في البشر، ما هي المكونات الغذائية التجميلية الفموية، أو الموجهة للميكروبیوم/ذات الصلة بالأغذية الخاصة لأغراض طبية خاصة (FSMP)، أو الموضعية، أو الشمية القابلة للتعرف عليها بشكل فردي والتي تنتج تغييراً خاضعاً للرقابة في المؤشرات الحيوية المبهمية/اللاوإرادية القلبية أو فسيولوجيا التوتر، وما هي فئة التنظيم المعمول بها في الاتحاد الأوروبي/بولندا وقوة الأدلة؟
تنتج أحماض أوميغا 3 الدهنية، والنترات الغذائية، واللوز الكامل، والبروبيوتيك المعالج حرارياً L. gasseri CP2305، والأشواغاندا، وأكانثوباناكس سنتيكوسوس (Acanthopanax senticosus)، ومستحضرات البروبيوتيك المكونة من تسع سلالات، ومعقد الفوسفاتيديل سيرين/حمض الفوسفاتيديك، ومن بين المكونات العطرية/الموضعية - زيوت الخزامى، وبيتا-كاريوفيللين، وتيربينات الفايتونسايد، والبرغموت، والبرتقال، واليوزو الأساسية - تغييرات خاضعة للتحكم في المؤشرات الحيوية لوظائف القلب المبهمة أو فسيولوجيا الإجهاد في تجربة بشرية واحدة على الأقل مصممة بشكل مناسب، حيث تحقق البروبيوتيك والبريبايوتيك بشكل عام أدلة من الفئة B (الكورتيزول/تقليل الأعراض المُثبتة) وتحقق المكونات الفموية والعطرية المتبقية أدلة مباشرة من الفئة A على الجهاز العصبي الذاتي في مجموعات سكانية وجرعات محددة؛ لا توجد أي ادعاءات صحية معتمدة من الاتحاد الأوروبي أو بولندا لأي من هذه المكونات فيما يتعلق بنقاط نهاية فسيولوجيا الجهاز العصبي الذاتي للقلب أو الإجهاد.
المُلخّص
عبر 200 دراسة تدخلية بشرية خاضعة للتحكم، تُحدث مجموعة من المكونات الفموية والعطرية والموضعية القابلة للتمييز فردياً تغييرات قابلة للقياس في المؤشرات الحيوية القلبية المبهمة أو ذاتية التنظيم، على الرغم من أن قوة الأدلة واتساقها تختلف بشكل كبير حسب فئة المكونات. من بين المغذيات الفموية، تعمل أحماض أوميغا 3 الدهنية (زيت السمك الغني بـ DHA بجرعة 1-6 جم/يوم) بشكل أكثر اتساقاً على زيادة تقلب معدل ضربات القلب عالي التردد (HF-HRV)، ومربع متوسط الاختلافات المتتالية (RMSSD)، والانحراف المعياري للفواصل الزمنية المتتالية بين ضربات القلب (SDNN) عبر المجموعات السكانية السليمة والمعرضة للخطر والسريرية بطريقة تعتمد على الجرعة [1–4]، مما يؤهلها للفئة A للتأثيرات المباشرة على الجهاز العصبي الذاتي. تعمل النترات الغذائية المستمدة من الشمندر على تحسين التعافي المبهم بعد التمرين وتدعم تقلب معدل ضربات القلب عبر البروتوكولات الحادة والمستمرة [5, 6]. يزيد اللوز الكامل (63 جم/يوم، 6 أسابيع) من تقلب معدل ضربات القلب عالي التردد (HF-HRV) تحديداً أثناء الإجهاد العقلي [7, 8]، كما يعمل البروبيوتيك المعالج حرارياً بحدة L. gasseri CP2305 على زيادة مربع متوسط الاختلافات المتتالية (RMSSD) في غضون 60 دقيقة من الابتلاع [9]. تُنتج كل من الأشواغاندا [10]، وأكانثوباناكس سنتيكوسوس [11]، ومستحضرات البروبيوتيك المكونة من تسع سلالات (OMNi-BiOTiC STRESS Repair) في حالات الاكتئاب الشديد [12] إشارات مباشرة من الفئة A على الجهاز العصبي الذاتي في مجتمعاتها المعنية، بينما يخفف معقد الفوسفاتيديل سيرين/حمض الفوسفاتيديك (400 ملغ/يوم) من استجابات الكورتيزول والهرمون المُموِّه للقشرة الكظرية (ACTH) للإجهاد النفسي الاجتماعي تحديداً لدى الأفراد الذين يعانون من الإجهاد المزمن [13]. والجدير بالذكر أن L-كارنيتين (1.5 جم/يوم، 24 أسبوعاً) أنتج الإشارة الذاتية الضارة الوحيدة ذات الأهمية - وهي انخفاض في مربع متوسط الاختلافات المتتالية (RMSSD) وطاقة التردد العالي (HF) مما يشير إلى الانسحاب المبهم [14]. تحقق غالبية تجارب البروبيوتيك والبريبايوتيك أدلة من الفئة B فقط، مع انخفاضات متسقة ولكن متواضعة في الكورتيزول ودرجات الإجهاد المُثبتة عبر سلالات ومدد متعددة [15–17] ولكن دون أجهزة قياس متزامنة لتقلب معدل ضربات القلب. ومن بين المكونات العطرية والموضعية، يعمل استنشاق الخزامى بشكل أكثر اتساقاً على زيادة تقلب معدل ضربات القلب عالي التردد (HF-HRV) في ظل ظروف الراحة والإجهاد الخفيف عبر مجموعات سكانية متنوعة [18–20], على الرغم من أن اتجاهه ينعكس إلى تنشيط الجهاز العصبي الودي أثناء التحميل المعرفي النشط [21] وقد تعكس بعض الفوائد الظاهرة تشويشاً في أنماط التنفس [22]؛ وتحمل زيوت بيتا-كاريوفيللين، وتيربينات الفايتونسايد، والبرتقال، والبرغموت، واليوزو الأساسية دراسة واحدة على الأقل من الفئة A حول الجهاز العصبي الذاتي، وكلها ذات عينات صغيرة وتصميم حاد. لا يوجد أي مصدر تنظيمى في الاتحاد الأوروبي أو بولندا ضمن الأدبيات المُراجعة ينسب ادعاءً صحياً معتمداً لأي مكون لنقاط نهاية الجهاز العصبي الذاتي القلبي، أو فسيولوجيا الإجهاد، أو الاسترخاء؛ وبالتالي فإن الفئة التنظيمية المعمول بها غير مُحددة في هذه المراجعة لجميع المكونات التي تم فحصها.
مخطط التدفق
البحث عن الأوراق البحثية
أجرينا بحثاً دلالياً عبر أكثر من 138 مليون ورقة أكاديمية من محرك البحث Elicit، والذي يتضمن كل من Semantic Scholar و OpenAlex.
أجرينا هذه الاستعلامات:
- "(تقلب معدل ضربات القلب OR HRV OR RMSSD OR HF-HRV OR نغمة العصب المبهم القلبي OR الجهاز العصبي الذاتي) مكمل غذائي منتج مغذي نباتي حمض أميني تجربة سريرية عشوائية خاضعة للتحكم"
- "(الكورتيزول OR ألفا أميلاز اللعاب OR الجلدي الكهربي OR الودي OR فسيولوجيا الإجهاد) بروبيوتيك بريبايوتيك بوستبيوتيك سايكوبيوتيك مكمل غذائي طعام طبي ببتيد حيوي النشاط تجربة سريرية عشوائية خاضعة للتحكم"
- "(تقلب معدل ضربات القلب OR الجهاز العصبي الذاتي OR الكورتيزول OR الإجهاد) زيت أساسي عطر شمي موضعي عبر الجلد مكون تجميلي تجربة سريرية عشوائية خاضعة للتحكم بشري"
أسفرت عمليات البحث عن 900 نتيجة إجمالية من Elicit.
استرجعينا 882 ورقة بحثية الأكثر صلة بالاستعلام لغرض الفحص.
الفحص
فحص الملخصات
قمنا بفحص المصادر بناءً على ملخصاتها التي استوفت هذه المعايير:
- التدخل البشري الخاضع للتحكم: هل هذا تقرير أولي لدراسة تدخلية مكتملة خاضعة للتحكم أو عشوائية لدى مشاركين بشر؟ استبعد المراجعات، والبروتوكولات، والافتتاحيات، ودراسات الحيوانات/المختبر (in-vitro)، وملخصات المؤتمرات التي لا تتضمن دراسة أساسية مكتملة.
- التعرض المؤهل للمكونات: هل يحدد العنوان أو الملخص مغذياً فموياً، أو حمضاً أمينياً، أو نباتياً، أو دهوناً، أو مواد كيميائية نباتية، أو بروبيوتيك/بريبايوتيك/بوستبيوتيك، أو ببتيداً حيوي النشاط، أو تركيبة ذات صلة بالأغذية المخصصة لأغراض طبية خاصة (FSMP)، أو مكوناً تجميلياً أو حسياً موضعياً/مستنشقاً؟ استبعد الأدوية، والتحفيز الكهربائي، والوخز بالإبر، وتدخلات التنفس/التأمل، والتدليك فقط.
- نطاق النتائج ذات الصلة: هل يبلغ العنوان أو الملخص عن مؤشر حيوي للجهاز العصبي الذاتي، أو مؤشر حيوي لفسيولوجيا الإجهاد، أو تقييم مُثبت للإجهاد أو القلق أو النوم أو الاسترخاء أو يقيم ذلك بشكل معقول؟
- قابلية تحديد المكونات: هل المكون النشط، أو النباتي، أو السلالة، أو الببتيد، أو التركيبة مسماة بشكل كافٍ للسماح بالاستخلاص عند النص الكامل؟ استبعد التدخلات العامة وغير المميزة متعددة المكونات عندما تعذر فصل المكونات الفردية بشكل معقول.
تم استبعاد الأوراق التي أخفقَت في أي معيار صارم تلقائياً. أما بالنسبة للأوراق المتبقية، فقد نظرنا في جميع أسئلة الفحص معاً وأصدرنا حكماً شاملاً حول ما إذا كان سيتم إدخال كل ورقة في الفحص أم لا.
اجتازت 515 ورقة فحص الملخصات وانتقلت إلى فحص النص الكامل.
في فحص الملخصات، كان عدد الأوراق المستبعدة لكل سبب رئيسي كالتالي:
- التدخل البشري الخاضع للتحكم: n = 100
- التعرض المؤهل للمكونات: n = 197
- نطاق النتائج ذات الصلة: n = 60
- قابلية تحديد المكونات: n = 10
فحص النص الكامل
ثم قمنا بفحص الأوراق بناءً على نصوصها الكاملة باستخدام هذه المعايير الإضافية:
- دراسة بشرية خاضعة للتحكم مُؤكدة: تأكيد دراسة تدخلية بشرية عشوائية أو خاضعة للتحكم مكتملة مع مجموعة مقارنة مناسبة.
- تدخل مؤهل مُؤكد: تأكيد أن مسار التدخل والمكون النشط/التركيبة المسماة تتوافق مع نطاق البروتوكول؛ استبعاد الأدوية الموصوفة/المباعة دون وصفة طبية (OTC)، وتحفيز الأجهزة، وتدخلات السلوك فقط والتدليك فقط.
- نتيجة قابلة للاستخلاص: تأكيد أن التقرير يقدم مؤشراً حيوياً للجهاز العصبي الذاتي، أو مؤشراً حيوياً لفسيولوجيا الإجهاد، أو نتيجة أعراض مُثبتة مع معلومات كافية لتوصيف اتجاه وتوقيت النتيجة.
- توفر التقرير: تأكيد توفر نص كامل كافٍ لتقييم الأهلية واستخلاص النتائج. إن لم يكن الأمر كذلك، فحدد هذا السبب بوضوح على أنه النص الكامل غير متوفر بدلاً من اعتباره غير مؤهل.
تم استبعاد الأوراق التي أخفقَت في أي معيار صارم تلقائياً. أما بالنسبة للأوراق المتبقية، فقد نظرنا في جميع أسئلة الفحص معاً وأصدرنا حكماً شاملاً حول ما إذا كان سيتم تضمين كل ورقة في التحليل النهائي.
اجتازت 243 ورقة فحص النص الكامل وانتقلت إلى استخلاص البيانات.
في فحص النص الكامل، كان عدد الأوراق المستبعدة لكل سبب رئيسي كالتالي:
- دراسة بشرية خاضعة للتحكم مُؤكدة: n = 6
- تدخل مؤهل مُؤكد: n = 1
- نتيجة قابلة للاستخلاص: n = 1
- توفر التقرير: n = 6
- لا يوجد نص كامل: n = 258
استخلاص البيانات
طلبنا من نموذج لغة كبير استخلاص كل عمود بيانات أدناه من كل ورقة. لقد أعطينا النموذج تعليمات الاستخلاص المعروضة أدناه لكل عمود.
- هوية المكون وتوحيد معاييره: استخلص الاسم الشائع والعلمي (إذا كان نباتياً)، والشكل الكيميائي، وتسمية السلالة (إذا كانت ميكروبية)، وهويّة الببتيد، وأي توحيد معايير أو تركيبة مذكورة.
- مسار المنتج وفئته: استخلص المسار الفموي، أو المعوي/المخصص لأغراض طبية خاصة (FSMP)، أو الموضعي، أو عبر الجلد، أو المستنشق/العطري، أو غير ذلك. لا تستنتج الحالة التنظيمية القانونية.
- المجتمع والسياق السريري: استخلص حجم العينة المُحلَّلة، والعمر، وتوزيع الجنسين إذا تم الإبلاغ عنه، والحالة الصحية، والبيئة.
- التصميم والمقارنة: استخلص العشوائية/التعمية/التصميم، التدخل والمقارنة، ومعلومات التمويل/تضارب الأ intereses إذا تم الإبلاغ عنها.
- الجرعة والمدة: استخلص الجرعة، والتكرار، ومدة التعرض، ونقطة (نقاط) زمن التقييم.
- المؤشرات الحيوية المباشرة للجهاز العصبي الذاتي: استخلص نتائج مربع متوسط الاختلافات المتتالية (RMSSD)، وتقلب معدل ضربات القلب عالي التردد (HF-HRV)، وعدم انتظام ضربات القلب التنفسي، ومؤشرات نغمة العصب المبهم القلبي، وفترة ما قبل القذف (PEP)، ومعدل ضربات القلب، وضغط الدم، والنشاط الجلدي الكهربي مع الوحدات/النقطة الزمنية وتأثير ما بين المجموعات حيثما تم الإبلاغ عن ذلك. اذكر عبارة 'غير مُبلغ عنها' عند غيابها.
- المؤشرات الحيوية لفسيولوجيا الإجهاد: استخلص الكورتيزول، وألفا أميلاز اللعاب، والكاتيكولامينات، والمؤشرات الحيوية للإجهاد الالتهابي، والنقاط الزمنية/النتائج ذات الصلة. اذكر عبارة 'غير مُبلغ عنها' عند غيابها.
- نتائج الأعراض المُثبتة: استخلص أدوات الإجهاد، أو القلق، أو النوم، أو الاسترخاء، أو المزاج المُثبتة مع النقطة الزمنية والنتيجة. اذكر عبارة 'غير مُبلغ عنها' عند غيابها.
- الأحداث الضارة والتحمل: استخلص الأحداث الضارة، والانسحابات، وموانع الاستعمال، ونتائج السلامة كما تم الإبلاغ عنها.
- درجة الأدلة: تصنف على أنها الفئة A فقط عندما تبلغ الدراسة البشرية الخاضعة للتحكم عن تأثير مباشر قابل للتفسير على الجهاز العصبي الذاتي؛ والفئة B عندما تبلغ عن فسيولوجيا الإجهاد أو الأعراض المُثبتة دون تأثير مباشر على الجهاز العصبي الذاتي؛ وإلا تُصنف على أنها غير كافية للفئة A/B مع شرح موجز.
- القصور الرئيسي: حدد القصور الأكثر تأثيرًا على مستوى الدراسة وذات الصلة بتفسير ادعاءات الجهاز العصبي الذاتي أو الاسترخاء، مثل رفع التعمية، أو عينة صغيرة جداً، أو تدخل مختلط، أو مجموعة مقارنة مفقودة، أو توقيت المؤشر الحيوي، أو حجم التأثير غير القابل للاستخلاص.
التقرير
نظراً لقيود نموذج الذكاء الاصطناعي، نحن قادرون فقط على معالجة 200 مصدر أثناء كتابة التقرير. تم كتابة هذا التقرير باستخدام الـ 200 مصدر التي حصلت على أعلى درجات الفحص من بين الـ 243 مصدراً التي قمنا بفحصها واستخلاص البيانات منها.
