要約
「完全なAI生成」（de novo）治療薬は、現在明らかに臨床段階に入っていますが、最も厳格な公開エビデンスは依然として、完了した後期臨床試験ではなく、開発の初期から中期段階にあります。2026年5月時点における査読済みの臨床的な概念実証（Proof-of-Concept）として最も有力なのは、Insilico Medicineのrentosertib（旧称 ISM001-055 / INS018_055）であり、Nature Medicine（2025年6月3日オンライン公開）において特発性肺線維症（IPF）を対象とした第2a相ランダム化試験の結果が報告されています。[1]
並行して、生成AIプラットフォームを使用して設計された複数のプログラムが第1相試験（例えば、英国におけるIsomorphic Labsの最初のAI設計薬や、AbsciのABS-101など）に進展したほか、枢要試験（pivotal testing）へと移行しています（例えば、世界規模の第3相試験が計画されているGenerate:BiomedicinesのGB-0895や、中国で第3相試験の最初の患者への投与が完了したMindRankのMDR-001など）。[2–5]
最先端の状況
実務上、「AI設計」という言葉は、ターゲット選定からリード最適化、分子エンジニアリングに至るプロセスにおける様々な技術的寄与を指すことがあります。例えば、Insilicoは、PandaOmicsエンジンを用いてIPFのターゲットを最初に特定し、その後、Chemistry42生成化学エンジンを用いて低分子化合物を設計および最適化したエンドツーエンドのワークフローについて説明しています。[6]
別途、重要性が高まっている能力として、タンパク質の形状および相互作用の高精度なモデリングが挙げられます。Isomorphic Labsの最初のAI設計薬に関する公開報告では、この取り組みがAlphaFold 3によって推進されていることが明確に示されており、同ツールは「タンパク質の形状と、それが他の分子とどのように相互作用するかを正確に予測できる」ものとして説明されています。[2]
バイオ医薬品の分野では、de novoタンパク質生成手法が結合に対する原子レベルの制御を実証しています。2026年の報告では、微調整されたRFdiffusion2ネットワークと酵母ディスプレイ・スクリーニングを組み合わせ、ユーザーが指定したエピトープに「原子レベルの精度で」結合する抗体フォーマット（VHHs、scFvs、および完全抗体）を生成したことが記載されています。これには、クライオ電子顕微鏡（cryo-EM）による結合ポーズの確認や、エピトープ選択性を維持しつつ単桁ナノモル濃度の結合能を実現したアフィニティ成熟が含まれます。[7]
臨床エビデンス
以下の表は、提供されたデータセットにおける、明確な出典を伴う臨床マイルストーンを有する、de novo生成AI設計プログラムの一部をまとめたものです。
査読済み臨床リードアウトにおける最先端の進捗
データセットの中で最も詳細かつ査読済みの臨床シグナルは、IPFを対象としたInsilicoのrentosertibです。発表された報告では、rentosertib（旧称 ISM001-055）を検証する「初の第2a相多施設共同二重盲検ランダム化プラセボ対照試験」について述べられており、本剤は「生成AIを使用して発見されたIPFにおけるfirst-in-classのターゲットであるTNIK」に対する「first-in-classのAI生成低分子阻害剤」と規定されています。[1]
有効性は努力性肺活量（FVC）の変化として報告されており、最高用量群である60 mg 1日1回投与群では平均変化量が mL（95% CI 10.9〜185.9）であったのに対し、プラセボ群では mL（95% CI −116.1〜75.6）でした。[1] 同様の第2a相プログラムに関する補足的な発表では、各用量レベルにわたる安全性および忍容性の主要エンドポイントを達成し、副次エンドポイントにおいて用量依存的なFVCの改善が報告されたことが記載されています。[12]
別途、Insilicoは肺への直接投与製剤に関する規制上の進展も報告しており、rentosertibの吸入溶液剤が安全性、忍容性、および薬物動態を評価する第1相試験を支援するIND承認を受けました。[13]
