เอเดสติน (Edestin) เป็นโปรตีนสะสมหลักของเมล็ดกัญชง และมักถูกกล่าวถึงในฐานะแหล่งโปรตีนที่ย่อยง่ายและเปปไทด์ที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ (bioactive peptides) หลังจากการย่อยสลายด้วยเอนไซม์หรือการย่อยในทางเดินอาหาร [1–5] บทวิจารณ์นี้สังเคราะห์หลักฐานที่ได้รับในโดเมนกลไกที่เกี่ยวข้องกับชีววิทยาของหลอดเลือด โดยเน้นที่การประยุกต์ใช้ (ทั้งทางตรงหรือทางอ้อม) ในด้านวิทยาหลอดเลือดดำ (phlebology หรือโรคหลอดเลือดดำ) วรรณกรรมที่รวมอยู่สนับสนุนฤทธิ์ต้านความดันโลหิตสูงผ่านการปรับระบบ renin–angiotensin (การยับยั้ง ACE/renin) อย่างสม่ำเสมอที่สุด รวมถึงผลการต้านอนุมูลอิสระในการทดสอบทางเคมีและในระดับเซลล์ การปรับวิถีต้านการอักเสบ และผลกระทบต่อหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับเยื่อบุผนังหลอดเลือด/NO ร่วมกับกลไกการลดไขมันในแบบจำลองเซลล์ตับ [2, 4, 6–14] อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์ทางคลินิกเกี่ยวกับหลอดเลือดดำยังไม่ได้รับการพิสูจน์สำหรับเอเดสตินหรือโปรตีนจากเมล็ดกัญชงในข้อมูลที่ได้รับ หลักฐานการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับหลอดเลือดดำโดยเฉพาะที่ระบุไว้นั้นเกี่ยวข้องกับสารสกัดจากเมล็ดฮอร์สเชสนัท (HCSE) สำหรับอาการภาวะหลอดเลือดดำบกพร่องเรื้อรัง (CVI) เช่น อาการปวดขาและอาการบวมน้ำ [15] โดยรวมแล้ว ฐานข้อมูลหลักฐานสนับสนุนความเป็นไปได้ทางกลไกสำหรับความเกี่ยวข้องกับหลอดเลือดดำ (การทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือด, ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน, การอักเสบ และวิถีการห้ามเลือด) แต่ยังไม่สามารถสรุปได้ว่าเอเดสตินเป็นสารแทรกแซงทางวิทยาหลอดเลือดดำที่มีหลักฐานเชิงประจักษ์รองรับในชุดข้อมูลที่จัดหาให้ [1, 2, 5, 10, 15]
ภาพรวมของเอเดสติน
เอเดสตินได้รับการอธิบายว่าเป็นโปรตีนสะสมในเมล็ดกัญชงซึ่งส่วนใหญ่อยู่ในส่วน 11S globulin (คล้ายเลกูมิน) และมีรายงานว่าคิดเป็นประมาณ 60–80% ของโปรตีนในเมล็ดกัญชงทั้งหมดในวรรณกรรมบทวิจารณ์ที่อ้างถึง [1, 3] โปรตีนจากเมล็ดกัญชงมีรายงานว่าอุดมไปด้วยเอเดสตินและอัลบูมิน และถูกอธิบายว่า "ย่อยง่าย" ในขณะที่ให้กรดอะมิโนที่จำเป็น รวมถึงมีปริมาณ arginine และกรดกลูตามิกค่อนข้างสูง [2] การประมาณการการย่อยได้ in vivo ที่สรุปไว้ในข้อมูลที่จัดหาให้ รายงานการย่อยได้ของโปรตีนที่ 85% สำหรับเมล็ดทั้งเมล็ด, 87% สำหรับกากกัญชง และ 95% สำหรับเมล็ดกัญชงที่กะเทาะเปลือกแล้ว [3] และแถลงการณ์บทวิจารณ์เพิ่มเติมรายงานว่าการย่อยได้ของโปรตีน in vitro สูงเกินกว่า 88% [4]
กระบวนการแปรรูปแสดงให้เห็นซ้ำแล้วซ้ำเล่าว่ามีอิทธิพลต่อคุณภาพและคุณสมบัติหน้าที่ของโปรตีน การกะเทาะเปลือก (การเอาเปลือกออก) ถูกอธิบายว่าช่วยลดหรือกำจัดสารต้านสารอาหารและเกี่ยวข้องกับการย่อยได้ที่ดีขึ้น [1] พฤติกรรมการสกัดและการละลายของโปรตีนกัญชงขึ้นอยู่กับค่า pH อย่างมาก โดยมีรายงานความสามารถในการสกัดเพิ่มขึ้นจนถึง pH 12 และมีความสามารถในการละลายสูงสุดที่ pH 11–12 ในขณะที่ความสามารถในการละลายต่ำที่สุดจะอยู่ใกล้จุดไอโซอิเล็กทริกที่ pH 4.6 (ซึ่งใช้สำหรับการตกตะกอนโปรตีนระหว่างการเตรียมสารสกัดแยก) [16] ในรูปแบบผลิตภัณฑ์ต่างๆ ค่าการย่อยได้อาจแตกต่างกันอย่างมาก (เช่น รายงาน 98.5% สำหรับโปรตีนสกัดแยกจากเนื้อในเมล็ดกัญชง เทียบกับ 87.8% สำหรับสารสกัดแยกจากเปลือกกัญชง) [17]
การย่อยสลายด้วยเอนไซม์เป็นหัวใจสำคัญของเหตุผลด้าน "เปปไทด์ที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ" สำหรับเอเดสตินและโปรตีนกัญชง สภาวะการย่อยสลายเปลี่ยนผลผลิตเปปไทด์และระดับการย่อยสลาย (เช่น ผลผลิตการย่อยสลายด้วยตับอ่อนที่ 43% เทียบกับ 16% สำหรับการย่อยสลายด้วยเปปซิน และค่าระดับการย่อยสลายที่ 47.5% สำหรับตับอ่อน เทียบกับ 19.7% สำหรับเปปซิน) [18] โปรไฟล์โครมาโตกราฟีแบบคัดกรองตามขนาด (Size exclusion chromatography) ในการศึกษาการย่อยสลายที่จัดหาให้ จัดลำดับเปปไทด์จำนวนมากไว้ในช่วงประมาณ 300–9,560 Da [19, 20] สิ่งสำคัญสำหรับความเป็นไปได้ทางสรีรวิทยาในลำดับถัดไปคือ ส่วนของเปปไทด์ที่กรองต่ำกว่า 3 kDa ถูกนำมาใช้ในการทดลองการขนส่งผ่านลำไส้ และผู้เขียนรายงานว่าเปปไทด์ในสารที่ผ่านการย่อยสลายของกัญชงสามารถผ่านแนวกั้นทางเดินอาหารและยังคงแสดงความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระได้ [5]
วิธีการ
