Yönetici Özeti
Giderek artan kanıtlar, barsak mikrobiyotası ile merkezi sinir sistemi arasındaki karmaşık çift yönlü iletişim ağı olan barsak-beyin aksını, Dikkat Eksikliği/Hiperaktivite Bozukluğu (ADHD) patofizyolojisiyle ilişkilendirmektedir [1–4]. Bu derleme, ADHD'de barsak mikrobiyotasının rolüne ilişkin güncel bulguları biyolojik mekanizmalar, gözlemsel ve girişimsel kanıtlar ve klinik implikasyonlar çerçevesinde sentezlemektedir.
Mekanistik olarak, barsak mikroplarının; kısa zincirli yağ asitleri (SCFAs) gibi nöroaktif metabolitlerin üretimi, nörotransmitter sistemlerinin (dopamin, serotonin) modülasyonu, hipotalamik-pituiter-adrenal (HPA) aksının düzenlenmesi ve vagus siniri üzerinden sinyal iletimi dahil olmak üzere çeşitli yollarla ADHD'yi etkilediği öne sürülmektedir [5–20]. Disbiyozis—barsak mikrobiyal topluluğundaki dengesizlik—artmış intestinal permeabilite ile ilişkilendirilmekte; bu durum, ADHD'de de rol oynayan sistemik inflamasyona ve nöroinflamasyona yol açmaktadır [4, 10, 17, 21–27].
Gözlemsel çalışmalar, ADHD tanılı bireylerin barsak mikrobiyotasında nörotipik kontrollere kıyasla tutarlı bir şekilde farklılıklar bildirmektedir, ancak bulgular sıklıkla heterojendir [4, 6, 10, 15, 16, 20, 28–30]. Yaygın paternler arasında mikrobiyal çeşitlilikteki değişiklikler ve Faecalibacterium gibi anti-inflamatuar bakterilerin seviyelerinde azalma gibi spesifik bakteriyel taksonların bolluğundaki değişimler ile Bifidobacterium gibi cinsler hakkındaki çelişkili raporlar yer almaktadır [4, 6–8, 10, 16, 17, 28, 29, 31, 32]. ADHD tanılı insan donörlerden jermsüz hayvanlara yapılan fekal mikrobiyota transplantasyonu (FMT) kullanan preklinik çalışmalar, mikrobiyota ile ADHD benzeri davranışsal ve nörobiyolojik fenotipler arasında nedensel bir bağlantı olduğunu kanıtlamıştır [3, 4, 33, 34]. Probiyotikler, prebiyotikler, sinbiyotikler ve spesifik diyet paternleri dahil olmak üzere barsak mikrobiyotasını hedefleyen müdahaleler, ADHD semptomlarını modüle etmede umut verici ancak tutarsız sonuçlar vermiştir [20, 35–37]. Bazı randomize kontrollü çalışmalar (RCTs), özellikle Lactobacillus rhamnosus GG ve Bifidobacterium bifidum gibi spesifik probiyotik suşları ile semptomlarda, yaşam kalitesinde veya nörokognitif fonksiyonlarda iyileşme göstermektedir [4, 12, 17, 20, 28, 29, 31, 36–40].
Klinik olarak bu bulgular, yeni biyobelirteçler (örneğin fekal SCFAs, spesifik mikrobiyal taksonlar) ve yardımcı tedaviler için potansiyel yollar açmaktadır [17, 22, 24, 27, 29, 41–48]. Ancak alan; küçük örneklem büyüklükleri, metodolojik heterojenlik ve nedensel mekanizmaların tam olarak anlaşılamaması gibi kısıtlılıklarla karşı karşıyadır [4, 7, 8, 16, 20, 23, 25, 30, 42, 49–51]. Gelecekteki araştırmalar; biyobelirteçleri doğrulamak, nedenselliği tesis etmek ve ADHD için mikrobiyota hedefli müdahalelerin etkinliğini ve güvenliliğini belirlemek için büyük ölçekli, boylamsal, multi-omik çalışmalara ve yüksek istatistiksel güce sahip RCTs'lere ihtiyaç duymaktadır [2, 6–11, 17, 25, 28, 29, 31, 35, 43, 48, 51–53].
