el descubrimiento se extiende mucho más allá de la oncología: las células senescentes se acumulan en los loci causales de la aterosclerosis, la osteoartritis, la fibrosis pulmonar idiopática, la enfermedad de Alzheimer, la diabetes tipo 2 y la insuficiencia valvular venosa
La implicación terapéutica es directa: si las células senescentes y su SASP son impulsores patogénicos
2. FISIOPATOLOGÍA Y MECANISMOS MOLECULARES
2.1 Desencadenantes y vías de la senescencia celular
La senescencia se induce a través de dos vías convergentes principales. El eje p53/p21Cip1 se activa principalmente por roturas de doble cadena de ADN y disfunción de telómeros, mientras que la vía p16INK4a/retinoblastoma (Rb) responde de manera más amplia a la señalización oncogénica, el estrés epigenético y la alteración de la cromatina. Ambas vías convergen en una hipofosforilación estable de la proteína Rb, bloqueando la célula en una parada permanente de G1 o G2/M. Crucialmente, a diferencia de las células quiescentes o terminalmente diferenciadas, las células senescentes permanecen transcripcionalmente activas y metabólicamente hiperactivas —una disociación entre la detención proliferativa y la viabilidad celular que define su carácter patológico único. [^1]
Una característica molecular cardinal que distingue a las células senescentes es la acumulación de fragmentos de cromatina citoplasmática (CCFs) derivados del ADN nuclear o mitocondrial. Estos CCFs son reconocidos como patrones moleculares asociados a daños (DAMPs) por la vía de detección inmunitaria innata cGAS-STING (cyclic GMP-AMP synthase / stimulator of interferon genes). Actualmente se entiende que la activación de cGAS-STING es el principal impulsor upstream de la transcripción de genes del SASP, operando a través de la activación downstream de los factores de transcripción NF-κB e IRF3/IRF7. [^2] Surgen señales amplificadoras adicionales de la activación del inflamasoma NLRP3 y de la traducción de mRNAs de componentes del SASP impulsada por mTORC1.
Las células senescentes evaden su propio SASP proapoptótico mediante la regulación al alza coordinada de miembros antiapoptóticos de la familia de proteínas BCL-2 —BCL-2, BCL-XL y MCL-1—, que funcionan como escudos de supervivencia intracelular al secuestrar proteínas proapoptóticas de solo BH3 (BAX, BAK, BIM, PUMA, NOXA). Esta dependencia de los miembros pro-supervivencia de la familia BCL-2 representa la vulnerabilidad terapéutica central que explotan los senolíticos. [^3]
2.2 Composición y consecuencias del SASP
El SASP no es un perfil secretor uniforme, sino un secretoma dinámico y dependiente del contexto cuya composición varía según el tipo celular, el inductor de la senescencia y las condiciones microambientales. Sus componentes centrales, catalogados exhaustivamente en una revisión de 2024 en Nature Reviews Molecular Cell Biology por Wang, Han, Elisseeff y Demaria, incluyen: [^1]
- Interleucinas: IL-1α (un "regulador maestro" primario del SASP que actúa mediante amplificación autocrina), IL-1β, IL-6, IL-8
- Quimiocinas: CCL2 (MCP-1), CXCL1, CXCL10, que orquestan el reclutamiento inmunitario paracrino
- Metaloproteinasas de matriz: MMP-1, MMP-3, MMP-9, MMP-12 —enzimas que degradan la matriz extracelular, desestabilizan la placa aterosclerótica y dañan irreversiblemente la arquitectura de las valvas de las válvulas venosas
- Factores de crecimiento y mitógenos: HGF, VEGF, GDF-15, amfiregulina
- Especies reactivas de oxígeno (ROS) y mediadores lipídicos
Las consecuencias patológicas de la elaboración crónica del SASP son proteicas. En el endotelio vascular, la IL-6 y la MMP-9 derivadas del SASP deterioran la biodisponibilidad del óxido nítrico, aumentan la rigidez arterial y aceleran la progresión de la placa aterogénica. [^4] En los tejidos venosos, la degradación de colágeno y elastina mediada por MMP dentro de las valvas valvulares altera la integridad estructural necesaria para una función valvular venosa competente, contribuyendo a la insuficiencia venosa crónica. Crucialmente, una vez que el andamiaje de la matriz extracelular dentro de las valvas valvulares se ve alterado por la actividad de las MMP, el daño anatómico es en gran medida irreversible —lo que hace que la intervención senolítica temprana sea conceptualmente más atractiva que la reparación tardía.
