Abstract
În 2025–2026, cercetarea privind capsulele moi (softgels) se concentrează simultan pe (i) „ecologizarea” și diversificarea materialelor învelișului (amidon modificat, caragenan, pululan, agar și alți polimeri) și evaluarea impactului acestor schimbări asupra comportamentului materialului în timpul fabricării și stabilității produsului.[1] O a doua direcție puternică este dezvoltarea formulărilor pe bază de lipide și a celor auto-emulsionabile (SNEDDS) concepute special pentru umplerea capsulelor moi, pentru a aborda solubilitatea apoasă scăzută și biodisponibilitatea variabilă a multor candidați de medicamente.[2] În paralel, se pune un accent tot mai mare pe ingineria proceselor și selecția tehnologiei (de exemplu, fabricarea capsulelor fără cusătură prin metoda picăturii vs. microîncapsularea prin uscare prin pulverizare), în funcție de tipul ingredientului activ, scara necesară și condițiile de depozitare.[3] O tendință importantă de calitate este modelarea stabilității învelișului și a fenomenului de „scurgere” (leakage) în funcție de absorbția umidității, împreună cu prezicerea timpului de defectare mecanică utilizând modelele Arrhenius și Eyring generalizate, ceea ce urmărește scurtarea evaluării perioadei de valabilitate de la luni la câteva zile de cercetare.[4]
Inovații în materialele învelișului capsulelor
Cercetările și analizele din 2025 arată că piața și literatura de specialitate se orientează sistematic către învelișuri alternative la gelatina clasică, inclusiv sisteme bazate pe amidon, caragenan și pectină, precum și alginați, pululan, derivați de celuloză, PVA, chitosan, gumă gellan și agar, aceste alternative fiind potențial considerate ca agenți de gelifiere unici sau în combinații.[1] Această tendință este descrisă ca fiind benefică nu numai din perspectiva „originii vegetale”, ci și în ceea ce privește compatibilitatea, capacitatea de procesare, stabilitatea și controlul eliberării, precum și costurile și sustenabilitatea.[1]
Amidonul de mazăre modificat ca înveliș vegetal
Un raport din 2026 a arătat că învelișurile pe bază de amidon de mazăre modificat (premix amidon/caragenan, LYCAGEL®) pot fi fabricate pe echipamente standard pentru capsule moi alături de învelișurile de gelatină, iar capsulele rezultate prezintă o „performanță similară”, având în același timp o stabilitate mai ridicată la stresul ambiental (căldură, umiditate).[5] În testele de stabilitate, s-a raportat, printre altele, o scădere a durității după 3 luni de depozitare în blistere atât pentru capsulele de gelatină, cât și pentru cele de amidon, cu un efect mai puternic în condiții de 40°C/75% RH.[5] Simultan, dezagregarea capsulelor de gelatină a fost <5 min în condițiile testate, în timp ce capsulele de amidon nu au depășit 10 min (și s-a scurtat suplimentar în blistere la 40°C/75% RH).[5] În flacoane la 40°C/75% RH, duritatea capsulelor de gelatină nu a putut fi măsurată din cauza topirii/deformării și lipirii, în timp ce capsulele de amidon au rămas măsurabile, ceea ce reprezintă un semn semnificativ din punct de vedere practic al rezilienței procesual-logistice la umiditate/temperatură ridicată.[5]
O concluzie cheie de design din această sursă este impactul ambalajului și al barierei împotriva umidității: conținutul de apă din înveliș a crescut în timpul stabilității pentru toate capsulele, mai mult în blistere decât în flacoane și mai mult la 40°C/75% RH decât la 25°C/60% RH. Autorii subliniază necesitatea selectării unui ambalaj cu o barieră adecvată împotriva umidității atât pentru capsulele de gelatină, cât și pentru cele de amidon (LYCAGEL®).[5] În paralel, materialul indică faptul că industria caută alternative vegetariene cu o eficiență tehnică „similară sau mai mare” comparativ cu gelatina, care pot fi fabricate pe echipamente standard și la „viteză maximă”, cu opțiuni suplimentare pentru materialele de umplere și o mai bună stabilitate.[5]
Caragenanul ca înlocuitor de gelatină
O analiză din 2025 indică faptul că iota-caragenanul (din alge roșii) este considerat mai potrivit pentru capsulele moi decât kappa-caragenanul, datorită capacității sale de a forma geluri flexibile și elastice, ceea ce este critic pentru integritatea mecanică a învelișului în timpul procesării, depozitării și administrării.[6] Aceeași analiză evidențiază totuși provocările tehnologice pentru iota-caragenan în învelișurile capsulelor moi, inclusiv solubilitatea scăzută, vâscozitatea ridicată și dezagregarea mai lentă comparativ cu gelatina.[6] Strategiile de îmbunătățire au inclus modificări structurale (fermentare sau depolimerizare), utilizarea plastifianților și amestecarea cu alți polimeri (de exemplu, amidon modificat) pentru a îmbunătăți proprietățile mecanice și funcționale ale filmelor de caragenan.[6] Autorii concluzionează că, după optimizarea formulării și a procesului, caragenanul are potențial ca material halal, ecologic și competitiv, iar învelișurile de caragenan pot atinge proprietăți comparabile cu învelișurile comerciale de capsule moi.[6]
În plus, o lucrare experimentală din iulie 2025 privind învelișurile din „alge marine” bazate pe kappa-caragenan a arătat că alegerea dezintegrantului modulează semnificativ mecanismul de dezagregare (wicking vs. umflare) și permite îmbunătățirea direcționată a parametrilor de dezagregare/umflare în sistemele vegetale.[7] În special, Primogel a prezentat cel mai mic grad de umflare (949.944%) și cea mai rapidă dezagregare (36 min 21 s), în timp ce NaCMC și PVP au dus la timpi de dezagregare mai lungi, de 47 min 02 s și, respectiv, 48 min 26 s (niciuna dintre formulări nu a atins obiectivul de <30 min).[7] Autorii atribuie aceste diferențe mecanismului de tip wicking pentru Primogel, iar analiza SEM a revelat diferențe structurale (de exemplu, granule mari pentru Primogel vs. suprafețe mai netede pentru PVP), ceea ce susține abordarea de „inginerie a microstructurii” învelișurilor vegetale prin selecția aditivilor.[7]
Tabelul de mai jos sintetizează numeric rezultatele selectate pentru învelișurile alternative, fiind direct utile pentru benchmarking-ul în R&D.
