Abstract
Under 2025–2026 fokuserar forskningen på softgels samtidigt på (i) ”grönifiering” och diversifiering av höljesmaterial (modified starch, carrageenan, pullulan, agar och andra polymerer) samt utvärdering av hur dessa förändringar påverkar materialbeteende under tillverkning och produktstabilitet.[1] En andra stark inriktning är utvecklingen av lipidbaserade och själv-emulgerande formuleringar (SNEDDS) specifikt utformade för fyllning av softgels för att adressera den låga vattenlösligheten och variabla biotillgängligheten hos många läkemedelskandidater.[2] Samtidigt läggs ökad vikt vid processteknik och val av teknologi (t.ex. tillverkning av sömlösa kapslar genom droplet method kontra spray-drying mikroinkapsling) beroende på typen av aktiv ingrediens, erforderlig skala och lagringsförhållanden.[3] En viktig kvalitetstrend är modellering av höljesstabilitet och ”leakage”-fenomenet som en funktion av fuktabsorption, tillsammans med förutsägelse av tid till mekaniskt fel med hjälp av Arrhenius och generaliserade Eyring-modeller, vilket syftar till att förkorta hållbarhetsutvärderingen från månader till några dagars forskning.[4]
Innovationer inom höljesmaterial för kapslar
Forskning och översikter från 2025 visar att marknaden och litteraturen systematiskt skiftar mot alternativa höljen till klassiskt gelatin, inklusive system baserade på starch, carrageenan och pectin, såväl som alginates, pullulan, cellulosa-derivat, PVA, chitosan, gellan gum och agar, där dessa alternativ potentiellt kan övervägas som enskilda geleringsmedel eller i kombinationer.[1] Denna trend beskrivs som gynnsam inte bara ur ett perspektiv av ”plant-based origin” utan även när det gäller kompatibilitet, tillverkningsbarhet, stabilitet och frisättningskontroll, samt kostnad och hållbarhet.[1]
Modified pea starch som växtbaserat hölje
En rapport från 2026 visade att höljen baserade på modified pea starch (starch/carrageenan-premix, LYCAGEL®) kan tillverkas på standardutrustning för softgels tillsammans med gelatinhöljen, och att de resulterande kapslarna uppvisar ”liknande prestanda” med samtidigt högre stabilitet mot miljöstress (värme, fukt).[5] I stabilitetstester rapporterades bland annat en minskning av hårdhet efter 3 månaders förvaring i blister för både gelatin- och starch-kapslar, med en starkare effekt under förhållanden med 40°C/75% RH.[5] Samtidigt var sönderfallet för gelatinkapslar <5 min under de testade förhållandena, medan starch-kapslar inte överskred 10 min (och dessutom förkortades i blister vid 40°C/75% RH).[5] I flaskor vid 40°C/75% RH kunde hårdheten hos gelatinkapslar inte mätas på grund av smältning/deformation och sammanhäftning, medan starch-kapslar förblev mätbara, vilket är ett praktiskt signifikant tecken på processlogistisk motståndskraft vid högre fuktighet/temperatur.[5]
En central slutsats för design från denna källa är inverkan av förpackning och fuktspärr: vattenhalten i höljet ökade under stabilitetstiden för alla kapslar, mer i blister än i flaskor, och mer vid 40°C/75% RH än vid 25°C/60% RH. Författarna betonar behovet av att välja förpackningar med en adekvat fuktspärr för både gelatin- och starch-kapslar (LYCAGEL®).[5] Samtidigt indikerar materialet att industrin söker vegetariska alternativ med ”liknande eller högre” teknisk effektivitet jämfört med gelatin, som kan tillverkas på standardutrustning och med ”full hastighet”, med ytterligare alternativ för fyllnadsmaterial och bättre stabilitet.[5]
Carrageenan som ersättning för gelatin
En översikt från 2025 indikerar att iota-carrageenan (från rödalger) anses mer lämplig för softgels än kappa-carrageenan på grund av dess förmåga att bilda flexibla, elastiska geler, vilket är avgörande för höljets mekaniska integritet under bearbetning, lagring och administrering.[6] Samma översikt belyser dock tekniska utmaningar för iota-carrageenan i softgel-höljen, inklusive låg löslighet, hög viskositet och långsammare sönderfall jämfört med gelatin.[6] Strategier för förbättring inkluderade strukturella modifieringar (fermentering eller depolymerisering), användning av mjukgörare och blandning med andra polymerer (t.ex. modified starch) för att förbättra de mekaniska och funktionella egenskaperna hos carrageenan-filmer.[6] Författarna konkluderar att carrageenan, efter optimering av formulering och process, har potential som ett halal-certifierat, miljövänligt och konkurrenskraftigt material, och att carrageenan-höljen kan uppnå egenskaper jämförbara med kommersiella softgel-höljen.[6]
Dessutom visade ett experimentellt arbete från juli 2025 om höljen baserade på ”seaweed” (kappa-carrageenan) att valet av sprängmedel (disintegrant) avsevärt modulerar sönderfallsmekanismen (wicking vs. swelling) och möjliggör riktad förbättring av parametrar för sönderfall/svällning i växtbaserade system.[7] I synnerhet uppvisade Primogel den lägsta svällningsgraden (949.944%) och det snabbaste sönderfallet (36 min 21 s), medan NaCMC och PVP resulterade i längre sönderfallstider på 47 min 02 s respektive 48 min 26 s (ingen av formuleringarna nådde målet på <30 min).[7] Författarna tillskriver dessa skillnader wicking-mekanismen för Primogel, och SEM-analys avslöjade strukturella skillnader (t.ex. stora granuler för Primogel kontra jämnare ytor för PVP), vilket stöder metoden med ”mikrostruktur-engineering” av växtbaserade höljen genom val av tillsatser.[7]
Tabellen nedan sammanställer numeriskt utvalda resultat för alternativa höljen, direkt användbara för R&D-benchmarking.
