ヒトにおいて、個別に特定可能な経口ニュートラシューティカル、マイクロバイオーム指向性/FSMP関連、局所、または嗅覚用化粧品成分のうち、心臓迷走神経/自律神経バイオマーカーあるいはストレス生理学に制御された変化をもたらすものはどれか。また、該当するEU/ポーランドの規制カテゴリおよびエビデンスの強度はどのようなものか。
オメガ3脂肪酸、食事性硝酸塩、ホールアーモンド、熱処理後バイオティクスL. gasseri CP2305、アシュワガンダ、エゾウコギ（Acanthopanax senticosus）、9菌株のプロバイオティクス製剤、ホスファチジルセリン/ホスファチジン酸複合体、ならびに嗅覚/局所用成分としてラベンダー、β-カリオフィレン、フィトンチッドテルペン、ベルガモット、オレンジ、ユズの各エッセンシャルオイルは、少なくとも1つの適切に設計されたヒト試験において、それぞれ心臓迷走神経またはストレス生理学バイオマーカーに制御された変化をもたらす。プロバイオティクスおよびプレバイオティクスは概ねグレードBのエビデンス（コルチゾール/検証済み症状の軽減）を達成し、残りの経口および嗅覚用成分は特定の集団および用量においてグレードAの直接的な自律神経エビデンスを達成している。これらすべての成分のうち、心臓自律神経またはストレス生理学のエンドポイントに関連してEUまたはポーランドで承認された健康主張は存在しない。
抄録
200件の管理されたヒト介入研究を横断して、個別に特定可能なさまざまな経口、嗅覚、および局所用成分が、心臓迷走神経または自律神経バイオマーカーに測定可能な変化をもたらすが、エビデンスの強度と一貫性は成分クラスによって大きく異なる。経口栄養素のうち、オメガ3脂肪酸（DHA高含有魚油、1〜6 g/日）は、健康な集団、リスク集団、臨床集団の間で、用量依存的にHF-HRV、RMSSD、およびSDNNを一貫して最も増加させ [1–4]、直接的な自律神経効果に対するグレードAの要件を満たす。ビート由来の食事性硝酸塩は、運動後の迷走神経の回復を改善し、急性および持続的プロトコル全体でHRVをサポートする [5, 6]。ホールアーモンド（63 g/日、6週間）は、特に精神的ストレス時にHF-HRVを増加させ [7, 8]、急性の熱処理後バイオティクスL. gasseri CP2305は、摂取後60分以内にRMSSDを増加させる [9]。アシュワガンダ [10]、エゾウコギ [11]、および大うつ病における9菌株のプロバイオティクス（OMNi-BiOTiC STRESS Repair）[12]は、それぞれの集団においてそれぞれグレードAの直接的な自律神経シグナルをもたらし、一方、ホスファチジルセリン/ホスファチジン酸複合体（400 mg/日）は、特に慢性的なストレス下にある個人の心理社会的ストレスに対するコルチゾールおよびACTHの反応を減弱させる [13]。注目すべきことに、L-カルニチン（1.5 g/日、24週間）は唯一の有意な有害な自律神経シグナルをもたらし、迷走神経の撤退を示すRMSSDおよびHFパワーの低下を示した [14]。プロバイオティクスおよびプレバイオティクスの大部分はグレードBのエビデンスのみを達成しており、複数の菌株および期間にわたりコルチゾールおよび検証されたストレススコアの安定的かつ緩やかな減少を示すものの [15–17]、同時期のHRV計測は伴わない。嗅覚および局所用成分のうち、ラベンダーの吸入は、多様な集団において安静時および軽度ストレス条件下でHF-HRVを一貫して最も増加させるが [18–20]、その方向性は積極的な認知的負荷時には交感神経活性化へと反転し [21]、一部の見かけ上の利益は呼吸パターンの交絡を反映している可能性がある [22]。β-カリオフィレン、フィトンチッドテルペン、オレンジ、ベルガモット、およびユズのエッセンシャルオイルは、それぞれ少なくとも1つのグレードAの自律神経研究を保持しているが、すべて小規模サンプルかつ急性デザインのものである。レビューされた文献内のEUまたはポーランドの規制上の情報源はいずれも、心臓自律神経、ストレス生理学、またはリラクセーションのエンドポイントに関して、いかなる成分にも承認された健康主張を付与しておらず、したがって、調査されたすべての成分について、該当する規制カテゴリはこのレビューでは確立されていない。
フロー図
論文検索
Semantic ScholarおよびOpenAlexのすべてを含むElicit検索エンジンから、1億3,800万件を超える学術論文を対象にセマンティック検索を実施した。
以下のクエリを実行した：
- "(heart rate variability OR HRV OR RMSSD OR HF-HRV OR cardiac vagal tone OR autonomic nervous system) dietary supplement nutraceutical botanical amino acid randomized controlled trial"
- "(cortisol OR salivary alpha-amylase OR electrodermal OR sympathetic OR stress physiology) probiotic prebiotic postbiotic psychobiotic food supplement medical food bioactive peptide randomized controlled trial"
- "(heart rate variability OR autonomic nervous system OR cortisol OR stress) essential oil fragrance olfactory topical transdermal cosmetic ingredient randomized controlled trial human"
検索により、Elicitから合計900件の結果が得られた。
スクリーニングのために、クエリに最も関連性の高い882件の論文を抽出し収集した。
スクリーニング
抄録スクリーニング
以下の基準を満たす抄録に基づいて情報源をスクリーニングした：
- ヒト対象の対照介入：これはヒト参加者を対象とした完了済みの対照介入研究またはランダム化介入研究の一次報告であるか。レビュー、プロトコル、論説、動物/イン・ビトロ研究、および完了した一次研究を伴わない学会抄録は除外する。
- 適格な成分曝露：タイトルまたは抄録で、経口栄養素、アミノ酸、植物性成分、脂質、ファイトケミカル、プロバイオティクス/プレバイオティクス/ポストバイオティクス、生理活性ペプチド、特定可能なFSMP関連製剤、あるいは局所/吸入用化粧品や感覚成分が特定されているか。医薬品、電気刺激、鍼治療、呼吸/瞑想、およびマッサージのみの介入は除外する。
- 関連するアウトカム領域：タイトルまたは抄録で、自律神経バイオマーカー、ストレス生理学バイオマーカー、あるいは検証されたストレス、不安、睡眠、リラクセーションのアウトカムが報告されているか、または妥当に評価されているか。
- 成分の特定可能性：有効成分、植物性成分、菌株、ペプチド、または製剤が、全文での抽出を可能にするのに十分な名前で挙げられているか。個々の成分を妥当に分離できない、一般的な特徴のない複数成分の介入は除外する。
厳格な基準のいずれかを満たさなかった論文は自動的に除外された。残りの論文については、すべてのスクリーニング質問を総合的に検討し、各論文をスクリーニングに含めるかどうかについての総合的な判断を下した。
515件の論文が抄録スクリーニングを通過し、全文スクリーニングに進んだ。
抄録スクリーニングにおいて、主な理由のそれぞれで除外された論文の数は以下の通りである：
- ヒト対象の対照介入：n = 100
- 適格な成分曝露：n = 197
- 関連するアウトカム領域：n = 60
- 成分の特定可能性：n = 10
全文スクリーニング
次に、以下の追加基準を使用して、論文の全文に基づいてスクリーニングを実施した：
- 確認されたヒト対象の対照研究：適切な比較対照群を用いた、完了済みのランダム化または対照ヒト介入研究であることを確認する。
- 確認された適格な介入：介入経路および命名された有効成分/製剤がプロトコルのスコープを満たしていることを確認する。処方薬/OTC医薬品、デバイス刺激、行動のみおよびマッサージのみの介入は除外する。
- 抽出可能なアウトカム：レポートが、結果の方向性とタイミングを特徴づけるのに十分な情報とともに、自律神経バイオマーカー、ストレス生理学バイオマーカー、または検証された症状のアウトカムを提供していることを確認する。
- レポートの入手可能性：適格性を評価し結果を抽出するのに十分な全文が入手可能であることを確認する。入手できない場合は、不適格としてではなく、特に全文入手不可としてマークする。
厳格な基準のいずれかを満たさなかった論文は自動的に除外された。残りの論文については、すべてのスクリーニング質問を総合的に検討し、各論文を最終的な分析に含めるかどうかについての総合的な判断を下した。
243件の論文が全文スクリーニングを通過し、データ抽出に進んだ。
全文スクリーニングにおいて、主な理由のそれぞれで除外された論文の数は以下の通りである：
- 確認されたヒト対象の対照研究：n = 6
- 確認された適格な介入：n = 1
- 抽出可能なアウトカム：n = 1
- レポートの入手可能性：n = 6
- 全文なし：n = 258
データ抽出
各論文から以下の各データ列を抽出することを大規模言語モデルに依頼した。各列について、以下に示す抽出指示をモデルに与えた。
- 成分の同一性と標準化：慣用名および学名（植物の場合）、化学形態、菌株の指定（微生物の場合）、ペプチドの同一性、および記載されている標準化または製剤を抽出する。
- 製品の投与経路とカテゴリ：経口、経腸/FSMP、局所、経皮、吸入/嗅覚、またはその他の経路を抽出する。法的な規制ステータスを推測しないこと。
- 集団と臨床的背景：分析されたサンプルサイズ、年齢、報告されている場合の性別分布、健康状態、および設定を抽出する。
- デザインと比較対照：ランダム化/盲検化/デザイン、介入と比較対照、および報告されている場合の資金提供/利益相反の情報を抽出する。
- 用量と期間：用量、頻度、曝露期間、および評価時点を抽出する。
- 直接的な自律神経バイオマーカー：RMSSD、HF-HRV、呼吸性洞性不整脈、心臓迷走神経トーン指数、PEP、心拍数、血圧、および電気皮膚活動の結果を、単位/時点および報告されている場合は群間効果とともに抽出する。存在しない場合は「not reported」と記載する。
- ストレス生理学バイオマーカー：コルチゾール、唾液中アルファアミラーゼ、カテコールアミン、炎症性ストレスバイオマーカー、および関連する時点/結果を抽出する。存在しない場合は「not reported」と記載する。
- 検証された症状のアウトカム：検証されたストレス、不安、睡眠、リラクセーション、または気分の測定器具を、時点および結果とともに抽出する。存在しない場合は「not reported」と記載する。
- 有害事象と忍容性：報告されている有害事象、脱落、禁忌、および安全性所見を抽出する。
- エビデンスグレード：対照ヒト研究が解釈可能な直接的な自律神経効果を報告している場合はグレードAに分類する。直接的な自律神経効果を伴わずにストレス生理学または検証された症状を報告している場合はグレードBに分類する。それ以外の場合はグレードA/Bとしては不十分と分類し、簡単に説明する。
- 主な限界：非盲検化、非常に小規模なサンプル、混合介入、比較対照の欠如、バイオマーカーのタイミング、または抽出不可能な効果量など、自律神経またはリラクセーションの主張の解釈に関連する最も重大な研究レベルの限界を特定する。
レポート
AIモデルの制限により、レポートの執筆時に処理できるのは200件の情報源のみである。このレポートは、スクリーニングを実施してデータを抽出した243件の情報源のうち、最も高いスクリーニングスコアを獲得した200件の情報源を使用して執筆された。
結果
組み入れられた研究の特性
200件の文献ソースは、自律神経、神経内分泌、および検証済みの心理学的アウトカムを対象に、ヒト介入デザインの対照試験で検証された広範な介入カテゴリー（プロバイオティクス、プレバイオティクス、ポストバイオティクス、短鎖脂肪酸、リン脂質、食事性マクロ栄養素の調整、ポリフェノール、ボタニカルエキス、ビタミンおよびミネラル、アミノ酸およびペプチド、オメガ3脂肪酸、ならびに嗅覚・外用エッセンシャルオイル製剤）にわたっています。大半はランダム化二重盲検プラセボ対照試験（RCT）であり、少数はクロスオーバー法、準実験デザイン、または単盲検デザインを採用しています。集団の健康状態は、健康なボランティアや職業的ストレスを抱える集団から、うつ病、PTSD、線維筋痛症、腎疾患、心血管疾患を持つ臨床グループまで多岐にわたります。サンプルサイズは小規模であることが多く（大半の研究で解析対象者が60人未満）、介入期間は単回の急性セッションから24週間の連日サプリメント摂取までさまざまです。抽出対象に含まれる200件すべての引用文献について、フルテキストが取得されました。
| 研究 | フルテキスト取得済み？ | 介入カテゴリー | 有効成分 | 投与経路 | 対象集団 | 解析対象N | 期間 | エビデンスグレード |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| K. Schmidtほか、2014 [23] | はい | プレバイオティクス | FOS、B-GOS [23] | 経口 [23] | 健康なボランティア [23] | 45 [23] | 3週間 [23] | B [23] |
| プレバイオティクス摂取は w を減少させる（Schmidtほか、2014 重複） [24] | はい | プレバイオティクス | FOS、B-GOS [24] | 経口 [24] | 健康なボランティア [24] | 45 [24] | 3週間 [24] | B [24] |
| Mon-Chien Leeほか、2025 [25] | はい | プロバイオティクス（サイコバイオティクス） | L. plantarum PS128（生菌）、L. paracasei PS23（加熱処理） [25] | 経口 [25] | ストレスを抱える成人（消防士、PSS≧14） [25] | 116 [25] | 8週間 [25] | B [25] |
| H. Anderssonほか、2016 [26] | はい | プロバイオティクス | L. plantarum 299v [26] | 経口 [26] | 試験ストレス下にある健康な若い成人 [26] | 41 [26] | 14日間 [26] | B [26] |
| A. Allenほか、2016 [27] | はい | プロバイオティクス（サイコバイオティクス） | B. longum 1714 [27] | 経口 [27] | 健康な男性 [27] | 22 [27] | 4週間 [27] | B [27] |
| Hanna M. T. Edebol Carlmanほか、2022 [28] | はい | プロバイオティクス | B. longum R0175、L. helveticus R0052、L. plantarum R1012 [28] | 経口 [28] | 健康な成人 [28] | 22 [28] | 各アーム4週間 [28] | B [28] |
| Shu-I Wuほか、2022 [29] | はい | ポストバイオティクス | 加熱殺菌L. paracasei PS23（HK-PS23） [29] | 経口 [29] | 高度なストレスを抱える臨床看護師 [29] | 70 [29] | 8週間 [29] | B [29] |
| Marcus Boehmeほか、2023 [30] | はい | プロバイオティクス | B. longum NCC3001 [30] | 経口 [30] | 軽度から中等度のストレスを抱える健康な成人 [30] | 45 [30] | 6週間 [30] | B [30] |
