İnsanlarda, bireysel olarak tanımlanabilir hangi oral nutrasötik, mikrobiyota odaklı/FSMP ile ilgili, topikal veya olfaktör kozmetik içerikler kardiyak vagal/otonomik biyobelirteçlerde veya stres fizyolojisinde kontrollü değişiklikler üretir ve geçerli AB/Polonya düzenleyici kategorisi ve kanıt gücü nedir?
Omega-3 yağ asitleri, diyet nitratı, bütün bademler, ısıl işlem görmüş postbiyotik L. gasseri CP2305, ashwagandha, Acanthopanax senticosus, dokuz suşlu bir probiyotik preparat, fosfatidilserin/fosfatidik asit kompleksi ve olfaktör/topikal içerikler arasında lavanta, β-karyofillen, fitonsit terpenleri, bergamot, portakal ve yuzu uçucu yağlarının her biri, probiyotiklerin ve prebiyotiklerin genel olarak B Sınıfı kanıta (kortizol/doğrulanmış semptom azaltma) ulaşması ve kalan oral ile olfaktör içeriklerin spesifik popülasyonlarda ve dozlarda A Sınıfı doğrudan otonomik kanıta ulaşmasıyla, yeterince tasarlanmış en az bir insan çalışmasında kardiyak vagal veya stres fizyolojisi biyobelirteçlerinde kontrollü değişiklikler üretir; bu içeriklerin hiçbiri için kardiyak otonomik veya stres fizyolojisi uç noktalarıyla ilişkili olarak AB veya Polonya onaylı bir sağlık beyanı mevcut değildir.
Özet
200 kontrollü insan müdahale çalışması genelinde, bir dizi bireysel olarak tanımlanabilir oral, olfaktör ve topikal içerik kardiyak vagal veya otonomik biyobelirteçlerde ölçülebilir değişiklikler üretir, ancak kanıt gücü ve tutarlılığı içerik sınıfına göre büyük ölçüde değişiklik gösterir. Oral besinler arasında omega-3 yağ asitleri (1–6 g/gün dozunda DHA açısından zengin balık yağı), sağlıklı, risk altında ve klinik popülasyonlar genelinde HF-HRV, RMSSD ve SDNN'yi doz bağımlı bir şekilde en tutarlı şekilde artırır [1–4], doğrudan otonomik etki için A Sınıfı olarak nitelendirilir. Pancardan elde edilen diyet nitratı egzersiz sonrası vagal iyileşmeyi iyileştirir ve akut ile sürdürülen protokoller genelinde HRV'yi destekler [5, 6]. Bütün bademler (63 g/gün, 6 hafta) özellikle zihinsel stres sırasında HF-HRV'yi artırır [7, 8] ve akut ısıl işlem görmüş postbiyotik L. gasseri CP2305, alımdan sonraki 60 dakika içinde RMSSD'yi artırır [9]. Ashwagandha [10], Acanthopanax senticosus [11] ve majör depresyonda dokuz suşlu bir probiyotik (OMNi-BiOTiC STRESS Repair) [12] sırasıyla kendi popülasyonlarında A Sınıfı doğrudan otonomik sinyaller verirken, fosfatidilserin/fosfatidik asit kompleksi (400 mg/gün) özellikle kronik stres altındaki bireylerde psikososyal strese verilen kortizol ve ACTH yanıtlarını zayıflatır [13]. Özellikle, L-karnitin (1.5 g/gün, 24 hafta) tek önemli olumsuz otonomik sinyali üretmiştir; bu, vagal çekilmeyi gösteren RMSSD ve HF gücünde bir düşüştür [14]. Probiyotik ve prebiyotik çalışmalarının çoğunluğu yalnızca B Sınıfı kanıta ulaşır; birden fazla suş ve süre boyunca kortizolde ve doğrulanmış stres skorlarında tutarlı ancak mütevazı azalmalar görülür [15–17], ancak eşzamanlı HRV enstrümantasyonu bulunmaz. Olfaktör ve topikal içerikler arasında lavanta inhalasyonu, çeşitli popülasyonlar genelinde dinlenme ve hafif stres koşullarında HF-HRV'yi en tutarlı şekilde artırır [18–20], ancak yönü aktif bilişsel yüklenme sırasında semmpatoaktivasyona döner [21] ve bazı bariz faydalar solunum düzeni karıştırıcılarını yansıtabilir [22]; β-karyofillen, fitonsit terpenleri, portakal, bergamot ve yuzu uçucu yağlarının her biri, küçük örneklem ve akut tasarıma sahip en az bir A Sınıfı otonomik çalışma barındırır. İncelenen literatürdeki hiçbir AB veya Polonya düzenleyici kaynağı, herhangi bir içeriğe kardiyak otonomik, stres fizyolojisi veya gevşeme uç noktaları için onaylı bir sağlık beyanı atfetmemektedir; bu nedenle geçerli düzenleyici kategori incelenen tüm içerikler için bu derlemede belirlenmemiştir.
Akış Diyagramı
Makale arama
Semantic Scholar ve OpenAlex'in tamamını içeren Elicit arama motorundan 138 milyondan fazla akademik makale üzerinde anlamsal bir arama gerçekleştirdik.
Şu sorguları çalıştırdık:
- "(heart rate variability OR HRV OR RMSSD OR HF-HRV OR cardiac vagal tone OR autonomic nervous system) dietary supplement nutraceutical botanical amino acid randomized controlled trial"
- "(cortisol OR salivary alpha-amylase OR electrodermal OR sympathetic OR stress physiology) probiotic prebiotic postbiotic psychobiotic food supplement medical food bioactive peptide randomized controlled trial"
- "(heart rate variability OR autonomic nervous system OR cortisol OR stress) essential oil fragrance olfactory topical transdermal cosmetic ingredient randomized controlled trial human"
Aramalar Elicit'ten toplam 900 sonuç döndürdü.
Taramak için sorguyla en ilgili 882 makaleyi elde ettik.
Tarama
Özet taraması
Kaynakları, şu kriterleri karşılayan özetlerine dayanarak içeri aldık:
- İnsan kontrollü müdahalesi: Bu, insan katılımcılar üzerinde tamamlanmış kontrollü veya randomize bir müdahale çalışmasının birincil raporu mu? Derlemeleri, protokolleri, başyazıları, hayvan/in-vitro çalışmaları ve birincil tamamlanmış çalışması olmayan konferans özetlerini hariç tutun.
- Uygun içerik maruziyeti: Başlık veya özet; oral besin, amino asit, botanik, lipit, fitokimyasal, probiyotik/prebiyotik/postbiyotik, biyoaktif peptid, tanımlanabilir FSMP ile ilgili formülasyon veya topikal/inhale kozmetik veya duyusal içeriği tanımlıyor mu? İlaçları, elektriksel stimülasyonu, akupunkturu, nefes alma/meditasyonu ve yalnızca masaj müdahalelerini hariç tutun.
- İlgili sonuç alanı: Başlık veya özet bir otonomik biyobelirteç, stres fizyolojisi biyobelirteci veya doğrulanmış stres, anksiyete, uyku veya gevşeme sonucunu bildiriyor mu veya makul bir şekilde değerlendiriyor mu?
- İçerik tanımlanabilirliği: Aktif içerik, botanik, suş, peptid veya formülasyon tam metinde ekstraksiyona izin verecek kadar yeterince adlandırılmış mı? Bireysel bileşenlerin makul bir şekilde ayrılamadığı jenerik, karakterize edilmemiş çok içerikli müdahaleleri hariç tutun.
Herhangi bir katı kriteri geçemeyen makaleler otomatik olarak hariç tutuldu. Kalan makaleler için tüm tarama sorularını birlikte değerlendirdik ve her bir makalenin içeri alınıp alınmayacağı konusunda bütünsel bir yargıya vardık.
515 makale özet taramasını geçerek tam metin taramasına geçti.
Özet taramasında, her bir birincil nedenle hariç tutulan makale sayısı şöyledir:
- İnsan kontrollü müdahalesi: n = 100
- Uygun içerik maruziyeti: n = 197
- İlgili sonuç alanı: n = 60
- İçerik tanımlanabilirliği: n = 10
Tam metin taraması
Ardından makaleleri şu ek kriterleri kullanarak tam metinlerine göre taradık:
- Doğrulanmış insan kontrollü çalışması: Uygun bir karşılaştırma grubu ile tamamlanmış randomize veya kontrollü insan müdahale çalışmasını doğrulayın.
- Doğrulanmış uygun müdahale: Müdahale yolunun ve adlandırılmış aktif içeriğin/formülasyonun protokol kapsamını karşıladığını doğrulayın; reçeteli/reçetesiz (OTC) ilaçları, cihaz stimülasyonunu, yalnızca davranışsal ve yalnızca masaj müdahalelerini hariç tutun.
- Çıkarılabilir sonuç: Raporun, sonucun yönünü ve zamanlamasını karakterize etmeye yetecek bilgiyle bir otonomik biyobelirteç, stres fizyolojisi biyobelirteci veya doğrulanmış semptom sonucu sağladığını doğrulayın.
- Raporun kullanılabilirliği: Uygunluğu değerlendirmek ve sonuçları çıkarmak için yeterli tam metnin mevcut olduğunu doğrulayın. Değilse, bu nedeni uygun değil olarak işaretlemek yerine özellikle tam metin mevcut değil olarak işaretleyin.
Herhangi bir katı kriteri geçemeyen makaleler otomatik olarak hariç tutuldu. Kalan makaleler için tüm tarama sorularını birlikte değerlendirdik ve her bir makalenin nihai analize dahil edilip edilmeyeceği konusunda bütünsel bir yargıya vardık.
243 makale tam metin taramasını geçerek veri ekstraksiyonuna geçti.
Tam metin taramasında, her bir birincil nedenle hariç tutulan makale sayısı şöyledir:
- Doğrulanmış insan kontrollü çalışması: n = 6
- Doğrulanmış uygun müdahale: n = 1
- Çıkarılabilir sonuç: n = 1
- Raporun kullanılabilirliği: n = 6
- Tam metin yok: n = 258
Veri ekstraksiyonu
Büyük bir dil modelinden her bir makaleden aşağıdaki her veri sütununu çıkarmasını istedik. Modele her sütun için aşağıda gösterilen ekstraksiyon talimatlarını verdik.
- İçerik kimliği ve standardizasyonu: Ortak ve bilimsel adı (botonike ise), kimyasal formu, suş tanımını (mikrobiyal ise), peptid kimliğini ve belirtilen herhangi bir standardizasyonu veya formülasyonu çıkarın.
- Ürün yolu ve kategorisi: Oral, enteral/FSMP, topikal, transdermal, inhale/olfaktör veya diğer yolları çıkarın. Yasal düzenleyici durumu çıkarmayın (varsayımda bulunmayın).
- Popülasyon ve klinik bağlam: Analiz edilen örneklem boyutunu, yaşını, bildirilmişse cinsiyet dağılımını, sağlık durumunu ve ortamı çıkarın.
- Tasarım ve karşılaştırma grubu: Randomizasyonu/körlemeyi/tasarımı, müdahaleyi ve karşılaştırma grubunu ve bildirilmişse fon/çatışma bilgilerini çıkarın.
- Doz ve süre: Dozu, sıklığı, maruziyet süresini ve değerlendirme zaman noktasını/noktalarını çıkarın.
- Doğrudan otonomik biyobelirteçler: Birimler/zaman noktası ve bildirilmişse gruplar arası etki ile birlikte RMSSD, HF-HRV, solunumsal sinüs aritmisi, kardiyak vagal tonus indeksleri, PEP, kalp atış hızı, kan basıncı ve elektrodermal aktivite sonuçlarını çıkarın. Yokluğunda 'bildirilmedi' ifadesini kullanın.
- Stres fizyolojisi biyobelirteçleri: Kortizol, tükürük alfa-amilazı, katekolaminler, inflamatuar stres biyobelirteçleri ve ilgili zaman noktalarını/sonuçlarını çıkarın. Yokluğunda 'bildirilmedi' ifadesini kullanın.
- Doğrulanmış semptom sonuçları: Zaman noktası ve sonuç ile birlikte doğrulanmış stres, anksiyete, uyku, gevşeme veya ruh hali araçlarını çıkarın. Yokluğunda 'bildirilmedi' ifadesini kullanın.
- Advers olaylar ve tolerabilite: Bildirildiği şekliyle advers olayları, çalışmaları bırakanları, kontrendikasyonları ve güvenlik bulgularını çıkarın.
- Kanıt derecesi: Kontrollü insan çalışması yorumlanabilir bir doğrudan otonomik etki bildirdiğinde yalnızca A Sınıfı; doğrudan otonomik etki olmaksızın stres fizyolojisi veya doğrulanmış semptomlar bildirdiğinde B Sınıfı olarak sınıflandırın; aksi takdirde A/B Sınıfı için yetersiz olarak sınıflandırın ve kısaca açıklayın.
- Kilit kısıtlama: Körleme eksikliği, çok küçük örneklem, karışık müdahale, eksik karşılaştırma grubu, biyobelirteç zamanlaması veya çıkarılamaz etki büyüklüğü gibi otonomik veya gevşeme iddialarını yorumlamakla ilgili en önemli çalışma düzeyindeki kısıtlamayı belirleyin.
Rapor
Yapay zeka modelinin sınırlamaları nedeniyle, bir rapor yazarken yalnızca 200 kaynağı işleyebiliyoruz. Bu rapor, içeri aldığımız ve verilerini çıkardığımız 243 kaynak arasından en yüksek tarama puanlarına sahip olan 200 kaynak kullanılarak yazılmıştır.
