บทคัดย่อ
ในปี 2025–2026 การวิจัยเกี่ยวกับซอฟต์เจล (softgels) มุ่งเน้นไปที่ (i) การสร้างความเป็นมิตรต่อสิ่งแวดล้อม („greening”) และการสร้างความหลากหลายของวัสดุเปลือกแคปซูล (แป้งดัดแปร, carrageenan, pullulan, agar และพอลิเมอร์อื่นๆ) รวมถึงการประเมินผลกระทบของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ต่อพฤติกรรมของวัสดุในระหว่างการผลิตและความคงตัวของผลิตภัณฑ์ [1] ทิศทางหลักประการที่สองคือการพัฒนาสูตรตำรับที่มีไขมันเป็นพื้นฐานและระบบนำส่งยาที่ก่อตัวเป็นอิมัลชันได้เอง (SNEDDS) ซึ่งออกแบบมาเฉพาะสำหรับการบรรจุลงในซอฟต์เจล เพื่อแก้ปัญหาการละลายในน้ำต่ำและความไม่แน่นอนของการดูดซึมเข้าสู่ร่างกาย (bioavailability) ของตัวยาใหม่หลายชนิด [2] ในขณะเดียวกัน มีการให้ความสำคัญมากขึ้นกับวิศวกรรมกระบวนการและการเลือกเทคโนโลยี (เช่น การผลิตแคปซูลแบบไร้ตะเข็บด้วยวิธี droplet เทียบกับ microencapsulation แบบ spray-drying) โดยขึ้นอยู่กับประเภทของสารออกฤทธิ์ ขนาดการผลิตที่ต้องการ และสภาวะการเก็บรักษา [3] แนวโน้มด้านคุณภาพที่สำคัญคือการสร้างแบบจำลองความคงตัวของเปลือกแคปซูลและปรากฏการณ์การรั่วซึม („leakage”) ในฐานะฟังก์ชันของการดูดซับความชื้น ควบคู่ไปกับการพยากรณ์เวลาที่เกิดความเสียหายเชิงกลโดยใช้แบบจำลอง Arrhenius และ generalized Eyring ซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อย่นระยะเวลาการประเมินอายุการเก็บรักษาจากหลายเดือนเหลือเพียงไม่กี่วันของการวิจัย [4]
นวัตกรรมในวัสดุเปลือกแคปซูล
การวิจัยและบทปริทัศน์จากปี 2025 แสดงให้เห็นว่าตลาดและวรรณกรรมทางวิชาการกำลังเปลี่ยนผ่านอย่างเป็นระบบไปสู่เปลือกแคปซูลทางเลือกแทนเจลาตินแบบดั้งเดิม รวมถึงระบบที่ใช้แป้ง, carrageenan และ pectin ตลอดจน alginates, pullulan, อนุพันธ์ของ cellulose, PVA, chitosan, gellan gum และ agar โดยทางเลือกเหล่านี้อาจถูกพิจารณาให้เป็นสารก่อเจลเดี่ยวหรือใช้ร่วมกัน [1] แนวโน้มนี้ถูกอธิบายว่ามีประโยชน์ไม่เพียงแต่ในแง่ของแหล่งกำเนิดจากพืช („plant-based origin”) เท่านั้น แต่ยังรวมถึงในด้านความเข้ากันได้ ความสามารถในการผลิต ความคงตัว และการควบคุมการปลดปล่อย ตลอดจนต้นทุนและความยั่งยืน [1]
แป้งถั่วลันเตาดัดแปรในฐานะเปลือกแคปซูลจากพืช