บทวิจารณ์นี้เป็นการสังเคราะห์เชิงพรรณนาอย่างมีโครงสร้างของข้อมูลหลักฐานที่จัดหาให้ ครอบคลุมตั้งแต่ลักษณะเฉพาะขององค์ประกอบ/การย่อยได้, การทดสอบการออกฤทธิ์ทางชีวภาพของเปปไทด์ in vitro, แบบจำลองเซลล์ของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบ, แบบจำลองการทำงานของหลอดเลือดในสัตว์, แบบจำลองความดันโลหิตสูงในสัตว์ และผลลัพธ์ความดันโลหิต/ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในมนุษย์ที่จำกัด [1, 3, 7–11, 19, 21] โดเมนเชิงกลไกถูกจัดการเป็นกลุ่มหลักฐานที่แยกจากกัน โดยเน้นที่จุดสิ้นสุดที่มีความเป็นไปได้ว่าเกี่ยวข้องกับพยาธิสภาพของหลอดเลือดดำ (ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน, การอักเสบ, การทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือด/การส่งสัญญาณ NO และกระบวนการของเกล็ดเลือด/การห้ามเลือด) ในขณะที่ผลลัพธ์ทางคลินิกเกี่ยวกับหลอดเลือดดำโดยเฉพาะจะถูกระบุเมื่อมีอยู่ในข้อมูลที่จัดหาให้ (เช่น HCSE ใน CVI) [10, 11, 15]
หลักฐานตามโดเมนสุขภาพ
องค์ประกอบและการย่อยได้
ในบทวิจารณ์และการศึกษาเชิงทดลองต่างๆ เอเดสตินได้รับการอธิบายอย่างสม่ำเสมอว่าเป็นโปรตีนสะสมหลักของเมล็ดกัญชง โดยทั่วไปคิดเป็นประมาณ 60–80% ของโปรตีนเมล็ดทั้งหมด [1, 3] การย่อยได้มีรายงานว่าสูงในการเตรียมหลายรูปแบบ โดยมีการสรุปการย่อยได้ in vivo ไว้ที่ 85% (เมล็ดทั้งเมล็ด), 87% (กากกัญชง) และ 95% (เมล็ดกัญชงกะเทาะเปลือก) และการย่อยได้ in vitro ถูกอธิบายว่าสูงเกินกว่า 88% ในบทวิจารณ์ฉบับหนึ่ง [3, 4] กระบวนการแปรรูปมีส่วนสำคัญ: การกะเทาะเปลือกถูกอธิบายว่าช่วยลดสารต้านสารอาหารและปรับปรุงการใช้ประโยชน์โปรตีนและการย่อยได้ [1] และความสามารถในการละลาย/การสกัดของโปรตีนแสดงการพึ่งพาค่า pH อย่างมาก ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเตรียมสารสกัดแยก (ความสามารถในการสกัดและการละลายสูงกว่าที่ pH ด่าง และความสามารถในการละลายต่ำที่สุดใกล้จุดไอโซอิเล็กทริก pH 4.6 ที่ใช้สำหรับการตกตะกอน) [16] ลักษณะเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับการย่อยสลายยังระบุด้วยว่าระบบเอนไซม์ที่แตกต่างกันสร้างผลผลิตเปปไทด์และระดับการย่อยสลายที่แตกต่างกัน และมีรายงานส่วนผสมของเปปไทด์ในช่วงประมาณ 300–9,560 Da ในการวิเคราะห์ SEC [18–20] งานแบบจำลองการขนส่งเพิ่มความเป็นไปได้ทางชีวภาพโดยรายงานว่าเปปไทด์ในสารที่ผ่านการย่อยสลายของกัญชง (รวมถึงส่วนที่น้อยกว่า 3 kDa) สามารถผ่านแนวกั้นทางเดินอาหารและคงความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระไว้ได้ [5]
ความเชื่อมโยงกับวิทยาหลอดเลือดดำ: ความเกี่ยวข้องโดยตรงกับวิทยาหลอดเลือดดำนั้นเป็นทางอ้อม แต่การย่อยได้และความสามารถของเปปไทด์ในการผ่านแบบจำลองแนวกั้นลำไส้เป็นเงื่อนไขเบื้องต้นสำหรับผลกระทบต่อระบบหลอดเลือดโดยรวมที่อาจ (ในทางทฤษฎี) มีอิทธิพลต่อชีววิทยาของเยื่อบุผนังหลอดเลือดดำ [5] นอกจากนี้ บทวิจารณ์ที่จัดหาให้ยังเน้นย้ำถึง arginine ในฐานะสารตั้งต้นของไนตริกออกไซด์ ซึ่ง "ผ่อนคลายและขยายหลอดเลือด" สนับสนุนความเชื่อมโยงทางทฤษฎีกับความตึงตัวของหลอดเลือดและการทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือดที่อาจเกี่ยวข้องกับกลไกของโรคหลอดเลือดดำ [22]
ฤทธิ์ต้านความดันโลหิตสูงและการยับยั้ง ACE renin
บทวิจารณ์หลายฉบับอธิบายถึงฤทธิ์ต้านความดันโลหิตสูงของโปรตีนเมล็ดกัญชงที่ผ่านการย่อยสลาย ซึ่งระบุว่าเกิดจากการยับยั้ง ACE และ renin [2, 6] และแถลงการณ์ระดับบทวิจารณ์เพิ่มเติมระบุว่าเปปไทด์กัญชงยับยั้ง ACE เพื่อสนับสนุนการควบคุมความดันโลหิต และการย่อยอาหารสามารถสร้างเปปไทด์ที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพต้านความดันโลหิตสูงได้ [1, 4] การศึกษาเปปไทด์และส่วนแยก (fraction) แบบ in vitro ให้ค่าประมาณศักยภาพสำหรับเปปไทด์ยับยั้ง ACE ที่ได้จากเอเดสติน: มีรายงานเปปไทด์ GVLY, LGV และ RVR พร้อมค่า ACE ที่ระดับหนึ่ง และเปปไทด์เหล่านี้ได้รับการอธิบายอย่างชัดเจนว่ามาจากการย่อยสลายเอเดสติน ในทางตรงกันข้าม IEE ถูกอธิบายว่าแทบไม่ทำงาน (ยับยั้ง 20.5% ที่ความเข้มข้นสูงสุดที่ทดสอบ) [23] งานวิจัย in vitro เพิ่มเติมรายงานการยับยั้ง ACE โดยส่วนผสมเปปไทด์ที่ความเข้มข้นคงที่ 1 mg/mL (57.5% สำหรับ S, 15.7% สำหรับ M และ 32.4% สำหรับ T) [24] และการแยกส่วน/การย่อยสลายผลพลอยได้จากโปรตีนกัญชงมีรายงานว่าเพิ่มฤทธิ์การยับยั้ง ACE (เช่น สารย่อยสลาย Alcalase ที่ 80 mg/L และส่วนแยกที่ผ่านการกรองแบบอัลตราฟิลเตรชันประมาณ 72 mg/L ในการศึกษาที่อ้างถึง) [25] การแยกส่วนของสารย่อยสลายจากตับอ่อนมีรายงานว่าให้ส่วนแยกที่มีการยับยั้ง ACE 84.9% ที่ 1.0 mg/mL ในขณะที่สารย่อยสลายที่ไม่ได้แยกส่วนสามารถยับยั้ง ACE ได้ 44.8% ที่ 1.1 mg/mL [26]
