Пищевые продукты для специальных медицинских целей (FSMP) в онкологии: нутритивная поддержка и адъювантная терапия орального мукозита

Тип рукописи: Наративный обзор и перспективы клинической разработки

Ключевые слова: нутритивная недостаточность при злокачественных новообразованиях; онкологическая кахексия; оральные специализированные питательные смеси; продукты для специальных медицинских целей; медицинские пищевые продукты; мукозит полости рта; Streptococcus salivarius K12

Резюме

Нутритивная недостаточность, связанная с онкологическими заболеваниями, обусловлена снижением потребления пищи, токсичностью противоопухолевой терапии, а также метаболическими нарушениями, вызванными опухолью и ответом организма хозяина; поэтому она не может быть адекватно скорректирована с помощью универсального подхода на основе «здорового питания». Специализированные пищевые продукты для специальных медицинских целей (FSMP) в Европейском союзе и медицинские пищевые продукты (medical foods) в США представляют собой регуляторные категории специализированных питательных продуктов, применяемых под клиническим наблюдением для коррекции обусловленных заболеванием нутритивных потребностей. В данном обзоре представлена клинически применимая концептуальная модель для онкологических продуктов: ранняя скрининговая оценка; определение адекватности перорального приема; первоочередное применение диетологического консультирования и симптоматической терапии; введение оральных нутритивных специализированных смесей (ONS) или FSMP при сохраняющейся недостаточности перорального питания; а также эскалация энтеральной или парентеральной поддержки в случаях, когда функции желудочно-кишечного тракта или глотания делают пероральную поддержку недостаточной.[1, 2]

Доказательная база рассматривает нутритивную поддержку как элемент поддерживающей терапии, а не как противоопухолевое лечение. В 8-недельном исследовании у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта применение ONS, обогащенного омега-3 жирными кислотами, улучшило субъективную глобальную оценку состояния питания (заполняемую пациентом) и показатели качества жизни по нескольким доменам, но не привело к улучшению биохимических маркеров нутритивного статуса; при этом высокий уровень выбывания пациентов и малый размер выборок, проанализированных per-protocol, ограничивают достоверность выводов.[3] В многоцентровом исследовании гиперкалорийной высокобелковой формулы, обогащенной лейцином, EPA/DHA, пищевыми волокнами и бета-глюканами, прирост мышечной массы был зарегистрирован только в группе обогащенной формулы, однако лишь 37 из 57 включенных участников завершили курс вмешательства.[4] Таким образом, наиболее обоснованным заявлением в отношении показаний к применению продукта является диетотерапия нутритивной недостаточности или риска ее развития, связанных с онкологическим заболеванием, у определенной категории пациентов, подтвержденная клинически значимыми нутритивными и функциональными конечными точками, а не заявления о лечении самого рака, биологических механизмов кахексии или токсичности терапии.

Пациенты, получающие лучевую терапию по поводу злокачественных новообразований головы и шеи, представляют собой целевую подгруппу высокой значимости, поскольку мукозит полости рта способен напрямую нарушать пероральный прием пищи. Двойное слепое исследование с участием 160 пациентов показало, что применение пастилок с Streptococcus salivarius K12 снизило частоту развития тяжелого мукозита полости рта с 54.2% до 36.6% и сократило его продолжительность; частота нежелательных явлений между группами не различалась.[5] Это многообещающие вспомогательные данные для терапии оральных осложнений, однако штамм K12 сам по себе не является полноценным FSMP и не должен позиционироваться как замена полноценной белково-энергетической нутритивной поддержке. Программа совместной разработки потребует раздельного клинического и регуляторного обоснования как для формулы FSMP, так и для пробиотического компонента.

