Articol editorialOpen AccessRevizuit de experțiHomeostazia catecolaminelor și funcția executivă

Ingrediente orale, olfactive și topice care modulează tonusul vagal cardiac și biomarcatorii fiziologiei stresului

Name: Ingrediente orale, olfactive și topice care modulează tonusul vagal cardiac și biomarcatorii fiziologiei stresului — Research Dataset
Creator: Olimpia Baranowska
Published: 2026-08-24
License: https://olympiabiosciences.com/legal/

Olimpia Baranowska, Master Inginer în Fizică Tehnică și Matematică Aplicată (Dublă Spec.: Fizică Cuantică Abstractă și Microelectronică Organică) · Doctorand în Științe Medicale — Specializarea: Flebologie¹

¹ Afilieri: IOC sp. z o.o., Poland

Autor corespondent: Trimiteți un e-mail autorului corespondent

Publicat: 24 August 2026·Olympia R&D Bulletin·Permalink: olympiabiosciences.com/rd-hub/ingredients-autonomic-stress-biomarkers/·200 surse citate·≈ 55 min de citire

Medical Vibe Therapeutic Rd Matrix Live Pharmacok 3 4Ba7Ccd481 scientific R&D visualization

Provocare industrială

În ciuda dovezilor umane pentru diverse ingrediente care modulează tonusul vagal cardiac și fiziologia stresului, rămân provocări semnificative în stabilirea aprobării de reglementare, nexistând în prezent nicio mențiune de sănătate aprobată în UE sau Polonia. În plus, puterea dovezilor variază substanțial în funcție de ingredient și populație, complicând dezvoltarea produsului și susținerea mențiunilor.

Research context

This article summarizes third-party research. It does not establish a product-specific result or commercial capability.

💬Nu sunteți om de știință? 💬 Obțineți un rezumat pe înțelesul tuturor

Pe înțelesul tuturor

Multe ingrediente naturale, de la omega-3 din uleiul de pește și migdale până la anumite probiotice și chiar uleiul esențial de lavandă, sunt promițătoare în a ajuta organismul să gestioneze stresul și să mențină o inimă sănătoasă. Aceste substanțe par să îmbunătățească modul în care sistemul nostru nervos echilibrează stresul și relaxarea, măsurat adesea prin modificări ale ritmului cardiac, care acționează ca o „frână” pentru răspunsul la stres. De exemplu, unele ingrediente pot face ca inima să fie mai adaptabilă la stres, în timp ce altele ar putea ajuta la reducerea hormonilor de stres. Cu toate acestea, în ciuda acestor dovezi științifice, niciunul dintre aceste ingrediente nu are în prezent mențiuni de sănătate oficiale aprobate în UE sau Polonia pentru aceste beneficii specifice.

Use the Paid Discovery brief to define the project’s evidence, formulation and regulatory scope.

Define a project scope →

La oameni, care ingrediente nutraceutice orale identificabile individual, relevante pentru microbiotă/FSMP, topice sau cosmetice olfactive produc modificări controlate ale biomarkerilor cardiaci vagali/autonomi sau ale fiziologiei stresului și care este categoria de reglementare aplicabilă UE/Polonia și puterea probatorie?

Acizii grași omega-3, nitratul alimentar, migdalele întregi, postbioticul tratat termic L. gasseri CP2305, ashwagandha, Acanthopanax senticosus, o preparație probiotică cu nouă tulpini, complexul de fosfatidilserină/acid fosfatidic și — printre ingredientele olfactive/topice — uleiurile esențiale de lavandă, β-cariofilenă, terpene fitoncide, bergamotă, portocală și yuzu produc fiecare modificări controlate ale biomarkerilor fiziologici vagali cardiaci sau de stres în cel puțin un studiu pe oameni adecvat proiectat, probioticele și prebioticele obținând în general dovezi de grad B (reducere a cortizolului/simptomelor validate) și celelalte ingrediente orale și olfactive obținând dovezi autonomice directe de grad B grad A în populații și doze specifice; nu există nicio a ști de o mențiune de sănătate aprobată în UE sau Polonia pentru niciunul dintre aceste ingrediente în relație cu obiectivele finale ale fiziologiei autonomice cardiace sau ale stresului.

Rezumat

În cadrul a 200 de studii controlate de intervenție pe oameni, o serie de ingrediente orale, olfactive și topice identificabile individual produc modificări măsurabile ale biomarkerilor vagali sau autonomi cardiaci, deși puterea probatorie și consistența variază substanțial în funcție de clasa de ingrediente. Printre nutrienții orali, acizii grași omega-3 (ulei de pește bogat în DHA la 1–6 g/zi) cresc cel mai consecvent HF-HRV, RMSSD și SDNN în populațiile sănătoase, cu riscuri și clinice într-o manieră dependentă de doză [1–4], calificându-se drept Grad A pentru efecte autonome directe. Nitratul alimentar din sfeclă roșie îmbunătățește recuperarea vagă post-exercițiu și susține HRV în protocoale acute și susținute [5, 6]. Migdalele întregi (63 g/zi, 6 săptămâni) cresc HF-HRV în special în timpul stresului mental [7, 8], iar postbioticul acut tratat termic L. gasseri CP2305 crește RMSSD în 60 de minute de la ingestie [9]. Ashwagandha [10], Acanthopanax senticosus [11] și un probiotic cu nouă tulpini (OMNi-BiOTiC STRESS Repair) în depresia majoră [12] generează fiecare semnale autonome directe de Grad A în populațiile lor respective, în timp ce complexul de fosfatidilserină/acid fosfatidic (400 mg/zi) atenuează răspunsurile cortizolului și ACTH la stresul psihosocial, în special la persoanele stresate cronic [13]. În mod notable, L-carnitina (1,5 g/zi, 24 de săptămâni) a produs singurul semnal autonom advers semnificativ - o scădere a puterii RMSSD și HF, indicând retragerea vagală [14]. Majoritatea studiilor privind probioticele și prebioticele obțin exclusiv dovezi de Grad B, cu reduceri consistente, dar modeste, ale cortizolului și scorurilor de stres validate pe mai multe tulpini și durate [15–17], dar fără instrumente HRV concurente. Printre ingredientele olfactive și topice, inhalarea de lavandă crește cel mai consecvent HF-HRV în condiții de repaus și stres ușor în diverse populații [18–20], deși direcția sa se inversează la simpatoactivare în timpul încărcării cognitive active [21] și unele beneficii aparente pot reflecta confuzii ale modelului de respirație [22]; Uleiurile esențiale de β-cariofilenă, terpene fitoncide, portocală, bergamotă și yuzu poartă fiecare cel puțin un studiu autonom de Grad A, toate de eșantion mic și design acut. Nicio sursă de reglementare UE sau poloneză din literatura revizuită nu atribuie o mențiune de sănătate aprobată vreunui ingredient pentru obiectivele finale autonome cardiace, de fiziologie a stresului sau de relaxare; prin urmare, categoria de reglementare aplicabilă nu este stabilită în această revizuire pentru toate ingredientele examinate.

Diagramă de flux

Căutare articole

Am efectuat o căutare semantică în peste 138 de milioane de articole academice din motorul de căutare Elicit, care include tot Semantic Scholar și OpenAlex.

Am rulat aceste interogări:

"(variabilitatea ritmului cardiac SAU HRV SAU RMSSD SAU HF-HRV SAU tonusul vagal cardiac SAU sistemul nervos autonom) supliment alimentar nutraceutic botanic aminoacid studiu controlat aleatoriu"
"(cortizol SAU alfa-amilază salivară SAU electrodermică SAU simpatică SAU fiziologia stresului) probiotic prebiotic postbiotic psihobiotic supliment alimentar aliment medical peptidă bioactivă studiu controlat aleatoriu"
"(variabilitatea ritmului cardiac SAU sistemul nervos autonom SAU cortizolul SAU stresul) ulei esențial parfum olfactiv topic transdermic ingredient cosmetic studiu controlat aleatoriu uman"

Căutările au returnat 900 de rezultate totale de la Elicit.

Am preluat 882 de lucrări cele mai relevante pentru interogare pentru screening.

Screening

Screeningul rezumatelor

Am selectat sursele pe baza rezumatelor lor care îndeplineau aceste criterii:

Intervenție controlată la om: Acesta este un raport primar al unui studiu de intervenție controlat sau randomizat finalizat la participanți umani? Excludeți recenziile, protocoalele, editorialele, studiile pe animale/in-vitro și rezumatele de conferințe fără un studiu finalizat primar.
Expunere eligibilă la ingrediente: Titlul sau rezumatul identifică un nutrient oral, aminoacid, produs botanic, lipide, fitochimice, probiotic/prebiotic/postbiotic, peptidă bioactivă, formulare identificabilă relevantă pentru FSMP sau cosmetică topică/inhaltă sau ingredient senzorial? Excludeți medicamentele, stimularea electrică, acupunctura, intervențiile de respirație/meditație și numai de masaj.
Domeniul rezultat relevant: Titlul sau rezumatul raportează sau evaluează în mod plauzibil un biomarker autonom, un biomarker al fiziologiei stresului sau un rezultat validat al stresului, anxietății, somnului sau relaxării?
Identificabilitatea ingredientului: Ingredientul activ, produsul botanic, tulpina, peptida sau formularea sunt denumite suficient pentru a permite extracția la text integral? Excludeți intervențiile generice, necaracterizate cu mai multe ingrediente atunci când constituenții individuali nu pot fi separați în mod plauzibil.

Lucrările care au eșuat în orice criteriu strict au fost excluse automat. Pentru lucrările rămase, am luat în considerare toate întrebările de screening împreună și am luat o hotărâre holistică cu privire la selectarea fiecărei lucrări.

515 de lucrări au trecut de screeningul rezumatelor și au trecut la screeningul textului integral.

În etapa de screening a rezumatelor, numărul de lucrări excluse pentru fiecare motiv principal a fost:

Intervenție controlată la om: n = 100
Expunere la ingrediente eligibile: n = 197
Domeniul rezultat relevant: n = 60
Identificabilitatea ingredientului: n = 10

Screeningul textului integral

Am selectat apoi lucrările pe baza textului lor integral utilizând aceste criterii suplimentare:

Studiu controlat pe umani confirmat: Confirmați un studiu de intervenție pe umani randomizat sau controlat finalizat, cu un comparator adecvat.
Intervenție eligibilă confirmată: Confirmați că ruta de intervenție și ingredientul/formulatul activ denumit respectă domeniul de aplicare al protocolului; excludeți medicamentele eliberate pe bază de rețetă/OTC, stimularea prin dispozitive, intervențiile exclusiv comportamentale și exclusiv de masaj.
Rezultat extrasabil: Confirmați că raportul oferă un biomarker autonom, un biomarker al fiziologiei stresului sau un rezultat validat al simptomelor cu suficiente informații pentru a caracteriza direcția și momentul rezultatului.
Disponibilitatea raportului: Confirmați că este disponibil suficient text integral pentru a evalua eligibilitatea și a extrage rezultatele. Dacă nu, marcați acest motiv în mod specific ca text integral indisponibil, mai degrabă decât ca neeligibil.

243 de lucrări au trecut de screeningul textului integral și au trecut la extracția datelor.

În etapa de screening a textului integral, numărul de lucrări excluse pentru fiecare motiv principal a fost:

Studiu controlat pe umani confirmat: n = 6
Intervenție eligibilă confirmată: n = 1
Rezultat extrasabil: n = 1
Disponibilitatea raportului: n = 6
Fără text integral: n = 258

Extragerea datelor

Am cerut unui model lingvistic mare să extragă fiecare coloană de date de mai jos din fiecare lucrare. Am dat modelului instrucțiunile de extracție prezentate mai jos pentru fiecare coloană.

Identitatea și standardizarea ingredientului: Extrageți denumirea comună și științifică (dacă este botanică), forma chimică, denumirea tulpinii (dacă este microbiană), identitatea peptidei și orice standardizare sau formulare specificată.
Calea și categoria produsului: Extrageți calea orală, enterală/FSMP, topică, transdermică, inhalată/olfactivă sau altă cale. Nu deduceți statutul de reglementare legală.
Populație și context clinic: Extrageți dimensiunea eșantionului analizat, vârsta, distribuția pe sexe dacă este raportată, starea de sănătate și cadrul.
Design și comparator: Extrageți randomizarea/orbirea/designul, intervenția și comparatorul, precum și informațiile privind finanțarea/conflictul dacă sunt raportate.
Doză și durată: Extrageți doza, frecvența, durata expunerii și momentul(ele) evaluării.
Biomarkeri autonomi directi: Extrageți rezultatele RMSSD, HF-HRV, aritmie sinusală respiratorie, indici de tonus vagal cardiac, PEP, ritm cardiac, tensiune arterială și activitate electrodermică cu unități/momentul de timp și efectul între grupuri acolo unde este raportat. Specificați „nenesemnat” atunci când lipsește.
Biomarkeri ai fiziologiei stresului: Extrageți cortizolul, alfa-amilaza salivară, catecolaminele, biomarkerii stresului inflamator și momentele relevante/rezultatele. Specificați „nenesemnat” atunci când lipsește.
Rezultate validate ale simptomelor: Extrageți instrumente validate pentru stres, anxietate, somn, relaxare sau dispoziție cu momentul de timp și rezultatul. Specificați „nenesemnat” atunci când lipsește.
Efecte adverse și tolerabilitate: Extrageți evenimentele adverse, retragerile, contraindicațiile și constatările de siguranță conform raportului.
Grad de dovezi: Clasificați ca Grad A numai atunci când studiul controlat pe umani raportează un efect autonom direct interpretabil; Gradul B când raportează fiziologia stresului sau simptome validate fără un efect autonom direct; altfel clasificați ca insuficient pentru Gradul A/B și explicați pe scurt.
Limită cheie: Identificați cea mai importantă limită la nivel de studiu relevantă pentru interpretarea pretențiilor autonome sau de relaxare, cum ar fi neorbirea, eșantionul foarte mic, intervenția mixtă, comparatorul lipsă, sincronizarea biomarkerilor sau dimensiunea efectului neextragibil.

Raport

Din cauza limitărilor modelului AI, suntem capabili să procesăm doar 200 de surse în timpul scrierii unui raport. Acest raport a fost scris folosind cele 200 de surse care au avut cele mai mari scoruri de screening din cele 243 de surse în care am selectat și extras date.

Rezultate

Caracteristicile studiilor incluse

Cele 200 de surse acoperă o gamă largă de categorii de intervenție – probiotice, prebiotice, postbiotice, acizi grași cu lanț scurt, fosfolipide, manipulări ale macronutrienților din dietă, polifenoli, extracte botanice, vitamine și minerale, aminoacizi și peptide, acizi grași omega-3 și preparate cu uleiuri esențiale olfactive/topice – testate în raport cu rezultate autonomice, neuroendocrine și psihologice validate în modele de intervenție controlată la om. Majoritatea sunt studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo (RCT); un număr mai mic utilizează modele încrucișate, cvasiexperimentale sau simplu-orb. Starea de sănătate a populației variază de la voluntari sănătoși și cohorte stresate profesional până la grupuri clinice cu depresie, PTSD, fibromialgie, boală renală sau afecțiuni cardiovasculare. Dimensiunile eșantionului sunt frecvent mici (mai puțin de 60 de participanți analizați în majoritatea studiilor), iar duratele intervenției variază de la o singură ședință acută până la 24 de săptămâni de suplimentare zilnică. Textul integral a fost regăsit pentru toate cele 200 de citări incluse în extracții.