El eje cGAS-STING también impulsa un fenómeno denominado "propagación de la senescencia" o senescencia paracrina: los componentes del SASP, particularmente el TGF-β y las ROS, pueden inducir la senescencia en células proliferativas adyacentes, creando un ciclo autoamplificador de disfunción tisular. [^2]
2.3 Vías de supervivencia de las células senescentes (SCAPs): el objetivo farmacológico
Kirkland y Tchkonia en la Mayo Clinic caracterizaron las redes pro-supervivencia de las células senescentes —denominadas vías antiapoptóticas de las células senescentes (SCAPs)— como compuestas por el eje de la familia BCL-2, la vía PI3K/AKT/mTOR, la inhibición de la caspasa-3 mediada por p21, la actividad de chaperona dependiente de HSP90 y la vía de reprogramación metabólica mediada por HIF1-α. [^5] Esta redundancia de múltiples vías explica por qué las estrategias senolíticas de agente único pueden ser insuficientes para ciertos tipos de células y por qué los enfoques combinados (p. ej., dasatinib + quercetin) son sinérgicamente efectivos.
3. MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE LA ACUMULACIÓN PATOLÓGICA DE CÉLULAS SENESCENTES
La acumulación de células senescentes con SASP activo subyace a un espectro de trastornos denominados colectivamente "enfermedades impulsadas por la senescencia". La carga clínica es sustancial y dependiente de la edad:
Enfermedad cardiovascular y vascular. Las células endoteliales senescentes y las células de músculo liso vascular (VSMCs) se encuentran enriquecidas en los sitios de la placa aterosclerótica. Una revisión en el Journal of Cardiovascular Aging (Hall y Lesniewski, 2024) documenta que la senescencia endotelial impulsa tanto la aterosclerosis macrovascular como la disfunción microvascular a través del deterioro mediado por el SASP de la vasorrelajación endotelial y la función de barrera. [^4] Datos preclínicos de modelos de cerdos hipercolesterolémicos demuestran que la senólisis mediada por navitoclax redujo el área transversal de la placa coronaria en aproximadamente un 40% en la arteria coronaria derecha y aumentó el grosor de la capa fibrosa —lo que sugiere una estabilización de la placa, no simplemente la inhibición del crecimiento. [^6] La senescencia endotelial venosa es igualmente consecuente: la actividad de las MMP impulsada por el SASP dentro del tejido valvular venoso produce un daño estructural irreversible que contribuye a la patogénesis de la insuficiencia venosa crónica y el reflujo.
Fibrosis pulmonar idiopática (IPF). Actualmente se entiende que la IPF es una enfermedad paradigmática impulsada por la senescencia. Las células epiteliales alveolares senescentes se acumulan en focos fibróticos, donde su SASP
Enfermedad de Alzheimer y neurodegeneración. Las células gliales y neuronales senescentes se acumulan en el cerebro envejecido, y su SASP amplifica la neuroinflamación a través de la activación microglial.
Enfermedad metabólica y fragilidad. Los preadipocitos y adipocitos senescentes en la grasa visceral contribuyen a la resistencia a la insulina y al inflammaging sistémico.
Enfermedad renal crónica. La enfermedad renal diabética se caracteriza por la acumulación de células tubulares y glomerulares senescentes.