| 加藤1孝ほか、2016 [15] | はい | プロバイオティクス | L. casei Shirota（発酵乳） [15] | 経口 [15] | 健康な医学生 [15] | 47 [15] | 8週間 [15] | B [15] |
| B. Dalileほか、2020 [17] | はい | 短鎖脂肪酸（マイクロバイオータ標的） | 結腸送達アセテート、プロピオネート、ブチレート [17] | 経腸／FSMP [17] | 健康な男性 [17] | 66 [17] | 1週間 [17] | B [17] |
| M. Messaoudiほか、2011 [31] | はい | プロバイオティクス | L. helveticus R0052、B. longum R0175 [31] | 経口 [31] | 健康なボランティア（低UFCサブグループ） [31] | 25 [31] | 30日間 [31] | B [31] |
| Teng Maほか、2021 [32] | はい | プロバイオティクス | L. plantarum P-8 [32] | 経口 [32] | ストレスを抱える成人 [32] | 79 [32] | 12週間 [32] | B [32] |
| C. Queroほか、2021 [33] | はい | シンバイオティクス | B. lactis CBP-001010、L. rhamnosus CNCM I-4036、B. longum ES1 + FOS [33] | 経口 [33] | アスリートおよび座りがちな成人 [33] | 27 [33] | 30日間 [33] | B [33] |
| L. Wautersほか、2022 [34] | はい | プロバイオティクス | L. rhamnosus CNCM I-3690 [34] | 経口 [34] | 健康な学生 [34] | 92 [34] | 4週間 [34] | B [34] |
| 加藤1孝ほか、2016a [16] | はい | プロバイオティクス | L. casei Shirota（発酵乳） [16] | 経口 [16] | 健康な医学生 [16] | 49 [16] | 8週間 [16] | B [16] |
| H. Chongほか、2019 [35] | はい | プロバイオティクス | L. plantarum DR7 [35] | 経口 [35] | ストレスを抱える成人 [35] | 111 [35] | 12週間 [35] | B [35] |
| N. Matsuuraほか、2021 [36] | はい | プロバイオティクス | L. lactis subsp. cremoris YRC3780 [36] | 経口 [36] | 健康な若い男性 [36] | 27 [36] | 8週間 [36] | B [36] |
| J. Hellhammerほか、2014 [13] | はい | リン脂質 | ホスファチジルセリン／ホスファチジン酸複合体（PAS 400／PAS 200） [13] | 経口 [13] | 慢性のストレスを抱える健康な男性 [13] | 72 [13] | 42日間 [13] | B [13] |
| N. Westほか、2021 [37] | はい | プロバイオティクス | L. acidophilus DDS-1、B. animalis subsp. lactis UABla-12 [37] | 経口 [37] | 夜勤労働者 [37] | 87 [37] | 14日間 [37] | B [37] |
| K. Nishidaほか、2019 [38] | はい | ポストバイオティクス | 加熱不活化L. gasseri CP2305 [38] | 経口 [38] | 健康な若い成人（医学生） [38] | 60 [38] | 24週間 [38] | B [38] |
| Katrin Chaborskiほか、2015 [39] | はい | アミノ酸＋微量栄養素 | 微量栄養素を含む特定のアミノ酸組成 [39] | 経口 [39] | 心疾患を有する心理的ストレス患者 [39] | 32 [39] | 12週間 [39] | B [39] |
| L. Brennerほか、2020 [40] | はい | プロバイオティクス | L. reuteri DSM 17938 [40] | 経口 [40] | 軽度外傷性脳損傷（mTBI）およびPTSDを有する退役軍人 [40] | 31 [40] | 8週間 [40] | A [40] |
| C. Tsangほか、2019 [41] | はい | ポリフェノール | 高ポリフェノールダークチョコレート（フラボノイド500 mg） [41] | 経口 [41] | 健康な成人 [41] | 26 [41] | 4週間 [41] | B [41] |
| J. Hellhammerほか、2004 [42] | はい | リン脂質 | 大豆レシチン由来ホスファチジン酸／ホスファチジルセリン複合体（PAS） [42] | 経口 [42] | 健康な成人 [42] | 80 [42] | 3週間 [42] | B [42] |
| A. Adikariほか、2020 [43] | はい | プロバイオティクス | L. casei Shirota [43] | 経口 [43] | 男性サッカー選手 [43] | 20 [43] | 8週間 [43] | B [43] |
| Maryam Ahmadi-Khorramほか、2025 [44] | はい | プロバイオティクス | L. acidophilus、L. casei、L. rhamnosus [44] | 経口 [44] | 低体重の成人 [44] | 90 [44] | 8週間 [44] | B [44] |
| P. Gualtieriほか、2020 [45] | はい | プロバイオティクス | マルチストレイン（Streptococcus thermophilus、B. animalis、B. bifidum、L. bulgaricus、L. lactis、L. acidophilus、L. plantarum、L. reuteri） [45] | 経口 [45] | 不安を抱える成人 [45] | 97 [45] | 12週間 [45] | B [45] |
| Laura Márquez-Moralesほか、2021 [46] | はい | プロバイオティクス（発酵飲料） | L. plantarum、L. paracasei、L. brevis [46] | 経口 [46] | 学業ストレスを抱える医学生 [46] | 45 [46] | 8週間 [46] | B [46] |
| G. Moschonisほか、2024 [47] | はい | プロバイオティクス | L. fermentum LF16、L. rhamnosus LR06、L. plantarum LP01、B. longum 04 [47] | 経口 [47] | 閾値下うつ [47] | 39 [47] | 12週間 [47] | B [47] |
| J. Hellhammerほか、2014a [48] | はい | リン脂質 | PS／PA複合体（PAS） [48] | 経口 [48] | 慢性のストレスを抱える健康な男性 [48] | 72 [48] | 42日間 [48] | B [48] |
| Sélima Zaharほか、2022 [49] | はい | 生理活性ペプチド | 卵白加水分解物（EPH；トリプトファン高含有） [49] | 経口 [49] | 健康な成人 [49] | 44 [49] | 急性（150分） [49] | A [49] |
| Hoda Soltaniほか、2019 [50] | はい | 食事性マクロ栄養素 | 高炭水化物DGAベースのホールフード食 [50] | 経口 [50] | 過体重／肥満の女性 [50] | 43 [50] | 8週間 [50] | B [50] |
| Eric Climentほか、2025 [51] | はい | プロバイオティクス＋FSMP | B. breve CNCM I-4035、B. animalis lactis CECT 8145、L. paracasei CNCM I-4034 ＋ 経口栄養補助食品 [51] | 経口 [51] | 低栄養の血液透析患者 [51] | 31 [51] | 6ヶ月 [51] | B [51] |
| B. Oaksほか、2020 [52] | はい | 脂質ベースの栄養補助食品 | LNS（オメガ3 ALA、微量栄養素を含む） [52] | 経口 [52] | 4～6歳児（妊娠期／初期発達期RCTの追跡調査） [52] | 364 [52] | 妊娠期＋幼児期 [52] | B [52] |
| M. Karbownikほか、2020 [53] | はい | プロバイオティクス（酵母） | Saccharomyces boulardii CNCM I-1079 [53] | 経口 [53] | 健康な医学生 [53] | 50 [53] | 30日間 [53] | A [53] |
| 津田雄一ほか、2020 [54] | はい | アミノ酸 | アルギニン、バリン、セリン混合物 [54] | 経口 [54] | 健康でレクリエーション活動を行っている男性 [54] | 15 [54] | 急性（単回投与） [54] | B [54] |
| 谷広玲子ほか、2026 [9] | はい | ポストバイオティクス | 加熱処理L. gasseri CP2305 [9] | 経口 [9] | 健康な成人 [9] | 28 [9] | 急性（単回投与） [9] | A [9] |
| J. Vázquez-Castellanosほか、2025 [55] | はい | プロバイオティクス | L. rhamnosus CNCM I-3690 [55] | 経口 [55] | 健康な学生 [55] | 79 [55] | 4週間 [55] | B [55] |
| A. Schaafsmaほか、2021 [56] | はい | ホエイプロテイン＋プレバイオティクス | ホエイプロテイン、B-GOS、トリプトファン、トリプシンカゼイン加水分解物、Mg、Zn、ビタミン類 [56] | 経口 [56] | 睡眠障害を抱える成人 [56] | 70 [56] | 3週間 [56] | B [56] |
| S. Talbottほか、2013 [57] | はい | ボタニカル | Magnolia officinalis ＋ Phellodendron amurense（Relora） [57] | 経口 [57] | 中等度のストレスを抱える成人 [57] | 56 [57] | 4週間 [57] | B [57] |
| N. Johnstoneほか、2021 [58] | はい | プレバイオティクス | ガラクトオリゴ糖（GOS） [58] | 経口 [58] | 健康な若い女性 [58] | 64 [58] | 28日間 [58] | B [58] |
| A. Kaoほか、2019 [59] | はい | プレバイオティクス | B-GOS [59] | 経口 [59] | 精神病を抱える成人 [59] | 39 [59] | 12週間 [59] | 不十分 [59] |
| M. Coman et al., 2023 [60] | あり | プロバイオティクス + 植物由来成分 | SYNBIO (L. rhamnosus 501, L. paracasei 502) + エルダーベリー抽出物 [60] | 経口 [60] | 航空機乗務員 [60] | 37 [60] | 30日間 [60] | 不十分 [60] |
| G. Önning et al., 2023 [61] | あり | プロバイオティクス | L. plantarum HEAL9 [61] | 経口 [61] | 中等度のストレスを感じている成人 [61] | 129 [61] | 12週間 [61] | B [61] |
| K. Walden et al., 2023 [62] | あり | プロバイオティクス | L. plantarum LP01, L. fermentum LF16, L. rhamnosus LR06, B. longum 04 [62] | 経口 [62] | 健康な成人 [62] | 70 [62] | 6週間 [62] | B [62] |
| M. Bloemendaal et al., 2020 [63] | あり | プロバイオティクス | Ecologic Barrier (9菌株混合) [63] | 経口 [63] | 健康な女性 [63] | 56 [63] | 28日間 [63] | B [63] |
| Huiying Wang et al., 2019 [64] | あり | プロバイオティクス | B. longum 1714 [64] | 経口 [64] | 健康な成人 [64] | 40 [64] | 4週間 [64] | B [64] |
| A. Hansen et al., 2020 [65] | あり | ビタミン | ビタミンD3 (コレカルシフェロール、1600 IU/日) [65] | 経口 [65] | 法医学的入院患者 (男性) [65] | 86 [65] | 約4.5ヶ月 [65] | A [65] |
| Wendelien Merens et al., 2005 [66] | あり | 生理活性ペプチド | α-ラクトアルブミン (トリプトファン含有タンパク質) [66] | 経口 [66] | うつ病から回復した被験者および対照群 [66] | 43 [66] | 1日間 (急性) [66] | B [66] |
| R. Baião et al., 2022 [67] | あり | プロバイオティクス | Bio-Kult Advanced (14菌株) [67] | 経口 [67] | 中等度のうつ症状を持つ成人 [67] | 71 [67] | 4週間 [67] | B [67] |
| Tokiko Shinjo et al., 2018 [68] | あり | 生理活性タンパク質 | ラクトフェリン (ウシ由来) [68] | 経口 [68] | 健康な若い女性 [68] | 16 [68] | 急性 (単回投与) [68] | A [68] |
| Yan Zheng et al., 2021 [69] | あり | プロバイオティクス | L. rhamnosus Probio-M9 [69] | 経口 [69] | ストレスを感じている健康な大学院生 [69] | 12 [69] | 21日間 [69] | B [69] |
| Georgios Tzikos et al., 2025 [70] | あり | プロバイオティクス | B. animalis LMG P-21384, B. breve DSM 16604, B. longum DSM 16603, L. rhamnosus ATCC 53103 [70] | 経口 [70] | 消化器がんの手術/化学療法患者 [70] | 266 [70] | 4週間 [70] | B [70] |
| D. Kalman et al., 2008 [71] | あり | 植物由来成分 | Relora (Magnolia officinalis + Phellodendron amurense) [71] | 経口 [71] | 閉経前の過体重の女性 [71] | 40 [71] | 6週間 [71] | B [71] |
| J. Takanari et al., 2016 [72] | あり | 植物由来成分 | 酵素処理アスパラガス抽出物 (ETAS) [72] | 経口 [72] | 健康なボランティア [72] | 25 [72] | クロスオーバー試験の各期間28日間 [72] | A [72] |
| Takumi Watanabe et al., 2022 [73] | あり | ポストバイオティクス | 加熱殺菌 L. plantarum SNK12 [73] | 経口 [73] | 健康な成人 [73] | 66 [73] | 4週間 [73] | B [73] |
