요약
“완전한 AI 생성”(de novo) 치료제들이 이제 임상 단계에 진입한 것은 분명하지만, 가장 엄격한 공개 증거는 완료된 후기 단계 임상이 아닌 여전히 초기에서 중기 임상 개발 단계에 머물러 있습니다. 2026년 5월 기준 가장 강력한 동료 검토(peer-reviewed) 임상 개념 증명(proof-of-concept)은 Insilico Medicine의 rentosertib(이전 명칭 ISM001-055 / INS018_055)으로, Nature Medicine(2025년 6월 3일 온라인 게재)에 특발성 폐섬유증(IPF) 대상 임상 2a상 무작위 배정 시험 결과를 보고했습니다.[1]
이와 병행하여, 생성형 AI 플랫폼으로 설계된 다수의 프로그램이 임상 1상에 진입하거나(예: 영국 내 Isomorphic Labs의 첫 번째 AI 설계 약물 및 Absci의 ABS-101), 중추적 시험(pivotal testing) 단계로 이동했습니다(예: 글로벌 임상 3상이 계획된 Generate:Biomedicines의 GB-0895 및 중국에서 임상 3상 첫 환자 투여가 이루어진 MindRank의 MDR-001).[2–5]
기술 현황
실제로 "AI 설계"는 타겟 선정부터 선도물질 최적화(lead optimization) 및 분자 엔지니어링에 이르는 과정 전반의 다양한 기술적 기여를 의미할 수 있습니다. 예를 들어, Insilico는 자사의 PandaOmics 엔진을 사용하여 IPF 타겟을 먼저 발굴한 다음, Chemistry42 생성 화학 엔진을 사용하여 저분자 화합물을 설계하고 최적화하는 엔드투엔드(end-to-end) 워크플로우를 설명합니다.[6]
별도로 중요성이 커지고 있는 역량은 단백질 형태 및 상호작용의 고정밀 모델링입니다. Isomorphic Labs의 첫 번째 AI 설계 약물에 관한 공개 보고는 이 노력이 "단백질의 형태와 다른 분자와의 상호작용 방식을 정확하게 예측"할 수 있는 도구로 묘사된 AlphaFold 3에 의해 추진되었음을 명시적으로 명시하고 있습니다.[2]
바이오의약품 측면에서는 de novo 단백질 생성 방법이 결합에 대한 원자 수준의 제어 능력을 입증하고 있습니다. 2026년 보고서에 따르면, 미세 조정된 RFdiffusion2 네트워크와 효모 디스플레이 스크리닝(yeast display screening)을 결합하여 사용자가 지정한 에피토프(epitope)에 "원자 수준의 정밀도"로 결합하는 항체 형식(VHHs, scFvs 및 완전 항체)을 생성했으며, cryo-EM을 통한 결합 포즈 확인 및 친화도 성숙(affinity maturation)을 통해 에피토프 선택성을 유지하면서 한 자릿수 나노몰(nanomolar) 결합력을 가진 결합체를 얻었습니다.[7]
임상 증거
아래 표는 제공된 데이터 세트에서 출처가 명확한 임상 마일스톤을 보유한 de novo 생성형 AI 설계 프로그램의 일부 사례를 요약한 것입니다.
동료 검토 임상 결과 발표에서 가장 앞선 사례
데이터 세트에서 가장 상세하고 동료 검토를 거친 임상 신호는 IPF에 대한 Insilico의 rentosertib입니다. 발표된 보고서는 "최초의 임상 2a상 다기관, 이중맹검, 무작위 배정, 위약 대조 시험"으로 rentosertib(이전 명칭 ISM001-055)을 테스트했다고 기술하며, 이를 "세계 최초(first-in-class) AI 생성 TNIK 저분자 억제제"로 규정하고, TNIK를 "생성형 AI를 사용해 발견한 특발성 폐섬유증(IPF)의 세계 최초 타겟"으로 설명합니다.[1]
효능은 노력성 폐활량(FVC)의 변화로 보고되었으며, 최고 용량군인 60 mg 1일 1회 투여군에서 위약군의 mL(95% CI −116.1 to 75.6) 대비 mL(95% CI 10.9 to 185.9)의 평균 변화를 보였습니다.[1] 동일한 임상 2a상 프로그램과 관련된 보충 자료에 따르면, 모든 용량 수준에서 안전성 및 내약성이라는 1차 평가지표를 충족했으며, 2차 평가지표에서 용량 의존적인 FVC 개선을 보고했습니다.[12]
이와 별도로, Insilico는 폐 직접 투여 제형에 대한 규제 진전 사항도 보고했습니다. rentosertib 흡입액은 안전성, 내약성 및 약동학(pharmacokinetics)을 평가하는 임상 1상을 지원하는 IND 승인을 받았습니다.[13]
그 뒤를 잇는 흐름
rentosertib 외에도 여러 조직에서 현재 AI 설계 후보 물질에 대한 최초 인체 대상 시험(first-in-human)을 공개적으로 설명하고 있습니다.
