Resumé
I 2025–2026 fokuserer forskningen i softgels sideløbende på (i) "grøn omstilling" og diversificering af skalmaterialer (modificeret stivelse, carrageenan, pullulan, agar og andre polymerer) samt evaluering af virkningen af disse ændringer på materialeadfærd under fremstilling og produktstabilitet.[1] En anden stærk retning er udviklingen af lipidbaserede og selv-emulgerende formuleringer (SNEDDS), der er specifikt designet til fyldning af softgels for at adressere den lave vandopløselighed og variable biotilgængelighed for mange lægemiddelkandidater.[2] Samtidig er der stigende vægt på procesteknik og teknologivalg (f.eks. sømløs kapselfremstilling ved dråbemetoden vs. spraytørrings-mikroindkapsling) afhængigt af typen af aktiv ingrediens, den påkrævede skala og opbevaringsforhold.[3] En vigtig kvalitetstendens er modellering af skalstabilitet og „lækage”-fænomenet som funktion af fugtabsorption, sammen med forudsigelse af mekanisk svigttid ved hjælp af Arrhenius- og generaliserede Eyring-modeller, hvilket sigter mod at forkorte holdbarhedsvurderingen fra måneder til få dages forskning.[4]
Innovationer inden for kapselskalmaterialer
Forskning og reviews fra 2025 viser, at markedet og litteraturen systematisk skifter mod alternative skaller til klassisk gelatine, herunder systemer baseret på stivelse, carrageenan og pectin, såvel som alginater, pullulan, cellulosederivater, PVA, chitosan, gellangummi og agar, hvor disse alternativer potentielt betragtes som enkelte geleringsmidler eller i kombinationer.[1] Denne tendens beskrives som fordelagtig, ikke kun fra et „plantebaseret” perspektiv, men også med hensyn til kompatibilitet, fremstillelighed, stabilitet og frigivelseskontrol, samt omkostninger og bæredygtighed.[1]
Modificeret ærtestivelse som en plantebaseret skal
En rapport fra 2026 viste, at modificerede ærtestivelsesbaserede skaller (stivelse/carrageenan-præmix, LYCAGEL®) kan fremstilles på standardudstyr til softgels sideløbende med gelatineskaller, og de resulterende kapsler udviser „lignende ydeevne” med sideløbende højere stabilitet over for miljømæssig stress (varme, fugt).[5] I stabilitetstests blev der blandt andet rapporteret et fald i hårdhed efter 3 måneders opbevaring i blisterpakninger for både gelatine- og stivelseskapsler, med en stærkere effekt under forhold på 40°C/75% RH.[5] Samtidig var disintegrationen af gelatinekapsler <5 min under de testede forhold, mens stivelseskapsler ikke oversteg 10 min (og blev yderligere afkortet i blisterpakninger ved 40°C/75% RH).[5] I flasker ved 40°C/75% RH kunne hårdheden af gelatinekapsler ikke måles på grund af smeltning/deformation og sammenklæbning, mens stivelseskapsler forblev målbare, hvilket er et praktisk betydningsfuldt tegn på proces-logistisk modstandsdygtighed ved højere fugtighed/temperatur.[5]
En central designkonklusion fra denne kilde er virkningen af emballage og fugtbarriere: vandindholdet i skallen steg under stabilitetstests for alle kapsler, mere i blisterpakninger end i flasker, og mere ved 40°C/75% RH end ved 25°C/60% RH. Forfatterne understreger nødvendigheden af at vælge emballage med en passende fugtbarriere for både gelatine- og stivelseskapsler (LYCAGEL®).[5] Samtidig indikerer materialet, at industrien søger vegetariske alternativer med „lignende eller højere” teknisk effektivitet sammenlignet med gelatine, som kan fremstilles på standardudstyr og ved „fuld hastighed”, med yderligere muligheder for fyldmaterialer og bedre stabilitet.[5]
Carrageenan som gelatineerstatning
Et review fra 2025 indikerer, at iota-carrageenan (fra rødalger) anses for at være mere velegnet til softgels end kappa-carrageenan på grund af dets evne til at danne fleksible, elastiske geler, hvilket er kritisk for skallens mekaniske integritet under forarbejdning, opbevaring og administrering.[6] Det samme review fremhæver dog teknologiske udfordringer for iota-carrageenan i softgel-skaller, herunder lav opløselighed, høj viskositet og langsommere disintegration sammenlignet med gelatine.[6] Strategier til forbedring omfattede strukturelle modifikationer (fermentering eller depolymerisering), brug af blødgørere og blanding med andre polymerer (f.eks. modificeret stivelse) for at forbedre de mekaniske og funktionelle egenskaber af carrageenan-film.[6] Forfatterne konkluderer, at carrageenan efter optimering af formulering og proces har potentiale som et halal, miljøvenligt og konkurrencedygtigt materiale, og at carrageenan-skaller kan opnå egenskaber, der er sammenlignelige med kommercielle softgel-skaller.[6]
Desuden viste et eksperimentelt arbejde fra juli 2025 om „tang”-skaller baseret på kappa-carrageenan, at valget af disintegrant i væsentlig grad modulerer disintegrationsmekanismen (wicking vs. swelling) og muliggør målrettet forbedring af disintegrations-/hævningsparametre i plantebaserede systemer.[7] Især Primogel udviste den laveste hævningsgrad (949.944 %) og den hurtigste disintegration (36 min 21 s), mens NaCMC og PVP resulterede i længere disintegrationstider på henholdsvis 47 min 02 s and 48 min 26 s (ingen af formuleringerne nåede målet på <30 min).[7] Forfatterne tilskriver disse forskelle wicking-mekanismen for Primogel, og SEM-analyse afslørede strukturelle forskelle (f.eks. store granula for Primogel vs. glattere overflader for PVP), hvilket understøtter tilgangen med „mikrostruktur-teknik” for plantebaserede skaller gennem valg af additiver.[7]
Tabellen nedenfor syntetiserer numerisk udvalgte resultater for alternative skaller, hvilket er direkte nyttigt til R&D-benchmarking.