| C. Stewart et al., 2015 [74] | あり | 脂質ベースの栄養補助食品 | LNS (微量栄養素 + オメガ3 ALA) [74] | 経口 [74] | 妊婦 (マラウイの農村部) [74] | 1391 [74] | 妊娠期間中 [74] | B [74] |
| C. Rauch et al., 2025 [75] | あり | プレバイオティクス | 可溶性食物繊維、イヌリン型フルクタン、難消化性デンプン、β-GOS [75] | 経口 [75] | 持久力アスリート [75] | 16 [75] | 8週間 [75] | B [75] |
| Deepti Aswani et al., 2022 [76] | あり | プロバイオティクス | Bio-Kult Advanced (14菌株) [76] | 経口 [76] | 気分の落ち込みがある成人 [76] | 80 [76] | 4週間 [76] | B [76] |
| Robin M. Voigt et al., 2025 [77] | あり | プレバイオティクス | イヌリン、レジスタントスターチタイプ2、難消化性マルトデキストリン、米ぬか [77] | 経口 [77] | PTSDを持つ退役軍人 [77] | 70 [77] | 12週間 [77] | 不十分 [77] |
| P. Roman et al., 2018 [78] | あり | プロバイオティクス | L. rhamnosus GG, L. casei, L. acidophilus, B. bifidus [78] | 経口 [78] | 線維筋痛症患者 [78] | 31 [78] | 8週間 [78] | B [78] |
| N. Boyle et al., 2019 [79] | あり | リン脂質 | 牛乳由来リン脂質 (PS, SPH, PC, PEを含む) [79] | 経口 [79] | 完璧主義傾向の高い男性 [79] | 54 [79] | 6週間 [79] | B [79] |
| L. Billeci et al., 2022 [80] | あり | プロバイオティクス | デ・シモーネ処方 (8菌株; Vivomixx/Visbiome) [80] | 経口 [80] | 自閉症スペクトラム障害 (ASD) の子供 [80] | 46 [80] | 6ヶ月 [80] | 不十分 [80] |
| L. Sempach et al., 2024 [81] | あり | プロバイオティクス | DSFormulation (8菌株; Vivomixx/Visbiome) [81] | 経口 [81] | うつ病の成人 [81] | 43 [81] | 4週間 [81] | B [81] |
| R. Morales-Torres et al., 2023 [82] | あり | プロバイオティクス | L. helveticus R0052, B. longum R0175 (Cerebiome) [82] | 経口 [82] | 健康な成人 [82] | 135 [82] | 4週間 [82] | B [82] |
| D. Camfield et al., 2013 [83] | あり | マルチビタミン | B6, B9, B12 (ビタミンC, D, Eおよび植物由来成分を含む) [83] | 経口 [83] | 健康な成人 [83] | 138 [83] | 16週間 [83] | B [83] |
| Nazanin Heidarzadeh-Rad et al., 2020 [84] | あり | プロバイオティクス | L. helveticus R0052, B. longum R0175 [84] | 経口 [84] | 軽度から中等度のうつ病の成人 [84] | 78 [84] | 8週間 [84] | B [84] |
| Papalini S. et al., 2018 [85] | あり | プロバイオティクス | Ecologic Barrier (9菌株) [85] | 経口 [85] | 健康な女性 [85] | 58 [85] | 28日間 [85] | B [85] |
| Teng Ma et al., 2020 [86] | あり | プロバイオティクス | L. plantarum P-8 [86] | 経口 [86] | ストレスを感じている成人 [86] | 79 [86] | 12週間 [86] | B [86] |
| R. Salleh et al., 2021 [87] | あり | プロバイオティクス | L. casei Shirota [87] | 経口 [87] | 大学のバドミントン選手 [87] | 30 [87] | 6週間 [87] | B [87] |
| D. Motei et al., 2023 [88] | あり | ポストバイオティクス | B. breve BB091109 β-グルカン抽出物 [88] | 経口 [88] | 健康な女性 (40～55歳) [88] | 30 [88] | 12週間 [88] | B [88] |
| Sabrina Moerkl et al., 2025 [12] | あり | プロバイオティクス | OMNi-BiOTiC STRESS Repair (9菌株) [12] | 経口 [12] | 大うつ病性障害患者および健康な対照群 [12] | 86 [12] | 3ヶ月 [12] | A [12] |
| Takumi Watanabe et al., 2025 [89] | あり | ポストバイオティクス | 加熱殺菌 L. plantarum SNK12 [89] | 経口 [89] | 軽度の睡眠の悩みを持つ健康な成人 [89] | 50 [89] | 4週間 [89] | B [89] |
| A. De Lorenzo et al., 2017 [90] | あり | プロバイオティクス | マルチストレイン (Streptococcus, Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus属を含む9菌株) [90] | 経口 [90] | 肥満/NWO (正常体重肥満) の女性 [90] | 48 [90] | 3週間 [90] | B [90] |
| A. Madison et al., 2021 [91] | あり | オメガ3脂肪酸 | EPA (347.5 mg) + DHA (58 mg) / カプセル [91] | 経口 [91] | 運動不足で過体重の中高年成人 [91] | 138 [91] | 4ヶ月 [91] | B [91] |
| M. Höferl et al., 2016 [92] | あり | エッセンシャルオイル (芳香浴) | 東インド産ビャクダン、西オーストラリア産ビャクダン、ラベンダー [92] | 吸入/芳香浴 [92] | 健康な成人 [92] | 32 [92] | 急性 (約90分) [92] | B [92] |
| A. Sgoifo et al., 2020 [93] | あり | エッセンシャルオイル (外用化粧品) | キプロスビャクシン樹脂、コパイフェラ・オフィシナリス樹脂、ローズウッド油、バージニアスギ油 [93] | 外用 [93] | 健康な女性 [93] | 40 [93] | 28日間 + 急性テスト [93] | A [93] |
| Pin-Hsuan Lin et al., 2021 [94] | あり | エッセンシャルオイル (芳香浴) | ビャクダン (S. spicatum) とラベンダー (L. angustifolia) のブレンド [94] | 吸入/芳香浴 [94] | 短期大学の学生 [94] | 43 [94] | 急性 (15分) [94] | A [94] |
| Mi Hee Kim & E. Ha, 2014 [95] | あり | エッセンシャルオイル (芳香浴) | ラベンダー + スイートオレンジのブレンド (2:1) [95] | 吸入/芳香浴 [95] | 臨床実習中の看護学生 [95] | 75 [95] | 2週間 [95] | A [95] |
| Hyunjin Baik et al., 2018 [96] | あり | エッセンシャルオイル (芳香浴) | トドマツ (α-ピネン、β-ピネン、リモネン、リナロール) [96] | 吸入/芳香浴 [96] | 健康な労働者 [96] | 14 [96] | 急性 (20分以上) [96] | A [96] |
| M. Moss et al., 2026 [97] | あり | エッセンシャルオイル (芳香浴) | ストレスレスブレンド (フランキンセンス、コパイバ) [97] | 吸入/芳香浴 [97] | ストレスを感じている成人 [97] | 75 [97] | 2週間 [97] | B [97] |
| Eri Watanabe et al., 2015 [98] | あり | エッセンシャルオイル (芳香浴) | ベルガモット (Citrus bergamia) [98] | 吸入/芳香浴 [98] | 健康な女性 [98] | 41 [98] | 急性 (15分) [98] | A [98] |
| Tamaki Matsumoto et al., 2013 [18] | あり | エッセンシャルオイル (芳香浴) | ラベンダー (Lavandula angustifolia) [18] | 吸入/芳香浴 [18] | 月経前症状のある女性 [18] | 17 [18] | 急性 (10分) [18] | A [18] |
| T. Igarashi, 2013 [99] | あり | エッセンシャルオイル (芳香浴) | リナロール/酢酸リナリルが豊富なオイル [99] | 吸入/芳香浴 [99] | 妊婦 [99] | 13 [99] | 急性 (5分) [99] | A [99] |
| Wakako Yogi et al., 2021 [100] | あり | エッセンシャルオイル (芳香浴) | ラベンダー (L. angustifolia) [100] | 吸入/芳香浴 [100] | 健康な成人 [100] | 9 [100] | 急性 (90分の睡眠中) [100] | A [100] |
| L. Chien et al., 2011 [19] | あり | エッセンシャルオイル (芳香浴) | ラベンダー [19] | 吸入/芳香浴 [19] | 不眠症を持つ女性 (中年) [19] | 67 [19] | 12週間 [19] | A [19] |
| S. Nomura et al., 2016 [21] | あり | エッセンシャルオイル (芳香浴) | ラベンダー、ジャスミン [21] | 吸入/芳香浴 [21] | 健康な男性 [21] | 17 [21] | 急性 (30分の作業中) [21] | A [21] |
| Tadaaki Satou et al., 2024 [101] | あり | エッセンシャルオイル (外用) | ラベンダー (L. angustifolia)、1% [101] | 外用 [101] | 健康な女性 [101] | 10 [101] | 急性 (10分) [101] | A [101] |
| J. Kiecolt-Glaser et al., 2008 [102] | あり | エッセンシャルオイル (芳香浴) | ラベンダー (L. angustifolia)、レモン (Citrus limonum) [102] | 吸入/芳香浴 [102] | 健康な成人 [102] | 56 [102] | 急性 (複数回の来院時) [102] | A [102] |
| Doho Kim, 2019 [103] | はい | エッセンシャルオイルブレンド（芳香浴） | ラベンダー、ベルガモット、マンダリン、レモン、シダーウッド、ローマンカモミール [103] | 吸入／芳香浴 [103] | 成人 [103] | 64 [103] | 急性（30分） [103] | A [103] |
| Seo-Yeon Choi et al., 2014 [104] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | ネロリ油（Citrus aurantium var. amara） [104] | 吸入／芳香浴 [104] | 閉経後女性 [104] | 63 [104] | 5日間 [104] | B [104] |
| Choyun Kim & Chorong Song, 2022 [105] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | モミ（Abies holophyla） [105] | 吸入／芳香浴 [105] | 大学生 [105] | 26 [105] | 急性（3分） [105] | A [105] |
| J. Seo, 2009 [106] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | アロマエッセンシャルオイルブレンド（詳細不明） [106] | 吸入／芳香浴 [106] | 女子高校生 [106] | 36 [106] | クロスオーバー [106] | B [106] |
| Shichun Pei et al., 2024 [107] | はい | 芳香成分 | β-カリオフィレン、リナロール、シトラール [107] | 吸入／芳香浴 [107] | 健康な成人 [107] | 48 [107] | 急性（20分） [107] | A [107] |
| Chiu-Yen Wu et al., 2020 [108] | はい | エッセンシャルオイル（局所マッサージ） | ラベンダー、5% [108] | 局所投与 [108] | 女性大学職員 [108] | 110 [108] | 急性（単回セッション） [108] | A [108] |
| E. Karadağ et al., 2017 [109] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | ラベンダー（2%） [109] | 吸入／芳香浴 [109] | 冠動脈疾患患者（ICU） [109] | 60 [109] | 15日間 [109] | B [109] |
| Ryuichiro Masubuchi et al., 2025 [110] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | ゼラニウム（Pelargonium graveolens）1% [110] | 吸入／芳香浴 [110] | 線維筋痛症患者 [110] | 10 [110] | 1アームあたり3ヶ月 [110] | A [110] |
| Yejung Ko et al., 2013 [111] | はい | エッセンシャルオイルブレンド（芳香浴） | メイチャン、ラベンダー、ローズウッド（3:5:2） [111] | 吸入／芳香浴 [111] | 看護学生 [111] | 65 [111] | 5日間 [111] | B [111] |
| G. Seol et al., 2013 [112] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | クラリセージ（S. sclarea）、ラベンダー（L. angustifolia） [112] | 吸入／芳香浴 [112] | 女性尿失禁患者 [112] | 34 [112] | 急性（60分） [112] | A [112] |
| R. Schneider, 2021 [113] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | アロマスティック バランス（ペパーミント、サイプレス、ゼラニウム、ジンジャー） [113] | 吸入／芳香浴 [113] | 健康な成人 [113] | 80 [113] | 急性 [113] | B [113] |