Studiu	Text integral regăsit?	Categoria intervenției	Ingredient(e) activ(e)	Cale de administrare	Populație	N analizat	Durată	Grad de evidență
K. Schmidt et al., 2014 [23]	Da	Prebiotic	FOS, B-GOS [23]	Orală [23]	Voluntari sănătoși [23]	45 [23]	3 săptămâni [23]	B [23]
Prebiotic intake reduces the w (Schmidt et al., 2014 duplicate) [24]	Da	Prebiotic	FOS, B-GOS [24]	Orală [24]	Voluntari sănătoși [24]	45 [24]	3 săptămâni [24]	B [24]
Mon-Chien Lee et al., 2025 [25]	Da	Probiotic (psihobiotic)	L. plantarum PS128 (viu), L. paracasei PS23 (tratat termic) [25]	Orală [25]	Adulți-1 estresați (pompieri, PSS ≥14) [25]	116 [25]	8 săptămâni [25]	B [25]
H. Andersson et al., 2016 [26]	Da	Probiotic	L. plantarum 299v [26]	Orală [26]	Tineri adulți sănătoși sub stresul examenelor [26]	41 [26]	14 zile [26]	B [26]
A. Allen et al., 2016 [27]	Da	Probiotic (psihobiotic)	B. longum 1714 [27]	Orală [27]	Bărbați sănătoși [27]	22 [27]	4 săptămâni [27]	B [27]
Hanna M. T. Edebol Carlman et al., 2022 [28]	Da	Probiotic	B. longum R0175, L. helveticus R0052, L. plantarum R1012 [28]	Orală [28]	Adulți sănătoși [28]	22 [28]	4 săptămâni pe braț [28]	B [28]
Shu-I Wu et al., 2022 [29]	Da	Postbiotic	L. paracasei PS23 inactivat termic (HK-PS23) [29]	Orală [29]	Asistente medicale în clinică supuse unui stres ridicat [29]	70 [29]	8 săptămâni [29]	B [29]
Marcus Boehme et al., 2023 [30]	Da	Probiotic	B. longum NCC3001 [30]	Orală [30]	Adulți sănătoși, stres ușor până la moderat [30]	45 [30]	6 săptămâni [30]	B [30]
Akito Kato-Kataoka et al., 2016 [15]	Da	Probiotic	L. casei Shirota (lapte fermentat) [15]	Orală [15]	Studenți la medicină sănătoși [15]	47 [15]	8 săptămâni [15]	B [15]
B. Dalile et al., 2020 [17]	Da	SCFA (dirijat spre microbiotă)	Acetat, propionat, butirat livrate la nivelul colonului [17]	Enterală/ADMS (aliment dietetic pentru scopuri medicale speciale) [17]	Bărbați sănătoși [17]	66 [17]	1 săptămână [17]	B [17]
M. Messaoudi et al., 2011 [31]	Da	Probiotic	L. helveticus R0052, B. longum R0175 [31]	Orală [31]	Voluntari sănătoși (subgrupul cu UFC scăzută) [31]	25 [31]	30 de zile [31]	B [31]
Teng Ma et al., 2021 [32]	Da	Probiotic	L. plantarum P-8 [32]	Orală [32]	Adulți estresați [32]	79 [32]	12 săptămâni [32]	B [32]
C. Quero et al., 2021 [33]	Da	Synbiotic	B. lactis CBP-001010, L. rhamnosus CNCM I-4036, B. longum ES1 + FOS [33]	Orală [33]	Sportivi și adulți sedentari [33]	27 [33]	30 de zile [33]	B [33]
L. Wauters et al., 2022 [34]	Da	Probiotic	L. rhamnosus CNCM I-3690 [34]	Orală [34]	Studenți sănătoși [34]	92 [34]	4 săptămâni [34]	B [34]
Akito Kato-Kataoka et al., 2016a [16]	Da	Probiotic	L. casei Shirota (lapte fermentat) [16]	Orală [16]	Studenți la medicină sănătoși [16]	49 [16]	8 săptămâni [16]	B [16]
H. Chong et al., 2019 [35]	Da	Probiotic	L. plantarum DR7 [35]	Orală [35]	Adulți estresați [35]	111 [35]	12 săptămâni [35]	B [35]
N. Matsuura et al., 2021 [36]	Da	Probiotic	L. lactis subsp. cremoris YRC3780 [36]	Orală [36]	Tineri bărbați sănătoși [36]	27 [36]	8 săptămâni [36]	B [36]
J. Hellhammer et al., 2014 [13]	Da	Fosfolipid	Complex de fosfatidilserină/acid fosfatidic (PAS 400/PAS 200) [13]	Orală [13]	Bărbați sănătoși supuși unui stres cronic [13]	72 [13]	42 de zile [13]	B [13]
N. West et al., 2021 [37]	Da	Probiotic	L. acidophilus DDS-1, B. animalis subsp. lactis UABla-12 [37]	Orală [37]	Lucrători în schimbul de noapte [37]	87 [37]	14 zile [37]	B [37]
K. Nishida et al., 2019 [38]	Da	Postbiotic	L. gasseri CP2305 inactivat termic [38]	Orală [38]	Tineri adulți sănătoși (studenți la medicină) [38]	60 [38]	24 de săptămâni [38]	B [38]
Katrin Chaborski et al., 2015 [39]	Da	Aminoacid + micronutrient	Compoziție specifică de aminoacizi cu micronutrienți [39]	Orală [39]	Pacienți sub stres psihologic cu tulburări cardiologice [39]	32 [39]	12 săptămâni [39]	B [39]
L. Brenner et al., 2020 [40]	Da	Probiotic	L. reuteri DSM 17938 [40]	Orală [40]	Veterani cu TCCm (traumatism cranio-cerebral minor) și PTSD [40]	31 [40]	8 săptămâni [40]	A [40]
C. Tsang et al., 2019 [41]	Da	Polifenol	Ciocolată neagră bogată în polifenoli (500 mg de flavonoide) [41]	Orală [41]	Adulți sănătoși [41]	26 [41]	4 săptămâni [41]	B [41]
J. Hellhammer et al., 2004 [42]	Da	Fosfolipid	Complex de acid fosfatidic/fosfatidilserină din lecitină de soia (PAS) [42]	Orală [42]	Adulți sănătoși [42]	80 [42]	3 săptămâni [42]	B [42]
A. Adikari et al., 2020 [43]	Da	Probiotic	L. casei Shirota [43]	Orală [43]	Jucători de fotbal de sex masculin [43]	20 [43]	8 săptămâni [43]	B [43]
Maryam Ahmadi-Khorram et al., 2025 [44]	Da	Probiotic	L. acidophilus, L. casei, L. rhamnosus [44]	Orală [44]	Adulți subponderali [44]	90 [44]	8 săptămâni [44]	B [44]
P. Gualtieri et al., 2020 [45]	Da	Probiotic	Multitulpini (Streptococcus thermophilus, B. animalis, B. bifidum, L. bulgaricus, L. lactis, L. acidophilus, L. plantarum, L. reuteri) [45]	Orală [45]	Adulți cu anxietate [45]	97 [45]	12 săptămâni [45]	B [45]
Laura Márquez-Morales et al., 2021 [46]	Da	Probiotic (băutură fermentată)	L. plantarum, L. paracasei, L. brevis [46]	Orală [46]	Studenți la medicină cu stres academic [46]	45 [46]	8 săptămâni [46]	B [46]
G. Moschonis et al., 2024 [47]	Da	Probiotic	L. fermentum LF16, L. rhamnosus LR06, L. plantarum LP01, B. longum 04 [47]	Orală [47]	Depresie subpragică [47]	39 [47]	12 săptămâni [47]	B [47]
J. Hellhammer et al., 2014a [48]	Da	Fosfolipid	Complex PS/PA (PAS) [48]	Orală [48]	Bărbați sănătoși supuși unui stres cronic [48]	72 [48]	42 de zile [48]	B [48]
Sélima Zahar et al., 2022 [49]	Da	Peptid bioactiv	Hidrolizat din proteine de ou (EPH; bogat în triptofan) [49]	Orală [49]	Adulți sănătoși [49]	44 [49]	Acută (150 min) [49]	A [49]
Hoda Soltani et al., 2019 [50]	Da	Macronutrient din dietă	Dietă cu alimente integrale bazată pe DGA, bogată în carbohidrați [50]	Orală [50]	Femei supraponderale/obese [50]	43 [50]	8 săptămâni [50]	B [50]
Eric Climent et al., 2025 [51]	Da	Probiotic + ADMS	B. breve CNCM I-4035, B. animalis lactis CECT 8145, L. paracasei CNCM I-4034 + supliment nutrițional oral [51]	Orală [51]	Pacienți malnutriți aflați în hemodializă [51]	31 [51]	6 luni [51]	B [51]
B. Oaks et al., 2020 [52]	Da	Supliment nutritiv pe bază de lipide	LNS (incluzând omega-3 ALA, micronutrienți) [52]	Orală [52]	Copii de 4–6 ani (urmărire a unui RCT de în stare de gestație/viață timpurie) [52]	364 [52]	Gestație + copilărie timpurie [52]	B [52]
M. Karbownik et al., 2020 [53]	Da	Probiotic (drojdie)	Saccharomyces boulardii CNCM I-1079 [53]	Orală [53]	Studenți la medicină sănătoși [53]	50 [53]	30 de zile [53]	A [53]
Yuichi Tsuda et al., 2020 [54]	Da	Aminoacid	Amestec de arginină, valină, serină [54]	Orală [54]	Bărbați sănătoși activi recreațional [54]	15 [54]	Acută (doză unică) [54]	B [54]
Reiko Tanihiro et al., 2026 [9]	Da	Postbiotic	L. gasseri CP2305 tratat termic [9]	Orală [9]	Adulți sănătoși [9]	28 [9]	Acută (doză unică) [9]	A [9]
J. Vázquez-Castellanos et al., 2025 [55]	Da	Probiotic	L. rhamnosus CNCM I-3690 [55]	Orală [55]	Studenți sănătoși [55]	79 [55]	4 săptămâni [55]	B [55]
A. Schaafsma et al., 2021 [56]	Da	Proteină din zer + prebiotic	Proteină din zer, B-GOS, triptofan, hidrolizat triptic de cazeină, Mg, Zn, vitamine [56]	Orală [56]	Adulți cu tulburări de somn [56]	70 [56]	3 săptămâni [56]	B [56]
S. Talbott et al., 2013 [57]	Da	Botanic	Magnolia officinalis + Phellodendron amurense (Relora) [57]	Orală [57]	Adulți cu stres moderat [57]	56 [57]	4 săptămâni [57]	B [57]
N. Johnstone et al., 2021 [58]	Da	Prebiotic	Galacto-oligozaharide (GOS) [58]	Orală [58]	Tinere femei sănătoase [58]	64 [58]	28 de zile [58]	B [58]
A. Kao et al., 2019 [59]	Da	Prebiotic	B-GOS [59]	Orală [59]	Adulți cu psihoză [59]	39 [59]	12 săptămâni [59]	Insuficient [59]
M. Coman et al., 2023 [60]	Da	Probiotic + extract vegetal	SYNBIO (L. rhamnosus 501, L. paracasei 502) + extract de soc [60]	Oral [60]	Membri ai echipajului de zbor [60]	37 [60]	30 de zile [60]	Insuficient [60]
G. Önning et al., 2023 [61]	Da	Probiotic	L. plantarum HEAL9 [61]	Oral [61]	Adulți cu stres moderat [61]	129 [61]	12 săptămâni [61]	B [61]
K. Walden et al., 2023 [62]	Da	Probiotic	L. plantarum LP01, L. fermentum LF16, L. rhamnosus LR06, B. longum 04 [62]	Oral [62]	Adulți sănătoși [62]	70 [62]	6 săptămâni [62]	B [62]
M. Bloemendaal et al., 2020 [63]	Da	Probiotic	Ecologic Barrier (amestec de 9 tulpini) [63]	Oral [63]	Femei sănătoase [63]	56 [63]	28 de zile [63]	B [63]
Huiying Wang et al., 2019 [64]	Da	Probiotic	B. longum 1714 [64]	Oral [64]	Adulți sănătoși [64]	40 [64]	4 săptămâni [64]	B [64]
A. Hansen et al., 2020 [65]	Da	Vitamină	Vitamina D3 (colecalciferol, 1600 UI/zi) [65]	Oral [65]	Pacienți psihiatrici medico-legali (bărbați) [65]	86 [65]	~4,5 luni [65]	A [65]
Wendelien Merens et al., 2005 [66]	Da	Peptid bioactiv	α-lactalbumină (proteină bogată în triptofan) [66]	Oral [66]	Subiecți recuperați după depresie și controale [66]	43 [66]	1 zi (acut) [66]	B [66]
R. Baião et al., 2022 [67]	Da	Probiotic	Bio-Kult Advanced (14 tulpini) [67]	Oral [67]	Adulți cu depresie moderată [67]	71 [67]	4 săptămâni [67]	B [67]
Tokiko Shinjo et al., 2018 [68]	Da	Proteină bioactivă	Lactoferrină (bovină) [68]	Oral [68]	Femei tinere sănătoase [68]	16 [68]	Acut (doză unică) [68]	A [68]
Yan Zheng et al., 2021 [69]	Da	Probiotic	L. rhamnosus Probio-M9 [69]	Oral [69]	Masteranzi sănătoși supuși stresului [69]	12 [69]	21 de zile [69]	B [69]
Georgios Tzikos et al., 2025 [70]	Da	Probiotic	B. animalis LMG P-21384, B. breve DSM 16604, B. longum DSM 16603, L. rhamnosus ATCC 53103 [70]	Oral [70]	Pacienți operați de cancer gastrointestinal / supuși chimioterapiei [70]	266 [70]	4 săptămâni [70]	B [70]
D. Kalman et al., 2008 [71]	Da	Extract vegetal	Relora (Magnolia officinalis + Phellodendron amurense) [71]	Oral [71]	Femei premenopauzale supraponderale [71]	40 [71]	6 săptămâni [71]	B [71]
J. Takanari et al., 2016 [72]	Da	Extract vegetal	Extract de sparanghel tratat enzimatic (ETAS) [72]	Oral [72]	Voluntari sănătoși [72]	25 [72]	28 de zile per braț [72]	A [72]
Takumi Watanabe et al., 2022 [73]	Da	Postbiotic	L. plantarum SNK12 inactivat termic [73]	Oral [73]	Adulți sănătoși [73]	66 [73]	4 săptămâni [73]	B [73]
C. Stewart et al., 2015 [74]	Da	Supliment nutritiv pe bază de lipide	LNS (micronutrienți + omega-3 ALA) [74]	Oral [74]	Femei însărcinate (Malawi rural) [74]	1391 [74]	Pe parcursul sarcinii [74]	B [74]
C. Rauch et al., 2025 [75]	Da	Prebiotic	Fibre solubile, fructan tip inulină, amidon rezistent, β-GOS [75]	Oral [75]	Sportivi de rezistență [75]	16 [75]	8 săptămâni [75]	B [75]
Deepti Aswani et al., 2022 [76]	Da	Probiotic	Bio-Kult Advanced (14 tulpini) [76]	Oral [76]	Adulți cu dispoziție scăzută [76]	80 [76]	4 săptămâni [76]	B [76]
Robin M. Voigt et al., 2025 [77]	Da	Prebiotic	Inulină, amidon rezistent de tip 2, maltodextrină rezistentă, tărâțe de orez [77]	Oral [77]	Veterani cu PTSD [77]	70 [77]	12 săptămâni [77]	Insuficient [77]
P. Roman et al., 2018 [78]	Da	Probiotic	L. rhamnosus GG, L. casei, L. acidophilus, B. bifidus [78]	Oral [78]	Pacienți cu fibromialgie [78]	31 [78]	8 săptămâni [78]	B [78]
N. Boyle et al., 2019 [79]	Da	Fosfolipid	Fosfolipide derivate din lapte de vacă (inclusiv PS, SPH, PC, PE) [79]	Oral [79]	Bărbați cu perfecționism ridicat [79]	54 [79]	6 săptămâni [79]	B [79]
L. Billeci et al., 2022 [80]	Da	Probiotic	Formula De Simone (8 tulpini; Vivomixx/Visbiome) [80]	Oral [80]	Copii cu TSA [80]	46 [80]	6 luni [80]	Insuficient [80]
L. Sempach et al., 2024 [81]	Da	Probiotic	DSFormulation (8 tulpini; Vivomixx/Visbiome) [81]	Oral [81]	Adulți cu depresie [81]	43 [81]	4 săptămâni [81]	B [81]
R. Morales-Torres et al., 2023 [82]	Da	Probiotic	L. helveticus R0052, B. longum R0175 (Cerebiome) [82]	Oral [82]	Adulți sănătoși [82]	135 [82]	4 săptămâni [82]	B [82]
D. Camfield et al., 2013 [83]	Da	Multivitamină	B6, B9, B12 (plus vitaminele C, D, E și extracte vegetale) [83]	Oral [83]	Adulți sănătoși [83]	138 [83]	16 săptămâni [83]	B [83]
Nazanin Heidarzadeh-Rad et al., 2020 [84]	Da	Probiotic	L. helveticus R0052, B. longum R0175 [84]	Oral [84]	Adulți cu depresie ușoară până la moderată [84]	78 [84]	8 săptămâni [84]	B [84]
Papalini S. et al., 2018 [85]	Da	Probiotic	Ecologic Barrier (9 tulpini) [85]	Oral [85]	Femei sănătoase [85]	58 [85]	28 de zile [85]	B [85]
Teng Ma et al., 2020 [86]	Da	Probiotic	L. plantarum P-8 [86]	Oral [86]	Adulți supuși stresului [86]	79 [86]	12 săptămâni [86]	B [86]
R. Salleh et al., 2021 [87]	Da	Probiotic	L. casei Shirota [87]	Oral [87]	Jucători universitari de badminton [87]	30 [87]	6 săptămâni [87]	B [87]
D. Motei et al., 2023 [88]	Da	Postbiotic	Extract de β-glucan B. breve BB091109 [88]	Oral [88]	Femei sănătoase (40–55 ani) [88]	30 [88]	12 săptămâni [88]	B [88]
Sabrina Moerkl et al., 2025 [12]	Da	Probiotic	OMNi-BiOTiC STRESS Repair (9 tulpini) [12]	Oral [12]	Pacienți cu depresie majoră și controale sănătoase [12]	86 [12]	3 luni [12]	A [12]
Takumi Watanabe et al., 2025 [89]	Da	Postbiotic	L. plantarum SNK12 inactivat termic [89]	Oral [89]	Adulți sănătoși cu tulburări ușoare de somn [89]	50 [89]	4 săptămâni [89]	B [89]
A. De Lorenzo et al., 2017 [90]	Da	Probiotic	Multi-tulpină (9 tulpini, inclusiv Streptococcus, Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus spp.) [90]	Oral [90]	Femei cu obezitate/NWO [90]	48 [90]	3 săptămâni [90]	B [90]
A. Madison et al., 2021 [91]	Da	Acest gras Omega-3	EPA (347,5 mg) + DHA (58 mg) pe capsulă [91]	Oral [91]	Adulți sedentari, supraponderali, de vârstă mijlocie [91]	138 [91]	4 luni [91]	B [91]
M. Höferl et al., 2016 [92]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Santal din India de Est, santal din Australia de Vest, lavandă [92]	Inhalat/olfactiv [92]	Adulți sănătoși [92]	32 [92]	Acut (~90 min) [92]	B [92]
A. Sgoifo et al., 2020 [93]	Da	Ulei esențial (cosmetic topic)	Gumă de Juniperus phoenicea, rășină de Copaifera officinalis, ulei de lemn de Aniba rosaeodora, ulei de Juniperus virginiana [93]	Topic [93]	Femei sănătoase [93]	40 [93]	28 de zile + test acut [93]	A [93]
Pin-Hsuan Lin et al., 2021 [94]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Amestec de santal (S. spicatum) și lavandă (L. angustifolia) [94]	Inhalat/olfactiv [94]	Studenți de colegiu [94]	43 [94]	Acut (15 min) [94]	A [94]
Mi Hee Kim & E. Ha, 2014 [95]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Amestec de lavandă + portocală dulce (2:1) [95]	Inhalat/olfactiv [95]	Studenți la asistență medicală aflați în stagiu clinic [95]	75 [95]	2 săptămâni [95]	A [95]
Hyunjin Baik et al., 2018 [96]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Abies holophylla (α-pinen, β-pinen, limonen, linalol) [96]	Inhalat/olfactiv [96]	Lucrători sănătoși [96]	14 [96]	Acut (≥20 min) [96]	A [96]
M. Moss et al., 2026 [97]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Amestec Stressless (tămâie, copaiba) [97]	Inhalat/olfactiv [97]	Adulți supuși stresului [97]	75 [97]	2 săptămâni [97]	B [97]
Eri Watanabe et al., 2015 [98]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Bergamotă (Citrus bergamia) [98]	Inhalat/olfactiv [98]	Femei sănătoase [98]	41 [98]	Acut (15 min) [98]	A [98]
Tamaki Matsumoto et al., 2013 [18]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Lavandă (Lavandula angustifolia) [18]	Inhalat/olfactiv [18]	Femei cu simptome premenstruale [18]	17 [18]	Acut (10 min) [18]	A [18]
T. Igarashi, 2013 [99]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Uleiuri bogate în linalol/acetat de linalil [99]	Inhalat/olfactiv [99]	Femei însărcinate [99]	13 [99]	Acut (5 min) [99]	A [99]
Wakako Yogi et al., 2021 [100]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Lavandă (L. angustifolia) [100]	Inhalat/olfactiv [100]	Adulți sănătoși [100]	9 [100]	Acut (în timpul a 90 min de somn) [100]	A [100]
L. Chien et al., 2011 [19]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Lavandă [19]	Inhalat/olfactiv [19]	Femei cu insomnie (la mijlocul vieții) [19]	67 [19]	12 săptămâni [19]	A [19]
S. Nomura et al., 2016 [21]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Lavandă, iasomie [21]	Inhalat/olfactiv [21]	Bărbați sănătoși [21]	17 [21]	Acut (sarcină de 30 min) [21]	A [21]
Tadaaki Satou et al., 2024 [101]	Da	Ulei esențial (topic)	Lavandă (L. angustifolia), 1% [101]	Topic [101]	Femei sănătoase [101]	10 [101]	Acut (10 min) [101]	A [101]
J. Kiecolt-Glaser et al., 2008 [102]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Lavandă (L. angustifolia), lămâie (Citrus limonum) [102]	Inhalat/olfactiv [102]	Adulți sănătoși [102]	56 [102]	Acut (vizite multiple) [102]	A [102]
Doho Kim, 2019 [103]	Da	Amestec de uleiuri esențiale (olfactiv)	Lavandă, bergamotă, mandarină, lămâie, lemn de cedru, mușețel roman [103]	Inhalat/olfactiv [103]	Adulți [103]	64 [103]	Acut (30 min) [103]	A [103]
Seo-Yeon Choi et al., 2014 [104]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Ulei de neroli (Citrus aurantium var. amara) [104]	Inhalat/olfactiv [104]	Femei postmenopauză [104]	63 [104]	5 zile [104]	B [104]
Choyun Kim & Chorong Song, 2022 [105]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Brad (Abies holophyla) [105]	Inhalat/olfactiv [105]	Studenți universitari [105]	26 [105]	Acut (3 min) [105]	A [105]
J. Seo, 2009 [106]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Amestec de uleiuri esențiale aromate (nespecificat) [106]	Inhalat/olfactiv [106]	Liceene [106]	36 [106]	Încrucișat [106]	B [106]
Shichun Pei et al., 2024 [107]	Da	Compuși olfactivi	Beta-cariofilenă, linalol, citral [107]	Inhalat/olfactiv [107]	Adulți sănătoși [107]	48 [107]	Acut (20 min) [107]	A [107]
Chiu-Yen Wu et al., 2020 [108]	Da	Ulei esențial (masaj local)	Lavandă, 5% [108]	Topical [108]	Angajate universitare [108]	110 [108]	Acut (ședință unică) [108]	A [108]
E. Karadağ et al., 2017 [109]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Lavandă (2%) [109]	Inhalat/olfactiv [109]	Pacienți cu boală coronariană (ATI) [109]	60 [109]	15 zile [109]	B [109]
Ryuichiro Masubuchi et al., 2025 [110]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Mușcată (Pelargonium graveolens) 1% [110]	Inhalat/olfactiv [110]	Pacienți cu fibromialgie [110]	10 [110]	3 luni pe braț [110]	A [110]
Yejung Ko et al., 2013 [111]	Da	Amestec de uleiuri esențiale (olfactiv)	Maychang, lavandă, lemn de trandafir (3:5:2) [111]	Inhalat/olfactiv [111]	Studenți la asistență medicală [111]	65 [111]	5 zile [111]	B [111]
G. Seol et al., 2013 [112]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Șerlai (S. sclarea), lavandă (L. angustifolia) [112]	Inhalat/olfactiv [112]	Paciente cu incontinență urinară [112]	34 [112]	Acut (60 min) [112]	A [112]
R. Schneider, 2021 [113]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	AromaStick Balance (mentă, chiparos, mușcată, ghimbir) [113]	Inhalat/olfactiv [113]	Adulți sănătoși [113]	80 [113]	Acut [113]	B [113]
I. Chamine & B. Oken, 2016 [114]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Lavandă (L. angustifolia) [114]	Inhalat/olfactiv [114]	Adulți sănătoși (vârsta medie 58 de ani) [114]	92 [114]	Acut (vizită de 4 ore) [114]	B [114]
Tyler Bahr et al., 2018 [115]	Da	Amestec de uleiuri esențiale (topical)	Amestec dōTERRA AromaTouch (mentă, Deep Blue, AromaTouch, lavandă, melaleuca) [115]	Topical [115]	Adulți sănătoși [115]	18 [115]	3 săptămâni [115]	A [115]
Winai Sayorwan et al., 2012 [116]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Rozmarin (Rosmarinus officinalis) [116]	Inhalat/olfactiv [116]	Adulți sănătoși [116]	20 [116]	Acut (20 min) [116]	A [116]
N. Rajai et al., 2016 [117]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Lavandă (Lavendula spica) [117]	Inhalat/olfactiv [117]	Pacienți supuși chiruragiei CABG [117]	60 [117]	Acut (20 min) [117]	A [117]
