Abstract
Em 2025–2026, a pesquisa sobre softgels foca simultaneamente em (i) „esverdear” e diversificar os materiais do invólucro (amido modificado, carragenina, pululana, ágar e outros polímeros) e avaliar o impacto dessas mudanças no comportamento do material durante a fabricação e na estabilidade do produto.[1] Uma segunda direção forte é o desenvolvimento de formulações lipídicas e sistemas autoemulsionáveis (SNEDDS) especificamente projetados para o preenchimento de softgels para tratar a baixa solubilidade aquosa e a biodisponibilidade variável de muitos candidatos a fármacos.[2] Simultaneamente, há uma ênfase crescente na engenharia de processos e na seleção de tecnologia (ex: fabricação de cápsulas sem costura pelo método de gotejamento vs. microencapsulamento por spray-drying) dependendo do tipo de ingrediente ativo, escala necessária e condições de armazenamento.[3] Uma tendência importante de qualidade é a modelagem da estabilidade do invólucro e do fenômeno de „vazamento” (leakage) em função da absorção de umidade, juntamente com a previsão do tempo de falha mecânica usando os modelos de Arrhenius e Eyring generalizado, o que visa encurtar a avaliação da vida útil de meses para apenas alguns dias de pesquisa.[4]
Inovações em Materiais de Invólucro de Cápsulas
Pesquisas e revisões de 2025 mostram que o mercado e a literatura estão se deslocando sistematicamente para invólucros alternativos à gelatina clássica, incluindo sistemas baseados em amido, carragenina e pectina, bem como alginatos, pululana, derivados de celulose, PVA, quitosana, goma gelana e ágar, com essas alternativas podendo ser consideradas como agentes gelificantes únicos ou em combinações.[1] Esta tendência é descrita como benéfica não apenas sob a perspectiva de „origem vegetal”, mas também em termos de compatibilidade, processabilidade, estabilidade e controle de liberação, bem como custo e sustentabilidade.[1]
Amido de Ervilha Modificado como Invólucro de Origem Vegetal
Um relatório de 2026 mostrou que invólucros baseados em amido de ervilha modificado (premix de amido/carragenina, LYCAGEL®) podem ser fabricados em equipamentos padrão de softgel juntamente com invólucros de gelatina, e as cápsulas resultantes exibem „desempenho semelhante” com uma estabilidade simultaneamente superior contra o estresse ambiental (calor, umidade).[5] Em testes de estabilidade, relatou-se, entre outras coisas, uma diminuição na dureza após 3 meses de armazenamento em blisters tanto para cápsulas de gelatina quanto de amido, com um efeito mais forte sob condições de 40°C/75% RH.[5] Simultaneamente, a desintegração das cápsulas de gelatina foi de <5 min sob as condições testadas, enquanto as cápsulas de amido não excederam 10 min (e adicionalmente encurtaram em blisters a 40°C/75% RH).[5] Em frascos a 40°C/75% RH, a dureza das cápsulas de gelatina não pôde ser medida devido à fusão/deformação e aderência, enquanto as cápsulas de amido permaneceram mensuráveis, o que é um sinal tecnicamente significativo de resiliência logístico-processual em alta umidade/temperatura.[5]
Uma conclusão fundamental de design desta fonte é o impacto da embalagem e da barreira de umidade: o conteúdo de água no invólucro aumentou durante a estabilidade para todas as cápsulas, mais em blisters do que em frascos, e mais a 40°C/75% RH do que a 25°C/60% RH. Os autores enfatizam a necessidade de selecionar embalagens com barreira de umidade adequada tanto para cápsulas de gelatina quanto de amido (LYCAGEL®).[5] Ao mesmo tempo, o material indica que a indústria busca alternativas vegetarianas com eficiência técnica „semelhante ou superior” à gelatina, fabricáveis em equipamentos padrão e em „velocidade total”, com opções adicionais para materiais de enchimento e melhor estabilidade.[5]
Carragenina como Substituto da Gelatina
Uma revisão de 2025 indica que a iota-carragenina (proveniente de algas vermelhas) é considerada mais adequada para softgels do que a kappa-carragenina devido à sua capacidade de formar géis flexíveis e elásticos, o que é crítico para a integridade mecânica do invólucro durante o processamento, armazenamento e administração.[6] A mesma revisão, no entanto, destaca desafios tecnológicos para a iota-carragenina em invólucros de softgel, incluindo baixa solubilidade, alta viscosidade e desintegração mais lenta em comparação com a gelatina.[6] As estratégias de melhoria incluíram modificações estruturais (fermentação ou despolimerização), o uso de plastificantes e o blending com outros polímeros (ex: amido modificado) para aprimorar as propriedades mecânicas e funcionais dos filmes de carragenina.[6] Os autores concluem que, após a otimização da formulação e do processo, a carragenina possui potencial como um material halal, ecologicamente correto e competitivo, e os invólucros de carragenina podem alcançar propriedades comparáveis aos invólucros de softgel comerciais.[6]
Além disso, um trabalho experimental de julho de 2025 sobre invólucros de „algas marinhas” baseados em kappa-carragenina mostrou que a escolha do desintegrante modula significativamente o mecanismo de desintegração (capilaridade vs. inchamento) e permite a melhoria direcionada dos parâmetros de desintegração/inchamento em sistemas de base vegetal.[7] Em particular, o Primogel exibiu o menor grau de inchamento (949.944%) e a desintegração mais rápida (36 min 21 s), enquanto NaCMC e PVP resultaram em tempos de desintegração mais longos de 47 min 02 s e 48 min 26 s, respectivamente (nenhuma das formulações atingiu a meta de <30 min).[7] Os autores atribuem essas diferenças ao mecanismo de capilaridade (wicking) para o Primogel, e a análise por SEM revelou diferenças estruturais (ex: grânulos grandes para Primogel vs. superfícies mais lisas para PVP), o que sustenta a abordagem de „engenharia de microestrutura” de invólucros vegetais através da seleção de aditivos.[7]
A tabela abaixo sintetiza numericamente resultados selecionados para invólucros alternativos, diretamente úteis para benchmarking de R&D.