หลักฐาน in vivo รวมถึงสิ่งที่พบในหนูแรทที่มีความดันโลหิตสูงโดยธรรมชาติ (spontaneously hypertensive rat) ซึ่งสรุปไว้ในบทวิจารณ์ว่าความดันโลหิตลดลงและกิจกรรมของ ACE ในพลาสม่าลดลงหลังจากการให้โปรตีนกัญชงที่ผ่านการย่อยสลาย [7] พร้อมกับรายงานการลดลงของความเข้มข้นของ renin ในพลาสม่าและกิจกรรมของ ACE จากการให้อาหารที่มีโปรตีนเมล็ดกัญชงในบทสรุปก่อนการทดลองทางคลินิกที่อ้างถึง [27] หลักฐานในมนุษย์ในข้อมูลที่จัดหาให้รวมถึงการทดลองแบบ double-blind randomized crossover ในผู้ใหญ่ 35 รายที่มีความดันโลหิตสูงเล็กน้อยเพื่อประเมินโปรตีนและเปปไทด์จากเมล็ดกัญชง [28] และผลลัพธ์ที่รายงานแสดงให้เห็นว่าการบริโภคทั้งโปรตีนและเปปไทด์จากเมล็ดกัญชงช่วยลดความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิกในรอบ 24 ชั่วโมง และลดกิจกรรมของ ACE ในพลาสม่า โดยมีการเปลี่ยนแปลงเพิ่มเติมรวมถึงตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับ NO ในรายงานที่อ้างถึง [8, 28]
ความเชื่อมโยงกับวิทยาหลอดเลือดดำ: ความเชื่อมโยงกับวิทยาหลอดเลือดดำนั้นเป็นเชิงกลไกที่ใกล้เคียงมากกว่าจะเป็นผลลัพธ์ของหลอดเลือดดำโดยตรง เนื่องจากหลักฐานที่จัดหาให้เน้นที่การปรับ ACE/renin และการเปลี่ยนแปลง NO ที่เกี่ยวข้อง มากกว่าผลลัพธ์เช่นอาการ CVI หรือพลศาสตร์ของหลอดเลือดดำ [2, 4, 7, 8] รายงานความดันโลหิตสูงในมนุษย์ฉบับเดียวกันระบุว่าการรักษาทั้งสองแบบลดกิจกรรมของ ACE และ renin และเพิ่ม NO ในพลาสม่าเมื่อเทียบกับเคซีน ซึ่งเกี่ยวข้องกับการทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือดและความตึงตัวของหลอดเลือดที่อาจมีอิทธิพลต่อพยาธิสรีรวิทยาของหลอดเลือดดำ [8]
ผลการต้านอนุมูลอิสระ
ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระในหลักฐานที่จัดหาให้นั้นได้รับการสนับสนุนเป็นหลักจากการทดสอบทางเคมี in vitro และแบบจำลองความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในระดับเซลล์ การศึกษาหนึ่งรายงานความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติซึ่งระบุว่าสารย่อยสลายมีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระสูงกว่าโปรตีน [29] และอีกรายงานหนึ่งอธิบายว่าสารย่อยสลายกัญชงมี "ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระโดยตรงที่มีศักยภาพ" ประเมินโดยการทดสอบ DPPH, TEAC, FRAP และ ORAC [9] พารามิเตอร์การย่อยสลายดูเหมือนจะมีความสำคัญ โดยมีรายงานฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่งที่สุดสำหรับตัวอย่างที่มีระดับการย่อยสลายสูงสุด (9%) และสารย่อยสลายที่ได้จากตับอ่อนมีรายงานว่าเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่งกว่าสารย่อยสลายที่ได้จาก alcalase ตามการเปรียบเทียบ [30] ในแบบจำลองความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน HepG2 เปปไทด์ H2 และ H3 มีรายงานว่าช่วยลด ROS, การเกิดลิปิดเปอร์ออกซิเดชัน (lipid peroxidation) และการผลิต NO และปรับวิถี Nrf-2 และ iNOS ภายใต้การกระตุ้น [10] และเปปไทด์เฉพาะ H3 (IGFLIIWV) ถูกอธิบายว่าให้ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระผ่านการปรับ Nrf-2/iNOS พร้อมการลดลงของ ROS, NO และลิปิดเปอร์ออกซิเดชันที่ถูกชักนำ [31] การเปลี่ยนแปลงของการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระ in vivo มีรายงานเช่นกันในหนูแรทที่มีความดันโลหิตสูงโดยธรรมชาติ ซึ่งการรวมส่วนประกอบที่เกี่ยวข้องกับกัญชง (HMH) ในอาหารช่วยเพิ่ม SOD และ CAT ในพลาสม่า และลดระดับ TPx [32] มีการอภิปรายคุณสมบัติความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างและกิจกรรมในวรรณกรรมเกี่ยวกับสารย่อยสลาย รวมถึงแถลงการณ์ที่ว่า C-terminal Tyr ในเปปไทด์ขนาดเล็ก (AY, VY, TY และ LLY) เป็นหัวใจสำคัญของฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ [25]
ความเชื่อมโยงกับวิทยาหลอดเลือดดำ: ความเกี่ยวข้องกับวิทยาหลอดเลือดดำนั้นเป็นทางอ้อมแต่มีความเป็นไปได้ทางชีวภาพ เนื่องจากความผิดปกติของหลอดเลือดดำเกี่ยวข้องกับการทำงานที่ผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือดและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และเปปไทด์ที่ได้จากกัญชงหลายชนิดสามารถลด ROS และลิปิดเปอร์ออกซิเดชันในขณะที่ปรับวิถี Nrf-2/iNOS ในแบบจำลองความเครียดของเซลล์ [10, 31] บริบททางกลไกเพิ่มเติมได้รับจากแถลงการณ์บทวิจารณ์ที่ว่าการชักนำ HO-1 ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าช่วยป้องกันความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือดและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ซึ่งจัดวางวิถีต้านอนุมูลอิสระให้มีความเกี่ยวข้องกับหลอดเลือด แม้ว่าจะไม่ได้วัดจุดสิ้นสุดของหลอดเลือดดำในข้อมูลสกัดเหล่านี้ก็ตาม [22]