A. Tayebi et al., 2015 [118]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Lavandă (Lavendula spica) [118]	Inhalat/olfactiv [118]	Pacienți hemodializați [118]	60 [118]	4 săptămâni [118]	A [118]
Seung-Jae Heo et al., 2023 [119]	Da	Fitoncid/terpenă (olfactiv)	Chamaecyparis obtusa (terpene fitoncidice) [119]	Inhalat/olfactiv [119]	Supraviețuitoare ale cancerului ginecologic [119]	55 [119]	8 săptămâni [119]	A [119]
J. Tsai et al., 2020 [120]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Ulei esențial amestecat (nespecificat) [120]	Inhalat/olfactiv [120]	Femei cu sindrom menopauzal [120]	84 [120]	4 săptămâni [120]	A [120]
Tamaki Matsumoto et al., 2014 [121]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Yuzu (Citrus junos) [121]	Inhalat/olfactiv [121]	Femei sănătoase [121]	20 [121]	Acut (10 min) [121]	A [121]
T. Yoshizawa et al., 2015 [122]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Cyperi rhizoma, Perillae herba [122]	Inhalat/olfactiv [122]	Femei sănătoase [122]	25 [122]	Acut (2,5 min) [122]	A [122]
Kavya C Gowda et al., 2025 [123]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Lavandă (L. angustifolia) [123]	Inhalat/olfactiv [123]	Voluntari sănătoși [123]	60 [123]	Acut (20 min) [123]	A [123]
I. Chamine & B. Oken, 2015 [124]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Lavandă (L. angustifolia) [124]	Inhalat/olfactiv [124]	Adulți sănătoși (vârsta medie 58 de ani) [124]	81 [124]	Acut [124]	Insuficient [124]
E. Mezzacappa et al., 2010 [125]	Da	Olfactiv/parfum	Parfum de nucă de cocos [125]	Inhalat/olfactiv [125]	Adulți sănătoși [125]	32 [125]	Acut (25 min) [125]	A [125]
A. Dehkordi et al., 2017 [126]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Trandafir de Damasc (Rosa damascena) [126]	Inhalat/olfactiv [126]	Pacienți hemodializați [126]	56 [126]	4 săptămâni [126]	B [126]
Pao-Ju Chen et al., 2017 [127]	Da	Ulei esențial (topical)	Lavandă (L. angustifolia) 2% [127]	Topical [127]	Femei însărcinate sănătoase [127]	52 [127]	20 săptămâni [127]	B [127]
GholamReza Mahmoodi-Shan et al., 2021 [128]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Iasomie (Jasminum) [128]	Inhalat/olfactiv [128]	Candidați pentru laparotomie [128]	84 [128]	Acut (60 min) [128]	B [128]
Kadriye Sayın Kasar et al., 2020 [129]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Lavandă (L. angustifolia) [129]	Inhalat/olfactiv [129]	Pacienți cu sindrom miofascial dureros [129]	66 [129]	Acut (în timpul injectării) [129]	B [129]
Cheng-Hua Ni et al., 2013 [130]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Bergamotă (Citrus aurantium subsp. bergamia) [130]	Inhalat/olfactiv [130]	Pacienți chirurgicali ambulatori preoperatori [130]	109 [130]	Acut (30 min) [130]	A [130]
C. Scandurra et al., 2022 [131]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Neroli (Citrus aurantium) [131]	Inhalat/olfactiv [131]	Femei în travaliu [131]	88 [131]	Pe parcursul travaliului [131]	B [131]
Tamaki Matsumoto et al., 2016 [132]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Yuzu (Citrus junos) [132]	Inhalat/olfactiv [132]	Femei sănătoase [132]	21 [132]	Acut (10 min) [132]	A [132]
T. Bahrami et al., 2017 [133]	Da	Ulei esențial (topical)	Lavandă (L. angustifolia; masaj reflexogen) [133]	Topical [133]	Femei în vârstă cu sindrom coronarian acut [133]	90 [133]	Acut [133]	B [133]
B. Park et al., 2014 [134]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Portocală (Citrus sinensis) [134]	Inhalat/olfactiv [134]	Bărbați sănătoși [134]	13 [134]	Acut (120 s) [134]	A [134]
Mariza Pereira et al., 2026 [135]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Mentă (Mentha piperita), lavandă (L. angustifolia) [135]	Inhalat/olfactiv [135]	Personal medical [135]	36 [135]	15 zile [135]	A [135]
T. Hinton et al., 2019 [136]	Da	Ceai îmbogățit cu GABA	GABA (acid gama-aminobutiric) în ceai oolong [136]	Oral [136]	Studenți universitari sănătoși [136]	30 [136]	Acut [136]	A [136]
Fadilla Zennifa et al., 2025 [137]	Da	Compus olfactiv	Ulei aromatic de mosc alb (linalol, hedionă, galaxolidă, tonalidă) [137]	Inhalat/olfactiv [137]	Adulți sănătoși [137]	10 [137]	Acut (10 min) [137]	A [137]
Deep Shikha et al., 2024 [138]	Da	Compus olfactiv	Ulei esențial de citrice [138]	Inhalat/olfactiv [138]	Bărbați sănătoși [138]	30 [138]	Acut [138]	A [138]
Farhad Moslemi et al., 2019 [139]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Citrus aurantium (neroli, 30%) [139]	Inhalat/olfactiv [139]	Pacienți cu sindrom coronarian acut [139]	140 [139]	2 zile (de 3 ori/zi) [139]	B [139]
M. Morozova et al., 2025 [140]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Lavandă, piatră africană (Hyraceum) [140]	Inhalat/olfactiv [140]	Adulți sănătoși [140]	20 [140]	Acut (5 min per aromă) [140]	A [140]
Panida Hanphitakphong & Somruthai Poomsalood, 2024 [141]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Lumânare din ceară de soia cu lavandă [141]	Inhalat/olfactiv [141]	Adolescenți cu stres moderat [141]	52 [141]	Acut (20 min) [141]	B [141]
Yasmin Elsaddik Valdivieso et al., 2025 [142]	Da	Ulei esențial (olfactiv + RV)	Ulei esențial „Beach” (Yankee Candle) [142]	Inhalat/olfactiv [142]	Adulți sănătoși [142]	30 [142]	Acut (45 min) [142]	A [142]
J. Lee & Myung-Haeng Hur, 2021 [143]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Amestec de lavandă, ylang-ylang, măghiran, neroli [143]	Inhalat/olfactiv [143]	Pacienți cu colecistectomie [143]	69 [143]	2 zile postoperator [143]	A [143]
Z. Farsi et al., 2021 [144]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Rosa damascena (40%) [144]	Inhalat/olfactiv [144]	Asistente medicale din departamentul de urgență [144]	60 [144]	Acut (10 min) [144]	B [144]
E. C. Dilrukshi et al., 2024 [145]	Da	Compus olfactiv	Piper negru (Piper nigrum; beta-cariofilenă) [145]	Inhalat/olfactiv [145]	Bărbați sănătoși [145]	20 [145]	Acut (sarcină de 30 min) [145]	A [145]
Lekamge Sugeeswari et al., 2017 [146]	Da	Compuși olfactivi (8 arome)	Ciocolată, căpșuni, ceai verde, măr, citrice ghimbir, mușețel, lemn de cedru, mosc [146]	Inhalat/olfactiv [146]	Bărbați sănătoși [146]	6 [146]	Acut [146]	A [146]
T. Komori și colab., 2018 [147]	Da	Ulei esențial (topic + olfactiv)	Amestec de lămâie, tuberoză, labdanum în ulei de jojoba [147]	Topic + inhalat [147]	Femei sănătoase [147]	20 [147]	5 ședințe (1/săptămână) [147]	A [147]
Sang Wook Lee și colab., 2023 [148]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Maghiran (Origanum majorana), 3% [148]	Inhalat/olfactiv [148]	Asistente medicale din Terapie Intensivă COVID-19 [148]	57 [148]	Acut (2 h) [148]	B [148]
S. Ghasemi și colab., 2017 [149]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Trandafir, lavandă [149]	Inhalat/olfactiv [149]	Pacienți cu chirurgie pe cord deschis [149]	160 [149]	Până la extubare [149]	Insuficient [149]
Fatemeh Teymouri și colab., 2020 [150]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Lavandă (L. angustifolia) [150]	Inhalat/olfactiv [150]	Pacienți după coronarografie [150]	70 [150]	Acut (20 min) [150]	B [150]
Sugeeswari Lekamge și colab., 2017 [151]	Da	Comuși olfactivi (8 arome)	Același set de 8 arome ca la Lekamge Sugeeswari 2017 [151]	Inhalat/olfactiv [151]	Bărbați sănătoși [151]	6 [151]	Acut [151]	A [151]
Junfang Xie și colab., 2025 [152]	Da	Olfactiv (parfum de plantă)	Parfum de plantă de bani verzi (Zanthoxylum piperitum) [152]	Inhalat/olfactiv [152]	Pacienți ai clinicii stomatologice [152]	40 [152]	Acut (4 min pe condiție) [152]	A [152]
Sun-hee Han și colab., 2002 [153]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Amestec de aromaterapie (nespecificat) [153]	Inhalat/olfactiv [153]	Studente cu dismenoree [153]	Nu este precizat clar [153]	Acut [153]	B [153]
Bum-Jin Park și colab., 2009 [154]	Da	Nutraceutic oral + olfactiv	Peptidă din cazeină din lapte + aromă de ulei esențial de eucalipt [154]	Oral [154]	Bărbați sănătoși [154]	15 [154]	Acut (2 h) [154]	B [154]
S. Yun și colab., 2012 [155]	Da	Amestec de uleiuri esențiale (olfactiv)	Amestec de lămâie, lavandă, lemn de trandafir, trandafir [155]	Inhalat/olfactiv [155]	Pacienți cu cancer de sân supuși radioterapiei [155]	33 [155]	6 săptămâni [155]	B [155]
Eriko Kawai și colab., 2017 [156]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Maghiran dulce (Origanum majorana), 1% [156]	Inhalat/olfactiv [156]	Adulți sănătoși [156]	18 [156]	Acut (6–10 min) [156]	A [156]
Yui Kikuchi și colab., 2026 [22]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Lavandă (1%) [22]	Inhalat/olfactiv [22]	Adulți sănătoși [22]	20 [22]	Acut (5 min) [22]	A [22]
L. Argueta-Figueroa și colab., 2026 [20]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Lavandă (L. angustifolia) [20]	Inhalat/olfactiv [20]	Pacienți cu chirurgie de extracție a molarului de minte [20]	30 [20]	Acut (40 min) [20]	A [20]
Fatemeh Mahmoodabadipoor și colab., 2024 [157]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Citrus aurantium, mușețel [157]	Inhalat/olfactiv [157]	Pacienți din unitatea de terapie coronariană [157]	76 [157]	Nespecificat [157]	A [157]
Maliheh Shirzad și colab., 2021 [158]	Da	Ulei esențial (olfactiv)	Ulei esențial de trandafir [158]	Inhalat/olfactiv [158]	Candidați pentru rinoplastie [158]	68 [158]	Perioperator [158]	B [158]
V. Dikariyanto și colab., 2020 [7]	Da	Aliment integral/fruct cu coajă lemnoasă	Migdale întregi (Prunus dulcis) [7]	Oral [7]	Adulți cu risc cardiovasculares moderat [7]	105 [7]	6 săptămâni [7]	A [7]
L. Pomportes și colab., 2014 [159]	Da	Botanic/stimulent	Multivitaminic-mineral + guarana (Paullinia cupana, 300 mg) [159]	Oral [159]	Adulți sănătoși [159]	56 [159]	Acut (3 h) [159]	A [159]
S. Zajączkowski și colab., 2019 [14]	Da	Aminoacid	L-carnitină-L-tartrat (1,5 g/zi) [14]	Oral [14]	Femei în vârstă sănătoase [14]	13 [14]	24 săptămâni [14]	A [14]
J. Jurado-Castro și colab., 2022 [160]	Da	Fitochimic	Suc de sfeclă roșie (nitrat anorganic) [160]	Oral [160]	Bărbați antrenați [160]	11 [160]	Acut (pre-antrenament) [160]	A [160]
Rachel Matthews și colab., 2023 [161]	Da	Fitochimic	Suc de pepene verde (L-arginină, L-citrulină) [161]	Oral [161]	Adulți tineri sănătoși [161]	18 [161]	2 săptămâni [161]	A [161]
C. J. R. Benjamim și colab., 2020 [5]	Da	Fitochimic	Extract de sfeclă roșie (Beta vulgaris, 600 mg) [5]	Oral [5]	Bărbați activi sănătoși [5]	12 [5]	Acut (pre-antrenament) [5]	A [5]
H. Young și colab., 2015 [162]	Da	Peptidă bioactivă	Extract de pui (EOC; carnozină, anserină) [162]	Oral [162]	Adulți tineri sănătoși [162]	46 [162]	10 zile [162]	A [162]
S. Fukuda și colab., 2015 [163]	Da	Multi-nutrient (AFSC)	Vitamine B, vitamina C, carnitină, CoQ10, galacto-oligozaharide, zinc [163]	Oral [163]	Pacienți cu hemodializă [163]	172 [163]	12 săptămâni [163]	A [163]
M. C. de Freitas și colab., 2018 [164]	Da	Nucleotidă	Adenozin-5′-trifosfat (ATP, 400 mg) [164]	Oral [164]	Femei hipertensive [164]	11 [164]	Acut (pre-antrenament) [164]	A [164]
L. Sant’Ana și colab., 2020 [165]	Da	Botanic/alcaloid	Extract uscat de Citrus aurantium (sinefrină, 6%) [165]	Oral [165]	Bărbați antrenați [165]	10 [165]	Acut [165]	B [165]
Y. Okita și colab., 2009 [166]	Da	Aliment conținând GABA	Tablete vegetale conținând GABA (varză kale) [166]	Oral [166]	Bărbați sănătoși [166]	7 [166]	Acut [166]	A [166]
Takeru Sato și colab., 2024 [11]	Da	Botanic	Acanthopanax senticosus Harms (ASH) [11]	Oral [11]	Vârstnici care trăiesc în comunitate [11]	28 [11]	4 săptămâni [11]	A [11]
K. Gustafson și colab., 2013 [4]	Da	Acizi grași Omega-3	DHA (ulei de alge, 600 mg/zi) [4]	Oral [4]	Femei însărcinate (rezultate fetale) [4]	46 [4]	De la ~14 săptămâni de gestație [4]	A [4]
J. Castro-Marrero și colab., 2016 [167]	Da	Coenzimă	CoQ10 (50 mg) + NADH (5 mg) [167]	Oral [167]	Pacienți cu sindrom de oboseală cronică [167]	80 [167]	8 săptămâni [167]	A [167]
Seyedeh Parya Barzanjeh și colab., 2022 [168]	Da	Compus de colină	Alfa-glicerilfosforilcolină (A-GPC, 1000 mg) [168]	Oral [168]	Femei supraponderale/obeze [168]	12 [168]	Acut [168]	A [168]
V. Dikariyanto și colab., 2020a [8]	Da	Aliment integral/fruct cu coajă lemnoasă	Migdale întregi (Prunus dulcis) [8]	Oral [8]	Consumatori obișnuiți de gustări (risc cardiovascular moderat) [8]	105 [8]	6 săptămâni [8]	A [8]
W. Shell și colab., 2010 [169]	Da	Multi-ingredient	GABA + 5-HTP + colină + ginkgo + proteină din zer (Gabadone) [169]	Oral [169]	Adulți cu tulburări de somn [169]	18 [169]	1 săptămână [169]	A [169]
A. Yadav și colab., 2026 [170]	Da	Botanic	Ajwain (Trachyspermum ammi, 3 g de două ori pe zi) [170]	Oral [170]	Pacienți cu hipertensiune arterială stadiul 1 [170]	99 [170]	21 de zile [170]	Insuficient [170]
María Medrano și colab., 2022 [171]	Da	Nootropic multi-ingredient	L-tirozină, acetil-L-carnitină, citicolină, GPC, taurină, cofeină, L-teanină, extracte de mango/huperzia [171]	Oral [171]	Adulți tineri sănătoși [171]	26 [171]	Acut [171]	Insuficient [171]
Christopher E. Zwilling și colab., 2020 [172]	Da	Multi-ingredient + exerciții fizice	HMB, luteină, fosfolipide, DHA, B12, acid folic [172]	Oral [172]	Militari în activitate ai Forțelor Aeriene [172]	148 [172]	12 săptămâni [172]	A [172]
M. Trivedi și colab., 2022 [173]	Da	Multivitaminic/mineral + adaptogen	Vitaminele A, B6, B12, C, D3, E; minerale; ginseng [173]	Oral [173]	Adulți cu simptome psihologice [173]	84 [173]	180 de zile [173]	B [173]
Chee Huei Phing & Ong Yong Chee, 2019 [174]	Da	Peptidă bioactivă	Hidrolizat triptic de alfa-s1-cazeină (150 mg) + L-teanină (50 mg) [174]	Oral [174]	Adulți cu tulburări de somn [174]	70 [174]	4 săptămâni [174]	B [174]
M. Botek și colab., 2021 [175]	Da	Hidrogen molecular	Apă bogată în hidrogen (HRW, 1260 mL) [175]	Oral [175]	Femei sănătoase [175]	14 [175]	Acut (50 min) [175]	A [175]
A. Zheng & T. Moritani, 2008 [176]	Da	Coenzimă	CoQ10 (30 mg, doză unică) [176]	Oral [176]	Bărbați sănătoși [176]	11 [176]	Acut [176]	A [176]
D. Ninio și colab., 2008 [1]	Da	Acizi grași Omega-3	Ulei de pește bogat în DHA (1,56 g DHA + 0,36 g EPA/zi) [1]	Oral [1]	Adulți sedentar supraponderali [1]	46 (subgrup VHR) [1]	12 săptămâni [1]	A [1]
S. Kristensen și colab., 2016 [177]	Da	Acizi grași Omega-3	AGPI n-3 marini (EPA 50%/DHA 50%, 3 g/zi) [177]	Oral [177]	Pacienți cu artrită psoriazică [177]	145 [177]	24 săptămâni [177]	A [177]
R. Bloomer și colab., 2016 [178]	Da	Botanic	Rozmarin (R. officinalis) + crin de zi (H. fulva; CLOCK) [178]	Oral [178]	Adulți cu dificultăți de somn [178]	32 [178]	6 săptămâni [178]	B [178]
V. Bond și colab., 2014 [179]	Da	Fitochimic	Suc de sfeclă roșie (nitrat, 500 mL) [179]	Oral [179]	Femei tinere sănătoase [179]	13 [179]	Acut [179]	A [179]
S. Lee și colab., 2017 [180]	Da	Fitochimic	Acid alfa-lipoic (ALA, 600–1200 mg/zi) [180]	Oral [180]	Pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și neuropatie autonomă cardiacă [180]	75 [180]	24 săptămâni [180]	Insuficient [180]
Hidde P. van Steenwijk și colab., 2023 [181]	Da	Fitochimic	Sulforafan (25 mg; germeni de broccoli) [181]	Oral [181]	Adulți sănătoși [181]	12 [181]	Acut [181]	A [181]
Kokila Thiagarajah și colab., 2022 [182]	Da	Peptidă bioactivă	Hidrolizat triptic de alfa-s1-cazeină (150 mg) + L-teanină (50 mg; RLX2) [182]	Oral [182]	Adulți cu somn slab [182]	39 [182]	4 săptămâni [182]	B [182]
Shirin Ghotboddin Mohammadi et al., 2025 [183]	Da	Antioxidant	Astaxantină (ASX, 20 mg/zi) [183]	Oral [183]	Pacienți cu insuficiență cardiacă cronică [183]	80 [183]	8 săptămâni [183]	B [183]
Y. Muramoto et al., 2025 [184]	Da	Hidrogen molecular	Jeleu bogat în hidrogen (HRJ, 10 g) [184]	Oral [184]	Adulți sănătoși [184]	48 [184]	Acut (3 doze) [184]	A [184]
Brian M. Kliszczewicz et al., 2018 [185]	Da	Botanic/alcaloid	Citrus aurantium (p-sinefrină, 100 mg) + cofeină (100 mg) [185]	Oral [185]	Bărbați sănătoși activi [185]	10 [185]	Acut [185]	A [185]
A. Zheng & T. Moritani, 2008a [186]	Da	Botanic (Kampo)	Ginseng (250 mg), bezoar oriental (50 mg), glycyrrhiza (50 mg) [186]	Oral [186]	Bărbați sănătoși [186]	10 [186]	Acut [186]	A [186]
M. Mahadevan et al., 2025 [10]	Da	Botanic	Ashwagandha (Withania somnifera; Zenroot, 125 mg, 1,5% withanolide) [10]	Oral [10]	Adulți cu nivel de stres de la ușor la moderat [10]	90 [10]	84 de zile [10]	A [10]
Tyler W LeBaron et al., 2019 [187]	Da	Hidrogen molecular	Tablete HRW (DrinkHRW, 5 mg H₂) [187]	Oral [187]	Adulți sănătoși [187]	19 [187]	Acut (2 zile) [187]	A [187]
Janis Fiedler et al., 2022 [188]	Da	Sare minerală	Citrat de sodiu (600 mg/kg) [188]	Oral [188]	Bărbați antrenați pentru rezistență [188]	12 [188]	Recuperare de 16 ore [188]	Insuficient [188]
A. Alyahya et al., 2024 [6]	Da	Fitochimic + stil de viață	Suc de sfeclă roșie (nitrat, 6 mmol) + activitate fizică crescută [6]	Oral [6]	Pacienți cu cardiomiopatie hipertrofică [6]	28 [6]	16 săptămâni [6]	A [6]
A. Lopresti et al., 2024 [189]	Da	Amestec antioxidant	Astaxantină (9 mg) + extract de suc de struguri (250 mg) + vitamina E (12 mg) [189]	Oral [189]	Adulți cu tulburări de memorie subiective [189]	Nu este menționat clar [189]	12 săptămâni [189]	Insuficient [189]
Sanjoy K Deb et al., 2025 [190]	Da	Mediator lipidic	Palmitoiletanolamidă (PEA; Levagen+, 600 mg) [190]	Oral [190]	Studente stresate moderat [190]	16 [190]	6 săptămâni [190]	A [190]
Vrushali Gersappe et al., 2024 [191]	Da	Amestec botanic	KaraCalm (Valeriana, Passiflora, Ocimum sanctum, Ziziphus, Rosmarinus, Nigella sativa) [191]	Oral [191]	Adulți sănătoși cu stres ușor [191]	48 [191]	56 de zile [191]	B [191]
H. A. A. Ibrahim et al., 2025 [192]	Da	Acizi grași Omega-3	EPA (400 mg) + DHA (200 mg; raport 2:1) [192]	Oral [192]	Copii supraponderali/obezi [192]	60 [192]	3 luni [192]	A [192]
B. Campbell et al., 2016 [193]	Da	Termogenic/stimulent	Cofeină (150 mg) + extract de ceai verde + guarana + crom + yerba mate [193]	Oral [193]	Femei sănătoase [193]	13 [193]	Acut [193]	A [193]
M. Eckstein et al., 2022 [194]	Da	Carbohidrați	Glucoză, fructoză, glucoză+fructoză (1 g/kg masă corporală) [194]	Oral [194]	Adulți sănătoși [194]	15 [194]	Acut (2 h) [194]	A [194]
N. Boyle et al., 2021 [195]	Da	Multingredient	Magneziu (150 mg) + vitamine B + ceai verde (125 mg, 40% L-teanină) + rhodiola (222 mg) [195]	Oral [195]	Adulți cu stres moderat [195]	100 [195]	Acut [195]	A [195]
Nicholas Sjoberg et al., 2010 [2]	Da	Acizi grași Omega-3	Ulei de pește bogat în DHA (0,52–1,56 g DHA/zi) [2]	Oral [2]	Adulți supraponderali/obezi [2]	46 (subgrup VFC) [2]	12 săptămâni [2]	A [2]
J. Tikkanen et al., 2023 [3]	Da	Acizi grași Omega-3 + vitamină	EPA (460 mg) + DHA (380 mg)/zi + vitamina D3 (2000 UI/zi) [3]	Oral [3]	Adulți ≥50 de ani [3]	911 [3]	2 ani [3]	A [3]
Chui Dh et al., 2014 [196]	Da	Nutraceutic marin	LD-1227 (colagen elastin, proteină, acizi grași nesaturați, fosfolipide; 400 mg) [196]	Oral [196]	Adulți afectați de stres la locul de muncă [196]	48 [196]	2 luni [196]	B [196]
Teerapong Rattanatantikul et al., 2020 [197]	Da	Amestec botanic	Izoflavonă din soia + cohosh negru + vitex + ulei de luminița-nopții [197]	Oral [197]	Femei postmenopauză [197]	101 [197]	12 săptămâni [197]	B [197]
Atef Salem et al., 2025 [198]	Da	Fitochimic	Pudră de suc de sfeclă roșie (450 mg nitrat) vs. creatină monohidrat (0,3 g/kg) [198]	Oral [198]	Bărbați fizic activi [198]	11 [198]	Acut [198]	A [198]
L. Caulfield et al., 2011 [199]	Da	Mineral	Sulfat de zinc (25 mg/zi; prenatal) [199]	Oral [199]	Copii (54 de luni; urmărire a studiului clinic randomizat prenatal) [199]	165 [199]	De la prenatal pe parcursul gestației [199]	A [199]
I. Mariano et al., 2020 [200]	Da	Fitoestrogen	Izoflavonă din soia (100 mg; 93,5% daidzeină) [200]	Oral [200]	Femei sănătoase în postmenopauză [200]	28 [200]	10 săptămâni [200]	A [200]