Sonuçlar
Dahil Edilen Çalışmaların Özellikleri
Kontrollü insan müdahalesi tasarımlarında otonom, nöroendokrin ve valide edilmiş psikolojik sonuçlara karşı test edilen 200 kaynak; probiyotikler, prebiyotikler, postbiyotikler, kısa zincirli yağ asitleri, fosfolipidler, diyet makrobesin manipülasyonları, polifenoller, bitkisel ekstraktlar, vitaminler ve mineraller, amino asitler ve peptitler, omega-3 yağ asitleri ve koku/topikal uçucu yağ preparatları olmak üzere geniş bir müdahale kategorisi yelpazesini kapsamaktadır. Çoğunluk randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmalardan (RCT) oluşurken; daha küçük bir kısmı çapraz, yarı deneysel veya tek kör tasarımlar kullanmıştır. Popülasyon sağlık durumu sağlıklı gönüllüler ve mesleki strese maruz kalan kohortlardan; depresyon, TSSB, fibromiyalji, böbrek hastalığı veya kardiyovasküler rahatsızlıkları olan klinik gruplara kadar uzanmaktadır. Örneklem boyutları sıklıkla küçüktür (çalışmaların çoğunda analiz edilen 60'tan az katılımcı) ve müdahale süreleri tek bir akut seans ile 24 haftalık günlük takviye arasında değişmektedir. Ekstraksiyonlara dahil edilen 200 atıfın tamamı için tam metne ulaşılmıştır.
| Çalışma | Tam metne ulaşıldı mı? | Müdahale kategorisi | Etken madde(ler) | Uygulama yolu | Popülasyon | Analiz edilen N | Süre | Kanıt derecesi |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| K. Schmidt ve ark., 2014 [23] | Evet | Prebiyotik | FOS, B-GOS [23] | Oral [23] | Sağlıklı gönüllüler [23] | 45 [23] | 3 hafta [23] | B [23] |
| Prebiyotik alımı w'yi azaltır (Schmidt ve ark., 2014 mükerrer) [24] | Evet | Prebiyotik | FOS, B-GOS [24] | Oral [24] | Sağlıklı gönüllüler [24] | 45 [24] | 3 hafta [24] | B [24] |
| Mon-Chien Lee ve ark., 2025 [25] | Evet | Probiyotik (psikobiyotik) | L. plantarum PS128 (canlı), L. paracasei PS23 (ısııl işlem görmüş) [25] | Oral [25] | Stres altındaki yetişkinler (itfaiyeciler, PSS ≥14) [25] | 116 [25] | 8 hafta [25] | B [25] |
| H. Andersson ve ark., 2016 [26] | Evet | Probiyotik | L. plantarum 299v [26] | Oral [26] | Sınav stresi altındaki sağlıklı genç yetişkinler [26] | 41 [26] | 14 gün [26] | B [26] |
| A. Allen ve ark., 2016 [27] | Evet | Probiyotik (psikobiyotik) | B. longum 1714 [27] | Oral [27] | Sağlıklı erkekler [27] | 22 [27] | 4 hafta [27] | B [27] |
| Hanna M. T. Edebol Carlman ve ark., 2022 [28] | Evet | Probiyotik | B. longum R0175, L. helveticus R0052, L. plantarum R1012 [28] | Oral [28] | Sağlıklı yetişkinler [28] | 22 [28] | Koll başına 4 hafta [28] | B [28] |
| Shu-I Wu ve ark., 2022 [29] | Evet | Postbiyotik | Isıyla inaktive edilmiş L. paracasei PS23 (HK-PS23) [29] | Oral [29] | Yoğun stres altındaki klinik hemşireler [29] | 70 [29] | 8 hafta [29] | B [29] |
| Marcus Boehme ve ark., 2023 [30] | Evet | Probiyotik | B. longum NCC3001 [30] | Oral [30] | Hafif ve orta şiddette stresi olan sağlıklı yetişkinler [30] | 45 [30] | 6 hafta [30] | B [30] |
| Akito Kato-Kataoka ve ark., 2016 [15] | Evet | Probiyotik | L. casei Shirota (fermente süt) [15] | Oral [15] | Sağlıklı tıp fakültesi öğrencileri [15] | 47 [15] | 8 hafta [15] | B [15] |
| B. Dalile ve ark., 2020 [17] | Evet | KSAAs (mikrobiyota odaklı) | Kolona iletilen asetat, propiyonat, bütirat [17] | Enteral/Tıbbi amaçlı diyet gıda [17] | Sağlıklı erkekler [17] | 66 [17] | 1 hafta [17] | B [17] |
| M. Messaoudi ve ark., 2011 [31] | Evet | Probiyotik | L. helveticus R0052, B. longum R0175 [31] | Oral [31] | Sağlıklı gönüllüler (düşük UFC alt grubu) [31] | 25 [31] | 30 gün [31] | B [31] |
| Teng Ma ve ark., 2021 [32] | Evet | Probiyotik | L. plantarum P-8 [32] | Oral [32] | Stres altındaki yetişkinler [32] | 79 [32] | 12 hafta [32] | B [32] |
| C. Quero ve ark., 2021 [33] | Evet | Sinbiyotik | B. lactis CBP-001010, L. rhamnosus CNCM I-4036, B. longum ES1 + FOS [33] | Oral [33] | Sporcular ve sedanter yetişkinler [33] | 27 [33] | 30 gün [33] | B [33] |
| L. Wauters ve ark., 2022 [34] | Evet | Probiyotik | L. rhamnosus CNCM I-3690 [34] | Oral [34] | Sağlıklı öğrenciler [34] | 92 [34] | 4 hafta [34] | B [34] |
| Akito Kato-Kataoka ve ark., 2016a [16] | Evet | Probiyotik | L. casei Shirota (fermente süt) [16] | Oral [16] | Sağlıklı tıp fakültesi öğrencileri [16] | 49 [16] | 8 hafta [16] | B [16] |
| H. Chong ve ark., 2019 [35] | Evet | Probiyotik | L. plantarum DR7 [35] | Oral [35] | Stres altındaki yetişkinler [35] | 111 [35] | 12 hafta [35] | B [35] |
| N. Matsuura ve ark., 2021 [36] | Evet | Probiyotik | L. lactis subsp. cremoris YRC3780 [36] | Oral [36] | Sağlıklı genç erkekler [36] | 27 [36] | 8 hafta [36] | B [36] |
| J. Hellhammer ve ark., 2014 [13] | Evet | Fosfolipid | Fosfatidilserin/fosfatidik asit kompleksi (PAS 400/PAS 200) [13] | Oral [13] | Kronik stres altındaki sağlıklı erkekler [13] | 72 [13] | 42 gün [13] | B [13] |
| N. West ve ark., 2021 [37] | Evet | Probiyotik | L. acidophilus DDS-1, B. animalis subsp. lactis UABla-12 [37] | Oral [37] | Gece vardiyası çalışanları [37] | 87 [37] | 14 gün [37] | B [37] |
| K. Nishida ve ark., 2019 [38] | Evet | Postbiyotik | Isıyla inaktive edilmiş L. gasseri CP2305 [38] | Oral [38] | Sağlıklı genç yetişkinler (tıp öğrencileri) [38] | 60 [38] | 24 hafta [38] | B [38] |
| Katrin Chaborski ve ark., 2015 [39] | Evet | Amino asit + mikro besin | Mikro besinler içeren spesifik amino asit kompozisyonu [39] | Oral [39] | Kardiyolojik rahatsızlıkları olan psikolojik stres altındaki hastalar [39] | 32 [39] | 12 hafta [39] | B [39] |
| L. Brenner ve ark., 2020 [40] | Evet | Probiyotik | L. reuteri DSM 17938 [40] | Oral [40] | mTBI ve TSSB'si olan gaziler [40] | 31 [40] | 8 hafta [40] | A [40] |
| C. Tsang ve ark., 2019 [41] | Evet | Polifenol | Yüksek polifenollü bitter çikolata (500 mg flavonoid) [41] | Oral [41] | Sağlıklı yetişkinler [41] | 26 [41] | 4 hafta [41] | B [41] |
| J. Hellhammer ve ark., 2004 [42] | Evet | Fosfolipid | Soya lesitini fosfatidik asit/fosfatidilserin kompleksi (PAS) [42] | Oral [42] | Sağlıklı yetişkinler [42] | 80 [42] | 3 hafta [42] | B [42] |
| A. Adikari ve ark., 2020 [43] | Evet | Probiyotik | L. casei Shirota [43] | Oral [43] | Erkek futbolcular [43] | 20 [43] | 8 hafta [43] | B [43] |
| Maryam Ahmadi-Khorram ve ark., 2025 [44] | Evet | Probiyotik | L. acidophilus, L. casei, L. rhamnosus [44] | Oral [44] | Zayıf yetişkinler [44] | 90 [44] | 8 hafta [44] | B [44] |
| P. Gualtieri ve ark., 2020 [45] | Evet | Probiyotik | Çoklu suş (Streptococcus thermophilus, B. animalis, B. bifidum, L. bulgaricus, L. lactis, L. acidophilus, L. plantarum, L. reuteri) [45] | Oral [45] | Anksiyetesi olan yetişkinler [45] | 97 [45] | 12 hafta [45] | B [45] |
| Laura Márquez-Morales ve ark., 2021 [46] | Evet | Probiyotik (fermente içecek) | L. plantarum, L. paracasei, L. brevis [46] | Oral [46] | Akademik stres altındaki tıp öğrencileri [46] | 45 [46] | 8 hafta [46] | B [46] |
| G. Moschonis ve ark., 2024 [47] | Evet | Probiyotik | L. fermentum LF16, L. rhamnosus LR06, L. plantarum LP01, B. longum 04 [47] | Oral [47] | Eşik altı depresyon [47] | 39 [47] | 12 hafta [47] | B [47] |
| J. Hellhammer ve ark., 2014a [48] | Evet | Fosfolipid | PS/PA kompleksi (PAS) [48] | Oral [48] | Kronik stres altındaki sağlıklı erkekler [48] | 72 [48] | 42 gün [48] | B [48] |
| Sélima Zahar ve ark., 2022 [49] | Evet | Biyoaktif peptit | Yumurta proteini hidrolizatı (EPH; triptofandan zengin) [49] | Oral [49] | Sağlıklı yetişkinler [49] | 44 [49] | Akut (150 dk) [49] | A [49] |
| Hoda Soltani ve ark., 2019 [50] | Evet | Diyet makrobesini | Yüksek karbonhidratlı DGA tabanlı tam gıda diyeti [50] | Oral [50] | Kilolu/obez kadınlar [50] | 43 [50] | 8 hafta [50] | B [50] |
| Eric Climent ve ark., 2025 [51] | Evet | Probiyotik + Tıbbi amaçlı diyet gıda | B. breve CNCM I-4035, B. animalis lactis CECT 8145, L. paracasei CNCM I-4034 + oral beslenme desteği [51] | Oral [51] | Malnütrisyonlu hemodiyaliz hastaları [51] | 31 [51] | 6 ay [51] | B [51] |
| B. Oaks ve ark., 2020 [52] | Evet | Lipid bazlı besin takviyesi | LNS (omega-3 ALA, mikro besinler dahil) [52] | Oral [52] | 4–6 yaş arası çocuklar (gestasyonel/erken yaşam RCT'sinin takibi) [52] | 364 [52] | Gestasyonel + erken çocukluk [52] | B [52] |
| M. Karbownik ve ark., 2020 [53] | Evet | Probiyotik (maya) | Saccharomyces boulardii CNCM I-1079 [53] | Oral [53] | Sağlıklı tıp öğrencileri [53] | 50 [53] | 30 gün [53] | A [53] |
| Yuichi Tsuda ve ark., 2020 [54] | Evet | Amino asit | Arginin, valin, serin karışımı [54] | Oral [54] | Rekreasyonel olarak aktif sağlıklı erkekler [54] | 15 [54] | Akut (tek doz) [54] | B [54] |
| Reiko Tanihiro ve ark., 2026 [9] | Evet | Postbiyotik | Isıl işlem görmüş L. gasseri CP2305 [9] | Oral [9] | Sağlıklı yetişkinler [9] | 28 [9] | Akut (tek doz) [9] | A [9] |
| J. Vázquez-Castellanos ve ark., 2025 [55] | Evet | Probiyotik | L. rhamnosus CNCM I-3690 [55] | Oral [55] | Sağlıklı öğrenciler [55] | 79 [55] | 4 hafta [55] | B [55] |
| A. Schaafsma ve ark., 2021 [56] | Evet | Peynir altı suyu proteini + prebiyotik | Peynir altı suyu proteini, B-GOS, triptofan, triptik kazein hidrolizatı, Mg, Zn, vitaminler [56] | Oral [56] | Uyku bozuklukları olan yetişkinler [56] | 70 [56] | 3 hafta [56] | B [56] |
| S. Talbott ve ark., 2013 [57] | Evet | Bitkisel | Magnolia officinalis + Phellodendron amurense (Relora) [57] | Oral [57] | Orta düzeyde stres altındaki yetişkinler [57] | 56 [57] | 4 hafta [57] | B [57] |
| N. Johnstone ve ark., 2021 [58] | Evet | Prebiyotik | Galakto-oligosakkaritler (GOS) [58] | Oral [58] | Sağlıklı genç kadınlar [58] | 64 [58] | 28 gün [58] | B [58] |
| A. Kao ve ark., 2019 [59] | Evet | Prebiyotik | B-GOS [59] | Oral [59] | Psikozu olan yetişkinler [59] | 39 [59] | 12 hafta [59] | Yetersiz [59] |
| M. Coman ve ark., 2023 [60] | Evet | Probiyotik + botanik | SYNBIO (L. rhamnosus 501, L. paracasei 502) + mürver ekstresi [60] | Oral [60] | Havayolu mürettebatı üyeleri [60] | 37 [60] | 30 gün [60] | Yetersiz [60] |
| G. Önning ve ark., 2023 [61] | Evet | Probiyotik | L. plantarum HEAL9 [61] | Oral [61] | Orta düzeyde stresli yetişkinler [61] | 129 [61] | 12 hafta [61] | B [61] |
| K. Walden ve ark., 2023 [62] | Evet | Probiyotik | L. plantarum LP01, L. fermentum LF16, L. rhamnosus LR06, B. longum 04 [62] | Oral [62] | Sağlıklı yetişkinler [62] | 70 [62] | 6 hafta [62] | B [62] |
| M. Bloemendaal ve ark., 2020 [63] | Evet | Probiyotik | Ecologic Barrier (9 suşlu karışım) [63] | Oral [63] | Sağlıklı kadınlar [63] | 56 [63] | 28 gün [63] | B [63] |
| Huiying Wang ve ark., 2019 [64] | Evet | Probiyotik | B. longum 1714 [64] | Oral [64] | Sağlıklı yetişkinler [64] | 40 [64] | 4 hafta [64] | B [64] |
| A. Hansen ve ark., 2020 [65] | Evet | Vitamin | D3 Vitamini (kolekalsiferol, 1600 IU/gün) [65] | Oral [65] | Adli psikiyatri yatan hasta erkekler [65] | 86 [65] | ~4,5 ay [65] | A [65] |
| Wendelien Merens ve ark., 2005 [66] | Evet | Biyoaktif peptid | alfa-Laktalbümin (triptofandan zengin protein) [66] | Oral [66] | Depresyonu atlatmış bireyler ve kontroller [66] | 43 [66] | 1 gün (akut) [66] | B [66] |
| R. Baião ve ark., 2022 [67] | Evet | Probiyotik | Bio-Kult Advanced (14 suşlu) [67] | Oral [67] | Orta derecede depresyonu olan yetişkinler [67] | 71 [67] | 4 hafta [67] | B [67] |
| Tokiko Shinjo ve ark., 2018 [68] | Evet | Biyoaktif protein | Laktoferrin (sığır kaynaklı) [68] | Oral [68] | Sağlıklı genç kadınlar [68] | 16 [68] | Akut (tek doz) [68] | A [68] |
| Yan Zheng ve ark., 2021 [69] | Evet | Probiyotik | L. rhamnosus Probio-M9 [69] | Oral [69] | Sağlıklı ve stresli lisansüstü öğrenciler [69] | 12 [69] | 21 gün [69] | B [69] |
| Georgios Tzikos ve ark., 2025 [70] | Evet | Probiyotik | B. animalis LMG P-21384, B. breve DSM 16604, B. longum DSM 16603, L. rhamnosus ATCC 53103 [70] | Oral [70] | GI kanser cerrahisi/kemoterapi hastaları [70] | 266 [70] | 4 hafta [70] | B [70] |
