ملخص
أصبحت العلاجات "المطورة بالكامل بواسطة الذكاء الاصطناعي" (de novo) الآن في المرحلة السريرية بوضوح، ولكن أقوى الأدلة العامة الموثقة لا تزال في مراحل التطوير السريري المبكرة إلى المتوسطة بدلاً من التجارب المكتملة في المراحل المتأخرة. إن أقوى إثبات سريري للمفهوم تمت مراجعته من قبل الأقران حتى مايو 2026 هو عقار rentosertib (المعروف سابقاً باسم ISM001-055 / INS018_055) التابع لشركة Insilico Medicine، والذي أعلن عن نتائج تجربة عشوائية من المرحلة 2a في التليف الرئوي مجهول السبب (IPF) في دورية Nature Medicine (نُشرت عبر الإنترنت في 3 يونيو 2025).[1]
بالتوازي مع ذلك، دخلت برامج متعددة تم تصميمها باستخدام منصات الذكاء الاصطناعي التوليدي المرحلة 1 (على سبيل المثال، أول دواء صممته شركة Isomorphic Labs بالذكاء الاصطناعي في المملكة المتحدة، وعقار ABS-101 من شركة Absci) أو انتقلت إلى الاختبارات المحورية (على سبيل المثال، عقار GB-0895 من شركة Generate:Biomedicines مع تجارب عالمية مخططة من المرحلة 3، وعقار MDR-001 من شركة MindRank مع إعطاء الجرعة لأول مريض في المرحلة 3 في الصين).[2–5]
أحدث التطورات التقنية
من الناحية العملية، يمكن أن يشير مصطلح "المصمم بواسطة الذكاء الاصطناعي" إلى مساهمات تقنية مختلفة على طول المسار من اختيار الهدف إلى تحسين المركب الرائد وهندسة الجزيئات. على سبيل المثال، تصف Insilico سير عمل متكامل (end-to-end) حددت فيه أولاً هدفاً لـ IPF باستخدام محرك PandaOmics الخاص بها، ثم صممت وحسنت جزيئاً صغيراً باستخدام محرك الكيمياء التوليدية Chemistry42.[6]
هناك قدرة منفصلة وتزداد أهميتها وهي النمذجة عالية الدقة لأشكال البروتينات وتفاعلاتها. التقارير العامة حول أول دواء صممته Isomorphic Labs بالذكاء الاصطناعي تضع هذا الجهد صراحةً في إطار العمل بواسطة AlphaFold 3، والذي يوصف بأنه أداة يمكنها "التنبؤ بدقة بشكل البروتينات وكيفية تفاعلها مع الجزيئات الأخرى".[2]
على جانب الأدوية البيولوجية، تُظهر طرق توليد البروتينات (de novo) تحكماً على المستوى الذري في الارتباط. يصف تقرير لعام 2026 الجمع بين شبكة RFdiffusion2 محسنة مع فحص عرض الخميرة لتوليد تنسيقات الأجسام المضادة (VHHs و scFvs والأجسام المضادة الكاملة) التي ترتبط بحاتمات (epitopes) يحددها المستخدم "بدقة على المستوى الذري"، مع تأكيد أوضاع الارتباط عبر المجهر الإلكتروني المبرد (cryo-EM) ونضج الألفة الذي ينتج روابط نانومولية ذات رقم أحادي مع الحفاظ على انتقائية الحاتمة.[7]
الأدلة السريرية
يلخص الجدول أدناه مجموعة صغيرة من البرامج المطورة بواسطة الذكاء الاصطناعي التوليدي (de novo) مع معالم سريرية صريحة وموثقة في البيانات المقدمة.
الأكثر تقدماً في النتائج السريرية المراجعة من قبل الأقران
أكثر الإشارات السريرية تفصيلاً والمراجعة من قبل الأقران في البيانات هي عقار rentosertib من شركة Insilico في IPF. يصف التقرير المنشور "أول تجربة من المرحلة 2a متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، عشوائية، محكومة بالغفل" لاختبار rentosertib (المعروف سابقاً باسم ISM001-055)، والذي وُصف بأنه "أول مثبط جزيئي صغير في فئته تم إنتاجه بواسطة الذكاء الاصطناعي لـ TNIK"، مع وصف TNIK بأنه "أول هدف في فئته في التليف الرئوي مجهول السبب (IPF) تم اكتشافه باستخدام الذكاء الاصطناعي التوليدي".[1]
تم الإبلاغ عن الفعالية كتغيير في السعة الحيوية القسرية (FVC)، حيث أظهرت ذراع الجرعة الأعلى متوسط تغيير قدره mL (95% CI 10.9 to 185.9) في مجموعة 60 mg مرة واحدة يومياً مقارنة بـ mL (95% CI −116.1 to 75.6) في مجموعة الغفل.[1] تصف الاتصالات التكميلية حول نفس برنامج المرحلة 2a تحقيق نقطة النهاية الأولية للسلامة والقدرة على التحمل عبر مستويات الجرعات، والإبلاغ عن تحسن FVC المرتبط بالجرعة في نقطة نهاية ثانوية.[12]
بشكل منفصل، أبلغت Insilico أيضاً عن تقدم تنظيمي لتركيبة مباشرة للرئة: حيث حصل محلول استنشاق من rentosertib على موافقة IND لدعم دراسة من المرحلة 1 لتقييم السلامة والقدرة على التحمل والحركية الدوائية.[13]
الموجة التالية
إلى جانب rentosertib، تصف مؤسسات متعددة الآن علناً الاختبارات الأولى على البشر لمرشحات مصممة بالذكاء الاصطناعي.
