Ketogeeninen ruokavalio ja neurodegeneratiiviset sairaudet
Tiivistelmä
Ketogeeninen ruokavalio (KD) ja ketogeeniset interventiot (esim. MCT-lisillä täydennetyt ruokavaliot, muokatut KD-protokollat ja β-hydroksibutyraatin [HB] lisäämiseen tähtäävät strategiat) kuvataan kirjallisuudessa mahdollisesti hyödyllisiksi useissa neurodegeneratiivisissa sairauksissa, mukaan lukien Alzheimerin tauti (AD), Parkinsonin tauti (PD) ja amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS). Kliininen näyttö on kuitenkin edelleen rajallista [1–3].
Johdonmukaisin kliininen signaali AD:ssa koskee päivittäisen toimintakyvyn ja elämänlaadun paranemista 12 viikon muokatun KD-intervention jälkeen satunnaistetussa crossover-tutkimuksessa (ADCS-ADL, QOL-AD), huolimatta tilastollisesti merkitsevän parannuksen puuttumisesta ACE-III-pisteissä [4].
PD:ssa kliiniset tiedot viittaavat siihen, että ketogeeniset interventiot saattavat tuottaa suurempia hyötyjä ei-motorisilla osa-alueilla ja elämänlaadussa verrattuna motoristen tulosten paranemiseen. RCT-tutkimuksessa, jossa 47 potilasta vertaili KD:tä vähärasvaiseen ruokavalioon, molempien ryhmien MDS-UPDRS-pisteet paranivat, mutta KD:hen liittyi suurempi paraneminen ei-motorisissa oireissa. Kuuden tutkimuksen katsaus, johon osallistui 152 potilasta, osoitti pieniä tai kohtalaisia vaikutuksia elämänlaatuun, erityisesti ei-motorisilla alueilla, kuten uupumuksessa ja unessa, tulosten ollessa epäjohdonmukaisia ja motoristen hyötyjen ollessa marginaalisia tai vaihtelevia [1, 5].
Mekanistisesti KD ja ketoaineet (KBs) yhdistetään aineenvaihdunnan siirtymiseen kohti rasvahappojen hapettumista ja ketoaineiden tuotantoa, parantuneeseen mitokondrioiden toimintaan, vähentyneeseen oksidatiiviseen stressiin (esim. alentamalla kompleksin I tuottamia ROS-yhdisteitä), antioksidanttireittien aktivoitumiseen (Nrf2), neuroinflammatoristen reittien estoon (NF-κB, NLRP3, IL-1β), signalointiin, epigeneettisiin ilmiöihin (esim. HDAC-inhibitio) sekä suolisto-aivot-akselin modulaatioon mikrobiomivaikutusten kautta [1, 6].
Nykyisen näytön suurin rajoite on pienet otoskoot, lyhyet interventioajat, satunnaistamisen ja verrokkiryhmien puuttuminen usein, samoin kuin protokollien heterogeenisuus ja epäjohdonmukaiset ketoosikriteerit. On vahva tarve suurille, pitkäkestoisille, prospektiivisille, sokkoutetuille satunnaistetuille kontrolloiduille tutkimuksille (RCT) [3, 7, 8].
Johdanto
Ketogeeninen ruokavalio kuvataan ”paaston biokemiallisena mallina”, joka edistää ketoaineiden käyttöä keskushermoston ensisijaisena polttoaineena glukoosin sijaan [6].
Kliinisessä käytännössä ja neurodegeneratiivisten sairauksien tutkimuksessa käytetään useita lähestymistapoja, joiden tavoitteena on saavuttaa ketoosi, joka määritellään veren ketoainetasoina noin [9]. Tutkituissa protokollissa toteutettuja variantteja ovat muokattu KD, kuten 12 viikon satunnaistettu crossover-KD-tutkimus AD:ssa, sekä MCT-pohjaiset ketogeeniset strategiat, kuten korostettiin kahdessa AD-tutkimuksessa, jotka osoittivat kognitiivista paranemista ja hyödynsivät MCT [9, 10].