| D. Kalman ve ark., 2008 [71] | Evet | Botanik | Relora (Magnolia officinalis + Phellodendron amurense) [71] | Oral [71] | Menopoz öncesi dönemde aşırı kilolu kadınlar [71] | 40 [71] | 6 hafta [71] | B [71] |
| J. Takanari ve ark., 2016 [72] | Evet | Botanik | Enzimle işlenmiş kuşkonmaz ekstresi (ETAS) [72] | Oral [72] | Sağlıklı gönüllüler [72] | 25 [72] | Kol başına 28 gün [72] | A [72] |
| Takumi Watanabe ve ark., 2022 [73] | Evet | Postbiyotik | Isıyla inaktive edilmiş L. plantarum SNK12 [73] | Oral [73] | Sağlıklı yetişkinler [73] | 66 [73] | 4 hafta [73] | B [73] |
| C. Stewart ve ark., 2015 [74] | Evet | Lipit bazlı besin takviyesi | LNS (mikro besinler + omega-3 ALA) [74] | Oral [74] | Gebe kadınlar (kırsal Malavi) [74] | 1391 [74] | Gebelik boyunca [74] | B [74] |
| C. Rauch ve ark., 2025 [75] | Evet | Prebiyotik | Çözünür lif, inülin tipi früktan, dirençli nişasta, beta-GOS [75] | Oral [75] | Dayanıklılık sporcuları [75] | 16 [75] | 8 hafta [75] | B [75] |
| Deepti Aswani ve ark., 2022 [76] | Evet | Probiyotik | Bio-Kult Advanced (14 suşlu) [76] | Oral [76] | Düşük ruh hali olan yetişkinler [76] | 80 [76] | 4 hafta [76] | B [76] |
| Robin M. Voigt ve ark., 2025 [77] | Evet | Prebiyotik | İnülin, tip 2 dirençli nişasta, dirençli maltodekstrin, pirinç kepeği [77] | Oral [77] | PTSD'li (travma sonrası stres bozukluğu) gaziler [77] | 70 [77] | 12 hafta [77] | Yetersiz [77] |
| P. Roman ve ark., 2018 [78] | Evet | Probiyotik | L. rhamnosus GG, L. casei, L. acidophilus, B. bifidus [78] | Oral [78] | Fibromiyalji hastaları [78] | 31 [78] | 8 hafta [78] | B [78] |
| N. Boyle ve ark., 2019 [79] | Evet | Fosfolipid | Sığır sütü kaynaklı fosfolipidler (PS, SPH, PC, PE dahil) [79] | Oral [79] | Yüksek düzeyde mükemmeliyetçi erkekler [79] | 54 [79] | 6 hafta [79] | B [79] |
| L. Billeci ve ark., 2022 [80] | Evet | Probiyotik | De Simone Formülasyonu (8 suşlu; Vivomixx/Visbiome) [80] | Oral [80] | Otizm spektrum bozukluğu olan çocuklar [80] | 46 [80] | 6 ay [80] | Yetersiz [80] |
| L. Sempach ve ark., 2024 [81] | Evet | Probiyotik | DSFormulation (8 suşlu; Vivomixx/Visbiome) [81] | Oral [81] | Depresyonu olan yetişkinler [81] | 43 [81] | 4 hafta [81] | B [81] |
| R. Morales-Torres ve ark., 2023 [82] | Evet | Probiyotik | L. helveticus R0052, B. longum R0175 (Cerebiome) [82] | Oral [82] | Sağlıklı yetişkinler [82] | 135 [82] | 4 hafta [82] | B [82] |
| D. Camfield ve ark., 2013 [83] | Evet | Multivitamin | B6, B9, B12 (artı C, D, E vitaminleri ve botanikler) [83] | Oral [83] | Sağlıklı yetişkinler [83] | 138 [83] | 16 hafta [83] | B [83] |
| Nazanin Heidarzadeh-Rad ve ark., 2020 [84] | Evet | Probiyotik | L. helveticus R0052, B. longum R0175 [84] | Oral [84] | Hafif ila orta derecede depresyonu olan yetişkinler [84] | 78 [84] | 8 hafta [84] | B [84] |
| Papalini S. ve ark., 2018 [85] | Evet | Probiyotik | Ecologic Barrier (9 suşlu) [85] | Oral [85] | Sağlıklı kadınlar [85] | 58 [85] | 28 gün [85] | B [85] |
| Teng Ma ve ark., 2020 [86] | Evet | Probiyotik | L. plantarum P-8 [86] | Oral [86] | Stresli yetişkinler [86] | 79 [86] | 12 hafta [86] | B [86] |
| R. Salleh ve ark., 2021 [87] | Evet | Probiyotik | L. casei Shirota [87] | Oral [87] | Üniversite badminton oyuncuları [87] | 30 [87] | 6 hafta [87] | B [87] |
| D. Motei ve ark., 2023 [88] | Evet | Postbiyotik | B. breve BB091109 beta-glukan ekstresi [88] | Oral [88] | Sağlıklı kadınlar (40–55 yaş) [88] | 30 [88] | 12 hafta [88] | B [88] |
| Sabrina Moerkl ve ark., 2025 [12] | Evet | Probiyotik | OMNi-BiOTiC STRESS Repair (9 suşlu) [12] | Oral [12] | Majör depresyon hastaları ve sağlıklı kontroller [12] | 86 [12] | 3 ay [12] | A [12] |
| Takumi Watanabe ve ark., 2025 [89] | Evet | Postbiyotik | Isıyla inaktive edilmiş L. plantarum SNK12 [89] | Oral [89] | Hafif uyku şikayetleri olan sağlıklı yetişkinler [89] | 50 [89] | 4 hafta [89] | B [89] |
| A. De Lorenzo ve ark., 2017 [90] | Evet | Probiyotik | Çok suşlu (Streptococcus, Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus türleri dahil 9 suş) [90] | Oral [90] | Obezitesi/NWO'su olan kadınlar [90] | 48 [90] | 3 hafta [90] | B [90] |
| A. Madison ve ark., 2021 [91] | Evet | Omega-3 yağ asidi | Kapsül başına EPA (347,5 mg) + DHA (58 mg) [91] | Oral [91] | Sedanter, aşırı kilolu orta yaşlı yetişkinler [91] | 138 [91] | 4 ay [91] | B [91] |
| M. Höferl ve ark., 2016 [92] | Evet | Uçucu yağ (koku yoluyla) | Doğu Hint sandal ağacı, Batı Avustralya sandal ağacı, lavanta [92] | İnhale edilen/koku yoluyla [92] | Sağlıklı yetişkinler [92] | 32 [92] | Akut (~90 dk) [92] | B [92] |
| A. Sgoifo ve ark., 2020 [93] | Evet | Uçucu yağ (topikal kozmetik) | Juniperus phoenicea reçinesi, Copaifera officinalis reçinesi, Aniba rosaeodora odun yağı, Juniperus virginiana yağı [93] | Topikal [93] | Sağlıklı kadınlar [93] | 40 [93] | 28 gün + akut test [93] | A [93] |
| Pin-Hsuan Lin ve ark., 2021 [94] | Evet | Uçucu yağ (koku yoluyla) | Sandal ağacı (S. spicatum) ve lavanta (L. angustifolia) karışımı [94] | İnhale edilen/koku yoluyla [94] | Meslek yüksekokulu öğrencileri [94] | 43 [94] | Akut (15 dk) [94] | A [94] |
| Mi Hee Kim & E. Ha, 2014 [95] | Evet | Uçucu yağ (koku yoluyla) | Lavanta + tatlı portakal karışımı (2:1) [95] | İnhale edilen/koku yoluyla [95] | Klinik eğitimdeki hemşirelik öğrencileri [95] | 75 [95] | 2 hafta [95] | A [95] |
| Hyunjin Baik ve ark., 2018 [96] | Evet | Uçucu yağ (koku yoluyla) | Abies holophylla (alfa-pinen, beta-pinen, limonen, linalol) [96] | İnhale edilen/koku yoluyla [96] | Sağlıklı çalışanlar [96] | 14 [96] | Akut (≥20 dk) [96] | A [96] |
| M. Moss ve ark., 2026 [97] | Evet | Uçucu yağ (koku yoluyla) | Stressless karışımı (günlük, kopaiba) [97] | İnhale edilen/koku yoluyla [97] | Stresli yetişkinler [97] | 75 [97] | 2 hafta [97] | B [97] |
| Eri Watanabe ve ark., 2015 [98] | Evet | Uçucu yağ (koku yoluyla) | Bergamot (Citrus bergamia) [98] | İnhale edilen/koku yoluyla [98] | Sağlıklı kadınlar [98] | 41 [98] | Akut (15 dk) [98] | A [98] |
| Tamaki Matsumoto ve ark., 2013 [18] | Evet | Uçucu yağ (koku yoluyla) | Lavanta (Lavandula angustifolia) [18] | İnhale edilen/koku yoluyla [18] | Premenstrüel semptomları olan kadınlar [18] | 17 [18] | Akut (10 dk) [18] | A [18] |
| T. Igarashi, 2013 [99] | Evet | Uçucu yağ (koku yoluyla) | Linalol/linalil asetat açısından zengin yağlar [99] | İnhale edilen/koku yoluyla [99] | Gebe kadınlar [99] | 13 [99] | Akut (5 dk) [99] | A [99] |
| Wakako Yogi ve ark., 2021 [100] | Evet | Uçucu yağ (koku yoluyla) | Lavanta (L. angustifolia) [100] | İnhale edilen/koku yoluyla [100] | Sağlıklı yetişkinler [100] | 9 [100] | Akut (90 dakikalık uyku sırasında) [100] | A [100] |
| L. Chien ve ark., 2011 [19] | Evet | Uçucu yağ (koku yoluyla) | Lavanta [19] | İnhale edilen/koku yoluyla [19] | İnsomnia (uykusuzluk) sorunu olan kadınlar (orta yaş) [19] | 67 [19] | 12 hafta [19] | A [19] |
| S. Nomura ve ark., 2016 [21] | Evet | Uçucu yağ (koku yoluyla) | Lavanta, yasemin [21] | İnhale edilen/koku yoluyla [21] | Sağlıklı erkekler [21] | 17 [21] | Akut (30 dakikalık görev) [21] | A [21] |
| Tadaaki Satou ve ark., 2024 [101] | Evet | Uçucu yağ (topikal) | Lavanta (L. angustifolia), %1 [101] | Topikal [101] | Sağlıklı kadınlar [101] | 10 [101] | Akut (10 dk) [101] | A [101] |
| J. Kiecolt-Glaser ve ark., 2008 [102] | Evet | Uçucu yağ (koku yoluyla) | Lavanta (L. angustifolia), limon (Citrus limonum) [102] | İnhale edilen/koku yoluyla [102] | Sağlıklı yetişkinler [102] | 56 [102] | Akut (birden fazla ziyaret) [102] | A [102] |
| Doho Kim, 2019 [103] | Evet | Uçucu yağ karışımı (koku alma yoluyla) | Lavanta, bergamot, mandalina, limon, sedir ağacı, Roma papatyası [103] | İnhale/koku alma yoluyla [103] | Yetişkinler [103] | 64 [103] | Akut (30 dak) [103] | A [103] |
| Seo-Yeon Choi ve ark., 2014 [104] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | Neroli yağı (Citrus aurantium var. amara) [104] | İnhale/koku alma yoluyla [104] | Menopoz sonrası kadınlar [104] | 63 [104] | 5 gün [104] | B [104] |
| Choyun Kim & Chorong Song, 2022 [105] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | Köpük (Abies holophyla) [105] | İnhale/koku alma yoluyla [105] | Üniversite öğrencileri [105] | 26 [105] | Akut (3 dak) [105] | A [105] |
| J. Seo, 2009 [106] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | Aroma uçucu yağ karışımı (belirtilmemiş) [106] | İnhale/koku alma yoluyla [106] | Kız lise öğrencileri [106] | 36 [106] | Çapraz geçişli [106] | B [106] |
| Shichun Pei ve ark., 2024 [107] | Evet | Koku alma bileşikleri | β-karyofilen, linalol, sitral [107] | İnhale/koku alma yoluyla [107] | Sağlıklı yetişkinler [107] | 48 [107] | Akut (20 dak) [107] | A [107] |
| Chiu-Yen Wu ve ark., 2020 [108] | Evet | Uçucu yağ (topikal masaj) | Lavanta, %5 [108] | Topikal [108] | Kadın üniversite çalışanları [108] | 110 [108] | Akut (tek seans) [108] | A [108] |
| E. Karadağ ve ark., 2017 [109] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | Lavanta (%2) [109] | İnhale/koku alma yoluyla [109] | Koroner arter hastalığı hastaları (YBÜ) [109] | 60 [109] | 15 gün [109] | B [109] |
| Ryuichiro Masubuchi ve ark., 2025 [110] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | Itır (Pelargonium graveolens) %1 [110] | İnhale/koku alma yoluyla [110] | Fibromiyalji hastaları [110] | 10 [110] | Kol başına 3 ay [110] | A [110] |
| Yejung Ko ve ark., 2013 [111] | Evet | Uçucu yağ karışımı (koku alma yoluyla) | Maychang, lavanta, gül ağacı (3:5:2) [111] | İnhale/koku alma yoluyla [111] | Hemşirelik öğrencileri [111] | 65 [111] | 5 gün [111] | B [111] |
| G. Seol ve ark., 2013 [112] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | Misk adaçayı (S. sclarea), lavanta (L. angustifolia) [112] | İnhale/koku alma yoluyla [112] | Kadın idrar kaçırma hastaları [112] | 34 [112] | Akut (60 dak) [112] | A [112] |
| R. Schneider, 2021 [113] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | AromaStick Balance (nane, selvi, ıtır, zencefil) [113] | İnhale/koku alma yoluyla [113] | Sağlıklı yetişkinler [113] | 80 [113] | Akut [113] | B [113] |
| I. Chamine & B. Oken, 2016 [114] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | Lavanta (L. angustifolia) [114] | İnhale/koku alma yoluyla [114] | Sağlıklı yetişkinler (ortalama yaş 58) [114] | 92 [114] | Akut (4 saatlik ziyaret) [114] | B [114] |
| Tyler Bahr ve ark., 2018 [115] | Evet | Uçucu yağ karışımı (topikal) | dōTERRA AromaTouch karışımı (nane, Deep Blue, AromaTouch, lavanta, çay ağacı) [115] | Topikal [115] | Sağlıklı yetişkinler [115] | 18 [115] | 3 hafta [115] | A [115] |
| Winai Sayorwan ve ark., 2012 [116] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | Biberiye (Rosmarinus officinalis) [116] | İnhale/koku alma yoluyla [116] | Sağlıklı yetişkinler [116] | 20 [116] | Akut (20 dak) [116] | A [116] |
| N. Rajai ve ark., 2016 [117] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | Lavanta (Lavendula spica) [117] | İnhale/koku alma yoluyla [117] | KABG cerrahisi hastaları [117] | 60 [117] | Akut (20 dak) [117] | A [117] |
| A. Tayebi ve ark., 2015 [118] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | Lavanta (Lavendula spica) [118] | İnhale/koku alma yoluyla [118] | Hemodiyaliz hastaları [118] | 60 [118] | 4 hafta [118] | A [118] |
| Seung-Jae Heo ve ark., 2023 [119] | Evet | Fitonsit/terpen (koku alma yoluyla) | Chamaecyparis obtusa (fitonsit terpenleri) [119] | İnhale/koku alma yoluyla [119] | Jinekolojik kanser sopravivörleri [119] | 55 [119] | 8 hafta [119] | A [119] |
| J. Tsai ve ark., 2020 [120] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | Harmanlanmış uçucu yağ (belirtilmemiş) [120] | İnhale/koku alma yoluyla [120] | Menopoz sendromlu kadınlar [120] | 84 [120] | 4 hafta [120] | A [120] |
| Tamaki Matsumoto ve ark., 2014 [121] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | Yuzu (Citrus junos) [121] | İnhale/koku alma yoluyla [121] | Sağlıklı kadınlar [121] | 20 [121] | Akut (10 dak) [121] | A [121] |