Formuleringar och biotillgänglighet
Under 2026 beskriver översikter dedikerade till SNEDDS i softgels dem som en formuleringsstrategi som möjliggör skapandet av fina olja-i-vatten-nanoemulsioner vid skonsam blandning i mag-tarmvätskor, i syfte att adressera barriären med låg vattenlöslighet och den resulterande låga och variabla biotillgängligheten hos många nya läkemedelskandidater.[2] Dessa översikter betonar att inkorporering av SNEDDS i softgels kan förbättra doseringsnoggrannheten, öka patientacceptansen och skydda labila substanser, vilket härrör från kapselformens natur och dess ”slutna” miljö för lipidformuleringar.[2]
Ur ett kvalitativt perspektiv styr översiktsartiklar utvecklingen av SNEDDS ”för softgels” mot principer för val av hjälpämnen och kritiska kvalitetsattribut, samt fysikalisk-kemisk karakterisering och in vitro- och in vivo-studier tolkade i sammanhanget av fyllning-hölje-kompatibilitet, stabilitet och biofarmaceutiskt beteende.[2] Samtidigt belyses praktiska begränsningar och risker specifika för softgels, inklusive interaktioner mellan fyllning och hölje, risk för utfällning vid utspädning och farhågor kring långtidsstabilitet, med en parallell indikation på utvecklingsriktningar såsom supersaturerbara system, innovationer inom lipid-hjälpämnen och metoder för prediktiv in vitro–in vivo-korrelation (IVIVC).[2]
Ur ett perspektiv av överföring till tillverkning adresserar en fulltextöversikt (publicerad 15 februari 2026) direkt industriella scale-up-utmaningar och regulatoriska förväntningar på SNEDDS-produkter fyllda i gelatinkapslar, vilket avsevärt förskjuter diskussionen från ”själva formuleringen” till området för CMC och kvalitetskontroll genom hela produktens livscykel.[8]
Tillverkningsprocesser och kvalitetskontroll
Val av teknologi för kapseltillverkning
En publikation från 2025 jämför två primära teknologier för tillverkning av sömlösa gelatinkapslar: droplet (coaxial)-metoden och spray-drying mikroinkapsling, och beskriver designfunktioner hos enheterna samt kritiska processparametrar (inklusive kapselstorlek/form, höljeskomposition, doseringsnoggrannhet och produktivitet).[3] Slutsatser från analysen (baserad på teknisk dokumentation, publikationer och farmakopéstandarder USP/EP) indikerar att droplet-metoden är förknippad med hög doseringsnoggrannhet och ett tilltalande utseende för stora sfäriska kapslar med en flytande kärna, medan spray-drying möjliggör massproduktion av mikrokapslar för bulkblandningar och bibehållen stabilitet för känsliga ingredienser.[3] Författarna betonar att valet av teknologi bör bero på typen av aktiv ingrediens, erforderlig skala och lagringsförhållanden, och pekar även på möjliga framtida förbättringar, såsom nya höljesmaterial och mildare torkningsregimer.[3]
Prediktion av stabilitet och läckagefenomenet
En studie från 2 juli 2025 föreslår en metod för att uppskatta ”leakage”-stabiliteten hos softgel-höljen av gelatin under lagring, genom att kombinera en beskrivning av fuktabsorption med en förutsägelse av tid till mekaniskt fel.[4] Författarna rapporterar att läckagefenomenet främst beror på svällning av gelatinet efter vatteninträngning, snarare än kemiska förändringar, vilket bekräftades genom FTIR- och SEM-observationer (inga nya strukturer uppkom / originalstrukturer försvann inte och inga förändringar i morfologi efter fuktabsorption).[4] Arrhenius-ekvationen för temperaturberoendet av fuktadsorptionskoefficienten (t.ex. och ) introducerades i modelleringen.[4]
I den mekaniska sektionen tillämpades en generaliserad Eyring-modell för att uppskatta tid till fel (i punktions- och dragtester), vilket uppnådde överensstämmelse med experiment på en relativ felnivå av 4.0% (punktion) och 3.1% (drag).[4] Till exempel, under förhållanden med 30°C och 92.31% RH, var tiden till fel i punktionstestet 7.29 h (mätt) kontra 7.00 h (uppskattat), och i dragtestet 9.54 h (mätt) kontra 9.84 h (uppskattat).[4] Ur perspektivet kvalitetskontroll och accelererad produktutveckling betonar författarna att hållbarhetstiden kan uppskattas genom ”några dagars” experiment med detta tillvägagångssätt, medan traditionella accelererade och långsiktiga tester vanligtvis kräver 6–12 månader, vilket kan förkorta beslutscykeln inom R&D och underlätta framtida kvalitetsprediktion.[4]
