Özet
“Tamamen yapay zeka tarafından üretilen” (de novo) terapötikler artık açıkça klinik aşamada yer alıyor; ancak en titiz kamuya açık kanıtlar henüz tamamlanmış geç aşama klinik araştırmalardan ziyade, erken ve orta aşama klinik geliştirme süreçlerinde bulunuyor. Mayıs 2026 itibarıyla hakemli en güçlü klinik kavram kanıtı, Nature Medicine dergisinde (3 Haziran 2025'te çevrimiçi yayınlanan) idiyopatik pulmoner fibrozis (IPF) vakalarında Faz 2a randomize araştırma sonuçlarını raporlayan Insilico Medicine’in rentosertib (eski adıyla ISM001-055 / INS018_055) ilacıdır.[1]
Buna paralel olarak, üretken yapay zeka platformları ile tasarlanan çok sayıda program Faz 1 aşamasına girdi (örneğin Isomorphic Labs’in Birleşik Krallık’taki ilk yapay zeka tasarımı ilacı ve Absci’nin ABS-101'i) veya pivotal test aşamasına geçti (örneğin küresel Faz 3 araştırmaları planlanan Generate:Biomedicines’in GB-0895'i ve Çin'de Faz 3 kapsamında ilk hastaya doz uygulanan MindRank’ın MDR-001'i).[2–5]
Teknolojinin Güncel Durumu
Uygulamada "yapay zeka tasarımı", hedef seçiminden öncü optimizasyonu ve molekül mühendisliğine kadar uzanan yolda farklı teknik katkıları ifade edebilir. Örneğin, Insilico, önce PandaOmics motorunu kullanarak IPF için bir hedef belirlediği ve ardından Chemistry42 üretken kimya motorunu kullanarak küçük bir molekül tasarlayıp optimize ettiği uçtan uca bir iş akışını tarif etmektedir.[6]
Ayrı ve giderek daha önemli hale gelen bir yetenek ise protein şekillerinin ve etkileşimlerinin yüksek doğrulukla modellenmesidir. Isomorphic Labs’in yapay zeka tasarımı ilk ilacı hakkındaki kamuya açık raporlar, bu çabayı açıkça "proteinlerin şeklini ve diğer moleküllerle nasıl etkileşime girdiklerini doğru bir şekilde tahmin edebilen" bir araç olarak tanımlanan AlphaFold 3 tarafından yönlendirilen bir süreç olarak çerçevelemektedir.[2]
Biyolojik ilaçlar tarafında, de novo protein üretim yöntemleri, bağlanma üzerinde atomik düzeyde kontrol sergilemektedir. 2026 tarihli bir rapor, kullanıcı tarafından belirlenen epitoplara "atomik düzeyde hassasiyetle" bağlanan antikor formatları (VHH'ler, scFvs ve tam antikorlar) üretmek için hassas ayarlı bir RFdiffusion2 ağının maya teşhir (yeast display) taramasıyla birleştirilmesini anlatmaktadır; burada bağlanma pozlarının cryo-EM ile doğrulanması ve afinite matürasyonu, epitop seçiciliğini korurken tek haneli nanomolar bağlayıcılar sağlamıştır.[7]
Klinik Kanıtlar
Aşağıdaki tablo, sağlanan veri setinde açık, kaynaklı klinik dönüm noktalarına sahip sınırlı bir de novo, üretken yapay zeka tasarımı program setini özetlemektedir.
Hakemli Klinik Verilerde En İleri Aşamadaki Programlar
Veri setindeki en ayrıntılı ve hakemli klinik sinyal, Insilico’nun IPF’deki rentosertib programıdır. Yayınlanan rapor, "sınıfının ilki, yapay zeka tarafından üretilen küçük moleküllü bir TNIK inhibitörü" olarak nitelendirilen rentosertib'i (eski adıyla ISM001-055) test eden "ilk faz 2a çok merkezli, çift kör, randomize, plasebo kontrollü araştırmayı" tarif etmektedir; burada TNIK ise "üretken yapay zeka kullanılarak keşfedilen idiyopatik pulmoner fibrozis (IPF) vakalarında sınıfının ilki bir hedef" olarak tanımlanmıştır.[1]
Etkinlik, zorlu vital kapasitede (FVC) değişim olarak raporlanmıştır; en yüksek doz kolu olan günde bir kez 60 mg grubunda mL'lik (%95 CI 10.9 ila 185.9) ortalama değişim görülürken, plasebo grubunda mL'lik (%95 CI −116.1 ila 75.6) bir değişim saptanmıştır.[1] Aynı Faz 2a programıyla ilgili tamamlayıcı iletişimler, doz seviyeleri genelinde güvenlik ve tolere edilebilirliğe ilişkin birincil sonlanım noktasına ulaşıldığını ve ikincil bir sonlanım noktasında doza bağlı FVC iyileşmesi bildirildiğini açıklamaktadır.[12]
Ayrı olarak Insilico, doğrudan akciğere uygulanan bir formülasyon için de regülatör ilerleme kaydettiğini bildirdi: rentosertib'in inhalasyon çözeltisi; güvenlik, tolere edilebilirlik ve farmakokinetiği değerlendiren bir Faz 1 çalışmasını destekleyen IND onayı almıştır.[13]
Ardından Gelen Dalga
rentosertib'in ötesinde, birden fazla kuruluş artık yapay zeka tasarımı adaylar için ilk insan testlerini kamuoyuna duyurmaktadır.
