Summary
«Полностью созданные ИИ» (de novo) терапевтические препараты уже вошли в клиническую практику, однако наиболее строгие публичные доказательства все еще относятся к ранним и средним фазам клинической разработки, а не к завершенным поздним стадиям испытаний. Наиболее убедительным рецензированным клиническим подтверждением концепции по состоянию на май 2026 года является rentosertib (ранее ISM001-055 / INS018_055) компании Insilico Medicine, результаты рандомизированного исследования фазы 2a которого при идиопатическом легочном фиброзе (IPF) были опубликованы в журнале Nature Medicine (онлайн-публикация от 3 июня 2025 года).[1]
Параллельно с этим несколько программ, разработанных с помощью платформ генеративного ИИ, перешли в фазу 1 (например, первый разработанный ИИ препарат Isomorphic Labs в Великобритании и ABS-101 компании Absci) или вступили в стадию опорных испытаний (например, GB-0895 от Generate:Biomedicines с запланированными глобальными испытаниями фазы 3 и MDR-001 от MindRank, где первый пациент получил дозу в рамках фазы 3 в Китае).[2–5]
State of the art
На практике понятие «разработанный ИИ» может относиться к различным техническим вкладам на пути от выбора мишени до оптимизации лида и инженерии молекул. Например, Insilico описывает сквозной рабочий процесс, в котором сначала была определена мишень для IPF с использованием системы PandaOmics, а затем была разработана и оптимизирована малая молекула с помощью генеративного химического движка Chemistry42.[6]
Отдельной и все более важной возможностью является высокоточное моделирование форм и взаимодействий белков. Публичные отчеты о первом препарате Isomorphic Labs, созданном ИИ, явно позиционируют эту работу как результат применения AlphaFold 3, описываемого как инструмент, способный «точно предсказывать форму белков и то, как они взаимодействуют с другими молекулами».[2]
В области биологических препаратов методы генерации белков de novo демонстрируют контроль над связыванием на атомном уровне. В отчете 2026 года описывается сочетание тонко настроенной сети RFdiffusion2 со скринингом на дрожжевом дисплее для генерации форматов антител (VHHs, scFvs и полных антител), которые связываются с заданными пользователем эпитопами «с точностью на атомном уровне». Подтверждение поз связывания с помощью cryo-EM и аффинное созревание позволили получить связующие вещества с наномолярной активностью в диапазоне однозначных чисел при сохранении селективности к эпитопам.[7]
Clinical evidence
В таблице ниже обобщен небольшой набор программ de novo, разработанных с помощью генеративного ИИ, с указанием конкретных клинических этапов из предоставленного набора данных.
Наибольший прогресс в рецензируемых клинических данных
Наиболее подробным и рецензируемым клиническим сигналом в наборе данных является rentosertib компании Insilico при IPF. В опубликованном отчете описывается «первое многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2a» препарата rentosertib (ранее ISM001-055), характеризуемого как «первый в своем классе созданный ИИ низкомолекулярный ингибитор TNIK», где TNIK описывается как «первая в своем классе мишень при идиопатическом легочном фиброзе (IPF), обнаруженная с помощью генеративного ИИ».[1]
Эффективность была представлена как изменение форсированной жизненной емкости легких (FVC), при этом в группе, получавшей самую высокую дозу (60 mg один раз в день), среднее изменение составило mL (95% CI 10.9–185.9) по сравнению с mL (95% CI −116.1–75.6) в группе плацебо.[1] В дополнительных сообщениях по той же программе фазы 2a говорится о достижении первичной конечной точки по безопасности и переносимости во всех дозовых группах и о дозозависимом улучшении FVC во вторичной конечной точке.[12]
Отдельно Insilico также сообщила о регуляторном прогрессе в отношении формы препарата для непосредственного введения в легкие: раствор для ингаляций rentosertib получил разрешение IND на проведение исследования фазы 1 для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики.[13]
Следующая волна
Помимо rentosertib, несколько организаций в настоящее время публично заявляют о проведении первых испытаний на людях для кандидатов, разработанных ИИ.