| T. Yoshizawa ve ark., 2015 [122] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | Cyperi rhizoma, Perillae herba [122] | İnhale/koku alma yoluyla [122] | Sağlıklı kadınlar [122] | 25 [122] | Akut (2,5 dak) [122] | A [122] |
| Kavya C Gowda ve ark., 2025 [123] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | Lavanta (L. angustifolia) [123] | İnhale/koku alma yoluyla [123] | Sağlıklı gönüllüler [123] | 60 [123] | Akut (20 dak) [123] | A [123] |
| I. Chamine & B. Oken, 2015 [124] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | Lavanta (L. angustifolia) [124] | İnhale/koku alma yoluyla [124] | Sağlıklı yetişkinler (ortalama yaş 58) [124] | 81 [124] | Akut [124] | Yetersiz [124] |
| E. Mezzacappa ve ark., 2010 [125] | Evet | Koku alma/koku | Hindistancevizi kokusu [125] | İnhale/koku alma yoluyla [125] | Sağlıklı yetişkinler [125] | 32 [125] | Akut (25 dak) [125] | A [125] |
| A. Dehkordi ve ark., 2017 [126] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | Şam gülü (Rosa damascena) [126] | İnhale/koku alma yoluyla [126] | Hemodiyaliz hastaları [126] | 56 [126] | 4 hafta [126] | B [126] |
| Pao-Ju Chen ve ark., 2017 [127] | Evet | Uçucu yağ (topikal) | Lavanta (L. angustifolia) %2 [127] | Topikal [127] | Sağlıklı hamile kadınlar [127] | 52 [127] | 20 hafta [127] | B [127] |
| GholamReza Mahmoodi-Shan ve ark., 2021 [128] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | Yasemin (Jasminum) [128] | İnhale/koku alma yoluyla [128] | Laparotomi adayları [128] | 84 [128] | Akut (60 dak) [128] | B [128] |
| Kadriye Sayın Kasar ve ark., 2020 [129] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | Lavanta (L. angustifolia) [129] | İnhale/koku alma yoluyla [129] | Miyofasiyal ağrı sendromu hastaları [129] | 66 [129] | Akut (enjeksiyon sırasında) [129] | B [129] |
| Cheng-Hua Ni ve ark., 2013 [130] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | Bergamot (Citrus aurantium subsp. bergamia) [130] | İnhale/koku alma yoluyla [130] | Ameliyat öncesi ayaktan cerrahi hastaları [130] | 109 [130] | Akut (30 dak) [130] | A [130] |
| C. Scandurra ve ark., 2022 [131] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | Neroli (Citrus aurantium) [131] | İnhale/koku alma yoluyla [131] | Doğum yapmaktaki kadınlar [131] | 88 [131] | Doğum boyunca [131] | B [131] |
| Tamaki Matsumoto ve ark., 2016 [132] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | Yuzu (Citrus junos) [132] | İnhale/koku alma yoluyla [132] | Sağlıklı kadınlar [132] | 21 [132] | Akut (10 dak) [132] | A [132] |
| T. Bahrami ve ark., 2017 [133] | Evet | Uçucu yağ (topikal) | Lavanta (L. angustifolia; refleksoloji masajı) [133] | Topikal [133] | Akut koroner sendromlu yaşlı kadınlar [133] | 90 [133] | Akut [133] | B [133] |
| B. Park ve ark., 2014 [134] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | Portakal (Citrus sinensis) [134] | İnhale/koku alma yoluyla [134] | Sağlıklı erkekler [134] | 13 [134] | Akut (120 sn) [134] | A [134] |
| Mariza Pereira ve ark., 2026 [135] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | Nane (Mentha piperita), lavanta (L. angustifolia) [135] | İnhale/koku alma yoluyla [135] | Hastane çalışanları [135] | 36 [135] | 15 gün [135] | A [135] |
| T. Hinton ve ark., 2019 [136] | Evet | GABA takviyeli çay | Oolong çayında GABA (γ-aminobütirik asit) [136] | Oral [136] | Sağlıklı üniversite öğrencileri [136] | 30 [136] | Akut [136] | A [136] |
| Fadilla Zennifa ve ark., 2025 [137] | Evet | Koku alma bileşiği | Beyaz misk aromatik yağı (linalol, hedion, galaksolid, tonalid) [137] | İnhale/koku alma yoluyla [137] | Sağlıklı yetişkinler [137] | 10 [137] | Akut (10 dak) [137] | A [137] |
| Deep Shikha ve ark., 2024 [138] | Evet | Koku alma bileşiği | Narenciye uçucu yağı [138] | İnhale/koku alma yoluyla [138] | Sağlıklı erkekler [138] | 30 [138] | Akut [138] | A [138] |
| Farhad Moslemi ve ark., 2019 [139] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | Citrus aurantium (neroli, %30) [139] | İnhale/koku alma yoluyla [139] | AKS hastaları [139] | 140 [139] | 2 gün (günde 3 kez) [139] | B [139] |
| M. Morozova ve ark., 2025 [140] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | Lavanta, Afrika taşı (Hyraceum) [140] | İnhale/koku alma yoluyla [140] | Sağlıklı yetişkinler [140] | 20 [140] | Akut (koku başına 5 dak) [140] | A [140] |
| Panida Hanphitakphong & Somruthai Poomsalood, 2024 [141] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | Lavantalı soya mumu [141] | İnhale/koku alma yoluyla [141] | Orta düzeyde stresli ergenler [141] | 52 [141] | Akut (20 dak) [141] | B [141] |
| Yasmin Elsaddik Valdivieso ve ark., 2025 [142] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla + VR) | “Beach” uçucu yağı (Yankee Candle) [142] | İnhale/koku alma yoluyla [142] | Sağlıklı yetişkinler [142] | 30 [142] | Akut (45 dak) [142] | A [142] |
| J. Lee & Myung-Haeng Hur, 2021 [143] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | Lavanta, ylang-ylang, mercanköşk, neroli karışımı [143] | İnhale/koku alma yoluyla [143] | Kolesistektomi hastaları [143] | 69 [143] | Ameliyat sonrası 2 gün [143] | A [143] |
| Z. Farsi ve ark., 2021 [144] | Evet | Uçucu yağ (koku alma yoluyla) | Rosa damascena (%40) [144] | İnhale/koku alma yoluyla [144] | Acil servis hemşireleri [144] | 60 [144] | Akut (10 dak) [144] | B [144] |
| E. C. Dilrukshi ve ark., 2024 [145] | Evet | Koku alma bileşiği | Karabiber (Piper nigrum; β-karyofilen) [145] | İnhale/koku alma yoluyla [145] | Sağlıklı erkekler [145] | 20 [145] | Akut (30 dakikalık görev) [145] | A [145] |
| Lekamge Sugeeswari ve ark., 2017 [146] | Evet | Koku alma bileşikleri (8 aroma) | Çikolata, çilek, yeşil çay, elma, narenciye zencefil, papatya, sedir ağacı, misk [146] | İnhale/koku alma yoluyla [146] | Sağlıklı erkekler [146] | 6 [146] | Akut [146] | A [146] |
| T. Komori ve ark., 2018 [147] | Evet | Uçucu yağ (topikal + olfaktör) | Jojoba yağında limon, sümbülteber, labdanum karışımı [147] | Topikal + inhalasyon [147] | Sağlıklı kadınlar [147] | 20 [147] | 5 seans (haftada 1) [147] | A [147] |
| Sang Wook Lee ve ark., 2023 [148] | Evet | Uçucu yağ (olfaktör) | Mercanköşk (Origanum majorana), %3 [148] | İnhalasyon/olfaktör [148] | COVID-19 Yoğun Bakım hemşireleri [148] | 57 [148] | Akut (2 sa) [148] | B [148] |
| S. Ghasemi ve ark., 2017 [149] | Evet | Uçucu yağ (olfaktör) | Gül, lavanta [149] | İnhalasyon/olfaktör [149] | Açık kalp cerrahisi hastaları [149] | 160 [149] | Ekstübasyona kadar [149] | Yetersiz [149] |
| Fatemeh Teymouri ve ark., 2020 [150] | Evet | Uçucu yağ (olfaktör) | Lavanta (L. angustifolia) [150] | İnhalasyon/olfaktör [150] | Koroner anjiyografi sonrası hastalar [150] | 70 [150] | Akut (20 dk) [150] | B [150] |
| Sugeeswari Lekamge ve ark., 2017 [151] | Evet | Olfaktör bileşikler (8 aroma) | Lekamge Sugeeswari 2017 ile aynı 8'li aroma seti [151] | İnhalasyon/olfaktör [151] | Sağlıklı erkekler [151] | 6 [151] | Akut [151] | A [151] |
| Junfang Xie ve ark., 2025 [152] | Evet | Olfaktör (bitki kokusu) | Yeşil para bitkisi (Zanthoxylum piperitum) kokusu [152] | İnhalasyon/olfaktör [152] | Diş kliniği hastaları [152] | 40 [152] | Akut (koşul başına 4 dk) [152] | A [152] |
| Sun-hee Han ve ark., 2002 [153] | Evet | Uçucu yağ (olfaktör) | Aromaterapi karışımı (belirtilmemiş) [153] | İnhalasyon/olfaktör [153] | Dismenoresi olan üniversiteli kadınlar [153] | Net olarak belirtilmemiş [153] | Akut [153] | B [153] |
| Bum-Jin Park ve ark., 2009 [154] | Evet | Oral nutrasötik + olfaktör | Süt kazein peptidi + okaliptüs uçucu yağı aroması [154] | Oral [154] | Sağlıklı erkekler [154] | 15 [154] | Akut (2 sa) [154] | B [154] |
| S. Yun ve ark., 2012 [155] | Evet | Uçucu yağ karışımı (olfaktör) | Limon, lavanta, gül ağacı, gül karışımı [155] | İnhalasyon/olfaktör [155] | Radyoterapi gören meme kanseri hastaları [155] | 33 [155] | 6 hafta [155] | B [155] |
| Eriko Kawai ve ark., 2017 [156] | Evet | Uçucu yağ (olfaktör) | Tatlı mercanköşk (Origanum majorana), %1 [156] | İnhalasyon/olfaktör [156] | Sağlıklı yetişkinler [156] | 18 [156] | Akut (6–10 dk) [156] | A [156] |
| Yui Kikuchi ve ark., 2026 [22] | Evet | Uçucu yağ (olfaktör) | Lavanta (%1) [22] | İnhalasyon/olfaktör [22] | Sağlıklı yetişkinler [22] | 20 [22] | Akut (5 dk) [22] | A [22] |
| L. Argueta-Figueroa ve ark., 2026 [20] | Evet | Uçucu yağ (olfaktör) | Lavanta (L. angustifolia) [20] | İnhalasyon/olfaktör [20] | Yirmi yaş dişi cerrahisi hastaları [20] | 30 [20] | Akut (40 dk) [20] | A [20] |
| Fatemeh Mahmoodabadipoor ve ark., 2024 [157] | Evet | Uçucu yağ (olfaktör) | Citrus aurantium, papatya [157] | İnhalasyon/olfaktör [157] | Koroner bakım ünitesi hastaları [157] | 76 [157] | Belirtilmemiş [157] | A [157] |
| Maliheh Shirzad ve ark., 2021 [158] | Evet | Uçucu yağ (olfaktör) | Gül uçucu yağı [158] | İnhalasyon/olfaktör [158] | Rinoplasti adayları [158] | 68 [158] | Perioperatif [158] | B [158] |
| V. Dikariyanto ve ark., 2020 [7] | Evet | Tam gıda/kuruyemiş | Bütün badem (Prunus dulcis) [7] | Oral [7] | Orta düzeyde KVS riskine sahip yetişkinler [7] | 105 [7] | 6 hafta [7] | A [7] |
| L. Pomportes ve ark., 2014 [159] | Evet | Botanikal/uyarıcı | Multivitamin-mineral + guarana (Paullinia cupana, 300 mg) [159] | Oral [159] | Sağlıklı yetişkinler [159] | 56 [159] | Akut (3 sa) [159] | A [159] |
| S. Zajączkowski ve ark., 2019 [14] | Evet | Amino asit | L-karnitin-L-tartrat (1,5 g/gün) [14] | Oral [14] | Sağlıklı yaşlı kadınlar [14] | 13 [14] | 24 hafta [14] | A [14] |
| J. Jurado-Castro ve ark., 2022 [160] | Evet | Fitokimyasal | Pancar suyu (inorganik nitrat) [160] | Oral [160] | Antrenmanlı erkekler [160] | 11 [160] | Akut (egzersiz öncesi) [160] | A [160] |
| Rachel Matthews ve ark., 2023 [161] | Evet | Fitokimyasal | Karpuz suyu (L-arjinin, L-sitrülin) [161] | Oral [161] | Sağlıklı genç yetişkinler [161] | 18 [161] | 2 hafta [161] | A [161] |
| C. J. R. Benjamim ve ark., 2020 [5] | Evet | Fitokimyasal | Pancar özütü (Beta vulgaris, 600 mg) [5] | Oral [5] | Sağlıklı aktif erkekler [5] | 12 [5] | Akut (egzersiz öncesi) [5] | A [5] |
| H. Young ve ark., 2015 [162] | Evet | Biyoaktif peptid | Tavuk özütü (EOC; karnozin, anserin) [162] | Oral [162] | Sağlıklı genç yetişkinler [162] | 46 [162] | 10 gün [162] | A [162] |
| S. Fukuda ve ark., 2015 [163] | Evet | Çoklu besin öğesi (AMİD) | B vitaminleri, C vitamini, karnitin, KoQ10, galakto-oligosakkarit, çinko [163] | Oral [163] | Hemodiyaliz hastaları [163] | 172 [163] | 12 hafta [163] | A [163] |
| M. C. de Freitas ve ark., 2018 [164] | Evet | Nükleotit | Adenozin-5'-trifosfat (ATP, 400 mg) [164] | Oral [164] | Hipertansif kadınlar [164] | 11 [164] | Akut (egzersiz öncesi) [164] | A [164] |
| L. Sant’Ana ve ark., 2020 [165] | Evet | Botanikal/alkaloid | Citrus aurantium kuru özütü (sinefrin, %6) [165] | Oral [165] | Antrenmanlı erkekler [165] | 10 [165] | Akut [165] | B [165] |
| Y. Okita ve ark., 2009 [166] | Evet | GABA içeren gıda | GABA içeren sebze tabletleri (karalahana) [166] | Oral [166] | Sağlıklı erkekler [166] | 7 [166] | Akut [166] | A [166] |
| Takeru Sato ve ark., 2024 [11] | Evet | Botanikal | Acanthopanax senticosus Harms (ASH) [11] | Oral [11] | Toplumda yaşayan yaşlılar [11] | 28 [11] | 4 hafta [11] | A [11] |
| K. Gustafson ve ark., 2013 [4] | Evet | Omega-3 yağ asidi | DHA (alg yağı, 600 mg/gün) [4] | Oral [4] | Gebe kadınlar (fetal sonuçlar) [4] | 46 [4] | Gebeliğin ~14. haftasından itibaren [4] | A [4] |
| J. Castro-Marrero ve ark., 2016 [167] | Evet | Koenzim | KoQ10 (50 mg) + NADH (5 mg) [167] | Oral [167] | Kronik yorgunluk sendromu hastaları [167] | 80 [167] | 8 hafta [167] | A [167] |
| Seyedeh Parya Barzanjeh ve ark., 2022 [168] | Evet | Kolin bileşiği | Alfa-gliserilfosforilkolin (A-GPC, 1000 mg) [168] | Oral [168] | Kilolu/obez kadınlar [168] | 12 [168] | Akut [168] | A [168] |