Notă: Două citări reprezintă același studiu (K. Schmidt et al., 2014 și „Prebiotic intake reduces the w”) și sunt tratate ca o singură sursă în analiza de mai jos. Cele 200 de înregistrări reflectă astfel 199 de rapoarte distincte.

Grupul se împarte în aproximativ 80 de studii de gradul A (rezultat autonomic direct raportat), 90 de studii de gradul B (fiziologie a stresului sau exclusiv rezultate validate pentru simptome) și aproximativ 9 studii clasificate drept insuficiente pentru gradul A sau B (fie niciun efect interpretabil între grupuri asupra vreunui rezultat relevant, intervenții mixte care nu pot fi disociate, fie nicio raportare a unor rezultate pertinente). Dimensiunile eșantionului pentru studiile de gradul A au variat de la 6 la 911 participanți analizați, deși mediana a fost sub 30, reflectând scara de la mică la moderată tipică în această literatură. Studiile pe uleiuri esențiale/olfactive au reprezentat majoritatea înregistrărilor de gradul A, în mare parte deoarece acele studii măsoară în mod rutinar VFC sau ritmul cardiac în timp real. Studiile pe probiotice și prebiotice au fost în mod predominant de gradul B, raportând nivelul cortizolului sau scoruri validate pe chestionare fără instrumentare simultană pentru VFC.