Isomorphic Labs (Alphabet) объявила о начале испытаний на людях своего первого препарата, разработанного ИИ, заявив, что в Великобритании проводится исследование фазы 1, в центре внимания которого находятся безопасность и переносимость у здоровых добровольцев; проект реализуется с использованием AlphaFold 3.[2]
Компания Generate:Biomedicines раскрыла как ранние клинические данные, так и планы на поздние стадии. Для GB-0669 (нейтрализующее антитело к SARS-CoV-2) данные первого исследования на человеке продемонстрировали переносимость в фазе 1 без дозолимитирующей токсичности или серьезных нежелательных явлений, а также показатели нейтрализации (например, индекс нейтрализации 15 при 1200 mg).[11] Для GB-0895 (анти-TSLP) компания объявила о планах инициировать два глобальных исследования фазы 3 (SOLAIRIA-1 и SOLAIRIA-2), описав режим дозирования (300 mg подкожно каждые шесть месяцев) и дизайн на 52 недели с первичной конечной точкой, привязанной к ежегодной частоте обострений астмы.[4, 10]
Absci вывела несколько антител, созданных ИИ, на стадию клинических испытаний. Компания сообщила о введении дозы первым здоровым добровольцам в исследовании фазы 1 препарата ABS-101, антитела к TL1A, разработанного с помощью платформы генеративного ИИ.[3] Она также сообщила о введении дозы первым здоровым добровольцам в исследовании фазы 1/2a HEADLINE для ABS-201 (анти-PRLR) и заявила, что промежуточные данные ожидаются во второй половине 2026 года.[14]
Reality checks
Во-первых, «нахождение в клинике» не означает «клиническую доказанность». Самый четкий сигнал эффективности в наборе данных (изменение FVC при приеме rentosertib в фазе 2a) все еще является результатом фазы 2a и прямо позиционируется как требующий дальнейшего изучения в более масштабных и длительных испытаниях.[15]
Во-вторых, даже когда программы достигают опорных испытаний, это обычно отражает переход к более длительному подтверждающему тестированию, а не его завершение. Например, программа фазы 3 по астме для GB-0895 описывается как запланированная к инициации и предусматривает 52-недельный плацебо-контролируемый дизайн, что подразумевает получение результатов только после существенного периода наблюдения и анализа.[4, 10] Аналогичным образом, раскрытие информации MindRank по MDR-001 сформулировано как введение дозы первому пациенту в фазе 3, что является этапом начала испытания, а не отчетностью о конечных результатах.[5]
В-третьих, термин «разработанный ИИ» остается неоднородным для разных модальностей и компаний. В некоторых программах акцент делается на сквозные генеративные рабочие процессы как для мишени, так и для молекулы (как описано для поиска мишени и создания ИИ-ингибитора rentosertib), в то время как в других — на предсказание структуры (усилия на базе AlphaFold) или генерацию белков/антител de novo (подходы на базе RFdiffusion).[1, 2, 7]
What to watch
Ближайший научный вопрос заключается в том, воспроизведется ли сигнал фазы 2a, наблюдаемый для rentosertib — особенно дозозависимое изменение FVC — в более масштабных и длительных исследованиях при IPF, состоянии, при котором снижение легочной функции является клинически значимым и труднообратимым.[1]
Ближайший трансляционный вопрос заключается в том, смогут ли антитела, созданные ИИ, такие как GB-0895, трансформировать фармакокинетику длительного действия и супрессию биомаркеров из фазы 1 в клинически значимое снижение частоты обострений в течение года в рамках фазы 3.[4, 10] Наконец, по мере того как все больше кандидатов вступают в фазу 1 (включая те, что описаны Isomorphic Labs и Absci), отрасль будут оценивать не столько по заявлениям о скорости разработки, сколько по клиническим свойствам, для измерения которых и предназначены ранние исследования: безопасность, переносимость, фармакокинетика и, в дальнейшем, валидированные конечные точки эффективности.[2, 3]