1. Введение

Онкологическая помощь создает нутритивные риски вследствие взаимодействия множества факторов: анорексии, дисфагии, тошноты, рвоты, изменения вкуса, мальабсорбции, хирургических вмешательств, мукозита, связанного с лечением воспаления, снижения физической активности и катаболических сдвигов метаболизма. В исследовании по онконутрициологии авторы описывают ассоциированные с противоопухолевой терапией мукозит, вкусовую аверсию, тошноту и рвоту как ключевые триггеры утраты аппетита, а также подчеркивают значимость нутритивного статуса для терапевтической эффективности.[3] Доказательное руководство ESPEN по онконутрициологии аналогичным образом определяет нутритивную недостаточность и потерю мышечной массы как частые и клинически неблагоприятные проявления рака, рекомендуя регулярный скрининг и поэтапную нутритивную поддержку.[1]

Данный клинический контекст отграничивает FSMP и медицинские пищевые продукты от обычных продуктов питания, БАД и оздоровительной продукции. Продукт для онконутрициологии должен решать конкретную задачу нутритивной терапии: например, обеспечивать высококалорийной и высокобелковой пероральной формулой пациента со сниженным аппетитом; предоставлять текстурированную и нутритивно полноценную формулу пациенту с дисфагией; или обеспечивать оральную поддержку пациенту, получающему лучевую терапию, с учетом болезненного мукозита. Коммерческая формуляция может быть высокотехнологичной, однако ключевой терапевтической целью остается обеспечение нутритивной адекватности и сохранение функций организма, а не прямое воздействие на опухоль.[1, 6]

Настоящая работа преследует три цели:

1. определить концепции FSMP в ЕС и медицинских пищевых продуктов в США применительно к онкологии;
2. систематизировать клиническое обоснование и ограничения оральной нутритивной поддержки; и
3. предложить концепцию разработки и доказательную базу для специализированной онкологической продуктовой платформы, включая взвешенное применение BLIS K12 в качестве отдельно обоснованного вспомогательного средства при мукозите полости рта.

2. Регуляторные концепции: FSMP — это не просто обогащенный продукт питания

2.1 Европейский союз

Законодательство ЕС классифицирует FSMP как нутритивно полноценные стандартные формулы, нутритивно полноценные специализированные (адаптированные к заболеванию) формулы или нутритивно неполноценные стандартные/специализированные формулы. Полноценные продукты могут служить единственным источником питания при использовании по назначению, а также дополнять или частично замещать рацион.[6] Состав продукта должен базироваться на обоснованных медицинских и нутрициологических принципах, а его безопасное, полезное и эффективное применение для удовлетворения специфических нутритивных потребностей целевой группы должно быть подтверждено общепринятыми научными данными.[6]

В маркировке FSMP для взрослых онкологических больных должно быть указано, что продукт предназначен для применения под наблюдением врача; подходит ли он в качестве единственного источника питания; целевая возрастная группа; а также, при необходимости, меры предосторожности или противопоказания. Маркировка также должна содержать формулировку «Для диетотерапии...» с указанием заболевания, расстройства или состояния здоровья и описанием свойств формулы, определяющих её эффективность при данной диетотерапии.[6] Заявления о пищевой ценности и пользе для здоровья (nutrition and health claims) в отношении FSMP в рамках данного регламента запрещены.[6]

Эти требования имеют практическое следствие: формулировка «для онкологических больных» сама по себе является слишком широкой, чтобы служить научно обоснованным нутритивным показанием. Более корректное показание привязано к нутритивному фенотипу и условиям оказания медицинской помощи, например: «Для диетотерапии обусловленной заболеванием нутритивной недостаточности у взрослых пациентов с онкологическими заболеваниями, которые не могут удовлетворить потребности в энергии и белке только за счет обычного рациона». Любая адаптированная к заболеванию характеристика — например, измененное соотношение макронутриентов, тип клетчатки, осмолярность, источник белка, микронутриентный профиль или текстура — должна иметь задокументированное клиническое обоснование.[6]

2.2 Соединенные Штаты Америки

Согласно определению FDA США, медицинский пищевой продукт (medical food) — это продукт питания, созданный для энтерального приема или введения под наблюдением врача в целях специфической диетотерапии заболевания или состояния с особыми нутритивными потребностями, установленными на основании медицинского обследования.[7] Данная концепция существенным образом перекрывается с подходом ЕС, однако эти понятия не следует считать юридически взаимозаменяемыми. В связи с этим в процессе разработки продукта необходимо на ранних этапах определить целевой регуляторный маршрут и сформировать единый базовый пакет доказательных данных с последующим анализом маркировки, процедур уведомления и заявлений о свойствах с учетом требований конкретных юрисдикций.