النتائج
خصائص الدراسات المضمنة
تغطي المصادر الـ 200 نطاقاً واسعاً من فئات التدخل—البروبيوتيك، والبريبايوتيك، والبوستبايوتيك، والأحماض الدهنية قصيرة السلسلة، والفسفوليبيدات، والتعديلات على المغذيات الكبرى الغذائية، والبوليفينولات، والمستخلصات النباتية، والفيتامينات والمعادن، والأحماض الأمينية والببتيدات، وأحماض أوميغا 3 الدهنية، ومستحضرات الزيوت العطرية الشمية/الموضعية—والتي تم اختبارها مقابل نتائج ذات صلة بالجهاز العصبي المستقل، والغدد الصماء العصبية، والنتائج النفسية المُتحقق من صحتها في تصاميم تدخل بشري خاضعة للرقابة. أغلب هذه الدراسات عبارة عن تجارب عشوائية، ومُعماة مزدوجة، ومُضبوطة بالعلامة الوهمية (RCTs)؛ بينما يستخدم عدد أقل تصاميم تقاطعية، أو شبه تجريبية، أو مُعماة أحادية. تتراوح الحالة الصحية للمجتمعات المدروسة من متطوعين أصحاء وأفواج يعانون من إجهاد مهني إلى مجموعات سريرية تعاني من الاقصاد، أو اضطراب الكرب التالي للصدمة (PTSD)، أو الألم العضلي الليفي، أو أمراض الكلى، أو الحالات القلبية الوعائية. وغالباً ما تكون أحجام العينات صغيرة (أقل من 60 مشاركاً تم تحليل بياناتهم في أغلبية الدراسات)، وتتراوح مدة التدخل من جلسة حادة واحدة إلى 24 أسبوعاً من المكملات اليومية. تم استرجاع النص الكامل لجميع الاستشهادات الـ 200 المدرجة في عمليات استخراج البيانات.
| الدراسة | هل تم استرجاع النص الكامل؟ | فئة التدخل | المادة (المواد) الفعالة | طريق الإعطاء | الفئة المستهدفة | عدد المحللين (N) | المدة | درجة الأدلة |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| K. Schmidt وآخرون، 2014 [23] | نعم | بريبايوتيك | FOS، B-GOS [23] | عن طريق الفم [23] | متطوعون أصحاء [23] | 45 [23] | 3 أسابيع [23] | B [23] |
| يؤدي تناول البريبايوتيك إلى تقليل w (دراسة مكررة لـ Schmidt وآخرون، 2014) [24] | نعم | بريبايوتيك | FOS، B-GOS [24] | عن طريق الفم [24] | متطوعون أصحاء [24] | 45 [24] | 3 أسابيع [24] | B [24] |
| Mon-Chien Lee وآخرون، 2025 [25] | نعم | بروبيوتيك (بروبيوتيك نفسي) | L. plantarum PS128 (حي)، L. paracasei PS23 (معالج بالحرارة) [25] | عن طريق الفم [25] | بالغون يعانون من إجهاد (رجال إطفاء، مقياس الإجهاد المدرك PSS ≥14) [25] | 116 [25] | 8 أسابيع [25] | B [25] |
| H. Andersson وآخرون، 2016 [26] | نعم | بروبيوتيك | L. plantarum 299v [26] | عن طريق الفم [26] | بالغون شباب أصحاء تحت إجهاد الامتحانات [26] | 41 [26] | 14 يوماً [26] | B [26] |
| A. Allen وآخرون، 2016 [27] | نعم | بروبيوتيك (بروبيوتيك نفسي) | B. longum 1714 [27] | عن طريق الفم [27] | ذكور أصحاء [27] | 22 [27] | 4 أسابيع [27] | B [27] |
| Hanna M. T. Edebol Carlman وآخرون، 2022 [28] | نعم | بروبيوتيك | B. longum R0175، L. helveticus R0052، L. plantarum R1012 [28] | عن طريق الفم [28] | بالغون أصحاء [28] | 22 [28] | 4 أسابيع لكل ذراع دراسية [28] | B [28] |
| Shu-I Wu وآخرون، 2022 [29] | نعم | بوستبايوتيك | L. paracasei PS23 المقتول بالحرارة (HK-PS23) [29] | عن طريق الفم [29] | ممرضات سريريات يعانين من إجهاد عالٍ [29] | 70 [29] | 8 أسابيع [29] | B [29] |
| Marcus Boehme وآخرون، 2023 [30] | نعم | بروبيوتيك | B. longum NCC3001 [30] | عن طريق الفم [30] | بالغون أصحاء، يعانون من إجهاد خفيف إلى معتدل [30] | 45 [30] | 6 أسابيع [30] | B [30] |
| Akito Kato-Kataoka وآخرون، 2016 [15] | نعم | بروبيوتيك | L. casei Shirota (حليب متخمر) [15] | عن طريق الفم [15] | طلاب طب أصحاء [15] | 47 [15] | 8 أسابيع [15] | B [15] |
| B. Dalile وآخرون، 2020 [17] | نعم | حمض دهني قصير السلسلة (مُوجَّه للميكروبيوتا) | أسيتات، بروبيونات، بوتيرات المُوصَّلة إلى القولون [17] | معوي / أغذية طبية (FSMP) [17] | رجال أصحاء [17] | 66 [17] | أسبوع واحد [17] | B [17] |
| M. Messaoudi وآخرون، 2011 [31] | نعم | بروبيوتيك | L. helveticus R0052، B. longum R0175 [31] | عن طريق الفم [31] | متطوعون أصحاء (مجموعة فرعية ذات مستويات منخفضة من وحدات تشكيل المستعمرة UFC) [31] | 25 [31] | 30 يوماً [31] | B [31] |
| Teng Ma وآخرون، 2021 [32] | نعم | بروبيوتيك | L. plantarum P-8 [32] | عن طريق الفم [32] | بالغون يعانون من إجهاد [32] | 79 [32] | 12 أسبوعاً [32] | B [32] |
| C. Quero وآخرون، 2021 [33] | نعم | سنبيوتيك | B. lactis CBP-001010، L. rhamnosus CNCM I-4036، B. longum ES1 + FOS [33] | عن طريق الفم [33] | رياضيون وبالغون خاملون [33] | 27 [33] | 30 يوماً [33] | B [33] |
| L. Wauters وآخرون، 2022 [34] | نعم | بروبيوتيك | L. rhamnosus CNCM I-3690 [34] | عن طريق الفم [34] | طلاب أصحاء [34] | 92 [34] | 4 أسابيع [34] | B [34] |
| Akito Kato-Kataoka وآخرون، 2016a [16] | نعم | بروبيوتيك | L. casei Shirota (حليب متخمر) [16] | عن طريق الفم [16] | طلاب طب أصحاء [16] | 49 [16] | 8 أسابيع [16] | B [16] |
| H. Chong وآخرون، 2019 [35] | نعم | بروبيوتيك | L. plantarum DR7 [35] | عن طريق الفم [35] | بالغون يعانون من إجهاد [35] | 111 [35] | 12 أسبوعاً [35] | B [35] |
| N. Matsuura وآخرون، 2021 [36] | نعم | بروبيوتيك | L. lactis subsp. cremoris YRC3780 [36] | عن طريق الفم [36] | رجال شباب أصحاء [36] | 27 [36] | 8 أسابيع [36] | B [36] |
| J. Hellhammer وآخرون، 2014 [13] | نعم | فسفوليبيد | معقد فوسفاتيديل سيرين / حمض الفوسفاتيديك (PAS 400 / PAS 200) [13] | عن طريق الفم [13] | رجال أصحاء يعانون من إجهاد مزمن [13] | 72 [13] | 42 يوماً [13] | B [13] |
| N. West وآخرون، 2021 [37] | نعم | بروبيوتيك | L. acidophilus DDS-1، B. animalis subsp. lactis UABla-12 [37] | عن طريق الفم [37] | عمال الورديات الليلية [37] | 87 [37] | 14 يوماً [37] | B [37] |
| K. Nishida وآخرون، 2019 [38] | نعم | بوستبايوتيك | L. gasseri CP2305 المثبط بالحرارة [38] | عن طريق الفم [38] | بالغون شباب أصحاء (طلاب طب) [38] | 60 [38] | 24 أسبوعاً [38] | B [38] |
| Katrin Chaborski وآخرون، 2015 [39] | نعم | حمض أميني + مغذٍ دقيق | تركيبة أحماض أمينية محددة مع مغذيات دقيقة [39] | عن طريق الفم [39] | مرضى يعانون من إجهاد نفسي واضطرابات قلبية [39] | 32 [39] | 12 أسبوعاً [39] | B [39] |
| L. Brenner وآخرون، 2020 [40] | نعم | بروبيوتيك | L. reuteri DSM 17938 [40] | عن طريق الفم [40] | قدامى المحاربين المصابين بإصابة دماغية رضية طفيفة (mTBI) واضطراب الكرب التالي للصدمة (PTSD) [40] | 31 [40] | 8 أسابيع [40] | A [40] |
| C. Tsang وآخرون، 2019 [41] | نعم | بوليفينول | شوكولاتة داكنة غنية بالبوليفينول (500 ملغ فلافونويدات) [41] | عن طريق الفم [41] | بالغون أصحاء [41] | 26 [41] | 4 أسابيع [41] | B [41] |
| J. Hellhammer وآخرون، 2004 [42] | نعم | فسفوليبيد | معقد حمض الفوسفاتيديك / فوسفاتيديل سيرين المستخلص من ليسيثين الصويا (PAS) [42] | عن طريق الفم [42] | بالغون أصحاء [42] | 80 [42] | 3 أسابيع [42] | B [42] |
| A. Adikari وآخرون، 2020 [43] | نعم | بروبيوتيك | L. casei Shirota [43] | عن طريق الفم [43] | لاعبي كرة قدم ذكور [43] | 20 [43] | 8 أسابيع [43] | B [43] |
| Maryam Ahmadi-Khorram وآخرون، 2025 [44] | نعم | بروبيوتيك | L. acidophilus، L. casei، L. rhamnosus [44] | عن طريق الفم [44] | بالغون يعانون من نقص الوزن [44] | 90 [44] | 8 أسابيع [44] | B [44] |
| P. Gualtieri وآخرون، 2020 [45] | نعم | بروبيوتيك (متعدد السلالات: Streptococcus thermophilus، B. animalis، B. bifidum، L. bulgaricus، L. lactis، L. acidophilus، L. plantarum، L. reuteri) [45] | عن طريق الفم [45] | بالغون يعانون من قلق [45] | 97 [45] | 12 أسبوعاً [45] | B [45] | |
| Laura Márquez-Morales وآخرون، 2021 [46] | نعم | بروبيوتيك (مشروب متخمر) | L. plantarum، L. paracasei، L. brevis [46] | عن طريق الفم [46] | طلاب طب يعانون من إجهاد دراسي [46] | 45 [46] | 8 أسابيع [46] | B [46] |
| G. Moschonis وآخرون، 2024 [47] | نعم | بروبيوتيك | L. fermentum LF16، L. rhamnosus LR06، L. plantarum LP01، B. longum 04 [47] | عن طريق الفم [47] | اكتئاب دون العتبة الإكلينيكية [47] | 39 [47] | 12 أسبوعاً [47] | B [47] |
| J. Hellhammer وآخرون، 2014a [48] | نعم | فسفوليبيد | معقد PS/PA (PAS) [48] | عن طريق الفم [48] | رجال أصحاء يعانون من إجهاد مزمن [48] | 72 [48] | 42 يوماً [48] | B [48] |
| Sélima Zahar وآخرون، 2022 [49] | نعم | ببتيد حيوي النشاط | محلل هيدروليزي لبروتين البيض (EPH؛ غني بالتريبتوفان) [49] | عن طريق الفم [49] | بالغون أصحاء [49] | 44 [49] | حاد (150 دقيقة) [49] | A [49] |
| Hoda Soltani وآخرون، 2019 [50] | نعم | مغذٍ كبي غذائي | نظام غذائي كامل يعتمد على الإرشادات الغذائية للأمريكيين (DGA) وغني بالكربوهيدرات [50] | عن طريق الفم [50] | نساء يعانين من زيادة الوزن/السمنة [50] | 43 [50] | 8 أسابيع [50] | B [50] |
| Eric Climent وآخرون، 2025 [51] | نعم | بروبيوتيك + أغذية طبية (FSMP) | B. breve CNCM I-4035، B. animalis lactis CECT 8145، L. paracasei CNCM I-4034 + مكمل غذائي فموي [51] | عن طريق الفم [51] | مرضى غسيل الكلى الذين يعانون من سوء التغذية [51] | 31 [51] | 6 أشهر [51] | B [51] |
| B. Oaks وآخرون، 2020 [52] | نعم | مكمل مغذٍ يعتمد على الدهون | مكمل مغذٍ يعتمد على الدهون (LNS) (يشمل أوميغا 3 ألفا-لينولينيك ALA، والمغذيات الدقيقة) [52] | عن طريق الفم [52] | أطفال في عمر 4-6 سنوات (متابعة لتجربة عشوائية مضبوطة أُجريت أثناء الحمل/مرحلة الطفولة المبكرة) [52] | 364 [52] | فترة الحمل + الطفولة المبكرة [52] | B [52] |
| M. Karbownik وآخرون، 2020 [53] | نعم | بروبيوتيك (خميرة) | Saccharomyces boulardii CNCM I-1079 [53] | عن طريق الفم [53] | طلاب طب أصحاء [53] | 50 [53] | 30 يوماً [53] | A [53] |
| Yuichi Tsuda وآخرون، 2020 [54] | نعم | حمض أميني | خليط الأرجينين، والفالين، والسيرين [54] | عن طريق الفم [54] | رجال أصحاء يمارسون النشاط البدني الترفيهي [54] | 15 [54] | حاد (جرعة واحدة) [54] | B [54] |
| Reiko Tanihiro وآخرون، 2026 [9] | نعم | بوستبايوتيك | L. gasseri CP2305 المعالج بالحرارة [9] | عن طريق الفم [9] | بالغون أصحاء [9] | 28 [9] | حاد (جرعة واحدة) [9] | A [9] |
| J. Vázquez-Castellanos وآخرون، 2025 [55] | نعم | بروبيوتيك | L. rhamnosus CNCM I-3690 [55] | عن طريق الفم [55] | طلاب أصحاء [55] | 79 [55] | 4 أسابيع [55] | B [55] |
| A. Schaafsma وآخرون، 2021 [56] | نعم | بروتين مصل اللبن + بريبايوتيك | بروتين مصل اللبن، B-GOS، تريبتوفان، محلل هيدروليزي لتريبسين الكازين، المغنيسيوم، الزنك، فيتامينات [56] | عن طريق الفم [56] | بالغون يعانون من اضطرابات النوم [56] | 70 [56] | 3 أسابيع [56] | B [56] |
| S. Talbott وآخرون، 2013 [57] | نعم | مستخلص نباتي | Magnolia officinalis + Phellodendron amurense (Relora) [57] | عن طريق الفم [57] | بالغون يعانون من إجهاد معتدل [57] | 56 [57] | 4 أسابيع [57] | B [57] |
| N. Johnstone وآخرون، 2021 [58] | نعم | بريبايوتيك | جالاكتو-أوليغوسكاريد (GOS) [58] | عن طريق الفم [58] | إناث شابات صحيحات [58] | 64 [58] | 28 يوماً [58] | B [58] |
| A. Kao وآخرون، 2019 [59] | نعم | بريبايوتيك | B-GOS [59] | عن طريق الفم [59] | بالغون يعانون من الذهان [59] | 39 [59] | 12 أسبوعاً [59] | غير كافٍ [59] |
| M. Coman et al., 2023 [60] | نعم | مُبِيوطي + نباتي | SYNBIO (L. rhamnosus 501, L. paracasei 502) + مستخلص ثمر البلسان [60] | عن طريق الفم [60] | أفراد طاقم الطائرة [60] | 37 [60] | 30 يوماً [60] | غير كافٍ [60] |
| G. Önning et al., 2023 [61] | نعم | مُبِيوطي | L. plantarum HEAL9 [61] | عن طريق الفم [61] | بالغون يعانون من توتر متوسط [61] | 129 [61] | 12 أسبوعاً [61] | B [61] |
| K. Walden et al., 2023 [62] | نعم | مُبِيوطي | L. plantarum LP01, L. fermentum LF16, L. rhamnosus LR06, B. longum 04 [62] | عن طريق الفم [62] | بالغون أصحاء [62] | 70 [62] | 6 أسابيع [62] | B [62] |
| M. Bloemendaal et al., 2020 [63] | نعم | مُبِيوطي | Ecologic Barrier (مزيج من 9 سلالات) [63] | عن طريق الفم [63] | إناث بصحة جيدة [63] | 56 [63] | 28 يوماً [63] | B [63] |
| Huiying Wang et al., 2019 [64] | نعم | مُبِيوطي | B. longum 1714 [64] | عن طريق الفم [64] | بالغون أصحاء [64] | 40 [64] | 4 أسابيع [64] | B [64] |
| A. Hansen et al., 2020 [65] | نعم | فيتامين | فيتامين د3 (كوليكالسيفيرول، 1600 وحدة دولية/اليوم) [65] | عن طريق الفم [65] | مرضى نزلاء جنائيون (ذكور) [65] | 86 [65] | ~4.5 أشهر [65] | A [65] |
| Wendelien Merens et al., 2005 [66] | نعم | ببتيد نشط بيولوجياً | ألفا-لاكتالبومين (بروتين غني بالتريبتوفان) [66] | عن طريق الفم [66] | أشخاص متعافون من الاكتئاب وضابطون [66] | 43 [66] | يوم واحد (حاد) [66] | B [66] |
| R. Baião et al., 2022 [67] | نعم | مُبِيوطي | Bio-Kult Advanced (14 سلالة) [67] | عن طريق الفم [67] | بالغون يعانون من اكتئاب متوسط [67] | 71 [67] | 4 أسابيع [67] | B [67] |
| Tokiko Shinjo et al., 2018 [68] | نعم | بروتين نشط بيولوجياً | لاكتوفيرين (بقري) [68] | عن طريق الفم [68] | نساء شابات أصحاء [68] | 16 [68] | حاد (جرعة واحدة) [68] | A [68] |
| Yan Zheng et al., 2021 [69] | نعم | مُبِيوطي | L. rhamnosus Probio-M9 [69] | عن طريق الفم [69] | طلاب دراسات عليا أصحاء تحت الضغط [69] | 12 [69] | 21 يوماً [69] | B [69] |
| Georgios Tzikos et al., 2025 [70] | نعم | مُبِيوطي | B. animalis LMG P-21384, B. breve DSM 16604, B. longum DSM 16603, L. rhamnosus ATCC 53103 [70] | عن طريق الفم [70] | مرضى جراحة/علاج كيميائي لسرطان الجهاز الهضمي [70] | 266 [70] | 4 أسابيع [70] | B [70] |
| D. Kalman et al., 2008 [71] | نعم | نباتي | Relora (ماغنوليا أوفيسيناليس + فيلوديندرا أمورينسي) [71] | عن طريق الفم [71] | نساء يعانن من زيادة الوزن قبل سن اليأس [71] | 40 [71] | 6 أسابيع [71] | B [71] |