次なる波
rentosertib以外にも、複数の組織がAI設計候補物質のヒト初回投与試験（FIH）について公表しています。
Isomorphic Labs（Alphabet）は、最初のAI設計薬のヒト試験開始を発表し、英国で第1相試験が進行中であり、健康成人被験者における安全性と忍容性に焦点を当てることを述べています。このプロジェクトはAlphaFold 3によって推進されたものと説明されています。[2]
Generate:Biomedicinesは、初期臨床データと後期段階への意向の両方を開示しています。GB-0669（SARS-CoV-2中和抗体）については、ヒト初回投与データにより、用量制限毒性や重篤な有害事象のない第1相の忍容性が示され、中和指標（例：1200 mgで中和指数15）が報告されました。[11] GB-0895（抗TSLP抗体）については、2つのグローバル第3相試験（SOLAIRIA-1およびSOLAIRIA-2）を開始する計画を発表しており、投与レジメン（6ヵ月ごとに300 mgを皮下投与）および年間喘息増悪率を主要エンドポイントとする52週間の試験デザインが示されています。[4, 10]
Absciは、AIエンジニアリングによる複数の抗体を臨床試験に進展させています。同社は、自社の生成AIプラットフォームで設計された抗TL1A抗体であるABS-101の第1相試験において、最初の健康成人被験者への投与が行われたことを報告しました。[3] また、ABS-201（抗PRLR抗体）の第1/2a相HEADLINE試験についても、最初の健康成人被験者への投与を報告しており、中間データは2026年後半に予定されていると述べています。[14]
実態の把握
第一に、「臨床段階にある」ことは「臨床的に証明されている」ことを意味しません。データセットにおける最も明確な有効性シグナル（rentosertibの第2a相FVC変化）は依然として第2a相の結果であり、より大規模かつ長期の試験でさらなる調査が必要であることが明示されています。[15]
第二に、プログラムが枢要試験（pivotal trials）に到達したとしても、それは通常、完了ではなく、より長期間の検証試験への移行を反映したものです。例えば、GB-0895の第3相喘息プログラムは「開始計画」として説明されており、52週間のプラセボ対照デザインが指定されていることから、結果が得られるのは相当期間のフォローアップと分析の後になることを示唆しています。[4, 10] 同様に、MindRankのMDR-001の開示も「第3相における最初の患者への投与」として構成されており、これは試験の終着点ではなく開始のマイルストーンです。[5]
第三に、「AI設計」という用語は、モダリティや企業によって依然として不均一です。ターゲットと分子の両方にエンドツーエンドの生成ワークフローを強調するプログラムもあれば（rentosertibのターゲット探索とAI生成阻害剤について記載されている通り）、構造予測（AlphaFoldによる取り組み）やde novoタンパク質/抗体生成（RFdiffusionベースのアプローチ）を強調するものもあります。[1, 2, 7]
今後の注目点
短期的における科学的な問いは、rentosertibで観察された第2a相のシグナル、特に用量に関連したFVCの変化が、肺機能の低下が臨床的に重要であり回復が困難なIPFにおいて、より大規模かつ長期の研究で再現されるかどうかです。[1]
短期的におけるトランスレーショナルな問いは、GB-0895のようなAI設計抗体が、第1相試験で示された持続的な薬物動態およびバイオマーカー抑制を、1年間の第3相試験デザインを通じて、臨床的に意味のある増悪率の減少へと変換できるかどうかです。[4, 10] 最後に、より多くの候補物質が第1相試験に進むにつれ（Isomorphic LabsやAbsciが説明しているものを含む）、この分野は設計速度に関する主張よりも、初期研究で明確に測定されるように設定されている臨床的特性、すなわち安全性、忍容性、薬物動態、そして後には検証された有効性エンドポイントによって評価されることになるでしょう。[2, 3]