2.3 Границы, защищающие пациентов и программы разработки

В любом досье и промоционных материалах должны быть четко обозначены три границы:

• FSMP/медицинские пищевые продукты в сравнении с обычными БАД. Первые применяются под медицинским наблюдением для диетотерапии определенного состояния со специфическими нутритивными потребностями; они не являются просто потребительским продуктом, содержащим питательные вещества.[6, 7]
• Диетотерапия в сравнении с лечением рака. Клинические заявления должны касаться доставки питательных веществ, нутритивного статуса, состава тела, функций или способности поддерживать пероральный прием пищи, но не опухолевого ответа, выживаемости или замещения противоопухолевой терапии.
• Питательная формула в сравнении со вспомогательным средством. Полноценная или неполноценная питательная формула и пробиотическое средство для ухода за полостью рта имеют разное целевое назначение, пакеты доказательств, профили риска и регуляторные требования. Объединение их в едином заявлении о свойствах продукта без проведения специализированных исследований создает неоправданные риски при доказательном обосновании.

3. Клиническое место в онкологической помощи

ESPEN рекомендует медицинским учреждениям внедрять стандартизированные процедуры скрининга, профилактики, оценки, мониторинга и лечения нутритивной недостаточности, а также обеспечивать удовлетворение нутритивных потребностей пошагово — от диетологического консультирования до парентерального питания, за исключением случаев, когда паллиативные цели в конце жизни меняют баланс пользы и бремени вмешательства.[1] Таким образом, практический алгоритм в онкологии включает:

1. Скрининг при постановке диагноза и повторно в процессе лечения: фиксация динамики массы тела, объема потребляемой пищи, симптомов, влияющих на прием пищи, показателей мышечной массы/функции (по возможности) и субъективных симптомов, влияющих на нутритивный статус.
2. Устранение обратимых барьеров: боль, тошнота/рвота, запор, диарея, ксеростомия, дисгевзия, дисфагия, депрессия, стоматологические заболевания и мукозит требуют активной терапии наряду с нутритивной поддержкой.
3. Оптимизация перорального приема: индивидуальное консультирование диетолога, обогащение рациона, адаптация режима питания и текстуры пищи остаются основополагающими мерами.
4. Назначение ONS/FSMP при сохраняющейся неадекватности рациона: выбор формулы, соответствующей потребностям в энергии/белке, переносимости, способности к приему пищи, сопутствующей патологии и планируемой продолжительности.
5. Эскалация пути введения при необходимости: энтеральное питание предпочтительно при сохранной функции ЖКТ, но недостаточном пероральном приеме; парентеральное питание применяется исключительно в ситуациях, когда энтеральное питание невозможно или недостаточно.
6. Мониторинг ответа и переносимости: оценки одной лишь массы тела недостаточно. Необходимо отслеживать объем потребления, выраженность симптомов, приверженность, функциональный статус, состав тела (при наличии возможности) и непрерывность основного лечения.[1, 3]

Данная последовательность предотвращает распространенную ошибку: назначение специализированного продукта как изолированного вмешательства при игнорировании симптомов, делающих его пероральный прием невозможным. При раке ЖКТ дисфагия и рвота существенно затрудняют алиментарные вмешательства, а имеющаяся доказательная база характеризуется гетерогенностью.[3]

4. Результаты клинических исследований оральных нутритивных смесей: доказанные факты и ограничения

