Tiivistelmä
Lisääntyvä näyttö viittaa yhä vahvemmin suolisto-aivot-akselin — suoliston mikrobiston ja keskushermoston välisen monimutkaisen kaksisuuntaisen viestintäverkoston — rooliin ADHD:n patofysiologiassa[1–4]. Tämä katsaus syntetisoi nykyiset havainnot suoliston mikrobiston roolista ADHD:ssa, kattaen biologiset mekanismit, havainnointi- ja interventiotutkimusten näytön sekä kliiniset vaikutukset.
Mekanistisesti suolistomikrobien oletetaan vaikuttavan ADHD:hen useiden reittien kautta, mukaan lukien neuroaktiivisten metaboliittien, kuten lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA), tuotanto, välittäjäainejärjestelmien (dopamiini, serotoniini) modulaatio, hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaiskuori-akselin (HPA-akseli) säätely ja signalointi vagushermon kautta[5–20]. Dysbioosi — suoliston mikrobiyhteisön epätasapaino — on yhteydessä suoliston lisääntyneeseen läpäisevyyteen, mikä johtaa systeemiseen inflammaatioon ja neuroinflammaatioon, joilla on myös osuutta ADHD:n kehittymisessä[4, 10, 17, 21–27].
Havainnointitutkimukset raportoivat johdonmukaisesti eroja ADHD-henkilöiden ja neurotyypillisten verrokkien suoliston mikrobistossa, vaikka tulokset ovat usein heterogeenisia[4, 6, 10, 15, 16, 20, 28–30]. Yleisiä havaintoja ovat muutokset mikrobiston monimuotoisuudessa ja tiettyjen bakteeritaksonien esiintyvyydessä, kuten tulehdusta ehkäisevien bakteerien, kuten Faecalibacterium, vähentyneet tasot sekä ristiriitaiset raportit Bifidobacterium-suvun määristä[4, 6–8, 10, 16, 17, 28, 29, 31, 32]. Prekliiniset tutkimukset, joissa on käytetty ulosteensiirtoa (FMT) ADHD:ta sairastavilta ihmisluovuttajilta akseenisille eläimille, ovat osoittaneet kausaalisen yhteyden mikrobiston ja ADHD:n kaltaisten käyttäytymiseen liittyvien ja neurobiologisten fenotyyppien välillä[3, 4, 33, 34]. Suoliston mikrobistoon kohdistuvat interventiot, kuten probiootit, prebiootit, synbiootit ja tietyt ruokavaliot, ovat tuottaneet lupaavia mutta epäjohdonmukaisia tuloksia ADHD-oireiden lievittämisessä[20, 35–37]. Jotkut satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset (RCT) osoittavat parannuksia oireissa, elämänlaadussa tai neurokognitiivisissa toiminnoissa, erityisesti käytettäessä tiettyjä probioottikantoja, kuten Lactobacillus rhamnosus GG ja Bifidobacterium bifidum[4, 12, 17, 20, 28, 29, 31, 36–40].
Kliinisesti nämä havainnot avaavat uusia mahdollisuuksia uusille biomarkkereille (esim. ulosteen SCFA-tasot, tietyt mikrobistotaksonit) ja liitännäishoidoille[17, 22, 24, 27, 29, 41–48]. Tutkimusalaa rajoittavat kuitenkin tekijät, kuten pienet otoskoot, metodologinen heterogeenisuus ja kausaalisten mekanismien puutteellinen ymmärtäminen[4, 7, 8, 16, 20, 23, 25, 30, 42, 49–51]. Tulevaisuuden tutkimus edellyttää laajoja, pitkittäisiä moniomiikkatutkimuksia ja riittävän voimakkaita RCT-tutkimuksia biomarkkerien validoimiseksi, kausaalisuuden todentamiseksi sekä ADHD:n mikrobistoon kohdistuvien interventioiden tehon ja turvallisuuden määrittämiseksi[2, 6–11, 17, 25, 28, 29, 31, 35, 43, 48, 51–53].