รายงานในปี 2026 แสดงให้เห็นว่าเปลือกแคปซูลที่มีพื้นฐานจากแป้งถั่วลันเตาดัดแปร (แป้ง/carrageenan premix, LYCAGEL®) สามารถผลิตได้ด้วยเครื่องจักรซอฟต์เจลมาตรฐานเช่นเดียวกับเปลือกเจลาติน และแคปซูลที่ได้มี „ประสิทธิภาพที่ใกล้เคียงกัน” พร้อมทั้งมีความคงตัวสูงกว่าต่อสภาวะเคร่งเครียดจากสิ่งแวดล้อม (ความร้อน, ความชื้น) [5] ในการทดสอบความคงตัว มีรายงานว่าความแข็งลดลงหลังจากเก็บรักษาในแผงบริสเตอร์เป็นเวลา 3 เดือน สำหรับทั้งแคปซูลเจลาตินและแคปซูลแป้ง โดยส่งผลรุนแรงกว่าภายใต้สภาวะ 40°C/75% RH [5] ในขณะเดียวกัน การแตกตัวของแคปซูลเจลาตินใช้เวลาน้อยกว่า 5 min ภายใต้สภาวะที่ทดสอบ ในขณะที่แคปซูลแป้งใช้เวลาไม่เกิน 10 min (และเวลาสั้นลงเมื่ออยู่ในแผงบริสเตอร์ที่ 40°C/75% RH) [5] สำหรับการเก็บในขวดที่ 40°C/75% RH ไม่สามารถวัดความแข็งของแคปซูลเจลาตินได้เนื่องจากการหลอมละลาย/การผิดรูป และการติดกัน ในขณะที่แคปซูลแป้งยังคงสามารถวัดค่าได้ ซึ่งเป็นสัญญาณที่มีนัยสำคัญในทางปฏิบัติถึงความทนทานต่อกระบวนการลอจิสติกส์ในสภาวะความชื้น/อุณหภูมิสูง [5]
ข้อสรุปหลักด้านการออกแบบจากแหล่งข้อมูลนี้คือผลกระทบของบรรจุภัณฑ์และตัวกั้นความชื้น: ปริมาณน้ำในเปลือกแคปซูลเพิ่มขึ้นระหว่างการทดสอบความคงตัวสำหรับแคปซูลทุกชนิด โดยเพิ่มขึ้นในแผงบริสเตอร์มากกว่าในขวด และในสภาวะ 40°C/75% RH มากกว่า 25°C/60% RH ผู้เขียนเน้นย้ำถึงความจำเป็นในการเลือกบรรจุภัณฑ์ที่มีตัวกั้นความชื้นที่เหมาะสมสำหรับทั้งแคปซูลเจลาตินและแป้ง (LYCAGEL®) [5] ในขณะเดียวกัน ข้อมูลระบุว่าอุตสาหกรรมกำลังมองหาทางเลือกมังสวิรัติที่มีประสิทธิภาพทางเทคนิค „ใกล้เคียงหรือสูงกว่า” เมื่อเทียบกับเจลาติน โดยสามารถผลิตได้ด้วยอุปกรณ์มาตรฐานและที่ความเร็วสูงสุด („full speed”) พร้อมตัวเลือกเพิ่มเติมสำหรับวัสดุบรรจุไส้และความคงตัวที่ดีขึ้น [5]
Carrageenan ในฐานะสารทดแทนเจลาติน
บทปริทัศน์ในปี 2025 ระบุว่า iota-carrageenan (จากสาหร่ายสีแดง) ได้รับการพิจารณาว่าเหมาะสมสำหรับซอฟต์เจลมากกว่า kappa-carrageenan เนื่องจากความสามารถในการสร้างเจลที่ยืดหยุ่น ซึ่งสำคัญต่อความสมบูรณ์เชิงกลของเปลือกแคปซูลในระหว่างกระบวนการผลิต การเก็บรักษา และการบริหารยา [6] อย่างไรก็ตาม บทปริทัศน์เดียวกันนี้ยังชี้ให้เห็นถึงความท้าทายทางเทคโนโลยีสำหรับ iota-carrageenan ในเปลือกซอฟต์เจล รวมถึงการละลายต่ำ ความหนืดสูง และการแตกตัวที่ช้ากว่าเมื่อเทียบกับเจลาติน [6] กลยุทธ์ในการปรับปรุงรวมถึงการดัดแปลงโครงสร้าง (การหมักหรือการกำจัดพอลิเมอร์), การใช้พลาสติไซเซอร์ และการผสมกับพอลิเมอร์อื่น (เช่น แป้งดัดแปร) เพื่อเพิ่มคุณสมบัติเชิงกลและหน้าที่ของฟิล์ม carrageenan [6] ผู้เขียนสรุปว่า หลังจากการปรับสูตรตำรับและกระบวนการให้เหมาะสมแล้ว carrageenan มีศักยภาพในการเป็นวัสดุที่ถูกต้องตามหลัก halal เป็นมิตรต่อสิ่งแวดล้อม และมีความสามารถในการแข่งขัน และเปลือก carrageenan สามารถบรรลุคุณสมบัติเทียบเท่ากับเปลือกซอฟต์เจลในเชิงพาณิชย์ [6]