| J. Takanari et al., 2016 [72] | نعم | نباتي | مستخلص الهليون المعالج بالإنزيم (ETAS) [72] | عن طريق الفم [72] | متطوعون أصحاء [72] | 25 [72] | 28 يوماً لكل مجموعة [72] | A [72] |
| Takumi Watanabe et al., 2022 [73] | نعم | مابيوطي | L. plantarum SNK12 المقتول بالحرارة [73] | عن طريق الفم [73] | بالغون أصحاء [73] | 66 [73] | 4 أسابيع [73] | B [73] |
| C. Stewart et al., 2015 [74] | نعم | مكمل غذائي قائم على الدهون | مكمل غذائي مغذٍ قائم على الدهون (مغذيات دقيقة + أوميغا-3 ألفا-لينولينيك) [74] | عن طريق الفم [74] | نساء حوامل (مالاوي الريفية) [74] | 1391 [74] | طوال فترة الحمل [74] | B [74] |
| C. Rauch et al., 2025 [75] | نعم | مُسبق الحيوية | ألياف قابلة للذوبان، فركتان من نوع الإينولين، نشا مقاوم، السكاريد قليلو التعدد بيتا [75] | عن طريق الفم [75] | رياضيو التحمل [75] | 16 [75] | 8 أسابيع [75] | B [75] |
| Deepti Aswani et al., 2022 [76] | نعم | مُبِيوطي | Bio-Kult Advanced (14 سلالة) [76] | عن طريق الفم [76] | بالغون يعانون من مزاج سيء [76] | 80 [76] | 4 أسابيع [76] | B [76] |
| Robin M. Voigt et al., 2025 [77] | نعم | مُسبق الحيوية | إينولين، نشا مقاوم نوع 2، مالتوديكسترين مقاوم، نخالة الأرز [77] | عن طريق الفم [77] | محاربون قدامى يعانون من اضطراب الكرب التالي للصدمة [77] | 70 [77] | 12 أسبوعاً [77] | غير كافٍ [77] |
| P. Roman et al., 2018 [78] | نعم | مُبِيوطي | L. rhamnosus GG, L. casei, L. acidophilus, B. bifidus [78] | عن طريق الفم [78] | مرضى الفيبروميالغيا (الألم العضلي الليفي) [78] | 31 [78] | 8 أسابيع [78] | B [78] |
| N. Boyle et al., 2019 [79] | نعم | فوسفوليبิด | فوسفوليبيدات مشتقة من حليب البقر (تشمل فوسفاتيديل سيرين، سفينغوميالين، فوسفاتيديل كولين، فوسفاتيديل إيثانولامين) [79] | عن طريق الفم [79] | رجال شديدو الكمالية [79] | 54 [79] | 6 أسابيع [79] | B [79] |
| L. Billeci et al., 2022 [80] | نعم | مُبِيوطي | تركيبة دي سيموني (8 سلالات؛ فيفوميكس/فيسبايوم) [80] | عن طريق الفم [80] | أطفال مصابون باضطراب طيف التوحد [80] | 46 [80] | 6 أشهر [80] | غير كافٍ [80] |
| L. Sempach et al., 2024 [81] | نعم | مُبِيوطي | تركيبة دي إس (8 سلالات؛ فيفوميكس/فيسبايوم) [81] | عن طريق الفم [81] | بالغون يعانون من الاكتئاب [81] | 43 [81] | 4 أسابيع [81] | B [81] |
| R. Morales-Torres et al., 2023 [82] | نعم | مُبِيوطي | L. helveticus R0052, B. longum R0175 (سيريبايوم) [82] | عن طريق الفم [82] | بالغون أصحاء [82] | 135 [82] | 4 أسابيع [82] | B [82] |
| D. Camfield et al., 2013 [83] | نعم | الفيتامينات المتعددة | ب6، ب9، ب12 (بالإضافة إلى فيتامينات ج، د، هـ والمستحضرات النباتية) [83] | عن طريق الفم [83] | بالغون أصحاء [83] | 138 [83] | 16 أسبوعاً [83] | B [83] |
| Nazanin Heidarzadeh-Rad et al., 2020 [84] | نعم | مُبِيوطي | L. helveticus R0052, B. longum R0175 [84] | عن طريق الفم [84] | بالغون يعانون من اكتئاب خفيف إلى متوسط [84] | 78 [84] | 8 أسابيع [84] | B [84] |
| Papalini S. et al., 2018 [85] | نعم | مُبِيوطي | Ecologic Barrier (9 سلالات) [85] | عن طريق الفم [85] | إناث بصحة جيدة [85] | 58 [85] | 28 يوماً [85] | B [85] |
| Teng Ma et al., 2020 [86] | نعم | مُبِيوطي | L. plantarum P-8 [86] | عن طريق الفم [86] | بالغون يعانون من التوتر [86] | 79 [86] | 12 أسبوعاً [86] | B [86] |
| R. Salleh et al., 2021 [87] | نعم | مُبِيوطي | L. casei Shirota [87] | عن طريق الفم [87] | لاعبو ريشة طائرة جامعيون [87] | 30 [87] | 6 أسابيع [87] | B [87] |
| D. Motei et al., 2023 [88] | نعم | مابيوطي | مستخلص بيتا-غلوكان B. breve BB091109 [88] | عن طريق الفم [88] | إناث بصحة جيدة (40-55 سنة) [88] | 30 [88] | 12 أسبوعاً [88] | B [88] |
| Sabrina Moerkl et al., 2025 [12] | نعم | مُبِيوطي | OMNi-BiOTiC STRESS Repair (9 سلالات) [12] | عن طريق الفم [12] | مرضى الاكتئاب الشديد والضوابط الأصحاء [12] | 86 [12] | 3 أشهر [12] | A [12] |
| Takumi Watanabe et al., 2025 [89] | نعم | مابيوطي | L. plantarum SNK12 المقتول بالحرارة [89] | عن طريق الفم [89] | بالغون أصحاء يعانون من اضطرابات خفيفة في النوم [89] | 50 [89] | 4 أسابيع [89] | B [89] |
| A. De Lorenzo et al., 2017 [90] | نعم | مُبِيوطي | متعدد السلالات (9 سلالات تشمل ستربتوكوكوس، بيفيدوباكتيريوم، لاكتوباسيلوس، لاكتوكوكوس) [90] | عن طريق الفم [90] | نساء مصابات بالسمنة/السمنة ذات الوزن الطبيعي [90] | 48 [90] | 3 أسابيع [90] | B [90] |
| A. Madison et al., 2021 [91] | نعم | حمض دهني أوميغا-3 | إيكوسابنتانويك (347.5 ملغ) + دوكوساهيكسانويك (58 ملغ) لكل كبسولة [91] | عن طريق الفم [91] | بالغون في منتصف العمر يعانون من الخمول وزيادة الوزن [91] | 138 [91] | 4 أشهر [91] | B [91] |
| M. Höferl et al., 2016 [92] | نعم | زيت أساسي (عطري) | خشب الصندل الهندي الشرقي، خشب الصندل الأسترالي الغربي، اللافندر [92] | عن طريق الاستنشاق/الشم [92] | بالغون أصحاء [92] | 32 [92] | حاد (~90 دقيقة) [92] | B [92] |
| A. Sgoifo et al., 2020 [93] | نعم | زيت أساسي (تجميلي موضعي) | صمغ العرعر الفينيقي، صمغ الكوبايفر أوفيسيناليس، زيت خشب الورد، زيت العرعر الفرجيني [93] | موضعي [93] | نساء أصحاء [93] | 40 [93] | 28 يوماً + اختبار حاد [93] | A [93] |
| Pin-Hsuan Lin et al., 2021 [94] | نعم | زيت أساسي (عطري) | مزيج خشب الصندل (S. spicatum) واللافندر (L. angustifolia) [94] | عن طريق الاستنشاق/الشم [94] | طلاب الكلية المتوسطة [94] | 43 [94] | حاد (15 دقيقة) [94] | A [94] |
| Mi Hee Kim & E. Ha, 2014 [95] | نعم | زيت أساسي (عطري) | مزيج اللافندر والبرتقال الحلو (2:1) [95] | عن طريق الاستنشاق/الشم [95] | طالبات تمريض في التدريب السريري [95] | 75 [95] | أسبوعان [95] | A [95] |
| Hyunjin Baik et al., 2018 [96] | نعم | زيت أساسي (عطري) | التنوب المقدس (ألفا-بينين، بيتا-بينين، ليمونين، لينالول) [96] | عن طريق الاستنشاق/الشم [96] | عمال أصحاء [96] | 14 [96] | حاد (≥20 دقيقة) [96] | A [96] |
| M. Moss et al., 2026 [97] | نعم | زيت أساسي (عطري) | مزيج تخفيف التوتر (لبان، كوبايبا) [97] | عن طريق الاستنشاق/الشم [97] | بالغون يعانون من التوتر [97] | 75 [97] | أسبوعان [97] | B [97] |
| Eri Watanabe et al., 2015 [98] | نعم | زيت أساسي (عطري) | البرغموت (الليمون العطري) [98] | عن طريق الاستنشاق/الشم [98] | إناث بصحة جيدة [98] | 41 [98] | حاد (15 دقيقة) [98] | A [98] |
| Tamaki Matsumoto et al., 2013 [18] | نعم | زيت أساسي (عطري) | لافندر (لافاندولا أنجوستيفوليا) [18] | عن طريق الاستنشاق/الشم [18] | نساء يعانين من أعراض ما قبل الطمث [18] | 17 [18] | حاد (10 دقائق) [18] | A [18] |
| T. Igarashi, 2013 [99] | نعم | زيت أساسي (عطري) | زيوت غنية باللينالول/أسيتات الليناليل [99] | عن طريق الاستنشاق/الشم [99] | نساء حوامل [99] | 13 [99] | حاد (5 دقائق) [99] | A [99] |
| Wakako Yogi et al., 2021 [100] | نعم | زيت أساسي (عطري) | لافندر (L. angustifolia) [100] | عن طريق الاستنشاق/الشم [100] | بالغون أصحاء [100] | 9 [100] | حاد (خلال 90 دقيقة من النوم) [100] | A [100] |
| L. Chien et al., 2011 [19] | نعم | زيت أساسي (عطري) | لافندر [19] | عن طريق الاستنشاق/الشم [19] | نساء يعانين من الأرق (في منتصف العمر) [19] | 67 [19] | 12 أسبوعاً [19] | A [19] |
| S. Nomura et al., 2016 [21] | نعم | زيت أساسي (عطري) | لافندر، ياسمين [21] | عن طريق الاستنشاق/الشم [21] | رجال أصحاء [21] | 17 [21] | حاد (مهمة لمدة 30 دقيقة) [21] | A [21] |
| Tadaaki Satou et al., 2024 [101] | نعم | زيت أساسي (موضعي) | لافندر (L. angustifolia)، 1% [101] | موضعي [101] | نساء أصحاء [101] | 10 [101] | حاد (10 دقائق) [101] | A [101] |
| J. Kiecolt-Glaser et al., 2008 [102] | نعم | زيت أساسي (عطري) | لافندر (L. angustifolia)، ليمون (Citrus limonum) [102] | عن طريق الاستنشاق/الشم [102] | بالغون أصحاء [102] | 56 [102] | حاد (زيارات متعددة) [102] | A [102] |
| دوه كيم، 2019 [103] | نعم | مزيج الزيوت الأساسية (عطري) | الخزامى، البرغموت، الماندرين، الليمون، خشب الأرز، البابونج الروماني [103] | استنشاق/عطري [103] | البالغون [103] | 64 [103] | حاد (30 دقيقة) [103] | A [103] |
| سيو-يون تشوي وآخرون، 2014 [104] | نعم | زيت أساسي (عطري) | زيت النيرولي (Citrus aurantium var. amara) [104] | استنشاق/عطري [104] | نساء بعد سن اليأس [104] | 63 [104] | 5 أيام [104] | B [104] |
| تشويون كيم وتشورونغ سونغ، 2022 [105] | نعم | زيت أساسي (عطري) | التنوب (Abies holophyla) [105] | استنشاق/عطري [105] | طلاب الجامعات [105] | 26 [105] | حاد (3 دقائق) [105] | A [105] |
| جيه. سيو، 2009 [106] | نعم | زيت أساسي (عطري) | مزيج الزيوت العطرية (غير محدد) [106] | استنشاق/عطري [106] | طالبات المدارس الثانوية [106] | 36 [106] | تبادلي [106] | B [106] |
| شيشون باي وآخرون، 2024 [107] | نعم | مركبات عطرية | بيتا-كاريوفيلين، لينالول، سيترال [107] | استنشاق/عطري [107] | بالغون أصحاء [107] | 48 [107] | حاد (20 دقيقة) [107] | A [107] |
| تشيو-ين وو وآخرون، 2020 [108] | نعم | زيت أساسي (تدليك موضعي) | خزامى، 5% [108] | موضعي [108] | موظفات جامعيّات [108] | 110 [108] | حاد (جلسة واحدة) [108] | A [108] |
| إي. كاراداغ وآخرون، 2017 [109] | نعم | زيت أساسي (عطري) | الخزامى (2%) [109] | استنشاق/عطري [109] | مرضى الشريان التاجي (العناية المركزة) [109] | 60 [109] | 15 يوماً [109] | B [109] |
| ريويتشيرو ماسوبوتشي وآخرون، 2025 [110] | نعم | زيت أساسي (عطري) | إبرة الراعي (Pelargonium graveolens) 1% [110] | استنشاق/عطري [110] | مرضى الفيبروميالغيا (الألم العضلي الليفي) [110] | 10 [110] | 3 أشهر لكل ذراع [110] | A [110] |
| ييجيونج كو وآخرون، 2013 [111] | نعم | مزيج الزيوت الأساسية (عطري) | مايتشانغ، الخزامى، خشب الورد (3:5:2) [111] | استنشاق/عطري [111] | طلاب التمريض [111] | 65 [111] | 5 أيام [111] | B [111] |
| جيه. سيول وآخرون، 2013 [112] | نعم | زيت أساسي (عطري) | المرمية المتطاولة (S. sclarea)، الخزامى (L. angustifolia) [112] | استنشاق/عطري [112] | النساء المصابات بالسلس البولي [112] | 34 [112] | حاد (60 دقيقة) [112] | A [112] |
| ر. شنايدر، 2021 [113] | نعم | زيت أساسي (عطري) | عصا الأروما بالتوازن (نعناع، سرو، إبرة الراعي، زنجبيل) (AromaStick Balance) [113] | استنشاق/عطري [113] | بالغون أصحاء [113] | 80 [113] | حاد [113] | B [113] |
| آي. تشامين وبي. أوكين، 2016 [114] | نعم | زيت أساسي (عطري) | الخزامى (L. angustifolia) [114] | استنشاق/عطري [114] | بالغون أصحاء (متوسط العمر 58) [114] | 92 [114] | حاد (زيارة لمدة 4 ساعات) [114] | B [114] |
| تايلر باهر وآخرون، 2018 [115] | نعم | مزيج الزيوت الأساسية (موضعي) | مزيج دوتهيرا أروماتاتش (دوتيرا أروماتاتش بليند) (نعناع، ديب بلو، أروماتاتش، خزامى، ميلايلوكا) [115] | موضعي [115] | بالغون أصحاء [115] | 18 [115] | 3 أسابيع [115] | A [115] |
| ويناي سايوروان وآخرون، 2012 [116] | نعم | زيت أساسي (عطري) | إكليل الجبل (Rosmarinus officinalis) [116] | استنشاق/عطري [116] | بالغون أصحاء [116] | 20 [116] | حاد (20 دقيقة) [116] | A [116] |
| ن. رجائي وآخرون، 2016 [117] | نعم | زيت أساسي (عطري) | الخزامى (Lavendula spica) [117] | استنشاق/عطري [117] | مرضى جراحة مجازة الشريان التاجي (CABG) [117] | 60 [117] | حاد (20 دقيقة) [117] | A [117] |
| أ. طيبي وآخرون، 2015 [118] | نعم | زيت أساسي (عطري) | الخزامى (Lavendula spica) [118] | استنشاق/عطري [118] | مرضى غسيل الكلى [118] | 60 [118] | 4 أسابيع [118] | A [118] |
| سيونغ-جاي هيو وآخرون، 2023 [119] | نعم | فايتونسايد/تربين (عطري) | السرو الخنصري (Chamaecyparis obtusa) (تربينات الفايتونسايد) [119] | استنشاق/عطري [119] | الناجيات من السرطان النسائي [119] | 55 [119] | 8 أسابيع [119] | A [119] |
| جيه. تساي وآخرون، 2020 [120] | نعم | زيت أساسي (عطري) | زيت أساسي ممزوج (غير محدد) [120] | استنشاق/عطري [120] | النساء المصابات بمتلازمة سن اليأس [120] | 84 [120] | 4 أسابيع [120] | A [120] |
| تاماكي ماتسوموتو وآخرون، 2014 [121] | نعم | زيت أساسي (عطري) | اليوصي (اليمون الياباني) (Citrus junos) [121] | استنشاق/عطري [121] | نساء بصحة جيدة [121] | 20 [121] | حاد (10 دقائق) [121] | A [121] |
| ت. يوشيزاوا وآخرون، 2015 [122] | نعم | زيت أساسي (عطري) | جذور السعد (Cyperi rhizoma)، عشب البريلا (Perillae herba) [122] | استنشاق/عطري [122] | إناث بصحة جيدة [122] | 25 [122] | حاد (2.5 دقيقة) [122] | A [122] |
| كافيا سي غودا وآخرون، 2025 [123] | نعم | زيت أساسي (عطري) | الخزامى (L. angustifolia) [123] | استنشاق/عطري [123] | متطوعون أصحاء [123] | 60 [123] | حاد (20 دقيقة) [123] | A [123] |
| آي. تشامين وبي. أوكين، 2015 [124] | نعم | زيت أساسي (عطري) | الخزامى (L. angustifolia) [124] | استنشاق/عطري [124] | بالغون أصحاء (متوسط العمر 58) [124] | 81 [124] | حاد [124] | غير كافٍ [124] |
| إي. ميزاكابا وآخرون، 2010 [125] | نعم | عطري/عطر | عطر جوز الهند [125] | استنشاق/عطري [125] | بالغون أصحاء [125] | 32 [125] | حاد (25 دقيقة) [125] | A [125] |
| أ. دهكردي وآخرون، 2017 [126] | نعم | زيت أساسي (عطري) | الورد الدمشقي (Rosa damascena) [126] | استنشاق/عطري [126] | مرضى غسيل الكلى [126] | 56 [126] | 4 أسابيع [126] | B [126] |
| باو-جو تشين وآخرون، 2017 [127] | نعم | زيت أساسي (موضعي) | الخزامى (L. angustifolia) 2% [127] | موضعي [127] | حوامل بصحة جيدة [127] | 52 [127] | 20 أسبوعاً [127] | B [127] |
| غلامرضا محمودي-شان وآخرون، 2021 [128] | نعم | زيت أساسي (عطري) | الياسمين (Jasminum) [128] | استنشاق/عطري [128] | مرشحون لجراحة شق البطن [128] | 84 [128] | حاد (60 دقيقة) [128] | B [128] |
| قادرية سايين كاسار وآخرون، 2020 [129] | نعم | زيت أساسي (عطري) | الخزامى (L. angustifolia) [129] | استنشاق/عطري [129] | مرضى متلازمة الألم العضلي الليفي [129] | 66 [129] | حاد (أثناء الحقن) [129] | B [129] |
