Samenvatting
“Volledig door AI gegenereerde” (de novo) therapeutica bevinden zich nu duidelijk in de klinische fase, maar het meest rigoureuze publieke bewijs bevindt zich nog in de vroege tot midden-klinische ontwikkeling in plaats van in voltooide laatstadiumonderzoeken. Het sterkste collegiaal getoetste (peer-reviewed) klinische proof-of-concept per mei 2026 is rentosertib van Insilico Medicine (voorheen ISM001-055 / INS018_055), dat de resultaten van een gerandomiseerd fase 2a-onderzoek bij idiopathische longfibrose (IPF) rapporteerde in Nature Medicine (online gepubliceerd op 3 juni 2025).[1]
Parallel hieraan zijn meerdere programma's die zijn ontworpen met generatieve AI-platforms de fase 1 binnengegaan (bijvoorbeeld het eerste door AI ontworpen medicijn van Isomorphic Labs in het VK en ABS-101 van Absci) of overgegaan naar cruciaal (pivotal) onderzoek (bijvoorbeeld GB-0895 van Generate:Biomedicines met geplande wereldwijde fase 3-onderzoeken, en MDR-001 van MindRank waarbij de eerste patiënt is gedoseerd in fase 3 in China).[2–5]
State of the art
In de praktijk kan “door AI ontworpen” verwijzen naar verschillende technische bijdragen in het traject van targetselectie tot lead-optimalisatie en molecule-engineering. Insilico beschrijft bijvoorbeeld een end-to-end workflow waarin het eerst een target voor IPF identificeerde met behulp van zijn PandaOmics-engine en vervolgens een small molecule ontwierp en optimaliseerde met behulp van zijn Chemistry42 generatieve chemie-engine.[6]
Een afzonderlijke, steeds belangrijkere capaciteit is het met hoge nauwkeurigheid modelleren van eiwitvormen en interacties. Publieke rapportages over het eerste door AI ontworpen medicijn van Isomorphic Labs kaderen de inspanning expliciet als gedreven door AlphaFold 3, beschreven als een tool die “nauwkeurig de vorm van eiwitten kan voorspellen en hoe ze interageren met andere moleculen.”[2]
Aan de zijde van de biologica demonstreren de novo eiwitgeneratiemethoden controle op atomair niveau over de binding. Een rapport uit 2026 beschrijft de combinatie van een nauwkeurig afgesteld RFdiffusion2-netwerk met yeast display screening om antilichaamformaten (VHHs, scFvs en volledige antilichamen) te genereren die door de gebruiker gespecificeerde epitopen binden “met precisie op atomair niveau,” met cryo-EM-bevestiging van bindingsposities en affiniteitsrijping die enkelcijferige nanomolaire binders oplevert met behoud van epitoopselectiviteit.[7]
Klinisch bewijs
De onderstaande tabel vat een kleine set de novo, door generatieve AI ontworpen programma's samen met expliciete, gedocumenteerde klinische mijlpalen in de verstrekte dataset.
Het verst gevorderd in collegiaal getoetste klinische resultaten
Het meest gedetailleerde en collegiaal getoetste klinische signaal in de dataset is rentosertib van Insilico bij IPF. Het gepubliceerde rapport beschrijft “de eerste fase 2a multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie” naar rentosertib (voorheen ISM001-055), gekenmerkt als een “first-in-class door AI gegenereerde small-molecule remmer van TNIK,” waarbij TNIK wordt beschreven als een “first-in-class target bij idiopathische longfibrose (IPF) ontdekt met behulp van generatieve AI.”[1]
De werkzaamheid werd gerapporteerd als een verandering in geforceerde vitale capaciteit (FVC), waarbij de arm met de hoogste dosis een gemiddelde verandering vertoonde van mL (95% BI 10,9 tot 185,9) in de groep met 60 mg eenmaal daags vergeleken met mL (95% BI −116,1 tot 75,6) in de placebgroep.[1] Aanvullende communicatie rond hetzelfde fase 2a-programma beschrijft het behalen van het primaire eindpunt van veiligheid en tolerantie over verschillende dosisniveaus en rapporteert dosisafhankelijke FVC-verbetering op een secundair eindpunt.[12]
Afzonderlijk rapporteerde Insilico ook regelgevende voortgang voor een direct-naar-de-longen formulering: een inhalatie-oplossing van rentosertib ontving IND-goedkeuring ter ondersteuning van een fase 1-studie die de veiligheid, tolerantie en farmacokinetiek evalueert.[13]
De volgende golf
Naast rentosertib beschrijven meerdere organisaties nu publiekelijk first-in-human testen voor door AI ontworpen kandidaten.