นอกจากนี้ งานวิจัยเชิงทดลองในเดือนกรกฎาคม 2025 เกี่ยวกับเปลือกแคปซูลจาก „สาหร่ายทะเล” ที่ใช้ kappa-carrageenan แสดงให้เห็นว่าการเลือกสารช่วยแตกตัว (disintegrant) มีผลอย่างมากต่อกลไกการแตกตัว (wicking vs. swelling) และช่วยให้สามารถปรับปรุงพารามิเตอร์การแตกตัว/การพองตัวในระบบจากพืชได้อย่างตรงจุด [7] โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Primogel แสดงระดับการพองตัวต่ำที่สุด (949.944%) และการแตกตัวเร็วที่สุด (36 min 21 s) ในขณะที่ NaCMC และ PVP ส่งผลให้เวลาการแตกตัวนานขึ้นคือ 47 min 02 s และ 48 min 26 s ตามลำดับ (ไม่มีสูตรตำรับใดที่บรรลุเป้าหมายที่น้อยกว่า 30 min) [7] ผู้เขียนวิเคราะห์ความแตกต่างเหล่านี้ว่าเป็นผลมาจากกลไก wicking สำหรับ Primogel และการวิเคราะห์ด้วย SEM เผยให้เห็นความแตกต่างของโครงสร้าง (เช่น แกรนูลขนาดใหญ่สำหรับ Primogel เทียบกับพื้นผิวที่เรียบกว่าสำหรับ PVP) ซึ่งสนับสนุนแนวทาง „วิศวกรรมโครงสร้างจุลภาค” ของเปลือกแคปซูลจากพืชผ่านการเลือกสารเติมแต่ง [7]
ตารางด้านล่างเป็นการสังเคราะห์ผลลัพธ์เชิงตัวเลขสำหรับเปลือกแคปซูลทางเลือก ซึ่งเป็นประโยชน์โดยตรงสำหรับการทำ benchmarking ในด้าน R&D
สูตรตำรับและการดูดซึมเข้าสู่ร่างกาย
ในปี 2026 บทปริทัศน์ที่เน้นเรื่อง SNEDDS ในซอฟต์เจลอธิบายว่าสิ่งนี้เป็นกลยุทธ์สูตรตำรับที่ช่วยให้สามารถสร้าง fine oil-in-water nanoemulsions เมื่อผสมเบาๆ ในของเหลวในระบบทางเดินอาหาร โดยมีเป้าหมายเพื่อแก้ปัญหาอุปสรรคจากการละลายในน้ำต่ำ และส่งผลให้มีการดูดซึมเข้าสู่ร่างกาย (bioavailability) ที่ต่ำและไม่แน่นอนของยาใหม่หลายชนิด [2] บทปริทัศน์เหล่านี้เน้นย้ำว่าการรวม SNEDDS เข้ากับซอฟต์เจลสามารถเพิ่มความแม่นยำของขนาดยา ปรับปรุงการยอมรับของผู้ป่วย และปกป้องสารที่สลายตัวง่าย ซึ่งสืบเนื่องมาจากลักษณะของรูปแบบแคปซูลและสภาพแวดล้อมที่ „ปิด” สำหรับสูตรตำรับที่มีไขมัน [2]
จากมุมมองเชิงคุณภาพ บทความปริทัศน์ได้แนะแนวทางการพัฒนา SNEDDS „สำหรับซอฟต์เจล” ไปสู่หลักการเลือกสารช่วยในตำรับและคุณลักษณะคุณภาพที่สำคัญ ตลอดจนการวิเคราะห์คุณลักษณะทางกายภาพและเคมี และการศึกษา in vitro และ in vivo ที่ตีความในบริบทของความเข้ากันได้ระหว่างไส้บรรจุกับเปลือกแคปซูล ความคงตัว และพฤติกรรมทางชีวเภสัชกรรม [2] ในขณะเดียวกัน