Formuleringer og biotilgængelighed
I 2026 beskriver reviews dedikeret til SNEDDS i softgels dem som en formuleringsstrategi, der muliggør skabelsen af fine olie-i-vand nanoemulsioner ved let opblanding i mave-tarm-væsker, med det formål at adressere barrieren med lav vandopløselighed og den resulterende lave og variable biotilgængelighed for mange nye lægemiddelkandidater.[2] Disse reviews understreger, at inkorporering af SNEDDS i softgels kan øge doseringsnøjagtigheden, forbedre patientaccepten og beskytte labile substanser, hvilket stammer fra kapselformens natur og dens „lukkede” miljø for lipidformuleringer.[2]
Fra et kvalitativt perspektiv leder review-artikler udviklingen af SNEDDS „til softgels” mod principper for valg af hjælpestoffer og kritiske kvalitetsattributter, samt fysikokemisk karakterisering og in vitro og in vivo studier fortolket i sammenhæng med kompatibilitet mellem fyld og skal, stabilitet og biofarmaceutisk adfærd.[2] Samtidig blev praktiske begrænsninger og risici specifikke for softgels fremhævet, herunder interaktioner mellem fyld og skal, risiko for udfældning ved fortynding og bekymringer vedrørende langtidsstabilitet, med en parallel indikation af udviklingsretninger såsom overmættelige systemer, innovationer inden for lipid-hjælpestoffer og tilgange til prædiktiv in vitro–in vivo korrelation (IVIVC).[2]
Set fra et perspektiv om overførsel til produktion adresserer et fuldtekst-review (publiceret 15. februar 2026) direkte industrielle opskaleringudfordringer og regulatoriske forventninger til SNEDDS-produkter fyldt i gelatinekapsler, hvilket i væsentlig grad flytter diskussionen fra „selve formuleringen” til området for CMC og kvalitetskontrol gennem hele produktets livscyklus.[8]
Fremstillingsprocesser og kvalitetskontrol
Valg af teknologi til kapselfremstilling
En publikation fra 2025 sammenligner to primære teknologier til fremstilling af sømløse gelatinekapsler: dråbemetoden (koaksial) og spraytørrings-mikroindkapsling, og beskriver enhedernes designegenskaber og vigtige procesparametre (herunder kapselstørrelse/-form, skalsammensætning, doseringsnøjagtighed og produktivitet).[3] Konklusioner fra analysen (baseret på teknisk dokumentation, publikationer og farmakopéstandarder USP/EP) indikerer, at dråbemetoden er forbundet med høj doseringsnøjagtighed og et attraktivt udseende af store sfæriske kapsler med en flydende kerne, mens spraytørring muliggør masseproduktion af mikrokapsler til bulkblandinger og opretholdelse af stabiliteten af følsomme ingredienser.[3] Forfatterne understreger, at teknologivalg bør afhænge af typen af aktiv ingrediens, den påkrævede skala og opbevaringsforhold, og peger også på mulige fremtidige forbedringer, såsom nye skalmaterialer og mildere tørringsregimer.[3]
Forudsigelse af stabilitet og lækagefænomen
Et studie fra 2. juli 2025 foreslår en metode til estimering af „lækage”-stabiliteten for gelatine-softgel-skaller under opbevaring, der kombinerer en beskrivelse af fugtabsorption med en forudsigelse af tid til mekanisk svigt.[4] Forfatterne rapporterer, at lækagefænomenet primært skyldes opsvulmning af gelatinen efter vandindtrængning frem for kemiske ændringer, hvilket blev bekræftet ved FTIR- og SEM-observationer (ingen fremkomst af nye strukturer / forsvinden af originale strukturer og ændringer i morfologi efter fugtabsorption).[4] Arrhenius-ligningen for temperaturafhængigheden af fugtadsorptionskoefficienten (f.eks. og ) blev introduceret i modelleringen.[4]
I den mekaniske sektion blev en generaliseret Eyring-model anvendt til at estimere svigttid (i punktur- og trækstyrketests), hvilket opnåede overensstemmelse med eksperimenter på et relativt fejlniveau på 4,0 % (punktur) og 3,1 % (træk).[4] For eksempel, under forhold med 30°C og 92,31 % RH, var svigttiden i punkturtesten 7,29 t (målt) mod 7,00 t (estimeret), og i trækstyrketesten 9,54 t (målt) mod 9,84 t (estimeret).[4] Fra et perspektiv om kvalitetskontrol og accelereret produktudvikling understreger forfatterne, at holdbarheden kan estimeres på „få dage” med eksperimenter med denne tilgang, hvorimod traditionelle accelererede og langvarige tests normalt kræver 6–12 måneder, hvilket kan forkorte beslutningscyklussen i R&D og lette fremtidig kvalitetsforudsigelse.[4]