ผลต้านการอักเสบและปรับภูมิคุ้มกัน
หลักฐานต้านการอักเสบในข้อมูลที่จัดหาให้นั้นส่วนใหญ่ได้มาจากงานแบบจำลองเซลล์และคำอธิบายระดับบทวิจารณ์เกี่ยวกับการออกฤทธิ์ทางชีวภาพของโปรตีนกัญชง แถลงการณ์บทวิจารณ์ระบุว่าโปรตีนกัญชงมีเปปไทด์ที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพซึ่งถูกปล่อยออกมาในระหว่างการย่อยสลายซึ่งแสดงฤทธิ์ต้านการอักเสบควบคู่ไปกับฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและต้านความดันโลหิตสูง [4] และบทวิจารณ์อีกฉบับระบุคุณสมบัติต้านการอักเสบของเปปไทด์กัญชงผ่านการปรับวิถีสำคัญของเซลล์ [4] ในแบบจำลองเซลล์ BV-2 ที่ถูกกระตุ้นด้วย LPS การสัมผัส LPS จะเพิ่มการแสดงออกของ mRNA ที่เกี่ยวข้องกับอินฟลัมมาโซม (Asc) เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ไม่ได้รับการรักษา ซึ่งบ่งชี้ถึงการกระตุ้นการอักเสบในระบบนั้น [11] การศึกษาเดียวกันรายงานว่ามีการปรับขั้ว (polarization) ไปสู่ฟีโนไทป์ M2 ที่ต้านการอักเสบในแบบจำลองเซลล์ และอธิบายการลดลงของการแสดงออกด้วยการรักษาซึ่งรวมถึงสารย่อยสลาย เช่นเดียวกับการเพิ่มขึ้นของเครื่องหมาย M2 (Arg1) หลังจากการเปรียบเทียบการรักษาเฉพาะในผลลัพธ์ที่อ้างถึงในรูปภาพ [11] แหล่งข้อมูลเว็บที่ไม่ใช่ peer-reviewed ระบุว่าเอเดสตินกำลังได้รับการตรวจสอบเกี่ยวกับความสามารถในการต้านการอักเสบและการปรับภูมิคุ้มกันที่อาจเกิดขึ้น ซึ่งสอดคล้องกับกรอบการต้านการอักเสบที่กว้างขึ้น แต่ไม่ใช่หลักฐานประสิทธิภาพทางคลินิก [33]
ความเชื่อมโยงกับวิทยาหลอดเลือดดำ: หลักฐานนี้เป็นเชิงกลไกที่ใกล้เคียงกับวิทยาหลอดเลือดดำเนื่องจากโรคหลอดเลือดดำเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการอักเสบและความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือด และสิ่งที่พบในแบบจำลองเซลล์ที่จัดหาให้ชี้ไปที่การปรับขั้วต้านการอักเสบและการปรับการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวกับการอักเสบในระบบที่ถูกกระตุ้นด้วย LPS [11] อย่างไรก็ตาม ข้อมูลสกัดที่จัดหาให้ไม่ได้นำเสนอจุดสิ้นสุดทางคลินิกของหลอดเลือดดำสำหรับเอเดสติน/โปรตีนเมล็ดกัญชงในโดเมนนี้ ดังนั้นความเชื่อมโยงกับวิทยาหลอดเลือดดำจึงยังคงเป็นเพียงการสร้างสมมติฐานมากกว่าจะเป็นประสิทธิภาพที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว [33]
การทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือดและหลอดเลือด
หลักฐานสรีรวิทยาของหลอดเลือดในสัตว์ในหนูแรท Zucker ที่อ้วนระบุว่าเมล็ดกัญชงช่วยปรับปรุงการคลายตัวที่พึ่งพาเยื่อบุผนังหลอดเลือด (endothelial-dependent relaxation): การตอบสนองการคลายตัวที่ถูกชักนำด้วย acetylcholine ที่ลดลงนั้นดีขึ้นด้วยเมล็ดกัญชงแต่ไม่ใช่ด้วยน้ำมันเมล็ดกัญชง และการคลายตัวที่ถูกชักนำด้วย acetylcholine ถูกเพิ่มศักยภาพ 1.21 เท่าโดยเมล็ดกัญชง (HS) แต่ไม่ใช่โดยน้ำมันกัญชง (HO) ในการวิเคราะห์ที่อ้างถึง [14, 21] กรอบการทดลองเดียวกันยังรายงานการเปลี่ยนแปลงในการตอบสนองของหลอดเลือด รวมถึงการบีบตัวที่ถูกชักนำด้วย noradrenaline ที่เพิ่มขึ้นทั้งในกลุ่ม HO และ HS และการเปลี่ยนแปลงในการตอบสนองการคลายตัวต่อสารปรับช่องโพแทสเซียม (การตอบสนองต่อ pinacidil เลื่อนไปทางขวา การตอบสนองต่อ NS1619 เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดทั้งในกลุ่ม HO และ HS) [14, 21] บริบททางกลไกในบทวิจารณ์ที่จัดหาให้เน้นย้ำว่า arginine เป็นสารตั้งต้นของ NO และ NO ช่วยผ่อนคลายและขยายหลอดเลือด สนับสนุนความเชื่อมโยงในระดับวิถีระหว่างองค์ประกอบทางโภชนาการของกัญชงและการทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือด [7] ในการศึกษาความดันโลหิตสูงในมนุษย์ การบริโภค HSP+ ช่วยเพิ่ม NO ในพลาสม่าเมื่อเทียบกับเคซีน และ HSP (เทียบกับเคซีน) ช่วยลดกิจกรรมของ ACE ในพลาสม่าและความเข้มข้นของ renin และเพิ่มความเข้มข้นของ NO ในพลาสม่า ซึ่งสอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลงตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของเยื่อบุผนังหลอดเลือดด้วยการปรับ RAAS [8]
