mg/天) [42] | Um 等人, 2019 | 总共 16 起轻度不良事件；无严重事件 [42] | 无 [42] | 未报告 [42] |
| α-s1酪蛋白水解物 [43] | Kim 等人, 2019 | 一名安慰剂受试者出现瘙痒/荨麻疹；α-s1酪蛋白水解物组无 [43] | 无 [43] | 无 [43] |
| 鱼类水解物 (Peptidyss®) [45] | Eckert 等人, 2024 | 总计 211 起；2 起严重（无关）；195 起轻度 [45] | 2 起（无关）[45] | 未报告 [45] |
| 白藜芦醇对映异构体/白藜芦醇 (PIC, 10 mg/天) [47] | Tsukamoto-Sen 等人, 2026 | 10 例（白藜芦醇对映异构体/白藜芦醇组）对 24 例（安慰剂组）；全部为轻度 [47] | 无 [47] | 无 [47] |
| 玉米叶提取物 (500 mg/天) [7] | Doma 等人, 2026 | 安慰剂组出现一例腹泻病例 [7] | 无 [7] | 无 [7] |
| 褪黑素 2 mg 控释片 (Circadin, 3 周) [37] | Luthringer 等人, 2009 | 头痛（两组相同）；无治疗相关不良事件 [37] | 无 [37] | 无 [37] |
| 褪黑素 2 mg 控释片 (26 周) [38] | Wade 等人, 2011 | 大多为轻度；与安慰剂相比无显著差异 [38] | 报告 42 例；1 例可能与产品相关；1 例死亡（安慰剂组）[38] | 总计 59 例；发生率相似 [38] |
| 褪黑素 6 mg（前列腺癌雄激素剥夺疗法）[39] | Etedali 等人, 2022 | 3 例出现过度日间嗜眠（无显著差异）[39] | 无 [39] | 无 [39] |
| 褪黑素 0.5 mg（延迟性睡眠时相综合征）[40] | Sletten 等人, 2018 | 头晕、日间嗜眠、性欲减退（两组发生率相似）[40] | 无 [40] | 无 [40] |
| 褪黑素 5 mg（物质使用康复）[13] | Bondi 等人, 2018 | 疲劳、头痛、噩梦（褪黑素组频率更高）[13] | 无 [13] | 每组 1 例 [13] |
| 阿戈美拉汀 25 mg（自闭症谱系障碍合并智力障碍）[41] | Ballester 等人, 2019 | 轻度且短暂；一例氨基转移酶升高 [41] | 无 [41] | 1 例（肝酶异常）[41] |
| 莱博雷生 5/10 mg [35] | Kärppä 等人, 2020 | 嗜睡最常见（10 mg 莱博雷生组更高）；严重不良事件发生率低 [35] | 发生率低，无死亡病例 [35] | 因嗜睡在 10 mg 莱博雷生组更高 [35] |
| 地达西尼 2.5 mg [36] | Huang 等，2023 | 头晕 12.53% 对比 5.06%；头痛 4.36% 对比 2.25% [36] | 0.54% 对比 1.12% [36] | 3（头晕、眩晕、皮疹）对比 1 [36] |
| 所有热灭活后生元（多项）[14, 49, 50] | 多项 | 在 CP2305、SNK12 和 Sawada CP2305 试验中未观察到不良事件[14, 49, 50] | 无[14] | 无[14] |
| 小花山奈 (360 mg) [54] | Eungpinichpong，2018 | 一例胃肠胀气[54] | 无[54] | 无[54] |
在各项植物提取物和后生元干预措施中，安全性特征总体表现良好。最值得注意的发现是，Sensoril® 南非醉茄剂量递增试验报告 48% 的受试者出现不良事件（AE），主要为烧心、腹部不适和睡眠困难 [19]，不过未发生严重事件。这一发生率高于其他南非醉茄试验中报告的数据，这可能反映了采用更具系统性事件捕捉的三组设计、使用了根与叶的提取物组合，或是与剂量相关的效应。相比之下，在系统监测不良事件的试验中，所有菌株的热灭活后生元均未显示出不良事件 [14, 49, 50]。药物对照组表现出与剂量相关的嗜睡（莱博雷生，尤其是 10 mg 剂量时）[35]以及头晕（地达西尼，12.5% 对比安慰剂的 5.1%）[36]，这与其 GABA 能和食欲素受体拮抗作用机制相一致。在物质使用恢复人群中，5 mg 褪黑素的不良事件（疲劳、噩梦）发生率在数值上高于安慰剂组，尽管无统计学意义 [13]。在 Luthringer 等人的多导睡眠图（PSG）试验中，白天精神运动性能未受损，且使用缓释褪黑素 2 mg 的效果优于安慰剂 [37]。
热饮袋泡剂递送形式的配方特异性证据