Giriş
Dikkat Eksikliği/Hiperaktivite Bozukluğu (ADHD), işlevselliği ve gelişimi engelleyen kalıcı dikkat eksikliği, hiperaktivite ve dürtüsellik paternleri ile karakterize yaygın bir nörogelişimsel bozukluktur. Etiyolojisi genetik ve çevresel faktörleri içeren çok faktörlü bir yapıya sahip olsa da, gelişen araştırmalar potansiyel bir katkıda bulunucu olarak mikrobiyota-barsak-beyin aksına odaklanmıştır [1–4, 13, 38, 54]. Bu aks, barsak mikrobiyotasını merkezi sinir sistemi ile nöral, endokrin ve immün yollar aracılığıyla bağlayan karmaşık, çift yönlü bir iletişim sistemini temsil eder [6, 7, 10, 14–16, 20, 55, 56].
Gastrointestinal kanalda yerleşmiş geniş bir mikroorganizma topluluğu olan barsak mikrobiyotası; nörotransmitterler ve öncülleri, kısa zincirli yağ asitleri (SCFAs) ve beyin fonksiyonlarını ve davranışlarını etkileyebilecek diğer metabolitler dahil olmak üzere çok çeşitli nöroaktif moleküller üretebilir [1, 2, 6, 8, 15, 16, 20, 27–29, 31, 46, 52, 57–62]. Disbiyozis olarak bilinen bu mikrobiyal ekosistemin bileşimindeki ve işlevindeki bozulmalar, çeşitli nöropsikiyatrik durumlarla ilişkilendirilmiştir [10, 17, 22, 24, 25, 27, 55, 63]. ADHD'de bu aksın incelenmesinin rasyoneli, etkilenen bireylerde değişmiş barsak mikrobiyal profillerinin gözlemlenmesi ve bu mikropların ADHD'de düzensiz olduğu bilinen nörogelişimi, inflamasyonu ve nörotransmitter sistemlerini etkileyebileceği makul biyolojik mekanizmalarla desteklenmektedir [42, 58]. Bu ilişkiyi anlamak, barsak mikrobiyotasını modüle etmek ve dolayısıyla ADHD semptomlarını iyileştirmek için tasarlanmış probiyotikler, prebiyotikler ve diyet modifikasyonları gibi müdahaleler dahil olmak üzere yeni tanısal belirteçler ve terapötik stratejiler geliştirme vaadi taşımaktadır [6, 22, 27, 28, 35].
Barsak Mikrobiyotasını ADHD'ye Bağlayan Mekanizmalar
Kısa zincirli yağ asitleri (asetat, propiyonat, bütirat) ve enerji/dopaminerjik sinyal iletimi
Kısa zincirli yağ asitleri (SCFAs), temel olarak asetat, propiyonat ve bütirat, kolondaki diyet liflerinin bakteriyel fermentasyonu ile üretilen başlıca metabolitlerdir [7, 20, 22, 24, 25, 27, 48, 58, 64, 65]. Bu moleküller sadece intestinal hücreler için temel bir enerji kaynağı olmakla kalmaz, aynı zamanda barsak-beyin aksı içinde kritik sinyal molekülleri olarak işlev görürler [17, 43, 65, 66]. SCFAs kan-beyin bariyerini geçebilir ve nöroaktif ve anti-inflamatuar etkiler gösterebilir [9, 11, 47]. Fonksiyonları arasında barsak ve kan-beyin bariyerlerinin bütünlüğünü korumak, mikroglial maturasyonu düzenlemek ve immün yanıtları modüle etmek yer alır [6, 12, 16, 31, 47, 48, 67]. Hayvan modellerinde, SCFAs'lerin mitokondriyal enerji metabolizmasını etkilediği gösterilmiştir [7].
Çeşitli çalışmalar SCFA seviyelerini doğrudan ADHD semptomlarıyla ilişkilendirmiştir. ADHD tanılı çocuklarda fekal asetik, propiyonik ve bütirik asit konsantrasyonlarının anlamlı derecede düşük olduğu bulunmuştur [29, 31, 48, 64] ve bazı durumlarda bu seviyeler, ilaç tedavisi alan çocuklarda ilaç almayan akranlarına göre daha da düşüktür [41, 43, 66]. Özellikle propiyonik asit; dikkat eksikliği, hiperaktivite ve kombine semptomların şiddeti ile güçlü bir negatif korelasyon göstermiştir [29, 41, 43, 45, 66]. Mekanistik olarak propiyonik asit, tirozin hidroksilaz gibi anahtar enzimleri etkileyerek dopamin sentezini düzenleyebilir [41, 43, 45, 66] ve serotonin gibi diğer nörotransmitterleri de modüle edebilir [41, 43, 45]. Bu durum, barsak disbiyozisi nedeniyle SCFA üretimindeki eksikliklerin ADHD'de gözlenen nörotransmitter dengesizliklerine katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir [24, 41, 43].