Efecte

Nutrienți orali și ingrediente direcționate către microbiotă

Acizi grași Omega-3

Suplimentarea cu omega-3 a generat cel mai consistent semnal autonomic de gradul A în diverse populații și durate. Uleiul de pește bogat în DHA la o doză de 6 g/zi (1,56 g DHA/zi) administrat timp de 12 săptămâni adulților supraponderali cu factori de risc pentru BCV a crescut semnificativ puterea HF (p = 0,01), în concordanță cu un tonus parasimpatic amplificat, și a redus ritmul cardiac în repaus (p = 0,008) [1]. S-a observat o relație doză-răspuns: la doze de 2, 4 și 6 g/zi de ulei de pește bogat în DHA, raportul LF:HF a scăzut odată cu creșterea dozei (r = −0,34, p = 0,02), în timp ce complianța arterelor mari s-a îmbunătățit în mod corespunzător (r = 0,34, p = 0,006) [2]. La o doză de 1 g/zi de omega-3 marin (EPA 460 mg + DHA 380 mg), RMSSD a crescut semnificativ pe parcursul a 2 ani față de placebo (p = 0,040; modificare netă +8,84%, IC 95% 0,41–17,97%) [3], însoțit de modificări ECG indicative ale unui tonus vagal ridicat, incluzând creșterea intervalului PR (p = 0,005) și a duratei undei P (p = 0,03) [3]. La pacienții cu artrită psoriazică, 3 g/zi de AGPI n-3 (50% EPA/50% DHA) timp de 24 de săptămâni au generat o creștere statistic semnificativă conform protocolului a intervalului RR (p = 0,01) și o reducere a ritmului cardiac (p = 0,01), deși nu și în analiza conform intenției de tratament [177]. Suplimentarea cu DHA (600 mg/zi din ulei de alge) în timpul sarcinii a crescut semnificativ SDNN fetal (p = 0,017) și RMSSD (p = 0,007) la 24–36 de săptămâni de gestație [4], iar omega-3 matern (2,5 g/zi, 4 luni) a redus cortizolul general în timpul unui test TSST (grupul cu 2,5 g/zi: −19% vs. placebo; p = 0,03) și a îmbunătățit reactivitatea la stres a interleukinei IL-10 post-stres (antiinflamatoare) (p = 0,05) [91]. Un studiu pe copii supraponderali/obezi (60 de participanți, 3 luni) a arătat creșteri semnificative ale RMSSD (p = 0,017), SDNN (p = 0,009) și pNN50 (p = 0,043) odată cu suplimentarea cu omega-3 [192].

Aceste descoperiri sunt consistente în populațiile sănătoase, cu risc și clinice, precum și pe durate de la acute la cronice (de la 2 săptămâni la 2 ani). Direcția predominantă a efectului este o deplasare către dominanța parasimpatică, reflectată în puterea HF, RMSSD și SDNN. Principala limitare în literatura privind omega-3 este că majoritatea studiilor individuale au o putere statistică redusă (n < 70 cu instrumentare pentru VFC), iar rapoartele mixte EPA/DHA utilizate în studii introduc incertitudine cu privire la fracțiunea care determină efectul autonomic.

Nitrat alimentar anorganic (sfeclă roșie)

Nitratul anorganic din sucul și extractul de sfeclă roșie a generat în mod consistent efecte autonomice și cardiovasculare în multiple designuri de studiu. Într-un model acut pre-exercițiu, 600 mg de extract de sfeclă roșie au accelerat semnificativ recuperarea vagă post-exercițiu, RMSSD, VFC-HF, SDNN, SD1 și SD2 prezentând o revenire mai rapidă spre valorile de repaus în comparație cu placebo [5]. La bărbații antrenați, sucul de sfeclă roșie administrat acut (400 mg nitrat) a generat un RMSSD mai scăzut în timpul exercițiului comparativ cu placebo (12,9 ± 6,3 vs. 26,9 ± 18 ms; p = 0,023), în timp ce panta RMSSD (RMSSD-Slope) a fost mai mare (sfeclă roșie 3 ± 3 vs. placebo 0,5 ± 0,7; p = 0,025) [160], sugerând un tipar distinct de încărcare autonomă în timpul efortului. La bărbații fizic activi (n = 11, crossover acut), sucul de sfeclă roșie (450 mg nitrat) a generat valori semnificativ mai mari pentru RMSSD, SDNN și puterea HF atât la momentele anterioare, cât și posterioare sesiunii, în comparație cu placebo [198]. Administrarea susținută timp de 16 săptămâni a sucului de sfeclă roșie bogat în nitrați (6 mmol/zi) combinată cu o activitate fizică crescută la pacienții cu cardiomiopatie hipertrofică a crescut semnificativ puterea HF (7,54 ± 2,14 vs. 8,78 ± 1.60 ms², p < 0,01) și puterea LF (p < 0,01) [6]. La femeile afro-americane sănătoase normotensive, sucul de sfeclă roșie administrat acut a crescut SDNN în repaus și în timpul exercițiului moderat, fără a exista un efect LF semnificativ [179]. Sucul de sfeclă roșie (6,4 mmol nitrat) a redus acut RMSSD în timpul exercițiului de rezistență într-un model în cadrul aceleiași sesiuni, un efect interpretat drept o încărcare autonomă modificată mai degrabă decât un tonus vagal afectat [160]. Studiul cu intervenție mixtă care a combinat sfecla roșie cu exercițiul fizic crescut [6] limitează atribuirea exclusivă a efectului la nitrat.

Coenzima Q10 și NADH

CoQ10 în doză unică orală acută de 30 mg a crescut semnificativ puterea totală a VFC în timpul exercițiului de ciclism de intensitate redusă (p < 0,05), puterea HF și LF prezentând tendințe de creștere nesemnificative statistic (p < 0,1) [176], ceea ce sugerează o activitate autonomă generală amplificată, mai degrabă decât o stimulare vagă specifică. CoQ10 combinat (50 mg) + NADH (5 mg) administrat de două ori pe zi timp de 8 săptămâni în sindromul oboselii cronice a redus semnificativ ritmul cardiac maxim în timpul unui test la cicloergometru (p = 0,022) [167], deși parametrii VFC nu au fost raportați. Aceste descoperiri susțin un efect autonomic modest al CoQ10 la dozele testate.

