Souhrn
„Plně AI-generovaná“ (de novo) terapeutika se nyní jasně nacházejí v klinické fázi, avšak nejrobustnější veřejně dostupné důkazy stále pocházejí z rané až střední fáze klinického vývoje, nikoli z ukončených pozdních fází studií. Nejsilnějším recenzovaným klinickým proof-of-concept k květnu 2026 je rentosertib (dříve ISM001-055 / INS018_055) společnosti Insilico Medicine, u něhož byly výsledky randomizované studie fáze 2a u idiopatické plicní fibrózy (IPF) publikovány v časopise Nature Medicine (online 3. června 2025).[1]
Paralelně s tím vstoupilo do fáze 1 několik programů navržených pomocí generativních platforem AI (například první lék navržený pomocí AI od společnosti Isomorphic Labs ve Velké Británii a ABS-101 společnosti Absci) nebo se posunulo do pivotního testování (například GB-0895 společnosti Generate:Biomedicines s plánovanými globálními studiemi fáze 3 a MDR-001 společnosti MindRank, kde byl v Číně podán lék prvnímu pacientovi ve fázi 3).[2–5]
Aktuální stav poznání
V praxi může pojem „navrženo pomocí AI“ odkazovat na různé technické přínosy v průběhu cesty od výběru cíle až po optimalizaci leadu a inženýrství molekul. Insilico například popisuje end-to-end pracovní postup, ve kterém nejprve identifikovala cíl pro IPF pomocí svého enginu PandaOmics a následně navrhla a optimalizovala malou molekulu pomocí svého enginu pro generativní chemii Chemistry42.[6]
Samostatnou a stále důležitější schopností je vysoce přesné modelování tvarů proteinů a jejich interakcí. Veřejné zprávy týkající se prvního léku navrženého pomocí AI od Isomorphic Labs výslovně definují toto úsilí jako poháněné systémem AlphaFold 3, který je popsán jako nástroj schopný „přesně předpovědět tvar proteinů a způsob, jakým interagují s jinými molekulami“.[2]
V oblasti biologik demonstrují metody de novo generování proteinů kontrolu nad vazbou na atomární úrovni. Zpráva z roku 2026 popisuje kombinaci jemně vyladěné sítě RFdiffusion2 se screeningem na kvasinkovém displeji pro generování formátů protilátek (VHHs, scFvs a plné protilátky), které se vážou na uživatelem specifikované epitopy „s precizností na atomární úrovni“, přičemž kryo-EM potvrzení vazebných poloh a afinitní maturace přinášejí pojiva v jednociferných nanomolárních hodnotách při zachování selektivity k epitopu.[7]
Klinické důkazy
Níže uvedená tabulka shrnuje malý soubor de novo programů navržených pomocí generativní AI s explicitními, ozdrojovanými klinickými milníky v poskytnutém datovém souboru.
Nejpokročilejší v recenzovaných klinických výstupech
Nejpodrobnější a recenzovaný klinický signál v datovém souboru představuje rentosertib společnosti Insilico u IPF. Publikovaná zpráva popisuje „první multicentrickou, dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii fáze 2a“ testující rentosertib (dříve ISM001-055), charakterizovaný jako „first-in-class AI-generovaný malomolekulární inhibitor TNIK“, přičemž TNIK je popsán jako „first-in-class cíl u idiopatické plicní fibrózy (IPF) objevený pomocí generativní AI“.[1]
Účinnost byla hlášena jako změna usilovné vitální kapacity (FVC), přičemž rameno s nejvyšší dávkou vykazovalo průměrnou změnu mL (95% CI 10.9 až 185.9) ve skupině s dávkou 60 mg jednou denně ve srovnání s mL (95% CI −116.1 až 75.6) ve skupině s placebem.[1] Komplementární sdělení týkající se téhož programu fáze 2a uvádějí splnění primárního cíle bezpečnosti a snášenlivosti napříč úrovněmi dávek a hlášení na dávce závislého zlepšení FVC u sekundárního cíle.[12]
Společnost Insilico také samostatně oznámila regulatorní pokrok u formulace pro přímé podání do plic: inhalační roztok rentosertibu obdržel schválení IND podporující studii fáze 1 hodnotící bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku.[13]
Následující vlna
Kromě rentosertibu nyní řada organizací veřejně popisuje první testování u lidí pro kandidáty navržené pomocí AI.