Lisäksi muokattua Atkinsin ruokavaliota (MAD) ketogeenisenä interventiona testattiin 12 viikon RCT-tutkimuksessa henkilöillä, joilla oli varhaisesta AD:sta johtuva lievä kognitiivinen heikentyminen (MCI) [11]. Ulkoiset ketoaineet, mukaan lukien eksogeeninen β-OHB (eksogeeninen HB), mainitaan myös prekliinisissä tutkimuksissa mahdollisina interventioina KD:n ja MCT:n ohella. Nämä tiedot eivät kuitenkaan osoita kliinistä tehoa ihmisillä [6].
Neuroprotektiiviset mekanismit
Bioenergetiikka
KD indusoi metabolisen muutoksen kohti ketoaineiden tuotantoa ja rasvahappojen hapettumista, mikä yhdistetään parantuneeseen mitokondrioiden toimintaan, anti-inflammatorisiin ominaisuuksiin, endogeenisiin antioksidantteihin, anti-apoptoottiseen aktiivisuuteen ja aivojen parantuneeseen energiansaantiin [1].
HB ja asetoasetaatti vähentävät hengitysketjun kompleksin I ROS-tuotantoa ja parantavat hippokampuksen eloonjäämistä vähentämällä ROS-yhdisteitä, tarjoten yhden mekanistisista perustoista neuroprotektiolle [1].
Oksidatiivinen stressi ja neuroinflammaatio
KD on yhdistetty Nrf2-reitin aktivoitumiseen ja oksidatiivisen stressin lieventämiseen [1]. KD:n indusoima HB-pitoisuuden nousu voi estää inflammaatiota salpaamalla IL-1β-ekspressiota ja vaikuttamalla NLRP3-inflammasomiin, joka säätelee kaspaasi-1:n aktivoitumista ja vapautumista. KD ja HB moduloivat suoraan neuroinflammaatiota vaikuttamalla mikrogliojen polarisaatioon kohti M2-tyyppisiä fenotyyppejä, jotka tukevat regeneraatiota ja neuroprotektiota [1].
Lisäksi KD estää NF-κB-tulehdustekijöiden aktivoitumista, vähentäen edelleen neuroinflammaatiota [6]. Ketoaineet estävät myös NLRP3-inflammasomia, säädellen kaspaasi-1:n aktivoitumista ja proinflammatoristen sytokiinien, kuten IL-1β ja IL-18, vapautumista [6].
Signalointi ja epigenetiikka
KD:n on osoitettu estävän histonideasetylaaseja (HDACs), jotka osallistuvat kromatiinin rakenteen ja geenien saavutettavuuden muokkaamiseen [6]. Tutkimukset viittaavat myös siihen, että KD saattaa aktivoida rasvahappojen välittämää PPAR-α:ta, mikä johtaa glykolyysin estoon ja rasvahappoaineenvaihdunnan modulaatioon [6].
Suolisto-aivot-akseli
Koostetutkimuksissa KD:n on osoitettu vaikuttavan suoliston mikrobiomin runsauteen ja monimuotoisuuteen sekä mikrobiperäisiin molekyyleihin, jotka osallistuvat keskushermoston homeostaasiin ja neuroprotektioon [1].
Neurologiset häiriöt ja ketogeeninen ruokavalio
Alzheimerin tauti ja lievä kognitiivinen heikentyminen
AD/MCI:ssä ketogeeniset interventiot perustellaan häiriintyneellä glukoosiaineenvaihdunnalla, β-amyloidin (Aβ) kertymisellä ja tau-patologialla. Koska aivojen ketoaineenvaihdunta säilyy toimivana AD:ssa, se voi kompensoida aivojen insuliiniresistenssiä ja glukoosiaineenvaihdunnan vajeita [4, 13].