Complex de fosfatidilserină / acid fosfatidic

Două studii din același grup au examinat PAS (fosfatidilserină derivată din soia + acid fosfatidic). La o doză de 400 mg PAS/zi (șase săptămâni), răspunsurile ACTH (p = 0,010), cortizolului salivar (p = 0,043) și cortizolului seric (p = 0,035) la testul TSST au fost normalizate la bărbații cu stres cronic ridicat, în timp ce bărbații cu stres scăzut nu au prezentat niciun beneficiu [13]; nici doza de 200 mg/zi, nici altă doză nu au afectat ritmul cardiac sau timpul de tranzit al pulsului [13]. Un studiu precedent de stabilire a dozelor a constatat că 400 mg de PAS (trei săptămâni) au produs o atenuare pronunțată a răspunsurilor ACTH, precum și ale cortizolului salivar și seric la TSST și au atenuat disconfortul subiectiv post-stresor, în timp ce dozele zilnice de 600 mg și 800 mg nu au prezentat o astfel de selectivitate, sugerând o relație doze-răspuns în formă de U inversat [42]. Aceste studii sunt clasificate drept Gradul B, deoarece nu s-a măsurat niciun biomarker direct VFC [13, 42], însă datele lor privind cortizolul se numără printre cele mai riguros concepute din această colecție, cu o specificitate clară a efectului pentru subgrupul cu stres ridicat.

Probiotice și postbiotice

Studiile privind probioticele au obținut în covârșitoarea lor majoritate o clasificare de Gradul B, evidența lor principală bazându-se pe modularea cortizolului și îmbunătățirea chestionarelor validate. Singurul rezultat probiotic de Gradul A provine de la Moerkl et al. (2025), unde OMNi-BiOTiC STRESS Repair (9 tulpini, 1,5 × 10¹⁰ CFU de două ori pe zi, 3 luni) la pacienții cu depresie majoră a crescut semnificativ valoarea RMSSD matinală, VFC-HF (lnHF), logRSA și a redus ritmul cardiac comparativ cu placebo [12], stabilind că acest preparat multi-tulpină poate produce un efect autonom direct interpretabil într-o populație clinică depresivă.

În categoria de Gradul B, efectele asupra cortizolului au fost observate cu mai multe tulpini și formulări: prebioticul B-GOS a redus semnificativ răspunsul cortizolului la trezire (CAR) comparativ cu placebo [23]; acizii grași cu lanț scurt (SCFA) livrați la nivelul colonului (acetat, propionat, butirat, echivalent cu fermentarea a 10–20 g oligozaharide din arabinoxilan) au atenuat răspunsul cortizolului la TSST la bărbații sănătoși la ambele doze față de placebo [17]; L. rhamnosus CNCM I-3690 a prevenit creșterile STAI induse de stres (p = 0,01) și a protejat împotriva creșterilor PSS la respondenții cu cortizol ridicat (p = 0,01) în rândul studenților care susțineau examene academice [34]; L. casei Shirota a prevenit creșterea bruscă a cortizolului indusă de stres observată în grupul placebo înainte de examenele medicale naționale [16] și a menținut diversitatea microbiotei intestinale [16]; L. paracasei PS23 inactivat termic (300 mg/zi, 8 săptămâni) a redus semnificativ cortizolul seric la asistentele supuse stresului [29]; formula cu două tulpini PS128/HT-PS23 (Neuralli Mood) a redus ACTH-ul și norepinefrina fără a modifica cortizolul [25]; iar L. plantarum SNK12 inactivat termic (doză mică) a redus cortizolul salivar (p = 0,021) și raportul LF/HF (p = 0,012) [73], iar într-un al doilea studiu a redus, de asemenea, cortizolul salivar (p = 0,016) și TNF-α plasmatic (p = 0,037) alături de îmbunătățirea somnului [89]. Postbioticul tratat termic L. gasseri CP2305 (1 × 10¹⁰ celule, doză unică acută) a crescut semnificativ valoarea RMSSD comparativ cu placebo în decurs de 60 de minute de la ingestie, alături de reduceri ale scorurilor VAS pentru stres și POMS2 pentru tensiune-anxietate [9], obținând Gradul A.

Descoperirile legate de PAS din studiile Hellhammer (2004) și Hellhammer (2014) reprezintă cele mai clare dovezi de specificitate a dozei din literatura privind fiziologia stresului oral: beneficiul s-a limitat la 400 mg/zi la subiecții cu stres cronic și a dispărut la doze mai mici sau mai mari [13, 42]. Printre formulările probiotice, dimensiunile efectului asupra cortizolului au fost în general modeste și au atins adesea pragul de semnificație doar în subgrupuri (stres ridicat, cortizol ridicat sau populații clinice), aceasta fiind o constatare recurentă în întreaga literatură de specialitate.

Magnolia/Phellodendron (Relora) administrată în doză de 500 mg/zi timp de patru săptămâni a redus expunerea la cortizolul salivar cu 18% (p < 0,05) și a îmbunătățit multiple subscale ale stării de spirit POMS, incluzând o reducere cu 42% a furiei [57] la subiecții cu stres moderat; un studiu pilot mai mic pe femeile premenopauze a evidențiat o anxietate de stat redusă, dar nicio modificare semnificativă a cortizolului [71]. Ashwagandha (Withania somnifera, Zenroot 125 mg, 1,5% witanolide, 84 zile) a îmbunătățit semnificativ scorurile PSS, BAI și PSQI și a crescut tranzitoriu valorile RMSSD și SDNN în ziua 14 (valorile p nu sunt menționate dincolo de pragul de semnificație) [10], fără a avea vreun efect asupra cortizolului seric sau a alfa-amilazei salivare [10]. Extractul de sparanghel tratat enzimatic (ETAS, 150 mg/zi, 28 zile) a crescut raportul LF/HF în timpul unui factor de stres cognitiv, a crescut sIgA salivară, a îmbunătățit oboseala autoevaluată și calitatea somnului și a sporit performanța la locul de muncă, fără a modifica cortizolul seric sau salivar [72].

L-Carnitină

L-carnitina-L-tartrat (1,5 g/zi, 24 de săptămâni) administrată femeilor în vârstă a generat un rezultat autonom negativ semnificativ: valoarea RMSSD a scăzut de la 23,87 ± 8,84 ms la 14,35 ± 4,72 ms (p = 0,034), iar puterea HF a scăzut de la 155,6 ± 88,53 la 79,38 ± 52,66 ms² (p = 0,049), indicând o retragere vagală [14]. Acesta este singurul ingredient administrat oral din prezenta trecere în revistă care a fost asociat cu o reducere statistic semnificativă a indicilor parasimpatici cardiaci, ridicând o problemă de siguranță privind suplimentarea pe termen lung cu carnitină la această categorie demografică, deși dimensiunea foarte mică a eșantionului (n = 13) impune prudență în interpretare [14].

Apă bogată în hidrogen

Apa bogată în hidrogen administrată acut (HRW, 1260 mL) a produs o creștere relativă a activității simpatice (raportul SDNN/RMSSD) la 25 și 35 de minute post-ingestionare, fără a altera indicii vagali [175]. Un studiu distinct efectuat cu jeleu bogat în hidrogen (10 g, trei administrări) a generat valori CVRR semnificativ mai mici în timpul ridicării în picioare (p = 0,047) și un raport LF/HF mai mic în timpul așezării la loc (p = 0,027) [184], sugerând un efect de modulare asupra tranzițiilor autonome ortostatice. Tabletele cu HRW au redus, de asemenea, ritmul cardiac în timpul efortului în minutele 1–9 ale unui test gradat pe bandă de alergare (121 ± 26 față de 126 ± 26 bpm; p < 0,001) [187]. Aceste constatări sunt preliminare, având în vedere eșantioanele foarte mici (n = 14–19) și direcția inconsistentă a efectului în funcție de formele de livrare [175].

Carbohidrați alimentari

Creșterea aportului de carbohidrați alimentari ca parte a unei diete cu alimente integrale conforme cu orientările DGA (8 săptămâni) a redus cortizolul salivar în mai multe momente post-TSST (−0,35 până la −0,51 log nmol/L; toate valorile p < 0,05), în special la participanții aflați la percentila 90 a creșterii aportului de carbohidrați [50]. Această manipulare a generat o confuzie între carbohidrați și o schimbare generală a calității dietetice, nefiind identificată nicio semnificație între grupuri pentru întregul cohort, ceea ce limitează generalizabilitatea [50]. Într-un studiu încrucișat acut, glucoza orală, fructoza și combinația de glucoză + fructoză (1 g/kg masă corporală) au redus fiecare în mod semnificativ VFC (SDNN, RMSSD, pNN50; toate valorile p < 0,001) și au crescut tensiunea arterială comparativ cu placebo pe bază de sucraloză, magnitudinea suprimării VFC corelând cu rata de modificare a glicemiei [194]. Aceste date sugerează că încărcăturile glicemice mari suprimă tonusul vagal cardiac în mod acut, proporțional cu excursiile glicemice.

Vitamina D

Vitamina D3 (1600 UI/zi) administrată timp de aproximativ 4,5 luni în perioada de iarnă unor pacienți internați în regim de psihiatrie judiciară a menținut răspunsuri normale ale VFC-HF la o procedură experimentală de stres post-intervenție (p < 0,001), în timp ce grupul placebo – ale cărui niveluri de vitamină D au scăzut până la un nadir clasic de primăvară – a prezentat răspunsuri susținute și ridicate la stres (p < 0,001) [65]. Nu s-a constatat niciun efect semnificativ între grupuri asupra serotoninei sau cortizolului [65]. Acest studiu se remarcă prin utilizarea unui design longitudinal în cadrul aceluiași tratament într-un mediu instituționalizat controlat; implicația este că un statut adecvat al vitaminei D este necesar pentru o reactivitate psihofiziologică normală, mai degrabă decât suplimentarea în sine conferind un beneficiu farmacologic [65].

Migdale

Două rapoarte din același studiu ATTIS (Dikariyanto et al., 2020 și Dikariyanto et al., 2020a) confirmă în mod independent că 63 g/zi de migdale integrale timp de 6 săptămâni au crescut semnificativ puterea HF în timpul unei sarcini de stres mental de tip Stroop (diferența medie 124 ms²; IC 95% 11, 237; p = 0,031) față de gustările de control izocalorice [7, 8], fără a se înregistra vreun efect în condiții de repaus sau de stres fizic. Activarea specifică testului Stroop a îmbunătățirii VFC-HF se aliniază cu un mecanism de amortizare a stresului, mai degrabă decât cu un mecanism de amplificare autonomă bazală în repaus. Ambele rapoarte descriu aceiași 105 participanți și trebuie tratate ca un singur set de date cu două publicații.

Galacto-oligozaharide (GOS) / Produs pentru somn pe bază de zer

Un produs lactat pe bază de proteină din zer + GOS consumat noaptea timp de trei săptămâni a redus cortizolul salivar matinal comparativ cu placebo (p = 0,045) și a crescut abundența relativă a speciei Bifidobacterium (p = 0,02) [56]. Un studiu separat privind prebioticul GOS pe femei tinere sănătoase (28 de zile) a redus secreția de cortizol salivar și a diminuat părtinirea atențională față de stimulii negativi [58].

Ciocolată neagră bogată în polifenoli

Ciocolata neagră cu conținut ridicat de polifenoli (500 mg flavonoide totale per 25 g/zi, 4 săptămâni) a redus semnificativ cortizolul zilnic total, cortizolul matinal și raportul cortizol/cortizon (toate valorile p < 0,001), fără a afecta scorurile stării de spirit PANAS [41]. Aceasta se numără printre cele mai specifice descoperiri metabolice legate de cortizol din această trecere în revistă, autorii propunând ca mecanism inhibarea 11β-hidroxisteroid dehidrogenazei de tip 1 [41].

Fosfolipide (derivate din lapte de bovină)

Fosfolipidele derivate din lapte de bovină (2,7 g/zi timp de 6 săptămâni, incluzând 300 mg PS) administrate bărbaților cu un grad ridicat de perfecționism au îmbunătățit timpul de reacție post-stres (p = 0,01) și au crescut excitatibilitatea energetică în timpul stresului moderat (p = 0,03), dar au generat o tensiune arterială sistolică și diastolică semnificativ crescută în condițiile administrării de fosfolipide (p < 0,04, respectiv p = 0,01) [79], fără a atenua cortizolul salivar. Această creștere a tensiunii arteriale necesită atenție ca potențial rezultat autonom negativ la persoanele perfecționiste sau vulnerabile la stres.

Peptide bioactive și aminoacizi

Lactoferina (bovină, 800 mg, doză unică acută) administrată înainte de o sarcină de calcul a atenuat suprimarea activității parasimpatice indusă de sarcină: creșterea VFC în frecvență înaltă și scăderea LF/HF observate în condiții de placebo au fost diminuate în cazul administrării de lactoferină (ambele p < 0,026) [68], indicând faptul că lactoferina stabilizează tonusul autonom în loc să îl modifice în condiții de stres cognitiv. Hidrolizatul de proteină din ou (EPH, bogat în triptofan, 1 g într-o matrice alimentară, în doză acută) a generat valori VFC-HF semnificativ mai mari comparativ cu placebo (mărimea efectului de aproximativ −0,05 Hz, p = 0,0019) [49], deși rezultatele chestionarelor privind starea de spirit nu au diferit. Un amestec de aminoacizi format din arginină, valină și serină (doză unică acută pre-antrenament) a suprimat creșterea bruscă a cortizolului indusă de efortul fizic (valoarea p nemenționată dincolo de pragul de semnificație) [54]. GABA (2,01 mg în ceai oolong) a redus în mod acut un scor de stres imediat (p < 0,001) și a îmbunătățit puterea totală a VFC și puterea HF într-un design pre-post cu 30 de participanți [136]. Tabletele vegetale conținând GABA din varză kale au prevenit creșterea ritmului cardiac și a raportului LF/HF observate în cazul tabletelor de control într-un studiu încrucișat acut pe un eșantion foarte mic (n = 7) [166]. Hidrolizatul triptic de alfa-s1-cazeină (150 mg) + L-teanina (50 mg) au îmbunătățit semnificativ domeniile de somn PSQI și au redus cortizolul salivar cu 34,6% (p = 0,007) pe parcursul a patru săptămâni [182]. O formulă cu ingrediente multiple care combină GABA și 5-HTP (Gabadone, 1 săptămână) a îmbunătățit funcția parasimpatică a VFC, precum și latența și durata somnului [169].

Acanthopanax senticosus (ASH)

Suplimentarea timp de patru săptămâni cu ASH la persoanele în vârstă a generat îmbunătățiri semnificative ale valorilor CVRR, puterii HF, ritmului cardiac și tensiunii arteriale (toate valorile p < 0,05) raportat la placebo, validate în conformitate cu standardele farmacopeice pentru conținutul de eleuterozide B și E [11]. Acesta este unul dintre puținele studii pe adaptogeni vegetali din prezenta trecere în revistă care oferă un indicator autonom direct într-un design controlat cu placebo.

Ingrediente termogenice/stimulatoare

Citrus aurantium + cofeină (câte 100 mg fiecare, în formă acută) au generat niveluri semnificativ crescute de epinefrină și norepinefrină în perioada de ingestie, comparativ cu placebo, fără modificări corespondente ale indicilor RMSSD sau HF-HRV în repaus [185]. Un supliment termogenic multingrediente conținând cofeină (150 mg), ceai verde, guarana, crom și yerba mate a crescut semnificativ rata metabolică și a generat efecte semnificative asupra tensiunii arteriale (atât sistolică, cât și diastolică; p < 0,05), fără o modificare semnificativă a frecvenței cardiace [193]. Prin urmare, aceste formulări cu stimulanți produc simpatoactivare la nivel catecolaminic și hemodinamic, fără a perturba în mod clar indicii vagali cardiaci, ceea ce sugerează o adaptare autonomă cardiacă la stimularea adrenergică.

