محور الأمعاء-الدماغ في ADHD: تعديل المسار الدوباميني بوساطة الميكروبيوتا

ملخص تنفيذي

تشير الأدلة الناشئة بشكل متزايد إلى تورط محور الأمعاء-الدماغ — وهو شبكة تواصل معقدة ثنائية الاتجاه بين ميكروبيوتا الأمعاء والجهاز العصبي المركزي — في الفسيولوجيا المرضية لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)[1–4]. تستعرض هذه المراجعة النتائج الحالية حول دور ميكروبيوم الأمعاء في ADHD، وتغطي الآليات البيولوجية، والأدلة الرصدية والتدخلية، والآثار السريرية.

من الناحية الميكانيكية، يُقترح أن ميكروبات الأمعاء تؤثر على ADHD عبر عدة مسارات، بما في ذلك إنتاج نواتج أيضية ذات تأثير عصبي مثل الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFAs)، وتنظيم أنظمة النواقل العصبية (الدوبامين، السيروتونين)، وتنظيم المحور الوطائي-النخامي-الكظري (HPA)، وإرسال الإشارات عبر العصب المبهم[5–20]. يرتبط Dysbiosis — وهو اختلال التوازن في المجتمع الميكروبي المعوي — بزيادة نفاذية الأمعاء، مما يؤدي إلى التهاب جهازي والتهاب عصبي، واللذين يرتبطان أيضاً بـ ADHD[4, 10, 17, 21–27].

تسجل الدراسات الرصدية باستمرار اختلافات في ميكروبيوتا الأمعاء لدى الأفراد المصابين بـ ADHD مقارنة بالضوابط من النمطيين عصبياً، على الرغم من أن النتائج غالباً ما تكون غير متجانسة[4, 6, 10, 15, 16, 20, 28–30]. تشمل الأنماط الشائعة تغيراً في التنوع الميكروبي وتغيرات في وفرة أصناف بكتيرية معينة، مثل انخفاض مستويات البكتيريا المضادة للالتهابات مثل Faecalibacterium وتقارير متضاربة حول أجناس مثل Bifidobacterium[4, 6–8, 10, 16, 17, 28, 29, 31, 32]. أظهرت الدراسات قبل السريرية التي استخدمت زراعة الميكروبيوم البرازي (FMT) من مانحين بشريين مصابين بـ ADHD إلى حيوانات خالية من الجراثيم وجود صلة سببية بين الميكروبيوم والأنماط الظاهرية السلوكية والبيولوجية العصبية الشبيهة بـ ADHD[3, 4, 33, 34]. أسفرت التدخلات التي تستهدف ميكروبيوم الأمعاء، بما في ذلك البروبيوتيك، والبريبايوتكس، والسينبايوتكس، والأنماط الغذائية المحددة، عن نتائج واعدة ولكنها غير متسقة في تعديل أعراض ADHD[20, 35–37]. تظهر بعض التجارب المعشاة ذات الشواهد (RCTs) تحسناً في الأعراض، أو جودة الحياة، أو الوظائف المعرفية العصبية، خاصة مع سلالات بروبيوتيك محددة مثل Lactobacillus rhamnosus GG و Bifidobacterium bifidum[4, 12, 17, 20, 28, 29, 31, 36–40].

سريرياً، تفتح هذه النتائج آفاقاً محتملة لمؤشرات حيوية جديدة (مثل SCFAs البرازية، وأصناف ميكروبية معينة) وعلاجات مساعدة[17, 22, 24, 27, 29, 41–48]. ومع ذلك، فإن هذا المجال مقيد بمحدودية مثل صغر حجم العينات، وعدم تجانس المنهجيات، ونقص فهم الآليات السببية[4, 7, 8, 16, 20, 23, 25, 30, 42, 49–51]. تتطلب الأبحاث المستقبلية دراسات طولية واسعة النطاق ومتعددة الأوميكس وتجارب معشاة ذات شواهد (RCTs) ذات قوة إحصائية كافية للتحقق من صحة المؤشرات الحيوية، وتحديد السببية، وتحديد فعالية وسلامة التدخلات المستهدفة للميكروبيوم لـ ADHD[2, 6–11, 17, 25, 28, 29, 31, 35, 43, 48, 51–53].