Formulări și biodisponibilitate
În 2026, analizele dedicate SNEDDS în capsule moi le descriu ca o strategie de formulare care permite crearea de nanoemulsii fine de tip ulei-în-apă prin amestecare ușoară în fluidele gastrointestinale, având ca scop abordarea barierei solubilității apoase scăzute și a biodisponibilității scăzute și variabile care rezultă pentru mulți candidați noi de medicamente.[2] Aceste analize subliniază că încorporarea SNEDDS în capsule moi poate spori precizia dozării, poate îmbunătăți acceptarea de către pacienți și poate proteja substanțele labile, ceea ce derivă din natura formei de capsulă și a mediului său „închis” pentru formulările lipidice.[2]
Din perspectivă calitativă, articolele de sinteză direcționează dezvoltarea SNEDDS „pentru capsule moi” către principiile de selecție a excipienților și atributele critice de calitate, precum și către caracterizarea fizico-chimică și studiile in vitro și in vivo interpretate în contextul compatibilității conținut-înveliș, stabilității și comportamentului biofarmaceutic.[2] Simultan, au fost evidențiate limitările practice și riscurile specifice capsulelor moi, inclusiv interacțiunile conținut-înveliș, riscul de precipitare la diluare și preocupările privind stabilitatea pe termen lung, cu o indicare paralelă a direcțiilor de dezvoltare, cum ar fi sistemele supersaturabile, inovațiile în excipienții lipidici și abordările de corelare predictivă in vitro–in vivo (IVIVC).[2]
Din perspectiva transferului de fabricație, o analiză integrală (publicată la 15 februarie 2026) abordează direct provocările de scalare industrială și așteptările de reglementare pentru produsele SNEDDS umplute în capsule de gelatină, ceea ce deplasează semnificativ discuția de la „formularea în sine” către zona CMC și a controlului calității pe tot parcursul ciclului de viață al produsului.[8]
Procese de fabricație și controlul calității
Selecția tehnologiei de fabricare a capsulelor
O publicație din 2025 compară două tehnologii primare pentru fabricarea capsulelor de gelatină fără cusătură: metoda picăturii (coaxială) și microîncapsularea prin uscare prin pulverizare, descriind caracteristicile de proiectare ale dispozitivelor și parametrii cheie ai procesului (inclusiv dimensiunea/forma capsulei, compoziția învelișului, precizia dozării și productivitatea).[3] Concluziile analizei (bazate pe documentația tehnică, publicații și standardele farmacopeice USP/EP) indică faptul că metoda picăturii este asociată cu o precizie ridicată a dozării și un aspect atractiv al capsulelor sferice mari cu nucleu lichid, în timp ce uscarea prin pulverizare permite producția de masă a microcapsulelor pentru amestecuri vrac și menținerea stabilității ingredientelor sensibile.[3] Autorii subliniază că selecția tehnologiei ar trebui să depindă de tipul ingredientului activ, scara necesară și condițiile de depozitare și, de asemenea, indică posibile îmbunătățiri viitoare, cum ar fi noi materiale pentru înveliș și regimuri de uscare mai blânde.[3]
Predicția stabilității și a fenomenului de scurgere
Un studiu din 2 iulie 2025 propune o metodă pentru estimarea stabilității la „scurgere” (leakage) a învelișurilor de capsule moi din gelatină în timpul depozitării, combinând o descriere a absorbției umidității cu o predicție a timpului până la defectarea mecanică.[4] Autorii raportează că fenomenul de scurgere rezultă în principal din umflarea gelatinei după penetrarea apei, mai degrabă decât din modificări chimice, fapt confirmat prin observații FTIR și SEM (nicio apariție de structuri noi / dispariția structurilor originale și modificări ale morfologiei după absorbția umidității).[4] Ecuația Arrhenius pentru dependența de temperatură a coeficientului de adsorbție a umidității (de exemplu, și ) a fost introdusă în modelare.[4]
În secțiunea mecanică, un model Eyring generalizat a fost aplicat pentru a estima timpul de defectare (în testele de perforare și tracțiune), obținându-se o concordanță cu experimentele la un nivel de eroare relativă de 4.0% (perforare) și 3.1% (tracțiune).[4] De exemplu, în condiții de 30°C și 92.31% RH, timpul de defectare în testul de perforare a fost de 7.29 h (măsurat) față de 7.00 h (estimat), iar în testul de tracțiune, 9.54 h (măsurat) față de 9.84 h (estimat).[4] Din perspectiva controlului calității și a dezvoltării accelerate a produselor, autorii subliniază că perioada de valabilitate poate fi estimată în „câteva zile” de experimente cu această abordare, în timp ce testele tradiționale accelerate și pe termen lung necesită de obicei 6–12 luni, ceea ce poate scurta ciclul de decizie în R&D și poate facilita predicția viitoare a calității.[4]