| تشنغ-هوا ني وآخرون، 2013 [130] | نعم | زيت أساسي (عطري) | البرغموت (Citrus aurantium subsp. bergamia) [130] | استنشاق/عطري [130] | مرضى الجراحة المتنقلة قبل الجراحة [130] | 109 [130] | حاد (30 دقيقة) [130] | A [130] |
| س. سكاندورا وآخرون، 2022 [131] | نعم | زيت أساسي (عطري) | النيرولي (Citrus aurantium) [131] | استنشاق/عطري [131] | نساء في المخاض [131] | 88 [131] | طوال فترة المخاض [131] | B [131] |
| تاماكي ماتسوموتو وآخرون، 2016 [132] | نعم | زيت أساسي (عطري) | اليوصي (اليمون الياباني) (Citrus junos) [132] | استنشاق/عطري [132] | نساء بصحة جيدة [132] | 21 [132] | حاد (10 دقائق) [132] | A [132] |
| ت. بهرامي وآخرون، 2017 [133] | نعم | زيت أساسي (موضعي) | الخزامى (L. angustifolia؛ تدليك ريفلكسولوجي) [133] | موضعي [133] | النساء المسنات المصابات بمتلازمة الشريان التاجي الحادة [133] | 90 [133] | حاد [133] | B [133] |
| ب. بارك وآخرون، 2014 [134] | نعم | زيت أساسي (عطري) | البرتقال (Citrus sinensis) [134] | استنشاق/عطري [134] | رجال أصحاء [134] | 13 [134] | حاد (120 ثانية) [134] | A [134] |
| ماريزا بيريرا وآخرون، 2026 [135] | نعم | زيت أساسي (عطري) | النعناع (Mentha piperita)، الخزامى (L. angustifolia) [135] | استنشاق/عطري [135] | موطفو المستشفيات [135] | 36 [135] | 15 يوماً [135] | A [135] |
| ت. هينتون وآخرون، 2019 [136] | نعم | شاي مدعم بحمض الغاما-أمينوبوتيريك | حمض الغاما-أمينوبوتيريك (GABA) في شاي أولونغ [136] | عن طريق الفم [136] | طلاب جامعيون أصحاء [136] | 30 [136] | حاد [136] | A [136] |
| فاديلا زينييفا وآخرون، 2025 [137] | نعم | مركب عطري | زيت المسك الأبيض العطري (لينالول، هيديون، غالاكسوليد، توناليد) [137] | استنشاق/عطري [137] | بالغون أصحاء [137] | 10 [137] | حاد (10 دقائق) [137] | A [137] |
| ديب شيكا وآخرون، 2024 [138] | نعم | مركب عطري | الزيت الأساسي للحمضيات [138] | استنشاق/عطري [138] | رجال أصحاء [138] | 30 [138] | حاد [138] | A [138] |
| فرهاد مسلمي وآخرون، 2019 [139] | نعم | زيت أساسي (عطري) | الحمض البرتقالي (البرتقال المر / النيرولي، 30%) [139] | استنشاق/عطري [139] | مرضى المتلازمة التاجية الحادة [139] | 140 [139] | يومان (3 مرات/اليوم) [139] | B [139] |
| م. موروزوفا وآخرون، 2025 [140] | نعم | زيت أساسي (عطري) | الخزامى، الحجر الأفريقي (هيراسيوم) [140] | استنشاق/عطري [140] | بالغون أصحاء [140] | 20 [140] | حاد (5 دقائق لكل رائحة) [140] | A [140] |
| بانيدا هانفيتاكفونغ وسومروثاي بومسالوود، 2024 [141] | نعم | زيت أساسي (عطري) | شموع شمع الصويا برائحة الخزامى [141] | استنشاق/عطري [141] | مراهقون يعانون من إجهاد متوسط [141] | 52 [141] | حاد (20 دقيقة) [141] | B [141] |
| ياسمين الصديق فالديفيسو وآخرون، 2025 [142] | نعم | زيت أساسي (عطري + واقع افتراضي) | زيت أساسي برائحة "الشاطئ" (يانكي شاندل) [142] | استنشاق/عطري [142] | بالغون أصحاء [142] | 30 [142] | حاد (45 دقيقة) [142] | A [142] |
| جيه. لي وميونغ-هاينغ هور، 2021 [143] | نعم | زيت أساسي (عطري) | مزيج الخزامى، يلانغ يلانغ، البردقوش، النيرولي [143] | استنشاق/عطري [143] | مرضى استئصال المرارة [143] | 69 [143] | يومان بعد الجراحة [143] | A [143] |
| ز. فارسي وآخرون، 2021 [144] | نعم | زيت أساسي (عطري) | الورد الدمشقي (40%) [144] | استنشاق/عطري [144] | ممرضات الطوارئ [144] | 60 [144] | حاد (10 دقائق) [144] | B [144] |
| إي. سي. ديلروكشي وآخرون، 2024 [145] | نعم | مركب عطري | الفلفل الأسود (Piper nigrum؛ بيتا-كاريوفيلين) [145] | استنشاق/عطري [145] | رجال أصحاء [145] | 20 [145] | حاد (مهمة مدتها 30 دقيقة) [145] | A [145] |
| ليكامج سوجيسواري وآخرون، 2017 [146] | نعم | مركبات عطرية (8 روائح) | الشوكولاتة، الفراولة، الشاي الأخضر، التفاح، الزنجبيل الحمضي، البابونج، خشب الأرز، المسك [146] | استنشاق/عطري [146] | رجال أصحاء [146] | 6 [146] | حاد [146] | A [146] |
| T. Komori et al., 2018 [147] | نعم | زيت عطرى (موضعي + شمي) | مزيج الليمون، مسك الروم، اللابدانوم في زيت الجوجوبا [147] | موضعي + استنشاق [147] | نساء بصحة جيدة [147] | 20 [147] | 5 جلسات (جلسة واحدة/أسبوع) [147] | A [147] |
| Sang Wook Lee et al., 2023 [148] | نعم | زيت عطرى (شمي) | مَرْدَقُوش (Origanum majorana)، 3% [148] | عن طريق الاستنشاق/الشم [148] | ممرضو وحدات العناية المركزة لمرضى كوفيد-19 [148] | 57 [148] | حالة حادة (2 ساعة) [148] | B [148] |
| S. Ghasemi et al., 2017 [149] | نعم | زيت عطرى (شمي) | الورد، اللافندر [149] | عن طريق الاستنشاق/الشم [149] | مرضى جراحة القلب المفتوح [149] | 160 [149] | حتى إزالة أنبوب التنفس الصناعي [149] | غير كافٍ [149] |
| Fatemeh Teymouri et al., 2020 [150] | نعم | زيت عطرى (شمي) | لافندر (L. angustifolia) [150] | عن طريق الاستنشاق/الشم [150] | مرضى ما بعد قسطرة الشريان التاجي [150] | 70 [150] | حالة حادة (20 دقيقة) [150] | B [150] |
| Sugeeswari Lekamge et al., 2017 [151] | نعم | مركبات عطرية (8 روائح) | نفس مجموعة الـ 8 روائح الخاصة بدراسة Lekamge Sugeeswari 2017 [151] | عن طريق الاستنشاق/الشم [151] | رجال بصحة جيدة [151] | 6 [151] | حالة حادة [151] | A [151] |
| Junfang Xie et al., 2025 [152] | نعم | عطري (رائحة نباتية) | رائحة نبات المال الأخضر (Zanthoxylum piperitum) [152] | عن طريق الاستنشاق/الشم [152] | مرضى عيادة الأسنان [152] | 40 [152] | حالة حادة (4 دقائق لكل شرط) [152] | A [152] |
| Sun-hee Han et al., 2002 [153] | نعم | زيت عطرى (شمي) | مزيج العلاج العطري (غير محدد) [153] | عن طريق الاستنشاق/الشم [153] | طالبات جامعيات يعانين من عسر الطمث [153] | غير مُحدد بوضوح [153] | حالة حادة [153] | B [153] |
| Bum-Jin Park et al., 2009 [154] | نعم | مكمل غذائي يُعطى عن طريق الفم + شمي | ببتيد كازين الحليب + نكهة الزيت العطري للأوكالبتوس [154] | عن طريق الفم [154] | رجال بصحة جيدة [154] | 15 [154] | حالة حادة (2 ساعة) [154] | B [154] |
| S. Yun et al., 2012 [155] | نعم | مزيج زيوت عطرية (شمي) | مزيج الليمون، اللافندر، خشب الورد، الورد [155] | عن طريق الاستنشاق/الشم [155] | مرضى سرطان الثدي الخاضعون للعلاج الإشعاعي [155] | 33 [155] | 6 أسابيع [155] | B [155] |
| Eriko Kawai et al., 2017 [156] | نعم | زيت عطرى (شمي) | المَرْدَقُوش الحلو (Origanum majorana)، 1% [156] | عن طريق الاستنشاق/الشم [156] | بالغون بصحة جيدة [156] | 18 [156] | حالة حادة (6-10 دقائق) [156] | A [156] |
| Yui Kikuchi et al., 2026 [22] | نعم | زيت عطرى (شمي) | لافندر (1%) [22] | عن طريق الاستنشاق/الشم [22] | بالغون بصحة جيدة [22] | 20 [22] | حالة حادة (5 دقائق) [22] | A [22] |
| L. Argueta-Figueroa et al., 2026 [20] | نعم | زيت عطرى (شمي) | لافندر (L. angustifolia) [20] | عن طريق الاستنشاق/الشم [20] | مرضى جراحة ضرس العقل الثالث [20] | 30 [20] | حالة حادة (40 دقيقة) [20] | A [20] |
| Fatemeh Mahmoodabadipoor et al., 2024 [157] | نعم | زيت عطرى (شمي) | برتقال مر (Citrus aurantium)، بابونج [157] | عن طريق الاستنشاق/الشم [157] | مرضى وحدة العناية القلبية [157] | 76 [157] | غير محدد [157] | A [157] |
| Maliheh Shirzad et al., 2021 [158] | نعم | زيت عطرى (شمي) | زيت الورد العطري [158] | عن طريق الاستنشاق/الشم [158] | مرشحون لجراحة تجميل الأنف [158] | 68 [158] | فترة حول الجراحة [158] | B [158] |
| V. Dikariyanto et al., 2020 [7] | نعم | غذاء كامل/مكسرات | لوز كامل (Prunus dulcis) [7] | عن طريق الفم [7] | بالغون معرضون لخطر متوسط الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية [7] | 105 [7] | 6 أسابيع [7] | A [7] |
| L. Pomportes et al., 2014 [159] | نعم | نباتي/منبه | فيتامينات متعددة ومعادن + غوارانا (Paullinia cupana، 300 مجم) [159] | عن طريق الفم [159] | بالغون بصحة جيدة [159] | 56 [159] | حالة حادة (3 ساعات) [159] | A [159] |
| S. Zajączkowski et al., 2019 [14] | نعم | حمض أميني | L-كارنيتين-L-ترطرات (1.5 جم/يوم) [14] | عن طريق الفم [14] | مسنات بصحة جيدة [14] | 13 [14] | 24 أسبوعاً [14] | A [14] |
| J. Jurado-Castro et al., 2022 [160] | نعم | مادة كيميائية نباتية | عصير الشمندر (نترات غير عضوية) [160] | عن طريق الفم [160] | رجال مدربون [160] | 11 [160] | حالة حادة (قبل التمرين) [160] | A [160] |
| Rachel Matthews et al., 2023 [161] | نعم | مادة كيميائية نباتية | عصير البطيخ (L-أرجينين، L-سيترولين) [161] | عن طريق الفم [161] | بالغون شباب بصحة جيدة [161] | 18 [161] | أسبوعان [161] | A [161] |
| C. J. R. Benjamim et al., 2020 [5] | نعم | مادة كيميائية نباتية | مستخلص الشمندر (Beta vulgaris، 600 مجم) [5] | عن طريق الفم [5] | رجال نشطون بصحة جيدة [5] | 12 [5] | حالة حادة (قبل التمرين) [5] | A [5] |
| H. Young et al., 2015 [162] | نعم | ببتيد حيوي النشاط | مستخلص الدجاج (EOC؛ كارنوسين، أنسيرين) [162] | عن طريق الفم [162] | بالغون شباب بصحة جيدة [162] | 46 [162] | 10 أيام [162] | A [162] |
| S. Fukuda et al., 2015 [163] | نعم | متعدد العناصر الغذائية (FSMP) | فيتامينات B، فيتامين C، كارنيتين، الإنزيم المساعد Q10، جالاكتو-أوليغوسكاريد، زنك [163] | عن طريق الفم [163] | مرضى الغسيل الكلوي [163] | 172 [163] | 12 أسبوعاً [163] | A [163] |
| M. C. de Freitas et al., 2018 [164] | نعم | نيوكليوتيد | أدينوزين-5′-ثلاثي الفوسفات (ATP، 400 مجم) [164] | عن طريق الفم [164] | نساء مصابات بارتفاع ضغط الدم [164] | 11 [164] | حالة حادة (قبل التمرين) [164] | A [164] |
| L. Sant’Ana et al., 2020 [165] | نعم | نباتي/قلويد | مستخلص جاف من البرتقال المر (سينيفرين، 6%) [165] | عن طريق الفم [165] | رجال مدربون [165] | 10 [165] | حالة حادة [165] | B [165] |
| Y. Okita et al., 2009 [166] | نعم | طعام يحتوي على حمض الغاما-أمينوبوتيريك (GABA) | أقراص خضروات تحتوي على GABA (الكرنب المجعد) [166] | عن طريق الفم [166] | رجال بصحة جيدة [166] | 7 [166] | حالة حادة [166] | A [166] |
| Takeru Sato et al., 2024 [11] | نعم | نباتي | أكانثوباناكس سنتيكوسوس هارمز (ASH) [11] | عن طريق الفم [11] | مسنون مقيمون في المجتمع [11] | 28 [11] | 4 أسابيع [11] | A [11] |
| K. Gustafson et al., 2013 [4] | نعم | حمض أوميغا 3 الدهني | حمض الدوكوساهيكساينويك DHA (زيت الطحالب، 600 مجم/يوم) [4] | عن طريق الفم [4] | نساء حوامل (نتائج الأجنة) [4] | 46 [4] | منذ نحو 14 أسبوعاً من الحمل [4] | A [4] |
| J. Castro-Marrero et al., 2016 [167] | نعم | إنزيم مساعدة | إنزيم مساعدة Q10 (50 مجم) + ثنائي نيوكليوتيد الأدينين وأميد النيكوتين المختزل NADH (5 مجم) [167] | عن طريق الفم [167] | مرضى متلازمة التعب المزمن [167] | 80 [167] | 8 أسابيع [167] | A [167] |
| Seyedeh Parya Barzanjeh et al., 2022 [168] | نعم | مركب الكولين | ألفا-غليسيريل فوسفوكولين (A-GPC، 1000 مجم) [168] | عن طريق الفم [168] | نساء يعانن من زيادة الوزن/السمنة [168] | 12 [168] | حالة حادة [168] | A [168] |
| V. Dikariyanto et al., 2020a [8] | نعم | غذاء كامل/مكسرات | لوز كامل (Prunus dulcis) [8] | عن طريق الفم [8] | مستهلكو الوجبات الخفيفة المعتادون (خطر متوسط الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية) [8] | 105 [8] | 6 أسابيع [8] | A [8] |
| W. Shell et al., 2010 [169] | نعم | متعدد المكونات | حمض الغاما-أمينوبوتيريك (GABA) + 5-HTP + كولين + جنكة + بروتين مصل اللبن (Gabadone) [169] | عن طريق الفم [169] | بالغون يعانون من اضطرابات النوم [169] | 18 [169] | أسبوع واحد [169] | A [169] |
| A. Yadav et al., 2026 [170] | نعم | نباتي | أجواين (Trachyspermum ammi، 3 جم مرتين يومياً) [170] | عن طريق الفم [170] | مرضى ارتفاع ضغط الدم من المرحلة 1 [170] | 99 [170] | 21 يوماً [170] | غير كافٍ [170] |
| María Medrano et al., 2022 [171] | نعم | منشط ذهني متعدد المكونات | L-تيروسين، أسيتيل-L-كارنيتين، سيتيكولين، GPC، تورين، كافيين، L-ثيانين، مستخلصات المانجو/هوبرزيا [171] | عن طريق الفم [171] | بالغون شباب بصحة جيدة [171] | 26 [171] | حالة حادة [171] | غير كافٍ [171] |
| Christopher E. Zwilling et al., 2020 [172] | نعم | متعدد المكونات + تمريضي | HMB، لوتين، فوسفوليبيد، DHA، B12، حمض الفوليك [172] | عن طريق الفم [172] | أفراد الخدمة النشطة بالقوات الجوية [172] | 148 [172] | 12 أسبوعاً [172] | A [172] |
| M. Trivedi et al., 2022 [173] | نعم | فيتامينات متعددة/معادن + معزز للتكيف | فيتامينات A، B6، B12، C، D3، E؛ معادن؛ جينسنغ [173] | عن طريق الفم [173] | بالغون يعانون من أعراض نفسية [173] | 84 [173] | 180 يوماً [173] | B [173] |
| Chee Huei Phing & Ong Yong Chee, 2019 [174] | نعم | ببتيد حيوي النشاط | محلل هضمي تربتيكي لألفا-إس1-كازين (150 مجم) + L-ثيانين (50 مجم) [174] | عن طريق الفم [174] | بالغون يعانون من اضطرابات النوم [174] | 70 [174] | 4 أسابيع [174] | B [174] |
| M. Botek et al., 2021 [175] | نعم | هيدروجين جزيئي | ماء غني بالهيدروجين (HRW، 1260 مل) [175] | عن طريق الفم [175] | إناث بصحة جيدة [175] | 14 [175] | حالة حادة (50 دقيقة) [175] | A [175] |
| A. Zheng & T. Moritani, 2008 [176] | نعم | إنزيم مساعدة | إنزيم مساعدة Q10 (30 مجم، جرعة واحدة) [176] | عن طريق الفم [176] | رجال بصحة جيدة [176] | 11 [176] | حالة حادة [176] | A [176] |
| D. Ninio et al., 2008 [1] | نعم | حمض أوميغا 3 الدهني | زيت سمك غني بحمض الدوكوساهيكساينويك (1.56 جم DHA + 0.36 جم EPA/يوم) [1] | عن طريق الفم [1] | بالغون يعانون من زيادة الوزن ويتسمون بقلة الحركة [1] | 46 (مجموعة فرعية لتقلب معدل ضربات القلب HRV) [1] | 12 أسبوعاً [1] | A [1] |