Terapeutiska och nutraceutiska applikationer
Inom applikationsområdet beskriver ett arbete från 2025 utvecklingen och utvärderingen av gelatinkapslar med ett etanolextrakt av Terminalia chebula, vilket indikerar syftet att stödja ”näringsbrister” och allmänt kostrelaterat välbefinnande, samtidigt som det krävs efterlevnad av farmakopéstandarder gällande stabilitet, enhetlighet och kvalitet.[9] Författarna rapporterar ett preformulerings-angreppssätt som omfattar utvärdering av fysikaliska egenskaper, löslighetsprofil och parametrar som torkförlust och sulfataska, följt av formulering av höljet (gelatin, glycerol, renat vatten) och en fyllning innehållande extraktet med hydrerad vegetabilisk olja, soy lecithin, soybean oil och bivax.[9] Omfattningen av utvärderingen efter tillverkning inkluderade bland annat permeabilitets- och läckagetester, samt analyser av potens, enhetlighet i doseringsenheter och innehåll, sönderfallstid, fuktnivå och mikrobiologiska gränser, vilket återspeglar de praktiska kvalitetskontrollkraven för produkter med växtextrakt.[9]
Följaktligen indikerar författarna att bland de beredda satserna valdes kombinationen F4 (fyllning) och F2 (hölje) ut som de med bäst kvalitet under givna lagringsförhållanden, med analysvärden bibehållna inom gränserna. Kapslarna kännetecknades av ett enhetligt utseende, konsistent fyllnadsvikt, lämplig hårdhet och acceptabelt sönderfall.[9] Författarna konkluderar att stabila softgels av hög kvalitet med extrakt från T. chebula erhölls, och att formuleringen skyddade den aktiva substansen från nedbrytning och säkerställde konsistent API-leverans, vilket är ett typiskt funktionellt argument för softgels inom segmenten för nutraceuticals och fytoläkemedel.[9]
Framtida riktningar och slutsatser
Inom området för höljen indikerar de insamlade källorna från 2025–2026 en praktiskt orienterad övergång från ”materialalternativ” till ”egenskaps-engineering”: valet av polymer (t.ex. starch/carrageenan) och tillsatser (t.ex. sprängmedel) kombineras med mätbara parametrar såsom sönderfall, svällning, hårdhet och fuktabsorption, samt med val av förpackning som ger en fuktspärr.[1, 5, 7] I synnerhet stärker data om ökningen av fukt i höljet och försämringen av egenskaper under förhållanden med 40°C/75% RH hypotesen att för softgels (både gelatinbaserade och växtbaserade) är förpackningen ett element av ”utökad formulering”, inte enbart en logistisk komponent.[5]
Inom formuleringsområdet kopplar SNEDDS-översikter direkt samman designen av lipidsystemet med hölje–fyllning-kompatibilitet, samt med risken för utfällning och långtidsstabilitet, vilket flyttar fokus till kritiska kvalitetsattribut och riskreduceringsstrategier i industriell skala och i regulatoriska förväntningar.[2, 8] Ur process- och kvalitetsperspektiv visar arbeten från 2025 att utvecklingen av softgel-teknologi inkluderar både valet av ”processfamilj” (droplet vs. spray-drying) baserat på produktkrav, och utvecklingen av prediktiva modeller som kvantitativt kan förutse höljesfel (läckage) som en funktion av temperatur och fuktighet, vilket potentiellt kan förkorta tiden för hållbarhetsutvärdering inom R&D.[3, 4]
Ur ett implementeringsperspektiv är de mest ”industriellt redo” lösningarna i de presenterade källorna de som samtidigt: (i) fungerar på standardutrustning för softgels, (ii) har dokumenterat beteende under stabilitetsförhållanden och i olika förpackningssystem, och (iii) är inbäddade i ramverk för kvalitetskontroll och riskmodellering (hölje–fyllning-interaktioner, fuktabsorption, läckage).[2, 4, 5]