Kliininen näyttö
Kliininen näyttö sisältää crossover-RCT-tutkimuksen varmistetussa AD:ssa, jossa KD paransi päivittäistä toimintakykyä (ADCS-ADL ; ) ja elämänlaatua (QOL-AD ; ). ACE-III-pisteet nousivat ei-merkitsevästi [4].
Toinen kolmen kuukauden yksivartinen tutkimus potilailla, joilla oli lievä AD, osoitti intervention olevan hyvin siedetty ilman vakavia haittatapahtumia. Kognitiivista paranemista ADAS-Cog-pisteissä havaittiin kolmen kuukauden jälkeen potilailla, jotka saavuttivat jatkuvan tai ajoittaisen ketoositilan [14].
MAD-ruokavaliota MCI:ssä (johtuen varhaisesta AD:sta) testannut tutkimus osoitti parannuksia Memory Composite Scores -pisteissä ja kohtalaisia vaikutuskokoja, vaikka ruokavalion noudattaminen oli haastavaa [11]. Katsaukset korostavat kognitiivista paranemista pienissä tutkimuksissa, mutta huomauttavat tulosten epäjohdonmukaisuudesta ja kognition paranemisen puuttumisesta joillakin osallistujilla, joilla on lievästä kohtalaiseen vaihteleva AD [1, 9, 10].
AD-spesifit mekanismit
KD edistää ketoaineiden (KBs) käyttöä keskushermoston pääasiallisena polttoaineena, muodostaen perustan AD:n ”vaihtoehtoinen polttoaine” -hypoteesille. Ketoaineet vähentävät glykolyyttistä ATP-tuotantoa ja tehostavat mitokondrioiden hapetusta, mikä yhdistetään metabolisiin hyötyihin, kuten ketoosiin, seerumin lipidien nousuun, matalampaan glykemiaan sekä suojaan hermosolujen menetykseltä apoptoosin ja nekroosin kautta [6].
KD saattaa estää NF-κB-aktivaatiota ja NLRP3-inflammasomia tulehdusvasteiden vähentämiseksi, rajoittaen proinflammatoristen sytokiinien, kuten IL-1β ja IL-18, vapautumista [6]. Lisäksi KD:n aiheuttama HDAC-inhibitio voi virittää pitkäaikaisia muutoksia geeniekspressiossa ja neuroplastisuudessa [6].
Eläinmalleista saadut tiedot viittaavat siihen, että KD, eksogeeninen β-OHB ja MCT vähentävät aivojen Aβ-tasoja, lieventävät Aβ-toksisuutta ja parantavat mitokondrioiden toimintoa. Transgeenisissä malleissa liukoiset Aβ-kertymät vähenivät 25 % 40 päivän KD-hoidon jälkeen [6].
Käytäntö ja turvallisuus AD:ssa ja MCI:ssä
Ketoosin saavuttaminen ja KD:n noudattaminen ovat kriittisiä rajoitteita näiden interventioiden toteuttamisessa. Yksivartisessa tutkimuksessa viisi osallistujaa epäonnistui ketoosin ylläpitämisessä ja keskeytti tutkimuksen; heillä oli tyypillisesti edennyempi dementia [14].
MCI:tä koskevassa MAD-RCT-tutkimuksessa vain kaksi osallistujaa MAD-ryhmässä noudatti interventioprotokollaa, mikä viittaa siihen, että metabolisten tavoitteiden saavuttaminen vaatii intensiivistä tukea ja seurantaa [11].
Kolmen kuukauden tutkimuksessa interventio oli hyvin siedetty ilman merkittäviä haittatapahtumia [14]. KD:n aikaisen ruokavalion laadun analyysi paljasti puutteita tietyissä mikroravinteissa (esim. kalsium, magnesium, kalium, D- ja E-vitamiinit) ja vähäisemmän kuidun saannin, mikä korostaa huolellisen ruokavalion suunnittelun ja täydennyksen tarvetta [15].