| S. Kristensen et al., 2016 [177] | نعم | حمض أوميغا 3 الدهني | أحماض دهنية أوميغا 3 متعددة اللاإشباع بحرية (EPA 50%/DHA 50%、 3 جم/يوم) [177] | عن طريق الفم [177] | مرضى التهاب المفاصل الصدفي [177] | 145 [177] | 24 أسبوعاً [177] | A [177] |
| R. Bloomer et al., 2016 [178] | نعم | نباتي | إكليل الجبل (R. officinalis) + زنبق النهار (H. fulva; CLOCK) [178] | عن طريق الفم [178] | بالغون يعانون من صعوبات في النوم [178] | 32 [178] | 6 أسابيع [178] | B [178] |
| V. Bond et al., 2014 [179] | نعم | مادة كيميائية نباتية | عصير الشمندر (نترات، 500 مل) [179] | عن طريق الفم [179] | نساء شابات بصحة جيدة [179] | 13 [179] | حالة حادة [179] | A [179] |
| S. Lee et al., 2017 [180] | نعم | مادة كيميائية نباتية | حمض ألفا-ليبويك (ALA، 600-1200 مجم/يوم) [180] | عن طريق الفم [180] | مرضى السكري من النوع الثاني المصابون باعتلال الأعصاب اللاإرادي القلبي [180] | 75 [180] | 24 أسبوعاً [180] | غير كافٍ [180] |
| Hidde P. van Steenwijk et al., 2023 [181] | نعم | مادة كيميائية نباتية | سولفورافان (25 مجم؛ براعم البروكلي) [181] | عن طريق الفم [181] | بالغون بصحة جيدة [181] | 12 [181] | حالة حادة [181] | A [181] |
| Kokila Thiagarajah et al., 2022 [182] | نعم | ببتيد حيوي النشاط | محلل هضمي تربتيكي لألفا-إس1-كازين (150 مجم) + L-ثيانين (50 مجم؛ RLX2) [182] | عن طريق الفم [182] | بالغون يعانون من جودة نوم ضعيفة [182] | 39 [182] | 4 أسابيع [182] | B [182] |
| شيرين قطب الدين محمدي وآخرون، 2025 [183] | نعم | مضاد للأكسدة | أستازانتين (ASX، 20 ملغ/يوم) [183] | فموي [183] | مرضى قصور القلب المزمن [183] | 80 [183] | 8 أسابيع [183] | B [183] |
| ي. موراموتو وآخرون، 2025 [184] | نعم | هيدروجين جزيئي | جيلي غني بالهيدروجين (HRJ، 10 جم) [184] | فموي [184] | بالغون أصحاء [184] | 48 [184] | حاد (3 جرعات) [184] | A [184] |
| برايان م. كليستشيفيتش وآخرون، 2018 [185] | نعم | نباتي/قلويد | البرتقال المر (الحمضيات المُرّة) (بارا-سينفرين، 100 ملغ) + كافيين (100 ملغ) [185] | فموي [185] | رجال أصحاء نشطون [185] | 10 [185] | حاد [185] | A [185] |
| أ. تشنغ وت. موريتاني، 2008 أ [186] | نعم | نباتي (كامبو) | جينسنغ (250 ملغ)، بيزو شرقي (50 ملغ)، عرق السسوس (غليسيريزا) (50 ملغ) [186] | فموي [186] | رجال أصحاء [186] | 10 [186] | حاد [186] | A [186] |
| م. ماهاديفان وآخرون، 2025 [10] | نعم | نباتي | الأشواغاندا (Withania somnifera؛ زينروت (Zenroot)، 125 ملغ، 1.5% ويطانوليدات) [10] | فموي [10] | بالغون يعانون من إجهاد خفيف إلى معتدل [10] | 90 [10] | 84 يوماً [10] | A [10] |
| تايلر دبليو. ليباران وآخرون، 2019 [187] | نعم | هيدروجين جزيئي | أقراص الهيدروجين الجزيئي الغني بالهيدروجين (DrinkHRW، 5 ملجم H₂) [187] | فموي [187] | بالغون أصحاء [187] | 19 [187] | حاد (يومان) [187] | أ [187] |
| جانيس فيدلر وآخرون، 2022 [188] | نعم | ملح معدني | سيترات الصوديوم (600 ملجم/كجم) [188] | فموي [188] | رجال مدربون على التحمل [188] | 12 [188] | تعافي لمدة 16 ساعة [188] | غير كافٍ [188] |
| أ. العليان وآخرون، 2024 [6] | نعم | مادة كيميائية نباتية + نمط حياة | عصير الشمندر (نترات، 6 ميلليمول) + زيادة النشاط البدني [6] | فموي [6] | مرضى اعتلال عضلة القلب الضخامي [6] | 28 [6] | 16 أسبوعاً [6] | أ [6] |
| أ. لوبرستي وآخرون، 2024 [189] | نعم | مزيج مضادات الأكسدة | أستازانتين (9 ملجم) + مستخلص عصير العنب (250 ملجم) + فيتامين ئي (12 ملجم) [189] | فموي [189] | بالغون يعانون من شكاوى ذاتية تتعلق الذاكرة [189] | غير مذكور بوضوح [189] | 12 أسبوعاً [189] | غير كافٍ [189] |
| سانجوي ك. ديب وآخرون، 2025 [190] | نعم | وسيط دهني | بالميتويل إيثانولاميد (PEA؛ Levagen+، 600 ملجم) [190] | فموي [190] | طالبات جامعيّات يعانين من إجهاد معتدل [190] | 16 [190] | 6 أسابيع [190] | أ [190] |
| فروشالي جيرسابي وآخرون، 2024 [191] | نعم | مزيج نباتي | كاراكالم (فاليريانا، باسي فلورا، أوسيموم سانكتوم، زيزيفوس، روزمارينوس، نيجيلا ساتيفا) [191] | فموي [191] | بالغون أصحاء يعانون من إجهاد خفيف [191] | 48 [191] | 56 يوماً [191] | ب [191] |
| ح. أ. أ. إبراهيم وآخرون، 2025 [192] | نعم | حُمض أوميغا-3 الدهني | EPA (400 ملجم) + DHA (200 ملجم؛ بنسبة 2:1) [192] | فموي [192] | أطفال يعانون من زيادة الوزن أو السمنة [192] | 60 [192] | 3 أشهر [192] | أ [192] |
| ب. كامبل وآخرون، 2016 [193] | نعم | مُولّد للحرارة/منبه | كافيين (150 ملجم) + مستخلص الشاي الأخضر + غوارانا + كروم + ييربا ماتيه [193] | فموي [193] | نساء صحيحات [193] | 13 [193] | حاد [193] | أ [193] |
| م. إيكشتاين وآخرون، 2022 [194] | نعم | كاربوहाइडريت / كربوهيدرات | جلوكوز، فركتوز، جلوكوز + فركتوز (1 جم/كجم من كتلة الجسم) [194] | فموي [194] | بالغون أصحاء [194] | 15 [194] | حاد (ساعتان) [194] | أ [194] |
| ن. بويل وآخرون، 2021 [195] | نعم | متعدد المكونات | مغنيسيوم (150 ملجم) + فيتامينات بي + شاي أخضر (125 ملجم، 40% إل-ثيانين) + روديولا (222 ملجم) [195] | فموي [195] | بالغون يعانون من إجهاد معتدل [195] | 100 [195] | حاد [195] | أ [195] |
| نيكولاس سيوبيرج وآخرون، 2010 [2] | نعم | حُمض أوميغا-3 الدهني | زيت سمك غني بحمض الـ DHA (0.52–1.56 جم DHA/يوم) [2] | فموي [2] | بالغون يعانون من زيادة الوزن أو السمنة [2] | 46 (مجموعة فرعية لتقلب معدل ضربات القلب) [2] | 12 أسبوعاً [2] | أ [2] |
| ج. تيكانين وآخرون، 2023 [3] | نعم | حُمض أوميغا-3 الدهني + فيتامين | EPA (460 ملجم) + DHA (380 ملجم)/يوم + فيتامين د3 (2000 وحدة دولية/يوم) [3] | فموي [3] | بالغون تبلغ أعمارهم ≥50 عاماً [3] | 911 [3] | سنتان [3] | أ [3] |
| تشوي دي إتش وآخرون، 2014 [196] | نعم | منتج غذائي بحيوي بحري | LD-1227 (إيلاستين الكولاجين، بروتين، أحماض دهنية غير مشبعة، فوسفوليبيدات؛ 400 ملجم) [196] | فموي [196] | بالغون يعانون من إجهاد العمل [196] | 48 [196] | شهران [196] | ب [196] |
| تيرابونغ راتاناتانتاكول وآخرون، 2020 [197] | نعم | مزيج نباتي | إيسوفلافون الصويا + الكهرمان الأسود + عشبة القديس يوحنا (أو كف مريم) + زيت زهرة الربيع المسائية [197] | فموي [197] | نساء في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث [197] | 101 [197] | 12 أسبوعاً [197] | ب [197] |
| عاطف سالم وآخرون، 2025 [198] | نعم | مادة كيميائية نباتية | مسحوق عصير الشمندر (450 ملجم نترات) مقابل مونوكرياتين كرياتين (0.3 جم/كجم) [198] | فموي [198] | رجال نشطون بدنياً [198] | 11 [198] | حاد [198] | أ [198] |
| ل. كولفيلد وآخرون، 2011 [199] | نعم | معدن | كبريتات الزنك (25 ملجم/يوم؛ قبل الولادة) [199] | فموي [199] | أطفال (54 شهراً؛ متابعة لتجربة عشوائية محكومة قبل الولادة) [199] | 165 [199] | فترة ما قبل الولادة طوال فترة الحمل [199] | أ [199] |
| إي. ماريانو وآخرون، 2020 [200] | نعم | فيتويستروجين | إيسوفلافون الصويا (100 ملجم؛ 93.5% ديدزين) [200] | فموي [200] | نساء أصحاء في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث [200] | 28 [200] | 10 أسابيع [200] | أ [200] |
ملاحظة: يمثل اقتباسان الدراسة نفسها (ك. شميدت وآخرون، 2014 و"تناول البريبيوتيك يقلل الـ w") ويُعاملان كمصدر واحد في التحليل أدناه. وبالتالي، تعكس المدخلات الـ 200 نحو 199 تقريراً متميزاً.
تنقسم التجمعات إلى ما يقرب من 80 دراسة من الفئة أ (تم الإبلاغ عن نتيجة ذاتية مستقلة مباشرة)، و90 دراسة من الفئة ب (فزيولوجيا الإجهاد أو نتائج الأعراض المُتحقق من صحتها فقط)، وما يقرب من 9 دراسات تصنف على أنها غير كافية للفئة أ أو ب (إما لعدم وجود تأثير تفسيري بين المجموعات على أي نتيجة ذات صلة، أو تدخلات مختلطة لا يمكن فصلها، أو عدم الإبلاغ عن نتائج ذات صلة). تراوحت أحجام عينات دراسات الفئة أ من 6 إلى 911 مشاركاً تم تحليل بياناتهم، على الرغم من أن الوسيط كان أقل من 30، مما يعكس النطاق الصغير إلى المتوسط النموذجي في هذا الأدبيات. شكلت دراسات الزيوت العطرية/الشمية غالبية مدخلات الفئة أ، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى أن هذه الدراسات تقيس بشكل روتيني تقلب معدل ضربات القلب أو معدل ضربات القلب في الوقت الفعلي. وكانت تجارب البروبيوتيك والبريبيوتيك في الغالب من الفئة ب، حيث أبلغت عن مستويات الكورتيزول أو درجات الاستبيان المُتحقق من صحتها دون استخدام أجهزة قياس تقلب معدل ضربات القلب بالتزامن.
التاثيرات
المغذيات الفموية والمكونات الموجهة للميكروبات
أحماض أوميغا-3 الدهنية
أحدثت مكملات أوميغا-3 الإشارة الأكثر اتساقاً من الفئة أ للنظام الذاتي عبر مختلف المجموعات السكانية والمدد. أدى زيت السمك الغني بحمض الـ DHA بجرعة 6 جم/يوم (1.56 جم DHA/يوم) المُعطى لمدة 12 أسبوعاً للبالغين الذين يعانون من زيادة الوزن وعوامل خطر الأمراض القلبية الوعائية إلى زيادة ملحوظة في طاقة التردد العالي (p = 0.01)، بما يتسق مع تعزيز النغمة نظيرة الودية (الباراسمبثاوية)، وتقليل معدل ضربات القلب في الراحة (p = 0.008) [1]. لوحظت علاقة استجابة للجرعة: عبر جرعات 2، و4، و6 جم/يوم من زيت السمك الغني بحمض الـ DHA، انخفضت نسبة التردد المنخفض إلى التردد العالي (LF:HF) مع زيادة الجرعة (r = −0.34، p = 0.02)، بينما تحسنت مطاوعة الشرايين الكبيرة بشكل متوافق (r = 0.34، p = 0.006) [2]. عند جرعة 1 جم/يوم من أوميغا-3 البحرية (460 ملجم EPA + 380 ملجم DHA)، زادت قيمة RMSSD بشكل ملحوظ على مدار عامين مقارنة بالعلاج الوهمي (p = 0.040؛ التغيير الصافي +8.84%، فاصل الثقة 95% 0.41–17.97%) [3]، مع تغييرات مرافقة في تخطيط القلب الكهربائي تشير إلى زيادة النغمة المبهمة، بما في ذلك زيادة فترة PR (p = 0.005) ومدة موجة P (p = 0.03) [3]. لدى مرضى التهاب المفاصل الصدفي، أحدث تناول 3 جم/يوم من الأحماض الدهنية متعددة غير المشبعة n-3 (50% EPA / 50% DHA) لمدة 24 أسبوعاً زيادة ذات دلالة إحصائية في فترة RR (p = 0.01) وانخفاضاً في معدل ضربات القلب (p = 0.01) لكل بروتوكول، وإن لم يكن ذلك في تحليل حسب النية في العلاج [177]. أدى مكمل الـ DHA (600 ملجم/يوم من زيت الطحالب) خلال فترة الحمل إلى زيادة ملحوظة في الانحراف المعياري لفترات نبضات القلب (SDNN) للجنين (p = 0.017) وقيمة RMSSD (p = 0.007) في الأسبوع 24–36 من الحمل [4]، كما أدى أوميغا-3 للأمهات (2.5 جم/يوم، 4 أشهر) إلى خفض الكورتيزول الإجمالي أثناء اختبار التوتر الاجتماعي في ترير (مجموعة 2.5 جم/يوم: −19% مقابل العلاج الوهمي؛ p = 0.03) وتحسين تفاعل الإجهاد لإنترلوكين-10 المضاد للالتهابات بعد التوتر (p = 0.05) [91]. أظهرت دراسة أجريت على أطفال يعانون من زيادة الوزن/السمنة (60 مشاركاً، 3 أشهر) زيادات ملحوظة في قيمة RMSSD (p = 0.017)، وSDNN (p = 0.009)، وpNN50 (p = 0.043) مع مكملات أوميغا-3 [192].
هذه النتائج متسقة عبر الفئات السكانية السليمة والمعرضة للخطر والسريرية، وعبر المدد الزمنية الحادة إلى المزمنة (من أسبوعين إلى عامين). الاتجاه الغالب للتأثير هو التحول نحو الهيمنة نظيرة الودية (الباراسمبثاوية)، والمتمثلة في طاقة التردد العالي (HF)، وقيمة RMSSD، وSDNN. القيد الرئيسي عبر أدبيات أوميغا-3 هو أن معظم الدراسات الفردية تعاني من نقص القوة الإحصائية (n < 70 مع أجهزة قياس تقلب معدل ضربات القلب)، كما أن نسب EPA/DHA المختلطة المستخدمة عبر الدراسات تدخل غموضاً حول أي جزء يحرك التأثير الذاتي.
النترات الغذائية غير العضوية (الشمندر)
أحدثت النترات غير العضوية من عصير الشمندر والمستخلص تأثيرات ذاتية وقلبية وعائية متسقة عبر تصاميم دراسات متعددة. في نموذج حاد قبل التمرين، سرّع مستخلص الشمندر بجرعة 600 ملجم بشكل ملحوظ تعافي العصب المبهم بعد التمرين، حيث أظهرت قيم RMSSD، وHF-HRV، وSDNN، وSD1، وSD2 عودة أسرع نحو قيم الراحة مقارنة بالعلاج الوهمي [5]. لدى الرجال المدربين، أدى عصير الشمندر الحاد (400 ملجم نترات) إلى انخفاض قيمة RMSSD أثناء التمرين مقارنة بالعلاج الوهمي (12.9 ± 6.3 مقابل 26.9 ± 18 مللي ثانية؛ p = 0.023) بينما كان منحدر RMSSD أعلى (عصير الشمندر 3 ± 3 مقابل العلاج الوهمي 0.5 ± 0.7؛ p = 0.025) [160]، مما يشير إلى نمط مميز للعبء الذاتي أثناء الجهد. لدى الرجال النشطين بدنياً (n = 11، دراسة تقاطع حادة)، أحدث عصير الشمندر (450 ملجم نترات) قيماً أعلى بكثير لكل من RMSSD، وSDNN، وطاقة التردد العالي في كلا نقطتي الزمن قبل الجلسة وبعدها مقارنة بالعلاج الوهمي [198]. أدى تناول عصير الشمندر الغني بالنترات لفترة طويلة مدتها 16 أسبوعاً (6 ميلليمول/يوم) مقترناً بزيادة النشاط البدني لدى مرضى اعتلال عضلة القلب الضخامي إلى زيادة ملحوظة في طاقة التردد العالي (7.54 ± 2.14 مقابل 8.78 ± 1.60 مللي ثانية مربعة، p < 0.01) وطاقة التردد المنخفض (p < 0.01) [6]. لدى النساء الأمريكيات من أصل أفريقي السليمات ذوات ضغط الدم الطبيعي، أدى عصير الشمندر الحاد إلى زيادة SDNN في الراحة وأثناء التمرين المعتدل مع عدم وجود تأثير ذي دلالة إحصائية على التردد المنخفض [179]. أدى عصير الشمندر (6.4 ميلليمول نترات) إلى تقليل قيمة RMSSD بشكل حاد أثناء تمارين المقاومة في نموذج ضمن الجلسة الواحدة، وهو تأثير تم تفسيره على أنه تحميل ذاتي متغيّر وليس ضعفاً في النغمة المبهمة [160]. الدراسة ذات التدخل المختلط التي تجمع بين الشمندر وزيادة التمارين [6] تحد من إمكانية عزو النتيجة للنترات وحدها.
إنزيم مساعد كيو 10 وأيضاً ثنائي نيكوتيناميد الأدينين الديوكليوتيدي (NADH)
أدى تناول الإنزيم المساعد كيو 10 بجرعة فموية حادة واحدة قدرها 30 ملجم إلى زيادة ملحوظة في الطاقة الإجمالية لتقلب معدل ضربات القلب أثناء تمارين ركوب الدراجات منخفضة الشدة (p < 0.05)، مع إظهار طاقة التردد العالي والتردد المنخفض اتجاهات غير دالة للإحداث زيادة (p < 0.1) [176], مما يشير إلى تعزيز النشاط الذاتي الإجمالي بدلاً من تحسين مبهمي محدد. أدى الجمع بين الإنزيم المساعد كيو 10 (50 ملجم) + ثنائي نيكوتيناميد الأدينين الديوكليوتيدي (NADH) (5 ملجم) مرتين يومياً لمدة 8 أسابيع في متلازمة التعب المزمن إلى تقليل الحد الأقصى لمعدل ضربات القلب بشكل ملحوظ أثناء اختبار دراجة الإرجومتر (p = 0.022) [167], على الرغم من عدم الإبلاغ عن معايير تقلب معدل ضربات القلب. تدعم هذه النتائج التأثير الذاتي المتواضع للإنزيم المساعد كيو 10 عند الجرعات المختبرة.