| I. Chamine & B. Oken, 2016 [114] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | ラベンダー（L. angustifolia） [114] | 吸入／芳香浴 [114] | 健康な成人（平均年齢58歳） [114] | 92 [114] | 急性（4時間の来院） [114] | B [114] |
| Tyler Bahr et al., 2018 [115] | はい | エッセンシャルオイルブレンド（局所） | ドテラ アロマタッチブレンド（ペパーミント、ディープブルー、アロマタッチ、ラベンダー、メラレウカ） [115] | 局所投与 [115] | 健康な成人 [115] | 18 [115] | 3週間 [115] | A [115] |
| Winai Sayorwan et al., 2012 [116] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | ローズマリー（Rosmarinus officinalis） [116] | 吸入／芳香浴 [116] | 健康な成人 [116] | 20 [116] | 急性（20分） [116] | A [116] |
| N. Rajai et al., 2016 [117] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | ラベンダー（Lavendula spica） [117] | 吸入／芳香浴 [117] | 冠動脈バイパス術（CABG）患者 [117] | 60 [117] | 急性（20分） [117] | A [117] |
| A. Tayebi et al., 2015 [118] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | ラベンダー（Lavendula spica） [118] | 吸入／芳香浴 [118] | 血液透析患者 [118] | 60 [118] | 4週間 [118] | A [118] |
| Seung-Jae Heo et al., 2023 [119] | はい | フィトンチッド／テルペン（芳香浴） | ヒノキ（Chamaecyparis obtusa）（フィトンチッドテルペン） [119] | 吸入／芳香浴 [119] | 婦人科がんサバイバー [119] | 55 [119] | 8週間 [119] | A [119] |
| J. Tsai et al., 2020 [120] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | ブレンドエッセンシャルオイル（詳細不明） [120] | 吸入／芳香浴 [120] | 更年期症候群の女性 [120] | 84 [120] | 4週間 [120] | A [120] |
| Tamaki Matsumoto et al., 2014 [121] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | ユズ（Citrus junos） [121] | 吸入／芳香浴 [121] | 健康な女性 [121] | 20 [121] | 急性（10分） [121] | A [121] |
| T. Yoshizawa et al., 2015 [122] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | 香附子、蘇葉 [122] | 吸入／芳香浴 [122] | 健康な女性 [122] | 25 [122] | 急性（2.5分） [122] | A [122] |
| Kavya C Gowda et al., 2025 [123] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | ラベンダー（L. angustifolia） [123] | 吸入／芳香浴 [123] | 健康なボランティア [123] | 60 [123] | 急性（20分） [123] | A [123] |
| I. Chamine & B. Oken, 2015 [124] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | ラベンダー（L. angustifolia） [124] | 吸入／芳香浴 [124] | 健康な成人（平均年齢58歳） [124] | 81 [124] | 急性 [124] | 不十分 [124] |
| E. Mezzacappa et al., 2010 [125] | はい | 嗅覚／フレグランス | ココナッツフレグランス [125] | 吸入／芳香浴 [125] | 健康な成人 [125] | 32 [125] | 急性（25分） [125] | A [125] |
| A. Dehkordi et al., 2017 [126] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | ダマスクローズ（Rosa damascena） [126] | 吸入／芳香浴 [126] | 血液透析患者 [126] | 56 [126] | 4週間 [126] | B [126] |
| Pao-Ju Chen et al., 2017 [127] | はい | エッセンシャルオイル（局所） | ラベンダー（L. angustifolia） 2% [127] | 局所投与 [127] | 健康な妊婦 [127] | 52 [127] | 20週間 [127] | B [127] |
| GholamReza Mahmoodi-Shan et al., 2021 [128] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | ジャスミン（Jasminum） [128] | 吸入／芳香浴 [128] | 開腹手術候補者 [128] | 84 [128] | 急性（60分） [128] | B [128] |
| Kadriye Sayın Kasar et al., 2020 [129] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | ラベンダー（L. angustifolia） [129] | 吸入／芳香浴 [129] | 筋筋膜性疼痛症候群患者 [129] | 66 [129] | 急性（注射時） [129] | B [129] |
| Cheng-Hua Ni et al., 2013 [130] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | ベルガモット（Citrus aurantium subsp. bergamia） [130] | 吸入／芳香浴 [130] | 手術前外来患者 [130] | 109 [130] | 急性（30分） [130] | A [130] |
| C. Scandurra et al., 2022 [131] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | ネロリ（Citrus aurantium） [131] | 吸入／芳香浴 [131] | 陣痛中の女性 [131] | 88 [131] | 陣痛の間通して [131] | B [131] |
| Tamaki Matsumoto et al., 2016 [132] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | ユズ（Citrus junos） [132] | 吸入／芳香浴 [132] | 健康な女性 [132] | 21 [132] | 急性（10分） [132] | A [132] |
| T. Bahrami et al., 2017 [133] | はい | エッセンシャルオイル（局所） | ラベンダー（L. angustifolia; リフレクソロジーマッサージ） [133] | 局所投与 [133] | 急性冠症候群を有する高齢女性 [133] | 90 [133] | 急性 [133] | B [133] |
| B. Park et al., 2014 [134] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | オレンジ（Citrus sinensis） [134] | 吸入／芳香浴 [134] | 健康な男性 [134] | 13 [134] | 急性（120秒） [134] | A [134] |
| Mariza Pereira et al., 2026 [135] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | ペパーミント（Mentha piperita）、ラベンダー（L. angustifolia） [135] | 吸入／芳香浴 [135] | 病院職員 [135] | 36 [135] | 15日間 [135] | A [135] |
| T. Hinton et al., 2019 [136] | はい | GABA強化茶 | 烏龍茶中のGABA（γ-アミノ酪酸） [136] | 経口 [136] | 健康な大学生 [136] | 30 [136] | 急性 [136] | A [136] |
| Fadilla Zennifa et al., 2025 [137] | はい | 芳香成分 | ホワイトムスクアロマオイル（リナロール、ヘディオン、ガラソリッド、トナリド） [137] | 吸入／芳香浴 [137] | 健康な成人 [137] | 10 [137] | 急性（10分） [137] | A [137] |
| Deep Shikha et al., 2024 [138] | はい | 芳香成分 | 柑橘類エッセンシャルオイル [138] | 吸入／芳香浴 [138] | 健康な男性 [138] | 30 [138] | 急性 [138] | A [138] |
| Farhad Moslemi et al., 2019 [139] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | ビターオレンジ（シトラス・アウランチウム）（ネロリ、30%） [139] | 吸入／芳香浴 [139] | 急性冠症候群（ACS）患者 [139] | 140 [139] | 2日間（1日3回） [139] | B [139] |
| M. Morozova et al., 2025 [140] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | ラベンダー、アフリカンストーン（ハイラセウム） [140] | 吸入／芳香浴 [140] | 健康な成人 [140] | 20 [140] | 急性（香料ごとに5分） [140] | A [140] |
| Panida Hanphitakphong & Somruthai Poomsalood, 2024 [141] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | ラベンダーソイワックスキャンドル [141] | 吸入／芳香浴 [141] | 中等度のストレスを抱える思春期・青年期の若者 [141] | 52 [141] | 急性（20分） [141] | B [141] |
| Yasmin Elsaddik Valdivieso et al., 2025 [142] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴＋VR） | 「ビーチ」エッセンシャルオイル（ヤンキーキャンドル） [142] | 吸入／芳香浴 [142] | 健康な成人 [142] | 30 [142] | 急性（45分） [142] | A [142] |
| J. Lee & Myung-Haeng Hur, 2021 [143] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | ラベンダー、イランイラン、マジョラム、ネロリのブレンド [143] | 吸入／芳香浴 [143] | 胆嚢摘出術患者 [143] | 69 [143] | 術後2日間 [143] | A [143] |
| Z. Farsi et al., 2021 [144] | はい | エッセンシャルオイル（芳香浴） | ダマスクローズ（Rosa damascena）（40%） [144] | 吸入／芳香浴 [144] | 救急看護師 [144] | 60 [144] | 急性（10分） [144] | B [144] |
| E. C. Dilrukshi et al., 2024 [145] | はい | 芳香成分 | ブラックペッパー（Piper nigrum; β-カリオフィレン） [145] | 吸入／芳香浴 [145] | 健康な男性 [145] | 20 [145] | 急性（30分のタスク） [145] | A [145] |
| Lekamge Sugeeswari et al., 2017 [146] | はい | 芳香成分（8種のアロマ） | チョコレート、ストロベリー、緑茶、アップル、シトラスジンジャー、カモミール、シダーウッド、ムスク [146] | 吸入／芳香浴 [146] | 健康な男性 [146] | 6 [146] | 急性 [146] | A [146] |
| T. Komori 他, 2018 [147] | はい | 精油（局所＋嗅覚） | ホホバ油中のレモン、チュベローズ、ラブダナムのブレンド [147] | 局所＋吸入 [147] | 健康な女性 [147] | 20 [147] | 5セッション（週1回） [147] | A [147] |
| Sang Wook Lee 他, 2023 [148] | はい | 精油（嗅覚） | マジョラム（Origanum majorana）、3% [148] | 吸入／嗅覚 [148] | COVID-19 ICU看護師 [148] | 57 [148] | 急性（2時間） [148] | B [148] |
| S. Ghasemi 他, 2017 [149] | はい | 精油（嗅覚） | ローズ、ラベンダー [149] | 吸入／嗅覚 [149] | 開心術患者 [149] | 160 [149] | 抜管まで [149] | 不十分 [149] |
| Fatemeh Teymouri 他, 2020 [150] | はい | 精油（嗅覚） | ラベンダー（L. angustifolia） [150] | 吸入／嗅覚 [150] | 冠動脈造影後患者 [150] | 70 [150] | 急性（20分） [150] | B [150] |
| Sugeeswari Lekamge 他, 2017 [151] | はい | 嗅覚化合物（8つのアロマ） | Lekamge Sugeeswari 2017と同じ8つのアロマセット [151] | 吸入／嗅覚 [151] | 健康な男性 [151] | 6 [151] | 急性 [151] | A [151] |
| Junfang Xie 他, 2025 [152] | はい | 嗅覚（植物の香り） | サンショウ（Zanthoxylum piperitum）の香り [152] | 吸入／嗅覚 [152] | 歯科クリニック患者 [152] | 40 [152] | 急性（条件ごとに4分） [152] | A [152] |
| Sun-hee Han 他, 2002 [153] | はい | 精油（嗅覚） | アロマセラピーブレンド（未指定） [153] | 吸入／嗅覚 [153] | 月経困難症の女子大学生 [153] | 明確な記載なし [153] | 急性 [153] | B [153] |