4. ENFOQUE DIAGNÓSTICO
4.1 Biomarcadores de senescencia celular
La detección clínica de la carga de células senescentes sigue siendo un desafío traslacional significativo. Ningún biomarcador circulante único es suficiente. Los enfoques actuales, validados en ensayos clínicos publicados, se basan en un marco multimodal:
Marcadores a nivel tisular:
- Inmunohistoquímica de p16INK4a y p21Cip1 (los marcadores de senescencia histológicos más utilizados; ambos fueron reducidos por dasatinib + quercetin en biopsias de piel y tejido adiposo humano en el estudio piloto histórico de EBioMedicine) [^7]
- Actividad de la β-galactosidasa asociada a la senescencia (SA-βgal), que refleja la masa lisosómica expandida
- Focos de daño en el ADN asociados a telómeros (TAF)
Marcadores de SASP circulantes:
- IL-1α, IL-6, IL-8, TNF-α en plasma
- MMP-9 y MMP-12 circulantes
- GDF-15 (growth differentiation factor 15), un biomarcador de senescencia sistémica emergente
En el ensayo EBioMedicine de Hickson et al. (2019), el tratamiento con dasatinib + quercetin durante 3 días redujo la IL-1α, IL-6, MMP-9 y MMP-12 circulantes en un plazo de 11 días, proporcionando la primera evidencia humana directa de que los senolíticos reducen los factores circulantes asociados al SASP. [^7]
4.2 Identificación de pacientes con alta carga de células senescentes
Como se enfatiza en una revisión traslacional de 2025 de Khosla, los efectos senolíticos beneficiosos son más probables en individuos con una carga basal de células senescentes suficientemente elevada. Las poblaciones candidatas incluyen: adultos mayores (>65 años) con fragilidad relacionada con la edad, pacientes con IPF, enfermedad renal diabética, síndrome metabólico asociado a la obesidad e individuos con síndromes de envejecimiento prematuro. [^8] La selección de pacientes estratificada por biomarcadores será un requisito previo para ensayos de fase 2/3 con la potencia adecuada.
5. MANEJO Y TRATAMIENTO: FARMACOLOGÍA SENOLÍTICA
5.1 Clasificación de agentes senolíticos
Los senolíticos se definen operativamente por su capacidad para inducir selectivamente la apoptosis en células senescentes preservando al mismo tiempo las células proliferativas y quiescentes, evaluado en modelos de senescencia independientes. Kirkland y Tchkonia propusieron un marco de postulados de Koch modificado para la validación senolítica. [^5]
| Agente | Clase | Objetivo principal | Especificidad de tipo celular senolítico |
|---|---|---|---|
| Quercetin | Flavonol | PI3K, BCL-2, redox | HUVECs, preadipocitos, fibroblastos |
| Fisetin | Flavonol | BCL-2, BCL-XL, redox | HUVECs, adipocitos (restringido por tipo celular) |
| Dasatinib | Inhibidor de tirosina quinasa | SRC, BCR-ABL, PI3K/AKT | Preadipocitos |
| Navitoclax (ABT-263) | Mimético de BH3 | BCL-XL, BCL-2, BCL-W | HUVECs, fibroblastos |
| A1331852 / A1155463 | Inhibidor selectivo de BCL-XL | BCL-XL | HUVECs, fibroblastos |
5.2 Quercetin: mecanismos y evidencia
La quercetin (3,3’,4’,5,7-pentahydroxyflavone) es un flavonol dietético de expresión amplia con actividades intracelulares pleiotrópicas. Su mecanismo senolítico es multifactorial: inhibe la señalización de supervivencia PI3K/AKT, modula la expresión de la familia BCL-2 y ejerce efectos prooxidantes catalizados por cobre/hierro que son selectivamente tóxicos para las células senescentes, las cuales acumulan concentraciones intracelulares más altas de metales redox activos. [^9] Como monoterapia, la quercetin demuestra una actividad senolítica modesta; su potencia aumenta sustancialmente en combinación con dasatinib, que se dirige a SCAPs complementarias (específicamente la señalización de supervivencia dependiente de la quinasa SRC en preadipocitos). Dasatinib y quercetin son, por este razonamiento, racionalmente sinérgicos: cada uno se dirige a ramas de SCAP que el otro no. [^5]
En el primer ensayo senolítico en humanos (Hickson et al., EBioMedicine 2019), nueve pacientes con enfermedad renal diabética recibieron tres dosis orales de dasatinib 100 mg + quercetin 1000 mg. Las biopsias de tejido adiposo a los 11 días post-tratamiento demostraron reducciones estadísticamente significativas en las células que expresan p16INK4a y p21Cip1, la actividad de SA-βgal, las estructuras en forma de corona (un marcador de acumulación de macrófagos alrededor de los adipocitos senescentes) y los factores circulantes del SASP. [^7] La farmacología de tipo “hit-and-run” fue notable: a pesar de las vidas medias de eliminación inferiores a 11 horas, los efectos biológicos sobre la carga de células senescentes persistieron durante al menos 11 días, lo que es consistente con las semanas requeridas para la reacumulación de células senescentes. [^5]