4.1 Нутритивный статус и качество жизни

В рандомизированном исследовании с участием 58 пациентов со злокачественными новообразованиями ЖКТ II–IV стадий 40 человек завершили 8-недельный курс стандартного диетологического консультирования в сочетании с двукратным ежедневным приемом ONS, обогащенного омега-3, либо только консультирования. Вмешательство привело к увеличению суммарного потребления энергии и белка, а также к внутригрупповому улучшению показателей субъективной глобальной оценки и нескольких доменов качества жизни/симптоматики.[3] Достоверных межгрупповых различий по уровню провоспалительных цитокинов или традиционных биохимических маркеров нутритивного статуса выявлено не было.[3] Исследование подтверждает выполнимость вмешательства и потенциальную пользу для пациента, однако выбывание 31% участников и анализ данных исключительно per-protocol не позволяют использовать эти результаты для обоснования заявлений о системном обращении метаболических нарушений.[3]

В многоцентровом двойном слепом исследовании ALISENOC сравнивались две изокалорийные/изопротеиновые высокоэнергетические и высокобелковые формулы, применявшиеся в течение 8 недель у онкологических больных с нутритивной недостаточностью. Специализированная формула содержала оливковое масло первого холодного отжима, EPA/DHA, бета-глюканы и лейцин; вмешательство завершили 37 из 57 включенных пациентов. В группе обогащенной формулы средний прирост мышечной массы составил около 1.9 кг, тогда как в группе сравнения отмечалась ее потеря примерно на 0.7 кг, причем нормализация нутритивного статуса наблюдалась только в группе обогащенной формулы.[4] Данный результат представляет клинический интерес, однако завершившая исследование выборка мала, а в структуре патологий преобладали опухоли ЖКТ и легких, что требует воспроизведения результатов с предварительно определенными клинически значимыми конечными точками.

Небольшое двойное слепое исследование 2025 года по оценке FSMP у амбулаторных онкологических больных с нутритивным риском продемонстрировало снижение нутритивного риска и улучшение скорости ходьбы, показателей теста «встань и иди» (timed-up-and-go), силы сжатия кисти и мышечной массы верхних конечностей через 8 недель, однако не выявило значимых изменений в распространенности саркопении. Исследование завершили только 25 из 36 включенных участников.[8] Полученные данные соответствуют целям нутритивной поддержки, однако недостаточны для обоснования универсального эффекта продукта для всей онкологической популяции.

4.2 Выводы для разработки состава формулы

Имеющиеся данные не дают оснований для выделения универсальной «лучшей» онкологической формулы. Они подтверждают целесообразность подхода к разработке, основанного на обеспечении достаточного количества энергии и высокоценного белка в объеме, текстуре, вкусовом профиле и режиме дозирования, которые симптомный пациент способен реально употребить. Специализированные компоненты должны обосновываться индивидуально и оцениваться в исследованиях готовой формулы; само по себе добавление EPA/DHA, лейцина, клетчатки или биологически активных веществ не является автоматическим доказательством клинической пользы.[3, 4]

Минимальное техническое досье для перорального онкологического FSMP должно содержать:

• количество энергии и белка, поставляемое на одну порцию и на целевую суточную дозу;
• обоснование аминокислотного состава и источника белка, включая переносимость и аллергенный потенциал;
• профиль жиров, углеводов и пищевых волокон, включая влияние на контроль гликемии, моторику кишечника (диарея/запор) и задержку опорожнения желудка;
• обеспечение микронутриентами во всем диапазоне планируемых доз с исключением избыточного поступления;
• показатели осмолярности, вязкости, варианты текстуры и вкусовых профилей, адаптивные к условиям мукозита и дисфагии;
• микробиологическую чистоту, стабильность, совместимость с пероральным и энтеральным введением, а также условия хранения после вскрытия упаковки;
• противопоказания и меры предосторожности, особенно при нарушениях функции почек, печени, метаболических расстройствах и нарушениях глотания.[6]

5. Злокачественные новообразования головы и шеи и мукозит полости рта: популяция на стыке нутритивной поддержки и ухода за полостью рта