| Bum-Jin Park 他, 2009 [154] | はい | 経口ニュートラシューティカル＋嗅覚 | 乳カゼインペプチド＋ユーカリ精油フレーバー [154] | 経口 [154] | 健康な男性 [154] | 15 [154] | 急性（2時間） [154] | B [154] |
| S. Yun 他, 2012 [155] | はい | 精油ブレンド（嗅覚） | レモン、ラベンダー、ローズウッド、ローズのブレンド [155] | 吸入／嗅覚 [155] | 放射線治療中の乳がん患者 [155] | 33 [155] | 6週間 [155] | B [155] |
| Eriko Kawai 他, 2017 [156] | はい | 精油（嗅覚） | スイートマジョラム（Origanum majorana）、1% [156] | 吸入／嗅覚 [156] | 健康な成人 [156] | 18 [156] | 急性（6〜10分） [156] | A [156] |
| Yui Kikuchi 他, 2026 [22] | はい | 精油（嗅覚） | ラベンダー（1%） [22] | 吸入／嗅覚 [22] | 健康な成人 [22] | 20 [22] | 急性（5分） [22] | A [22] |
| L. Argueta-Figueroa 他, 2026 [20] | はい | 精油（嗅覚） | ラベンダー（L. angustifolia） [20] | 吸入／嗅覚 [20] | 下顎第三大臼歯抜歯患者 [20] | 30 [20] | 急性（40分） [20] | A [20] |
| Fatemeh Mahmoodabadipoor 他, 2024 [157] | はい | 精油（嗅覚） | ビターオレンジ（Citrus aurantium）、カモミール [157] | 吸入／嗅覚 [157] | 冠疾患集中治療室患者 [157] | 76 [157] | 指定なし [157] | A [157] |
| Maliheh Shirzad 他, 2021 [158] | はい | 精油（嗅覚） | ローズ精油 [158] | 吸入／嗅覚 [158] | 鼻整形手術候補者 [158] | 68 [158] | 周術期 [158] | B [158] |
| V. Dikariyanto 他, 2020 [7] | はい | ホールフード／ナッツ | ホールアーモンド（Prunus dulcis） [7] | 経口 [7] | 心血管疾患（CVD）リスク中等度の成人 [7] | 105 [7] | 6週間 [7] | A [7] |
| L. Pomportes 他, 2014 [159] | はい | ボタニカル／刺激薬 | マルチビタミン・ミネラル＋ガラナ（Paullinia cupana、300 mg） [159] | 経口 [159] | 健康な成人 [159] | 56 [159] | 急性（3時間） [159] | A [159] |
| S. Zajączkowski 他, 2019 [14] | はい | アミノ酸 | L-カルニチンL-酒石酸塩（1.5 g/日） [14] | 経口 [14] | 健康な高齢女性 [14] | 13 [14] | 24週間 [14] | A [14] |
| J. Jurado-Castro 他, 2022 [160] | はい | ファイトケミカル | ビートルートジュース（無機硝酸塩） [160] | 経口 [160] | トレーニングを受けた男性 [160] | 11 [160] | 急性（運動前） [160] | A [160] |
| Rachel Matthews 他, 2023 [161] | はい | ファイトケミカル | スイカジュース（L-アルギニン、L-シトルリン） [161] | 経口 [161] | 健康な若い成人 [161] | 18 [161] | 2週間 [161] | A [161] |
| C. J. R. Benjamim 他, 2020 [5] | はい | ファイトケミカル | ビートルート抽出物（Beta vulgaris、600 mg） [5] | 経口 [5] | 健康で活動的な男性 [5] | 12 [5] | 急性（運動前） [5] | A [5] |
| H. Young 他, 2015 [162] | はい | 生理活性ペプチド | チキン抽出物（EOC、カルノシン、アンセリン） [162] | 経口 [162] | 健康な若い成人 [162] | 46 [162] | 10日間 [162] | A [162] |
| S. Fukuda 他, 2015 [163] | はい | マルチ栄養素（FSMP） | Bビタミン、ビタミンC、カルニチン、CoQ10、ガラクトオリゴ糖、亜鉛 [163] | 経口 [163] | 血液透析患者 [163] | 172 [163] | 12週間 [163] | A [163] |
| M. C. de Freitas 他, 2018 [164] | はい | ヌクレオチド | アデノシン-5′-三リン酸（ATP、400 mg） [164] | 経口 [164] | 高血圧の女性 [164] | 11 [164] | 急性（運動前） [164] | A [164] |
| L. Sant’Ana 他, 2020 [165] | はい | ボタニカル／アルカロイド | ビターオレンジ（Citrus aurantium）乾燥抽出物（シネフリン、6%） [165] | 経口 [165] | トレーニングを受けた男性 [165] | 10 [165] | 急性 [165] | B [165] |
| Y. Okita 他, 2009 [166] | はい | GABA含有食品 | GABA含有野菜タブレット（ケール） [166] | 経口 [166] | 健康な男性 [166] | 7 [166] | 急性 [166] | A [166] |
| Takeru Sato 他, 2024 [11] | はい | ボタニカル | エゾウコギ（Acanthopanax senticosus Harms: ASH） [11] | 経口 [11] | 地域在住高齢者 [11] | 28 [11] | 4週間 [11] | A [11] |
| K. Gustafson 他, 2013 [4] | はい | オメガ3脂肪酸 | DHA（藻類油、600 mg/日） [4] | 経口 [4] | 妊婦（胎児の転帰） [4] | 46 [4] | 妊娠約14週から [4] | A [4] |
| J. Castro-Marrero 他, 2016 [167] | はい | 補酵素 | CoQ10（50 mg）＋NADH（5 mg） [167] | 経口 [167] | 慢性疲労症候群患者 [167] | 80 [167] | 8週間 [167] | A [167] |
| Seyedeh Parya Barzanjeh 他, 2022 [168] | はい | コリン化合物 | アルファ-グリセリルホスホリルコリン（A-GPC、1000 mg） [168] | 経口 [168] | 過体重・肥満の女性 [168] | 12 [168] | 急性 [168] | A [168] |
| V. Dikariyanto 他, 2020a [8] | はい | ホールフード／ナッツ | ホールアーモンド（Prunus dulcis） [8] | 経口 [8] | 習慣的なスナック菓子消費者（心血管疾患リスク中等度） [8] | 105 [8] | 6週間 [8] | A [8] |
| W. Shell 他, 2010 [169] | はい | マルチ成分 | GABA＋5-HTP＋コリン＋イチョウ＋ホエイプロテイン（Gabadone） [169] | 経口 [169] | 睡眠障害のある成人 [169] | 18 [169] | 1週間 [169] | A [169] |
| A. Yadav 他, 2026 [170] | はい | ボタニカル | アジョワン（Trachyspermum ammi、3 gを1日2回） [170] | 経口 [170] | ステージ1の高血圧患者 [170] | 99 [170] | 21日間 [170] | 不十分 [170] |
| María Medrano 他, 2022 [171] | はい | マルチ成分ヌートロピック | L-チロシン、アセチル-L-カルニチン、シチコリン、GPC、タウリン、カフェイン、L-テアニン、マンゴー／トウゲシバ抽出物 [171] | 経口 [171] | 健康な若い成人 [171] | 26 [171] | 急性 [171] | 不十分 [171] |
| Christopher E. Zwilling 他, 2020 [172] | はい | マルチ成分＋運動 | HMB、ルテイン、リン脂質、DHA、B12、葉酸 [172] | 経口 [172] | 現役の空軍兵士 [172] | 148 [172] | 12週間 [172] | A [172] |
| M. Trivedi 他, 2022 [173] | はい | マルチビタミン／ミネラル＋アダプトゲン | ビタミンA、B6、B12、C、D3、E、ミネラル、高麗人参 [173] | 経口 [173] | 心理的症状のある成人 [173] | 84 [173] | 180日間 [173] | B [173] |
| Chee Huei Phing & Ong Yong Chee, 2019 [174] | はい | 生理活性ペプチド | αS1-カゼイン・トリプシン加水分解物（150 mg）＋L-テアニン（50 mg） [174] | 経口 [174] | 睡眠の質が低い成人 [174] | 70 [174] | 4週間 [174] | B [174] |
| M. Botek 他, 2021 [175] | はい | 分子状水素 | 水素水（HRW、1260 mL） [175] | 経口 [175] | 健康な女性 [175] | 14 [175] | 急性（50分） [175] | A [175] |
| A. Zheng & T. Moritani, 2008 [176] | はい | 補酵素 | CoQ10（30 mg、単回投与） [176] | 経口 [176] | 健康な男性 [176] | 11 [176] | 急性 [176] | A [176] |
| D. Ninio 他, 2008 [1] | はい | オメガ3脂肪酸 | DHA高含有魚油（DHA 1.56 g＋EPA 0.36 g/日） [1] | 経口 [1] | 運動不足の過体重の成人 [1] | 46（心拍変動サブセット） [1] | 12週間 [1] | A [1] |
| S. Kristensen 他, 2016 [177] | はい | オメガ3脂肪酸 | 海洋性n-3多価不飽和脂肪酸（EPA 50%/DHA 50%、3 g/日） [177] | 経口 [177] | 乾癬性関節炎患者 [177] | 145 [177] | 24週間 [177] | A [177] |
| R. Bloomer 他, 2016 [178] | はい | ボタニカル | ローズマリー（R. officinalis）＋ヤブカンゾウ（H. fulva、CLOCK） [178] | 経口 [178] | 睡眠困難のある成人 [178] | 32 [178] | 6週間 [178] | B [178] |
| V. Bond 他, 2014 [179] | はい | ファイトケミカル | ビートルートジュース（硝酸塩、500 mL） [179] | 経口 [179] | 健康な若い女性 [179] | 13 [179] | 急性 [179] | A [179] |
| S. Lee 他, 2017 [180] | はい | ファイトケミカル | α-リポ酸（ALA、600〜1200 mg/日） [180] | 経口 [180] | 心臓自律神経障害を伴う2型糖尿病患者 [180] | 75 [180] | 24週間 [180] | 不十分 [180] |
| Hidde P. van Steenwijk 他, 2023 [181] | はい | ファイトケミカル | スルフォラファン（25 mg、ブロッコリースプラウト） [181] | 経口 [181] | 健康な成人 [181] | 12 [181] | 急性 [181] | A [181] |
| Kokila Thiagarajah 他, 2022 [182] | はい | 生理活性ペプチド | αS1-カゼイン・トリプシン加水分解物（150 mg）＋L-テアニン（50 mg、RLX2） [182] | 経口 [182] | 睡眠の質が不良な成人 [182] | 39 [182] | 4週間 [182] | B [182] |
| Shirin Ghotboddin Mohammadiほか、2025 [183] | はい | 抗酸化物質 | アスタキサンチン（ASX、20 mg/日） [183] | 経口 [183] | 慢性心不全患者 [183] | 80 [183] | 8週間 [183] | B [183] |
| Y. Muramotoほか、2025 [184] | はい | 分子状水素 | 水素豊富ゼリー（HRJ、10 g） [184] | 経口 [184] | 健康な成人 [184] | 48 [184] | 急性（3回投与） [184] | A [184] |
| Brian M. Kliszczewiczほか、2018 [185] | はい | ボタニカル／アルカロイド | ダイダイ抽出物（p-シネフリン、100 mg）＋カフェイン（100 mg） [185] | 経口 [185] | 健康な活動的男性 [185] | 10 [185] | 急性 [185] | A [185] |
| A. Zheng & T. Moritani、2008a [186] | はい | ボタニカル（漢方） | ニンジン（250 mg）、牛黄（50 mg）、カンゾウ（50 mg） [186] | 経口 [186] | 健康な男性 [186] | 10 [186] | 急性 [186] | A [186] |
| M. Mahadevanほか、2025 [10] | はい | ボタニカル | アシュワガンダ（Withania somnifera; Zenroot、125 mg、ウィタノリド1.5%） [10] | 経口 [10] | 軽度から中等度のストレスを感じている成人 [10] | 90 [10] | 84日間 [10] | A [10] |
| Tyler W LeBaronほか、2019 [187] | はい | 分子状水素 | HRWタブレット（DrinkHRW、5 mg H₂） [187] | 経口 [187] | 健康な成人 [187] | 19 [187] | 急性（2日間） [187] | A [187] |
| Janis Fiedlerほか、2022 [188] | はい | ミネラル塩 | クエン酸ナトリウム（600 mg/kg） [188] | 経口 [188] | 持久力トレーニングを受けた男性 [188] | 12 [188] | 16時間の回復期 [188] | 不十分 [188] |
| A. Alyahyaほか、2024 [6] | はい | ファイトケミカル＋ライフスタイル | ビートルートジュース（硝酸塩、6 mmol）＋身体活動の増加 [6] | 経口 [6] | 肥大型心筋症患者 [6] | 28 [6] | 16週間 [6] | A [6] |
| A. Loprestiほか、2024 [189] | はい | 抗酸化ブレンド | アスタキサンチン（9 mg）＋ブドウ果汁エキス（250 mg）＋ビタミンE（12 mg） [189] | 経口 [189] | 主観的な記憶の衰えを訴える成人 [189] | 明記なし [189] | 12週間 [189] | 不十分 [189] |
| Sanjoy K Debほか、2025 [190] | はい | 脂質メディエーター | パルミトイルエタノールアミド（PEA; Levagen+、600 mg） [190] | 経口 [190] | 中等度のストレスを感じている女子学生 [190] | 16 [190] | 6週間 [190] | A [190] |