مقدمة

اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) هو اضطراب عصبي نمائي شائع يتميز بأنماط مستمرة من عدم الانتباه، وفرط النشاط، والاندفاع التي تتداخل مع الأداء والنمو. وبينما تعد مسبباته متعددة العوامل، حيث تشمل عوامل وراثية وبيئية، فقد ركزت الأبحاث الناشئة على محور الميكروبيوتا-الأمعاء-الدماغ كعامل مساهم محتمل[1–4, 13, 38, 54]. يمثل هذا المحور نظام تواصل معقد ثنائي الاتجاه يربط ميكروبيوم الأمعاء بالجهاز العصبي المركزي من خلال مسارات عصبية، وغدية صماء، ومناعية[6, 7, 10, 14–16, 20, 55, 56].

يمكن لميكروبيوتا الأمعاء، وهي مجتمع واسع من الكائنات الحية الدقيقة المقيمة في الجهاز الهضمي، أن تنتج مجموعة واسعة من الجزيئات ذات التأثير العصبي، بما في ذلك النواقل العصبية وسلائفها، والأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFAs)، ونواتج أيضية أخرى يمكن أن تؤثر على وظائف الدماغ والسلوك[1, 2, 6, 8, 15, 16, 20, 27–29, 31, 46, 52, 57–62]. ارتبطت التغيرات في تكوين ووظيفة هذا النظام البيئي الميكروبي، وهي حالة تُعرف باسم dysbiosis، بحالات نفسية عصبية مختلفة[10, 17, 22, 24, 25, 27, 55, 63]. إن المبرر لدراسة هذا المحور في ADHD مدعوم بملاحظات حول ملامح ميكروبية معوية متغيرة لدى الأفراد المصابين والآليات البيولوجية المعقولة التي يمكن من خلالها لهذه الميكروبات التأثير على النمو العصبي، والالتهاب، وأنظمة النواقل العصبية المعروف أنها مضطربة في ADHD[42, 58]. يحمل فهم هذه العلاقة وعداً بتطوير علامات تشخيصية واستراتيجيات علاجية جديدة، بما في ذلك التدخلات مثل البروبيوتيك، والبريبايوتكس، والتعديلات الغذائية المصممة لتعديل ميكروبيوم الأمعاء، وبالتالي تحسين أعراض ADHD[6, 22, 27, 28, 35].

الآليات التي تربط ميكروبيوتا الأمعاء بـ ADHD

الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (acetate، propionate، butyrate) وإشارات الطاقة/الدوبامين

تعد الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFAs)، وخاصة acetate و propionate و butyrate، نواتج أيضية رئيسية تنتج عن التخمر البكتيري للألياف الغذائية في القولون[7, 20, 22, 24, 25, 27, 48, 58, 64, 65]. هذه الجزيئات ليست فقط مصدراً رئيسياً للطاقة لخلايا الأمعاء ولكنها تعمل أيضاً كجزيئات إشارة حاسمة ضمن محور الأمعاء-الدماغ[17, 43, 65, 66]. يمكن لـ SCFAs عبور الحاجز الدموي الدماغي (BBB) وممارسة تأثيرات ذات نشاط عصبي ومضادة للالتهابات[9, 11, 47]. تشمل وظائفها الحفاظ على سلامة حواجز الأمعاء والدم والدماغ، وتنظيم نضج الخلايا الدبقية الصغيرة، وتعديل الاستجابات المناعية[6, 12, 16, 31, 47, 48, 67]. في النماذج الحيوانية، ثبت أن SCFAs تؤثر على استقلاب الطاقة في الميتوكوندريا[7].

ربطت عدة دراسات مستويات SCFAs بشكل مباشر بأعراض ADHD. وُجد أن تركيزات البراز من حمض acetic و propionic و butyric أقل بكثير لدى الأطفال المصابين بـ ADHD[29, 31, 48, 64]، وفي بعض الحالات، تكون هذه المستويات أقل لدى الأطفال الذين يتلقون العلاج الدوائي مقارنة بأقرانهم الذين لا يتلقون علاجاً[41, 43, 66]. على وجه الخصوص، أظهر حمض propionic ارتباطاً سلبياً قوياً مع شدة عدم الانتباه، وفرط النشاط، والأعراض المشتركة[29, 41, 43, 45, 66]. من الناحية الميكانيكية، قد ينظم حمض propionic تخليق الدوبامين من خلال التأثير على الإنزيمات الرئيسية مثل tyrosine hydroxylase[41, 43, 45, 66]، ويمكنه أيضاً تعديل النواقل العصبية الأخرى مثل السيروتونين[41, 43, 45]. يشير هذا إلى أن النقص في إنتاج SCFAs بسبب خلل التوازن الميكروبي المعوي يمكن أن يساهم في اختلال توازن النواقل العصبية الملاحظ في ADHD[24, 41, 43].