Un ECA piloto de fase I controlado con placebo de dasatinib + quercetin en IPF (Nambiar et al., EBioMedicine 2023) confirmó la viabilidad y la tolerabilidad general con un régimen intermitente (3 días consecutivos/semana durante 3 semanas). No se informaron eventos adversos graves relacionados con la combinación, aunque se observaron alteraciones del sueño y ansiedad en 4/6 participantes tratados. [^10]
Un ensayo de prueba de concepto de fase I en la enfermedad de Alzheimer leve (Gonzales et al., Nature Medicine 2023) demostró la penetración en el CNS de ambos agentes, con dasatinib y quercetin detectables en el líquido cefalorraquídeo, e informó reducciones preliminares en los biomarcadores de neurodegeneración en el líquido cefalorraquídeo. [^11]
5.3 Fisetin: mecanismos y evidencia
La fisetin (2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,7-dihydroxy-4H-chromen-4-one) es una flavona de origen natural que se encuentra en fresas, manzanas, mangos y caquis. Entre diez flavonoides dietéticos analizados en una comparación sistemática por Yousefzadeh, Fuhrmann-Stroissnigg, Robbins, Niedernhofer y colegas, la fisetin exhibió la actividad senolítica más potente. [^12]
Zhu y colegas en el laboratorio de Kirkland fueron los primeros en identificar formalmente la fisetin como un agente senolítico, demostrando que induce selectivamente la apoptosis en células endoteliales de vena umbilical humana (HUVECs) senescentes pero no en HUVECs proliferativas, al tiempo que muestra especificidad de tipo celular (no fue senolítica en fibroblastos de pulmón humano IMR90 senescentes ni en preadipocitos primarios a las dosis probadas). [^13] Esta selectividad de tipo celular es una característica farmacológicamente importante: implica que el mecanismo de la fisetin no es un efecto citotóxico inespecífico, sino que depende de la arquitectura particular de SCAP de los tipos de células senescentes individuales.
La base molecular de la selectividad de la fisetin ha sido aclarada mediante modelos computacionales. Un estudio de 2024 de Spiegel en Chemistry que empleó mecánica cuántica y simulaciones de dinámica molecular demostró que la fisetin se une eficazmente a BCL-2 y BCL-XL en sus surcos de unión a BH3. La fisetin también mostró una excepcional actividad geroprotectora de eliminación de radicales contra los radicales hidroxilo, superóxido y peroxilo, superando a los antioxidantes de referencia, incluido el ascorbato. [^14] Un análisis mecanístico complementario propuso que la actividad prooxidante de la fisetin en presencia de cobre y hierro —metales que se acumulan en concentraciones elevadas en las células senescentes— contribuye a su citotoxicidad selectiva. [^9]
En modelos preclínicos, el tratamiento intermitente con fisetin de ratones tanto progeroides como envejecidos de tipo salvaje redujo la expresión de p16INK4a y p21Cip1 en múltiples tejidos, restauró la homeostasis tisular y extendió tanto la vida media como la máxima. Crucialmente, la intervención en la etapa tardía de la vida —iniciada en el último 25% de la vida de los animales— fue suficiente para producir un beneficio significativo, un hallazgo farmacológicamente alentador para la aplicación traslacional en humanos. [^12]
En modelos de enfermedad vascular, la fisetin intermitente combinada con la reducción de lípidos produjo reducciones aditivas en los marcadores inflamatorios del tejido adiposo perivascular, incluyendo IL-6 y TNF-α, lo que sugiere una sinergia entre el aclaramiento senolítico y el manejo convencional de los factores de riesgo cardiovascular. [^15] Un estudio en primates demostró que la combinación de dasatinib + fisetin redujo las células epidérmicas p16INK4a-positivas y p21Cip1-positivas en macacos rhesus de mayor edad a las 7 semanas post-tratamiento sin resultados adversos. [^16]
A partir de 2025, ClinicalTrials.gov enumera 32 estudios registrados en curso sobre fisetin, predominantemente en poblaciones que envejecen con fragilidad, deterioro cognitivo y enfermedad metabólica —una indicación de un impulso traslacional sustancial. [^8]
5.4 Navitoclax e inhibidores selectivos de BCL-XL
El navitoclax (ABT-263) es un potente inhibidor pan-familia BCL-2 (que se dirige a BCL-2, BCL-XL y BCL-W) desarrollado originalmente como un agente anticancerígeno. Es senolítico en múltiples tipos de células, incluyendo HUVECs, fibroblastos IMR90 y fibroblastos embrionarios de ratón, operando a través del desplazamiento directo mimético de BH3 de proteínas proapoptóticas de sus socios de unión antiapoptóticos. [^17] Su principal limitación clínica es la trombocitopenia dependiente de la dosis que surge de la inhibición de BCL-XL en las plaquetas, que carecen de la capacidad de supervivencia independiente de las mitocondrias tras la pérdida de BCL-XL.