มีการเน้นย้ำถึงข้อจำกัดและความเสี่ยงในทางปฏิบัติที่เฉพาะเจาะจงสำหรับซอฟต์เจล รวมถึงปฏิสัมพันธ์ระหว่างไส้บรรจุกับเปลือกแคปซูล ความเสี่ยงจากการตกตะกอนเมื่อมีการเจือจาง และความกังวลด้านความคงตัวในระยะยาว พร้อมทั้งระบุทิศทางการพัฒนาที่ขนานกันไป เช่น supersaturable systems, นวัตกรรมในสารช่วยประเภทไขมัน และแนวทางในการพยากรณ์ความสัมพันธ์ระหว่างระดับ in vitro–in vivo (IVIVC) [2]
จากมุมมองของการส่งถ่ายการผลิต บทปริทัศน์ฉบับสมบูรณ์ (ตีพิมพ์เมื่อวันที่ 15 กุมภาพันธ์ 2026) ได้กล่าวถึงความท้าทายในการขยายขนาดการผลิตในระดับอุตสาหกรรมและความคาดหวังด้านกฎระเบียบสำหรับผลิตภัณฑ์ SNEDDS ที่บรรจุในแคปซูลเจลาติน ซึ่งเปลี่ยนการอภิปรายจากเรื่อง „สูตรตำรับเพียงอย่างเดียว” ไปสู่ประเด็นด้าน CMC และการควบคุมคุณภาพตลอดวงจรชีวิตของผลิตภัณฑ์อย่างมีนัยสำคัญ [8]
กระบวนการผลิตและการควบคุมคุณภาพ
การเลือกเทคโนโลยีการผลิตแคปซูล
สิ่งพิมพ์ในปี 2025 เปรียบเทียบเทคโนโลยีหลักสองประเภทสำหรับการผลิตแคปซูลเจลาตินแบบไร้ตะเข็บ: วิธี droplet (coaxial) และ microencapsulation แบบ spray-drying โดยอธิบายคุณลักษณะการออกแบบของอุปกรณ์และพารามิเตอร์กระบวนการที่สำคัญ (รวมถึงขนาด/รูปร่างของแคปซูล, องค์ประกอบของเปลือก, ความแม่นยำในการตวง และผลิตภาพ) [3] ข้อสรุปจากการวิเคราะห์ (ตามเอกสารทางเทคนิค สิ่งพิมพ์ และมาตรฐานเภสัชตำรับ USP/EP) ระบุว่าวิธี droplet มีความเกี่ยวข้องกับความแม่นยำในการตวงสูงและลักษณะที่สวยงามของแคปซูลทรงกลมขนาดใหญ่ที่มีแกนเป็นของเหลว ในขณะที่ spray-drying ช่วยให้สามารถผลิตไมโครแคปซูลจำนวนมากสำหรับส่วนผสมรวม และรักษาความคงตัวของส่วนผสมที่ละเอียดอ่อน [3] ผู้เขียนเน้นย้ำว่าการเลือกเทคโนโลยีควรขึ้นอยู่กับประเภทของสารออกฤทธิ์ ขนาดการผลิตที่ต้องการ และสภาวะการเก็บรักษา และยังชี้ให้เห็นถึงการปรับปรุงที่เป็นไปได้ในอนาคต เช่น วัสดุเปลือกแคปซูลชนิดใหม่ และระบบการทำแห้งที่นุ่มนวลกว่าเดิม [3]
การพยากรณ์ความคงตัวและปรากฏการณ์การรั่วซึม
การศึกษาเมื่อวันที่ 2 กรกฎาคม 2025 เสนอวิธีการประมาณค่าความคงตัวต่อการรั่วซึม („leakage”) ของเปลือกซอฟต์เจลเจลาตินในระหว่างการเก็บรักษา โดยรวมคำอธิบายการดูดซับความชื้นเข้ากับการพยากรณ์เวลาที่จะเกิดความเสียหายเชิงกล [4] ผู้เขียนรายงานว่าปรากฏการณ์การรั่วซึมส่วนใหญ่เป็นผลมาจากการพองตัวของเจลาตินหลังจากการแทรกซึมของน้ำ มากกว่าที่จะเกิดจากการเปลี่ยนแปลงทางเคมี ซึ่งได้รับการยืนยันโดยการสังเกตผ่าน FTIR และ SEM (ไม่พบการปรากฏของโครงสร้างใหม่ / การหายไปของโครงสร้างเดิม และการเปลี่ยนแปลงในลักษณะทางสัณฐานวิทยาหลังจากการดูดซับความชื้น) [4] สมการ Arrhenius สำหรับความสัมพันธ์เชิงอุณหภูมิของสัมประสิทธิ์การดูดซับความชื้น (เช่น และ ) ถูกนำมาใช้ในการสร้างแบบจำลอง [4]