مسارات التريبتوفان/كينورينين والسيروتونين

تلعب ميكروبيوتا الأمعاء دوراً هاماً في استقلاب التريبتوفان، وهو السليفة للناقل العصبي السيروتونين (5-hydroxytryptamine, 5-HT)[6, 14, 15, 19, 42]. يتم إنتاج جزء كبير من سيروتونين الجسم في الأمعاء بواسطة الخلايا المعوية كروية الصبغة، وهي عملية تتأثر بالميكروبيوم[22, 24, 25, 62]. في حين أن السيروتونين نفسه لا يعبر الحاجز الدموي الدماغي بسهولة، إلا أن سلفه التريبتوفان يمكنه ذلك، مما يجعل توفره أمراً حاسماً لتخليق السيروتونين المركزي[6, 14]. يمكن لبعض البكتيريا، مثل Clostridium perfringens، تعديل تخليق السيروتونين مباشرة من خلال التعبير عن الإنزيم المحدد للمعدل tryptophan hydroxylase-1[7].

إلى جانب إنتاج السيروتونين، يتم تقويض حوالي 90% من التريبتوفان عبر مسار الكينورينين، وهي عملية تتأثر أيضاً بميكروبيوم الأمعاء[9, 11, 13]. ينتج هذا المسار العديد من النواتج الأيضية ذات النشاط العصبي، مثل kynurenic acid (KA) و quinolinic acid، والتي يمكن أن تؤثر على النقل العصبي والالتهاب العصبي[7, 13, 20]. يمكن أن يغير dysbiosis توازن هذا المسار، مما قد يساهم في الأعراض العصبية والسلوكية لـ ADHD[68]. ربطت أبحاث حديثة في مجموعة ولادة ناتجاً أيضياً ميكروبياً مشتقاً من التريبتوفان، وهو indole-3-lactic acid (ILA)، بكل من مستويات Bifidobacterium لدى حديثي الولادة وتطور ADHD لاحقاً، مما يشير إلى وجود صلة ميكانيكية محددة خلال النمو العصبي المبكر[32, 69].

سلائف الكاتيكولامين (phenylalanine/tyrosine) وتخليق الدوبامين

ترتبط الفسيولوجيا المرضية الأساسية لـ ADHD ارتباطاً وثيقاً بخلل تنظيم النواقل العصبية الكاتيكولامينية، وخاصة الدوبامين والنوربينفرين[22]. يمكن لميكروبيوتا الأمعاء التأثير على هذه الأنظمة من خلال استقلاب سلائف الأحماض الأمينية مثل phenylalanine و tyrosine[57, 61, 70]. يعد phenylalanine حمضاً أمينياً أساسياً يمكن تحويله إلى tyrosine، وهو السلف المباشر للدوبامين[13, 42, 71]. تمتلك بعض البكتيريا، لا سيما الأنواع التي تنتمي إلى جنس Bifidobacterium، إنزيم cyclohexadienyl dehydratase (CDT)، المشارك في تخليق phenylalanine[13, 16, 18, 19, 72, 73]. وجدت الدراسات أن زيادة وفرة Bifidobacterium في بعض مجموعات ADHD مرتبطة بقدرة ميكروبية متوقعة أعلى لإنتاج سلف الدوبامين هذا[45, 70, 72]. وقد ارتبطت هذه القدرة المتزايدة لتخليق phenylalanine في الأمعاء باستجابات توقع المكافأة المتغيرة في الدماغ، وهي سمة عصبية رئيسية لـ ADHD[61, 70, 72].

التغيرات البيولوجية العصبية المرتبطة بالتغيرات السلوكية

صاحبت هذه التغيرات السلوكية تغيرات بيولوجية عصبية. على سبيل المثال، أظهرت الفئران التي تم استعمارها بميكروبيوتا من مرضى ADHD ضعفاً في السلامة الهيكلية في مناطق الدماغ مثل الحصين وانخفاضاً في الاتصال الوظيفي في حالة الراحة بين مناطق الدماغ [3, 34]. توفر هذه الدراسات أدلة قوية قبل سريرية على أن ميكروبيوتا الأمعاء المتغيرة يمكن أن تكون عاملاً مسبباً في تطوير الأنماط الظاهرية الدماغية والسلوكية ذات الصلة بـ ADHD [3, 34].