Мукозит полости рта вызывает болезненное воспаление и изъязвление слизистой оболочки, затрудняя глотание, питье и прием пищи, что может приводить к анорексии, снижению массы тела, риску инфекционных осложнений и перерывам в лечении.[9] Систематический обзор пробиотических вмешательств 2019 года отмечает, что мукозит может достигать степени тяжести, требующей энтерального или парентерального питания, а также снижать интенсивность доз или вызывать временную приостановку противоопухолевой терапии.[10] Таким образом, мукозит полости рта представляет собой как стоматологическое/оральное осложнение, так и прямой триггер для назначения нутритивной поддержки.

Небольшое открытое пилотное исследование с участием 15 пациентов по оценке многокомпонентной питательной добавки продемонстрировало существенное снижение степени оральной токсичности по шкале ВОЗ и увеличение количества дней с нормальным пероральным питанием, однако малый размер выборки, незаслепленный дизайн, гетерогенность противоопухолевого лечения и участие производителя позволяют рассматривать эти данные исключительно как гипотезогенерирующие.[9] Подобные результаты не могут использоваться для обоснования сформированных терапевтических заявлений.

Доказательная база по S. salivarius K12 является более убедительной, однако относится к категории вспомогательных пробиотических средств, а не к нутритивно полноценным продуктам. В проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 160 пациентов, получавших лучевую терапию по поводу злокачественных опухолей головы и шеи, пастилки K12 применялись трижды в день на протяжении всего курса облучения. Тяжелый мукозит полости рта развился у 36.6% пациентов в группе K12 против 54.2% в группе плацебо, при этом в группе K12 отмечалась меньшая продолжительность тяжелого мукозита; частота нежелательных явлений была сопоставимой, за исключением двух реакций со стороны ЖКТ легкой и средней степени тяжести, связанных с приемом пастилок.[5] Метаанализ 2024 года, охвативший 12 исследований и 1 055 пациентов, также подтвердил снижение частоты тяжелых мукозитов при применении пробиотиков в целом, хотя выраженность эффекта варьировала в зависимости от типа опухоли, режима терапии и региона.[11]

Данные результаты требуют сдержанной научной интерпретации. Продукт на основе штамма K12 может служить перспективным вспомогательным средством поддерживающей терапии при лучевом мукозите полости рта у пациентов с опухолями головы и шеи, особенно в контексте сохранения способности к пероральному питанию. Однако это не доказательство того, что K12 лечит рак, купирует кахексию или способен заменить нутритивную поддержку. У пациентов с тяжелым мукозитом, нейтропенией, нарушением барьерной функции слизистых оболочек, наличием центральных венозных катетеров или другими высокими рисками инфекционных осложнений решение о назначении продукта должно приниматься совместно онкологами и инфекционистами; имеющиеся данные клинических исследований не отменяют необходимости индивидуальной оценки рисков.[10]

6. Концепция разработки продуктов для онкологической платформы FSMP

6.1 Узкая детализация целевой популяции

Обоснованное первичное показание не должно формулироваться как «все онкологические больные». Прагматичная популяция для разработки — взрослые пациенты со солидными опухолями, имеющие нутритивный риск или нутритивную недостаточность, с сохранной функцией ЖКТ, которые не могут удовлетворить потребности в энергии/белке только за счет обычного рациона. Первичными подгруппами для коммерциализации могут стать пациенты с опухолями ЖКТ или головы и шеи, поскольку их барьеры к приему пищи четко верифицируемы и поддаются количественной оценке.[1, 3, 9]

6.2 Формирование архитектуры продукта

Рационально построенная платформа может включать:

• Базовый полноценный пероральный FSMP: высококалорийная и высокобелковая формула для частичной или полной нутритивной поддержки с доказательно обоснованным профилем микронутриентов и различными органолептическими/текстурными формами.
• Модификацию, адаптированную при мукозите: нейтральный вкус, некислотный профиль, вязкость, адаптированную для болезненного глотания, и гибкое дозирование для частого приема малыми объемами. Данная модификация представляет собой проектную гипотезу, требующую оценки приемлемости в целевой популяции.
• Отдельное вспомогательное средство BLIS K12: форма пастилок или оральная форма, разрабатываемая и маркируемая отдельно, со стратегией конечных точек, ориентированной на мукозит полости рта. Его не следует вводить в состав питательной формулы без наличия доказательств стабильности, совместимости, безопасности и клинического взаимодействия.[5, 6]

6.3 План получения клинических доказательств

Опорное исследование должно быть рандомизированным, контролируемым и достаточно прагматичным, чтобы отражать реальную онкологическую практику. Ключевые элементы включают:

• Популяция: предварительно определенные типы опухолей, условия лечения, критерии нутритивного риска, исходный дефицит потребления и критерии исключения.
• Группа сравнения: стандартизированное диетологическое консультирование плюс стандартная терапия, либо изокалорийная/изопротеиновая формула сравнения при исследовании адаптированного продукта.
• Продолжительность: не менее 8–12 недель с периодом наблюдения, достаточным для разграничения кратковременных изменений приема пищи и устойчивого функционального эффекта.
• Первичная конечная точка: клинически интерпретируемый нутритивный показатель, такой как изменение категории PG-SGA, достижение целевых уровней энергии/белка или комбинированный показатель, включающий нутритивный статус и завершенность курса лечения.
• Ключевые вторичные конечные точки: тощая масса тела, оцененная валидированным методом; динамометрия кисти или иные функциональные тесты; частота перерывов в лечении/снижения доз; госпитализации; качество жизни; выраженность симптомов; приверженность терапии; нежелательные явления и использование ресурсов здравоохранения.
• Субисследование при раке головы и шеи: частота и продолжительность тяжелого мукозита полости рта, способность поддерживать пероральный прием, частота установки зонда/стомы для питания, потребность в опиоидных анальгетиках и незапланированные перерывы в лечении. При оценке K12 рандомизация должна проводиться независимо или по факторной схеме для разделения эффектов питательной формулы и пробиотика.[5, 9]

6.4 Факторы, способные изменить выводы

Ключевая неопределенность заключается в том, обеспечивает ли формула, адаптированная к заболеванию помимо банального насыщения энергией и белком, улучшение значимых для пациентов и онкологов исходов (функциональный статус, переносимость лечения, частота госпитализаций и качество жизни) по сравнению с сопоставимой стандартной формулой в сочетании с качественным диетологическим уходом. Для ответа на этот вопрос требуется сравнительное исследование с достаточной статистической мощностью, а не экстраполяция данных по отдельным ингредиентам.[3, 4, 8]

7. Обсуждение

Данные исследований подтверждают необходимость ранней структурированной нутритивной поддержки в онкологии. Они не дают оснований для монолитного утверждения о том, что единая формула подходит для любых типов опухолей, режимов терапии или симптомокомплексов. Главный практический вывод заключается в том, что нутритивные продукты должны быть интегрированы в клинический маршрут: скрининг, оценка барьеров к питанию, назначение формулы и дозы, мониторинг приверженности и ответа, а также эскалация пути введения при неэффективности оральной поддержки.[1, 3]

Имеющиеся клинические исследования указывают на положительное влияние на нутритивный статус, объем потребления, отдельные показатели качества жизни, мышечную массу и физическую работоспособность, однако их ограничения весьма существенны: малые выборки, гетерогенность онкопатологий, короткие периоды вмешательства, вариативность групп сравнения и высокий уровень выбывания больных.[3, 4, 8] Эти ограничения должны определяющим образом влиять как на формулировку заявлений о свойствах продукта, так и на приоритеты сбора доказательной базы.

