Rezumat
Terapiile „generate integral prin AI” (de novo) sunt acum prezente în mod clar în faza clinică, însă cele mai riguroase dovezi publice se află încă în etapele de dezvoltare clinică timpurie până la medie, mai degrabă decât în studii finalizate de fază avansată. Cel mai puternic proof-of-concept clinic evaluat inter-pares de până în Mai 2026 este rentosertib de la Insilico Medicine (fost ISM001-055 / INS018_055), care a raportat rezultatele studiului randomizat de Faza 2a în fibroza pulmonară idiopatică (IPF) în Nature Medicine (publicat online pe 3 Iunie 2025).[1]
În paralel, multiple programe concepute cu platforme de AI generativ au intrat în Faza 1 (de exemplu, primul medicament proiectat prin AI de către Isomorphic Labs în Regatul Unit și ABS-101 de la Absci) sau au trecut la testarea pivot (de exemplu, GB-0895 de la Generate:Biomedicines, cu studii globale de Faza 3 planificate, și MDR-001 de la MindRank, cu primul pacient dozat în Faza 3 în China).[2–5]
Stadiul actual
În practică, „proiectat prin AI” se poate referi la diferite contribuții tehnice de-a lungul traseului de la selecția țintei la optimizarea moleculei leader și ingineria moleculară. De exemplu, Insilico descrie un flux de lucru end-to-end în care a identificat mai întâi o țintă pentru IPF folosind motorul său PandaOmics și apoi a proiectat și optimizat o moleculă mică folosind motorul său de chimie generativă Chemistry42.[6]
O capacitate separată, din ce în ce mai importantă, este modelarea de înaltă precizie a formelor proteinelor și a interacțiunilor acestora. Raportarea publică privind primul medicament proiectat prin AI de la Isomorphic Labs încadrează explicit efortul ca fiind condus de AlphaFold 3, descris ca un instrument care poate „prezice cu acuratețe forma proteinelor și modul în care acestea interacționează cu alte molecule”.[2]
Pe partea de produse biologice, metodele de generare a proteinelor de novo demonstrează un control la nivel atomic asupra legării. Un raport din 2026 descrie combinarea unei rețele RFdiffusion2 optimizate cu screening-ul prin tehnica „yeast display” pentru a genera formate de anticorpi (VHH-uri, scFv-uri și anticorpi compleți) care se leagă de epitopi specificați de utilizator „cu precizie la nivel atomic”, cu confirmarea prin crio-EM a pozițiilor de legare și maturarea afinității, obținând liganzi cu afinitate nanomolară de o singură cifră, menținând în același timp selectivitatea epitopului.[7]
Dovezi clinice
Tabelul de mai jos rezumă un set restrâns de programe de novo, proiectate prin AI generativ, cu repere clinice explicite, bazate pe surse, în setul de date furnizat.
Cele mai avansate rezultate clinice evaluate inter-pares
Cel mai detaliat semnal clinic evaluat inter-pares din setul de date este rentosertib de la Insilico în IPF. Raportul publicat descrie „primul studiu de fază 2a multicentric, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo” care testează rentosertib (fost ISM001-055), caracterizat ca un „inhibitor de moleculă mică al TNIK generat prin AI, first-in-class”, cu TNIK descris ca o „țintă first-in-class în fibroza pulmonară idiopatică (IPF) descoperită folosind AI generativ”.[1]
Eficacitatea a fost raportată ca o modificare a capacității vitale forțate (FVC), brațul cu cea mai mare doză prezentând o modificare medie de mL (95% CI 10.9 până la 185.9) în grupul cu 60 mg o dată pe zi, comparativ cu mL (95% CI −116.1 până la 75.6) în grupul placebo.[1] Comunicările complementare referitoare la același program de Faza 2a descriu atingerea obiectivului primar de siguranță și tolerabilitate pentru toate nivelurile de doză și raportarea unei îmbunătățiri a FVC dependente de doză pentru un obiectiv secundar.[12]
Separat, Insilico a raportat, de asemenea, progrese de reglementare pentru o formulare administrată direct în plămâni: o soluție de inhalare a rentosertib a primit aprobarea IND, susținând un studiu de Faza 1 care evaluează siguranța, tolerabilitatea și farmacocinetica.[13]
Valul următor
Dincolo de rentosertib, multiple organizații descriu acum public testarea pe subiecți umani pentru candidați proiectați prin AI.