النتائج الميتابولومية ومتعددة الأوميكس

يوفر دمج بيانات الميكروبيوم مع أنواع البيانات البيولوجية الأخرى، مثل الميتابولوميات (دراسة الجزيئات الصغيرة)، رؤية أكثر وظيفية لمحور الأمعاء-الدماغ. ربطت عدة دراسات التغيرات الميكروبية في ADHD بالتغيرات في النواتج الأيضية.

• مستويات SCFAs: من النتائج المتكررة تغير مستويات SCFAs، حيث أبلغت بعض الدراسات عن انخفاض مستويات SCFAs في البراز أو البلازما لدى الأفراد المصابين بـ ADHD [31, 46, 48, 64]. ارتبطت مستويات حمض propionic، على وجه الخصوص، سلبياً بشدة الأعراض [29, 41, 43, 66]، مما يشير إلى إمكانية اعتباره مؤشراً حيوياً محتملاً [41, 43, 45, 66].
• مسارات النواقل العصبية: ارتبط انخفاض مستويات Bifidobacterium لدى الأطفال المصابين بـ ADHD بخلل في تنظيم النواتج الأيضية المشاركة في مسارات سلائف النواقل العصبية، بما في ذلك تلك الخاصة بالدوبامين والسيروتونين والغلوتامات [23, 26, 42].
• النيكوتيناميد: تم تحديد انخفاض مستويات nicotinamide، وهو سلف لـ NAD+ الضروري لطاقة الخلايا وصحة الأعصاب، لدى الأفراد المصابين بـ ADHD [33, 71, 94, 95].
• Indole-3-Lactic Acid (ILA): حددت دراسة مستقبلية لمجموعة ولادة أن ILA في بقع دم حديثي الولادة وسيط للصلة بين ارتفاع وفرة Bifidobacterium لدى حديثي الولادة وزيادة خطر الإصابة بـ ADHD في سن 10 [32, 69].

تؤكد هذه النتائج أن الأمر لا يتعلق فقط بوجود بكتيريا معينة، بل بمخرجاتها الوظيفية التي من المحتمل أن تكون حاسمة في اتصال محور الأمعاء-الدماغ في ADHD.

التدخلات

البروبيوتيك

البروبيوتيك هي كائنات حية دقيقة تمنح فائدة صحية عند إعطائها بكميات كافية. بحثت عدة تجارب معشاة ذات شواهد (RCTs) في تأثيرات سلالات محددة من البروبيوتيك على أعراض ADHD، مع نتائج مختلطة [8, 12, 20, 36, 37, 108].

• Lactobacillus rhamnosus GG (LGG): هذه واحدة من أكثر السلالات دراسة. وجدت متابعة طويلة المدى لتجربة معشاة ذات شواهد على الرضع أن مكملات LGG في وقت مبكر من الحياة ارتبطت بانخفاض كبير في خطر الإصابة بـ ADHD أو متلازمة أسبرجر بحلول سن 13؛ حيث لم يتلق أي طفل في مجموعة البروبيوتيك تشخيصاً مقارنة بنسبة 17.1% في مجموعة العلاج الوهمي [9, 11–14, 17–19, 40, 51, 81, 102]. ومع ذلك، وجدت تجربة أخرى في الأطفال والمراهقين المصابين بـ ADHD أن تناول مكملات LGG لمدة ثلاثة أشهر أدى إلى تحسين جودة الحياة المبلغ عنها ذاتياً وتقليل بعض السيتوكينات المحرضة للالتهابات، ولكنه لم يغير بشكل كبير أعراض ADHD الأساسية كما قيمها الآباء أو المعلمون [7, 28, 29, 31, 37, 48, 51, 79].
• Bifidobacterium bifidum Bf-688: أبلغت تجارب مفتوحة لهذه السلالة عن تحسن في أعراض عدم الانتباه وفرط النشاط لدى الأطفال المصابين بـ ADHD [29, 31, 54, 109]. صاحبت هذه التحسينات السريرية تغيرات في تكوين ميكروبيوتا الأمعاء، مثل انخفاض نسبة Firmicutes إلى Bacteroidetes [38, 54, 110].
• تركيبات متعددة السلالات: استخدمت بعض الدراسات مجموعات من سلالات بروبيوتيك مختلفة. وجدت إحدى التجارب المعشاة ذات الشواهد أن البروبيوتيك متعدد السلالات قلل بشكل كبير من درجات مقياس تقييم ADHD مقارنة بالعلاج الوهمي [27]. وأبلغت تجربة أخرى في طلاب الجامعات أن مكملاً متعدد السلالات قلل من فرط النشاط [76]. ومع ذلك، خلص تحليل تلوي لسبع تجارب إلى أنه بشكل عام، لم يكن هناك فرق معتد به إحصائياً في الفعالية العلاجية بين البروبيوتيك والعلاج الوهمي لإجمالي أعراض ADHD [108].