Formulações e Biodisponibilidade
Em 2026, revisões dedicadas a SNEDDS em softgels descrevem-nos como uma estratégia de formulação que permite a criação de nanoemulsões óleo-em-água finas após mistura suave nos fluidos gastrointestinais, visando enfrentar a barreira da baixa solubilidade aquosa e a resultante biodisponibilidade baixa e variável de muitos novos candidatos a fármacos.[2] Estas revisões enfatizam que a incorporação de SNEDDS em softgels pode aumentar a precisão da dosagem, melhorar a aceitação do paciente e proteger substâncias lábeis, o que decorre da natureza da forma farmacêutica capsular e de seu ambiente „fechado” para formulações lipídicas.[2]
Sob uma perspectiva qualitativa, os artigos de revisão direcionam o desenvolvimento de SNEDDS „para softgels” para os princípios de seleção de excipientes e atributos críticos de qualidade, bem como para a caracterização físico-química e estudos in vitro e in vivo interpretados no contexto de compatibilidade entre conteúdo-invólucro, estabilidade e comportamento biofarmacêutico.[2] Simultaneamente, limitações práticas e riscos específicos para softgels foram destacados, incluindo interações conteúdo-invólucro, risco de precipitação após diluição e preocupações de estabilidade a longo prazo, com uma indicação paralela de direções de desenvolvimento, como sistemas supersaturáveis, inovações em excipientes lipídicos e abordagens de correlação in vitro–in vivo (IVIVC) preditiva.[2]
Do ponto de vista da transferência de fabricação, uma revisão completa (publicada em 15 de fevereiro de 2026) aborda diretamente os desafios de escalonamento industrial e as expectativas regulatórias para produtos SNEDDS preenchidos em cápsulas de gelatina, o que desloca significativamente a discussão da „formulação em si” para a área de CMC e controle de qualidade ao longo do ciclo de vida do produto.[8]
Processos de Fabricação e Controle de Qualidade
Seleção de Tecnologia de Fabricação de Cápsulas
Uma publicação de 2025 compara duas tecnologias primárias para a fabricação de cápsulas de gelatina sem costura: o método de gotejamento (coaxial) e o microencapsulamento por spray-drying, descrevendo as características de design dos dispositivos e os principais parâmetros de processo (incluindo tamanho/forma da cápsula, composição do invólucro, precisão de dosagem e produtividade).[3] As conclusões da análise (baseadas em documentação técnica, publicações e padrões farmacopeicos USP/EP) indicam que o método de gotejamento está associado a uma alta precisão de dosagem e a uma aparência atraente de cápsulas esféricas grandes com núcleo líquido, enquanto o spray-drying permite a produção em massa de microcápsulas para misturas a granel e manutenção da estabilidade de ingredientes sensíveis.[3] Os autores enfatizam que a seleção da tecnologia deve depender do tipo de ingrediente ativo, da escala necessária e das condições de armazenamento, e também apontam para possíveis melhorias futuras, como novos materiais de invólucro e regimes de secagem mais suaves.[3]
Predição de Estabilidade e Fenômeno de Vazamento
Um estudo de 2 de julho de 2025 propõe um método para estimar a estabilidade de „vazamento” (leakage) de invólucros de softgel de gelatina durante o armazenamento, combinando uma descrição da absorção de umidade com uma previsão do tempo para falha mecânica.[4] Os autores relatam que o fenômeno de vazamento resulta primariamente do inchamento da gelatina após a penetração da água, em vez de mudanças químicas, o que foi confirmado por observações de FTIR e SEM (ausência de novas estruturas / desaparecimento de estruturas originais e mudanças na morfologia após absorção de umidade).[4] A equação de Arrhenius para a dependência da temperatura do coeficiente de adsorção de umidade (ex: e ) foi introduzida na modelagem.[4]
Na seção mecânica, um modelo de Eyring generalizado foi aplicado para estimar o tempo de falha (em testes de perfuração e tração), alcançando concordância com os experimentos a um nível de erro relativo de 4,0% (perfuração) e 3,1% (tração).[4] Por exemplo, sob condições de 30°C e 92,31% RH, o tempo de falha no teste de perfuração foi de 7,29 h (medido) versus 7,00 h (estimado), e no teste de tração, 9,54 h (medido) versus 9,84 h (estimado).[4] Sob a ótica do controle de qualidade e desenvolvimento acelerado de produtos, os autores enfatizam que a vida útil pode ser estimada em „poucos dias” de experimentos com esta abordagem, enquanto os testes tradicionais acelerados e de longo prazo geralmente requerem de 6 a 12 meses, o que pode encurtar o ciclo de decisão em R&D e facilitar a predição futura de qualidade.[4]