Triptofan/kinürenin ve serotonerjik yollar
Barsak mikrobiyotası, nörotransmitter serotoninin (5-hidroksitriptamin, 5-HT) öncülü olan triptofan metabolizmasında önemli bir rol oynar [6, 14, 15, 19, 42]. Vücuttaki serotoninin büyük bir kısmı barsaktaki enterokromaffin hücreleri tarafından üretilir ve bu süreç mikrobiyota tarafından etkilenir [22, 24, 25, 62]. Serotonin kendisi kan-beyin bariyerini kolayca geçemezken, öncülü triptofan geçebilir, bu da triptofanın mevcudiyetini merkezi serotonin sentezi için kritik hale getirir [6, 14]. Clostridium perfringens gibi bazı bakteriler, hız kısıtlayıcı enzim triptofan hidroksilaz-1'i eksprese ederek serotonin sentezini doğrudan modüle edebilir [7].
Serotonin üretiminin ötesinde, triptofanın yaklaşık %90'ı yine barsak mikrobiyotası tarafından etkilenen bir süreç olan kinürenin yolu üzerinden katabolize edilir [9, 11, 13]. Bu yol, nörotransmisyonu ve nöroinflamasyonu etkileyebilen kinürenik asit (KA) ve kinolinik asit gibi çeşitli nöroaktif metabolitler üretir [7, 13, 20]. Disbiyozis bu yolun dengesini bozarak ADHD'nin nörolojik ve davranışsal semptomlarına potansiyel olarak katkıda bulunabilir [68]. Bir doğum kohortunda yapılan güncel araştırma, triptofan kaynaklı bir mikrobiyal metabolit olan indol-3-laktik asidi (ILA) hem neonatal Bifidobacterium seviyelerine hem de daha sonraki ADHD gelişimine bağlayarak erken nörogelişim sırasında spesifik bir mekanistik bağlantı olduğunu öne sürmüştür [32, 69].
Katekolamin öncülleri (fenilalanin/tirozin) ve dopamin sentezi
ADHD'nin temel patofizyolojisi, özellikle dopamin ve norepinefrin olmak üzere katekolamin nörotransmitterlerinin düzensizliği ile güçlü bir şekilde bağlantılıdır [22]. Barsak mikrobiyotası, fenilalanin ve tirozin gibi amino asit öncüllerini metabolize ederek bu sistemleri etkileyebilir [57, 61, 70]. Fenilalanin, dopaminin doğrudan öncülü olan tirozine dönüştürülebilen esansiyel bir amino asittir [13, 42, 71]. Başta Bifidobacterium cinsindeki türler olmak üzere bazı bakteriler, fenilalanin sentezinde rol oynayan siklohekzadienil dehidrataz (CDT) enzimine sahiptir [13, 16, 18, 19, 72, 73]. Çalışmalar, bazı ADHD kohortlarında Bifidobacterium miktarının artmasının, bu dopamin öncülünü üretmek için öngörülen daha yüksek bir mikrobiyal kapasite ile ilişkili olduğunu bulmuştur [45, 70, 72]. Barsaktaki bu artmış fenilalanin sentezi potansiyeli, ADHD'nin temel bir nöral işareti olan beyindeki değişmiş ödül beklentisi yanıtları ile ilişkilendirilmiştir [61, 70, 72].
Davranışsal Değişikliklerle İlişkili Nörobiyolojik Alterasyonlar
Bu davranışsal değişikliklere nörobiyolojik alterasyonlar eşlik etmiştir. Örneğin, ADHD mikrobiyotası ile kolonize edilen fareler, hipokampus gibi beyin bölgelerinde yapısal bütünlük bozukluğu ve beyin alanları arasında azalmış dinlenme durumu fonksiyonel konnektivitesi göstermiştir [3, 34]. Bu çalışmalar, değişmiş bir barsak mikrobiyotasının ADHD ile ilgili beyin ve davranışsal fenotiplerin gelişiminde nedensel bir faktör olabileceğine dair güçlü preklinik kanıtlar sağlamaktadır [3, 34].