ความเชื่อมโยงกับวิทยาหลอดเลือดดำ: ความผิดปกติของหลอดเลือดดำมีคุณสมบัติทางพยาธิสรีรวิทยาร่วมกับความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือดในวงกว้างและการส่งสัญญาณสารที่ออกฤทธิ์ต่อหลอดเลือดที่เปลี่ยนไป และหลักฐานที่จัดหาให้แสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับ NO และการปรับปรุงการคลายตัวที่พึ่งพาเยื่อบุผนังหลอดเลือดในแบบจำลองสัตว์ ซึ่งมีความเกี่ยวข้องทางกลไกแม้ว่าจะไม่ได้วัดผลลัพธ์เฉพาะของหลอดเลือดดำในข้อมูลสกัดเหล่านี้ก็ตาม [8, 14, 21] บริบทการกระตุ้นเยื่อบุผนังหลอดเลือดเพิ่มเติมมาจากบทวิจารณ์ที่ระบุว่า β-sitosterol สามารถลดโมเลกุลการยึดเกาะของเยื่อบุผนังหลอดเลือด (VCAM-1 และ ICAM-1) ในแบบจำลองการทดลอง ซึ่งเกี่ยวข้องกับกลไกการอักเสบของเยื่อบุผนังหลอดเลือดที่อาจใช้ร่วมกันระหว่างโรคหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำ [6]
กลไกการลดไขมันและการควบคุมไขมัน
หลักฐานการลดไขมันที่แข็งแกร่งที่สุดในชุดข้อมูลที่จัดหาให้นั้นเป็นเชิงกลไกและอิงตามเซลล์ การศึกษา in vitro หลายชิ้นรายงานการยับยั้งกิจกรรมของ HMG-CoA reductase (HMGCoAR) ตามปริมาณรังสีโดยสารเตรียมเปปไทด์ที่ได้จากกัญชง รวมถึงค่าการยับยั้งเชิงปริมาณในความเข้มข้นต่างๆ จนถึงการยับยั้ง 80.0% ที่ 1.0 mg/mL ในการศึกษาหนึ่ง [12, 34] สิ่งที่พบทางกลไกที่เสริมกันรายงานการเพิ่มการทำงาน (up-regulation) ของ SREBP2 (รูปแบบที่โตเต็มที่), การเพิ่มขึ้นของฟอสโฟรีเลชันของ AMPK, การเพิ่มขึ้นของ LDL uptake และการเพิ่มขึ้นของระดับโปรตีน LDLR หลังจากการรักษาด้วยเปปไทด์กัญชงในแบบจำลองเซลล์ตับ [13, 35] เปปไทด์เฉพาะ H3 มีรายงานว่ายับยั้ง HMGCoAR และเพิ่มโปรตีน SREBP-2 ที่โตเต็มที่และโปรตีน LDLR ที่อยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์ พร้อมกับการเพิ่มขึ้นของการดูดซับ LDL ที่ทำงานได้จริงโดยเซลล์ HepG2 [36] หลักฐานเกี่ยวกับผลลัพธ์ของไขมัน in vivo มีความหลากหลายทั้งในงานวิจัยในสัตว์และมนุษย์ รวมถึงการลดลงของคอเลสเตอรอลรวมและ HDL (โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลง TG) ในการเปรียบเทียบในหนูแรทกลุ่มหนึ่ง และการลดลงของ HDL และ TG ด้วยน้ำมันกัญชงในอีกกลุ่มหนึ่ง เช่นเดียวกับการทดลองในมนุษย์ที่รายงานว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญใน TC, HDL-C, LDL-C หรือ TG ในพลาสม่าหลังการแทรกแซงด้วยเมล็ดกัญชง แต่มีรายงานการลดอัตราส่วน TC:HDL ในบริบทของการเสริมน้ำมันอีกบริบทหนึ่ง [14, 37]
ความเชื่อมโยงกับวิทยาหลอดเลือดดำ: การควบคุมไขมันอาจเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นเยื่อบุผนังหลอดเลือดและการอักเสบ และหลักฐานที่จัดหาให้ประกอบด้วยแถลงการณ์บทวิจารณ์ที่ว่าสารประกอบคล้ายไฟโตสเตอรอลสามารถแย่งชิงการดูดซึมคอเลสเตอรอล และ β-sitosterol ช่วยลดการแสดงออกของโมเลกุลการยึดเกาะของเยื่อบุผนังหลอดเลือดในแบบจำลองการทดลอง นำเสนอสะพานทางกลไกผ่านวิถีการอักเสบของเยื่อบุผนังหลอดเลือดมากกว่าจุดสิ้นสุดของหลอดเลือดดำ [6, 7] อย่างไรก็ตาม สิ่งที่พบเกี่ยวกับการลดไขมันที่จัดหาให้ไม่ได้วัดผลลัพธ์ทางคลินิกของหลอดเลือดดำหรือจุดสิ้นสุดของลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำโดยตรง ดังนั้นความเกี่ยวข้องกับวิทยาหลอดเลือดดำจึงยังคงเป็นทางอ้อมในชุดข้อมูลนี้ [37]
สิ่งที่พบเกี่ยวกับการต้านการเกิดลิ่มเลือดและที่เกี่ยวข้องกับเกล็ดเลือด
หลักฐานที่เกี่ยวข้องกับเกล็ดเลือดและการเกิดลิ่มเลือดในข้อมูลสกัดที่จัดหาให้นั้นมีความหลากหลายและดูเหมือนจะขึ้นอยู่กับส่วนประกอบเฉพาะ บทวิจารณ์หนึ่งระบุว่าสิ่งที่พบในสัตว์ไม่สอดคล้องกันเกี่ยวกับผลกระทบของเมล็ดกัญชงต่อการรวมตัวของเกล็ดเลือดและการเกิดลิ่มเลือด [6] บทวิจารณ์เดียวกันเปรียบเทียบสิ่งนี้กับ hemin (ถูกอธิบายว่าเป็นส่วนประกอบของเมล็ดกัญชง) ที่กระตุ้นการทำงานของเกล็ดเลือดและการเกิดลิ่มเลือด รวมถึงผ่านการส่งสัญญาณ CLEC-2 ในเกล็ดเลือดและตัวบ่งชี้การกระตุ้นที่เกี่ยวข้อง เช่น การเพิ่มขึ้นของ P-selectin, การกระตุ้น GPIIb/IIIa และการเผยสัมผัสของ phosphatidylserine [6] ในแบบจำลองอาหาร รายงานฉบับหนึ่งอธิบายว่าการเสริมเมล็ดกัญชงในหนูแรทช่วยเพิ่ม PUFAs รวมในพลาสม่าและยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดอย่างมีนัยสำคัญด้วยอัตราการรวมตัวที่ต่ำลง [37] ในขณะที่แบบจำลองกระต่ายที่มีคอเลสเตอรอลสูงอีกแบบจำลองหนึ่งถูกอธิบายว่าแสดงการทำให้ค่าการรวมตัวของเกล็ดเลือดกลับสู่ปกติด้วยการเพิ่มเมล็ดกัญชง 10% และระบุว่าเป็นผลมาจากกรดแกมมา-ลิโนเลนิกในพลาสม่าที่เพิ่มขึ้นส่วนหนึ่ง [37] ในทางตรงกันข้าม รายงานในมนุษย์ที่มีสุขภาพดีพบว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงในการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่ถูกกระตุ้นด้วยคอลลาเจนหรือทอมบินหลังจากการเสริมน้ามันเมล็ดกัญชง [37]