Un estudio de 2020 en Aging Cell de González-Gualda y colegas demostró que la galacto-conjugación de navitoclax —aprovechando la alta actividad lisosómica de SA-βgal en las células senescentes para liberar el fármaco selectivamente dentro de esas células— produjo un profármaco (Nav-Gal) con un índice senolítico más alto y una toxicidad plaquetaria sustancialmente reducida en muestras de sangre humana ex vivo. [^18] Esta estrategia de profármaco ejemplifica la ingeniería senolítica de próxima generación destinada a mejorar las ventanas terapéuticas.
Inhibidores de BCL-XL más selectivos (A1331852, A1155463) identificados por Zhu y colegas demuestran actividad senolítica en HUVECs y fibroblastos con una toxicidad hematológica potencialmente menor que el navitoclax. [^13]
5.5 Senomórficos: una estrategia farmacológica alternativa
A diferencia de los senolíticos, que eliminan las células senescentes, los senomórficos (también denominados inhibidores del SASP) suprimen la producción secretora de las células senescentes sin inducir la apoptosis. Los agentes con actividad senomórfica incluyen la rapamycin (inhibición de mTORC1, suprimiendo la traducción del SASP), metformin (activación de AMPK con inhibición de NF-κB downstream) e inhibidores de JAK1/2 como ruxolitinib (bloqueando la IL-6 y otra señalización del SASP dependiente de JAK). [^1] El enfoque senomórfico evita el SASP por completo, lo que es potencialmente valioso cuando la preservación de las células senescentes es beneficiosa (p. ej., cicatrización de heridas, remodelación tisular posquirúrgica), y puede ser más adecuado para la administración continua en lugar de intermitente. Las dos estrategias no son mutuamente excluyentes y, en última instancia, pueden aplicarse combinadas.
5.6 Estrategia de dosificación: el paradigma "Hit-and-Run"
Una característica definitoria de la farmacología senolítica es el régimen de dosificación “hit-and-run”. Debido a que los senolíticos actúan durante una breve ventana de inhibición de la vía de pro-supervivencia, y debido a que las células senescentes requieren semanas para reacumularse después del aclaramiento, la administración intermitente de ciclos cortos (típicamente 2–3 días consecutivos por ciclo, repetidos mensualmente o con menos frecuencia) está farmacológicamente justificada y es clínicamente práctica. Esto contrasta con la dosificación continua requerida para los agentes antiinflamatorios convencionales y minimiza la exposición acumulativa al fármaco. Las vidas medias de eliminación tanto de dasatinib (<11 horas) como de quercetin son cortas, pero los efectos biológicos sobre la carga de células senescentes persistieron mucho más allá del aclaramiento del fármaco. [^5]
6. SEGURIDAD, LIMITACIONES Y DIRECCIONES FUTURAS
El perfil de seguridad de los senolíticos flavonoides (fisetin y quercetin) es ampliamente favorable. No se han informado eventos adversos graves atribuibles a quercetin o fisetin en ensayos clínicos publicados a las dosis probadas. Las principales preocupaciones con los senolíticos no flavonoides son más significativas: el navitoclax produce trombocitopenia y neutropenia dependientes de la dosis, lo que limita su ventana terapéutica; el dasatinib, un inhibidor de la tirosina quinasa aprobado por la FDA para la CML, conlleva riesgos de derrame pleural, eventos cardiovasculares y toxicidad hematológica con el uso crónico (aunque estos son menos pertinentes para la dosificación senolítica intermitente breve).
Varias limitaciones críticas circunscriben la evidencia actual:
- Tamaños de muestra. Los ensayos senolíticos humanos completados involucran cohortes pequeñas (rango: 5–64 participantes). El primer estudio clínico registrado que demuestra directamente el aclaramiento de células senescentes en tejidos humanos incluyó solo a nueve sujetos. [^7] Los resultados generan hipótesis, no cambian la práctica.