تعد الأدلة على البروبيوتيك واعدة ولكنها غير متسقة، ويرجع ذلك على الأرجح إلى الاختلافات في السلالات المستخدمة، والجرعة، ومدة العلاج، وخصائص الفئات المدروسة [7, 108].

البريبايوتكس والسينبايوتكس

البريبايوتكس هي ركائز تستخدمها الكائنات الحية الدقيقة المضيفة بشكل انتقائي، مما يمنح فائدة صحية، بينما السينبايوتكس هي مزيج من البروبيوتيك والبريبايوتكس. قيمت دراسات أقل هذه المواد في ADHD.

• لم تجد تجربة معشاة ذات شواهد لتركيبة سينبايوتيك (Synbiotic 2000 Forte) في الأطفال والبالغين أي تأثير كبير على أعراض ADHD الأساسية مقارنة بالعلاج الوهمي [7, 20, 37, 48]، على الرغم من وجود اتجاه لتقليل أعراض التوحد [7, 20] وتحسن في تنظيم المشاعر في مجموعة فرعية من البالغين [6, 16].
• اُقترح أن هذا التدخل يعمل عن طريق زيادة مستويات SCFAs، وخاصة butyrate [22, 24, 27, 44, 112].

الأدلة على البريبايوتكس والسينبايوتكس محدودة للغاية حالياً وتتطلب مزيداً من البحث [36, 37].

زراعة الميكروبيوم البرازي

تتضمن زراعة الميكروبيوم البرازي (FMT) نقل مواد برازية من مانح سليم إلى متلقٍ لاستعادة التوازن الميكروبي الصحي [46].

• الأدلة على FMT في ADHD أولية للغاية وتتكون أساساً من تقارير حالات [28, 29]. وصف أحد التقارير امرأة تبلغ من العمر 22 عاماً تحسنت أعراض ADHD والقلق المصاحبة لديها بعد تلقي FMT لعلاج عدوى Clostridioides difficile المتكررة [4, 6, 15, 28, 29, 48].
• بينما تشير الدراسات الحيوانية قبل السريرية إلى أن FMT يمكن أن يعكس السلوكيات الشبيهة بـ ADHD ويطبع مسارات النواقل العصبية، لا توجد حالياً تجارب معشاة ذات شواهد تقيم FMT لـ ADHD في البشر، خاصة في الأطفال، حيث تعتبر السلامة اعتباراً رئيسياً [15, 31, 46, 48].

الأنماط الغذائية

تم استكشاف تدخلات غذائية مختلفة في ADHD [44, 56, 77, 109, 113].

• حميات الإقصاء: الحميات التي تستبعد أطعمة معينة، مثل ملونات الطعام الاصطناعية والمواد الحافظة (مثل حمية فينغولد)، أو الحميات قليلة المستضدات (حمية الأطعمة القليلة)، أظهرت في بعض التجارب السريرية أنها تقلل من أعراض ADHD [24, 25, 27].
• أحماض أوميغا-3 الدهنية: ارتبطت المكملات الغذائية بأحماض أوميغا-3 الدهنية المتعددة غير المشبعة (PUFAs) بتحسينات في أعراض ADHD في العديد من التجارب المعشاة ذات الشواهد والمراجعات المنهجية [9, 13, 14, 17, 18, 102].
• الأنماط الغذائية العامة: ارتبطت الحميات الغذائية الغنية بالأطعمة المصنعة بملف ميكروبيوتا مرتبط بدرجات أعلى لـ ADHD، بما في ذلك انخفاض تنوع ألفا وعدد أقل من البكتيريا المفيدة [78, 80]. وعلى العكس من ذلك، يُقترح أن الحميات الغنية بالألياف التي يمكن أن تزيد من إنتاج SCFAs تمثل نهجاً مفيداً محتملاً [9, 13, 17, 19, 100, 101].