ความเชื่อมโยงกับวิทยาหลอดเลือดดำ: ความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำมีความเกี่ยวข้องกับวิทยาหลอดเลือดดำ แต่หลักฐานที่จัดหาให้ไม่ได้กำหนดผลการต้านการเกิดลิ่มเลือดสุทธิที่ชัดเจนสำหรับโปรตีนเมล็ดกัญชงหรือเปปไทด์ที่ได้จากเอเดสตินในบริบทต่างๆ เนื่องจากความไม่สอดคล้องที่มีรายงานและการมีอยู่ของกลไกกระตุ้นเกล็ดเลือดสำหรับ hemin [6] สิ่งที่พบเกี่ยวกับการยับยั้ง/การทำให้เป็นปกติในแบบจำลองสัตว์บ่งชี้ถึงผลต้านเกล็ดเลือดที่เป็นไปได้จากการบริโภคเมล็ดกัญชงในบางสภาวะ ในขณะที่สิ่งที่พบว่าไม่มีผลการรวมตัวในมนุษย์ที่มีสุขภาพดีและกลไกกระตุ้นการเกิดลิ่มเลือดของ hemin เน้นย้ำถึงความไม่แน่นอนและความสำคัญของลักษณะเฉพาะที่เจาะจงแต่ละส่วนสำหรับการประยุกต์ใช้ใดๆ ที่เกี่ยวข้องกับลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำ [37]
ผลลัพธ์ทางหลอดเลือดดำและวิทยาหลอดเลือดดำ
หลักฐานผลลัพธ์ทางคลินิกของหลอดเลือดดำที่ระบุไว้อย่างชัดเจนในข้อมูลสกัดนั้นเกี่ยวข้องกับสารสกัดจากเมล็ดฮอร์สเชสนัท (HCSE) มากกว่าเอเดสตินหรือโปรตีนเมล็ดกัญชง หลักฐานที่อ้างถึงรายงานการดีขึ้นของสัญญาณและอาการที่เกี่ยวข้องกับ CVI ด้วย HCSE เมื่อเทียบกับยาหลอก [15] รวมถึงรายงานการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของอาการปวดขาและการลดลงของอาการบวมน้ำในการทดลองหลายครั้ง (รวมถึงการทดลองสี่ครั้งที่รายงานการลดลงของอาการบวมน้ำที่มีนัยสำคัญทางสถิติ) ตลอดจนการลดลงของเส้นรอบวงข้อเท้าและน่องในการศึกษาหลายฉบับ [15] แหล่งข้อมูลเดียวกันอธิบายว่าเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์มักไม่รุนแรงและเกิดขึ้นไม่บ่อย และสรุปว่าหลักฐานบ่งชี้ว่า HCSE เป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัยในระยะสั้นสำหรับ CVI [15]
ความเชื่อมโยงกับวิทยาหลอดเลือดดำ: สิ่งที่พบเกี่ยวกับ HCSE เหล่านี้ให้ตัวอย่างว่าจุดสิ้นสุดของหลอดเลือดดำโดยตรงในการทดลองที่มีการควบคุมเป็นอย่างไร (ปวด, บวมน้ำ และเส้นรอบวงแขนขา) แต่ไม่ได้ถือเป็นหลักฐานสำหรับตัวเอเดสตินเอง [15] ในทางตรงกันข้าม หลักฐานของเอเดสติน/โปรตีนเมล็ดกัญชงในชุดข้อมูลที่จัดหาให้เน้นที่กลไกที่ใกล้เคียงกับหลอดเลือด (การยับยั้ง ACE/renin, การเปลี่ยนแปลง NO, ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ) ซึ่งอาจกระตุ้นให้เกิดการทดสอบสมมติฐานที่มุ่งเน้นที่หลอดเลือดดำ มากกว่าที่จะสนับสนุนการใช้ทางคลินิกสำหรับโรคหลอดเลือดดำในปัจจุบัน [2, 8, 10, 11]
สิ่งที่พบอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพ
สิ่งที่พบเพิ่มเติมหลายประการสนับสนุนความเป็นไปได้ทางคาร์ดิโอเมตาบอลิกในวงกว้างโดยไม่ได้ระบุจุดสิ้นสุดทางคลินิกของหลอดเลือดดำ สารย่อยสลายโปรตีนเมล็ดกัญชงด้วยเอนไซม์ถูกอธิบายว่าเป็นสารต้านอนุมูลอิสระและต้านความดันโลหิตสูงที่มีประสิทธิภาพในการทดสอบ in vitro และ in vivo ในแถลงการณ์บทวิจารณ์ [2] ลักษณะเฉพาะทางโครงสร้างอธิบายว่าเอเดสตินเป็นเฮกซาเมอร์ที่ประกอบด้วยหน่วยย่อยที่เป็นกรดและด่างเชื่อมต่อกันด้วยพันธะไดซัลไฟด์ และรายงานอัตราส่วน Arg/Lys สำหรับเอเดสติน (5.27, 5.32 และ 4.00) ซึ่งสูงกว่าถั่วเหลืองหรือเคซีน และแนะนำให้สนับสนุนสูตรอาหารที่ส่งเสริมสุขภาพหัวใจและหลอดเลือด [38] สารสกัดจากโปรตีนเมล็ดกัญชงที่หมักแล้วยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์ HCT116 อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ และผู้เขียนระบุว่าผลกระทบนี้เกิดจากการก่อตัวของเปปไทด์ที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพจากเอเดสติน [39] หลักฐานยังมีความระมัดระวังอย่างชัดเจนเกี่ยวกับการนำไปใช้: งานเปปไทด์ระบุว่าเปปไทด์บางชนิดได้รับการยืนยันความพร้อมใช้งานทางชีวภาพ (bioavailability) ในมนุษย์หรือหนูแรท แต่ระบุว่าจำเป็นต้องมีการสืบสวน in vivo เพื่อทำความเข้าใจความสำคัญทางสรีรวิทยา [40]
ความเชื่อมโยงกับวิทยาหลอดเลือดดำ: สิ่งที่พบเพิ่มเติมเหล่านี้มีส่วนช่วยให้เกิดความเป็นไปได้ทางกลไกส่วนใหญ่ผ่านทางวิถีของหัวใจและหลอดเลือดและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน มากกว่าจุดสิ้นสุดของหลอดเลือดดำโดยตรง และด้วยเหตุนี้จึงทำหน้าที่เป็นเหตุผลสำหรับการวิจัยหลอดเลือดดำที่ตรงเป้าหมายมากกว่าจะเป็นคำแนะนำทางคลินิกในด้านวิทยาหลอดเลือดดำ [2, 38, 40]