Aplicații terapeutice și nutraceutice
În domeniul aplicațiilor, o lucrare din 2025 descrie dezvoltarea și evaluarea capsulelor de gelatină cu un extract etanolic de Terminalia chebula, indicând scopul utilizării ca suport pentru „deficiențele nutriționale” și starea generală de bine dietetică, necesitând în același timp conformitatea cu standardele farmacopeice privind stabilitatea, uniformitatea și calitatea.[9] Autorii raportează o abordare de preformulare care cuprinde evaluarea proprietăților fizice, a profilului de solubilitate și a parametrilor precum pierderea la uscare și cenușa sulfatată, urmată de formularea învelișului (gelatină, glicerol, apă purificată) și a unui conținut care cuprinde extractul cu ulei vegetal hidrogenat, lecitină de soia, ulei de soia și ceară de albine.[9] Sfera evaluării post-fabricație a inclus, printre altele, teste de permeabilitate și scurgere, precum și teste pentru potență, uniformitatea unității de doză și a conținutului, timpul de dezagregare, nivelul de umiditate și limitele microbiologice, ceea ce reflectă cerințele practice de control al calității pentru produsele cu extracte vegetale.[9]
În consecință, autorii indică faptul că, dintre loturile preparate, combinația F4 (conținut) și F2 (înveliș) a fost selectată ca având o calitate mai bună în condițiile de depozitare date, cu valorile de testare menținute în limite. Capsulele au fost caracterizate printr-un aspect uniform, o greutate consistentă a conținutului, o duritate adecvată și o dezagregare acceptabilă.[9] Autorii concluzionează că s-au obținut capsule moi stabile și de înaltă calitate cu extract de T. chebula, iar formularea a protejat substanța activă de degradare și a asigurat o livrare consistentă a API, ceea ce reprezintă un argument funcțional tipic pentru capsulele moi în segmentele nutraceutic și fitofarmaceutic.[9]
Direcții viitoare și concluzii
În domeniul învelișurilor, sursele colectate din 2025–2026 indică o tranziție orientată practic de la „alternative de materiale” la „ingineria proprietăților”: selecția polimerului (de exemplu, amidon/caragenan) și a aditivilor (de exemplu, dezintegranți) este combinată cu parametri măsurabili precum dezagregarea, umflarea, duritatea și absorbția umidității, precum și cu selecția ambalajului care oferă o barieră împotriva umidității.[1, 5, 7] În special, datele privind creșterea umidității învelișului și degradarea proprietăților în condiții de 40°C/75% RH întăresc ipoteza că pentru capsulele moi (atât cele de gelatină, cât și cele vegetale), ambalajul este un element de „formulare extinsă”, nu doar o componentă logistică.[5]
În domeniul formulărilor, analizele SNEDDS leagă direct proiectarea sistemului lipidic de compatibilitatea înveliș-conținut, precum și de riscul de precipitare și stabilitatea pe termen lung, ceea ce deplasează accentul către atributele critice de calitate și strategiile de reducere a riscurilor la scară industrială și în așteptările de reglementare.[2, 8] Din perspectiva procesului și a calității, lucrările din 2025 arată că dezvoltarea tehnologiei capsulelor moi include atât selecția „familiei de procese” (metoda picăturii vs. uscarea prin pulverizare) pe baza cerințelor produsului, cât și dezvoltarea modelelor predictive care pot prognoza cantitativ defectarea învelișului (scurgerea) în funcție de temperatură și umiditate, scurtând potențial timpul de evaluare a perioadei de valabilitate în R&D.[3, 4]
Din perspectiva implementării, cele mai „pregătite pentru industrie” soluții din sursele prezentate sunt cele care simultan: (i) funcționează pe echipamente standard pentru capsule moi, (ii) au un comportament documentat în condiții de stabilitate și în diverse sisteme de ambalare și (iii) sunt integrate în cadre de control al calității și modelare a riscurilor (interacțiuni înveliș-conținut, absorbția umidității, scurgeri).[2, 4, 5]