在纳入的 55 项研究中，有三项采用了饮料基质递送：Passiflora incarnata 草本茶，每茶包 2 g 在沸水中浸泡 [15]；Khalid 等人的洋甘菊和西番莲粉末，每 1 g 溶于热水 [16]；以及 Nishida 等人 2017 年的含热灭活 CP2305 发酵乳饮料 [17]。这些试验均未报告在 60–90°C 条件下的冲泡后分析物回收率、挥发性物质损失定量、标记物稳定性数据或基质相互作用实验。Nishida 等人 2017 年的饮料研究证实，在 95°C 下灭菌 30 秒（连续杀菌器）后不存在活菌 [17]，这从维持热灭活后生元状态通过热加工的角度确立了递送系统的完整性，但未报告生物利用度或回收率数据。
对于胶囊形式的植物提取物，柠檬马鞭草提取工艺包括在 <80°C 下浸渍，随后在 60–80°C 下真空干燥 [6, 29]；玉米叶提取物则在 80°C 下进行乙醇提取并在 140°C 下喷雾干燥 [7]。基于芦笋的 ETAS 成分在 121°C 下用热水提取 45 分钟 [55]。没有研究评估这些热加工条件如何影响重构饮料介质中的最终生物活性成分含量，本综述中的任何试验也未评估任何主要目标成分（PEA、L-茶氨酸、标准化缬草、南非醉茄、GABA、香蜂草植物体或热灭活后生元）的热饮袋泡剂形式。因此，该数据集中不存在支持或反驳热饮袋泡剂递送用于任何这些成分的可行性的临床或理化证据。
综合分析
核心张力：标准化、人群与“无效”的含义
当系统考虑人群严重程度、成分标准化和结果测量方法时，试验证据中几个表面的矛盾便迎刃而解。
缬草：标准化和人群严重程度导致分歧。
最清晰的单个例子涉及缬草。Taibi 等人发现，在 16 名经 PSG 确诊失眠的老年女性中，使用 300 mg 含 0.8% 缬草酸的制剂进行为期 2 周的评估，未产生显著效果，且入睡后觉醒时间（WASO）呈数值上的不良趋势 [12, 12]。Oxman 等人发现，在通过电视招募的 405 名自认为患有失眠症的成年人中，仅有微弱的自我报告获益 [23]。相比之下，两项在年轻成人（18–50 岁）且匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）≥5 的人群中使用 Sleeproot® 制剂（2% 缬草酸）的试验显示，在 8 周内入睡潜伏期（SOL）和总睡眠时间（TST）有显著的活动记录仪改善，包括单次给药后第 1 天急性 TST 改善 [1, 2]。Mirmohammadali 等人在绝经后女性中使用 700 mg 发现 PSQI 和失眠严重程度指数（ISI）显著改善 [24]。制剂之间 2.5 倍的缬草酸含量差异（0.8% 对比 2%）鉴于缬草酸结合已知的剂量依赖性，可能会产生明显不同的 GABA 受体效应 [1, 2]。此外，Taibi 等人研究中的老年女性（平均年龄 69.4 岁）可能代表了一个失眠病理生理机制更为顽固、对轻度 GABA 能调节反应较差的人群，而 Sleeproot® 试验中的年轻成人人群可能具有功能性更强的失眠表型，具有更大的治疗裕度。值得注意的是，Taibi 试验的持续时间也为 2 周，而阳性缬草试验进行了 8 周 [1, 2, 12] ——鉴于缬草提出的渐进式 GABA 调节机制，这是一个需要考虑的时间轴因素。
GABA：组内与组间显著性及低剂量架构信号。
这三项 GABA 试验共同说明了几种方法学张力。Byun 等人使用 PSG 和 3:1 的分配比例（30 例 GABA，10 例安慰剂），仅报告了其主要终点的组内改善（SOL p=0.001；睡眠效率 SE p=0.018）[8]；效能不足的安慰剂组阻碍了对安慰剂调整后效果的推断。Shin 等人使用活动记录仪进行了为期 1 周的监测，发现 PSQI 和 ISI 显著改善（呈剂量依赖性，p=0.017–0.037），但对 SOL、TST 和 SE 的活动记录仪效应不显著 [34, 34] ——这表明在这些剂量的短时间内，问卷敏感性可能超过客观测量敏感性。最有趣的发现来自 Yoon 等人，其中低剂量 75 mg GABA 显示出 PSG 确诊的 N3 期睡眠增加（从 8.6% 增至 12.9%；p=0.0043）以及觉醒指数降低（p=0.0316）[9]，而 SE 改善不显著 [9]。平行的安慰剂组显示出相当的 ISI 和 PSQI 改善 [9]，这引发了一种可能性，即组内改善反映了向均值回归或非特异性效应，但 N3 架构发现没有明显的回归解释，值得通过组间测试进行重复验证。如果 N3 和觉醒指数发现对 GABA 具有特异性，它们表明与高剂量研究中使用的全球睡眠效率终点不同的机制和剂量反应曲线。
藏红花：剂量标准化预测结果测量的选择性。