การสังเคราะห์ด้านวิทยาหลอดเลือดดำ
หลักฐานที่จัดหาให้บ่งชี้ว่าผลลัพธ์ทางคลินิกของหลอดเลือดดำสามารถปรับปรุงได้ด้วยการแทรกแซงที่ไม่ใช่เอเดสตินบางอย่าง (เช่น HCSE ช่วยปรับปรุงอาการ CVI รวมถึงอาการปวดขาและบวมน้ำ และสนับสนุนข้อสรุปเรื่องประสิทธิภาพและความปลอดภัยระยะสั้นในข้อบ่งชี้ทางหลอดเลือดดำโดยเฉพาะ) [15] เมื่อเปรียบเทียบกัน หลักฐานของเอเดสติน/โปรตีนเมล็ดกัญชงในข้อมูลสกัดที่จัดหาให้นั้นมุ่งเน้นไปที่โดเมนเชิงกลไกที่มีความเป็นไปได้ว่าอาจมีความสำคัญต่อโรคหลอดเลือดดำ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการยับยั้ง ACE/renin พร้อมกับการเปลี่ยนแปลงความดันโลหิตและตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ การส่งสัญญาณของเยื่อบุผนังหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับ NO และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการปรับวิถีการอักเสบในแบบจำลองเซลล์ [2, 7, 8, 10, 11]
เพื่อสร้างความเชื่อมโยงทางกลไกให้ชัดเจน หลักฐานประกอบด้วย (i) เหตุผลด้านการต้านความดันโลหิตสูงจากการยับยั้ง ACE/renin และผลกระทบต่อความดันโลหิตที่เกี่ยวข้องในการศึกษาในสัตว์และมนุษย์ [2, 7, 8, 28], (ii) การเพิ่มขึ้นของ NO ที่มาพร้อมกับการแทรกแซงด้วยโปรตีนกัญชงในมนุษย์ และการคลายตัวที่พึ่งพาเยื่อบุผนังหลอดเลือดที่ปรับปรุงดีขึ้นในการศึกษาหลอดเลือดในสัตว์ด้วยเมล็ดกัญชง [8, 14, 21] และ (iii) ผลกระทบในระดับเซลล์ด้านการต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ รวมถึงการลด ROS, ลิปิดเปอร์ออกซิเดชัน และการปรับ Nrf-2/iNOS และรูปแบบการปรับขั้วการอักเสบภายใต้การกระตุ้นด้วยความเครียด [10, 11, 31] กลไกที่สอดคล้องกันเหล่านี้สอดคล้องกับวิถีความผิดปกติของหลอดเลือดและเยื่อบุผนังหลอดเลือดทั่วไปซึ่งในทางทฤษฎีอาจเกี่ยวข้องกับการอักเสบของผนังหลอดเลือดดำ การกระตุ้นเยื่อบุผนังหลอดเลือดดำ และความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือด ในขณะที่ยังไม่ได้รับการทดสอบประสิทธิภาพทางคลินิกของหลอดเลือดดำในหลักฐานที่เน้นเอเดสตินที่จัดหาให้ [6, 10]
การอภิปราย
ในโดเมนเชิงกลไกต่างๆ สัญญาณที่สอดคล้องกันภายในมากที่สุดสำหรับโปรตีนกัญชงที่อุดมด้วยเอเดสตินคือ การย่อยอาหารและการย่อยสลายด้วยเอนไซม์สร้างเปปไทด์ที่มีการออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่วัดผลได้ และเปปไทด์เหล่านี้สามารถคงฟังก์ชันไว้ได้ in vitro และ (ในกรณีจำกัด) หลังจากแบบจำลองการขนส่งผ่านแนวกั้นลำไส้ [5, 18, 19, 29] การยับยั้ง ACE ได้รับการสนับสนุนในหลายระดับ รวมถึงลำดับเปปไทด์ที่ได้จากเอเดสตินพร้อมค่าเชิงปริมาณ การยับยั้งในระดับส่วนแยก และการเปลี่ยนแปลงความดันโลหิต/ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ RAAS in vivo และในการศึกษาความดันโลหิตสูงแบบ randomized crossover ขนาดเล็ก [8, 23, 26] สัญญาณการต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบได้รับการสนับสนุนเป็นหลักจากการทดสอบทางเคมีและแบบจำลองเซลล์ ซึ่งส่วนของเปปไทด์ช่วยลดการอ่านค่าความเครียดที่เกี่ยวข้องกับ ROS/NO และปรับ Nrf-2/iNOS และฟีโนไทป์ของการอักเสบภายใต้สภาวะที่ถูกกระตุ้น [9–11, 31] หลักฐานการทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือดรวมถึงการคลายตัวที่สื่อโดย acetylcholine ที่ดีขึ้นด้วยเมล็ดกัญชงในแบบจำลองสัตว์ และการเพิ่มขึ้นของ NO ในการแทรกแซงในมนุษย์ ซึ่งรวมกันชี้ให้เห็นถึงการออกฤทธิ์ทางชีวภาพของหลอดเลือดที่มากกว่าการลดความดันโลหิตเพียงอย่างเดียว [8, 14, 21]
สำหรับวิทยาหลอดเลือดดำ ข้อจำกัดในการตีความที่สำคัญคือ หลักฐานทางคลินิกของหลอดเลือดดำโดยตรงที่จัดหาให้นั้นเกี่ยวข้องกับ HCSE มากกว่าเอเดสติน และข้อมูลโปรตีนเอเดสติน/เมล็ดกัญชงที่นำเสนอนั้นส่วนใหญ่เป็นเชิงกลไกหรือเชิงคาร์ดิโอเมตาบอลิกมากกว่าการทดลองจุดสิ้นสุดของหลอดเลือดดำ [2, 15] ดังนั้น การประยุกต์ใช้ทางวิทยาหลอดเลือดดำของเอเดสตินควรอยู่ในกรอบที่ขับเคลื่อนด้วยสมมติฐาน: โดยมุ่งเป้าไปที่จุดสิ้นสุดของหลอดเลือดดำที่คล้ายคลึงกับที่ใช้ในการทดลอง CVI (ปวด, บวมน้ำ, เส้นรอบวงแขนขา และมาตรวัดวัตถุประสงค์อื่นๆ) ในขณะที่ใช้ประโยชน์จากตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเชิงกลไกที่ใช้แล้วในวรรณกรรมความดันโลหิตสูง/เยื่อบุผนังหลอดเลือด (ACE, renin และ NO ในพลาสม่า) และจุดสิ้นสุดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในชนิดเซลล์หลอดเลือดที่เกี่ยวข้อง [8, 10, 15]