| Vrushali Gersappeほか、2024 [191] | はい | ボタニカルブレンド | KaraCalm（Valeriana、Passiflora、Ocimum sanctum、Ziziphus、Rosmarinus、Nigella sativa） [191] | 経口 [191] | 軽度のストレスがある健康な成人 [191] | 48 [191] | 56日間 [191] | B [191] |
| H. A. A. Ibrahimほか、2025 [192] | はい | オメガ3脂肪酸 | EPA（400 mg）＋DHA（200 mg; 比率2:1） [192] | 経口 [192] | 過体重・肥満の小児 [192] | 60 [192] | 3ヶ月 [192] | A [192] |
| B. Campbellほか、2016 [193] | はい | 熱産生剤／刺激剤 | カフェイン（150 mg）＋緑茶エキス＋ガラナ＋クロム＋マテ茶 [193] | 経口 [193] | 健康な女性 [193] | 13 [193] | 急性 [193] | A [193] |
| M. Ecksteinほか、2022 [194] | はい | 炭水化物 | グルコース、フルクトース、グルコース＋フルクトース（1 g/kg体重） [194] | 経口 [194] | 健康な成人 [194] | 15 [194] | 急性（2時間） [194] | A [194] |
| N. Boyleほか、2021 [195] | はい | マルチ成分 | マグネシウム（150 mg）＋Bビタミン＋緑茶（125 mg、L-テアニン40%）＋ロディオラ（222 mg） [195] | 経口 [195] | 中等度のストレスを感じている成人 [195] | 100 [195] | 急性 [195] | A [195] |
| Nicholas Sjobergほか、2010 [2] | はい | オメガ3脂肪酸 | DHA高含有魚油（0.52〜1.56 g DHA/日） [2] | 経口 [2] | 過体重・肥満の成人 [2] | 46（HRVサブセット） [2] | 12週間 [2] | A [2] |
| J. Tikkanenほか、2023 [3] | はい | オメガ3脂肪酸＋ビタミン | EPA（460 mg）＋DHA（380 mg）/日＋ビタミンD3（2000 IU/日） [3] | 経口 [3] | 50歳以上の成人 [3] | 911 [3] | 2年間 [3] | A [3] |
| Chui Dhほか、2014 [196] | はい | 海洋性ニュートラシューティカル | LD-1227（コラーゲンエラスチン、タンパク質、不飽和脂肪酸、リン脂質；400 mg） [196] | 経口 [196] | 仕事によるストレスを感じている成人 [196] | 48 [196] | 2ヶ月 [196] | B [196] |
| Teerapong Rattanatantikulほか、2020 [197] | はい | ボタニカルブレンド | 大豆イソフラボン＋ブラックコホッシュ＋チェストベリー＋月見草油 [197] | 経口 [197] | 閉経後女性 [197] | 101 [197] | 12週間 [197] | B [197] |
| Atef Salemほか、2025 [198] | はい | ファイトケミカル | ビートルートジュースパウダー（硝酸塩450 mg）対 クレアチンモノハイドレート（0.3 g/kg） [198] | 経口 [198] | 身体活動的な男性 [198] | 11 [198] | 急性 [198] | A [198] |
| L. Caulfieldほか、2011 [199] | はい | ミネラル | 硫酸亜鉛（25 mg/日；出生前） [199] | 経口 [199] | 小児（54ヶ月；出生前RCTの追跡調査） [199] | 165 [199] | 妊娠期から出産まで [199] | A [199] |
| I. Marianoほか、2020 [200] | はい | フィトエストロゲン | 大豆イソフラボン（100 mg；ダイゼイン93.5%） [200] | 経口 [200] | 健康な閉経後女性 [200] | 28 [200] | 10週間 [200] | A [200] |
注：2つの引用文献が同一の研究（K. Schmidtほか、2014年および「Prebiotic intake reduces the w」）を表しているため、以下の分析では単一の情報源として扱っている。したがって、200のエントリーは199件の異なる報告を反映している。
このプールは、約80件のグレードA研究（自律神経系の直接的なアウトカムが報告されたもの）、約90件のグレードB研究（ストレス生理学または検証済み症状のアウトカムのみ）、およびグレードAまたはBとしては不十分と分類された約9件の研究（関連するアウトカムに対する群間効果が解釈できないもの、区別できない複合介入、または関連するアウトカムの報告がないもの）に大別される。グレードA研究のサンプルサイズは解析対象参加者6名から911名の範囲であったが、中央値は30名未満であり、この文献分野に典型的な小規模から中規模のスケールを反映している。エッセンシャルオイル／嗅覚研究がグレードAエントリーの大半を占めたが、これは主にこれらの研究がリアルタイムでHRVや心拍数をルーチンで測定しているためである。プロバイオティクスおよびプレバイオティクスの臨床試験は主にグレードBであり、HRV計測の併用なしにコルチゾールや検証済み質問票のスコアを報告していた。
効果
経口栄養素およびマイクロバイオータ標的成分
オメガ3脂肪酸
オメガ3の補給は、多様な集団および期間にわたり、最も一貫したグレードAの自律神経シグナルを生み出した。心血管疾患（CVD）リスク因子を持つ過体重の成人に対して、12週間にわたり6 g/日（DHA 1.56 g/日）投与されたDHA高含有魚油は、副交感神経緊張の亢進と一致してHFパワーを有意に増加させ（p = 0.01）、安静時心拍数を減少させた（p = 0.008）[1]。用量反応関係が観察された：DHA高含有魚油の2、4、および6 g/日の用量全般にわたり、LF:HF比は用量の増加に伴って低下し（r = −0.34、p = 0.02）、一方、大動脈コンプライアンスはそれに応じて改善した（r = 0.34、p = 0.006）[2]。海洋性オメガ3（EPA 460 mg＋DHA 380 mg）を1 g/日投与した場合、プラセボと比較して2年間にわたりRMSSDが有意に増加し（p = 0.040；正味の変化 ＋8.84%、95% CI 0.41〜17.97%）[3]、PR間隔の延長（p = 0.005）やP波持続時間の延長（p = 0.03）[3]を含む、迷走神経緊張の高まりを示す付随的な心電図（ECG）変化が伴った。乾癬性関節炎患者において、n-3 PUFA（50% EPA / 50% DHA）3 g/日を24週間投与したところ、プロトコル遵守集団（プロトコル解析）においてRR間隔の統計的に有意な延長（p = 0.01）および心拍数の減少（p = 0.01）が認められたが、イントゥー・トリートメント解析（ITT解析）では認められなかった[177]。妊娠中のDHA補給（藻類油由来600 mg/日）により、妊娠24〜36週における胎児のSDNN（p = 0.017）およびRMSSD（p = 0.007）が有意に増加し[4]、母体へのオメガ3補給（2.5 g/日、4ヶ月間）はTSST中の全体的なコルチゾールを減少させ（2.5 g/日群：プラセボと比較して−19%；p = 0.03）、ストレス後のIL-10（抗炎症性）ストレス反応性を改善した（p = 0.05）[91]。過体重・肥満の小児（60名参加、3ヶ月間）を対象とした研究では、オメガ3補給によりRMSSD（p = 0.017）、SDNN（p = 0.009）、およびpNN50（p = 0.043）の有意な増加が示された[192]。
これらの知見は、健康な集団、リスクを有する集団、臨床集団の間で、また急性から慢性期間（2週間から2年間）にわたり一貫している。効果の主要な方向性は副交感神経優位への移行であり、これはHFパワー、RMSSD、およびSDNNに反映されている。オメガ3に関する文献における主要な限界は、個々の研究のほとんどが検出力不足であり（HRV計測を行ったn < 70）、研究間で用いられているEPA/DHAの比率が混在しているためどの画分が自律神経効果を駆動しているかについての不確実性をもたらしている点である。
無機食事性硝酸塩（ビートルート）
ビートルートジュースおよびエキス由来の無機硝酸塩は、複数の研究デザインにおいて一貫して自律神経および心血管効果をもたらした。運動前の急性モデルにおいて、600 mgのビートルートエキスは運動後の迷走神経の回復を著しく加速させ、RMSSD、HF-HRV、SDNN、SD1、およびSD2のすべてがプラセボと比較して安静時数値へのより迅速な復帰を示した[5]。トレーニングを受けた男性において、急性ビートルートジュース（硝酸塩400 mg）は、プラセボと比較して運動中のRMSSD低下を引き起こす一方で（12.9 ± 6.3 対 26.9 ± 18 ms；p = 0.023）、RMSSD-Slopeはより高かった（BJ 3 ± 3 対 プラセボ 0.5 ± 0.7；p = 0.025）[160]。これは労作時の自律神経負荷の独特なパターンを示唆している。身体活動的な男性（n = 11、急性クロスオーバー）において、ビートルートジュース（硝酸塩450 mg）は、プラセボと比較してセッション前およびセッション後の両方の時点で有意に高いRMSSD、SDNN、およびHFパワーを生み出した[198]。肥大型心筋症患者において、硝酸塩が豊富なビートルートジュース（6 mmol/日）の16週間の継続投与と身体活動の増加との組み合わせにより、HFパワー（7.54 ± 2.14 対 8.78 ± 1.60 ms²、p < 0.01）およびLFパワー（p < 0.01）が有意に増加した[6]。健康な血圧正常アフリカ系アメリカ人女性において、急性ビートルートジュースは安静時および中等度運動中のSDNNを増加させたが、有意なLF効果は認められなかった[179]。ビートルートジュース（硝酸塩6.4 mmol）は、セッション内モデルにおいてレジスタンス運動中のRMSSDを急性的に低下させ、この効果は迷走神経機能障害ではなく自律神経負荷の変化として解釈された[160]。ビートルートと運動増加を組み合わせた複合介入研究[6]は、硝酸塩単独への効果帰属を制限するものである。
コエンザイ姆Q10およびNADH
単回単回経口投与としてのCoQ10 30 mgは、低強度サイクリング運動中のHRV総パワーを有意に増加させ（p < 0.05）、HFおよびLFパワーには有意ではない増加傾向が認められた（p < 0.1）[176]。これは特定の迷走神経亢進というよりも、全体的な自律神経活動の増強を示唆している。慢性疲労症候群において、CoQ10（50 mg）＋NADH（5 mg）の1日2回8週間の併用投与により、サイクルエルゴメーター試験中の最高心拍数が有意に減少したものの（p = 0.022）[167]、HRVパラメータは報告されなかった。これらの知見は、試験された用量におけるCoQ10の穏やかな自律神経効果を支持するものである。
ホスファチジルセリン／ホスファチジン酸複合体
同一グループによる2件の研究がPAS（大豆由来ホスファチジルセリン＋ホスファチジン酸）を検討した。400 mg PAS/日（6週間）の投与により、慢性的な高ストレス男性におけるTSSTに対するACTH（p = 0.010）、唾液コルチゾール（p = 0.043）、および血清コルチゾール（p = 0.035）の反応が正常化された一方、低ストレス男性では有用性は認められず[13]、200 mg/日およびその他の用量はいずれも心拍数や脈波伝播時間に影響を及ぼさなかった[13]。用量設定のための先行研究では、400 mg PAS（3週間）がTSSTに対するACTH、唾液および血清コルチゾールの反応の顕著な鈍化をもたらし、ストレス負荷後の主観的苦痛を軽減した一方、600 mgおよび800 mgの1日用量ではこのような選択性は認められず、逆U字型の用量反応関係が示唆された[42]。これらの研究は直接的なHRVバイオマーカーが測定されていないためグレードBに分類されるが[13, 42]、そのコルチゾールデータは本コレクションの中で最も厳格に設計されたもののひとつであり、高ストレスサブグループに対する明確な効果特異性を有している。
プロバイオティクスおよびポストバイオティクス
プロバイオティクスに関する研究は圧倒的にグレードB分類を達成しており、その主要なエビデンスはコルチゾール調節および検証済みアンケートの改善に基づいている。唯一のグレードAプロバイオティクス結果はMoerklら（2025）によるものであり、大うつ病患者においてOMNi-BiOTiC STRESS Repair（9菌株、1.5 × 10¹⁰ CFUを1日2回、3ヶ月間）の投与により、プラセボと比較して、朝のRMSSD、HF-HRV（lnHF）、logRSAが有意に増加し、心拍数が低下し[12]、この多菌株製剤がうつ病の臨床集団において解釈可能な直接的自律神経効果をもたらし得ることが確立された。
グレードB層においては、複数の菌株および製剤でコルチゾール効果が観察された：B-GOSプレバイオティクスはプラセボと比較してコルチゾール覚醒反応（CAR）を有意に減少させ[23]、結腸送達型SCFA（酢酸、プロピオン酸、酪酸、10〜20 gのアラビノキシランオリゴ糖の発酵に相当）は、両用量においてプラセボと比較して健康な男性のTSSTに対するコルチゾール反応を減衰させ[17]、L. rhamnosus CNCM I-3690は学力試験に直面している学生においてストレス誘発性のSTAI上昇を予防し（p = 0.01）、高コルチゾール反応者におけるPSS上昇から保護し（p = 0.01）[34]、L. casei Shirotaは国家医師試験前にプラセボ群で観察されたストレス誘発性のコルチゾール急増を予防し[16]、腸内微生物叢の多様性を維持し[16]、加熱殺菌したL. paracasei PS23（300 mg/日、8週間）はストレスを受けた看護師の血清コルチゾールを有意に減少させ[29]、2菌株のPS128/HT-PS23（Neuralli Mood）はコルチゾールを変えずにACTHおよびノルアドレナリンを減少させ[25]、加熱殺菌したL. plantarum SNK12（低用量）は唾液コルチゾール（p = 0.021）およびLF/HF比（p = 0.012）を減少させ[73]、第2の試験でも睡眠の改善とともに唾液コルチゾール（p = 0.016）および血漿TNF-α（p = 0.037）を減少させた[89]。加熱処理されたポストバイオティクスであるL. gasseri CP2305（1 × 10¹⁰個、単回急性用量）は、VASストレスおよびPOMS2緊張-不安スコアの減少とともに、摂取後60分以内にプラセボと比較してRMSSDを有意に増加させ[9]、グレードAを獲得した。
Hellhammer（2004）PASおよびHellhammer（2014）PASの知見は、経口ストレス生理学文献において最も明確な用量特異性のエビデンスを代表するものであり、有用性は慢性的なストレスを受けた被験者における400 mg/日に限定され、それより低用量または高用量では消失した[13, 42]。プロバイオティクス製剤の中で、コルチゾールに対する効果量は総じて控えめであり、多くの場合、サブグループ（高ストレス、高コルチゾール、または臨床集団）においてのみ有意性に達し、これはこの文献全体に見られる反復的な知見である。