Johdanto
Aktiivisuuden ja tarkkaavuuden häiriö (ADHD) on yleinen neurokehityksellinen häiriö, jolle on ominaista jatkuva tarkkaamattomuus, yliaktiivisuus ja impulsiivisuus, jotka haittaavat toimintakykyä ja kehitystä. Vaikka sen etiologia on monitekijäinen ja siihen liittyy geneettisiä ja ympäristötekijöitä, uusi tutkimus on keskittynyt mikrobisto-suolisto-aivot-akseliin mahdollisena vaikuttavana tekijänä[1–4, 13, 38, 54]. Tämä akseli edustaa monimutkaista, kaksisuuntaista viestintäjärjestelmää, joka yhdistää suoliston mikrobiston keskushermostoon hermostollisten, endokriinisten ja immuunireittien kautta[6, 7, 10, 14–16, 20, 55, 56].
Suoliston mikrobisto, valtava ruoansulatuskanavassa asuva mikro-organismien yhteisö, voi tuottaa laajan valikoiman neuroaktiivisia molekyylejä, mukaan lukien välittäjäaineita ja niiden esiasteita, lyhytketjuisia rasvahappoja (SCFA) ja muita metaboliitteja, jotka voivat vaikuttaa aivojen toimintaan ja käyttäytymiseen[1, 2, 6, 8, 15, 16, 20, 27–29, 31, 46, 52, 57–62]. Muutokset tämän mikrobiekosysteemin koostumuksessa ja toiminnassa, tilassa jota kutsutaan dysbioosiksi, on yhdistetty useisiin neuropsykiatrisiin sairauksiin[10, 17, 22, 24, 25, 27, 55, 63]. Perusteet tämän akselin tutkimiselle ADHD:ssa perustuvat havaintoihin muuttuneista suoliston mikrobiprofiileista sairastuneilla henkilöillä sekä uskottaviin biologisiin mekanismeihin, joiden kautta nämä mikrobit voisivat vaikuttaa hermoston kehitykseen, inflammaatioon ja välittäjäainejärjestelmiin, joiden tiedetään olevan epätasapainossa ADHD:ssa[42, 58]. Tämän suhteen ymmärtäminen tarjoaa lupauksia uusien diagnostisten markkerien ja terapeuttisten strategioiden kehittämiselle, mukaan lukien interventiot, kuten probiootit, prebiootit ja ruokavaliomuutokset, joiden tavoitteena on moduloida suoliston mikrobistoa ja siten parantaa ADHD-oireita[6, 22, 27, 28, 35].
Mekanismit, jotka yhdistävät suoliston mikrobiston ADHD:hen
Lyhytketjuiset rasvahapot (asetaatti, propionaatti, butyraatti) ja energia-/dopaminerginen signalointi
Lyhytketjuiset rasvahapot (SCFA), ensisijaisesti asetaatti, propionaatti ja butyraatti, ovat keskeisiä metaboliitteja, joita syntyy ravinnon kuitujen bakteerifermentaatiossa paksusuolessa[7, 20, 22, 24, 25, 27, 48, 58, 64, 65]. Nämä molekyylit eivät ole ainoastaan suoliston solujen tärkeä energianlähde, vaan ne toimivat myös ratkaisevina signalointimolekyyleinä suolisto-aivot-akselilla[17, 43, 65, 66]. SCFA-yhdisteet voivat läpäistä veri-aivoesteen ja niillä on neuroaktiivisia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia[9, 11, 47]. Niiden tehtäviin kuuluu suoliston ja veri-aivoesteen integriteetin ylläpitäminen, mikroglian kypsymisen säätely ja immuunivasteiden modulaatio[6, 12, 16, 31, 47, 48, 67]. Eläinmalleissa SCFA-yhdisteiden on osoitettu vaikuttavan mitokondrioiden energiametaboliaan[7].
Useat tutkimukset ovat suoraan yhdistäneet SCFA-tasot ADHD-oireisiin. Ulosteen asetaatti-, propionaatti- ja butyraattipitoisuuksien on todettu olevan merkittävästi alhaisempia ADHD-lapsilla[29, 31, 48, 64], ja joissakin tapauksissa nämä tasot ovat vielä alhaisempia lääkityillä lapsilla verrattuna lääkitsemättömiin ikätovereihin[41, 43, 66]. Erityisesti propionaatilla on osoitettu olevan vahva negatiivinen korrelaatio tarkkaamattomuuden, yliaktiivisuuden ja yhdistettyjen oireiden vaikeusasteen kanssa[29, 41, 43, 45, 66]. Mekanistisesti propionaatti saattaa säädellä dopamiinin synteesiä vaikuttamalla keskeisiin entsyymeihin, kuten tyrosiinihydroksylaasiin[41, 43, 45, 66], ja se voi myös moduloida muita välittäjäaineita, kuten serotoniinia[41, 43, 45]. Tämä viittaa siihen, että suoliston dysbioosista johtuva SCFA-tuotannon puute voisi myötävaikuttaa ADHD:ssa havaittuun välittäjäaineiden epätasapainoon[24, 41, 43].