أعلنت Isomorphic Labs (Alphabet) عن بدء التجارب البشرية لأول دواء صممته بالذكاء الاصطناعي، مشيرة إلى أن تجربة من المرحلة 1 جارية في المملكة المتحدة وستركز على السلامة والقدرة على التحمل لدى المتطوعين الأصحاء، مع وصف المشروع بأنه مدفوع بواسطة AlphaFold 3.[2]
كشفت Generate:Biomedicines عن بيانات سريرية مبكرة ونيتها للمراحل المتأخرة. بالنسبة لـ GB-0669 (جسم مضاد محيد لـ SARS-CoV-2)، وصفت البيانات الأولى على البشر القدرة على التحمل في المرحلة 1 مع عدم وجود سميات محددة للجرعة أو أحداث ضائرة خطيرة، وأبلغت عن مقاييس التحييد (على سبيل المثال، مؤشر التحييد 15 عند 1200 mg).[11] بالنسبة لـ GB-0895 (مضاد لـ TSLP)، أعلنت الشركة عن خطط لبدء تجربتين عالميتين من المرحلة 3 (SOLAIRIA-1 و SOLAIRIA-2)، واصفة نظام الجرعات (300 mg تحت الجلد كل ستة أشهر) وتصميم لمدة 52 أسبوعاً مع نقطة نهاية أولية مرتبطة بمعدل تفاقم الربو السنوي.[4, 10]
طورت Absci العديد من الأجسام المضادة المهندسة بالذكاء الاصطناعي في الاختبارات السريرية. وأبلغت عن إعطاء الجرعات لأول المتطوعين الأصحاء في دراسة من المرحلة 1 لعقار ABS-101، وهو جسم مضاد مضاد لـ TL1A تم هندسته باستخدام منصة الذكاء الاصطناعي التوليدي الخاصة بها.[3] كما أبلغت عن إعطاء الجرعات لأول المتطوعين الأصحاء في دراسة HEADLINE من المرحلة 1/2a لعقار ABS-201 (مضاد لـ PRLR) وذكرت أنه من المتوقع صدور البيانات المؤقتة في النصف الثاني من عام 2026.[14]
نظرة واقعية
أولاً، وجود البرنامج "في المرحلة السريرية" لا يعني أنه "مثبت سريرياً". إن أوضح إشارة للفعالية في البيانات (تغيير FVC في المرحلة 2a لعقار rentosertib) لا تزال نتيجة للمرحلة 2a، ويتم صياغتها صراحةً على أنها تستدعي مزيداً من البحث في تجارب أكبر وأطول.[15]
ثانياً، حتى عندما تصل البرامج إلى التجارب المحورية، فإن هذا يعكس عادةً انتقالاً إلى اختبارات تأكيدية أطول بدلاً من الاكتمال. على سبيل المثال، يوصف برنامج المرحلة 3 للربو لعقار GB-0895 بأنه بدء مخطط له ويحدد تصميماً محكوماً بالغفل لمدة 52 أسبوعاً، مما يعني أن النتائج لن تأتي إلا بعد متابعة وتحليل مكثفين.[4, 10] وبالمثل، يتم صياغة إفصاح MDR-001 من شركة MindRank كجرعة لأول مريض في المرحلة 3، وهو معلم لبدء التجربة وليس قراءة لنقطة النهاية.[5]
ثالثاً، لا يزال مصطلح "المصمم بواسطة الذكاء الاصطناعي" غير متجانس عبر الوسائط والشركات. تؤكد بعض البرامج على سير عمل توليدي متكامل لكل من الهدف والجزيء (كما هو موضح في اكتشاف هدف rentosertib والمثبط الناتج عن الذكاء الاصطناعي)، بينما يؤكد البعض الآخر على التنبؤ بالبنية (الجهود المدفوعة بـ AlphaFold) أو توليد البروتين/الجسم المضاد (de novo) (الأساليب القائمة على RFdiffusion).[1, 2, 7]
ما يجب مراقبته
السؤال العلمي على المدى القريب هو ما إذا كانت إشارة المرحلة 2a الملحوظة لعقار rentosertib — وخاصة تغيير FVC المرتبط بالجرعة — ستتكرر في دراسات أكبر وأطول في IPF، وهو سياق يكون فيه تدهور وظائف الرئة ذا أهمية سريرية ويصعب عكسه.[1]
السؤال التطبيقي على المدى القريب هو ما إذا كانت الأجسام المضادة المهندسة بالذكاء الاصطناعي مثل GB-0895 يمكنها ترجمة الحركية الدوائية طويلة المفعول وتثبيط المؤشرات الحيوية من المرحلة 1 إلى تخفيضات ذات أهمية سريرية في التفاقم على مدار تصميم المرحلة 3 الذي يستمر لمدة عام.[4, 10] أخيراً، مع دخول المزيد من المرشحين المرحلة 1 (بما في ذلك تلك التي وصفتها Isomorphic Labs و Absci)، سيتم الحكم على هذا المجال ليس من خلال الادعاءات حول سرعة التصميم، بل من خلال الخصائص السريرية التي تم إعداد الدراسات المبكرة صراحةً لقياسها: السلامة، والقدرة على التحمل، والحركية الدوائية، ولاحقاً، نقاط نهاية الفعالية المعتمدة.[2, 3]