Näytön rajoitteet
Systemaattiset katsaukset korostavat, että kliininen näyttö KD:stä neurodegeneratiivisissa sairauksissa on edelleen rajallista ja heterogeenista, tukeutuen usein ennen-jälkeen-asetelmiin ilman satunnaistamista tai verrokkiryhmiä. Suuria RCT-tutkimuksia, joissa on pitkäkestoinen seuranta, tarvitaan KD:n terapeuttisen potentiaalin lopulliseksi selvittämiseksi [7, 8].
Parkinsonin tauti
PD:ssa ketogeeniset interventiot kuvataan mahdollisena liitännäisstrategiana, joka puuttuu patologian useisiin osa-alueisiin, vaikka katsaukset varoittavat kliinisen näytön rajallisuudesta ja tarpeesta varovaiseen tulkintaan [16].
Kliininen näyttö
RCT-tutkimus, johon osallistui 47 potilasta, vertasi vähärasvaista ruokavaliota KD:hen, ja molemmat ryhmät osoittivat merkittävää laskua MDS-UPDRS-pisteissä. Erityisesti KD-ryhmässä havaittiin suurempi paraneminen ei-motorisissa oireissa [1].
Kontrolloimattomassa 28 päivän tutkimuksessa PD-potilailla havaittiin keskimäärin 43 %:n lasku UPDRS-pisteissä KD-altistuksen jälkeen, mikä on lupaava signaali oireenmukaisesta tehosta verrokkiryhmän puutteesta huolimatta [17].
Lyhytaikaista, MCT-lisällä täydennettyä KD:tä testattiin toteutettavuuden osalta satunnaistetussa tutkimuksessa. Huolimatta useimpien osallistujien hyvästä sitoutumisesta (>90 %), tutkimus keskeytettiin ennenaikaisesti, koska TUG/UPDRS-3-tuloksissa ei havaittu merkittävää liikkumisen paranemista [18].
Kuuden tutkimuksen katsaus, jossa oli 152 potilasta, osoitti, että KD tarjosi pieniä tai kohtalaisia vaikutuksia elämänlaatuun, erityisesti ei-motorisilla osa-alueilla, kuten uupumuksessa ja unessa, kun taas motoriset hyödyt olivat marginaalisia tai epäjohdonmukaisia [5].
12 viikon yksivartisessa tutkimuksessa KD paransi merkittävästi MDS-UPDRS III -motorisia pisteitä ja useita ei-motorisia oireita, mukaan lukien ummetus, päiväaikainen uneliaisuus, ahdistuneisuus ja masennus [19]. Se paransi myös kognitiivisia toimintoja, mikä on linjassa sen hypoteesin kanssa, että ei-motoriset osa-alueet voivat olla erityisen herkkiä metabolisille interventioille [19].
Tapaustutkimukset sisältävät raportteja henkilöistä, joilla on varhaisvaiheen PD ja jotka kokivat parantuneita biomarkkeriprofiileja ja oireiden lievitystä noudatettuaan KD:tä [20].
PD-spesifit mekanismit
HB:n on ehdotettu suojaavan dopaminergisia neuroneita ja lievittävän PD-oireita hiirimalleissa. Mekanistisesti KD saattaa vähentää oksidatiivista stressiä ja inflammaatiota HB-välitteisen NF-κB- ja NLRP3-inflammasomiaktiivisuuden inhibition kautta [5, 12]. HB:n vuorovaikutuksen HCAR2-reseptorin kanssa mikroglioissa ja makrofageissa on ehdotettu hillitsevän neuroinflammaatiota [12, 21].
MPTP-indusoiduissa hiirimalleissa KD laski proinflammatoristen sytokiinien, kuten IL-1β ja TNF-α, tasoja, vähensi mikrogliojen aktivaatiota ja paransi dopaminergista hermovälitystä ja motorisia toimintoja [12].
Suolisto-aivot-akseli
12 viikon KD-tutkimuksessa havaittiin muutoksia suoliston mikrobioton koostumuksessa, mukaan lukien Enterococcus- ja Synergistota-sukujen lisääntyminen ja Alloprevotella-suvun väheneminen. Nämä muutokset mikrobiotassa yhdistettiin kliinisiin parannuksiin, mahdollisesti suolisto-aivot-säätelymekanismien ja anti-inflammatoristen reittien kautta [19].