ในส่วนของคุณสมบัติเชิงกล แบบจำลอง Eyring ทั่วไปถูกนำมาใช้เพื่อประมาณเวลาการชำรุด (ในการทดสอบ puncture และ tensile) โดยบรรลุความสอดคล้องกับการทดลองที่ระดับความผิดพลาดสัมพัทธ์ 4.0% (puncture) และ 3.1% (tensile) [4] ตัวอย่างเช่น ภายใต้สภาวะ 30°C และ 92.31% RH เวลาการชำรุดในการทดสอบ puncture คือ 7.29 h (ที่วัดได้) เทียบกับ 7.00 h (ที่ประมาณการ) และในการทดสอบ tensile คือ 9.54 h (ที่วัดได้) เทียบกับ 9.84 h (ที่ประมาณการ) [4] จากมุมมองของการควบคุมคุณภาพและการพัฒนาผลิตภัณฑ์แบบเร่งด่วน ผู้เขียนเน้นย้ำว่าอายุการเก็บรักษาสามารถประมาณได้ภายใน „ไม่กี่วัน” ของการทดลองด้วยแนวทางนี้ ในขณะที่การทดสอบแบบเร่งสภาวะและระยะยาวตามปกติมักต้องใช้เวลา 6–12 months ซึ่งสามารถย่นวงจรการตัดสินใจในด้าน R&D และอำนวยความสะดวกในการพยากรณ์คุณภาพในอนาคต [4]
การประยุกต์ใช้ในทางบำบัดและผลิตภัณฑ์เพื่อสุขภาพ
ในด้านการประยุกต์ใช้ งานในปี 2025 อธิบายถึงการพัฒนาและการประเมินแคปซูลเจลาตินที่บรรจุสารสกัดเอทานอลของ Terminalia chebula โดยระบุวัตถุประสงค์เพื่อใช้สนับสนุน „การขาดสารอาหาร” และความเป็นอยู่ที่ดีทางโภชนาการโดยทั่วไป ในขณะเดียวกันก็จำเป็นต้องปฏิบัติตามมาตรฐานเภสัชตำรับในด้านความคงตัว ความสม่ำเสมอ และคุณภาพ [9] ผู้เขียนรายงานแนวทาง preformulation ซึ่งครอบคลุมการประเมินคุณสมบัติทางกายภาพ รายละเอียดการละลาย และพารามิเตอร์ต่างๆ เช่น loss on drying และ sulfated ash ตามด้วยการกำหนดสูตรของเปลือกแคปซูล (เจลาติน, กลีเซอรอล, น้ำบริสุทธิ์) และไส้บรรจุที่มีสารสกัดร่วมกับน้ำมันพืชเติมไฮโดรเจน, soy lecithin, น้ำมันถั่วเหลือง และไขผึ้ง [9] ขอบเขตการประเมินหลังการผลิตรวมถึง การทดสอบ permeability และ leak ตลอดจนการวิเคราะห์หาปริมาณสารสำคัญ (potency), ความสม่ำเสมอของหน่วยแรงยาและเนื้อหา, เวลาการแตกตัว, ระดับความชื้น และขีดจำกัดทางจุลชีววิทยา ซึ่งสะท้อนถึงข้อกำหนดการควบคุมคุณภาพในทางปฏิบัติสำหรับผลิตภัณฑ์ที่มีสารสกัดจากพืช [9]