Isomorphic Labs (Alphabet) kondigde de start aan van klinische studies bij mensen voor zijn eerste door AI ontworpen medicijn, waarbij werd verklaard dat een fase 1-studie gaande is in het VK die zich zal richten op veiligheid en tolerantie bij gezonde vrijwilligers, waarbij het project wordt beschreven als gedreven door AlphaFold 3.[2]
Generate:Biomedicines heeft zowel vroege klinische gegevens als intenties voor de laatste stadia bekendgemaakt. Voor GB-0669 (een SARS-CoV-2 neutraliserend antilichaam) beschreven first-in-human gegevens de tolerantie in fase 1 zonder dosisbeperkende toxiciteiten of ernstige bijwerkingen en rapporteerden neutralisatiemetrieken (bijvoorbeeld neutralisatie-index 15 bij 1200 mg).[11] Voor GB-0895 (anti-TSLP) kondigde het bedrijf plannen aan om twee wereldwijde fase 3-onderzoeken (SOLAIRIA-1 en SOLAIRIA-2) te starten, waarbij het doseringsschema (300 mg subcutaan elke zes maanden) en een opzet van 52 weken met een primair eindpunt gekoppeld aan de geannualiseerde astma-exacerbatiegraad werden beschreven.[4, 10]
Absci heeft meerdere via AI ontwikkelde antilichamen naar de klinische testfase gebracht. Het rapporteerde de eerste gezonde vrijwilligers gedoseerd in een fase 1-studie van ABS-101, een anti-TL1A antilichaam ontwikkeld met zijn generatieve AI-platform.[3] Ook rapporteerde het de eerste gezonde vrijwilligers gedoseerd in een fase 1/2a HEADLINE-studie voor ABS-201 (anti-PRLR) en verklaarde dat interim-gegevens worden verwacht in de tweede helft van 2026.[14]
Reality checks
Ten eerste betekent “in de kliniek” niet “klinisch bewezen.” Het duidelijkste signaal voor werkzaamheid in de dataset (de FVC-verandering in fase 2a van rentosertib) is nog steeds een fase 2a-resultaat en wordt expliciet gekaderd als een resultaat dat nader onderzoek in grotere en langere onderzoeken rechtvaardigt.[15]
Ten tweede weerspiegelt dit, zelfs wanneer programma's cruciale onderzoeken bereiken, doorgaans een overgang naar langer, bevestigend testen in plaats van voltooiing. Bijvoorbeeld, het fase 3-astmaprogramma voor GB-0895 wordt beschreven als geplande initiatie en specificeert een placebo-gecontroleerde opzet van 52 weken, wat impliceert dat resultaten pas na aanzienlijke follow-up en analyse beschikbaar zouden komen.[4, 10] Op vergelijkbare wijze wordt de bekendmaking van MDR-001 van MindRank gekaderd als de eerste patiënt gedoseerd in fase 3, wat een mijlpaal is aan het begin van de studie in plaats van een uitlezing van de eindpunten.[5]
Ten derde blijft de term “door AI ontworpen” heterogeen over verschillende modaliteiten en bedrijven. Sommige programma's leggen de nadruk op end-to-end generatieve workflows voor zowel target als molecuul (zoals beschreven voor de target-ontdekking en de door AI gegenereerde remmer van rentosertib), terwijl andere de nadruk leggen op structuurvoorspelling (door AlphaFold gedreven inspanningen) of de novo eiwit/antilichaam-generatie (op RFdiffusion gebaseerde benaderingen).[1, 2, 7]
Om in de gaten te houden
De wetenschappelijke vraag voor de korte termijn is of het fase 2a-signaal dat voor rentosertib werd waargenomen — vooral de dosis-geassocieerde FVC-verandering — wordt gereproduceerd in grotere en langere onderzoeken bij IPF, een setting waarin achteruitgang van de longfunctie klinisch betekenisvol is en moeilijk om te keren.[1]
De translationele vraag voor de korte termijn is of via AI ontwikkelde antilichamen zoals GB-0895 langwerkende farmacokinetiek en biomarkersuppressie uit fase 1 kunnen vertalen naar klinisch betekenisvolle verminderingen van exacerbaties gedurende een fase 3-opzet van een jaar.[4, 10] Ten slotte zal, naarmate meer kandidaten de fase 1 binnengaan (inclusief die beschreven door Isomorphic Labs en Absci), het vakgebied minder worden beoordeeld op claims over ontwerpsnelheid en meer op de klinische eigenschappen die vroege studies expliciet zijn opgezet om te meten: veiligheid, tolerantie, farmacokinetiek en — later — gevalideerde werkzaamheidseindpunten.[2, 3]