Käytäntö ja rajoitteet PD:ssa
Katsaukset korostavat pienten tutkimuskokojen, lyhyen intervention keston ja vaihtelevien päätetapahtumien olevan yleisiä rajoitteita, mikä osoittaa tarpeen vankemmille tutkimusasetelmille, jotta KD:n pitkäaikainen teho PD:ssa ymmärrettäisiin paremmin [5, 16].
Amyotrofinen lateraaliskleroosi
ALS:ssa ketogeenistä ruokavaliota koskeva kirjallisuus on rajallista, ja kliinistä tietoa on saatavilla vähän neurodegeneratiivisista sairauksista ryhmänä. Suuria, satunnaistettuja, kaksoissokkoutettuja kontrolloituja tutkimuksia suositellaan KD:n vaikutusten määrittämiseksi ALS:n ja siihen liittyvien sairauksien etenemiseen ja oireisiin [1, 3].
Multippeliskleroosi
Kliininen näyttö KD:stä MS-taudissa on niukkaa. Nykyiset raportit kuvaavat sen soveltamista neurodegeneraatioon ensisijaisesti teoreettisena, johtuen ihmistutkimusten puutteesta [22]. Huolimatta immunologisten hoitojen yleisyydestä MS-taudissa, eteneviin muotoihin ei ole lopullista hoitoa, mikä korostaa vaihtoehtoisten, neurodegeneraatioon pureutuvien strategioiden tarvetta [22].
MS-taudin spesifit mekanismit
Mitokondrioiden toimintahäiriö voi johtaa ATP:n saatavuuden vähenemiseen, mikä liittyy neurodegeneraatiota luonnehtivaan aksonivaurioon. KD:n on osoitettu in vitro ja eläinmalleissa lisäävän ATP-tuotantoa, tukevan mitokondrioiden biogeneesiä, välttävän toimintahäiriöisiä bioenergeettisiä reittejä, nostavan antioksidanttitasoja ja vähentävän oksidatiivisia vaurioita [22].
KD:n anti-inflammatoriset vaikutukset saattavat sisältää HB-välitteistä NLRP3-inflammasomin suppressiota, riippumatta paaston indusoimista mekanismeista, kuten AMPK-aktivaatiosta tai glykolyysin inhibitiosta [22]. Koska ATP:n nousu ja mitokondrioiden paraneminen korreloivat aksonien eloonjäämisen kanssa, KD saattaa tarjota terapeuttista potentiaalia MS-taudin neurodegeneratiivisiin komponentteihin, kliinistä näyttöä odotettaessa [22].
Turvallisuus
Lyhytaikaiset ketogeeniset interventiot ovat olleet yleensä hyvin siedettyjä. Esimerkiksi kolmen kuukauden AD-tutkimuksessa ei raportoitu vakavia haittatapahtumia [14]. Lisäksi RCT-crossover-tutkimus AD:ssa paljasti korkean sitoutumisen KD:hen, ja vain yksi keskeytys johtui ruokavaliosta [4]. PD:ssa lyhytaikainen, MCT-lisällä täydennetty KD osoitti korkeaa osallistujien sitoutumista (>90 %) ja hyvää hyväksyttävyyttä [18].
Ravitsemusanalyysit paljastivat mahdollisia riskejä mikroravinteiden puutoksista ja vähentyneestä kuidun saannista KD:n aikana, korostaen ruokavalion suunnittelun ja täydennyksen tarvetta [15].
Näytön rajoitteet
Systemaattiset katsaukset korostavat neurodegeneratiivisiin sairauksiin saatavilla olevan kliinisen näytön rajallisuutta ja heterogeenisuutta. Mahdollinen terapeuttinen arvo näyttää olevan merkittävin varhaisvaiheen tiloissa tai potilailla, joilla on suotuisa metabolinen ja geneettinen profiili [2]. Laajamittaiset, pitkäkestoiset RCT-tutkimukset ovat välttämättömiä KD:n roolin selventämiseksi MS-taudin ja ALS:n kaltaisten sairauksien hoidossa [7, 8].