モクレン／キハダ（Relora）の500 mg/日（4週間）の投与は、中等度のストレスを受けた被験者において、唾液コルチゾール曝露量を18%減少させ（p < 0.05）、怒りの42%の減少を含む複数のPOMS気分サブスケールを改善し[57]、閉経前女性における小規模なパイロット試験では状態不安の減少が認められたが有意なコルチゾール変化は認められなかった[71]。アシュワガンダ（Withania somnifera、Zenroot 125 mg、1.5%ウィザノリド、84日間）は、PSS、BAI、およびPSQIスコアを有意に改善し、14日目にRMSSDおよびSDNNを一過性に増加させ（有意性を超えるp値は記載なし）[10]、血清コルチゾールまたは唾液アルファアミラーゼには影響を及ぼさなかった[10]。酵素処理アスパラガス抽出物（ETAS、150 mg/日、28日間）は、認知的ストレス負荷中のLF/HF比を増加させ、唾液sIgAを増加させ、自己評価による疲労および睡眠の質を改善し、作業パフォーマンスを向上させたが、血清または唾液コルチゾールは変化させなかった[72]。
L-カルニチン
高齢女性におけるL-カルニチン-L-酒石酸塩（1.5 g/日、24週間）の投与は、有意な有害な自律神経所見をもたらした：RMSSDが23.87 ± 8.84 msから14.35 ± 4.72 msに低下し（p = 0.034）、HFパワーが155.6 ± 88.53から79.38 ± 52.66 ms²に低下し（p = 0.049）、迷走神経の退縮が示された[14]。これは、本レビューにおいて心臓副交感神経指標の統計的に有意な減少に関連する唯一の経口成分であり、この層における長期的なカルニチン補充に対する安全性の懸念を高めるものであるが、非常に小規模なサンプル（n = 13）であるため、解釈には慎重を期す必要がある[14]。
水素豊富水
急性水素豊富水（HRW、1260 mL）の摂取は、迷走神経指標を変化させることなく、摂取後25分および35分において交感神経活動の相対的増加（SDNN/RMSSD比）をもたらした[175]。水素豊富ゼリー（10 g、3回投与）による別の独立した研究では、起立時のCVRRの有意な低下（p = 0.047）および再着席時のLF/HF比の低下（p = 0.027）がもたらされ[184]、起立時の自律神経移行に対する調節効果が示唆された。HRWタブレットはまた、段階的トレッドミルテストの1〜9分目における運動中の心拍数を減少させた（121 ± 26対126 ± 26 bpm；p < 0.001）[187]。これらの知見は、非常に小規模なサンプル（n = 14〜19）および送達フォーマット間での効果の方向性の不一貫性を考慮すると、予備的なものである[175]。
食事性炭水化物
DGAに準拠したホールフード食の一部としての食事性炭水化物の増加（8週間）は、複数のTSST後の時点において唾液コルチゾールを減少させ（−0.35〜−0.51 log nmol/L；すべて p < 0.05）、具体的には炭水化物摂取量増加の第90パーセンタイルにある参加者においてそれが顕著であった[50]。この操作は炭水化物と全体的な食事の質の変化を混同させており、全体コホートにおいて群間有意性は認められず、一般化可能性が制限されている[50]。急性クロスオーバー試験において、経口グルコース、フルクトース、およびグルコース＋フルクトースの組合せ（1 g/kg体重）は、それぞれスクラロースプラセボと比較してHRV（SDNN、RMSSD、pNN50；すべて p < 0.001）を有意に減少させ、血圧を上昇させ、HRV抑制の大きさが血糖変動率と相関していた[194]。これらのデータは、高血糖負荷が血糖変動に比例して急性的心臓副交感神経緊張を抑制することを示唆している。
ビタミンD
冬季に司法精神科入院患者に対して約4.5カ月にわたり投与されたビタミンD3（1600 IU/日）は、介入後の実験的ストレス手続きに対する正常なHF-HRV反応を維持した一方（p < 0.001）、ビタミンD値が典型的な春季の最低値まで低下したプラセボ群は持続的な高ストレス反応を示した（p < 0.001）[65]。セロトニンまたはコルチゾールに対する有意な群間効果は認められなかった[65]。この研究が際立っているのは、制御された施設環境において治療内縦断的デザインを用いた点であり、その示唆するところは、サプリメント自体が薬理学的利益をもたらすということではなく、正常な精神生理学的反応性には十分なビタミンDステータスが必要であるということである[65]。
アーモンド
同一のATTIS試験からの2つの報告（Dikariyanto et al., 2020およびDikariyanto et al., 2020a）は、等カロリーの対照スナックと比較して、6週間毎日の63 gの丸ごとアーモンドの摂取が、メンタルストレスストループ課題中のHFパワーを有意に増加させたことを独立して確認しており（平均差 124 ms²；95% CI 11, 237；p = 0.031）[7, 8]、安静時または身体的ストレス条件中では効果は認められなかった。ストループ課題特異的なHF-HRV改善の活性化は、ベースラインの安静時自律神経増強機構というよりもむしろストレス緩衝機構と一致している。両方の報告は同一の105名の参加者を記述しており、2つの論文を持つ単一のデータセットとして扱われるべきである。
ガラクトオリゴ糖（GOS）／ホエイベース睡眠製品
3週間毎晩摂取されたホエイプロテイン＋GOSベースの乳製品は、プラセボと比較して早朝の唾液コルチゾールを減少させ（p = 0.045）、ビフィズス菌の相対存在量を増加させた（p = 0.02）[56]。健康な若い女性を対象とした別のGOSプレバイオティクス研究（28日間）では、唾液コルチゾール分泌が低下し、ネガティブ刺激に対する注意バイアスが減少した[58]。
ポリフェノール含有ダークチョコレート
高ポリフェノールダークチョコレート（25 g/日あたり総フラボノイド500 mg、4週間）の摂取は、PANAS気分スコアに影響を与えることなく、総日中コルチゾール、朝のコルチゾール、およびコルチゾール／コルチゾン比を有意に減少させた（すべて p < 0.001）[41]。これは本レビューにおける最も代謝特異的なコルチゾールの知見の一つであり、著者はメカニズムとして11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素タイプ1の阻害を提案している[41]。
リン脂質（牛乳由来）
強い完璧主義傾向を持つ男性における牛乳由来リン脂質（300 mgのPSを含み、6週間で2.7 g/日）の投与は、ストレス後の反応時間を改善し（p = 0.01）、ストレス中の覚醒度を増加させたが（p = 0.03）、唾液コルチゾールの減衰を伴うことなく、リン脂質条件において収縮期および拡張期血圧を有意に増強させた（それぞれ p < 0.04 および p = 0.01）[79]。この血圧上昇は、完璧主義者またはストレス脆弱性を持つ個人における潜在的な有害な自律神経所見として注意を要する。
生理活性ペプチドおよびアミノ酸
計算課題の前に投与されたラクトフェリン（ウシ由来、800 mg、単回急性用量）は、副交感神経活動の課題誘発性抑制を減弱させた：プラセボ下で観察された高周波HRVの増加およびLF/HFの減少は、ラクトフェリンにより鈍化され（両方 p < 0.026）[68]、ラクトフェリンが認知的ストレス下で自律神経緊張をシフトさせるのではなく安定化させることを示した。卵白加水分解物（EPH、トリプトファン高含有、食品マトリックス中で1 g、急性）は、プラセボと比較して有意に高いHF-HRVをもたらした（効果量約−0.05 Hz、p = 0.0019）[49]が、気分質問票の結果に差はなかった。アルギニン、バリン、セリンのアミノ酸混合物（運動前の単回急性用量）は、運動誘発性のコルチゾール急増を抑制した（有意性を超えるp値は記載なし）[54]。GABA（烏龍茶中の2.01 mg）は、30名の参加者を対象とした前後比較デザインにおいて、即時ストレススコアを急性的に減少させ（p < 0.001）、HRV総パワーおよびHFパワーを改善した[136]。ケール由来のGABAを含有する野菜タブレットは、非常に小規模な（n = 7）急性クロスオーバー試験において、対照タブレットで観察された心拍数の増加およびLF/HFの上昇を予防した[166]。α-s1カゼイン・トリプシン加水分解物（150 mg）＋L-テアニン（50 mg）は、4週間にわたりPSQIの睡眠ドメインを有意に改善し、唾液コルチゾールを34.6%減少させた（p = 0.007）[182]。GABAと5-HTPを組み合わせたマルチ成分フォーミュラ（Gabadone、1週間）は、睡眠潜時および持続時間だけでなく、HRV副交感神経機能も改善した[169]。
エゾウコギ（ASH）
高齢者におけるASHの4週間の補給は、エリュテロシドBおよびE含有量に関する薬局方基準に対して検証されたプラセボと比較して、CVRR、HFパワー、心拍数、および血圧の有意な改善をもたらした（すべて p < 0.05）[11]。これは、プラセボ対照デザインにおいて直接的な自律神経エンドポイントを提供する、本レビューにおける数少ない植物性アダプトゲン研究の一つである。
熱産生／刺激成分
シトラス・アウランチウムおよびカフェイン（各100 mg、単回）は、プラセボと比較して、摂取期間中にエピネフリンおよびノルエピネフリンを有意に上昇させたが、安静時のRMSSDまたはHF-HRVには対応する変化が認められなかった [185]。カフェイン（150 mg）、緑茶、ガラナ、クロム、イェルバ・マテを含む複数の成分からなる熱産生サプリメントは、代謝率を有意に上昇させ、心拍数の有意な変化を伴うことなく、血圧に有意な影響（収縮期および拡張期ともに p < 0.05）をもたらした [193]。したがって、これらの刺激性製剤は、心臓の迷走神経指標を明確に撹乱することなく、カテコールアミンおよび血行動態のレベルで交感神経活性化を引き起こし、アドレナリン刺激に対する心臓の自律神経適応を示唆している。
ガラナ300 mgを配合したマルチビタミン・ミネラルサプリメント（カフェインまたはプラセボとの比較、単回クロスオーバー）は、摂取後最初の1時間においてHRVの安定性を維持した一方、カフェインおよびプラセボはいずれもHRVの低下を示した。また、ガラナ製剤により意思決定速度も向上した [159]。複数の成分で構成されているため、作用をガラナ特異的なものと断定することは制限される。[159]
高麗人参（250 mg）、牛黄（50 mg）、甘草（50 mg）を組み合わせた漢方製剤は、投与後60分においてHFパワーを増加させ（p < 0.05）、心拍数を減少させた（p < 0.05） [186]。スルフォラファン（25 mg、単回）は、直観に反して、高カロリー負荷後に炎症誘発反応を引き起こし、副交感神経指標（RMSSD、pNN50、HFはすべて低下、すべて p < 0.05）を低下させた [181]。これはリラクゼーションというよりホルミシス活性化を反映している可能性がある。
パルミトイルエタノールアミド（PEA）
中等度のストレスを抱える女子学生において、PEA（Levagen+、600 mg/日、6週間）は、プラセボの減少（−5.72 ± 3.14 ms; p = 0.024）と比較して、SDNNを有意に増加させた（+9.70 ± 6.02 ms） [190]。RMSSDは上昇傾向を示したものの有意水準には達せず（p = 0.087）、唾液コルチゾールは不変であった [190]。これは小規模なパイロット試験（n = 16）ではあるが、この用量におけるPEAのヒトにおける初めての自律神経学的エビデンスを示すものである。[190]
嗅覚および外用成分
ラベンダー（Lavandula angustifolia）
ラベンダーの吸入は、本レビューにおいて圧倒的に最も研究されている嗅覚成分であり、急性、亜慢性、慢性のデザインを用いた25件以上の研究において、健康なボランティア、臨床集団、および職業集団を対象に認められている。
グレードAの急性期における知見は数多く存在し、その方向性は概ね一貫している。健康な女性において、10分間のラベンダー吸入は水対照と比較してHFパワーを有意に増加させ、その効果は吸入後最大25分間持続した [18]。不眠症を有する健康な成人において、12週間にわたる隔週のラベンダー吸入により、第4週および第12週の両方で心拍数が有意に低下し、SDNN、RMSSD、およびHFパワーが有意に増加した [19]。冷水足浴とラベンダー吸入を組み合わせた研究（n = 60、単回セッション）では、LFおよびHFパワーにおける有意な群間差、ならびに拡張期および収縮期血圧の有意な低下が実証された [123]。1%濃度の外用ラベンダー（嗅覚刺激なしで皮膚に塗布）は、治療前後の差を検討した際に副交感神経指標において統計的に有意な群間差を伴う増加傾向を示し [101]、嗅覚経路とは独立した薬理学的皮膚吸収経路が示唆された。ラベンダーアロマセラピーマッサージ（5%、外用、単回セッション）は、アーモンドオイルを用いたマッサージと比較して、RMSSD（p < 0.001）、HF（p = 0.004）、SDNN（p < 0.001）、VLF（p < 0.001）、およびTP（p < 0.001）の有意な増加をもたらした [108]。歯科手術患者における40分間の周術期ラベンダー吸入により、心拍数（p = 0.021）、呼吸数（p = 0.011）、およびコルチゾール（p < 0.0001）が有意に低下した [20]。
しかし、すべてのラベンダーに関する知見が一貫しているわけではない。Nomuraら（2016）は、30分間の認知課題中のラベンダー吸入が、対照と比較して、主観的なストレスを軽減し気分や集中力を改善する一方で、パラドキシカルにHFパワーを低下させ（p < 0.01）、交感神経指標を増加させることを見出した [21]。この乖離（すなわち、主観的なリラクゼーションを伴う生理的覚醒）は、Morozovaら（2025）の研究でも観察されており、そこではラベンダー吸入により、測定可能なEEGやHRVの変化を生じることなく、自己報告による状態不安が有意に軽減された [140]。Kikuchiら（2026）のクロスオーバー試験（n = 20、5分間のラベンダー噴霧）では、生理学的ベネフィット（心拍数、SBP、唾液アミラーゼの低下）はラベンダーの香り自体よりもむしろ深呼吸のパターンに主に起因することが見出され [22]、多くの急性ラベンダーのベネフィットが嗅覚化合物に由来するのか、それともそれが促す呼吸行動に由来するのかという点に直接的な疑問を投げかけている。Chamine & Oken（2016）の研究（n = 92、盲検条件およびプライミング条件を用いた厳格なデザイン）では、ストレス後のワーキングメモリに対するラベンダーの薬理学的に特異的なベネフィットが認められたが、全体的なコルチゾールおよびクロモグラニンAは臭気条件間で差がなかった [114]。
ラベンダーの文献から得られる最も一貫した結論は、急性期の吸入ラベンダーが、健康な若年被験者の安静時または軽度のストレス条件下において、HFパワーを確実に上昇させるということであり、その効果量と信頼性は、臨床集団、高齢者、および呼吸の交絡因子を統制した研究デザインにおいては低下する。
その他の柑橘類精油および個別の芳香族化合物
ベルガモットの吸入（15分間）は、安静時の健康な女性において唾液コルチゾールを有意に減少させ（p = 0.003） [98]、術前患者において水蒸気と比較して不安スコアを低下させた [130]。オレンジ精油の吸入（120秒間）は、HFパワーを増加させ、血圧を有意に低下させた [134]。閉経後女性におけるネロリ油の吸入（0.1%および0.5%）を5日間行ったところ、自律神経学的グレードAには達しなかったものの、MENQOLの身体ドメインスコアおよび拡張期血圧が低下した（対照と比較した両群ともに統計的に有意） [104]。ACS患者におけるシトラス・アウランチウム（ネロリ）の吸入（1日3回、2日間）は、パラフィン・プラセボと比較して不安（STAI）を有意に減少させたが [139]、HRVは測定されなかった。ジャスミンの60分間の吸入は、開腹術患者において血中コルチゾールを有意に減少させ（160.7から93.15へ減少、対照群では増加; p = 0.001） [128]、それに伴い不安も軽減された。ユズ（Citrus junos）の10分間の吸入により、吸入直後および吸入30分後の唾液クロモグラニンA（CgA）が有意に減少し [121]、POMSの気分障害総合スコアが低下し [121]、HFパワーおよび心拍数はともに吸入後に改善を示した。[132]