معقد فوسفاتيديل سيرين / حمض الفوسفاتيديك
فحصت درستان من نفس المجموعة مكمل (PAS: فوسفاتيديل سيرين المستخلص من الصويا + حمض الفوسفاتيديك). عند جرعة 400 ملغ من مكمل PAS يومياً (لمدة ستة أسابيع)، تم تطبيع استجابات الهرمون الموجه لقشر الكظر ACTH (القيمة الاحتمالية p = 0.010)، والكورتيزول اللعابي (القيمة الاحتمالية p = 0.043)، وكورتيزول المصل (القيمة الاحتمالية p = 0.035) لاختبار التوتر الاجتماعي الحاد (TSST) لدى الرجال الذين يعانون من توتر مزمن مرتفع، بينما لم تظهر أي فائدة لدى الرجال الذين يعانون من توتر منخفض [13]؛ ولم تؤثر جرعة 200 ملغ/يوم ولا أي جرعة أخرى على معدل ضربات القلب أو وقت عبور النبض [13]. وجدت دراسة سابقة لتحديد الجرعة أن 400 ملغ من مكمل PAS (لمدة ثلاثة أسابيع) أدت إلى تسطيح واضح في استجابات الهرمون الموجه لقشر الكظر ACTH والكورتيزول اللعابي ومصل الدم لاختبار التوتر الاجتماعي الحاد (TSST)، وخففت من الضيق الذاتي ما بعد المسبب للتوتر، بينما لم تُظهر الجرعات اليومية 600 ملغ و800 ملغ أي انتقالية من هذا القبيل، مما يشير إلى وجود استجابة للجرعة على شكل حرف U مقلوب [42]. تُصنف هذه الدراسات ضمن الفئة (B) نظراً لعدم قياس مؤشر حيوي مباشر لتغير معدل ضربات القلب (HRV) [13, 42]، إلا أن بيانات الكورتيزول الخاصة بها تُعد من بين الأكثر تصميماً بصرامة في هذه المجموعة، مع خصوصية تأثير واضحة للمجموعة الفرعية ذات التوتر المرتفع.
البروبيوتيك وما بعد الحيوية (Postbiotics)
حققت دراسات البروبيوتيك تصنيف الفئة (B) بأغلبية ساحقة، حيث استندت أدلتها الأساسية على تعديل الكورتيزول والتحسن في الاستبيانات المُتحقق من صحتها. تأتي النتيجة الوحيدة للبروبيوتيك من الفئة (A) من دراسة Moerkl وآخرين (2025)، حيث أدى استخدام (OMNi-BiOTiC STRESS Repair) (يحتوي على 9 سلالات، بجرعة 1.5 × 10¹⁰ وحدة تكوين مستعمرة (CFU) مرتين يومياً، لمدة 3 أشهر) لدى مرضى الاكتئاب الجسيم إلى زيادة ملحوظة في مؤشر RMSSD الصباحي، ومؤشر HF-HRV (بصيغة lnHF)، ومؤشر logRSA، وتقليل معدل ضربات القلب مقارنة بالعلاج الوهمي [12]، مما يؤكد أن هذا المستحضرات متعدد السلالات يمكن أن ينتج عنه تأثير ذاتي استقلابي مباشر وقابل للتفسير في مجتمع سريري يعاني من الاكتئاب.
في فئة التصنيف (B)، لوحظت تأثيرات على الكورتيزول مع سلالات وتركيبات متعددة: أدى البريبايوتيك (B-GOS) إلى تقليل استجابة الكورتيزول للاستيقاظ (CAR) بشكل ملحوظ مقارنة بالعلاج الوهمي [23]؛ والأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFAs) المُوصَلة إلى القولون (الأسيتات، البروبيونات، البوتيرات، وتهدف إلى معادلة تخمر 10-20 غراماً من أوليغوسكاريد الأرابينوكسيلان) خففت من استجابة الكورتيزول لاختبار التوتر الاجتماعي الحاد (TSST) لدى الرجال الأصحاء بكلتا الجرعتين مقابل العلاج الوهمي [17]؛ ومنعت بكتيريا (L. rhamnosus CNCM I-3690) زيادات مقياس السمات والحالات القلقة (STAI) المحدثة بالتوتر (القيمة الاحتمالية p = 0.01) وحمت ضد زيادات مقياس الإدراك بالتوتر (PSS) لدى المستجيبين ذوي الكورتيزول المرتفع (القيمة الاحتمالية p = 0.01) في الطلاب الذين يواجهون امتحانات أكاديمية [34]؛ ومنعت بكتيريا (L. casei Shirota) ارتفاع الكورتيزول الناجم عن التوتر والذي لوحظ في مجموعة العلاج الوهمي قبل امتحانات الطب الوطنية [16] وحافظت على تنوع ميكروبيوم الأمعاء [16]؛ وأدت بكتيريا (L. paracasei PS23) المقتولة بالحرارة (300 ملغ/يوم، لمدة 8 أسابيع) إلى تقليل كورتيزول المصل بشكل ملحوظ لدى الممرضات المُجهدات [29]؛ وأدت السلالة المزدوجة (PS128/HT-PS23) المعروفة بـ (Neuralli Mood) إلى تقليل هرمون (ACTH) والنورإبينفرين دون تغيير الكورتيزول [25]؛ وأدت بكتيريا (L. plantarum SNK12) المقتولة بالحرارة (بجرعة منخفضة) إلى تقليل الكورتيزول اللعابي (القيمة الاحتمالية p = 0.021) ونسبة LF/HF (القيمة الاحتمالية p = 0.012) [73]، وفي تجربة ثانية أدت أيضاً إلى تقليل الكورتيزول اللعابي (القيمة الاحتمالية p = 0.016) وعامل الورم النخاعي ألفا (TNF-α) في البلازما (القيمة الاحتمالية p = 0.037) إلى جانب تحسينات في النوم [89]. كما أدت مادة ما بعد الحيوية المعالجة حرارياً (L. gasseri CP2305) (بجرعة 1 × 10¹⁰ خلية، جرعة حادة واحدة) إلى زيادة ملحوظة في مؤشر RMSSD مقارنة بالعلاج الوهمي في غضون 60 دقيقة من تناولها، إلى جانب انخفاض في درجات مقياس التناظر البصري (VAS) للتوتر ودرجات مقياس الحالة المزاجية (POMS2) للتوتر والقلق [9]، مما أكسبها تصنيف الفئة (A).
تمثل نتائج مكمل PAS في دراسة Hellhammer (2004) ودراسة Hellhammer (2014) أروع أدلة على خصوصية الجرعة في أدبيات فسيولوجيا التوتر الفموي: اقتصرت الفائدة على جرعة 400 ملغ/يوم لدى الأفراد الذين يعانون من توتر مزمن واختفت عند الجرعات الأقل أو الأعلى [13, 42]. ومن بين تركيبات البروبيوتيك، كانت أحجام التأثير على الكورتيزول متواضعة عموماً وغالباً ما وصلت إلى دلالة إحصائية فقط في المجموعات الفرعية (التوتر المرتفع، أو الكورتيزول المرتفع، أو المجموعات السريرية)، وهي نتيجة متكررة عبر هذه الأدبيات.
أدى مزيج الماغنوليا/فيلودندرون (Relora) بجرعة 500 ملغ/يوم لمدة أربعة أسابيع إلى تقليل التعرض للكورتيزول اللعابي بنسبة 18% (القيمة الاحتمالية p < 0.05) وتحسين العديد من مقاييس الحالة المزاجية الفرعية (POMS) بما في ذلك انخفاض بنسبة 42% في الغضب [57] لدى الأفراد الذين يعانون من توتر متوسط؛ ووجدت دراسة استطلاعية أصغر على النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث انخفاضاً في القلق الحالي ولكن دون تغيير ملحوظ في الكورتيزول [71]. وأدت عشبة أواغاندها (Withania somnifera، مكمل Zenroot بجرعة 125 ملغ، مع 1.5% من الويثانوليدات، لمدة 84 يوماً) إلى تحسين درجات مقياس الإدراك بالتوتر (PSS)، ومقياس بيك للقلق (BAI)، ومؤشر بيتسبرغ جودة النوم (PSQI) بشكل ملحوظ، وزيادة مؤشري RMSSD وSDNN مؤقتاً في اليوم 14 (ولم تُذكر القيم الاحتمالية بخلاف دلالتها) [10]، مع عدم وجود تأثير على كورتيزول المصل أو ألفا أميليز اللعابي [10]. وأدى مستخلص الهليون المعالج بالإنزيمات (ETAS، بجرعة 150 ملغ/يوم، لمدة 28 يوماً) إلى زيادة نسبة LF/HF أثناء مسبب للتوتر المعرفي، وزيادة الغلوبولين المناعي (sIgA) في اللعاب، وتحسين التعب المُقيَّم ذاتياً وجودة النوم، وتعزيز أداء العمل، دون تغيير كورتيزول المصل أو اللعاب [72].
ل-كارنيتين (L-Carnitine)
أدى تناول ل-كارنيتين-ل-ترطرات (1.5 غرام/يوم، لمدة 24 أسبوعاً) لدى النساء المسنات إلى ظهور نتيجة لا إرادية عكسية كبيرة: انخفض مؤشر RMSSD من 23.87 ± 8.84 ملي ثانية إلى 14.35 ± 4.72 ملي ثانية (القيمة الاحتمالية p = 0.034) وانخفضت طاقة التردد العالي (HF power) من 155.6 ± 88.53 إلى 79.38 ± 52.66 ملي ثانية² (القيمة الاحتمالية p = 0.049)، مما يشير إلى انسحاب العصب القحفي المبهم (vagal withdrawal) [14]. هذا هو المكون الفموي الوحيد في هذه المراجعة المرتبط بانخفاض ذو دلالة إحصائية في مؤشرات الجهاز العصبى اللاإرادى للقلب، مما يثير مخاوف تتعلق بالسلامة بشأن مكملات الكarnitine طويلة الأجل في هذه الفئة الديموغرافية، على الرغم من أن عينة الدراسة الصغيرة جداً (n = 13) تستوجب الحذر في تفسير النتائج [14].
الماء الغني بالهيدروجين
أدى الماء الغني بالهيدروجين الحاد (HRW، بمقدار 1260 مل) إلى زيادة نسبية في النشاط الودي (نسبة SDNN/RMSSD) عند 25 و35 دقيقة بعد الابتلاع دون تغيير مؤشرات العصب المبهم [175]. وأدت دراسة مستقلة باستخدام هلام غني بالهيدروجين (10 غرامات، ثلاث جرعات) إلى انخفاض ملحوظ في معدل اختلاف ضربات القلب الانعكاسي (CVRR) أثناء الوقوف (القيمة الاحتمالية p = 0.047) وانخفاض نسبة LF/HF أثناء الجلوس مرة أخرى (القيمة الاحتمالية p = 0.027) [184]، مما يشير إلى تأثير معدل على الانتقالات اللاإرادية للاستقامة (orthostatic). كما قللت أقراص الماء الغني بالهيدروجين من معدل ضربات القلب أثناء التمرين خلال الدقائق 1-9 من اختبار المشاية الكهربائية المتدرج (121 ± 26 مقابل 126 ± 26 نبضة في الدقيقة؛ القيمة الاحتمالية p < 0.001) [187]. تُعتبر هذه النتائج أولية نظراً لصغر حجم العينات جداً (n = 14-19) وعدم اتساق اتجاه التأثير عبر أشكال التوصيل [175].
الكربوهيدرات الغذائية
أدى زيادة الكربوهيدرات الغذائية كجزء من نظام غذائي متكامل ومتوافق مع المبادئ التوجيهية الغذائية الأمريكية (DGA) (لمدة 8 أسابيع) إلى تقليل الكورتيزول اللعابي في عدة نقاط زمنية بعد اختبار التوتر الاجتماعي الحاد (TSST) (من -0.35 إلى -0.51 لوغاريتم نانومول/لتر؛ جميع القيم الاحتمالية p < 0.05)، وتحديداً لدى المشاركين في شريحة النسبة المئوية التسعين لزيادة تناول الكربوهيدرات [50]. لقد أحدثت هذه المعالجة تداخلاً بين الكربوهيدرات وتحول شامل في جودة النظام الغذائي، ولم تلاحظ أي دلالة إحصائية بين المجموعات للمجموعة الكلية، مما يحد من إمكانية تعميم النتائج [50]. في تجربة تقاطعية حادة، أدى كل من الجلوكوز الفموي، والفركتوز، والجلوكوز + الفركتوز مجتمعين (1 غرام/كغ من كتلة الجسم) إلى تقليل متغيرات معدل ضربات القلب (SDNN وRMSSD وpNN50؛ جميع القيم الاحتمالية p < 0.001) ورفع ضغط الدم مقارنة بالعلاج الوهمي (السكرالوز)، حيث ترتبط شدة قمع متغيرات معدل ضربات القلب مع معدل تغير مستوى السكر في الدم [194]. تشير هذه البيانات إلى أن الأحمال الجلايسيمية العالية تقمع التوتر العجزي القلبي بشكل حاد يتناسب طردياً مع الرحلة الجلايسيمية.
فيتامين د
أدى إعطاء فيتامين د3 (1600 وحدة دولية/يوم) على مدى حوالي 4.5 أشهر خلال فصل الشتاء لنزلاء الطب الشرعي الداخليين إلى الحفاظ على استجابات طبيعية لمؤشر (HF-HRV) تجاه إجراء اختبار توتر تجريبي بعد التدخل (القيمة الاحتمالية p < 0.001)، بينما أظهرت مجموعة العلاج الوهمي -التي انخفضت مستويات فيتامين د فيها إلى أدنى مستوى ربيعي تقليدي- استجابات توتر مرتفعة مستدامة (القيمة الاحتمالية p < 0.001) [65]. لم يُعثر على أي تأثير ملحوظ بين المجموعات على السيروتونين أو الكورتيزول [65]. تبرز هذه الدراسة لأنها استخدمت تصميماً طولياً داخل العلاج في بيئة مؤسسية خاضعة للرقابة؛ والمستفاد من ذلك هو أن حالة فيتامين د الكافية ضرورية لرد الفعل النفسي والفسيولوجي الطبيعي بدلاً من أن يمنح المكمل بحد ذاته فائدة دوائية [65].
اللوز
يؤكد تقريران من نفس تجربة ATTIS (دراسة Dikariyanto وآخرين، 2020 ودراسة Dikariyanto وآخرين، 2020a) بشكل مستقل أن تناول 63 غراماً/يوم من اللوز الكامل لمدة 6 أسابيع أدى إلى زيادة ملحوظة في طاقة التردد العالي (HF power) أثناء مهمة ستروب للتوتر العقلي (متوسط الفرق 124 ملي ثانية²؛ بفاصل ثقة 95% يتراوح بين 11 و237؛ القيمة الاحتمالية p = 0.031) مقارنة بالوجبات الخفيفة الضابطة المتساوية في السعرات الحرارية [7, 8]، دون أي تأثير أثناء ظروف الراحة أو التوتر البدني. يتوافق تنشيط مؤشر (HF-HRV) المرتبط بمهمة ستروب مع آلية تخفيف التوتر بدلاً من آلية تعزيز الجهاز العصبي اللاإرادي في حالة الراحة الأساسية. يصف كلا التقريرين نفس المشاركين البالغ عددهم 105 وينبغي معاملتهما كمجموعة بيانات واحدة ذات منشورين.
غالاكتو-أوليغوسكاريد (GOS) / منتج النوم القائم على مصل اللبن
أدى استهلاك منتج ألبان قائم على بروتين مصل اللبن + (GOS) ليلياً لمدة ثلاثة أسابيع إلى تقليل كورتيزول اللعابي في الصباح الباكر مقارنة بالعلاج الوهمي (القيمة الاحتمالية p = 0.045) وزيادة الوفرة النسبية لبكتيريا البيفيدوباكتيريا (Bifidobacterium) (القيمة الاحتمالية p = 0.02) [56]. كما أدت دراسة منفصلة لمكملات (GOS) البريبايوتيك لدى النساء الشابات الأصحاء (لمدة 28 يوماً) إلى خفض إفراز الكورتيزول اللعابي وتقليل الانحياز الانتباهي للمؤثرات السلبية [58].
الشوكولاتة الداكنة الغنية بالبوليفينول
أدت الشوكولاتة الداكنة الغنية بالبوليفينول (500 ملغ من إجمالي الفلافونويد لكل 25 غراماً/يوم، لمدة 4 أسابيع) إلى تقليل إجمالي الكورتيزول اليومي، وكورتيزول الصباح، ونسبة الكورتيزول/الكورتيزون بشكل ملحوظ (جميع القيم الاحتمالية p < 0.001) دون التأثير على درجات الحالة المزاجية لمقياس PANAS [41]. وتُعد هذه من بين أكثر نتائج الكورتيزول تحديداً من الناحية الأيضية في هذه المراجعة، حيث اقترح المؤلفون تثبيط إنزيم نازعة هيدروجين الستيرويد الهيدروكسي 11-بيتا من النوع 1 كآلية عمل [41].
الدهون الفوسفورية (المستخلصة من حليب البقر)
أدت الدهون الفوسفورية المستخلصة من حليب البقر (بجرعة 2.7 غرام/يوم لمدة 6 أسابيع، متضمنة 300 ملغ من مكمل PS) لدى الرجال ذوي النزعة المثالية العالية إلى تحسين وقت الاستجابة بعد التوتر (القيمة الاحتمالية p = 0.01) وزيادة التيقظ النشط وسط التوتر (القيمة الاحتمالية p = 0.03)، لكنها أدت إلى زيادة ملحوظة في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي تحت شرط تناول الدهون الفوسفورية (القيمة الاحتمالية p < 0.04 وp = 0.01 على التوالي) [79]، دون تخفيف الكورتيزول اللعابي. يستدعي هذا الارتفاع في ضغط الدم الاهتمام باعتباره نتيجة لا إرادية عكسية محتملة لدى الأفراد المثاليين أو المعرضين لتوتر عالٍ.