Kliininen näyttö ja rajoitteet
Samalla todetaan, että kliininen näyttö on niukkaa ja useimmat olemassa olevat tutkimukset ovat pieniä, usein kontrolloimattomia ja rajoittuvat ketogeenisen ruokavalion (KD) lyhytaikaisiin vaikutuksiin [3].
Alzheimerin tauti (AD) ja lievä kognitiivinen heikentyminen (MCI)
AD/MCI-alueella korostetaan, että harvoissa ihmistutkimuksissa on usein ennen-jälkeen-asetelma ilman verrokkiryhmiä tai satunnaistamista, mikä rajoittaa syy-seuraussuhteiden päättelyä [7].
Parkinsonin tauti (PD)
PD:n osalta rajoitteita ovat pienet populaatiot ja lyhyet interventioajat, jotka vaikeuttavat pitkäaikaisvaikutusten arviointia ja myötävaikuttavat tutkimustulosten epäjohdonmukaisuuteen, erityisesti motoristen tulosten osalta [5, 16].
Multippeliskleroosi (MS)
MS-taudin osalta näyttöä kuvataan nimenomaan teoreettiseksi, koska ihmistutkimuksista saatava tieto puuttuu, mikä tekee kliinisten suositusten antamisen tehosta mahdottomaksi [22].
Tutkimussuunnat
Neurodegeneratiivisten sairauksien synteesit suosittelevat yksiselitteisesti suuria, pitkäkestoisia, prospektiivisia, satunnaistettuja, kaksoissokkoutettuja kontrolloituja tutkimuksia sen määrittämiseksi, voiko KD lievittää tai hoitaa neurodegeneratiivisten sairauksien kehittymistä, etenemistä ja oireita [3].
AD/MCI
AD/MCI-alueella painotetaan tarvetta suurille satunnaistetuille kontrolloiduille tutkimuksille (RCT), joissa on pitkäkestoinen seuranta, johtuen nykyisten asetelmien rajoitteista ja kognitiivisten tulosten epäjohdonmukaisuudesta [8, 9].
PD
PD:n tutkimussuuntia ovat sen määrittäminen, vaikuttavatko ketogeeniset interventiot ensisijaisesti ei-motorisiin osa-alueisiin (kuten uupumus, uni, autonomiset oireet ja kognitio) ja niiden vaikutus elämänlaatuun verrattuna muihin ruokavaliomalleihin. Tämä on linjassa katsaustulosten kanssa, jotka osoittavat pieniä tai kohtalaisia parannuksia elämänlaadussa (QoL) ja marginaalisia motorisia vaikutuksia [5].
Mekanistiset tutkimukset
Mekanistisissa tutkimuksissa järkevä suunta on sellaisten akselien integrointi kuin mitokondrioiden bioenergetiikka (ATP/ROS), neuroinflammaatio (NF-κB, NLRP3, IL-1β), signalointi (HCAR2) ja mahdolliset mikrobiologiset välittäjäaineet, sillä nämä elementit on toistuvasti tunnistettu KD:n/ketoaineiden kohteiksi [1, 21].
Käytännön merkitys kliinikoille
Ketogeenisia interventioita tulisi pitää vain mahdollisina liitännäishoitoina, koska katsaukset korostavat kliinisen näyttöpohjan rajallisuutta ja heterogeenisuutta sekä tarvetta suurille RCT-tutkimuksille ennen johtopäätösten tekemistä niiden vaikutuksesta neurodegeneratiivisten sairauksien etenemiseen [2, 3].