Isomorphic Labs (Alphabet) oznámila zahájení humánních studií pro svůj první lék navržený pomocí AI a uvedla, že ve Velké Británii probíhá studie fáze 1 zaměřená na bezpečnost a snášenlivost u zdravých dobrovolníků, přičemž projekt je popsán jako poháněný systémem AlphaFold 3.[2]
Generate:Biomedicines zveřejnila jak raná klinická data, tak záměr pro pozdní fáze vývoje. Pro GB-0669 (neutralizační protilátka proti SARS-CoV-2) popsala data z první fáze u lidí snášenlivost ve fázi 1 bez toxicit limitujících dávku nebo závažných nežádoucích účinků a uvedla metriky neutralizace (například neutralizační index 15 při 1200 mg).[11] U GB-0895 (anti-TSLP) společnost oznámila plány na zahájení dvou globálních studií fáze 3 (SOLAIRIA-1 a SOLAIRIA-2), přičemž popsala dávkovací režim (300 mg subkutánně každých šest měsíců) a 52týdenní design s primárním cílem vázaným na anualizovanou míru exacerbací astmatu.[4, 10]
Absci posunula do klinického testování několik AI-navržených protilátek. Oznámila podání dávky prvním zdravým dobrovolníkům ve studii fáze 1 u ABS-101, protilátky proti TL1A navržené pomocí její generativní platformy AI.[3] Rovněž informovala o prvních zdravých dobrovolnících, kterým byla podána dávka ve studii fáze 1/2a HEADLINE pro ABS-201 (anti-PRLR) a uvedla, že průběžná data se očekávají v druhé polovině roku 2026.[14]
Ověření reality
Zaprvé, „v klinické fázi“ neznamená „klinicky prokázáno“. Nejasnější signál účinnosti v datovém souboru (změna FVC u rentosertibu ve fázi 2a) je stále výsledkem fáze 2a a je výslovně definován jako výsledek vyžadující další šetření ve větších a delších studiích.[15]
Zadruhé, i když programy dosáhnou pivotních studií, obvykle to odráží přechod do delšího, potvrzujícího testování, nikoli jeho dokončení. Například program fáze 3 u astmatu pro GB-0895 je popsán jako plánované zahájení a specifikuje 52týdenní, placebem kontrolovaný design, což naznačuje, že výsledky přijdou až po rozsáhlém sledování a analýze.[4, 10] Podobně je zveřejnění informací o MDR-001 společnosti MindRank formulováno jako podání dávky prvnímu pacientovi ve fázi 3, což je milník zahájení studie, nikoli výstup koncového bodu.[5]
Zatřetí, termín „navrženo pomocí AI“ zůstává heterogenní napříč modalitami a společnostmi. Některé programy zdůrazňují end-to-end generativní pracovní postupy pro cíl i molekulu (jak je popsáno u objevu cíle a AI-generovaného inhibitoru u rentosertibu), zatímco jiné zdůrazňují predikci struktury (úsilí poháněné systémem AlphaFold) nebo de novo generování proteinů/protilátek (přístupy založené na RFdiffusion).[1, 2, 7]
Na co se zaměřit
Krátkodobou vědeckou otázkou je, zda se signál fáze 2a pozorovaný u rentosertibu – zejména změna FVC spojená s dávkou – reprodukuje ve větších a delších studiích u IPF, což je stav, kdy je pokles plicních funkcí klinicky významný a obtížně zvrátitelný.[1]
Krátkodobou translační otázkou je, zda AI-navržené protilátky, jako je GB-0895, dokážou přenést dlouhodobě působící farmakokinetiku a supresi biomarkerů z fáze 1 do klinicky významného snížení exacerbací během ročního designu fáze 3.[4, 10] A konečně, jakmile do fáze 1 vstoupí více kandidátů (včetně těch popsaných společnostmi Isomorphic Labs a Absci), obor bude posuzován méně podle tvrzení o rychlosti návrhu a více podle klinických vlastností, které jsou rané studie výslovně nastaveny měřit: bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a později validované cíle účinnosti.[2, 3]