Metabolomik ve Multi-Omik Bulgular
Mikrobiyota verilerinin metabolomik (küçük moleküllerin incelenmesi) gibi diğer biyolojik veri türleri ile entegre edilmesi, barsak-beyin aksının daha fonksiyonel bir görünümünü sağlar. Çeşitli çalışmalar ADHD'deki mikrobiyal değişiklikleri metabolitlerdeki değişikliklerle ilişkilendirmiştir.
- SCFA Seviyeleri: Tekrarlayan bir bulgu SCFA seviyelerindeki değişimdir; bazı çalışmalar ADHD'li bireylerde daha düşük fekal veya plazma SCFAs bildirmektedir [31, 46, 48, 64]. Özellikle propiyonik asit seviyeleri semptom şiddeti ile negatif korelasyon göstermiştir [29, 41, 43, 66], bu da onun potansiyel bir biyobelirteç olabileceğini düşündürmektedir [41, 43, 45, 66].
- Nörotransmitter Yolları: ADHD'li çocuklarda azalmış Bifidobacterium seviyeleri; dopamin, serotonin ve glutamat dahil olmak üzere nörotransmitter öncül yollarında yer alan metabolitlerin düzensizliği ile korele bulunmuştur [23, 26, 42].
- Nikotinamid: Hücresel enerji ve nöronal sağlık için kritik olan NAD+ öncülü nikotinamid seviyelerinin ADHD'li bireylerde azaldığı tespit edilmiştir [33, 71, 94, 95].
- Indol-3-Laktik Asit (ILA): Prospektif bir doğum kohortu çalışması, neonatal kan lekelerindeki ILA'nın, yüksek neonatal Bifidobacterium bolluğu ile 10 yaşında artmış ADHD riski arasındaki bağlantının bir mediyatörü olduğunu belirlemiştir [32, 69].
Bu bulgular, ADHD'deki barsak-beyin aksı bağlantısında muhtemelen kritik olanın sadece belirli bakterilerin varlığı değil, onların fonksiyonel çıktıları olduğunu vurgulamaktadır.
Müdahaleler
Probiyotikler
Probiyotikler, yeterli miktarda uygulandığında sağlık yararı sağlayan canlı mikroorganizmalardır. Çeşitli RCTs'ler, spesifik probiyotik suşlarının ADHD semptomları üzerindeki etkilerini araştırmış ve karmaşık sonuçlar elde etmiştir [8, 12, 20, 36, 37, 108].
- Lactobacillus rhamnosus GG (LGG): Bu, en çok çalışılan suşlardan biridir. Bir bebek RCT'sinin uzun vadeli takibi, erken yaşta LGG takviyesinin 13 yaşına kadar ADHD veya Asperger sendromu geliştirme riskinin anlamlı derecede düşük olmasıyla ilişkili olduğunu bulmuştur; probiyotik grubundaki hiçbir çocuğa tanı konulmazken, plasebo grubunda bu oran %17.1 olmuştur [9, 11–14, 17–19, 40, 51, 81, 102]. Ancak, ADHD'li çocuk ve ergenlerde yapılan başka bir RCT, üç aylık LGG takviyesinin kendi bildirdikleri yaşam kalitesini iyileştirdiğini ve bazı pro-inflamatuar sitokinleri azalttığını, ancak ebeveynler veya öğretmenler tarafından değerlendirilen temel ADHD semptomlarını anlamlı şekilde değiştirmediğini bulmuştur [7, 28, 29, 31, 37, 48, 51, 79].
- Bifidobacterium bifidum Bf-688: Bu suşun açık etiketli çalışmaları, ADHD'li çocuklarda dikkat eksikliği ve hiperaktivite semptomlarında iyileşmeler bildirmiştir [29, 31, 54, 109]. Bu klinik iyileşmelere, Firmicutes-Bacteroidetes oranındaki azalma gibi barsak mikrobiyotası bileşimindeki değişiklikler eşlik etmiştir [38, 54, 110].