| V. Dikariyanto ve ark., 2020a [8] | Evet | Tam gıda/kuruyemiş | Bütün badem (Prunus dulcis) [8] | Oral [8] | Alışkanlık olarak atıştırmalık tüketenler (orta düzeyde KVS riski) [8] | 105 [8] | 6 hafta [8] | A [8] |
| W. Shell ve ark., 2010 [169] | Evet | Çok bileşenli | GABA + 5-HTP + kolin + ginkgo + peynir altı suyu proteini (Gabadone) [169] | Oral [169] | Uyku bozukluğu olan yetişkinler [169] | 18 [169] | 1 hafta [169] | A [169] |
| A. Yadav ve ark., 2026 [170] | Evet | Botanikal | Ajwain (Trachyspermum ammi, günde iki kez 3 g) [170] | Oral [170] | Evre 1 hipertansiyon hastaları [170] | 99 [170] | 21 gün [170] | Yetersiz [170] |
| María Medrano ve ark., 2022 [171] | Evet | Çok bileşenli nootropik | L-tirozin, asetil-L-karnitin, sitikolin, GPC, taurin, kafein, L-teanin, mango/huperzia özütleri [171] | Oral [171] | Genç sağlıklı yetişkinler [171] | 26 [171] | Akut [171] | Yetersiz [171] |
| Christopher E. Zwilling ve ark., 2020 [172] | Evet | Çok bileşenli + egzersiz | HMB, lutein, fosfolipitler, DHA, B12, folik asit [172] | Oral [172] | Aktif görevdeki Hava Kuvvetleri personeli [172] | 148 [172] | 12 hafta [172] | A [172] |
| M. Trivedi ve ark., 2022 [173] | Evet | Multivitamin/mineral + adaptojen | A, B6, B12, C, D3, E vitaminleri; mineraller; ginseng [173] | Oral [173] | Psikolojik semptomları olan yetişkinler [173] | 84 [173] | 180 gün [173] | B [173] |
| Chee Huei Phing & Ong Yong Chee, 2019 [174] | Evet | Biyoaktif peptid | Alfa-s1-kazein triptik hidrolizat (150 mg) + L-teanin (50 mg) [174] | Oral [174] | Uyku bozukluğu olan yetişkinler [174] | 70 [174] | 4 hafta [174] | B [174] |
| M. Botek ve ark., 2021 [175] | Evet | Moleküler hidrojen | Hidrojenden zengin su (HRW, 1260 mL) [175] | Oral [175] | Sağlıklı kadınlar [175] | 14 [175] | Akut (50 dk) [175] | A [175] |
| A. Zheng & T. Moritani, 2008 [176] | Evet | Koenzim | KoQ10 (30 mg, tek doz) [176] | Oral [176] | Sağlıklı erkekler [176] | 11 [176] | Akut [176] | A [176] |
| D. Ninio ve ark., 2008 [1] | Evet | Omega-3 yağ asidi | DHA'dan zengin balık yağı (1,56 g DHA + 0,36 g EPA/gün) [1] | Oral [1] | Sedanter kilolu yetişkinler [1] | 46 (KYS alt grubu) [1] | 12 hafta [1] | A [1] |
| S. Kristensen ve ark., 2016 [177] | Evet | Omega-3 yağ asidi | Denizel n-3 ÇİA (EPA %50/DHA %50, 3 g/gün) [177] | Oral [177] | Psoriatik artrit hastaları [177] | 145 [177] | 24 hafta [177] | A [177] |
| R. Bloomer ve ark., 2016 [178] | Evet | Botanikal | Biberiye (R. officinalis) + güngüzeli (H. fulva; CLOCK) [178] | Oral [178] | Uyku güçlüğü çeken yetişkinler [178] | 32 [178] | 6 hafta [178] | B [178] |
| V. Bond ve ark., 2014 [179] | Evet | Fitokimyasal | Pancar suyu (nitrat, 500 mL) [179] | Oral [179] | Genç sağlıklı kadınlar [179] | 13 [179] | Akut [179] | A [179] |
| S. Lee ve ark., 2017 [180] | Evet | Fitokimyasal | α-Lipoik asit (ALA, 600–1200 mg/gün) [180] | Oral [180] | Kardiyak otonom nöropatisi olan Tip 2 Diyabet hastaları [180] | 75 [180] | 24 hafta [180] | Yetersiz [180] |
| Hidde P. van Steenwijk ve ark., 2023 [181] | Evet | Fitokimyasal | Sülforafan (25 mg; brokoli filizi) [181] | Oral [181] | Sağlıklı yetişkinler [181] | 12 [181] | Akut [181] | A [181] |
| Kokila Thiagarajah ve ark., 2022 [182] | Evet | Biyoaktif peptid | Alfa-s1-kazein triptik hidrolizat (150 mg) + L-teanin (50 mg; RLX2) [182] | Oral [182] | Kötü uyku kalitesine sahip yetişkinler [182] | 39 [182] | 4 hafta [182] | B [182] |
| Shirin Ghotboddin Mohammadi ve ark., 2025 [183] | Evet | Antioksidan | Astaksantin (ASX, 20 mg/gün) [183] | Oral [183] | Kronik kalp yetmezliği hastaları [183] | 80 [183] | 8 hafta [183] | B [183] |
| Y. Muramoto ve ark., 2025 [184] | Evet | Moleküler hidrojen | Hidrojen açısından zengin jöle (HRJ, 10 g) [184] | Oral [184] | Sağlıklı yetişkinler [184] | 48 [184] | Akut (3 doz) [184] | A [184] |
| Brian M. Kliszczewicz ve ark., 2018 [185] | Evet | Botanikal/alkaloid | Citrus aurantium (p-sinefrin, 100 mg) + kafein (100 mg) [185] | Oral [185] | Sağlıklı aktif erkekler [185] | 10 [185] | Akut [185] | A [185] |
| A. Zheng & T. Moritani, 2008a [186] | Evet | Botanikal (Kampo) | Ginseng (250 mg), oryantal bezoar (50 mg), glisiriza (50 mg) [186] | Oral [186] | Sağlıklı erkekler [186] | 10 [186] | Akut [186] | A [186] |
| M. Mahadevan ve ark., 2025 [10] | Evet | Botanikal | Ashwagandha (Withania somnifera; Zenroot, 125 mg, %1.5 vitanolidler) [10] | Oral [10] | Hafif ila orta derecede stresli yetişkinler [10] | 90 [10] | 84 gün [10] | A [10] |
| Tyler W LeBaron ve ark., 2019 [187] | Evet | Moleküler hidrojen | HRW tabletleri (DrinkHRW, 5 mg H₂) [187] | Oral [187] | Sağlıklı yetişkinler [187] | 19 [187] | Akut (2 gün) [187] | A [187] |
| Janis Fiedler ve ark., 2022 [188] | Evet | Mineral tuz | Sodyum sitrat (600 mg/kg) [188] | Oral [188] | Dayanıklılık antrenmanlı erkekler [188] | 12 [188] | 16 saat iyileşme [188] | Yetersiz [188] |
| A. Alyahya ve ark., 2024 [6] | Evet | Fitokimyasal + yaşam tarzı | Pancar suyu (nitrat, 6 mmol) + artırılmış fiziksel aktivite [6] | Oral [6] | Hipertrofik kardiyomiyopati hastaları [6] | 28 [6] | 16 hafta [6] | A [6] |
| A. Lopresti ve ark., 2024 [189] | Evet | Antioksidan karışımı | Astaksantin (9 mg) + üzüm suyu ekstresi (250 mg) + E vitamini (12 mg) [189] | Oral [189] | Subjektif hafıza şikayetleri olan yetişkinler [189] | Net olarak belirtilmemiş [189] | 12 hafta [189] | Yetersiz [189] |
| Sanjoy K Deb ve ark., 2025 [190] | Evet | Lipit mediyatörü | Palmitoiletanolamid (PEA; Levagen+, 600 mg) [190] | Oral [190] | Orta derecede stresli kız öğrenciler [190] | 16 [190] | 6 hafta [190] | A [190] |
| Vrushali Gersappe ve ark., 2024 [191] | Evet | Botanikal karışım | KaraCalm (Valeriana, Passiflora, Ocimum sanctum, Ziziphus, Rosmarinus, Nigella sativa) [191] | Oral [191] | Hafif stresli sağlıklı yetişkinler [191] | 48 [191] | 56 gün [191] | B [191] |
| H. A. A. Ibrahim ve ark., 2025 [192] | Evet | Omega-3 yağ asidi | EPA (400 mg) + DHA (200 mg; oran 2:1) [192] | Oral [192] | Kilolu/obez çocuklar [192] | 60 [192] | 3 ay [192] | A [192] |
| B. Campbell ve ark., 2016 [193] | Evet | Termojenik/stimülan | Kafein (150 mg) + yeşil çay ekstresi + guarana + krom + yerba mate [193] | Oral [193] | Sağlıklı kadınlar [193] | 13 [193] | Akut [193] | A [193] |
| M. Eckstein ve ark., 2022 [194] | Evet | Karbonhidrat | Glikoz, fruktoz, glikoz+fruktoz (1 g/kg vücut kütlesi) [194] | Oral [194] | Sağlıklı yetişkinler [194] | 15 [194] | Akut (2 saat) [194] | A [194] |
| N. Boyle ve ark., 2021 [195] | Evet | Çok bileşenli | Magnezyum (150 mg) + B vitaminleri + yeşil çay (125 mg, %40 L-teanin) + rodiola (222 mg) [195] | Oral [195] | Orta derecede stresli yetişkinler [195] | 100 [195] | Akut [195] | A [195] |
| Nicholas Sjoberg ve ark., 2010 [2] | Evet | Omega-3 yağ asidi | DHA açısından zengin balık yağı (0.52–1.56 g DHA/gün) [2] | Oral [2] | Kilolu/obez yetişkinler [2] | 46 (HRV alt grubu) [2] | 12 hafta [2] | A [2] |
| J. Tikkanen ve ark., 2023 [3] | Evet | Omega-3 yağ asidi + vitamin | EPA (460 mg) + DHA (380 mg)/gün + D3 vitamini (2000 IU/gün) [3] | Oral [3] | ≥50 yaş yetişkinler [3] | 911 [3] | 2 yıl [3] | A [3] |
| Chui Dh ve ark., 2014 [196] | Evet | Denizel nutrasötik | LD-1227 (kolajen elastin, protein, doymamış yağ asitleri, fosfolipitler; 400 mg) [196] | Oral [196] | İş stresi altındaki yetişkinler [196] | 48 [196] | 2 ay [196] | B [196] |
| Teerapong Rattanatantikul ve ark., 2020 [197] | Evet | Botanikal karışım | Soya izoflavonu + karayılan otu + hayıt otu + çuha çiçeği yağı [197] | Oral [197] | Menopoz sonrası kadınlar [197] | 101 [197] | 12 hafta [197] | B [197] |
| Atef Salem ve ark., 2025 [198] | Evet | Fitokimyasal | Pancar suyu tozu (450 mg nitrat) ve kreatin monohidrat (0.3 g/kg) karşılaştırması [198] | Oral [198] | Fiziksel olarak aktif erkekler [198] | 11 [198] | Akut [198] | A [198] |
| L. Caulfield ve ark., 2011 [199] | Evet | Mineral | Çinko sülfat (25 mg/gün; doğum öncesi) [199] | Oral [199] | Çocuklar (54 ay; doğum öncesi RKÇ'nin takibi) [199] | 165 [199] | Doğum öncesinden gebeliğe kadar [199] | A [199] |
| I. Mariano ve ark., 2020 [200] | Evet | Fitoöstrojen | Soya izoflavonu (100 mg; %93.5 daidzein) [200] | Oral [200] | Sağlıklı postmenopozal kadınlar [200] | 28 [200] | 10 hafta [200] | A [200] |
Not: İki atıf aynı çalışmayı temsil etmektedir (K. Schmidt ve ark., 2014 ve "Prebiotic intake reduces the w") ve aşağıdaki analizde tek bir kaynak olarak ele alınmıştır. Böylece 200 girdi, 199 farklı raporu yansıtmaktadır.
Havuz; yaklaşık 80 A Sınıfı çalışma (doğrudan otonomik sonlanım noktası bildirilen), 90 B Sınıfı çalışma (yalnızca stres fizyolojisi veya doğrulanmış semptom sonlanım noktaları) ve A veya B Sınıfı için yetersiz olarak sınıflandırılan yaklaşık 9 çalışmaya (ilgili herhangi bir sonlanım noktasında yorumlanabilir gruplar arası etki bulunmayan, ayrıştırılamayan karışık müdahaleler veya ilgili sonlanım noktası bildirilmeyen) bölünmektedir. A Sınıfı çalışmalar için örneklem boyutları, analiz edilen 6 ila 911 katılımcı arasında değişiklik göstermiş olup ortanca değer 30'un altındadır; bu durum, bu literatürde tipik olan küçük ve orta ölçeği yansıtmaktadır. Esansiyel yağ/koku çalışmaları A Sınıfı girdilerin çoğunluğunu oluşturmuştur; bunun başlıca nedeni, bu çalışmaların rutin olarak gerçek zamanlı HRV veya kalp hızı ölçmesiydi. Probiyotik ve prebiyotik denemeleri ağırlıklı olarak B Sınıfı olup, eşlik eden HRV enstrümantasyonu olmaksızın kortizol veya doğrulanmış anket skorları bildirmiştir.
Etkiler
Oral Besinler ve Mikrobiyota Odaklı İçerikler
Omega-3 Yağ Asitleri
Omega-3 takviyesi, farklı popülasyonlarda ve sürelerde en tutarlı A Sınıfı otonomik sinyali üretmiştir. Kardiyovasküler hastalık risk faktörlerine sahip kilolu yetişkinlere 12 hafta boyunca uygulanan günde 6 g DHA açısından zengin balık yağı (günde 1.56 g DHA), artan parasempatik tonusla tutarlı olarak HF gücünü anlamlı düzeyde artırmış (p = 0.01) ve istirahat kalp hızını düşürmüştür (p = 0.008) [1]. Bir doza bağlılık ilişkisi gözlenmiştir: Günde 2, 4 ve 6 g DHA açısından zengin balık yağı dozu aralığında, artan doza bağlı olarak LF:HF oranı düşerken (r = −0.34, p = 0.02), büyük arter kompliyansı buna karşılık olarak iyileşmiştir (r = 0.34, p = 0.006) [2]. Denizel omega-3'ün günde 1 g'lık dozunda (EPA 460 mg + DHA 380 mg), plaseboya kıyasla 2 yıl boyunca RMSSD anlamlı derecede artmış (p = 0.040; net değişim +%8.84, %95 GA 0.41–17.97) [3], artan PR aralığı (p = 0.005) ve P dalgası süresi (p = 0.03) [3] dahil olmak üzere artmış vagal tonusa işaret eden eşlik eden EKG değişiklikleri görülmüştür. Psoriatik artrit hastalarında, 24 hafta boyunca günde 3 g n-3 ÇFAS (%50 EPA/%50 DHA), niyet-tahlili analizinde olmasa da protokol-göre analizde RR aralığında istatistiksel olarak anlamlı bir artış (p = 0.01) ve kalp hızında azalma (p = 0.01) sağlamıştır [177]. Gebelük sırasında DHA takviyesi (alg yağcıdan günde 600 mg), 24–36. gebelik haftalarında fetal SDNN (p = 0.017) ve RMSSD'yi (p = 0.007) anlamlı düzeyde artırmış [4] ve maternal omega-3 (günde 2.5 g, 4 ay), bir TSST (Trier Sosyal Stres Testi) sırasında toplam kortizolü düşürmüş (günde 2.5 g grubu: plaseboya kıyasla -%19; p = 0.03) ve stres sonrası IL-10 (anti-enflamatuar) stres reaktivitesini iyileştirmiştir (p = 0.05) [91]. Kilolu/obez çocuklarda yapılan bir çalışma (60 katılımcı, 3 ay), omega-3 takviyesi ile RMSSD (p = 0.017), SDNN (p = 0.009) ve pNN50 (p = 0.043) değerlerinde anlamlı artışlar göstermiştir [192].
Bu bulgular sağlıklı, risk altındaki ve klinik popülasyonlarda ile akut ila kronik süreler boyunca (2 haftadan 2 yıla) tutarlıdır. Etkinin baskın yönü, HF gücü, RMSSD ve SDNN'ye yansıyan parasempatik hakimiyete doğru bir kaymadır. Omega-3 literatüründeki temel kısıtlama, bireysel çalışmaların çoğunun yetersiz güçte olması (HRV enstrümantasyonu ile n < 70) ve çalışmalarda kullanılan karışık EPA/DHA oranlarının hangi fraksiyonun otonomik etkiyi yönlendirdiği konusunda belirsizlik yaratmasıdır.