Isomorphic Labs(Alphabet)는 자사의 첫 번째 AI 설계 약물에 대한 인체 임상 시험 시작을 발표하며, 영국에서 임상 1상이 진행 중이며 건강한 지원자를 대상으로 안전성과 내약성에 초점을 맞출 것이라고 밝혔습니다. 이 프로젝트는 AlphaFold 3에 의해 추진된 것으로 설명됩니다.[2]
Generate:Biomedicines는 초기 임상 데이터와 후기 단계 계획을 모두 공개했습니다. GB-0669(SARS-CoV-2 중화 항체)의 경우, 최초 인체 대상 시험 데이터에서 용량 제한 독성이나 심각한 이상 반응이 없는 임상 1상 내약성을 설명하고 중화 지표(예: 1200 mg에서 중화 지수 15)를 보고했습니다.[11] GB-0895(anti-TSLP)의 경우, 회사는 두 개의 글로벌 임상 3상 시험(SOLAIRIA-1 및 SOLAIRIA-2)을 시작할 계획을 발표했으며, 투여 용법(6개월마다 300 mg 피하 주사)과 연간 천식 악화율과 연계된 1차 평가지표를 포함한 52주 설계를 설명했습니다.[4, 10]
Absci는 자사의 생성형 AI 플랫폼으로 엔지니어링된 다수의 AI 엔지니어링 항체를 임상 시험 단계로 발전시켰습니다. 이 회사는 anti-TL1A 항체인 ABS-101의 임상 1상에서 건강한 지원자에게 첫 투여가 이루어졌음을 보고했습니다.[3] 또한 ABS-201(anti-PRLR)에 대한 임상 1/2a상 HEADLINE 연구에서 건강한 지원자 첫 투여를 보고했으며, 중간 데이터는 2026년 하반기에 나올 것으로 예상된다고 밝혔습니다.[14]
현실 점검
첫째, "임상 진입"이 "임상적 입증"을 의미하지는 않습니다. 데이터 세트에서 가장 명확한 효능 신호(rentosertib의 임상 2a상 FVC 변화)는 여전히 임상 2a상 결과이며, 더 크고 긴 기간의 시험에서 추가 조사가 필요하다고 명시적으로 언급되었습니다.[15]
둘째, 프로그램이 중추적 시험 단계에 도달하더라도 이는 일반적으로 완료가 아닌 더 긴 확증적 시험 단계로의 전환을 반영합니다. 예를 들어, GB-0895의 천식 임상 3상 프로그램은 시작 계획으로 설명되며 52주 위약 대조 설계를 명시하고 있는데, 이는 상당한 추적 관찰과 분석 후에야 결과가 나올 것임을 시사합니다.[4, 10] 마찬가지로, MindRank’s MDR-001 발표는 임상 3상 첫 환자 투여로 구성되어 있는데, 이는 최종 결과 발표가 아닌 시험 시작 마일스톤입니다.[5]
셋째, "AI 설계"라는 용어는 양상(modality)과 기업에 따라 여전히 이질적입니다. 일부 프로그램은 타겟과 분자 모두에 대한 엔드투엔드 생성 워크플로우를 강조하는 반면(rentosertib의 타겟 발굴 및 AI 생성 억제제에서 설명된 바와 같이), 다른 프로그램은 구조 예측(AlphaFold 기반 노력) 또는 de novo 단백질/항체 생성(RFdiffusion 기반 접근법)을 강조합니다.[1, 2, 7]
향후 주목할 점
단기적인 과학적 과제는 rentosertib에서 관찰된 임상 2a상 신호, 특히 용량 관련 FVC 변화가 폐 기능 저하가 임상적으로 유의미하며 되돌리기 어려운 IPF의 더 크고 긴 연구에서도 재현되는지 여부입니다.[1]
단기적인 중개(translational) 과제는 GB-0895와 같은 AI 엔지니어링 항체가 임상 1상의 장기 작용 약동학 및 바이오마커 억제 효과를 1년 기간의 임상 3상 설계를 통해 임상적으로 유의미한 악화 감소로 전환할 수 있는지 여부입니다.[4, 10] 마지막으로, 더 많은 후보 물질이 임상 1상에 진입함에 따라(Isomorphic Labs 및 Absci에서 설명한 사례 포함), 이 분야는 설계 속도에 대한 주장보다는 초기 연구에서 측정하도록 명시적으로 설정된 임상적 특성인 안전성, 내약성, 약동학 및 추후 검증된 효능 평가지표에 의해 평가받게 될 것입니다.[2, 3]