Isomorphic Labs (Alphabet), yapay zeka tasarımı ilk ilacı için insan araştırmalarının başladığını, Birleşik Krallık'ta sağlıklı gönüllülerde güvenlik ve tolere edilebilirliğe odaklanan bir Faz 1 araştırmasının devam ettiğini ve projenin AlphaFold 3 tarafından yönlendirildiğini duyurdu.[2]
Generate:Biomedicines hem erken klinik verileri hem de geç aşama niyetlerini açıklamıştır. GB-0669 (bir SARS-CoV-2 nötralize edici antikor) için ilk insan verileri, doz sınırlayıcı toksisite veya ciddi advers olay görülmeyen Faz 1 tolere edilebilirliğini tanımlamış ve nötralizasyon metriklerini (örneğin, 1200 mg'da nötralizasyon indeksi 15) raporlamıştır.[11] GB-0895 (anti-TSLP) için şirket, dozaj rejimini (altı ayda bir 300 mg subkutan) ve yıllık astım alevlenme oranına bağlı birincil sonlanım noktasına sahip 52 haftalık bir tasarımı açıklayarak iki küresel Faz 3 araştırması (SOLAIRIA-1 ve SOLAIRIA-2) başlatmayı planladığını duyurdu.[4, 10]
Absci, yapay zeka ile geliştirilmiş birden fazla antikoru klinik test aşamasına taşımıştır. Üretken yapay zeka platformuyla geliştirilen bir anti-TL1A antikoru olan ABS-101'in Faz 1 çalışmasında ilk sağlıklı gönüllülere doz uygulandığını bildirdi.[3] Ayrıca, ABS-201 (anti-PRLR) için yürütülen Faz 1/2a HEADLINE çalışmasında ilk sağlıklı gönüllülere doz uygulandığını ve ara verilerin 2026'nın ikinci yarısında beklendiğini açıkladı.[14]
Gerçeklik Kontrolleri
Birincisi, "klinik aşamada" olmak "klinik olarak kanıtlanmış" olmak anlamına gelmez. Veri setindeki en net etkinlik sinyali (rentosertib’in Faz 2a FVC değişimi) hala bir Faz 2a sonucudur ve daha büyük ve daha uzun araştırmalarda daha fazla araştırma yapılmasını gerektirdiği açıkça ifade edilmektedir.[15]
İkincisi, programlar pivotal araştırmalara ulaşsa bile, bu genellikle sürecin tamamlanmasından ziyade daha uzun, doğrulayıcı testlere geçişi yansıtır. Örneğin, GB-0895 için planlanan Faz 3 astım programı "başlatılması planlanan" olarak tanımlanmakta ve 52 haftalık plasebo kontrollü bir tasarım belirtilmektedir; bu da sonuçların ancak kapsamlı takip ve analizden sonra geleceği anlamına gelir.[4, 10] Benzer şekilde, MindRank’ın MDR-001 açıklaması, bir sonlanım noktası verisinden ziyade bir araştırma başlangıcı dönüm noktası olan Faz 3'te ilk hastaya doz uygulanması şeklinde çerçevelenmiştir.[5]
Üçüncüsü, "yapay zeka tasarımı" terimi, modaliteler ve şirketler arasında heterojen kalmaya devam etmektedir. Bazı programlar hem hedef hem de molekül için uçtan uca üretken iş akışlarını vurgularken (rentosertib’in hedef keşfi ve yapay zeka tarafından üretilen inhibitörü için tanımlandığı gibi), diğerleri yapı tahminini (AlphaFold odaklı çalışmalar) veya de novo protein/antikor üretimini (RFdiffusion tabanlı yaklaşımlar) vurgulamaktadır.[1, 2, 7]
İzlenmesi Gerekenler
Yakın vadeli bilimsel soru, rentosertib için gözlemlenen Faz 2a sinyalinin —özellikle dozla ilişkili FVC değişiminin— pulmoner fonksiyon kaybının klinik olarak anlamlı olduğu ve geri döndürülmesinin zor olduğu bir ortam olan IPF'de daha büyük ve daha uzun çalışmalarda tekrarlanıp tekrarlanmayacağıdır.[1]
Yakın vadeli translasyonel soru, GB-0895 gibi yapay zeka ile geliştirilmiş antikorların, Faz 1'deki uzun etkili farmakokinetik ve biyobelirteç baskılanmasını bir yıl sürecek Faz 3 tasarımı boyunca klinik olarak anlamlı alevlenme azalmalarına dönüştürüp dönüştüremeyeceğidir.[4, 10] Son olarak, daha fazla aday Faz 1 aşamasına girdikçe (Isomorphic Labs ve Absci tarafından tanımlananlar dahil), alan tasarım hızı iddialarından ziyade erken çalışmaların ölçmek üzere açıkça kurulduğu klinik özelliklere göre değerlendirilecektir: güvenlik, tolere edilebilirlik, farmakokinetik ve —daha sonra— doğrulanmış etkinlik sonlanım noktaları.[2, 3]