İnorganik Diyet Nitratı (Pancar)
Pancar suyu ve ekstresinden elde edilen inorganik nitrat, çok sayıda çalışma tasarımında tutarlı bir şekilde otonomik ve kardiyovasküler etkiler üretmiştir. Egzersiz öncesi akut bir modelde, 600 mg pancar ekstresi egzersiz sonrası vagal iyileşmeyi anlamlı ölçüde hızlandırmış; RMSSD, HF-HRV, SDNN, SD1 ve SD2 değerlerinin tümü plaseboya kıyasla istirahat değerlerine daha hızlı bir dönüş göstermiştir [5]. Antrenmanlı erkeklerde, akut pancar suyu (400 mg nitrat) egzersiz sırasında plaseboya kıyasla daha düşük bir RMSSD üretirken (12.9 ± 6.3'e karşılık 26.9 ± 18 ms; p = 0.023), RMSSD-Eğimi daha yüksek bulunmuştur (Pancar Suyu 3 ± 3'e karşılık plasebo 0.5 ± 0.7; p = 0.025) [160]; bu durum efor sırasında farklı bir otonomik yüklenme modeline işaret etmektedir. Fiziksel olarak aktif erkeklerde (n = 11, akut çapraz çalışma), pancar suyu (450 mg nitrat) plaseboya kıyasla hem seans öncesi hem de seans sonrası zaman noktalarında anlamlı düzeyde daha yüksek RMSSD, SDNN ve HF gücü üretmiştir [198]. Hipertrofik kardiyomiyopati hastalarında artırılmış fiziksel aktivite ile birleştirilen sürdürülebilir 16 haftalık nitrat açısından zengin pancar suyu (günde 6 mmol), HF gücünü (7.54 ± 2.14'e karşılık 8.78 ± 1.60 ms², p < 0.01) ve LF gücünü anlamlı ölçüde artırmıştır (p < 0.01) [6]. Sağlıklı normotansif Afrika kökenli Amerikalı kadınlarda akut pancar suyu, istirahatte ve orta şiddetli egzersiz sırasında anlamlı bir LF etkisi olmaksızın SDNN'yi artırmıştır [179]. Pancar suyu (6.4 mmol nitrat), seans içi bir modelde direnç egzersizi sırasında RMSSD'yi akut olarak azaltmıştır; bu etki bozulmuş vagal tonustan ziyade değiştirilmiş otonomik yüklenme olarak yorumlanmıştır [160]. Pancarın artırılmış egzersizle birleştirildiği karışık müdahale çalışması [6], atfın yalnızca nitrata bağlanmasını sınırlandırmaktadır.
Koenzim Q10 ve NADH
Tek bir akut oral doz olarak CoQ10 30 mg, düşük yoğunluklu bisiklet ergometresi egzersizi sırasında HRV toplam gücünü anlamlı düzeyde artırmış (p < 0.05); HF ve LF gücü artış yönünde anlamlı olmayan eğilimler göstermiştir (p < 0.1) [176]; bu durum spesifik bir vagal artıştan ziyade artırılmış genel otonomik aktiviteye işaret etmektedir. Kronik yorgunluk sendromunda günde iki kez 8 hafta boyunca uygulanan kombine CoQ10 (50 mg) + NADH (5 mg), bisiklet ergometresi testi sırasında maksimum kalp hızını anlamlı ölçüde düşürmüştür (p = 0.022) [167], ancak HRV parametreleri bildirilmemiştir. Bu bulgular, test edilen dozlarda CoQ10'un mütevazı bir otonomik etkisini desteklemektedir.
Fosfatidilserin / Fosfatidik Asit Kompleksi
Aynı gruptan iki çalışma PAS'ı (soya kaynaklı fosfatidilserin + fosfatidik asit) incelemiştir. Günde 400 mg PAS ile (altı hafta), kronik olarak yüksek stresli erkeklerde TSST'ye verilen ACTH (p = 0.010), tükürük kortizolü (p = 0.043) ve serum kortizolü (p = 0.035) yanıtları normalize olurken, düşük stresli erkeklerde herhangi bir fayda görülmemiştir [13]; ne 200 mg/gün ne de başka bir doz kalp atım hızını veya nabız geçiş süresini etkilemiştir [13]. Doz belirlemeye yönelik önceki bir çalışma, 400 mg PAS'ın (üç hafta) TSST yanıtları olarak ACTH ile tükürük ve serum kortizolü yanıtlarında belirgin bir baskılanma ürettiğini ve stresör sonrası subjektif sıkıntıyı hafiflettiğini, buna karşın günlük 600 mg ve 800 mg dozların böyle bir seçicilik göstermediğini bulmuş olup, bu durum ters U şeklinde bir doz-yanıt ilişkisine işaret etmektedir [42]. Bu çalışmalar doğrudan bir HRV biyobelirteci ölçülmemiş olduğundan B Sınıfı olarak sınıflandırılmaktadır [13, 42], ancak kortizol verileri, yüksek stresli alt grupta net etki özgüllüğü ile bu derlemedeki en titizlikle tasarlanmış veriler arasındadır.
Probiyotikler ve Postbiyotikler
Probiyotik çalışmaları ezici bir çoğunlukla B Sınıfı sınıflandırmasına ulaşmış olup, temel kanıtları kortizol modülasyonuna ve valide edilmiş anket iyileşmesine dayanmaktadır. Tek A Sınıfı probiyotik sonucu, majör depresyon hastalarında OMNi-BiOTiC STRESS Repair (9 suşlu, günde iki kez 1.5 × 10¹⁰ CFU, 3 ay) uygulamasının plaseboya kıyasla sabah RMSSD, HF-HRV (lnHF), logRSA değerlerini anlamlı düzeyde artırdığı ve kalp atım hızını düşürdüğü Moerkl ve ark. (2025) çalışmasından gelmektedir [12]; bu durum, bu çok suşlu müstahzarın depresif bir klinik popülasyonda yorumlanabilir bir doğrudan otonomik etki üretebileceğini ortaya koymaktadır.
B Sınıfı kategorisinde, birden fazla suş ve formülasyonla kortizol etkileri gözlenmiştir: B-GOS prebiyotiği, plaseboya kıyasla kortizol uyanma yanıtını (CAR) anlamlı düzeyde azaltmıştır [23]; kolonda salınan SCFA'lar (asetat, propiyonat, bütirat, 10–20 g arabinoksilan oligosakkaritlerin fermantasyonuna eşdeğer), her iki dozda da plaseboya karşı sağlıklı erkeklerde TSST'ye verilen kortizol yanıtını zayıflatmıştır [17]; L. rhamnosus CNCM I-3690, akademik sınavlarla karşı karşıya kalan öğrencilerde strese bağlı STAI artışlarını önlemiş (p = 0.01) ve yüksek kortizol yanıtı verenlerde PSS artışlarına karşı koruma sağlamıştır (p = 0.01) [34]; L. casei Shirota, ulusal tıp sınavları öncesinde plasebo grubunda gözlenen strese bağlı kortizol dalgalanmasını önlemiş [16] ve bağırsak mikrobiyota çeşitliliğini korumuştur [16]; ısıyla öldürülmüş L. paracasei PS23 (300 mg/gün, 8 hafta) stres altındaki hemşirelerde serum kortizolünü anlamlı düzeyde azaltmıştır [29]; ikili suşlu PS128/HT-PS23 (Neuralli Mood), kortizolü değiştirmeden ACTH ve norepinefrini azaltmıştır [25]; ısıyla öldürülmüş L. plantarum SNK12 (düşük doz) tükürük kortizolünü (p = 0.021) ve LF/HF oranını (p = 0.012) azaltmış [73], ikinci bir çalışmada ise uyku iyileşmelerinin yanı sıra tükürük kortizolünü (p = 0.016) ve plazma TNF-α düzeyini (p = 0.037) de düşürmüştür [89]. Isıl işlem görmüş postbiyotik L. gasseri CP2305 (1 × 10¹⁰ hücre, tek akut doz), alımdan sonraki 60 dakika içinde plaseboya kıyasla RMSSD'yi anlamlı düzeyde artırmış, bunun yanı sıra VAS stres ve POMS2 gerginlik-anksiyete skorlarında düşüşler sağlamış [9] ve A Sınıfı almaya hak kazanmıştır.
Hellhammer (2004) PAS ve Hellhammer (2014) PAS bulguları, oral stres fizyolojisi literatüründeki en net doz-özgüllük kanıtını temsil etmektedir: fayda, kronik olarak stresli deneklerde 400 mg/gün ile sınırlı kalmış ve daha düşük ya da daha yüksek dozlarda ortadan kalkmıştır [13, 42]. Probiyotik formülasyonları arasında, kortizol üzerindeki etki büyüklükleri genellikle mütevazı düzeyde kalmış ve çoğunlukla yalnızca alt gruplarda (yüksek stresli, yüksek kortizol seviyeli veya klinik popülasyonlar) anlamlılığa ulaşmıştır ki bu, bu literatür boyunca tekrarlayan bir bulgudur.
Dört hafta boyunca günde 500 mg Magnolia/Phellodendron (Relora), orta düzeyde stresli deneklerde tükürük kortizol maruziyetini %18 oranında azaltmış (p < 0.05) ve öfkede %42'lik bir azalma dahil olmak üzere birden fazla POMS ruh hali alt ölçeğini iyileştirmiştir [57]; premenopozal kadınlarda yapılan daha küçük ölçekli bir pilot çalışma, durumluk anksiyetenin azaldığını ancak anlamlı bir kortizol değişimi olmadığını bulmuştur [71]. Ashwagandha (Withania somnifera, Zenroot 125 mg, %1.5 withanolid, 84 gün) PSS, BAI ve PSQI skorlarını anlamlı düzeyde iyileştirmiş, 14. günde RMSSD ve SDNN'yi geçici olarak artırmış (p değerleri anlamlılık ötesinde belirtilmemiştir) [10], serum kortizolü veya tükürük alfa-amilazı üzerinde ise hiçbir etki göstermemiştir [10]. Enzimle işlenmiş kuşkonmaz özü (ETAS, 150 mg/gün, 28 gün), bilişsel bir stresör sırasında LF/HF oranını artırmış, tükürük sIgA'sını yükseltmiş, öz değerlendirmeli yorgunluk ve uyku kalitesini iyileştirmiş ve serum veya tükürük kortizolünü değiştirmeden iş performansını artırmıştır [72].
L-Karnitin
Yaşlı kadınlarda L-karnitin-L-tartrat (1.5 g/gün, 24 hafta) önemli bir olumsuz otonomik bulgu ortaya çıkarmıştır: RMSSD 23.87 ± 8.84 ms'den 14.35 ± 4.72 ms'ye düşmüş (p = 0.034) ve HF gücü 155.6 ± 88.53'ten 79.38 ± 52.66 ms²'ye gerilemiştir (p = 0.049), bu da vagal çekilmeyi göstermektedir [14]. Bu, bu derlemede istatistiksel olarak anlamlı bir kardiyak parasempatik indeks azalmasıyla ilişkilendirilen tek oral içeriktir ve bu demografik grupta uzun süreli karnitin takviyesi açısından bir güvenlik endişesi uyandırmaktadır; bununla birlikte, çok küçük örneklem (n = 13) yorumlamada temkinli olunmasını gerektirmektedir [14].
Hidrojen Zengini Su
Akut hidrojen zengini su (HRW, 1260 mL), vagal indeksleri değiştirmeden alımdan sonraki 25. ve 35. dakikalarda sempatik aktivitede göreceli bir artış (SDNN/RMSSD oranı) üretmiştir [175]. Hidrojen zengini jöle ile yapılan farklı bir çalışma (10 g, üç uygulama), ayağa kalkma sırasında anlamlı düzeyde daha düşük CVRR (p = 0.047) ve yeniden oturma sırasında daha düşük LF/HF oranı (p = 0.027) üretmiş [184], bu da ortostatik otonomik geçişler üzerinde modüle edici bir etkiye işaret etmiştir. HRW tabletleri ayrıca kademeli koşu bandı testinin 1–9. dakikaları arasında egzersiz kalp atım hızını da düşürmüştür (121 ± 26'ya karşılık 126 ± 26 bpm; p < 0.001) [187]. Bu bulgular, çok küçük örneklemler (n = 14–19) ve iletim formatları arasında tutarsız etki yönü göz önüne alındığında ön niteliktedir [175].
Diyet Karbonhidratları
DGA uyumlu tam gıda diyetinin bir parçası olarak diyet karbonhidratının artırılması (8 hafta), özellikle karbonhidrat alım artışının %90'lık persentilinde yer alan katılımcılarda, çok sayıda TSST sonrası zaman noktasında tükürük kortizolünü azaltmıştır (−0.35 ila −0.51 log nmol/L; tüm p < 0.05 değerleri) [50]. Bu manipülasyon karbonhidratı genel bir diyet kalitesi değişimiyle karıştırmış olup, genel kohort için gruplar arası anlamlılık bulunmamış ve bu da genellenebilirliği sınırlamıştır [50]. Akut bir çapraz çalışmada, oral glikoz, fruktoz ve kombine glikoz + fruktoz (1 g/kg vücut kütlesi) her biri sukraloz plaseboya kıyasla HRV'yi anlamlı düzeyde azaltmış (SDNN, RMSSD, pNN50; tüm p < 0.001 değerleri) ve kan basıncını yükseltmiştir; HRV baskılanmasının büyüklüğü glisemi değişim hızı ile korelasyon göstermiştir [194]. Bu veriler, yüksek glisemik yüklerin glisemik ekskursiyona oranla akut olarak kardiyak vagal tonusu baskıladığını düşündürmektedir.
D Vitamini
Adli tıp yatan hastalarına kış mevsiminde yaklaşık 4.5 ay boyunca uygulanan D3 vitamini (1600 IU/gün), müdahale sonrasında deneysel bir stres prosedürüne verilen normal HF-HRV yanıtlarını korumuştur (p < 0.001); buna karşın D vitamini seviyeleri klasik bir ilkbahar en düşük seviyesine düşen plasebo grubu, sürekli yüksek stres yanıtları göstermiştir (p < 0.001) [65]. Serotonin veya kortizol üzerinde anlamlı bir gruplar arası etki bulunmamıştır [65]. Bu çalışma, kontrollü bir kurumsal ortamda tedavi içi boylamsal bir tasarım kullandığı için öne çıkmaktadır; buradaki çıkarım, takviyenin bizzat farmakolojik bir fayda sağlamasından ziyade, yeterli D vitamini durumunun normal psikofizyolojik reaktivite için gerekli olduğu yönündedir [65].
Badem
Aynı ATTIS çalışmasından iki rapor (Dikariyanto ve ark., 2020 ve Dikariyanto ve ark., 2020a), 6 hafta boyunca günde 63 g bütün badem tüketiminin, izokalorik kontrol atıştırmalıklarına kıyasla bir zihinsel stres Stroop görevi sırasında HF gücünü anlamlı düzeyde artırdığını (ortalama fark 124 ms²; %95 CI 11, 237; p = 0.031) bağımsız olarak doğrulamaktadır [7, 8]; dinlenme veya fiziksel stres koşulları sırasında ise herhangi bir etki görülmemiştir. HF-HRV iyileşmesinin Stroop'a özgü aktivasyonu, başlangıçtaki dinlenme otonomik artış mekanizmasından ziyade bir stresi tamponlama mekanizmasıyla uyumludur. Her iki rapor da aynı 105 katılımcıyı tanımlamakta olup iki yayın içeren tek bir veri kümesi olarak ele alınmalıdır.
Galakto-Oligosakkaritler (GOS) / Peynir Altı Suyu Bazlı Uyku Ürünü
Üç hafta boyunca her gece tüketilen peynir altı suyu proteini + GOS bazlı süt ürünü, plaseboya kıyasla sabah erken saatlerdeki tükürük kortizolünü azaltmış (p = 0.045) ve Bifidobacterium göreceli bolluğunu artırmıştır (p = 0.02) [56]. Sağlıklı genç kadınlarda yapılan ayrı bir GOS prebiyotik çalışması (28 gün), tükürük kortizol salgısını düşürmüş ve olumsuz uyaranlara karşı dikkatsel eğilimi azaltmıştır [58].
Polifenol Zengini Battal Çikolata
Yüksek polifenollü battal çikolata (25 g/gün başına 500 mg toplam flavonoid, 4 hafta), PANAS ruh hali skorlarını etkilemeden toplam günlük kortizolü, sabah kortizolünü ve kortizol/kortizon oranını anlamlı düzeyde azaltmıştır (tüm p < 0.001 değerleri) [41]. Bu, derlemedeki metabolik olarak en spesifik kortizol bulgularından biri olup yazarlar bir mekanizma olarak 11β-hidroksisteroid dehidrojenaz tip 1'in inhibisyonunu önermektedir [41].