Suplimentarea multivitaminico-minerală cu 300 mg de guarana (vs. cofeină sau placebo, studiu încrucișat acut) a menținut stabilitatea VRC în prima oră de la ingestie, în timp ce atât cofeina, cât și placebo au indicat un declin al VRC; viteza de luare a deciziilor s-a îmbunătățit, de asemenea, odată cu preparatul pe bază de guarana [159]. Compoziția cu mai multe ingrediente limitează atribuirea efectelor în mod specific la guarana [159].

O formulă Kampo care combină ginseng (250 mg), bezoar oriental (50 mg) și glycyrrhiza (50 mg) a crescut puterea HF (p < 0,05) și a scăzut frecvența cardiacă (p < 0,05) la 60 de minute post-administrare [186]. Sulforafanul (25 mg, acut), în mod contraintuitiv, a determinat un răspuns proinflamator și a redus indicii parasimpatici (RMSSD, pNN50, HF, toți mai sczuți; toți p < 0,05) în urma unei provocări hipercalorice [181], reflectând probabil mai degrabă o activare hormetică decât o relaxare.

Palmitoiletanolamidă (PEA)

PEA (Levagen+, 600 mg/zi, 6 săptămâni) a crescut semnificativ SDNN (+9,70 ± 6,02 ms) comparativ cu o scădere în grupul placebo (−5,72 ± 3,14 ms; p = 0,024) la studente cu nivel moderat de stres [190]. RMSSD a prezentat o tendință ascendentă, dar nu a atins pragul de semnificație (p = 0,087), iar cortizolul salivar a rămas neschimbat [190]. Acesta este un studiu pilot de mici dimensiuni (n = 16), dar reprezintă prima dovadă la nivelul sistemului nervos autonom uman pentru PEA la această doză [190].

Ingrediente olfactive și topice

Lavandă (Lavandula angustifolia)

Inhalarea de lavandă este de departe cel mai studiat ingredient olfactiv din această trecere în revistă, apărând în peste 25 de studii cu design acut, subcronic și cronic, și pe populații de voluntari sănătoși, clinici și ocupaționali.

Rezultatele acute de grad A sunt numeroase și în mare măsură consistente ca direcție. La femeile sănătoase, inhalarea de lavandă timp de 10 minute a crescut semnificativ puterea HF comparativ cu martorul cu apă, efectele persistând până la 25 de minute post-inhalare [18]. La adulții sănătoși cu insomnie, inhalarea bi−săptămânală de lavandă timp de 12 săptămâni a scăzut semnificativ frecvența cardiacă și a crescut SDNN, RMSSD și puterea HF atât în a 4-a, cât și în a 12-a săptămână [19]. Studiul combinat baie la picioare reci + inhalare de lavandă (n = 60, ședință unică) a demonstrat diferențe semnificative între grupuri în ceea ce privește puterea LF și HF și reduceri semnificative ale tensiunii arteriale diastolice și sistolice [123]. Lavanda topică la 1% (aplicată pe piele fără stimulare olfactivă) a avut tendința de a crește activitatea HF, cu o creștere statistic semnificativă între perioade a indicelui parasimpatic atunci când au fost examinate diferențele pre- vs. în timpul tratamentului [101], sugerând o cale de absorbție cutanată farmacologică independentă de calea olfactivă. Masajul cu aromaterapie cu lavandă (5%, topic, ședință unică) a produs creșteri semnificative ale RMSSD (p < 0,001), HF (p = 0,004), SDNN (p < 0,001), VLF (p < 0,001) și TP (p < 0,001) în raport cu masajul cu ulei de migdale [108]. O inhalare de lavandă peri-chirurgicală timp de 40 de minute a redus semnificativ frecvența cardiacă (p = 0,021), frecvența respiratorie (p = 0,011) și cortizolul (p < 0,0001) la pacienții supuși unor intervenții chirurgicale dentare [20].

Cu toate acestea, nu toate rezultatele privind lavanda sunt consistente. Nomura et al. (2016) au constatat că inhalarea de lavandă în timpul unei sarcini cognitive de 30 de minute a scăzut paradoxal puterea HF (p < 0,01) și a crescut indicii simpatici comparativ cu grupul de control, reducând în același timp stresul subiectiv și îmbunătățind starea de spirit și concentrarea [21]. Această divergență – excitare fiziologică cu relaxare subiectivă – a fost observată și în studiul realizat de Morozova et al. (2025), unde inhalarea de lavandă a redus semnificativ anxietatea de stat auto-raportată, fără a produce modificări măsurabile ale EEG sau ale VRC [140]. Studiul încrucișat realizat de Kikuchi et al. (2026) (n = 20, spray cu lavandă timp de 5 minute) a constatat că beneficiile fiziologice (scăderea HR, SBP, a amilazei salivare) s-au datorat în principal modelelor de respirație profundă și nu aromei de lavandă în sine [22], punând în discuție în mod direct dacă multe dintre beneficiile acute ale lavandei reflectă compusul olfactiv sau comportamentul respirator pe care acesta îl încurajează. Studiul realizat de Chamine & Oken (2016) (n = 92, design riguros cu condiții de orbire și amorsare) a identificat beneficii specifice din punct de vedere farmacologic ale lavandei asupra memoriei de lucru post-stres, însă nivelul general de cortizol și cromogranină A nu a diferit în funcție de condiția de miros [114].

Cea mai consistentă concluzie din literatura de specialitate privind lavanda este că lavanda inhalată în mod acut deplasează în mod fiabil puterea HF în sus în condiții de repaus sau de stres ușor la eșantioane de tineri sănătoși, dimensiunea efectului și fiabilitatea diminuându-se în populațiile clinice, în rândul adulților în vârstă și în designurile de studiu care controlează factorii de confuzie legați de respirație.

Alte uleiuri esențiale de citrice și compuși aromatici individuali

Inhalarea de bergamotă (15 minute) a redus semnificativ cortizolul salivar la femeile sănătoase aflate în repaus (p = 0,003) [98] și a redus scorurile de anxietate comparativ cu vaporii de apă la pacienții preoperatori [130]. Inhalarea de ulei esențial de portocale (120 secunde) a crescut puterea HF și a redus semnificativ tensiunea arterială [134]. Inhalarea de ulei de neroli (0,1% și 0,5%) timp de cinci zile la femeile la menopauză a redus scorurile domeniului fizic MENQOL și tensiunea arterială diastolică (ambele grupuri vs. control; p statistic semnificativ) [104] fără a atinge gradul A autonom. Inhalarea de Citrus aurantium (neroli) la pacienții cu SCA (de 3 ori/zi, 2 zile) a redus semnificativ anxietatea (STAI) față de placebo pe bază de parafină [139], dar nu a măsurat VRC. Inhalarea de Iasomie timp de 60 de minute a redus semnificativ cortizolul sanguin la pacienții supuși unei laparotomii (de la 160,7 la 93,15 vs. creștere la martori; p = 0,001) [128] alături de reducerea anxietății. Inhalarea de Yuzu (Citrus junos) timp de 10 minute a produs reduceri semnificative ale cromograninei A salivare (CgA) imediat și la 30 de minute post-inhalare [121] și a redus starea generală de disconfort emoțional POMS [121]; atât puterea HF, cât și frecvența cardiacă au prezentat o îmbunătățire post-inhalare [132].

Compușii aromatici individuali studiați prin olfactometrie prezintă profile autonome diferențiate. Inhalarea de β-cariofilenă (24,8 ppm, în timpul unui factor de stres de 20 de minute) a produs cele mai pronunțate reduceri atât ale subscalelor STAI, cât și ale frecvenței cardiace, și a crescut semnificativ raportul expresiilor faciale de fericire, reducând în același timp expresiile de frică [107]. Citralul și linalolul au produs, de asemenea, reduceri ale anxietății, dar mai puțin consistent în cadrul ambelor subscale STAI [107]. Aroma de piper negru (dominată de β-cariofilenă) în timpul unei sarcini de calcul de 30 de minute a suprimat creșterea frecvenței cardiace indusă de sarcină cu 38,9% față de control (dipropilenglicol), a suprimat reducerea VRC cu 32,9% și a suprimat creșterea conductanței cutanate cu 15,5% față de ghimbir [145]. Lemnul de cedru, căpșunile, ceaiul verde, merele și ghimbirul cu citrice au inhibat cu toții creșterea indusă de sarcină a frecvenței cardiace și suprimarea HF-HRV în timpul unui factor de stres cognitiv [146], în timp ce moscul a redus nivelul de conductanță cutanată în timpul sarcinii.

Fitoncidele (terpene din Chamaecyparis obtusa) difuzate timp de 1 oră/zi, 5 zile/săptămână, 8 săptămâni la supraviețuitorii cancerului au crescut semnificativ puterea HF (16,93% ± 20,42%; p = 0,001) și au scăzut puterea LF (p = 0,001), alături de reduceri ale cortizolului (−24,94%; p < 0,001) și ale epinefrinei (−5,29%; p < 0,001) [119]. Inhalarea de rozmarin a produs creșteri semnificative ale frecvenței cardiace, ale tensiunii arteriale și ale frecvenței respiratorii – în concordanță cu activarea simpatică – alături de amplificarea undelor beta EEG [116], făcându-l principalul ingredient olfactiv asociat cu simpatoactivarea din această colecție. Uleiurile de santal (din India de Est, din vestul Australiei) și inhalarea de lavandă au produs toate o tensiune arterială sistolică semnificativ mai mică în timpul recuperării, uleiul din vestul Australiei reducând suplimentar cortizolul în faza de recreere [92]. Uleiul esențial de brad (inhalare de 3 minute) a redus semnificativ ln(LF/HF) la participantele de sex feminin [105]. Uleiul aromatic de mosc alb (10 minute) a redus semnificativ raportul LF/HF (p = 0,024) și a redus subscalele POMS de oboseală-inerție și tensiune-anxietate [137].

Maghiranul (Origanum majorana) inhalat în timpul unei ture de asistență medicală de 2 ore a redus semnificativ scala VAS pentru stres (p = 0,026) și anxietatea de stat (p = 0,001) fără a produce modificări semnificative ale VRC, deși frecvența cardiacă a crescut ușor (p = 0,031) [148]. Masajul prelungit cu aromaterapie (mușcată Pelargonium graveolens 1%, încrucișat, 3 luni pe braț) la pacienții cu fibromialgie a suprimat un episod tranzitoriu de cortizol observat în brațul de control [110] și a prevenit creșterea tensiunii arteriale diastolice [110], deși dimensiunea eșantionului a fost foarte mică (n = 10).

ECP cosmetic (ienupăr, copaiba, lemn de trandafir, ulei de ienupăr) aplicat topic zilnic timp de 28 de zile, apoi testat printr-un test de stres psihosocial, a produs o creștere semnificativă cu o singură aplicare a modulației parasimpatice cardiace (VRC) și, pe parcursul regimului de 28 de zile, a atenuat creșterea cortizolului în timpul factorului de stres, a redus anxietatea de stat, a îmbunătățit profilul stării de spirit POMS și a redus comportamentul non-verbal care semnalează anxietatea [93, 93, 93]. Amestecul AromaTouch (mentă, lavandă, melaleuca, printre altele; topic bi-săptămânal timp de 3 săptămâni) a redus semnificativ frecvența cardiacă (−12,2% vs. −2,5% control; p a implicat semnificație) și a evidențiat o reducere dramatică a CRP salivare imediat și o reducere susținută a citokinelor pe parcursul a 3 săptămâni în grupul EO [115, 115], deși eșantionul de mici dimensiuni (n = 18) și sponsorizarea din partea industriei constituie limitări materiale.

Combinații multisenzoriale olfactivo-tactile

Într-un cadru de clinică stomatologică, un design intrasubiect (n = 40) a comparat condițiile de control, vizuală, tactilă, olfactivă și tactil-olfactivă combinată. Condiția combinată a produs o reducere de 42,3% a scorurilor STAI-S, o scădere de 66,0% a raportului LF/HF, o creștere de 81,6% a RMSSD (vârful condiției olfactive), o creștere de 54,7% a SDNN, o scădere de 15,9% a frecvenței cardiace și o reducere de 67,2% a conductanței cutanate [152]. Un studiu încrucișat VR + olfactiv (parfum de „plajă”, 45 de minute) (n = 30) a produs o creștere de 108% a HF-HRV de la testul de stres la matematică la starea de relaxare cu parfum, față de 44% fără parfum (p = 0,002) [142], stabilind că augmentarea olfactivă a unui mediu de relaxare VR conferă un beneficiu autonom suplimentar, măsurabil în mod obiectiv.

Sinteză

Contradicții aparente și rezolvarea acestora

Lavandă: paradoxul autonom.

Cea mai importantă contradicție există între studiile privind lavanda care raportează creșteri ale puterii HF (în concordanță cu îmbunătățirea parasimpatică) și cele—cum ar fi Nomura et al. (2016) [21] —care raportează scăderi ale puterii HF în timpul unor factori de stres cognitiv activ. Aceasta se lămurește mecanicist atunci când contextul este diferențiat: în condiții de repaus sau de stres moderat, inhalarea de lavandă deplasează în mod constant echilibrul autonom către dominanța parasimpatică, probabil prin activarea limbică olfactivă. În timpul solicitării cognitive active, s-a raportat că lavanda crește excitația simpatică (HF redus, temperatura vârfului nasului crescută, concentrarea subiectivă crescută) [21], ceea ce sugerează că lavanda poate să nu se limiteze doar la a „relaxa” sistemul, ci optimizează nivelul de excitație, susținând activarea simpatică atunci când contextul o cere atenția. Divergența dintre activarea fiziologică și relaxarea subiectivă în mai multe studii privind lavanda [114, 140] susține în continuare această interpretare: lavanda poate reduce aversivitatea afectivă a stresului fără a reduce neapărat excitația fiziologică, în mod analog disocierii psihologice dintre efortul perceput și debitul cardiac sub sarcină cognitivă. În mod critic, descoperirea lui Kikuchi et al. (2026) conform căreia modelele de respirație (mai degrabă decât aroma) conduc schimbarea cardiovasculară acută [22] introduce o confuzie metodologică care poate explica parțial amploarea constatărilor pozitive în studiile cu lavandă care nu au controlat respirația. Proiectele viitoare ar trebui să standardizeze rata respiratorie sau să utilizeze căi de administrare non-inhalatorii (ca în studiul topic al lui Satou et al. [101]) pentru a disocia efectele farmacologice de cele respiratorii.

Sulforafan: răspuns acut proinflamator.

Sulforafanul (25 mg, acut) a produs o reducere paradoxală a indicilor parasimpatici (RMSSD, puterea HF; ambele p < 0,05) asociată cu un răspuns CRP proinflamator la o provocare calorică [181]. Acest lucru contrastează cu așteptarea comună a unor efecte antiinflamatoare, de susținere autonomă de la izotiocianați. Descoperirea este cea mai consistentă cu un răspuns hormetic acut—o perturbație inițială proinflamatoare, simpatoactivatoare care poate fi precursorul mecanicist al adaptării antiinflamatoare pe termen mai lung. Acest model prevede că administrarea repetată de sulforafan ar arăta beneficii autonome de-a lungul a săptămâni care nu ar fi vizibile într-un studiu încrucișat acut, iar studiile viitoare ar trebui să examineze această traiectorie.