الببتيدات النشطة حيويًا والأحماض الأمينية
أدى اللاكتوفيرين (البقري، بجرعة 800 ملغ، كجرعة حادة واحدة) المُعطى قبل مهمة حسابية إلى تخفيف قمع نشاط العصب القحفي المبهم الناجم عن المهمة: تم تثبيط زيادة تردد معدل ضربات القلب العالي وانخفاض نسبة LF/HF اللذين لوحظا تحت تأثير العلاج الوهمي مع اللاكتوفيرين (كلا القيمتين الاحتماليتين p < 0.026) [68]، مما يشير إلى أن اللاكتوفيرين يعمل على تثبيت النغمة اللاإرادية بدلاً من تغييرها تحت التوتر المعرفي. أدى محلول هيدروزليت بروتين البيض (EPH، الغني بالترिप्टوفان، بجرعة 1 غرام في مصفوفة غذائية، كجرعة حادة) إلى ارتفاع ملحوظ في مؤشر HF-HRV مقارنة بالعلاج الوهمي (حجم التأثير تقريباً -0.05 هرتز، القيمة الاحتمالية p = 0.0019) [49]، على الرغم من أن نتائج استبيانات الحالة المزاجية لم تختلف. أدى مزيج من الأحماض الأمينية يتكون من الأرجينين، والفالين، والسيرين (جرعة حادة واحدة قبل التمرين) إلى قمع ارتفاع الكورتيزول الناجم عن التمرين (ولم تُذكر القيمة الاحتمالية بخلاف أنها ذات دلالة) [54]. أدى حمض غاما-أمينوبوتيريك (GABA) (بجرعة 2.01 ملغ في شاي أولونغ) إلى تقليل درجة التوتر الفوري بشكل حاد (القيمة الاحتمالية p < 0.001) وتحسين إجمالي طاقة معدل ضربات القلب وطاقة التردد العالي (HF power) في تصميم قبلي-بعدي شمل 30 مشاركاً [136]. منعت الأقراص النباتية التي تحتوي على حمض غاما-أمينوبوتيريك (GABA) المستخلص من الكرنب ارتفاع معدل ضربات القلب وارتفاع نسبة LF/HF الذي لوحظ مع الأقراص الضابطة في دراسة تقاطعية حادة صغيرة جداً (n = 7) [166]. أدى هيدروزليت ألفا-إس1-كازين التربتيبي (150 ملغ) + ل-ثيانين (50 ملغ) إلى تحسين مجالات النوم وفق مؤشر بيتسبرغ (PSQI) بشكل ملحوظ وتقليل الكورتيزول اللعابي بنسبة 34.6% (القيمة الاحتمالية p = 0.007) على مدى أربعة أسابيع [182]. أدت تركيبة متعددة المكونات تجمع بين حمض غاما-أمينوبوتيريك (GABA) ومادة 5-HTP (معروفة باسم Gabadone، لمدة أسبوع واحد) إلى تحسين وظيفة العصب المبهم المرتبطة بمعدل ضربات القلب بالإضافة إلى كمون النوم ومدته [169].
عشبة الجينسنغ السيبيري (Acanthopanax senticosus - ASH)
أدى تناول مكملات عشبة (ASH) لمدة أربعة أسابيع لدى الأفراد المسنين إلى تحسينات ملحوظة في مؤشر CVRR، وطاقة التردد العالي (HF power)، ومعدل ضربات القلب، وضغط الدم (جميع القيم الاحتمالية p < 0.05) مقارنة بالعلاج الوهمي، وتم التحقق من صحة هذه النتائج مقابل معايير دستور الأدوية لمحتوى الإليوثيروسايد B وE [11]. تُعتبر هذه واحدة من دراسات المُمكّنات النباتية التكيفية القليلة في هذه المراجعة التي توفر نقطة نهاية لاإرادية مباشرة في تصميم محكوم بالعلاج الوهمي.
المكونات المولدة للحرارة/ المنشطة
أدى تناول البرتقال المر (Citrus aurantium) + الكافيين (100 ملجم لكل منهما، بشكل حاد) إلى ارتفاع ملحوظ في مستويات الأبينفرين والنورأبينفرين خلال فترة تناول الجرعة مقارنة بالعلاج الوهمي، دون حدوث تغيرات مقابلة في مؤشر RMSSD أو مؤشر HF-HRV في حالة الراحة [185]. كما أدى مكمل مولد للحرارة متعدد المكونات يحتوي على الكافيين (150 ملجم)، والشاي الأخضر، والغوارانا، والكروم، واليُربَة (yerba mate) إلى رفع معدل الأيض بشكل ملحوظ وأحدث تأثيرات واضحة على ضغط الدم (السكلاني والانبساطي على حد سواء؛ p < 0.05) دون تغيير ملحوظ في معدل ضربات القلب [193]. وبالتالي، تُحدث تركيبة المنشطات هذه تنشيطاً ودياً (sympathoactivation) على مستوى الكاتيكولامينات والديناميكا الدموية دون إحداث اضطراب واضح في مؤشرات العصب المبهم القلبي، مما يشير إلى التكيف اللاإرادي القلبي مع التحفيز الأدريناليني.
أدى تناول مكمل الفيتامينات والمعادن المتعددة مع 300 ملجم من الغوارانا (مقابل الكافيين أو العلاج الوهمي، في دراسة تبادلية حادة) إلى الحفاظ على استقرار تقلب معدل ضربات القلب (HRV) خلال الساعة الأولى بعد تناول الجرعة، في حين أظهر كل من الكافيين والعلاج الوهمي انخفاضاً في تقلب معدل ضربات القلب؛ كما تحسنت سرعة اتخاذ القرار مع مستحضرات الغوارانا [159]. إن التركيبة متعددة المكونات تحد من إمكانية نسب التأثير إلى الغوارانا وحدها [159].
أدت تركيبة "كامبو" (Kampo) تجمع بين الجينسنغ (250 ملجم)، والبازهر الشرقي (50 ملجم)، وعرق السوس (glycyrrhiza) (50 ملجم) إلى زيادة طاقة الموجات عالية التردد HF power (p < 0.05) وانخفاض معدل ضربات القلب (p < 0.05) بعد 60 دقيقة من تناول الجرعة [186]. وخلافاً للمتوقع، أدى السولفورافان (25 ملجم، بشكل حاد) إلى استجابة التهابية وتقليل المؤشرات نظيرة الودية (RMSSD وpNN50 وHF انخفضت جميعها؛ جميع قيم p < 0.05) بعد تحدٍ عالي السعرات الحرارية [181]， مما قد يعكس تنشيطاً هرمونياً (hormetic activation) بدلاً من الاسترخاء.
بالميتويل إيثانولاميد (PEA)
أدى تناول بالميتويل إيثانولاميد (Levagen+، 600 ملجم/يوم، لمدة 6 أسابيع) إلى زيادة ملحوظة في الانحراف المعياري لفترات نبضات القلب المتتالية SDNN (+9.70 ± 6.02 مللي ثانية) مقارنة بانخفاضه في مجموعة العلاج الوهمي (−5.72 ± 3.14 مللي ثانية؛ p = 0.024) لدى طالبات يعانين من إجهاد متوسط [190]. أظهر مؤشر RMSSD اتجاهاً نحو الارتفاع لكنه لم يصل إلى حد الدلالة الإحصائية (p = 0.087)، بينما ظلت مستويات الكورتيزول في اللعاب دون تغيير [190]. تُعد هذه الدراسة تجريبية صغيرة (n = 16) ولكنها تمثل أول دليل بشري على التأثير اللاإرادي لمادة PEA بهذه الجرعة [190].
المكونات الشمية والموضعية
الخزامى (Lavandula angustifolia)
تُعد استنشاق الخزامى المكون الشمي الأكثر دراسة على الإطلاق في هذه المراجعة، حيث ظهر في أكثر من 25 دراسة ذات تصميمات حادة، وتحت مزمنة، ومزمنة، وشملت متطوعين أصحاء، ومجموعات سريرية، وفئات مهنية.
إن نتائج الفئة (أ) الحادة كثيرة ومتسقة إلى حد كبير في الاتجاه. فلدى الإناث الأصحاء، أدى استنشاق الخزامى لمدة 10 دقائق إلى زيادة ملحوظة في طاقة الموجات عالية التردد (HF power) مقارنة بمجموعة التحكم بالماء، واستمرت التأثيرات لمدة تصل إلى 25 دقيقة بعد الاستنشاق [18]. ولدى البالغين الأصحاء الذين يعانون من الأرق، أدى استنشاق الخزامى مرتين أسبوعياً لمدة 12 أسبوعاً إلى انخفاض ملحوظ في معدل ضربات القلب وزيادة في قيم SDNN وRMSSD وHF power في كل من الأسبوعين الرابع والثاني عشر [19]. أظهرت دراسة حمام القدمين البارد + استنشاق الخزامى المشتركة (n = 60، جلسة واحدة) فروقاً ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في طاقة الموجات منخفضة التردد LF وعالية التردد HF وانخفاضات ملحوظة في ضغط الدم الانبساطي والانقباضي [123]. أما الخزامى الموضعي بتركيز 1% (المطبق على الجلد دون تحفيز شم) فقد مال إلى زيادة نشاط الموجات عالية التردد (HF) مع زيادة ذات دلالة إحصائية بين الفترات في المؤشر نظير الودي عند فحص الاختلافات قبل المعالجة مقابل أثناءها [101]، مما يشير إلى مسار امتصاص جلدي دوائي مستقل عن المسار الشمي. وأدى تدليك الروائح العطرية بالخزامى (5%، موضعي، جلسة واحدة) إلى زيادات ملحوظة في RMSSD (p < 0.001) وHF (p = 0.004) وSDNN (p < 0.001) وVLF (p < 0.001) وTP (p < 0.001) مقارنة بالتدليك بزيت اللوز [108]. وأدى استنشاق الخزامى لمدة 40 دقيقة حول فترة الجراحة إلى خفض معدل ضربات القلب (p = 0.021) ومعدل التنفس (p = 0.011) والكورتيزول (p < 0.0001) بشكل ملحوظ لدى مرضى جراحة الأسنان [20].
مع ذلك، ليست كل نتائج الخزامى متسقة. فقد وجد نومورا وآخرون (2016) أن استنشاق الخزامى أثناء مهمة معرفية لمدة 30 دقيقة أدى بشكل تناقضي إلى انخفاض طاقة الموجات عالية التردد HF power (p < 0.01) وزيادة المؤشرات الودية مقارنة بمجموعة التحكم، بينما قلل في نفس الوقت من الإجهاد الذاتي وحسن المزاج والتركيز [21]. وقد لوحظ هذا الاختلاف - المتمثل في اليقظة الفسيولوجية مع الاسترخاء الذاتي - أيضاً في دراسة موروزوفا وآخرون (2025)، حيث أدى استنشاق الخزامى إلى تقليل القلق الظاهري المبلغ عنه ذاتياً بشكل ملحوظ دون إحداث تغيرات قابلة للقياس في تخطيط أمواج الدماغ (EEG) أو تقلب معدل ضربات القلب (HRV) [140]. ووجدي كيكوتشي وآخرون (2026) في الدراسة التبادلية (n = 20، بخاخ خزامى لمدة 5 دقائق) أن الفوائد الفسيولوجية (انخفاض معدل ضربات القلب، ضغط الدم الانقباضي، وأميلاز اللعاب) تعزى أساساً إلى أنماط التنفس العميق وليس إلى رائحة الخزامى بحد ذاتها [22]، مما يشكك بشكل مباشر فيما إذا كانت العديد من فوائد الخزامى الحادة تعكس المركب الشمي أم سلوك التنفس الذي يحفزه. وأما دراسة تشامين وأوكن (2016) (n = 92، بتصميم صارم يتضمن ظروف التعمية والتهيئة) فوجدت فوائد نوعية دوائياً للخزامى على الذاكرة العاملة بعد الإجهاد، لكن الكورتيزول العام والكروموجرانين أ (chromogranin A) لم يختلفا باختلاف حالة الرائحة [114].
الاستنتاج الأكثر اتساقاً من أدبيات الخزامى هو أن استنشاق الخزامى الحاد يحول بشكل موثوق طاقة الموجات عالية التردد HF power نحو الأعلى في ظروف الراحة أو الإجهاد الخفيف لدى عينات الأصغر سناً الأصحاء، مع تناقص حجم التأثير والموثوقية في المجموعات السيرية، والبالغين الأكبر سناً، وتصميمات الدراسات التي تتحكم في عوامل التداخل التنفسي.
زيوت الحمض النووي العطرية الأخرى والمركبات العطرية الفردية
أدى استنشاق البرغموت (15 دقيقة) إلى خفض الكورتيزول اللعابي بشكل ملحوظ لدى الإناث الأصحاء في حالة الراحة (p = 0.003) [98] وقلل من درجات القلق مقارنة ببخار الماء لدى المرضى قبل الجراحة [130]. وأدى استنشاق زيت البرتقال الأساسي (120 ثانية) إلى زيادة طاقة الموجات عالية التردد HF power وخفض ضغط الدم بشكل ملحوظ [134]. وأدى استنشاق زيت زهر البرتقال (النيرولي) (0.1% و0.5%) لمدة خمس أيام لدى النساء في سن اليأس إلى تقليل درجات النطاق البدني لمقياس MENQOL وضغط الدم الانبساطي (كلا المجموعتين مقارنة بمجموعة التحكم؛ مع دلالة إحصائية في قيم p) [104] دون الوصول إلى الفئة اللاإرادية (أ). وأدى استنشاق زهر البرتقال المر (Citrus aurantium) لدى مرضى المتلازمة الشريانية التاجية (3 مرات/يوم، لمدة يومين) إلى تقليل القلق (STAI) بشكل ملحوظ مقارنة بالعلاج الوهمي بالبارافين [139] ولكنه لم يقيس تقلب معدل ضربات القلب (HRV). وأدى استنشاق الياسمين لمدة 60 دقيقة إلى تقليل كورتيزول الدم بشكل ملحوظ لدى مرضى شق البطن (من 160.7 إلى 93.15 مقابل زيادة في مجموعة التحكم؛ p = 0.001) [128] إلى جانب تقليل القلق. وأدى استنشاق اليوزو (Citrus junos) لمدة 10 دقائق إلى انخفاضات ملحوظة في الكروموجرانين أ اللعابي (CgA) فوراً وبعد 30 دقيقة من الاستنشاق [121] وقلل من إجمالي اضطرابات المزاج حسب مققياس POMS [121]؛ كما أظهر كل من طاقة الموجات عالية التردد HF power ومعدل ضربات القلب تحسناً بعد الاستنشاق [132].
تظهر المركبات العطرية الفردية المدروسة باستخدام قياس الشم ملفات لاإرادية متميزة. أدى استنشاق بيتا-كاريوفيلين (β-caryophyllene) (24.8 جزء في المليون، أثناء مؤثر ضاغط لمدة 20 دقيقة) إلى أبرز انخفاضات في كل من فرعي مقياس STAI ومعدل ضربات القلب، وأدى بشكل ملحوظ إلى زيادة نسبة تعبيرات الوجه السعيدة مع تقليل تعبيرات الخوف [107]. وأدى السيترال واللينالول أيضاً إلى تقليل القلق ولكن بشكل أقل اتساقاً عبر فرعي مقياس STAI [107]. أدت رائحة الفلفل الأسود (الغنية بمركب بيتا-كاريوفيلين) أثناء مهمة حسابية لمدة 30 دقيقة إلى قمع الزيادة في معدل ضربات القلب الناجمة عن المهمة بنسبة 38.9% مقارنة بمجموعة التحكم (ثنائي بروبيلين جلايكول)، وقمعت انخفاض تقلب معدل ضربات القلب بنسبة 32.9%، وقمعت زيادة التوصيل الجلدي بنسبة 15.5% مقارنة بالزنجبيل [145]. أثبط كل من خشب الأرز، والفراولة، والشاي الأخضر، والتفاح، وزنجبيل الحمض النووي العطري الارتفاع الناجم عن المهمة في معدل ضربات القلب وقمع طاقة الموجات عالية التردد HF-HRV أثناء المؤثر الضاغط المعرفي [146]، بينما قلل المسك من مستوى التوصيل الجلدي أثناء المهمة.
أدى الفايتونزيد (Phytoncide) (terpenes من شجر السرو الخنصري Chamaecyparis obtusa) المُنتَشر لمدة ساعة واحدة/اليوم، 5 أيام/الأسبوع، لمدة 8 أweeks لدى الناجين من السرطان إلى زيادة ملحوظة في طاقة الموجات عالية التردد HF power (16.93% ± 20.42%؛ p = 0.001) وانخفاض طاقة الموجات منخفضة التردد LF power (p = 0.001)، إلى جانب انخفاضات في الكورتيزول (−24.94%؛ p < 0.001) والأبينفرين (−5.29%؛ p < 0.001) [119]. أدى استنشاق إكليل الجبل إلى زيادات ملحوظة في معدل ضربات القلب، وضغط الدم، ومعدل التنفس - بما يتسق مع التنشيط الودي - إلى جانب تعزيز موجات بيتا في تخطيط أمواج الدماغ [116]، مما يجعله المكون الشمي الرئيسي المرتبط بالتنشيط الودي في هذه المجموعة. أدت زيوت خشب الصندل (الهندي الشرقي، الأسترالي الغربي) واستنشاق الخزامى جميعها إلى انخفاض ملحوظ في ضغط الدم الانقباضي أثناء فترة التعافي، مع قيام الزيت الأسترالي الغربي بالإضافة إلى ذلك بتقليل الكورتيزول خلال مرحلة الاستجمام [92]. أدى زيت التنوب الأساسي (استنشاق لمدة 3 دقائق) إلى تقليل اللوغاريتم الطبيعي للنسبة بين الموجات منخفضة التردد وعالية التردد ln(LF/HF) بشكل ملحوظ لدى المشاركات الإناث [105]. أدى زيت المسك الأبيض العطري (10 دقائق) إلى تقليل نسبة LF/HF بشكل ملحوظ (p = 0.024) وتقليل فرعي الإرهاق-الخمول والقلق-التوتر في مققياس POMS [137].
أدى استنشاق البردقوش (Origanum majorana) أثناء نوبة عمل تمريضية مدتها ساعتان إلى تقليل إجهاد مقياس التناظر البصري VAS-stress (p = 0.026) وقلق الحالة (p = 0.001) بشكل ملحوظ دون إحداث تغيرات كبيرة في تقلب معدل ضربات القلب، رغم ارتفاع معدل ضربات القلب قليلاً (p = 0.031) [148]. أدى التدليك العطري الممتد (البرتقالي الهندي/إبرة الراعي Pelargonium graveolens بنسبة 1%، دراسة تبادلية، 3 أشهر لكل ذراع) لدى مرضى الفيبروميالغيا إلى قمع ذروة الكورتيزول المؤقتة لوحظت في ذراع التحكم [110] ومنع زيادات ضغط الدم الانبساطي [110]، على الرغم من أن حجم العينة كان صغيراً جداً (n = 10).