AD
AD:ssa kliinisesti perustelluin hypoteesi saatavilla olevan tiedon perusteella on mahdollisuus lyhytaikaisiin parannuksiin päivittäisessä toimintakyvyssä ja elämänlaadussa jatkuvan ketoosin myötä. Parannukset globaaleissa kognitiivisissa testeissä voivat kuitenkin olla vaatimattomia tai epäjohdonmukaisia [4, 9].
MCI ja AD
MCI:n ja AD:n osalta käytännön toteutuksessa tulisi huomioida, että ruokavalion noudattaminen ja ketoosin saavuttaminen ovat usein esteitä (esim. monet osallistujat epäonnistuvat ketoosin saavuttamisessa tai keskeyttävät yksivartisissa tutkimuksissa, ja vain kaksi täytti noudattamiskriteerit muokatun Atkinsin ruokavalion ryhmässä). Tämä edellyttää seurantaa (esim. veren ketoainemittaukset) ja ravitsemuksellista tukea [9, 11, 14].
PD
PD:ssa on olennaista viestiä potilaille realistisesti, että vaikka jotkut tutkimukset viittaavat parannuksiin ei-motorisilla osa-alueilla ja elämänlaadussa, motoriset tulokset katsauksissa ovat usein marginaalisia tai epäjohdonmukaisia. Eräässä satunnaistetussa toteutettavuustutkimuksessa ei havaittu merkittävää vaikutusta TUG/UPDRS-3:een, ja tutkimus keskeytettiin "turhana" [5, 18].
KD:n ravitsemuksellinen laatu
Kaikissa käsitellyissä tiloissa KD-intervention suunnitteluun tulisi sisältyä ravitsemuksellisen laadun ja puutosten riskin arviointi (esim. kalsium, magnesium, kalium, D- ja E-vitamiinit sekä kuitu), sillä epätasapainoa mikroravinteiden saannissa on osoitettu KD-analyyseissä [15].
MS
MS-taudissa ihmisillä tehdyn kliinisen tiedon puutteen vuoksi KD:tä ei voida suositella interventiona, jolla on todistettu teho. Kaikissa päätöksissä tulisi huomioida, että näyttö pysyy teoreettisena [22].
Yhteenveto kliinisistä signaaleista ja rajoitteista
| Sairaus/Tila | Vahvimmat kliiniset signaalit | Keskeiset rajoitteet |
|---|---|---|
| AD | Lyhytaikaiset parannukset päivittäisessä toimintakyvyssä ja QoL | Pitkäkestoisten kontrolloitujen tutkimusten puute |
| PD | Parannukset ei-motorisilla osa-alueilla ja QoL (joissakin tutkimuksissa) | Epäjohdonmukaiset motoriset tulokset, lyhyet interventioajat |
| MS | Vain teoreettinen perusta | Ei kliinistä tietoa ihmisillä |
Yhteenveto
Kerätyt tiedot osoittavat, että ketogeenisillä interventioilla neurodegeneraatiossa on vahva mekanistinen perusta, joka kattaa mitokondrioiden bioenergetiikan, oksidatiivisen stressin, neuroinflammaation (NF-κB, NLRP3, IL-1β), HCAR2-signaloinnin, epigenetiikan (HDAC) ja mahdolliset suoliston välittäjäaineet [1, 6, 21].
Kliinisesti vahvimmat ja mitattavissa olevat signaalit toimitetussa aineistossa koskevat lyhytaikaisia parannuksia toimintakyvyssä ja elämänlaadussa AD:ssa (RCT-crossover-tutkimuksissa) ja parannuksia ei-motorisilla osa-alueilla/elämänlaadussa joissakin PD-tutkimuksissa. Kuitenkin epäjohdonmukaisuudet motorisissa tuloksissa ja metodologiset rajoitteet säilyvät [1, 4, 5].
Lisää edistystä tällä alalla edellyttävät suuret, pitkäkestoiset satunnaistetut tutkimukset, joissa on selkeät ketoosikriteerit ja standardoidut protokollat, sillä nykyiset tiedot ovat edelleen niukkoja, heterogeenisia ja usein lyhytaikaisia ja kontrolloimattomia [3].