Saffr'activ® 制剂在 15.5 mg/day 剂量下显示出问卷改善但无活动记录仪效应 [22, 22]。Safr'Inside™ 在 30 mg/day 剂量下在老年人中显示出经脑电图（EEG）证实的客观睡眠改善以及 PSQI 改善 [5, 5]。这两种制剂均标准化至不同的标记物特征 [5, 21, 22]，并且更高剂量/标准化更好的制剂表现出更完整的证据特征。Schuster 等人的试验（n=165）提供了最严格的剂量比较（20 mg 对比 30 mg），发现对焦虑敏感度指数（AIS）和知觉压力量表（PSS）的影响相似，但睡眠质量量表（SQS）反应的时机不同（30 mg 在 3 weeks 时显著，20 mg 在 3 weeks 时针对不同指标显著）[21] ——不足以确立明确的剂量阈值，但表明 20–30 mg 范围内的标准化递送对主观终点有效。
热灭活后生元：趋同的机制证据与人群特异性。
热灭活后生元试验中出现了一个一致的模式：效果在具有明确应激源的人群（面临考试压力的学生、承受压力的护士、绝经后女性、ISI ≥8 的人群）中最明显。在 60 名医学生中进行的加氏乳杆菌（L. gasseri）CP2305 24 周试验显示出显著的 EEG 睡眠架构变化和 PSQI 改善 [14, 14]。在大学生中进行的 5 周 CP2305 发酵乳研究显示 PSQI 改善在男性中显著，但在女性中不显著 [17]。HT-PS150 试验在未筛选的睡眠质量差者（PSQI ≥5）中发现整个队列对 PSQI 或 ISI 没有显著的组-时间交互作用，但 ISI ≥8 的亚组显示出显著更大的 PSQI 改善 [48]。Wu 等人发现总体皮质醇显著降低，但焦虑仅在高效应亚组（状态-特质焦虑问卷 STAI ≥103）中改善 [51]。Watanabe 等人针对晨起疲劳和睡眠不满意感（更具体的表型）发现两个显著的 OSA-MA 因子以及皮质醇和 TNF-α 的降低 [50]。这种模式与下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴调节在下丘脑-垂体-肾上腺激活升高的背景下（如在心理应激下的人群中所观察到的）最易检测到、而在基线皮质醇未升高的轻度非特异性睡眠质量差者中较难检测到的机制相一致。
急性单剂量 CP2305 EEG/HRV 研究 [10, 10] 为该机制通路提供了直接的神经生理学支持：健康年轻人在单剂量给药后 60 分钟内，均方根连续较差差值（RMSSD）和阿尔法功率均增加。阿尔法功率增强与皮质觉醒减少和副交感神经上调相关。这些效用发生在急性期且见于健康志愿者，表明该机制不仅完全依赖于长期的肠道微生物组重塑，还可能涉及通过肠嗜铬细胞分泌血清素快速进行的肠-迷走神经信号传导，因为同一研究的体外数据显示在 CP2305 暴露下 5-HT 水平升高 [10]。
药物对照与幅度问题。
地达西尼 III 期数据提供了最清晰的效应量锚点：与安慰剂相比，PSG 确认的 WASO 减少 −20.16 min，TST 增加 +31.68 min，SE 增加 +5.55% [36]。玉米叶提取物 CLE 试验报告的效应量（WASO 的 d=0.84，SE 的 d=1.01）在数值上超过了地达西尼，鉴于 CLE 通过 6-MBOA 和褪黑素受体结合提出的机制 [7] 以及适度的试验规模（每组 n=40）[7]，在等待更大规模、独立进行的重复验证之前，应将其视为初步结果。南非醉茄活动记录仪效应（在两项 n≥60 的试验中 SOL、WASO、TST、SE 均得到改善）占据了一个合理的中间范围，与轻度 GABA 能和降低皮质醇机制相一致。具有最广泛客观证据的天然化合物试验——藏红花（Safr'Inside™ 30 mg）、南非醉茄（Shoden® 和 KSM-66）、柠檬马鞭草（400 mg，90 天）、缬草（2% VA，8 周）和 GABA（300 mg PSG，75 mg N3 架构数据）——共同证明了对 SOL、WASO 或 TST 的影响具有统计学显著性，但在大多数情况下，其绝对幅度小于药物对照组。
心脏迷走神经自主神经终点的主要未解决问题是，任何植物或后生元成分是否在专门的睡眠方案中产生临床上有意义、持续的 RMSSD 或高频心率变异性（HF-HRV）增加。PEA 标准差（SDNN）发现（p=0.024，n=16）[11] 和急性 CP2305 RMSSD 发现 [10] 是有前景的，但两者均不涉及睡眠发作期自主神经记录或原发性失眠人群。需要结合活动记录仪、睡眠期 HRV 以及标准化应激或失眠人群的研究设计来解决所观察到的自主神经效应是否转化为睡眠发作心脏迷走神经调节的改善，这是本综述方案中指定的一级自主神经终点。
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