أدى تطبيق مستحضرات التجميل ECP (العرعر، الكوبايبا، خشب الورد، زيت العرعر) موضعياً يومياً لمدة 28 يوماً ثم التعرض لاختبار إجهاد نفسي اجتماعي إلى زيادة ملحوظة بتطبيق واحد في التعديل نظير الودي القلبي (تقلب معدل ضربات القلب HRV)، وعلى مدى نظام ال28 يوماً، أدى إلى تخفيف ارتفاع الكورتيزول أثناء المؤثر الضاغط، وتقليل قلق الحالة، وتحسين الملف المزاجي POMS، وتقليل السلوك غير اللفظي الدال على القلق [93, 93, 93]. أدى مزيج AromaTouch (النعناع، الخزامى، شجرة الكينا/الملاليوكا، من بين أمور أخرى؛ موضعياً مرتين أسبوعياً لمدة 3 أسابيع) إلى تقليل معدل ضربات القلب بشكل ملحوظ (−12.2% مقابل −2.5% لمجموعة التحكم؛ مع دلالة إحصائية ضمنية) وأظهر انخفاضاً دراماتيكياً في البروتين التفاعلي C (CRP) اللعابي فوراً وانخفاضاً مستداماً للسيتوكينات على مدار 3 أسابيع في مجموعة الزيوت الأساسية (EO) [115, 115]، على الرغم من أن العينة الصغيرة (n = 18) والتمويل الصناعي يمثلان قيوداً جوهرية.
المجموعات الحسية المتعددة الشمية-اللمسية
في بيئة عيادة الأسنان، قارنت دراسة داخل نفس الموضوع (n = 40) بين ظروف التحكم، والظروف البصرية، واللمسية، والشمية، والظروف اللمسية-الشمية المشتركة. أحدثت الحالة المشتركة انخفاضاً بنسبة 42.3% في درجات مقياس STAI-S، وانخفاضاً بنسبة 66.0% في نسبة الموجات LF/HF، وزيادة بنسبة 81.6% في مؤشر RMSSD (ذروة الحالة الشمية)، وزيادة بنسبة 54.7% في مؤشر SDNN، وانخفاضاً بنسبة 15.9% في معدل ضربات القلب، وانخفاضاً بنسبة 67.2% في التوصيل الجلدي [152]. أدت دراسة تبادلية تستخدم الواقع الافتراضي + الشم (رائحة "الشاطئ"، 45 دقيقة) (n = 30) إلى زيادة بنسبة 108% في طاقة الموجات عالية التردد لتقلب معدل ضربات القلب (HF-HRV) من اختبار إجهاد الرياضيات إلى حالة الاسترخاء المعطرة مقارنة بزيادة بنسبة 44% بدون رائحة (p = 0.002) [142]، مما يثبت أن التعزيز الشمي لبيئة الاسترخاء بالواقع الافتراضي يمنح فائدة لاإرادية إضافية وقابلة للقياس موضوعياً.
الاستنتاج التوليفي
التناقضات الظاهرة وحلها
الخزامى: المفارقة اللاإرادية.
إن التناقض الأكثر أهمية يكمن بين دراسات اللافندر التي تُبلغ عن زيادات في قوة النطاق عالي التردد HF (بما يتسق مع تعزيز الجهاز العصبي اللاوإرادي/الباراسمبثاوي) وتلك—مثل دراسة Nomura وآخرين (2016) [21] —التي تُبلغ عن انخفاضات في قوة النطاق عالي التردد HF أثناء مسببات التوتر الإدراكي النشطة. ويتم حل هذا التناقض آلياً عند التمييز بين السياقات: ففي حالات الراحة أو التوتر الخفيف، يؤدي استنشاق اللافندر باستمرار إلى تحويل التوازن اللاوإرادي نحو سيطرة الجهاز الباراسمبثاوي، ويرجع ذلك على الأرجح إلى تنشيط الجهاز الحوفي الشمي. وأثناء التحميل الإدراكي النشط، وُجد أن اللافندر يزيد من التحفيز السمبثاوي (انخفاض النطاق عالي التردد HF، زيادة حرارة طرف الأنف، وزيادة التركيز الذاتي) [21]، مما يشير إلى أن اللافندر قد لا يكتفي بإرخاء النظام فحسب، بل يعمل على تحسين مستوى الاستثارة، مما يدعم التنشيط السمبثاوي عندما يتطلب السياق اليقظة. كما أن التباين بين التنشيط الفسيولوجي والاسترخاء الذاتي في عدة دراسات حول اللافندر [114, 140] يدعم هذا التفسير بشكل أكبر: فقد يقلل اللافندر من النفور العاطفي للتوتر دون بالضرورة تقليل الاستثارة الفسيولوجية، وهو ما يماثل الانفصال النفسي بين الجهد المُدرك ومعدل النتاج القلبي تحت الحمل الإدراكي. والأمر بالغ الأهمية هو ما توصلت إليه دراسة Kikuchi وآخرين (2026) من أن أنماط التنفس (وليس الرائحة) هي ما يدفع التغير القلب ووعائي الحاد [22]، مما يُدخل تداخلاً منهجياً قد يفسر جزئياً نطاق النتائج الإيجابية عبر دراسات اللافندر التي لم تتحكم في التنفس. وينبغي على التصاميم المستقبلية توحيد معدل التنفس أو استخدام طرق إعطاء غير الاستنشاق (كما في دراسة الاستخدام الموضعي لـ Satou وآخرين [101]) للتمييز بوضوح بين التأثيرات الدوائية والتنفسية.
السولورافان: الاستجابة الحادة المسببة للالتهاب.
أدى السولورافان (25 ملغ، بشكل حاد) إلى انخفاض متناقض في مؤشرات الجهاز الباراسمبثاوي (مؤشر RMSSD، وقوة النطاق عالي التردد HF؛ وكلاهما ذو قيمة احتمالية p < 0.05) المرتبطة باستجابة بروتين C-المفاعل (CRP) المسببة للالتهاب تجاه التحدي السعري [181]. ويتعارض هذا مع التوقع الشائع بوجود تأثيرات مضادة للالتهابات وداعمة للجهاز اللاوإرادي من مركبات الإيزوثيوسيانات. وتتوافق هذه النتيجة بشكل أكبر مع الاستجابة الهرميسية الحادة—وهي اضطراب أولي مسبب للالتهاب ومحفز للسمبثاوي والذي قد يكون السلف الآلي للتكيف طويل الأجل المضاد للالتهابات. ويتوقع هذا النموذج أن الإعطاء المتكرر للسولورافان من شأنها أن تظهر فائدة لاوإرادية على مدى أسابيع والتي لن تكون مرئية في دراسة تبادلية حادة، وينبغي على الدراسات المستقبلية فحص هذا المسار.
النترات الغذائية: التباين بين فترة التمارين الرياضية وفترة ما بعد التمارين.
أثناء تمارين المقاومة، أدى عصير الشمندر إلى خفض مؤشر RMSSD، وهو ما يظهر ظاهرياً على أنه انسحاب مبهمي (فاجل) [160]. ومع ذلك، كان ميل مؤشر RMSSD-Slope أعلى في حالة عصير الشمندر، مما يشير إلى إعادة ارتباط مبهمي أسرع بين المجموعات—وهو نمط يتوافق مع كفاءة لاوإرادية معززة بدلاً من حدوث ضعف [160]. كما أن تعافي تقلب معدل ضربات القلب (HRV) بعد التمرين مال لصالح مستخلص الشمندر [5]. وبالتالي، فإن الانخفاض الظاهري لمؤشر RMSSD أثناء التمرين يعكس التكلفة اللاوإرادية للجهد العضلي الأكثر استدامة (عبر توصيل الأكسجين المُعزز بوساطة أكسيد النيتريك) بدلاً من التأثير المُثبط للمبهم بشكل مباشر. وهذا التمييز مهم سريرياً: والتفسير المناسب هو أن الشمندر الغني بالنترات يدعم التوتر المبهمي عبر دورة التمرين والتعافي مع تحميل القنوات المبهمية بشكل عابر أثناء الذروة في الجهد.
إل-كارنيتين: الانسحاب المبهمي.
ارتبط طرطرات إل-كارنيتين (1.5 غرام/يوم، لمدة 24 أسبوعاً) بشكل فريد بانخفاضات معنوية في مؤشر RMSSD وقوة النطاق عالي التردد HF لدى النساء المسنات [14]. والآلية المعقولة هي أن أكسدة الأحماض الدهنية الميتوكوندريالية المعززة بالكارنيتين تغير التمثيل الغذائي للطاقة القلبية بطريقة تزيد من التحفيز السمبثاوي أو تقلل من التعديل المبهمي—وهي فرضية تتسق مع البيانات الوبائية التي تربط ارتفاع أكسيد ثلاثي ميثيل الأمين البلازمي (وهو مستقلب للكارنيتين عبر بكتيريا الأمعاء) بالمخاطر القلبية الوعائية. وسواء كان هذا ينطبق على الفئات العمرية الأصغر سناً أو الفترات الأقصر فهو أمر غير معروف، إلا أن الإشارة في هذه العينة الصغيرة تبرر إجراء دراسات تكرارية مع مراقبة تقلب معدل ضربات القلب (HRV) كنتيجة أساسية.
البروبيوتيك: سقف الفئة ب (Grade B).
تفشل أدبيات البروبيوتيك تقريباً وبشكل شامل في تحقيق تصنيف الفئة أ (Grade A) ليس لعدم وجود تأثيرات للبروبيوتيك على الجهاز العصبي اللاوإرادي—فدراسة Moerkl وآخرين (2025) توضح هذه التأثيرات بوضوح [12] —ولكن لأن الغالبية العظمى من تجارب البروبيوتيك لم يتم تصميمها مع استخدام أجهزة قياس تقلب معدل ضربات القلب (HRV) في الوقت الفعلي كنتيجة أساسية. إن انخفاضات الكورتيزول الملاحظة عبر سلالات متعددة، وانخفاض الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) مع السلالة المزدوجة PS128/HT-PS23 [25], والتخفيف الثابت لطفرات الكورتيزول الناتجة عن توتر الامتحانات باستخدام L. casei Shirota [15, 16] تشكل مجتمعة أدلة جوهرية من الفئة ب لتعديل محور الغدة النخامية-الكظرية (HPA). وتشير إشارة الفئة أ من مادة ما بعد الحيوية المعالجة حرارياً L. gasseri CP2305 (جرعة حادة واحدة، زيادة مؤشر RMSSD، خلال 60 دقيقة) [9] إلى أن التأثيرات المبهمية يمكن أن تظهر بسرعة بعد تناول المادة ما بعد الحيوية، وربما عبر إشارات السيروتونين المستمدة من الأمعاء، وهو ما تم دعمه ببيانات الفحص المختبرية in vitro من نفس الدراسة [9].
استجابة جرعة أوميغا-3.
تشير الأدلة عبر دراسات أوميغا-3 إلى وجود علاقة شبه خطية بين تناول حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) والتعزيز الباراسمبثاوي ضمن النطاق المختبر (0.52–1.56 غرام من حمض الدوكوساهيكسانويك/اليوم). ويعد تحليل الجرعة-الاستجابة لدراسة Sjoberg وآخرين (2010) التوضيح الأوضح لهذا التدرج [2], وهو مدعوم بزيادة مؤشر RMSSD بنسبة 8.84% مع حوالي 840 ملغ من حمض الإيكوسابنتانويك + حمض الدوكوساهيكسانويك المجتمعين/اليوم على مدى عامين [3]. من المرجح أن المسار الآلي يتضمن تغيير تكوين الفوسفوليبيد في الغشاء مما يؤثر على تنظيم بوابات القنوات الأيونية في الخلايا العصبية المبهمية القلبية.
ما يمكن استنتاجه للفئات السكانية والحالات المحددة
بالنسبة للبالغين الأصحاء الذين يعانون من توتر معتدل، تمتلك المكونات الفموية التالية أدلة لا تقل عن الفئة ب (وفي بعض الحالات الفئة أ) لخفض الكورتيزول أو تقليل درجات التوتر المُتحقق منها: البريبايوتكس (B-GOS)، وGOS، والبروبيوتيك (L. rhamnosus CNCM I-3690, L. casei Shirota, L. plantarum P-8, L. helveticus R0052 + B. longum R0175)، والمواد ما بعد الحيوية (المقتولة حرارياً L. gasseri CP2305 للتأثيرات اللاوإرادية الحادة؛ والمقتولة حرارياً L. paracasei PS23 للكورتيزول)، ومعقد فوسفاتيديل سيرين/حمض الفوسفاتيدك (PS/PA) بتركيز 400 ملغ، والماغنوليا/الفيلوديندون، والأطعمة المدعومة بحمض الغاما-أمينوبوتيريك (GABA)، واللوز (أثناء التوتر الإدراكي)، والنترات الغذائية. ومن بين هذه المكونات، يمتلك كل من اللوز [7]، والنترات الغذائية [5, 160]، ومادة L. gasseri CP2305 المعالجة حرارياً [9] بيانات مباشرة لاوإرادية من الفئة أ.
بالنسبة للمجموعات السكانية السريرية التي تعاني من خلل الوظائف اللاوإرادية، فإن الأدلة أندر ولكنها أكثر تحديداً: أحماض أوميغا-3 الدهنية لها أدلة من الفئة أ في الحالات المجاورة لمتلازمة التعب المزمن (التهاب المفاصل الصدفي، زيادة الوزن مع خطر الإصابة بالأمراض القلبية الوعائية)، وتوفر دراسة VITAL الإضافية لمدة عامين بيانات من الفئة أ للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 50 عاماً فأكثر؛ وقد حسّن مكمل إنزيم المساعد كيو 10 (CoQ10) + NADH الحد الأقصى لمعدل ضربات القلب في متلازمة التعب المزمن [167]; وحسّن مستخلص أشواغاندا (ASH) مؤشرات تقلب معدل ضربات القلب المتعددة لدى كبار السن من سكان المجتمع [11]; وحسّن مستحضار OMNi-BiOTiC STRESS Repair التوتر المبهمي الصباحي في حالات الاكتئاب الشديد [12].
بالنسبة للمكونات التجميلية الشمية/الموضعية، يُعد اللافندر الأكثر اختباراً على نطاق واسع مع أدلة من الفئة أ في الأصحاء، ومصابي الأرق، ومجموعات ما قبل الجراحة، وفئات التوتر المهني، على الرغم من أن اتجاه تأثيره يعتمد على السياق. وكل من بيتا-كاريوفيلين، وسبيرينات الفيتونسيد، وزيت البرتقال الأساسي، والبرغموت، واليوزو، والبردقوش الحلو، وزيت التنوب الأساسي، تمتلك على الأقل دراسة واحدة من الفئة أ تدعم التأثيرات اللاوإرادية أو المرتبطة بفسيولوجيا التوتر، وكلها في عينات صغيرة وتصاميم حادة بشكل أساسي. ويعد المستحضار التجميلي متعدد المكونات ECP (Sgoifo وآخرين) [93] هو التحضير التجميلي الموضعي الوحيد الذي يحتوي على بيانات تقلب معدل ضربات القلب (HRV) من الفئة أ من تصميم تطبيق مستدام (لمدة 28 يوماً) لدى النساء الأصحاء.
الوضع التنظيمي
لم يتم تحديد أي مصدر تنظيمي في الاتحاد الأوروبي أو بولندا ضمن الدراسات التي تم مراجعتها ينسب ادعاءً صحياً لأي مكون في هذه المراجعة خصيصاً لنقاط النهاية الخاصة بالقلب اللاوإرادي، أو فسيولوجيا التوتر، أو الاسترخاء. ويحمل معقد فوسفاتيديل سيرين/حمض الفوسفاتيدك (PAS) وضع المواد المُعترف عموماً بأنها آمنة (GRAS) من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (US FDA) [13] ولكن هذا تصنيف أمريكي. يتم تنظيم مكونات البروبيوتيك والبريبايوتيك كأغذية أو مكملات غذائية في الاتحاد الأوروبي، دون ادعاءات صحية معتمدة بموجب المادة 13 أو 14 للنتائج اللاوإرادية أو نتائج التوتر. وتُسوق المستخلصات النباتية بما في ذلك الماغنوليا، والفيلوديندون، والأشواغاندا، ومستخلص الهليون عادةً كمكملات غذائية في الاتحاد الأوروبي بموجب التوجيه 2002/46/EC دون ادعاءات لاوإرادية محددة. وتندرج الزيوت الأساسية ومستحضرات التجميل الموضعية تحت اللائحة التنظيمية (EC) 1223/2009 حيث تتطلب الادعاءات الفسيولوجية (اللاوإرادية) إثباتات لم يتم تأسيسها بعد لأي مكون تمت مراجعته هنا. وعليه، يُذكر الفئة التنظيمية على أنها غير مُؤسسة في هذه المراجعة لجميع المكونات، نظراً لعدم وجود أي مصدر رسمي في الاتحاد الأوروبي أو بولندا ضمن الأدبيات المراجعة ينسب ادعاءً صحياً محددأً لفسيولوجيا القلب اللاوإرادية أو التوتر.
اعتبارات السلامة
عبر الدراسات الـ 200، كان ملف التحمل العام للمكونات المختبرية ملائماً. ولم تُبلغ معظم دراسات البروبيوتيك والبريبايوتيك عن أي آثار ضارة أو أعراض معوية معدية خفيفة (انتفاخ، غازات) بمعدلات قابلة للمقارنة مع الدواء الوهمي (اللاسيبو) [30, 61, 62]. وتتمثل إشارة السلامة الأكثر أهمية في الانسحاب المبهمي (انخفاض مؤشر RMSSD وقوة النطاق عالي التردد HF) المرتبط بـ 24 أسبوعاً من مكملات إل-كارنيتين [14]; حيث أشار المؤلفون أنفسهم إلى هذا باعتباره تأثيراً ضاراً محتملاً له تداعيات على خطر الأحداث القلبية [14]. وأدت فوسفوليبيدات الحليب البقري إلى زيادة ضغط الدم لدى الرجال ذوي النزعة الكمالية العالية [79]. ورفع الكافيين + الحمضيات أورانتيوم (الموالح المرة) الكاتيكولامينات مع التغيرات المصاحبة في معدل ضربات القلب [185], وأنتجت الخلطات المولدة للحرارة ارتفاعات معنوية في ضغط الدم تستدعي الحذر لدى الأفراد المعرضين لخطر ارتفاع ضغط الدم [193]. وأبلغت دراسة واحدة (Jurado-Castro وآخرين، 2022) عن انسحاب بسبب الجهاز الهضمي [160]. ولم تتضمن أدبيات الزيوت الأساسية أي تقارير عن آثار جانبية جهازية، على الرغم من أن عدة دراسات استبعدت بشكل مناسب المشاركين الذين يعانون من حساسية معروفة للعطور أو حالات رئوية [109, 129].
أشكال من وثيقة المصدر