- Especificidad de tipo celular y contexto. Ningún agente senolítico conocido actualmente elimina todos los tipos de células senescentes con la misma eficacia. La actividad senolítica de la fisetin en HUVECs no se replicó en fibroblastos IMR90 o preadipocitos. [^13] La dependencia de BCL-XL varía según el tejido. En última instancia, puede ser necesario un perfil de BH3 para hacer coincidir los agentes senolíticos con las dependencias antiapoptóticas específicas de los tejidos objetivo en pacientes individuales.
- Heterogeneidad de la senescencia humana. La revisión traslacional de 2025 de Khosla identifica la heterogeneidad interindividual en la carga de células senescentes como un obstáculo importante: los beneficios son más probables en aquellos con una alta carga basal de células senescentes, lo que requiere una estratificación de pacientes basada en biomarcadores validados. [^8]
- Efectos a largo plazo. La administración crónica o excesiva de senolíticos conlleva el riesgo de deteriorar procesos beneficiosos dependientes de la senescencia, como la cicatrización de heridas, la reparación de tejidos y la vigilancia inmunitaria. La frecuencia, duración y el momento óptimos de los ciclos senolíticos en humanos siguen sin definirse.
Preocupaciones sobre la supresión de tumores
La senescencia es una barrera primaria de supresión tumoral. El SASP tiene funciones tanto antitumorales como protumorales dependiendo del contexto, y una reducción sostenida de la carga de células senescentes podría teóricamente reducir esta barrera. La evidencia preclínica hasta la fecha no respalda un mayor riesgo de tumorigénesis por senolíticos, pero se requerirá vigilancia oncológica a largo plazo en futuros ensayos.
A partir de 2025, más de 26 ensayos clínicos registrados están investigando senolíticos y 32 están examinando la fisetin. Las condiciones objetivo incluyen fragilidad, IPF, enfermedad renal diabética, osteoartritis, osteoporosis, enfermedad de Alzheimer y complicaciones postrasplante. La Translational Geroscience Network está coordinando ensayos paralelos en múltiples sitios para acelerar la generación de datos de fase 2/3. [^8]
CONCLUSIÓN
El descubrimiento de que las células senescentes no funcionan como espectadores pasivos sino como instigadores activos de la patología tisular que elaboran el SASP representa una revolución conceptual en la biología del envejecimiento con implicaciones clínicas directas. El SASP —que abarca citoquinas proinflamatorias, quimiocinas y MMP destructoras de tejidos— constituye un vínculo mecanístico entre el envejecimiento celular y la carga inflamatoria crónica que subyace a la enfermedad cardiovascular, la fibrosis, la neurodegeneración y el síndrome metabólico. [^1][^2][^3]
Los senolíticos flavonoides, particularmente la fisetin y la quercetin, ofrecen una estrategia farmacológicamente convincente para eliminar selectivamente las poblaciones de células senescentes más destructoras de tejidos al explotar su dependencia de la supervivencia antiapoptótica BCL-2/BCL-XL. Su especificidad de tipo celular, perfiles de baja toxicidad, farmacocinética favorable para la dosificación intermitente y datos tempranos de prueba de concepto en humanos los posicionan colectivamente como los candidatos senolíticos con mayor madurez traslacional actualmente disponibles. [^5][^7][^12][^13]
El médico en ejercicio debe comprender que la senescencia celular y el SASP no son constructos teóricos: son procesos biológicos medibles y farmacológicamente abordables cuya desregulación contribuye directamente a condiciones que se encuentran diariamente en la práctica clínica. La insuficiencia venosa crónica con destrucción valvular, la inestabilidad de la placa aterosclerótica, la fibrosis pulmonar y la fragilidad asociada a la edad tienen un componente de células senescentes demostrable. La cuestión ya no es si las células senescentes causan daño
La traducción clínica completa requiere ensayos aleatorizados con la potencia adecuada con selección de pacientes estratificada por biomarcadores, paneles de biomarcadores de SASP circulantes validados y datos de seguridad oncológica a largo plazo. Esta revisión se basa en una búsqueda bibliográfica estructurada inicial; el panorama de los ensayos clínicos en rápida evolución sin duda arrojará evidencia adicional a corto plazo.
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Declaración de intereses: El autor declara no tener conflictos de intereses. Este artículo no constituye una guía clínica y no recomienda la terapia senolítica fuera de los protocolos de ensayos clínicos registrados.
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