Fosfolipidler (İnek Sütü Kaynaklı)
Yüksek düzeyde mükemmeliyetçi erkeklerde inek sütü kaynaklı fosfolipidler (300 mg PS dahil olmak üzere 6 hafta boyunca 2.7 g/gün), stres sonrası reaksiyon süresini iyileştirmiş (p = 0.01) ve stres ortası enerjik uyarılmayı artırmış (p = 0.03), ancak fosfolipid koşulunda anlamlı düzeyde artmış sistolik ve diyastolik kan basıncı üretmiştir (sırasıyla p < 0.04 ve p = 0.01) [79]; bu durum tükürük kortizolünü zayıflatmaksızın gerçekleşmiştir. Bu kan basıncı yükselmesi, mükemmeliyetçi veya strese karşı savunmasız bireylerde potansiyel bir olumsuz otonomik bulgu olarak dikkate değerdir.
Biyoaktif Peptidler ve Amino Asitler
Bir hesaplama görevinden önce uygulanan Laktoferrin (inek kaynaklı, 800 mg, akut tek doz), görevin tetiklediği parasempatik aktivite baskılanmasını zayıflatmıştır: plasebo altında gözlenen yüksek frekanslı HRV artışı ve LF/HF düşüşü laktoferrin ile köreltilmiştir (her ikisi de p < 0.026) [68], bu da laktoferrinin bilişsel stres altında otonomik tonusu değiştirmekten ziyade stabilize ettiğini göstermektedir. Yumurta proteini hidrolizatı (EPH, triptofan açısından zengin, bir gıda matrisinde 1 g, akut), ruh hali anket sonuçları farklılık göstermese de plaseboya kıyasla anlamlı düzeyde daha yüksek HF-HRV üretmiştir (etki büyüklüğü yaklaşık −0.05 Hz, p = 0.0019) [49]. Arginin, valin ve serinden oluşan bir amino asit karışımı (egzersiz öncesi akut tek doz) egzersizin tetiklediği kortizol dalgalanmasını bastırmıştır (p değeri anlamlılık ötesinde belirtilmemiştir) [54]. Oolong çayı içindeki GABA (2.01 mg), 30 katılımcılı bir ön-son tasarımda anlık bir stres skorunu akut olarak düşürmüş (p < 0.001) ve HRV toplam gücünü ve HF gücünü iyileştirmiştir [136]. Karalahana kaynaklı GABA içeren bitkisel tabletler, çok küçük (n = 7) bir akut çapraz çalışmada kontrol tabletleriyle gözlenen kalp atım hızındaki artışı ve LF/HF yükselmesini önlemiştir [166]. Alfa-s1-kazein triptik hidrolizatı (150 mg) + L-teanin (50 mg), dört hafta boyunca PSQI uyku alanlarını anlamlı düzeyde iyileştirmiş ve tükürük kortizolünü %34.6 oranında azaltmıştır (p = 0.007) [182]. GABA ve 5-HTP'yi birleştiren çok bileşenli bir formül (Gabadone, 1 hafta), uykuya dalma süresi ve süresinin yanı sıra HRV parasempatik fonksiyonunu da iyileştirmiştir [169].
Acanthopanax senticosus (ASH)
Yaşlı bireylerde ASH ile dört haftalık takviye, eleutheroside B ve E içeriği için farmakope standartlarına göre valide edilmiş olarak, plaseboya kıyasla CVRR, HF gücü, kalp atım hızı ve kan basıncında anlamlı iyileşmeler üretmiştir (tüm p < 0.05 değerleri) [11]. Bu, bu derlemede plasebo kontrollü bir tasarımla doğrudan bir otonomik son nokta sağlayan birkaç botanik adaptojen çalışmasından biridir.
Termojenik/Uyarıcı İçerikler
Citrus aurantium + kafein (her biri 100 mg, akut), plasebo ile karşılaştırıldığında alım döneminde epinefrin ve norepinefrini anlamlı düzeyde artırırken, istirahatte RMSSD veya HF-HRV'de karşılık gelen bir değişiklik oluşturmamıştır [185]. Kafein (150 mg), yeşil çay, guarana, krom ve yerba mate içeren çok bileşenli bir termojenik takviye, metabolizma hızını anlamlı düzeyde artırmış ve anlamlı bir kalp hızı değişimi olmaksızın önemli kan basıncı etkileri (hem sistolik hem de diyastolik; p < 0,05) üretmiştir [193]. Dolayısıyla bu uyarıcı formülasyonlar, kardiyak vagal indeksleri belirgin şekilde bozmadan katekolamin ve hemodinamik düzeyde semptoadaktivasyon üretmekte; bu durum adrenerjik stimülasyona karşı kardiyak otonomik adaptasyona işaret etmektedir.
300 mg guarana içeren multivitamin-mineral takviyesi (kafein veya plasefoya karşı, akut çapraz çalışmalar), alım sonrası ilk saat boyunca HRV stabilitesini korurken, hem kafein hem de plasebo HRV düşüşü göstermiştir; karar verme hızı da guarana preparatı ile iyileşmiştir [159]. Çok bileşenli kompozisyon, etkinin spesifik olarak guarana ile ilişkilendirilmesini sınırlandırmaktadır [159].
Ginseng (250 mg), oryantal bezoar (50 mg) ve glisiriza (50 mg) içeren bir Kampo formülasyonu, doz sonrası 60. dakikada HF gücünü artırmış (p < 0,05) ve kalp hızını düşürmüştür (p < 0,05) [186]. Sulforafan (25 mg, akut), sezgiye aykırı olarak, yüksek kalorili bir yükleme sonrasında proinflamatuar bir yanıt oluşturmuş ve parasempatik indeksleri düşürmüştür (RMSSD, pNN50, HF hepsi daha düşük; tümü p < 0,05) [181], bu durum muhtemelen gevşemeden ziyade hormetik aktivasyonu yansıtmaktadır.
Palmitoylethanolamide (PEA)
Orta derecede stresli kadın öğrencierde PEA (Levagen+, 600 mg/gün, 6 hafta), plasebodaki düşüşe (−5,72 ± 3,14 ms; p = 0,024) kıyasla SDNN'yi anlamlı düzeyde artırmıştır (+9,70 ± 6,02 ms) [190]. RMSSD yukarı yönlü bir eğilim göstermiş ancak anlamlılığa ulaşmamıştır (p = 0,087) ve tükürük kortizolü değişmemiştir [190]. Bu küçük bir pilot çalışmadır (n = 16), ancak bu dozda PEA için ilk insan otonomik kanıtını temsil etmektedir [190].
Olfaktör ve Topikal Bileşenler
Lavanta (Lavandula angustifolia)
Lavanta inhalasyonu, akut, subkronik ve kronik tasarımlarda, sağlıklı gönüllülerde, klinik popülasyonlarda ve mesleki gruplarda 25'ten fazla çalışmada yer alarak bu derlemede şimdiye kadar en çok çalışılan olfaktör bileşendir.
Akut A Sınıfı bulgular sayısızdır ve yön olarak büyük ölçüde tutarlıdır. Sağlıklı kadınlarda 10 dakikalık lavanta inhalasyonu, su kontrolüne kıyasla HF gücünü anlamlı düzeyde artırmış olup etkiler inhalasyon sonrası 25 dakikaya kadar sürmüştür [18]. Uykusuzluğu olan sağlıklı yetişkinlerde 12 hafta boyunca iki haftada bir yapılan lavanta inhalasyonu, hem 4. hem de 12. haftalarda kalp hızını anlamlı düzeyde düşürmüş ve SDNN, RMSSD ile HF gücünü artırmıştır [19]. Kombine soğuk ayak banyosu + lavanta inhalasyonu çalışması (n = 60, tek seans), LF ve HF gücünde anlamlı gruplar arası farklılıklar ile diyastolik ve sistolik kan basıncında anlamlı düşüşler göstermiştir [123]. %1'lik topikal lavanta (olfaktör stimülasyon olmaksızın cilde uygulanan), tedavi öncesi ve sırasındaki farklar incelendiğinde parasempatik indekste istatistiksel olarak anlamlı bir gruplar arası artışla birlikte HF aktivitesini artırma eğilimi göstermiş [101], bu da olfaktör rotadan bağımsız bir farmakolojik cilt emilim yoluna işaret etmiştir. Lavanta aromaterapi masajı (%5, topikal, tek seans); badem yağı ile yapılan masaja kıyasla RMSSD (p < 0,001), HF (p = 0,004), SDNN (p < 0,001), VLF (p < 0,001) ve TP'de (p < 0,001) anlamlı artışlar üretmiştir [108]. Cerrahi operasyon geçiren diş hastalarında 40 dakikalık cerrahi öncesi lavanta inhalasyonu kalp hızını (p = 0,021), solunum hızını (p = 0,011) ve kortizolü (p < 0,0001) anlamlı düzeyde azaltmıştır [20].
Bununla birlikte, tüm lavanta bulguları tutarlı değildir. Nomura ve ark. (2016), 30 dakikalık bir bilişsel görev sırasında lavanta inhalasyonunun, öznel stresi azaltırken ve ruh hali ile konsantrasyonu iyileştirirken paradoksal olarak HF gücünü düşürdüğünü (p < 0,01) ve kontrol grubuna kıyasla sempatik indeksleri artırdığını bulmuştur [21]. Öznel gevşeme ile birlikte fizyolojik uyarılma şeklinde görülen bu ayrışma, lavanta inhalasyonunun ölçülebilir EEG veya HRV değişiklikleri üretmeden kendi bildirdiği durum anksiyetesini önemli ölçüde azalttığı Morozova ve ark. (2025) çalışmasında da gözlenmiştir [140]. Kikuchi ve ark. (2026) çapraz çalışması (n = 20, 5 dakikalık lavanta spreyi), fizyolojik faydaların (azalmış HR, SBP, tükürük amilazı) lavanta aromasının kendisinden ziyade öncelikle derin solunum kalıplarına atfedilebileceğini bulmuş [22], bu da birçok akut lavanta faydasının olfaktör bileşiği mi yoksa teşvik ettiği solunum davranışını mı yansıttığı konusunda doğrudan soru işaretleri yaratmıştır. Chamine & Oken (2016) çalışması (n = 92, kör ve priming koşullarına sahip titiz tasarım), stres sonrası çalışma belleği üzerinde lavantanın farmakolojik olarak spesifik faydalarını bulmuş, ancak genel kortizol ve kromogranin A koku koşuluna göre farklılık göstermemiştir [114].
Lavanta literatüründen elde edilen en tutarlı sonuç, akut inhale lavantanın, sağlıklı genç örneklerde istirahat veya hafif stres koşulları altında HF gücünü güvenilir bir şekilde yukarı yönde kaydırdığı, etki büyüklüğü ve güvenilirliğinin klinik popülasyonlarda, yaşlı yetişkinlerde ve solunum karıştırıcı faktörlerini kontrol eden çalışma tasarımlarında azaldığı yönündedir.
Diğer Narenciye Esansiyel Yağları ve Bireysel Aromatik Bileşikler
Bergamot inhalasyonu (15 dakika), istirahatteki sağlıklı kadınlarda tükürük kortizolünü anlamlı düzeyde azaltmış (p = 0,003) [98] ve ameliyat öncesi hastalarda su buharına kıyasla anksiyete skorlarını düşürmüştür [130]. Portakal esansiyel yağı inhalasyonu (120 saniye) HF gücünü artırmış ve kan basıncını anlamlı ölçüde düşürmüştür [134]. Menopoz sonrası kadınlarda beş gün boyunca neroli yağı inhalasyonu (%0,1 ve %0,5), otonomik A Sınıfına ulaşmaksızın MENQOL fiziksel alan skorlarını ve diyastolik kan basıncını (her iki grup kontrole karşı; p istatistiksel olarak anlamlı) azaltmıştır [104]. ACS hastalarında Citrus aurantium (neroli) inhalasyonu (günde 3 kez, 2 gün), parafin plaseboya kıyasla anksiyeteyi (STAI) anlamlı düzeyde azaltmış [139] ancak HRV ölçmemiştir. Yasemin inhalasyonu 60 dakika boyunca laparotomi hastalarında kan kortizolünü anlamlı düzeyde azaltmış (kontrollerdeki artışa karşılık 160,7'den 93,15'e; p = 0,001) [128] ve anksiyete azalmasına eşlik etmiştir. Yuzu (Citrus junos) inhalasyonu 10 dakika boyunca tükürük kromogranin A'da (CgA) hemen ve inhalasyon sonrası 30 dakikada anlamlı düşüşler üretmiş [121] ve POMS toplam ruh hali bozukluğunu azaltmıştır [121]; HF gücü ve kalp hızı inhalasyon sonrasında iyileşme göstermiştir [132].
Olfaktometri ile çalışılan bireysel aromatik bileşikler farklılaşmış otonomik profiller göstermektedir. β-karyofilen inhalasyonu (24,8 ppm, 20 dakikalık bir stresör sırasında), hem STAI alt ölçeklerinde hem de kalp hızında en belirgin düşüşleri üretmiş ve korku ifadelerini azaltırken mutluluk yüz ifadelerinin oranını anlamlı düzeyde artırmıştır [107]. Sitral ve linalool de anksiyete düşüşleri üretmiş ancak her iki STAI alt ölçeğinde daha az tutarlı kalmıştır [107]. 30 dakikalık bir hesaplama görevi sırasında siyah biber aroması (β-karyofilen baskın), kontrole (dipropilen glikol) kıyasla göreve bağlı kalp hızı artışını %38,9 oranında baskılamış, HRV düşüşünü %32,9 oranında baskılamış ve zencefile kıyasla cilt iletkenliği artışını %15,5 oranında baskılamıştır [145]. Sedir ağacı, çilek, yeşil çay, elma ve turunç zencefilin tümü, bir bilişsel stresör sırasında HR'deki göreve bağlı yükselmeyi ve HF-HRV baskılanmasını engellemiş [146], misk ise görev sırasında cilt iletkenlik seviyesini düşürmüştür.
Kanser sopravivanlarında günde 1 saat, haftada 5 gün, 8 hafta boyunca yayılan Fitonsit (Chamaecyparis obtusa terpenleri), kortizolde (−%24,94; p < 0,001) ve epinefrinde (−%5,29; p < 0,001) gözlenen düşüşlerin yanı sıra HF gücünü anlamlı düzeyde artırmış (%16,93 ± %20,42; p = 0,001) ve LF gücünü azaltmıştır (p = 0,001) [119]. Biberiye inhalasyonu; sempatik aktivasyonla tutarlı olarak kalp hızı, kan basıncı ve solunum hızında anlamlı artışlar üretmiş ve buna EEG beta dalgası güçlendirmesi eşlik etmiştir [116]; bu da onu bu koleksiyonda semptoadaktivasyon ile ilişkili temel olfaktör bileşen yapmaktadır. Sandal ağacı yağları (Doğu Hint, Batı Avustralya) ve lavanta inhalasyonu, iyileşme sırasında anlamlı derecede daha düşük sistolik kan basıncı üretmiş olup Batı Avustralya yağı ek olarak dinlenme fazı sırasında kortizolü düşürmüştür [92]. Köknar esansiyel yağı (3 dakikalık inhalasyon), kadın katılımcılarda ln(LF/HF) oranını anlamlı düzeyde azaltmıştır [105]. Beyaz misk aromatik yağı (10 dakika), LF/HF oranını anlamlı düzeyde azaltmış (p = 0,024) ve POMS yorgunluk-atalet ile gerginlik-anksiyete alt ölçeklerini düşürmüştür [137].