Проект BLIS открывает актуальные, но обособленные возможности. Исследование применения штамма K12 при лучевой терапии формирует пациентоориентированное обоснование для изучения поддержки при мукозите полости рта у онкобольных с локализацией процесса в области головы и шеи.[5] Если оральная боль и мукозит препятствуют питанию, профилактика или сокращение длительности тяжелого мукозита может опосредованно способствовать достижению нутритивных целей. Такая причинно-следственная связь выглядит логичной, однако она еще не продемонстрирована в качестве единого результата комбинированной платформы «FSMP плюс K12». Поэтапный подход к разработке — сперва раздельное обоснование нутритивной поддержки и эффектов K12 при мукозите, а затем испытание интегрированной модели ухода — представляется более научно обоснованным и регуляторно защищенным.

8. Заключение

Онкологические FSMP и медицинские пищевые продукты в США должны разрабатываться как применяемые под врачебным наблюдением инструменты для диетотерапии четко определенной нутритивной проблемы, а не как противоопухолевая терапия или абстрактные продукты для «поддержки иммунитета». Законодательство ЕС в отношении FSMP требует соблюдения строго обоснованных медицинских и нутрициологических принципов, а также наличия общепринятых научных доказательств того, что формула безопасно, эффективно и с пользой удовлетворяет специфические нутритивные потребности целевой группы.[6] Доказательная база рассматривает оральную нутритивную поддержку как один из компонентов поэтапной онкологической помощи, где наиболее обоснованные заявления касаются адекватности потребления, нутритивного статуса, сохранения функций и качества жизни, а не противоопухолевой эффективности.[1, 3]

Разработка адаптированной формулы для коррекции связанной с онкологическим заболеванием нутритивной недостаточности должна начинаться с обеспечения высокой органолептической приемлемости и надежной доставки энергии и белка с последующей проверкой любых дополнительных компонентов в сравнительных исследованиях готового продукта. Штамм BLIS K12 имеет обнадеживающие доказательства, полученные в рандомизированных исследованиях, в качестве вспомогательного средства при тяжелом лучевом мукозите полости рта при раке головы и шеи, однако он должен оставаться отдельным, применяемым под контролем врача компонентом ухода за полостью рта до тех пор, пока безопасность, стабильность и эффективность комбинированной формулы не будут напрямую подтверждены.[5]

Список литературы

• Muscaritoli M, Arends J, Bachmann P, et al. ESPEN practical guideline: Clinical Nutrition in cancer. Clinical Nutrition. 2021.[2]
• Arends J, Bachmann P, Baracos V, et al. ESPEN guidelines on nutrition in cancer patients. Clinical Nutrition. 2017.[1]
• European Commission. Commission Delegated Regulation (EU) 2016/128 as regards specific compositional and information requirements for foods for special medical purposes.[6]
• U.S. Food and Drug Administration. Medical Foods Guidance Documents & Regulatory Information.[7]
• Sim E-K, Kim J-M, Lee S, et al. The effect of omega-3 enriched oral nutrition supplement on nutritional indices and quality of life in gastrointestinal cancer patients: a randomized clinical trial. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. 2022.[3]
• Vidal Casariego A, García Luna PP, Villazón González F, et al. Impact of an oral nutritional supplement with bioactive compounds on improving nutritional status, body composition and quality of life in cancer patients: the ALISENOC study. Clinical Nutrition ESPEN. 2023.[4]
• Fu J, Yu K, Zhang Y, Bao Y-Y, Li S. Effects of FSMP on nutrition status and sarcopenia among nutritional-risk cancer patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. 2025.[8]
• Peng X-C, Li Z, Pei Y, et al. Streptococcus salivarius K12 alleviates oral mucositis in patients undergoing radiotherapy for malignant head and neck tumors: a randomized controlled trial. Journal of Clinical Oncology. 2024.[5]
• Zhu Z, Pan W, Ming X, et al. The effect of probiotics on severe oral mucositis in cancer patients undergoing chemotherapy and/or radiotherapy: a meta-analysis. Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 2024.[11]
• Picó-Monllor JA, Mingot-Ascencao JM. Search and selection of probiotics that improve mucositis symptoms in oncologic patients: a systematic review. Nutrients. 2019.[10]