ด้วยเหตุนี้ ผู้เขียนจึงระบุว่าในบรรดาชุดการผลิตที่เตรียมไว้ สูตรผสม F4 (ไส้บรรจุ) และ F2 (เปลือก) ได้รับการเลือกให้เป็นสูตรที่มีคุณภาพดีกว่าภายใต้สภาวะการเก็บรักษาที่กำหนด โดยค่าการวิเคราะห์ยังคงอยู่ในเกณฑ์มาตรฐาน แคปซูลมีลักษณะที่สม่ำเสมอ น้ำหนักบรรจุคงที่ ความแข็งที่เหมาะสม และการแตกตัวที่ยอมรับได้ [9] ผู้เขียนสรุปว่าสามารถผลิตซอฟต์เจลที่มีความคงตัวและคุณภาพสูงพร้อมสารสกัด T. chebula ได้ และสูตรตำรับดังกล่าวสามารถปกป้องสารออกฤทธิ์จากการเสื่อมสภาพและรับรองการส่งมอบ API ที่สม่ำเสมอ ซึ่งเป็นข้อโต้แย้งด้านการใช้งานทั่วไปสำหรับซอฟต์เจลในกลุ่มผลิตภัณฑ์เสริมอาหารและผลิตภัณฑ์สมุนไพร [9]
ทิศทางในอนาคตและข้อสรุป
ในด้านเปลือกแคปซูล แหล่งข้อมูลที่รวบรวมจากปี 2025–2026 ชี้ให้เห็นถึงการเปลี่ยนผ่านที่มุ่งเน้นการใช้งานจริงจาก „วัสดุทางเลือก” ไปสู่ „วิศวกรรมคุณสมบัติ”: การเลือกพอลิเมอร์ (เช่น แป้ง/carrageenan) และสารเติมแต่ง (เช่น สารช่วยแตกตัว) ถูกนำมาพิจารณาร่วมกับพารามิเตอร์ที่วัดได้ เช่น การแตกตัว การพองตัว ความแข็ง และการดูดซับความชื้น ตลอดจนการเลือกบรรจุภัณฑ์ที่ทำหน้าที่กั้นความชื้น [1, 5, 7] โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ข้อมูลเกี่ยวกับการเพิ่มขึ้นของความชื้นในเปลือกแคปซูลและการเสื่อมสภาพของคุณสมบัติภายใต้สภาวะ 40°C/75% RH ช่วยตอกย้ำสมมติฐานที่ว่าสำหรับซอฟต์เจล (ทั้งชนิดเจลาตินและชนิดจากพืช) บรรจุภัณฑ์เป็นส่วนหนึ่งของ „สูตรตำรับส่วนขยาย” ไม่ใช่เพียงส่วนประกอบด้านลอจิสติกส์เท่านั้น [5]
ในด้านสูตรตำรับ บทปริทัศน์เกี่ยวกับ SNEDDS เชื่อมโยงการออกแบบระบบไขมันเข้ากับความเข้ากันได้ระหว่างเปลือกและไส้บรรจุโดยตรง ตลอดจนความเสี่ยงของการตกตะกอนและความคงตัวในระยะยาว ซึ่งเป็นการเปลี่ยนจุดสนใจไปที่คุณลักษณะคุณภาพที่สำคัญและกลยุทธ์การลดความเสี่ยงในระดับอุตสาหกรรมและความคาดหวังด้านกฎระเบียบ [2, 8] จากมุมมองของกระบวนการและคุณภาพ งานวิจัยในปี 2025 แสดงให้เห็นว่าการพัฒนาเทคโนโลยีซอฟต์เจลประกอบด้วยทั้งการเลือก „ตระกูลกระบวนการ” (droplet vs. spray-drying) ตามข้อกำหนดของผลิตภัณฑ์ และการพัฒนาแบบจำลองการพยากรณ์ที่สามารถพยากรณ์ความล้มเหลวของเปลือกแคปซูล (การรั่วซึม) ในเชิงปริมาณตามฟังก์ชันของอุณหภูมิและความชื้น ซึ่งอาจช่วยย่นระยะเวลาการประเมินอายุการเก็บรักษาในขั้นตอน R&D [3, 4]
จากมุมมองของการนำไปใช้ โซลูชันที่ „พร้อมสำหรับอุตสาหกรรม” มากที่สุดในแหล่งข้อมูลที่นำเสนอคือโซลูชันที่: (i) ทำงานร่วมกับอุปกรณ์ซอฟต์เจลมาตรฐานได้ (ii) มีพฤติกรรมที่ได้รับการบันทึกภายใต้สภาวะความคงตัวและในระบบบรรจุภัณฑ์ที่หลากหลาย และ (iii) ถูกรวมอยู่ในกรอบการควบคุมคุณภาพและการสร้างแบบจำลองความเสี่ยง (ปฏิสัมพันธ์ระหว่างเปลือกและไส้บรรจุ, การดูดซับความชื้น, การรั่วซึม) [2, 4, 5]