2 saatlik bir hemşirelik vardiyası sırasında inhale edilen mercanköşk (Origanum majorana), anlamlı HRV değişiklikleri üretmeden VAS stresini (p = 0,026) ve durum anksiyetesini (p = 0,001) anlamlı düzeyde azaltmış, ancak kalp hızı hafifçe artmıştır (p = 0,031) [148]. Fibromiyalji hastalarında uzatılmış aromaterapi masajı (itriyum/sardunya Pelargonium graveolens %1, çapraz çalışma, kol başına 3 ay), kontrol kolunda gözlenen kortizol geçişini baskılamış [110] ve diyastolik kan basıncı artışlarını önlemiştir [110], ancak örneklem boyutu çok küçüktü (n = 10).
Kozmetik ECP (ardıç, kopaiba, gülağacı, ardıç yağı) 28 gün boyunca günlük olarak topikal uygulanmış ve ardından bir psikososyal stres testi ile test edilmiştir; bu uygulama, kardiyak parasempatik modülasyonda (HRV) anlamlı bir tek uygulamalı artış üretmiş ve 28 günlük rejim boyunca stresör sırasındaki kortizol yükselişini hafifletmiş, durum anksiyetesini azaltmış, POMS ruh hali profilini iyileştirmiş ve anksiyete sinyali veren sözel olmayan davranışı azaltmıştır [93, 93, 93]. AromaTouch karışımı (nane, lavanta, melaleuca ve diğerleri; 3 hafta boyunca haftada iki kez topikal); kalp hızını anlamlı düzeyde azaltmış (kontrol -%2,5'e kıyasla -%12,2; p anlamlı ima edilmiştir) ve EO grubunda tükürük CRP'sinde dramatik bir düşüş ile 3 hafta boyunca sürdürülen sitokin azalması göstermiştir [115, 115], ancak küçük örneklem (n = 18) ve endüstri sponsoru önemli sınırlamalardır.
Çok Duyulu Olfaktör-Taktil Kombinasyonları
Bir diş kliniği ortamında, denek içi bir tasarım (n = 40) kontrol, görsel, taktil, olfaktör ve kombine taktil-olfaktör koşullarını karşılaştırmıştır. Kombine koşul, STAI-S skorlarında %42,3 azalma, LF/HF oranında %66,0 düşüş, RMSSD'de %81,6 artış (olfaktör koşul zirvesi), SDNN'de %54,7 artış, HR'de %15,9 düşüş ve cilt iletkenliğinde %67,2 azalma üretmiştir [152]. VR + olfaktör ("Sahil" kokusu, 45 dakika) çapraz çalışması (n = 30), Matematik Stres Testinden kokulu gevşeme koşuluna kadar kokusuz duruma (%44) kıyasla HF-HRV'de %108'lik bir artış üretmiştir (p = 0,002) [142], bu da bir VR gevşeme ortamının olfaktör olarak artırılmasının ek, nesnel olarak ölçülebilir otonomik fayda sağladığını kanıtlamaktadır.
Sentez
Görünen Çelişkiler ve Çözümleri
Lavanta: otonomik paradoks.
En önemli çelişki, lavanta çalışmalarının HF güç artışları bildirmesi (parasempatik güçlenmeyle tutarlı) ile Nomura vd. (2016) [21] gibi çalışmaların aktif bilişsel stres faktörleri sırasında HF güç düşüşleri bildirmesi arasındadır. Bu durum, bağlam ayırt edildiğinde mekanistik olarak çözülmektedir: dinlenme veya hafif stresli koşullarda lavanta inhalasyonu, büyük olasılıkla olfaktör limbik aktivasyon yoluyla otonom dengeyi tutarlı bir şekilde parasempatik baskınlığa kaydırmaktadır. Aktif bilişsel yüklenme sırasında lavantanın sempatik uyarılmayı artırdığı (azalmış HF, artmış burun ucu sıcaklığı, artmış öznel konsantrasyon) [21] bildirilmiştir; bu durum, lavantanın sistemi sadece "gevşetmediğini", aynı zamanda bağlam dikkati gerektirdiğinde sempatik aktivasyonu destekleyerek uyarılma düzeyini optimize ettiğini düşündürmektedir. Birkaç lavanta çalışmasında fizyolojik aktivasyon ile öznel gevşeme arasındaki sapma [114, 140] bu yorumu daha da desteklemektedir: lavanta, fizyolojik uyarılmayı mutlaka azaltmadan stresin duygusal olumsuzluğunu azaltabilir; bu durum, bilişsel yük altında algılanan çaba ile kardiyak debi arasındaki psikolojik ayrışmaya benzerdir. Kritik olarak, solunum modellerinin (aromanın değil) akut kardiyovasküler değişimi yönlendirdiği yönündeki Kikuchi vd. (2026) bulgusu [22], solunumu kontrol etmeyen lavanta çalışmalarındaki olumlu bulguların kapsamını kısmen açıklayabilecek metodolojik bir karışıklık ortaya koymaktadır. Gelecekteki tasarımlar, farmakolojik etkileri solunumsal etkilerden ayırmak için solunum hızını standardize etmeli veya (topikal Satou vd. çalışmasında olduğu gibi) inhalasyon dışı uygulama yolları kullanmalıdır[101].
Sülforafan: proinflamatuar akut yanıt.
Sülforafan (25 mg, akut), kalori yüklemesine karşı proinflamatuar bir CRP yanıtı ile ilişkili olarak parasempatik indekslerde (RMSSD, HF gücü; her ikisi de p < 0.05) paradoksal bir azalma üretmiştir [181]. Bu durum, izotiyosiyanatlardan beklenen antiinflamatuar ve otonomik destekleyici ortak beklentiyle çelişmektedir. Bu bulgu, en çok akut bir hormetik yanıtla tutarlıdır; bu yanıt, daha uzun vadeli antiinflamatuar adaptasyonun mekanistik öncüsü olabilecek ilk proinflamatuar, sempatoaktive edici bir bozulmadır. Bu model, tekrarlayan sülforafan uygulamasının, akut bir çapraz çalışmada görünmeyecek olan haftalar içinde otonomik fayda göstereceğini öngörmektedir ve gelecekteki çalışmalar bu yörüngeyi incelemelidir.
Diyet nitratı: egzersiz sırasında ve egzersiz sonrasında ayrışma.
Direnç egzersizi sırasında pancar suyu RMSSD'yi düşürmüştür; bu durum yüzeysel olarak vagal çekilme olarak görünmektedir [160]. Bununla birlikte, BJ koşulunda RMSSD-Eğimi daha yüksekti, bu da setler arasında daha hızlı vagal yeniden katılım olduğunu gösterdi; bu örüntü, bozulmadan ziyade gelişmiş otonomik verimlilikle tutarlıdır [160]. Egzersiz sonrası HRV iyileşmesi de pancar ekstraktını desteklemiştir [5]. Bu nedenle, egzersiz içindeki bariz RMSSD azalması, doğrudan vagolitik bir etkiyi değil, daha sürdürülen kas çabasının otonomik maliyetini (gelişmiş nitrik oksit aracılı oksijen dağıtımı yoluyla) yansıtmaktadır. Bu ayrım klinik olarak önemlidir: uygun yorum, nitrat açısından zengin pancarın, zirve çaba sırasında vagal kanalları geçici olarak yüklerken egzersiz-iyileşme döngüsü boyunca vagal tonusu desteklediği yönündedir.
L-karnitin: vagal çekilme.
L-karnitin-L-tartarat (1.5 g/gün, 24 hafta), yaşlı kadınlarda RMSSD ve HF gücünde anlamlı düşüşlerle benzersiz bir şekilde ilişkilendirilmiştir [14]. Olası bir mekanizma, karnitin ile geliştirilmiş mitokondriyal yağ asidi oksidasyonunun kardiyak enerji metabolizmasını sempatik güdülenmeyi artıracak veya vagal modülasyonu azaltacak şekilde değiştirmesidir; bu hipotez, yüksek plazma TMAO'yu (bağırsak bakterileri yoluyla bir karnitin metaboliti) kardiyovasküler riskle ilişkilendiren epidemiyolojik verilerle tutarlıdır. Bunun daha genç popülasyonlara veya daha kısa sürelere uygulanıp uygulanmadığı bilinmemektedir, ancak bu küçük örneklemdeki sinyal, birincil sonlanım noktası olarak HRV izleme ile replikasyonu hak etmektedir.
Probiyotikler: B Sınıfı tavanı.
Probiyotik literatürü, otonom sinir sistemi üzerindeki probiyotik etkilerin yokluğundan ötürü değil —Moerkl vd. (2025) çalışması bu tür etkileri açıkça göstermektedir [12] — probiyotik çalışmalarının çok büyük bir kısmının birincil sonlanım noktası olarak gerçek zamanlı HRV enstrümantasyonu ile tasarlanmamış olması nedeniyle neredeyse evrensel olarak Sınıf A sınıflandırmasına ulaşamamaktadır. Birden fazla suşta gözlenen kortizol düşüşleri, ikili suş PS128/HT-PS23 ile ACTH düşüşü [25] ve L. casei Shirota [15, 16] ile sınav stresi kortizol dalgalanmalarının tutarlı bir şekilde zayıflatılması, toplu olarak HPA ekseni modülasyonu için hatırı sayılır bir B Sınıfı kanıt oluşturmaktadır. Postbiyotik ısıl işlem görmüş L. gasseri CP2305'ten (akut tek doz, RMSSD artışı, 60 dakika içinde) gelen A Sınıfı sinyal [9], vagal etkilerin postbiyotik alımından sonra hızla ortaya çıkabileceğini düşündürmektedir; bu durum, aynı çalışmadan elde edilen in vitro verileriyle desteklenmiştir [9].
Omega-3 doz-yanıt ilişkisi.
Omega-3 çalışmaları genelindeki kanıtlar, test edilen aralıkta (0.52–1.56 g DHA/gün) DHA alımı ile parasempatik artış arasında neredeyse doğrusal bir ilişki olduğunu göstermektedir. Sjoberg vd. (2010) doz-yanıt analizi bu gradyanın en net göstergesidir [2] ve 2 yıl boyunca günlük ~840 mg kombine EPA+DHA ile %8.84'lük RMSSD artışı ile doğrulanmaktadır [3]. Mekanistik yol, büyük olasılıkla kardiyak vagal nöronlardaki iyon kanalı geçişini etkileyen değiştirilmiş membran fosfolipid bileşimini içermektedir.
Belirli Popülasyonlar ve Durumlar İçin Ne Sonuca Varılabilir?
Sağlıklı, orta derecede stresli yetişkinler için aşağıdaki oral içerikler, kortizol veya doğrulanmış stres skoru azalması için en azından B Sınıfı (ve bazı durumlarda A Sınıfı) kanıta sahiptir: prebiyotikler (B-GOS), GOS, probiyotikler (L. rhamnosus CNCM I-3690, L. casei Shirota, L. plantarum P-8, L. helveticus R0052 + B. longum R0175), postbiyotikler (akut otonomik etkiler için ısıyla öldürülmüş L. gasseri CP2305; kortizol için ısıyla öldürülmüş L. paracasei PS23), 400 mg'da PS/PA kompleksi, Magnolia/Phellodendron, GABA ile zenginleştirilmiş gıdalar, bademler (bilişsel stres sırasında) ve diyet nitratı. Bunlar arasında bademler [7], diyet nitratı [5, 160] ve ısıl işlem görmüş L. gasseri CP2305 [9] A Sınıfı doğrudan otonomik verilere sahiptir.
Otonom disfonksiyona sahip klinik popülasyonlar için kanıtlar daha seyrektir ancak daha spesifiktir: omega-3 yağ asitleri KFS'ye yakın durumlarda (psoriatik artrit, KVS riskli aşırı kilolu) A Sınıfı kanıta sahiptir ve 2 yıllık VITAL ek çalışması ≥50 yaşındaki kişilerde A Sınıfı veri sağlar; CoQ10 + NADH, KFS'de maksimum KY'yi iyileştirmiştir [167]; ASH, yaşlı toplum sakinlerinde birden fazla HRV indeksini iyileştirmiştir [11]; ve OMNi-BiOTiC STRESS Repair, majör depresyonda sabah vagal tonusunu iyileştirmiştir.[12]
Olfaktör/topikal kozmetik içerikler için lavanta, sağlıklı, uykusuzluk, cerrahi öncesi ve mesleki stres popülasyonlarında A Sınıfı kanıtla en kapsamlı şekilde test edilen maddedir, ancak etki yönü bağlama bağlıdır. β-karyofillen, fitonsit terpenleri, portakal uçucu yağı, bergamot, yuzu, tatlı mercanköşk ve köknar uçucu yağı, hepsi küçük örneklemlerde ve esas olarak akut tasarımlarda olmak üzere otonomik veya stres-fizyolojik etkileri destekleyen en az bir A Sınıfı çalışmaya sahiptir. Çok içerikli kozmetik ECP (Sgoifo vd.) [93], sağlıklı kadınlarda uzun süreli (28 günlük) uygulama tasarımından A Sınıfı HRV verilerine sahip tek topikal kozmetik preparattır.
Düzenleyici Durum
İncelenen çalışmalar kapsamında, kardiyak otonom, stres fizyolojisi veya gevşeme sonlanım noktaları için özellikle bu incelemedeki herhangi bir içeriğe sağlık beyanı atfeden hiçbir AB veya Polonya düzenleyici kaynağı tespit edilmemiştir. PS/PA kompleksi (PAS) ABD FDA GRAS statüsüne sahiptir [13], ancak bu bir ABD tanımıdır. Probiyotik ve prebiyotik içerikler, otonom veya stres sonuçları için onaylanmış Madde 13 veya 14 sağlık beyanları olmaksızın AB'de gıda veya gıda takviyesi olarak düzenlenmektedir. Manolya, phellodendron, ashwagandha ve kuşkonmaz ekstresi dahil olmak üzere botanik ekstraktlar, spesifik otonom beyanlar olmaksızın 2002/46/EC Direktifi kapsamında genellikle AB'de gıda takviyesi olarak pazarlanmaktadır. Uçucu yağlar ve topikal kozmetikler, burada incelenen herhangi bir içerik için henüz oluşturulmamış kanıt gerektirecek fizyolojik (otonomik) beyanların söz konusu olduğu (EC) 1223/2009 Yönetmeliği kapsamına girer. İncelenen literatürdeki hiçbir resmi AB veya Polonya kaynağı spesifik bir kardiyak otonom veya stres fizyolojisi sağlık beyanı atfetmediğinden, düzenleyici kategori bu nedenle bu incelemedeki tüm içerikler için oluşturulmamış olarak belirtilmiştir.
Güvenlik Hususları
200 çalışma boyunca, test edilen içeriklerin genel tolerabilite profili olmumluydu. Çoğu probiyotik ve prebiyotik çalışması, plaseboya kıyasla benzer oranlarda hiçbir advers olay veya hafif gastrointestinal semptom (şişkinlik, gaz) bildirmedi [30, 61, 62]. En önemli güvenlik sinyali, 24 haftalık L-karnitin takviyesi ile ilişkili vagal çekilme (azalmış RMSSD ve HF gücü) olmuştur [14]; yazarların kendileri bunu kardiyak olay riski açısından potansiyel bir advers etki olarak işaretlemiştir [14]. Sığır sütü fosfolipidleri, yüksek mükemmeliyetçi erkeklerde kan basıncını artırmıştır [79]. Kafein + citrus aurantium, eşlik eden kalp hızı değişiklikleri ile birlikte katekolaminleri yükseltmiştir [185] ve termojenik karışımlar, hipertansiyon riski olan bireylerde dikkat gerektiren belirgin kan basıncı artışları üretmiştir [193]. Bir çalışma (Jurado-Castro vd., 2022) gastrointestinal bir bırakma bildirmiştir [160]. Uçucu yağ literatüründe sistemik advers olay raporu bulunmamaktadır, ancak birkaç çalışma bilinen koku alerjisi veya pulmoner rahatsızlığı olan katılımcıları uygun şekilde dışlamıştır[109, 129].
Kaynak belgedeki veriler