Tryptofaani/kynureniini ja serotonergiset reitit
Suoliston mikrobistolla on merkittävä rooli tryptofaanimetaboliassa, joka on välittäjäaine serotoniinin (5-hydroksitryptamiini, 5-HT) esiaste[6, 14, 15, 19, 42]. Huomattava osa kehon serotoniinista tuotetaan suolistossa enterochromaffin-soluissa, prosessissa johon mikrobisto vaikuttaa[22, 24, 25, 62]. Vaikka serotoniini itsessään ei läpäise helposti veri-aivoestettä, sen esiaste tryptofaani pystyy siihen, mikä tekee sen saatavuudesta ratkaisevaa keskushermoston serotoniinisynteesille[6, 14]. Jotkut bakteerit, kuten Clostridium perfringens, voivat suoraan moduloida serotoniinisynteesiä ilmentämällä nopeutta rajoittavaa tryptofaanihydroksylaasi-1-entsyymiä[7].
Serotoniinituotannon lisäksi noin 90 % tryptofaanista katabolisoituu kynureniinireitin kautta, prosessissa johon suoliston mikrobisto myös vaikuttaa[9, 11, 13]. Tämä reitti tuottaa useita neuroaktiivisia metaboliitteja, kuten kynureenihappoa (KA) ja kinoliinihappoa, jotka voivat vaikuttaa neurotransmissioon ja neuroinflammaatioon[7, 13, 20]. Dysbioosi voi muuttaa tämän reitin tasapainoa, mikä mahdollisesti myötävaikuttaa ADHD:n neurologisiin ja käyttäytymisoireisiin[68]. Viimeaikainen syntymäkohorttitutkimus yhdisti tryptofaanista peräisin olevan mikrobimetaboliitin, indoli-3-maitohapon (ILA), sekä vastasyntyneiden Bifidobacterium-tasoihin että myöhempään ADHD-kehitykseen, mikä viittaa erityiseen mekanistiseen linkkiin varhaisen hermoston kehityksen aikana[32, 69].
Katekoliamiinien esiasteet (fenyylialaniini/tyrosiini) ja dopamiinisynteesi
ADHD:n keskeinen patofysiologia liittyy vahvasti katekoliamiinivälittäjäaineiden, erityisesti dopamiinin ja norepinefriinin, säätelyhäiriöihin[22]. Suoliston mikrobisto voi vaikuttaa näihin järjestelmiin metaboloimalla aminohappoesiasteita, kuten fenyylialaniinia ja tyrosiinia[57, 61, 70]. Fenyylialaniini on välttämätön aminohappo, joka voidaan muuntaa tyrosiiniksi, joka on dopamiinin suora esiaste[13, 42, 71]. Tietyillä bakteereilla, erityisesti Bifidobacterium-suvun lajeilla, on cyclohexadienyl dehydratase (CDT) -entsyymi, joka osallistuu fenyylialaniinin synteesiin[13, 16, 18, 19, 72, 73]. Tutkimuksissa on havaittu, että Bifidobacterium-suvun lisääntynyt määrä joissakin ADHD-kohorteissa on yhteydessä korkeampaan ennustettuun mikrobiologiseen kapasiteettiin tuottaa tätä dopamiinin esiasteetta[45, 70, 72]. Tämä suoliston lisääntynyt potentiaali fenyylialaniinisynteesiin on yhdistetty aivojen muuttuneisiin palkkion odotusvasteisiin, mikä on ADHD:n keskeinen neuraalinen tunnusmerkki[61, 70, 72].
Käyttäytymismuutoksiin liittyvät neurobiologiset muutokset
Näihin käyttäytymismuutoksiin liittyi neurobiologisia muutoksia. Esimerkiksi hiirillä, joille oli siirretty ADHD-mikrobisto, havaittiin rakenteellisen integriteetin heikkenemistä aivoalueilla, kuten hippokampuksessa, sekä vähentynyttä lepotilan toiminnallista konnektiivisuutta aivoalueiden välillä [3, 34]. Nämä tutkimukset tarjoavat vahvaa prekliinistä näyttöä siitä, että muuttunut suoliston mikrobisto voi olla kausaalinen tekijä ADHD:n kannalta merkittävien aivojen ja käyttäytymisen fenotyyppien kehittymisessä [3, 34].