الآثار السريرية

المؤشرات الحيوية المرشحة

ظهرت العديد من الميزات الميكروبية والأيضية كمؤشرات حيوية محتملة لـ ADHD، على الرغم من عدم اعتماد أي منها للاستخدام السريري بعد.

• الأصناف الميكروبية: تم الإبلاغ باستمرار عن انخفاض Faecalibacterium في ADHD واقتُرحت كمؤشر حيوي محتمل [8, 35].
• النواتج الأيضية: تظهر مستويات SCFAs البرازية، وخاصة حمض propionic، وعداً كمؤشرات حيوية وظيفية بسبب ارتباطها السلبي بشدة أعراض ADHD [29, 41, 43, 45, 48, 66].

إمكانات الطب النفسي الدقيق

يشير التباين في كل من مظاهر ADHD وملفات ميكروبيوم الأمعاء إلى أن نهج "المقاس الواحد يناسب الجميع" قد لا يكون فعالاً. إن تصنيف المرضى بناءً على تكوين الميكروبيوم الخاص بهم، أو ملامحهم الأيضية، أو علامات الالتهاب يمكن أن يؤدي إلى علاجات أكثر تخصيصاً وفعالية [16, 68].

اعتبارات العلاج بالمنشطات وتفاعلات الميكروبيوتا

تشير الأدلة الناشئة إلى أن الأدوية المنشطة للنفس مثل methylphenidate قد تؤثر هي نفسها على ميكروبيوتا الأمعاء وإنتاج SCFAs [45]. وهذا يثير تساؤلات حول الآثار طويلة المدى لهذه الأدوية على صحة الأمعاء ويشير إلى أن مراقبة ودعم صحة الأمعاء يمكن أن يكون مكوناً قيماً في الإدارة الشاملة لـ ADHD [41, 43, 45, 118].

اعتبارات السلامة

بينما تعتبر التدخلات الغذائية، والبروبيوتيك، والبريبايوتكس آمنة بشكل عام، فإن استخدامها في الفئات السريرية يتطلب الحذر. حميات الإقصاء، على سبيل المثال، يجب مراقبتها بعناية لتجنب النقص التغذوي [119]. بالنسبة للتدخلات الأكثر توغلاً مثل FMT، تعتبر السلامة مصدر قلق بالغ، خاصة في الأطفال، ولا توجد حالياً بروتوكولات معتمدة لاستخدامها في ADHD [15, 46, 47, 51].

المحدودية وفجوات المعرفة

على الرغم من النتائج الواعدة، فإن الأبحاث حول محور الأمعاء-الدماغ في ADHD مليئة بالمحدودية وفجوات المعرفة الكبيرة. وتشمل المحدودية الرئيسية ما يلي:

• عدم تجانس الدراسات [4, 6, 16, 20, 25, 27, 44].
• صغر حجم العينات [2, 8, 23, 33, 42].
• العوامل المربكة مثل النظام الغذائي، أو الدواء، أو الوراثة، أو نمط الحياة [8, 37].
• التحديات في إثبات السببية [1, 40, 99, 107].

التوجهات المستقبلية

يجب أن تركز الأبحاث المستقبلية على المجالات التالية:

• دراسات طولية ومجموعات متعددة الأوميكس لفهم تطور ميكروبيوم الأمعاء من الطفولة وصلته بـ ADHD [5, 8, 43].
• تجارب معشاة ذات شواهد (RCTs) ذات قوة إحصائية كافية لتقييم التدخلات المستهدفة للميكروبيوم بدقة [6, 12, 22].
• عمل ترجمي ميكانيكي لفهم الصلة البيولوجية بين الميكروبات والبيولوجيا العصبية المرتبطة بـ ADHD [1, 42, 59].

الخلاصة

تمثل دراسة محور الأمعاء-الدماغ حدوداً واعدة في أبحاث ADHD. وعلى الرغم من أن الأدلة لا تزال أولية، إلا أن مجموعة البيانات المتزايدة تشير إلى وجود بيئة ميكروبية معوية متغيرة لدى الأفراد المصابين بـ ADHD. تعد الأبحاث والتجارب السريرية المستقبلية ضرورية لمعالجة المحدودية الحالية ودفع المجال نحو علاجات مخصصة قائمة على الميكروبيوم لإدارة ADHD.