ข้อจำกัด
ข้อจำกัดหลักของหลักฐานที่จัดหาคือ งานการออกฤทธิ์ทางชีวภาพส่วนใหญ่เป็นงานก่อนการทดลองทางคลินิกหรือเชิงกลไก (การทดสอบทางเคมี, แบบจำลองเซลล์, การศึกษาการแยกส่วนของเปปไทด์) ซึ่งจำกัดการสรุปผลทางคลินิกสำหรับโรคหลอดเลือดดำ [9, 10, 25] แม้แต่ในที่ที่มีหลักฐานในมนุษย์อยู่ ก็ยังมุ่งเน้นไปที่ความดันโลหิตสูงและตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ (ความดันโลหิต 24 ชั่วโมง, กิจกรรมของ ACE/renin และ NO) มากกว่าจุดสิ้นสุดของหลอดเลือดดำ ซึ่งจำกัดความเกี่ยวข้องในการนำไปใช้โดยตรงกับวิทยาหลอดเลือดดำ [8] ชุดข้อมูลยังเน้นย้ำถึงความไม่แน่นอนเกี่ยวกับความสำคัญทางสรีรวิทยาและการนำการออกฤทธิ์ทางชีวภาพของเปปไทด์ไปใช้ โดยมีการระบุอย่างชัดเจนว่าจำเป็นต้องมีการสืบสวน in vivo เพื่อตรวจสอบความถูกต้องของการออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่ถูกกล่าวอ้าง แม้ว่าจะมีหลักฐานบางอย่างเกี่ยวกับความพร้อมใช้งานทางชีวภาพในมนุษย์หรือหนูแรทก็ตาม [40] ประการสุดท้าย หลักฐานที่เกี่ยวข้องกับเกล็ดเลือด/ลิ่มเลือดมีทิศทางที่หลากหลายและรวมถึงกลไกที่ส่งเสริมการเกิดลิ่มเลือดเฉพาะส่วนประกอบ (hemin) ควบคู่ไปกับสิ่งที่พบในอาหารของสัตว์และมนุษย์ซึ่งมีตั้งแต่การยับยั้งการรวมตัวไปจนถึงไม่มีการเปลี่ยนแปลง ซึ่งทำให้การสรุปผลสำหรับความเสี่ยงของลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำซับซ้อนขึ้นหากไม่มีการทดสอบทางคลินิกที่เฉพาะเจาะจงแต่ละส่วนมากขึ้น [6, 37]
สรุปผลและลำดับความสำคัญของการวิจัย
หลักฐานที่จัดหาให้สนับสนุนว่าโปรตีนเมล็ดกัญชงที่อุดมด้วยเอเดสตินเป็นแหล่งโปรตีนที่ย่อยง่ายซึ่งสามารถสร้างส่วนผสมเปปไทด์ที่สามารถผ่านแนวกั้นลำไส้ในระบบแบบจำลองและมีฤทธิ์ทางชีวภาพที่วัดผลได้ in vitro และ in vivo โดยเฉพาะอย่างยิ่งการยับยั้ง ACE, ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ และการปรับการอักเสบ [1–3, 5, 11, 29] หลักฐานทางคลินิกที่ใกล้เคียงที่สุดที่นำเสนอเกี่ยวข้องกับการลดความดันโลหิตและการเปลี่ยนแปลงตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ RAAS/NO ในความดันโลหิตสูงเล็กน้อยมากกว่าผลลัพธ์ของหลอดเลือดดำ ในขณะที่หลักฐานประสิทธิภาพของหลอดเลือดดำอย่างชัดเจนในข้อมูลสกัดที่จัดหาให้นั้นได้รับการพิสูจน์สำหรับ HCSE ใน CVI มากกว่าเอเดสติน [8, 15]
ทิศทางการวิจัยในอนาคตที่ได้รับแรงจูงใจโดยตรงจากหลักฐานที่จัดหาให้มีดังต่อไปนี้ โดยแต่ละส่วนได้รับการออกแบบมาเพื่อเปลี่ยนความเป็นไปได้ทางกลไกให้เป็นหลักฐานที่เกี่ยวข้องกับหลอดเลือดดำ:
- การทดลองทางคลินิกที่มีจุดสิ้นสุดของหลอดเลือดดำใน CVI โดยใช้ผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกับวรรณกรรม HCSE (อาการปวดขา, บวมน้ำ และเส้นรอบวงแขนขา) แต่ทดสอบโปรตีนเมล็ดกัญชงที่อุดมด้วยเอเดสตินหรือสารเตรียมเปปไทด์ที่กำหนดชัดเจน [15]
- แบบจำลองเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดดำและผนังหลอดเลือดดำเพื่อประเมินความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและจุดสิ้นสุดการส่งสัญญาณการอักเสบที่แสดงให้เห็นแล้วว่าถูกปรับในระบบเซลล์อื่น (เช่น ROS, ลิปิดเปอร์ออกซิเดชัน, การอ่านค่าที่เกี่ยวข้องกับ Nrf-2/iNOS และรูปแบบการปรับขั้วการอักเสบภายใต้การกระตุ้นด้วยความเครียด) โดยใช้เปปไทด์ที่มีการออกฤทธิ์ของเซลล์ที่แสดงให้เห็นแล้ว เช่น H3 (IGFLIIWV) [10, 11, 31]
- การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์และความพร้อมใช้งานทางชีวภาพเพื่อวัดปริมาณว่าเปปไทด์ที่ได้จากเอเดสตินชนิดใดเข้าสู่ระบบหมุนเวียนหลังจากการบริโภค โดยต่อยอดจากหลักฐานการขนส่งทางลำไส้และการเรียกร้องให้ตรวจสอบความถูกต้องทางสรีรวิทยา in vivo อย่างชัดเจน [5, 40]
- การศึกษาพลศาสตร์ของหลอดเลือดดำเชิงกลไกที่รวมชุดตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ RAAS/NO (ACE, renin, NO ในพลาสม่า) ที่ใช้แล้วในงานด้านความดันโลหิตสูง เพื่อทดสอบว่าวิถีทางเหล่านี้เปลี่ยนไปในผู้ที่เป็นโรคหลอดเลือดดำที่ได้รับสารเตรียมที่ได้จากเอเดสตินหรือไม่ [8]
- การประเมินที่เน้นความปลอดภัยในประชากรที่มีความเสี่ยงต่อลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำ โดยคำนึงถึงหลักฐานเกล็ดเลือดที่หลากหลายและกลไกส่งเสริมลิ่มเลือดเฉพาะส่วนประกอบ เช่น การกระตุ้นเกล็ดเลือดที่สื่อโดย hemin ที่อธิบายไว้ในวรรณกรรมบทวิจารณ์อย่างชัดเจน [6]