- Çoklu Suş Formülasyonları: Bazı çalışmalar farklı probiyotik suşlarının kombinasyonlarını kullanmıştır. Bir RCT, çoklu suşlu bir probiyotiğin plaseboya kıyasla ADHD derecelendirme ölçeği skorlarını anlamlı ölçüde azalttığını bulmuştur [27]. Üniversite öğrencileri üzerinde yapılan bir başka çalışma, çoklu suşlu bir takviyenin hiperaktiviteyi azalttığını bildirmiştir [76]. Ancak, yedi çalışmanın meta-analizi, genel olarak probiyotikler ve plasebolar arasında toplam ADHD semptomları için terapötik etkinlik açısından anlamlı bir fark olmadığı sonucuna varmıştır [108].
Probiyotikler için kanıtlar umut vericidir ancak muhtemelen kullanılan suşlar, dozaj, tedavi süresi ve çalışma popülasyonlarının özelliklerindeki farklılıklar nedeniyle tutarsızdır [7, 108].
Prebiyotikler ve Sinbiyotikler
Prebiyotikler, konakçı mikroorganizmalar tarafından seçici olarak kullanılan ve sağlık yararı sağlayan substratlardır; sinbiyotikler ise probiyotik ve prebiyotiklerin bir kombinasyonudur. ADHD'de bunları değerlendiren daha az çalışma bulunmaktadır.
- Çocuklarda ve yetişkinlerde sinbiyotik bir formülün (Synbiotic 2000 Forte) uygulandığı bir RCT, plaseboya kıyasla temel ADHD semptomları üzerinde anlamlı bir etki bulamamıştır [7, 20, 37, 48]; ancak otistik semptomlarda azalma eğilimi [7, 20] ve yetişkinlerden oluşan bir alt grupta duygu regülasyonunda iyileşme görülmüştür [6, 16].
- Bu müdahalenin, özellikle bütirat olmak üzere SCFA seviyelerini artırarak etki ettiği öne sürülmüştür [22, 24, 27, 44, 112].
Prebiyotikler ve sinbiyotikler için kanıtlar şu anda oldukça sınırlıdır ve daha fazla araştırma gerektirmektedir [36, 37].
Fekal Mikrobiyota Transplantasyonu
Fekal mikrobiyota transplantasyonu (FMT), sağlıklı bir mikrobiyal dengeyi yeniden sağlamak için sağlıklı bir donörden alıcıya fekal materyal transfer edilmesini içerir [46].
- ADHD'de FMT kanıtları son derece önseldir ve esas olarak vaka raporlarından oluşmaktadır [28, 29]. Bir rapor, rekürren Clostridioides difficile enfeksiyonu için FMT alan 22 yaşındaki bir kadının komorbid ADHD ve anksiyete semptomlarının düzeldiğini açıklamıştır [4, 6, 15, 28, 29, 48].
- Preklinik hayvan çalışmaları FMT'nin ADHD benzeri davranışları geri çevirebileceğini ve nörotransmitter yollarını normalize edebileceğini öne sürse de, şu anda insanlarda, özellikle güvenliğin ana husus olduğu çocuklarda ADHD için FMT'yi değerlendiren hiçbir RCT bulunmamaktadır [15, 31, 46, 48].
Diyet Paternleri
ADHD'de çeşitli diyet müdahaleleri araştırılmıştır [44, 56, 77, 109, 113].
- Eliminasyon Diyetleri: Yapay gıda renklendiricileri ve koruyucular gibi belirli gıdaları eleyen diyetler (örneğin Feingold Diyeti) veya oligoantijenik diyetler (kısıtlı gıda diyetleri), bazı klinik çalışmalarda ADHD semptomlarını azalttığı gösterilmiştir [24, 25, 27].
- Omega-3 Yağ Asitleri: Omega-3 çoklu doymamış yağ asitleri (PUFAs) takviyesi, birden fazla RCT ve sistematik incelemede ADHD semptomlarındaki iyileşmelerle ilişkilendirilmiştir [9, 13, 14, 17, 18, 102].
- Genel Diyet Paternleri: İşlenmiş gıdalar açısından zengin diyetler, azalmış alfa çeşitliliği ve daha az yararlı bakteri dahil olmak üzere daha yüksek ADHD skorlarıyla bağlantılı bir mikrobiyota profili ile ilişkilendirilmiştir [78, 80]. Aksine, SCFA üretimini artırabilen lif açısından zengin diyetler potansiyel olarak faydalı bir yaklaşım olarak önerilmektedir [9, 13, 17, 19, 100, 101].