Metabolomiset ja moniomiikkahavainnot
Mikrobistodatan integroiminen muihin biologisiin tietotyyppeihin, kuten metabolomiikkaan (pienten molekyylien tutkimus), tarjoaa toiminnallisemman näkymän suolisto-aivot-akseliin. Useat tutkimukset ovat yhdistäneet ADHD:n mikrobistomuutokset metaboliittien muutoksiin.
- SCFA-tasot: Toistuva havainto on muutokset SCFA-tasoissa; jotkut tutkimukset raportoivat alhaisempia ulosteen tai plasman SCFA-tasoja ADHD-henkilöillä [31, 46, 48, 64]. Erityisesti propionaattitasot ovat korreloineet negatiivisesti oireiden vaikeusasteen kanssa [29, 41, 43, 66], mikä viittaa siihen, että se voisi olla potentiaalinen biomarkkeri [41, 43, 45, 66].
- Välittäjäainereitit: ADHD-lasten vähentyneet Bifidobacterium-tasot korreloivat välittäjäaineiden esiastereitteihin (mukaan lukien dopamiini, serotoniini ja glutamaatti) osallistuvien metaboliittien säätelyhäiriöiden kanssa [23, 26, 42].
- Nikotiiniamidi: ADHD-henkilöillä havaittiin alentuneita nikotiiniamiditasoja; nikotiiniamidi on NAD+:n esiaste, joka on kriittinen solujen energialle ja neuronien terveydelle [33, 71, 94, 95].
- Indoli-3-maitohappo (ILA): Prospektiivinen syntymäkohorttitutkimus tunnisti vastasyntyneiden veritäplien ILA:n välittäjäksi vastasyntyneiden korkeamman Bifidobacterium-esiintyvyyden ja 10 vuoden iässä lisääntyneen ADHD-riskin välillä [32, 69].
Nämä havainnot korostavat, että pelkkä tiettyjen bakteerien läsnäolo ei ole ratkaisevaa, vaan niiden toiminnallinen tuotos on todennäköisesti kriittistä ADHD:n suolisto-aivot-akselin yhteydessä.
Interventiot
Probiootit
Probiootit ovat eläviä mikro-organismeja, jotka riittävinä määrinä annettuna tuottavat terveyshyötyjä. Useat RCT-tutkimukset ovat selvittäneet tiettyjen probioottikantojen vaikutuksia ADHD-oireisiin vaihtelevin tuloksin [8, 12, 20, 36, 37, 108].
- Lactobacillus rhamnosus GG (LGG): Tämä on yksi tutkituimmista kannoista. Imeväisikäisillä tehdyn RCT-tutkimuksen pitkäaikaisseurannassa havaittiin, että varhaislapsuuden LGG-lisäys oli yhteydessä merkittävästi pienempään riskiin sairastua ADHD:hen tai Aspergerin oireyhtymään 13 vuoden ikään mennessä; kukaan probioottiryhmän lapsista ei saanut diagnoosia, kun taas lumeryhmässä diagnoosin sai 17,1 % [9, 11–14, 17–19, 40, 51, 81, 102]. Kuitenkin toisessa ADHD-lapsilla ja -nuorilla tehdyssä RCT-tutkimuksessa havaittiin, että kolmen kuukauden LGG-lisäys paransi itse raportoitua elämänlaatua ja vähensi joitakin pro-inflammatorisia sytokiineja, mutta ei merkittävästi muuttanut vanhempien tai opettajien arvioimia ADHD:n ydinoireita [7, 28, 29, 31, 37, 48, 51, 79].
- Bifidobacterium bifidum Bf-688: Tällä kannalla tehdyissä avoimissa tutkimuksissa on raportoitu parannuksia ADHD-lasten tarkkaamattomuus- ja yliaktiivisuusoireissa [29, 31, 54, 109]. Näihin kliinisiin parannuksiin liittyi muutoksia suoliston mikrobiston koostumuksessa, kuten Firmicutes–Bacteroidetes-suhteen pieneneminen [38, 54, 110].