Aplicações Terapêuticas e Nutracêuticas
Na área de aplicação, um trabalho de 2025 descreve o desenvolvimento e a avaliação de cápsulas de gelatina com extrato etanólico de Terminalia chebula, indicando o propósito de uso como suporte para „deficiências nutricionais” e bem-estar dietético geral, exigindo simultaneamente o cumprimento de padrões farmacopeicos relativos à estabilidade, uniformidade e qualidade.[9] Os autores relatam uma abordagem de pré-formulação abrangendo a avaliação de propriedades físicas, perfil de solubilidade e parâmetros como perda por secagem e cinzas sulfatadas, seguida pela formulação do invólucro (gelatina, glicerol, água purificada) e um conteúdo contendo o extrato com óleo vegetal hidrogenado, lecitina de soja, óleo de soja e cera de abelha.[9] O escopo da avaliação pós-fabricação incluiu, entre outras coisas, testes de permeabilidade e vazamento, bem como ensaios de potência, uniformidade de doses unitárias e conteúdo, tempo de desintegração, nível de umidade e limites microbiológicos, o que reflete os requisitos práticos de controle de qualidade para produtos com extratos vegetais.[9]
Consequentemente, os autores indicam que, entre os lotes preparados, a combinação F4 (enchimento) e F2 (invólucro) foram selecionadas como tendo melhor qualidade sob as condições de armazenamento dadas, com valores de ensaio mantidos dentro dos limites. As cápsulas caracterizaram-se por uma aparência uniforme, peso de enchimento consistente, dureza apropriada e desintegração aceitável.[9] Os autores concluem que foram obtidas softgels estáveis e de alta qualidade com extrato de T. chebula, e que a formulação protegeu a substância ativa da degradação e garantiu a entrega consistente do API, o que é um argumento funcional típico para softgels nos segmentos nutracêutico e fitofarmacêutico.[9]
Direções Futuras e Conclusões
Na área de invólucros, as fontes coletadas de 2025–2026 indicam uma transição orientada à prática de „alternativas de materiais” para „engenharia de propriedades”: a seleção do polímero (ex: amido/carragenina) e aditivos (ex: desintegrantes) é combinada com parâmetros mensuráveis como desintegração, inchamento, dureza e absorção de umidade, bem como com a seleção de embalagens que proporcionem barreira à umidade.[1, 5, 7] Em particular, os dados sobre o aumento da umidade do invólucro e a degradação das propriedades sob condições de 40°C/75% RH reforçam a hipótese de que, para softgels (tanto de gelatina quanto de base vegetal), a embalagem é um elemento de „formulação estendida”, e não apenas um componente logístico.[5]
Na área de formulações, as revisões de SNEDDS vinculam diretamente o design do sistema lipídico com a compatibilidade invólucro-conteúdo, bem como com o risco de precipitação e estabilidade a longo prazo, o que desloca o foco para atributos críticos de qualidade e estratégias de redução de risco em escala industrial e em expectativas regulatórias.[2, 8] Do ponto de vista de processo e qualidade, os trabalhos de 2025 mostram que o desenvolvimento da tecnologia de softgel inclui tanto a seleção da „família de processos” (gotejamento vs. spray-drying) com base nos requisitos do produto, quanto o desenvolvimento de modelos preditivos que podem prever quantitativamente a falha do invólucro (vazamento) em função da temperatura e umidade, encurtando potencialmente o tempo de avaliação da vida útil em R&D.[3, 4]
Sob uma perspectiva de implementação, as soluções mais „industrialmente prontas” nas fontes apresentadas são aquelas que simultaneamente: (i) operam em equipamentos de softgel padrão, (ii) possuem comportamento documentado sob condições de estabilidade e em vários sistemas de embalagem, e (iii) estão inseridas em estruturas de controle de qualidade e modelagem de risco (interações invólucro-conteúdo, absorção de umidade, vazamento).[2, 4, 5]