Klinik İmplikasyonlar
Aday Biyobelirteçler
Henüz klinik kullanım için doğrulanmamış olsa da, çeşitli mikrobiyal ve metabolik özellikler ADHD için potansiyel biyobelirteçler olarak ortaya çıkmıştır.
- Mikrobiyal Taksonlar: Faecalibacterium, ADHD'de sürekli olarak azalmış olarak bildirilmiş ve potansiyel bir biyobelirteç olarak önerilmiştir [8, 35].
- Metabolitler: Fekal SCFA seviyeleri, özellikle propiyonik asit, ADHD semptom şiddeti ile negatif korelasyonları nedeniyle fonksiyonel biyobelirteçler olarak umut vaat etmektedir [29, 41, 43, 45, 48, 66].
Hassas Psikiyatri Potansiyeli
Hem ADHD sunumundaki hem de barsak mikrobiyomu profillerindeki heterojenlik, "herkese uyan tek bir model" yaklaşımının etkili olmayabileceğini düşündürmektedir. Hastaları mikrobiyom bileşimlerine, metabolik profillerine veya inflamatuar belirteçlerine göre sınıflandırmak, daha kişiselleştirilmiş ve etkili tedavilere yol açabilir [16, 68].
Stimülan Tedavisi ve Mikrobiyota Etkileşimleri İçin Dikkate Alınacak Hususlar
Gelişen kanıtlar, metilfenidat gibi psikostimülan ilaçların kendilerinin de barsak mikrobiyotasını ve SCFA üretimini etkileyebileceğini düşündürmektedir [45]. Bu durum, bu ilaçların barsak sağlığı üzerindeki uzun vadeli etkileri hakkında sorular sormakta ve barsak sağlığının izlenmesi ve desteklenmesinin kapsamlı ADHD yönetiminin değerli bir bileşeni olabileceğini öne sürmektedir [41, 43, 45, 118].
Güvenlik Hususları
Diyet müdahaleleri, probiyotikler ve prebiyotikler genel olarak güvenli kabul edilse de klinik popülasyonlarda kullanımları dikkat gerektirir. Örneğin, eliminasyon diyetleri beslenme yetersizliklerinden kaçınmak için dikkatle izlenmelidir [119]. FMT gibi daha invaziv müdahaleler için, özellikle pediyatrik popülasyonlarda güvenlik en önemli endişedir ve şu anda ADHD'de kullanımı için yerleşik protokoller bulunmamaktadır [15, 46, 47, 51].
Kısıtlılıklar ve Bilgi Boşlukları
Umut verici bulgulara rağmen, ADHD'de barsak-beyin aksı üzerine yapılan araştırmalar kısıtlılıklar ve önemli bilgi boşlukları ile doludur. Temel kısıtlılıklar şunlardır:
- Çalışma heterojenliği [4, 6, 16, 20, 25, 27, 44].
- Küçük örneklem büyüklükleri [2, 8, 23, 33, 42].
- Diyet, ilaç kullanımı, genetik veya yaşam tarzı gibi karıştırıcı faktörler [8, 37].
- Nedensellik kurmadaki zorluklar [1, 40, 99, 107].
Gelecek Yönelimler
Gelecekteki araştırmalar aşağıdaki alanlara odaklanmalıdır:
- Bebeklikten itibaren barsak mikrobiyotasının gelişimini ve ADHD ile olan bağlantısını anlamak için boylamsal ve multi-omik kohortlar [5, 8, 43].
- Mikrobiyota hedefli müdahaleleri titizlikle değerlendirmek için yüksek istatistiksel güce sahip RCTs'ler [6, 12, 22].
- Mikroplar ve ADHD ile ilgili nörobiyoloji arasındaki biyolojik bağlantıyı anlamak için mekanistik translasyonel çalışmalar [1, 42, 59].
Sonuç
Barsak-beyin aksının incelenmesi, ADHD araştırmalarında umut verici bir sınırı temsil etmektedir. Kanıtlar hala önsel olsa da, büyüyen veri kümesi ADHD'li bireylerde değişmiş bir barsak mikrobiyal ortamına işaret etmektedir. Mevcut kısıtlılıkları gidermek ve alanı ADHD yönetimi için kişiselleştirilmiş mikrobiyota temelli tedavilere doğru ilerletmek için gelecekteki araştırmalar ve klinik çalışmalar gereklidir.