Isomorphic Labs (Alphabet) a anunțat începerea studiilor pe oameni pentru primul său medicament proiectat prin AI, declarând că un studiu de Faza 1 este în desfășurare în Regatul Unit și se va concentra pe siguranța și tolerabilitatea la voluntari sănătoși, proiectul fiind descris ca fiind condus de AlphaFold 3.[2]
Generate:Biomedicines a dezvăluit atât date clinice timpurii, cât și intenția pentru etape avansate. Pentru GB-0669 (un anticorp neutralizant SARS-CoV-2), datele inițiale pe oameni au descris tolerabilitatea în Faza 1, fără toxicități care să limiteze doza sau evenimente adverse grave, și au raportat metrici de neutralizare (de exemplu, indicele de neutralizare 15 la 1200 mg).[11] Pentru GB-0895 (anti-TSLP), compania a anunțat planuri de a iniția două studii globale de Faza 3 (SOLAIRIA-1 și SOLAIRIA-2), descriind regimul de dozare (300 mg subcutanat la fiecare șase luni) și un design de 52 de săptămâni cu un obiectiv primar legat de rata anualizată a exacerbărilor astmului.[4, 10]
Absci a avansat mai mulți anticorpi proiectați prin AI în testarea clinică. A raportat primii voluntari sănătoși dozați într-un studiu de Faza 1 pentru ABS-101, un anticorp anti-TL1A proiectat cu platforma sa de AI generativ.[3] De asemenea, a raportat primii voluntari sănătoși dozați în studiul de Faza 1/2a HEADLINE pentru ABS-201 (anti-PRLR) și a declarat că datele intermediare sunt așteptate în a doua jumătate a anului 2026.[14]
Verificări ale realității
În primul rând, „în faza clinică” nu înseamnă „demonstrat clinic”. Cel mai clar semnal de eficacitate din setul de date (modificarea FVC pentru rentosertib în Faza 2a) este încă un rezultat de Faza 2a și este încadrat explicit ca necesitând investigații suplimentare în studii mai mari și mai lungi.[15]
În al doilea rând, chiar și atunci când programele ajung la studii pivot, acest lucru reflectă de obicei o tranziție către o testare confirmatorie mai lungă, mai degrabă decât finalizarea acesteia. De exemplu, programul de Faza 3 pentru astm pentru GB-0895 este descris ca o inițiere planificată și specifică un design controlat cu placebo de 52 de săptămâni, ceea ce implică faptul că rezultatele vor apărea numai după o monitorizare și o analiză substanțială.[4, 10] În mod similar, comunicarea MindRank privind MDR-001 este încadrată ca fiind primul pacient dozat în Faza 3, ceea ce reprezintă o etapă de început a studiului, mai degrabă decât o raportare a rezultatelor finale.[5]
În al treilea rând, termenul „proiectat prin AI” rămâne eterogen între modalități și companii. Unele programe pun accent pe fluxurile de lucru generative end-to-end atât pentru țintă, cât și pentru moleculă (așa cum s-a descris pentru descoperirea țintei și inhibitorul generat prin AI în cazul rentosertib), în timp ce altele subliniază predicția structurii (eforturi conduse de AlphaFold) sau generarea de proteine/anticorpi de novo (abordări bazate pe RFdiffusion).[1, 2, 7]
Aspecte de urmărit
Întrebarea științifică pe termen scurt este dacă semnalul de Faza 2a observat pentru rentosertib — în special modificarea FVC asociată cu doza — se reproduce în studii mai mari și mai lungi în IPF, un context în care declinul funcției pulmonare este semnificativ din punct de vedere clinic și dificil de inversat.[1]
Întrebarea translațională pe termen scurt este dacă anticorpii proiectați prin AI, cum ar fi GB-0895, pot transpune farmacocinetica cu acțiune prelungită și suprimarea biomarkerilor din Faza 1 în reduceri semnificative din punct de vedere clinic ale exacerbărilor pe parcursul unui design de Faza 3 de un an.[4, 10] În cele din urmă, pe măsură ce mai mulți candidați intră în Faza 1 (inclusiv cei descriși de Isomorphic Labs și Absci), domeniul va fi judecat mai puțin prin afirmațiile privind viteza de proiectare și mai mult prin proprietățile clinice pe care studiile timpurii sunt configurate explicit să le măsoare: siguranță, tolerabilitate, farmacocinetică și — ulterior — obiective de eficacitate validate.[2, 3]