- Monikantavalmisteet: Joissakin tutkimuksissa on käytetty eri probioottikantojen yhdistelmiä. Eräässä RCT-tutkimuksessa todettiin, että usean kannan probiootti vähensi merkittävästi ADHD-arviointiasteikon pisteitä verrattuna lumeeseen [27]. Toisessa korkeakouluopiskelijoilla tehdyssä tutkimuksessa raportoitiin, että monikantavalmiste vähensi yliaktiivisuutta [76]. Seitsemän tutkimuksen meta-analyysissä tultiin kuitenkin siihen tulokseen, että probioottien ja lumeen välillä ei ollut kokonaisuudessaan merkittävää eroa terapeuttisessa tehossa ADHD:n kokonaisoireiden osalta [108].
Näyttö probiooteista on lupaavaa mutta epäjohdonmukaista, mikä johtuu todennäköisesti eroista käytetyissä kannoissa, annostuksessa, hoidon kestossa ja tutkimuspopulaatioiden ominaisuuksissa [7, 108].
Prebiootit ja synbiootit
Prebiootit ovat substraatteja, joita isännän mikro-organismit hyödyntävät valikoivasti tuottaen terveyshyötyä, kun taas synbiootit ovat probioottien ja prebioottien yhdistelmiä. Näitä on arvioitu ADHD:ssa vähemmän.
- Eräässä synbioottivalmisteella (Synbiotic 2000 Forte) tehdyssä RCT-tutkimuksessa lapsilla ja aikuisilla ei havaittu merkittävää vaikutusta ADHD:n ydinoireisiin verrattuna lumeeseen [7, 20, 37, 48], vaikka autististen oireiden vähenemisessä havaittiin suuntaus [7, 20] ja tunteiden säätely parani aikuisten alaryhmässä [6, 16].
- Tämän intervention ehdotettiin vaikuttavan nostamalla SCFA-tasoja, erityisesti butyraattia [22, 24, 27, 44, 112].
Näyttö prebiooteista ja synbiooteista on tällä hetkellä erittäin rajallista ja vaatii lisätutkimuksia [36, 37].
Ulosteensiirto
Ulosteensiirto (FMT) tarkoittaa ulosteen siirtämistä terveeltä luovuttajalta vastaanottajalle terveen mikrobitasapainon palauttamiseksi [46].
- Näyttö FMT:stä ADHD:ssa on erittäin alustavaa ja koostuu pääasiassa tapausselostuksista [28, 29]. Eräässä raportissa kuvattiin 22-vuotias nainen, jonka komorbidit ADHD- ja ahdistusoireet paranivat hänen saatuaan FMT-hoidon toistuvaan Clostridioides difficile -infektioon [4, 6, 15, 28, 29, 48].
- Vaikka prekliiniset eläintutkimukset viittaavat siihen, että FMT voi kumota ADHD:n kaltaista käyttäytymistä ja normalisoida välittäjäainereittejä, tällä hetkellä ei ole olemassa RCT-tutkimuksia, joissa arvioitaisiin FMT-hoitoa ADHD:hen ihmisillä, erityisesti lapsilla, joiden kohdalla turvallisuus on keskeinen huolenaihe [15, 31, 46, 48].
Ruokavaliomallit
ADHD:ssa on tutkittu erilaisia ruokavaliointerventioita [44, 56, 77, 109, 113].
- Eliminaatiodieetit: Ruokavaliot, joista on poistettu tietyt ruoka-aineet, kuten keinotekoiset elintarvikevärit ja säilöntäaineet (esim. Feingold-dieetti), tai oligoantigeeniset ruokavaliot (vähän ruoka-aineita sisältävät dieetit), ovat joissakin kliinisissä tutkimuksissa osoittaneet vähentävän ADHD-oireita [24, 25, 27].
- Omega-3-rasvahapot: Omega-3-monityydyttymättömien rasvahappojen (PUFA) lisäys on yhdistetty ADHD-oireiden paranemiseen useissa RCT-tutkimuksissa ja systemaattisissa katsauksissa [9, 13, 14, 17, 18, 102].
- Yleiset ruokavaliomallit: Runsaasti prosessoitua ruokaa sisältävät ruokavaliot on yhdistetty mikrobistoprofiiliin, joka on liitetty korkeampiin ADHD-pisteisiin, mukaan lukien alentunut alfa-diversiteetti ja hyödyllisten bakteerien vähyys [78, 80]. Käänteisesti kuitupitoisia ruokavalioita, jotka voivat lisätä SCFA-tuotantoa, on ehdotettu mahdollisesti hyödylliseksi lähestymistavaksi [9, 13, 17, 19, 100, 101].