嗅覚測定法で研究された個別の芳香族化合物は、それぞれ異なる自律神経プロファイルを示している。β-カリオフィレンの吸入（24.8 ppm、20分間のストレッサー負荷中）は、両方のSTAIサブスケールおよび心拍数の最も顕著な減少をもたらし、恐怖の表情を減少させる一方で幸福の表情の割合を有意に増加させた [107]。シトラールおよびリナロールも不安の軽減をもたらしたが、両方のSTAIサブスケールにおいてその一貫性はやや低かった [107]。30分間の計算課題中のブラックペッパーのアロマ（β-カリオフィレン優位）は、対照（ジプロピレングリコール）と比較して、課題による心拍数の上昇を38.9%抑制し、HRVの低下を32.9%抑制し、ショウガと比較して皮膚コンダクタンスの上昇を15.5%抑制した [145]。シダーウッド、ストロベリー、緑茶、アップル、およびシトラス・ジンジャーはすべて、認知ストレス負荷中のHRの課題誘発性上昇およびHF-HRVの抑制を阻害した一方 [146]、ムスクは課題中の皮膚コンダクタンスレベルを低下させた。
がんサバイバーを対象に、1日1回、週5日、8週間にわたり芳香浴させたフィトンチッド（ヒノキ由来のテルペン）は、コルチゾールの減少（−24.94%; p < 0.001）およびエピネフリンの減少（−5.29%; p < 0.001）とともに、HFパワーを有意に増加させ（16.93% ± 20.42%; p = 0.001）、LFパワーを減少させた（p = 0.001） [119]。ローズマリーの吸入は、交感神経活性化と一致して、心拍数、血圧、および呼吸数の有意な増加をもたらし、脳波のベータ波の増強を伴った [116]。これにより、ローズマリーはこのコレクションの中で交感神経活性化に関連する主要な嗅覚成分となっている。サンダルウッド油（東インド産、西オーストラリア産）およびラベンダーの吸入はすべて、回復期中の収縮期血圧を有意に低下させ、西オーストラリア産のオイルではさらにリフレッシュ期中のコルチゾールが低下した [92]。モミの精油（3分間の吸入）は、女性参加者においてln(LF/HF)を有意に減少させた [105]。ホワイトムスクの芳香油（10分間）は、LF/HF比を有意に減少させ（p = 0.024）、POMSの疲労・惰性および緊張・不安のサブスケールを低下させた。[137]
2時間の看護勤務中に吸入されたマジョラム（Origanum majorana）は、有意なHRVの変化を伴わないものの、VASストレス（p = 0.026）および状態不安（p = 0.001）を有意に減少させたが、心拍数はわずかに増加した（p = 0.031） [148]。線維筋痛症患者における長期アロマセラピーマッサージ（ゼラニウム ペラルゴニウム・グラベオレンス 1%、クロスオーバー、各アーム3ヶ月間）は、対照アームで観察されたコルチゾールの一過性上昇を抑制し [110]、拡張期血圧の上昇を防いだ [110]。ただし、サンプルサイズは非常に小さかった（n = 10）。
化粧品ECP（ジュニパー、コパイバ、ローズウッド、ジュニパーオイル）を28日間毎日外用塗布し、その後心理社会的ストレス負荷テストを実施したところ、単回塗布において心臓の副交感神経変調（HRV）の有意な増加がもたらされ、28日間のレジメンを通じて、ストレッサー負荷中のコルチゾール上昇の抑制、状態不安の軽減、POMS気分プロファイルの改善、および不安を示す非言語的行動の減少が認められた [93, 93, 93]。AromaTouchブレンド（ペパーミント、ラベンダー、メラレウカなど; 3週間隔週の外用）は、心拍数を有意に減少させ（対照の−2.5%に対し−12.2%; 有意差ありと示唆） [115, 115]、精油群において唾液CRPの劇的な低下および3週間にわたる持続的なサイトカイン低下を示したが、小規模なサンプル（n = 18）および業界からの資金提供は重要な限界点である。
多感覚の嗅覚・触覚の組み合わせ
歯科クリニックの設定において、被験者内デザイン（n = 40）により、対照、視覚、触覚、嗅覚、および触覚・嗅覚の組み合わせの各条件が比較された。組み合わせ条件では、STAI-Sスコアの42.3%減少、LF/HF比の66.0%減少、RMSSDの81.6%増加（嗅覚条件でピーク）、SDNNの54.7%増加、HRの15.9%減少、および皮膚コンダクタンスの67.2%減少がもたらされた [152]。VRと嗅覚（「ビーチ」の香り、45分間）のクロスオーバー試験（n = 30）では、数学ストレス試験から香り付きリラクゼーション条件への移行において、香りなしの場合の44%と比較して、HF-HRVが108%増加し（p = 0.002） [142]、VRリラクゼーション環境への嗅覚の付加が追加的かつ客観的に測定可能な自律神経学的ベネフィットをもたらすことが確立された。
統合
見かけ上の矛盾とその解決
ラベンダー：自律神経学的パラドックス。
最も重大な矛盾は、ラベンダーに関する研究のうち、HFパワーの増加（副交感神経の亢進と一致）を報告しているものと、Nomuraら（2016年）[21] のように、活動的な認知的ストレッサーの最中にHFパワーの減少を報告しているものとの間に存在する。これは、文脈を区別することで機序的に解決される。安静時または軽度のストレス状態において、ラベンダーの吸入は一貫して自律神経バランスを副交感神経優位へとシフトさせるが、これはおそらく嗅覚系辺縁系の活性化を介したものである。活動的な認知的負荷の最中には、ラベンダーが交感神経の覚醒を高める（HFの減少、鼻先温度の上昇、主観的集中力の上昇）ことが報告されており[21]、これはラベンダーが単にシステムを「リラックスさせる」のではなく、覚醒レベルを最適化し、文脈が注意力要求する際に交感神経の活性化を支えている可能性を示唆している。いくつかのラベンダー研究[114, 140]における生理学的活性化と主観的リラクセーションの間の乖離は、この解釈をさらに裏付けている。ラベンダーは、認知的負荷の下での知覚的努力と心拍出量の間の心理学的解離に類似して、生理学的覚醒を必ずしも減少させることなく、ストレスの情動的嫌悪感を軽減する可能性がある。決定的に、菊池ら（2026年）による、呼吸パターン（アロマではなく）が急性の心血管変動を引き起こすという発見[22]は、呼吸を統制しなかったラベンダー研究全体における肯定的所見の広がりを部分的に説明し得る方法論的交絡をもたらす。将来の設計では、呼吸数を標準化するか、非吸入投与経路（局所的なSatouらの研究[101]のように）を使用して、薬理学的効果と呼吸器学的効果を明確に区別すべきである。
スルフォラファン：炎症性の急性応答。
スルフォラファン（25 mg、急性）は、カロリー負荷に対する炎症性のCRP応答に関連して、副交感神経指標（RMSSD、HFパワー；両方とも p < 0.05）のパラドキシカルな減少をもたらした[181]。これは、イソチオシアネートに抗炎症作用や自律神経支持作用があるという一般的な期待とは対照的である。この所見は、急性ホルミシス応答、すなわち初期の炎症性・交感神経賦活化の摂動が、より長期の抗炎症適応の機序的前駆体である可能性があるというモデルに最もよく合致する。このモデルは、スルフォラファンの反復投与が数週間にわたって自律神経のベネフィットを示すと予測するが、これは急性クロスオーバー試験では可視化されないものであり、将来の研究はこの軌跡を検証すべきである。
食事性硝酸塩：運動中と運動後の乖離。
レジスタンス運動中、ビートルートジュースはRMSSDを低下させ、これは表面上は迷走神経の離脱のように見える[160]。しかし、BJ条件ではRMSSD-スロープが高く、セット間における迷走神経のより迅速な再関与を示しており、このパターンは機能低下ではなく自律神経効率の向上と一致している[160]。運動後のHRV回復もビートルートエキスに有利であった[5]。したがって、運動中の見かけ上のRMSSD減少は、直接的な迷走神経遮断効果ではなく、（一酸化窒素を介した酸素送達の増強による）より持続的な筋努力の自律神経的コストを反映している。この区別は臨床的に重要であり、適切な解釈は、硝酸塩が豊富なビートルートが、ピーク時の努力中に迷走神経経路に一時的な負荷をかけながらも、運動・回復サイクル全体にわたって迷走神経のトーンをサポートするというものである。
L-カルニチン：迷走神経の離脱。
L-カルニチン-L-タルトレート（1.5 g/日、24週間）は、高齢女性におけるRMSSDおよびHFパワーの有意な減少と特異的に関連していた[14]。もっともらしい機序として、カルニチンによって亢進されたミトコンドリアの脂肪酸酸化が心臓のエネルギー代謝を変化させ、交感神経の駆動を高めるか迷走神経の調節を低下させるという仮説が挙げられる。これは、血漿TMAO（腸内細菌を介したカルニチンの代謝物）の上昇を心血管リスクに結びつける疫学データと一致する仮説である。これがより若い集団やより短い期間に適用できるかどうかは不明であるが、この小規模サンプルにおけるシグナルは、主要評価項目としてのHRVモニタリングを用いた再現の必要性を裏付けている。
プロバイオティクス：グレードBの天井。
プロバイオティクスに関する文献がグレードAの分類を達成できないのは、自律神経系に対するプロバイオティクスの効果が存在しないからではなく（Moerklら（2025年）の研究はこうした効果を明確に示している[12]）、プロバイオティクス試験の圧倒的多数が主要評価項目としてリアルタイムHRV計測を行うように設計されていなかったからである。複数の株で観察されたコルチゾールの減少、デュアルストレインPS128/HT-PS23によるACTHの減少[25]、およびL. casei Shirotaによる試験ストレス性コルチゾール急上昇の一貫した減衰[15, 16]は、HPA軸調節に関する実質的なグレードBのエビデンスを集合的に構成している。ポストバイオティクスである加熱処理済みL. gasseri CP2305（急性単回投与、RMSSD増加、60分以内）[9]からのグレードAシグナルは、ポストバイオティクス摂取後に迷走神経効果が急速に現れ得ることを示唆しており、おそらく同研究のインビトロデータによって支持された腸由来セロトニンシグナル伝達を介している[9]。
オメガ3の用量反応。
オメガ3研究全体のエビデンスは、検証された範囲（0.52〜1.56 g DHA/日）内において、DHA摂取量と副交感神経増強との間にほぼ線形の関係があることを示唆している。Sjobergら（2010年）の用量反応分析はこの勾配の最も明確な実証であり[2]、2年間にわたる約840 mgのEPA+DHA併用/日での8.84%のRMSSD増加によって裏付けられている[3]。機序的経路には、心臓迷走神経ニューロンのイオンチャネルゲーティングに影響を与える、膜リン脂質組成の変化が関与していると考えられる。
特定の集団および状態に関して結論付けられること
健康な、中等度のストレスを受けた成人を対象とした場合、以下の経口成分には、コルチゾールまたは検証済みストレススコアの低下に関して、少なくともグレードB（場合によってはグレードA）のエビデンスが存在する：プレバイオティクス（B-GOS）、GOS、プロバイオティクス（L. rhamnosus CNCM I-3690、L. casei Shirota、L. plantarum P-8、L. helveticus R0052 + B. longum R0175）、ポストバイオティクス（急性自律神経効果のための加熱殺菌L. gasseri CP2305、コルチゾールに対する加熱殺菌L. paracasei PS23）、400 mgのPS/PA複合体、マグノリア／キハダ（Magnolia/Phellodendron）、GABA強化食品、アーモンド（認知的ストレス中）、および食事性硝酸塩。これらの中で、アーモンド[7]、食事性硝酸塩[5, 160]、および熱処理済みL. gasseri CP2305[9]には、グレードAの直接的な自律神経データが存在する。
自律神経機能障害を持つ臨床集団において、エビデンスはより少ないがより特異的である：オメガ3脂肪酸は慢性疲労症候群（CFS）に隣接する状態（乾癬性関節炎、CVDリスクを伴う過体重）においてグレードAのエビデンスを有しており、2年間のVITAL補助研究は50歳以上の者におけるグレードAデータを提供している。また、CoQ10 + NADHはCFSにおける最大心拍数を改善し[167]、ASHは高齢地域住民における複数のHRV指標を改善し[11]、OMNi-BiOTiC STRESS Repairは大うつ病における朝の迷走神経トーンを改善した[12]。
嗅覚用および局所の化粧品成分に関して、ラベンダーは最も広範に試験されており、健康な人、不眠症、周術期、および職業的ストレス集団においてグレードAのエビデンスを有しているが、その効果の方向性は文脈依存的である。β-カリオフィレン、フィトンチッドテルペン、オレンジ精油、ベルガモット、ユズ、スイートマジョラム、およびモミ精油は、それぞれ自律神経またはストレス生理学的効果を支持する少なくとも1つのグレードA研究を有しており、すべて小規模サンプルであり、主に急性デザインである。マルチ成分化粧品ECP（Sgoifoら）[93]は、健康な女性を対象とした持続的（28日間）適用デザインによるグレードAのHRVデータを持つ唯一の局所化粧品製剤である。
規制上の地位
レビューされた研究の中で、心臓自律神経、ストレス生理学、またはリラクセーションのエンドポイントに特化して、このレビューのいずれかの成分に健康強調表示を帰属させているEUまたはポーランドの規制情報源は特定されなかった。PS/PA複合体（PAS）は米国FDAのGRASステータスを保持しているが[13]、これは米国の指定である。プロバイオティクスおよびプレバイオティクスの成分は、EUでは食品またはサプリメントとして規制されており、自律神経やストレスの結果に対する承認された第13条または第14条の健康強調表示はない。マグノリア、キハダ、アシュワガンダ、アスパラガス抽出物を含むボタニカルエキスは、特定の自律神経に関する強調表示なしに、指令2002/46/ECに基づきEUで通常サプリメントとして販売されている。精油および局所化粧品は規則（EC）1223/2009の対象となり、生理学的（自律神経学的）な強調表示には、ここでレビューされたどの成分についてもまだ確立されていない実証が必要となる。したがって、レビューされた文献内のいかなる公式のEUまたはポーランドの情報源も特異的な心臓自律神経またはストレス生理学の健康強調表示を帰属させていないため、本レビューではすべての成分について規制上の分類は確立されていないとしている。
安全性に関する考慮事項
200の研究全体にわたり、試験された成分の全体的な忍容性プロファイルは良好であった。ほとんどのプロバイオティクスおよびプレバイオティクス研究では、プラセボと同程度の割合で、有害事象または軽度の胃腸症状（膨満感、ガス）が報告されなかったか、あるいはその割合にとどまった[30, 61, 62]。最も重大な安全性のシグナルは、24週間のL-カルニチン補給に関連した迷走神経の離脱（RMSSDおよびHFパワーの減少）である[14]。著者ら自身が、これを心臓イベントリスクへの影響を伴う潜在的な有害事象としてフラグ付けしている[14]。ウシ乳リン脂質は、完璧主義傾向の高い男性において血圧を上昇させた[79]。カフェイン＋シトラス・アウランティウムはカテコールアミンを上昇させ、それに伴う心拍数の変化を引き起こし[185]、熱産生ブレンドは有意な血圧上昇をもたらしたため、高血圧リスクのある個人においては注意を要する[193]。1つの研究（Jurado-Castro et al., 2022）では、消化器系の理由による離脱が報告された[160]。精油に関する文献には全身性の有害事象の報告は含まれていなかったが、いくつかの研究では、既知のフレグランスアレルギーや肺疾患のある参加者を適切に除外していた[109, 129]。
情報源資料からの数値