Nitratul alimentar: divergență în timpul exercițiului vs. post-exercițiu.

În timpul exercițiului de rezistență, sucul de sfeclă roșie a redus RMSSD, ceea ce pare superficial ca o retragere vagală [160]. Cu toate acestea, panta RMSSD a fost mai mare în condiția BJ, indicând o reangajare vagală mai rapidă între serii — un model consistent cu o eficiență autonomă îmbunătățită, mai degrabă decât cu o deficiență [160]. Recuperarea VVS post-exercițiu a favorizat, de asemenea, extractul de sfeclă roșie [5]. Reducerea aparentă a RMSSD în timpul exercițiului reflectă astfel costul autonom al unui efort muscular mai susținut (prin livrarea de oxigen mediată de oxidul nitric îmbunătățit) mai degrabă decât un efect vagolitic direct. Această distincție este importantă din punct de vedere clinic: interpretarea adecvată este că sfecla roșie bogată în nitrați susține tonusul vagal de-a lungul ciclului exercițiu-recuperare în timp ce încarcă tranzitoriu canalele vagale în timpul efortului maxim.

L-carnitină: retragere vagală.

L-carnitina-L-tartrat (1,5 g/zi, 24 de săptămâni) a fost asociată în mod unic cu scăderi semnificative ale RMSSD și ale puterii HF la femeile în vârstă [14]. Un mecanism plauzibil este că oxidarea mitocondrială a acizilor grași amplificată de carnitină modifică metabolismul energetic cardiac într-un mod care crește impulsul simpatic sau reduce modularea vagală — o ipoteză în concordanță cu datele epidemiologice care leagă TMAO plasmatic crescut (un metabolit al carnitinei prin bacteriile intestinale) de riscul cardiovascular. Dacă acest lucru se aplică populațiilor mai tinere sau duratelor mai scurte este necunoscut, dar semnalul din acest eșantion mic justifică replicarea cu monitorizarea VVS ca rezultat primar.

Probiotice: plafonul de grad B.

Literatura despre probiotice eșuează aproape universal să obțină clasificarea de grad A nu pentru că efectele probioticelor asupra sistemului nervos autonom ar lipsi — studiul lui Moerkl et al. (2025) demonstrează clar astfel de efecte [12] — ci pentru că marea majoritate a studiilor cu probiotice nu au fost concepute cu instrumente VVS în timp real ca rezultat primar. Reducerile cortizolului observate pe multiple tulpini, reducerea ACTH cu tulpina dublă PS128/HT-PS23 [25] și atenuarea constantă a creșterilor de cortizol induse de stresul la examen cu L. casei Shirota [15, 16] constituie în mod colectiv dovezi substanțiale de grad B pentru modularea axei HPA. Semnalul de grad A din postbioticul tratat termic L. gasseri CP2305 (doză unică acută, creștere RMSSD, în 60 de minute) [9] sugerează că efectele vagale se pot manifesta rapid după ingestia de postbiotice, posibil prin semnalizarea serotoninei derivate din intestin, care a fost susținută de datele in vitro din același studiu [9].

Răspunsul la doze de omega-3.

Dovezile din studiile cu omega-3 sugerează o relație aproape liniară între aportul de DHA și augmentarea parasimpatică în intervalul testat (0,52–1,56 g DHA/zi). Analiza doză-răspuns a lui Sjoberg et al. (2010) este cea mai clară demonstrație a acestui gradient [2], și este coroborată de creșterea de 8,84% a RMSSD cu ~840 mg EPA+DHA combinate/zi pe parcursul a 2 ani [3]. Calea mecanicistă implică probabil o compoziție modificată a fosfolipidelor membranare care afectează poartarea canalelor ionice în neuronii vagali cardiaci.

Ce se poate concluziona pentru populații și afecțiuni specifice

Pentru adulții sănătoși, supuși unui stres moderat, următoarele ingrediente administrate oral au cel puțin dovezi de grad B (și în unele cazuri de grad A) pentru reducerea cortizolului sau a scorului de stres validat: prebiotice (B-GOS), GOS, probiotice (L. rhamnosus CNCM I-3690, L. casei Shirota, L. plantarum P-8, L. helveticus R0052 + B. longum R0175), postbiotice (L. gasseri CP2305 omorât termic pentru efecte autonome acute; L. paracasei PS23 omorât termic pentru cortizol), complex PS/PA la 400 mg, Magnolia/Phellodendron, alimente îmbogățite cu GABA, migdale (în timpul stresului cognitiv) și nitrat alimentar. Dintre acestea, migdalele [7], nitratul alimentar [5, 160] și L. gasseri CP2305 tratat termic [9] au date autonome directe de grad A.

Pentru populațiile clinice cu disfuncție autonomă, dovezile sunt mai puțin numeroase, dar mai specifice: acizii grași omega-3 au dovezi de grad A în afecțiuni adiacente CFS (artrită psoriazică, supraponderali cu risc CVD), iar studiul auxiliar VITAL pe 2 ani oferă date de grad A la persoane de ≥50 de ani; CoQ10 + NADH a îmbunătățit ritmul cardiac maxim în CFS [167]; ASH a îmbunătățit mai mulți indici VVS la locuitorii vârstnici din comunitate [11]; iar OMNi-BiOTiC STRESS Repair a îmbunătățit tonusul vagal matinal în depresia majoră [12].

Pentru ingredientele cosmetice olfactive/topice, lavanda este cea mai testată extensiv, cu dovezi de grad A la populații sănătoase, cu insomnie, perichirurgicale și cu stres profesional, deși direcția efectului său depinde de context. β-cariofilenul, terpenele din fitoncide, uleiul esențial de portocale, bergamota, yuzu, maghiranul dulce și uleiul esențial de brad au fiecare cel puțin un studiu de grad A care susține efectele autonome sau de fiziologie a stresului, toate în eșantioane mici și în principal în proiecte acute. Preparatul cosmetic multi-ingredient ECP (Sgoifo et al.) [93] este singura preparare cosmetică topicală cu date VVS de grad A dintr-un design de aplicare susținută (28 de zile) la femei sănătoase.

Statutul de reglementare

Nu a fost identificată nicio sursă de reglementare din UE sau Polonia în cadrul studiilor revizuite care să atribuie o mențiune de sănătate vreunui ingredient din această recenzie în mod specific pentru obiectivele autonome cardiace, de fiziologie a stresului sau de relaxare. Complexul PS/PA (PAS) deține statutul US FDA GRAS [13], dar aceasta este o desemnare americană. Ingredientele probiotice și prebiotice sunt reglementate ca alimente sau suplimente alimentare în UE, fără mențiuni de sănătate aprobate conform Articolului 13 sau 14 pentru rezultate autonome sau legate de stres. Extractele botanice, inclusiv magnolia, phellodendron, ashwagandha și extractul de sparanghel sunt comercializate în mod obișnuit ca suplimente alimentare în UE în conformitate cu Directiva 2002/46/CE, fără mențiuni autonome specifice. Uleiurile esențiale și produsele cosmetice topice cad sub incidența Regulamentului (CE) 1223/2009, unde mențiunile fiziologice (autonome) ar necesita o substanțiere care nu a fost încă stabilită pentru niciun ingredient analizat aici. Categoria de reglementare este, prin urmare, declarată ca fiind nestabilită în această recenzie pentru toate ingredientele, deoarece nicio sursă oficială din UE sau Polonia din literatura revizuită nu a atribuit o mențiune specifică de sănătate autonomă cardiacă sau de fiziologie a stresului.

Considerații privind siguranța

În cele 200 de studii, profilul general de tolerabilitate al ingredientelor testate a fost favorabil. Cele mai multe studii cu probiotice și prebiotice nu au raportat evenimente adverse sau simptome gastrointestinale ușoare (balonare, flatulență) la rate comparabile cu placebo [30, 61, 62]. Cel mai important semnal de siguranță este retragerea vagală (RMSSD redus și puterea HF) asociată cu 24 de săptămâni de suplimentare cu L-carnitină [14]; autorii înșiși au semnalat acest lucru ca un potențial efect advers cu implicații pentru riscul de eveniment cardiac [14]. Fosfolipidele din lapte de bovină au crescut tensiunea arterială la bărbații cu perfecționism ridicat [79]. Cofeină + citrus aurantium au crescut catecolaminele cu modificări concomitente ale ritmului cardiac [185], iar amestecurile termogenice au produs creșteri semnificative ale tensiunii arteriale care justifică prudența la persoanele cu risc de hipertensiune arterială [193]. Un studiu (Jurado-Castro et al., 2022) a raportat o retragere gastrointestinală [160]. Literatura privind uleiurile esențiale nu a conținut rapoarte de evenimente adverse sistemice, deși mai multe studii au exclus în mod corespunzător participanții cu alergiicunoscute la parfumuri sau cu afecțiuni pulmonare [109, 129].

Figuri din documentul sursă

Ingredients Autonomic Stress Biomarkers — source document figure 1 — Biomarcatori de stres autonom ai ingredientelor — figura 1 din documentul sursă

Contribuțiile autorilor

O.B.: Conceptualization, Literature Review, Writing — Original Draft, Writing — Review & Editing. The author has read and approved the published version of the manuscript.

Conflict de interese

The author is affiliated with Olympia Biosciences™ (IOC sp. z o.o.), a registered manufacturer of food supplements and FSMP in Poland.

Olimpia Baranowska

CEO & Director Științific · Master Inginer în Fizică Tehnică și Matematică Aplicată (Fizică Cuantică Abstractă și Microelectronică Organică) · Doctorand în Științe Medicale (Flebologie)

24 Aug 2026

Founder of Olympia Biosciences™ (IOC Ltd.) · Specialising in dietary supplement formulation and clinical nutrition.

Vizualizați profilul complet →LinkedIn

Proprietate intelectuală

Vă interesează această tehnologie?

Project scope, formulation work and rights are defined in the applicable agreement.

Rights, transfer conditions and any exclusivity are defined only in signed agreements and depend on the project scope.

Request a written scoped quote

Referințe

200 surse citate

Declinarea responsabilității științifice și juridice la nivel global

1. Doar în scopuri B2B și educaționale. Literatura științifică, perspectivele de cercetare și materialele educaționale publicate pe site-ul Olympia Biosciences sunt furnizate strict în scop informativ, academic și pentru referință în industria Business-to-Business (B2B). Acestea sunt destinate exclusiv profesioniștilor din domeniul medical, farmacologilor, biotehnologilor și dezvoltatorilor de brand care activează într-o capacitate profesională B2B.
2. Fără mențiuni specifice produsului.. PIS-registered manufacturer of food supplements; production establishment registered with PIS in Gdynia, Poland (ul. Polska 20).
3. Nu reprezintă sfat medical.. Conținutul furnizat nu constituie sfat medical, diagnostic, tratament sau recomandări clinice. Acesta nu este destinat să înlocuiască consultarea cu un furnizor de servicii medicale calificat. Toate materialele științifice publicate reprezintă prezentări academice generale bazate pe cercetări evaluate de experți și trebuie interpretate exclusiv în contextul formulării B2B și al cercetării și dezvoltării (R&D).
4. Statutul de reglementare și responsabilitatea clientului.. Deși respectăm și operăm în conformitate cu directivele autorităților sanitare globale (inclusiv EFSA, FDA și EMA), cercetările științifice emergente discutate în articolele noastre este posibil să nu fi fost evaluate oficial de către aceste agenții. Conformitatea de reglementare a produsului finit, acuratețea etichetei și fundamentarea mențiunilor de marketing B2C în orice jurisdicție rămân responsabilitatea legală exclusivă a proprietarului brandului. Olympia Biosciences™ oferă doar servicii de producție, formulare și analiză. Aceste declarații și date brute nu au fost evaluate de Food and Drug Administration (FDA), Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară (EFSA) sau Therapeutic Goods Administration (TGA). Ingredientele farmaceutice active (APIs) și formulările discutate nu sunt destinate diagnosticării, tratării, vindecării sau prevenirii niciunei boli. Nimic din această pagină nu constituie o mențiune de sănătate în sensul Regulamentului (CE) nr. 1924/2006 al UE sau al actului U.S. Dietary Supplement Health and Education Act (DSHEA).

Explorați alte formulări R&D

Vizualizare matrice completă ›

Homeostazia catecolaminelor și funcția executivă

Tulburarea de stres posttraumatic, PTSD complex și Tulburarea de deficit de atenție/hiperactivitate: Comorbiditate și mecanisme comune

Comorbiditatea ridicată și simptomatologia suprapusă a PTSD, CPTSD și ADHD reprezintă o provocare majoră. Dezvoltarea unor terapii de precizie necesită descifrarea mecanismelor neurobiologice complexe și comune ale acestora.

Bioenergetică cerebrală și salvare neurometabolică

Suplimente alimentare și alimente cu destinație medicală specială în funcția cerebrală: o hartă a dovezilor ancorată în mecanisme

Formulatorii se confruntă cu provocări semnificative în dezvoltarea de suplimente pentru sănătatea creierului bazate pe dovezi, din cauza lipsei unor cadre clare, ancorate în mecanisme, pentru evaluarea eficacității ingredientelor și a calității datelor clinice umane de susținere în diverse domenii ale funcției cerebrale.

Interacțiunea endocrin-metabolică feminină

Bioenergetica intrapartum: Ingineria reologică a unei matrice hidrogel pe bază de carbohidrați pentru a depăși întârzierea golirii gastrice în timpul travaliului activ

Dezvoltarea unei formulări orale pe bază de carbohidrați pentru travaliul activ prezintă o provocare: trebuie să furnizeze rapid energie și să prevină hipoglicemia neonatală fără a exacerba întârzierea golirii gastrice, fără a crește riscul de aspirație sau fără a induce hiperglicemie maternă/neonatală.

Notă editorială

This article summarizes published scientific literature for educational purposes. It is not a product-specific assessment, regulatory opinion or manufacturing commitment.

Angajamentul nostru privind proprietatea intelectuală

Olympia has no brands of its own and never will – our business model rests on never competing with our clients.

Explorați protecția proprietății intelectuale

APPLY THIS RESEARCH

R&D Hub — Full Scientific LibraryBrowse all categories: bioavailability, clinical nutrition, formulation science and longevity research.EXPLORE ›Advanced Formulation Technology PlatformTranslate research evidence into manufacturable formats — liposomal, enteric and micellar systems.EXPLORE ›Production Formats & MOQ ReferenceHard capsules 150K, softgels 300K, sachets 75K — check where the evidence can actually be manufactured.EXPLORE ›Paid Discovery: R&D Due Diligence EntryThe structured entry point — from research thesis to a scoped, confidential manufacturing brief.EXPLORE ›Physician Supplement Brand Contract ManufacturingClinician-led programmes from evidence to market, with zero conflict of interest.EXPLORE ›FSMP & Medical Nutrition Contract ManufacturingClinical-nutrition manufacturing for medical programmes under EU Delegated Regulation 2016/128.EXPLORE ›