Kliiniset vaikutukset
Biomarkkerikandidaatit
Useat mikrobiologiset ja metaboliset piirteet ovat nousseet esiin mahdollisina ADHD:n biomarkkereina, vaikka yhtäkään niistä ei ole vielä validoitu kliiniseen käyttöön.
- Mikrobistotaksonit: Faecalibacterium-suvun on raportoitu olevan johdonmukaisesti vähentynyt ADHD:ssa, ja sitä on ehdotettu potentiaaliseksi biomarkkeriksi [8, 35].
- Metaboliitit: Ulosteen SCFA-tasot, erityisesti propionaatti, vaikuttavat lupaavilta toiminnallisilta biomarkkereilta niiden ADHD-oireiden vaikeusasteen kanssa osoittaman negatiivisen korrelaation vuoksi [29, 41, 43, 45, 48, 66].
Täsmäpsykiatrian potentiaali
Sekä ADHD:n esiintymismuotojen että suoliston mikrobistoprofiilien heterogeenisuus viittaa siihen, että "kaikille sopiva" lähestymistapa ei välttämättä ole tehokas. Potilaiden ryhmittely heidän mikrobistokoostumuksensa, metabolisten profiiliensa tai tulehdusmarkkeriensa perusteella voisi johtaa personoidumpiin ja tehokkaampiin hoitoihin [16, 68].
Huomioita stimulanttihoidosta ja mikrobiston vuorovaikutuksista
Uusi näyttö viittaa siihen, että psykostimulanttilääkkeet, kuten metyylifenidaatti, voivat itsessään vaikuttaa suoliston mikrobistoon ja SCFA-tuotantoon [45]. Tämä herättää kysymyksiä näiden lääkkeiden pitkäaikaisvaikutuksista suoliston terveyteen ja viittaa siihen, että suoliston terveyden seuranta ja tukeminen voisi olla arvokas osa ADHD:n kokonaisvaltaista hoitoa [41, 43, 45, 118].
Turvallisuusnäkökohdat
Vaikka ruokavaliointerventioita, probiootteja ja prebiootteja pidetään yleisesti turvallisina, niiden käyttö kliinisissä populaatioissa vaatii huolellisuutta. Esimerkiksi eliminaatiodieettejä on seurattava tarkasti ravintoaineiden puutosten välttämiseksi [119]. Invasiivisemmissa interventioissa, kuten FMT-hoidossa, turvallisuus on ensisijainen huolenaihe erityisesti lapsipotilailla, eikä sen käyttöön ADHD:ssa ole tällä hetkellä vakiintuneita protokollia [15, 46, 47, 51].
Rajoitukset ja tietopuutteet
Lupaavista havainnoista huolimatta ADHD:n suolisto-aivot-akselia koskevaan tutkimukseen liittyy rajoituksia ja merkittäviä tietopuutteita. Keskeisiä rajoituksia ovat:
- Tutkimusten heterogeenisuus [4, 6, 16, 20, 25, 27, 44].
- Pienet otoskoot [2, 8, 23, 33, 42].
- Sekoittavat tekijät, kuten ruokavalio, lääkitys, genetiikka tai elintavat [8, 37].
- Haasteet kausaalisuuden todentamisessa [1, 40, 99, 107].
Tulevaisuuden suunnat
Tulevaisuuden tutkimuksen tulisi keskittyä seuraaviin osa-alueisiin:
- Pitkittäiset ja moniomiikkakohortit suoliston mikrobiston kehityksen ymmärtämiseksi imeväisiästä lähtien ja sen yhteydestä ADHD:hen [5, 8, 43].
- Riittävän voimakkaat RCT-tutkimukset mikrobistoon kohdistuvien interventioiden tiukaksi arvioimiseksi [6, 12, 22].
- Mekanistinen translationaalinen työ mikrobien ja ADHD:hen liittyvän neurobiologian välisen biologisen linkin ymmärtämiseksi [1, 42, 59].
Johtopäätökset
Suolisto-aivot-akselin tutkimus edustaa lupaavaa rintamaa ADHD-tutkimuksessa. Vaikka näyttö on vielä alustavaa, kasvava tietomäärä viittaa muuttuneeseen suoliston mikrobiympäristöön ADHD-henkilöillä. Tuleva tutkimus ja kliiniset kokeet ovat välttämättömiä olemassa olevien rajoitusten ratkaisemiseksi ja alan edistämiseksi kohti personoituja, mikrobistoon perustuvia terapioita ADHD:n hoidossa.