Terapeutiske og nutraceutiske anvendelser
Inden for anvendelsesområdet beskriver et arbejde fra 2025 udvikling og evaluering af gelatinekapsler med et ethanolekstrakt af Terminalia chebula, hvilket indikerer anvendelsesformålet som støtte til „ernæringsmæssige mangler” og generelt kostmæssigt velvære, mens der samtidig kræves overholdelse af farmakopéstandarder vedrørende stabilitet, ensartethed og kvalitet.[9] Forfatterne rapporterer en præformulerings-tilgang, der omfatter evaluering af fysiske egenskaber, opløselighedsprofil og parametre som tørretab og sulfataske, efterfulgt af formulering af skallen (gelatine, glycerol, renset vand) og et fyld indeholdende ekstraktet med hærdet vegetabilsk olie, soja-lecithin, sojaolie og bivoks.[9] Omfanget af evalueringen efter fremstilling omfattede blandt andet permeabilitets- og lækagetests, samt analyser for styrke, ensartethed af dosisenheder og indhold, disintegrationstid, fugtniveau og mikrobiologiske grænser, hvilket afspejler de praktiske kvalitetskontrolkrav for produkter med planteekstrakter.[9]
Som følge heraf indikerer forfatterne, at blandt de fremstillede batches blev kombination F4 (fyld) og F2 (skal) valgt som havende bedre kvalitet under de givne opbevaringsforhold, med analyseværdier opretholdt inden for grænserne. Kapslerne var karakteriseret ved et ensartet udseende, konsistent fyldvægt, passende hårdhed og acceptabel disintegration.[9] Forfatterne konkluderer, at der blev opnået stabile softgels af høj kvalitet med T. chebula-ekstrakt, og at formuleringen beskyttede det aktive stof mod nedbrydning og sikrede konsistent API-levering, hvilket er et typisk funktionelt argument for softgels i de nutraceutiske og fytofarmaceutiske segmenter.[9]
Fremtidige retninger og konklusioner
Inden for området for skaller indikerer de indsamlede kilder fra 2025–2026 en praktisk orienteret overgang fra „materialealternativer” til „egenskabsteknik”: valget af polymer (f.eks. stivelse/carrageenan) og additiver (f.eks. disintegranter) kombineres med målbare parametre såsom disintegration, hævning, hårdhed og fugtabsorption, samt med valget af emballage, der giver en fugtbarriere.[1, 5, 7] Især data om stigningen i skal-fugtighed og nedbrydning af egenskaber under forhold på 40°C/75% RH styrker hypotesen om, at emballage for softgels (både gelatine- og plantebaserede) er et element af „udvidet formulering” og ikke udelukkende en logistisk komponent.[5]
Inden for formuleringer forbinder SNEDDS-reviews direkte designet af lipidsystemet med kompatibilitet mellem skal og fyld, samt med risikoen for udfældning og langtidsstabilitet, hvilket flytter fokus til kritiske kvalitetsattributter og risikominimeringsstrategier i industriel skala og i regulatoriske forventninger.[2, 8] Fra et proces- og kvalitetsperspektiv viser arbejder fra 2025, at udviklingen af softgel-teknologi omfatter både valget af „procesfamilie” (dråbe vs. spraytørring) baseret på produktkrav, og udviklingen af prædiktive modeller, der kvantitativt kan forudsige skalsvigt (lækage) som funktion af temperatur og fugtighed, hvilket potentielt kan forkorte tiden til holdbarhedsvurdering i R&D.[3, 4]
Fra et implementeringsperspektiv er de mest „industrielt parate” løsninger i de præsenterede kilder dem, der samtidig: (i) fungerer på standardudstyr til softgels, (ii) har dokumenteret adfærd under stabilitetsforhold og i forskellige emballagesystemer, og (iii) er indlejret i rammer for kvalitetskontrol og risikomodellering (interaktioner mellem skal og fyld, fugtabsorption, lækage).[2, 4, 5]
